DE102006002877A1

DE102006002877A1 - Preparing very small organic nanoparticle, useful in, e.g. medicine, comprises mixing saturated organic solution in a solvent, e.g. methanol, for precipitating with aqueous phase, mixing the precipitate with water and non-ionic surfactant

Info

Publication number: DE102006002877A1
Application number: DE200610002877
Authority: DE
Inventors: Hartmut Dr.rer.nat. Knoll; Wolfram Prof. Dr. habil. Vogelsberger
Original assignee: Friedrich Schiller Universtaet Jena FSU
Current assignee: Friedrich Schiller Universtaet Jena FSU
Priority date: 2006-01-18
Filing date: 2006-01-18
Publication date: 2007-07-19

Abstract

Aufgabe war es, auf möglichst einfache Weise kleinste organische Partikel besagter Größe als Dispersion zu erzeugen, wobei die Partikel aus einer großen Klasse organischer Substanzen herstellbar sein sollen, die schlecht oder nicht wasserlöslich, aber in Wasser mischbaren organischen Lösungsmitteln gelöst werden können.
Erfindungsgemäß wird der ausgefällte Niederschlag aus der Vermischung einer Lösung der gewünschten organischen Verbindung und einer wässrigen flüssigen Phase mit Wasser und einem nichtionischen Tensid, vorrangig aus der Gruppe der Alkylglukoside, vermischt sowie der Einwirkung von Ultraschall ausgesetzt.
Anwendungsgebiete der Erfindung ergeben sich insbesondere in der Medizin und Pharmazie sowie in der Kosmetik- und Lebensmittelindustrie.The task was to produce the smallest possible organic particles of said size as a dispersion in the simplest possible way, it being possible for the particles to be produced from a large class of organic substances which are poorly or not water-soluble but can be dissolved in water-miscible organic solvents.
According to the invention, the precipitate precipitated from the mixing of a solution of the desired organic compound and an aqueous liquid phase with water and a nonionic surfactant, primarily from the group of alkylglucosides, mixed and exposed to the action of ultrasound.
Fields of application of the invention are found in particular in medicine and pharmacy as well as in the cosmetics and food industry.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer Dispersion von sehr kleinen organischen Nanopartikeln, insbesondere von Partikeln, deren mittlere Partikelgröße weniger als 20 nm beträgt.The The invention relates to a process for the preparation of a dispersion of very small organic nanoparticles, in particular of particles whose mean particle size less than 20 nm.

Organische Nanopartikel besitzen vor allem in der Medizin und Pharmazie seit einigen Jahren einen wachsenden Stellenwert. Besonders schwer wasserlösliche oder in Wasser unlösliche Wirkstoffe können über diesen Weg einer Verwendung als Medikamente zugänglich gemacht werden. Auf Grund der zunehmenden Gesamtoberfläche steigt sowohl die Löslichkeit als auch die Geschwindigkeit der Auflösung von Substanzen mit Abnahme des Teilchendurchmessers an. Weiterhin nimmt die Fähigkeit des menschlichen Körpers zur Aufnahme von Partikeln mit sinkender Partikelgröße zu. Dies bedeutet, dass vor allem kleinste Nanopartikel besonders gut für solche Anwendungen geeignet sind. Durch die rasche und vollständige Aufnahme der Substanzen im Körper können kleinere Dosen zur Behandlung verwendet werden. Dadurch verringern sich die Häufigkeit und Stärke der auftretenden Nebenwirkungen deutlich. Weiterhin ist auf Grund der guten Resorbierbarkeit die im Körper resultierende Konzentration an Wirkstoff genauer definiert und die zu verabreichende Dosis kann so besser an den jeweiligen Patienten angepasst werden. Dies ist vor allem bei hochwirksamen Medikamenten von großer Bedeutung.organic Nanoparticles have been mainly used in medicine and pharmacy since a growing number of years. Particularly difficult water soluble or insoluble in water Agents can use this Way of use as medicines. On Due to the increasing total surface area, both the solubility increases as well as the speed of dissolution of substances with decrease of the particle diameter. Furthermore, the ability decreases of the human body for receiving particles with decreasing particle size too. This means that especially the smallest nanoparticles are particularly good for such Applications are suitable. Due to the fast and complete recording of substances in the body can smaller doses are used for treatment. Reduce it the frequency and Strength the occurring side effects clearly. Furthermore is due to good absorbability, the concentration in the body More specifically defined on active ingredient and the dose to be administered be better adapted to the respective patient. This is especially for highly effective drugs of great importance.

Weiterhin können Dispersionen dieser Nanopartikel auch sehr gut intravenös verabreicht werden, da auf Grund der sehr geringen Teilchengröße keinerlei Gefahr für die Bildung von Thrombosen besteht.Farther can Dispersions of these nanoparticles are also very well administered intravenously are because of the very small particle size no danger for the formation of thrombosis exists.

Vor allem auch in diesem Zusammenhang würden Teilchen mit einem Durchmesser von insbesondere weniger als 20 nm den großen Vorteil besitzen, dass sie beispielsweise durch Filtration mit verfügbaren Membranfiltersystemen mit Porengrößen von 50 nm bis 200 nm von anderen Mikro- und Nanopartikeln sowie – was sehr entscheidend sein kann – von Mikrolebewesen, wie Bakterien, separiert werden können.In front In this context too, particles with a diameter would become in particular less than 20 nm have the great advantage that For example, by filtration with available membrane filter systems with pore sizes of 50 nm to 200 nm from other microparticles and nanoparticles as well - which is very can be decisive - of Microorganisms, such as bacteria, can be separated.

Einen Überblick zu bekannten Herstellungsverfahren organischer Nanopartikel geben die Arbeit von Horn und Rieger (D. Horn, J. Rieger: Angew. Chemie 113, 4460, 2001) sowie die Arbeit von Kipp (J. E. Kipp: Int. Journal of Pharmaceutics 284, 109, 2004).An overview to known manufacturing methods of organic nanoparticles the work of Horn and Rieger (D. Horn, J. Rieger: Angew. Chemistry 113, 4460, 2001) as well as the work of Kipp (J.E. Kipp: Int. Journal of Pharmaceutics 284, 109, 2004).

Sehr häufig erfolgt die Herstellung der Partikel über die Verwendung von Emulsionen (beispielsweise DE 198 56 728 und F. Debuigne, L. Jeunieau, M. Wiame, J. B. Nagy: Langmuir 16, 7605, 2000). Diese sind jedoch nur mit relativ großem Aufwand herstellbar.Very often, the production of the particles via the use of emulsions (for example DE 198 56 728 and F. Debuigne, L. Jeunieau, M. Wiame, JB Nagy: Langmuir 16, 7605, 2000). However, these can only be produced with relatively great effort.

Weiterhin werden oft halogenierte organische Lösungsmittel verwendet, die allerdings für Verwendungen in der Pharmazie als kritisch zu betrachten sind.Farther often halogenated organic solvents are used, the however for Uses in pharmacy are considered to be critical.

Eine in den vergangenen Jahren vermehrt praktizierte Herstellungsmethode für organische Nanopartikel ist die Ausfällung von schwer wasserlöslichen oder wasserunlöslichen organischen Substanzen aus übersättigten Lösungen. Zur Erzeugung der Übersättigung wird eine gesättigte oder konzentrierte Lösung der Substanz mit einem zweiten, meist wässrigen Lösungsmittel versetzt, das keine oder nur geringe lösende Eigenschaften besitzt. Der eventuell entstandene Niederschlag wird wahlweise abgetrennt oder sofort weiter behandelt. Im Folgenden seien hierzu einige Beispiele genannt.A in recent years increasingly practiced manufacturing method for organic Nanoparticles is the precipitate of poorly water-soluble or water-insoluble organic substances from supersaturated Solutions. To generate the supersaturation becomes a saturated one or concentrated solution the substance with a second, usually aqueous solvent, the no or only low solving Owns properties. The resulting precipitation is optionally separated or treated immediately. The following are Here are some examples.

In US 5,118,128 wird die Erzeugung solcher Partikel beschrieben durch Mischen einer Lösung des Stoffs in einem wassermischbaren Lösungsmittel mit einer wässrigen Flüssigkeit, in dem oberflächenaktive Substanzen (Tenside) gelöst sind. Es bilden sich, unterstützt durch Rühren, Nanopartikel mit einer Größe von etwa 500 nm. Das organische Lösungsmittel befindet sich dabei aber noch in der Lösung und muss aufwendig entfernt werden. Die auf diese Weise hergestellten Nanopartikel sind durch ihre Partikelgröße für die eingangs genannten Verwendungen nicht oder wenig geeignet.In US 5,118,128 The production of such particles is described by mixing a solution of the substance in a water-miscible solvent with an aqueous liquid in which surface-active substances (surfactants) are dissolved. It forms, supported by stirring, nanoparticles with a size of about 500 nm. However, the organic solvent is still in the solution and must be removed consuming. Due to their particle size, the nanoparticles produced in this way are not or are not very suitable for the uses mentioned at the beginning.

Das Patent US 5,780,062 offenbart eine weitere Methode zur Herstellung der Partikel nach diesem Prinzip. Hier werden neben Tensiden noch zusätzlich oberflächenaktive Polymere eingesetzt, die mit den Tensiden einen Komplex bilden und die Partikel stabilisieren. Zur Partikelgröße und Verwendung der Korpuskel gilt im Wesentlichen wiederum das Vorgenannte.The patent US 5,780,062 discloses another method for producing the particles according to this principle. In addition to surfactants, surface-active polymers are additionally used here which form a complex with the surfactants and stabilize the particles. The particle size and use of the particles is again essentially the same.

Es ist auch bekannt (z. B. US 2005/0170002), die in einem wassermischbaren organischen Lösungsmittel gelöste Substanz zunächst durch Zugabe eines wässrigen Lösungsmittels auszufällen. Mindestens einer der beiden Lösungen sind oberflächenaktive Stoffe zugesetzt. Anschließend erfolgt die Dispergierung bzw. Homogenisierung mit ausgewählten Homogenisierungsverfahren basierend auf Kavitations-, Stoß- und Scherungskräften sowie Temperierung. Es werden organische Partikel kleiner als 2 μm, jedoch größer als 200 nm erhalten, was deutlich über der angestrebten Partikelgröße von maximal 20 nm liegt. Diese Partikel wären somit nur eingeschränkt für die eingangs genannten Verwendungen geeignet. Vor allem eine Abtrennung von anderen Nanopartikeln und Mikrolebewesen ist deshalb nicht gegeben.It is also known (eg, US 2005/0170002), which is water-miscible organic solvents dissolved Substance first through Add an aqueous To precipitate solvent. At least one of the two solutions are surface active Added substances. Subsequently the dispersion or homogenization takes place with selected homogenization methods based on cavitation, shock and shear forces as well Tempering. There are organic particles smaller than 2 microns, however greater than 200 nm, which is clearly over the desired particle size of maximum 20 nm. These particles would be thus limited for the suitable uses mentioned above. Especially a separation of other nanoparticles and microorganisms is therefore not given.

In EP 07 908 21 wird ein Verfahren vorgestellt, das von wässrigen Tensidlösungen bereits vorgemahlener Partikel ausgeht, welche mit Hilfe eines Kolben-Spalt-Homogenisators zerkleinert und dispergiert werden. Die Größe der erhaltenen Partikel beträgt laut Angaben des Erfinders 10 nm bis 1000 nm. In den aufgeführten Beispielen bewegen sich die Partikelgrößen jedoch nicht unter 90 nm, hauptsächlich aber im Bereich zwischen 200 nm und 500 nm, was mit den besagten Nachteilen für ihre Einsatzmöglichkeit in der Praxis verbunden ist.In EP 07 908 21 a method is presented, which starts from aqueous surfactant solutions of already pre-milled particles, which are comminuted and dispersed with the aid of a piston-gap homogenizer. According to the inventor, the size of the particles obtained is 10 nm to 1000 nm. In the examples listed, however, the particle sizes do not move below 90 nm, but mainly in the range between 200 nm and 500 nm, which, with the said disadvantages, makes them suitable for use the practice is connected.

Die aufgeführten Verfahren sind zwar vom Grundsatz zur Erzeugung von organischen Nanopartikeln schwer wasserlöslicher Verbindungen geeignet, die Größe der erhaltenen Partikel (mehr als 90 mit bis zu 1 μm und mehr) schließen aber im Wesentlichen Anwendungen, insbesondere für die Medizin und Pharmazie, mit den beschriebenen Vorzügen der Anwendung möglichst kleiner Partikel aus.The listed Although processes are based on the principle of organic production Nanoparticles difficult to dissolve water Compounds suitable, the size of the obtained However, particles (more than 90 with up to 1 μm and more) close essentially applications, especially for medicine and pharmacy, with the described advantages the application as possible small particles out.

Weiterhin ist ein Verfahren (WO 2003037359) zur Herstellung von Nanopartikeln aus unlöslichen Substanzen mit einem besonderen Schwerpunkt auf Produkte aus der chinesischen Medizin bekannt. Hierbei wird die entsprechende Substanz in einen wassermischbaren organischen Lösungsmittel gelöst, mit Tensid versetzt sowie unter Ultraschallbehandlung und Rühren in Wasser gegeben. Aus der entstehenden Dispersion muss das organische Lösungsmittel jedoch aufwendig, beispielsweise durch Destillation, entfernt werden.Farther is a method (WO 2003037359) for the production of nanoparticles from insoluble Substances with a special emphasis on products from the known Chinese medicine. This is the appropriate substance dissolved in a water-miscible organic solvent, with Surfactant added and under ultrasonic treatment and stirring in Given water. From the resulting dispersion must the organic solvent However, consuming, for example, by distillation, be removed.

In CN 1,466,944 ist ein Verfahren beschrieben zur Herstellung von organischen Nanopartikeln aus Dihydroxyaceton (DHA) durch Zugabe einer Lösung von DHA in Alkohol oder Polyol zu einer bestimmte Menge Wasser unter Rühren und Ultraschall behandlung. Das organische Lösungsmittel wird anschließend durch Vakuumdestillation abgetrennt. Diese Methode ist lediglich auf eine einzige Substanz beschränkt und stellt auf Grund der ebenfalls erforderlichen Destillation einen relativ hohen Aufwand dar.In CN 1,466,944 is a method for preparing organic nanoparticles from dihydroxyacetone (DHA) by adding a solution of DHA in alcohol or polyol to a certain amount of water with stirring and ultrasonic treatment. The organic solvent is then separated by vacuum distillation. This method is limited to a single substance and represents due to the distillation also required a relatively high cost.

Das Patent CN 12 887 23 beschreibt eine Methode zur Herstellung kleiner Nanopartikel (1 nm bis 100 nm). Dieses Verfahren ist jedoch lediglich auf die verwendete anorganische Substanzen Realgar beschränkt und nicht auf organische Verbindung übertragbar.The patent CN 12 887 23 describes a method for producing small nanoparticles (1 nm to 100 nm). However, this method is limited only to the inorganic substances used Realgar and not transferable to organic compound.

Insgesamt ist festzustellen, dass aus den genannten Gründen nach wie vor ein dringendes Bedürfnis der Fachwelt besteht, organische Nanopartikel kleinster Teilchengröße bereitzustellen.All in all It should be noted that, for the reasons stated, an urgent desire In the art, it is necessary to provide organic nanoparticles of the smallest particle size.

Organische Nanopartikel sind aber nicht nur in Medizin und Pharmazie, sondern auch in anderen Industriezweigen, wie beispielsweise Nahrungsmittel- und Farbindustrie, einsetzbar, in denen ebenfalls kleine und kleinste Partikelgrößen vorteilhaft wären oder gar vorausgesetzt werden müssten (Farbpigmente und Duftstoffe u. a. in der Kosmetik- und der Lebensmittelindustrie). Somit könnte man auch in diesen Branchen Anwendungen schwer wasserlöslicher organischer Verbindungen erschließen.organic But nanoparticles are not only in medicine and pharmacy, but in other industries, such as food processing and paint industry, where also small and smallest can be used Particle sizes advantageous would be or even be assumed (Color pigments and fragrances, inter alia, in the cosmetics and food industries). Thus could In these industries too, applications are difficult to dissolve in water open up organic compounds.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zu Grunde, auf möglichst einfache Weise kleinste organische Partikel, insbesondere mit einer mittleren Teilchengröße bis zu 20 nm, als Dispersion zu erzeugen, wobei die Partikel aus einer großen Klasse organischer Substanzen, bevorzugt pharmazeutischer Wirkstoffe, herstellbar sein sollen, die schlecht oder nicht wasserlöslich, aber in Wasser mischbaren organischen Lösungsmitteln, wie Ethanol, löslich sind.Of the Invention is the object of the smallest possible in the simplest possible way organic particles, in particular with a mean particle size up to 20 nm, to produce as a dispersion, wherein the particles from a huge Class of organic substances, preferably pharmaceutical agents, can be produced which are poorly or not water-soluble, but miscible in water organic solvents, like ethanol, soluble are.

Zur Erfüllung dieser Aufgabe wird der ausgefällte Niederschlag aus der Vermischung einer an sich bekannten konzentrierten bzw. gesättigten Lösung der gewünschten organischen Verbindung zur Generierung der organischen Partikel in einem wassermischbaren organischen Lösungsmittel und einer an sich bekannten wässrigen flüssigen Phase vorschlagsgemäß zur Erzeugung einer die Nanopartikel enthaltenden Dispersion mit Wasser und einem nichtionischen Tensid, vorrangig aus der Gruppe der Alkylglukoside, vermischt sowie der Einwirkung von Ultraschall ausgesetzt.to fulfillment this task is the precipitated Precipitation from the mixing of a known concentrated or saturated solution the desired organic compound for generating the organic particles in a water-miscible organic solvent and a per se known aqueous liquid Phase proposed for production a dispersion containing the nanoparticles with water and a nonionic surfactant, primarily from the group of alkylglucosides, mixed and exposed to the action of ultrasound.

Dabei ist es möglich, zunächst die konzentrierte bzw. gesättigte Lösung der gewünschten organischen Verbindung in einem wassermischbaren organischen Lösungsmittel, wie beispielsweise Methanol, Ethanol, n-Propanol, i-Propanol, Aceton, Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan bzw. einer Mischung derselben, herzustellen und zur Niederschlagsausfällung (ggf. unter an sich bekannter Anwendung von Ultraschall) mit der besagten wässrigen Phase zu vermischen. Es ist aber auch möglich, zuerst die wässrige Phase zu erzeugen, zu welcher die konzentrierte bzw. gesättigte Lösung der gewünschten organischen Verbindung (ggf. wiederum unter an sich bekannter Ultraschallanwendung) hinzugegeben wird.there Is it possible, first the concentrated or saturated solution the desired organic compound in a water-miscible organic solvent, such as methanol, ethanol, n-propanol, i-propanol, acetone, Tetrahydrofuran, 1,4-dioxane or a mixture thereof, and precipitate precipitation (possibly under per se known application of ultrasound) with the said aqueous Phase to mix. But it is also possible, first the aqueous phase to which the concentrated or saturated solution of the desired organic compound (possibly again under conventional ultrasound application) is added.

In beiden Fällen entsteht ein Niederschlag, der erfindungsgemäß (und ggf. nach Abtrennung von der überstehenden Lösung sowie Waschen) mit Wasser und dem nichtionischen Tensid vermischt wird. Diese Mischung wird mit Ultraschall behandelt, beispielsweise durch Verwendung eines Ultraschallhorns. Dabei verschwindet der Niederschlag und es entsteht eine klare Dispersion der Substanz in Wasser.In both cases A precipitate forms according to the invention (and optionally after separation from the supernatant solution and washing) with water and the nonionic surfactant. This mixture is treated with ultrasound, for example by Use of an ultrasonic horn. The rainfall disappears and there is a clear dispersion of the substance in water.

Durch Messungen, insbesondere mittels Photonenkorrelationsspektroskopie (dynamische Lichtstreuung), kann der mittlere Durchmesser der gebildeten Partikel in der Suspension bestimmt werden. Dieser liegt dabei überraschend nahezu ausschließlich in einem Bereich von 13 nm bis 20 nm und damit deutlich über dem Durchmesser des reinen Tensids mit etwa 6 nm bis 10 nm. Partikel mit größerem Durchmesser, insbesondere größer als 30 nm, werden kaum gefunden und könnten auch (wie im übrigen sonstige Korpuskel, Mikroorganismen etc.) aufwandgering, insbesondere durch Filtration, abgeschieden werden. Die erhaltene Dispersion kann im Anschluss z. B durch Gefriertrocknung vom Lösungsmittel Wasser befreit werden.By measurements, in particular by means of photon correlation spectroscopy (dynamic light scattering), the mean diameter of the particles formed in the suspension can be determined the. This is surprisingly almost exclusively in a range of 13 nm to 20 nm and thus significantly above the diameter of the pure surfactant with about 6 nm to 10 nm. Particles with a larger diameter, in particular greater than 30 nm, are hardly found and could also ( as in the rest other particles, microorganisms, etc.) aufwandgering, in particular by filtration, are deposited. The resulting dispersion can be z. B be freed from the solvent water by freeze-drying.

Auf diese Weise gestattet die Erfindung die verfahrenstechnisch sehr einfache und schnelle Herstellung einer Dispersion organischer Nanopartikel in Wasser mit einer mittleren Teilchengröße kleiner als 20 nm. Die Partikel müssen dabei nicht aus der Lösung erzeugt werden. Das Verfahren erfordert keine Verwendung toxischer oder ökologisch nachteiliger Verbindungen. Eine Abtrennung des organischen Lösungsmittels ist verfahrensmäßig sehr leicht und problemlos möglich.On In this way, the invention allows the procedural very much simple and rapid production of a dispersion of organic nanoparticles in water with an average particle size smaller than 20 nm. The particles have to not out of the solution be generated. The method does not require the use of toxic or ecological adverse compounds. A separation of the organic solvent is very procedurally easily and easily possible.

Vorteilhaft ist, dass das erfindungsgemäße Verfahren auf eine relativ große Substanzklasse (nahezu alle mäßig wasserlöslichen bis wasserunlöslichen organischen Verbindungen, die in wassermischbaren organischen Lösungsmitteln, z.B. Ethanol oder Aceton, gut löslich sind) Anwendung finden kann und damit für ein breites Einsatzgebiet der organischen Nanopartikel geeignet ist.Advantageous is that the inventive method on a relatively large Substance class (almost all moderately water-soluble until water-insoluble organic compounds found in water-miscible organic solvents, e.g. Ethanol or acetone, readily soluble are) application and thus for a wide range of applications the organic nanoparticle is suitable.

Die Erfindung soll nachstehend anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.The Invention will be explained below with reference to exemplary embodiments.

Beispiel 1:Example 1:

In 1,50 ml Ethanol wurden 0,78 g Kampfer (Löslichkeit in Wasser ca. 1 g/kg) gelöst und unter Ultraschall zu 20,0 ml Wasser hinzugegeben. Der entstehende feinflockige Niederschlag konnte problemlos abfiltriert und einmalig mit 10 ml kaltem Wasser gewaschen werden. Der gewaschene Niederschlag wurde daraufhin mit 20,0 ml Wasser versetzt und erfindungsgemäß nach der Zugabe von 5,06 g Plantacare 2000 der Firma Cognis (Mischung bestimmter Alkylglucoside mit Wasser) mit Ultraschall behandelt. Es bildete sich eine klare Dispersion der Kampferpartikel im Wasser. Der mittlere Durchmesser der Partikel wurde mit dynamischer Lichtstreuung ermittelt und betrug 19 nm.In 1.50 ml of ethanol were 0.78 g camphor (solubility in water about 1 g / kg) solved and added under sonication to 20.0 ml of water. The resulting fine flocculent precipitate was easily filtered off and unique washed with 10 ml of cold water. The washed precipitate was then mixed with 20.0 ml of water and according to the invention after Addition of 5.06 g of Plantacare 2000 from Cognis (mixture of certain alkylglucosides with water) sonicated. It formed a clear Dispersion of camphor particles in the water. The mean diameter The particle was determined with dynamic light scattering and amounted to 19 nm.

Beispiel 2:Example 2:

Zu 10,0 ml Wasser wurden zwecks Niederschlagsausfällung unter Ultraschallbehandlung 5,0 ml einer Lösung von Cumarin in Ethanol mit einer Konzentration von 240 g/kg gegeben. Die Abtrennung des entstandenen Niederschlags erfolgte durch Zentrifugieren und Dekantieren. Anschließend wurde der Niederschlag erfindungsgemäß mit 10 ml Wasser und 7,3 g Plantacare 2000 versetzt sowie mit Ultraschall behandelt. Es bildete sich eine Dispersion mit einem mittleren Durchmesser von 13 nm.To 10.0 ml of water was subjected to precipitation precipitation under sonication 5.0 ml of a solution of coumarin in ethanol at a concentration of 240 g / kg. The separation of the resulting precipitate was carried out by centrifugation and decanting. Subsequently the precipitate was according to the invention with 10 ml of water and 7.3 g Plantacare 2000 and treated with ultrasound. It made a dispersion with an average diameter of 13 nm.

Claims

Process for the preparation of very small organic nanoparticles, in particular having an average particle size of less than 20 nm, in which a concentrated or saturated solution of the desired organic compound for generating the organic particles in a water-miscible organic solvent, such as methanol, ethanol, n- Propanol, i-propanol, acetone, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane or a mixture thereof, for the purpose of precipitation precipitation with an aqueous phase consisting of deionized water and / or a solution of inorganic salts, for example solutions of sodium chloride, potassium chloride, ammonium chloride or other water-soluble salts in water, optionally mixed using ultrasound, characterized in that the precipitate precipitated, optionally after separation from the supernatant solution and washing, to produce a suspension containing the nanoparticles with water and a nonionic Ten Sid, primarily from the group of alkylglucosides, mixed and exposed to the action of ultrasound.

Method according to claim 1, characterized in that that first the concentrated or saturated solution the desired produced organic compound for generating the organic particles and for precipitation with the watery Phase is mixed.

Method according to claim 1, characterized in that that first the watery Phase is generated, to which the concentrated or saturated solution of the desired organic compound for generating the organic particles is added.

Method according to claim 1, characterized in that that by mixing the concentrated or saturated solution the desired organic compound for generating the organic particles and the watery Phase precipitated precipitation before mixing with water and the nonionic surfactant of separated from the supernatant solution and washed.

Method according to claim 4, characterized in that the separation is carried out by centrifugation.

A method according to claim 4, characterized in that the separation by decanting he follows.

Method according to claim 4, characterized in that the separation is carried out by filtration.

Method according to claim 4, characterized in that that the precipitate is washed in deionized water.

Method according to claim 4, characterized in that that the precipitate in a solution inorganic salts, such as solutions of sodium chloride, Potassium chloride, ammonium chloride or other water-soluble Salts in water, washed.

Method according to claim 1, characterized in that that the obtained dispersion with the nanoparticles, for example freed from water by freeze-drying.

Method according to claim 1, characterized in that that the precipitate is used as an outlet for the preparation of the dispersion by precipitation from a supercooled solution is obtained.

Method according to claim 1, characterized in that that instead of the precipitate as an output to produce the Dispersion the desired compound is used in ground form.

Method according to claim 1, characterized in that that the preparation of the dispersion from the precipitated precipitate without the separation of the protruding solution he follows.