DE102022101700A1 - Device for the sequential positioning of particles - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung, die vorzugsweise mikrofabriziert ist, aufweisend eine Positionierungsvorrichtung zur sequentiellen Positionierung von Partikeln, wobei die Positionierungsvorrichtung eine vorzugsweise starre Begrenzungsstruktur aufweist, wobei die Begrenzungsstruktur eine erste Aufnahme (3) zur Positionierung eines Partikels und eine zweite Aufnahme (4) zur Positionierung eines Partikels bildet, wobei die erste Aufnahme (3) und die zweite Aufnahme (4) in Reihe angeordnet sind, wobei die Positionierungsvorrichtung eine Vorrichtungsöffnung (5) aufweist, durch die Fluid in die Positionierungsvorrichtung strömen kann, wobei die Positionierungsvorrichtung einen Vorrichtungskanal aufweist, der sich von der Vorrichtungsöffnung (5) in die Positionierungsvorrichtung hinein erstreckt, wobei der Vorrichtungskanal die erste Aufnahme (5) und die zweite Aufnahme (5) umfasst, wobei die Vorrichtung (1) mindestens einen Bypasskanal (6, 7) aufweist, wobei die Vorrichtung (1) eine Verzweigungsstelle (8) aufweist, wobei der Vorrichtungskanal und der Bypasskanal (6, 7) über die Verzweigungsstelle (8) derart verzweigt sind, dass ein Strömungsteilchen, das sich in der Verzweigungsstelle (8) befindet, in den Bypasskanal (6, 7) oder über die Vorrichtungsöffnung (5) in den Vorrichtungskanal strömen kann.Der Vorrichtungskanal weist einen größeren hydrodynamischen Widerstand als der Bypasskanal (6, 7) auf. Alternativ weist der Vorrichtungskanal einen gleich großen hydrodynamischen Widerstand wie der Bypasskanal (6, 7) auf.The invention relates to a device which is preferably microfabricated, having a positioning device for the sequential positioning of particles, the positioning device having a preferably rigid delimitation structure, the delimitation structure having a first receptacle (3) for positioning a particle and a second receptacle (4) for positioning of a particle, the first receptacle (3) and the second receptacle (4) being arranged in series, the positioning device having a device opening (5) through which fluid can flow into the positioning device, the positioning device having a device channel, which extends from the device opening (5) into the positioning device, the device channel comprising the first receptacle (5) and the second receptacle (5), the device (1) having at least one bypass channel (6, 7), the The device (1) has a branching point (8), the device channel and the bypass channel (6, 7) being branched via the branching point (8) in such a way that a flow particle which is in the branching point (8) can enter the bypass channel ( 6, 7) or via the device opening (5) into the device channel. The device channel has a greater hydrodynamic resistance than the bypass channel (6, 7). Alternatively, the device channel has the same hydrodynamic resistance as the bypass channel (6, 7).
Description
Die Erfindung betrifft eine mikrofabrizierte Vorrichtung mit einer Positionierungsvorrichtung zur sequentiellen Positionierung von Partikeln. Die Positionierungsvorrichtung weist eine vorzugsweise starre Begrenzungsstruktur auf, wobei die Begrenzungsstruktur eine erste Aufnahme zur Positionierung eines Partikels und eine zweite Aufnahme zur Positionierung eines Partikels bildet. Die erste Aufnahme und die zweite Aufnahme sind in Reihe angeordnet, wobei die Positionierungsvorrichtung eine Vorrichtungsöffnung aufweist, durch die Fluid in die Positionierungsvorrichtung strömen kann. Die Positionierungsvorrichtung weist einen Vorrichtungskanal auf, der sich von der Vorrichtungsöffnung in die Positionierungsvorrichtung hinein erstreckt, wobei der Vorrichtungskanal die erste Aufnahme und die zweite Aufnahme umfasst. Die Vorrichtung weist mindestens einen Bypasskanal auf. Die Vorrichtung weist eine Verzweigungsstelle auf, wobei der Vorrichtungskanal und der Bypasskanal über die Verzweigungsstelle derart verzweigt sind, dass ein Strömungsteilchen, das sich in der Verzweigungsstelle befindet, in den Bypasskanal oder über die Vorrichtungsöffnung in den Vorrichtungskanal strömen kann.The invention relates to a microfabricated device with a positioning device for the sequential positioning of particles. The positioning device has a preferably rigid delimitation structure, the delimitation structure forming a first receptacle for positioning a particle and a second receptacle for positioning a particle. The first receptacle and the second receptacle are arranged in series, with the positioning device having a device opening through which fluid can flow into the positioning device. The positioning device has a device channel extending from the device opening into the positioning device, the device channel comprising the first socket and the second socket. The device has at least one bypass channel. The device has a branching point, the device channel and the bypass channel being branched via the branching point in such a way that a flow particle located in the branching point can flow into the bypass channel or via the device opening into the device channel.
Eine solche Vorrichtung ist aus der internationalen Anmeldung
Nachteilig an der bekannten Vorrichtung ist, dass ein in die Vorrichtung strömendes Partikel zwangsläufig in den Vorrichtungskanal strömt und dass ein Partikel nur dann in den Bypasskanal strömt, wenn bereits alle Aufnahmen mit Partikeln belegt sind. Dies ist aber nicht bei jeder Anwendung erwünscht.A disadvantage of the known device is that a particle flowing into the device inevitably flows into the device channel and that a particle only flows into the bypass channel when all receptacles are already occupied by particles. However, this is not desirable for every application.
