DE10223254A1

DE10223254A1 - Treating Parkinson's disease using nefazodone optionally together with trazodone and/or cetirizine, for reducing dopamine requirement and alleviating symptoms

Info

Publication number: DE10223254A1
Application number: DE2002123254
Authority: DE
Original assignee: COESTER CARL FR
Current assignee: COESTER CARL FR
Priority date: 2002-05-24
Filing date: 2002-05-24
Publication date: 2003-12-04

Abstract

Use of the following is claimed in the production of a medicament for treating Parkinson's disease: (a) nefazodone (I) or its salts: (b) trazodone (II) or its salts plus (I) or its salts, or (c) cetirizine (III) or its salts. An Independent claim is included for a pharmaceutical active agent combination for treating Parkinson's disease, which comprises (I) (or its salts), (II) (or its salts) and optionally at least one antihistamine (specifically (III) or its salts), for simultaneous, separate or sequential administration.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Triazolinonderivaten zur Behandlung von Morbus Parkinson. The present invention relates to the use of Triazolinone derivatives for the treatment of Parkinson's disease.

Bei der Parkinson'schen Krankheit kommt es zum Abbau von Nervenzellen im Gehirn, die für die Produktion des sogenannten Dopamins benötigt werden. Dopamin gehört zu den Botenstoffen im Gehirn, die den Informationsaustausch zwischen benachbarten Nervenzellen ermöglichen. Durch den Rückgang von Dopamin beim Parkinson Patienten überwiegen andere Botenstoffe, das heißt das Gleichgewichtsverhältnis der Botenstoffe ist gestört. Im Laufe der chronischen Erkrankung kommt es zu einem massiven Ungleichgewicht der Botenstoffkonzentrationen. Zu den Symptomen bei der Parkinson'schen Krankheit gehören insbesondere Koordinationsschwierigkeiten und Störungen der Beweglichkeit. Parkinson's disease leads to the breakdown of Neurons in the brain responsible for the production of the so-called Dopamins are needed. Dopamine is one of the messenger substances in Brain that exchanges information between neighboring Enable nerve cells. Due to the decrease in dopamine in Parkinson's patients outweigh other messengers, that is Equilibrium ratio of the messenger substances is disturbed. During the chronic illness there is a massive Imbalance in messenger concentrations. About the symptoms in Parkinson's disease include in particular Coordination difficulties and mobility disorders.

In den meisten Fällen beginnt die Krankheit erst im fortgeschrittenen Lebensalter, insbesondere etwa zwischen dem 60. und 70. Lebensjahr. In selteneren Fällen setzt der Krankheitsbeginn aber auch wesentlich früher ein, unter Umständen schon vor dem 30. Lebensjahr. Nach Schätzungen leiden weltweit mehr als eine Million Patienten an der Parkinson'schen Krankheit. Problematisch ist, dass oft die Krankheit im frühen Stadium nicht erkannt wird. Daher werden viele Patienten zunächst nicht behandelt. In most cases, the disease only begins in an advanced stage Age, especially between the 60th and 70th year of life. In rare cases, however, the onset of illness sets in also much earlier, possibly even before 30th year of life. It is estimated that more than a million suffer worldwide Patients with Parkinson's disease. The problem is that often the disease is not recognized in the early stages. Therefore many patients were initially untreated.

