DE102008014227A1

DE102008014227A1 - Remineralisierende Speichelersatzmittel und Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number: DE102008014227A1
Application number: DE102008014227A
Authority: DE
Inventors: Dirk Wiedemann
Original assignee: NOVA DENTALIA ZAHNPFLEGE GmbH
Current assignee: NOVA DENTALIA ZAHNPFLEGE GmbH
Priority date: 2008-03-16
Filing date: 2008-03-16
Publication date: 2009-10-01
Also published as: WO2009115280A1

Abstract

Verfahren zur Herstellung eines remineralisierenden Speichelersatzmittels, umfassend die Schritte: f) vollständiges Lösen von mindestens einem organischen Calciumsalz, ausgewählt aus der Gruppe der phmem Wasser bei 35-80°C, g) Einengen der Lösung unter vermindertem Druck bei einer Heizbadtemperatur von 50-150°C, h) Entspannen auf Normaldruck und anschließende Zugabe mindestens einer organischen Säure bei konstanter Temperatur, i) Einengen der Lösung unter vermindertem Druck bei einer Heizbadtemperatur von 50-150°C, j) Entspannen der heißen, fließfähigen Calciumsalzhydratschmelze auf Normaldruck, aa) Vorlegen einer Speichelersatzgrundzusammensetzung, umfassend: 55-97,8 Gew.-% Wasser, 1-15 Gew.-% Feuchthaltemittel, 0,2-10 Gew.-% Binde- und Verdickungsmittel, bb) Herstellen einer Mischung der Speichelersatzgrundzusammensetzung unter Erwärmung auf einen Temperaturbereich von 40-70°C, cc) Zugeben der Calciumsalzhydratschmelze zur auf 40-70°C temperierten Grundzusammensetzung mit anschließendem Rühren bis eine homogene Speichelersatzmischung entstanden ist, wobei der Anteil der Calciumsalzhydratschmelze, bezogen auf das Gesamtgewicht der Speichelersatzmittelmischung, zwischen 1 und 20 Gew.-% beträgt und die Summe der Mengenangaben der Bestandteile ab Schritt aa) sich zu 100% addiert...

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft remineralisierende Speichelersatzmittel und Verfahren zu deren Herstellung.
Mundtrockenheit (Xerostomie) kann verschiedene Ursachen haben. Häufig ist sie eine Begleiterscheinung bei Bestrahlungspatienten bei denen infolge der Bestrahlung die Speichelproduktion der Speicheldrüsen stark eingeschränkt ist, wobei die Mundtrockenheit oft erst bei einer um 50% verminderten Speichelproduktion bemerkt wird.
Problematisch ist die Mundtrockenheit insbesondere, da durch den Speichelmangel die Schleimhäute austrocknen und dadurch anfälliger für Infektionen durch Bakterien, Viren, Pilze und sonstige Keime werden.
Aus dem Stand der Technik sind verschiedene Speichelersatzmittel in Form von Sprays und Gelen bekannt. Wie eine aktuelle Studie von Tschoppe et al. aber gezeigt hat, führen diese Ersatzstoffe regelmäßig zur Demineralisation von Zahnhartsubstanzen, da sie einen pH-Wert < 6,5 aufweisen unter dem bereits Dentin demineralisiert wird und unterhalb einem pH von 5,7 der Zahnschmelz.
In der Regel sind diesen Speichelersatzmitteln Säuren, bevorzugt Citronensäure, zugegeben, zum einen, weil durch den sauren Geschmack die Speicheldrüsen stimuliert werden, zum anderen, weil dadurch der fade Geschmack der Speichelersatzmittel überdeckt wird. Grundsätzlich ist dieses unproblematisch. Da aber bei den von Xerostomie betroffenen Personen die natürliche Speichelbildung reduziert ist bzw. fehlt, ist auch die natürliche Remineralisation der Zahnhartsubstanz durch den Speichel bei säurebedingten Zahnschäden beeinträchtigt.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist daher, ein Speichelersatzmittel bereitzustellen, das eine Remineralisierung der Zahnhartsubstanzen ermöglicht sowie ein Verfahren zu seiner Herstellung bereitzustellen.