Aufgabe der Erfindung ist es daher, die bekannte Vorrichtung derart weiterzuentwickeln, dass wählbar ist, ob ein Partikel in den Vorrichtungskanal oder in den Bypasskanal strömt.The object of the invention is therefore to further develop the known device in such a way that it can be selected whether a particle flows into the device channel or into the bypass channel.
Die Aufgabe wird durch die Vorrichtung gemäß Anspruch 1 gelöst. Ebenso wird die Aufgabe durch das System und die Verfahren gemäß den Nebenansprüchen gelöst. Vorteilhafte Ausführungsformen sind in den jeweiligen Unteransprüchen, sowie in der Beschreibung und den Figuren beschrieben.The object is solved by the device according to
Die Aufgabe wird dadurch gelöst, dass der Vorrichtungskanal einen größeren hydrodynamischen Widerstand als der Bypasskanal aufweist. Da Partikel in einer Strömung dem Weg des geringsten Widerstandes folgen, strömen die Partikel in den Bypasskanal, sofern kein Eingriff in das System erfolgt. Ein Eingriff kann erfolgen, indem dem Partikel in der Strömung ein bestimmter Impuls verliehen werden kann, den es benötigt, um in den Vorrichtungskanal zu strömen anstatt in den Bypasskanal. Ein höherer Impuls kann dem Partikel durch gezielte Erhöhung der Strömungsgeschwindigkeit verliehen werden. So kann beispielsweise die Strömungsgeschwindigkeit erhöht werden, wenn sich das Partikel in der Verzweigungsstelle der Kanäle befindet.The object is achieved in that the device channel has a greater hydrodynamic resistance than the bypass channel. Since particles in a flow follow the path of least resistance, the particles flow into the bypass channel unless the system is tampered with. An intervention can be made by giving the particle in the flow a certain momentum that it needs to flow into the device channel instead of into the bypass channel. A higher impulse can be given to the particle by increasing the flow speed in a targeted manner. For example, the flow rate can be increased when the particle is in the branching point of the channels.
In einer alternativen Ausführungsform weist der Vorrichtungskanal einen gleich großen hydrodynamischen Widerstand wie der Bypasskanal auf.In an alternative embodiment, the device channel has the same hydrodynamic resistance as the bypass channel.
Vorzugsweise ist der Vorrichtungskanal derart ausgebildet, dass Fluid, das durch die Vorrichtungsöffnung einströmt, an dem der Vorrichtungsöffnung gegenüberliegenden Ende des Vorrichtungskanals (Kanalende) aus dem Vorrichtungskanal ausströmen kann. Dazu weist der Vorrichtungskanal am Kanalende mindestens eine Öffnung auf. Ein hinreichend großes Partikel kann dabei in der zweiten Aufnahme gehalten werden, während gleichzeitig das Fluid durch die Öffnung am Kanalende ausströmen kann. Die Öffnung am Kanalende hat zudem den Vorteil, dass bei Umkehr der Strömung ein Partikel, das sich in der zweiten Aufnahme befindet, aus der zweiten Aufnahme in die erste Aufnahme befördert oder ein Partikel, das sich in der ersten Aufnahme befindet, aus der ersten Aufnahme durch die Vorrichtungsöffnung befördert werden kann.The device channel is preferably designed in such a way that fluid that flows in through the device opening can flow out of the device channel at the end of the device channel (channel end) opposite the device opening. For this purpose, the device channel has at least one opening at the end of the channel. A sufficiently large particle can be held in the second receptacle, while at the same time the fluid can flow out through the opening at the end of the channel. The opening at the end of the channel also has the advantage that when the flow reverses, a particle that is in the second receptacle can be conveyed from the second receptacle to the first receptacle, or a particle that is in the first receptacle can be conveyed from the first receptacle through the device opening.
Vorzugsweise ist die erste (zweite) Aufnahme breiter als die erste Öffnung und als die zweite Öffnung. Somit kann ein elastisches Partikel, das größer als die erste und zweite Öffnung ist, während des Passierens der ersten Öffnung zusammengedrückt werden und nach dem Passieren der ersten Öffnung expandieren. Dadurch kann das Partikel verlustsicher in der ersten Aufnahme positioniert werden. Entsprechendes gilt für das Passieren der zweiten Öffnung und das Positionieren in der zweiten Aufnahme.Preferably, the first (second) receptacle is wider than the first opening and than the second opening. Thus, an elastic particle that is larger than the first and second openings can be compressed while passing through the first opening and expand after passing through the first opening. As a result, the particle can be positioned in the first recording without loss. The same applies to passing through the second opening and positioning in the second receptacle.
Die Vorrichtung weist vorzugsweise einen zweiten Bypasskanal auf, wobei der Vorrichtungskanal, der erste Bypasskanal und der zweite Bypasskanal über die Verzweigungsstelle derart verzweigt sind, dass ein Strömungsteilchen, das sich in der Verzweigungsstelle befindet, in den ersten Bypasskanal, in den zweiten Bypasskanal oder über die Vorrichtungsöffnung in den Vorrichtungskanal strömen kann. Dabei weist der Vorrichtungskanal einen größeren hydrodynamischen Widerstand auf als der erste Bypasskanal und als der zweite Bypasskanal. Alternativ weisen der Vorrichtungskanal, der erste Bypasskanal und der zweite Bypasskanal den gleichen hydrodynamischen Widerstand auf.The device preferably has a second bypass channel, wherein the device channel, the first bypass channel and the second bypass channel are branched via the branching point in such a way that a flow particle that is in the branching point can flow into the first bypass channel, into the second bypass channel or via the device opening into the device channel. The device channel has a greater hydrodynamic resistance than the first bypass channel and than the second bypass channel. Alternatively, the device channel, the first bypass channel and the second bypass channel have the same hydrodynamic resistance.