Eine der gängigen Behandlungsmethoden besteht darin, dass man den fehlenden Botenstoff Dopamin durch Zugabe entsprechender Arzneimittel ersetzt. Problematisch ist dabei, dass bei längerer Einnahme von L-Dopa dessen Wirksamkeit nachlässt, so dass die Dosierung erhöht werden muss. Hohe L-Dopa Dosierungen führen jedoch zu einer Reihe von Nebenwirkungen und bei längerer Einnahme zu unerwünschten Spätfolgen. Dies ist insbesondere bei denjenigen Patienten problematisch, bei denen die Krankheit bereits in vergleichsweise niedrigem Lebensalter ausbricht. Ein hoher Prozentsatz der mit L-Dopa behandelten Patienten zeigt bereits nach einigen Jahren motorische Störungen. Aus diesen Gründen ist man in letzter Zeit verstärkt dazu übergegangen, insbesondere zu Beginn der Therapie sogenannte Dopaminagonisten einzusetzen, die dann teilweise im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung mit L-Dopa kombiniert werden. One of the common treatment methods is that one the missing messenger substance dopamine by adding appropriate Medicines replaced. The problem here is that with longer Taking L-Dopa decreases its effectiveness, so that the Dosage needs to be increased. Lead high L-Dopa dosages however, to a number of side effects and prolonged Intake to undesirable late effects. This is particularly the case with problematic for those patients who already have the disease breaks out at a comparatively low age. A high one The percentage of patients treated with L-Dopa is already showing some years of motor disorders. For these reasons you are in Recently, there has been a growing trend, especially at the beginning of the Therapy to use so-called dopamine agonists, which then partly in the advanced stage of the disease with L-dopa be combined.

Aus dem Stand der Technik ist Nefazodon, ein Phenoxyethyltriazolinon-phenylpiperazin, als Antidepressivum bekannt geworden. Es wird angenommen, dass die antidepressive Wirkung von Nefazodon mit der Verstärkung der Serotonergenaktivität im zentralen Nervensystem zusammenhängt. Als Wirkstoff wird in den entsprechenden Arzneimitteln in der Regel das Nefazodonhydrochlorid verwendet. Dieses Mittel wird ausschließlich gegen depressive Erkrankungen eingesetzt. Vom Hersteller werden in der Gebrauchsinformation einige Nebenwirkungen angegeben, wobei als häufigere Nebenwirkungen betreffend das Nervensystem unter anderem angegeben wird, dass Störungen der Koordination von Bewegungsabläufen (Ataxie) und Verlangsamung von Bewegungsabläufen auftritt. Hieraus schließt der Fachmann, dass Nefazodon zur Behandlung der Parkinson'schen Krankheit, bei der ja unter anderem die vorgenannten Symptome auftreten, kontraindiziert ist. Der Fachmann hatte somit keine Veranlassung, die Wirksamkeit von Nefazodon bei der Behandlung von Morbus Parkinson zu prüfen. Über entsprechende Untersuchungen in dieser Richtung ist dem Anmelder folglich nichts bekannt. The prior art is nefazodone, a Phenoxyethyltriazolinone-phenylpiperazine, known as an antidepressant. It is believed that the antidepressant effects of Nefazodone with the enhancement of serotonergic activity in the central Nervous system. The active ingredient is in the corresponding drugs usually the Nefazodone hydrochloride used. This remedy is exclusive used against depressive disorders. From the manufacturer the package leaflet indicated some side effects, whereby than more common side effects related to the nervous system other is indicated that disorders of the coordination of Movements (ataxia) and slowing down Movements occur. From this, the expert concludes that Nefazodone for the treatment of Parkinson's disease, in which yes among other things, the above symptoms occur, contraindicated is. The specialist therefore had no reason to be effective of nefazodone in the treatment of Parkinson's disease. About corresponding investigations in this direction is the Applicants are therefore not aware of anything.

Die exakte Formel für Nefazodon ist beispielsweise in der DE 34 43 820 C2 wiedergegeben und entspricht der nachfolgend angegebenen Strukturformel I

The exact formula for nefazodone is given, for example, in DE 34 43 820 C2 and corresponds to structural formula I given below

Die genaue Bezeichnung nach der chemischen Nomenklatur lautet 2-[3-[4-(3-Chlorphenyl)-1-piperazinyi]propyl]-5-ethyl-4-(2- phenoxyethyl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on. In der vorgenannten Druckschrift wird Nefazodon als antidepressiv wirksames Mittel bezeichnet. Weitere Indikationen werden nicht angegeben. The exact name according to the chemical nomenclature is 2- [3- [4- (3-chlorophenyl) -1-piperazinyl] propyl] -5-ethyl-4- (2- phenoxyethyl) -2H-1,2,4-triazol-3 (4H) -one. In the aforementioned Publication is nefazodone as an antidepressant designated. No further indications are given.

