DE102018127408A1 - Cranberry-Extrakt-PAC-A-Zusammensetzung und dessen Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung von Harnwegsinfekten - Google Patents
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung enthaltend mindestens einen Cranberry-Extrakt mit einem hohen Gehalt an Proanthocyanidinen des Typs A (PAC-A) zur Behandlung und/oder Prävention von Harnwegsinfekten, insbesondere von rezidivierenden Harnwegsinfekten. Bevorzugt enthält die Zusammensetzung mindestens einen Oxalsäure freien Cranberry-Extrakt mit einem hohen Gehalt an Proanthocyanidinen des Typs A (PAC-A). Die vorgenannte Zusammensetzung enthält vorzugsweise weiterhin Vitamin B7 und wird zur Förderung der Regeneration des Epithels der Harnorgane und der ableitenden Harnwege angewendet.
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung enthaltend mindestens einen Cranberry-Extrakt mit einem hohen Gehalt an Proanthocyanidinen des Typs A (PAC-A) zur Behandlung und/oder Prävention von Harnwegsinfekten, insbesondere von rezidivierenden Harnwegsinfekten. Bevorzugt enthält die Zusammensetzung mindestens einen Oxalsäure freien Cranberry-Extrakt mit einem hohen Gehalt an Proanthocyanidinen des Typs A (PAC-A). Die vorgenannte Zusammensetzung enthält vorzugsweise weiterhin Vitamin B7 und wird zur Förderung der Regeneration des Epithels der Harnorgane und der ableitenden Harnwege angewendet.
- Im Stand der Technik sind vielfältige pflanzliche Präparate bekannt, welche als Nahrungsergänzungsmittel bei Harnwegsinfekten empfohlen werden, wie z. B. das Produkt Avitale®, welches damit wirbt 19 mg Proanthocyanidine pro Kapsel zu enthalten. Es wird bei Harnwegsinfekten verwendet und insbesondere bei rezidivierenden Harnwegsinfekten nach einer Antibiose. Dieses und andere Produkte basierend auf einem Cranberry-Extrakt mit ähnlichen Zusammensetzungen unterscheiden nicht zwischen den unterschiedlichen Proanthocyanidinen. Dabei ist der Gehalt an Proanthocyanidinen des Typs A wesentlich für die Wirkung bei Harnwegsinfekten.
- Jedoch wird im Zusammenhang mit den meisten Produkten basierend auf einem Cranberry-Extrakt im Stand der Technik eine empfohlene Tagesdosis von 36 mg an Proanthocyanidinen (PACs) diskutiert. Diese Tagesdosis ist medizinisch nicht belegt und steht in keiner Norm. Vielfach wird diese strittig diskutiert. Dies zu Recht, da nicht der Gesamtgehalt an den verschiedenen PACs relevant ist, sondern der Gehalt an dem wirksamen Proanthocyanidinen des Typs A. Häufig wird fälschlicherweise der PAC-Gesamtgehalt als der PAC-A Gehalt beworben. Dabei ist für den Verbraucher nicht nachvollziehbar, wie der angegebene Gehalt bestimmt wurde.
- Es ist wesentlich darauf zu achten, mit welcher Methode der Gehalt an Proanthocyanidinen gemessen wurde und mit welcher Methode der Gehalt des Typs A der Proanthocyanidine bestimmt wurde. Die häufig verwendete fotometrische oder spektralfotometrische Messung ist fehlerbehaftet und nicht ausreichend sensitiv, sodass nicht zwischen den verschiedenen Monomeren, Dimeren und Trimeren der Proanthocyanidine unterschieden werden kann. Dies führt zu Falschaussagen über den Gehalt an Proanthocyanidinen des Typs A in den beworbenen Produkten basierend auf einem Cranberry-Extrakt. Der Fachmann weiß heute, dass Cranberry-Extrakte und Produkte mit ausgewiesenen PAC-Gehalten, welche mittels fotometrischer oder spektralfotometrischer Messung bestimmt wurden, keine Aussage über den Gehalt an PAC-A erlauben. Denn es wird nicht der PAC-A Gehalt gemessen, sondern lediglich der Gesamtgehalt an PACs.
- Daher sind nur solche Cranberry-Extrakte und Produkte basierend auf einem Cranberry-Extrakt zu berücksichtigen, welche den Gehalt an Proanthocyanidinen mit einer sensitiven Methode bestimmt haben, z. B. mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC), Ultra-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (UHPLC), Ultra-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (UHPLC) gekoppelt mit Massenspektroskopie (UHPLC-MS), Gelpermeationschromatografie (GPC) oder Kapillarelektrophorese.
- Daher ist es Aufgabe der vorliegenden Erfindung eine Zusammensetzung und Produkte enthaltend die Zusammensetzung bereitzustellen, welche einen hohen Anteil an der wirksamen Verbindung den Proanthocyanidinen des Typs A enthalten, und welche für die Behandlung und/oder Prävention von Harnwegsinfekten, insbesondere von rezidivierenden Harnwegsinfekten, verwendet werden können. Es soll eine Zusammensetzung in Form eines Produktes wie Nahrungsergänzungsmittels, Nahrungsmittels und/oder Medizinproduktes bereitgestellt werden, welches allein oder in Kombination mit einem Arzneimittel bei der Prävention und/oder Behandlung von Harnwegsinfekten, insbesondere von rezidivierenden Harnwegsinfekten, verwendet werden kann. Es ist ferner eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung die positive Wirkung verschiedener Verbindungen in Bezug auf den Erhalt und/oder die Regeneration von gesunden Harnwegen, insbesondere einer gesunden Mikroflora der Harnwege, bereitzustellen. Ferner soll eine Verfahren zur Herstellung von Produkten enthaltend eine die vorgenannte Zusammensetzung mit einem hohen Anteil an Proanthocyanidinen des Typs A bereitgestellt werden und es ist ebenso Aufgabe der vorliegenden Erfindung
- Daher ist ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung eine Zusammensetzung umfassend mindestens einen Cranberry-Extrakt enthaltend größer gleich 1 Gew.-% Proanthocyanidine des Typs A (PAC-A) pro Gramm Cranberry-Extrakt, insbesondere gemessen mittels UHPLC mit Massenspektrometrie-Kopplung (UHPLC-MS), vorzugsweise größer gleich 1,1 Gew.-%, größer gleich 1,2 Gew.-%, größer gleich 1,3 Gew.-%, größer gleich 1,4 Gew.-% und besonders bevorzugt größer gleich 1,5 Gew.-%. In einer besonderen Ausführungsform umfasst die Zusammensetzung größer gleich 2,0 Gew.-%, größer gleich 2,5 Gew.-%, größer gleich 3,0 Gew.-%, größer gleich 4 Gew.-%, größer gleich 5 Gew.-%, größer gleich 10,0 Gew.-% bis größer gleich 15 Gew.-% Proanthocyanidine des Typs A (PAC-A). Bevorzugt umfasst die Zusammensetzung einen Extrakt der Spezies Vaccinium macrocarpon. Vorzugsweise umfasst die Zusammensetzung mindestens einen Cranberry-Extrakt enthaltend kleiner gleich 15 Gew.- % Proanthocyanidine des Typs A (PAC-A), vorzugsweise gemessen mittels UHPLC mit Massenspektrometrie-Kopplung.