Die oben genannten Aufgaben werden gemäß der Merkmale der unabhängigen Patentansprüche gelöst.
Bei den Versuchen zur remineralisierenden Wirkung wurde überraschenderweise festgestellt, daß ein Speichelersatzmittel nach Zusatz einer sauren, frisch hergestellten, unter vermindertem Druck dehydratisierten Calciumsalzhydratschmelze mit einem Restwassergehalt im Bereich von 5 Gew.-%–25 Gew.-%, bevorzugt von 10 Gew.-%–20 Gew.-%, im Gegensatz zu den auf dem Markt bekannten Speichelersatzmitteln trotz der für diese Mittel typischen kurzen Verweilzeit im Mundraum eine signifikante Reminalisierung der Zähne bewirkt.
Zusätzlich wird durch die der Schmelze zugegebenen Säuren die Speichelproduktion bei noch teilweise intakten Speicheldrüsen der Patienten angeregt.
Die Herstellung der Salzhydratschmelze erfolgte hierbei auf Basis von Calciumsalzen physiologisch akzeptabler, organischer Säuren, wobei auch Mischungen verschiedener Säuren verwendet werden konnten.
Bevorzugt wurde die Schmelze hergestellt mit mindestens einer organischen Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Milchsäure, Zitronensäure und Gluconsäure, wobei diese Zusammensetzung eine eine verbesserte Verteilung und Benetzung sämtlicher Zähne im Mundraum bereitstellt. Hierbei hat sich überraschenderweise gezeigt, daß die Verwendung von Citronensäure die Wirksamkeit der Zusammensetzungen bezüglich der Remineralisation von Zahnschmelz trotz der bekannten calciumkomplexierenden Eigenschaften nicht beeinträchtigt.
Besonders bevorzugt wird eine Salzhydratschmelze, enthaltend eine Kombination aus Milchsäure und Citronensäure verwendet.
Bevorzugt werden als Calciumsalz Calciumlactat, Calciumcitrat und Calciumgluconat eingesetzt. Als weitere Säure werden bevorzugt Milchsäure oder Citronensäure sowie Gluconsäure eingesetzt, wobei besonders bevorzugt die zugesetzte Säure die zum Säureanion korrespondierende Säure ist.
Die Erfinder gehen davon aus, daß durch die Darstellung der Schmelze bei verringertem Druck in der frisch hergestellten Calciumsalzschmelze auch anteilig Dimere und Oligomere (Anhydride) der zugesetzten Säuren ausgebildet werden, wobei auch gemischte Anhydride vorliegen können.
Mit der beim Vermischen gleichzeitig ablaufenden Rehydratationsreaktion können auch die überraschenden Vorteile der mit frischer Schmelze dargestellten Speichelersatzmittel erklärt werden, so z. B. die hohe Remineralisierungswirkung durch einen abgesenkten pH-Wert einen längeren Zeitraum, der die Diffusion von Calciumionen in die Zahnhartsubstanz ermöglicht, bevor diese bei ansteigendem pH-Wert durch Fällung unlöslicher Salze immobilisiert werden.
Weitere Vorteile ergeben sich aus der nachfolgenden Erläuterung sowie den Ausführungsbeispielen.
Erfindungsgemäß werden die Calciumsalzhydratschmelzen frisch aus einem wasserhaltigen Gemisch mindestens eines organischen Calciumsalzes und einer oder mehrerer organischer Säuren durch Wasserentzug unter vermindertem Druck und erhöhter Temperatur und anschließender Abkühlung gewonnen. Die Salzschmelze fällt dabei als duktile, makroskopisch homogene Masse an. Hierbei weist die Schmelze in Domänen eine Nahordnung auf. Die Domänen sind ihrerseits chaotisch verteilt angeordnet, so daß im Röntgendiffraktogramm nur uncharakteristische, extrem breite und diffuse Beugungssignale sichtbar werden. Dies belegt eine röntgenamorphe, nicht-kristalline Anordnung der die vorbeschriebene Nahordnung aufweisenden Domänen im Feststoff.