Aufgrund der oben genannten Tatsache, dass der Dopaminverbrauch bei Parkinson Patienten nach längerer Behandlungszeit zunimmt, verbunden mit der Zunahme unerwünschter Nebenwirkungen und dem Auftreten von Langzeitschädigungen und angesichts der weiten Verbreitung der Krankheit, deren Häufigkeit zudem zuzunehmen scheint, besteht ein großes volkswirtschaftliches Bedürfnis daran, Medikamente zu finden, die eine Therapie ermöglichen, bei der die zu verabreichenden L-Dopamin-Dosen gesenkt werden können. Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht folglich darin, ein Mittei zur Verfügung zu stellen, welches den Dopaminverbrauch beim Parkinson-Patienten senkt, eine gute Wirksamkeit zur Behandlung der Krankheitssymptome aufweist und dabei möglichst geringe bzw. nur unbedeutende Nebenwirkungen zeigt. Due to the fact that dopamine consumption in Parkinson's patients increases after a long period of treatment, associated with the increase in undesirable side effects and Occurrence of long-term damage and in view of the wide Spread of the disease, the frequency of which is also increasing seems, there is a great economic need to Finding medications that allow therapy in which the administering L-dopamine doses can be reduced. The The object of the present invention is therefore to provide a message to provide, which the dopamine consumption with Parkinson's patient lowers good efficacy in treating the Has disease symptoms and as little as possible or only shows insignificant side effects.

Die Lösung dieser Aufgabe liefert die erfindungsgemäße Verwendung mit den Merkmalen des Hauptanspruchs. Erfindungsgemäß ist vorgesehen, ein Phenylpiperazin-Derivat zur Behandlung der Parkinson'schen Krankheit zu verwenden. Besonders geeignet ist im Rahmen der vorliegenden Erfindung ein Triazolinin-phenylpiperazin bzw. ein Derivat davon. Besonders bevorzugt ist die Verwendung von Phenoxyethyl-triazolinon-phenylpiperazinen (Nefazodon) oder einem Phenoxyethyl-triazolinon-phenylpiperazinen (Nefazodon) oder einem pharmazeutisch verträglichen Salz davon, beispielsweise Nefazodonhydrochlorid. The use according to the invention provides the solution to this problem with the features of the main claim. According to the invention provided a phenylpiperazine derivative for the treatment of To use Parkinson's disease. Is particularly suitable in In the context of the present invention, a triazolinin-phenylpiperazine or a derivative thereof. The use of is particularly preferred Phenoxyethyl-triazolinone-phenylpiperazines (Nefazodone) or one Phenoxyethyl-triazolinone-phenylpiperazines (Nefazodone) or one pharmaceutically acceptable salt thereof, for example Nefazodone hydrochloride.

