[go: up one dir, main page]

DE1150991B - Verfahren zur Herstellung von 7-Sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 7-Sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyden

Info

Publication number
DE1150991B
DE1150991B DEP23914A DEP0023914A DE1150991B DE 1150991 B DE1150991 B DE 1150991B DE P23914 A DEP23914 A DE P23914A DE P0023914 A DEP0023914 A DE P0023914A DE 1150991 B DE1150991 B DE 1150991B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
sulfamyl
benzothiadiazine
general formula
dihydro
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEP23914A
Other languages
English (en)
Inventor
Gerald David Laubach
William Merrill Mclamore
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Inc
Original Assignee
Pfizer Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Inc filed Critical Pfizer Inc
Publication of DE1150991B publication Critical patent/DE1150991B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • C07D285/18—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines
    • C07D285/20—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D285/22—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D285/24—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with oxygen atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • C07D285/26—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with oxygen atoms directly attached to the ring sulfur atom substituted in position 6 or 7 by sulfamoyl or substituted sulfamoyl radicals
    • C07D285/30—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with oxygen atoms directly attached to the ring sulfur atom substituted in position 6 or 7 by sulfamoyl or substituted sulfamoyl radicals with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached in position 3

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHES INTERNAT. KL. C 07 d
PATENTAMT
P23914IVd/12p
ANME LDETAG: 20. NOVEMBER 1959
BEKANNTMACHUN G
DER ANMELDUNG
UND AUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 4. JULI 1963
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 7-Sulfamyl-3,4-dihydro-l,2,4-benzothiadiazin-l,l-dioxyden der allgemeinen Formel
CH-(CH2Xr-S-R3
H2NO2S
NH
in der Ri ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder die Methyl- oder Trifluormethylgruppe, R2 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R3 eine Alkyl- oder Alkenylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylgruppe mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen oder eine Thienylgnippe bedeutet und η für 1, 2 oder 3 steht, und von deren Salzen.
Die Verfahrensprodukte besitzen ausgeprägte diuretische Wirksamkeit und sind in dieser Hinsicht dem 6-Chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-l,2,4-benzothiadiazin-l,l-dioxyd, einem bekannten Diureticum, überlegen, wie aus der folgenden Gegenüberstellung hervorgeht:
6-Chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyd
S-Benzylmercaptomethyl-o-chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyd
S-Benzylmercaptomethyl-o-methyl-7-sulfamyl-3,4-dihydrobenzothiadiazin-1,1-dioxyd
S-Vinylmercaptomethyl-o-chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyd
S-Äthylmercaptomethyl-o-chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyd
Ausgeschiedene Mengen
H2O
0,6
3,4
Na+
0,6
3,5
1,0
2,0
3,0
2,0
Cl-
0,7
1,3
1,0
2,0
35 Verfahren zur Herstellung von
7-Sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyden
Anmelder:
Chas. Pfizer & Co., Inc., Brooklyn, N. Y. (V. St. A.)
Vertreter: Dr. W. Beil und A. Hoeppener,
Rechtsanwälte,
Frankfurt/M.-Höchst, Antoniterstr. 36
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 6. Januar und 8. September 1959 (Nr. 785 138 und Nr. 838 422)
William Merrill McLamore, Kew Gardens, N. Y., und Gerald David Laubach, Jackson Heights, N. Y.
