DE102006025884A1 - Adapter with a connector for a nebulizer - Google Patents
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Abstract
Ein Adapter umfasst einen Anschluss (20) für einen Zerstäuber (1) für ein, insbesondere ein Arzneimittel aufweisendes, Fluid (2) als Aerosol durch eine Zerstäuberdüse (12), wobei der Anschluss (20) über eine Bohrung (23) mit einem patientenseitigen Abgang (22) gekoppelt ist, und einen mit der Bohrung (23) strömungstechnisch derart verbundenen Eingang (25) für einen daran befestigenden Atemluftschlauch, dass die Hauptzerstäubungsrichtung des Fluids (2) parallel zur Strömungsrichtung eines Atemgases ausgerichtet ist, wobei in einen dem Eingang (25) zugeordneten Durchbruch (24) eine parallel zur Bohrung (23) in Richtung des Zerstäubers (1) verlaufende Öffnung (27) eingelasen ist. Die Öffnung (27) erstreckt sich bis in einen dem Zerstäuber (1) zugewandten Bereich hinter der Zerstäuberdüse (12).An adapter comprises a connection (20) for an atomizer (1) for a fluid (2), in particular a drug, as an aerosol through an atomizer nozzle (12), wherein the connection (20) has a bore (23) with a patient-side Outlet (22) is coupled, and one with the bore (23) fluidly connected inlet (25) for an attaching breathing air hose, that the Hauptzerstäubungsrichtung of the fluid (2) is aligned parallel to the flow direction of a breathing gas, wherein in the entrance ( 25) associated with a breakthrough (24) parallel to the bore (23) in the direction of the atomizer (1) extending opening (27) is inserted. The opening (27) extends into a region facing the atomizer (1) behind the atomizer nozzle (12).
Description
Die Erfindung bezieht sich auf einen Adapter mit einem Anschluss für einen Zerstäuber für ein, insbesondere ein Arzneimittel aufweisendes, Fluid als Aerosol durch eine Zerstäuberdüse, wobei der Anschluss über eine Bohrung mit einem patientenseitigen Abgang gekopplet ist, und mit einem mit der Bohrung strömungstechnisch derart verbundenen Eingang für einen daran zu befestigenden Atemluftschlauch, dass die Hauptzerstäubungsrichtung des Fluids parallel zur Strömungsrichtung eines Atemgases ausgerichtet ist, wobei in einen dem Eingang zugeordneten Durchbruch eine parallel zur Bohrung in Richtung des Zerstäubers verlaufende Öffnung eingelassen ist.The The invention relates to an adapter with a connection for a atomizer for a, in particular, a drug exhibiting fluid as an aerosol an atomizer nozzle, wherein the connection over a bore is coupled with a patient-side outlet, and with a fluidically with the bore such connected input for a breathing air hose to be fastened thereto, that the main atomization direction of the fluid parallel to the flow direction a breathing gas is aligned, wherein in a the input assigned Breakthrough a running parallel to the bore in the direction of the atomizer opening is.
Beatmungsgeräte dienen zur Versorgung eines Patienten mit einem Atemgas über mindestens eine gasführende Schlauchleitung. Beispielsweise bei einem beatmeten Patienten mit einer entzündlichen Lungenerkrankung, wie z. B. Asthma oder COPD ("chronic obstructive pulmonary disease"), besteht die Notwendigkeit, ein Arzneimittel über den inhalativen Weg zu verabreichen. Bei diesen Patienten ist eine topische Behandlung in der Lunge oftmals von Vorteil, um systemische Nebenwirkungen der Arzneimittel zu reduzieren. Es kann aber auch die Notwendigkeit oder eine therapeutische Option bestehen, ein Arzneimittel über den inhalativen Weg in einem beatmeten Patienten zur systemischen Wirkung zu bringen.Serve respirators for supplying a patient with a breathing gas via at least one gas bearing Hose line. For example, in a ventilated patient with an inflammatory Lung disease, such as As asthma or COPD ("chronic obstructive pulmonary disease"), there is a need a medicine over administer the inhalative route. In these patients is one topical treatment in the lungs often beneficial to systemic Reduce side effects of the drugs. But it can too the need or a therapeutic option exist Medicines over the inhalative route in a ventilated patient for systemic To bring effect.
Die WO 02/089887 A1 offenbart einen T-förmigen Adapter zur lösbaren Befestigung eines Zerstäubers in einem Beatmungskreis, wobei der Adapter ein Gehäuse mit einem oberen Abschnitt mit einem ersten Durchgang darin und einen unteren Abschnitt mit einem an den ersten Durchgang angrenzenden zweiten Durchgang aufweist. Zwischen dem ersten Durchgang und einer Innenwandoberfläche des oberen Abschnittes befindet sich eine Federkammer mit einer Feder und ein Ventilsitz ist an einer Oberkante des oberen Abschnittes geformt. Das hin- und herbewegbare Ventil umfasst einen Ventil-Aktuator, der verschiebbar in dem zweiten Durchgang aufgenommen ist und eine obere Oberfläche zur Beaufschlagung der Feder sowie ein an dem Ventil-Aktuator befestigtes Ventilteil umfasst.The WO 02/089887 A1 discloses a T-shaped adapter for releasable attachment a nebulizer in a breathing circuit, the adapter having a housing with an upper portion having a first passage therein and a lower section with one adjacent to the first passage second passage. Between the first pass and one Inner wall surface of the upper section is a spring chamber with a spring and a valve seat is at an upper edge of the upper portion shaped. The back and forth herbewegbare valve includes a valve actuator, which is displaceable is received in the second passage and an upper surface for Actuation of the spring and attached to the valve actuator Includes valve part.