Der Begriff „Vorrichtungskanal“ ist ein Synonym für „Positionierungsvorrichtungskanal“. Der Begriff „Vorrichtungsöffnung“ ist ein Synonym für „Positionierungsvorrichtungsöffnung“. Diese Begriffe werden aufgrund ihrer kürzeren Schreibweise und der damit einhergehenden Verbesserung der Lesbarkeit bevorzugt.The term "device channel" is synonymous with "positioning device channel". The term "device port" is synonymous with "positioning device port". These terms are preferred due to their shorter spelling and the associated improvement in readability.
In einer bevorzugten Ausführungsform weist der Vorrichtungskanal auch dann einen größeren hydrodynamischen Widerstand auf als der Bypasskanal, wenn die erste Aufnahme oder die zweite Aufnahme belegt ist. Dies gilt auch dann, wenn eine der beiden Aufnahmen vollständig belegt ist, also der Aufnahmeraum vollständig gefüllt ist, insbesondere mit einem Partikel.In a preferred embodiment, the device channel also has a greater hydrodynamic resistance than the bypass channel when the first receptacle or the second receptacle is occupied. This also applies when one of the two receptacles is completely occupied, ie the receptacle space is completely filled, in particular with a particle.
In einer bevorzugten Ausführungsform bildet die Begrenzungsstruktur ferner eine dritte Aufnahme zur Positionierung eines Partikels, wobei die erste Aufnahme, die zweite Aufnahme und die dritte Aufnahme in Reihe angeordnet sind, wobei der Vorrichtungskanal die erste Aufnahme, die zweite Aufnahme und die dritte Aufnahme umfasst. Dadurch ist es möglich, drei Partikel in je einer Aufnahme der Vorrichtung zu positionieren.In a preferred embodiment, the confinement structure further defines a third well for positioning a particle, the first well, the second well and the third well being arranged in series, the device channel comprising the first well, the second well and the third well. This makes it possible to position three particles in each receptacle of the device.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist der Bypasskanal kürzer, gleich lang oder höchstens doppelt so lang wie der Vorrichtungskanal. Ein Vorteil der Erfindung ist, dass der Bypasskanal wesentlich kleiner ist als der Bypasskanal der bekannten Vorrichtung. Die Länge der Kanäle ist der Hauptfaktor zur Einstellung des hydrodynamischen Widerstands. Der Kanalquerschnitt eignet sich hierzu lediglich bedingt, da er die Maßgabe erfüllen muss, ein Partikel mit einem bestimmten Durchmesser passieren zu lassen. Im Gegensatz zur bekannten Vorrichtung, die auf einen langen Bypasskanal angewiesen ist, um den erforderlichen hydrodynamischen Widerstand einzustellen, kann der erfindungsgemäße Bypasskanal sogar kleiner als der Vorrichtungskanal sein. Ein Blick in die
In einer bevorzugten Ausführungsform weist die Begrenzungsstruktur einen ersten Begrenzungsabschnitt auf, wobei der erste Begrenzungsabschnitt eine erste Öffnung bildet, so dass ein Partikel durch die erste Öffnung in die erste Aufnahme gelangen kann. Zusätzlich oder alternativ weist die Begrenzungsstruktur einen zweiten Begrenzungsabschnitt auf, wobei der zweite Begrenzungsabschnitt eine zweite Öffnung bildet, so dass ein Partikel durch die zweite Öffnung in die zweite Aufnahme gelangen kann. Die erste Öffnung ist vorzugsweise die Vorrichtungsöffnung.In a preferred embodiment, the delimiting structure has a first delimiting section, the first delimiting section forming a first opening, so that a particle can enter the first receptacle through the first opening. Additionally or alternatively, the delimiting structure has a second delimiting section, wherein the second delimiting section forms a second opening, so that a particle can enter the second receptacle through the second opening. The first opening is preferably the device opening.
In einer bevorzugten Ausführungsform bilden der erste Begrenzungsabschnitt und der zweite Begrenzungsabschnitt die erste Aufnahme, wobei die Positionierungsvorrichtung einen dritten Begrenzungsabschnitt aufweist. Der zweite Begrenzungsabschnitt und der dritte Begrenzungsabschnitt bilden dabei die zweite Aufnahme.In a preferred embodiment, the first delimiting section and the second delimiting section form the first receptacle, with the positioning device having a third delimiting section. The second delimiting section and the third delimiting section form the second receptacle.
In einer bevorzugten Ausführungsform weist die Positionierungsvorrichtung einen vierten Begrenzungsabschnitt auf, wobei der dritte Begrenzungsabschnitt und der vierte Begrenzungsabschnitt die dritte Aufnahme bilden, wobei der dritte Begrenzungsabschnitt eine dritte Öffnung bildet, so dass ein Partikel durch die dritte Öffnung in die dritte Aufnahme gelangen kann.In a preferred embodiment, the positioning device has a fourth delimitation section, the third delimitation section and the fourth delimitation section forming the third receptacle, the third delimitation section forming a third opening, so that a particle can enter the third receptacle through the third opening.