(V. St. Α.),
sind als Erfinder genannt worden
3-Benzylmercaptomethyl-7-sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd, dessen Werte gleich 1 gesetzt wurden, dar.
Die Verbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formel werden dadurch erhalten, daß man in an sich bekannter Weise entweder
a) ein 2,4-Disulfamylanilin der allgemeinen Formel Ri NHR2
Die obigen Werte, die durch orale Verabreichung von 0,25 mg/kg der untersuchten Verbindungen an Ratten erhalten wurden, stellen relative Werte in bezug auf die Wirkung der gleichen Menge von
H2NO2S SO2NH2
mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel OHC — (CHa)n — S — R3
oder mit einem niederen Dialkylacetal oder Alkylhalbacetal eines solchen Aldehyds umsetzt oder
309 619/260
b) ein 2,4-Disulfamylanilin der allgemeinen Formel
NHR2
H2NO2S
SO2NH2 Die zweite Stufe der Verfahrensweise b) wird in Gegenwart einer anorganischen Base, vorzugsweise eines Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxyds, -oxyds, -carbonats oder -bicarbonats oder von Ämmoniumhydroxyd oder einer organischen Base, wie eines tertiären Amins, durchgeführt. Bevorzugt werden mono-, di- und trisubstituierte Pyridine der allgemeinen Formel
mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel OHC-(CH2)re —Y
worin Y ein Halogenatom, einen Alkyl- oder Arylsulfonsäurerest darstellt, oder mit einem niederen Dialkylacetäl oder Alkylhalbacetal eines solchen Aldehyds kondensiert und dann das Kondensationsprodukt in basischem Medium mit einem Mercaptan der allgemeinen Formel
R3SH umsetzt oder
c) ein 7-Sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyd der allgemeinen Formel
H2NO2S
mittels Natriumborhydrid reduziert
35
und gegebenenfalls die erhaltenen 7-Sulfamyl-3,4-dihydro-l,2,4-benzothiadiazin-l,l-dioxyde mit Basen in ihre Salze überführt.
Die Verfahrensweise a) und die erste Stufe der Verfahrensweise b) werden vorzugsweise durch Erhitzen eines äquimolaren Gemisches der Reaktionsteilnehmer in einem inerten organischen Lösungsmittel auf 60 bis 1200C durchgeführt. Ein geringer Aldehydüberschuß _ bis zu 10% kann angewendet werden. Größere Überschüsse sind jedoch zu vermeiden, da sie Ausbeuteverringerungen verursachen können. Eine Reaktionszeit von etwa V2 bis 5 Stunden führt zu ausgezeichneten Ausbeuten. Längere Reaktionszeiten bewirken keine wesentliche Ausbeutesteigerung. Als inerte organische Lösungsmittel eignen sich insbesondere niedere aliphatische Dialkylamide, wie Dimethylformamid, Diäthylacetamid, Dipropylpropionamid und Diäthylformamid, sowie alkylierte Glykole, wie der Dimethyläther von Äthylenglykol, der Methyläther von Propylenglykol, der Diäthyläther von Butylenglykol und der Dipropyläther von Äthylenglykol. Bei Verwendung von Acetalen an Stelle von Aldehyden ist es vorteilhaft, etwas wäßrige Mineralsäure zuzugeben. Gewöhnlich genügen schon s0 einige Tropfen wäßriger Säure, wie Salz-, Schwefeloder Phosphorsäure. Die Zugabe der Säure erhöht die Reaktionsgeschwindigkeit.
Nach Beendigung der Umsetzung werden die Produkte nach üblichen Verfahren, z. B. durch Einengen und Kristallisieren erhalten. Sie können anschließend aus geeigneten Lösungsmitteln umkristallisiert werden.
in der R4 ein Chlor- oder Bromatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R5 und Re Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatome oder Alkylgruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, verwendet.
Die anorganische Base, vorzugsweise ein Metallhydroxyd, wird am besten in Form einer wäßrigen, im allgemeinen etwa 5 bis 20 und vorzugsweise 5 bis 15 Gewichtsprozent Hydroxyd enthaltenden Lösung verwendet. Auch Lösungen der anorganischen Base in niederen Alkanolen, wie Methanol oder Äthanol, sind geeignet. Die Zugabe eines organischen Lösungsmittels erleichtert die Umsetzung insofern, als dadurch die Löslichkeit der in Wasser begrenzt löslichen Reaktionsteilnehmer erhöht wird. Geeignete organische Lösungsmittel sind Ketone, wie Aceton und Äthylmethylketon, niedere Alkanole, wie Methanol, Äthanol und die Propanole, ferner Dimethylformamid sowie andere niedrige alkylierte Formamide.