Es hat sich bei Untersuchungen im Rahmen der vorliegenden Erfindung gezeigt, dass die Einnahme der vorgenannten erfindungsgemäßen Substanzen bei Parkinson-Patienten überraschenderweise zu einer erheblichen Senkung des Dopamin- Verbrauchs führt. In Patientenversuchen konnte gezeigt werden, dass Parkinson-Patienten, die regelmäßig L-Dopamin einnehmen, bei gleichzeitiger Einnahme von Nefazodon ihren Dopaminverbrauch gegenüber früher ganz wesentlich reduzieren können. Die bei zusätzlicher Einnahme von Nefazodon erforderliche Dopamin-Dosis kann in vielen Fällen auf beispielsweise die Hälfte oder sogar ein Drittel der bisher bei alleiniger Behandlung mit Dopamin erforderlichen Dosis gesenkt werden. Dabei wird erfindungsgemäß nicht nur die Tagesdosis des Dopamins gesenkt, sondern erstaunlicherweise bewirkt die Nefazodon-Einnahme auch eine bessere zeitliche Verteilung des eingenommenen Dopamins im Körper des Patienten. Dopamin hat gewöhnlich eine relativ kurze Halbwertzeit im menschlichen Körper, so dass seine Wirkung nicht sehr lange anhält. Bei der reinen Dopamintherapie muss der Parkinson-Patient das Dopamin daher relativ häufig über den Tag verteilt einnehmen, beispielsweise im Abstand von zwei bis zweieinhalb Stunden. Da die Wirkung des Dopamins zudem durch die gleichzeitige Aufnahme von Nahrungsmitteln beeinträchtigt wird, wird empfohlen eine zeitlang nach dessen Einnahme keine Nahrungsmittel zu sich zu nehmen. Dies führt zu einer wesentlichen Beeinträchtigung der Lebensqualität bei Parkinson-Patienten, insbesondere wenn die Krankheit bereits im fortgeschrittenen Stadium vorliegt und daher hohe Dosierungen des Dopamins und die relativ häufige Einnahme in kurzen zeitlichen Abständen erforderlich ist. Die erfindungsgemäße Verwendung insbesondere von Nefazodon bzw. dessen Derivaten führt dagegen in vorteilhafter Weise bei Patienten, die gleichzeitig Dopamin einnehmen zu einer zeitlich verteilten Wirkung des Dopamins. Offenbar entsteht aus bislang nicht bekannter Ursache eine Depot-Wirkung, bei der das Dopamin im Körper des Patienten aufgrund der Einnahme des Nefazodons langsamer freigesetzt wird. Dadurch kann die Dopamineinnahme nicht nur in geringeren Dosen sondern auch in größeren zeitlichen Abständen erfolgen. It has been studied in the context of the present Invention shown that taking the aforementioned substances according to the invention in Parkinson's patients surprisingly to a significant reduction in dopamine Consumption leads. In patient experiments it could be shown that Parkinson's patients who take L-dopamine regularly concomitant use of nefazodone their dopamine consumption can significantly reduce compared to earlier. The at additional dose of dopamine required to take nefazodone can in many cases, for example, half or even one Third of those previously treated with dopamine alone required dose can be reduced. It is according to the invention not only lowered the daily dose of dopamine, but Amazingly, taking nefazodone also causes one better time distribution of the dopamine in the body of the patient. Dopamine is usually relatively short Half-life in the human body, so its effect is not lasts very long. With pure dopamine therapy, the Parkinson's patient therefore dopamine relatively frequently throughout the day take distributed, for example, at a distance of two to two and a half hour. Since the effect of dopamine is also due to the simultaneous food intake is impaired No food recommended for a while after taking it to consume. This leads to a significant impairment the quality of life in Parkinson's patients, especially when the Disease already exists in the advanced stage and therefore high doses of dopamine and the relatively frequent ingestion short intervals is required. The invention Use in particular of nefazodone or its derivatives leads in contrast advantageously in patients who simultaneously Take dopamine to spread the effects of the Dopamine. Apparently arises from a hitherto unknown cause a depot effect in which the dopamine in the patient's body is released more slowly due to the intake of nefazodone. As a result, dopamine intake can not only be in lower doses but also take place at larger intervals.

Weiterhin wurde festgestellt, dass die erfindungsgemäße Verwendung von insbesondere Nefazodon und dessen Derivaten zu einer Senkung von Nebenwirkungen bei herkömmlichen Parkinson-Medikamenten führt, die Dopamin enthalten. Beispielsweise wird eine unangenehme Nebenwirkung des Dopamins, nämlich das Auftreten einer unkontrollierten Motorik beim Patienten, durch das Nefazodon positiv beeinflusst. Furthermore, it was found that the use according to the invention of nefazodone and its derivatives in particular of side effects with conventional Parkinson's medication leads that contain dopamine. For example, an uncomfortable one Side effect of dopamine, namely the appearance of a uncontrolled motor skills in the patient, positive through the nefazodone affected.

Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Verwendung von Nefazodon liegt darin, dass dieses einfach oral, insbesondere in Tablettenform verabreicht werden kann, im Gegensatz zu anderen in letzter Zeit bekannt gewordenen Medikamenten gegen Parkinson, die gespritzt werden müssen und zum Teil nur vom Arzt gespritzt werden können, wenn die Spritze beispielsweise im Kopfbereich in unmittelbarer Nähe zur Hirnregion gesetzt werden muss. Another advantage of the use of Nefazodone lies in the fact that this is simply oral, especially in Tablet form can be administered, unlike others in Medicines for Parkinson's that have recently become known need to be injected and sometimes only injected by a doctor can, if the syringe in the head area in close proximity to the brain region.

Wenn der erfindungsgemäße Wirkstoff in Tablettenform verabreicht wird, enthält eine solche Tablette neben dem Wirkstoff selbst in der Regel übliche Hilfsstoffe. Beispielsweise kommen Hilfsstoffe in Betracht, wie sie für das im Handel befindliche Medikament "Nefadar ®" verwendet werden, insbesondere sind dies mikrokristalline Zellulose, Povidon, Poly(O-carboxymethyl)stärke, Natriumsalz, hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Eisenoxid oder dergleichen. When the active ingredient according to the invention is administered in tablet form is, such a tablet contains in addition to the active ingredient itself in the Normal auxiliary substances. For example, auxiliaries come in Consider how they are for the commercial drug "Nefadar ®" are used, in particular they are microcrystalline cellulose, povidone, poly (O-carboxymethyl) starch, Sodium salt, highly disperse silicon dioxide, magnesium stearate, Iron oxide or the like.

Weiterhin ist Nefazodon bzw. dessen übliche arzneimittelverträgliche Salze im allgemeinen gut verträglich und zeigt nur relativ wenig oder selten gravierende Nebenwirkungen. Nefazodone and its usual medicinal products are also compatible Salts are generally well tolerated and show relatively little or rarely serious side effects.

