DE102007042218A1

DE102007042218A1 - Method and device for sterile or aseptic handling of containers

Info

Publication number: DE102007042218A1
Application number: DE102007042218A
Authority: DE
Inventors: Jack Brooklyn Park Lysfjord; Berthold Duethorn
Original assignee: Robert Bosch GmbH
Current assignee: Robert Bosch GmbH
Priority date: 2007-09-05
Filing date: 2007-09-05
Publication date: 2009-03-12
Also published as: EP2190747A1; EP2190747B1; US20100180551A1; DK2190747T3; ATE526242T1; WO2009030545A1

Abstract

Es werden eine Vorrichtung und ein Verfahren zur sterilen oder aseptischen Handhabung von Behältnisses vorgeschlagen, wobei zumindest folgender Verfahrensschritt durchgeführt wird: Überprüfen, ob ein erschlossen ist, indem ermittelt wird, ob im Innenraum des Behältnisses (10) ein erwarteter Unterdruck, vorzugsweise Vakuum, vorhanden ist.A device and a method for the sterile or aseptic handling of container are proposed, wherein at least the following method step is performed: checking whether a is developed by determining whether there is an expected negative pressure, preferably vacuum, in the interior of the container (10) is.

Description

Stand der TechnikState of the art

Die Erfindung geht aus von einem Verfahren und einer Vorrichtung zur sterilen oder aseptishcen Handhabung von Behältnissen nach der Gattung der unabhängigen Ansprüche. Aus der EP 1 447 328 B1 ist bereits ein Verfahren zur sterilen Dosierung von Phiolen bekannt. Nach dem Zusammenfügen von Phiole und Kappe werden diese gespült. Anschließend wird ein Protektor aufgesetzt. In einem Autoklaven wird die Anordnung sterilisiert. Nach Abkühlen sowie Entfernen von Protektor und Kappe wird die Flüssigkeit in die Phiole gefüllt. Anschließend wird die Phiole wieder verschlossen. Das Befüllen wird mit einer Videokamera zu Dokumentationszwecken aufgezeichnet. Nach dem Verkapseln wird die Phiole mittels eines Laserstrahls mit einer Identifikation der Dosierungszeit versehen.The invention relates to a method and a device for sterile or aseptishcen handling of containers according to the preamble of the independent claims. From the EP 1 447 328 B1 A method for the sterile dosage of vials is already known. After assembling the vial and cap, they are rinsed. Then a protector is put on. In an autoclave, the assembly is sterilized. After cooling and removal of protector and cap, the liquid is filled into the vial. Subsequently, the vial is closed again. Filling is recorded with a video camera for documentation purposes. After encapsulation, the vial is provided with an identification of the dosing time by means of a laser beam.

Es ist Aufgabe der vorliegenden Erfindung, die Handhabungsschritte insbesondere im Vorfeld des Abfüllvorgangs zu reduzieren. Diese Aufgabe wird gelöst durch die Merkmale der unabhängigen Ansprüche.It Object of the present invention, the handling steps especially in advance of the filling process to reduce. This object is solved by the features of the independent claims.

Vorteile der ErfindungAdvantages of the invention

Erfindungsgemäßes Verfahren und erfindungsgemäße Vorrichtung zur sterilen Handhabung von Behältnissen zeichnen sich dadurch aus, dass überprüft wird, ob ein Behältnis unversehrt mit einem Stopfen verschlossen ist, indem ermittelt wird, ob im Innenraum des Behältnisses ein erwarteter Unterdruck, vorzugsweise Vakuum, noch vorhanden ist. Somit kann die Kombination des mit dem Stopfen verschlossenen Behältnisses sterilisiert werden und auch bereits in dieser Kombination zum Befüllen angeliefert werden. Dadurch wird verhindert, dass ein separates Zuführen der Stopfen zum Verschließen mit den notwendigen Sterilisationsprozessen erfolgen muss. Weiterhin wird durch die Integritätsüberprüfung sichergestellt, dass die zugelieferten Behältnisse mit Stopfen den Sterilitätsanforderungen entsprechen, da es sich um ordnungsgemäß verschlossene Behältnisse handelt, deren Innenraum in jedem Fall noch den Sterilitätsanforderungen entspricht. Dieses Konzept erlaubt es auch, den im Rahmen des Füllvorgangs zu entfernenden Stopfen vorzugsweise mit derselben Handlingseinrichtung nach dem erfolgten Füllen zum Verschließen zu verwenden. Auf eine Einrichtung zur separaten Stopfenzuführung kann verzichtet werden. Der ohnehin vorzusehende Manipulator, beispielsweise eine Greifeinrichtung, zur Stopfenentfernung wird vorzugsweise auch zum Verschließen des befüllten Behältnisses verwendet. Dadurch können die Kosten der Anlage nochmals reduziert werden.inventive Method and device according to the invention Sterile handling of containers characterized by it made that checks if a container is closed intact with a stopper by whether there is an expected negative pressure in the interior of the container, preferably vacuum, still present. Thus, the combination sterilized with the stopper closed container and even in this combination for filling to be delivered. This will prevent a separate Feeding the plugs to close with the necessary sterilization processes must be done. Continue ensured by the integrity check, that the supplied containers with stoppers meet the sterility requirements correspond, since it is properly closed Containers whose interior is still in any case meets the sterility requirements. This concept also allows to remove the as part of the filling process Plug preferably with the same handling device after the used to close the filling. On a device for separate stuffing feeder can be omitted become. The anyway to be provided manipulator, such as a Gripping device for plug removal is preferably also for Closing the filled container used. This allows the cost of the system again be reduced.