Im Weiteren ist aus der WO 2004/098689 eine Vernebleranschlussvorrichtung zum Anschluss eines Verneblers an einen Atemluftschlauch eines Beatmungsgerätes bekannt, die eine Atemluftführungseinrichtung mit einer ersten Anschlusseinrichtung für den Anschluss einer Atemluft heranführenden Atemluftleitung umfasst. Eine zweite Anschlusseinrichtung ist für den Anschluss einer Atemluft abführenden Atemluftleitung vorgesehen und eine dritte Anschlusseinrichtung dient zum Anschluss eines Verneblers. Eine Verschlusseinrichtung ist an der dritten Anschlusseinrichtung angeordnet, durch die beim Anschließen des Verneblers ein Strömungsweg für ein von dem Vernebler erzeugte Aerosol verschließbar ist. Ein Verschlussorgan wird beim Anschließen des Verneblers geöffnet und beim Entfernen geschlossen. Die Vernebleranschlussvorrichtung ist insofern nachteilig, als das von dem Vernebler erzeugte Aerosol in einer senkrecht zur Strömungsrichtung des Atemgases verlaufenden Richtung in die das Atemgases führende Schlauchleitung eingebracht wird, wobei durch den Eintrittswinkel des Aerosols in die das Atemgas führende Schlauchleitung eine deutliche Impaktion und somit ein Abscheiden der in dem Aerosol gelösten Wirksubstanz in der Schlauchleitung mit der Folge einer Unterversorgung des Patienten mit der Wirksubstanz gegeben ist. in the Furthermore, WO 2004/098689 discloses a nebulizer connection device for connecting a nebuliser to a breathing tube of a ventilator, the one breathing air guiding device with a first connection device for the connection of a breathing air inbound Breathing air line includes. A second connection device is for the connection a breathing air laxative Provided breathing air line and a third connection device serves to connect a nebulizer. A closure device is arranged on the third connection device, by the Connect of the nebulizer a flow path for one of the aerosol generated by the nebuliser is closable. A closure organ will when connecting of the nebuliser opened and closed when removed. The nebulizer connection device is disadvantageous insofar as the aerosol generated by the nebulizer in a direction perpendicular to the flow direction the breathing gas extending direction introduced into the breathing gas leading hose is due to the entry angle of the aerosol into which the respiratory gas premier Hose line a significant impaction and thus a deposition the dissolved in the aerosol Active substance in the hose line with the result of a shortage of Patients with the active substance is given.
Ferner zeigt das Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 50 (2004) 109-119, ELSEVIER, einen Adapter mit einem Anschluss für einem Vernebler, dem ein patientenseitiger Abgang gegenüberliegt, wobei ein Eingang für den damit zu verbindenden Atemluftschlauch von der gemeinsamen Öffnung mit dem Anschluss und dem Abgang abgeht und ein derartiger Strömungskanal ausgebildet ist, dass die Hauptzerstäubungsrichtung eines Arzneimittels parallel zur Strömungsrichtung eines Atemgases ausgerichtet ist. Dieser Veröffentlichung sind jedoch keine weiteren Details zur Ausgestaltung des Strömungskanals sowie des inneren Aufbaus des Adapters zu entnehmen.Further shows the Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 50 (2004) 109-119, ELSEVIER, an adapter with a connector for a nebulizer, which is opposite a patient side outlet, with an input for the with it to be connected breathing air hose from the common opening with the connection and the departure go and such a flow channel is formed such that the main direction of sputtering of a drug parallel to the flow direction a breathing gas is aligned. However, this publication is not Further details on the design of the flow channel and the inner Removal of the adapter.
Schließlich offenbart
die
Bevorzugt sind in diesem Zusammenhang Arzneimittel, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Anticholinergika, Betamimetika, Steroiden, Phosphodiesterase IV-inhibitoren, LTD4-Antagonisten und EGFR-Kinase-Hemmer, Antiallergika, Derivate von Mutterkornalkaloiden, Triptane, CGRP-Antagonisten, Phosphodiesterase-V-Inhibitoren, sowie Kombinationen aus solchen Wirkstoffen, z.B. Betamimetika plus Anticholinergika oder Betamimetika plus Antiallergika. Im Fall von Kombinationen weist wenigstens einer der Wirkstoffe vorzugsweise chemisch gebundenes Wasser auf. Bevorzugt werden anticholinergikahaltige Wirkstoffe eingesetzt, als Monopräparate oder in Form von Kombinationspräparaten.Preferred in this context are drugs which are selected from the group consisting of anticholinergics, betamimetics, steroids, phosphodiesterase IV inhibitors, LTD4 antagonists and EGFR kinase inhibitors, antiallergic drugs, derivatives of ergot alkaloids, triptans, CGRP antagonists, phosphodiesterase V inhibitors, and combinations of such agents, eg betamimetics plus anticholinergics or betamimetics plus antiallergics. In the case of combinations, at least one of the active ingredients preferably has chemically bound water. Preference is given to using anticholinergic active substances, as monoproparates or in the form of combination preparations.