Die Herstellung einer solchen Schmelze im Labormaßstab umfaßt die Schritte:

a) vollständiges Lösen von mindestens einem organischen Calciumsalz in warmem Wasser (T = 35–80°C);
b) Einengen der Lösung unter vermindertem Druck und erhöhter Temperatur (Heizbad 50–150°C);
c) Entspannen auf Normaldruck und anschließende Zugabe der mindestens einen organischen Säure bei konstanter Temperatur;
d) Einengen der Lösung unter vermindertem Druck und erhöhter Temperatur (Heizbad 50–150°C);
e) Entspannen auf Normaldruck der heißen, fließfähigen Schmelze.

Die Fließfähigkeit bietet den Vorteil, daß die Schmelze direkt in den weiteren Produktionsprozeß des Speichelersatzmittels durch Einrühren in die Grundmasse verarbeitet werden kann oder aber in dünne Scheiben gegossen werden kann, die nach Erstarren granuliert oder vermahlen werden, so daß ein hohes Oberflächen-Volumen-Verhältnis der Teilchen erzielt wird, was die weitere Verarbeitung, insbesondere das erneute Lösen, erleichtert.
Vorteilhafterweise werden beim ersten Einengen in Schritt b) 10–88%, bevorzugt 25–85%, besonders bevorzugt 45–80% und am meisten bevorzugt 80% der vorgelegten Wassermenge entfernt.
Vorteilhafterweise wird der organischen Säure vor Schritt c) bis zu 25 Gew.-%. bevorzugt 2–20 Gew.-%, besonders bevorzugt 3–10 Gew.-% und am meisten bevorzugt 4,6 Gew.-% Wasser bezogen auf die vorgelegte Gesamtmasse der Calziumsalze zugesetzt.
Besonders bevorzugt wird die Säure vor Zugabe auf die Temperatur der vorgelegten Salzlösung erwärmt.
Vorteilhafterweise werden beim Einengen in Schritt d) weitere 5–12% der in Schritt a vorgelegten Wassermenge, bevorzugt 7–10%, besonders bevorzugt 8,5%, entfernt.
Vorteilhafterweise enthält die Schmelze einen Calciumanteil von 1,5–3 Mol auf 1 kg Schmelze bezogen auf elementare Calcium, was einem Anteil von 6 Gew.-% bis 12 Gew.-% entspricht.
Ausführungsbeispiel 1:
In einem 1-l-Becher werden 0,5 l Wasser auf 60° erwärmt und unter Rühren und weiterem Heizen nach und nach 172,28 g (0,559 Mol) Calciumlactat-pentahydrat und gleichzeitig 43,58 g (0,097 Mol) Calciumgluconat zugegeben und gerührt, bis eine klare Lösung entstanden ist. Die klare Lösung wird in den Destillationskolben übergeführt und 0,40 l Wasser bei einer Heizbadtemperatur von 130°C unter vermindertem Druck abdestilliert. Nach Übergang der definierten Wassermenge wird die Heizung unterbrochen und die Anlage auf Normaldruck entspannt. In der Zwischenzeit wurden 21,89 g (0,194 Mol) Milchsäure (80%) in einem zweiten Becher mit 10 ml Wasser auf ca. 60°C erwärmt und unter Rühren mit 18,68 g (0,0972 Mol) Citronen säure versetzt, so dass eine klare Lösung entsteht. Diese Lösung wird zum Destillationsansatz zugegeben und die Destillation unter vermindertem Druck (0,4 bar) fortgesetzt bis weitere 0,1 l Wasser übergegangen sind.
Im Destillierkolben verbleibt eine nur schwachgefärbte Masse von sirupartiger Konsistenz bildet, die beim Abkühlen bis ca. 80° flüssig und gießfähig bleibt und direkt weiterverarbeitet werden kann.
Erfindungsgemäß erfolgt der Zusatz der erfinderischen Salzhydratschmelze durch die Schritte:

aa) Vorlegen einer Speichelersatzmittelgrundzusammensetzung umfassend: – 55–97,8 Gew.-% Wasser; – 1–15 Gew.-% Feuchthaltemittel; – 0,2–10 Gew.-% Binde- und Verdickungsmittel;
bb) Erwärmen der Grundzusammensetzung unter Rühren auf einen Temperaturbereich von 40–70°C bis eine homogene Mischung entsteht;
cc) Zugeben der granulierten Calciumsalzhydratschmelze zur auf 40–70°C temperierten Grundzusammensetzung mit anschließendem Rühren bis eine homogene Speichelersatzmittelmischung entstanden ist, wobei der Anteil der Calciumsalzhydratschmelze an der Gesamtmischung zwischen 1 und 20 Gew.-% beträgt und die Summe der Mengenangaben der Bestandteile ab Schritt aa) sich zu 100% addiert..
dd) Abkühlen der Mischung.

