DE102005022626A1 - Cosmetic agent for treating stressed skin comprises an oil-in-water (O/W) emulsion containing taurine and a long-chain linear primary fatty or wax alcohol - Google Patents
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Abstract
Description
Die Haut ist das größte Organ des Menschen. Unter ihren vielen Funktionen (beispielsweise zur Wärmeregulation und als Sinnesorgan) ist die Barrierefunktion, diejenige die das Austrocknen der Haut (und damit letztlich des gesamten Organismus) verhindert, die wohl wichtigste. Gleichzeitig wirkt die Haut als Schutzeinrichtung gegen das Eindringen und die Aufnahme von außen kommender Stoffe. Bewirkt wird diese Barrierefunktion durch die Epidermis, welche als äußerste Schicht die eigentliche Schutzhülle gegenüber der Umwelt bildet. Mit etwa einem Zehntel der Gesamtdicke ist sie gleichzeitig die dünnste Schicht der Haut.The Skin is the largest organ of the human. Among its many functions (for example, the heat control and as sensory organ) is the barrier function, the one that the Drying of the skin (and ultimately of the entire organism) prevents, probably the most important. At the same time the skin acts as Protective device against penetration and reception from outside Substances. This barrier function is caused by the epidermis, which as the outermost layer the actual protective cover across from of the environment. It is about one tenth of the total thickness at the same time the thinnest Layer of the skin.
Die Epidermis ist ein stratifiziertes Gewebe, in dem die äußere Schicht, die Hornschicht (stratum corneum) den für die Barrierefunktion bedeutenden Teil darstellt.The Epidermis is a stratified tissue in which the outer layer, the horny layer (stratum corneum), which is important for the barrier function Part represents.
Sie wird im Kontakt mit der Umwelt abgenutzt und befindet deshalb sich in einem ständigen Erneuerungsprozess, wobei nach außen kontinuierlich feine Schuppen abgegeben und von innen verhorntes Zell- und Lipidmaterial nachproduziert wird.she gets worn out in contact with the environment and is therefore located in a permanent Renewal process, with outward continuously fine scales released and reproduced from the inside keratinized cell and lipid material becomes.
Das heute in der Fachwelt anerkannte Hautmodell von Elias (P. M. Elias, Structure and Function of the Stratum Corneum Permeability Barrier, Drug Dev. Res. 13, 1988, 97–105) beschreibt die Hornschicht als Zwei-Komponenten-System, ähnlich einer Ziegelsteinmauer (Ziegelstein-Mörtel-Modell). In diesem Modell entsprechen die Hornzellen (Corneozyten) den Ziegelsteinen, die komplex zusammengesetzte Lipidmembran in den Interzellularräumen entspricht dem Mörtel. Dieses System stellt im wesentlichen eine physikalische Barriere gegen hydrophile Substanzen dar, kann aber aufgrund seiner engen und mehrschichtigen Struktur gleichermaßen auch von lipophilen Substanzen nur schwer passiert werden. Die besondere Struktur der Hornschicht schützt einerseits die Haut und stabilisiert andererseits ihre eigene Flexibilität durch Bindung einer definierten Wassermenge.The Skin model of Elias (P. M. Elias, Structure and Function of the Stratum Corneum Permeability Barrier, Drug Dev. Res. 13, 1988, 97-105) describes the horny layer as a two-component system, similar to one Brick Wall (Brick Mortar Model). In this model, the horny cells (corneocytes) correspond to the bricks, corresponds to the complex composite lipid membrane in the intercellular spaces the mortar. This system essentially provides a physical barrier against hydrophilic substances, but due to its narrow and multilayer structure alike of lipophilic substances just hard to be passed. The special structure of the horny layer protects on the one hand the skin and on the other hand it stabilizes its own flexibility Binding of a defined amount of water.
Auch mechanische Belastungen, wie beispielsweise Druck-, Stoß- oder Scherkräfte, können in erstaunlichem Maße durch die Hornschicht allein oder im Verbund mit den tieferen Hautschichten abgefangen werden. Größere Druck-, Dreh- oder Scherkräfte werden über die Verzahnung der Epidermis mit dem Corium an tiefere Hautschichten weitergegeben. Die Regulation des Wasser- und Feuchtigkeitsgehaltes ist eine der wichtigsten Funktionen der epidermalen Lipidmembran. Allerdings hat sie nicht nur eine Barrierewirkung gegen externe chemische und physikalische Einflüsse, sondern trägt auch zum Zusammenhalt der Hornschicht bei.Also mechanical loads, such as pressure, shock or Shear forces, can in amazing measure through the horny layer alone or in combination with the deeper skin layers be intercepted. Larger print, Turning or shearing forces be over the interlocking of the epidermis with the corium to deeper skin layers passed. The regulation of water and moisture content is one of the most important functions of the epidermal lipid membrane. However, it not only has a barrier against external but also contributes to chemical and physical influences to the cohesion of the horny layer at.
Die Lipide der Hornschicht bestehen im wesentlichen aus Ceramiden, freien Fettsäuren, Cholesterin sowie Cholesterinsulfat und sind über die gesamte Hornschicht verteilt. Die Zusammensetzung dieser Lipide ist für die intakte Funktion der epidermalen Barriere und damit für die Wasserundurchlässigkeit der Haut von entscheidender Bedeutung.The Lipids of the horny layer consist essentially of ceramides, free fatty acids, Cholesterol as well as cholesterol sulfate and are over the entire horny layer distributed. The composition of these lipids is for the intact Function of the epidermal barrier and thus for impermeability to water the skin of vital importance.
Bereits bei einer Reinigung der Haut mit Hilfe eines einfachen Wasserbads – ohne Zusatz von Tensiden – kommt es zunächst zu einer Quellung der Hornschicht der Haut. Der Grad dieser Quellung hängt u. a. von der Dauer des Bads und dessen Temperatur ab. Gleichzeitig werden wasserlösliche Stoffe ab- bzw. ausgewaschen, wie z. B. wasserlösliche Schmutzbestandteile, aber auch hauteigene Stoffe, die für das Wasserbindungsvermögen der Hornschicht verantwortlich sind. Durch hauteigene oberflächenaktive Stoffe werden außerdem auch Hautfette in gewissem Ausmaß gelöst und ausgewaschen. Dies bedingt nach anfänglicher Quellung eine nachfolgende Austrocknung der Haut, die durch waschaktive Zusätze noch deutlich verstärkt werden kann.Already when cleaning the skin with the help of a simple water bath - without addition of surfactants - comes it first to a swelling of the horny layer of the skin. The degree of this swelling depends u. a. from the duration of the bath and its temperature. simultaneously become water-soluble Cloths washed or washed out, such as. B. water-soluble soil constituents, but also the skin's own substances, which are responsible for the water-binding capacity of the Horn layer are responsible. By the skin's own surface-active Fabrics will also Skin fats also dissolved and washed out to a certain extent. This conditionally after initial swelling a subsequent dehydration of the skin, by washing-active additives still be significantly strengthened can.
