[go: up one dir, main page]

DE1021844B - Process for the preparation of steroid ketone oil esters - Google Patents

Process for the preparation of steroid ketone oil esters

Info

Publication number
DE1021844B
DE1021844B DEN12858A DEN0012858A DE1021844B DE 1021844 B DE1021844 B DE 1021844B DE N12858 A DEN12858 A DE N12858A DE N0012858 A DEN0012858 A DE N0012858A DE 1021844 B DE1021844 B DE 1021844B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
preparation
ketene
oil esters
steroid ketone
steroid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEN12858A
Other languages
German (de)
Inventor
Almer Middelbeek
Eduard Marie De Graaf
Pieter Modderman
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Organon NV
Original Assignee
Organon NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Organon NV filed Critical Organon NV
Publication of DE1021844B publication Critical patent/DE1021844B/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J7/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J9/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Verfahren zur Darstellung von Steroidketonenolestern Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Darstellung von Steroidketonenolestern, insbesondere solcher von 20-Ketosteroiden.Method for the preparation of steroid ketone oil esters The invention relates to a method for the preparation of steroid ketone oil esters, in particular those of 20-keto steroids.

Bekanntlich kann man Enolacylierungen in Gegenwart eines Acylierungskatalysators in einem sehr großen 1Jberschuß des zur Acylierung verwendeten Carbonsäureanhydrids durchführen, wobei dieses langsam abdestilliert wird. Gemäß J. Am. Chem. Soc., 70, S. 1838 (1948), verwendet man 75 cm3 Essigsäureanhydrid zur Darstellung von Enolacetaten von 20-Ketopregnanderivaten auf 2 Millimol Keton.It is known that enol acylations can be carried out in the presence of an acylation catalyst in a very large excess of the carboxylic acid anhydride used for the acylation perform, this is slowly distilled off. According to J. Am. Chem. Soc., 70, S. 1838 (1948), 75 cm3 of acetic anhydride are used to prepare enol acetates of 20-ketopregnane derivatives to 2 millimoles of ketone.

Es wurde festgestellt, daß bei Veresterung mittels eines Säureanhydrids in Gegenwart eines Ketens bedeutend weniger Säureanhydrid erforderlich ist, um mindestens gleich gute Ergebnisse zu erzielen, wahrscheinlich weil das Keten die bei der Veresterung gebildete Carbonsäure wieder in das Säureanhydrid überführt.It was found that when esterified by means of an acid anhydride in the presence of a ketene, significantly less acid anhydride is required by at least achieve equally good results, probably because the ketene is involved in the esterification The carboxylic acid formed is converted back into the acid anhydride.

Erfindungsgemäß führt man die Enolveresterung eines Steroidketons mit einem Carbonsäureanhydrid und einem Acylierungskatalysator in Gegenwart eines Ketens im Reaktionsgemisch durch.According to the invention, the enol esterification of a steroid ketone is carried out with a carboxylic anhydride and an acylation catalyst in the presence of a Ketene in the reaction mixture.

Das Keten kann man auf verschiedene Weise in das Reaktionsgemisch einbringen, z. B. indem man es in Gasform einleitet. Man kann auch das Reaktionsgemisch unter Rückfluß kochen und ein Keten zu dem in dem Rückflußkühler gebildeten Kondensat geben, bevor man dieses in den Reaktionsraum zurückleitet, wodurch das Kondensat das Keten mit sich führt.The ketene can be added to the reaction mixture in various ways bring in, z. B. by introducing it in gaseous form. You can also use the reaction mixture reflux and add a ketene to the condensate formed in the reflux condenser give before this is fed back into the reaction chamber, creating the condensate that Keten carries with him.

Obwohl es im allgemeinen empfehlenswert ist, ein dem Anhydrid entsprechendes Keten zu verwenden, ist dies nicht notwendig, wenn der Enolester nur als Zwischenprodukt Bedeutung hat und in der Folge weiterverarbeitet wird, möglicherweise ohne vorher isoliert zu werden. In diesem Fall nämlich ist gegen die Bildung eines Gemisches verschiedener Ester nichts einzuwenden, die prinzipiell möglich ist, wenn man das Säureanhydrid mit einem nicht entsprechenden Keten regeneriert.Although it is generally advisable to use one equivalent to the anhydride To use ketene, this is not necessary if the enol ester is only an intermediate Has meaning and is subsequently processed, possibly without first to be isolated. In this case it is against the formation of a mixture different esters, which is possible in principle if you do that Acid anhydride regenerated with an unsuitable ketene.