In einem alternativen Darstellungsverfahren werden gemäß der oben genannten Mengenanteile die Schmelze in Wasser unter Erwärmen auf 40–70°C gelöst, Feuchthaltemittel, bevorzugt Xylitol, zugegeben, wobei sich die Lösung abgekühlt. Anschließend wird Bindemittel, bevorzugt Hydroxyethylcellulose, in die Lösung eingerührt und für 12 h ruhen gelassen.
Vorzugsweise enthält die Speichelersatzgrundzusammensetzung weiterhin physiologisch akzeptable Natrium-, Magnesium- und Calciumsalze, Tenside, Konservierungsmittel, Farbstoffe und/oder Farbpigmente und/oder Geschmacksstoffe.
Vorzugsweise ist das Konservierungsmittel ausgewählt aus der Gruppe, die aus Ascorbinsäure, Vitamin E und Benzoesäure besteht.
Als Binde- und Verdickungsmittel werden bevorzugt Hydroxyethylcellulose (HEC), Hydroxyalkylcellulosen, Carboxymethylcellulose, Alginate, Gelatine oder deren Derivate und physiologisch akzeptablen Salze sowie andere im Stand der Technik bekannte Bindemittel eingesetzt, wobei Bindemittel mit mukoadhäsiven Eigenschaften bevorzugt sind.
Bevorzugt enthält die Speichelersatzgrundzusammensetzung zusätzlich ein Puffersystem zur pH-Wert-Einstellung, vorzugsweise einen Phosphatpuffer.
Überraschenderweise hat sich gezeigt, daß die Anwesenheit von Citronensäure oder Citraten in der Calciumsalzhydratschmelze, die der Zusammensetzung zudem einen angenehmen Geschmack verleihen und den Speichelfluß fördern, die remineralisierende Wirkung der vorliegenden Zusammensetzung nicht beeinträchtigt.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält die Speichelersatzzusammensetzung ein Fluorid oder eine Fluorverbindung, bevorzugt in verkapselter Form, wobei die Kapseln mukoadhäsive Eigenschaften aufweisen und erst in der Mundhöhle zerfallen und den Wirkstoff zeitverzögert freisetzten, so daß die Remineralisierung durch Fluorid zusätzlich forciert wird.
Der maximale Anteil an Fluorid in der Gesamtzusammensetzung beträgt 1500 ppm (1,5 g/kg), bevorzugt beträgt der Anteil an Fluorid 1500 bis 100 ppm, besonders bevorzugt 1400 bis 300 ppm, am meisten bevorzugt 500 ppm.
Eine bevorzugte Ausführungsform des Speichelersatzmittels enthält mindestens ein Bindemittel, mindestens ein Feuchthaltemittel, Wasser und einen Anteil der erfindungsgemäßen Calciumsalzhydratschmelze.
Ausführungsbeispiel 2:
2 g der erfindungsgemäßen Schmelze aus Beispiel 1 werden unter Erwärmen in 91,9 g Wasser gelöst und 5 g Xylitol zugesetzt, wobei sich die Lösung stark abkühlt. Anschließend werden 1,1 g Carboxymethylcellulose Natriumsalz zugegeben und verrührt.
Die so hergestellten erfindungsgemäßen Zusammensetzungen weisen eine gute Beständigkeit gegen Entmischen, eine homogene, feine Verteilung der Inhaltsstoffe und eine bis zum Ende des Verbrauchs eine gleichbleibende Zusammensetzung auf.
Durch den hohen Anteil verfügbarer Calciumionen in den Zusammensetzungen bei einem niedrigen pH-Wert wird eine optimale Remineraliserung der Zahnhartsubstanz erreicht, wobei infolge der durch die Verdickungsmittel vermittelten Haftung auf der Mundschleimhaut und den Zähnen eine hinreichend lange Einwirkzeit der Zusammensetzung erzielt wird.
