DE102006037724A1

DE102006037724A1 - Verwendung von Ascorbinsäurederivaten zur Funktionalisierung von Matrices

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Publication number: DE102006037724A1
Application number: DE102006037724A
Authority: DE
Inventors: Thomas Dr. Rudolph; Philipp Dr. Bühle; Herwig Dr. Buchholz
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 2006-08-11
Filing date: 2006-08-11
Publication date: 2008-02-14
Also published as: JP2010505749A; WO2008017346A2; EP2049075A2; US9023889B2; JP5470037B2; US20100167936A1; WO2008017346A3; CN101686925B; CN101686925A

Abstract

Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von mindestens einem Ascorbinsäurederivat zur Funktionalisierung von Matrices sowie spezieller Ascorbinsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung.

Description

Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von mindestens einem Ascorbinsäurederivat zur Funktionalisierung von Matrices, sowie spezieller Ascorbinsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung.
Die erfindungsgemäße Funktionalisierung von proteinartigen Matrices, insbesondere der Haut, der Haare und/oder der Nägel erfolgt durch kovalente Verankerung. Dies führt zu einer Immobilisierung der gewünschten Wirkstoffe, beispielsweise von UV-Filtern, Farbstoffen, oder ermöglicht eine kontrollierte Wirkstoffabgabe, beispielsweise für pharmakologische, antimikrobielle, fungizide, herbizide, insektizide oder kosmetische Wirkstoffe oder für Röntgenkontrastmittel.
Ein bevorzugtes Einsatzgebiet der erfindungsgemäßen Verwendung ist der UV-Schutz. Die menschliche Haut unterliegt gewissen Alterungsprozessen, die teilweise auf intrinsische Prozesse (chronoaging) und teilweise auf exogene Faktoren (environmental, z.B. photoaging) zurückzuführen sind.
Zu den exogenen Faktoren zählen insbesondere das Sonnenlicht oder künstliche Strahlungsquellen mit vergleichbarem Spektrum sowie Verbindungen, die durch die Strahlung entstehen können, wie undefinierte reaktive Photoprodukte, die auch radikalisch oder ionisch sein können.
Es ist eine Vielzahl von organischen und anorganischen UV-Filtern und Antioxidantien bekannt, die UV-Strahlung absorbieren und freie Radikale abfangen können. Sie sind so in der Lage, die menschliche Haut zu schützen. Durch diese Verbindungen wird die Transformation von UV-Licht in Wärme katalysiert.
Aufgrund mangelnder Hauthaftung ist aber die Schutzdauer begrenzt, insbesondere weil konventionelle UV-Filter sehr leicht abgewaschen werden können, beispielsweise von Schweiß oder Wasser.
Es ist eine beispielsweise aus WO 2006/018104 bekannte Strategie, UV-Filter oder Selbstbräunersubstanzen derart zu derivatisieren, dass sie über einen reaktiven Molekülpart kovalent an die Epidermis binden können und so die Haut mit dem UV-Filter funktionalisieren. Für die effektive Anbindung an Proteine und Aminosäuren der äußeren Hautschichten ist es erforderlich, dass die entsprechenden UV-Filterderivate, bzw. Derivate anderer Wirkstoffe, wie pharmakologische, antimikrobielle, fungizide, herbizide, insektizide oder kosmetische Wirkstoffe, Röntgenkontrastmittel oder Farbstoffe, über eine möglichst hohe Reaktivität ihrer bindungsfähigen Molekülteile verfügen.
Es besteht daher ein zunehmender Bedarf nach hautverträglichen Verbindungen, die in der Lage sind, proteinhaltige Matrices zu funktionalisieren und sich in geeigneter Weise in kosmetische oder pharmakologische Zubereitungen einarbeiten lassen.
Es wurde nun überraschend festgestellt, dass sich Ascorbinsäurederivate, insbesondere von in 6- und/oder 5-Position durch Wirkstoffreste substituierte Ascorbinsäurederivate, in hervorragender Weise zur Funktionalisierung von Matrices eignen. Bevorzugte Matrices sind hierbei Haut, Haare und/oder Nägel, wobei das generelle Prinzip auch auf die Funktionalisierung von synthetischen Polymermatrices, enthaltend Aminogruppen oder Thiolgruppen, angewendet werden kann. Es kann erfindungsgemäß sowohl D- als auch L-Ascorbinsäure oder Mischungen derselben derivatisiert werden.
Ein erster Gegenstand der Erfindung ist daher die Verwendung von mindestens einem Ascorbinsäurederivat, insbesondere von in 6- und/oder 5-Position durch Wirkstoffreste substituierte Ascorbinsäurederivate, zur Funktionalisierung von Matrices.
Von Ascorbinsäure (Vitamin C), in der Kosmetik oder Lebensmittelindusdtrie oft als natürliches Antioxidanz eingesetzt, weiß man, dass in Abhängigkeit verschiedener Parameter wie Sauerstoff, pH-Wert oder Temperatur erhebliche Verluste durch Vitamin-C-Abbau auftreten. [H.-D. Belitz, W. Grosch, Lehrbuch der Lebensmittelchemie, Springer-Verlag, 1987, 3. Auflage, S. 337.]
In EP 0664290 werden Derivate der Ascorbinsäure beschrieben, wobei die 2-Position oder auch die 2- und 6-Position durch Zimtsäure verestert wird. Diese Ascorbinsäurederivate werden als Antioxidantien oder nach EP 104631 als NO-Donoren verwendet.
EP 0917871 offenbart Ascorbinsäurederivate, deren Hydroxygruppe in 4-Position durch C₁-C₆-Alkoxycarbonyl und deren Hydroxygruppen in 5- und/oder 6-Position durch C1-C20-Acyl oder C1-C6-Alkoxycarbonyl substituiert sind, wobei die Acylketten verzweigt, unverzweigt, gesättigt oder (mehrfach) ungesättigt sind, d.h. auf Fettsäuren basieren. Aromatische Systeme sind ausgeschlossen. Auch diese Verbindungen werden als Antioxidantien benutzt.
In EP 1527777 werden Ascorbinsäurederivate beschrieben, wobei mindestens eine Hydroxygruppe der Ascorbinsäure mit einer Benzoesäure, vorzugsweise einer Gallussäure verestert vorliegt. Die Verbindungen werden unter anderem als Hemmer für eine Tyrosinase Aktivität bzw. als Hemmer für die Melanin Synthese beschrieben. Die erfindungsgemäße Verwendung zur Funktionalisierung von Matrices wird nicht erwähnt oder gar nahegelegt.
Für die erfindungsgemäße Verwendung eignet sich insbesondere mindestens ein Ascorbinsäurederivat der Formel I,
wobei
R¹ oder R² jeweils unabhängig voneinander Hydroxy, -O-Alkyl, -OC(O)-Alkyl, -OPO₃M oder O-Glycosyl,
Alkyl C₁-C₆-Alkyl,
M Wasserstoff, Alkali- oder Erdalkalimetallkation,
R³ oder R⁴ jeweils unabhängig voneinander Hydroxy oder ein Rest B und B der Rest eines pharmakologischen, antimikrobiellen, fungiziden, herbiziden, insektiziden oder kosmetischen Wirkstoffs, eines UV-Filters, eines Röntgenkontrastmittels oder eines Farbstoffs bedeutet, mit der Maßgabe, dass mindestens einer der Reste R³ oder R⁴ für einen Rest B steht.
C₁-C₆-Alkyl bedeutet eine Alkylgruppe mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, beispielsweise Methyl, Ethyl, Isopropyl, n-Propyl, Isobutyl, n-Butyl, tert.-Butyl, n-Pentyl oder n-Hexyl.
Als Alkoxyreste für R¹ oder R² kommen solche in Betracht, deren Alkylgruppe 1 bis 6 C-Atome, vorzugsweise 1 bis 4 C-Atome enthält. Beispiele für Alkoxygruppen sind Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy, Butoxy, Isobutoxy oder Tert.-Butoxy.
Bei der Gruppe -OPO₃M handelt es sich vorzugsweise um die -OPO₃H-Gruppe, es können aber auch Salze der Formel I eingesetzt werden, wobei M in Formel I einem Alkalimetallkation, beispielsweise von Na oder K, oder einem Erdalkalimetallkation, beispielsweise von Mg oder Ca, entpsricht.
Die Anbindung eines Kohlenhydrates in Position 2 oder 3 der Ascorbinsäure, in Formel I als O-Glycosyl bezeichnet, kann beispielsweise für Monosaccharide wie Ribose, Arabinose Xylose, Lyxose, Allose, Altrose, Glucose, Mannose, Gulose, Idose, Galaktose, Talose, Ribulose, Xylulose, Psicose, Fructose, Sorbose oder Tagatose erfolgen. In dieser Aufzählung sind beide Isomeren, d.h. jeweils die D- oder L-Formen enthalten. Vorzugsweise werden Glucose, Galactose oder Fructose, ganz besonders bevorzugt Glucose, verwendet.
Prinzipiell sind jedoch auch Disaccharide geeignet, wie Saccharose (oder auch Sucrose genannt), Lactose, Trehalose, Maltose, Cellobiose, Gentiobiose oder Melibiose. In dieser Aufzählung sind sowohl die α- als auch die β-Formen enthalten. Aus der Gruppe der Disaccharide werden vorzugsweise Saccharose oder Lactose, insbesondere bevorzugt Saccharose verwendet.
Vorzugsweise bedeutet der Rest R² in Formel I Hydroxy und R¹ bedeutet -O-Alkyl, -OC(O)-Alkyl, -OPO₃M oder O-Glycosyl, wie zuvor beschrieben.
Besonders bevorzugt sind beide Reste R² und R¹ Hydroxy.
R³ oder R⁴ sind jeweils unabhängig voneinander Hydroxy oder ein Rest B und
B der Rest eines pharmakologischen, antimikrobiellen, fungiziden, herbiziden, insektiziden oder kosmetischen Wirkstoffs, eines UV-Filters, eines Röntgenkontrastmittels oder eines Farbstoffs bedeutet.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist der Rest R³ Hydroxy und R⁴ entspricht einem Rest B, wie zuvor und im nachfolgenden bevorzugt beschrieben.
Es können erfindungsgemäß jedoch auch Mischungen von Ascorbinsäurederivaten der Formel I eingesetzt werden, bei denen der Rest B sowohl für R³ und R⁴, als auch für R³ oder R⁴ steht.
Bevorzugt ist der Rest B, wie zuvor und nachstehend näher beschrieben, über eine Esterfunktion an die Position 5 und/oder 6 der Formel I gebunden. Besonders bevorzugt ist der Rest B über eine Carbonyloxyfunktion gebunden.
Die Reste R¹ und R² der Ascorbinsäurederivate der Formel I werden so gewählt, dass bei Auftragen auf die Matrix, insbesondere der Haut, der Haare und/oder der Nägel, Bindungen an reaktive Gruppen der Matrix, wie Amino- und/oder Thiolgruppen erfolgen. Erleichtert wird die Bindungsreaktion, wenn durch Oxidation der Hydroxygruppen R¹ und/oder R² eine Aktivierung des Ascorbinsäurederivates der Formel I durch Abbau eintritt. Die Hydroxygruppen R¹ und/oder R² können beim Auftragen durch Hydrolyse aus dem Ascorbinsäurederivat der Formel I entstehen.
Die Theorie der weiteren Funktionalisierung der Matrix wird im Folgenden über eine Anbindungsaktivierung durch einen Ascorbinsäureabbau beschrieben, wobei die Funktionalisierung der Matrices jedoch nicht an diese Theorie gebunden sein soll.
In Schema 1 zerfällt das Ascorbinsäurederivat zu Xyloson und/oder 4-Desoxypentoson, wobei in den Formeln von Schema 1 R³ OH oder ein Rest B und R⁴ ein Rest B bedeutet, wie zuvor beschrieben:
Schema 1:
Die reaktiven Dicarbonylverbindungen Xyloson und 4-Desoxypentoson sind in der Lage, mit Proteinen und Aminosäuren im Sinne einer Maillardreaktion zu reagieren. Dieser Schritt entspricht einer Integration der wirkstofftragenden Reste R³ und/oder R⁴ in die Matrix. Die Matrix ist daher entsprechend des Wirkstoffrests funktionalisiert.
Im Vergleich zu beispielsweise nicht-bindenden UV-Filtern beinhaltet dieser Mechanismus zwei zusätzliche Vorteile, nämlich die antioxidative (Abbau)-Reaktion des Ascorbinsäure-Grundkörpers sowie gegebenenfalls eine der Maillardreaktion analoge Bräunungsreaktion (Selbstbräunerkomponente).
In einer Erfindungsvariante ist es bevorzugt, wenn der Rest B ein Rest eines pharmakologischen Wirkstoffs ist.
Vorzugsweise sind die Stoffe mit pharmakologischer Wirkung aromatisch und verfügen über eine Carbonylfunktion.
Beispiele für Stoffe mit pharmakologischer Wirkung sind:

1) Entzündungshemmende Anti-Rheumatika: z.B. jene der Essigsäurederivate, wie z.B. Indomethacin (CAS: 53-86-1), Acemetacin (CAS: 53164-05-9), Tolmetin (CAS: 26171-23-3), Diclofenac (CAS: 15307-86-5), Lonozolac (CAS: 53808-88-1) und/oder jene der Propionsäurederivate, wie z.B. Ibuprofen (CAS: 15687-27-1), Fenoprofen (CAS: 31879-05-7), Natrium-Naproxen (CAS: 26159-34-2), Ketoprofen (CAS: 22071-15-4);
2) anti-arteriosklerose B-Vitamine: z.B. Aluminium-Nicotinsäure (CAS: 1976-28-9), Aminobenzoesäure (CAS: 150-13-0);
3) anti-arrythmische, anti-convulsante Nichtsteroide wie z.B. Voltaren/Diclofenac (CAS: 15307-86-5);
4) anti-arrythmische, beta-sympatholitische Substanzen der Klassse I, II, II und IV wie z.B. BW-A-575-C (CAS: 103221-88-1);
5) β-Lactam-Antibiotika: z.B. jene der Penam-, Crabapenem-, Oxapenam-, Cephem-, Oxacephem- und monozyklischen β -Lactame, wie z.B. Amoxillin (CAS: 26787-78-0), Cefoxitin (CAS: 35607-66-0) und Ampicillin (CAS: 69-53-4);
6) Antibiotika aus der Familie der Penicilline, Aminopenicilline, Acylaminopenicilline, Carboxypenicilline oder Cephalosporine wie z.B. Tazobactam (CAS: 89786-04-9), Cloxacillin-Sulfon (CAS: 76788-83-5), Sulbactam (CAS: 68373-14-8);
7) Antibiotika aus der Familie der Tetracycline wie z.B. Glycinmethyltetracyclin (CAS: 751-98-4), Lymecyclin (CAS: 992-21-2), Calcium-Chlortetracyclin (CAS: 57122-99-3), Apicyclin (CAS: 15599-51-6).
8) Entzündshemmende Prostaglandin-Antagonisten, wie z.B. Natrium-Lobenzarit (CAS: 64808-48-6), Flutiazin (CAS: 7220-56-6), Araprofen (CAS: 15250-13-2);
9) Anti-Septika und Anti-Diabetika aus der Familie der Phenyl-Sulfonamide, wie z.B. Carboxytolbutamid (CAS: 2224-10-4);
10) Entzündungshemmer, Analgetika, Collagenase-Hemmer und Keratolytische-Substanzen wie z.B. Salicylsäure (CAS: 69-72-7);
11) Anti-Astmatika z.B. jene der Xanthin-Derivate, wie z.B. Acefyllin (CAS: 652-37-9);
12) Anti-Astmatika und Anti-Anaphylactika wie z.B. Natrium-Ablukast (CAS: 96565-55-8), Amlexanox (CAS: 68302-57-8), AH-7725 (CAS: 68302-57-8), Calcium-Nedocromil (CAS: 101626-68-0);
13) Thyroid-Hormone und Anti-Arteriosklerotica wie z.B. Detrothyronin (CAS: 5714-08-9), Natrium-Levothyroxin (CAS: 55-03-8), Natrium-Dextrothyroxin (CAS: 137-53-1);
14) Analgetika, Entzündungshemmer, Anti-Pyretiks, z.B. jene der Pyrazolidin-Derivate, wie z.B. Anthradion (CAS: 19854-90-1).
15) Chelatoren, wie z.B. HBED (CAS: 35998-29-9), Calteridol (CAS: 132722-73-7),
16) Prostaglandine für die Ulcus Therapy, wie z.B. Natrium-Beraprost (CAS: 88475-69-8) oder
17) cis- oder trans-Urocaninsäure.

Diese Beispiele sollen die Möglichkeiten exemplarisch erläutern, ohne die Auswahl einzuschränken.
In einer weiteren Erfindungsvariante ist es bevorzugt, wenn der Rest B ein Rest eines antimikrobiellen Wirkstoffs ist.
Besonders geeignet sind dabei Konservierungsstoffe, die Carbonsäurederivate sind und zudem ein konjugiertes π–Elektronensystem enthalten, wie beispielsweise Benzoesäure, p-Hydroxybenzoesäure oder Sorbinsäure.
Diese Beispiele sollen die Möglichkeiten exemplarisch erläutern, ohne die Auswahl einzuschränken.
In einer weiteren Erfindungsvariante ist es bevorzugt, wenn der Rest B ein Rest eines fungiziden, herbiziden oder insektiziden Wirkstoffs ist. Summarisch können diese Stoffe auch als Pestizide bezeichnet werden.
Exemplarisch sind dabei nachfolgende geeignete Pestizide zu nennen:
In einer weiteren Erfindungsvariante ist es bevorzugt, wenn der Rest B ein Rest eines kosmetischen Wirkstoffs ist.
Besonders geeignet sind dabei die Stoffe Nicotinsäure, Nicotinamid, Retinsäure, sowie die aromatischen Aminosäuren Phenylalanin, Tyrosin, Tryptophan, Histidin und Tyrosin.
In einer weiteren Erfindungsvariante ist es bevorzugt, wenn der Rest B ein Rest eines Röntgenkontrastmittels ist.
Vorzugsweise sind die Röntgenkontrastmittel aromatisch und verfügen über eine Carbonylfunktion.
Beispiele für Röntgenkontrastmittel sind Iocetaminsäure (CAS: 16034-77-8), Iodocetylsäure (CAS: 54510-20-2), Meglumin-acetrizoat (CAS: 22154-43-4), Iodohippurinsäure (CAS: 147-58-0), Natrium-Bunamiodat (CAS: 1923-76-8), Acetrizoinsäure (CAS: 85-36-9), aber auch Diagnostika für andere Anwendungen wie z.B. Iocanlidin-Säure (CAS: 74855-17-7), Silber-Fluoreszin (CAS: 25931-86-6), Pankensan (CAS: 38219-60-2).
Diese Beispiele sollen die Möglichkeiten für gebundene diagnostische Substanzen exemplarisch erläutern, ohne die Auswahl einzuschränken.
In einer weiteren Erfindungsvariante ist es bevorzugt, wenn der Rest B ein Rest eines Farbstoffs ist.
Vorzugsweise werden organische Farbstoffe eingesetzt, die Carbonsäure-derivate sind. Beispielhaft werden Substanzen angeführt, die der Färbung von Lebensmitteln, Arzneimitteln und Kosmetika dienen, wie Bixin (enthalten in Annatto, E160b, C.I. 75120); Norbixin; Apocarotinsäureethylester, E160f, C.I. 40825; Chlorophylle, E 140, C.I. 75810; Erythrosin, E127, C.I. 45430; Karmin, Cochenille, E120, C.I. 75470; Litholrubin BK, C.I. 15850:1; Phloxin B, C.I. 45410; Rhodamin B, C.I. 45170; Rote Beete Farbstoff Betanin, E162; Tartrazin, E102, C.I. 19140; Uranin, C.I. 45350 oder Fluorescein, C.I. 45350:1.
Weitere organische Farbstoffe, die Carbonsäurederivate sind, finden sich in „Gisbert Otterstätter: Die Färbung von Lebensmitteln, Arzneimitteln, Kosmetika; 2. überarbeitete Auflage, Behr's Verlag Hamburg, 1995", oder FD&C Yellow 5 (Tartrazin), FD&C Yellow 6 (Sunset Yellow FCF), FD&C Yellow 10, FD&C Red 3 (Erythrosin), FD&C Red 6 (Litholrubin B), FD&C Red 7 (Litholrubin BN), FD&C Red 21, FD&C Red 27, FD&C Red 28 (Floxine B), FD&C Red 33, C.I. Natural Red 33, FD&C Red 36, FD&C Red 40, Carmine, FD&C Blue 1 (Brilliant Blue FCF), C.I. Natural Green 3 (E141), FD&C Blue, FD&C Black 1 (Brilliant Black).
Generell können die pharmakologischen, antimikrobiellen, fungiziden, herbiziden, insektiziden oder kosmetischen Wirkstoffe, Farbstoffe oder Röntgenkontrastmittel auch als Stoffe verstanden werden, die aufgrund Ihrer Struktur in der Lage sind UV-Strahlung zu absorbieren, sofern sie über ein konjugiertes π-Elektronensystem von mindestens 4 π-Elektronen haben.
In einer weiteren Erfindungsvariante ist es daher auch bevorzugt, wenn der Rest B in Formel I ein Substituent ist, der UV-Strahlung absorbiert und ein konjugiertes π-Elektronensystem von mindestens 4 π-Elektronen hat.
In einer weiteren Erfindungsvariante ist es besonders bevorzugt, wenn der Rest B in Formel I ein Substituent ist, der UV-A und/oder UV-B-Strahlung absorbiert. Auch diese Verbindungen besitzen in der Regel ein konjugiertes π–Elektronensystem von mindestens 4 π-Elektronen. Der Rest B ist hierbei ein UV-Filter, vorzugsweise ein Substituent der Formel II, III, IV, V und/oder VI,

wobei
R⁵ bis R¹⁶ jeweils unabhängig voneinander H, -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X bedeuten und
A Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen,
n eine ganze Zahl von 1 bis 25,
X das Gegenion zu den Kationen [NHA₂]⁺ und [NA₃]⁺ oder dem Anion [SO₃]^– ist und
Y und Z jeweils unabhängig voneinander -ascorbyl, Hydroxy, -O-2-ethylhexyl, -O-hexyl, -OA oder -NH-C(CH₃)₃ sind.
In den zuvor beschriebenen Formeln bedeutet A Alkyl mit 1, 2, 3 oder 4 C-Atomen, beispielsweise Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl oder tert.-Butyl. Vorzugsweise ist A Methyl oder Ethyl, ganz besonders bevorzugt Ethyl.
n steht für eine ganze Zahl von 1 bis 25, vorzugsweise für eine ganze Zahl von 1, 2, 3, 4 oder 5.
X beschreibt das Gegenion für die Kationen [NHA₂]⁺ und [NA₃]⁺, wobei A eine der zuvor angegebenen Bedeutungen hat, vorzugsweise Cl^–, Br^–, I^– oder [SO₄]^2– oder das Gegenion des Anions [SO₃]^–, vorzugsweise ein Ammoniumion oder ein Alkalimetall- oder Erdalkalimetallkation wie Na⁺, K⁺, Mg²⁺ oder Ca²⁺.
Für die Substituenten der Formel II sind die Radikale R⁵ bis R⁹, R¹¹ und R¹² vorzugsweise Wasserstoff und
R¹⁰ -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X.
R¹⁰ in Formel II ist vorzugsweise -OA, -NH₂, -NHA oder -NA₂, ganz besonders bevorzugt -OA oder -NA₂, wobei A eine der zuvor angegebenen Bedeutungen hat.
Für die Substituenten der Formel III sind die Radikale R⁵, R⁶, R⁸ und R⁹ vorzugsweise Wasserstoff und
R⁷ -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X.
R⁷ in Formel III ist vorzugsweise -OA, -NH₂, -NHA oder -NA₂, ganz besonders bevorzugt -OA oder -NA₂, wobei A eine der zuvor angegebenen Bedeutungen hat.
Für die Substituenten der Formel IV sind die Radikale R⁵, R⁶, R⁸ und R⁹ vorzugsweise Wasserstoff und
R⁷ -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X.
R⁷ in Formel IV ist vorzugsweise -OA, -NH₂, -NHA oder -NA₂, ganz besonders bevorzugt -OA oder -NA₂, wobei A eine der zuvor angegebenen Bedeutungen hat.
Für die Substituenten der Formel V sind die Radikale R⁶, R⁸, R¹¹ und R¹³ vorzugsweise Wasserstoff und die Substituenten R⁵, R⁷, R⁹, R¹⁰, R¹² und R¹⁴ jeweils unabhängig voneinander H, -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X.
R⁵, R⁷, R⁹, R¹⁰, R¹² und R¹⁴ in Formel V sind jeweils unabhängig voneinander vorzugsweise H, -OA, -NH₂, -NHA oder -NA₂, ganz besonders bevorzugt Wasserstoff, wobei A eine der zuvor angegebenen Bedeutungen hat.
Für die Substituenten der Formel VI sind die Radikale R⁶, R⁸, R⁹, R¹², R¹³ und R¹⁶ vorzugsweise Wasserstoff und die Substituenten R⁵, R⁷, R¹⁰, R¹¹, R¹⁴ und R¹⁵ jeweils unabhängig voneinander H, -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X.
R⁵, R⁷, R¹⁰, R¹¹, R¹⁴ und R¹⁵ in Formel VI sind jeweils unabhängig voneinander vorzugsweise H, -OA, -NH₂, -NHA oder -NA₂, ganz besonders bevorzugt Wasserstoff, wobei A eine der zuvor angegebenen Bedeutungen hat.
Weitere bevorzugte Kombinationen sind in den Ansprüchen offenbart.
Besonders bevorzugte Ausführungsformen des Restes B sind in den folgenden Teilstrukturen zu sehen:
Gegenstand der Erfindung sind auch die Verbindungen der Formel I
wobei
R¹ oder R² jeweils unabhängig voneinander Hydroxy, -O-Alkyl, -OC(O)-Alkyl, -OPO₃M oder O-Glycosyl,
Alkyl C₁-C₆-Alkyl,
M Wasserstoff, Alkali- oder Erdalkalimetallkation,
R³ oder R⁴ jeweils unabhängig voneinander Hydroxy oder ein Rest B und B ein Substituent der Formel II, III, IV, V und/oder VI ist,