Im
Einzelnen seien als Beispiele für
die wirksamen Bestandteile oder deren Salze genannt:
Zur Anwendung
gelangende Anticholinergika sind bevorzugt ausgewählt aus
der Gruppe bestehend aus Tiotropiumbromid, Oxitropiumbromid, Flutropiumbromid,
Ipratropiumbromid, Glycopyrroniumsalze, Trospiumchlorid, Tolterodin,
2,2-Diphenylpropionsäuretropenolester-methobromid,
2,2-Diphenylpropionsäurescopinester-methobromid,
2-Fluor-2,2-Diphenylessigsäurescopinester-methobromid,
2-Fluor-2,2- Diphenylessigsäuretropenolester-methobromid,
3,3',4,4'-Tetrafluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid,
3,3',4,4'-Tetrafluorbenzilsäurescopinester-Methobromid,
4,4'-Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid,
4,4'-Difluorbenzilsäurescopinester-Methobromid,
3,3'-Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid,
3,3'-Difluorbenzilsäurescopinester-Methobromid,
9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid, 9-Fluor-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid,
9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäurescopinester-Methobromid,
9-Fluor-fluoren-9-carbonsäurescopinester
Methobromid, 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäuretropenolester
Methobromid, 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäurescopinester
Methobromid, Benzilsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 2,2-Diphenylpropionsäurecyclopropyltropinester-Methobromid,
9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid,
9-Methyl-fluoren-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid,
9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid,
9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid,
4,4'-Difluorbenzilsäuremethylestercyclopropyltropinester-Methobromid, 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid, 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäurescopinester
Methobromid, 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid, 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurescopinester-Methobromid, 9-Ethyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester
Methobromid, 9-Difluormethyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid und 9-Hydroxymethyl-xanthen-9- carbonsäurescopinester-Methobromid,
gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere
und gegebenenfalls in Form ihrer Salze, Solvate und/oder Hydrate.Specifically, examples of the active ingredients or salts thereof are:
Anticholinergic agents used are preferably selected from the group consisting of tiotropium bromide, oxitropium bromide, flutropium bromide, ipratropium bromide, glycopyrronium salts, trospium chloride, tolterodine, 2,2-diphenylpropionic acid tropol ester methobromide, 2,2-diphenylpropionic acid cophenester methobromide, 2-fluoro-2,2-dibutyl Diphenylacetic acid-co-ester methobromide, 2-fluoro-2,2-diphenylacetic acid-tropol ester-methobromide, 3,3 ', 4,4'-tetrafluorobenzilic acid-tropol ester-methobromide, 3,3', 4,4'-tetrafluorobenzilic acid-co-ester methobromide, 4,4'-difluorobenzilic acid-tropol ester -Methobromide, 4,4'-difluorobenzilic acid copoprene methobromide, 3,3'-difluorobenzilic acid-tropol ester methobromide, 3,3'-difluorobenzilic acid copoprene methobromide, 9-hydroxy-fluorene-9-carboxylic acid-triester-methobromide, 9-fluoro-fluorene-9- carboxylic acid-tropol ester-methobromide, 9-hydroxy-fluorene-9-carboxylic acid-co-ester methobromide, 9-fluoro-fluoren-9-carboxylic acid-co-ester methobromide, 9-methyl-fluorene-9 Carboxylic Acid Sterol Esters Methobromide, 9-Methyl-fluorene-9-carboxylic Acid Copoester Methobromide, Benzyl Acid Cyclopropyl Tropinester Methobromide, 2,2-Diphenylpropionic Acid Cyclopropyl Methacrylate, 9-Hydroxy-Xanthene-9-Carboxylic Acid Cyclopropyl Methacrylate,
9-methyl-fluorene-9-carbonsäurecyclopropyltropinester methobromide,
9-methyl-xanthene-9-carbonsäurecyclopropyltropinester methobromide,
9-hydroxy-fluorene-9-carbonsäurecyclopropyltropinester methobromide,
Methyl 4,4'-difluorobenzilate cyclopropyltropine ester methobromide, 9-hydroxy-xanthene-9-carboxylic acid tropol ester-methobromide, 9-hydroxy-xanthene-9-carboxylic acid copoester methobromide, 9-methyl-xanthene-9-carboxylic acid-triester-methobromide, 9-methyl-xanthene 9-carboxylic acid copoprene methobromide, 9-ethyl-xanthene-9-carboxylic acid tropol ester, methobromide, 9-difluoromethyl-xanthene-9-carboxylic acid tropol ester methobromide and 9-hydroxymethyl-xanthene-9-carboxylic acid copoprene methobromide, optionally in the form of their racemates, enantiomers or diastereomers and optionally in the form of their salts, solvates and / or hydrates.
