DE1036256B

DE1036256B - Process for the production of rhodanhydrins of the steroid series

Info

Publication number: DE1036256B
Application number: DESCH21920A
Authority: DE
Inventors: Dr Wolfgang Loechel; Dr Helmer Richter; Dr Martin Schenck
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1957-04-11
Filing date: 1957-04-11
Publication date: 1958-08-14

Description

Verfahren zur Herstellung von Rhodanhydrinen der Steroidreihe Rhodanhvdrine der Steroidreihe sind bisher in der Literatur nicht beschrieben worden. Man hat zwar schon Rhodansteroide hergestellt, hierbei wurden entweder halogenierte Steroide als Ausgangsstoffe benutzt und in diesen das Halogen gegen die Rhodangruppe durch Umsetzung mit Alkalirhodaniden ausgetauscht, oder man behandelte 3-Ketosteroide unter UV-Einwirkung mit Dirhodan. Beide Verfahren führten nicht zu Rhodanhydrinen.Process for the production of rhodanhydrins of the steroid series Rhodanhvdrine of the steroid series have not yet been described in the literature. One has Rhodan steroids have already been produced, but either halogenated steroids have been used used as starting materials and in these the halogen against the rhodan group Reaction with Alkalirhodaniden exchanged, or treated 3-ketosteroids under UV exposure with dirhodan. Neither method resulted in rhodanhydrins.

Es wurde nun gefunden, daß man in einfacher Reaktion zu Rhodanhvdrinen der Steroidreihe dadurch gelangen kann, daß man von Steroidepoxyden ausgeht und diese mit Rhodanwasserstoffsäure, zweckmäßig im Überschuß, behandelt; hierbei wird die Epoxydbindung unter Anlagerung des Rhodanwasserstoffes aufgespalten.It has now been found that rhodanhvdrines can be obtained in a simple reaction the steroid series can be achieved by starting from steroid epoxies and this is treated with hydrofluoric acid, expediently in excess; here will split the epoxy bond with the addition of the rhodanic acid.

Als Ausgangsstoffe dienen hierbei Epoxyde der Steroidreihe, wobei das Steroidmolekül gesättigt oder ungesättigt sein kann und weitere Substituenten wie Sauerstoff und/oder Hvdroxylgruppen besitzen und am Kohlenstoffatom eine Seitenkette tragen kann. Vorzugsweise werden 9 ß, 11ß- und 5a, 6 a-Epoxy de verwendet, die mit einem Überschuß von Rhodanwasserstoffsäure aufgespalten werden. Hierbei bilden sich vorwiegend 9a- und 6ß-Rhodansteroi,de. Man kann dabei in der Weise verfahren, daß man die Rhodanwasserstoffsäure in einem indifferenten organischen Lösungsmittel, in dem das Epoxy d ebenfalls gelöst ist, wie z. B. Äther, auf das Epoxyd einwirken läßt. Dieses Verfahren eignet sich insbesondere für leicht auf spaltbare Epoxyde, wie z. B. die 5 a, 6 a-Epoxyde. Vorteilhafter ist es jedoch, im Zweiphasensystem zu arbeiten. Hierbei kommt konzentrierte, wäßrige Rhodanwasserstoffsäure (etwa 25a/oig) zur Anwendung auf das Steroidepoxyd, das in einem indifferenten organischen, mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, vorzugsweise einem halogenierten Kohlenwasserstoff, wie Methvlenchlorid oder Chloroform, gelöst ist. Durch mehrstündiges Schütteln bei Zimmertemperatur, zweckmäßig unter Lichtausschluß und in einer Stickstoffatmosphäre, wird die Einführung des Rhodanrestes erreicht.The starting materials here are epoxies of the steroid series, with the steroid molecule can be saturated or unsaturated and other substituents such as oxygen and / or hydroxyl groups and have a side chain on the carbon atom can carry. Preferably 9 ß, 11ß- and 5a, 6 a-Epoxy are used with the an excess of hydrofluoric acid. Here are formed predominantly 9a- and 6ß-Rhodansteroi, de. One can proceed in such a way that the thiocyanate acid in an inert organic solvent, in which the epoxy d is also dissolved, such as. B. ether, act on the epoxy leaves. This method is particularly suitable for easily split epoxies, such as B. the 5 a, 6 a-epoxies. However, it is more advantageous in a two-phase system to work. Concentrated, aqueous hydro thodanic acid (about 25%) for application to the steroid epoxide, which in an indifferent organic, with Water immiscible solvent, preferably a halogenated hydrocarbon, such as methylene chloride or chloroform, is dissolved. By shaking for several hours at Room temperature, expediently with exclusion of light and in a nitrogen atmosphere, the introduction of the rhodan residue is achieved.