In einer bevorzugten Ausführungsform liegt das Speichelersatzmittel als Zweikomponentenpräparat vor, wobei die erste Komponente ein Fluorid zur Anlagerung von Fluorid, beispielsweise als Aminfluorid, auf den Zähnen bereitstellt und die zweite Komponente ein Calciumsalz in einer hohen Konzentration in Form der erfindungsgemäßen Salzhydratschmelze aufweist, so daß gegenüber herkömmlichen Speichelersatzmitteln ein remineralisierender Effekt einsetzt und Calcium in den Zahnschmelz eingelagert wird.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform liegt zumindest die Calciumsalz-Komponente in mikroverkapselter oder nanoverkapselter Form vor, die die Freisetzung des Salzes bei der Anwendung verzögert, so daß zunächst eine Fluoridschicht auf den Zahn aufgezogen wird, bevor das Calcium freigesetzt wird. Auf diese Weise wird die vorzeitige Fällung von Flußspat verhindert, dessen Calciumanteil aufgrund der Schwerlöslichkeit der Verbindung nicht mehr für die Remineralisierung zur Verfügung steht und eine maximal beschleunigte Remineralisierung erreicht.
In einer weiteren Ausführungsform ist die Fluoridkomponente verkapselt, so daß zunächst eine initiale Remineralisation durch das Calcium erfolgt und eine Langzeitremineralisation durch das anschließend freigesetzte und an den Zähnen haftende Fluorid in Verbindung mit den aus dem künstlichen Speichel freigesetzten Calciumionen eintritt.
Eine weitere bevorzugte Ausführungsform sieht eine Verkapselung von Fluorid- und Calciumkomponenten vor, so daß diese alternierend in mindestens drei sequentiellen Schritten freigesetzt werden, um eine optimale Remineralisierung zu gewährleisten.
Eine weitere Ausführungsform umfaßt eine mikroverkapselte Säure oder ein Säureanhydrid, die zeitverzögert freigesetzt werden, so daß über einen längeren Zeitraum der für die Remineralisierung erforderliche niedrige pH-Wert im Mundraum erhalten bleibt. Vorzugsweise weisen die Mikrokapseln hierzu mucoadhäsive Eigenschaften auf, so daß auch noch nach Abschluß der Mundpflege ein optimaler pH-Bereich zur Remineralisierung der Zahnhartsubstanz gehalten wird.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist das Speichelersatzmittel ein Gel oder ein Hydrokolloid, daß auf die Mundschleimhaut aufgetragen wird, wobei die Konsistenz des Speichelersatzmittels durch Art und Menge des Bindemittels eingestellt werden kann.
Eine weitere bevorzugte Ausführungsform sieht vor, daß das Speichelersatzmittel in einer Gelkapsel oder einem Bonbon eingeschlossen ist und durch Zerbeißen nach der Einnahme freigesetzt wird, wobei das Speichelersatzmittel sowohl als Flüssigkeit als auch als Gel ausgebildet sein kann.
Ebenfalls vorgesehen ist die Ausführung des Speichelersatzmittels als sprühfähige Lösung.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
Zitierte Nicht-Patentliteratur

- Tschoppe et al. [0004]

Claims

Verfahren zur Herstellung eines remineralisierenden Speichelersatzmittels, umfassend die Schritte: a) vollständiges Lösen von mindestens einem organischen Calciumsalz, ausgewählt aus der Gruppe der physiologisch akzeptablen organischen Säuren, in warmem Wasser bei 35–80°C b) Einengen der Lösung unter vermindertem Druck bei einer Heizbadtemperatur von 50–150°C; c) Entspannen auf Normaldruck und anschließende Zugabe mindestens einer organischen Säure bei konstanter Temperatur; d) Einengen der Lösung unter vermindertem Druck bei einer Heizbadtemperatur von 50–150°C; e) Entspannen der heißen, fließfähigen Calciumsalzhydratschmelze auf Normaldruck; aa) Vorlegen einer Speichelersatzgrundzusammensetzung umfassend: 55–97,8 Gew.-% Wasser; 1–15 Gew.-% Feuchthaltemittel; 0,2–10 Gew.-% Binde- und Verdickungsmittel; bb) Herstellen einer Mischung der Speichelersatzgrundzusammensetzung unter Erwärmung auf einen Temperaturbereich von 40 bis 70°C; cc) Zugeben der Calciumsalzhydratschmelze zur auf 40 bis 70°C temperierten Grundzusammensetzung mit anschließendem Rühren bis eine homogene Speichelersatzmischung entstanden ist, wobei der Anteil der Calciumsalzhydratschmelze bezogen auf das Gesamtgewicht der Speichelersatzmittelmischung zwischen 1 und 20 Gew.-% beträgt und die Summe der Mengenangaben der Bestandteile ab Schritt aa) sich zu 100% addiert. dd) Abkühlen der Speichelersatzmittelmischung.