Zur Anwendung gelangende Betamimetika sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Albuterol, Bambuterol, Bitolterol, Broxaterol, Carbuterol, Clenbuterol, Fenoterol, Formoterol, Hexoprenaline, Ibuterol, Indacaterol, Isoetharine, Isoprenaline, Levosalbutamol, Mabuterol, Meluadrine, Metaproterenol; Orciprenaline, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmeterol, Salmefamol, Soterenot, Sulphonterol, Tiaramide, Terbutaline, Tolubuterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248, 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-benzolsulfonamid, 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-on, 4-hydroxy-7-[2-{[2-{[3-(2-phenylethoxy)propyl]sulphonyl}ethyl]-amino}ethyl]-2(3H)-benzothiazolon, 1-(2-Fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol, 1-[3-(4-methoxybenzyl-amino)-4-hydroxyphenyl]-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]-2-methyl-2-butylamino}ethanol, 5-hydroxy-8-(1-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-on, 1-(4-amino- 3-chloro-5-trifluormethylphenyl)-2-tert.-butylamino)ethanol und 1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluarophenyl)-2-(tert.-butylamino)ethanol, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate und/oder Hydrate.to Applicable betamimetics are preferably selected from the group consisting of albuterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, Carbuterol, Clenbuterol, Fenoterol, Formoterol, Hexoprenaline, Ibuterol, Indacaterol, Isoetharine, Isoprenaline, Levosalbutamol, Mabuterol, Meluadrine, metaproterenol; Orciprenaline, pirbuterol, procaterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmeterol, Salmefamol, Soterenot, Sulphone terol, Tiaramide, Terbutaline, Tolubuterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248, 3- (4- {6- [2-Hydroxy-2- (4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl) -ethylamino] -hexyloxy} -butyl) -benzenesulfonamide, 5- [2- (5,6-diethyl-indan-2-ylamino) -1-hydroxy-ethyl] -8-hydroxy-1H-quinolin-2-one, 4-hydroxy-7- [2 - {[2 - {[3- (2-phenylethoxy) propyl] sulphonyl} ethyl] amino} ethyl] -2 (3H) -benzothiazolone, 1- (2-fluoro-4-hydroxyphenyl) -2- [4- (1-benzimidazolyl ) -2-methyl-2-butylamino] ethanol, 1- [3- (4-methoxybenzyl-amino) -4-hydroxyphenyl] -2- [4- (1-benzimidazolyl) -2-methyl-2-butylamino] ethanol, 1- [2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl] -2- [3- (4-N, N-dimethylaminophenyl) -2-methyl-2-propylamino] ethanol , 1- [2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl] -2- [3- (4-methoxyphenyl) -2-methyl-2-propylamino] ethanol, 1- [2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl] -2- [3- (4-n-butyloxyphenyl) -2-methyl-2-propylamino] ethanol, 1- [2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl] -2- {4- [3- (4-methoxyphenyl) -1,2,4-triazol-3- yl] -2-methyl-2-butylamino} ethanol, 5-hydroxy-8- (1-hydroxy-2-isopropylaminobutyl) -2H-1,4-benzoxazin-3- (4H) -one, 1- (4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl) -2-tert-butylamino) ethanol and 1- (4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluorophenyl) -2- (tert -butylamino) ethanol, optionally in the form of their racemates, enantiomers or diastereomers and optionally in the form of their pharmacologically acceptable Acid addition salts, Solvates and / or hydrates.
Zur Anwendung gelangende Steroide sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Prednisolon, Prednison, Butixocortpropionat, RPR-106541, Flunisolid, Beclomethason, Triamcinolon, Budesonid, Fluticason, Mometason, Ciclesonid, Rofleponid, ST-126, Dexamethason, 6α,9α-Difluoro-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-dien-17β-carbothionsäure(S)-fluoromethylester, 6α,9α-Difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxyandrosta-1,4-dien-17β-carbothionsäure(S)-(2-oxo-tetrahydrofuran-3S-yl)ester und Etiprednol-dichloroacetat (BNP-166), gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer Salze und Derivate, ihrer Solvate und/oder Hydrate.to Applying steroids are preferably selected from the group consisting of prednisolone, prednisone, butixocortepionate, RPR-106541, Flunisolide, beclomethasone, triamcinolone, budesonide, fluticasone, Mometasone, ciclesonide, rofleponide, ST-126, dexamethasone, 6α, 9α-difluoro-17α - [(2-furanylcarbonyl) oxy] -11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-diene-17β carbothioic acid (S) -fluoromethylester, 6α, 9α-difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxy-1,4-diene-17β-carbothioic acid (S) - (2-oxo-tetrahydrofuran-3S-yl) ester and etiprednol-dichloroacetate (BNP-166), optionally in the form their racemates, enantiomers or diastereomers and optionally in the form of their salts and derivatives, their solvates and / or hydrates.
Zur Anwendung gelangende PDE IV-inhibitoren sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Enprofyllin, Theophyllin, Roflumilast, Ariflo (Cilomilast), CP-325,366, BY343, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), N-(3,5-Dichloro-1-oxo-pyridin-4-yl)-4-difluoromethoxy-3-cyclopropylmethoxybenzamid, NCS-613, Pumafentine, (-)p-[(4aR*,10bS*)-9-Ethoxy-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-8-methoxy-2-methylbenzo[s][1,6]naphthyridin-6-yl]-N,N-diisopropylbenzamid, (R)-(+)-1-(4-Bromobenzyl)-4-[(3-cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-pyrrolidon, 3- (Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-1-(4-N'-[N-2-cyano-S-methylisothioureido]benzyl)-2-pyrrolidon, cis[4-Cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclohexan-1-carbonsäure], 2-carbomethoxy-4-cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyclohexan-1-on, cis[4-Cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyclohexan-1-ol], (R)-(+)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yliden]acetat, (S)-(-)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yliden]acetat, CDP840, Bay-198004, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, Arofyllin, Atizoram, V-11294A, C1-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370, 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(2-thienyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin und 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(tert-butyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-1,2,4=triazolo[4,3-a]pyridin, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate und/oder Hydrate.Applicable PDE IV inhibitors are preferably selected from the group consisting of enprofylline, theophylline, roflumilast, ariflo (cilomilast), CP-325,366, BY343, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470 ), N- (3,5-dichloro-1-oxo-pyridin-4-yl) -4-difluorometho xy-3-cyclopropylmethoxybenzamide, NCS-613, pumafentene, (-) p - [(4aR *, 10bS *) - 9-ethoxy-1,2,3,4,4a, 10b-hexahydro-8-methoxy-2- methylbenzo [s] [1,6] naphthyridin-6-yl] -N, N-diisopropylbenzamide, (R) - (+) - 1- (4-bromobenzyl) -4 - [(3-cyclopentyloxy) -4-methoxyphenyl ] -2-pyrrolidone, 3- (cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl) -1- (4-N '- [N-2-cyano-S-methylisothioureido] benzyl) -2-pyrrolidone, cis [4-cyano-4- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl) cyclohexane-1-carboxylic acid], 2-carbomethoxy-4-cyano-4- (3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl) cyclohexan-1-one, cis [4-cyano-4- (cis] 3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl) cyclohexan-1-ol], (R) - (+) - ethyl [4- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl) pyrrolidin-2-ylidene] acetate, (S) - (- ) -Ethyl [4- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl) pyrrolidin-2-ylidene] acetate, CDP840, Bay-198004, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, Arofylline, Atizoram, V -11294A, C1-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370, 9-cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3- (2-thienyl) -9H pyrazolo [3,4-c] -1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine and 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3- (tert -butyl) -9H-pyrazolo [3,4-c] -1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine, optionally in the form of their racemates, enantiomers or diastereomers, and optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates and / or hydrates.