- In einer besonderen Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Zusammensetzung mindestens einen Cranberry-Extrakt mit kleiner gleich 10 mg Oxalsäure pro 100 g Cranberry-Extrakt, kleiner gleich 8 mg, kleiner gleich 6,5 mg, kleiner gleich 5 mg und vorzugsweise kleiner gleich 4 mg Oxalsäure pro 100 g Cranberry-Extrakt, gemessen in einem Cranberry-Extrakt 5: 1. Besonders bevorzugt ist der erfindungsgemäße Cranberry-Extrakt Oxalsäure frei, wobei dies sich jeweils an die Bestimmungsgrenze des verwendeten Messverfahrens orientiert.
- Oxalsäure (Oxalat) kommt vor allem in Pflanzen und pflanzlichen Nahrungsmitteln vor und liegt in Form eines Kalium-, Natrium-, Magnesium- und/oder Ammoniumsalzes vor. Oxalsäuren können durch den Stoffwechsel des Menschen in Kombination mit Calciumionen zur Bildung von Nierensteinen führen. Daher ist es bevorzugt pflanzliche Inhaltstoffe, insbesondere Cranberry-Extrakte, mit möglichst geringem Gehalt an Oxalsäure und vorzugsweise gänzlich Oxalsäure freie Cranberry-Extrakte in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zu verwenden.
- Erfindungsgemäß wird ein Cranberry-Extrakt aus einer der Spezies Vaccinium macrocarpon, Vaccinium oxycoccos und/oder Vaccinium vitis-idaea eingesetzt. Bevorzugt wird ein Cranberry-Extrakt aus der Spezies Vaccinium macrocarpon mit einem hohen Gehalt an Proanthocyanidinen des Typs A (PAC-A) verwendet. Bei Kombination aus mehr als einem Cranberry-Extrakt können Extrakte verschiedener Spezies verwendet werden. Bevorzugt werden nur solche Cranberry-Extrakte eingesetzt, welche frei von Oxalsäure sind und besonders bevorzugt einen hohen Gehalt an Proanthocyanidinen des Typs A (PAC-A) enthalten, vorzugsweise größer gleich 1 Gew-% Proanthocyanidine des Typs A (PAC-A) pro Gramm Cranberry-Extrakt.
- Cranberry-Spezies umfassend Vaccinium macrocarpon, Vaccinium oxycoccos und/oder Vaccinium vitis-idaea, und vorzugsweise Vaccinium macrocarpon, enthalten drei Typ-A Proanthocyanidintrimere, nämlich Epicatechin-(4β→6)-epicatechin-(4β→8,2β→O→7)-epicatechin, Epicatechin-(4β→8,2β→O→7)-epicatechin-(4β→8)-epicatechin, und Epicatechin-(4β→8)-epicatechin-(4β→8,2β→O→7)-epicatechin und ein Typ-A Proanthocyanidindimer Epicatechin-(4β→8,2β→O→7)-epicatechin (A2). Darüber hinaus gibt es Monomere und B-Typ Proanthocyanidine, welche in den Cranberry-Spezies vorkommen, wobei die antibakterielle Wirksamkeit, vorzugsweise bei der Hemmung der Adhäsion von p-fimbrierten Bakterien, auf die Typ-A Proanthocyanidine zurückgeführt wird.
- Besonders bevorzugt werden Cranberry-Extrakte eingesetzt, deren Gehalt an Proanthocyanidinen und an PAC-A mittels Ultra-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (UHPLC) mit UV-Detektion bestimmt wurde und vorzugsweise mittels einer Flüssigchromatographie mit Massenspektrometrie-Kopplung (LC/MS, HPLC-MS), wie in den vorliegenden Beispielen dargestellt.
- Der erfindungsgemäß eingesetzte Cranberry-Extrakt, vorzugsweise aus der Spezies Vaccinium macrocarpon, ist ein ethanolischer Extrakt (größer gleich 70 % Ethanol, Rest Wasser). Andere geeignete Lösungsmittel zur Herstellung des erfindungsgemäß eingesetzten Extraktes sind Wasser, 1,2-Propylenglykol, wässriger Ethanol, Ethanol, insbesondere größer gleich 70%-ig bis kleiner gleich 100 %-iger Ethanol, größer gleich 70%-iger Ethanol, Methanol, Aceton, Chloroform, n-Butanol, Hexan, Essigsäureethylester, Diethylether oder ein Gemisch aus mindestens zwei der vorgenannten Lösungsmitteln. Bevorzugt werden Lösungsmittel, die vollständig, insbesondere ohne gesundheitsschädliche oder reizende Rückstände, entfernt werden können. Erfindungsgemäß wurde mindestens ein ethanolischer Extrakt von Vaccinium macrocarpon eingesetzt (70%-ig Ethanol).
- Besonders bevorzugt wird in einer Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ein trockener und lösungsmittelfreier Cranberry-Extrakt mit einem hohem Gehalt an Proanthocyanidinen des Typs A (PAC-A) eingesetzt. „lösungsmittelfrei“ im Sinne der Erfindung bedeutet einen Restlösungsmittelgehalt kleiner gleich 10 Gew.-%, vorzugsweise kleiner gleich 8 Gew.-%, kleiner gleich 5 Gew.-%, kleiner gleich 4 Gew.-%, kleiner gleich 3 Gew.-%, kleiner gleich 2 Gew.-%, kleiner gleich 1 Gew.-%, besonders bevorzugt kleiner gleich 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des jeweiligen Cranberry-Extraktes.
- In einer weiteren Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Zusammensetzung mindestens einen Cranberry-Extrakt, welcher größer gleich 5 Gew.-% Proanthocyanidine (PAC) pro Gramm Cranberry-Extrakt enthält. Vorzugsweise enthält der erfindungsgemäß eingesetzte Cranberry-Extrakt einen Gesamt-PAC-Gehalt von größer gleich 7 Gew.-%, größer gleich 10 Gew.-%, größer gleich 15 Gew.-%, größer gleich 20 Gew.-%, größer gleich 25 Gew.-%, größer gleich 35 Gew.-%, größer gleich 35 Gew.-% bis größer gleich 40 Gew.-%.
- In einer weiteren Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Zusammensetzung Vitamin B7 (Biotin), vorzugsweise größer gleich 0,001 Gew.-%, bezogen auf den Gesamtgehalt der erfindungsgemäßen Zusammensetzung (ad 100 Gew.-%) und insbesondere zusätzlich zu PAC-A. Vitamin B7 ist nicht nur wichtig für einen gesunden und normalen Energie- und Makronährstoff- Stoffwechsel und für eine normale Funktion des Nervensystem, sondern auch wesentlich für Haut und Schleimhaut. Die besondere Kombination mit mindestens einem Cranberry-Extrakt, insbesondere PAC-A, und Vitamin B7 vereint die Vorteile beider Verbindungen bei der Prävention und/oder Behandlung von Harnwegsinfekten, insbesondere bei der Regeneration einer gesunden Mikroflora des Epithels, insbesondere des Urothels, der ableitenden Harnwege.