Diese Methode bietet gegenüber der Anwendung ätherischer Rhodanwasserstoffsäure folgende Vorteile: a) bessere Löslichkeit der meisten Steroidepoxyde in den halogenierten Kohlenwasserstoffen gegenüber Äther; 1» höhere Konzentrationen der wäßrigen Rhodanwasserstoffsäure gegenüber der in Äther möglichen; c) das eventuell empfindliche Steroid wird gegenüber der Einphasenmethode bei Nichtsteroiden stets von der Säure getrennt gehalten, da Reaktion nur in der Phasengrenzfläche erfolgt. Es wird hierbei mit einem größeren Überschuß an konzentrierter, wäßriger Rhodanwasserstoffsäure gearbeitet. Obwohl die hochkonzentrierte, wäßrige Rhodanwasserstoffsäure sehr zersetzlich ist (unter anderem Zerfall in Schwefelwasserstoff, Cyanwasserstoff und Bildung von Polyrhodan), findet die Epoxydspaltung nur durch die wesentlich stärkere Rhodanwasserstoffsäure statt. Die Bildung von Polyrhadan wird durch Arbeiten unter Stickstoff herabgesetzt. Das gebildete Poly rhodan kann leicht entfernt werden.This method offers an advantage over the use of essential hydrohalic acid the following advantages: a) better solubility of most steroid epoxides in the halogenated ones Hydrocarbons versus ethers; 1 »higher concentrations of aqueous hydrothodanic acid compared to what is possible in ether; c) the possibly sensitive steroid is being opposed to the single-phase method with non-steroids always kept separate from the acid, since Reaction only takes place in the phase interface. It is here with a bigger one Worked excess of concentrated, aqueous hydrohalic acid. Even though the highly concentrated, aqueous hydrofluoric acid is very decomposable (under other decomposition into hydrogen sulfide, hydrogen cyanide and formation of polyrhodane), The epoxide cleavage occurs only through the much stronger thiocyanate acid instead of. The formation of polyrhadane is reduced by working under nitrogen. The formed poly rhodan can easily be removed.

Es wurde weiterhin gefunden, daß die Aufspaltung der Epoxyde von Steroiden unter besonders schonenden Bedingungen gelingt, wenn man diese mit den rhodanwasserstoffsauren Salzen organischer Basen, vorwiegend tertiärer Basen, wie Pyridin, in einem Lösungsmittel unter Rückfluß erhitzt. Hierbei wird das Pyridiniumrhodanid ebenfalls im Überschuß, z. B. 5 Mol, angewandt. Als Lösungsmittel werden z. B. Alkohole, insbesondere Äthanol, Aceton u. dgl., zur Anwendung gebracht. Es kann aber auch eine tertiäre Base, die zur Salzbildung verwendet wurde, benutzt werden.It has also been found that the breakdown of epoxides by steroids under particularly gentle conditions, this works with the rhodanic acids Salts of organic bases, predominantly tertiary bases such as pyridine, in a solvent heated to reflux. Here, the pyridinium rhodanide is also used in excess, z. B. 5 moles applied. As a solvent, for. B. alcohols, especially ethanol, Acetone and the like. But it can also be a tertiary base used for salt formation.