Zur Anwendung gelangende LTD4-Antagonisten sind bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Montelukast, 1-(((R)-(3-(2-(6,7-Difluoro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(2-hydroxy-2-propyl)phenyl)thio)methylcyclopropan-essigsäure, 1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-Dichlorothieno[3,2-b]pyridin-5-yl)-(E)-ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropanessigsäure, Pranlukast, Zafirlukast, [2-[[2-(4-tert-Butyl-2-thiazolyl)-5-benzofuranyl]oxymethyl]phenyl]essigsäure, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707 und L-733321, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere, gegebenenfalls in Form ihrer pharmakolo gisch verträglichen Säureadditionssalze sowie gegebenenfalls in Form ihrer Salze und Derivate, ihrer Solvate und/oder Hydrate.to Applicable LTD4 antagonists are preferably selected from the group consisting of montelukast, 1 - (((R) - (3- (2- (6,7-difluoro-2-quinolinyl) ethenyl) phenyl) -3- (2- (2-hydroxy-2-propyl) phenyl) thio) methylcyclopropane-acetic acid, 1 - (((1 (R) -3 (3- (2- (2,3-Dichlorothieno [3,2-b] pyridin-5-yl) - (E) -ethenyl ) phenyl) -3- (2- (1-hydroxy-1-methylethyl) phenyl) propyl) thio) methyl) cyclopropaneacetic acid, pranlukast, Zafirlukast, [2 - [[2- (4-tert-butyl-2-thiazolyl) -5-benzofuranyl] oxymethyl] phenyl] acetic acid, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707 and L-733321, if necessary in the form of their racemates, enantiomers or diastereomers, optionally in the form of their pharmakolo cally acceptable acid addition salts and optionally in the form of their salts and derivatives, their solvates and / or hydrates.
Zur
Anwendung gelangende EGFR-Kinase-Hemmer sind bevorzugt ausgewählt aus
der Gruppe bestehend aus Cetuximab, Trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62,
4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-{[4-(morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-cyclopentyloxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{[4-((R)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-1-oxo-2-buten-1-yl}amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N-(tetrahydropyran-4-yl)-N-methyl-amino]-1-oxo-2-buten-1-yl}amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-1-oxo-2-buten-1-yl}amino)-7-cyclopentyloxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-[(R)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin,
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6,7-bis-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin, 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-(4-hydroxy-phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin,
3-Cyano-4-[(3-chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-ethoxy-chinolin,
4-((R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-{[4-((R)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4- fluorphenyl)amino]-6-{[4-(morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-[(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin,
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-{[4-(5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[4-(2-oxo-morpholin-4-yl)-piperidin-1-yl]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-amino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-methansulfonylamino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(piperidin-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-Fluor-phenyl)amino]-6-[1-(2-acetylamino-ethyl)-piperidin-4-yloxy]-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-ethoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(morpholin-4-yl)carbonylamino]-cyclohexan-1-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[(piperidin-1-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-ethansulfonylamino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-(2-methoxy-acetyl)-piperidin-4-yloxy]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin,
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy]-7-methoxy- chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl
amino]-6-(cis-4-{N-[(piperidin-1-yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{cis-4-[(morpholin-4-yl)carbonylamino]-cyclohexan-1-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)ethyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-acetyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-methyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-methyl-piperidin-4-yloxy)-7(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin,
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino)-6-{1-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[(N-methyl-N-2-methoxyethyl-amino)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino)-6-(1-ethyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-1-yloxy]-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-acetyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-1-yloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-methylamino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-1-yloxy]-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-dimethylamino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-{N-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4- [(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-cyano-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
und 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[(2-methoxyethyl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,
gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere,
gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen
Säureadditionssalze,
