DE1032731B

DE1032731B - Process for the selective sulfation of amino alcohols in the amino group

Info

Publication number: DE1032731B
Application number: DEU4102A
Authority: DE
Inventors: Donald Theodore Warner
Original assignee: Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Priority date: 1955-09-22
Filing date: 1956-09-04
Publication date: 1958-06-26

Description

Verfahren zur selektiven Sulfatierung von Aminoalkoholen in der Aminogruppe Die Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von Aminoalkohol-N-sulfonsäuren durch selektive Sulfatierung der Aminogruppe von Aminoalkoholen. Process for the selective sulfation of amino alcohols in the amino group The invention relates to a new process for the preparation of amino alcohol-N-sulfonic acids by selective sulfation of the amino group of amino alcohols.

Unter gewissen Umständen ist es vorteilhaft, die Aminogruppe eines Aminoalkohols selektiv ohne Sulfatierung der Hydroxylgruppe zu sulfatieren. Keines der bisher verfügbaren Verfahren war jedoch für diesen Zweck zufriedenstellend, weil die Sulfatierung der Hydroxylgruppe nicht vollständig vermieden werden konnte. In certain circumstances it is advantageous to use the amino group To sulfate amino alcohols selectively without sulfating the hydroxyl group. None however, the previously available method was satisfactory for this purpose, because sulfation of the hydroxyl group could not be completely avoided.

Nach der Erfindung gelingt es, Aminoalkohole, ohne den Sauerstoff anzugreifen, wirksam am Stickstoff zu sulfatieren, indem man sie mit einem Pyridin-Schwefeltrioxyd-Komplex bei Temperaturen zwischen 0 und 50° C in Gegenwart von Wasser und einer so großen Alkali menge umsetzt, daß der pH-Wert zwischen etwa 7 und etwa 11,5 gehalten wird. According to the invention, it is possible to use amino alcohols without the oxygen Attack effectively sulfate the nitrogen by treating it with a pyridine-sulfur trioxide complex at temperatures between 0 and 50 ° C in the presence of water and such a large Alkali amount converts that the pH is kept between about 7 and about 11.5.

Der Ausdruck Aminoalkohole soll die Verbindungen, die getrennte sulfatierbare funktionelle Amino- und nicht phenolische Alkoholgruppen besitzen, umfassen. The term amino alcohols is intended to mean compounds that are separate sulfatable have amino and non-phenolic alcohol functional groups.

Er erstreckt sich auf aliphatische Aminoalkohole, z. B.It extends to aliphatic amino alcohols, e.g. B.

Monoäthanolamin, 2-Amino-3-oxypropionsäure, 3-Aminopropanol, 3-Amino-2-butanol, 2-Amino-t 3-butandiol, 2-Amino-2-methyl-1 -propanol, 2-Amino-2-äthyl-1,3-propandiol, 2-Amino-t-butanol, Tri-(oxymethyl)-aminomethan, und auf aromatische Aminoalkohole, z. B. ß-Aminoa-phenyläthanol, a-Phenyl-B-methylaminoäthanol. Darüber hinaus können hochmolekulare Aminoalkohole, wie Aminogruppen enthaltende Polysaccharide, z. B. Mucopolysaccharide, für das Verfahren verwendet werden.Monoethanolamine, 2-amino-3-oxypropionic acid, 3-aminopropanol, 3-amino-2-butanol, 2-amino-t 3-butanediol, 2-amino-2-methyl-1-propanol, 2-amino-2-ethyl-1,3-propanediol, 2-amino-t-butanol, tri- (oxymethyl) aminomethane, and aromatic amino alcohols, z. B. ß-Aminoa-phenylethanol, a-phenyl-B-methylaminoethanol. In addition, you can high molecular weight amino alcohols such as amino group-containing polysaccharides, e.g. B. Mucopolysaccharides, can be used for the procedure.

Zu den Polysacchariden, die verwendet werden können, gehören teilweise entacetyliertes Chitin, das unter der Bezeichnung Chitosan allgemeiner bekannt ist, entacetyliertes Chondroitinsulfat, das nachfolgend als Neochondroitinsulfat bezeichnet wird, und entacetylierte Hyaluronsäure, die nachfolgend als Neohyaluronsäure bezeichnet wird. Diese Verbindungen werden durch teilweise oder vollständige Entacetylierung der Acetylaminogruppe der Ausgangsverbindung hergestellt.Some of the polysaccharides that can be used include deacetylated chitin, more commonly known as chitosan, deacetylated chondroitin sulfate, hereinafter referred to as neochondroitin sulfate and deacetylated hyaluronic acid, hereinafter referred to as neohyaluronic acid will. These compounds are made by partial or complete deacetylation of the acetylamino group of the starting compound.