Die Acylierung nach der Erfindung kann man grundsätzlich mit jedem Carbonsäureanhydrid durchführen. Vorzugsweise verwendet man Essigsäureanhydrid.The acylation according to the invention can in principle with anyone Carboxylic acid anhydride carry out. Acetic anhydride is preferably used.

Geeignete Acylierungskatalysatoren sind z. B. Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, p-Toluolsulfonsäure, Überchlorsäure oder N atriumacetat.Suitable acylation catalysts are, for. B. hydrochloric acid, Sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, hyperchloric acid or sodium acetate.

Das Verfahren nach der Erfindung besitzt besondere Bedeutung für die Bildung von Enolestern von 20-Ketosteroiden. Beispiele von Ketosteroiden, die man erfindungsgemäß mit hoher Ausbeute unter Verwendung einer verhältnismäßig geringen Menge von Säureanhydrid acylieren kann, sind 3a-Acetoxy-11,20-diketopregnan, 3ß-Acetoxy-5,6-dichlor-20-ketopregnan, 3a-Acetoxy-20-ketopregnan, 3ß Acetoxy-20-ketoallopregnan, Cholestanon und Coprostanon.The method according to the invention has particular importance for Formation of enol esters of 20-keto steroids. Examples of keto steroids that you can according to the invention with high yield using a relatively low one Amount of acid anhydride that can acylate are 3a-acetoxy-11,20-diketopregnan, 3ß-acetoxy-5,6-dichloro-20-ketopregnan, 3a-acetoxy-20-ketopregnan, 3ß-acetoxy-20-ketoallopregnan, cholestanone and coprostanone.

Insbesondere besitzt die Acetylierung von 3a-Acetoxy-11,20-diketopregnan für die Synthese von Cortison und Cortisonestern große Bedeutung.In particular, the acetylation of 3a-acetoxy-11,20-diketopregnane possesses of great importance for the synthesis of cortisone and cortisone esters.

Aus J. Am. Chem. Soc., 74, S. 485 (1952), ist die Darstellung von 3a,17a-Dihydroxypregnan-11,20-dion durch Triacetylierung von 3-Hydroxy-11,20-diketopregnan in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure unter Bildung von do(ll),1'(2°)-Pregnadien-3a,11,20-triol-triacetat, Umwandlung dieses Triacetats mit einer Persäure in 17a(20)-Epoxy-d 9(11)-pregnen-3a,11,20-triol-triacetat und schließlich Verseifen dieser Verbindung bekannt. Die Ausbeute dieses dreistufigen Verfahrens beträgt nur etwa 700/,.From J. Am. Chem. Soc., 74, p. 485 (1952) is the representation of 3a, 17a-dihydroxypregnane-11,20-dione by triacetylation of 3-hydroxy-11,20-diketopregnane in the presence of p-toluenesulfonic acid with formation of do (II), 1 '(2 °) -Pregnadiene-3a, 11,20-triol-triacetate, Conversion of this triacetate with a peracid into 17a (20) -epoxy-d 9 (11) -pregnen-3a, 11,20-triol-triacetate and finally saponifying this compound known. The yield of this three-stage Procedure is only about 700 / ,.

Erfindungsgemäß ist es nun gelungen, diese Ausbeute auf etwa 850/, zu erhöhen, indem man die Acetylierung in Gegenwart von Keten vornimmt, wobei man nur 5 kg Essigsäureanhydrid auf 1 kg Steroid und eine entsprechend geringere Menge p-Toluolsulfonsäure verwendet.According to the invention, it has now been possible to increase this yield to about 850 % by carrying out the acetylation in the presence of ketene, using only 5 kg of acetic anhydride per 1 kg of steroid and a correspondingly smaller amount of p-toluenesulfonic acid.