Die Aufspaltung einfacher aliphatischer oder cyclischer Alkylenoxyde mit ätherischer Rhodanwasserstoffsäure ist an sich bekannt. Hierbei wurden die Alkylenoxyde im Überschuß angewandt und nach Beendigung der Reaktion das überschüssige Oxyd abdestilliert. Abgesehen davon, daß man hieraus nicht schließen kann, daß bei so kompliziert konstituierten und mancherlei Umlagerungen zugänglichen Verbindungen, wie den Steroiden, das bekannte Verfahren anwendbar sein würde, unterscheidet sich das erfindungsgemäße Verfahren gerade dadurch, daß hier die Rhodanwasserstoffsäure im Überschuß angewandt wird; ein Abdestillieren der Epoxyde, wie es das bekannte Verfahren vorsieht, kommt bei den Steroidverbindungen ohnehin nicht in Frage.The splitting of simple aliphatic or cyclic alkylene oxides with ethereal hydrofluoric acid is known per se. Here were the alkylene oxides applied in excess and, after the reaction has ended, the excess oxide is distilled off. Apart from the fact that one cannot conclude from this that they are so complicatedly constituted and compounds accessible to various rearrangements, such as steroids, the well-known Method would be applicable, the method according to the invention differs precisely because the thiocyanate acid is used in excess here will; distilling off the epoxies, as provided by the known method, is involved the steroid compounds are out of the question anyway.

Diese erfindungsgemäßen Pseudohalogenverbindungen besitzen wegen der pharmazeutisch interessanten 6- bzw. 9-Stellung sowohl als solche sowie als Zwischenverbindungen für die Einführung von -SH, -S-S, -S-Alkyl, -S 03H, -OH-Gruppen erhebliches Interesse. Auch können die Rhodanhydrine durch Wasserabspaltung in ungesättigte Rhodansteroide übergeführt werden.Because of the pharmaceutically interesting 6- and 9-positions , these pseudohalogen compounds according to the invention are of considerable interest both as such and as intermediate compounds for the introduction of -SH, -SS, -S-alkyl, -S 03H, -OH groups. The rhodanhydrins can also be converted into unsaturated rhodan steroids by splitting off water.

Beispiel 1 6 ß-Rhodan-cholestan-3 ß,5 a-diol l,00 g 5 x,6-Oxidocholestan-3 ß-ol werden in 40 ml Methylenchlorid gelöst und mit 13,5 ml einer ätherischen Rhodanwasserstofflösung versetzt: (Mol-Verhältnis Epoxyd/Säure= 1:5). Man läßt 48 Stunden bei Zimmertemperatur im Dunkeln stehen. Die organische Phase wird mit NaH C 03-Lösung und anschließend mit Wasser rhodanidfrei und neutral gewaschen und über Nag S 04 getrocknet. Nach dem Einengen und Anreiben des Rückstandes mit Aceton kristallisieren 0,65 g 6 ß-Rhodan-cholestan-3 ß,5 a-diol, die nach zweimaligem Umkristallisieren aus Essigester bei 183 bis 184° C schmelzen.Example 1 6 ß-Rhodan-cholestan-3 ß, 5 a-diol 1.00 g of 5 x, 6-oxidocholestan-3 ß-ol are dissolved in 40 ml of methylene chloride and mixed with 13.5 ml of an ethereal solution of rhodanic hydrogen: (molar ratio of epoxide / acid = 1: 5). It is left to stand in the dark at room temperature for 48 hours. The organic phase is washed rhodanide-free and neutral with NaH C 03 solution and then with water and dried over Nag S 04. After the residue has been concentrated and triturated with acetone, 0.65 g of 6 ß-rhodan-cholestan-3 ß, 5 a-diol, which, after recrystallizing twice from ethyl acetate, melt at 183 to 184 ° C.