Eine bevorzugte Dosierung im Rahmen der vorliegenden Erfindung liegt bei der täglichen Einnahme von einigen 100 mg, wobei diese Einnahme vorzugsweise über den Tag verteilt in mehreren Dosen, vorzugsweise durch Einnahme von Tabletten erfolgt. Üblicherweise enthalten die Tabletten den Wirkstoff in einer Menge von 100 mg oder 200 mg. Eine bevorzugte Tagesdosierung liegt beispielsweise im Bereich von etwa 300 bis 600 mg täglich, so dass diese durch Einnahme zwei bis drei mal täglich in Einzeldosen von 100 mg bzw. 200 mg verabreicht werden kann. Beispielsweise kann man wenn eine Gesamtdosis von täglich 500 mg vorgesehen ist morgens 200 mg, mittags 200 mg und abends 100 mg einnehmen. Die erfindungsgemäße Verabreichung des Nefazodon-Präparats führte dazu, dass der Dopaminverbrauch des Patienten erheblich gesenkt werden konnte. Beispielsweise konnte bei einem Patienten, bei dem die Krankheit bereits in vorgeschrittenem Stadium vorlag, die vor der erfindungsgemäßen Behandlung mit Nefazodon erforderliche Tagesdosis von 900 mg bis 1000 mg Dopamin täglich auf eine tägliche Gesamtdosis von nur 300 bis 400 mg, das heißt auf etwa ein Drittel gesenkt werden. Die Einnahme des L-Dopamins konnte in wesentlich geringeren Einzeldosen und gleichzeitig mit höherem zeitlichen Abstand erfolgen, beispielsweise in drei Einzeldosen von ca. 125 mg, die beispielsweise drei mal täglich, das heißt morgens, mittags und abends eingenommen wurden. Dies hatte für den Patienten den wesentlichen Vorteil, dass wegen des größeren zeitlichen Abstands der Einnahme des L-Dopamins die Einnahme der Mahlzeiten in einem gewöhnlichen Rhythmus wie bei einem gesunden Menschen ungestört erfolgen konnte. A preferred dosage in the context of the present invention lies in the daily intake of some 100 mg, this Intake preferably in several doses throughout the day, preferably by taking tablets. Usually the tablets contain the active substance in an amount of 100 mg or 200 mg. A preferred daily dosage is, for example Range from about 300 to 600 mg daily so this through Take two to three times a day in single doses of 100 mg or 200 mg can be administered. For example, if one The total dose of 500 mg daily is 200 mg in the morning, Take 200 mg at noon and 100 mg in the evening. The administration of the nefazodone preparation according to the invention that the patient's dopamine consumption is significantly reduced could be. For example, in a patient with whom the disease was already at an advanced stage, before the Treatment according to the invention with nefazodone required Daily dose of 900 mg to 1000 mg dopamine per day total daily dose of only 300 to 400 mg, that is to about one Be lowered by a third. L-dopamine could be taken in much lower single doses and at the same time with higher time interval, for example in three single doses of about 125 mg, for example three times a day, i.e. in the morning, were taken at noon and in the evening. This had for the Patients have the main advantage of being larger time interval of taking the L-dopamine taking the Meals in an ordinary rhythm like a healthy one People could be undisturbed.

Neben Nefazodon, kommt im Rahmen der erfindungsgemäßen Verwendung als Wirkstoff insbesondere ein anderes Triazolon in Betracht, welches ebenfalls als Substituenten eine Phenylpiperazin- Gruppe enthält, die über eine Propyl-Gruppe mit einem Stickstoffatom des Triazolonrings verbunden ist. Es handelt sich um das 1,2,4- triazolo[4,3-a]pyridin, welches unter dem Namen Trazodon bekannt geworden ist und in der US Patentschrift 4 338 317 als Antidepressivum beschrieben wird. Die Strukturformel II für Trazodon ist nachfolgend wiedergegeben

In addition to nefazodone, in the context of the use according to the invention, another triazolone is particularly suitable as an active ingredient, which also contains a phenylpiperazine group as a substituent which is linked via a propyl group to a nitrogen atom of the triazolone ring. It is 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine, which has become known under the name Trazodon and is described in US Pat. No. 4,338,317 as an antidepressant. Structural formula II for trazodone is shown below

Die genaue Bezeichnung nach der chemischen Nomenklatur lautet 2- [3-[4-(3-chlorphenyl)-1-piperazinyl]-propyl]-1,2,4-triazolo[4,3- a]pyridin-3(2-H)-on. The exact name according to the chemical nomenclature is 2- [3- [4- (3-chlorophenyl) -1-piperazinyl] propyl] -1,2,4-triazolo [4,3- pyridin-3 (2 H) a] -one.

Es ist zu vermuten, dass die sowohl in Trazodon als auch in dem oben genannten Nefazodon enthaltene Triazolinon-Gruppe bzw. die in beiden Fällen mehrere Übereinstimmungen aufweisenden Substituenten, nämlich die Propylphenylpiperazinyl-Gruppe einerseits bzw. die Substituenten in der 4 und in der 5 Postition des Triazolrings andererseits für die erfindungsgemäße Wirkung gegen die Parkinson'sche Krankheit verantwortlich sind. Der genaue Wirkmechanismus ist noch nicht erforscht. It is suspected that both in Trazodon and in the above mentioned nefazodone contained triazolinone group or in in both cases having multiple matches Substituents, namely the propylphenylpiperazinyl group on the one hand or the substituents in the 4 and 5 positions of the triazole ring on the other hand for the inventive effect against the Parkinson's disease are responsible. The exact one Mechanism of action has not yet been researched.