In einer bevorzugten Ausführungsform weist der erste Begrenzungsabschnitt zwei getrennte Abschnittsteile auf, wobei die Abschnittsteile die erste Öffnung definieren. Zusätzlich oder alternativ weist der zweite Begrenzungsabschnitt zwei getrennte Abschnittsteile auf, wobei die Abschnittsteile die zweite Öffnung definieren. Vorzugsweise ist der dritte Begrenzungsabschnitt einteilig. Vorzugsweise liegt der dritte Abschnitt auf der Längsachse des Vorrichtungskanals und erstreckt sich nicht über den gesamten Querschnitt des Vorrichtungskanals. Dadurch kann Fluid, das in den Vorrichtungskanal über die Vorrichtungsöffnung einströmt, den Vorrichtungskanal auf der der Vorrichtungsöffnung gegenüberliegenden Seite des Vorrichtungskanals verlassen.In a preferred embodiment, the first restriction portion comprises two separate portion parts, the portion parts defining the first opening. Additionally or alternatively, the second delimiting section has two separate section parts, the section parts defining the second opening. The third delimiting section is preferably in one piece. Preferably, the third section lies on the longitudinal axis of the device channel and does not extend over the entire cross-section of the device channel. This allows fluid flowing into the device channel via the device opening to exit the device channel on the opposite side of the device channel from the device opening.
In einer bevorzugten Ausführungsform weist der erste Begrenzungsabschnitt zwei getrennte Abschnittsteile auf, wobei die Abschnittsteile die erste Öffnung definieren. Zusätzlich oder alternativ weist der zweite Begrenzungsabschnitt zwei getrennte Abschnittsteile auf, wobei die Abschnittsteile die zweite Öffnung definieren. Zusätzlich oder alternativ weist der dritte Begrenzungsabschnitt zwei getrennte Abschnittsteile auf, wobei die Abschnittsteile die dritte Öffnung definieren. Vorzugsweise ist der vierte Begrenzungsabschnitt einteilig.In a preferred embodiment, the first restriction portion comprises two separate portion parts, the portion parts defining the first opening. Additionally or alternatively, the second delimiting section has two separate section parts, the section parts defining the second opening. Additionally or alternatively, the third boundary section has two separate section parts, the section parts defining the third opening. Before the fourth delimiting section is preferably in one piece.
In einer bevorzugten Ausführungsform sind die Begrenzungsabschnitte entlang einer Achse zueinander beabstandet, wobei der zweite Begrenzungsabschnitt zwischen dem ersten Begrenzungsabschnitt und dem dritten Begrenzungsabschnitt angeordnet ist. In a preferred embodiment, the delimiting sections are spaced apart from one another along an axis, with the second delimiting section being arranged between the first delimiting section and the third delimiting section.
Insbesondere ist der dritte Begrenzungsabschnitt zwischen dem zweiten Begrenzungsabschnitt und dem vierten Begrenzungsabschnitt angeordnet ist, wenn ein vierter Begrenzungsabschnitt vorgesehen ist.In particular, the third delimiting section is arranged between the second delimiting section and the fourth delimiting section when a fourth delimiting section is provided.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist die Positionierungsvorrichtung spiegelsymmetrisch zu einer Ebene, wobei die Ebene durch die erste Öffnung und die zweite Öffnung verläuft und vorzugsweise nicht die Abschnittsteile der ersten Begrenzungsstruktur und die Abschnittsteile der zweiten Begrenzungsstruktur schneidet, wobei die Ebene vorzugsweise die dritte Begrenzungsstruktur schneidet.In a preferred embodiment, the positioning device is mirror-symmetrical to a plane, the plane passing through the first opening and the second opening and preferably not intersecting the section parts of the first delimiting structure and the section parts of the second delimiting structure, the plane preferably intersecting the third delimiting structure.
Alternativ ist die Positionierungsvorrichtung spiegelsymmetrisch zu einer Ebene, wobei die Ebene durch die erste Öffnung, die zweite Öffnung und die dritte Öffnung verläuft und vorzugsweise nicht die Abschnittsteile des ersten Begrenzungsabschnitts, die Abschnittsteile des zweiten Begrenzungsabschnitts und die Abschnittsteile des dritten Begrenzungsabschnitts schneidet, wobei die Ebene vorzugsweise den vierte Begrenzungsabschnitt schneidet.Alternatively, the positioning device is mirror-symmetrical to a plane, wherein the plane runs through the first opening, the second opening and the third opening and preferably does not intersect the section parts of the first delimitation section, the section parts of the second delimitation section and the section parts of the third delimitation section, the plane preferably intersecting the fourth delimitation section.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist die Begrenzungsstruktur derart ausgebildet, dass ein starres kugelförmiges Objekt, das sich vorzugsweise vollständig in der ersten Aufnahme befindet, an einer Bewegung in Richtung der ersten Öffnung und an einer Bewegung in Richtung der zweiten Öffnung gehindert ist, wenn das Objekt einen derart großen Durchmesser hat, dass es weder die erste Öffnung noch die zweite Öffnung passieren kann, und den ersten Begrenzungsabschnitt und den zweiten Begrenzungsabschnitt kontaktiert, und/oder wobei die Begrenzungsstruktur derart ausgebildet ist, dass ein starres kugelförmiges Objekt, das sich vorzugsweise vollständig in der zweiten Aufnahme befindet, an einer Bewegung in Richtung der zweiten Öffnung und an einer Bewegung in entgegengesetzter Richtung gehindert ist, wenn das Objekt einen derart großen Durchmesser hat, dass es weder die erste Öffnung noch die zweite Öffnung passieren kann, und den zweiten Begrenzungsabschnitt und den dritten Begrenzungsabschnitt kontaktiert. Diese Ausführungsform hat den Vorteil, dass insbesondere kugelförmige Partikel in der ersten und zweiten Aufnahme sicher positioniert werden können.In a preferred embodiment, the delimiting structure is designed in such a way that a rigid spherical object, which is preferably located entirely in the first receptacle, is prevented from moving towards the first opening and from moving towards the second opening when the object has such a large diameter that it cannot pass through either the first opening or the second opening and contacts the first delimiting section and the second delimiting section, and/or wherein the delimiting structure is designed such that a rigid spherical object, which is preferably completely located in the second receptacle is prevented from moving toward the second opening and from moving in the opposite direction when the object has such a large diameter that it cannot pass through either the first opening or the second opening and contacts the second restriction portion and the third restriction portion. This embodiment has the advantage that, in particular, spherical particles can be securely positioned in the first and second receptacle.
Zusätzlich oder alternativ ist die Begrenzungsstruktur derart ausgebildet, dass ein starres kugelförmiges Objekt, das sich vorzugsweise vollständig in der dritten Aufnahme befindet, an einer Bewegung in Richtung der dritten Öffnung und an einer Bewegung in entgegengesetzter Richtung gehindert ist, wenn das Objekt einen derart großen Durchmesser hat, dass es nicht die dritte Öffnung passieren kann, und den dritten Begrenzungsabschnitt und den vierten Begrenzungsabschnitt kontaktiert.Additionally or alternatively, the delimiting structure is configured such that a rigid spherical object, which is preferably located entirely within the third receptacle, is prevented from moving towards the third opening and from moving in the opposite direction when the object has such a large diameter that it cannot pass through the third opening and contacts the third delimiting section and the fourth delimiting section.
In einer bevorzugten Ausführungsform weist die Vorrichtung ein erstes Partikel und ein zweites Partikel auf. Dabei ist das erstes Partikel in der ersten Aufnahme positioniert und das zweites Partikel ist in der zweiten Aufnahme positioniert, wobei sich die Partikel vorzugsweise berühren, wobei das erste und zweite Partikel vorzugsweise ein Hydrogel umfassen, wobei vorzugsweise das erste Partikel eine oder mehrere Arten von Bindungsmolekülen, wie etwa Antikörper oder Aptamere, beinhaltet und das zweite Partikel eine oder mehrere biologische Zellen, Viren oder zelluläre Bestandteile beinhaltet.In a preferred embodiment, the device has a first particle and a second particle. The first particle is positioned in the first receptacle and the second particle is positioned in the second receptacle, with the particles preferably touching, with the first and second particles preferably comprising a hydrogel, with the first particle preferably containing one or more types of binding molecules, such as antibodies or aptamers, and the second particle containing one or more biological cells, viruses or cellular components.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist die erste Aufnahme größer als die zweite Aufnahme. Dadurch kann ein größeres Partikel in der ersten Aufnahme positioniert werden und ein kleineres Partikel in der zweiten Aufnahme. Vorzugsweise ist die erste Aufnahme auch größer ist als die dritte Aufnahme. Insbesondere bevorzugt sind die zweite Aufnahme und die dritte Aufnahme gleich groß. In einer bevorzugten Ausführungsform ist die erste Aufnahme größer als die zweite Aufnahme und die zweite Aufnahme ist größer als die dritte Aufnahme. Dadurch kann zum Beispiel ein Partikel eines ersten Typs in der ersten Aufnahme, ein Partikel eines zweiten Typs in der zweiten Aufnahme und ein Partikel eines dritten Typs in der dritten Aufnahme positioniert werden. Vorzugsweise ist dann das Partikel ersten Typs größer als das Partikel zweiten Typs, welches wiederum größer ist als das Partikel dritten Typs. Dadurch können Partikel unterschiedlicher Typen miteinander gepaart werden.In a preferred embodiment, the first receptacle is larger than the second receptacle. This allows a larger particle to be positioned in the first receptacle and a smaller particle to be positioned in the second receptacle. The first receptacle is preferably also larger than the third receptacle. The second receptacle and the third receptacle are particularly preferably of the same size. In a preferred embodiment, the first socket is larger than the second socket and the second socket is larger than the third socket. As a result, for example, a particle of a first type can be positioned in the first receptacle, a particle of a second type can be positioned in the second receptacle and a particle of a third type can be positioned in the third receptacle. The particle of the first type is then preferably larger than the particle of the second type, which in turn is larger than the particle of the third type. This allows particles of different types to be paired with each other.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist die erste Öffnung größer als die zweite Öffnung. Das hat den Vorteil, dass ein Partikel, dass größer ist als die zweite Öffnung aber kleiner ist als die erste Öffnung in der ersten Aufnahme gehalten werden kann, wenn ein Fluid durch die erste Öffnung in den Vorrichtungskanal strömt. Wird die Strömungsrichtung umgekehrt, kann das Partikel durch die erste Öffnung den Vorrichtungskanal verlassen, ohne dabei verformt werden zu müssen. Das Partikel kann damit auf einfache Weise und ohne zusätzliche Kraft mit der Strömung den Vorrichtungskanal verlassen.In a preferred embodiment, the first opening is larger than the second opening. This has the advantage that a particle that is larger than the second opening but smaller than the first opening can be retained in the first receptacle when a fluid flows through the first opening into the device channel. If the flow direction is reversed, the particle can leave the device channel through the first opening without having to be deformed. The particle can with it leave the device channel with the flow in a simple manner and without additional force.
Dieser Vorteil wirkt sich auch bei einer erweiterten Ausführungsform aus, bei der die erste Öffnung größer ist als die dritte Öffnung und insbesondere die zweite und dritte Öffnung gleichgroß sind; das Partikel in der ersten Aufnahme kann unkompliziert durch bloße Strömungsumkehr aus der ersten Aufnahme befördert werden, währenddessen das zweite Partikel in der zweiten Aufnahme und das dritte Partikel in der dritten Aufnahme gehalten werden.This advantage also has an effect in an expanded embodiment in which the first opening is larger than the third opening and in particular the second and third openings are of the same size; the particle in the first well can easily be conveyed out of the first well by mere flow reversal, while the second particle is held in the second well and the third particle is held in the third well.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist die erste Öffnung größer als die zweiten Öffnung und die zweiten Öffnung größer als die dritte Öffnung.In a preferred embodiment, the first opening is larger than the second opening and the second opening is larger than the third opening.
Ferner betrifft die Erfindung ein System aufweisend eine erste erfindungsgemäße Vorrichtung und mindestens eine zweite erfindungsgemäße Vorrichtung, wobei die erste Vorrichtung und die zweite Vorrichtung über einen Verbindungskanal derart verbunden sind, dass ein Partikel, das an der Verzweigungsstelle der ersten Vorrichtung in den Bypasskanal strömt, über den Verbindungskanal in die Verzweigungsstelle der zweiten Vorrichtung gelangen kann. Vorzugsweise umfasst das System eine Vielzahl von erfindungsgemäßen Vorrichtungen. Da bereits die erfindungsgemäße Vorrichtung im Vergleich zum Stand der Technik eine enorme Platzersparnis gewährleistet, gilt dies in besonderem Maße für das System. Das erfindungsgemäße System erlaubt es, eine deutlich höhere Anzahl von Partikeln zu behandeln und zu analysieren. Dadurch kann die Produktivität von biotechnologischen Verfahren deutlich gesteigert werden.The invention also relates to a system having a first device according to the invention and at least one second device according to the invention, the first device and the second device being connected via a connecting channel in such a way that a particle which flows into the bypass channel at the branching point of the first device can reach the branching point of the second device via the connecting channel. The system preferably comprises a large number of devices according to the invention. Since the device according to the invention already ensures enormous space savings compared to the prior art, this applies in particular to the system. The system according to the invention makes it possible to treat and analyze a significantly higher number of particles. This can significantly increase the productivity of biotechnological processes.
In einer bevorzugten Ausführungsform weist der Verbindungskanal einen Einlassabschnitt auf, wobei der Einlassabschnitt mit der Verzweigungsstelle der zweiten Vorrichtung verbunden ist. Vorzugsweise sind der Einlassabschnitt und der Vorrichtungskanal der zweiten Vorrichtung koaxial oder die Achse des Einlassabschnitts und die Achse des Vorrichtungskanals bilden einen Winkel von -45° bis 45°. Aufgrund dieser Anordnung ist ein geringerer Impuls erforderlich, um ein Partikel in den Vorrichtungskanal zu bewegen.In a preferred embodiment, the connecting channel has an inlet section, the inlet section being connected to the branch point of the second device. Preferably, the inlet section and the device channel of the second device are coaxial or the axis of the inlet section and the axis of the device channel form an angle of -45° to 45°. Because of this arrangement, less momentum is required to move a particle into the device channel.
In einer bevorzugten Ausführungsform weist der Verbindungskanal einen Verlängerungsabschnitt auf. Der Verlängerungsabschnitt ist vorzugsweise schlangenförmig. Vorzugsweise erstreckt sich der Verlängerungsabschnitt quer oder schräg zu der Achse des Vorrichtungskanals der ersten Vorrichtung und des Vorrichtungskanals der zweiten Achse, die insbesondere bevorzugt koaxial sind. Auf diese Weise verbleibt eine dichte Anordnung der Vorrichtungen bei gleichzeitiger Verlängerung des Strömungswegs der Partikel von einer Vorrichtung zur anderen. Für bestimme Anwendungen ist ein längerer Strömungsweg und eine längere Strömungsdauer von Partikeln erforderlich oder vorteilhaft.In a preferred embodiment, the connecting channel has an extension section. The extension section is preferably serpentine. Preferably, the extension portion extends transversely or obliquely to the axis of the device channel of the first device and the device channel of the second axis, which are particularly preferably coaxial. This maintains a dense array of devices while lengthening the flow path of particles from one device to another. A longer flow path and a longer flow duration of particles is necessary or advantageous for certain applications.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur sequentiellen Positionierung von Partikeln in einer erfindungsgemäßen Vorrichtung, wobei das Verfahren die nachstehenden Schritte umfasst: Bewegen eines ersten Partikels in die erste Aufnahme, so dass das erste Partikel in der ersten Aufnahme positioniert ist, wobei das erste Partikel die erste Öffnung passiert; Bewegen des ersten Partikels in die zweite Aufnahme, so dass das erste Partikel in der zweiten Aufnahme positioniert ist, wobei das erste Partikel die zweite Öffnung passiert; Bewegen eines zweiten Partikels in die erste Aufnahme, so dass das zweite Partikel in der ersten Aufnahme positioniert ist, wobei das zweite Partikel die erste Öffnung passiert.The invention further relates to a method for the sequential positioning of particles in a device according to the invention, the method comprising the following steps: moving a first particle into the first receptacle such that the first particle is positioned in the first receptacle, the first particle passing through the first opening; moving the first particle into the second well such that the first particle is positioned in the second well with the first particle passing through the second opening; moving a second particle into the first well such that the second particle is positioned in the first well, the second particle passing through the first opening.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst das Verfahren ferner den nachstehenden Schritt: Bewegen des zweiten Partikels durch die erste Öffnung, so dass das zweite Partikel die erste Aufnahme verlässt.In a preferred embodiment, the method further comprises the following step: moving the second particle through the first opening so that the second particle exits the first receptacle.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst das Verfahren ferner die nachstehenden Schritte: Bewegen des ersten Partikels in die erste Aufnahme, so dass das erste Partikel in der ersten Aufnahme positioniert ist, wobei das erste Partikel die zweite Öffnung passiert; Bewegen des ersten Partikels durch die erste Öffnung, so dass das erste Partikel die erste Aufnahme verlässt.In a preferred embodiment, the method further comprises the steps of: moving the first particle into the first well such that the first particle is positioned in the first well, the first particle passing through the second opening; moving the first particle through the first opening such that the first particle exits the first receptacle.
In einer bevorzugten Ausführungsform erfolgt das Bewegen des ersten oder zweiten Partikels in die erste Aufnahme (wobei das erste oder zweite Partikel die erste Öffnung passiert) durch Erhöhung des Impulses des Partikels, wenn das Partikel an der Verzweigungsstelle ist, wobei die Erhöhung des Impulses derart erfolgt, dass der Impuls einen Schwellenwert erreicht, wobei bei Nichterreichung des Schwellenwerts das Partikel in den Bypasskanal strömt.In a preferred embodiment, moving the first or second particle into the first receptacle (wherein the first or second particle passes through the first orifice) is accomplished by increasing the momentum of the particle when the particle is at the bifurcation point, wherein the momentum is increased such that the momentum reaches a threshold, wherein if the threshold is not reached, the particle flows into the bypass channel.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist das erste Partikel elastisch und größer als die erste Öffnung und als die zweite Öffnung. Zusätzlich oder alternativ ist das zweite Partikel elastisch und größer als die erste Öffnung und als die zweite Öffnung. Die Elastizität führt dazu, dass das jeweilige Partikel durch die jeweilige Öffnung gequetscht werden kann, wohingegen ein entsprechendes starres Partikel die Öffnung nicht passieren könnte. Vorzugsweise ist das Partikel nach Passieren der Öffnung wieder in einem nicht verformten Zustand. Vorzugsweise haben die Partikel die gleiche Elastizität und/oder die gleiche Masse und/oder die gleiche Größe. Alternativ haben die Partikel unterschiedliche Elastizitäten und/oder die unterschiedliche Massen und/oder die unterschiedliche Größen.In a preferred embodiment, the first particle is resilient and larger than the first opening and than the second opening. Additionally or alternatively, the second particle is elastic and larger than the first opening and than the second opening. The elasticity means that the respective particle can be squeezed through the respective opening, whereas a corresponding rigid particle could not pass through the opening. Preferably, the particle is again in a non-deformed state after passing through the opening. The particles preferably have the same elasticity and/or the same mass and/or the same size. Alternatively, the particles have different elasticities and/or different masses and/or different sizes.
In einer bevorzugten Ausführungsform wird das Bewegen eines Partikels durch die Strömung eines Fluids bewirkt, in dem sich das Partikel befindet, wobei durch Einstellung der Strömungsgeschwindigkeit die Partikelgeschwindigkeit eingestellt wird, so dass dem Partikel ein Impuls verliehen wird, um die betreffende Öffnung zu passieren, wobei vorzugsweise die Strömungsgeschwindigkeit die einzige Stellgröße ist.In a preferred embodiment, the movement of a particle is effected by the flow of a fluid in which the particle is located, with the particle speed being adjusted by adjusting the flow speed, so that the particle is given an impulse to pass the opening in question, with the flow speed preferably being the only manipulated variable.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur sequentiellen Positionierung von Partikeln in einem erfindungsgemäßen System, wobei das Verfahren die nachstehenden Schritte umfasst: Bewegen eines ersten Partikels in die erste Aufnahme der ersten Vorrichtung, so dass das erste Partikel in der ersten Aufnahme positioniert ist, wobei das erste Partikel die erste Öffnung der ersten Vorrichtung passiert; Bewegen eines zweiten Partikels in die erste Aufnahme der zweiten Vorrichtung, so dass das zweite Partikel in der ersten Aufnahme positioniert ist, wobei das zweite Partikel die erste Öffnung der zweiten Vorrichtung passiert.The invention also relates to a method for the sequential positioning of particles in a system according to the invention, the method comprising the following steps: moving a first particle into the first receptacle of the first device so that the first particle is positioned in the first receptacle, the first particle passing through the first opening of the first device; Moving a second particle into the first well of the second device such that the second particle is positioned in the first well, the second particle passing through the first opening of the second device.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst das Verfahren ferner die nachstehenden Schritte: Bewegen des ersten Partikels in die zweite Aufnahme der ersten Vorrichtung, so dass das erste Partikel in der zweiten Aufnahme positioniert ist, wobei das erste Partikel die zweite Öffnung passiert; Bewegen des zweiten Partikels in die zweite Aufnahme der zweiten Vorrichtung, so dass das zweite Partikel in der zweiten Aufnahme positioniert ist, wobei das zweite Partikel die zweite Öffnung passiert.In a preferred embodiment, the method further comprises the steps of: moving the first particle into the second well of the first device such that the first particle is positioned in the second well, the first particle passing through the second opening; moving the second particle into the second well of the second device such that the second particle is positioned in the second well with the second particle passing through the second opening.