(Das aus Aceton umkristallisierte Produkt enthält Kristallaceton und schmilzt bei 176 bis 177° C.) Analyse: C2. H47 02N S Berechnet .... C 72,8, H 10,26, N 3,07, S 6,9%; gefunden . ... . C 73,1, H 10,3, N 3,05, S 6,5%. [a]D' = -51,8 (Methylenchlori.d; c=0,01) IR : .?';';°' = 2,90/2,96/3,52/4,63/6,80-6,86/7,28/7,58/ 8,08/8,65/8,95/9,30/9,70/9,95/10,35/10,88/ 13,48 p..(The product recrystallized from acetone contains crystal acetone and melts at 176 to 177 ° C.) Analysis: C2. H47 02N S Calculated .... C 72.8, H 10.26, N 3.07, S 6.9%; found . ... C 73.1, H 10.3, N 3.05, S 6.5%. [a] D '= -51.8 (methylene chloride; d; c = 0.01) IR:.? ';'; ° '= 2.90 / 2.96 / 3.52 / 4.63 / 6.80-6.86 / 7.28 / 7.58 / 8 .08 / 8.65 / 8.95 / 9.30 / 9.70 / 9.95 / 10.35 / 10.88 / 13.48 p ..

Beispiel 2 6 ß-Rhodan-cholestan-3 ß,5 a-diol 7.50 g 5 a,6-Oxidocholestan-3 ß-ol werden in 200 ml Äthanol oder in 150 ml Aceton oder in 75 ml Pyridin gelöst und mit 10,6 g Pyridiniumrhodanid versetzt, (Mol-Verhältnis Epoxyd/Salz = 1:5). Man erhitzt im Falle der äthanolischen bzw. der acetonischen Lösung 3 Stunden unter Rückfluß zum Sieden, während man die Pyridin-Lösung 3 Stunden auf 80° C erwärmt. Anschließend werden die Lösungsmittel eventuell unter vermindertem Druck abdestilliert; der Rückstand wird mit Wasser versetzt und mit Methylenchlorid bzw. Chloroform extrahiert. Man wäscht die organische Phase mit Wasser rhodanid- bzw. pyridinfrei und trocknet über Natriumsulfat. Ausbeute = 5,35 g nach einmaligem Umkristallisieren aus Aceton; F. = 173 bis 174° C.Example 2 6 ß-Rhodan-cholestan-3 ß, 5 a-diol 7.50 g of 5 a, 6-oxidocholestan-3 ß-ol are dissolved in 200 ml of ethanol or in 150 ml of acetone or in 75 ml of pyridine and mixed with 10.6 g of pyridinium thiocyanate (molar ratio of epoxy / salt = 1: 5). In the case of the ethanolic or acetone solution, the mixture is heated for 3 hours Reflux to the boil while the pyridine solution is heated to 80 ° C. for 3 hours. The solvents are then possibly distilled off under reduced pressure; the residue is mixed with water and extracted with methylene chloride or chloroform. The organic phase is washed free of rhodanide or pyridine with water and dried over sodium sulfate. Yield = 5.35 g after recrystallization once from acetone; F. = 173 to 174 ° C.

Beispiel 3 6 ß-Rhodan-cholestan-3 ß,5 a-diol 2,00 g 5 a,6-Oxidocholestan-3 ß-ol werden in 100 ml Methylenchlorid bzw. Chloroform gelöst und unter Stickstoff im Dunkeln mit 90 ml einer etwa 25%igen wäßrigen Rhodanwasserstofflösung 18 Stunden bei Zimmertemperatur geschüttelt. Anschließend wird die überschüssige Rhodanwasserstoffsäure mit festem Natriumbicarbonat bis zur schwach sauren Reaktion abgestumpft; darauf saugt man zweckmäßig vom ausgeschiedenen Polyrhodan ab. Nach dem Abtrennen der organischen Phase extrahiert man noch zweimal mit Methylenchlorid, wäscht die vereinigten Extrakte mit Natriumbicarbonat-Lösung und Wasser rhodanidfrei und neutral und trocknet über Natriumsulfat.Example 3 6 ß-Rhodan-cholestan-3 ß, 5 a-diol 2.00 g of 5 a, 6-oxidocholestan-3 ß-ol are dissolved in 100 ml of methylene chloride or chloroform and placed under nitrogen in the dark with 90 ml of an approximately 25% strength aqueous rhodanic hydrogen solution for 18 hours shaken at room temperature. Subsequently, the excess hydrothodanic acid blunted with solid sodium bicarbonate to a weakly acidic reaction; thereon It is useful to suck off the precipitated polyrhodane. After separating the organic Phase is extracted twice with methylene chloride, and the combined extracts are washed with sodium bicarbonate solution and water rhodanide-free and neutral and dries over Sodium sulfate.