Durch die selektive Sulfatierung der Aminogruppe zu einer Sulfaminsäuregruppe I (-N-SO3H) wird ein Verfahren mit zahlreichen praktischen Anwendungsmöglichkeiten vorgeschlagen. Die sulfatierten sekundären und tertiären Aminoalkohole können z. B. für die Herstellung von Reinigungs- und Netzmitteln verwendet werden. Through the selective sulfation of the amino group to a sulfamic acid group I (-N-SO3H) becomes a process with numerous practical applications suggested. The sulfated secondary and tertiary amino alcohols can, for. B. be used for the production of cleaning and wetting agents.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann mit Vorteil auch für die Herstellung von N-sulfatierten Polysacchariden verwendet werden, die für die Herstellung synthetischer Antikoagulationsmittel besonders wichtig sind. The method according to the invention can also advantageously be used for production of N-sulfated polysaccharides used for the manufacture more synthetic Anticoagulants are especially important.

Ein wesentlicher Nachteil der bisherigen Verfahren zur Sulfatierung von Aminoalkoholen liegt in der Tatsache, daß die Sulfatierung in einem heterogenen System mit zwei Feststoffkomponenten durchgeführt wurde, denn sowohl Ausgangsmaterial als auch Endprodukt sind in dem Reaktionsgemisch unlöslich. Demzufolge mußten die physikalischen Eigenschaften des Ausgangsmaterials zur Erzielung angemessener Ausbeuten sorgfältig kontrolliert werden, und häufig wurden die Teilchen des Ausgangsmaterials mit dem Reaktionsprodukt überzogen, wodurch eine weitere Umsetzung verhindert wurde. A major disadvantage of previous sulfation processes of amino alcohols lies in the fact that sulfation occurs in a heterogeneous System with two solid components was carried out, for both starting material as well as the end product are insoluble in the reaction mixture. So they had to physical properties of the starting material to achieve reasonable yields carefully controlled, and often the starting material particles coated with the reaction product, preventing further reaction.

Demzufolge wurden nur geringe Ausbeuten erhalten.As a result, only low yields were obtained.

Im Gegensatz dazu ist bei dem erfindungsgemäßen Verfahren das Ausgangsmaterial im Reaktionsgemisch unlöslich, die gewünschte N-sulfatierte Verbindung jedoch ist löslich. Während die Reaktion auf der Oberfläche des unlöslichen Ausgangsmaterials abläuft, löst sich das Reaktionsprodukt leicht in dem wäßrigen Medium, wobei für die weitere Umsetzung eine neue Oberfläche des unlöslichen Ausgangsmaterials freigelegt wird. Bei Fortgang eines derartigen Verfahrens kann man offensichtlich sehr hohe Ausbeuten an dem gewünschten N-sulfatierten Endprodukt erhalten. In contrast, in the method of the present invention is the starting material insoluble in the reaction mixture, but the desired N-sulfated compound is soluble. During the reaction on the surface of the insoluble starting material proceeds, the reaction product easily dissolves in the aqueous medium, with for the further implementation exposed a new surface of the insoluble starting material will. Obviously, if such a process proceeds, one can get very high Yields of the desired N-sulfated end product obtained.

Nach der Erfindung wird deshalb ein neues Verfahren zur selektiven und im wesentlichen quantitativen N-Sulfatierung von Aminogruppen enthaltenden Polysacchariden und darüber hinaus ein einfaches Verfahren zur Isolierung des N-sulfatierten Endproduktes aus dem nicht umgesetzten Ausgangsmaterial vorgeschlagen. According to the invention is therefore a new method for selective and essentially quantitative N-sulfation of amino group-containing polysaccharides and, moreover, a simple method of isolating the N-sulfated end product suggested from the unreacted starting material.

Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird der Aminoalkohol in Wasser suspendiert oder gelöst und die erhaltene Suspension oder Lösung mit einem Pyridin-Schwefeltrioxyd-Komplex behandelt. When carrying out the process according to the invention, the amino alcohol suspended in water or dissolved and the suspension obtained or Solution treated with a pyridine-sulfur trioxide complex.

In den Fällen, in denen ein Amirlogruppen enthaltendes Polysaccharid als Ausgangsverbindung verwendet wird, ist das Reaktionsgemisch zunächst eine Suspension, während sich die monomeren Aminoalkohole im allgemeinen in Lösung befinden. Der erhaltenen wäßrigen Mischung wird eine ausreichende Menge Alkali, z. B. Alkali- oder Erdalkalihydroxyd oder -carbonat, beispielsweise Kaliumhydroxyd oder -carbonat, Natriumhydroxyd oder -carbonat, Bariumhydroxyd oder -carbonat, zugesetzt, um den pH-Wert zwischen etwa 7 und etwa 11,5, vorzugsweise zwischen etwa 9 und 11, zu halten, was die Bildung eines Aminoalkohol-N-sulfonsäure-metallsalzes zur Folge hat. Die Umsetzung wird im allgemeinen bei einer Temperatur zwischen etwa 0 und etwa 500 C, vorzugsweise zwischen etwa 10 und etwa 25"C, durchgeführt. Bei aliphatischen Aminoalkoholen ist die Reaktion nach etwa einer halben bis etwa 6 Stunden abgeschlossen; bei Aminogruppen enthaltenden Polysacchariden ist die Reaktion nach etwa 10 bis 25 Stunden beendet. In those cases where a polysaccharide containing amirlo groups is used as the starting compound, the reaction mixture is initially a suspension, while the monomeric amino alcohols are generally in solution. Of the obtained aqueous mixture is a sufficient amount of alkali, e.g. B. Alkali or alkaline earth hydroxide or carbonate, for example potassium hydroxide or carbonate, Sodium hydroxide or carbonate, barium hydroxide or carbonate, added to the Maintain a pH between about 7 and about 11.5, preferably between about 9 and 11, which results in the formation of an amino alcohol-N-sulfonic acid metal salt. the Reaction is generally carried out at a temperature between about 0 and about 500 C, preferably between about 10 and about 25 "C. For aliphatic Amino alcohols, the reaction is complete after about half an hour to about 6 hours; in the case of polysaccharides containing amino groups, the reaction is after about 10 to Completed 25 hours.

Die nach dem Verfahren-hergestellten Aminoalkohol-N-sulfonsäuresalze können aus dem Reaktionsgemisch nach bekannten Verfahren gewonnen werden. Beispielsweise können Polysaccharid-N-sulfonsäure-metallsalze aus dem Reaktionsgemisch dadurch abgeschieden werden, daß man das Reaktionsgemisch unter Vakuum zur Entfernung des überschüssigen Pyridins konzentriert, zur Entfernung des während der Reaktion gebildeten anorganischen Metallsulfats-dialysiert, die Lösung in dem Dialysator unter Vakuum konzentriert, der Polysaccharid-N-sulfonsäure-Metallsalz-Lösung ein Salz, z. B. etwa 1 Gewichtsprozent Natriumchlorid, zusetzt und das Produkt mit etwa 2 Volumina Alkohol oder Aceton ausfällt. The amino alcohol-N-sulfonic acid salts prepared by the process can be obtained from the reaction mixture by known methods. For example can thereby remove polysaccharide-N-sulfonic acid metal salts from the reaction mixture be deposited that the reaction mixture under vacuum to remove the concentrated excess pyridine to remove that formed during the reaction inorganic metal sulfate-dialyzed the solution in the dialyzer under vacuum concentrated, the polysaccharide-N-sulfonic acid-metal salt solution a salt, e.g. B. about 1 percent by weight sodium chloride, and add the product at about 2 volumes Alcohol or acetone precipitates.

Aliphatische Aminoalkohol-N-sulfonsäure-metallsalze können in einigen Fällen dadurch gewonnen werden, daß man das überschüssige Pyridin im Vakuum entfernt, Natriumchlorid und Äthanol zusetzt, die erhaltenen anorganischen Fällungen abfiltriert und das N-sulfatierte Produkt aus dem Filtrat durch den Zusatz von Aceton gewinnt. Aliphatic amino alcohol-N-sulfonic acid metal salts can be found in some Cases can be obtained by removing the excess pyridine in vacuo, Sodium chloride and ethanol are added and the inorganic precipitates obtained are filtered off and the N-sulfated product is recovered from the filtrate by the addition of acetone.

