DE102009022618A1

DE102009022618A1 - Hydropyronderivate

Info

Publication number: DE102009022618A1
Application number: DE102009022618A
Authority: DE
Inventors: Norbert Dr. Arnold; Axel Dr. Teichert; Sabine Dr. Rosahl; Bernhard Prof. Dr. Westermann; Ludger A. Prof. Dr. Wessjohann; Lennart Dr. Eschen-Lippold; Tobias Draeger
Original assignee: Leibniz-Institut fur Pflanzenbiochemie; Leibniz Institut fuer Pflanzenbiochemie
Current assignee: Leibniz-Institut fur Pflanzenbiochemie; Leibniz Institut fuer Pflanzenbiochemie
Priority date: 2009-05-26
Filing date: 2009-05-26
Publication date: 2010-12-02

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft insbesondere neue Hydropyronderivate der Formel (I) sowie die Verwendung sowohl dieser Hydropyronderivate als auch deren Furanprecursor als Biozid, insbesondere antibakterielles, fungizides bzw. anti-oomycetales Mittel. Ferner werden Verfahren zu deren Herstellung angegeben.The present invention relates in particular to novel hydropyron derivatives of the formula (I) and to the use of both these hydropyron derivatives and their furan precursors as biocide, in particular antibacterial, fungicidal or anti-oomycetal agent. Furthermore, methods for their preparation are given.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft insbesondere neue Hydropyronderivate der Formel (I) sowie die Verwendung sowohl dieser Hydropyronderivate als auch deren Furanprecursor als Biozid, insbesondere antibakterielles, fungizides bzw. anti-oomycetales Mittel. Ferner werden Verfahren zu deren Herstellung angegeben.The in particular, the present invention relates to novel hydropyron derivatives of the formula (I) and the use of both these Hydropyronderivate as well as their furan precursor as biocide, especially antibacterial, fungicidal or anti-oomycetal agent. Furthermore, procedures indicated for their preparation.

Es besteht eine fortwährende Notwendigkeit für neue Biozide, insbesondere Fungizide bzw. Antioomycotica, da die Zielpathogene sehr schnell eine Resistenz gegenüber bekannten Mitteln entwickeln.It is an ongoing one Need for new biocides, especially fungicides or Antioomycotica, since the Target pathogens very quickly develop resistance to known agents.

Daher liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, neue niedermolekulare Verbindungen mit vergleichsweise einfacher Struktur bereitzustellen, die sich durch biozide Eigenschaften auszeichnen sollen.Therefore The present invention is based on the object, new low molecular weight To provide connections with a comparatively simple structure, which should be characterized by biocidal properties.

Diese Aufgabe wird durch die in den Ansprüchen definierten Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung gelöst.These The object is achieved by the embodiments defined in the claims solved the present invention.

Insbesondere werden Hydropyronderivate gemäß Formel (I) bereitgestellt:

worin
Z aus O, S, NR¹, NOR¹, N-CN oder N-NR¹R² ausgewählt ist,
Y aus O, S oder NR¹ ausgewählt ist
X aus OR¹, SR¹, NR¹R² oder (NR¹R²R³)⁺A^– ausgewählt ist,
R einen Substituenten darstellt, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus (i) einem unsubstituierten oder ein bzw. mehrfach substituierten (C₆-C₂₂)-Alkylrest, (ii) einem unsubstituierten oder ein bzw. mehrfach substituierten (C₆-C₂₂)-Alkenylrest, (iii) einem unsubstituierten oder ein bzw. mehrfach substituierten (C₆-C₂₂)-Alkinylrest, (iv) einem unsubstituierten oder ein bzw. mehrfach substituierten -(CH₂)_m-Sperminrest, (v) einem unsubstituierten oder ein bzw. mehrfach substituierten -(CH₂)_m-Spermidinrest, (vi) einem unsubstituierten oder ein bzw. mehrfach substituierten N-methylierten -(CH₂)_m-Sperm(id)inrest, wobei m jeweils eine ganze Zahl von 1 bis 4 ist, und wobei der eine oder die mehreren Substituenten in den vorstehend genannten Resten (i) bis (vi) unabhängig voneinander aus der Gruppe α, bestehend aus einem (C₁-C₆)-Alkylrest, einem (C₁-C₆)-Thioalkylrest, einem (C₃-C₇)-Cycloalkylrest, der ein oder mehrere Heteroatome, wie beispielsweise O oder S, aufweisen kann, einem (C₁-C₆)-Alkoxyrest, einer Hydroxygruppe, einer Trifluormethylgruppe, einer Triazolgruppe, Brom, Chlor, Fluor, einem un-, mono- oder disubstituiertem Phenyl-, Phenoxy-, Benzyl-, Benzyloxy-, Naphthyl- oder Naphthoxyrest ausgewählt sein kann bzw. können, und (vii) einer Ethylenoxygruppe, ausgewählt aus -CH₂[OCH₂CH₂]_n-OH, -CH₂[OCH₂CH₂]_n-OMe, -CH₂-CH₂-[OCH₂CH₂]_n-OH -CH₂-CH₂-[OCH₂CH₂]_n-OMe -CH₂-CH₂-CH₂-[OCH₂CH₂]_n-OH -CH₂-CH₂-CH₂-[OCH₂CH₂]_n-OMe -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-[OCH₂CH₂]_n-OH oder -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-[OCH₂CH₂]_n-OMe, mit n = 1–20, vorzugsweise n = 1–5,
R¹, R² und R³ unabhängig voneinander aus Wasserstoff, einem (C₁-C₆)-Acylrest, -CONH₂, -(CO)-(CH₂)_0-6-COOH, einem Lactylrest, einem (C₁-C₆)-Alkylrest, einem (C₃-C₇)-Cycloalkylrest, der ein oder mehrere Heteroatome, wie beispielsweise O oder S, aufweisen kann, einem un-, mono- oder disubstituiertem Phenyl-, Benzyl-, oder Naphthylrest, dessen Substituenten aus der Gruppe α ausgewählt sein können; ausgewählt ist,
A^– für ein Anion, ausgewählt aus Halogenid, Chlorat oder Carboxylat, steht,
wobei das Stereozentrum am C5-Kohlenstoff des Hydropyronderivatringes in R- oder S-Form oder als Racemat vorliegen kann.In particular, hydropyrone derivatives according to formula (I) are provided:

wherein
Z is selected from O, S, NR ¹ , NOR ¹ , N-CN or N-NR ¹ R ² ,
Y is selected from O, S or NR ¹
X is selected from OR ¹ , SR ¹ , NR ¹ R ² or (NR ¹ R ² R ³ ) ⁺ A ^- ,
R represents a substituent selected from the group consisting of (i) an unsubstituted or mono- or poly-substituted (C ₆ -C ₂₂ ) -alkyl radical, (ii) an unsubstituted or mono- or polysubstituted (C ₆ -C ₂₂ (Iii) an unsubstituted or mono- or polysubstituted (C ₆ -C ₂₂ ) -alkynyl radical, (iv) an unsubstituted or monosubstituted - (CH ₂ ) _m -permine radical, (v) an unsubstituted radical or a or multiply substituted - (CH ₂ ) _m -permidine radical, (vi) an unsubstituted or mono- or polysubstituted N-methylated - (CH ₂ ) _m -perm (id) radical, where m is in each case an integer from 1 to 4, and wherein the one or more substituents in the aforementioned radicals (i) to (vi) independently of one another from the group α, consisting of a (C ₁ -C ₆ ) alkyl radical, a (C ₁ -C ₆ ) -Thioalkylrest, a (C ₃ -C ₇ ) -cycloalkyl radical having one or more heteroatoms, such as O od he S, a (C ₁ -C ₆ ) alkoxy, a hydroxy group, a trifluoromethyl group, a triazole group, bromine, chlorine, fluorine, an unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl, phenoxy, benzyl, benzyloxy , Naphthyl or naphthoxy, and (vii) an ethyleneoxy group selected from -CH ₂ [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OH, -CH ₂ [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OMe, -CH ₂ -CH ₂ - [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OH -CH ₂ -CH ₂ - [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OMe -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ - [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OH -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ - [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OMe -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ - [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OH or -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ - [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OMe, with n = 1-20, preferably n = 1-5,
R ¹ , R ² and R ^{3 are} independently selected from hydrogen, a (C ₁ -C ₆ ) -acyl radical, -CONH ₂ , - (CO) - (CH ₂ ) _0-6 -COOH, a lactyl radical, a (C ₁ C ₆ ) -alkyl radical, a (C ₃ -C ₇ ) -cycloalkyl radical which may have one or more heteroatoms, such as, for example, O or S, an unsubstituted, monosubstituted or disubstituted phenyl, benzyl or naphthyl radical, the substituents of which may be selected from the group α; is selected,
A ^{- represents} an anion selected from halide, chlorate or carboxylate,
wherein the stereocenter may be present at the C5 carbon of the hydropyron derivative ring in R- or S-form or as a racemate.

Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung zeichnen sich durch biozide Eigenschaften aus. Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung eignen sich daher insbesondere als Biozid, insbesondere zur Behandlung von Oberflächen zur Desinfektion und zum Einsatz gegen Biofilme. Der Begriff „Biozid” umfasst dabei Mittel, die wirksam gegen Pilze, Protisten, Bakterien und Viren sind. Weiterhin können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung als Fungizid eingesetzt werden, insbesondere zur Behandlung von Pilzerkrankungen bei Lebewesen, d. h. Pflanzen, Tieren und Menschen. Ferner können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung als Holzschutzmittel sowie zum Schutz anderer Baustoffe gegen Pilzbefall, oder als Textilmodifikator, beispielsweise als Textilzuschlagstoff gegen Pilzbefall, oder als Desinfektionsmittel eingesetzt werden. Darüber hinaus können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung als Antibiotikum eingesetzt werden, insbesondere zur Behandlung von Infektionen mit gram-positiven Keimen. Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können sowohl präventiv als auch kurativ eingesetzt werden.The Compounds of the present invention are characterized by biocidal Properties off. The compounds of the present invention are useful Therefore, especially as a biocide, especially for treatment of surfaces for disinfection and use against biofilms. The term "biocide" includes Thereby means effective against fungi, protists, bacteria and Viruses are. Furthermore you can the compounds of the present invention are used as a fungicide especially for the treatment of fungal diseases in living beings, d. H. Plants, animals and humans. Further, the compounds of the present invention as a wood preservative and to protect other building materials against fungal attack, or as a textile modifier, for example as a textile additive against fungal attack, or used as a disinfectant. Furthermore can the compounds of the present invention are used as antibiotic especially for treating infections with gram-positive Germinate. The compounds of the present invention can both preventive as well as curative.

Die im Rahmen der vorliegenden Erfindung offenbarten Verwendungen betreffen auch die Formulierung der erfindungsgemäßen Verbindungen in geeigneten Formen, z. B. in der Form von pharmazeutischen Zubereitungen, umfassend mindestens eine Verbindung der vorliegenden Erfindung sowie einen pharmazeutisch verträglichen Trägerstoff.The relate to uses disclosed in the context of the present invention also the formulation of the compounds of the invention in suitable Shapes, z. In the form of pharmaceutical preparations at least one compound of the present invention and a pharmaceutically acceptable Carrier.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung können daher Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Salben, Tabletten, Kapseln, Lösungen oder Emulsionen zum Sprüheinsatz bereitgestellt werden, so dass die Verbindungen der vorliegenden Erfindung in geeigneter Weise in den jeweiligen Einsatzbereichen verwendet werden können.in the Therefore, within the scope of the present invention, solutions, Suspensions, emulsions, ointments, tablets, capsules, solutions or Emulsions for spray application be provided so that the compounds of the present Invention in a suitable manner in the respective application areas can be used.

Dabei können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung auch mit weiteren Hilfsstoffen und anderen pharmazeutisch aktiven Verbindungen kombiniert werden, insbesondere mit aktiven Mitteln, die gegen gram-negative Bakterien wirken.there can the compounds of the present invention also with other excipients and other pharmaceutically active compounds, especially with active agents against gram-negative bacteria Act.

Wie bereits erwähnt, zeichnen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen vor allem durch biozide Wirkung, insbesondere eine fungizide und anti-oomycetale Aktivität aus. Insbesondere zeigen diese Verbindungen eine bemerkenswerte Aktivität gegen Oomyceten, insbesondere gegen den Erreger der Krautfäule, Phytophthora infestans. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde festgestellt, dass sich nicht nur die vorstehenden Hydropyronderivate, sondern auch deren Vorläufermoleküle, d. h. die entsprechenden Furanderivate gemäß der nachstehenden Formel (III), als Biozide eignen.

worin X und R wie vorstehend definiert sind.As already mentioned, the compounds according to the invention are distinguished, above all, by biocidal action, in particular a fungicidal and anti-oomycetal activity. In particular, these compounds show remarkable activity against oomycetes, especially against the herbaceous pathogen, Phytophthora infestans. In the context of the present invention, it has been found that not only the above hydropyrone derivatives but also their precursor molecules, ie the corresponding furan derivatives according to the following formula (III), are suitable as biocides.

wherein X and R are as defined above.

Die Aktivität ausgewählter Verbindungen wurde in vitro getestet:
Sporenkeimungs-Assay: Hierzu wurden die zu testenden Verbindungen, gelöst in 96% Ethanol, in Phytophthora infestans Zoosporen-Lösungen gegeben. Die Endkonzentration in den Spurenlösungen reichte von 10 nM bis 100 μM und jeweils 2% (v/v) 96% EtOH. Kontrollen mit nur 2% (v/v) 96% EtOH wurden ebenfalls durchgeführt. Danach wurden die Sporen über Nacht bei 4°C gehalten, um eine Keimung zu ermöglichen. Ein 100%ige Hemmung der Spurenkeimung wurde bei Applikation einer 3,7 μM Lösung erreicht; eine 50%ige Hemmung der Spurenkeimung wurde bei Applikation einer 10 nM Lösung erreicht.The activity of selected compounds was tested in vitro:
Spore Germination Assay: To this end, the compounds to be tested, dissolved in 96% ethanol, were added to Phytophthora infestans zoosporen solutions. The final concentration in the trace solutions ranged from 10 nM to 100 μM and 2% (v / v) 96% EtOH, respectively. Controls with only 2% (v / v) 96% EtOH were also performed. Thereafter, the spores were kept overnight at 4 ° C to allow germination. 100% inhibition of trace germination was achieved by application of a 3.7 μM solution; a 50% inhibition of trace germination was achieved by application of a 10 nM solution.

Mycelwachstums-Assay: Auf Hafer-Bohnen-Medium gezüchtetes Mycel des Schadpilzes P. infestans konnte bei einer Applikation einer 1 mM Lösung der erfindungsgemäßen Verbindungen im Wachstum signifikant gehemmt werden. Dazu wurde GFP-exprimierendes Mycel mit den erfindungsgemäßen Verbindungen in einer Konzentration von 10 nM bis 1 mM behandelt und das Mycelwachstum durch Messung von GFP-emittiertem Licht bestimmt.Mycelial growth assay: Grown on oat bean medium Mycelium of the harmful fungus P. infestans could in one application a 1 mM solution the compounds of the invention be significantly inhibited in growth. This was GFP-expressing Mycelium with the compounds according to the invention at a concentration of 10 nM to 1 mM and mycelial growth determined by measuring GFP-emitted light.

Ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung betrifft daher die Verwendung dieser erfindungsgemäßen Verbindungen zur Bekämpfung von Oomyceten.One The present invention therefore relates to the use these compounds of the invention for fighting from Oomyceten.

1 zeigt Mycelwachstums-Assays und Sporenkeimungs-Assays beispielhaft ausgewählter Hydropyronderivate gemäß der vorliegenden Erfindung. 1 shows mycelial growth assays and spore germination assays of exemplified hydropyrone derivatives according to the present invention.