In einer zweckmäßigen Weiterbildung ist vorgesehen, dass die Überprüfung des erwarteten Unterdrucks anhand einer Kraftmessung derjenigen Kraft erfolgt, die für die Entfernung des Stopfens aus dem Behältnis notwendig ist. Eine entsprechende Kraftmesseinrichtung kann an der Stopfenentfernungseinrichtung, beispielsweise ein Manipulator, vorgesehen werden beziehungsweise ist ohnehin vorhanden. Die Kraft ist ein Maß dafür, ob das Innere des Behältnisses noch mit dem erwarteten Unterdruck beaufschlagt ist, was auf die Unversehrtheit der Anordnung Behältnis-Stopfen schließen lässt. Bei noch vorhandenem Unterdruck ist die Kraft signifikant größer, die zum Entfernen des Stopfens aufzubringen ist, als dies bei beschädigter Behältnis-Stopfen-Verbindung mit einhergehendem Druckausgleich im Inneren der Fall wäre. Somit ist die Kraft ein guter Indikator für die Integrität der Anordnung von Behältnis mit Stopfen. Da der Manipulator zum Entfernen des Stopfens ohnehin mit diesem in mechanischen Kontakt treten muss, ist auch eine Kraftmessung leicht zu realisieren.In an expedient development is provided that the review of the expected negative pressure Based on a force measurement of that force, which for the removal of the plug from the container necessary is. A corresponding force measuring device can be attached to the stopper removal device, For example, a manipulator, be provided or is available anyway. The power is a measure of whether the inside of the container still with the expected Vacuum is applied, indicating the integrity of the arrangement Close container stopper. at remaining negative pressure, the force is significantly greater, which is to be applied to remove the plug, as this is damaged Container-plug connection with concomitant pressure equalization in Inside the case would be. Thus, the force is a good indicator for the integrity of the arrangement of container with stopper. Since the manipulator to remove the plug anyway With this must come into mechanical contact, a force measurement is easy to realize.

In einer zweckmäßigen Weiterbildung ist vorgesehen, dass die Überprüfung des erwarteten Unterdrucks optisch erfolgt. Hierzu wird vorzugsweise das Behältnis mit einem Laserstrahl durchstrahlt. Anhand des optischen Spektrums der auf der anderen Seite ankommenden Strahlung können Rückschlüsse auf das Medium beziehungsweise auf die Druckverhältnisse im Inneren des Behältnisses gezogen werden. Bei Unterdruck ist mit einem veränderten Spektrum zu rechnen, als dies bei Umgebungsdruck, also in der Situation eines nicht mehr ordnungsgemäß aufsitzenden Stopfens, der Fall wäre. Solche optischen Überprüfungseinrichtungen lassen sich ohne großen Zusatzaufwand installieren und sind prinzipiell bekannt.In an expedient development is provided that the review of the expected negative pressure optically. For this purpose, preferably the container irradiated with a laser beam. Based on the optical spectrum the incoming radiation on the other side Conclusions on the medium or on the pressure conditions inside the container to be pulled. At negative pressure is with a changed spectrum to calculate than at ambient pressure, so in the situation of no longer properly stuck plug, the case would be. Such optical inspection devices can be installed without much additional effort and are known in principle.

In einer zweckmäßigen Weiterbildung ist vorgesehen, dass mehrere verschlossene Behältnisse in zumindest einem Tray platziert werden. Die in dem Tray befindlichen Behältnisse, mit Stopfen verschlossen und im Innenraum anliegendem Unterdruck, werden nachfolgend sterilisiert. Das Sterilisieren kann beispielsweise beim Hersteller der Behältnisse und Stopfen erfolgen. Es wäre jedoch auch denkbar, dies unmittelbar vor dem Abfüllen vorzunehmen. Die Handhabung mittels Trays vereinfacht Transport und Zuführung der Behältnisse zu nachgelagerten Prozessschritten.In an expedient development is provided that several sealed containers in at least one Tray be placed. The containers in the tray, closed with plugs and in the interior fitting vacuum, are subsequently sterilized. The sterilization can, for example at the manufacturer of the containers and plugs done. It However, it would also be possible to do so immediately before bottling make. Handling by means of trays simplifies transport and feeding the containers to downstream Process steps.