Bei gesunder Haut sind diese Vorgänge im allgemeinen belanglos, da die Schutzmechanismen der Haut solche leichten Störungen der oberen Hautschichten ohne weiteres kompensieren können. Aber bereits im Fall nicht-pathologischer Abweichungen vom Normalstatus, z. B. durch umweltbedingte Abnutzungsschäden bzw. Irritationen, Lichtschäden, Altershaut usw., ist der Schutzmechanismus an der Hautoberfläche gestört. Bei alter Haut beispielsweise erfolgt die regenerative Erneuerung verlangsamt, wobei insbesondere das Wasserbindungsvermögen der Hornschicht nachlässt. Sie wird deshalb inflexibel, trocken und rissig ("physiologisch" trockene Haut). Ein Barriereschaden ist die Folge. Die Haut wird anfällig für negative Umwelteinflüsse wie die Invasion von Mikroorganismen, Toxinen und Allergenen. Als Folge kann es sogar zu toxischen oder allergischen Hautreaktionen kommen. Trockene Haut weist einen Mangel an Barrierelipiden (Ceramide, Cholesterol und freie Fettsäuren) in der Hornschicht auf. Die verminderte Integrität und Reparaturleistung der Hautbarriere führt zu einem gesteigerten transepidermalen Wasserverlust. Die Haut wird rau, trocken, schuppig und neigt zu Spannungsgefühlen sowie Juckreiz.In healthy skin, these processes are generally irrelevant, as the protective mechanisms of the skin can readily compensate for such minor disorders of the upper layers of the skin. But even in the case of non-pathological deviations from the normal status, eg. B. by environmental wear damage or irritation, photodamage, aging skin, etc., the protective mechanism is disturbed on the skin surface. In the case of old skin, for example, the regenerative renewal slows down, whereby in particular the water-binding capacity of the horny layer subsides. It therefore becomes inflexible, dry and cracked ("physiologically" dry skin). A barrier damage is the result. The skin becomes susceptible to negative environmental influences such as the invasion of microorganisms, toxins and allergens. As a result, even toxic or allergic skin reactions may occur. Dry skin has a lack of barrier lipids (ceramides, cholesterol and free fatty acids) in the horny layer. The reduced integrity and repair performance of the skin barrier leads to an increased transepidermal water loss. The skin becomes rough, dry, flaky and prone to tense as well as itching.
Bei pathologisch trockener und empfindlicher Haut oder bei von atopischer Dermatitis betroffener Haut liegt ein Barriereschaden a priori vor. Epidermale Interzellularlipide werden fehlerhaft oder in ungenügender Menge bzw. Zusammensetzung gebildet. Die Konsequenz ist eine erhöhte Durchlässigkeit der Hornschicht und ein unzureichender Schutz der Haut vor Verlust an hygroskopischen Substanzen und Wasser.at pathologically dry and sensitive skin or atopic Dermatitis of affected skin is a priori barrier damage. Epidermal intercellular lipids become defective or in insufficient quantity or composition formed. The consequence is an increased permeability the horny layer and insufficient protection of the skin from loss on hygroscopic substances and water.
Im Stand der Technik sind diverse Hautpflegeprodukte bekannt, die in der Lage sind, die epidermale Barrierefunktion zu verbessern. Diese Hautpflegeprodukte sind jedoch in der Regel okklusiver Natur, z. B. Vaseline und Vaseline-haltige Cremes, und weisen häufig ein klebriges Hautgefühl und/oder einen unangenehmen Tragekomfort auf. Die Salbe oder Creme stellt sozusagen eine (zweite) künstliche Barriere dar, die den Wasserverlust der Haut verhindern soll. Entsprechend leicht kann diese physikalische Barriere – beispielsweise mit Reinigungsmitteln – wieder entfernt werden, wodurch der ursprüngliche, beeinträchtigte Zustand wieder erreicht wird. Darüber hinaus kann die Hautpflegewirkung bei regelmäßiger Behandlung nachlassen. Nach dem Absetzen der Produktanwendung kehrt die Haut sehr schnell wieder in den Zustand vor Behandlungsbeginn zurück. Eine nachhaltige Produktwirkung wird in der Regel also nicht oder nur in einem eingeschränkten Maße erreicht. Um die Haut bei ihrer natürlichen Regeneration zu unterstützen und ihre physiologische Funktion zu stärken, werden den topischen Präparaten in neuerer Zeit zunehmend Interzellularlipidmischungen, wie Ceramide oder Ceramidanaloga, zugesetzt, die von der Haut zum Wiederaufbau der natürlichen Barriere verwendet werden sollen. Allerdings handelt es sich bei diesen Lipiden zumeist um sehr teure Rohstoffe, die außerdem aufgrund ihres hohen Schmelzpunktes schwierig zu formulieren sind. Zudem ist ihre Wirkung begrenzt, da die topisch applizierten Lipide nur in geringem Umfang in die barriererelevanten Lipidmembranen im mittleren Stratum corneum penetrieren und nur zu einem geringen Teil in diese Strukturen integriert werden.in the State of the art various skin care products are known in are able to improve the epidermal barrier function. These Skin care products, however, are usually occlusive in nature, e.g. As Vaseline and Vaseline-containing creams, and are common sticky skin feeling and / or uncomfortable wearing comfort. The ointment or cream represents, as it were, a (second) artificial one Barrier that is supposed to prevent the loss of water from the skin. Corresponding This physical barrier - for example, with cleaning agents - can easily again be removed, causing the original, impaired State is reached again. In addition, the skin care effect with regular treatment ease up. After stopping the product application, the skin returns very quickly back to the state before treatment. A Sustainable product effect is usually not or only achieved to a limited extent. To the skin at its natural Support regeneration and to strengthen their physiological function become the topical preparations More recently, intercellular lipid mixtures such as ceramides have become increasingly common or ceramide analogues, added by the skin to rebuild the natural one Barrier should be used. However, it is These lipids are mostly very expensive raw materials, which also due to their high melting point are difficult to formulate. moreover Their effect is limited because the topically applied lipids only to a small extent in the barrier-relevant lipid membranes in the middle Stratum corneum penetrate and only to a small extent in this Structures are integrated.
Dem Stand der Technik mangelt es demnach an Zubereitungen, die die Barrierefunktion und die Hydratation der Hornschicht positiv beeinflussen und die physikalisch-chemischen Eigenschaften der Hornschicht und insbesondere der Lamellen aus Interzellularlipiden stärken bzw. sogar wiederherstellen.the The prior art therefore lacks preparations which have the barrier function and positively influence the hydration of the horny layer and the physico-chemical properties of the horny layer and in particular strengthen or even restore lamellae from intercellular lipids.