wobei
R⁵ bis R¹⁶ jeweils unabhängig voneinander H, -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X bedeuten und
A Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen,
n eine ganze Zahl von 1 bis 25,
X das Gegenion zu den Kationen [NHA₂]⁺ und [NA₃]⁺ oder dem Anion [SO₃]^– ist und
Y und Z jeweils unabhängig voneinander -ascorbyl, Hydroxy, -O-2-ethylhexyl, -O-hexyl, -OA oder -NH-C(CH₃)₃ sind,
wobei für R⁵ bis R⁹ in Formel IV die Radikale H, OH und OA ausgeschlossen sind und
mit der Maßgabe, dass mindestens einer der Reste R³ oder R⁴ für einen Rest B steht.
A, n und X haben eine Bedeutung, wie zuvor beschrieben.
In einer Erfindungsvariante sind Verbindungen der Formel I bevorzugt, wenn die Radikale R⁵ bis R⁹, R¹¹ und R¹² in Formel II vorzugsweise Wasserstoff sind und
R¹⁰ -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X ist.
R¹⁰ in Formel II ist vorzugsweise -OA, -NH₂, -NHA oder -NA₂, ganz besonders bevorzugt -OA oder -NA₂, wobei A eine der zuvor angegebenen Bedeutungen hat.
In einer Erfindungsvariante sind Verbindungen der Formel I bevorzugt, wenn die Radikale R⁵, R⁶, R⁸ und R⁹ in Formel III vorzugsweise Wasserstoff sind und
R⁷ -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X ist.
R⁷ in Formel III ist vorzugsweise -OA, -NH₂, -NHA oder -NA₂, ganz besonders bevorzugt -OA oder -NA₂, wobei A eine der zuvor angegebenen Bedeutungen hat.
In einer Erfindungsvariante sind Verbindungen der Formel I bevorzugt, wenn die Radikale R⁵, R⁶, R⁸ und R⁹ der Formel IV vorzugsweise Wasserstoff sind und
R⁷ -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X ist.
R⁷ in Formel IV ist vorzugsweise -NH₂, -NHA oder -NA₂, ganz besonders bevorzugt -NA₂, wobei A eine der zuvor angegebenen Bedeutungen hat.
In einer Erfindungsvariante sind Verbindungen der Formel I bevorzugt, wenn die Radikale R⁶, R⁸, R¹¹ und R¹³ der Formel V vorzugsweise Wasserstoff sind und die Substituenten R⁵, R⁷, R⁹, R¹⁰, R¹² und R¹⁴ der Formel V jeweils unabhängig voneinander H, -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X sind.
R⁵, R⁷, R⁹, R¹⁰, A¹² und R¹⁴ in Formel V sind jeweils unabhängig voneinander vorzugsweise H, -OA, -NH₂, -NHA oder -NA₂, ganz besonders bevorzugt Wasserstoff, wobei A eine der zuvor angegebenen Bedeutungen hat.
In einer Erfindungsvariante sind Verbindungen der Formel I bevorzugt, wenn die Radikale R⁶, R⁸, R⁹, R¹², R¹³ und R¹⁶ der Formel VI vorzugsweise Wasserstoff und die Substituenten R⁵, R⁷, R¹⁰, R¹¹, R¹⁴ und R¹⁵ jeweils unabhängig voneinander H, -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X sind.
R⁵, R⁷, R¹⁰, R¹¹, R¹⁴ und R¹⁵ in Formel VI sind jeweils unabhängig voneinander vorzugsweise H, -OA, -NH₂, -NHA oder -NA₂, ganz besonders bevorzugt Wasserstoff, wobei A eine der zuvor angegebenen Bedeutungen hat.
Weitere bevorzugte Kombinationen sind in den Ansprüchen offenbart.
Besonders bevorzugte Ausführungsformen von Verbindungen der Formel I sind in den Teilstrukturen IIa-IIf, IIIa, IVa-IVi, Va und/oder VIa-VIc für den Rest B zu sehen, wie zuvor beschrieben.
Die Herstellung generell der Verbindungen der Formel I, wie zuvor beschrieben, kann dabei nach dem Fachmann an sich aus der Literatur bekannten Methoden erfolgen. Die Reaktionsbedingungen für Veresterungen sind gängiger Stand der Technik und das Auswählen der geeigneten Reaktionsbedingungen gehört zum Standard des Synthesefachmanns.
Gegenstand der Erfindung ist ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Formel I, wie zuvor beschrieben, dadurch gekennzeichnet, dass
a) eine Verbindung der Formel VII
worin
R¹ oder R² eine der zuvor für die Formel I oder für bevorzugt angegebene Bedeutungen haben,
direkt mit einer Verbindung der Formel VIII B-M VIIIworin B eine der zuvor beschriebenen Bedeutungen haben kann und
M Wasserstoff, Alkalimetall- oder Erdalkalimetallkation bedeutet, umgesetzt wird oder
b) die Hydroxygruppen der Verbindung der Formel VII, wie zuvor beschrieben, geschützt werden zu einer Verbindung der Formel IX,
worin
R¹ oder R² eine der zuvor für die Formel I beschriebenen Bedeutungen haben und SG eine Schutzgruppe bedeutet,
in einem nachfolgenden Schritt die Reste R¹ und/oder R², sofern diese Hydroxygruppen sind, durch eine zweite Schutzgruppe geschützt werden, die unter anderen Reaktionsbedingungen wie die Schutzgruppe SG wieder abspaltbar sind,
die Schutzgruppen SG der Verbindungen der Formel IX wieder abspaltet und die erhaltene Verbindung mit einer Verbindung der Formel VIII B-M VIII,umsetzt,
wobei B eine der zuvor für die Formel I beschriebene Bedeutung hat und M Wasserstoff, Alkalimetall- oder Erdalkalimetallkation bedeutet, und anschließend die Reste R¹ und/oder R² zur Hydroxygruppe entschützt und gegebenenfalls diese Hydroxygruppen in einen anderen Rest R¹ oder R² ≠ OH, wie zuvor beschrieben, umwandelt.
Die direkte Veresterung der Verbindungen der Formel VII mit der Formel VIII erfolgt in Gegenwart von konzentrierter Schwefelsäure und vorzugsweise unter Inertgasbedingungen. Vorteilhaft wird die Mischung der Komponenten bei Temperaturen < 5°C hergestellt. Die eigentliche Reaktionstemperatur liegt zwischen 10 und 60°C, bevorzugt zwischen 15 und 30°C. Besonders bevorzugt erfolgt die Umsetzung bei Raumtemperatur.
Die Edukte der Formel VII und VIII sind zum Teil kommerziell erhältlich, beispielsweise Ascorbinsäure, Ascorbinsäurephosphat, Natrium- und Magnesiumascorbylphosphat, Ascorbinsäureglucosid, Salicylsäure, p-Methoxyzimtsäure, p-Hydroxyzimtsäure, 2-(4-Diethylamino-2-hydroxybenzoyl)-benzoesäure oder 2-(4-Methoxy-2-hydroxybenzoyl)-benzoesäure, oder können nach Methoden synthetisiert werden, die z.B. in den Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart beschrieben sind, und zwar unter Reaktionsbedingungen, die für die genannten Umsetzungen bekannt und geeignet sind. Dabei kann man auch von an sich bekannten, hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen.
Die alternative Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen basiert im wesentlichen auf einer Schutzgruppenchemie der Hydroxylgruppen der Verbindungen der Formel VII, wie zuvor definiert, damit gezielt die Veresterung in Position 5 und/oder 6 des Ascorbinsäuregrundkörpers stattfinden kann. Die Veresterung mit Verbindungen der Formel VIII kann jedoch auch ohne vorherige Schutzgruppenchemie durchgeführt werden, wobei die Reaktionsbedingungen dem Fachmann hinlänglich bekannt sind.
Die Schutzgruppen werden in der Regel voneinander verschieden gewählt, so dass sie selektiv gespalten werden können (vgl. dazu: T.W. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Chemistry, 2. Aufl., Wiley, New York 1991 oder P.J. Kocienski, Protecting Groups, 1. Aufl., Georg Thieme Verlag, Stuttgart – New-York, 1994, H. Kunz, H. Waldmann in Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 6 (Hrsg. B.M. Trost, I. Fleming, E. Winterfeldt), Pergamon, Oxford, 1991, S. 631-701).
Der Ausdruck "Hydroxyschutzgruppe" ist ebenfalls allgemein bekannt und bezieht sich auf Gruppen, die geeignet sind, eine Hydroxygruppe vor chemischen Umsetzungen zu schützen. Typisch für solche Gruppen sind unsubstituierte oder substituierte Aryl-, Aralkyl-, Aroyl- oder Acylgruppen, ferner auch Alkylgruppen, Alkyl-, Aryl- oder Aralkyl-silylgruppen oder O,O- oder O,S-Acetale. Die Natur und Größe der Hydroxyschutzgruppen ist nicht kritisch, da sie nach der gewünschten chemischen Reaktion oder Reaktionsfolge wieder entfernt werden; bevorzugt sind Gruppen mit 1-20, insbesondere 1-10 C-Atomen. Beispiele für Hydroxyschutzgruppen sind u.a. Aralkylgruppen wie Benzyl, 4-Methoxybenzyl oder 2,4-Dimethoxybenzyl, Aroylgruppen wie Benzoyl oder p-Nitrobenzoyl, Acylgruppen wie Acetyl oder Pivaloyl, p-Toluolsulfonyl, Alkylgruppen wie Methyl oder tert.-Butyl, aber auch Allyl, Alkylsilylgruppen wie Trimethylsilyl (TMS), Triisopropylsilyl (TIPS), tert.-Butyldimethylsilyl (TBS) oder Triethylsilyl, Trimethylsilylethyl, Aralkylsilylgruppen wie tert.-Butyldiphenylsilyl (TBDPS), cyclische Acetale wie Isopropyliden-, Cyclopentyliden-, Cyclohexyliden-, Benzyliden-, p-Methoxybenzyliden- oder o,p-Dimethoxybenzylidenacetal, acyclische Acetale wie Tetrahydropyranyl (Thp), Methoxymethyl (MOM), Methoxyethoxymethyl (MEM), Benzyloxymethyl (BOM) oder Methylthiomethyl (MTM). Besonders bevorzugte Hydroxyschutzgruppen sind Benzyl, Acetyl, tert.-Butyl oder TBS.
Bevorzugt wird als Ausgangsmaterial der Synthese Ascorbinsäure eingesetzt, deren Hydroxylgruppen in 5- und 6 Position durch Schutzgruppen SG, wie zuvor beschrieben, nach bekannten Methoden zu Verbindungen der Formel IX geschützt werden. Vorteilhafterweise wird eine cyclische Schutzgruppe gewählt, die gleichzeitig beide Positionen 5 und 6 wirksam schützt. Beispiele der Verbindung IX sind demzufolge 5,6-Isopropyliden-, Cyclopentyliden-, Cyclohexyliden-, Benzyliden-, p-Methoxybenzyliden- oder o,p-Dimethoxybenzylidenascorbat. Bevorzugt wird 5,6-Isopropylidenascorbat eingesetzt.
Anschließend werden die Hydroxygruppen in Position 2 und 3 mit Hilfe von Schutzgruppen geschützt, wie zuvor beschrieben, wobei vorteilhafterweise eine Aralkylgruppe oder eine Alkylsilylgruppe gewählt wird, besonders bevorzugt eine Aralkylgruppe, beispielsweise die Benzylgruppe.
Nach Freisetzen der im ersten Schritt geschützten Hydroxygruppen wird mit einer Verbindung der Formel VIII umgesetzt, wobei B und M eine zuvor beschriebene Bedeutung haben.
Wird mit einer Verbindung der Formel VIII umgesetzt, wobei M = H ist, so findet die Kupplungsreaktion vorzugsweise in Gegenwart eines Dehydratisierungsmittels, z.B. eines Carbodiimids wie Dicyclohexylcarbodiimid (DCC), N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimid-hydrochlorid (EDC) oder Diisopropylcarbodiimid (DIC), ferner z.B. Propanphosphonsäureanhydrid (vgl. Angew. Chem. 1980, 92, 129), Diphenylphosphorylazid oder 2-Ethoxy-N-ethoxycarbonyl-1,2-dihydrochinolin, in einem inerten Lösungsmittel, z.B. einem halogenierten Kohlenwasserstoff wie Dichlormethan, einem Ether wie Tetrahydrofuran oder Dioxan, einem Amid wie DMF oder Dimethylacetamid, einem Nitril wie Acetonitril, in Dimethylsulfoxid oder in Gegenwart dieser Lösungsmittel, bei Temperaturen zwischen etwa –10 und 40, vorzugsweise zwischen 0 und 30° statt. Die Reaktionszeit liegt je nach den angewendeten Bedingungen zwischen einigen Minuten und mehreren Tagen.
Anstelle von Verbindungen der Formel VIII, wie zuvor definiert, können auch Derivate der Formel VIII, vorzugsweise eine voraktivierte Carbonsäure, oder ein Carbonsäurehalogenid, ein symmetrisches oder gemischtes Anhydrid oder ein Aktivester eingesetzt werden. Derartige Reste zur Aktivierung der Carboxygruppe in typischen Acylierungsreaktionen sind in der Literatur (z.B. in den Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart) beschrieben. Aktivierte Ester werden zweckmäßig in situ gebildet, z.B. durch Zusatz von HOBt (1-Hydroxybenzotriazol) oder N-Hydroxysuccinimid.
Die Umsetzung erfolgt in der Regel in einem inerten Lösungsmittel, bei Verwendung eines Halogenids der Formel VIII in Gegenwart eines säurebindenden Mittels vorzugsweise einer organischen Base wie Triethylamin, Dimethylanilin, Pyridin oder Chinolin.
Auch der Zusatz eines Alkali- oder Erdalkalimetall-hydroxids, -carbonats oder -bicarbonats oder eines anderen Salzes einer schwachen Säure der Alkali- oder Erdalkalimetalle, vorzugsweise des Kaliums, Natriums, Calciums oder Cäsiums kann günstig sein.
Nach erfolgter Kupplung und damit Einführung des wirkstoffgebenden Restes in den Grundkörper der Ascorbinsäure werden die Hydroxygruppen in Position 2 und 3 entschützt und man erhält Verbindungen der Formel I, wobei R¹ und R² Hydroxy bedeuten. Die Umwandlung dieser Hydroxygruppen gegebenenfalls in andere Radikale R¹ und R², wie zuvor definiert, gelingt nach Standardmethoden, beispielsweise einer Veretherung, einer Veresterung oder einer Glycosylierung.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist entsprechend der bevorzugten Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Funktionalisierung von Matrices, ein Mittel, beispielsweise eine kosmetische, dermatologische oder pharmazeutische Zubereitung oder Zusammensetzung, enthaltend zumindest eine Verbindung der Formel I,
wobei
R¹ oder R² jeweils unabhängig voneinander Hydroxy, -O-Alkyl, -OC(O)-Alkyl, -OPO₃M oder O-Glycosyl,
Alkyl C₁-C₆-Alkyl,
M Wasserstoff, Alkali- oder Erdalkalimetallkation,
R³ oder R⁴ jeweils unabhängig voneinander Hydroxy oder ein Rest B und B der Rest eines pharmakologischen, fungiziden, herbiziden, insektiziden oder kosmetischen Wirkstoffs, eines Röntgenkontrastmittels oder eines Farbstoffs oder
ein Substituent der Formel II, III, IV, V und/oder VI ist,