In einer zweckmäßigen Weiterbildung ist vorgesehen, dass das Überprüfen, ob ein Behältnis unversehrt mit einem Stopfen verschlossen ist, unter Reinraumbedingungen erfolgt. Damit kann gewährleistet werden, dass beim Entfernen des Stopfens zur Überprüfung bzw. zum anschließenden Befüllen des Behältnisses eine erneute Sterilisation des Behältnisses nicht mehr erfolgen muss. Dadurch reduzieren sich die erforderlichen Schritte zur Sterilisation der Behältnisse.In an expedient refinement, it is provided that checking whether a container is closed intact with a stopper takes place under clean-room conditions. This can be ensured that when removing the plug for checking or for subsequent filling of the container a re-sterilization of the container no longer needs to be done. Reduce it take the necessary steps to sterilize the containers.

Weitere zweckmäßige Weiterbildungen ergeben sich aus weiteren abhängigen Ansprüchen und aus der Beschreibung.Further expedient developments emerge from further dependent claims and the description.

Zeichnungdrawing

Ein Ausführungsbeispiel des Verfahrens und der Vorrichtung zur sterilen Handhabung von Behältnissen ist in den Figuren dargstellt und wird nachfolgend näher beschrieben.One Embodiment of the method and the device for the sterile handling of containers is shown in the figures dargstellt and will be described in more detail below.

Es zeigen:It demonstrate:

Die 1 schematisch die drei Prozessschritte vom Verschließen der Behältnisse bis hin zum Sterilisieren,The 1 schematically the three process steps from closing the containers to sterilizing,

die 2 die Prozessschritte vom Überprüfen, ob das Behältnis unversehrt mit einem Stopfen verschlossen ist, bis hin zum Verschließen der befüllten Behältnisse,the 2 the process steps from checking that the container is closed intact with a stopper, to closing the filled containers,

die 3 das Überprüfen des Unterdrucks mittels optischer Verfahren,the 3 checking the negative pressure using optical methods,

die 4 das Überprüfen des Unterdrucks mittels mechanischer Kraftmessung, sowiethe 4 Checking the negative pressure by means of mechanical force measurement, as well

die 5 einen Balkengreifer zum Entnehmen bzw. Aufsetzen mehrerer Stopfen.the 5 a beam gripper for removing or placing a plurality of plugs.

In einer Vakuumkammer 14 wird ein Stopfen 12 durch eine Stopfenverschließeinrichtung 16 auf ein Behältnis 10 aufgesetzt und unter Anlegung eines Unterdrucks verschlossen. Somit entsteht auch im Inneren des Behältnisses 10 ein Unterdruck. Die so unter Unterdruck, vorzugsweise ein Vakuum, verschlossenen Behältnisse 10 werden anschließend von einer Greifeinrichtung 19 in Trays 18 befüllt, so dass nun mehrere, mit Stopfen 12 verschlossene Behältnisse 10 in einem Tray 18 positioniert werden. Dieses Tray 18 mit den darin angeordneten Behältnissen 10 gelangt in einen Sterilisator 12, in dem die Behältnisse 10 sterilisiert werden. Anschließend werdne die Trays 18 mit einer Umverpackung als Transportschutz versehen.In a vacuum chamber 14 becomes a stopper 12 by a plug closure device 16 on a container 10 placed on and closed under application of a negative pressure. Thus arises also inside the container 10 a negative pressure. The so under a vacuum, preferably a vacuum, sealed containers 10 are then by a gripping device 19 in trays 18 filled, so now several, with plugs 12 sealed containers 10 in a tray 18 be positioned. This tray 18 with the containers arranged therein 10 enters a sterilizer 12 in which the containers 10 be sterilized. Then the trays 18 provided with an outer packaging as transport protection.

Die so sterilisierten Behältnisse 10 werden anschließend in einen Reinraum 22 gebracht, in dem mehrere Stationen angeordnet sind. Eine davon ist eine Prüfeinheit 24. Diese Einheit 24 überprüft, ob im Innenraum des noch verschlossenen Behältnisses 10 der erwartete Unterdruck herrscht, als Indikator für ein unversehrtes, mit dem Stopfen 12 noch ordnungsgemäß verschlossenes Behältnis 10. Als Teil einer Stopfenentfernungseinrichtung 26 entfernt ein entsprechender Manipulator bzw. eine Greifeinrichtung 44 den Stopfen 12. Anschließend wird das geöffnete Behältnis 10 – sofern es als ordnungsgemäß verschlossen erkannt wurde – in einer Füllmaschine 28 befüllt. Gegebenenfalls können befüllte Behältnisse 10 einer Innen-Prozess-Kontrolle 30 unterzogen werden, die ermittelt, ob das Behältnis 10 mit der korrekten Flüssigkeitsmenge befüllt wurde. In einer Verschließstation 32, die auch Bestandteil der Füllmaschine 28 sein kann, wird das befüllte Behältnis 10 mit dem Stopfen 12 wieder verschlossen.The so sterilized containers 10 are then in a clean room 22 brought in which several stations are arranged. One of them is a test unit 24 , This unit 24 Check if inside the still closed container 10 the expected negative pressure prevails, as an indicator of an intact, with the stopper 12 still properly closed container 10 , As part of a plug removal device 26 removes a corresponding manipulator or a gripping device 44 the stopper 12 , Subsequently, the opened container 10 - if it has been found to be properly closed - in a filling machine 28 filled. If necessary, filled containers 10 an indoor process control 30 be subjected to, which determines whether the container 10 filled with the correct amount of liquid. In a closing station 32 , which is also part of the filling machine 28 can be the filled container 10 with the stopper 12 closed again.

