DE102007048085A1

DE102007048085A1 - Arzneimittel enthaltend Frauenmantel, Mönchspfeffer zur Behandlung von Endometritis, Vagintis

Info

Publication number: DE102007048085A1
Application number: DE102007048085A
Authority: DE
Inventors: Gabriele Dr. Alber
Original assignee: NAVALIS NUTRACEUTICALS GmbH
Current assignee: NAVALIS NUTRACEUTICALS GmbH
Priority date: 2007-10-05
Filing date: 2007-10-05
Publication date: 2009-04-16

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel für Mensch und Tier, enthaltend Frauenmantel (Alchemilla vulgaris) und/oder Mönchspfeffer (Vitex agnus-castus), zur Behandlung und Prophylaxe von Endometritis, Zervizitis der Gebärmutter sowie Vaginitis.

Description

Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel für Mensch und Tier enthaltend Frauenmantel (Alchemilla vulgaris) und/oder Mönchspfeffer (Vitex Agnus-castus) zur Behandlung und Prophylaxe von Endometritis, Zervizitis der Gebärmutter sowie Vaginitis.
Extrakte von Alchemilla vulgaris sind als Arzneimittel für die Behandlung von Tumorerkrankungen und Angiogenese in EP 975350 beschrieben.
Ferner ist aus EP 1136194 bekannt, dass Alchemilla vulgaris zur Behandlung von Apthen und Hautverletzungen eingesetzt werden kann.
Extrakte von Mönchspfeffer sind beschrieben für das postmenopausale und prämenstruelle Syndrom. Der Mönchspfeffer hat eine hormonregulierende Bedeutung mit Wirkung auf die Regelblutung. Eine dopaminerge Wirkung auf die Hypophyse mit der Folge einer Senkung erhöhter Prolaktinspiegel gilt als gesichert. Durch die Senkung des Prolaktins kommt es zu einer Erhöhung bzw. Normalisierung von Progesteron. Dadurch können Hormonungleichgewichte wie ein Östrogenüberhang normalisiert werden.
Bislang steht kein Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel aus pflanzlichen Drogen oder deren Extrakte zur Verfügung, welches zur Behandlung und Prophylaxe von Endometritis, Zervizitis der Gebärmutter sowie Vaginitis bei Mensch und Tier verwendet werden kann.
Ausgehend von diesem Stand der Technik ist es daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung, pflanzliche Drogen oder deren Extrakte bereitzustellen, die zur Behandlung und Prophylaxe von Endometritis, Zervizitis der Gebärmutter sowie Vaginitis bei Mensch und Tier verwendet werden können.
Die Lösung dieser Aufgabe erfolgt durch die kennzeichnenden Merkmale in den Ansprüchen.
Überraschender Weise hat sich herausgestellt, dass Alchemilla vulgaris und/oder Vitex Agnus castus (nachstehend auch: erfindungsgemäße Pflanzendrogen) oder deren Extrakte besonders zur Behandlung und Prophylaxe von Endometritis, Zervizitis der Gebärmutter sowie Vaginitis geeignet ist.
Besonders vorteilhaft wirkt die Pflanzendroge Alchemilla vulgaris und/oder Vitex Agnus castus auf die Regeneration der Schleimhäute der Gebärmutter/Vagina/Vulva. Bei chronischer Endometritis ist eine Verdickung der Gebärmutterschleimhaut häufig zu beobachten und kann mittels den erfindungsgemäßen Pflanzendrogen oder deren Extrakte unter Abklingen der Verdickung behandelt werden. Dies geht vorteilhaft mit einer Regeneration der Gebärmutter und der Schleimhäute einher. Ebenfalls für die Einnistung des Konzeptus (Empfängnis) ist eine intakte Gebärmutterschleimhaut Voraussetzung und vorteilhaft mittels der erfindungsgemäßen Pflanzendrogen oder deren Extrakte herzustellen. Weiterhin erfolgt vorteilhaft die Behebung pathogener Schleimhautabsonderungen (Pyometra) mittels den erfindungsgemäßen Pflanzendrogen.
Die erfindungsgemäßen Pflanzendrogen tragen aufgrund ihrer adstringierenden, entzündungs- und sekretionshemmenden Wirkung maßgeblich vorteilhaft zur Regeneration und zur Reduzierung von Flüssigkeitsansammlungen und daher zur Verbesserung der Schleimhautintegrität der Gebärmutter bei.
Die erfindungsgemäßen Pflanzendrogen weisen einen pallativen und curativen Effekt auf.
Vorzugsweise wird die Pflanzendroge Alchemilla vulgaris aus den getrockneten oberen Teilen verwendet. Die wirksamen Inhaltsstoffe sind Gerbstoffe, vor allem Ellagitannine mit dem Hauptinhaltsstoff Agrimoniin, weiterhin Flavonoidglykoside.
Eine adstringierende Wirkung dieser Gerbstoffe gilt als gesichert.
Bevorzugt werden Blätter und/oder Blütenblätter von Alchemilla vulgaris verwendet.