wobei
R⁵ bis R¹⁶ jeweils unabhängig voneinander H, -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X bedeuten und
A Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen,
n eine ganze Zahl von 1 bis 25,
X das Gegenion zu den Kationen [NHA₂]⁺ und [NA₃]⁺ oder dem Anion [SO₃]^– ist und
Y und Z jeweils unabhängig voneinander -ascorbyl, Hydroxy, -O-2-ethylhexyl, -O-hexyl, -OA oder -NH-C(CH₃)₃ sind,
wobei für R⁵ bis R⁹ in Formel IV die Radikale H, OH und OA ausgeschlossen sind,
mit der Maßgabe, dass mindestens einer der Reste R³ oder R⁴ für einen Rest B steht.
Vorteile der erfindungsgemäßen Verbindungen bzw. Zusammensetzungen sind dabei insbesondere die antioxidante Wirkung, die sich bei der Funktionalisierung der Matrix durch Zerfall des Ascorbinsäuregrundkörpers entfaltet, gegebenenfalls die Selbstbräunerwirkung, die sich aus der Maillardreaktion ergibt und insbesondere die Funktionalisierung der Matrix, die je nach Wirkstoffrest B in den Verbindungen der Formel I einer Immobilisierung des Wirkstoffs und damit beispielsweise einer immobilisierten UV-Schutzwirkung entspricht oder einer kontrollierten Wirkstoffabgabe, beispielsweise eines pharmakologischen Wirkstoffs entspricht.
Bei den Mitteln handelt es sich dabei üblicherweise entweder um topisch anwendbare Zubereitungen, beispielsweise kosmetische, pharmazeutische oder dermatologische Formulierungen. Die Zubereitungen enthalten in diesem Fall einen kosmetisch, pharmazeutisch oder dermatologisch geeigneten Träger und je nach gewünschtem Eigenschaftsprofil optional weitere geeignete Inhaltsstoffe. Bevorzugt werden die topischen Zubereitungen als kosmetische oder dermatologische Zubereitung eingesetzt, insbesondere bevorzugt als kosmetische Zubereitung.
Die Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäß typisch in Mengen von 0,01 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise in Mengen von 0,05 Gew.-% bis 10 Gew.-% eingesetzt. Dabei bereitet es dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten die Mengen abhängig von der beabsichtigten Wirkung der Zubereitung entsprechend auszuwählen.
Die Funktionalisierung der Matrix bzw. der Bindungsnachweis kann anhand eines Hautmodell-Tests, wie in Beispiel 7 näher beschrieben, überprüft werden.
Die schützende Wirkung gegen oxidativen Stress bzw. gegen die Einwirkung von Radikalen kann also weiter verbessert werden, wenn die Zubereitungen ein oder mehrere weitere Antioxidantien enthalten, wobei es dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten bereitet geeignet schnell oder zeitverzögert wirkende Antioxidantien auszuwählen.
Es gibt viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, die als Antioxidantien verwendet werden können, z.B. Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole, (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Caroline (z.B. α-Carotin, β-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall-)Chelatoren, (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure, Milchsäure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (z.B. Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Quercitin, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSO₄), Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid).
Geeignete Antioxidantien sind auch Verbindungen der allgemeinen Formel
worin
R¹ aus der Gruppe -C(O)CH³, -CO₂R³, -C(O)NH₂ und -C(O)N(R⁴)₂ ausgewählt werden kann,
X O oder NH,
R² lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 30 C-Atomen,
R³ lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 20 C-Atomen,
R⁴ jeweils ungabhängig voneinander H oder linerares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen,
R⁵ lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen oder lineares oder verzweigtes Alkoxy mit 1 bis 8 C-Aromen und
R⁶ lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, vorzugsweise Derivate der 2-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyliden)malonsäure, besonders bevorzugt 2-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyliden)malonsäure-bis-(2-ethylhexyl)ester (z.B. Oxynex^® ST Liquid).
Mischungen von Antioxidantien sind ebenfalls zur Verwendung in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen geeignet. Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. (z.B. Oxynex^® AP), natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex^® K LIQUID), Tocopherolextrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex^® L LIQUID), DL-α-Tocopherol, L-(+)-Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z.B. Oxynex^® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. Oxynex^® 2004). Derartige Antioxidantien werden mit Verbindungen der Formel I in solchen Zusammensetzungen überlicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1:1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1:100 eingesetzt.
In den erfindungsgemäßen Mitteln oder Zubereitungen können als weitere Inhaltsstoffe Vitamine enthalten sein. Bevorzugt sind Vitamine und Vitamin-Derivate ausgewählt aus Vitamin A, Vitamin-A-Propionat, Vitamin-A-Palmitat, Vitamin-A-Acetat, Retinol, Vitamin B, Thiaminchloridhydrochlorid (Vitamin B₁), Riboflavin (Vitamin B₂), Nicotinsäureamid, Vitamin C (Ascorbinsäure), Vitamin D, Ergocalciferol (Vitamin D₂), Vitamin E, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Tocopherolhydrogensuccinat, Vitamin K₁, Esculin (Vitamin P-Wirkstoff), Thiamin (Vitamin B₁), Nicotinsäure (Niacin), Pyridoxin, Pyridoxal, Pyridoxamin, (Vitamin B₆), Panthothensäure, Biotin, Folsäure und Cobalamin (Vitamin Bit) in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen enthalten, insbesondere bevorzugt Retinol, Nicotinsäureamid, Vitamin-A-Palmitat, Vitamin C und dessen Derivaten, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin, ganz besonders bevorzugt Retinol oder Nicotinsäureamid. Vitamine werden dabei mit Verbindungen der Formel I überlicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1:1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1:100 eingesetzt.
Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugte Zubereitungen enthalten neben den Verbindungen der Formel I auch reine UV-Filter.
Prinzipiell kommen alle UV-Filter für eine Kombination mit den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I in Frage. Besonders bevorzugt sind solche UV-Filter, deren physiologische Unbedenklichkeit bereits nachgewiesen ist. Sowohl für UVA wie auch UVB-Filter gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, z.B.
Benzylidenkampferderivate wie 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer (z.B. Eusolex^® 6300), 3-Benzylidenkampfer (z.B. Mexoryl^® SD), Polymere von N-{(2 und 4)-[(2-oxoborn-3-yliden)methyl]benzyl}-acrylamid (z.B. Mexoryl^® SW), N,N,N-Trimethyl-4-(2-oxoborn-3-ylidenmethyl)anilinium methylsulfat (z.B. Mexoryl^® SK) oder (2-Oxoborn-3-yliden)toluol-4-sulfonsäure (z.B. Mexoryl^® SL),
Benzoyl- oder Dibenzoylmethane wie 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1,3-dion (z.B. Eusolex^® 9020) oder 4-Isopropyldibenzoylmethan (z.B. Eusolex^® 8020),
Benzophenone wie 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (z.B. Eusolex^® 4360) oder 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihr Natriumsalz (z.B. Uvinul^® MS-40),
Methoxyzimtsäureester wie Methoxyzimtsäureoctylester (z.B. Eusolex^® 2292), 4-Methoxyzimtsäureisopentylester, z.B. als Gemisch der Isomere (z.B. Neo Heliopan^® E 1000),
Salicylatderivate wie 2-Ethylhexylsalicylat (z.B. Eusolex^® OS), 4-Isopropylbenzylsalicylat (z.B. Megasol^®) oder 3,3,5-Trimethylcyclohexylsalicylat (z.B. Eusolex^® HMS),
4-Aminobenzoesäure und Derivate wie 4-Aminobenzoesäure, 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex^® 6007), ethoxylierter 4-Aminobenzoesäureethylester (z.B. Uvinul^® P25),
Phenylbenzimidazolsulfonsäuren, wie 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanolaminsalze (z.B. Eusolex^® 232), 2,2-(1,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-4,6-disulfonsäure bzw. deren Salze (z.B. Neoheliopan^® AP) oder 2,2-(1,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-6-sulfonsäure;
und weitere Substanzen wie

– 2-Cyano-3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex^® OCR),
– 3,3'-(1,4-Phenylendimethylen)-bis-(7,7-dimethyl-2-oxobicyclo-[2.2.1]hept-1-ylmethansulfonsäure sowie ihre Salze (z.B. Mexoryl^® SX) und
– 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethylhexyl-1'-oxi)-1,3,5-triazin (z.B. Uvinul^® T 150)
– 2-(4-Diethylamino-2-hydroxy-benzoyl)-benzoesäure hexylester (z.B. Uvinul^®UVA Plus, Fa. BASF).

Die in der Liste aufgeführten Verbindungen sind nur als Beispiele aufzufassen. Selbstverständlich können auch andere UV-Filter verwendet werden.
Diese organischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1-8%, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.
Weitere geeignete organische UV-Filter sind z.B.

–2-(2H-Benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-methyl-3-(1,3,3,3-tetramethyl-1-(trimethylsilyloxy)disiloxanyl)propyl)phenol (INCI: Drometrizole Trisiloxane, z.B. Mexoryl^® XL),
– α-(Trimethylsilyl)-ω-[trimethylsilyl)oxy]poly[oxy(dimethyl [und ca. 6% methyl[2-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl]vinyl]phenoxy]-1-methylenethyl] und ca. 1,5% methyl[3-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl)vinyl)phenoxy)-propenyl) und 0,1 bis 0,4% (methylhydrogen]silylen]] (n ≈ 60) (CAS-Nr. 207 574-74-1) (INCI: Polysilicone-15, z.B. Parsol^® SLX),
– 2,2'-Methylen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)phenol) (CAS-Nr. 103 597-45-1) (INCI: Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol, z.B. Tinosorb^® M),
– 2,2'-(1,4-Phenylen)bis-(1H-benzimidazol-4,6-disulfonsäure, Mononatriumsalz) (CAS-Nr. 180 898-37-7),
– 2,4-bis-{[4-(2-Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxyl]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin (CAS-Nr. 103 597-45-, 187 393-00-6) (INCI: Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine, z.B. Tinosorb^®S) oder
– 4,4'[(6-[4-((1,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1,3,5-triazin-2,4-diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (INCI: Diethylhexyl Butamido Triazone, z.B. Uvasorb^® HEB).