- Durch die wasserbindende Aktivität von Biotin wird die Feuchtigkeit der Schleimhaut aufrechterhalten. Durch den Feuchtigkeitsfilm auf der Schleimhaut wird eine Besiedlung (Adhäsion) durch Pathogene der Schleimhaut gehemmt (Schutz). PAC-A hemmen die Adhäsion von Pathogenen, insbesondere von fimbrierten Pathogenen, vorzugsweise Bakterien, an die Schleimhaut durch Wechselwirkung mit den Fimbrien (Abwehr). Eine Kombination aus der schützenden Wirkung des Biotins unmittelbar auf die Schleimhaut und der schädigenden/hemmenden Wirkung der PAC-A auf Pathogene ist eine bevorzugte Kombination von zwei unterschiedlichen Strategien - Schutz und Abwehr - bei der Aufrechterhaltung und/oder Regeneration einer gesunden Mikroflora des Epithels, insbesondere des Urothels, der ableitenden Harnwege. Daher ist eine erfindungsgemäße Zusammensetzung umfassend mindestens einen Cranberry-Extrakt enthaltend größer gleich 1 Gew.-% Proanthocyanidine des Typs A (PAC-A) pro Gramm Cranberry-Extrakt, insbesondere gemessen mittels UHPLC mit Massenspektrometrie-Kopplung (UHPLC-MS), vorzugsweise größer gleich 1,1 Gew.-%, größer gleich 1,2 Gew.-%, größer gleich 1,3 Gew.-%, größer gleich 1,4 Gew.-% und besonders bevorzugt größer gleich 1,5 Gew.-% und enthaltend Vitamin B7, vorzugsweise größer gleich 0,001 Gew.-%, bezogen auf den Gesamtgehalt der erfindungsgemäßen Zusammensetzung (ad 100 Gew.-%) besonders bevorzugt. Insbesondere zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung von Harnwegsinfekten, vorzugsweise von rezidivierenden Harnwegsinfekten im Sinne der Erfindung.
- In einer weiteren Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße Zusammensetzung, insbesondere zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung von Harnwegsinfekten, vorzugsweise von rezidivierenden Harnwegsinfekten im Sinne der Erfindung, ferner
- - mindestens ein Säuerungsmittel, vorzugsweise Preiselbeerfruchtpulver,
- - Vitamin C und/oder
- - Spargelwurzelextrakt, vorzugsweise enthaltend Asparagusinsäure und seine Derivate.
- Säuerungsmittel im Sinne der Erfindung umfassen Säuerungsmittel ausgewählt aus einem natürlich vorkommenden Säuerungsmittel, vorzugsweise pflanzlicher Herkunft. Das pflanzliche Säuerungsmittel wird vorzugsweise ausgewählt aus Fruchtsäure-haltigen Pflanzen, wie Beerenobst (Weintrauben), Kern- und Steinobst, Apfel, Zitrusfrüchte und/oder Südfrüchte. Beispiele umfassen Zitronensäure, Apfelsäure, Malat, Weinsäure, Tartrat und/oder Traubensäure. L-Äpfelsäure/Malate kommen in Kern- und Steinobst vor. L-Weinsäure/Tartrate und Derivate (Magnesium- und Kaliumtartrat) kommen vor allem in Weintrauben vor. Weitere Säuren umfassen Fumarsäure, Ascorbinsäure und/oder Zitronensäure.
- Bevorzugt wird ein Extraktpulver eines der vorgenannten Säuerungsmittel eingesetzt und besonders bevorzugt ein Preiselbeerfrucht-Pulver.
- Der erfindungsgemäß in der Zusammensetzung enthaltende Spargelwurzelextrakt wird aus der Spargelwurzel erhalten. Spargelwurzel enthält Saponine und Fructane, aber auch wichtige Mineralstoffe (Kalium, Calcium, Phosphor), Vitamine (B1, B2, C) und Spurenelemente (Zink, Molybdän). Außerdem enthält Spargel einen hohen Anteil an schwefelhaltigen Verbindungen, die im Körper schädliche Stoffe (wie z.B. Schwermetalle) binden und wasserlöslich machen. Durch diese Eigenschaft unterstützt der Spargelwurzelextrakt die Niere bei der Ausscheidung von schädlichen Stoffen.
- Somit wirken die Inhaltsstoffe der Spargelwurzel, insbesondere Asparagin und seine Derivate, entgiftend, harntreibend und reinigend, unterstützten die Leberfunktion, befreien das Blut von schädlichen Stoffen und regen die Ausschwemmung an. Ein praktischer Nebeneffekt des Spargelwurzelextraktes ist, dass der/die betroffenen Patienten/innen eine unmittelbare Rückkopplung aus der Einnahme der erfindungsgemäßen Zusammensetzung erhält. Die im Spargelwurzelextrakt enthaltende Asparagusinsäure und seine Derivate sind schwefelhaltige Verbindungen, welche durch den Körperstoffwechsel zu den Metaboliten 2-Propenthiosäure-S-methylester (Thioacrylsäure-S-methylester) und/oder 3-(Methylthio)thiopropionsäure-S-methylester abgebaut werden. Diese Metabolite werden mit dem Urin in Verbindung mit einem strengen Geruch des Urins ausgeschieden. Der strenge Geruch vermittelt dem Patient die Wirkung nach der Einnahme der erfindungsgemäßen Zusammensetzung und das Fortschreiten der Therapie.
- Alternativ oder in Kombination mit einem Spargelwurzelextrakt kann auch ein Extrakt von Petersilienkraut verwendet werden. Petersilie enthält wie der Spargel-Wurzelstock entwässernd wirkende Inhaltsstoffe z. B. Flavone, Flavonoide, Terpene u.a..
- Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann mindestens einen Hilfsstoff enthalten. Hilfsstoffe sind dem Fachmann bekannt und umfassen Trägerstoffe, Konservierungsstoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Vitamine, Färbemittel, Geruchsverbesserer, Geschmacksstoffe, Füllstoffe, Aromastoffe, Säuerungsmittel, Emulgatoren, Stabilisatoren, Süßungsmittel, Feuchthaltemittel, Trennmittel, Verdickungsmittel, Festigungsmittel, Zerfallsbeschleuniger, Gleitmittel, Sprengmittel, Schmiermittel, Formtrennmittel, Fließregulatoren, Lösungsmittel, Emulgatoren, Lösungsvermittler, Solubilisatoren, Netzmittel, Salzbildner, Puffer, Gelbildner, Verdickungsmittel, Filmbildner, Bindemittel, Sorptionsmittel, Weichmacher, Matrixbildner, Polymere und/oder retardierende Mittel.
- Retardierende Eigenschaften weisen z.B. die Hilfsstoffe Ethyl- und Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Celluloseacetatphthalat und Hydroypropylmethylcellulosephthalat auf.
- Geschmacksstoffe dienen zur Überdeckung eines potentiell unangenehmen Geschmacks oder zur Festlegung eines gewünschten Geschmacks. Hierzu eignen sich z. B. Minze, Anis, Fenchel, Menthol, Fruchtgeschmack wie Preiselbeere, Apfel und andere Zitrusfrüchte. Bevorzugt ist der eingesetzte Cranberry-Extrakt der Geschmacksstoff selbst.