Gemäß 3 wird die Überprüfung, ob das Behältnis unversehrt mit einem Stopfen verschlossen ist, durchgeführt. Hierzu durchstrahlt ein Laser 36 das vorzugsweise durchsichtige Behältnis 10. Die durch das Behältnis 10 hindurchtretende Strahlung wird auf der anderen Seite von einem optischen Empfänger 38 erfasst. Die Eigenschaften der erfassten Strahlung geben Aufschluss darüber, ob im Innenraum des Behältnisses 10 noch ein erwarteter Unterdruck vorherrscht. Damit lässt sich erkennen, ob das Behältnis 10 noch unversehrt mit dem Stopfen 12 verschlossen ist.According to 3 Verification of whether the container is sealed intact with a stopper is carried out. For this purpose, a laser radiates through 36 the preferably transparent container 10 , The through the container 10 passing radiation is on the other side of an optical receiver 38 detected. The properties of the detected radiation provide information about whether in the interior of the container 10 still an expected negative pressure prevails. This indicates whether the container 10 still intact with the stopper 12 is closed.

In einer alternativen Ausgestaltung der Prüfeinheit 24 ist nun eine Greifeinrichtung 44 mit einem Greifer 42 vorgesehen, der der Entnahme des Stopfens 12 aus dem Behältnis 10 dient. Die Greifeinrichtung 44 ist zudem mit einer Kraftmesseinrichtung 46 versehen, die ein Maß für die zum Entnehmen des Stopfens 12 erforderliche Kraft ermittelt. Anhand der erfassten Kraft wird erkannt, ob im Innenraum des Behältnisses 10 noch der erwartete Unterdruck herrscht oder ob das Behältnis 10 nicht mehr ordnungsgemäß verschlossen ist. Bei Anliegen eines Unterdrucks bzw. Vakuums im Inneren des Behältnisses 10 ist eine signifikante höhere Kraft zum Entnehmen des Stopfens 12 erforderlich, was somit Aufschluss gibt über die Unversehrtheit des Veschlusses des Behältnisses 10 mit dem Stopfen 12. Das Behältnis 10 ist an seiner Unterseite mit einem Flansch 40 versehen, welcher mit einer nicht dargestellten Haltevorrichtung zum Aufbringen einer Gegenkraft zur Entnahme des Stopfens 12 zusammenwirkt.In an alternative embodiment of the test unit 24 is now a gripping device 44 with a gripper 42 provided, the removal of the plug 12 from the container 10 serves. The gripping device 44 is also equipped with a force measuring device 46 provided, which is a measure of the removal of the plug 12 required force determined. Based on the detected force is detected, whether in the interior of the container 10 nor the expected negative pressure prevails or whether the container 10 is no longer properly closed. In case of negative pressure or vacuum inside the container 10 is a significantly higher force to remove the plug 12 necessary, thus providing information on the integrity of the container 10 with the stopper 12 , The container 10 is at its bottom with a flange 40 provided, which with a holding device, not shown, for applying a counterforce to remove the plug 12 interacts.

Gemäß 5 ist die Draufsicht auf einen Balkengreifer 48 dargestellt mit mehreren Öffnungen zur Aufnahme mehrerer Stopfen 12.According to 5 is the top view of a beam gripper 48 shown with several openings for receiving a plurality of plugs 12 ,

Die in den Figuren gezeigten Einrichtungen arbeiten wie folgt. Die Behältnisse 10 werden vorzugsweise im pharmazeutischen Bereich mit Arzneimittel unter aseptischen Bedingungen befüllt und mit den Stopfen 12 wieder verschlossen. Bei den Behältnissen 10 kann es sich beispielsweise um Vials oder Flaschen aus Glas oder Plastik oder ähnliches handeln. Die in den Behältnissen 10 abgefüllten flüssigen Pharmazeutika werden im Krankenhaus oder beim Arzt beispielsweise dadurch entnommen, dass der Stopfen 12 mit einer Injektionsnadel durchstochen wird. Der Stopfen 12 ist hierfür entsprechend ausgestattet.The devices shown in the figures operate as follows. The containers 10 are preferably filled in the pharmaceutical sector with drugs under aseptic conditions and with the stopper 12 closed again. With the containers 10 These may be, for example, vials or bottles made of glass or plastic or the like. The in the containers 10 bottled liquid pharmaceuticals are taken in the hospital or the doctor, for example, by the stopper 12 pierced with an injection needle becomes. The stopper 12 is equipped accordingly.