Verfahren zur Herstellung eines remineralisierenden Speichelersatzmittels, umfassend die Schritte: a) vollständiges Lösen von mindestens einem organischen Calciumsalz, ausgewählt aus der Gruppe der physiologisch akzeptablen organischen Säuren, in warmem Wasser bei 35–80°C b) Einengen der Lösung unter vermindertem Druck bei einer Heizbadtemperatur von 50–150°C. c) Entspannen auf Normaldruck und anschließende Zugabe mindestens einer organischen Säure bei konstanter Temperatur; d) Einengen der Lösung unter vermindertem Druck bei einer Heizbadtemperatur von 50–150°C. e) Entspannen der heißen, fließfähigen Calciumsalzhydatschmelze auf Normaldruck; aa1) Vorlegen von 25–45 Gew.-% Wasser und Lösen der Calciumsalzhydratschmelze bei 40 bis 70°C, wobei der Anteil der Calciumsalzhydratschmelze bezogen auf das Gesamtgewicht der Speichelersatzmittelmischung zwischen 1 und 20 Gew.-% beträgt und die Summe der Mengenangaben der Bestandteile ab Schritt aa1) sich zu 100% addiert. bb1) Zugabe von 1–15 Gew.-% Feuchthaltemittel, vorzugsweise Xylitol, unter Abkühlung der Lösung; cc1) Zugabe von 0,2–10 Gew.-% Binde- und Verdickungsmittel.
Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Speichelersatzgrundzusammensetzung mindestens einen weiteren Bestandteil, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus physiologisch akzeptablen Natrium-, Magnesium- und Calciumsalzen, Tensiden, Konservierungsmitteln, Farbstoffen, Farbpigmenten und Geschmacksstoffen, enthält.
Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Binde- und Verdickungsmittel mindestens eine Komponente, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydroxyethylcellulosen, Carboxymethylcellulosen, Alginaten, und Gelatine sowie deren Derivaten und physiologisch akzeptablen Salzen, enthält.
Verfahren nach einem der vorherhegenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Speichelersatzgrundzusammensetzung zusätzlich ein Puffersystem, vorzugsweise einen Phosphatpuffer, enthält.
Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Speichelersatzzusammensetzung ein Fluorid enthält, wobei die Fluoridkonzentration bezogen auf die Gesamtmasse der fertigen Speichelersatzmittelmischung 1500 ppm nicht überschreitet.
Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die frisch hergestellte Cacliumsalzhydratschmelze einen Restwassergehalt im Bereich von 5–25 Gew.-%, bevorzugt 10–20 Gew.-%, aufweist.
Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Schmelze hergestellt wird mit mindestens einer organischen Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Milchsäure, Zitronensäure und Gluconsäure, wobei eine Kombination aus Milchsäure und Citronensäure besonders bevorzugt wird.
Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Calciumsalz aus der Gruppe bestehend aus Calciumlactat, Calciumcitrat und Calciumgluconat ausgewählt ist, besonders bevorzugt, daß das Calciumsalz mit zu der zugesetzten Säure korrespondierenden Säureanionen ausgewählt ist.
Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Schmelze einen Calciumanteil von 1,5–3 Mol bezogen auf 1 kg Schmelze bezogen auf elementares Calcium enthält, bevorzugt von 2–2,8 Mol..
Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Calciumsalzhydratschmelze flüssig durch Einrühren im Verfahren eingebracht wird oder daß die feste Calciumsalzhydratschmelze partikulär mit definiertem Oberfläche-zu-Volumen-Verhältnis der Partikel in das Verfahren eingebracht wird.
Verfahren zur Herstellung eines remineralisierenden Speichelersatzmittels, umfassend die Schritte: a) Es wird Wasser auf 60° erwärmt und unter Rühren und weiterem Heizen nach und nach Calciumlactat-pentahydrat und gleichzeitig Calciumgluconat zugegeben und gerührt, wobei das Gewichtsverhätnis Wasser: Calciumlactat-pentahydrat:Calciumgluconat 500:172:44 beträgt; b) die klare Lösung wird in den Destillationskolben übergeführt und und ein Volumenanteil des Wassers 0,4/0,5 bezogen auf die ursprüngliche Wassermenge bei einer Heizbadtemperatur von 130°C unter vermindertem Druck abdestilliert; c) in einem Behälter werden Milchsäure (80%) mit Wasser auf 60°C erwärmt und unter Rühren mit Citronensäure versetzt, wobei das Gewichtsverhältnis von Milchsäure:Wasser:Citronensäure 22:10:19 beträgt, und anschließend zu der bei b) erhaltenen Mischung zugegeben; d) die Destillation wird unter vermindertem Druck bei 0,4 bar fortgesetzt, bis insgesamt in allen Destillationsschritten eine Wassermenge gleich der unter a) vorgelegten Wassermenge übergegangen ist.
Verfahren zur Granulation einer Calciumsalzhydratschmelze, dadurch gekennzeichnet, daß eine flüssige Salzhydratschmelze durch Abkühlen verfestigt und anschließend zu Teilchen mit definiertem Oberfläche-zu-Volumen-Verhältnis weiterverarbeitet wird.
Speichelersatzmittel umfassend: – 55 bis 97,5 Gew.-% Wasser; – 1 bis 20 Gew.-% Calciumsalzhydratschmelze nach einem der vorhergehenden Verfahrensansprüche; – 1 bis 15 Gew.-% Feuchthaltemittel; – 0,2 bis 10 Gew.-% Binde- und Verdickungsmittel; wobei die Summe der Gew.-%-Angaben sich zu 100% addiert.
Speichelersatzmittel umfassend: – 91,9 Gew.-% Wasser; – 2 Gew.-% Calciumsalzhydratschmelze nach einem der vorhergehenden Verfahrensansprüche; – 5 Gew.-% Feuchthaltemittel, bevorzugt Xylitol; – 1,1 Gew.-% Binde- und Verdickungsmittel, bevorzugt Caboxymethylcellulose Natriumsalz; wobei die Summe der Gew.-%-Angaben sich zu 100% addiert.
Speichelersatzmittel nach einem der beiden vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich eine fluoridhaltige Verbindung enthalten ist, wobei der Fluoridgehalt bezogen auf die Gesamtmasse des Speichelersatzmittels 1500 ppm nicht übersteigt.
Speichelersatzmittel nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß das Speichelersatzmittel als Zweikomponentenpräparat eine erste Komponente, enthaltend eine Fluoridverbindung zur Anlagerung von Fluorid an der Zahnhartsubstanz, und eine zweite Komponente, enthaltend eine Calciumsalzhydratschmelze in einer hohen Konzentration, hergestellt nach einem der vorhergehenden Verfahrensansprüche, enthält.
Speichelersatzmittel nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß zumindest eine der beiden Komponenten mindestens teilweise in verkapselter Form vorliegt.
Speichelersatzmittel nach einem der sechs vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Speichelersatzmittel eine zumindest teilweise verkapselte Säure und/oder Säureanhydrid enthält.
Speichelersatzmittel nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß die Verkapselung mukoadhesiv ausgeführt ist.
Speichelersatzmittel nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß das Bindemittel aus der Gruppe der mukoadhäsiven Polymere ausgewählt ist.
Speichelersatzmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es als Spray, Gel, gefüllte Gelkapsel oder als Bonbon zubereitet ist.
Speichelersatzmittel, herstellbar nach einem der vorhergehenden Verfahrensansprüche.
Verwendung eines Speichelersatzmittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur präventiven und therapeutischen Behandlung von Xerostomie.