Ausbeute nach dem Anreiben mit Aceton = 1,76 g; F. = 174 bis 176° C. Nach dem Umkristallisieren aus Essigester stieg der F. auf 183 bis 184° C.Yield after trituration with acetone = 1.76 g; F. = 174 to 176 ° C. After recrystallization from ethyl acetate, the temperature rose to 183 to 184 ° C.

Beispiel 4 9 a-Rhodan-11 ß-hydroxy-17 a-methyltestosteron 1,50g 9ß,11-Oxido-17a-methyltestosteron werden in 75 ml Methylenchlorid bzw. Chloroform gelöst und mit 60m1 einer etwa 25%igen wäßrigen Rhodanwasserstofflösung unter Stickstoff im Dunkeln 18 Stunden bei Zimmertemperatur geschüttelt. Anschließend wird mit festem Natriumbicarbonat die überschüssige Rhodanwasserstoffsäure abgestumpft; das ausgeschiedene Polyrhodan wird zweckmäßig abgesaugt. Die organische und die wäßrige Phase werden getrennt; anschließend wird mit Meth_vlenchloridnachextrahiert. In üblicher Aufarbeitung werden die organischen Extrakte mit Natriumbicarbonat-Lösung und Wasser rhodanidfrei und neutral gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Rohprodukt wird aus Essigester umkristallisiert; Ausbeute 1,35 g, F. = 133 bis 140° C.Example 4 9 α-Rhodan-11 β-hydroxy-17 α-methyltestosterone 1.50 g of 9β, 11-oxido-17a-methyltestosterone are dissolved in 75 ml of methylene chloride or chloroform and shaken with 60 ml of an approximately 25% aqueous rhodanic hydrogen solution under nitrogen in the dark for 18 hours at room temperature. The excess hydrothodanic acid is then truncated with solid sodium bicarbonate; the precipitated polyrhodane is expediently suctioned off. The organic and the aqueous phase are separated; then it is re-extracted with meth_vlenchlorid. In a customary work-up, the organic extracts are washed until neutral with sodium bicarbonate solution and water, free of rhodanide, and dried over sodium sulfate. The crude product is recrystallized from ethyl acetate; Yield 1.35 g, m.p. = 133 to 140 ° C.

Durch Umkristallisieren aus Essigester und aus Aceton-Hexan werden 0.68 g 9a-Rhodan-11 ß-hydroxy-17 a-methyltestosteron vom Schmelzpunkt 148 bis 149° C (Zersetzung) erhalten.By recrystallization from ethyl acetate and from acetone-hexane 0.68 g of 9a-rhodan-11 ß-hydroxy-17 a-methyltestosterone with a melting point of 148 ° to 149 ° C (decomposition) obtained.