Das Metallsalz kann auch dadurch isoliert werden, daß man das Reaktionsgemisch zur Entfernung des überschüssigen Pyridins konzentriert, Äthanol zusetzt, die erhaltene Ölschicht mit Aceton mischt, um die Ölschicht erstarren zu lassen, den Feststoff mit absolutem Äthanol erhitzt, die zurückbleibende feste Substanz mit Alkohol Wasser extrahiert, den Extrakt mit Aceton versetzt bis zum Beginn einer Trübung, filtriert und das Metallsalz aus dem Filtrat durch Vermischen mit einer zusätzlichen Menge Aceton gewinnt. The metal salt can also be isolated by adding the reaction mixture concentrated to remove the excess pyridine, ethanol added, the obtained Oil layer mixed with acetone to solidify the oil layer, the solid heated with absolute ethanol, the remaining solid substance with alcohol water extracted, the extract mixed with acetone until the onset of turbidity, filtered and the metal salt from the filtrate by mixing with an additional amount Acetone wins.

Das auf diese Weise erhaltene Aminoalkohol-N-sulfonsäure-metallsalz kann leicht dadurch in die Aminoalkohol-N-sulfonsäure umgewandelt werden, daß man eine wäßrige Lösung des Aminoalkohol-N-sulfonsäuremetallsalzes mit einem starken sauren Kationen-- austauscherharz, insbesondere einem sulfonierten quervernetzten Styrolmischpolymerisat, zusammenbringt und die Aminoalkohol-N-sulfonsäure aus dem Eluat durch Eindampfen zur Trockne gewinnt. The amino alcohol-N-sulfonic acid metal salt thus obtained can easily be converted to the amino alcohol-N-sulfonic acid by an aqueous solution of the amino alcohol-N-sulfonic acid metal salt with a strong acidic cation exchange resin, especially a sulfonated cross-linked one Styrene copolymer, brings together and the amino alcohol-N-sulfonic acid from the Eluate wins by evaporation to dryness.

Die folgenden Beispiele erläutern das Verfahren. The following examples illustrate the process.

Beispiel 1 A. Natriumchitosan-N-sulfonat 54 g Chitosan wurden in 1000 ccm Wasser suspendiert -und durch Zugabe von 30 ccm konzentrierter Salzsäure ~gelöst. Das Chitosanhydrochlorid wurde dann durch allmähliche Zugabe von 48 ccm 300/0iger Natrium- hydroxydlösung unter Rühren in das freie Chitosan umgewandelt. Die erhaltene Fällung war sehr flockig. Die Suspension des Chitosans wurde gründlich gerührt und ein Pyridin - Schwefeltrioxyd - Komplex (USA. - Patentschrift 2 697093) der wäßrigen Suspension in kleinen Mengen zugegeben. In dem Maße, wie sich der Pyridin-Schwefeltrioxyd-Komplex umsetzte, wurde der pl3-Wert des Reaktionsmediums durch kontinuierliche, langsame Zugabe einer etwa 30Dl,igen Natriumhydroxydlösung im Bereich zwischen etwa 9 und 10 gehalten. Die Temperatur des Reaktionsgemisches wurde bei etwa 25"C gehalten. Example 1 A. Sodium chitosan-N-sulfonate 54 g of chitosan were in 1000 ccm of water suspended - and by adding 30 ccm of concentrated hydrochloric acid ~ solved. The chitosan hydrochloride was then added by the gradual addition of 48 cc 300/0 sodium hydroxide solution converted into the free chitosan with stirring. The precipitate obtained was very flaky. The suspension of the chitosan became thorough stirred and a pyridine - sulfur trioxide complex (USA. Patent 2 697093) added to the aqueous suspension in small amounts. As the pyridine-sulfur trioxide complex changes reacted, the p13 value of the reaction medium by continuous, slow Add about 30Dl sodium hydroxide solution in the range between about 9 and 10 held. The temperature of the reaction mixture was maintained at about 25 "C.