Jüngere Untersuchungen haben gezeigt, dass unter trockenen Bedingungen der organische Osmolyt Taurin in der äußeren Granularkeratinozytenschicht akkumuliert wird (J. Invest. Dermatol. 121, 354–361 (2003)). Weiterhin wurde gezeigt, dass unter trockenen Bedingungen oder unter UV-Bestrahlung Mechanismen der Barrierereparatur stimuliert werden (J. Invest. Dermatol. 111, 858–863 (1998), J. Invest. Dermatol. 109, 783–787 (1997), J. Lipid Res. 32, 1151–1158 (1991)).Recent investigations have shown that under dry conditions the organic osmolyte taurine in the outer granule keratinocyte layer accumulated (J. Invest Dermatol., 121, 354-361 (2003)). Was continued shown to be in dry conditions or under UV irradiation Mechanisms of barrier repair are stimulated (J. Invest. Dermatol. 111, 858-863 (1998) J. Invest. Dermatol. 109, 783-787 (1997), J. Lipid Res. 32, 1151-1158 (1991)).
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung stellte sich die Frage, inwieweit diese beiden unterschiedlichen epidermalen Reaktionen auf Umwelteinflüsse miteinander im Zusammenhang stehen. Dazu wurde durch wiederholte Behandlung der Haut mit Natriumdodecylsulfat (SDS) ein Anstieg des transepidermalen Wasserverlustes (TEWL), Entzündung und Hyperplasie induziert. Die anschließende topische Applikation von Taurin senkte den TEWL in signifikantem Ausmaß. Weiterhin stimulierte Taurin an Hautmodellen in signifikantem Ausmaß die Synthese aller drei Klassen von Barrierelipiden, nämlich Ceramide, Cholesterole und Fettsäuren.in the Under the present invention, the question was, to what extent these two different epidermal reactions to environmental influences in association with. This was done by repeated treatment the skin with sodium dodecyl sulfate (SDS) an increase in transepidermal Water loss (TEWL), inflammation and induced hyperplasia. The subsequent topical application Taurine significantly reduced TEWL. Farther stimulated taurine on skin models to a significant extent the synthesis all three classes of barrier lipids, namely ceramides, cholesterol and fatty acids.
Außerdem wurde überraschend gefunden, dass bei der Inkubation von Hautmodellen mit Taurin cytotoxische und proinflammatorische Vorgänge inhibiert wurden. Insbesondere nahm die Ausschüttung von Interleukin-1-alpha und von Prostaglandin-E2 ab, die Integrität der Keratinozytenmembran stabilisierte sich und die Vitalität der Keratinozyten verbesserte sich.It also became surprising found that cytotoxic in the incubation of skin models with taurine and proinflammatory processes were inhibited. In particular, the release of interleukin-1-alpha decreased and from prostaglandin E2, the integrity of the keratinocyte membrane stabilized and improved the vitality of the keratinocytes yourself.
Epidermales Interleukin-1-alpha (IL-1 alpha) ist ein bedeutendes proinflammatorisches Cytokin, das an der Entwicklung einer Entzündung und an der Hyperproliferation nach einer Natriumdodecylsulfat (SDS)-induzierten Barrierestörung beteiligt ist. IL-1 alpha kann die Ausschüttung weiterer Cytokine induzieren, darunter IL-6 und IL-8, und wird in der gesamten Epidermis exprimiert, wenn durch wiederholte Barrierestörungen eine epidermale Hyperplasie induziert worden ist.epidermal Interleukin-1-alpha (IL-1 alpha) is a significant proinflammatory Cytokine involved in the development of inflammation and hyperproliferation involved in a sodium dodecyl sulfate (SDS) -induced barrier disorder is. IL-1 alpha can be the payout induce other cytokines, including IL-6 and IL-8, and is found in expressed throughout the epidermis when epidermal Hyperplasia has been induced.
Basierend auf diesen Haut- und Hautmodelluntersuchungen, war es eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, topische Zusammensetzungen zu entwickeln, die die Barrierefunktion der Haut, beispielsweise gegenüber dem transepidermalen Wasserverlust, stärken und gleichzeitig weitere negative Reaktionen der Haut auf Umweltstress vermindern. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, topische Zusammensetzungen zu entwickeln, die die Barrierefunktion der Haut stärken und gleichzeitig hautberuhigend und/oder entzündungshemmend wirken. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, topische Zusammensetzungen zu entwickeln, die die Barrierefunktion der Haut stärken und gleichzeitig hautberuhigend und/oder entzündungshemmend wirken, ohne dabei Nebenwirkungen mit sich zu bringen, wie sie beispielsweise bei Entzündungshemmern auf Kortikoidbasis auftreten können. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, topische Zusammensetzungen zu entwickeln, die die Barrierefunktion der Haut stärken und gleichzeitig ein angenehmes, nicht-okklusives und/oder nicht-klebriges Hautgefühl aufweisen. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, topische Zusammensetzungen zu entwickeln, die die Barrierefunktion der Haut mit länger anhaltender Wirkung stärken als die Zusammensetzungen des Standes der Technik. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, kosten- und herstellungsoptimierte topische Zusammensetzungen zu entwickeln, die die Barrierefunktion der Haut stärken.Based on these skin and skin model studies, it was an object of the present invention to develop topical compositions which enhance the barrier function of the skin, for example against transepidermal water loss, while reducing further adverse skin reactions to environmental stress. Another object of the present invention was to develop topical compositions which strengthen the barrier function of the skin and at the same time soothes the skin and / or have an anti-inflammatory effect. A further object of the present invention was to develop topical compositions which strengthen the barrier function of the skin and at the same time have a skin calming and / or anti-inflammatory effect, without bringing about side effects such as can occur, for example, in corticosteroid-based anti-inflammatory agents. A further object of the present invention was to develop topical compositions which strengthen the barrier function of the skin and at the same time have a pleasant, non-occlusive and / or non-sticky feel on the skin. Another object of the present invention was to develop topical compositions that strengthen the barrier function of the skin with a longer lasting effect than the prior art compositions. A further object of the present invention was to develop cost-effective and production-optimized topical compositions which strengthen the barrier function of the skin.