Zur Reduzierung der Sterilisationsschritte im Vorfeld der Abfüllung der Behältnisse 10 wird nun vorgeschlagen, dass in einem ersten Schritt Behältnis 10 und Stopfen 12 verschlossen werden. Dies kann beispielsweise beim Hersteller der Behältnisse 10 und/oder der Stopfen 12 erfolgen. Um im nachfolgenden Sterilisationsschritt sicher zu erkennen, dass das Behältnis 10 durch den Stopfen 12 noch ordnungsgemäß verschlossen ist beziehungsweise der Verschluss vor Weiterverarbeitung unversehrt ist, wird im Innenraum des Behältnisses 10 ein Unterdruck, vorzugsweise ein Vakuum, erzuegt. Dies geschieht in der Vakuumkammer 14, in der das Behältnis 10 mittels Stopfenverschließeinrichtung 16 mit dem Stopfen 12 verschlossen wird. Bei der Stopfenverschließeinrichtung 16 kann es sich beispielsweise um einen Manipulator, also einen Roboter mit Greifer, handeln. Unter Umständen könnte auch vorgesehen sein, über den Stopfen 12 einen Protektor anzuordnen, welcher den Stopfen 12 für die weiteren Handlingsvorgänge schützt. Jedoch ist dieser Protektor nicht zwingend erforderlich.To reduce the sterilization steps in advance of filling the containers 10 It is now proposed that in a first step container 10 and stopper 12 be closed. This can, for example, the manufacturer of the containers 10 and / or the plug 12 respectively. In order to reliably recognize in the subsequent sterilization step that the container 10 through the stopper 12 is still properly closed or the closure before further processing is intact, is in the interior of the container 10 a vacuum, preferably a vacuum. This happens in the vacuum chamber 14 in which the container 10 by means of plug closing device 16 with the stopper 12 is closed. In the plug closing device 16 For example, it may be a manipulator, ie a robot with a gripper. Under certain circumstances, could also be provided on the plug 12 to arrange a protector, which the plug 12 protects for further handling operations. However, this protector is not mandatory.

In einem weiteren Schritt werden die jeweils verschlossenen Behältnisse 10 durch die Greifeinrichtung 19 einem Tray 18 zugeführt. Das Tray 18 weist Aufnahmen und Öffnungen auf, die auf den Außendurchmesser des Behältnisses 10 abgestimmt sind, so dass mehrere dieser Behältnisse 10 im Tray 18 aufgenommen werden und somit gleichzeitig den weiteren Bearbeitungsvorgängen zugeführt werden können. Diese sogenannte Vorformatierung ist zwar für das weitere Handling hilfreich, jedoch nicht zwingend erforderlich.In a further step, the respective sealed containers 10 by the gripping device 19 a tray 18 fed. The tray 18 has receptacles and openings on the outer diameter of the container 10 are tuned so that several of these containers 10 in the tray 18 be absorbed and thus simultaneously be supplied to the other processing operations. Although this so-called pre-formatting is helpful for further handling, it is not absolutely necessary.

Das so mit Behältnissen 10 beschickte Tray 18 wird nun einem Sterilisator 20 zugeführt. Der Unterdruck bzw. das Vakuum bleibt im Innenraum der Behältnisse 10 weiterhin bestehen, sofern die Verschlüsse unversehrt geblieben sind, das heißt der Stopfen 12 verschließt das Behältnis 10 in korrekter Weise, so dass der Unterdruck nicht entweichen kann. Der Sterilisator 20 greift auf übliche Sterilisationsverfahren zurück, die beispielsweise auf Strahlensterilisation (beispielsweise mittels Gammastrahlen), Wärmeerzeugung, beispielsweise mittels Plasma, oder Elektktronenstrahlen oder ähnliches basieren. Der Sterilisator 20 könnte entweder inline, das heißt im Rahmen des Abfüllvorgangs und somit in räumlicher Nähe der Füllmaschine 28, erfolgen. Ebenso gut könnte jedoch der Sterilisator 20 räumlich getrennt von der Füllmaschine 28 angeordnet sein, beispielsweise bei speziellen Firmen, die die Sterilisation von Behältnis 10 mit aufgesetztem Stopfen 12 mit im Innenraum des Behältnisses 10 anliegendem Unterdruck durchführen. Durch das Sterilisationsverfahren wird auch der Innenraum des Behältnisses 10 sterilisiert. Bei einem von der Füllmaschine 28 räumlich entfernten Sterilisator 20 könnte das Tray 18 entsprechend verpackt werden, um zur Füllmaschine 28 unter sterilen Bedingungen transportiert zu werden.The so with containers 10 loaded tray 18 now becomes a sterilizer 20 fed. The negative pressure or the vacuum remains in the interior of the containers 10 continue to exist, provided that the closures have remained intact, that is the stopper 12 closes the container 10 in a correct way, so that the negative pressure can not escape. The sterilizer 20 relies on common sterilization methods, which are based for example on radiation sterilization (for example by means of gamma rays), heat generation, for example by means of plasma, or electron beams or the like. The sterilizer 20 could either be inline, that is within the context of the filling process and thus in the vicinity of the filling machine 28 , respectively. Just as well, however, could be the sterilizer 20 spatially separated from the filling machine 28 be arranged, for example, at special companies, the sterilization of container 10 with attached stopper 12 with in the interior of the container 10 Apply negative pressure. The sterilization process also makes the interior of the container 10 sterilized. At one of the filling machine 28 spatially remote sterilizer 20 could be the tray 18 be packed accordingly to the filling machine 28 to be transported under sterile conditions.