Insgesamt wurden innerhalb eines Zeitraumes von etwa 20 Stunden etwa 280 g des Pyridin-Schwefeltrioxyd-Komplexes und etwa 465 ccm 330/,ige wäßrige Natriumhydroxydlösung zugesetzt. Im Verlauf dieser Zeit löste sich das Chitosan, und eine klare, hellbraune Lösung wurde erhalten. Diese Lösung wurde im Vakuum auf etwa 1,5 1 konzentriert, um einen Teil des gelösten Pyridins zu entfernen. Die konzentrierte Lösung wurde in Cellulosehülsen gegen entionisiertes Wasser dialysiert, um das Natriumsulfat und andere Stoffe mit niedrigerem Molekulargewicht zu entfernen. Die hellbraune Lösung in dem Dialysebehälter wurde im Vakuum auf ein Volumen von 1260 ccm (pn-Wert = 9 bis 10) konzentriert, und 12,6 g Natriumchlorid wurden in der klaren Lösung gelöst. Durch Zugabe von 2,5 1 absoluten Alkohols wurde ein hellbrauner Stoff ausgefällt. Das Gemisch wurde 12 Stunden unter Kühlung aufbewahrt, der Niederschlag abfiltriert, mit 2 Anteilen absolutem Äthanol und 3 Anteilen Aceton gewaschen und im Vakuum bei 500 C getrocknet. Es entstanden 81,1 g Natrium-chitosan-N-sulfonat. In total, within a period of about 20 hours, about 280 g of the pyridine-sulfur trioxide complex and about 465 ccm 330 /, aqueous sodium hydroxide solution added. In the course of this time the chitosan dissolved, and a clear, light brown one Solution was obtained. This solution was concentrated to about 1.5 liters in vacuo, to remove some of the dissolved pyridine. The concentrated solution was dialyzed in cellulose thimbles against deionized water to remove the sodium sulfate and to remove other lower molecular weight materials. The light brown one Solution in the dialysis container was reduced to a volume of 1260 ccm (pn value = 9 to 10) concentrated, and 12.6 g of sodium chloride were in the clear solution solved. A light brown substance was precipitated by adding 2.5 liters of absolute alcohol. The mixture was kept under cooling for 12 hours, the precipitate was filtered off, washed with 2 parts of absolute ethanol and 3 parts of acetone and in vacuo at 500 C dried. 81.1 g of sodium chitosan-N-sulfonate were formed.

B. Chitosan-N-sulfonsäure Ein wäßriges Gemisch von Natriumchitosan-N-sulfonat wurde in eine Kolonne eines Kationenaustauscherharzes eingeführt und das erhaltene Eluat unter Bildung von Chitosan-N-sulfonsäure zur Trockne eingedampft. B. Chitosan-N-sulfonic acid An aqueous mixture of sodium chitosan-N-sulfonate was introduced into a column of a cation exchange resin and the obtained Eluate evaporated to dryness with formation of chitosan-N-sulfonic acid.

Beispiel 2 A. Natrium-neo-hyaluronsäure-N-sulfonat Auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1, Teil A, wurde Natrium-neo-hyaluronsäure-N-sulfonat durch Verwendung von neo-hyaluronsäure als Ausgangsverbindung an Stelle von Chitosan hergestellt. Example 2 A. Sodium neo-hyaluronic acid-N-sulfonate On the same Way as in Example 1, Part A, sodium neo-hyaluronic acid-N-sulfonate was made by Using neo-hyaluronic acid as the starting compound instead of chitosan.

B. Neo-hyaluronsäure-N-sulfonsäure Auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1, Teil B, wurde Neo-hyaluronsäure-N-sulfonsäure durchVerwendung von Natrium-neo-hyaluronsäure-N-sulfonat an Stelle von Natriumchitosan-N-sulfonat hergestellt. B. Neo-hyaluronic acid-N-sulfonic acid In the same way as in the example 1, Part B, became neo-hyaluronic acid-N-sulfonic acid by using sodium neo-hyaluronic acid-N-sulfonate made in place of sodium chitosan-N-sulfonate.