Obgleich ein äquimolares Verhältnis der Reaktionsteilnehmer zu guten Ausbeuten führt, wird im allgemeinen ein Mercaptanüberschuß bis zu etwa 40 Molprozent verwendet, worauf optimale Ausbeuten erhalten werden. Größere Überschüsse bewirken keine weitere Ausbeutesteigerung.
Die Umsetzung wird vorteilhaft bei 20 bis 120 C etwa 1 bis 12 Stunden lang durchgeführt. Erhitzen auf höhere Temperaturen über längere Zeit kann eine Ausbeuteverringerung bewirken.
Nach Beendigung der Umsetzung wird das Produkt in üblicher Weise isoliert, z. B. kann es durch Kühlen ausgefällt, abgetrennt und durch Umkristallisieren aus entsprechenden Lösungsmitteln, wie Aceton, niederen Alkanolen, Aceton-Äther-Gemischen oder Aceton-Alkanol-Gemischen, gereinigt werden.
Die Salze der Verfahrensprodukte mit Basen können in üblicher Weise hergestellt werden, z. B. durch Behandlung mit einer wäßrigen Lösung, die eine äquivalente Menge einer pharmakologisch brauchbaren Base enthält, und anschließendes Einengen des erhaltenen Gemisches. Pharmakologisch brauchbare Basen sind Oxyde, Hydroxyde, Carbonate oder Bicarbonate des Natriums, Kaliums, Calciums oder Magnesiums. Selbstverständlich kann die Reinigung der Verfahrensprodukte auch über Salze mit pharmakologisch nicht brauchbaren Basen erfolgen.
Die als Ausgangsstoffe im vorliegenden Verfahren verwendeten 2,4-Disulfamylaniline sind nach in der Literatur beschriebenen Verfahren, z. B. nach dem in der Monatsschrift für Chemie, Bd. 48 [1927], S. 87, angegebenen, erhältlich.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.
Beispiel 1.
a) S-Chlormethyl-o-chlor-y-sulfamyl-S^dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyd
Zu 8 cm3 einer wäßrigen, 40- bis 50%igen Lösung von Chloracetaldehyd in 7 cm3 Dimethylformamid ίο werden 10 g 2,4-Disulfamyl-5-chloranilin gegeben. Das Gemisch wird 2 Stunden auf einem Dampfbad erhitzt und dann unter verringertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird mit Wasser verrieben. Der abfiltrierte Feststoff wird unter Aktivkohlebehandlung aus Methanol—Äther umkristallisiert. Man erhält 7,2 g des Produktes mit einem Schmelzpunkt von 229 bis 2300C. Die Elementaranalyse ergab die folgenden Werte:
C8H9C4N3S2Cl2:
Nach dem Verfahren des Beispiels 2 wurden ferner die folgenden Verbindungen hergestellt:
S-Allylmercaptomethyl-o-chlor^-sulfamyl-
3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyd;
F. 184 bis 185°C;
3-Benzylmercaptomethyl-6-methyl-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyd;
F. 197 bis 198°C;
S-Benzylmercaptomethyl-o-trifluormethyl-
7-sulfamyl-3,4-dihydro-l,2,4-benzothiadiazin-
1,1-dioxyd; F. 192 bis 193°C;
S-Äthylmercaptomethyl-o-chlor^-sulfamyl-
3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyd;
F. 189 bis 190°C;
S-Thienylmercaptomethyl-o-chlor^-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-l, 1-dioxyd;
F. 268 bis 2690C.
Berechnet .... C 27,75 "/ο, Η 2,62%;
gefunden .... C28,13%, H3,01%.
Das gleiche Produkt erhielt man, wenn man ein Gemisch von 2,85 g 2,4-Disulfamyl-5-chloranilin und 1,60 g Chloracetaldehyddiäthylacetal in 4 cm3 Dimethylformamid 3 Stunden auf einem Dampfbad erhitzte und das Reaktionsgemisch in Wasser goß. Die ausgefällte gummiartige Substanz kristallisierte nach und nach und schmolz nach Umkristallisation aus Methanol—Äther bei 229 bis 2300C; Ausbeute 2,6 g.
b) 3-Benzylmercaptomethyl-6-chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-l ,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyd
Ein Gemisch von S-Chlormethyl-o-chlor^-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyd (0,02MoI) und Benzylmercaptan (0,024MoI) in 20 cm3 10%igem Natriumhydroxyd und 20 cm3 Dimethylformamid wird 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach 10 Minuten langem Erhitzen auf einem Dampfbad wird gekühlt und mit 6n-Salzsäure angesäuert. Das Produkt schmilzt nach der Umkristallisation aus Aceton bei 210 bis 2110C.
Beispiel 2
S-Benzylmercaptomethyl-o-chlor^-sulfamyl-3,4-dihydro-l ,2,4-benzothiadiazin-l ,1-dioxyd
Zu einem Gemisch von 2,85 g 2,4-Disulfamyl-5-chloranilin und 2,40 g Benzylmercaptoacetaldehyddiäthylacetal in 5 cm3 Dimethylformamid werden drei Tropfen 6n-Salzsäure gegeben. Das Gemisch wird 3 Stunden auf einem Dampfbad erhitzt, dann eingeengt und mit Wasser verrieben. Der Feststoff wird aus Aceton—Äther umkristallisiert; F. 210 bis 2110C.
Die Elementaranalyse ergab die folgenden Werte: Ci5Hi6O4N3S3Cl:
. Berechnet .... C 41,51%, H 3,7%, N 9,7%; 6s gefunden .... C41,6%, H3,9%, N9,6%.
Ausbeute 74,5%.
Das Kaliumsalz von 3-Benzylmercaptomethylo-chlor^-sulfamyl-S^-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd wird durch Auflösen dieser Verbindung in einer wäßrigen, die äquivalente Menge Kaliumcarbonat enthaltenden Lösung hergestellt. Zur Gewinnung des Kaliumsalzes wird unter vermindertem Druck eingeengt.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung von 7-Sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyden der allgemeinen Formel
    R2
    H2NO2S
    CH-(CHo)72-S-R3 NH
    worin Ri ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, die Methyl- oder Trifluormethylgruppe, R2 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R3 eine Alkyl- oder Alkenylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylgruppe mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen, oder eine Thienylgruppe bedeuten und η für 1, 2 oder 3 steht, sowie von deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder
    a) ein 2,4-Disulfamylanilin
    Formel
    der allgemeinen
    NHR2
    H2NO2S SO2NH2
    mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel OHC-(CH2)^-S-R3
    oder mit einem niederen Dialkylacetal oder Alkylhalbacetal eines solchen Aldehyds umsetzt oder
    b) ein 2,4-Disulfamylanilin der allgemeinen Formel
    NHR2
    H2NO2S SO2NH2
    mit einem Aldehyd der allgemeinen Formel OHC-(CH2)„ —Y
    worin Y ein Halogenatom, einen Alkyl- oder Arylsulfonsäurerest darstellt, oder mit einem niederen Dialkylacetal oder Alkylhalbacetal eines solchen Aldehyds kondensiert und dann das Kondensationsprodukt in basischem Medium mit einem Mercaptan der allgemeinen Formel
    R3SH
    umsetzt oder
    c) ein V-Sulfamyl-l^^-benzothiadiazin-lJ-dioxyd der allgemeinen Formel
    'C-(CHa)n-S-R3
    H2NO2S
    NH
    mittels Natriumborhydrid reduziert
    und gegebenenfalls die erhaltenen 7-Sulfamyl-3,4-dihydro-l ,2,4-benzothiadiazin-l, 1 -dioxyde mit Basen in ihre Salze überführt.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    Experientia, 14 (1958), S. 463;
    Houben—Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. Auflage, Bd. 9 (1955), S. 105 ff., S. 211 bis 215 und 227 bis 231.
    Bei der Bekanntmachung der Anmeldung sind zwei Prioritätsbelege und eine Übertragungserklärung
    ausgelegt worden.
    © 309 619/260 6.63
DEP23914A 1959-01-06 1959-11-20 Verfahren zur Herstellung von 7-Sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyden Pending DE1150991B (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78513859A 1959-01-06 1959-01-06
US838422A US3111517A (en) 1959-01-06 1959-09-08 Derivatives of 3, 4-dihydrobenzo-thiadiazine dioxides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1150991B true DE1150991B (de) 1963-07-04