Organische UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1-15%, in kosmetische Formulie-rungen eingearbeitet.
Als anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide wie z.B. gecoatetes Titandioxid (z.B. Eusolex^®T-2000, Eusolex^®T-AQUA, Eusolex^®T-AVO), Zinkoxide (z.B. Sachtotec^®), Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar. Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2-10%, in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet.
Durch Kombination von einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I mit weiteren UV-Filtern kann die Schutzwirkung gegen schädliche Einwirkungen der UV-Strahlung optimiert werden. Dadurch entstehen Breitbandschutzsysteme, die sich durch Zusatz von anorganischen UV-Filtern noch ergänzen lassen.
Alle genannten UV-Filter können auch in verkapselter Form eingesetzt werden. Insbesondere ist es von Vorteil organische UV-Filter in verkapselter Form einzusetzen. Im Einzelnen ergeben sich die folgende Vorteile:

– Die Hydrophilie der Kapselwand kann unabhängig von der Löslichkeit des UV-Filters eingestellt werden. So können beispielsweise auch hydrophobe UV-Filter in rein wässrige Zubereitungen eingearbeitet werden. Zudem wird der häufig als unangenehm empfundene ölige Eindruck beim Auftragen der hydrophobe UV-Filter enthaltenden Zubereitung unterbunden.
– Bestimmte UV-Filter, insbesondere Dibenzoylmethanderivate, zeigen in kosmetischen Zubereitungen nur eine verminderte Photostabilität. Durch Verkapselung dieser Filter oder von Verbindungen, die die Photostabilität dieser Filter beeinträchtigen, wie beispielsweise Zimtsäurederivate, kann die Photostabilität der gesamten Zubereitung erhöht werden.
– In der Literatur wird immer wieder die Hautpenetration durch organische UV-Filter und das damit verbundene Reizpotential beim direkten Auftragen auf die menschliche Haut diskutiert. Durch die hier vorgeschlagene Verkapselung der entsprechenden Substanzen wird dieser Effekt unterbunden.
– Allgemein können durch Verkapselung einzelner UV-Filter oder anderer Inhaltstoffe Zubereitungsprobleme, die durch Wechselwirkung einzelner Zubereitungsbestandteile untereinander entstehen, wie Kristallisationsvorgänge, Ausfällungen und Agglomeratbildung vermieden werden, da die Wechselwirkung unterbunden wird.

Daher ist es erfindungsgemäß bevorzugt, wenn ein oder mehrere der oben genannten UV-Filter in verkapselter Form vorliegen. Vorteilhaft ist es dabei, wenn die Kapseln so klein sind, dass sie mit dem bloßen Auge nicht beobachtet werden können. Zur Erzielung der o.g. Effekte ist es weiterhin erforderlich, dass die Kapseln hinreichend stabil sind und den verkapselten Wirkstoff (UV-Filter) nicht oder nur in geringem Umfang an die Umgebung abgeben.
Geeignete Kapseln können Wände aus anorganischen oder organischen Polymeren aufweisen. Beispielsweise wird in US 6,242,099 B1 die Herstellung geeigneter Kapseln mit Wänden aus Chitin, Chitin-Derivaten oder polyhydroxylierten Polyaminen beschrieben. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt einzusetzende Kapseln weisen Wände auf, die durch einen SolGel-Prozeß, wie er in den Anmeldungen WO 00/09652 , WO 00/72806 und WO 00/71084 beschrieben ist, erhalten werden können. Bevorzugt sind hier wiederum Kapseln, deren Wände aus Kieselgel (Silica; undefiniertes Silicium-Oxid-hydroxid) aufgebaut sind. Die Herstellung entsprechender Kapseln ist dem Fachmann beispielsweise aus den zitierten Patentanmeldungen bekannt, deren Inhalt ausdrücklich auch zum Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gehört.
Dabei sind die Kapseln in erfindungsgemäßen Zubereitungen vorzugsweise in solchen Mengen enthalten, die gewährleisten, dass die verkapselten UV-Filter in den oben angegebenen Mengen in der Zubereitung vorliegen.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können darüber hinaus weitere Anti-aging-Wirkstoffe, Anti-Cellulite-Wirkstoffe oder übliche hautschonende oder hautpflegende Wirkstoffe enthalten. Hautschonende oder hautpflegende Wirkstoffe können prinzipiell alle dem Fachmann bekannten Wirkstoffe sein.
Besonders bevorzugte Anti-aging-Wirkstoffe sind Pyrimidincarbonsäuren, Aryloxime, Bioflavonoide, bioflavonoidhaltige Extrakte, Chromone oder Retinoide.
Pyrimidincarbonsäuren kommen in halophilen Mikroorganismen vor und spielen bei der Osmoregulation dieser Organismen eine Rolle (E. A. Galinski et al., Eur. J. Biochem., 149 (1985) Seite 135-139). Dabei sind unter den Pyrimidincarbonsäuren insbesondere Ectoin ((S)-1,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S,S)-1,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure und deren Derivate zu nennen. Diese Verbindungen stabilisieren Enzyme und andere Biomoleküle in wässrigen Lösungen und organischen Lösungsmitteln. Weiter stabilisieren sie insbesondere Enzyme gegen denaturierende Bedingungen, wie Salze, extreme pH-Werte, Tenside, Harnstoff, Guanidiniumchlorid und andere Verbindungen.
Ectoin und Ectoin-Derivate wie Hydroxyectoin können vorteilhaft in Arzneimitteln verwendet werden. Insbesondere kann Hydroxyectoin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Hauterkrankungen eingesetzt werden. Andere Einsatzgebiete des Hydroxyectoins und anderer Ectoin-Derivate liegen typischerweise in Gebieten in denen z.B. Trehalose als Zusatzstoff verwendet wird. So können Ectoin-Derivate, wie Hydroxyectoin, als Schutzstoff in getrockneten Hefe- und Bakterienzellen Verwendung finden. Auch pharmazeutische Produkte wie nicht glykosylierte, pharmazeutische wirksame Peptide und Proteine z.B. t-PA können mit Ectoin oder seinen Derivaten geschützt werden.
Unter den kosmetischen Anwendungen ist insbesondere die Verwendung von Ectoin und Ectoin-Derivaten zur Pflege von gealterter, trockener oder gereizter Haut zu nennen. So wird in der europäischen Patentanmeldung EP-A-0 671 161 insbesondere beschrieben, dass Ectoin und Hydroxyectoin in kosmetischen Zubereitungen wie Pudern, Seifen, tensidhaltigen Reinigungsprodukten, Lippenstiften, Rouge, Make-Ups, Pflegecremes und Sonnenschutzpräparaten eingesetzt werden.
Dabei wird vorzugsweise eine Pyrimidincarbonsäure gemäß der unten stehenden Formel eingesetzt,
worin R¹ ein Rest H oder C_1-8-Alkyl, R² ein Rest H oder C_1-4-Alkyl und R³, R⁴, R⁵ sowie R⁶ jeweils unabhängig voneinander ein Rest aus der Gruppe H, OH, NH₂ und C_1-4-Alkyl sind. Bevorzugt werden Pyrimidincarbonsäuren eingesetzt, bei denen R² eine Methyl- oder eine Ethylgruppe ist und R¹ bzw. R⁵ und R⁶ H sind. Insbesondere bevorzugt werden die Pyrimidincarbonsäuren Ectoin ((S)-1,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidin-carbonsäure) und Hydroxyectoin ((S,S)-1,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidin-carbonsäure) eingesetzt. Dabei enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen derartige Pyrimidincarbonsäuren vorzugsweise in Mengen bis zu 15 Gew.-%. Vorzugsweise werden die Pyrimidincarbonsäuren dabei in Verhältnissen von 100:1 bis 1:100 zu den Verbindungen der Formel I eingesetzt, wobei Verhältnisse im Bereich 1:10 bis 10:1 besonders bevorzugt sind.
Unter den Aryloximen wird vorzugsweise 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, welches auch als HMLO, LPO oder F5 bezeichnet wird, eingesetzt. Seine Eignung zum Einsatz in kosmetischen Mitteln ist beispielsweise aus der Deutschen Offenlegungsschrift DE-A-41 16 123 bekannt. Zubereitungen, die 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim enthalten, sind demnach zur Behandlung von Hauterkrankungen, die mit Entzündungen einhergehen, geeignet. Dabei enthalten die Zubereitungen vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% des Aryloxims, wobei es insbesondere bevorzugt ist, wenn die Zubereitung 0,05 bis 5 Gew-% Aryloxim enthält.
Bekannte Bioflavonoide sind beispielsweise Troxerutin, Tilirosid, α-Glucosylrutin, Rutin oder Isoquercetin, wobei die genannte Auswahl nicht beschränkend wirken soll.
Bioflavonoidhaltige Extrakte sind beispielsweise Gingko Biloba oder Emblica.
Bekannte Anti-aging-Stoffe sind auch Chromone, wie beispielsweise in EP 1508327 beschrieben oder Retinoide, beispielsweise Retinol (Vitamin A), Retinsäure, Retinaldehyd oder auch synthetisch modifizierte Verbindungen von Vitamin A.
Die beschriebenen Chromone und Retinoide sind gleichzeitig auch wirksame Anti-Cellulite-Wirkstoffe. Ein ebenfalls bekannter Anti-Cellulite-Wirkstoff ist Koffein.
Die Mittel können die genannten notwendigen oder optionalen Bestandteile bzw. Einschränkungen umfassen oder enthalten, daraus im wesentlichen oder daraus bestehen. Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden.
Die eine oder die mehreren Verbindungen der Formel I können in der üblichen Weise in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen eingearbeitet werden. Geeignet sind Zubereitungen für eine äußerliche Anwendung, beispielsweise als Creme, Lotion, Gel, oder als Lösung, die auf die Haut aufgesprüht werden kann.
Als Anwendungsform der erfindungsgemäßen Zubereitungen seien z.B. genannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, PIT-Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder, Seifen, tensidhaltige Reinigungspräparate, Öle, Aerosole und Sprays. Weitere Anwendungsformen sind z.B. Sticks, Shampoos und Duschbäder. Der Zubereitung können beliebige übliche Trägerstoffe, Hilfsstoffe und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe zugesetzt werden.
Vorzuziehende Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungsstoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Vitamine, Färbemittel, Geruchsverbesserer.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel, z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten.
Lösungen und Emulsionen können die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethanol, Isopropanol, Ethylcarbonat, Ethlyacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1,3-Butylglykol, Dimethyl Capramide, Dimethyl-Isosorbid, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Rizinusöl und Sesamöl, Glycerinfettsäureester, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Suspensionen können die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Ethanol oder Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester und Polyoxyethylensorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Seifen können die üblichen Trägerstoffe wie Alkalisalze von Fettsäuren, Salze von Fettsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Lanolin, Fettalkohol, Pflanzenöle, Pflanzenextrakte, Glycerin, Zucker oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Tensidhaltige Reinigungsprodukte können die üblichen Trägerstoffe wie Salze von Fettalkoholsulfaten, Fettalkoholethersulfaten, Sulfobernsteinsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Imidazoliniumderivate, Methyltaurate, Sarkosinate, Fettsäureamidethersulfate, Alkylamidobetaine, Fettalkohole, Fettsäureglyceride, Fettsäurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Öle, Lanolinderivate, ethoxylierte Glycerinfettsäureester oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Gesichts- und Körperöle können die üblichen Trägerstoffe wie synthetische Öle wie Fettsäureester, Fettalkohole, Silikonöle, natürliche Öle wie Pflanzenöle und ölige Pflanzenauszüge, Paraffinöle, Lanolinöle oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Weitere typische kosmetische Anwendungsformen sind auch Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Mascara, Eyeliner, Lidschatten, Rouge, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparate.
Zu den bevorzugten erfindungsgemäßen Zubereitungsformen gehören insbesondere Emulsionen.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z.B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Zubereitung verwendet wird.
Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanzgruppe:

– Mineralöle, Mineralwachse
– Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, ferner natürliche Öle wie z.B. Rizinusöl;
– Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fett-Ikoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;
– Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.

Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigtem und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäure und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexaldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Eru cyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z.B. Jojobaöl.
Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silikonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z.B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.
Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.
Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexylisostearat, Octyldodecanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethylhexylcocoat, C_12-15-Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-triglycerid, Dicaprylether.
Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus C_12-15-Alkylbenzoat und 2-Ethylhexylisostearat, Mischungen aus C_12-15-Alkylbenzoat und Isotridecylisononanoat sowie Mischungen aus C_12-15-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexylisostearat und Isotridecylisononanoat.
Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.
Vorteilhaft kann auch die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearan Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölphasenkomponenten zu verwenden.
Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan).
Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Isotridecylisononanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexylisostearat.
Die wässrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z.B. Ethanol, Isopropanol, 1,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Typen 980, 981, 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.
Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösemittel verwendet. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z.B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formuierung verwendet wird.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen hydrophile Tenside.
Die hydrophilen Tenside werden bevorzugt gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, der Acyllactylate, der Betaine sowie der Cocoamphoacetate.
Die Alkylglucoside werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, welche sich durch die Strukturformel
auszeichnen, wobei R einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 4 bis 24 Kohlenstoffatomen darstellt und wobei DP einen mittleren Glucosylierungsgrad von bis zu 2 bedeutet.
Der Wert DP repräsentiert den Glucosidierungsgrad der erfindungsgemäß verwendeten Alkylglucoside und ist definiert als
Dabei stellen p₁, p₂, p₃ ... bzw. p_i den Anteil der einfach, zweifach dreifach ... i-fach glucosylierten Produkte in Gewichtsprozenten dar. Erfindungsemäß vorteilhaft werden Produkte mit Glucosylierungsgraden von 1-2, insbesondere vorteilhaft von 1, 1 bis 1,5, ganz besonders vorteilhaft von 1,2-1,4, insbesondere von 1,3 gewählt.
Der Wert DP trägt den Umstande Rechnung, dass Alkylglucoside herstellungsedingt in der Regel Gemische aus Mono- und Oligoglucosiden darstellen. Erfindungsgemäß vorteilhaft ist ein relativ hoher Gehalt an Monoglucosiden, typischerweise in der Größenordnung von 40-70 Gew.-%.
Erfindungsgemäß besonders vorteilhaft verwendete Alkylglylcoside werden gewählt aus der Gruppe Octylglucopyranosid, Nonylglucopyranosid, Decylglucopyranosid, Undecylglucopyranosid, Dodecylglucopyranosid, Tetradecylglucopyranosid und Hexadecylglucopyranosid.
Es ist ebenfalls von Vorteil, natürliche oder synthetische Roh- und Hilfsstoffe bzw. Gemische einzusetzen, welche sich durch einen wirksamen Gehalt an den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffen auszeichnen, beispielsweise Plantaren^® 1200 (Henkel KGaA), Oramix^® NS 10 (Seppic).
Die Acyllactylate werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
auszeichnen, wobei R¹ einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet und M⁺ aus der Gruppe der Alkaliionen sowie der Gruppe der mit einer oder mehreren Alkyl- und/oder mit einer oder mehreren Hydroxyalkylresten substituierten Ammoniumionen gewählt wird bzw. dem halben Äquivalent eines Erdalkalions entspricht.
Vorteilhaft ist beispielsweise Natriumisostearyllactylat, beispielsweise das Produkt Pathionic^® ISL von der Gesellschaft American Ingredients Company.
Die Betaine werden vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
auszeichnen, wobei R² einen verzweigten oder unverzeigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Insbesondere vorteilhaft bedeutet R² einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen.
Vorteilhaft ist beispielsweise Capramidopropylbetain, beispielsweise das Produkt Tego^® Betain 810 von der Gesellschaft Th. Goldschmidt AG.
Als erfindungsgemäß vorteilhaftes Cocoamphoacetat wird beispielsweise Natriumcocoamphoacetat gewählt, wie es unter der Bezeichnung Miranol^® Ultra C32 von der Gesellschaft Miranol Chemical Corp. erhältlich ist.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind vorteilhaft dadurch gekennzeichnet, dass das oder die hydrophilen Tenside in Konzentrationen von 0,01-20 Gew.-% bevorzugt 0,05-10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1-5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt oder vorliegen.
Zu Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.
Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z.B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-Öl (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Waser-in-Öl-in-Wasser (W/O/W), ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol darstellen. Es ist auch vorteilhaft, Ectoine in verkapselter Form darzureichen, z.B. in Kollagenmatrices und anderen üblichen Verkapselungsmaterialien, z.B. als Celluloseverkapselungen, in Gelatine, Wachsmatrices oder liposomal verkapselt. Insbesondere Wachsmatrices wie sie in der DE-OS 43 08 282 beschrieben werden, haben sich als günstig herausgestellt. Bevorzugt werden Emulsionen. O/W-Emulsinen werden besonders bevorzugt. Emulsionen, W/O-Emulsionen und O/W-Emulsionen sind in üblicher Weise erhältlich.
Als Emulgatoren können beispielsweise die bekannten W/O- und O/W-Emulgatoren verwendet werden. Es ist vorteilhaft, weitere übliche Co-emulgatoren in den erfindungsgemäßen bevorzugten O/W-Emulsionen zu verwenden.
Erfindungsgemäß vorteilhaft werden als Co-Emulgatoren beispielsweise O/W-Emulgatoren gewählt, vornehmlich aus der Gruppe der Substanzen mit HLB-Werten von 11-16, ganz besonders vorteilhaft mit HLB-Werten von 14,5-15,5, sofern die O/W-Emulgatoren gesättigte Reste R und R' aufweisen. Weisen die O/W-Emulgatoren ungesättigte Reste R und/oder R' auf, oder liegen Isoalkylderivate vor, so kann der bevorzugte HLB-Wert solcher Emulgatoren auch niedriger oder darüber liegen.
Es ist von Vorteil, die Fettalkoholethoxylate aus der Gruppe der ethoxylierten Stearylalkhole, Cetylalkohole, Cetylstearylalkohole (Cetearylalkohole) zu wählen. Insbesondere bevorzugt sind: Polyethylenglycol(13)stearylether (Steareth-13), Polyethylenglycol(14)stearylether (Steareth-14), Polyethylenglycol(15)stearylether (Steareth-15), Polyethylenglycol(16)stearylether (Steareth-16), Polyethylenglycol(17)stearylether (Steareth-17), Polyethylenglycol(18)stearylether (Steareth-18), Polyethylenglycol(19)stearylether (Steareth-19), Polyethylenglycol(20)stearylether (Steareth-20), Polyethylenglycol(12)isostearylether (Isosteareth-12), Polyethylenglycol(13)isostearylether (Isosteareth-13), Polyethylenglycol(14)isostearylether (Isosteareth-14), Polyethylenglycol(15)isostearylether (Isosteareth-15), Polyethylenglycol(16)isostearylether (Isosteareth-16), Polyethylenglycol(17)isostearylether (Isosteareth-17), Polyethylenglycol(18)isostearylether (Isosteareth-18), Polyethylenglycol(19)isostearylether (Isosteareth-19), Polyethylenglycol(20)isostearylether (Isosteareth-20), Polyethylenglycol(13)cetylether (Ceteth-13), Polyethylenglycol(14)cetylether (Ceteth-14), Polyethylenglycol(15)cetylether (Ceteth-15), Polyethylenglycol(16)cetylether (Ceteth-16), Polyethylenglycol(17)cetylether (Ceteth-17), Polyethylenglycol(18)cetylether (Ceteth-18), Polyethylenglycol(19)cetylether (Ceteth-19), Polyethylen-glycol(20)cetylether (Ceteth-20), Polyethylenglycol(13)isocetylether (Isoceteth-13), Polyethylenglycol(14)isocetylether (Isoceteth-14), Polyethylenglycol(15)isocetylether (Isoceteth-15), Polyethylenglycol(16)isocetylether (Isoceteth-16), Polyethylenglycol(17)isocetylether (Isoceteth-17), Polyethylenglycol(18)isocetylether (Isoceteth-18), Polyethylenglycol(19)isocetylether (Isoceteth-19), Polyethylen glycol(20)isocetylether (Isoceteth-20), Polyethylenglycol(12)oleylether (Oleth-12), Polyethylenglycol(13)oleylether (Oleth-13), Polyethylenglycol(14)oleylether (Oleth-14), Polyethylenglycol(15)oleylether (Oleth-15), Polyethylenglycol(12)laurylether (Laureth-12), Polyethylenglycol(12)isolaurylether (Isolaureth-12), Polyethylenglycol(13)cetylstearylether (Ceteareth-13), Polyethylenglycol(14)cetylstearylether (Ceteareth-14), Polyethylenglycol(15)cetylstearylether (Ceteareth-15), Polyethylenglycol(16)cetylstearylether (Ceteareth-16), Polyethylenglycol(17)cetylstearylether (Ceteareth-17), Polyethylenglycol(18)cetylstearylether (Ceteareth-18), Polyethylenglycol(19)cetylstearylether (Ceteareth-19), Polyethylenglycol(20)cetylstearylether (Ceteareth-20).
Es ist ferner von Vorteil, die Fettsäureethoxylate ausfolgender Gruppe zu wählen:
Polyethylenglycol(20)stearat, Polyethylenglycol(21)stearat, Polyethylenglycol(22)stearat, Polyethylenglycol(23)stearat, Polyethylenglycol(24)stearat, Polyethylenglycol(25)stearat, Polyethylenglycol(12)isostearat, Polyethylenglycol(13)isostearat, Polyethylenglycol(14)isostearat, Polyethylenglycol(15)isostearat, Polyethylenglycol(16)isostearat, Polyethylenglycol(17)isostearat, Polyethylenglycol(18)isostearat, Polyethylenglycol(19)isostearat, Polyethylenglycol(20)isostearat, Polyethylenglycol(21)isostearat, Polyethylenglycol(22)isostearat, Polyethylenglycol(23)isostearat, Polyethylenglycol(24)isostearat, Polyethylenglycol(25)isostearat, Polyethylenglycol(12)oleat, Polyethylenglycol(13)oleat, Polyethylenglycol(14)oleat, Polyethylenglycol(15)oleat, Polyethylenglycol(16)oleat, Polyethylenglycol(17)oleat, Polyethylenglycol(18)oleat, Polyethylenglycol(19)oleat, Polyethylenglycol(20)oleat,
Als ethoxylierte Alkylethercarbonsäure bzw. deren Salz kann vorteilhaft das Natriumlaureth-11-carboxylat verwendet werden. Als Alkylethersulfat kann Natrium Laureth1-4sulfat vorteilhaft verwendet werden. Als ethoxyliertes Cholesterinderivat kann vorteilhaft Polyethylenglycol(30)Cholesterylether verwendet werden. Auch Polyethylenglycol(25)Sojasterol hat sich bewährt. Als ethoxylierte Triglyceride können vorteilhaft die Polyethylenglycol(60) Evening Primrose Glycerides verwendet werden (Evening Primrose = Nachtkerze).
Weiterhin ist von Vorteil, die Polyethylenglycolglycerinfettsäureester aus der Gruppe Polyethylenglycol(20)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(21)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(22)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(23)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(6)glycerylcaprat/cprinat, Polyethylenglycol(20)glyceryloleat, Polyethylenglycol(20)glycerylisostearat, Polyethylenglycol(18)glyceryloleat(cocoat zu wählen.
Es ist ebenfalls günstig, die Sorbitanester aus der Gruppe Polyethylenglycol(20)sorbitanmonolaurat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonoisostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonopalmitat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonooleat zu wählen.
Als fakultative, dennoch erfindungsgemäß gegebenenfalls vorteilhafte W/O-Emulgatoren können eingesetzt werden:
Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atome, Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Monoglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkhole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Propylenglycolester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen.
Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glycerylmonostearat, Glycerylmonoisostearat, Glycerylmonomyristat, Glycerylmonooleat, Diglycerylmonostearat, Diglycerylmonoisostearat, Propylenglycolmonostearat, Propylenglycolmonoisostearat, Propylenglycolmonocaprylat, Propylenglycolmonolaurat, Sorbitanmonoisostearat, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonoisooleat, Saccharosedistearat, Cetylalkohol, Stearylalkohol, Arachidylalkohol, Behenylalkohol, Isobehenylalkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Polyethylenglycol(2)stearylether (Steareth-2), Glycerylmonolaurat, Glycerylmonocaprinat, Glycerylmonocaprylat oder PEG-30-dipolyhydroxystearat.
Die beschriebenen Mittel oder Zubereitungen eignen sich besonders zum Schutz menschlicher Haut gegen UV-Strahlung, Alterungsprozesse sowie vor oxidativem Stress, d.h. gegen Schädigungen durch Radikale. Dabei liegen sie in verschiedenen, für diese Anwendung üblicherweise verwendeten Darreichungsformen vor. So kann die Zubereitung insbesondere als Lotion oder Emulsion, wie als Creme oder Milch (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), in Form ölig-alkoholischer, ölig-wässriger oder wässrig-alkoholischer Gele bzw. Lösungen, als feste Stifte vorliegen oder als Aerosol konfektioniert sein.
Die Zubereitung kann kosmetische Adjuvantien enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z.B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenz flächenaktive Mittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfums, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien.
Als Farbstoffe werden bevorzugt zugelassene Farbstoffe verwendet, die in der Kosmetikverordnung, Anlage 3 als Positivliste aufgeführt sind.
Als Konservierungsstoffe werden bevorzugt zugelassene Konservierungsstoffe verwendet, die in der Kosmetikverordnung, Anlage 6 als Positivliste aufgeführt sind oder auch antimikrobiellen Pigmente, wie beispielsweise in WO 2004/0092283 oder WO 2004/091567 beschrieben.
Geeignete Konservierungsstoffe sind daher auch Alkylester der p-Hydroxybenzoesäure, Hydantoinderivate, Propionat-Salze oder eine Vielzahl von Ammoniumverbindungen.
Ganz besonders bevorzugte Konservierungsstoffe sind Methylparaben, Propylparaben, Imidazolidinyl-Harnstoff, Natrium-dehydroxyacetat oder Benzylalkohol. Konservierungsmittel werden in Mengen zwischen 0.5 bis 2 Gew% eingesetzt.
Emollients oder Weichmacher werden oft in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet. Sie werden bevorzugt in 0.5 bis 50 Gew%, bevorzugt zwischen 5 und 30 Gew% bezogen auf die Gesamtzusammensetzung eingesetzt. Generell können Weichmacher in Klassen eingeordnet werden, wie beispielsweise die Kategorie der Ester, Fettsäuren oder Fettalkohole, Polyole, Kohlenwasserstoffe und Öle enthaltend mindestens eine Amidstruktur-Einheit.
Repräsentative Öle enthaltend mindestens eine Amidstruktur-Einheit zusammen mit ihrer Synthese sind insbesondere in EP 1044676 und EP 0928608 beschrieben. Eine besonders bevorzugt angegebene Verbindung ist Isopropyl-N-lauroylsarcosinat, welches unter der Produktbezeichnung Eldew SL-205 von Ajinomoto kommerziell erhältlich ist.
Unter den Estern können Mono- oder Diester ausgewählt warden. Beispiele sind diesbezüglich Dibutyl-adipat, Diethyl-sebacat, Disopropyl-dimerat oder Dioctyl-succinat. Verzweigte Fettsäureester sind beispielsweise 2-Ethylhexyl-myristat, Isopropyl-stearat oder Isostearyl-palmitat. Tribasische Ester sind beispielsweise Trisopropyl-trilinoleat oder Trilauryl-citrat. Geradkettige Fettsäureester sind beispielsweise Lauryl-palmitat, Myristyl-lactat, Oleyleurcat oder Stearyl-oleat. Bevorzugte Ester sind Coco-Caprylate/Caprate (= INCI-Bezeichnung, es sind Ester aus Kokosfettalkoholen mit gesättigten mitelkettigen Fettsäuren), Propylenglycol-myristyl-ether-acetat, Diisopropyladipat oder Cetyl-octanoat.
Geeignete Fettalkohole und -säuren sind Verbindungen, die 10 bis 20 C-Atome haben. Besonders bevorzugte Verbindungen sind Cetyl-, Myristyl-, Palmitin- oder Stearinalkohol oder -säure.
Als Polyole eignen sich lineare oder verzweigtkettige Alkylpolyhydroxyverbindungen, beispielsweise Propylenglycol, Sorbitol oder Glycerin. Einsetzbar sind jedoch auch polymere Polyole, beispielsweise Polypropylenglycol oder Polyethylenglycol. Butylen- und Propylenglycol sind auch besonders geeignete Verbindungen zur Verstärkung des Eindringungsvermögens.
Beispielhafte Kohlenwasserstoffe als Weichmacher sind Verbindungen, die generell 12 bis 30 C-Atome haben. Spezielle Beispiele sind Arylalkylbenzoate, Alkylbenzoate, Mineralöle, Vaseline, Squalene oder Isoparaffine.
Weitere Emollients oder Hydrophobiermittel sind bevorzugt C₁₂ bis C₁₅ Alkylbenzoate, Dioctyladipat, Octylstearat, Octyldodecanol, Hexyllaurat, Octyldodecyl-neopentanoat, Cyclomethicone, Dicapryl-ether, Dimethicone, Phenyl-trimethicone, Isopropyl-myristat, Capriylic/Capric-glyceride, Propylenglycol-dicaprylat/dicaprat oder Decyl-oleat.
Eine weitere Kategorie funktioneller Inhaltsstoffe von kosmetischen zubereitung im Sinne der Erfindung sind Vedickungsmittel. Verdickungsmittel werden in dr Regel in Mengen zwischen 0.1 bis 20 Gew%, vorzugsweise zwischen 0.5 bis 10 Gew% bezogen auf die Gesamtmenge eingesetzt. Beispielhaft für diese Verbindungen sind vernetzte Polyacrylat-Materialien, kommeziell erhältlich under der Marke Carbopol von B. F. Goodrich Company. Verwendet werden können auch Verdickungsmittel, wie Xanthan-Gum, Carrageenan-Gum, Gelatin-Gum, Karayagummi, Pectin-Gum oder Johannisbrotkernmehl.
Unter gewissen Umständen ist es möglich, dass eine Verbindung sowohl ein Verdickungsmittel als auch ein Weichmacher sein kann. Beispiele hierfür sind Silicon-Gums (kinematische Viskosität > 10 Centistokes), Ester wie beispielsweise Glycerolstearat oder Cellulosederivate, beispielsweise Hydroxypropylcellulose.
Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisierungsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit.
Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Schutzcreme oder -milch vorliegt und außer der oder den Verbindungen der Formel I beispielsweise Fettalkohole, Fettsäuren, Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche und synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser enthält.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin, Fettsäureestern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder öligalkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glycerols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestern, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar.
Die erfindungsgemäße Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie Ethanol, Propylenglykol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfaßt. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.
Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und Ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin und anderen Fettkörpern.
Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane.
Die kosmetische Zubereitung kann auch zum Schutz der Haare gegen fotochemische Schäden verwendet werden, um Veränderungen von Farbnuancen, ein Entfärben oder Schäden mechanischer Art zu verhindern. In diesem Fall erfolgt geeignet eine Konfektionierung als Shampoo, Lotion, Gel oder Emulsion zum Ausspülen, wobei die jeweilige Zubereitung vor oder nach dem Shamponieren, vor oder nach dem Färben oder Entfärben bzw. vor oder nach der Dauerwelle aufgetragen wird. Es kann auch eine Zubereitung als Lotion oder Gel zum Frisieren und Behandeln, als Lotion oder Gel zum Bürsten oder Legen einer Wasserwelle, als Haarlack, Dauerwellenmittel, Färbe- oder Entfärbemittel der Haare gewählt werden. Die Zubereitung mit Lichtschutzeigenschaften kann außer der oder den Verbindungen der Formel I verschiedene, in diesem Mitteltyp verwendete Adjuvantien enthalten, wie Grenzflächen aktive Mittel, Verdickungsmittel, Polymere, weichmachende Mittel, Konservierungsmittel, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel, Silikonderivate, Öle, Wachse, Antifettmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, die das Mittel selbst oder die Haare färben oder andere für die Haarpflege üblicherweise verwendete Ingredienzien.
Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind ein Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens eine Verbindung der Formel I mit Resten wie oben beschrieben mit einem kosmetisch, pharmazeutisch oder dermatologisch geeigneten Träger vermischt wird.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können dabei mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.
Das Vermischen kann ein Lösen, Emulgieren oder Dispergieren der Verbindung gemäß Formel I in dem Träger zur Folge haben.
Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert. die Erfindung ist im gesamten beanspruchten Bereich ausführbar und nicht auf die hier genannten Beispiele beschränkt.
Beispiele:
Liste der verwendeten Abkürzungen:

Äq.

Äquivalente

DCC

Dicyclohexylcarbodiimid

DMAP

Dimethylaminopyridin

DMSO

Dimethylsulfoxid

EDC

N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-ethyl-carbodiimid hydrochlorid

EE

Essigester

EG

Ethylenglykol

1 N HCl

1 N Salzsäure

i-PrOH

Isopropanol

Lsg.

Lösung

MeCN

Acetonitril

MTBE

Methyl-tert.-butylether

RT

Raumtemperatur

Std

Stunde

T

Temperatur

THF

Tetrahydrofuran

Beispiel 1: Synthese von 2-(4-Diethylamino-2-hydroxy-benzoyl)-benzoesäure-2-(3,4-dihydroxy-5-oxo-2,5-dihydro-furan-2-yl)-2-hydroxy-ethylester (oder synonym dazu 2-(4-Diethylamino-2-hydroxybenzoyl)-benzoesäureascorbylester
Vitamin C (14,1 g; 79,78 mmol, 5 Äq.) wird in einer mit Argon gespülten Apparatur in 70 ml konz. Schwefelsäure portionsweise eingetragen. Die Innentemperatur wird dabei durch Eiskühlung unter 5°C gehalten. Anschließend werden 5 g 2-(4-Diethylamino-2-hydroxybenzoyl)-benzoesäure (16 mmol, 1 Äq.) ebenfalls bei T < 5°C portionsweise eingetragen. Nach 96 Std. Reaktionszeit (Auftauen auf Raumtemperatur) wird die Reaktionslösung auf 350 ml Eiswasser gegossen. Unter Kühlung werden 140 ml 32%ige NaOH-Lsg. zugetropft. Dabei bildet sich ein violettes Öl, dass sich von der wässrigen Lösung (Lsg.) abscheidet. Die wässrige Lsg. wird abgegossen und 3 mal mit Essigester extrahiert. Nach Trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Man erhält das Produkt als gelben Schaum (5,5 g; 73,8%). Beispiel 2: Alternative Synthese von 2-(4-Diethylamino-2-hydroxy-benzoyl)-benzoesäure-2-(3,4-dihydroxy-5-oxo-2,5-dihydro-furan-2-yl)-2-hydroxyethylester
10 g 5,6-Isopropyliden-ascorbat (46,3 mmol, 1 Äq., erhältlich von Merck-Schuchardt: 8.18234) werden in 30 ml THF und 35 ml DMSO gelöst, 19,2 g Kaliumcarbonat zugegeben und 13 ml Benzylbromid (110 mmol, 2,4 Äq.) zugetropft. Nach 3 Std. bei 50°C ist die Gasentwicklung abgeschlossen. Der Feststoff wird abfiltriert und 3 mal mit je 100 ml Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Man erhält das Produkt ohne weitere Aufreinigung nahezu quantitativ.
Das zweifach Benzyl-geschützte 5,6-Isopropyliden-ascorbat wird in 65 ml THF gelöst und 30 ml 2 N HCl langsam bei Raumtemperatur zugegeben. Nach 48 Std. wird mit 150 ml MTBE und festem Natriumchlorid bis zur Sättigung versetzt und extrahiert. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Man erhält das Produkt ohne weitere Aufreinigung nahezu quantitativ.
Das zweifach Benzyl-geschützte Ascorbat (2,14g; 6 mmol, 1 Äq.) aus Stufe B) wird mit DMAP (73 mg, 0,6 mmol, 0,1 Äq.) und 1,88 g 2-(4-Diethylamino-2-hydroxybenzoyl)-benzoesäure (6 mmol, 1 Äq.) in einem mit Argon gespülten Kolben in 11 ml Acetonitril gelöst. Dann wird bei 0°C das EDC (1,7 g; 9 mmol, 1,5 Äq.) portionsweise zugeben. Es wird auf RT erwärmt und nach 22 Std. das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird mit 50 ml Essigsäureethylester und 50 ml 1 N NaOH-Lsg. aufgenommen und extrahiert. Die org. Phase wird anschließend mit 2 × 50 ml 1 N HCl und 1 × 50 ml ges. NaCl-Lsg. extrahiert Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Man erhält das Produkt nach Filtration über Kieselgel.
Das Edukt aus Stufe C) wird in Essigester gelöst und unter 1-5 bar Wasserstoffdruck mit Pd-C-Katalysator reduziert. Nach Filtration des Katalysators wird das Produkt durch Filtration über Kieselgel gereinigt. Beispiel 3: Synthese von Fluorescein-6-O-Ascorbat (2-(6-Hydroxy-3-oxo-3H-xanthen-9-yl)-benzoesäure-2-(3,4-dihydroxy-5-oxo-2,5-dihydro-furan-2-yl)-2-hydroxyethylester)
In einem mit Argon gespülten 3-Hals-Kolben werden 50 ml konz. Schwefelsäure vorgelegt und auf 0°C gekühlt. Es werden portionsweise 14,05 g (79,8 mmol, 5 Äq.) Ascorbinsäure und anschließend 6,05 g Fluorescein-Natrium (15,96 mmol, 1 Äq.) zugegeben. Nach 16 Std. Reaktionszeit bei Raumtemperatur wird die Reaktionslösung auf 250 g Eis gegossen, mit 80 g Natriumchlorid gesättigt und 3 × mit 150 ml Ethylmethylketon extrahiert. Die vereinigten org. Phasen werden mit 100 ml ges. NaCl-Lösung extrahiert, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Nach Kristallisation aus Ethylacetat erhält man das Produkt als roten Feststoff. Beispiel 4: Synthese von Sorbinsäure-6-O-Ascorbat [(2E,4E)-Hexa-2,4-diensäure-2-(3,4-dihydroxy-5-oxo-2,5-dihydro-furan-2-yl)-2-hydroxy-ethylester]
In einem 3-Hals-Kolben werden 5 g Sorbinsäure in 50 ml Dioxan gelöst und nacheinander 5,6 g N-Hydroxy-succinimid (49 mmol, 1,1 Äq.) und 10,1 g DCC (49 mmol, 1,1 Äq.) zugegeben. Nach 16 Std. Reaktionszeit bei Raumtemperatur werden 39,3 g (223 mmol, 5 Äq.) Ascorbinsäure gelöst in 50 ml Wasser zugegeben und für 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt, der Rückstand zwischen 100 ml Dichlormethan und 100 ml Wasser verteilt und extrahiert. Nach trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Nach Kristallisation aus Ethylacetat erhält man das Produkt als weißen Feststoff. Beispiel 5: Synthese von Indomethacin-6-O-Ascorbat {[1-(4-Chlor-benzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-essigsäure-2-(3,4-dihydroxy-5-oxo-2,5-dihydrofuran-2-yl)-2-hydroxy-ethylester}
In einem mit Argon gespülten 3-Hals-Kolben werden 50 ml konz. Schwefelsäure vorgelegt und auf 0°C gekühlt. Es werden portionsweise 14,05 g (79,8 mmol, 5 Äq.) Ascorbinsäure und anschließend 5,71 g Indomethacin (15,96 mmol, 1 Äq.) zugegeben. Nach 16 Std. Reaktionszeit bei Raumtemperatur wird die Reaktionslösung auf 250 g Eis gegossen, mit 80 g Natriumchlorid gesättigt und 3 × mit 150 ml Ethylmethylketon extrahiert. Die vereinigten org. Phasen werden mit 100 ml ges. NaCl-Lösung extrahiert, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Nach Kristallisation aus Ethylacetat erhält man das Produkt als weißen Feststoff. Beispiel 6: Synthese von 2,4,6-Triiod-3-aminoacetyl-benzoesäure-O-ascorbat [3-Acetylamino-2,4,6-triiodo-benzoesäure-2-(3,4-dihydroxy-5-oxo-2,5-dihydrofuran-2-yl)-2-hydroxy-ethylester]
In einem mit Argon gespülten 3-Hals-Kolben werden 50 ml konz. Schwefelsäure vorgelegt und auf 0°C gekühlt. Es werden portionsweise 14,05 g (79,8 mmol, 5 Äq.) Ascorbinsäure und anschließend 8,89 g 2,4,6-Triiod-3-aminoacetyl-benzoesäure (15,96 mmol, 1 Äq.) zugegeben. Nach 16 Std. Reaktionszeit bei Raumtemperatur wird die Reaktionslösung auf 250 g Eis gegossen, mit 80 g Natriumchlorid gesättigt und 3 × mit 150 ml Ethylmethylketon extrahiert. Die vereinigten org. Phasen werden mit 100 ml ges. NaCl-Lösung extrahiert, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Nach Kristallisation aus Ethylacetat erhält man das Produkt als weißen Feststoff.
Beispiel 7:
Bindungsnachweis (Hautmodell):
Von einem Gemisch zweier Isomere von 2-(4-Diethylamino-2-hydroxybenzoyl)-benzoesäure-2-(3,4-dihydroxy-5-oxo-2,5-dihydro-furan-2-yl)-2-hydroxy-ethylester, hergestellt nach Beispiel 1 oder 2, werden 4%ige Lösungen in verschiedenen Lösungsmittelsystemen angefertigt. Davon werden jeweils 40 μl auf 2,5 × 7,5 cm große Gelatine-Plates aufgebracht und bei 87% Luftfeuchte für 24 Std. gelagert. Danach werden die Plates mit 50 ml iPrOH im Ultraschallbad für 5 min eluiert. Die Bindung an die Gelatine wird durch Vergleich mit einer entsprechenden Standard-Lösung durchgeführt:

Probe Lösungsmittel Nicht extrahierbarer Anteil und daher hautgebunden

1 iPrOH 12,5%

2 EG/Wasser 94/6 97,0%

Claims

Verwendung von mindestens einem Ascorbinsäurederivat zur Funktionalisierung von Matrices.
Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Matrix Haut, Haar oder Nägel ist.
Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das mindestens eine Ascorbinsäurederivat der Formel I
entspricht, wobei R¹ oder R² jeweils unabhängig voneinander Hydroxy, -O-Alkyl, -OC(O)-Alkyl, -OPO₃M oder O-Glycosyl, Alkyl C₁-C₆-Alkyl, M Wasserstoff, Alkali- oder Erdalkalimetallkation, R³ oder R⁴ jeweils unabhängig voneinander Hydroxy oder ein Rest B und B der Rest eines pharmakologischen, antimikrobiellen, fungiziden, herbiziden, insektiziden oder kosmetischen Wirkstoffs, eines UV-Filters, eines Röntgenkontrastmittels oder eines Farbstoffs bedeutet, mit der Maßgabe, dass mindestens einer der Reste R³ oder R⁴ für einen Rest B steht.
Verwendung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass R² in Formel I Hydroxy bedeutet.
Verwendung nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass R¹ in Formel I Hydroxy bedeutet.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 3 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest B in Formel I der Rest eines pharmakologischen Wirkstoffs bedeutet.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 3 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest B in Formel I der Rest eines antimikrobiellen Wirkstoffs bedeutet.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 3 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest B in Formel I der Rest eines fungiziden, herbiziden oder insektiziden Wirkstoffs bedeutet.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 3 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest B in Formel I der Rest eines kosmetischen Wirkstoffs bedeutet.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 3 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest B in Formel I der Rest eines Röntgenkontrastmittels bedeutet.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 3 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest B in Formel I der Rest eines Farbstoffs bedeutet.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 3 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest B in Formel I der Rest eines UV-Filters bedeutet.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 3 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest B in Formel I über eine Esterfunktion gebunden ist.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 3 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest B in Formel I ein Substituent ist, der UV-Strahlung absorbiert und ein konjugiertes π-Elektronensystem von mindestens 4 π-Elektronen hat.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 3 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest B in Formel I ein Substituent ist, der UV-A- und/oder UV-B-Strahlung absorbiert und ein konjugiertes π-Elektronensystem von mindestens 4 π-Elektronen hat.
Verwendung nach einem oder mehreren der Ansprüche 3 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest B in Formel I ein Substituent der Formel II, III, IV, V und/oder VI ist,

wobei R⁵ bis R¹⁶ jeweils unabhängig voneinander H, -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X bedeuten und A Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, n eine ganze Zahl von 1 bis 25, X das Gegenion zu den Kationen [NHA₂]⁺ und [NA₃]⁺ oder dem Anion [SO₃]^– ist und Y und Z jeweils unabhängig voneinander -ascorbyl, Hydroxy, -O-2-ethylhexyl, -O-hexyl, -OA oder -NH-C(CH₃)₃ sind.
Verbindungen der Formel I
wobei R¹ oder R² jeweils unabhängig voneinander Hydroxy, -O-Alkyl, -OC(O)-Alkyl, -OPO₃M oder O-Glycosyl, Alkyl C₁-C₆-Alkyl, M Wasserstoff, Alkali- oder Erdalkalimetallkation, R³ oder R⁴ jeweils unabhängig voneinander Hydroxy oder ein Rest B und B ein Substituent der Formel II, III, IV, V und/oder VI ist,

wobei R⁵ bis R¹⁶ jeweils unabhängig voneinander H, -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X bedeuten und A Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, n eine ganze Zahl von 1 bis 25, X das Gegenion zu den Kationen [NHA₂]⁺ und [NA₃]⁺ oder dem Anion [SO₃]^– ist und Y und Z jeweils unabhängig voneinander -ascorbyl, Hydroxy, -O-2-ethylhexyl, -O-hexyl, -OA oder -NH-C(CH₃)₃ sind, wobei für R⁵ bis R⁹ in Formel IV die Radikale H, OH und OA ausgeschlossen sind und mit der Maßgabe, dass mindestens einer der Reste R³ oder R⁴ für einen Rest B steht.
Verbindungen nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass R² in Formel I Hydroxy bedeutet.
Verbindungen nach Anspruch 17 oder 18, dadurch gekennzeichnet, dass R¹ in Formel I Hydroxy bedeutet.
Verbindungen nach einem oder mehreren der Ansprüche 17 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass R⁵ bis R⁹, R¹¹ und R¹² in Formel II H bedeuten und R¹⁰ -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X ist.
Verbindungen nach einem oder mehreren der Ansprüche 17 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass R⁵, R⁶, R⁸ und R⁹ in Formel III H sind und R⁷ -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X bedeutet.
Verbindungen nach einem oder mehreren der Ansprüche 17 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass R⁵, R⁶, R⁸ und R⁹ in Formel IV H sind und R⁷ -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X bedeutet.
Verbindungen nach einem oder mehreren der Ansprüche 17 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass die Substituenten R⁶, R⁸, R¹¹ und R¹³ in Formel V H und die Substituenten R⁵, R⁷, R⁹, R¹⁰, R¹² und R¹⁴ jeweils unabhängig voneinander H, -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X sind.
Verbindungen nach einem oder mehreren der Ansprüche 17 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass die Substituenten R⁶, R⁸, R⁹, R¹², R¹⁴ und R¹⁶ in Formel VI H und R⁵, R⁷, R¹⁹, R¹¹, R¹⁴ und R¹⁵ jeweils unabhängig voneinander H, -OH, -OA, -A, -NH₂, -NHA, -NA₂, -NH-(CH₂-CH₂-O)_n-H, -N[(CH₂-CH₂-O)_n-H]₂, -[NHA₂]X, -[NA₃]X, -SO₃H oder -[SO₃]X sind.
Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach einem oder mehreren der Ansprüche 17 bis 24, dadurch gekennzeichnet, dass a) eine Verbindung der Formel VII
worin R¹ oder R² eine der zuvor für die Formel I beschriebenen Bedeutungen haben, direkt mit einer Verbindung der Formel VIII B-M VIIIworin B eine der zuvor für die Formel I beschriebene Bedeutung hat und M H, Alkalimetall- oder Erdalkalimetallkation bedeutet, umgesetzt wird oder b) die Hydroxygruppen der Verbindung der Formel VII, wie zuvor beschrieben, geschützt werden zu einer Verbindung der Formel IX,
worin R¹ oder R² eine der zuvor für die Formel I beschriebenen Bedeutungen haben, nachfolgend die Reste R¹ und/oder R², sofern diese Hydroxygruppen sind, durch eine zweite Schutzgruppe geschützt werden, die unter anderen Reaktionsbedingungen wie die Schutzgruppe SG wieder abspaltbar sind, die Schutzgruppen SG der Verbindungen der Formel IX wieder abspaltet und die erhaltene Verbindung mit einer Verbindung der Formel VIII B-M VIII,umsetzt, wobei B eine der zuvor für die Formel I beschriebene Bedeutung hat und M H, Alkalimetall- oder Erdalkalimetallkation bedeutet, und anschließend die Reste R¹ und/oder R² als Hydroxygruppe entschützt und gegebenenfalls diese Hydroxygruppen in einen anderen Rest R¹ oder R² ≠ OH wie zuvor beschrieben umwandelt.
Mittel enthaltend mindestens eine Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 17 bis 24.
Mittel enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I,
wobei R¹ oder R² jeweils unabhängig voneinander Hydroxy, -O-Alkyl, -OC(O)-Alkyl, -OPO₃M oder O-Glycosyl, Alkyl C₁-C₆-Alkyl, M Wasserstoff, Alkali- oder Erdalkalimetallkation, R³ oder R⁴ jeweils unabhängig voneinander Hydroxy oder ein Rest B und B der Rest eines pharmakologischen, fungiziden, herbiziden, insektiziden oder kosmetischen Wirkstoffs, eines Röntgenkontrastmittels oder eines Farbstoffs bedeutet, mit der Maßgabe, dass mindestens einer der Reste R³ oder R⁴ für einen Rest B steht.
Mittel nach Anspruch 26 oder 27, dadurch gekennzeichnet, dass es einen kosmetischen oder pharmakologisch verträglichen Träger enthält.
Mittel nach einem oder mehreren der Ansprüche 26 bis 28, dadurch gekennzeichnet, dass die mindestens eine Verbindung in Mengen von 0,05 bis 10 Gew% enthalten ist.
Mittel nach einem oder mehreren der Ansprüche 26 bis 29, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein weiterer organischer UV-Filter enthalten ist, der UV-A- und/oder UV-B-Strahlen absorbieren kann.
Mittel nach einem oder mehreren der Ansprüche 26 bis 30, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein anorganischer UV-Filter enthalten ist.
Mittel nach einem oder mehreren der Ansprüche 26 bis 31, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein weiteres Ascorbinsäurederivat, bevorzugt aus der Gruppe Ascorbinsäure, Magnesiumascorbylphosphat oder Ascorbylpalmitat, enthalten ist.
Mittel nach einem oder mehreren der Ansprüche 26 bis 32, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Anti-aging-Wirkstoff und/oder mindestens ein Anti-Cellulite-Wirkstoff enthalten ist.
Mittel nach einem oder mehrern der Ansprüche 26 bis 33, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Vitaminderivat enthalten ist.
Mittel nach einem oder mehreren der Ansprüche 26 bis 34, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein weiterer Hilfsstoff, ausgewählt aus der Gruppe Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenzflächenaktive Mittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfums, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, enthalten ist.
Verfahren zur Herstellung eines Mittels nach einem oder mehreren der Ansprüche 26 bis 35, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 17 bis 24 mit einem Träger und gegebenenfalls mit weiteren Aktiv- oder Hilfsstoffen vermischt wird.