Überraschenderweise hat sich gezeigt, dass die Regeneration der Hautbarrierefunktion nach SDS-Schädigung bei Anwendung von Taurin (2-Aminoethansulfonsäure) signifikant beschleunigt wird. Überraschenderweise wurde festgestellt, dass Taurin an Hautmodellen in signifikantem Ausmaß die Synthese aller drei Klassen von Barrierelipiden, nämlich Ceramide, Cholesterole und Fettsäuren, stimulierte. Taurin steigert die Spiegel an Ceramiden, Cholesterol und freien Fettsäuren in gleichem Ausmaß. Diese Eigenschaft ist von zentraler Bedeutung, denn es gilt das korrekte Mischungsverhältnis der drei Barrierelipide beizubehalten (M.M. Man et al. Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair, J. Invest. Dermatol. 106, 1096–101, 1996). Der Zustand trockener Haut, empfindlicher Haut sowie der Altershaut wird nachhaltig verbessert. Taurin ist insbesondere auch zur Behandlung der atopischen Dermatitis geeignet. Im Gegensatz zu den bisher im Stand der Technik bekannten Barrierelipid-haltigen Hautbehandlungsmitteln resultiert die erfindungsgemäße Verwendung von Taurin zur Stimulierung der epidermalen Barrierelipidsynthese in einer Bereitstellung der Barrierelipide über den sekretorischen Mechanismus der Keratinozyten. Auf diese Weise werden die Barrierelipide korrekt enzymatisch prozessiert und funktionell in die multilamellaren Lipidmembranen eingebaut. Die Barrierefunktion wird auf diese Weise dauerhaft verbessert. Der Effekt ist insbesondere noch vorhanden, wenn das Produkt für einige Tage nicht mehr angewendet wird. Weiterhin bietet der Einsatz von Taurin gegenüber den teuren synthetischen Ceramiden ökonomische Vorteile. Weitere ökonomische und verfahrenstechnische Vorteile ergeben sich, da Taurin einfach in die Wasserphase eingearbeitet werden kann, während (synthetische) Barrierelipide aufgrund ihres hohen Schmelzpunktes nur unter (kostensteigerndem) Energieeintrag verarbeitet werden können.Surprisingly has been shown to regenerate the skin barrier function after SDS damage significantly accelerated when taurine (2-aminoethanesulfonic acid) is used becomes. Surprisingly Taurine was found to be significant in skin models Extent the Synthesis of all three classes of barrier lipids, namely ceramides, Cholesterols and fatty acids, stimulated. Taurine increases the levels of ceramides, cholesterol and free fatty acids to the same extent. This property is central because it applies correct mixing ratio of the three barrier lipids (M.M. Man et al., Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair, J. Invest. Dermatol. 106, 1096-101, 1996). The condition of dry skin, sensitive skin and aging skin will be sustainably improved. Taurine is also especially for treatment suitable for atopic dermatitis. In contrast to the previously in the state the art known barrier lipid-containing skin treatment agents the use according to the invention results of taurine to stimulate epidermal barrier lipid synthesis in providing the barrier lipids via the secretory mechanism the keratinocytes. In this way, the barrier lipids are correct enzymatically processed and functional in the multilamellar lipid membranes built-in. The barrier function is permanently improved in this way. The effect is especially still present when the product for some Days is no longer applied. Furthermore, the use of Taurine opposite the expensive synthetic ceramides economic benefits. Further economic and procedural benefits arise as taurine is easy can be incorporated into the water phase, while (synthetic) barrier lipids due to its high melting point only below (cost-increasing) Energy entry can be processed.
Weiterhin wurde überraschenderweise festgestellt, dass Taurin auf biochemischer Ebene die durch anionische Tenside induzierte Freisetzung von Entzündungsmediatoren inhibiert und die zelluläre Vitalität und Integrität deutlich verbessert. Insbesondere der Effekt auf Prostaglandin E2 war für den Fachmann unerwartet, da die chemische Struktur von Taurin keine Ähnlichkeiten zu bekannten NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs) zeigt.Farther was surprisingly found that taurine at the biochemical level by anionic Surfactants inhibited release of inflammatory mediators and the cellular vitality and integrity clearly improved. In particular, the effect on prostaglandin E2 was for the expert unexpected, since the chemical structure of taurine no similarities to known NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs) shows.
Die beschriebenen Effekte sind insbesondere zu beobachten, wenn Taurin in einer Öl-in-Wasser-Emulsion vorliegt, die mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen enthält. Besonders bevorzugt ist es, wenn der mindestens eine lineare primäre Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen in einer solchen Menge enthalten ist, dass in der Emulsion mindestens eine lamellare Flüssigkristallphase vorliegt. Basierend auf den hier erstmals beschriebenen biologischen Effekten von Taurin und den bekannten biophysikalischen Effekten der lamellaren Emulsion ergibt sich ein unerwarteter Synergismus hinsichtlich einer Verbesserung der Barriereintegrität sowie einer Beschleunigung der Barriereregeneration. Derartige Öl-in-Wasser-Emulsionen, die Taurin und mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen enthalten, wobei besonders bevorzugt der mindestens eine lineare primäre Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen in einer solchen Menge enthalten ist, dass mindestens eine lamellare Flüssigkristallphase vorliegt, lösen die erfindungsgemäß gestellten Aufgaben und stärken die Barrierefunktion der Haut, insbesondere gegenüber dem transepidermalen Wasserverlust. Gleichzeitig mindern sie weitere negative Reaktionen der Haut auf Umweltstress, insbesondere wirken sie hautberuhigend und/oder entzündungshemmend, ohne dabei Nebenwirkungen mit sich zu bringen, wie sie beispielsweise bei Entzündungshemmern auf Kortikoidbasis auftreten können. Außerdem weisen sie gleichzeitig ein angenehmes, nicht-okklusives und nicht-klebriges Hautgefühl auf. Sie bewirken eine lang anhaltende Stärkung der Barrierefunktion der Haut.The described effects are particularly observed when taurine in an oil-in-water emulsion, the at least one linear primary fatty or wax alcohol with a chain length of Alkyl group of 20-40 Contains carbon atoms. It is particularly preferred if the at least one linear primary fatty or waxy alcohol having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms in contained in such an amount that in the emulsion at least a lamellar liquid crystal phase is present. Based on the biological described here for the first time Effects of taurine and known biophysical effects The lamellar emulsion gives rise to unexpected synergism in terms of improving the barrier integrity as well an acceleration of the barrier regeneration. Such oil-in-water emulsions, the taurine and at least one linear primary fatty or waxy alcohol with a chain length the alkyl group of 20-40 Contain carbon atoms, more preferably at least a linear primary Fatty or waxy alcohol having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms contained in such an amount that at least one lamellar liquid crystal phase present, solve the invention provided Tasks and strengths the barrier function of the skin, especially against the transepidermal water loss. At the same time they reduce further Negative skin reactions to environmental stress, in particular, act they are soothing and / or anti-inflammatory, without causing any side effects, as they do for example in anti-inflammatory drugs can occur on corticoid basis. Furthermore At the same time, they are pleasant, non-occlusive and non-sticky skin feel on. They cause a long-lasting strengthening of the barrier function of the skin.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein kosmetisches Hautbehandlungsmittel in Form einer Öl-in-Wasser-Emulsion, enthaltend Taurin und mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nicht-therapeutische Verwendung eines kosmetischen Hautbehandlungsmittels in Form einer Ölin-Wasser-Emulsion, enthaltend Taurin und mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen, zur Regeneration der Hautbarrierefunktion. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nicht-therapeutische Verwendung eines kosmetischen Hautbehandlungsmittels in Form einer Öl-in-Wasser-Emulsion, enthaltend Taurin und mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen, zur Beschleunigung der Regeneration der Hautbarrierefunktion. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nicht-therapeutische Verwendung eines kosmetischen Hautbehandlungsmittels in Form einer Öl-in-Wasser-Emulsion, enthaltend Taurin und mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen zur Verbesserung des Erscheinungsbildes trockener Haut. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nicht-therapeutische Verwendung eines kosmetischen Hautbehandlungsmittels in Form einer Öl-in-Wasser-Emulsion, enthaltend Taurin und mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen zur Verbesserung der Ausstrahlung der Haut. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nicht-therapeutische Verwendung eines kosmetischen Hautbehandlungsmittels in Form einer Öl-in-Wasser-Emulsion, enthaltend Taurin und mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen zur Pflege trockener und rissiger Lippen. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nicht-therapeutische Verwendung eines kosmetischen Hautbehandlungsmittels in Form einer Öl-in-Wasser-Emulsion, enthaltend Taurin und mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen, zur Stimulierung der epidermalen Synthese von Barrierelipiden. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nicht-therapeutische Verwendung eines kosmetischen Hautbehandlungsmittels in Form einer Öl-in-Wasser-Emulsion, enthaltend Taurin und mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen, zur Regeneration der Hautbarrierefunktion, zur Beschleunigung der Regeneration der Hautbarrierefunktion oder zur Stimulierung der epidermalen Synthese von Barrierelipiden und gleichzeitig zur Hautberuhigung und/oder Entzündungshemmung. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung eines Hautbehandlungsmittels in Form einer Öl-in-Wasser-Emulsion, enthaltend Taurin und mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen, zur Herstellung einer therapeutischen Zusammensetzung zur Regeneration der Hautbarrierefunktion und gegebenenfalls gleichzeitig zur Hautberuhigung und/oder Entzündungshemmung. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung eines Hautbehandlungsmittels in Form einer Öl-in-Wasser-Emulsion, enthaltend Taurin und mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen, zur Herstellung einer therapeutischen Zusammensetzung zur Behandlung der atopischen Dermatitis.The present invention therefore relates to a cosmetic skin treatment composition in the form of an oil-in-water emulsion containing taurine and at least one linear primary fatty or wax alcohol having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms. Another object of the present invention is the non-therapeutic use of a cosmetic skin treatment agent in A form of an oil-in-water emulsion containing taurine and at least one linear primary fatty or wax alcohol having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms, for the regeneration of the skin barrier function. Another object of the present invention is the non-therapeutic use of a cosmetic skin treatment agent in the form of an oil-in-water emulsion containing taurine and at least one linear primary fatty or wax alcohol having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms, for acceleration the regeneration of the skin barrier function. Another object of the present invention is the non-therapeutic use of a cosmetic skin treatment agent in the form of an oil-in-water emulsion containing taurine and at least one linear primary fatty or wax alcohol having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms to improve the Appearance of dry skin. Another object of the present invention is the non-therapeutic use of a cosmetic skin treatment agent in the form of an oil-in-water emulsion containing taurine and at least one linear primary fatty or wax alcohol having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms to improve the Radiation of the skin. Another object of the present invention is the non-therapeutic use of a cosmetic skin treatment agent in the form of an oil-in-water emulsion containing taurine and at least one linear primary fatty or wax alcohol having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms for dry maintenance and chapped lips. Another object of the present invention is the non-therapeutic use of a cosmetic skin treatment composition in the form of an oil-in-water emulsion containing taurine and at least one linear primary fatty or wax alcohol having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms, for stimulation the epidermal synthesis of barrier lipids. Another object of the present invention is the non-therapeutic use of a cosmetic skin treatment agent in the form of an oil-in-water emulsion containing taurine and at least one linear primary fatty or wax alcohol having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms, for regeneration the skin barrier function, to accelerate the regeneration of the skin barrier function or to stimulate the epidermal synthesis of barrier lipids and at the same time for skin calming and / or anti-inflammatory. Another object of the present invention is the use of a skin-treatment agent in the form of an oil-in-water emulsion containing taurine and at least one linear primary fatty or wax alcohol having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms, for the preparation of a therapeutic composition for Regeneration of the skin barrier function and, if appropriate, at the same time for skin calming and / or anti-inflammatory action. Another object of the present invention is the use of a skin-treatment agent in the form of an oil-in-water emulsion containing taurine and at least one linear primary fatty or wax alcohol having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms, for the preparation of a therapeutic composition for Treatment of atopic dermatitis.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten Taurin in einer Menge von 0,001–5,0 Gew.-%, bevorzugt 0,05–3,0 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,1–1,0 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gewicht der gesamten Zusammensetzung.The Compositions of the invention contain taurine in an amount of 0.001-5.0 wt .-%, preferably 0.05-3.0 wt .-% and more preferably 0.1-1.0 Wt .-%, each based on the weight of the total composition.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthalten mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen in einer Menge von 0,5–15 Gew.-%, bevorzugt 0,8–10 Gew.-%, besonders bevorzugt 1–8 Gew.-% und außerordentlich bevorzugt 1,5–5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gewicht der gesamten Zusammensetzung.The Compositions of the invention contain at least one linear primary fatty or wax alcohol with a chain length the alkyl group of 20-40 Carbon atoms in an amount of 0.5-15% by weight, preferably 0.8-10% by weight, particularly preferred 1-8 Wt .-% and extraordinary preferably 1.5-5 Wt .-%, each based on the weight of the total composition.
Bevorzugte lineare primäre Fett- oder Wachsalkohole mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen sind ausgewählt aus Arachidylalkohol (1-Eicosanol), Behenylalkohol, Lignocerylalkohol (1-Tetracosanol, C24H50O), Cerylalkohol (C2H54O), Myricylalkohol (1-Triacontanol, C30H62O) und Melissylalkohol (C30H64O, 1-Hentriacontanol). Besonders bevorzugt sind Arachidylalkohol und Behenylalkohol. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist Arachidylalkohol in Mengen von 0,05–5 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1–4 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gewicht der gesamten Zusammensetzung, enthalten. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist Behenylalkohol in Mengen von 0,5–4 Gew.-%, besonders bevorzugt 1–2 Gew.- %, jeweils bezogen auf das Gewicht der gesamten Zusammensetzung, enthalten. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist eine Mischung aus Arachidylalkohol und Behenylalkohol enthalten, wobei die für die Einzelsubstanzen genannten bevorzugten Mengenangaben auch für die Mischung als bevorzugt gelten.Preferred linear primary fatty or waxy alcohols having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms are selected from arachidyl alcohol (1-eicosanol), behenyl alcohol, lignoceryl alcohol (1-tetracosanol, C 24 H 50 O), ceryl alcohol (C 2 H 54 O) , Myricyl alcohol (1-triacontanol, C 30 H 62 O) and melissyl alcohol (C 30 H 64 O, 1-hentriacontanol). Particularly preferred are arachidyl alcohol and behenyl alcohol. In a preferred embodiment of the invention, arachidyl alcohol is present in amounts of 0.05-5% by weight, more preferably 0.1-4% by weight, based in each case on the weight of the total composition. In a further preferred embodiment of the invention, behenyl alcohol is present in amounts of 0.5-4% by weight, more preferably 1-2% by weight, based in each case on the weight of the total composition. In a particularly preferred embodiment of the invention, a mixture of arachidyl alcohol and behenyl alcohol is contained, wherein the preferred quantities mentioned for the individual substances are also considered to be preferred for the mixture.
Erfindungsgemäß ist entscheidend, dass der mindestens eine lineare primäre Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen in einer solchen Menge enthalten ist, dass in der Emulsion mindestens eine lamellare Flüssigkristallphase vorliegt.According to the invention, it is crucial that the at least one linear primary fatty or wax alcohol with a chain length the alkyl group of 20-40 Carbon atoms contained in such an amount that in the emulsion is at least one lamellar liquid crystal phase.