Beispiel 1 100 g 3a-Acetoxy-11,20-diketopregiian und 5 g p-Toluolsulfonsäure «erden in 500 cm3 Essigsäureanhydrid gelöst, und das Reaktionsgemisch wird zum Sieden gebracht. Nach etwa 5stündigem Kochen am Rückfluß, während dem ein Strom von etwa 7 1 Keten je Stunde durch das Reaktionsgemisch geleitet wird, ist die Umsetzung vollständig. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird in 2,5 1 Eiswasser gegossen, mit Chloroform extrahiert und der Extrakt mit verdünnter Natriumbicarbonatlösung und Wasser bis zur neutralen Reaktion gewaschen. Nach Verdampfen des Lösungsmittels im Vakuum kann das rohe 4.9(11)17-3a,11,20-Triacetoxytripregnadien weiter zu dem 3a,17a-Dihydroxy-3,11-diketcipregnan verarbeitet werden. In dem rohen A9(I1)11-3a, 11,20-Triacetoxypregnadien kann man mittels Papierchromatographie (Propylenglykol-Heptan) kein Ausgangsmaterial nachweisen, was darauf hindeutet, daß die Umsetzung praktisch quantitativ erfolgt ist. Das reine Dienol-Triacetat kann man aus dem Rohprodukt nach Entfärben mit A120.. und Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester isolieren. Schmelzpunkt 199 bis 201'; Via] D = -I- 105°.Example 1 100 g of 3a-acetoxy-11,20-diketopregiian and 5 g of p-toluenesulfonic acid are dissolved in 500 cm3 of acetic anhydride, and the reaction mixture is brought to the boil. After refluxing for about 5 hours, during which a current of about 7 liters of ketene per hour is passed through the reaction mixture, the reaction is complete. The cooled reaction mixture is poured into 2.5 l of ice water, extracted with chloroform and the extract is washed with dilute sodium bicarbonate solution and water until it reacts neutral. After evaporation of the solvent in vacuo, the crude 4.9 (11) 17-3a, 11,20-triacetoxytripregnadiene can be further processed to the 3a, 17a-dihydroxy-3,11-diketcipregnan. No starting material can be detected in the crude A9 (I1) 11-3a, 11,20-triacetoxypregnadiene by means of paper chromatography (propylene glycol heptane), which indicates that the reaction has taken place practically quantitatively. The pure dienol triacetate can be isolated from the crude product after decolorization with A120 .. and recrystallization from ethyl acetate. Melting point 199 to 201 '; Via] D = -I- 105 °.

Beispiel 2 10 g 3ß-Acetoxy-5,6-dichlor-20-ketopregnan werden in 50 cm3 Essigsäureanhydrid gelöst. Nach Zugabe von 0,5 g p-Toluolsulfonsäure erwärmt man das Reaktionsgemisch auf 20' und leitet etwa 1 1 Keten je Stunde hindurch. Nach 5 Stunden ist die Reaktion vollständig, was mittels Papierchromatographie festgestellt wird. Das Verfahren wird, wie im Beispiel 1 beschrieben, durchgeführt. Das reine d 17-3ß,20-Diacetoxy-5,6-dichlorpregnen schmilzt bei etwa 155'.Example 2 10 g of 3β-acetoxy-5,6-dichloro-20-ketopregnane are in 50 cm3 of acetic anhydride dissolved. After adding 0.5 g of p-toluenesulfonic acid, it is heated the reaction mixture is reduced to 20 'and about 1 1 ketene is passed through it per hour. To The reaction is complete in 5 hours, which was determined by means of paper chromatography will. The procedure is as described in Example 1, carried out. The pure d 17-3β, 20-diacetoxy-5,6-dichloropregnene melts at about 155 '.

In gleicher Weise wurden die Enolacetate von Cholestanon und Coprostanon dargestellt.In the same way, the enol acetates were made by cholestanone and coprostanone shown.

Das sich ergebende Enolacetat von Cholestanon schmilzt bei 89 bis 90' und hat eine spezifische Drehung von @al-D = -!- 5 7 . Das entstandene Enolacetat von Coprostanon schmilzt bei 80 bis 82° und hat eine spezifische Drehung von ja] n =- -i-- 37°.The resulting enol acetate of cholestanone melts at 89 to 90 'and has a specific rotation of @ al-D = -! - 5 7 . The resulting enol acetate of coprostanone melts at 80 to 82 ° and has a specific rotation of ja] n = - -i-- 37 °.