Nach erfolgter Sterilisation gelangen die verschlossenen Behältnisse 10 in den Reinraum 22. Zuvor wird eine eventuell vorhandene Verpackung um die Behältnisse 10 beziehungsweise der Trays 18 entfernt. Auch könnten in dem Tray 18 angeordnete Behältnisse 10 wieder vereinzelt werden. Alternativ können die Behältnisse 10 noch auf dem Tray 18 angeordnet dem Reinraum 22 zugeführt werden.After sterilization, the sealed containers arrive 10 in the clean room 22 , Previously, any packaging will be around the containers 10 or the trays 18 away. Also could be in the tray 18 arranged containers 10 to be isolated again. Alternatively, the containers 10 still on the tray 18 arranged the clean room 22 be supplied.

In dem Reinraum 22 befindet sich die Prüfeinheit 24. Sie könnte jedoch auch in einem separatem Reinraum, der von demjenigen der Füllmaschine 28 getrennt ist, angeordnet sein. Die Prüfeinheit 24 ermittelt, ob der Stopfen 12 das Behältnis 10 noch ordnungsgemäß verschließt. Dies wird anhand von Indikatoren der Druckverhältnisse im Innenraum des Behältnisses 10 ermittelt. Verschließt der Stopfen 12 das Behältnis 10 noch ordnungsgemäß, so herrscht im Innenraum noch ein Unterdruck bzw. ein Vakuum vor. Im Fehlerfall jedoch wird auch der Innenraum Umgebungsdruck ausgesetzt sein. Unterschiedliche Ausführungen der Prüfeinheit 24 werden später in Verbindung mit den 3 und 4 näher erläutert. Behältnisse 10, in denen kein erwarteter Unterdruck im Innenraum herrscht, werden entfernt und nicht befüllt, da sie den Sterilitätsanforderungen nicht gerecht werden.In the clean room 22 is the test unit 24 , However, it could also be in a separate clean room, that of the one of the filling machine 28 is separated, be arranged. The test unit 24 determines if the stopper 12 the container 10 still properly closes. This is based on indicators of pressure conditions in the interior of the container 10 determined. Closes the stopper 12 the container 10 still properly, so prevails in the interior nor a negative pressure or a vacuum. In case of failure, however, the interior will be exposed to ambient pressure. Different versions of the test unit 24 will be in connection with the later 3 and 4 explained in more detail. containers 10 , in which there is no expected negative pressure in the interior, are removed and not filled because they do not meet the sterility requirements.

Bei integren Behältnissen 10 – im Innenraum herrschte noch der erwartete Unterdruck – werden die jeweiligen Stopfen 12 entfernt. Dies kann beispielsweise mittels der ebenfalls im Reinraum 22 angeordneten Greifeinrichtung 44 erfolgen. Das geöffnete Behältnis 10 wird nun in der Füllmaschine 28 mit der gewünschten Flüssigkeit in der gewünschten Menge dosiert. Im Rahmen einer In-Prozesskontrolle 30 wird die gewünschte Füllmenge kontrolliert und gegebenenfalls bei Abeweichungen Korrekturmaßnahmen eingeleitet. Hierzu wird beispielsweise das Gewicht oder der Füllstand des befüllten Behältnisses 10 ermittelt, beipielsweise mittels Röntgenstrahlung oder auf optischem Wege.For integral containers 10 - Inside there was still the expected negative pressure - are the respective plugs 12 away. This can, for example, by means of the also in the clean room 22 arranged gripping device 44 respectively. The opened container 10 will now be in the filling machine 28 dosed with the desired liquid in the desired amount. As part of an in-process control 30 the desired filling quantity is checked and, if necessary, corrective measures are initiated when the machine is being smoothed. For this purpose, for example, the weight or the level of the filled container 10 determined, for example by means of X-rays or optically.