Gemäß einer spezifischen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung werden Hydropyronderivate gemäß der folgenden Formel (II) bereitgestellt,

worin
Z aus O, NR¹ oder NOR¹, insbesondere Sauerstoff, ausgewählt ist,
X aus OR¹, N(OR¹)R², NR¹R² oder N(R¹R²R³)⁺A^–, insbesondere OR¹, ausgewählt ist,
und R, R¹, R², R³ und A^– wie vorstehend definiert sind.According to a specific embodiment of the present invention, hydropyrone derivatives are provided according to the following formula (II)

wherein
Z is selected from O, NR ¹ or NOR ¹ , in particular oxygen,
X is selected from OR ¹ , N (OR ¹ ) R ² , NR ¹ R ² or N (R ¹ R ² R ³ ) ⁺ A ^- , in particular OR ¹ ,
and R, R ¹ , R ² , R ³ and A ^{- are} as defined above.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform steht X für OR¹, worin R¹ Wasserstoff, einen (C₁-C₆)-Acylrest, insbesondere Acetyl, oder einen (C₁-C₆)-Alkylrest, insbesondere Methyl und Ethyl, bedeutet.In a further preferred embodiment, X is OR ¹ , in which R ^{1 is} hydrogen, a (C ₁ -C ₆ ) -acyl radical, in particular acetyl, or a (C ₁ -C ₆ ) -alkyl radical, in particular methyl and ethyl.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform steht R für einen (C₆-C₂₂)-Alkylrest, einen (C₆-C₂₂)-Alkenylrest, -CH₂[OCH₂CH₂]_n-OH oder -CH₂[OCH₂CH₂]_n-OMe, wobei n = 1–20, vorzugsweise n = 1–5, ist.In a further preferred embodiment, R is a (C ₆ -C ₂₂ ) -alkyl radical, a (C ₆ -C ₂₂ ) -alkenyl radical, -CH ₂ [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OH or -CH ₂ [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OMe, where n = 1-20, preferably n = 1-5.

Wenn der Rest R für einen (C₆-C₂₂)-Alkenylrest steht, so können vorzugsweise ein bis drei Doppelbindungen vorliegen. Die Doppelbindungen können in der E- oder Z-Form vorliegen. Insbesondere können Oligoprenylreste vorliegen, die gegebenenfalls wiederum mit einem oder mehreren Substituenten aus der Gruppe α substituiert sein können. Beispielhaft sind hier Geranyl, Neryl, Farnesyl und Geranylgeranyl zu nennen.If the radical R is a (C ₆ -C ₂₂ ) -alkenyl radical, then preferably one to three double bonds may be present. The double bonds may be in the E or Z form. In particular, oligoprenyl radicals may be present, which in turn may optionally be substituted by one or more substituents from the group α. Examples include geranyl, neryl, farnesyl and geranylgeranyl.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen gemäß Formel (I) bzw. (II) erfolgt über entsprechende Furylalkohole. Die Herstellung der Furylalkohole kann auf zwei unterschiedlichen Wegen erfolgen. Die erste Möglichkeit ist eine Grignard-Reaktion von Furfural und Alkylbromiden. Dabei fällt das Produkt als Enantiomerengemisch in einer Ausbeute von üblicherweise ca. 85% an. Ein anderer Weg ist die Transmetallierung von Furan mit einer Lithiumverbindung wie z. B. n-Butyllithium und anschließende Umsetzung mit entsprechenden Aldehyden. Hierbei erhält man das Produkt ebenfalls als Enantiomerengemisch. Anschließend kann der Furylalkohol mit einer Persäure, bevorzugt mit meta-Chlorperbenzoesäure (m-CPBA) zum entsprechenden 2H-Pyran-3(6H)-on oxidiert werden. Diese Reaktion erfolgt über den Mechanismus der Achmatowicz-Umlagerung. Hierbei erfolgt durch Epoxidierung die Bildung eines Acetals, welches sich im weiteren Verlauf unter sauren Bedingungen öffnet. Anschließend wird ein Wassermolekül addiert und der Ring geöffnet. In einer darauf folgenden intramolekularen Cyclisierung kommt es zur Ausbildung des Halbacetals, d. h. dem 2H-Pyran-3(6H)-on. Eine andere, schonendere Möglichkeit, die entsprechenden 2H-Pyran-3(6H)-one zu erhalten, ist die Umsetzung des Furylalkohols mit Vanadylacetoacetat und tert.-Butylhydroperoxid unter den Standardbedingungen einer Sharpless-Epoxidierung. Hierbei epoxidiert man erst am Furan und anschließend lagert sich dann das Epoxid zum Racemat des entsprechenden 2H-Pyran-3(6H)-ons um. Die derart erhaltenen 2H-Pyran-3(6H)-one können dann gemäß bekannter Verfahren entsprechend weiter derivatisiert werden, beispielsweise Oxim-Bildung am C4-Ringatom oder Umsetzung mit Aminen unter Bildung cyclischer N/O-Acetale.The Preparation of the compounds of the invention according to formula (I) or (II) takes place via corresponding furyl alcohols. The preparation of furyl alcohols can done in two different ways. The first possibility is a Grignard reaction of furfural and alkyl bromides. there that is true Product as enantiomer mixture in a yield of usually about 85%. Another way is the transmetalation of furan with a lithium compound such as. B. n-butyllithium and subsequent reaction with appropriate aldehydes. Here you also get the product as enantiomer mixture. Subsequently, the furyl alcohol with a peracid, preferably with meta-chloroperbenzoic acid (m-CPBA) to the corresponding 2H-pyran-3 (6H) -one are oxidized. This reaction takes place over the Mechanism of Achmatowicz rearrangement. This is done by epoxidation the formation of an acetal, which in the further course under acidic Conditions opens. Subsequently becomes a water molecule added and the ring opened. In a subsequent intramolecular cyclization occurs for the formation of the hemiacetal, d. H. the 2H-pyran-3 (6H) -one. A other, more gentle way, to obtain the corresponding 2H-pyran-3 (6H) -ones is the reaction furyl alcohol with vanadyl acetoacetate and tert-butyl hydroperoxide under the standard conditions of Sharpless epoxidation. in this connection epoxidizes first on the furan and then the epoxide is then stored to the racemate of the corresponding 2H-pyran-3 (6H) -one. The like can be obtained 2H-pyran-3 (6H) -one then according to known Process further derivatized accordingly, for example Oxime formation at the C4 ring atom or reaction with amines to form cyclic N / O acetals.

Die folgenden Beispiele dienen dazu, die vorliegende Erfindung weiter zu veranschaulichen, ohne diese in irgendeiner Weise einzuschränken.The The following examples serve to further the present invention to illustrate, without limiting in any way.

Furfurylalkohole (Alkylfurane)Furfuryl alcohols (alkylfurans)

AAV1: Allgemeine Arbeitsvorschrift für die Synthese eines Furfurylalkohols durch eine Grignard-ReaktionAAV1: General Procedure for the Synthesis of a furfuryl alcohol by a Grignard reaction

Zu Diethylether abs. (80 mL) und Mg (2.93 g, 120 mmol) wird 1/20 des Alkylbromids (6.00 mmol) gegeben und dabei kräftig gerührt. Nach dem Auftreten einer leichten Trübung wird eine Lösung aus absolutem Diethylether (30 mL) und dem restlichen Alkylbromid (114 mmol) zu der Suspension getropft, so dass der Ether gelinde siedet. Gegen Ende des Zutropfens wird auf dem Wasserbad zum Sieden erhitzt (etwa 30 Minuten). Im Anschluss wird eine Lösung 2-Furaldehyd (100 mmol) in Diethylether abs. (20 mL) zugetropft. Nach Zugabe wird das Reaktionsgemisch noch zwei Stunden auf dem Wasser erhitzt und danach abgekühlt. Dann wird das Gemisch durch die Zugabe von 50 g zerstoßenem Eis hydrolysiert. Anschließend gibt man soviel halbkonzentrierte Salzsäure zu, dass sich der entstandene Niederschlag gerade löst. Jetzt werden die Phasen getrennt und die wässrige Phase noch zweimal mit Diethylether (je 50 mL) extrahiert. Im Anschluss daran wird die organische Phase mit Natriumhydrogensulfitlösung (50 mL), Natriumhydrogencarbonatlösung (50 mL) und destilliertem Wasser (10 mL) gewaschen. Zum Schluss wird die organische Phase über NaSO₄ getrocknet, filtriert und am Rotationsverdampfer eingeengt.To diethyl ether abs. (80 mL) and Mg (2.93 g, 120 mmol) is added 1/20 of the alkyl bromide (6.00 mmol) while stirring vigorously. After the appearance of a slight haze, a solution of absolute diethyl ether (30 mL) and the residual alkyl bromide (114 mmol) is added dropwise to the suspension so that the ether gently boils. Towards the end of the dropping, it is boiled on the water bath (about 30 minutes). Subsequently, a solution of 2-furaldehyde (100 mmol) in diethyl ether abs. (20 mL) was added dropwise. After addition, the reaction mixture is heated for a further two hours on the water and then cooled. Then, the mixture is hydrolyzed by the addition of 50 g of crushed ice. Then you add so much half-concentrated hydrochloric acid that the resulting precipitate just dissolves. Now the phases are separated and the aqueous phase extracted twice more with diethyl ether (50 mL each). Following this, the organic phase is washed with sodium bisulfite solution (50 mL), sodium bicarbonate solution (50 mL) and distilled water (10 mL). Finally, the organic phase is dried over NaSO ₄ , filtered and concentrated on a rotary evaporator.