Family

ID=27120372

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEP23914A Pending DE1150991B (de) 1959-01-06 1959-11-20 Verfahren zur Herstellung von 7-Sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyden

Country Status (6)

Country Link
US (1) US3111517A (de)
BE (1) BE584839A (de)
CH (1) CH425807A (de)
DE (1) DE1150991B (de)
FR (2) FR267M (de)
GB (2) GB930671A (de)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3440244A (en) * 1958-02-17 1969-04-22 Pfizer & Co C 3,6-disubstituted-7-sulfamyl-1,2,4-benzthiazide-1,1-dioxides
DE1153024B (de) * 1960-06-03 1963-08-22 Pfizer & Co C Verfahren zur Herstellung von 3-{[1',1',1'-Trifluoraethyl-(2')]-mercaptomethyl}-7-sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyden
US3287215A (en) * 1961-06-15 1966-11-22 Colgate Palmolive Co 6-nitro-2-substituted-benzothiadiazines
US3304228A (en) * 1961-06-26 1967-02-14 Schering Corp Derivatives of 1, 2, 4-benzothiadiazine-1, 1-dioxides
US4338435A (en) * 1981-06-01 1982-07-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Benzothiadiazines having diuretic activity
US5488049A (en) * 1993-12-10 1996-01-30 Fidia - Georgetown Institute For The Neuro-Sciences Method of treating learning and memory disorders using benzothiadiazide derivatives as nootropic agents
EP4230196A1 (de) 2022-02-21 2023-08-23 Som Innovation Biotech, S.A. Verbindungen zur verwendung bei der behandlung von dystrophinopathien

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
None *

Also Published As

Publication number Publication date
US3111517A (en) 1963-11-19
CH425807A (fr) 1966-12-15
FR1535M (fr) 1962-10-22
GB930671A (de) 1963-07-10
BE584839A (fr) 1960-05-19
GB930672A (de) 1963-07-10
FR267M (fr) 1961-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1795808C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,2,6,6-Tetramethyl-4-oxopiperidin
DE2316377C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-amino-2-imidazolin-Derivaten und von deren Salzen
DE1150991B (de) Verfahren zur Herstellung von 7-Sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyden
DE2434549A1 (de) Verfahren zur herstellung des suesstoffes 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin4-on-2,2-dioxid
DE1670168C3 (de) 2-Benzolsulfonamido-4-methyl-5alkyl-pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1670248C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Isothiazolcarbonsäuren
DD140041B1 (de) Verfahren zur herstellung von langkettigen n-alkyldimethylmorpholinen
EP0001760B1 (de) Alpha-aminomethylen-beta-formylaminopropionitril, Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung zur Herstellung von 2-Methyl-4-amino-5-formylaminomethyl-pyrimidin
CH513180A (de) Verfahren zur Herstellung antidiabetisch wirksamer Sulfonamide
AT395974B (de) Verfahren zur herstellung von 1-thiosubstituierten n-methyl-2-nitroaethenaminen
DE1670093C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Hexahydropyrimidinderivaten
DE2909651C2 (de)
DE2653834C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Cyanamino-4,6 bis (alkyl-bzw dialkyl-) amino-sym.-triazinen
AT220149B (de) Verfahren zur Herstellung von Aryloxymethyl-2-oxazolidinonen
DE2407904A1 (de) D-2-subst.-6-alkyl-8-subst.-ergoline und verfahren zu ihrer herstellung
AT234710B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 4, 6-Diamino-1, 2-dihydro-2-(niedriges Alkyl)-1-aryl-s-triazinsalzen
AT360520B (de) Verfahren zur herstellung von neuen thiazoli- dinderivaten und ihren salzen
AT223195B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 3,4-Dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyden
DE1445008C (de) Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyden. Ausscheidung aus: 1112079
CH482712A (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1,2,5-thiadiazolen
AT360985B (de) Verfahren zur herstellung von neuen thiazoli- dinderivaten und ihren salzen
DE825409C (de) Verfahren zur Herstellung von Chinoliniumverbindungen
DE1171439B (de) Verfahren zur Herstellung von gegen Malaria langanhaltend wirksamen Salzen von 4, 6-Diamino-1, 2-dihydro-2-niederalkyl-1-aryl-s-triazinen mit 4, 4'-Methylen-bis-(3-hydroxy-2-naphthoesaeure)
DE1198368B (de) Verfahren zur Herstellung von 5-(2, 6-Dimethoxyphenoxymethyl)-oxazolidon-(2)
DE1770772A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Pyridazoniminen