Weiterhin wurde überraschend festgestellt, dass durch die Anwesenheit der lamellare Flüssigkristallphasen erzeugenden linearen primären Fett- oder Wachsalkohole mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen und dem die Barrierefunktion der Haut stärkenden Taurin auch die Wirkung weiterer kosmetischer Wirkstoffe, ausgewählt aus Monomeren, Oligomeren und Polymeren von Aminosäuren, N-C2-C24- Acylaminosäuren und/oder den Estern und/oder den physiologisch verträglichen Metallsalzen dieser Substanzen, in synergistischer Weise gesteigert wird.Furthermore, it has surprisingly been found that by the presence of the lamellar liquid crystal phases generating linear primary fatty or wax alcohols having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms and the barrier function of the skin taurine strengthening also the effect of other cosmetic active ingredients selected from monomers, oligomers and Polymers of amino acids, NC 2 -C 24 - acyl amino acids and / or the esters and / or the physiologically acceptable metal salts of these substances, is increased in a synergistic manner.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen daher zusätzlich mindestens einen weiteren kosmetischen Wirkstoff, der ausgewählt ist aus Monomeren, Oligomeren und Polymeren von Aminosäuren, N-C2-C24-Acylaminosäuren und/oder den Estern und/oder den physiologisch verträglichen Metallsalzen dieser Substanzen, natürlichen Betainverbindungen, Vitaminen, Provitaminen und Vitaminvorstufen der Gruppen A, B, C, E, N und K und den Estern der vorgenannten Substanzen, Flavonoiden und Flavonoid-reichen Pflanzenextrakten, Isoflavonoiden und Isoflavonoid-reichen Pflanzenextrakten, Polyphenolen und Polyphenol-reichen Pflanzenextrakten, Ubichinon und Ubichinol sowie deren Derivaten, Silymarin, Ectoin, hautberuhigenden und feuchtigkeitsspendenden Wirkstoffen sowie Mischungen dieser Wirkstoffe.In a further preferred embodiment, the compositions according to the invention therefore additionally contain at least one further cosmetic active ingredient which is selected from monomers, oligomers and polymers of amino acids, NC 2 -C 24 -acylamino acids and / or the esters and / or the physiologically tolerable metal salts of these substances , natural betaine compounds, vitamins, provitamins and vitamin precursors of groups A, B, C, E, N and K and the esters of the aforementioned substances, flavonoids and flavonoid-rich plant extracts, isoflavonoids and isoflavonoid-rich plant extracts, polyphenols and polyphenol-rich plant extracts. Ubiquinone and ubiquinol and their derivatives, silymarin, ectoine, skin-soothing and moisturizing agents and mixtures of these agents.
Die Monomere der Aminosäuren und/oder der N-C2-C24-Acylaminosäuren sind ausgewählt aus Alanin, Arginin, Asparagin, Asparaginsäure, Canavanin, Citrullin, Cystein, Cystin, Desmosin, Glutamin, Glutaminsäure, Glycin, Histidin, Homophenylalanin, Hydroxylysin, Hydroxyprolin, Isodesmosin, Isoleucin, Leucin, Lysin, Methionin, Methylnorleucin, Ornithin, Phenylalanin, Prolin, Pyroglutaminsäure, Sarcosin, Serin, Threonin, Thyroxin, Tryptophan, Tyrosin, Valin, Zinkpyroglutamat, Natriumoctanoylglutamat, Natriumdecanoylglutamat, Natriumlauroylglutamat, Natriummyristoylglutamat, Natriumcetoylglutamat und Natriumstearoylglutamat. Besonders bevorzugt sind Lysin, Serin, Zink- und Natriumpyroglutamat und Natriumlauroylglutamat.The monomers of the amino acids and / or the NC 2 -C 24 -acylamino acids are selected from alanine, arginine, asparagine, aspartic acid, canavanine, citrulline, cysteine, cystine, desmosine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, homophenylalanine, hydroxylysine, hydroxyproline, Isodesmosin, isoleucine, leucine, lysine, methionine, methylnorleucine, ornithine, phenylalanine, proline, pyroglutamic acid, sarcosine, serine, threonine, thyroxine, tryptophan, tyrosine, valine, zinc pyroglutamate, sodium octanoylglutamate, sodium decanoylglutamate, sodium lauroylglutamate, sodium myristoylglutamate, sodium cetoylglutamate and sodium stearoylglutamate. Particularly preferred are lysine, serine, zinc and sodium pyroglutamate and sodium lauroylglutamate.
Der C2–C24-Acylrest, mit dem die genannten Aminosäuren an der Aminogruppe derivatisiert sind, ist ausgewählt aus einem Acetyl-, Propanoyl-, Butanoyl-, Pentanoyl-, Hexanoyl-, Heptanoyl-, Octanoyl-, Nonanoyl-, Decanoyl-, Undecanoyl-, Lauroyl-, Tridecanoyl-, Myristoyl-, Pentadecanoyl-, Cetoyl-, Palmitoyl-, Stearoyl-, Elaidoyl-, Arachidoyl- oder Behenoyl-Rest. Mischungen von C8-C18-Acylresten werden auch als Cocoyl-Rest bezeichnet und sind ebenfalls bevorzugte Substituenten.The C 2 -C 24 acyl radical with which the said amino acids are derivatized on the amino group is selected from an acetyl, propanoyl, butanoyl, pentanoyl, hexanoyl, heptanoyl, octanoyl, nonanoyl, decanoyl , Undecanoyl, lauroyl, tridecanoyl, myristoyl, pentadecanoyl, cetoyl, palmitoyl, stearoyl, elaidoyl, arachidoyl or behenoyl radical. Mixtures of C 8 -C 18 acyl radicals are also referred to as cocoyl radical and are likewise preferred substituents.
Die physiologisch verträglichen Salze der erfindungsgemäß bevorzugten Wirkstoffe, die Säuregruppen enthalten und Salze bilden können, sind ausgewählt aus den Ammonium-, Alkalimetall-, Magnesium-, Calcium-, Aluminium-, Zink- und Mangan-Salzen. Bevorzugt sind die Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Aluminium-, Zink- und Mangan-Salze.The physiologically compatible Salts of the invention preferred Active substances, the acid groups contain and can form salts, are selected from the ammonium, alkali metal, magnesium, calcium, aluminum, Zinc and manganese salts. Preferably, the sodium, potassium, magnesium, Aluminum, zinc and manganese salts.