AAV2: Allgemeine Arbeitsvorschrift für die Synthese von AlkylfuranenAAV2: General procedure for the synthesis of alkylfurans

Zu einer auf 0°C abgekühlten Lösung aus THF abs. (150 mL) und Furan (100 mmol) wird n-Butyllithium (1 Äq.) getropft und 30 Minuten bei dieser Temperatur gerührt. Anschließend wird auf –30°C abgekühlt und Bromid (100 mmol), gelöst in THF abs. (30 mL), zugetropft. Das Kältebad wird nach einer Stunde entfernt und die Reaktion durch Dünnschichtchromatographie bis zum vollständigen Umsatz verfolgt. Es erfolgt die Zugabe von NaHCO₃-Lösung ges. (30 mL). Nach Abtrennen der organischen Phase wird die wässrige Phase mit Diethylether (2 × 50 mL) extrahiert. Anschließend werden die vereinigten organische Extrakte über Na₂SO₄ getrocknet, filtriert und am Rotationsverdampfer eingeengt. Eine weitere Aufreinigung ist nicht notwendig. 1-Furan-2-ylundecan-1-ol

To a cooled to 0 ° C solution of THF abs. (150 mL) and furan (100 mmol) is added dropwise n-butyllithium (1 eq.) And stirred at this temperature for 30 minutes. It is then cooled to -30 ° C and bromide (100 mmol), dissolved in THF abs. (30 mL), added dropwise. The cold bath is removed after one hour and the reaction is followed by thin layer chromatography until complete conversion. It is the addition of NaHCO ₃ solution sat. (30 mL). After separating the organic phase, the aqueous phase is extracted with diethyl ether (2 × 50 mL). Then the combined organic extracts are dried over Na ₂ SO ₄ , filtered and concentrated on a rotary evaporator. Further purification is not necessary. 1-furan-2-ylundecan-1-ol

Versuchsdurchführung nach AAV7. Mengen: Bromdekan (1.33 g, 120 mmol), 2-Furaldehyd (9.61 g, 100 mmol), Mg (2.93 g, 120 mmol) und Diethylether (200 mL). Man erhält das Produkt (20.6 g, 86.6 mmol, 86%) als leicht gelbe Flüssigkeit (Dichlormethan/Petroleum = 1/1; R_f 0.35). Eine weitere Aufreinigung des Produktes ist nicht nötig.
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.17–1.50 (m, 16H), 1.79–1.91 (m, 2H), 4.67 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.22 (dd, J = 3.3, 0.8 Hz, 1H), 6.32 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 1.9, 0.8 Hz, 1H).
¹³C-NMR (100.5 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 14.10, 22.66, 25.52, 29.31, 29.39, 29.51, 29.56, 29.58, 29.68, 31.88, 35.53, 67.81, 105.73, 110.07, 141.83, 156.89.
(+)-ESI-CID-MS: m/z 261 [M + Na]⁺, 499 [2M + Na]⁺. 1-Furan-2-ylnonan-1-ol

Experimental procedure according to AAV7. Quantities: Bromodecane (1.33g, 120mmol), 2-furaldehyde (9.61g, 100mmol), Mg (2.93g, 120mmol) and diethyl ether (200mL). The product (20.6 g, 86.6 mmol, 86%) is obtained as a slightly yellow liquid (dichloromethane / petroleum = 1/1, R _f 0.35). Further purification of the product is not necessary.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl _3): δ [ppm] = 0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1:17 to 1:50 (m, 16H), 1.79-1.91 (m, 2H), 4.67 (t , J = 7.1 Hz, 1H), 6.22 (dd, J = 3.3, 0.8 Hz, 1H), 6.32 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 1.9, 0.8 Hz, 1H) ,
¹³ C-NMR (100.5 MHz, CDCl _3): δ [ppm] = 10.14, 22.66, 25.52, 29.31, 29.39, 29.51, 29.56, 29.58, 29.68, 31.88, 35.53, 67.81, 105.73, 110.07, 141.83, 156.89.
(+) - ESI-CID-MS: m / z 261 [M + Na] ⁺ , 499 [2M + Na] ⁺ . 1-furan-2-ylnonan-1-ol

Versuchsdurchführung nach AAV1. Mengen: Bromoktan (23.2 g, 120 mmol), 2-Furaldehyd (9.61 g, 100 mmol), Mg (2.93 g, 120 mmol) und Diethylether (200 mL). Man erhält das Produkt (18.6 g, 82.0 mmol, 83%) als leicht gelbe Flüssigkeit (Dichlormethan/Petroleum = 1/1; R_f 0.35). Eine weitere Aufreinigung des Produktes ist nicht nötig.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 0.89 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.18–1.50 (m, 12H), 1.81–1.94 (m, 2H), 4.67 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.23 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.33 (dd, J = 2.8, 1.8 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 1.8, 0.9 Hz, 1H).
¹³C-NMR (75.5 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 14.24, 22.74, 25.64, 29.29, 29.41, 31.88, 35.62, 67.84, 105.68, 110.01, 141.74, 156.73.
(+)-ESI-CID-MS: m/z 211 [M + H]⁺, 234 [M + Na]⁺. 1-Furan-2-yltridecan-1-ol

Experimental procedure according to AAV1. Quantities: Bromoctane (23.2g, 120mmol), 2-furaldehyde (9.61g, 100mmol), Mg (2.93g, 120mmol) and diethyl ether (200mL). The product (18.6 g, 82.0 mmol, 83%) is obtained as a slightly yellow liquid (dichloromethane / petroleum = 1/1, R _f 0.35). Further purification of the product is not necessary.
¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ [ppm] = 0.89 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.18-1.50 (m, 12H), 1.81-1.94 (m, 2H), 4.67 (t , J = 6.8 Hz, 1H), 6.23 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.33 (dd, J = 2.8, 1.8 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 1.8, 0.9 Hz, 1H).
¹³ C-NMR (75.5 MHz, CDCl _3): δ [ppm] = 14:24, 22.74, 25.64, 29.29, 29.41, 31.88, 35.62, 67.84, 105.68, 110.01, 141.74, 156.73.
(+) - ESI-CID-MS: m / z 211 [M + H] ⁺ , 234 [M + Na] ⁺ . 1-furan-2-yltridecan-1-ol

Versuchsdurchführung nach AAV7. Mengen: Bromdodekan (29.9 g, 120 mmol), 2-Furaldehyd (9.61 g, 100 mmol), Mg (2.93 g, 120 mmol) und Diethylether (200 mL). Man erhält das Produkt (22.5 g, 85.1 mmol, 85%) als Flüssigkeit (Dichlormethan/Petroleum = 1/1; R_f 0.35). Eine weitere Aufreinigung des Produktes ist nicht nötig.
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 0.88 (t, J = 6.7 Hz, 3H), 1.19–1.34 (m, 20H), 1.78 1.91 (m, 2H), 4.66 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.32 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H).
¹³C-NMR (75.5 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 14.24, 22.79, 25.64, 29.45, 29.49, 29.61, 29.67, 29.73, 29.76, 29.80, 32.01, 35.62, 67.86, 105.69, 110.02, 141.73, 156.75.
(+)-ESI-CID-MS: m/z 289 [M + Na]⁺, 555 [2M + Na]⁺; (–)-ESI-CID-MS: m/z 265 [M – H]^–. 1-Furan-2-yl-3,7-dimethyloct-6-en-1-ol