ihrer Solvate und/oder Hydrate.Applicable EGFR kinase inhibitors are preferably selected from the group consisting of cetuximab, trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62, 4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl) amino] -6 - {[4- (morpholin-4-yl) -1-oxo-2-buten-1-yl] amino} -7-cyclopropylmethoxy quinazoline, 4 - [(R) - (1-phenylethyl) amino] -6 - {[ 4- (morpholin-4-yl) -1-oxo-2-buten-1-yl] amino} -7-cyclopentyloxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {[4 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -1-oxo-2-buten-1-yl] amino} -7 - [(S) - (tetrahydrofuran-3 -yl) oxy] quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- [2 - ((S) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl] - ethoxy] -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl) amino] -6 - ({4- [N- (2-methoxy-ethyl) -N-methyl-amino] -1- oxo-2-buten-1-yl} amino) -7-cyclopropylmethoxy-quinazoline, 4 - [(R) - (1-phenylethyl) amino] -6 - ({4- [N- (tetrahydropyran-4-) yl) -N-methylamino] -1-oxo-2-buten-1-yl} amino) -7-cyclopropylmethoxyquinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl) amino] -6 - ({ 4- [N- (2-methoxy-ethyl) -N-methyl-amino] -1-oxo-2-buten-1-yl} amino) -7-cyc lypentyloxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl) amino] -6 - {[4- (N, N-dimethylamino) -1-oxo-2-buten-1-yl] amino} -7- [(R) - (tetrahydrofuran-2-yl) methoxy] quinazoline, 4 - [(3-ethynylphenyl) amino] -6,7-bis (2-methoxyethoxy) quinazoline, 4 - [( R) - (1-phenylethyl) amino] -6- (4-hydroxy-phenyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine, 3-cyano-4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl ) amino] -6 - {[4- (N, N-dimethylamino) -1-oxo-2-buten-1-yl] amino} -7-ethoxy-quinoline, 4 - ((R) - (1-phenyl ethyl) amino] -6 - {[4 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -1-oxo-2-buten-1-yl] amino} -7-methoxy quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl) amino] -6 - {[4- (morpholin-4-yl) -1-oxo-2-buten-1-yl] amino} -7- [ (tetrahydrofuran-2-yl) methoxy] quinazoline, 4 - [(3-ethynylphenyl) amino] -6 - {[4- (5,5-dimethyl-2-oxomorpholin-4-yl) -1 -oxo-2-buten-1-yl] amino} quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {2- [4- (2-oxomorpholine-4- yl) -piperidin-1-yl] -ethoxy} -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (trans-4-amino-cyclohexan-1-yloxy ) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-ph enyl) -amino] -6- (trans-4-methanesulfonylamino-cyclohexan-1-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (tetrahydropyran-3 -yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {1 - [(morpholin-4-yl) -carbonyl] -piperidin-4-yloxy} - 7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (piperidin-3-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro -phenyl) -amino] -6- [1- (2-acetylamino-ethyl) -piperidin-4-yloxy] -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6 - (tetrahydropyran-4-yloxy) -7-ethoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {trans-4 - [(morpholin-4-yl) -carbonyl-amino] - cyclohexane-1-yloxy} -7-methoxy-quinazoline,
4 - [(3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {1 - [(piperidin-1-yl) -carbonyl] -piperidin-4-yloxy} -7-methoxy-quinazoline, 4 - [( 3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- (cis-4- {N - [(morpholin-4-yl) carbonyl] -N-methyl-amino} -cyclohexan-1-yloxy) -7- methoxyquinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (trans-4-ethanesulfonylamino-cyclohexan-1-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro 4-fluoro-phenyl) amino] -6- (1-methanesulfonyl-piperidin-4-yloxy) -7- (2-methoxy-ethoxy) -quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [1- (2-methoxy-acetyl) -piperidin-4-yloxy] -7- (2-methoxyethoxy) quinazoline, 4 - [(3-ethynylphenyl) amino] -6- (tetrahydropyran-4-yloxy] -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl-amino] -6- (cis-4- {N - [(piperi din-1-yl) carbonyl] -N-methyl-amino} -cyclohexan-1-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {cis 4 - [(morpholin-4-yl) carbonylamino] -cyclohexan-1-yloxy} -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {1- [ 2- (2-oxopyrrolidin-1-yl) ethyl] -piperidin-4-yloxy} -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-ethynyl-phenyl) -amino] -6- (1-acetyl-piperidine-4 -yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-ethynyl-phenyl) -amino] -6- (1-methyl-piperidin-4-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-ethynyl -phenyl) -amino] -6- (1-methanesulfonyl-piperidin-4-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (1-methyl- piperidin-4-yloxy) -7 (2-methoxyethoxy) quinazoline, 4 - [(3-ethynylphenyl) amino] -6- {1 - [(morpholin-4-yl) carbonyl] piperidine-4 -yloxy} -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- {1 - [(N-methyl-N-2-methoxyethyl-amino) -carbonyl] -piperidine 4-yloxy} -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino) -6- (1-ethyl-piperidin-4-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6 [cis -4- (N-methanesulfonyl-N-methyl-amino) -cyclohexan-1-yloxy] -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- [cis-4- (N-acetyl-N-methyl-amino) -cyclohexan-1-yloxy] -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- ( trans-4-methylamino-cyclohexan-1-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- [trans-4- (N-methanesulfonyl-N- methyl-amino) -cyclohexan-1-yloxy] -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (trans-4-dimethylamino-cyclohexan-1-yloxy) 7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (trans-4- {N - [(morpholin-4-yl) -carbonyl] -N-methyl-amino } -cyclohexan-1-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4- [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- [2- (2,2-dimethyl-6-oxo-morpholine] 4-yl) -ethoxy] -7 - [(S) - (tetrahydrofuran-2-yl) -methoxy] quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (1-methanesulfonyl -piperidin-4-yloxy) -7-methoxy-quinazoline, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino] -6- (1-cyano-piperidin-4-yloxy) -7-methoxy-quinazoline , and 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -amino ] -6- {1 - [(2-methoxyethyl) carbonyl] piperidin-4-yloxy} -7-methoxy-quinazoline, optionally in the form of their racemates, enantiomers or diastereomers, optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, their solvates and / or hydrates.
Unter
Säureadditionssalzen
mit pharmakologisch verträglichen
Säuren
zu deren Bildung die Verbindungen gegebenenfalls in der Lage sind,
werden beispielsweise Salze ausgewählt aus der Gruppe bestehend
aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat,
Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrobenzoat,
Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat,
Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat, bevorzugt Hydrochlorid,
Hydrobromid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydrofumarat und Hydromethansulfonat
verstanden.
Als Antiallergika: Dinatriumcromoglicat, Nedocromil.
Als
Derivate der Mutterkornalkaloide: Dihydroergotamin, Ergotamin.By acid addition salts with pharmacologically acceptable acids for the formation of which the compounds are optionally capable, for example, salts are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrobenzoate, hydrocitrate, hydrofumarate, Hydrotartrate, hydrooxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate, preferably hydrochloride, hydrobromide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydrofumarate and hydromethanesulfonate understood.