Anschließend wird in der Verschließstation 32 der entsprechende Stopfen 12 wieder auf das befüllte Behältnis 10 aufgesetzt. Hierzu könnte vorzugsweise dieselbe Greifeinrichtung 44 den entnommenen Stopfen 12 während des Füllvorgangs halten und anschließend im Rahmen des Verschließens wieder aufsetzen. Eine separate Stopfenzuführung würde damit entfallen. Als Greifeinrichtung 44 könnte eine sogenannte Pick and Place-Einrichtung vorgesehen sein. Gegebenenfalls könnte vor dem Verschließen mit dem Stopfen 12 noch ein Gefriertrocknen notwendig sein, um Kondensat aus dem Behältnis 10 zu entfernen.Subsequently, in the capping station 32 the appropriate stopper 12 again on the filled container 10 placed. For this purpose, preferably the same gripping device 44 the removed plug 12 hold during the filling process and then refit as part of the closing process. A separate stopper feed would be eliminated. As a gripping device 44 could be provided a so-called pick and place device. Optionally, before closing with the stopper 12 still a freeze-drying may be necessary to remove condensate from the container 10 to ent distant.

Anschließend wird das verschlossene Behältnis 10 zu einer nicht dargestellten Kappenaufsetzstation weitertransportiert, welche auf das mit dem Stopfen 12 verschlossene Behältnis 10 noch eine Kappe aufsetzt und mit dem Behältnis 10 beispielsweise mittels Bördelung verbindet. Auch eine entsprechende Markierung des Behältnisses 10 hinsichtlich Produktionsinformationen oder ähnliches beispielsweise mittels Laser kann sich noch anschließen.Subsequently, the sealed container 10 transported on to a cap fitting station, not shown, which on the with the stopper 12 closed container 10 put on a cap and with the container 10 connects for example by means of crimping. Also a corresponding marking of the container 10 in terms of production information or the like, for example by means of laser can still join.

Die Prüfeinheit 24 kann auf beliebige physikalische Prinzipien zurückgreifen, die geeignet sind, eine Unterdruckerkennung bzw. Vakuumerkennung im Innenraum des Behältnisses 10 durchzuführen. Hierzu eignen sich beispielsweise optische Verfahren, wenn ein Laser 36 den Innenraum des Behältnisses 10 durchstrahlt. Die auftreffende Strahlung wird von einem Empfänger 38 erfasst. Anhand des Frequenzspektrums lässt sich beispielsweise erfassen, ob im Innenraum des Behältnisses 10 ein Vakuum anliegt oder nicht. So ist das optische Absorbtionsverhalten in Vakuum ein anderes als bei Umgebungsdruck. Möglich wäre auch, den Empfänger 38 auf derselben Seite als den Laser 36 anzuordnen und die den Innenraum passierende Strahlung durch einen Reflektor zum Empfänger 38 hin umzuleiten.The test unit 24 can rely on any physical principles that are suitable, a vacuum detection or vacuum detection in the interior of the container 10 perform. For this purpose, for example, optical methods are suitable when a laser 36 the interior of the container 10 irradiated. The incident radiation is from a receiver 38 detected. On the basis of the frequency spectrum can be detected, for example, whether in the interior of the container 10 a vacuum is applied or not. So the optical Absorbtionsverhalten in vacuum is different than at ambient pressure. It would also be possible for the recipient 38 on the same page as the laser 36 to arrange and the radiation passing through the interior through a reflector to the receiver 38 redirect.

Eine weitere vorteilhafte Ausgestaltung der Prüfeinheit 24 ist in 4 dargestellt. Zum Befüllen des Behältnisses 10 muss der Stopfen 12 ohnehin entfernt werden. Dies geschieht durch die Greifvorrichtung 44. Diese Greifeinrichtung 44 kann nun zusätzlich ausgestattet werden durch eine Kraftmesseinrichtung 46 bzw. diese ist ohnehin bei einem Roboterarm vorhanden. Anhand der Kraft, die zur Entnahme des Stopfens 12 aus dem Behältnis 10 erforderlich ist, können Rückschlüsse auf die im Innenraum des Behältnisses 10 vorherrschenden Druckverhältnisse gezogen werden. So ist ein signifikant erhöhter Kraftaufwand erforderlich, den Stopfen 12 bei Unterdruck bzw. Vakuum aus dem Behältnis 10 zu entfernen als bei Umgebungsdruck. Die erfasste Kraft wird mit einem Grenzwert verglichen. Liegt die Kraft unterhalb des Grenzwertes, so ist dies ein Indiz für ein nicht mehr intaktes Behältnis 10, da anhand der detektierten Kraft alles auf ein gebrochenes Vakuum hindeutet.A further advantageous embodiment of the test unit 24 is in 4 shown. For filling the container 10 must be the stopper 12 be removed anyway. This is done by the gripping device 44 , This gripping device 44 can now be additionally equipped by a force measuring device 46 or this is anyway present in a robot arm. Based on the force required to remove the stopper 12 from the container 10 is required, conclusions can be drawn on the inside of the container 10 prevailing pressure conditions are drawn. So a significantly increased effort is required, the plug 12 at negative pressure or vacuum from the container 10 to remove than at ambient pressure. The detected force is compared with a threshold. If the force is below the limit, this is an indication of a no longer intact container 10 , because based on the detected force, everything points to a broken vacuum.