Beispiel 3 A. Natrium-neo-chondroitin-sulfat-N-sulfonat Auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1 Teil A, wurde Natrium-neo-chondroitin-sulfat-N-sulfonat durch Verwendung von Neo-chondroitin-sulfat als Ausgangsverbindung an Stelle von Chitosan hergestellt. Example 3 A. Sodium neo-chondroitin sulfate-N-sulfonate. On the same Way as in Example 1 Part A, was sodium neo-chondroitin sulfate-N-sulfonate by using neo-chondroitin sulfate as the starting compound in place of Chitosan made.

B. Neo-chondroitin-sulfat-N-sulfonsäure Auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1, Teil B, wurde Neo-chondroitin-sulfat-N-sulfonsäure durch Verwendung von Natrium-neo-chondroitinsulfat-N-sulfonat an Stelle von Natriumchitosan-N-sulfonat hergestellt. B. Neo-chondroitin sulfate-N-sulfonic acid In the same way as in Example 1, Part B, neo-chondroitin sulfate-N-sulfonic acid was made by using of sodium neo-chondroitin sulfate-N-sulfonate instead of sodium chitosan-N-sulfonate manufactured.

Beispiel 4 A. Natrium-3-aminopropanol-N-sulfonat 7,5 g 3-Aminopropanol wurden in 13 ccm Wasser gegelöst; der p-Wert der Lösung betrug 11,8. Die Lösung wurde allmählich mit 12,6 g eines Pyridin-Schwefeltnoxyd -Komplexes und gleichzeitig innerhalb von 21!2 Stunden mit soviel einer 100/0eigen Natriumhydroxydlösung versetzt, daß diese ausreicht, um den pH-Wert der Lösung bei etwa 11,3 zu halten. Nach Ablauf der Reaktionszeit wurde die klare strobfarbene Lösung unter Vakuum auf ein Volumen von 80 ccm konzentriert. 0,8 g Natriumchlorid wurden in der Lösung gelöst und die anorganischen Salze (zum größter.TeilNatriumsulfat) durchZugabe von250 ccm absoluten Äthanols gefällt. Nach dem Abkühlen wurde der feinverteilte weiße Niederschlag abfiltriert. Das Filtrat lieferte bei Zugabe weiterer 50 ccm Alkohol keine Fällung mehr. Das Reaktionsprodukt, 4,46 g, wurde durch Zugabe von 1000 ccm Aceton ausgefällt. Example 4 A. Sodium 3-aminopropanol-N-sulfonate 7.5 g of 3-aminopropanol were dissolved in 13 cc of water; the p-value of the solution was 11.8. The solution was gradually mixed with 12.6 g of a pyridine sulphurous oxide -Complex and at the same time within 21/2 hours with as much 100/0 sodium hydroxide solution added that this is sufficient to keep the pH of the solution at about 11.3. After the reaction time had elapsed, the clear, streak-colored solution was on in vacuo a volume of 80 ccm concentrated. 0.8 g of sodium chloride was dissolved in the solution and the inorganic salts (mostly sodium sulphate) by adding 250 ccm like absolute ethanol. After cooling, the finely divided white precipitate became filtered off. When a further 50 cc of alcohol was added, the filtrate gave no precipitation more. The reaction product, 4.46 g, was precipitated by adding 1000 cc of acetone.

Das Produkt wurde aus heißem 950/,im Äthanol durch Zugabe von Aceton ausgefällt und dann aus absolutem Äthanol umkristallisiert. Man erhielt Natrium-3-aminopropanol-N-sulfonat. The product was made from hot 950 /, in ethanol by adding acetone precipitated and then recrystallized from absolute ethanol. Sodium 3-aminopropanol-N-sulfonate was obtained.

B. 3-Aminopropanol-N-sulfonsäure Auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1, Teil B, wurde 3-Aminopropanol-N-sulfonsäure aus Natrium-3-aminopropanol-N-sulfonat hergestellt. B. 3-aminopropanol-N-sulfonic acid In the same way as in the example 1, Part B, 3-aminopropanol-N-sulfonic acid was obtained from sodium 3-aminopropanol-N-sulfonate manufactured.

Beispiel 5 A. Natrium-diäthanolamin-N-sulfonat 10,5 g Diäthanolamin wurden in 125 ccm Wasser gelöst; der pH-Wert der Lösung betrug 10,8. Zu dieser Lösung wurde bei Raumtemperatur unter Rühren ein Pyridin-Schwefeltrioxyd-Komplex in kleinen Mengen zugegeben. Example 5 A. Sodium diethanolamine N-sulfonate 10.5 g of diethanolamine were dissolved in 125 cc of water; the pH of the solution was 10.8. To this solution was a pyridine-sulfur trioxide complex in small at room temperature with stirring Quantities added.