Analyse: C21 H20 03 N S Berechnet . .. C 67,17, H 7,79, N 3,73, S 8.53%; gefunden . . . . C 67,6, H 7,9, N 3,9, S 8,4 0/0. [a] D = -I-196 (Aceton; c=0,01) I R : R" = 2,92!3,05 (Schulter) /3,43/4,68/5,99/6,18/ 8,08/9,37/10,56/11,58/13,15/ -13,20p,. UV:e2'4'2"' = 14910. Beispiel s 9 a-Rhodan-hvdrocortison-21-acetat 5,50 g 9ß,11-Oxido-d4-pregnen-17a,21-diol-3,20-dion-21-acetat werden in 275 ml Methylenchlorid bzw. Chloroform gelöst und mit 220 ml einer etwa 25%igen wäßrigen Rhodanwasserstofflösung bei Zimmertemperatur 18 Stunden unter Stickstoff im Dunkeln geschüttelt. Die Aufarbeitung entspricht der im Beispiel 4 angegebenen. Das Rohprodukt liefert, mit Methanol angerieben, 3,66 g kristallines 9 a-Rhodan-hydrocortison-21-acetat (9a-Rhodan-d'4-pregnen-11ß,17 a,21-triol-3,20-dion-21-acetat) ; nach zweimaligem Umkristallisieren aus Aceton/Hexan schmilzt die Verbindung unter Zersetzung bei 153 bis 155° C.Analysis: C21 H20 03 NS calculated. .. C 67.17, H 7.79, N 3.73, S 8.53%; found . . . . C 67.6, H 7.9, N 3.9, S 8.4 0/0. [a] D = -I-196 (acetone; c = 0.01) IR: R "= 2.92! 3.05 (shoulder) / 3.43 / 4.68 / 5.99 / 6.18 / 8.08 / 9.37 / 10.56 / 11.58 / 13.15 / -13.20p,. UV: e2'4'2 "'= 14910. Example s 9 a-Rhodan-hvdrocortisone-21-acetate 5.50 g of 9β, 11-oxido-d4-pregnen-17a, 21-diol-3,20-dione-21-acetate are dissolved in 275 ml of methylene chloride or chloroform and mixed with 220 ml of an approximately 25% strength aqueous rhodanic hydrogen solution Shaken in the dark under nitrogen for 18 hours at room temperature. The work-up corresponds to that given in Example 4. The crude product gives, rubbed with methanol, 3.66 g of crystalline 9a-rhodan-hydrocortisone-21-acetate (9a-rhodan-d'4-pregnen-11ß, 17a, 21-triol-3,20-dione-21 acetate); after recrystallizing twice from acetone / hexane, the compound melts with decomposition at 153 to 155 ° C.

Eine aus Eisessig erneut umkristallisierte Probe zeigt bei sonst gleichen physikalischen und analytischen Daten einen Schmelzpunkt von 165 bis 167° C (Zersetzung).A sample recrystallized again from glacial acetic acid shows otherwise the same physical and analytical data have a melting point of 165 to 167 ° C (decomposition).

Analyse: C24 H3106 N S Berechnet C 62,40, H 6,78, O 2Q,83, N 3,05,S 6,94%; gefunden C62.0, H6,9, 0 21,0, N3,2, S6,7 %. [a1 ö = -162,2 (Methanol; c = 0,01) IR : /4@y,Br = 2,82/2,88/3,40/4,67/5,72/5,80/5,97/6,18/ 7,27/8,08/9,55/11,57/12,82/13,23 @,.Analysis: C24 H3106 N S Calculated C 62.40, H 6.78, O 2Q, 83, N 3.05, S 6.94%; found C62.0, H6.9, 0.21.0, N3.2, S6.7%. [a1 ö = -162.2 (methanol; c = 0.01) IR: / 4 @ y, Br = 2.82 / 2.88 / 3.40 / 4.67 / 5.72 / 5.80 / 5.97 / 6.18 / 7.27 / 8 .08 / 9.55 / 11.57 / 12.82 / 13.23 @ ,.

5(r O Il L V : 8=1z = 15150.5 (r O Il L V: 8 = 1z = 15150.

Zur Identifizierung der Rhodanhydrin-Steroide wurde unter anderem die intensive und scharfe IR-Bande bei 4,63 bis 4,68 #t herangezogen.To identify the Rhodanhydrin steroids was among other things the intense and sharp IR band at 4.63 to 4.68 #t was used.