Experimental procedure according to AAV7. Quantities: Bromododecane (29.9 g, 120 mmol), 2-furaldehyde (9.61 g, 100 mmol), Mg (2.93 g, 120 mmol) and diethyl ether (200 mL). The product (22.5 g, 85.1 mmol, 85%) is obtained as a liquid (dichloromethane / petroleum = 1/1, R _f 0.35). Further purification of the product is not necessary.
¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ [ppm] = 0.88 (t, J = 6.7 Hz, 3H), 1.19-1.34 (m, 20H), 1.78 1.91 (m, 2H), 4.66 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.32 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H).
¹³ C-NMR (75.5 MHz, CDCl _3): δ [ppm] = 14:24, 22.79, 25.64, 29.45, 29.49, 29.61, 29.67, 29.73, 29.76, 29.80, 32.01, 35.62, 67.86, 105.69, 110.02, 141.73, 156.75 ,
(+) - ESI-CID-MS: m / z 289 [M + Na] ⁺ , 555 [2M + Na] ⁺ ; (-) - ESI-CID-MS: m / z 265 [M - H] ^- . 1-furan-2-yl-3,7-dimethyl-oct-6-en-1-ol

Versuchsdurchführung nach AAV2. Mengen: Furan (5.00 g, 73.5 mmol), n-Butyllithium (45.9 mL, 1.6 M, 73.5 mmol), (+/–) Citronellal (14.2 g, 91.8 mmol) und THF (300 mL). Das Produkt (13.0 g, 58.7 mmol, 80%) erhält man als farbloses Öl (Petroleum/Dichlormethan = 1/1; R_f 0.25).
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.09–2.08 (m, 16H), 4.73–4.82 (m, 1H), 5.03–5.14 (m, 1H), 6.23 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.32 (dd, J = 3.3, 1.9 Hz, 1H), 7.35–7.38 (m, 1H).
¹³C-NMR (75.5 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 17.81, 19.19, 20.11, 25.42, 25.54, 25.85, 28.98, 29.33, 36.89, 37.62, 42.77, 42.81, 65.73, 66.14, 105.56, 105.94, 110.07, 110.10, 124.59, 131.26, 141.78, 141.87, 156.69, 157.14.
(+)-ESI-CID-MS: m/z 245 [M + Na]⁺, 467 [2M + Na]⁺; (–)-ESI-CID-MS: m/z 221 [M – H]^–.Experimental procedure according to AAV2. Quantities: Furan (5.00 g, 73.5 mmol), n-butyllithium (45.9 mL, 1.6 M, 73.5 mmol), (+/-) Citronellal (14.2 g, 91.8 mmol) and THF (300 mL). The product (13.0 g, 58.7 mmol, 80%) is obtained as a colorless oil (petroleum / dichloromethane = 1/1, R _f 0.25).
¹ H-NMR (300 MHz, CDCl _3): δ [ppm] = 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1:09 to 2:08 (m, 16H), 4.73-4.82 (m, 1H), 5:03 to 5:14 (m, 1H), 6.23 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.32 (dd, J = 3.3, 1.9 Hz, 1H), 7.35-7.38 (m, 1H).
¹³ C-NMR (75.5 MHz, CDCl _3): δ [ppm] = 17.81, 19:19, 20.11, 25.42, 25.54, 25.85, 28.98, 29.33, 36.89, 37.62, 42.77, 42.81, 65.73, 66.14, 105.56, 105.94, 110.07 , 110.10, 124.59, 131.26, 141.78, 141.87, 156.69, 157.14.
(+) - ESI-CID-MS: m / z 245 [M + Na] ⁺ , 467 [2M + Na] ⁺ ; (-) - ESI-CID-MS: m / z 221 [M-H] ^- .

AAV3: Allgemeine Arbeitsvorschrift für die Synthese von Dihydropyranonen durch Oxidation mit m-CPBAAAV3: General Procedure for the Synthesis of dihydropyranones by oxidation with m-CPBA

Zu einer Suspension aus Dichlormethan (250 mL) und m-CPBA (2 Äq.) wird Furfurylalkohol (50 mmol), gelöst in Dichlormethan, getropft. Anschließend wird 24 h Stunden unter Rückfluss erhitzt und die Reaktion durch Dünnschichtchromatographie verfolgt. Die Suspension wird im Eisbad für 60 Minuten abgekühlt und der sich bildende Niederschlag abfiltriert. Anschließend wird die filtrierte Lösung auf Peroxide getestet, mit 1M K₂CO₃-Lösung und mit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen. Nun erfolgt das Trocknen über NaSO₄, Filtration und Einengen am Rotationsverdampfer. Die Aufreinigung, wenn nötig, wird säulenchromatographisch vorgenommen.Furfuryl alcohol (50 mmol), dissolved in dichloromethane, is added dropwise to a suspension of dichloromethane (250 ml) and m-CPBA (2 eq.). The mixture is then heated under reflux for 24 h and the reaction is monitored by thin layer chromatography. The suspension is cooled in an ice bath for 60 minutes and the precipitate formed is filtered off. Subsequently, the filtered solution is tested for peroxides, washed with 1M K ₂ CO ₃ solution and with saturated NaCl solution. Now, the drying over NaSO ₄ , filtration and concentration on a rotary evaporator. The purification, if necessary, is carried out by column chromatography.

AAV4. Allgemeine Arbeitsvorschrift für die Synthese von Dihydropyranonen durch Oxidation mit t-BuOOH und VO(acac)₂ AAV4. General procedure for the synthesis of dihydropyranones by oxidation with t-BuOOH and VO (acac) ₂

Zu einer auf –30°C abgekühlten Lösung aus Dichlormethan (100 mL), Furfurylalkohol (50 mmol) und VO(acac)₂ (0.03 Äq.) wird tropfenweise t-BuOOH (1.1 Äq.), gelöst in Dichlormethan (25 mL), gegeben. Die entstandene dunkelrote Lösung wird nun bei 0°C über Nacht gerührt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch auf Wasser gegossen (100 mL), die organische Phase abgetrennt und die wässrige Phase noch zweimal mit Dichlormethan (je 100 mL) extrahiert. Die vereinigte organische Phase wird über NaSO₄ getrocknet, filtriert und am Rotationsverdampfer aufkonzentriert. Die Reinigung des Rohproduktes erfolgt durch Säulenchromatographie. 2-Decyl-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on

To a cooled to -30 ° C solution of dichloromethane (100 mL), furfuryl alcohol (50 mmol) and VO (acac) ₂ (0.03 eq.) Is added dropwise t-BuOOH (1.1 eq.), Dissolved in dichloromethane (25 mL). , given. The resulting dark red solution is then stirred at 0 ° C overnight. The reaction mixture is then poured into water (100 ml), the organic phase is separated off and the aqueous phase is extracted twice more with dichloromethane (100 ml each time). The combined organic phase is dried over NaSO ₄ , filtered and concentrated on a rotary evaporator. The purification of the crude product is carried out by column chromatography. 2-decyl-6-hydroxy-2H-pyran-3 (6H) -one

Versuchsdurchführung nach AAV3. Mengen: 1-Furan-2-ylundecan-1-ol (3.00 g, 12.6 mmol), m-CPBA (4.35 g, 60%ig, 25.2 mmol) und Dichlormethan (60 mL). Eine Aufreinigung des Rohproduktes (2.41 g, 9.49 mmol, 75%) kann durch Säulenchromatographie vorgenommen werden. Man erhält das Produkt als leicht öligen Feststoff.
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.20–2.01 (m, 18H), 2.96 (br s, OH), 3.19 (t, br s, 1H), 4.09 (dd, J = 8.2, 4.0 Hz, 1H), 4.56 (dd, J = 8.2, 3.8 Hz, 1H), 5.66 (br s, 1H), 6.11 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 6.15 (dd, J = 10.3, 1.5 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 10.1, 3.3 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 10.2, 1.5 Hz, 1H)
¹³C-NMR (100.5 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 14.10, 22.76, 24.76, 25.05, 25.23, 29.15, 29.32, 29.45, 29.50, 29.55, 29.65, 29.70, 30.69, 31.99, 33.98, 74.25, 78.98, 87.55, 90.88, 127.50, 128.60, 144.22, 147.61, 178.87, 196.12, 196.51. 6-Hydroxy-2-octyl-2H-pyran-3(6H)-on