Unter Aminosäureoligomeren werden erfindungsgemäß Peptide mit 2–30, bevorzugt 2–15, Aminosäuren, verstanden. Die Oligomere der Aminosäuren und/oder der N-C2-C24-Acylaminosäuren sind bevorzugt ausgewählt aus Di-, Tri-, Tetra-, Penta-, Hexa- oder Pentadecapeptiden, die N-acyliert und/oder verestert sein können. Zahlreiche dieser Aminosäureoligomere stimulieren die Collagensynthese beziehungsweise sind in der Lage, Zellen des Immunsystems, wie Mastzellen und Makrophagen, zu rekrutieren, die dann über die Freisetzung von Wachstumsfaktoren Reparaturprozesse im Gewebe, z.B. die Collagensynthese, induzieren, beziehungsweise sind in der Lage, an die Sequenz Arg-Phe-Lys in Thrombospondin I (TSP-1) zu binden und damit aktives TGF-β (tissue growth factor), der die Synthese von Collagen in dermalen Fibroblasten induziert, freizusetzen. Derartige Aminosäureoligomere können als Wirkstoffe gegen die Hautalterung verwendet werden.According to the invention, amino acid oligomers are peptides having 2-30, preferably 2-15, amino acids. The oligomers of the amino acids and / or the NC 2 -C 24 -acylamino acids are preferably selected from di-, tri-, tetra-, penta-, hexa- or pentadecapeptides which may be N-acylated and / or esterified. Many of these amino acid oligomers stimulate collagen synthesis or are able to recruit immune system cells, such as mast cells and macrophages, which then induce tissue repair processes via the release of growth factors, eg, collagen synthesis, or are able to sequence them To bind Arg-Phe-Lys in thrombospondin I (TSP-1) and thus to release active TGF-β (tissue growth factor), which induces the synthesis of collagen in dermal fibroblasts. Such amino acid oligomers can be used as anti-aging agents.
Erfindungsgemäß bevorzugte, gegebenenfalls N-acylierte und/oder veresterte Dipeptide sind Acetyl-Citrullyl-Arginin (z. B. Exsy-Algine von Exsymol), Tyr-Arg (Dipeptide-1), Val-Trp (Dipeptide-2), Asn-Phe, Asp-Phe, N-Palmitoyl-β-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arg-hexyldecylester (z. B. Calmosensine von Sederma), Carnosin (β-Ala-His) und N-Palmitoyl-Pro-Arg. Erfindungsgemäß bevorzugte, gegebenenfalls N-acylierte und/oder veresterte Tripeptide sind Gly-His-Lys, das z. B. unter der Bezeichnung „Omega-CH-Aktivator" von der Firma GfN oder in acylierter Form (N-Palmitoyl-Gly-His-Lys) unter der Bezeichnung Biopeptide CL von Sederma erhältlich ist, aber (in acylierter Form) auch einen Bestandteil des Produktes Matrixyl 3000 von Sederma darstellt. Das Tripeptid Gly-His-Lys kann auch als Kupfersalz (Cu2+) eingesetzt werden und ist als solches über ProCyte Corporation zu beziehen. Weiterhin können Analoga von Gly-His-Lys eingesetzt werden, wobei maximal zwei Aminosäuren durch geeignete andere Aminosäuren substituiert sind. Zur Substitution von Gly sind erfindungsgemäß Ala, Leu und Ile geeignet. Die erfindungsgemäß bevorzugten Aminosäuren, die His oder Lys ersetzen können, beinhalten eine Seitenkette mit einem Stickstoffatom, das bei pH 6 überwiegend geladen vorliegt, z. B. Pro, Lys, Arg, His, Desmosin und Isodesmosin. Besonders bevorzugt wird Lys durch Arg, Orn, oder Citrullin ersetzt. Ein weiteres erfindungsgemäß bevorzugtes Tripeptid ist Gly-His-Arg (INCI-Bezeichnung: Tripeptide-3) sowie dessen Derivat N-Myristoyl-Gly-His-Arg, das z. B. unter der Bezeichnung Collasyn 314-GR von Therapeutic Peptide Inc. erhältlich ist; weitere erfindungsgemäß bevorzugte Tripeptide sind ausgewählt aus Lys-Val-Lys, Lys-Val-Dab (Dab = Diaminobuttersäure), Lys-Phe-Lys, Lys-Ile-Lys, Dab-Val-Lys, Lys-Val-Orn, Lys-Val-Dap (Dap = Diaminopropionsäure), Dap-Val-Lys, Palmitoyl-Lys-Val-Lys, z. B. erhältlich von der Firma Pentapharm unter der Bezeichnung SYN®-COLL, Lys-Pro-Val, Tyr-Tyr-Val, Tyr-Val-Tyr, Val-Tyr-Val (Tripeptide-2), Tripeptide-4 (z. B. ATPeptide, zu beziehen über IMPAG), His-Ala-Orn N-Elaidoyl-Lys-Phe-Lys und N-Acetyl-Arg-Lys-Arg-NH2. Erfindungsgemäß bevorzugte, gegebenenfalls N-acylierte und/oder veresterte Tetrapeptide sind ausgewählt aus Rigin und Rigin-basierten Tetrapeptiden sowie ALAMCAT-Tetrapeptiden. Rigin weist die Sequenz Gly-Gln-Pro-Arg auf. Rigin-basierte Tetrapeptide umfassen die Rigin-Analoga und Rigin-Derivate, insbesondere das erfindungsgemäß besonders bevorzugte N-Palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg, das z. B. unter der Bezeichnung Eyeliss von Sederma erhältlich ist, aber auch einen Bestandteil des Produktes Matrixyl 3000 von Sederma darstellt. Zu den Rigin-Analoga zählen solche, bei denen die vier Aminosäuren umarrangiert sind und/oder bei denen gegenüber Rigin maximal zwei Aminosäuren substituiert sind, z. B. die Sequenz Ala-Gln-Thr-Arg. Bevorzugt hat mindestens eine der Aminosäuren der Sequenz ein Pro oder Arg und besonders bevorzugt beinhaltet das Tetrapeptid sowohl Pro als auch Arg, wobei ihre Reihenfolge und Position variieren können. Die substituierenden Aminosäuren können aus jeder Aminosäure, die im folgenden definiert ist, ausgewählt werden. Besonders bevorzugte Rigin-basierte Tetrapetide umfassen: Xaa-Xbb-Arg-Xcc, Xaa-Xbb-Xcc-Pro, Xaa-Xbb-Pro-Arg, Xaa-Xbb-Pro-Xcc, Xaa-Xbb-Xcc-Arg, wobei Xaa, Xbb und Xcc gleiche oder voneinander verschiedene Aminosäuren sein können und wobei Xaa ausgewählt ist aus Gly und den Aminosäuren, die Gly substituieren können, Xbb ausgewählt ist aus Gln und den Aminosäuren, die Gln substituieren können, Xcc ausgewählt ist aus Pro oder Arg und den Aminosäuren, die Pro und Arg substituieren können.According to preferred, optionally N-acylated and / or esterified dipeptides are acetyl-citrullyl-arginine (eg Exsy-algins of exsymol), Tyr-Arg (dipeptide-1), Val-Trp (dipeptide-2), Asn Phe, Asp-Phe, N-palmitoyl-β-Ala-His, N-acetyl-Tyr-Arg-hexyldecyl ester (eg, calmosensins from Sederma), carnosine (β-Ala-His), and N-palmitoyl pro- Arg. According to preferred, optionally N-acylated and / or esterified tripeptides are