Claims (2)

PATFNTANSPR(%CfiR-1. Verfahren zur Darstellung von Steroidketonenolestern durch Veresterung eines Steroidketons mit einem Carbonsäureanhydrid in Gegenwart eines Acylierungskatalysators, dadurch gekennzeichnet, daß die Acylierung in Gegenwart eines Ketens vorgenommen wird. PATFNTANSPR (% CfiR-1. Process for the preparation of steroid ketone oil esters by esterification of a steroid ketone with a carboxylic acid anhydride in the presence an acylation catalyst, characterized in that the acylation in the presence a ketene is made. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 20-Ketosteroid, insbesondere 3a Acetoxy-11,20-dilzetopregnan, als Ausgangsstoff verwendet.2. The method according to claim 1, characterized in that that you have a 20-ketosteroid, especially 3a acetoxy-11,20-dilzetopregnan, as a starting material used.
DEN12858A 1955-10-20 1956-10-19 Process for the preparation of steroid ketone oil esters Pending DE1021844B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1021844X 1955-10-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1021844B true DE1021844B (en) 1958-01-02

Family

ID=19867139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEN12858A Pending DE1021844B (en) 1955-10-20 1956-10-19 Process for the preparation of steroid ketone oil esters

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE1021844B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9446719B2 (en) 2014-11-19 2016-09-20 Hon Hai Precision Industry Co., Ltd. Holder for mobile device and vehicle seat employing same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9446719B2 (en) 2014-11-19 2016-09-20 Hon Hai Precision Industry Co., Ltd. Holder for mobile device and vehicle seat employing same

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH505802A (en) 17alpha-esters of pregnane series
DE1021844B (en) Process for the preparation of steroid ketone oil esters
DE2248834A1 (en) METHOD FOR MANUFACTURING BETA (3-KETO-7 ALPHA-ACETYLTHIO-17BETA-HYDROXY4-ANDROSTEN-17 ALPHA-YL) -PROPIONIC ACID GAMMA -LACTONE
DE1618910A1 (en) Process for the esterification of cyclopentanophenanthrene derivatives
CH346537A (en) Process for the preparation of enol esters
CH494213A (en) Gona-4 9-dien-3-ones
AT270884B (en) Process for the preparation of new 4,6-pregnadiene derivatives
DE864257C (en) Process for the production of hormonally active compounds of the oestran series
DE1264441B (en) Process for the production of 17alpha-AEthynyl-delta 5 (10-19-nor-androsten-17beta-ol-3-one and 17alpha-AEthynil-19-nor-testosterone and its esters
DE2644556C3 (en) Process for the preparation of 17 a-monoesters of 17 a, 21-dihydroxysteroids
DE909935C (en) Process for the preparation of í¸-3-oxysteroids or their derivatives
DE960200C (en) Process for the preparation of 4-pregnen-16 ª ‡ -ol-3, 20-diones
DE1468227C (en) Process for the production of delta to the power of 4 or delta to the power of 5 unsaturated steroids of the androstane, pregnane and sapogenin series with a free or esterified hydroxyl group in the 19 position
AT257849B (en) Process for the production of new 20-oxo-21-hydroxy-16, 21-methano-Δ <21> -steroids
AT229497B (en) Process for the preparation of 9-halo-1, 4-pregnadien-11-ols
DE2105979B2 (en) 3-Oxo-ll ß, 18-epoxy-oestra-4,9-dienes, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and intermediates
AT250575B (en) Process for the production of new, therapeutically valuable carboxylic acid esters of 17 α-ethynyl-19-nortestosterone
DE1618875B2 (en) Process for the preparation of 5alpha halogen 6beta acyl oxysteroids
DE1144723B (en) Process for the preparation of 4, 6- (3 ', 1'-cyclopenteno) -? - pregnen- or -androstenverbindungen
DE2057171A1 (en) Process for the production of new alpha-hydroxy-11ss-nitro-oxysteroids with an aromatic A-ring
CH363977A (en) Method of making steroids
DE1010964B (en) Process for the preparation of 4-estren-3, 17-diols and their esters
CH198704A (en) Process for the preparation of unsaturated compounds of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series.
DE1117118B (en) Process for the preparation of 20-monoenol acylates of 11, 20-diketosteroids
CH333726A (en) Process for the preparation of 3-keto-1,4,17 (20) -pregnatriene-21-carboxylic acids or their esters