Experimental procedure according to AAV3. Quantities: 1-Furan-2-ylundecan-1-ol (3.00g, 12.6mmol), m-CPBA (4.35g, 60%, 25.2mmol) and dichloromethane (60mL). Purification of the crude product (2.41 g, 9.49 mmol, 75%) can be carried out by column chromatography. The product is obtained as a slightly oily solid.
¹ H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ): δ [ppm] = 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.20-2.01 (m, 18H), 2.96 (br s, OH), 3.19 (t, br s, 1H), 4.09 (dd, J = 8.2, 4.0 Hz, 1H), 4.56 (dd, J = 8.2, 3.8 Hz, 1H), 5.66 (br s, 1H), 6.11 (d, J = 10.1 Hz , 1H), 6.15 (dd, J = 10.3, 1.5 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 10.1, 3.3 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 10.2, 1.5 Hz, 1H)
¹³ C-NMR (100.5 MHz, CDCl _3): δ [ppm] = 10.14, 22.76, 24.76, 25.05, 25.23, 29.15, 29.32, 29.45, 29.50, 29.55, 29.65, 29.70, 30.69, 31.99, 33.98, 74.25, 78.98 , 87.55, 90.88, 127.50, 128.60, 144.22, 147.61, 178.87, 196.12, 196.51. 6-hydroxy-2-octyl-2H-pyran-3 (6H) -one

Versuchsdurchführung nach AAV3. Mengen: 1-Furan-2-ylnonan-1-ol (3.00 g, 14.3 mmol), m-CPBA (3.69 g, 60%ig, 21.4 mmol) und Dichlormethan (60 mL). Eine Aufreinigung des Rohproduktes (2.51 g, 11.1 mmol, 78%) welches als farbloses Öl anfällt (Dichlormethan; R_f 0.37), ist nicht nötig. Spektren des Diastereomerengemisches:
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 0.89 (t, J = 6.68 Hz), 1.10–1.49 (m), 1.62–1.99 (m), 3.29 (br s, OH), 3.55 (br s, OH), 4.04–4.10 (m), 4.55 (dd, J = 8.1, 4.0 Hz), 5.64 (d, J = 3.2 Hz), 6.11 (d, J = 10.3 Hz), 6.15 (dd, J = 10.1, 1.6 Hz), 6.89 (dd, J = 10.3, 3.5 Hz), 6.92 (dd, J = 10.3, 1.6 Hz).
¹³C-NMR (75.5 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 14.20, 22.73, 25.04, 25.20, 29.30, 29.48, 29.51, 29.69, 30.69, 74.23, 78.94, 87.58, 90.83, 127.54, 128.66, 144.19, 147.53, 196.10, 196.53.
(+)-ESI-CID-MS: m/z 249 [M + Na]⁺; (–)-ESI-CID-MS: m/z 225 [M – H]^–. 2-Dodecyl-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on

Experimental procedure according to AAV3. Quantities: 1-Furan-2-yn-nonan-1-ol (3.00g, 14.3mmol), m-CPBA (3.69g, 60%, 21.4mmol) and dichloromethane (60mL). Purification of the crude product (2.51 g, 11.1 mmol, 78%) which is obtained as a colorless oil (dichloromethane, R _f 0.37), is not necessary. Spectra of the diastereomeric mixture:
¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ [ppm] = 0.89 (t, J = 6.68 Hz), 1.10-1.49 (m), 1.62-1.99 (m), 3.29 (br s, OH), 3.55 (br s, OH), 4.04-4.10 (m), 4.55 (dd, J = 8.1, 4.0 Hz), 5.64 (d, J = 3.2 Hz), 6.11 (d, J = 10.3 Hz), 6.15 (dd, J = 10.1, 1.6 Hz), 6.89 (dd, J = 10.3, 3.5 Hz), 6.92 (dd, J = 10.3, 1.6 Hz).
¹³ C-NMR (75.5 MHz, CDCl _3): δ [ppm] = 14:20, 22.73, 25.04, 25.20, 29.30, 29.48, 29.51, 29.69, 30.69, 74.23, 78.94, 87.58, 90.83, 127.54, 128.66, 144.19, 147.53 , 196.10, 196.53.
(+) - ESI-CID-MS: m / z 249 [M + Na] ⁺ ; (-) - ESI-CID-MS: m / z 225 [M-H] ^- . 2-dodecyl-6-hydroxy-2H-pyran-3 (6H) -one

Versuchsdurchführung nach AAV3. Mengen: 1-Furan-2-yltridecan-1-ol (2.00 g, 10.2 mmol), m-CPBA (3.50 g, 60%ig, 20.4 mmol) und Dichlormethan (60 mL). Eine Aufreinigung des Rohproduktes (1.52 g, 7.15 mmol, 70%), welches als leicht gelbes Öl (Petroleum/Ethylacetat = 3/2; R_f 0.76) anfällt, nimmt man durch Säulenchromatographie vor. Spektren des Diastereomerengemisches:
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 0.81 (t, J = 6.7 Hz), 1.14–1.44 (m), 1.51–1.94 (m), 2.27 (t, J = 7.2 Hz), 3.98–4.04 (m), 4.49 (dd, J = 7.8, 3.6 Hz), 5.59 (d, J = 3.4 Hz), 6.05 (d, J = 10.3 Hz), 6.08 (dd, J = 10.2, 1.6 Hz), 6.83 (dd, J = 10.3, 3.4 Hz), 6.86 (dd, J = 10.3, 1.4 Hz).
¹³C-NMR (75.5 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 14.21, 22.76, 24.76, 25.03, 25.19, 29.12, 29.30, 29.41, 29.45, 29.50, 29.55, 29.65, 29.68, 29.70, 29.73, 30.67, 31.97, 33.97, 78.96, 87.57, 90.86, 127.51, 128.62, 144.24, 147.60, 178.85, 196.15, 196.54.
(+)-ESI-CID-MS: m/z 205 [M + Na]⁺; (–)-ESI-CID-MS: m/z 281 [M – H]^–, 561 [2M – H]^–. 2-(2,6-Dimethylhept-5-en-1-yl)-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on

Experimental procedure according to AAV3. Quantities: 1-Furan-2-yltridecan-1-ol (2.00 g, 10.2 mmol), m-CPBA (3.50 g, 60%, 20.4 mmol) and dichloromethane (60 mL). Purification of the crude product (1.52 g, 7.15 mmol, 70%), which is obtained as a slightly yellow oil (petroleum / ethyl acetate = 3/2, R _f 0.76), is carried out by column chromatography. Spectra of the diastereomeric mixture:
¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ [ppm] = 0.81 (t, J = 6.7 Hz), 1.14-1.44 (m), 1.51-1.94 (m), 2.27 (t, J = 7.2 Hz) , 3.98-4.04 (m), 4.49 (dd, J = 7.8, 3.6 Hz), 5.59 (d, J = 3.4 Hz), 6.05 (d, J = 10.3 Hz), 6.08 (dd, J = 10.2, 1.6 Hz ), 6.83 (dd, J = 10.3, 3.4 Hz), 6.86 (dd, J = 10.3, 1.4 Hz).
¹³ C-NMR (75.5 MHz, CDCl _3): δ [ppm] = 14:21, 22.76, 24.76, 25.03, 25.19, 29.12, 29.30, 29.41, 29.45, 29.50, 29.55, 29.65, 29.68, 29.70, 29.73, 30.67, 31.97 , 33.97, 78.96, 87.57, 90.86, 127.51, 128.62, 144.24, 147.60, 178.85, 196.15, 196.54.
(+) - ESI-CID-MS: m / z 205 [M + Na] ⁺ ; (-) - ESI-CID-MS: m / z 281 [M-H] ^- , 561 [2M-H] ^- . 2- (2,6-dimethylhept-5-en-1-yl) -6-hydroxy-2H-pyran-3 (6H) -one