Während der Zugabe wurde gleichzeitig eine verdünnte 100i0ige Natriumhydroxydlösung in solchen Mengen zugesetzt, daß der pE-Wert zwischen 9 und 10 gehalten wurde. Insgesamt wurden 17,7 g des Pyridin-Schwefeltrioxyd-Komplexes und 52 ccm 100/,ige Natriumhydroxydlösung innerhalb von 11/2 Stunden zugesetzt.A dilute 100% sodium hydroxide solution was simultaneously added during the addition added in such amounts that the pE value between 9 and 10 was kept. All in all 17.7 g of the pyridine-sulfur trioxide complex and 52 cc of 100% sodium hydroxide solution added within 11/2 hours.

Das Reaktionsgemisch wurde dann im Vakuum auf 100 ccm konzentriert, um das überschüssige Pyndin zu entfernen. 1 g Natriumchlorid wurde in der klaren Lösung gelöst, und 500 ccm absolutes Äthanol wurden zugesetzt. The reaction mixture was then concentrated to 100 cc in vacuo, to remove the excess Pyndin. 1 g of sodium chloride was in the clear Solution dissolved and 500 cc of absolute ethanol was added.

Nach zwölfstündigem Aufbewahren in der Kälte wurden 3,3 g Niederschlag abfiltriert. Das Filtrat wurde mit 400 ccm Aceton gemischt, wobei sich nadelförmige Kristalle ausschieden.After storing in the cold for 12 hours, 3.3 g of precipitate was obtained filtered off. The filtrate was mixed with 400 cc of acetone, whereby needle-shaped Crystals separated.

Nach dem Kühlen wurden 9,05 g Natrium-diäthanolamin-N-sulfonat abfiltriert. Die Verbindung schmolz auf einem Fischer-Block bei 218 bis 2200 C. After cooling, 9.05 g of sodium diethanolamine-N-sulfonate were filtered off. The compound melted on a Fischer block at 218 to 2200 C.

B. Diäthanolamin-N-sulfonsäure Auf die gleiche Weise wie im Beispiel 1, Teil B, wurde Diäthanolamin-N-sulfonsäure unter Verwendung von Natriumdiäthanolamin-N-sulfonat hergestellt. B. Diethanolamine-N-sulfonic acid In the same way as in the example 1, Part B, was diethanolamine-N-sulfonic acid using sodium diethanolamine-N-sulfonate manufactured.

Beispiel 6 A. Natrium-D,1-serin-N-sulfonat Eine Lösung von D,L-Serin (2-Amino-3-oxy-propionsäure) wurde hergestellt, indem man 10,2 g D,L-Serin in 100 ccm Wasser suspendierte und 36 ccm einer 100l0igen Natriumhydroxydlösung zusetzte; der pH-Wert der Lösung betrug 10,5. Die klare Lösung wurde mit 18,1 g eines Pyridin-Schwefeltrioxyd-Komplexes umgesetzt, die nach und nach innerhalb von 3214 Stunden zugesetzt wurden. Während dieser Zugabe wurde der pH-Wert durch kontinuierliches Zusetzen einer 102/0eigen Natriumhydroxydlösung im Bereich zwischen etwa 9,3 und 10,5 gehalten. Nach Ablauf dieser Reaktionszeit wurde die hellgelbe Lösung im Vakuum auf 225 ccm konzentriert, und es wurden 525 ccm absolutes Äthanol zugesetzt zur Bildung einer leicht milchigen oberen Flüssigkeitsschicht und einer Ölschicht. Example 6 A. Sodium D, 1-serine-N-sulfonate. A solution of D, L-serine (2-Amino-3-oxy-propionic acid) was prepared by adding 10.2 g of D, L-serine in 100 cc of water suspended and 36 cc of a 100 L sodium hydroxide solution added; the pH of the Solution was 10.5. The clear solution was with 18.1 g of a pyridine-sulfur trioxide complex implemented, which were gradually added within 3214 hours. While this addition was the pH by continuously adding a 102/0 own Sodium hydroxide solution maintained in the range between about 9.3 and 10.5. After expiration this reaction time the light yellow solution was concentrated in vacuo to 225 ccm, and 525 cc of absolute ethanol was added to form a slightly milky one upper liquid layer and an oil layer.