- Besonders bevorzugte Hilfsstoffe sind Maltodextrin, Siliciumdioxid, Acesulfam K, Sucralose, Karottenkonzentrat und/oder Distelkonzentrat. Bevorzugte Füllstoffe umfassen Cellulose (mikrokristallin), Siliciumdioxid (gefällt), Magnesiumstearat (pflanzlich). Weiterhin bevorzugte Hilfsstoffe, insbesondere zur Beschichtung fester Formen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, umfassen Hydroxypropylmethylcellulose (E464), Titandioxid (E171), Talkum (E553b), Hydroxypropylcellulose (E463), Miglyol, Eisenoxide und Eisenhydroxide (E172), echtes Karmin (E120) und/oder Pflanzenkohle (E153).
- In einer weiteren Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße Zusammensetzung
- - größer gleich 0,1 Gew.-% PAC-A, vorzugsweise aus mindestens einem Cranberry-Extrakt von Vaccinium macrocarpon
- - größer gleich 5 Gew.-% Säuerungsmittel, bevorzugt größer gleich 10 Gew.-%, vorzugsweise Preiselbeerfruchtpulver
- - größer gleich 5 Gew.-% Spargelwurzelextrakt, bevorzugt größer gleich 10 Gew.-%,
- - größer gleich 2 Gew.-% Vitamin C, bevorzugt größer gleich 4 Gew.-%, und/oder
- - größer gleich 0,001 Gew.-% Vitamin B7, bevorzugt größer gleich 0,002 Gew.-%,
- In einer weiteren Ausführungsform liegt die erfindungsgemäße Zusammensetzung in fester Form, flüssiger Form oder als Gemisch aus festen und flüssigen Formen vor. In einer weiteren Ausführungsform liegt die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur oralen Verabreichung in fester Form, flüssiger Form oder als Gemisch aus festen und/oder flüssigen Formen vor. Bevorzugt in fester Form und besonders bevorzugt in fester trockener Form als Pressling zur oralen Verabreichung. In einer besonderen Ausführungsform ist der Pressling beschichtet, um die hygroskopischen Eigenschaften aufzuheben.
- Feste Formen umfassen Tablette, Pressling, Pulver, Granulat, Brausetablette, Trockensaft, Dragee, Globuli, Kapsel und Lyophylisat. Flüssige Formen umfassen Suspension, Lösung, Dispersion, Tinktur, Konzentrat, Saft und Tee. Gemische umfassen Gelee, Spray und Pasten und werden auch als halbfeste Formen bezeichnet.
- Tabletten im Sinne der Erfindung umfassen einfache Tabletten, Lutsch-, Sublingual- und Buccaltabletten, oral dispersible Tabletten, Lösungs-, Mikro-, Kau- und Brausetabletten, Punkt-, Gerüst- und Mehrschichttabletten, Dragees und Pellets. Bevorzugt sind magensäureresistente Tabletten und besonders bevorzugt magensäureresistente Tabletten mit einer retardierten Freigabe.
- Bevorzugt umfassen Formulierungen zur oralen Verabreichung feste Formen, wie Tablette, flüssige Formen, wie Saft oder Konzentrat und Gemische wie Gelee-Kapseln (Hartgelatinekapseln, Weichgelatinekapseln).
- In einer weiteren Ausführungsform liegt die erfindungsgemäße Zusammensetzung in fester Form vor, vorzugsweise als Pressling, umfassend
- - größer gleich 80 mg mindestens eines Cranberry-Extrakt enthaltend größer gleich 0,5 Gew-%PAC-A bezogen auf 1 Gramm Cranberry-Extrakt, vorzugsweise größer gleich 80 mg bis kleiner gleich 300 mg Cranberry-Extrakt, größer gleich 85 mg, 90 mg, 100 mg, 110 mg, 120 mg, 150 mg, 180 mg Cranberry-Extrakt und besonders bevorzugt größer gleich 200 mg mindestens eines Cranberry-Extraktes enthaltend größer gleich 0,5 Gew-% PAC-A bezogen auf 1 Gramm Cranberry-Extrakt und vorzugsweise von Vaccinium macrocarpon,
- - größer gleich 100 mg mindestens eines Säuerungsmittels ausgewählt aus Preiselbeerfruchtpulver,
- - größer gleich 100 mg Spargelwurzelextrakt,
- - größer gleich 40 mg Vitamin C und
- - größer gleich 8 µg Biotin (Vitamin B7), vorzugsweise größer gleich 9 µg, vorzugsweise größer gleich 10 µg, vorzugsweise größer gleich 12 µg, vorzugsweise größer gleich 13 µg, vorzugsweise größer gleich 15 µg, vorzugsweise größer gleich 17 µg, vorzugsweise größer gleich 20 µg und besonders bevorzugt größer gleich 12,5 µg.
- Eine besondere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, insbesondere zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung von Harnwegsinfekten, vorzugsweise von rezidivierenden Harnwegsinfekten, umfasst
- - 200 mg mindestens eines Cranberry-Extraktes, umfassend größer gleich 80 mg eines Cranberry-Extraktes von Vaccinium macrocarpon mit größer gleich 1,2 Gew.-%, 1,3 Gew.-%, 1,4 Gew.-%, 1,5 Gew.-% PAC-A und 120 mg eines anderen Cranberry-Extraktes,
- - 100 mg Preiselbeerfruchtpulver als Säuerungsmittel
- - 100 mg Spargelwurzelextrakt
- - 40 mg Vitamin C und
- - 12,5 µg Biotin (Vitamin B7).
- Vorzugsweise sind mindestens 80 mg des Cranberry-Extraktes ein Extrakt von Vaccinium macrocarpon mit einem Gehalt von größer gleich 1,2 mg PAC-A, größer gleich 1,3 mg PAC-A, größer gleich 1,4 mg PAC-A, größer gleich 1,5mg PAC-A, gemessen mittels LC/MS, UHPLC-MS und die übrigen kleiner gleich 120 mg ein anderer Cranberry-Extrakt. Die vorgenannte Ausführungsform hat den Vorteil, dass die Zusammensetzung bereits die halbe empfohlene Tagesdosis an Vitamin C und die halbe Tagesdosis an Biotin enthält. Durch die empfohlene Einnahme von 2 × 1 Tablette pro Tag wird die Tagesdosis an Biotin und Vitamin C erzielt.
- In einer weiteren Ausführungsform liegt die erfindungsgemäße Zusammensetzung als ein Nahrungsergänzungsmittel, Nahrungsmittel und/oder Medizinprodukt vor oder ist ein Additiv zu anderen Arzneimitteln und/oder Nahrungsmitteln.
- Bisher sind Cranberry-Extrakte und Zusammensetzungen enthaltend mindestens einen Cranberry-Extrakt seitens der Gesundheitsbehörden nicht anerkannt. Eine künftige Anerkennung über einen nachweislichen Gehalt an der wirksamen Verbindung PAC-A ist nicht auszuschließen.