Untersuchungen im Rahmen der vorliegenden Erfindung haben gezeigt, dass die zusätzliche Einnahme von Coffein, beispielsweise in Tablettenform die genannte positive Wirkung des Nefazodon unterstützt und zur einer weiteren Senkung des Dopaminverbrauchs beim Patienten führen kann. Hier wird beispielsweise die Einnahme einer Einzeldosis von etwa 50 mg bis etwa 0,2 g Coffein in Tablettenform empfohlen. Coffeintabletten mit dieser Wirkstoffdosis sind im Handel erhältlich. Weiterhin wurde festgestellt, dass auch die Einnahme von Acetylsalicylsäure die genannten positiven Wirkungen des Nefazodons unterstützen kann, so dass auch eine ergänzende Therapie mit Acetylsalicylsäure empfehlenswert sein kann. Es bietet sich beispielsweise die Einnahme von Acetylsalicylsäure in Tablettenform mit Einzeldosen von beispielsweise 500 mg pro Tablette an. Es sind auch Wirkstoffkombinationen von Coffein und Acetylsalicylsäure in einer Tablette möglich, wodurch sich der Vorteil ergibt, dass der Patient nur ein Medikament einnehmen muss. Investigations within the scope of the present invention shown that the additional intake of caffeine, for example in Tablet form called the positive effect of nefazodone supports and to further reduce dopamine consumption can lead to the patient. Here is the example a single dose of about 50 mg to about 0.2 g of caffeine in Tablet form recommended. Caffeine tablets with this dose of active ingredient are commercially available. It was also found that the Taking acetylsalicylic acid the positive effects mentioned of Nefazodon can support, so that also a complementary Therapy with acetylsalicylic acid may be recommended. It offers for example, taking acetylsalicylic acid in Tablet form with single doses of, for example, 500 mg per Tablet. There are also combinations of active ingredients of caffeine and Acetylsalicylic acid possible in one tablet, which increases the benefit shows that the patient only has to take one medication.

Claims

1. Use of a triazolinone derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of Parkinson's disease.

2. Use of at least one phenylpiperazine Substituents, which may have an alkyl group with the Triazolring is connected containing triazolinone, one Derivatives thereof or its pharmaceutically acceptable salt used to treat Parkinson's disease.

3. Use of 2- [3- [4- (3-chlorophenyl) -1-piperazinyl] propyl] -5- ethyl-4- (2-phenoxyethyl) -2H-1,2,4-triazol-3 (4H) -one (nefazodone) or a pharmaceutically acceptable salt thereof Treatment of Parkinson's disease.

4. Use according to claim 3 in patients simultaneously with L-dopamine can be treated.

5. Use according to claim 3 or 4, characterized in that the patient a total daily dose of between about 100 mg and about 800 mg, possibly in several single doses, is administered.

6. Use according to one of the preceding claims, characterized in that the patient receives a daily dose of between about 300 and about 600 mg is administered.

7. Use according to one of the preceding claims, characterized in that the phenylpiperazine derivative, in particular the nefazodone or its pharmaceutical compatible salt is administered in two to three single doses.

8. Use according to one of the preceding claims, characterized in that the phenylpiperazine derivative, in particular the nefazodone or its pharmaceutical compatible salt in one or more single doses of about 100 mg to about 200 mg each is administered.

9. Use according to one of the preceding claims, characterized in that the phenylpiperazine derivative, especially nefazodone or its pharmaceutical compatible salt in tablet form intended for oral Is administered.

10. Use according to one of the preceding claims in Connection with taking a caffeine and / or Acetylsalicylic acid containing agent in the same period for Treatment of Parkinson's disease.