Bei Vitex Agnus castus werden vorzugsweise die als Steinbeeren bezeichneten getrockneten Früchte verwendet. Die Leitsubstanzen sind die Iridoidglykoside Agnusid und Aucubin sowie Casticin. Darüber hinaus sind ätherische Öle und Diterpene enthalten.
Daher betrifft die Erfindung ebenfalls eine Zusammensetzung oder Zubereitung oder dessen Verwendung einer Zusammensetzung oder Zubereitung enthaltend Alchemilla vulgaris und/oder Vitex Agnus castus ggfs. Zusatz und Hilfsstoffe zur Behandlung und Prophylaxe von Endometritis, Zervizitis der Gebärmutter sowie Vaginitis bei Mensch und Tier.
Bevorzugt ist die Anwendung der Zusammensetzung/Zubereitung am Säugtier, besonders bevorzugt Huftiere, vorzugsweise Pferd, Haustiere, insbesondere Hund.
In einer besonderen Ausführungsform ist die Zubereitung oder Zusammensetzung ein Nahrungsergänzungsmittel oder eine pharmazeutische, vorzugsweise eine veterinärmedizinsche Zubereitung oder Zusammensetzung.
In einer weiteren Ausführungsform können die erfindungsgemäße Pflanzendroge oder deren Extrakte mit anderen Pflanzendrogen oder deren Extrakte der Scharfgarbe (Achillea millefolium) und/oder Blutwurz (Potentilla erecta) vorteilhaft kombiniert werden.
Bei Achillea milleforum werden erfindungsgemäß wahlweise nur die getrockneten Blüten oder die getrockneten Blüten, Blätter und Teile der Stengel verwendet. Die wirksamen Inhaltsstoffe dieser polymorphen Art sind vor allem Monoterpene und Sesquiterpene. Neben einer Reihe von Wirkungen sind insbesondere eine entzündungshemmende und antiödematöse Wirkung bestätigt. Achillea milleforum wirkt aufgrund der enthaltenen Proazulene ebenfalls entzündungshemmend, darüber hinaus zusätzlich kontraktionsfördernd und antiödematös.
Bei Potentilla erecta werden die getrockneten Wurzelstöcke als Droge verwendet. Die wirksamen Inhaltsstoffe sind ebenfalls Gerbstoffe, vor allem Catechingerbstoffe (Proanthocyanidine) und Ellagitannine. Die Ellagitannine tragen wesentlich zur adstringierenden Wirkung von Potentilla erecta bei. Ähnlich wie bei anderen Gerbstoffdrogen wurden weiterhin antimikrobielle, antiinflammatorische und antioxidative Wirkungen nachgewiesen. Insbesondere kann das Gerbstoffspektrum in der erfindungsgemäßen Kombination durch die Gerbstoffe der Potentilla erecta erweitert und ergänzt werden und führt zu einer Verbesserung der Gesamtwirkung.
Daher betrifft die Erfindung eine solche Zusammensetzung oder Zubereitung oder Kombinationspräparat von Pflanzendrogen oder deren Extrakte, nämlich eine Kombination von Alchemilla vulgaris, Vitex Agnus castus, Achillea milleforum und/oder Potentilla erecta. In einer weiter bevorzugten Ausführungsform ist Alchemilla vulgaris Hauptbestandteil, insbesondere bevorzugt mehr als 34 Gew.%, insbesondere mehr als 51 Gew.%.
Besonders vorteilhaft erlauben die erfindungsgemäßen Kombinationen die besonders wirksame Behandlung und Prophylaxe von Endometritis, Zervizitis der Gebärmutter sowie Vaginitis bei Mensch und Tier.
Die häufig zu beobachtende Ödematisierung des Endometriums kann durch Alchemilla vulgaris und/oder Vitex Agnus castus, vorzugsweise ebenfalls in der Kombinationswirkung von Alchemilla vulgaris und Achillea milleforum verbessert werden. Besonders bevorzugt ist jedoch die Kombination aus Alchemilla vulgaris mit Vitex Agnus castus.
Daher betrifft die Erfindung ebenfalls eine Zusammensetzung oder Zubereitung enthaltend auf 100 Gew.% 2–90 Gew.%
Alchemilla vulgaris,
oder mindestens 33 Gew.% Alchemilla vulgaris
oder mindestens 51 Gew.% Alchemilla vulgaris,
ggfs. 2–80 Gew.% Achillea milleforum und/oder 2–50 Gew.% Potentilla erecta;
2–20 Gew.% Vitex Agnus castus,
ggfs. 1–20 Gew. % weitere Nährstoffe und weitere Hilfsmittel und Zusatzstoffe.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung besteht die Zubereitung oder Zusammensetzung auf 100 Gew.% aus bis zu 60 Gew.% Alchemilla vulgaris, 10–20 Gew.% Achillea milleforum, 10–20 Gew.% Potentilla erecta und 2 bis 10 Gew.% Vitex Agnus castus und ggfs. auf 100 Gew.% weitere Nährstoffe, Hilfs- und Zusatzstoffe.
In einer weiteren Ausführungsform können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen einem Nahrungsmittel zugesetzt werden.
In einer weiteren Ausführungsform können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen einem Tierfutter (Pellets etc.) zugesetzt werden.