As antiallergic drugs: disodium cromoglycate, nedocromil.
As derivatives of ergot alkaloids: dihydroergotamine, ergotamine.
Für die Inhalation kommen Arzneimittel mit den o.g. Wirkstoffen in Betracht, sowie deren Salze, Ester sowie die Kombination dieser Wirkstoffe, Salze und Ester.For inhalation medicines come with the o.g. Active ingredients, as well as their salts, esters and the combination of these active substances, salts and Ester.
Es ist Aufgabe der Erfindung, einen Adapter der eingangs genannten Art zu schaffen, der bei einem einfachen Aufbau eine optimale Einleitung eines generierten Aerosols in einen Schlauch zur Beatmung eines insbesondere menschlichen Patienten gewährleistet.It is the object of the invention, an adapter of the aforementioned To create kind, which with a simple structure an optimal introduction of a generated aerosol into a tube for respiration especially human patients.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, dass sich die Öffnung bis in einen dem Zerstäuber zugewandten Bereich hinter der Zerstäuberdüse erstreckt.According to the invention Task solved by that is the opening into one of the atomizer facing area behind the atomizer nozzle extends.
Der als Inhalator ausgebildete Zerstäuber wird derart an den Adapter für ein Beatmungssystem angeschlossen, dass ein Strömungskanal für das Atemgas bereitgestellt ist, der gewährleistet, dass die vollständige Dosis des zerstäubten Fluids, also die komplette Menge des von dem Zerstäuber generierten Aerosols, von dem Atemgas zu dem Patienten gefördert wird, indem das Atemgas hinter der Zerstäuberdüse in den entsprechenden Strömungskanal geleitet wird und so die Sprühwolke mitnimmt. Das von dem Zerstäuber generierte Aerosol wird unmittelbar am Ort seiner Erzeugung von dem durch den Adapter strömenden Atemgas aufgenommenen und mit einer geringen Impaktion in dem Schlauch dem beatmeten Patienten zugeführt, da die Hauptzerstäubungsrichtung des Fluids parallel zur Strömungsrichtung des Atemgases verläuft. Demnach wird der beatmete Patient mit gelösten Wirkstoffen in Aerosolform versorgt und eine bereits mit dem Zerstäuber durchgeführte inhalative Dauermedikation kann nach dem Anschluss des Patienten an das Beatmungssystem fortgesetzt werden bzw. eine Medikation oder Wirkstoffverabreichung des an das Beatmungssystem angeschlossenen Patienten erfolgen. An den patientenseitigen Abgang kann, wie aus dem Stand der Technik bekannt, eine Beatmungsmaske oder ein Trachealtubus oder dergleichen angeschlossen werden.Of the As an inhaler trained atomizer is so to the adapter for a respiratory system that connects a flow channel for the breathing gas is provided, which ensures that the full Dose of the atomized Fluids, so the complete amount of the generated by the atomizer Aerosols from which respiratory gas is delivered to the patient by the respiratory gas behind the atomizer nozzle in the directed corresponding flow channel and so the spray cloud entraining. That of the atomizer generated aerosol is directly at the place of its production of passing through the adapter Breathing gas absorbed and with a low impaction in the tube supplied to the ventilated patient, since the main atomization direction of the fluid parallel to the flow direction the breathing gas passes. Accordingly, the ventilated patient with dissolved active ingredients in aerosol form supplied and an inhalative already performed with the atomizer Continuous medication may be required after connecting the patient to the ventilation system be continued or a medication or drug administration of the patient connected to the respiratory system. At the patient-side outlet can, as in the prior art known, a respiratory mask or a tracheal tube or the like be connected.
In Ausgestaltung ist der Anschluss für den Zerstäuber in seiner Geometrie bereichsweise an ein Mundstück des Zerstäubers angepasst, in das die Zerstäuberdüse ragt und das in seiner Wandung in einem der Inhalationsöffnung abgewandten Bereich mindestens eine Aussparung aufweist, die mit der Öffnung für das Atemgas in Strömungsverbindung steht. Demnach kann bei einer Weiterbehandlung eines Patienten mit einem Beatmungssystem der Zerstäuber verwendet werden, der auch ohne das Beatmungssystem zum Einsatz kommt. Vorzugsweise ist das Mundstück mit zwei gegenüberliegenden Aussparungen versehen, durch die das Atemgas oder von dem Patienten selbsttätig angesaugte Luft strömt, um beispielsweise lungengängige Partikel des Arzneimittels zu inhalieren.In its embodiment, the connection for the atomizer is adapted in its geometry in regions to a mouthpiece of the atomizer into which the atomizer nozzle protrudes and which has in its wall in an area remote from the inhalation opening at least one recess which is in flow communication with the opening for the respiratory gas , Thus, in a further treatment of a patient with a respiratory system of the atomizer can be used, even without the beat system is used. Preferably, the mouthpiece is provided with two opposing recesses through which the respiratory gas or air sucked in by the patient flows, for example to inhale respirable particles of the drug.
Bevorzugt stützt sich der Anschluss für den Zerstäuber auf einer Schulter des Zerstäubers ab. Der Anschluss kann abgedichtet an der beispielsweise zylindrischen Schulter des Zerstäubers festgelegt sein.Prefers supports the connection for the atomizer on a shoulder of the atomizer from. The connection can be sealed on the example cylindrical Shoulder of the atomizer be set.
Vorzugsweise ist die Öffnung im Bereich des Mundstücks als eine Nut ausgebildet. Die Nut ist verhältnismäßig einfach zu fertigen und nach dem Einsetzen des Mundstückes in den Anschluss bildet die Nut mit einer entsprechenden Wandung des Mundstückes einen umfangsseitig geschlossenen Strömungskanal.Preferably is the opening in the area of the mouthpiece designed as a groove. The groove is relatively easy to manufacture and after inserting the mouthpiece in the connection forms the groove with a corresponding wall of the mouthpiece a circumferentially closed flow channel.