Die beschriebenen Rhodanhydrin-Steroide neigen zur Addition von Kristall-Lösungsmitteln; Kristall-Aceton und Kristall-Essigester wurden beobachtet.The rhodanhydrin steroids described tend to add crystal solvents; Crystal acetone and crystal ethyl acetate were observed.

Beispiel 6 5-Rhodan-allopregnan-3 ß,6 ß-diol-20-on 1 g 5 ß,6-Oxidopregnan-3 ß-ol-20-on werden in 50 ml Methylenchlorid bzw. Chloroform gelöst und mit 40m1 einer 25%igen wäßrigen Rhodanwasserstofflösung 17 Stunden bei Zimmertemperatur unter Stickstoff im Dunkeln geschüttelt. Die Aufarbeitung entspricht der im Beispiel 4 angegebenen; 1,3 g Rohausbeute. Das Rohprodukt kristallisiert nach dem Anreiben mit Hexan und wenig Aceton. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Essigester/Hexan erhält man 0,35g reines, kristallines Produkt vom Schmelzpunkt F. =161 bis 162°C (Zersetzung). Analyse: C22 H33 03N S Berechnet ... C67,46, H8,49, N3,57, S 8,19 % ; gefunden .... C67,4, H8,6, N3,6, S8,2 0/0.Example 6 5-Rhodan-allopregnan-3 ß, 6 ß-diol-20-one 1 g of 5 ß, 6-oxidopregnan-3 ß-ol-20-one are dissolved in 50 ml of methylene chloride or chloroform and shaken with 40 ml of a 25% aqueous rhodanic hydrogen solution for 17 hours at room temperature under nitrogen in the dark. The work-up corresponds to that given in Example 4; 1.3 g crude yield. The crude product crystallizes after trituration with hexane and a little acetone. After two recrystallization from ethyl acetate / hexane, 0.35 g of pure, crystalline product with a melting point of 161 to 162 ° C. (decomposition) is obtained. Analysis: C22 H33 03N S Calculated ... C67.46, H8.49, N3.57, S 8.19%; found .... C67.4, H8.6, N3.6, S8.2, 0/0.

[a]18=-1-14° (Methylenchlorid.;c=0,01) IR = AKB = 2,96-299 @, (0H)/4,67 p, (-SCN)/5,88 @, (20 - CO). [a] 18 = -1-14 ° (methylene chloride.; c = 0.01) IR = AKB = 2.96-299 @, (0H) / 4.67 p, (-SCN) / 5.88 @, (20 - CO).

Beispiel ? 16 ß-Rhodan-Q5-pregnen-3 ß,17 a-diol-20-on-3,17-diacetat 10g 16 a,17-Oxido-Q5-pregnen-3 ß-ol-20-on-3-acetat werden in 215m1 Eisessig gelöst und mit einer Eisessig-Rhodanwasserstofflösung (Gemisch aus 10,7g 100%iger Schwefelsäure, 130 ml Eisessig und 10 g trocknes Na-rhodanid) innerhalb von 20 Minuten unter kräftigem Rühren bei Zimmertemperatur versetzt; es wird unter strömendem Stickstoff gearbeitet. Anschließend erhitzt man 11/z Stunden unter Rühren auf 100 bis 105° C Badtemperatur. Das Gemisch wird im Eisbad gekühlt und in viel Eiswasser (etwa 2,5 1) eingerührt. Die ausgefallene Verbindung wird abgesaugt, mitEiswasser gründlichgewaschen, in Methylenr chlorid gelöst, filtriert und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Einengen im Vakuum erhält man 11,8 g rohe Verbindung.Example ? 16 ß-Rhodan-Q5-pregnen-3 ß, 17 a-diol-20-one-3,17-diacetate 10g of 16 a, 17-oxido-Q5-pregnen-3 ß-ol-20-one-3-acetate are dissolved in 215 ml of glacial acetic acid and with a glacial acetic acid- rhodanic hydrogen solution (mixture of 10.7 g of 100% sulfuric acid, 130 ml of glacial acetic acid and 10 g dry sodium rhodanide) added within 20 minutes with vigorous stirring at room temperature; it is worked under flowing nitrogen. The mixture is then heated to a bath temperature of 100 to 105 ° C. for 11/2 hours with stirring. The mixture is cooled in an ice bath and stirred into plenty of ice water (about 2.5 l). The precipitated compound is filtered off with suction, washed thoroughly with ice water, dissolved in methylene chloride, filtered and dried over sodium sulfate. After concentration in vacuo, 11.8 g of crude compound are obtained.