Versuchsdurchführung nach AAV4. Mengen: 1-Furan-2-yl-3,7-dimethyloct-6-en-1-ol (1.00 g, 4.49 mmol), VO(acac)₂ (45.0 mg, 016 mmol) und Dichlormethan (30 mL). Eine Aufreinigung des Rohproduktes (748 mg, 3.14 mmol, 70%), welches als leicht gelbes Öl (Dichlormethan; R_f 0.33) anfällt, nimmt man durch Säulenchromatographie vor. Spektren des Gemisches:
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 0.89–2.09 (m), 3.09 (br s, OH), 3.31 (br s, OH), 4.12–4.18 (m), 4.63 (dd, J = 8.6, 3.6 Hz), 5.05–5.14 (m), 5.64 (br s), 6.08–6.11 (m), 6.13–6.18 (m), 6.85–6.91 (m), 6.90–6.95 (m).
¹³C-NMR (75.5 MHz, CDCl₃): δ [ppm] = 17.73, 18.53, 18.56, 20.16, 20.20, 25.29, 25.46, 25.76, 28.34, 28.41, 29.01, 29.07, 35.99, 36.23, 36.46, 37.48, 37.64, 37.68, 37.72, 72.29, 72.74, 77.35, 87.45, 87.49, 90.71, 90.74, 124.48, 124.56, 127.35, 128.48, 131.14, 131.14, 144.15, 144.29, 147.51, 147.56, 196.51, 196.71, 196.93, 197.10.
(–)-ESI-CID-MS: m/z 237 [M – H]^–.Experimental procedure according to AAV4. Quantities: 1-Furan-2-yl-3,7-dimethyloct-6-en-1-ol (1.00 g, 4.49 mmol), VO (acac) ₂ (45.0 mg, 016 mmol) and dichloromethane (30 mL). Purification of the crude product (748 mg, 3.14 mmol, 70%), which is obtained as a light yellow oil (dichloromethane, R _f 0.33), is carried out by column chromatography. Spectra of the mixture:
¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ [ppm] = 0.89-2.09 (m), 3.09 (br s, OH), 3.31 (br s, OH), 4.12-4.18 (m), 4.63 (dd , J = 8.6, 3.6 Hz), 5.05-5.14 (m), 5.64 (br s), 6.08-6.11 (m), 6.13-6.18 (m), 6.85-6.91 (m), 6.90-6.95 (m).
¹³ C-NMR (75.5 MHz, CDCl _3): δ [ppm] = 17.73, 18:53, 18:56, 20:16, 20:20, 25.29, 25.46, 25.76, 28.34, 28.41, 29.01, 29.07, 35.99, 36.23, 36.46, 37.48, 37.64 , 37.68, 37.72, 72.29, 72.74, 77.35, 87.45, 87.49, 90.71, 90.74, 124.48, 124.56, 127.35, 128.48, 131.14, 131.14, 144.15, 144.29, 147.51, 147.56, 196.51, 196.71, 196.93, 197.10.
(-) - ESI-CID-MS: m / z 237 [M - H] ^- .

Ermittlung der Aktivität gegen Phytophthora infestansDetermination of activity against Phytophthora infestans

Der für die Untersuchungen benutzte Oomycet Phytophthora infestans (Mont.) de Bary Stamm 208m2 ist mit einem GFP-Gen transformiert, das unter Kontrolle eines HAM-Promotors steht. Dieser Oomycet wurde auf einem Hafer-Bohnen-Agar kultiviert. Für die Kultivierung wurde ein Mycelstück mit dem Durchmesser von ca. 6 mm aus einer vollständig mit P. infestans bewachsenen Hafer-Bohnen-Platte ausgestochen und anschließend auf ein frisches, in einem 50 mL-Erlenmeyerkolben liegendes, Hafer-Bohnen-Medium überimpft. Nach 11 Tagen Kultivierung in Dunkelheit bei 18°C wurde das Mycel mit 10 mL Wasser überschichtet und der Kolben dann stehend 3 Stunden lang bei 4°C im Kühlraum inkubiert. Für die Gewinnung einer reinen Sporensuspension wurde der Kolben vorsichtig geschwenkt und anschließend durch ein feinmaschiges Käsereituch filtriert, um abgelöstes Mycel und Sporangien von den Sporen zu trennen. Die Sporendichte der Suspension wurde mit einer Fuchs-Rosenthal-Zählkammer bestimmt und auf 1 × 10⁵ Sporen/mL eingestellt.The Oomycet Phytophthora infestans (Mont.) De Bary strain 208m2 used for the studies is transformed with a GFP gene under the control of a HAM promoter. This Oomycet was cultivated on an oat bean agar. For cultivation, a mycelium piece about 6 mm in diameter was punched out of an oat-bean plate completely covered with P. infestans and then inoculated onto a fresh oat-bean medium in a 50 mL Erlenmeyer flask. After culturing in the dark at 18 ° C. for 11 days, the mycelium was covered with 10 ml of water and the flask was then incubated standing for 3 hours at 4.degree. C. in the cold room. To obtain a pure spore suspension, the flask was gently swirled and then filtered through a fine mesh cheesecloth to separate detached mycelium and sporangia from the spores. The spore density of the suspension was determined with a Fuchs-Rosenthal counting chamber and adjusted to 1 × 10 ⁵ spores / mL.

Bestimmung der Keimungshemmung von Phytophthora infestansDetermination of germination inhibition of Phytophthora infestans

Der Test auf Hemmung der Sporenkeimung wurde in Wasser in 96er Mikrotiterplatten durchgeführt. Hierbei wurden die Testsubstanzen mit 96% Ethanol gelöst und auf verschiedene Konzentrationen verdünnt. Nach der anschließenden Zugabe zu 100 μL Sporensuspension (1 μL Testsubstanz zu 100 μL Sporensuspension; 1% Ethanol Endkonzentration in jedem Ansatz) wurde die Mikrotiterplatte 24 Stunden bei 4°C inkubiert. Anschließend wurden Proben der unterschiedlichen Konzentrationen der zu testenden Substanzen mit einem Lichtmikroskop (Leitz DM IL, Leica) untersucht und fotografisch dokumentiert. Dabei wurde der Keimungszustand der Sporen beurteilt. Sporen bei denen sich der Keimungsschlauch deutlich mindestens entsprechend dem Sporendurchmesser ausgebildet hatte, wurden als „keimend” gezählt. Sporen bei denen sich nichts veränderte bzw. die zerstört wurden, gelten als „nicht keimend”. Der Teil der keimenden Sporen ist in Abhängigkeit zur Gesamtsporenanzahl angegeben.Of the Test for inhibition of spore germination was performed in water in 96-well microtiter plates carried out. in this connection The test substances were dissolved with 96% ethanol and at various concentrations diluted. To the subsequent Add to 100 μL Spore suspension (1 μL Test substance to 100 μL Spore suspension; 1% final ethanol concentration in each batch) the microtiter plate is incubated for 24 hours at 4 ° C. Subsequently were Samples of the different concentrations of the substances to be tested examined with a light microscope (Leitz DM IL, Leica) and photographically documented. The germination status of the spores was assessed. Spores in which the germination tube clearly at least according to the Spore diameter were counted as "germinating". Spurs in which themselves nothing changed or the destroyed were not considered "not sprouting ". The part of the germinating spores is dependent on the total pore number specified.

Bestimmung der Wachstumshemmung von Phytophthora infestansDetermination of growth inhibition of Phytophthora infestans

Bei diesem Test auf Wachstumshemmung wurde auf festem Hafer-Bohnen-Agar in 48er Mikrotiterplatten gearbeitet. Hierzu wurden pro Well 1000 μL Hafer-Bohnen-Medium mit 100 μL Sporangiensuspension (1 × 10⁴ Sporangien/mL) beimpft. Nach 24 Stunden Inkubation in Dunkelheit bei 18°C wurden 1 μL der zu testenden Reinsubstanz (10 mM in Ethanol) hinzugegeben. Das Wachstum bzw. die Wachstumshemmung von P. infestans wurde durch Fluoreszensmessung des GFP mit einem CytoFluor II Fluoreszensmesser der Firma Biosearch, Millipore bestimmt. Die Anregung des GFPs erfolgte bei einer Wellenlänge von 485 nm und die anschließende Emission wurde bei einer Wellenlänge von 530 nm, direkt nach der Zugabe der Testsubstanz und danach alle 24 Stunden (7 Tage lang), gemessen. Es wurden drei unabhängige Versuche für jede zu testende Reinsubstanz durchgeführt. Dabei diente das reine Lösungsmittel (96% Ethanol; Endkonzentration 1% Ethanol) als Negativkontrolle.In this growth inhibition test, work was done on solid oat bean agar in 48-well microtiter plates. For this purpose, 1000 μl of oat-bean medium per well were inoculated per well with 100 μl of sporangia suspension (1 × 10 ⁴ sporangia / ml). After 24 hours of incubation in the dark at 18 ° C, 1 μL of the pure substance to be tested (10 mM in ethanol) was added. The growth or growth inhibition of P. infestans was determined by fluorescence measurement of the GFP with a CytoFluor II fluorescence meter from Biosearch, Millipore. The excitation of the GFP was at a wavelength of 485 nm and the subsequent emission was at a wavelength of 530 nm, directly after the addition of the test substance and then every 24 hours (7 days), measured. Three independent experiments were performed for each pure substance to be tested. The pure solvent (96% ethanol, final concentration 1% ethanol) served as a negative control.