Die oben schwimmende Flüssigkeit wurde abdekantiert, die Ölschicht wurde gründlich mit Aceton gemischt und 12 Stunden gekühlt. Die Ölschicht erstarrte zu 23,3 g eines festen Produktes. The liquid floating above was decanted off, the oil layer was mixed thoroughly with acetone and refrigerated for 12 hours. The oil layer froze to 23.3 g of a solid product.

Eine Suspension von 10 g dieses Stoffes in 100 ccm absolutem Äthanol wurde bis zum Sieden erhitzt und die milchige überstehende Flüssigkeit abdekantiert. A suspension of 10 g of this substance in 100 cc of absolute ethanol was heated to boiling and the milky supernatant liquid decanted off.

Die ungelöst gebliebene Substanz wurde dann mit 175 ccm einer heißen Mischung aus Alkohol und Wasser (100 ccm Äthanol, 75 ccm Wasser) extrahiert. Die Extraktion wurde mit 100 ccm wäßrigem Alkohol (50: 50) bei Siedetemperatur wiederholt, beide Extrakte wurden vereinigt und mit Aceton bis zum Beginn einer Trübung versetzt. Nach einer Stunde wurde eine kleine Menge festes Material abfiltriert und das klare Filtrat mit einem gleichen Volumen Aceton vermischt. In der Lösung bildeten sich nadelförmige Kristalle, und nach erneutem, 12stündigem Kühlen wurden 5,5 g des kristallinen Produktes abfiltriert. Dieses Material wurde aus einer Mischung aus Alkohol und Wasser durch Zugabe von Aceton bis zur einsetzenden Trübung bei 30° C umkristallisiert. Natrium-D,1-serin-N-sulfonat wurde so durch Kühlen in Form weißer, nadelförmiger Kristalle erhalten, die unter Zersetzung zwischen 205,8 und 206,8" C schmolzen. Ausbeute: 2,63 g. The undissolved substance was then hot with 175 cc Mixture of alcohol and water (100 cc ethanol, 75 cc water) extracted. the Extraction was repeated with 100 ccm aqueous alcohol (50:50) at the boiling point, both extracts were combined and acetone was added until turbidity began. After one hour a small amount of solid material was filtered off and the clear The filtrate was mixed with an equal volume of acetone. Formed in the solution needle-shaped crystals, and after cooling again for 12 hours, 5.5 g of the crystalline Product filtered off. This material was made from a mixture of alcohol and Water recrystallized at 30 ° C. by adding acetone until the onset of cloudiness. Sodium D, 1-serine-N-sulfonate was thus converted into white, needle-shaped form by cooling Crystals obtained which melted between 205.8 and 206.8 "C with decomposition. Yield: 2.63 g.

B. D,1-Serin-N-sulfonsäure Auf gleiche Weise wie im Beispiel 1, Teil B, wurde die freie D,1-Serin-N-sulfonsäure hergestellt. B. D, 1-serine-N-sulfonic acid In the same manner as in Example 1, part B, the free D, 1-serine-N-sulfonic acid was produced.

PATENTANSPROCHE: 1. Verfahren zur selektiven Sulfatierung von Aminoalkoholen in der Aminogruppe, dadurch gekennzeichnet, daß man die Aminoalkohole mit einem Pyridin-Schwefeltrioxyd-Komplex in wäßrig alkalischem Medium bei einem pa-Wert zwischen etwa 7 und 11,5 und einer Temperatur zwischen etwa 0 und 500 C umsetzt. PATENT CLAIM: 1. Process for the selective sulfation of amino alcohols in the amino group, characterized in that the amino alcohols with a Pyridine-sulfur trioxide complex in an aqueous alkaline medium with a pa value between about 7 and 11.5 and a temperature between about 0 and 500 C.

Claims

2. The method according to claim 1, characterized in that one is a Polysaccharide containing free amino groups selectively sulfated.

Considered publications: German patent application H 12517 IVc! 12o; U.S. Patent No. 2,689,244; Helvetica Chimica Acta, 35, p. 574 bis 588, especially 576, 577, 585, 586 (1952).