Das Rohprodukt (3-Monoacetat) wird durch zweimalige Kristallisation aus Methanol oder durch einfache Verteilung zwischen Dimethylsulfoxyd/Ather-Hexan, vorgereinigt; die 17a-ständige O H-gruppe des vorgereinigten Produktes wird mit Essigsäureanhydrid bei Gegenwart von p-Toluolsulfosäure acetyliert. Nach üblicher Aufarbeitung und zweimaligem Umkristallisieren aus Methanol erhält man 3,3 g des 3,17-Diacetats; F. = 235,5 bis 237° C.The crude product (3-monoacetate) is crystallized twice from methanol or by simple partitioning between dimethyl sulfoxide / ether-hexane, pre-cleaned; the 17a O H group of the pre-cleaned product is marked with Acetic anhydride acetylated in the presence of p-toluenesulfonic acid. According to the usual Working up and recrystallizing twice from methanol gives 3.3 g of des 3,17-diacetate; F. = 235.5 to 237 ° C.

Analyse : C28 H35 05N S Berechnet ... C65,96, H7,45, N2,96, S 6,77%; gefunden . .. . C 66,0, H 7,9, N 3,2, S 6,7 0/0. 1a]18 = +18° Methylenchlorid; c = 0,01) IR= A »ö; = 4,67 #t (- S CN)/5,78 #t (3 und 17-acetat ; C = O)/5,86 #t (Schulter) 20 - C0/8,03 8,18 #t (Schulter) Acetat/9,67 p, (Acetat)/ Schwache O H-Bande bei 2,95 #t. Die für die spezifischen Drehungen angegebenen Konzentrationen c beziehen sich auf [g/ml].Analysis: C28 H35 05N S Calculated ... C65.96, H7.45, N2.96, S 6.77%; found . ... C 66.0, H 7.9, N 3.2, S 6.7 0/0. 1a] 18 = + 18 ° methylene chloride; c = 0.01) IR = A >> δ; = 4.67 #t (- S CN) / 5.78 #t (3 and 17-acetate; C = O) / 5.86 #t (shoulder) 20 - C0 / 8.03 8.18 #t (shoulder) acetate / 9.67 p, (acetate) / weak OH band at 2.95 #t. The concentrations given for the specific rotations c refer to [g / ml].

Claims

PATENT CLAIMS: 1. A process for the production of rhodanhydrins of the steroid series, characterized in that a steroid epoxide is split with excess rhodanic acid or its salts of organic bases, preferably in the dark and in an inert atmosphere such as nitrogen.

2. Procedure according to claim 1, characterized in that the splitting of the epoxies in homogeneous system.

3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that that the splitting of the dissolved in an inert organic solvent Makes epoxies with ethereal hydrofluoric acid.

4. The method according to claim 1 and 2, characterized in that the splitting is carried out with an alcoholic or acetone solution of hydrochloric acid salts of tertiary bases, such as Pyridine.

5. The method according to claim 1, characterized in that one splitting the epoxy in the inhomogeneous system.

6. The method according to claim 1 and 5, characterized in that steroid epoxies in an indifferent, organic, water-immiscible solvent with a large excess of a high percentage, aqueous hydrofluoric acid at room temperature in a nitrogen atmosphere be treated.

7. The method according to claims 1, 5 and 6, characterized in that that as organic, water-immiscible solvents halogenated hydrocarbons, such as methylene chloride or chloroform, can be used.