Um die Entnahme des Stopfens 12 zu erleichtern, ist das Behältnis 10 am unteren Rand mit einem diesen ringförmig umgebenden Befestigungsflansch 40 versehen. Die Oberseite des Befestigungsflansches 40 wird von einer ortsfesten Halteeinrichtung 50 umgeben, so dass das Behältnis 10 bei der Entnahme des Stopfens 12 nicht nach oben hin mitbewegt werden kann. Die Greifeinrichtung 44 kann auch als Balkengreifer 48 ausgeführt sein. Dann wird es möglich, dass mehrere Stopfen 12 gleichzeitig von dem jeweiligen Behältnissen 10 entfernt werden. Greifeinrichtungen 44 bzw. Balkengreifer 48 können an den Stopfenentfernungseinrichtungen 26 zum Einsatz kommen. Weiterhin können sie so positioniert sein, dass die entnommenen Stopfen 12 nach dem erfolgten Füllen der Behältnisse 10 bei der Verschließstation 32 wieder auf die Behältnisse 10 aufgesetzt werden. Dank dieser Mehrfachfunktionalität der Greifeinrichtungen kann sich der Gesamtaufbau der Anlage weiter vereinfachen.To the removal of the plug 12 to facilitate, is the container 10 at the bottom with a ring surrounding this mounting flange 40 Mistake. The top of the mounting flange 40 is from a stationary holding device 50 surrounded, leaving the container 10 when removing the plug 12 can not be moved upwards. The gripping device 44 Can also be used as a beam gripper 48 be executed. Then it becomes possible that several plugs 12 at the same time from the respective container 10 be removed. grippers 44 or beam gripper 48 can at the plug removal facilities 26 be used. Furthermore, they can be positioned so that the removed plugs 12 after the filling of the containers 10 at the capping station 32 again on the containers 10 be put on. Thanks to this multiple functionality of the gripping devices, the overall structure of the system can be further simplified.

Verfahren und Vorrichtung zur sterilen Handhabung von Behältnissen eignen sich insbesondere für Füllmaschinen flüssiger oder rieselfähiger Schüttgüter, die besonderen Sterilitätsanforderungen unterliegen. Dies ist insbesondere in der pharmazeutischen Industrie oder bei Lebensmitteln der Fall. Der Einsatz von Verfahren und Vorrichtung zur sterilen Handhabung von Behältnissen ist jedoch auf diese Anwendungsgebiete nicht eingeschränkt.method and device for the sterile handling of containers are particularly liquid for filling machines or free-flowing bulk materials, the special ones Are subject to sterility requirements. This is special in the pharmaceutical industry or in food. The use of methods and apparatus for sterile handling of containers is, however, to these applications not limited.

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

- EP 1447328 B1 [0001]

Claims

Method for the sterile or aseptic handling of containers ( 10 ), comprising at least the following step: checking before filling at least one container ( 10 ), whether the container ( 10 ) intact with a stopper ( 12 ) is determined by determining whether in the interior of the container ( 10 ) an expected negative pressure, preferably vacuum, is present.

Method according to claim 1, characterized in that the expected negative pressure is checked by means of a force measurement of the force required for the removal of the plug ( 12 ) from the container ( 10 ) necessary is.

Method according to claim 1, characterized in that that the review of the expected negative pressure optically.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that after checking whether the container ( 10 ) intact with a stopper ( 12 ) is closed, the stopper ( 12 ), the container ( 10 ) and the container ( 10 ) with the remote or another plug ( 12 ) is closed.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that before checking whether the container ( 10 ) intact with a stopper ( 12 ) is closed, the container ( 10 ) through the plug ( 12 ) is closed while generating a negative pressure, preferably a vacuum, in the interior of the container ( 10 ).

Method according to one of the preceding claims, characterized in that after closing the container ( 10 ) with the stopper ( 12 ) and the generation of a negative pressure or vacuum in the interior of the container ( 10 ) the sealed container ( 10 ) is sterilized.

Method according to one of the preceding claims, characterized in that the check whether the container ( 10 ) intact with a stopper ( 12 ), under clean room conditions.

Apparatus for the sterile or aseptic handling of containers, comprising a test unit ( 24 ) for checking a container ( 10 ), whether it is intact with a stopper ( 12 ), the test unit ( 24 ) determines whether in the interior of the container ( 10 ) an expected negative pressure, preferably vacuum, is present.

Device according to the preceding claim, characterized in that the test unit ( 24 ) an optical signal transmitter ( 36 ) with a receiver ( 38 ), by means of which it is checked whether inside the container ( 10 ) an expected negative pressure, preferably vacuum, is present.

Apparatus according to claim 8, characterized in that the test unit ( 24 ) a force measuring device ( 46 ), which determines the force required to remove the plug ( 12 ) from the container ( 10 ) is necessary to determine whether in the interior of the container ( 10 ) an expected negative pressure, preferably vacuum, is present.

Device according to one of the preceding device claims, characterized in that a gripping device ( 44 ) provided before filling the container ( 10 ) the plug ( 12 ) and after filling the container ( 10 ) back to the container ( 10 ).