In einer bevorzugten Ausführungsform beträgt die Dosierung der erfindungsgemäßen Pflanzendrogen beim Pferd 2 bis 200 g pro Tag, insbesondere 5 bis 150 g pro Tag, 10–100 g Tag. Beim Menschen und Säugetieren (wie Hund) ist eine Dosierung von 1–50 g pro Tag, insbesondere 2–25 g pro Tag, 1–10 g pro Tag bevorzugt.
Im Rahmen dieser Erfindung wird unter „Endometritis" eine Entzündung der Gebärmutterschleimhaut (Endometrium) verstanden. Die Formen differenzieren sich lokal oder nach Zeitpunkt des Auftretens, insbesondere 1. Endometritis corporis; 2. Endometritis cervicis („Zervizitis"); 3.
Endometritis puerperalis (nach einer Geburt); 4. Endometritis post abortum oder 5. post breeding Endometritis.
Sämtliche Formen einer Endometritis sind erfindungsgemäß umfasst.
Diese Erkrankung tritt häufig auf und bleibt zumeist unerkannt und ist bislang bei chronischem Auftreten schwer zu therapierbar. Eine Therapie bei akutem Auftreten beschränkt sich zumeist auf die Antibiose und Uteruslavage, die nur teilweise zum Erfolg führt.
Im Rahmen dieser Erfindung wird unter „Vaginitis" oder synonym Kolpitis eine akute od. chronische Entzündung der Vagina bis hin zum Gebärmutterhals verstanden, häufig zusammen mit Entzündung der Vulva (Vulvovaginitis) infolge zumeist einer bakteriellen Fremdbesiedelung der Vagina.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Extrakte können übliche organische Lösungsmittel oder Gemische von organischen Lösungsmitteln mit Wasser oder mit überkritischem CO₂ verwendet werden (Alkoholauszug, etc.).
Die Darreichungsform der erfindungsgemäßen Arzneimittel, Zusammensetzung oder Zubereitungen, Kombinationspräparat kann in beliebiger Form für Mensch und Tier erfolgen, wie nicht abschliessend flüssig, fest, Tabletten, Teezubereitung, Aufguß, Pulver- oder Pastenform und speziell für die Tierernährung auch in verpresster, pelletierter, extrudierter Form.
Ferner können die Zusammensetzungen oder Zubereitungen, Kombinationspräparate, Formulierungen oder Pellets Nährstoffe wie nicht abschließend Mineralien, Kieselsäure, Vitamine, Proteine samt weiteren Hilfs- und Zusatzstoffe beinhalten.
Die pharmazeutisch wirksamen Mittel können in Form von pharmazeutischen Zubereitungen in Dosierungseinheiten zubereitet werden. Dies bedeutet, dass die Zubereitung in Form einzelner Teile, z. B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suppositorien und Ampullen vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entsprechen. Die Dosierungseinheiten können z. B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. Eine Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben oder einem Drittel oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht.
Unter nicht-toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmittel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu verstehen.
Als bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen seien Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotions, Puder und Sprays genannt. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben den üblichen Trägerstoffen enthalten, wie a) Füll- und Streckmittel, z. B. Stärken, Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Mannit und Kieselsäure, b) Bindemittel, z. B. Carboxymethylcellulose, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, c) Feuchthaltemittel, z. B. Glycerin, d) Sprengmittel, z. B. Agar-Agar, Calciumcarbonat und Natriumcarbonat, e) Lösungsverzögerer, z. B. Paraffin und f) Resorptionsbeschleuniger, z. B. quartäre Ammoniumverbindungen, g) Netzmittel, z. B. Cetylalkohol, Glycerinmonostearat, h) Adsorptionsmittel, z. B. Kaolin und Bentonit und i) Gleitmittel, z. B. Talkum, Calcium- und Magnesiumstearat und feste Polyethylenglykole oder Gemische der unter a) bis i) aufgeführten Stoffe.
Die Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den üblichen, gegebenenfalls Opakisierungsmittel enthaltenden Überzügen und Hüllen versehen sein und auch so zusammengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe nur oder bevorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes gegebenenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettungsmassen z. B. Polymersubstanzen und Wachse verwendet werden können. Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in mikroverkapselter Form vorliegen.
Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe enthalten, z. B. Polyethylenglykole, Fette, z. B. Kakaofett und höhere Ester (z. B. C14-Alkohol mit C16-Fettsäure) oder Gemische dieser Stoffe.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z. B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Tragant- Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silikone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z. B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel, z. B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, enthalten.
Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z. B. Wasser, Ethylalkohol, Isopropylalkohol, Ethylcarbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1,3-Butylenglykol, Dimethylformamid, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnußöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal, Tetrahydrofurfurylalkohol, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z. B. Wasser, Ethylalkohol, Propylenglykol, Suspendiermittel, z. B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbit- und Sorbitan-Ester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Die genannten Formulierungsformen können auch Färbemittel, Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmacksverbessernde Zusätze, z. B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl und Süßmittel, z. B. Saccharin, enthalten.
Die Erfindung wird im Folgenden anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert, ohne die Erfindung auf diese Beispiele zu beschränken:
Beispiele:
Beispiel 1
Stute, 21 Jahre, wurde mit Natursprung gedeckt. Nach Bedeckung ist eine drastische Reaktion mit erheblicher Flüssigkeitsansammlung in der Gebärmutter (Pyometra) erfolgt. Erste Behandlungsmaßnahmen wie Antibiose und Uteruslavage führten nur zum kurzzeitigen Erfolg. Die Flüssigkeitsansammlungen kehrten schnell zurück. Neben Ausfluss als deutliches Symptom scheuerte die Stute den Schweif. Ultraschalluntersuchungen zeigen deutliche Verdickungen der Gebärmutterschleimhaut auf. Eine Uterusbiopsie ergab den Befund eines schwer geschädigten Endometriums mit Endometritis und einer bereits bestehenden Endometrose. Ein weiterer Behandlungsversuch mit Homöopathika und Akupunktur ist erfolglos geblieben.
Mit der Supplementierung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung wurde begonnen und schrittweise (von Rosse zu Rosse) wurde innerhalb eines Zeitraumes von ca. 3 Monaten die Flüssigkeitsansammlung auf ein Minimum reduziert. Die Stute hat keinen Ausfluss mehr gezeigt und scheuerte sich nicht mehr den Schweif. Es konnte anhand einer Ultraschalluntersuchung gezeigt werden, dass die Verdickungen an der Gebärmutterschleimhaut drastisch verbessert und abgeklungen waren.
Beispiel 2:
Frau, 46 Jahre, zyklisch wiederkehrende Candida-Vaginitis, üblicherweise ab der Zyklusmitte auftretend. Candida als Begleitkeim und Auslöser der Symptome wie Ausfluss, Juckreiz, etc..
Vorgeschichte: Konventionelle Behandlung über 1 Jahr mit Antimykotika, die jeweils über 6 Tage äußerlich zur Anwendung kommen. Der Erfolg stellt sich immer nur kurzzeitig ein und bereits mit dem nächsten Zyklus kommt es zu einem neuen Infektionsschub. Eine Unterstützung mit Döderlein-Bakterien in die Vagina bringt nur etwas Linderung, kann das Krankheitsgeschehen jedoch nicht unterbrechen.
Nun erfolgt eine tägliche orale Verabreichung der erfindungsgemäßen Zubereitung über 3 Monate ohne Pause. Es kommt bereits im ersten Zyklus nur noch zu einer leichten Candida-Infektion, die bereits nach 3 Monate zur vollständigen Regeneration führt.
Beispiel 3:
Stute, 16 Jahre, persistierender Corpus luteum, Endometritis.
Ein Corpus luteum persistens tritt bei Stuten aufgrund unterschiedlicher Ursachen häufig auf. Veränderungen des Endometriums sind eine häufige Ursache, da die für die Luteolyse notwendige Prostaglandinsekretion des geschädigten Endometriums nicht ausreicht. Dies ist eine beim Rind noch regelmäßiger auftretende Erkrankung als beim Pferd. Zu Beginn der Therapie wurde zur Luteolyseinduktion eine PGF_2α Applikation durchgeführt. Dann folgte die Verabreichung der erfindungsgemäßen Zubereitung über mehrere Monate. Auch in den Folgejahren kam es nicht wieder zu einem persistierenden Corpus luteum.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
Zitierte Patentliteratur

- EP 975350 [0002]
- EP 1136194 [0003]

Claims

Verwendung von Alchemilla vulgaris und/oder Vitex Agnus castus zur Behandlung und Prophylaxe von Endometritis, Zervizitis der Gebärmutter sowie Vaginitis bei Mensch und Tier.
Verwendung von Alchemilla vulgaris und/oder Vitex Agnus castus zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und Prophylaxe von Endometritis, Zervizitis der Gebärmutter sowie Vaginitis bei Mensch und Tier.
Verwendung von Alchemilla vulgaris und/oder Vitex Agnus castus zur Herstellung eines Nahrungsergänzungsmittels zur Prophylaxe von Endometritis, Zervizitis der Gebärmutter sowie Vaginitis bei Mensch und Tier.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass zusätzlich in einer Zubereitung oder Zusammensetzung Achillea milleforum und/oder Potentilla erecta enthalten sind.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass Extrakte aus den Pflanzendrogen verwendet werden.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Darreichungsform flüssig, fest, in Form von Tabletten, Teezubereitung, Aufguß, Pulver- oder Pastenform und speziell für die Tierernährung in verpresster, pelletierter, extrudierter Form erfolgt.
Zusammensetzung oder Zubereitung oder Kombinationspräparat enthaltend auf 100 Gew.% 2–90 Gew.% Alchemilla vulgaris, oder mindestens 33 Gew.% Alchemilla vulgaris oder mindestens 51 gew.% Alchemilla vulgaris, ggfs. 2–80 Gew.% Achillea milleforum und/oder 2–50 Gew.% Potentilla erecta; 2–20 Gew.% Vitex Agnus castus, ggfs. 1–20 Gew.% weitere Nährstoffe und weitere Hilfsmittel und Zusatzstoffe.
Nahrungsergänzungsmittel enthaltend Alchemilla vulgaris und/oder Vitex Agnus castus oder eine Zusammensetzung nach Anspruch 7 zur Behandlung und Prophylaxe von Endometritis, Zervizitis der Gebärmutter sowie Vaginitis bei Mensch und Tier.
Arzneimittel enthaltend Alchemilla vulgaris und/oder Vitex Agnus castus oder eine Zusammensetzung nach Anspruch 7 zur Behandlung und Prophylaxe von Endometritis, Zervizitis der Gebärmutter sowie Vaginitis bei Mensch und Tier.