- Die Wirksamkeit von Proanthocyanidinen des Typs A (PAC-A) ist auf die hemmende Wirkung der bakteriellen Adhäsion an das Epithel der Harnwege, insbesondere Urothel, zurückzuführen. Insbesondere wird die Adhäsion von Escherichia coli durch PAC-A gehemmt. PAC-A sind Polyphenole (Tannine) mit einer starken Wechselwirkung mit Proteinen und Glykoproteinen und weisen daher eine Interaktion mit Adhäsionsmolekülen und Fimbrien, insbesondere P-Fimbrien, von Bakterien auf, wodurch die bakterielle Adhäsion an das Urothel gestört und gehemmt wird. Dies gilt besonders für Escherichia coli. Folgerichtig haben PAC-A Verbindungen eine hemmende Wirkung auf die Interaktion zwischen mikrobiellen, vorzugsweise bakteriellen, Adhäsionsmolekülen und den Oberflächenproteinen der Schleimhaut, z. B. des Urotehls. Insbesondere blockieren PAC-A Verbindungen die Bindestellen an den Adhäsionsmolekülen. Somit haben PAC-A Verbindungen auch eine hemmende Wirkung auf die pathogene Biofilmbildung.
- Bevorzugt liegt die erfindungsgemäße Zusammensetzung als Nahrungsergänzungsmittel in fester Form vor, vorzugsweise als magensäureresistente Tablette, oder als flüssige Form, vorzugsweise als Konzentrat, Saft oder Getränk. Ein Konzentrat, Saft oder Getränk kann ebenso als Nahrungsmittel geführt werden. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann ebenso als Additiv in einem Nahrungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel eingeführt werden.
- Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die erfindungsgemäße Zusammensetzung, vorzugsweise enthaltend mindestens einen Cranberry-Extrakt mit einem hohen Gehalt an Proanthocyanidinen des Typs A (PAC-A), zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung von Harnwegsinfekten umfassend unkomplizierte Harnwegsinfekte, rezidivierende Harnwegsinfekte, rezidivierende Harnwegsinfekte nach einer Antibiose, Zystitis, rezidivierende Zystitis, Pyelonephritis, rezidivierende Pyelonephritis, Urethritis, rezidivierende Urethritis, nosokomial erworbene Harnwegsinfekte und/oder Harnwegsinfekte im Zusammenhang mit Kathetern und/oder einer Zystoskopie. Besonders bevorzugt ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zur Behandlung und/oder Prävention von rezidivierenden Harnwegsinfekten.
- Bei rezidivierenden Harnwegsinfekten kann zwischen einem Rückfall und einer Reinfektion unterschieden werden, wobei der häufigste Fall die Reinfektion ist. Erfindungsgemäß ist die Verwendung bei Reinfektionen, wie nachfolgend definiert, bevorzugt. Rückfälle sind auf eine Persistenz des Erregers zurückzuführen und treten häufig innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der verordneten Therapie auf. Ein Rückfall kann auf eine zu geringe Dosierung des gewählten Arzneimittels und/oder Resistenz des Erregers zurückgeführt werden. Daher wird häufig eine weitere mehrtätige, vorzugsweise zehntätige, Antibiose mit einem anderen Antibiotikum durchgeführt. Reinfektionen entstehen durch neue Infektionen. In solchen Fällen wird häufig eine erneute kurzzeitige Antibiose in Kombination mit präventiven Maßnahmen empfohlen. Besonders für die Fälle einer Reinfektion umfassend unkomplizierte Harnwegsinfekte, rezidivierende Harnwegsinfekte, rezidivierende Harnwegsinfekte nach einer Antibiose, Zystitis, rezidivierende Zystitis, Pyelonephritis, rezidivierende Pyelonephritis, Urethritis und/oder rezidivierende Urethritis, ist eine Kombinationstherapie im Sinne der vorliegenden Erfindung bevorzugt.
- Ein weiterer Gegenstand der vorliegend Erfindung ist die erfindungsgemäße Zusammensetzung, vorzugsweise enthaltend mindestens einen Cranberry-Extrakt mit einem hohen Gehalt an Proanthocyanidinen des Typs A (PAC-A), zur Verwendung in Kombination mit einem Arzneimittel, vorzugsweise einem Antibiotikum, bei der Prävention und/oder Behandlung (synonym: Kombinationstherapie) von Harnwegsinfekten umfassend unkomplizierte Harnwegsinfekte, rezidivierende Harnwegsinfekte, rezidivierende Harnwegsinfekte nach einer Antibiose, rezidivierende Zystitis, Pyelonephritis, rezidivierende Pyelonephritis, Urethritis und/oder rezidivierende Urethritis, nosokomial erworbene Harnwegsinfekte und/oder Harnwegsinfekte im Zusammenhang mit Kathetern und/oder einer Zystoskopie.
- Harnwegsinfekte werden in komplizierte und unkomplizierte Harnwegsinfekte unterteilt. Komplizierte Harnwegsinfekte liegen vor allem bei Patienten mit besonderen Risikofaktoren für einen schweren Verlauf, Folgeschäden oder Therapieversagen vor. Dazu zählen Schwangere, Kinder und Patienten mit folgenden Dispositionen:
- - Anatomische Anomalitäten (z.B. Reflux, Markschwammniere)
- - Funktionelle Störungen (z.B. neurogene Blasenentleerungsstörungen)
- - Obstruktion (z.B. BPH, Urethralklappen)
- - Nosokomial erworbene HWI (z.B. Dauerkatheter, Zystoskopie)
- - Diabetes mellitus
- - Immunsuppression
- - Urolithiasis und
- - Niereninsuffizienz.
- Unkomplizierte Harnwegsinfekte treten ohne sonstige Begleiterkrankung auf, welche nach gängiger Methode mit einer Antibiose behandelt werden können und/oder mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung. Häufig ist es Wunsch des betroffenen Patienten, Mann oder Frau, eine Antibiose aufgrund der bekannten Nebenwirkungen zu vermeiden. In diesen Fällen suchen Patienten pflanzliche Alternativen. Für solche Fälle und bei frühzeitiger Erkennung kann die Behandlung von Harnwegsinfekten im Sinne der vorliegenden Erfindung erfolgen. Vorzugsweise wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung bei der Behandlung und/oder Prävention von unkomplizierten Harnwegsinfekten, rezidivierenden Harnwegsinfekten, rezidivierenden Harnwegsinfekten nach einer Antibiose, Zystitis, rezidivierende Zystitis, Pyelonephritis, rezidivierende Pyelonephritis, Urethritis und/oder rezidivierende Urethritis verwendet und vorzugsweise zur Prävention von nosokomial erworbenen Harnwegsinfekten, Harnwegsinfekten im Zusammenhang mit Kathetern, einer Zystoskopie und/oder einem entsprechenden Rezidiv.