Bestimmung der Aktivität gegen Colletotrichum coccodesDetermination of activity against Colletotrichum coccodes

Der hier für die Aktivitätsuntersuchungen verwendete Pilz Colletotrichum coccodes ist verantwortlich für die „Colletotrichum-Welkekrankheit” an Kartoffel bzw. „Schwarze Wurzelfäule” und „Brennfleckenkrankheit” an Tomatenfrüchten. Die Kultivierung erfolgte durch das Animpfen eines Soja-Medium mit einer Glycerinkultur von C. coccodes. Anschließend wurde die Suspension 5 Tage lang unter Schwenken in Dunkelheit bei 18°C inkubiert. Danach wurde die Kultur mehrmals zentrifugiert, mit destilliertem Wasser verdünnt und das daraus entstandene Sporenpellet wieder in Soja-Medium gelöst und auf eine Sporenkonzentration von 1 × 10⁵ Sporen/mL eingestellt. Der Test gegen den Pilz C. coccodes wurde dann in 96er Mikrotiterplatten vorgenommen. Hierzu wurden pro Well 200 μL Sporensuspension vorgelegt. Nach 24 Stunden stehender Inkubation bei 18°C wurden 10 μL der zu testenden Reinsubstanz in verschiedenen Konzentrationen (in 96% Ethanol) inokuliert. Das Mycelwachstum wurde dann mittels MRX Plate Reader 1.12 (Dynatech Laboratories) bei 590 nm alle 24 Stunden vermessen. Kulturmedien

The fungus Colletotrichum coccodes used here for the activity investigations is responsible for the "Colletotrichum wilt disease" on potato or "Black root rot" and "Burnt disease" on tomato fruits. Cultivation was done by inoculating a soy medium with a glycerin culture of C. coccodes. Subsequently, the suspension was incubated for 5 days while panning in the dark at 18 ° C. Thereafter, the culture was centrifuged several times, diluted with distilled water and the resulting spore pellet dissolved again in soybean medium and adjusted to a spore concentration of 1 × 10 ⁵ spores / mL. The test against the fungus C. coccodes was then carried out in 96 well microtiter plates. For this purpose, 200 μL spore suspension were placed per well. After 24 hours of incubation at 18 ° C 10 μL of the pure substance to be tested in different concentrations (in 96% ethanol) were inoculated. Mycelium growth was then measured by MRX Plate Reader 1.12 (Dynatech Laboratories) at 590 nm every 24 hours. Culture media

Claims

Hydropyrone derivative according to the general formula (I)

wherein Z is selected from O, S, NR ¹ , NOR ¹ , N-CN or N-NR ¹ R ² , Y is selected from O, S or NR ¹ , X is OR ¹ , SR ¹ , N (OR ¹ ) R ² , NR ¹ R ² or (NR ¹ R ² R ³ ) ⁺ A ^{- is} selected, R represents a substituent selected from the group consisting of (i) an unsubstituted or mono- or polysubstituted (C ₆ -C ₂₂₎ alkyl, (ii) an unsubstituted or one or more substituted (C ₆ -C ₂₂₎ alkenyl, (iii) an unsubstituted or one or more substituted (C ₆ -C ₂₂₎ alkynyl, (iv) an unsubstituted or mono- or polysubstituted - (CH ₂ ) _m -permine radical, (v) an unsubstituted or mono- or polysubstituted - (CH ₂ ) _m -permidine radical, (vi) an unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted N- methylated - (CH ₂ ) _m - perm (id) inrest, wherein each m is an integer from 1 to 4, and wherein the one or more substituents in the aforementioned radicals (i) to (vi) are independent from one another from the group α, consisting of a (C ₁ -C ₆ ) -alkyl radical, a (C ₁ -C ₆ ) -thioalkyl radical, a (C ₃ -C ₇ ) -cycloalkyl radical which may have one or more heteroatoms (C ₁ -C ₆ ) alkoxy, a hydroxy group, a trifluoromethyl group, a triazole group, bromine, chlorine, fluorine, an unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl, phenoxy, benzyl, benzyloxy, naphthyl or naphthoxy selected and (vii) an ethyleneoxy group selected from -CH ₂ [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OH, -CH ₂ [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OMe, -CH ₂ -CH ₂ - [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OH -CH ₂ -CH ₂ - [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OMe -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ - [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OH -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ - [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OMe -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ - [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OH or -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ - [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OMe, with n = 1-20, preferably n = 1-5, R ¹ , R ² and R ³ independently of one another from hydrogen, a (C ₁ -C ₆ ) -acyl radical, -CONH ₂ , - (CO) - (CH ₂ ) _0-6 -COOH, a lactyl radical, a (C ₁ -C ₆ ) -alkyl radical, a (C ₃ -C ₇ ) -cycloalkyl radical which may have one or more heteroatoms, an unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl- Benzyl or naphthyl radical whose substituents may be selected from the group α; A ^{, is} an anion selected from halide, chlorate or carboxylate, wherein the stereocenter may be present at the C5 carbon of the hydropyron derivative ring in R- or S-form or as a racemate.

Hydropyrone derivative according to claim 1, which has the following formula (II)

in which Z is selected from O, NR ¹ or NOR ¹ , in particular oxygen, X is OR ¹ , N (OR ¹ ) R ² , NR ¹ R ² or N (R ¹ R ² R ³ ) ⁺ A ^- in particular OR ¹ , and R, R ¹ , R ² , R ³ and A ^{- are} as defined above.

Hydropyrone derivative according to claim 1 or 2, wherein X is OR ¹ and R ¹ , for hydrogen, is a (C ₁ -C ₆ ) -acyl radical or a (C ₁ -C ₆ ) -alkyl radical.

Hydropyrone derivative according to one of claims 1 to 3, wherein R is a (C ₆ -C ₂₂ ) -alkyl radical, a (C ₆ -C ₂₂ ) -alkenyl radical, -CH ₂ [OCH ₂ CH ₂ ] _n -OH or -CH ₂ [ OCH ₂ CH ₂ ] _n -OMe where n = 1-20, preferably n = 1-5.

Hydropyrone derivative according to one of claims 1 to 4, wherein R is for an oligoprenyl radical selected from Geranyl, neryl, farnesyl and geranylgeranyl.

Use of a hydropyron derivative of the general formula (I) or (II) according to one of claims 1 to 5 or its furan derivative precursor according to the formula (III)

wherein X and R are as defined above as a biocide.

Use of a hydropyrone derivative of the general Formula (I) or (II) according to a of claims 1 or its furan derivative precursor according to formula (III) as antibiotic, Fungicide, Antioomycotikum, as an inhibitor of enzymes, as a disinfectant, Textile modifier or as a wood preservative.

Use according to claim 7 as an antioomycotic agent for Protection of potato plants from infestation with the causative agent of cabbage and blight, Phytophthora infestans.

Process for the preparation of a hydropyrone derivative of the general formula (I) or (II) according to any one of claims 1 to 5, comprising the steps: (i) making a corresponding one Furylalcohols by means of a Grignard reaction of furfural and compounds of the type R-Br or by transmetallation of furan with a Lithium compound and subsequent Reaction with an aldehyde R-CHO, wherein R is as defined above is and (ii) subsequently oxidizing the furyl alcohol of step (i) to the corresponding one 2H-pyran-3 (6H) -one.

A method according to claim 9, wherein the oxidation of the Furyl alcohol with vanadyl acetoacetate and tert-butyl hydroperoxide under the conditions of Sharpless epoxidation.

A method according to claim 9, wherein the oxidation of the Furylalkohols to the corresponding 2H-pyran-3 (6H) -one by means of a peracid meta-chloroperbenzoic acid (m-CPBA) under Achmatowicz rearrangement is performed.

Process according to claim 11, wherein the peracid is meta-chloroperbenzoic acid (m-CPBA) is.