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst das Verfahren ferner den nachstehenden Schritt: Durchspülen der Positionierungsvorrichtung der ersten Vorrichtung und der Positionierungsvorrichtung der zweiten Vorrichtung mit einem Fluid, das eine Beadpopulation eines ersten Typs enthält.In a preferred embodiment, the method further comprises the following step: flushing the positioning device of the first device and the positioning device of the second device with a fluid containing a bead population of a first type.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst das Verfahren ferner die nachstehenden Schritte: Bewegen eines dritten Partikels in die erste Aufnahme der ersten Vorrichtung, so dass das dritte Partikel in der ersten Aufnahme positioniert ist, wobei das dritte Partikel die erste Öffnung der ersten Vorrichtung passiert; Bewegen eines vierten Partikels in die erste Aufnahme der zweiten Vorrichtung, so dass das vierte Partikel in der ersten Aufnahme positioniert ist, wobei das vierte Partikel die erste Öffnung der zweiten Vorrichtung passiert; Durchspülen der Positionierungsvorrichtung der ersten Vorrichtung und der Positionierungsvorrichtung der zweiten Vorrichtung mit einem Fluid, das eine Beadpopulation eines zweiten Typs enthält.In a preferred embodiment, the method further comprises the steps of: moving a third particle into the first well of the first device such that the third particle is positioned in the first well, the third particle passing through the first opening of the first device; moving a fourth particle into the first well of the second device such that the fourth particle is positioned in the first well, the fourth particle passing through the first opening of the second device; flushing the positioning device of the first device and the positioning device of the second device with a fluid containing a bead population of a second type.
Die Erfindung betrifft ferner eine Verwendung der erfindungsgemäßen Vorrichtung zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens zur sequentiellen Positionierung von Partikeln in einer erfindungsgemäßen Vorrichtung. Ferner betrifft die Erfindung eine Verwendung des erfindungsgemäßen Systems zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens zur sequentiellen Positionierung von Partikeln in einem erfindungsgemäßen System.The invention also relates to a use of the device according to the invention for carrying out the method according to the invention for the sequential positioning of particles in a device according to the invention. Furthermore, the invention relates to a use of the system according to the invention for carrying out the method according to the invention for the sequential positioning of particles in a system according to the invention.
Beispielhafte Ausführungsformen werden anhand der nachstehenden Figuren beschrieben. Darin zeigen:
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1 eine Ausführungsform einer erfindungsgemäßen Vorrichtung, -
2 eine Ausführung eines erfindungsgemäßen Systems, -
3 eine mögliche Reihenfolge bei der Positionierung von Partikeln, -
4 eine weitere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung, -
5 Verfahren zum Positionieren von Partikeln unterschiedlicher Größe, -
6 eine weitere Ausführungsform einer erfindungsgemäßen Vorrichtung, -
7 eine weitere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung.
-
1 an embodiment of a device according to the invention, -
2 an embodiment of a system according to the invention, -
3 a possible order in the positioning of particles, -
4 a further embodiment of the device according to the invention, -
5 method of positioning particles of different sizes, -
6 a further embodiment of a device according to the invention, -
7 another embodiment of the device according to the invention.
Die Begrenzungsstruktur weist einen ersten Begrenzungsabschnitt 9 auf, wobei der erste Begrenzungsabschnitt eine erste Öffnung 5 bildet, so dass ein Partikel durch die erste Öffnung 5 in die erste Aufnahme 3 gelangen kann. Zusätzlich weist die Begrenzungsstruktur einen zweiten Begrenzungsabschnitt 10 auf, wobei der zweite Begrenzungsabschnitt 10 eine zweite Öffnung 11 bildet, so dass ein Partikel durch die zweite Öffnung 11 in die zweite Aufnahme 4 gelangen kann. Die erste Öffnung 5 ist vorliegend identisch mit der Vorrichtungsöffnung 5.The delimiting structure has a
Der erste Begrenzungsabschnitt 9 und der zweite Begrenzungsabschnitt 10 bilden die erste Aufnahme 3 wobei die Positionierungsvorrichtung einen dritten Begrenzungsabschnitt 12 aufweist. Der zweite Begrenzungsabschnitt 10 und der dritte Begrenzungsabschnitt 12 bilden dabei die zweite Aufnahme 4.The
Der erste Begrenzungsabschnitt 9 weist zwei getrennte Abschnittsteile auf, wobei die Abschnittsteile die erste Öffnung 5 definieren. Zusätzlich weist der zweite Begrenzungsabschnitt 10 zwei getrennte Abschnittsteile auf, wobei die Abschnittsteile die zweite Öffnung 11 definieren. Der dritte Begrenzungsabschnitt 12 ist einteilig.The
Der Verbindungskanal 101 weist einen Einlassabschnitt 102 auf, wobei der Einlassabschnitt 102 mit der Verzweigungsstelle 8 der zweiten Vorrichtung 1 verbunden ist. Der gerade Einlassabschnitt 102 und der Vorrichtungskanal der zweiten Vorrichtung sind koaxial. Der Verbindungskanal 101 weist einen schlangenförmigen Verlängerungsabschnitt auf.The connecting
Gemäß
Gemäß
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