Zweckmäßigerweise verläuft der dem Eingang für das Atemgas zugeordnete Durchbruch senkrecht zu der Bohrung. Das Atemgas gelangt demnach in den Durchbruch, wird an dessen Ende in den von der Nut und der entsprechenden Wandung des Mundstückes gebildeten Strömungskanal umgeleitet, strömt durch die Aussparungen in das Mundstück, in dem eine weiter Richtungsumleitung erfolgt, und nimmt das von der Zerstäuberdüse in dem Mundstück generierte Aerosol durch die Bohrung mit, um den Patienten sowohl mit Atemgas als auch mit dem Arzneimittel zu versorgen.Conveniently, extends the entrance for Breakthrough associated breakthrough perpendicular to the bore. The Breathing gas thus enters the breakthrough, is at the end in the formed by the groove and the corresponding wall of the mouthpiece flow channel diverted, flows through the recesses in the mouthpiece, in which a further direction diversion takes place, and takes that generated by the atomizer nozzle in the mouthpiece Aerosol through the hole with to the patient with both breathing gas as well as to supply the drug.
Nach einer Weiterbildung ist mindestens ein Ventil vorgesehen, das den Zerstäuber strömungstechnisch von dem Atemgas trennt und das Atemgas von dem Eingang direkt zu dem patientenseitigen Abgang leitet. Sonach kann die Beatmung des Patienten entweder über den Zerstäuber oder direkt erfolgen.To a further development, at least one valve is provided which the atomizer aerodynamically separates from the breathing gas and the breathing gas from the entrance directly to leads the patient-side departure. Sonach can be the respiration of the Patients either over the atomizer or directly.
Bevorzugt ist der Zerstäuber für den zuvor erläuterten Adapter zur Abgabe einer bestimmten Menge des, insbesondere ein Arzneimittel aufweisenden, Fluids als Aerosol durch die innerhalb des Mundstückes angeordnete Zerstäuberdüse aus einem Druckspeicher ausgebildet, wobei ein mechanischer Druckerzeuger das abgemessene Fluid in dem Druckspeicher beaufschlagt, der schlagartig zum Zerstäuben freizugeben ist, und das Mundstück mindestens eine Öffnung aufweist, die, in Zerstäubungsrichtung gesehen, hinter der Düse ausgebildet ist. Vorzugsweise umfasst der Druckerzeuger eine Halterung für einen das Fluid aufnehmenden austauschbaren Vorratsbehälter, eine zugeordnete Antriebsfeder mit einer Lösetaste und ein Förderrohr, wobei ein axiales Spannen der Antriebsfeder die Halterung mit dem Vorratsbehälter und dem Förderrohr in einer dem Mundstück entgegen gesetzte Richtung verlagert sowie Fluid aus dem Vorratsbehälter in eine Druckkammer saugt und eine Beaufschla gung der Lösetaste eine Entspannung der gespannten Antriebsfeder bewirkt, die das Förderrohr in Richtung des Mundstücks bewegt sowie dabei das Fluid zum Austrag durch die Zerstäuberdüse mit Druck beaufschlagt. Vorteilhafterweise umfasst die Zerstäuberdüse ein Filtersystem zur Erzeugung von zwei aufeinander treffenden Sprühstrahlen zur Erzeugung einer Sprühwolke.Prefers is the atomizer for the previously explained Adapter for dispensing a certain amount of, in particular a Medicaments containing fluids as aerosol by within of the mouthpiece arranged atomizer nozzle from a Pressure accumulator formed, wherein a mechanical pressure generator the metered fluid is applied in the pressure accumulator, the abrupt for atomising is to be released, and the mouthpiece at least one opening which, in the direction of atomization seen, behind the nozzle is trained. Preferably, the pressure generator comprises a holder for one the fluid receiving replaceable reservoir, an associated drive spring with a release button and a conveyor pipe, wherein an axial clamping of the drive spring, the holder with the reservoir and the conveyor pipe in a mouthpiece displaced opposite direction and fluid from the reservoir in a pressure chamber sucks and a Beaufschla tion of the release button a relaxation of the tensioned drive spring causes the delivery pipe in the direction of the mouthpiece moves while the fluid for discharge through the atomizer nozzle with pressure applied. Advantageously, the atomizer nozzle comprises a filter system for producing two juxtaposed sprays for generating a spray cloud.
Es versteht sich, dass die vorstehend genannten und nachstehend noch zu erläuternden Merkmale nicht nur in der jeweils angegebenen Kombination, sondern auch in anderen Kombinationen verwendbar sind. Der Rahmen der Erfindung ist nur durch die Ansprüche definiert.It It is understood that the above and below to be explained features not only in the specified combination, but also in other combinations are usable. The scope of the invention is only through the claims Are defined.
Die Erfindung wird im Folgenden anhand eines Ausführungsbeispieles unter Bezugnahme auf die zugehörigen Zeichnungen näher erläutert. Es zeigt:The Invention will be described below with reference to an embodiment with reference on the associated Drawings closer explained. It shows:
Der
Zerstäuber
Der
Zerstäuber
Beim
axialen Spannen der Antriebsfeder
Um
das Fluid
Das
Atemgas gelangt aus dem Atemluftschlauch in den Durchbruch
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| CA2653183A1 (en) | 2007-12-13 |
| WO2007141201A1 (en) | 2007-12-13 |
| JP2009538655A (en) | 2009-11-12 |
| EP2023990A1 (en) | 2009-02-18 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |