DE10357460A1

DE10357460A1 - Bioresorbierbares Material

Info

Publication number: DE10357460A1
Application number: DE2003157460
Authority: DE
Inventors: Andreas Dr. Kokott; Bettina Dr. Hoffmann; Günther Prof. Dr.-Ing. Ziegler; Matthias Dr.med. Schieker; Wolf Prof. Dr.med. Mutschler
Original assignee: FRIEDRICH BAUR GmbH; FRIEDRICH-BAUR-GMBH; Ludwig Maximilians Universitaet Muenchen LMU
Current assignee: FRIEDRICH BAUR GmbH; FRIEDRICH-BAUR-GMBH; Ludwig Maximilians Universitaet Muenchen LMU
Priority date: 2003-12-04
Filing date: 2003-12-04
Publication date: 2005-07-07
Also published as: WO2005053762A1

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein bioresorbierbares Material und dessen Verwendung. DOLLAR A Die Aufgabe der Erfindung, ein Material, welches eine pastenähnliche oder wachsähnliche Konsistenz besitzt, im feuchten Milieu des Körpers formstabil bleibt und bioresorbierbar ist sowie die Verwendung dieses Materials anzugeben, wird dadurch gelöst, dass das bioresorbierbare Material aus mindestens zwei verschiedenen, oberflächenmodifizierten Partikeln besteht, wobei die Partikel aus bioabbaubaren Keramiken und/oder Gläsern und/oder Salzen in Reinform oder in Form von Mischungen oder Blends oder Legierungen oder Verbundwerkstoffen oder Werkstoffverbunden oder aus bioabbaubaren synthetischen und/oder natürlichen Polymeren und/oder deren Mischungen und/oder Derivaten, Copolymeren oder Blockpolymeren in Reinform und/oder in Form von Mischungen oder Blends oder Legierungen oder Verbundwerkstoffen oder Werkstoffverbunden bestehen und dass dieses Material zum Verschluss der Spongiosa, zur Auffüllung von Knochendefekten oder zur Klebung von Knochen und/oder Knorpel und/oder anderen Geweben verwendet wird.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein bioresorbierbares Material und dessen Verwendung.

Seit einiger Zeit ist die Verwendung von bioresorbierbarem Material zur Blutstillung in der Spongiosa bekannt.

Bei operativen Eingriffen im Hartgewebe kommt es zu Blutungen aus der schwammartigen Spongiosa. Im Gegensatz zu Blutungen im Weichgewebe gibt es in der Spongiosa keine Gefäße, die mittels Wirkstoffgabe verengt werden bzw. mittels Elektrokauteration verschlossen werden können, um so die Blutung und damit den Blutverlust zu reduzieren.

Gemäß dem Stand der Technik wird derzeit eine wachsähnliche Substanz, bestehend aus den Hauptinhaltsstoffen von gereinigtem Bienenwachs und synthetischen Wachsen, die in die Spongiosa eingedrückt wird, verwendet, um den Blutverlust zu begrenzen. Dieses Knochenwachs verbleibt nach der OP im Körper. Die derzeit verwendeten Knochenwachse sind nicht bioresorbierbar.

Andere pastenähnliche Substanzen werden in der Schrift WO 03/055531 A2 offenbart. Diese beinhalten Gelatine in Kombination mit Salzen und Thrombin, um Blutungen zu reduzieren. Der Nachteil dieser pastenähnlichen Substanzen ist, dass mit der Gelatine tierische Produkte eingesetzt werden, die ein Infektionsrisiko beinhalten.

Auch ist seit einiger Zeit die Verwendung von bioresorbierbaren Materialen als Füllstoff für Knochendefekte bekannt.

Dabei werden die Knochendefekte durch knochenähnliche Materialien aufgefüllt.

Hierzu werden, wie in der Schrift WO 98/16268 A2 offenbart, oft Calciumphosphatverbindungen eingesetzt. Diese können, wie aus der Schrift WO 98/43685 A2 bekannt, auch therapeutische Wirkstoffe enthalten.

Die Schriften DE 39 37 361 A1 und EP 0 166 263 A1 offenbaren, dass um die Festigkeit dieser Knochenfüllmaterialien zu erhöhen, Fibrin oder Proteine mit in das Füllmaterial eingebracht werden.

Der Nachteil dieser Materialien ist jedoch, dass die verwendeten Proteine Ursache für proteininduzierten Erkrankungen sein können, indem bspw. Prione enthalten sind.

Die alternativ biotechnologisch hergestellten Proteine erfordern aufwendige Herstellungsverfahren, was sich in erhöhten Kosten für diese Materialien widerspiegelt.

Bekannt ist weiterhin auch die Verwendung von bioresorbierbarem Material als Gewebekleber im Hartgewebe.

Das Problem der bisher verwendeten Gewebekleber ist jedoch, dass diese entweder nicht bioresorbierbar sind, wie bspw. Cyanacrylat-Kleber, oder dass diese im Hartgewebekontakt eine unzureichende Festigkeit aufweisen, wie bspw. Fibrinkleber.

Folglich erfolgt daher bei kleineren Knochenbrüchen die mechanische Befestigungen der Bruchstücke mit Schrauben oder Drähten, welche in einer zweiten Operation nach Erreichen einer ausreichender Stabilität der Knochen entfernt werden müssen, was sich in erhöhten Aufwendungen für diesen zweiten Eingriff niederschlägt.

Deshalb werden seit einiger Zeit abbaubare Kleber, wie bspw. in der Schrift DE 101 52 407 A1 offenbart verwendet. Die Kleber bestehen aus zwei flüssigen Komponenten.

Nachteilig an diesen Zweikomponentenklebern ist, dass die Vermischung der beiden Komponenten vor der Applikation erfolgen muss und dass es im Zuge dieser Vermischung durch die Reaktion der Komponenten miteinander zu Inhomogenitäten kommen kann, wodurch eine verminderten Klebewirkung und dadurch eine verminderte Haltbarkeit entstehen.

Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zu Grunde, ein Material, welches eine pastenähnliche oder wachsähnliche Konsistenz besitzt, im feuchten Milieu des Körpers formstabil bleibt und bioresorbierbar ist sowie die Verwendung dieses Materials anzugeben.

Diese Aufgabe wird durch ein Material gemäß Anspruch 1 und durch die Verwendung gemäß der Ansprüche 18 bis 20 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen des erfindungsgemäßen Materials werden in den nachgeordneten Ansprüchen 2 bis 17 angegeben.

Das Wesen der Erfindung besteht darin, dass das erfindungsgemäße Material eine pastenähnliche oder wachsähnliche Konsistenz besitzt, im feuchten Milieu des Köpers formstabil bleibt, bioresorbierbar ist und im Hartgewebekontakt

a) zum Verschluss der Spongiosa und damit zur Verminderung oder Vermeidung des Blutaustrittes verwendet werden kann,
b) und/oder als Füllstoff bei Knochendefekten einsetzbar ist,
c) und/oder die Kompakta und/oder Spongiosa des Knochen kleben kann,
d) und/oder Knorpel und andere Gewebe kleben kann.

Erfindungsgemäß besteht das Material aus mindestens 2 verschiedenen, oberflächenmodifizierten Partikeln.

Wesentlich ist, dass die Partikel aus bioabbaubaren Materialien, bevorzugt aus bioabbaubaren Keramiken, Gläsern, Salzen in Reinform oder in Form von Mischungen, Blends, Legierungen, Verbundwerkstoffen, Werkstoffverbunde bestehen.

Vorteilhaft im Sinne der Erfindung ist, dass die Partikel aus bioabbaubaren Materialien, bevorzugt aus synthetischen oder natürlichen Polymeren und deren Mischungen und/oder Derivaten, Copolymeren, Blockpolymeren, in Reinform oder in Form von Mischungen, Blends, Legierungen, Verbundwerkstoffen, Werkstoffverbunde bestehen.

Außerdem ist erfindungsgemäß, dass die Beschichtung der Partikel aus abbaubaren natürlichen Polymeren und/oder abbaubaren synthetischen Polymeren, Copolymeren, Blockpolymeren, oder deren Derivate und Mischungen bestehen.

Erfindungsgemäß ist weiterhin, dass die Partikel durch kovalente Bindung oder nicht kovalente Wechselwirkungen, wie bspw. Adhäsion, mit dem Beschichtungsmaterial verbunden sind.

Vorteilhaft im Sinne der Erfindung ist, dass die Beschichtungen auf der Oberfläche mehrschichtig aufgetragen ist.

Weiterhin erfindungsgemäß ist, dass die Beschichtungen an ihrer Oberfläche funktionelle Gruppen aufweisen, vorzugsweise Aldehydgruppen, Aminogruppen, Carboxylgruppen, Keto-Gruppen, ungesättigte Verbindungen oder Derivate dieser Gruppen vorliegen.

Im Rahmen der Erfindung sind die funktionellen Gruppen auf der Oberfläche der Partikel durch Zugabe von Flüssigkeiten (vorzugsweise auf Wasserbasis) mit oder ohne chemische Reaktionen initiierende Reagenzien vernetzbar, wobei die Reaktionen zwischen den funktionellen Gruppen der oberflächenbeschichteten Partikeln durch Temperatureinwirkung steuerbar sein kann.

Die Reaktionen zwischen den funktionellen Gruppen der oberflächenbeschichteten Partikel kann auch enzymatisch initiiert sein.

Im Sinne der Erfindung ist, dass das erfindungsgemäße Material medizinisch wirksame Substanzen, vorzugsweise Wirkstoffe aus den Gruppen der Wachstumsfaktoren, der Interleukine, der Prostaglandine, der Antiphlogistika, der Steroide, der Peptid-Hormone, der Anästhetika, der antimikrobiellen Chemotherapeutika, der Antirheumatika, der Antihistaminika, der Cytostatika, der Enzyme, der Vitamine und Substanzen, die die Blutgerinnung und/oder Thombozytenaggregation beeinflussen, enthalten kann.

Weiterhin ist erfindungsgemäß, dass die oberflächenmodifizierten Partikel des Materials durch Zugabe von Flüssigkeiten in ihrer Konsistenz einstellbar sind, so dass das Material vorzugsweise als Paste oder wachsähnliches Material ausgebildet ist.

Auch ist das Material aus oberflächenmodifizierten Partikeln durch Auswahl der Beschichtung und/oder durch Zugabe von Flüssigkeiten in seiner Konsistenz einstellbar, so dass das Material vorzugsweise als Paste oder wachsähnliches Material ausgebildet ist.

Im Sinne der Erfindung ist auch, dass die Applikation der Pasten durch geeignete Applikationssysteme erfolgen kann.

Im Sinn der Erfindung kann das erfindungsgemäße Material wie folgt verwendet werden:

• Verwendung zum Verschluss der Spongiosa zur Verminderung oder Beseitigung des Blutaustrittes,
• Verwendung zur Auffüllung von Knochendefekten,
• Verwendung zur Klebung von Knochen und/oder Knorpel und/oder anderen Geweben.

Die Erfindung soll nachfolgend anhand der Ausführungsbeispiele näher erläutert werden.
1. Ausführungsbeispiel
Herstellung eines Pulvers A)
Es wird Stärke mit Periodsäure oxidiert um polymeranalog Aldehydgruppen zu erzeugen. Auf der Oberfläche von Hydroxylapatitpulverpartikel werden Amingruppen mittels Silanhaftvermittlern erzeugt. Diese Aminogruppen werden im 4-fachen Wechsel mit oxidierter Stärke und Ethylendiamin umgesetzt und ein weiteres mal mit oxidierter Stärke zur Reaktion gebracht.
Dadurch wird folgender folgender Schichtaufbau auf den Partikeln erzeugt:
„Pulveroberfläche-(oxidierte Stärke-Ethylendiamin)₄- oxidierte Stärke" mit Aldehydgruppen.
Herstellung eines Pulvers B)
Es wird Stärke mit Periodsäure oxidiert, um polymeranalog Aldehydgruppen zu erzeugen. Auf der Oberfläche von Hydroxylapatitpulverpartikel werden Amingruppen mittels Silanhaftvermittlern erzeugt. Diese Aminogruppen werden im 4-fachen Wechsel mit oxidierter Stärke und Ethylendiamin umgesetzt.
Dadurch wird folgender folgender Schichtaufbau auf den Partikeln erzeugt:
„Pulveroberfläche-(oxidierte Stärke-Ethylendiamin)₄"
Die Pulver A und B werden miteinander trocken vermischt. Durch Zugabe von Wasser entsteht eine pastenartige Masse. Die endständigen Aldehydgruppen des Pulvers A reagieren dabei mit den Aminogruppen des Pulvers B unter Ausbildung von kovalenten Bindungen. Es entsteht eine dreidimensionales Struktur. Die Spongiosa eines zerbrochenen Rinderknochens wird durch Eindrücken der Paste verschlossen bzw. ein Knochendefekt wird mit dem Material aufgefüllt.
2. Ausführungsbeispiel
Herstellung eines Pulvers A)
Calciumphosphatpartikel werden mit Silanhaftvermittlern, die Carboxylgruppen besitzen, oberflächenmodifiziert. Die endständigen Carboxylgruppen werden mit einem Carbodiimid aktiviert und anschließend mit Aminogruppen von Heparin umgesetzt. (Heparin besitzt durch das Isolierungsverfahren bis zu 10 % freier Aminogruppen, die für die Reaktionen notwendig sind.) Die Carboxylgruppen des immobilisierten Heparins werden wieder mit Carbodiimid aktiviert und mit gelöstem Heparin umgesetzt. Diese Aktivierung und Umsetzung mit Heparin wird mehrfach durchgeführt. Das Pulver besitzt nach diesen mehrstufigen Modifizierungsverfahren eine Mehrfachschicht von Heparin mit endständigen Carboxylgruppen und Aminogruppen.
Herstellung eines Pulvers B)
Das Pulver B wird nach dem gleichen Verfahren wie Pulver A hergestellt, jedoch werden die Carboxylgruppen der äußeren Heparinschicht mit Carbodiimid aktiviert.
Pulver A und B werden in trockenem Zustand gemischt. Durch Zugabe von isotonischen Lösemitteln bzw. Wasser die verschiedenen modifizierten Partikel miteinander unter Ausbildung einer pastenartigen Masse. Die poröse Struktur im inneren eines Knochens (Spongiosa) wurde mit der Masse verschlossen.
3. Ausführungsbeispiel
Herstellung eines Pulvers A)
Calciumphosphatpartikel werden mit Silanhaftvermittlern, die Carboxylgruppen besitzen, oberflächenmodifiziert. Die endständigen Carboxylgruppen werden mit einen Carbodiimid aktiviert und anschließend mit Aminogruppen von Heparin umgesetzt. (Heparin besitzt durch das Isolierungsverfahren bis zu 10 % freier Aminogruppen, die für die Reaktionen notwendig sind.) Die Carboxylgruppen des immobilisierten Heparins werden wieder mit Carbodiimid aktiviert und mit gelöstem Heparin umgesetzt. Diese Aktivierung und Umsetzung mit Heparin wird mehrfach durchgeführt. Das Pulver besitzt nach diesen mehrstufigen Modifizierungsverfahren eine Mehrfachschicht von Heparin mit endständigen Carboxylgruppen und Aminogruppen.
Herstellung eines Pulvers B)
Es wird Stärke mit Periodsäure oxidiert, um polymeranalog Aldehydgruppen zu erzeugen. Auf der Oberfläche von Cacliumphosphatpartikeln werden Amingruppen mittels Silanhaftvermittlern erzeugt. Diese Aminogruppen werden im 4-fachen Wechsel mit oxidierter Stärke und Ethylendiamin umgesetzt. Mit Natriumborhydrid werden die Doppelbindungen der Schiff schen Basen reduziert, wodurch stabilere C-N-Bindungen entstehen. Dadurch entstehen mehrfach beschichtete Calciumphosphatpartikel, in deren äußerer Schicht Aminogruppen vorliegen.
Pulver A und B werden in trockenem Zustand gemischt. Die Aminogruppen von Pulver B reagieren mit den Carboxylgruppen des Pulvers A, nachdem eine wässerige Lösung von einem Carbodiimid zugegeben wurde, zu einer pastenartigen Masse.
4. Ausführungsbeispiel
Herstellung eines Pulvers A)
Es wird Stärke mit Periodsäure oxidiert, um polymeranalog Aldehydgruppen zu erzeugen. Auf der Oberfläche von Hydroxylapatit wurden Amingruppen mittels Silanhaftvermittlern erzeugt. Diese Aminogruppen werden im 12-fachen Wechsel mit oxidierter Stärke und Ethylendiamin umgesetzt. Dabei entstehen mehrfach beschichtete Partikel, in deren äußerer Schicht nach der letzten Reaktion mit Stärke Aldehydgruppen tragen. Diese werden mit Vinylanilin unter Bildung einer Schiff'schen Base umgesetzt. Das Pulver trägt in der äußersten Schicht nun Doppelbindungen.
Herstellung eines Pulvers B)
Es wird Stärke mit Periodsäure oxidiert, um polymeranalog Aldehydgruppen zu erzeugen. Auf der Oberfläche von Hydroxylapatit werden Amingruppen mittels Silanhaftvermittlern erzeugt. Diese Aminogruppen werden im 10-fachen Wechsel mit oxidierter Stärke und Ethylendiamin umgesetzt. Die letzte Umsetzung der entständigen Aminogruppen des Ethylendiamins erfolgt mit der oxidierten Stärke. Die jetzt auf der Oberfläche liegenden Aldehydgruppen werden unter Ausbildung von Schiff'schen Basen mit 4-Azido-1-fluor-2-nitrobenzol umgesetzt. Dibenzoylperoxid wird an der Oberfläche angelagert und durch photochemische Aktivierung der Azidgruppe chemisch gekoppelt.
Pulver A und B werden homogen vermischt. Zur Überführung in eine pastenähnliche Masse wird isotonische Kochsalzlösung zugegeben und die Mischung verknetet. Durch Temperaturerhöhung der Mischung auf 60 °C werden die Benzoylperoxidgruppen gespalten und die radikalische Vernetzung zwischen den äußeren Schichten der Partikeloberflächen initiiert.
5. Ausführungsbeispiel
Herstellung eines Pulvers A)
Es wird Stärke mit Periodsäure oxidiert, um polymeranalog Aldehydgruppen zu erzeugen. Auf der Oberfläche von Cacliumphosphatpartikeln werden Amingruppen mittels Silanhaftvermittlern erzeugt. Diese Aminogruppen werden im 10-fachen Wechsel mit oxidierter Stärke und Ethylendiamin umgesetzt. Dabei entstehen mehrfach beschichtete Calciumphosphatpartikel, in deren äußerer Schicht Aminogruppen vorliegen.
Herstellung eines Pulvers B)
Es wird Stärke mit Periodsäure oxidiert um polymeranalog Aldehydgruppen zu erzeugen. Auf der Oberfläche von Hydroxylapatitpulverpartikel werden Amingruppen mittels Silanhaftvermittlern erzeugt. Diese Aminogruppen werden im 8-fachen Wechsel mit oxidierter Stärke und Ethylendiamin umgesetzt und ein weiteres mal mit oxidierter Stärke zur Reaktion gebracht. Die Partikel besitzen nun auf der äußeren Oberfläche Aldehydgruppen, die mit L-Dopa (3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-L-alanin) umgesetzt werden.
Pulver A und B und dem Enzym Tyrosinase werden miteinander homogen vermischt. Durch Zugabe von isotonischer Lösung oxidiert das Enzym die 3,4-Dihydroxyphenylgruppe des L-Dopa am Pulver B zu einem Chinonderivat, welches mit den Aminogruppen des Pulvers A unter Ausbildung von Schiff'schen Basen vernetzend reagiert.
6. Ausführungsbeispiel
Für die Applikation des erfindungsgemäßen Materials wird die Pulvermischung (A und B) mit 2 Glaskugeln in eine Spritze gegeben und mit den Spritzkoben verschlossen. Nach dem Einsaugen von isotonischer Kochsalzlösung wird die Spritze verschlossen und geschüttelt. Die Kugeln vermischen dabei die Lösung mit dem Pulver. Anschließend wird die pastenähnliche Masse aus der Spritze hinausgedrückt.
7. Ausführungsbeispiel
Für die Applikation des erfindungsgemäßen Materials befindet sich die Pulvermischung in einer verschlossenen Folie. In der Folie ist eine weitere Folie mit Wasser enthalten. Durch mechanische Belastung der äußeren Folie wird die innere Folie zum Platzen gebracht. Das Wasser wird nun durch Knetbewegungen mit dem Pulver vermischt. Nach Öffnen der äußeren Folie kann die pastenähnlich Masse herausgedrückt werden.

Claims

Bioresorbierbares Material bestehend aus mindestens 2 verschiedenen, oberflächenmodifizierten Partikeln, wobei die Partikel aus • bioabbaubaren Keramiken und/oder Gläsern und/oder Salzen in oder aus • bioabbaubaren synthetischen und/oder natürlichen Polymeren und/oder deren Mischungen und/oder Derivaten, Copolymeren und Blockpolymeren in Reinform oder in Form von Mischungen oder Blends oder Legierungen oder Verbundwerkstoffen oder Werkstoffverbunden bestehen.
Bioresorbierbares Material gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Beschichtung der Partikel aus abbaubaren natürlichen Polymeren und/oder abbaubaren synthetischen Polymeren, Copolymeren, Blockpolymeren, oder deren Derivate und Mischungen bestehen.
Bioresorbierbares Material gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Partikel durch kovalente Bindung oder durch nichtkovalente Wechselwirkung mit dem Beschichtungsmaterial verbunden sind.
Bioresorbierbares Material gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Beschichtungen auf der Oberfläche mehrschichtig ist.
Bioresorbierbares Material gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Beschichtungen an ihrer Oberfläche funktionelle Gruppen aufweist.
Bioresorbierbares Material nach den Ansprüchen 1 und 5, dadurch gekennzeichnet, dass die funktionelle Gruppen Aldehydgruppen und/oder Aminogruppen und/oder Carboxylgruppen und/oder Keto-Gruppen und/oder ungesättigte Verbindungen und/oder Derivate dieser sind.
Bioresorbierbares Material nach den Ansprüchen 1 und 5, dadurch gekennzeichnet, dass die funktionellen Gruppen auf der Oberfläche der Partikel durch Zugabe von Flüssigkeiten mit Reaktionen initiierende Reagenzien vernetzbar ist.
Bioresorbierbares Material nach den Ansprüchen 1 und 5, dadurch gekennzeichnet, dass die funktionellen Gruppen auf der Oberfläche der Partikel durch Zugabe von Flüssigkeiten ohne chemische Reaktionen initiierende Reagenzien vernetzbar ist.
Bioresorbierbares Material nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktionen zwischen den funktionellen Gruppen der oberflächenbeschichteten Partikeln durch Temperatureinwirkung steuerbar ist.
Bioresorbierbares Material nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktionen zwischen den funktionellen Gruppen der oberflächenbeschichteten Partikeln enzymatisch initiierbar ist.
Bioresorbierbares Material nach einem oder mehreren der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Material medizinisch wirksame Substanzen enthält.
Bioresorbierbares Material nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die medizinisch wirksame Substanzen Wirkstoffe aus den Gruppen der Wachstumsfaktoren und/oder der Interleukine und/oder der Prostaglandine und/oder der Antiphlogistika und/oder der Steroide und/oder der Peptid-Hormone und/oder der Anästhetika und/oder der antimikrobiellen Chemotherapeutika und/oder der Antirheumatika und/oder der Antihistaminika und/oder der Cytostatika sind.
Bioresorbierbares Material nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die medizinisch wirksame Substanzen Enzyme und/oder Vitamine und/oder Substanzen, die die Blutgerinnung und/oder Thombozytenaggregation beeinflussen, sind.
Bioresorbierbares Material nach einem oder mehreren der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Material durch Zugabe von Flüssigkeiten in seiner Konsistenz einstellbar ist.
Bioresorbierbares Material nach einem oder mehreren der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Material durch Auswahl der Beschichtung in seiner Konsistenz einstellbar ist.
Bioresorbierbares Material nach Anspruch 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet, dass das Material eine Paste ist.
Bioresorbierbares Material nach Anspruch 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet, dass das Material wachsähnlich ausgebildet ist.
Verwendung des bioresorbierbaren Materials nach einem oder mehreren der voranstehenden Ansprüche zum Verschluss der Spongiosa.
Verwendung des bioresorbierbaren Materials nach einem oder mehreren der voranstehenden Ansprüche zur Auffüllung von Knochendefekten.
Verwendung des bioresorbierbaren Materials nach einem oder mehreren der voranstehenden Ansprüche zur Klebung von Knochen und/oder Knorpel und/oder anderen Geweben.