- Rezidivierenden Harnwegsinfekte im Sinne der Erfindung sind wiederkehrende Harnwegsinfektionen durch denselben oder einen anderen Pathogen der Harnwege, der Niere, Nierenbecken, der Nierenkelche, der Harnleiter, der Harnblase und/oder der Harnröhre und umfassen rezidivierende Zystitis, rezidivierende Pyelonephritis, rezidivierende Urethritis und/oder andere rezidivierende Harnwegsinfekte nach einer Antibiose oder unabhängig von einer Antibiose. Das Rezidiv kann ein Harnwegsinfekt desselben Organs sein oder eines anderen Organs der hierin definierten Harnorgane umfassend Harnwege, Niere, Nierenbecken, Nierenkelche, Harnleiter, Harnblase und Harnröhre.
- In einer besonderen Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verwendung der hierin definierten Zusammensetzung wird die Zusammensetzung in Kombination (als Kombinationstherapie) mit mindestens einem Arzneimittel zur Behandlung und/oder Prävention von Harnwegsinfekten eingesetzt. Vorzugsweise wird die Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammensetzung im Sinne der Erfindung verwendet, wobei die Zusammensetzung umfasst
- - größer gleich 0,1 Gew.-% PAC-A, vorzugsweise aus mindestens einem Cranberry-Extrakt von Vaccinium macrocarpon
- - größer gleich 5 Gew.-% Säuerungsmittel, bevorzugt größer gleich 10 Gew.-%, vorzugsweise Preiselbeerfruchtpulver
- - größer gleich 5 Gew.-% Spargelwurzelextrakt, bevorzugt größer gleich 10 Gew.-%,
- - größer gleich 2 Gew.-% Vitamin C, bevorzugt größer gleich 4 Gew.-%, und/oder
- - größer gleich 0,001 Gew.-% Vitamin B7, bevorzugt größer gleich 0,002 Gew.-%,
- - 200 mg mindestens eines Cranberry-Extraktes, vorzugsweise aus einem Cranberry-Extrakt von Vaccinium macrocarpon
- - 100 mg Preiselbeerfruchtpulver als Säuerungsmittel
- - 100 mg Spargelwurzelextrakt
- - 40 mg Vitamin C und
- - 12,5 µg Biotin (Vitamin B7),
- Die Wahl des geeigneten Arzneimittels zur Behandlung des Harnwegsinfektes im Sinne der Erfindung trifft der behandelnde Arzt.
- Gängige Behandlungsmethoden von Harnwegsinfekten im Sinne der Erfindung umfassen die Behandlung mit Antibiotika. In der Regel für 3-14 Tage, wobei die Kurztherapie bevorzugt wird. Bei Urethritis und Zystitis für vorzugsweise 3 Tage. Bei Pyelonephritis für vorzugsweise 14 Tage. Geeignete Antibiotika umfassen Beta-Lactam-Antibiotika, Cephalosporine, Penicillin, Amoxicillin, Cefaclor, Cotrimaxozol, Nitrofurantoin, Fosfomycin, Chinolone, Norfloxacin, Ciprofloxacin, Ofloxacin, Trimethoprom, Sulfamethoxazol und/oder Cotrimoxazol. Neben Antibiotika können Schmerzmittel, z. B. Ibuprofen oder Paracetamol, verabreicht werden.
- Somit ist es im Sinne der Erfindung bevorzugt die hierin definierte erfindungsgemäße Zusammensetzung in Kombination mit mindestens einem Arzneimittel zur Behandlung und/oder Prävention von Harnwegsinfekten zu verwenden, wobei die erfindungsgemäße Zusammensetzung mindestens für die Dauer des verabreichten Arzneimittels, vorzugsweise eines Antibiotikums, verwendet und vorzugsweise in fester Form oral verabreicht wird. Vorzugsweise wird die hierin definierte erfindungsgemäße Zusammensetzung nach Beendigung der Arzneimitteleinnahme für mindestens 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30 Tage weiter eingenommen. Bei Bedarf kann die Einnahme fortgesetzt werden, wobei eine Dosierung von 2 × 1 Tablette pro Tag bevorzugt wird.
- Unabhängig von der Dauer der Antibiotika-Einnahme kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung, vorzugsweise oral, verabreicht werden. Der Vorteil der Kombinationstherapie im Sinne der Erfindung ist, dass durch das Arzneimittel der akute Harnwegsinfekt behandelt wird und durch die erfindungsgemäße Verwendung der hierin definierten Zusammensetzung gleichzeitig ein Rezidiv vorgebeugt und/oder behandelt wird. Dies gilt besonders für unkomplizierte Harnwegsinfekte, rezidivierende Harnwegsinfekte, rezidivierende Harnwegsinfekte nach einer Antibiose, Zystitis, rezidivierende Zystitis, Pyelonephritis, rezidivierende Pyelonephritis, Urethritis und/oder rezidivierende Urethritis, nosokomial erworbene Harnwegsinfekte und/oder Harnwegsinfekte im Zusammenhang mit Kathetern und/oder einer Zystoskopie.
- Daher wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung bevorzugt präventiv vor, während und/oder nach einer Antibiose verwendet, präventiv vor und/oder während einem anstehenden Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit einer Katheterisierung sowie präventiv vor und/oder während einer anstehenden Zystoskopie. Bevorzugt wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung präventiv bei Anzeichen einer Erkältung verwendet, bei persönlicher Disposition zu häufigen Blasenentzündungen und/oder präventiv vor/während einem Urlaub oder Schwimmen in freien Gewässern.
- Alternativ zum Antibiotikum kann der Arzt eine Behandlung mit D-Mannose verschreiben, wobei die D-Mannose als Medizinprodukt vorwiegend zur Vorbeugung und auch zur Behandlung einer Blasenentzündung eingenommen wird. Die Effekte beruhen auf der Hemmung der Interaktion der bakteriellen P-Fimbrien mit dem Urothel. Eine Kombination von D-Mannose und der erfindungsgemäßen Zusammensetzung kombiniert die hierin beschriebenen Vorteile der wirksamen Verbindungen umfassend PAC-A, Vitamin C und/oder Vitamin B7 mit den Vorteilen der D-Mannose.
- In einer besonderen Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verwendung werden die Schleimhaut und/oder das Urothel der Harnwege, Harnblase, Harnleiter, Harnröhre, Niere Nierenbecken und/oder Nierenkelche geschützt, dessen Regeneration gefördert und/oder die Besiedlung durch Pathogene gehemmt.
- Besiedlung im Sinne der Erfindung umfasst die Adhäsion von Pathogenen, vorzugsweise Bakterien, an das Epithel, vorzugsweise an das Urothel, der Harnwege, der Niere, Nierenbecken, Nierenkelche, der Harnleiter, der Harnblase und/oder der Harnröhre, welche durch die Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung gehemmt wird. Vorzugsweise der Harnleiter, der Harnblase und/oder der Harnröhre.
- Pathogene im Sinne der Erfindung umfassen Escherichia coli, Staphylococcus saprophyticus, Proteus mirabilis, Klebsiellen, Enterokokken, Staphylokokken, Pseudomonas, Candida, Mykoplasmen, Ureaplasmen, Chlamydien, Gonokokken und/oder Mycobacterium tuberculosis.
- Bevorzugt wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung bei der Behandlung und/oder Prävention von bakteriellen Harnwegsinfekten, vorzugsweise verursacht durch Escherichia coli, Staphylococcus saprophyticus, Klebsiellen, Enterokokken, Staphylokokken und/oder Pseudomonas verwendet.
- Vorzugsweise weist die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine antibakterielle Wirkung gegen Escherichia coli, Staphylokokken, S. aureus, Pseudomonas, P. aeruginosa und/oder C. albicans auf. Daher ist ein besonderer Vorteil der erfindungsgemäßen Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung die antibakterielle Wirkung gegen Harnwegsinfekte verursachende Pathogene.
- In einer besonderen Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung wird eine Tagesdosis von mindestens 3,0 mg PAC-A verabreicht und bevorzugt enthält eine Dosiereinheit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung mindestens die halbe Tagesdosis an PAC-A, vorzugsweise gemessen mittels LC/MS, HPLC-MS.
- In einer besonderen Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung wird die Zusammensetzung, vorzugsweise in fester Form, zwei Mal am Tag, vorzugsweise oral, verabreicht.
- Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung umfassend die Schritte
- - Bereitstellen mindestens eines Cranberry-Extraktes mit größer gleich 1 Gew.-% PAC-A pro Gramm Cranberry Extrakt, vorzugsweise aus mindestens einem Cranberry-Extrakt von Vaccinium macrocarpon und vorzugsweise gemessen mittels LC/MS, HPLC-MS,
- - Bereitstellen von Vitamin B7,
- - optional Bereitstellen mindestens eines Säuerungsmittel, mindestens eines Spargelwurzelextraktes und/oder Vitamin C,
- - optional Bereitstellen mindestens eines Hilfsstoffes,
- - Mischen der Bestandteile und
- - Erhalt einer Zusammensetzung im Sinne der Erfindung, vorzugsweise einer Zusammensetzung enthaltend
- - größer gleich 0,1 Gew.-% PAC-A, vorzugsweise aus mindestens einem Cranberry-Extrakt von Vaccinium macrocarpon
- - größer gleich 5 Gew.-% Säuerungsmittel, bevorzugt größer gleich 10 Gew.-%, vorzugsweise Preiselbeerfruchtpulver
- - größer gleich 5 Gew.-% Spargelwurzelextrakt, bevorzugt größer gleich 10 Gew.-%,
- - größer gleich 2 Gew.-% Vitamin C, bevorzugt größer gleich 4 Gew.-%, und/oder
- - größer gleich 0,001 Gew.-% Vitamin B7, bevorzugt größer gleich 0,002 Gew.-%,
- In einer besonderen Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens,
- - wird die Zusammensetzung zu einer festen Form, vorzugsweise zu einem Pressling, geformt,
- - die feste Form mindestens einmal beschichtet und
- - eine beschichtete Tablette erhalten, vorzugsweise eine magensäureresistente Tablette.
- Beispiele
- Beispiel 1: Bestimmung des Gehalts an Proanthocyanidinen
- Das Cranberry-Extrakt-Pulver wurde homogenisiert und zerkleinert. Die Extraktion der Proanthocyanidine (synonym Procyanidin) erfolgte mittels eines Gemisches aus Aceton/Wasser/Ameisensäure (Volumenmischungsverhältnis 70:30:0,5) im Ultraschalbad.
- Das Verfahren UHPLC-MS ist dem Fachmann bekannt und wurde nach Jungfer et al. durchgeführt, wobei für die Bestimmung der gewählten Verbindung die Retentionszeiten maßgeblich für die Identifikation der Verbindungen sind.
- Eluentengemisch 1: Wasser mit Ameisensäure
- Eluentengemisch 2: Acetonitril mit Ameisensäure
- Procyanidin A1: 20,06 min
- Procyanidin A2: 21,41 min
- A-Typ Trimer 1: 15,22 min
- A-Typ Trimer 2: 17,56 min
- A-Typ Trimer 3: 17,42 min
- A-Typ Trimer 4: 18,65 min
- A-Typ Trimer 5: 19,75 min
- A-Typ Trimer 6: 21,05 min
- A-Typ Trimer 7: 21,81 min
- A-Typ Trimer 8: 23,29 min
- Verwendeter Standard: Proanthocyanidinen A2;
- Die Benennung der Proanthocyanidinen (synonym Procyanidin) erfolgte ebenso nach Jungfer et al. (Elvira Jungfer, Benno F. Zimmermann, Axel Ruttkat, and Rudolf Galensa „Comparing Procyanidins in Selected Vaccinium Species by UHPLCMS2 with Regard to Authenticity and Health Effects“,dx.doi.org/10.1021/jf303100q - J. Agric. Food Chem. 2012, 60, 9688-9696)
- Vorliegend wurde ein Cranberry-Extrakt-Pulver der Spezies Vaccinium macrocarpon eines ethanolischen Extraktes analysiert.
Procyanidin A1 (mg/g): (Methode: HPLC-UV/VIS-MS/MS; IK2025) 1,0 Procyanidin A2 (mg/g): (Methode: HPLC-UV/VIS-MS/MS; IK2025) 9,4 A-Typ Trimer 1 (mg/g): (Methode: HPLC-UV/VIS-MS/MS; IK2025) 0,3 A-Typ Trimer 2 (mg/g): (Methode: HPLC-UV/VIS-MS/MS; IK2025) 0,3 A-Typ Trimer 3 (mg/g): (Methode: HPLC-UViVIS-MSIMS; IK2025) < 0,3 * A-Typ Trimer 4 (mg/g): (Methode: HPLC-UV/VIS-MS/MS; IK2025) 3,4 A-Typ Trimer 5 (mg/g): (Methode: HPLC-UV/VIS-MS/MS: IK2025) < 0,3 * A-Typ Trimer 6 (mg/g): (Methode: HPLC-UV/VIS-MS/MS: IK2025) < 0,3 * A-Typ Trimer 7 (mg/g): (Methode: HPLC-UV/VIS-MS/MS; IK2025) 1,8 A-Typ Trimer 8 (mg/g): (Methode: HPLC-UV/VIS-MS/MS; IK2025) 3,2 Summe der A-Typ-Procyanidine (mg/g): (Methode: HPLC-UV/VIS-MS/MS; IK2025) 19,5 *: Der angegebene Wert entspricht der Bestitrimungsgrenze. - Beispiel 2: Bestimmung des Gehalts an Oxalsäure
- Der Gehalt an Oxalsäure wurde enzymatische unter Verwendung des Testkits „ENZYTEC TM OXALIC ACID“ von der Firma R-Biopharm AG bestimmt und basiert auf einer photometrischen Messung bei 590 nm. Dabei ist die Intensität der Farbe proportional zur Konzentration des Oxalats in der Probe
- Ergebnis:
-
Oxalsäure (mg/100g): (Methode: Enzymatik; 1K0144) < 3* *: Der angegebene Wert entspricht der Bestimmungsgrenze. - Beispiel 2: Untersuchung der Wirksamkeit bei Harnwegsinfekten in einer epidemiologischen Studie
- Verwendete Zusammensetzung
-
- - 80 mg eines Cranberry-Extrakt von Vaccinium macrocarpon mit einem Gehalt von 1,56 mg PAC-A, gemessen wie in Beispiel 1 beschrieben
- - 120 mg eines zweiten Cranberry-Extraktes von Vaccinium macrocarpon
- - 100 mg Preiselbeerfruchtpulver als Säuerungsmittel
- - 100 mg Spargelwurzelextrakt
- - 40 mg Vitamin C und
- - 12,5 µg Biotin (Vitamin B7).
- Die Zusammensetzung wurde in trockener Form als Tablette eingesetzt.
- Dosierung: 2 × 1 Tablette pro Tag
- Mit dieser Dosierung wird mindestens eine Tagesdosis von 3,12 mg PAC-A erzielt. Gleichzeitig wird die Tagesdosis an Vitamin C und Biotin erzielt.
- Diagnostik
-
- - Urinstix
- - Urinkultur
- Patientengruppen
- Unabhängig vom Geschlecht und Alter wurden die Patienten in mindestens zwei Gruppen, vorzugsweise drei, unterteilt.
- Gruppe A
- Patienten mit einem erstmaligen Harnwegsinfekt
- Gruppe B
- Patienten mit einem rezidivierenden Harnwegsinfekt
- Gruppe C
- Patienten mit einer einfachen oder mehrfachen Antibiotikaresistenz, und damit Unzugänglichkeit einer Antibiose. Unabhängig von einem restmaligen oder rezidivierenden Harnwegsinfekt.
- Behandlung/Prävention
- Wenn Urinkultur positiv für Bakterien bei >103 CFUs wurde ein Antibiogram und eine Resistenzbestimmung durchgeführt.
- Einzelgabe der erfindungsgemäßen Zusammensetzung
- Dosierung der Zusammensetzung 2 × 1 eine Tablette für mindestens 10 Tage, 20 und 30 Tage. In ausgewählten Fällen Wiederholung der Einnahme.
- Kombinationstherapie: Antibiotikagabe in Kombination mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung
- Antibiotikagabe gemäß Verschreibung des Arztes
- Dosierung der Zusammensetzung 2 × 1 eine Tablette für bis zu 8 Wochen
- Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wird zeitgleich mit dem verschriebenen Antibiotikum eingenommen.
- Beobachtung
- Werte
- T0: Anamnese und Diagnostik
- T1: 4 Wochen nach T0
- T2: 8 Wochen nach T0
Claims (16)
- Zusammensetzung umfassend - mindestens einen Cranberry-Extrakt enthaltend größer gleich 1 Gew-% Proanthocyanidine des Typs A (PAC-A) pro Gramm Cranberry-Extrakt.
- Zusammensetzung nach
Anspruch 1 , worin der mindestens eine Cranberry-Extrakt größer gleich 5 Gew.-% Proanthocyanidine (PAC) pro Gramm Cranberry-Extrakt enthält. - Zusammensetzung nach
Anspruch 1 oder2 , worin die Zusammensetzung ferner umfasst - Vitamin B7 - Zusammensetzung nach einem der
Ansprüche 1 bis3 , worin die Zusammensetzung ferner umfasst - mindestens ein Säuerungsmittel - Vitamin C und/oder - Spargelwurzelextrakt. - Zusammensetzung nach einem der
Ansprüche 1 bis4 , umfassend - größer gleich 0,1 Gew.-% PAC-A, - größer gleich 5 Gew.-% Säuerungsmittel - größer gleich 5 Gew.-% Spargelwurzelextrakt - größer gleich 2 Gew.-% Vitamin C und/oder - größer gleich 0,001 Gew.-% Vitamin B7 jeweils bezogen auf den Gesamtgehalt der Zusammensetzung (ad 100Gew.-%). - Zusammensetzung nach einem der
Ansprüche 1 bis5 , worin die Zusammensetzung in fester Form, flüssiger Form oder als Gemisch aus festen und flüssigen Formen vorliegt. - Zusammensetzung nach einem der
Ansprüche 1 bis6 , worin diese in fester Form vorliegt, umfassend - größer gleich 80 mg mindestens eines Cranberry-Extrakt enthaltend größer gleich 0,5 Gew-% PAC-A bezogen auf 1 Gramm Cranberry-Extrakt, - größer gleich 100 mg mindestens eines Säuerungsmittels ausgewählt aus Preiselbeerfruchtpulver, - größer gleich 100 mg Spargelwurzelextrakt, - größer gleich 40 mg Vitamin C und - größer gleich 8 µg Biotin (Vitamin B7). - Zusammensetzung nach einem der
Ansprüche 1 bis7 , zur oralen Verabreichung in fester, flüssiger Form oder als Gemisch aus festen und/oder flüssigen Formen. - Zusammensetzung nach einem der
Ansprüche 1 bis8 , welche als ein Nahrungsergänzungsmittel, Nahrungsmittel und/oder Medizinprodukt vorliegt. - Zusammensetzung nach einem der
Ansprüche 1 bis9 zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung von Harnwegsinfektion umfassend unkomplizierte Harnwegsinfekte, rezidivierende Harnwegsinfekte, rezidivierende Harnwegsinfekte nach einer Antibiose, Zystitis, rezidivierende Zystitis, Pyelonephritis, rezidivierende Pyelonephritis, Urethritis, rezidivierende Urethritis, nosokomial erworbene Harnwegsinfekte und/oder Harnwegsinfekte im Zusammenhang mit Kathetern und/oder einer Zystoskopie. - Zusammensetzung zur Verwendung nach
Anspruch 10 , worin die Zusammensetzung in Kombination mit mindestens einem Arzneimittel zur Behandlung und/oder Prävention von Harnwegsinfekten eingesetzt wird. - Zusammensetzung zur Verwendung nach
Anspruch 10 oder11 , worin die Schleimhaut und/oder das Urothel der Harnwegen, Harnblase, Harnleiter, Harnröhre und/oder Nierenbecken geschützt werden, dessen Regeneration gefördert wird und/oder die Besiedlung durch Pathogene gehemmt wird. - Zusammensetzung zur Verwendung nach einem der
Ansprüche 10 bis12 , worin eine Tagesdosis von mindestens 3,0 mg PAC-A verabreicht wird und bevorzugt eine Dosiereinheit mindestens die halbe Tagesdosis an PAC-A enthält. - Zusammensetzung zur Verwendung nach einem der
Ansprüche 10 bis13 , worin die Zusammensetzung zwei Mal am Tag verabreicht wird. - Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung nach einem der
Ansprüche 1 bis14 , umfassend die Schritte - Bereitstellen mindestens eines Cranberry-Extraktes mit größer gleich 1 Gew.-% PAC-A pro Gramm Cranberry Extrakt, - Bereitstellen von Vitamin B7, - optional Bereitstellen mindestens eines Säuerungsmittel, mindestens eines Spargelwurzelextraktes und/oder Vitamin C, - Mischen der Bestandteile und - Erhalt einer Zusammensetzung. - Verfahren nach
Anspruch 15 , - worin die Zusammensetzung zu einer festen Form, vorzugsweise zu einem Pressling, geformt wird, - die feste Form mindestens einmal beschichtet wird und - eine beschichtete Tablette erhalten wird.
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-
2018
- 2018-11-02 DE DE102018127408.4A patent/DE102018127408A1/de active Pending
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