Gly-His-Lys, z. B. under the name "Omega-CH activator" from GfN or in acylated form (N-palmitoyl-Gly-His-Lys) under the name Biopeptide CL is available from Sederma, but (in acylated form) also a component The tri-peptide Gly-His-Lys can also be used as a copper salt (Cu 2+ ) and as such can be obtained from ProCyte Corporation, and analogs of Gly-His-Lys can be used According to the invention, Ala, Leu and Ile are suitable for the substitution of Gly.The preferred amino acids according to the invention which can replace His or Lys include a side chain with a nitrogen atom which is predominantly charged at pH 6, e.g. B. Pro, Lys, Arg, His, desmosine and isodesmosine Lys is particularly preferably replaced by Arg, Orn, or citrulline Another preferred tripeptide according to the invention is Gly-His-Arg (INCI name: Tripeptide-3) and its derivative N-myristoyl-Gly-His-Arg, z. B. available under the name Collasyn 314-GR from Therapeutic Peptide Inc.; Further preferred tripeptides according to the invention are selected from Lys-Val-Lys, Lys-Val-Dab (Dab = diaminobutyric acid), Lys-Phe-Lys, Lys-Ile-Lys, Dab-Val-Lys, Lys-Val-Orn, Lys- Val-Dap (Dap = diaminopropionic acid), Dap-Val-Lys, palmitoyl-Lys-Val-Lys, e.g. As sold by the company Pentapharm under the name ® SYN -COLL, Lys-Pro-Val, Tyr-Tyr-Val, Tyr-Val-Tyr, Val-Tyr-Val (Tripeptide-2), Tripeptide-4 (z. ATPeptides, via IMPAG), His-Ala-Orn N -elaidoyl-Lys-Phe-Lys and N-acetyl-Arg-Lys-Arg-NH 2 . Preference according to the invention, optionally N-acylated and / or esterified tetrapeptides are selected from Rigin and Rigin-based tetrapeptides and ALAMCAT tetrapeptides. Rigin has the sequence Gly-Gln-Pro-Arg. Rigin-based tetrapeptides include the Rigin analogs and Rigin derivatives, in particular the invention particularly preferred N-palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg, z. B. is available under the name Eyeliss of Sederma, but also forms part of the product Matrixyl 3000 of Sederma. The Rigin analogs include those in which the four amino acids are rearranged and / or in which a maximum of two amino acids are substituted to Rigin, z. For example, the sequence Ala-Gln-Thr-Arg. Preferably, at least one of the amino acids of the sequence has a Pro or Arg, and more preferably, the Tetrapeptide includes both Pro and Arg, and their order and position may vary. The substituting amino acids can be selected from any amino acid defined below. Particularly preferred rigin-based tetrapetides include: Xaa-Xbb-Arg-Xcc, Xaa-Xbb-Xcc-Pro, Xaa-Xbb-Pro-Arg, Xaa-Xbb-Pro-Xcc, Xaa-Xbb-Xcc-Arg, where Xaa , Xbb and Xcc may be the same or different amino acids and wherein Xaa is selected from Gly and the amino acids that can substitute Gly, Xbb is selected from Gln and the amino acids that can substitute for Gln, Xcc is selected from Pro or Arg and the Amino acids that can substitute Pro and Arg.
Die bevorzugten Aminosäuren, die Gly ersetzen können, beinhalten eine aliphatische Seitenkette, z. B. β-Ala, Ala, Val, Leu, Pro, Sarcosin (Sar) und Isoleucin (Ile).The preferred amino acids, which can replace Gly, include an aliphatic side chain, e.g. Β-Ala, Ala, Val, Leu, Pro, Sarcosine (Sar) and isoleucine (Ile).
Die bevorzugten Aminosäuren, die Gln ersetzen können, beinhalten eine Seitenkette mit einer Aminogruppe, die bei neutralem pH (pH 6–7) überwiegend ungeladen vorliegt, z.B. Asn, Lys, Orn, 5-Hydroxyprolin, Citrullin und Canavanin.The preferred amino acids, can replace the Gln, include a side chain with an amino group that is neutral pH (pH 6-7) predominantly uncharged, e.g. Asn, Lys, Orn, 5-hydroxyproline, citrulline and canavanine.
Die bevorzugten Aminosäuren, die Arg ersetzen können, beinhalten eine Seitenkette mit einem Stickstoffatom, das bei pH 6 überwiegend geladen vorliegt, z.B. Pro, Lys, His, Desmosin und Isodesmosin.The preferred amino acids, can replace the Arg, include a side chain with a nitrogen atom which is at pH 6 mostly charged, e.g. Pro, Lys, His, Desmosin and Isodesmosin.
Als Rigin-Analoga sind erfindungsgemäß Gly-Gln-Arg-Pro und Val-Val-Arg-Pro bevorzugt. ALAMCAT-Tetrapeptide sind Tetrapeptide, die mindestens eine Aminosäure mit einer aliphatischen Seitenkette enthalten, z. B. β-Ala, Ala, Val, Leu, Pro, Sarcosin (Sar) und Isoleucin (Ile). Weiterhin beinhalten ALAMCAT-Tetrapeptide mindestens eine Aminosäure mit einer Seitenkette mit einer Aminogruppe, die bei neutralem pH (pH 6–7) überwiegend ungeladen vorliegt, z.B. Gln, Asn, Lys, Orn, 5-Hydroxyprolin, Citrullin und Canavanin.When Rigin analogs according to the invention are Gly-Gln-Arg-Pro and Val-Val-Arg-Pro are preferred. ALAMCAT tetrapeptides are tetrapeptides, the at least one amino acid containing an aliphatic side chain, for. For example, β-Ala, Ala, Val, Leu, Pro, Sarcosine (Sar) and Isoleucine (Ile). Furthermore include ALAMCAT tetrapeptides having at least one amino acid with a side chain an amino group which is predominantly uncharged at neutral pH (pH 6-7), e.g. Gln, Asn, Lys, Orn, 5-hydroxyproline, citrulline and canavanine.
Weiterhin beinhalten ALAMCAT-Tetrapeptide mindestens eine Aminosäure mit einer Seitenkette mit einem Stickstoffatom, das bei pH 6 überwiegend geladen vorliegt, z. B. Arg, Pro, Lys, His, Desmosin und Isodesmosin. Als vierte Aminosäure können ALAMCAT-Tetrapeptide jede beliebige Aminosäure enthalten; bevorzugt ist jedoch auch die vierte Aminosäure aus den drei vorstehend genannten Gruppen ausgewählt.Farther ALAMCAT tetrapeptides contain at least one amino acid a side chain with a nitrogen atom, which at pH 6 predominantly loaded present, z. Arg, Pro, Lys, His, Desmosin and Isodesmosin. As the fourth amino acid can ALAMCAT tetrapeptides any amino acid contain; however, the fourth amino acid is also preferred the three aforementioned groups selected.
Erfindungsgemäß bevorzugte, gegebenenfalls N-acylierte und/oder veresterte Pentapeptide sind ausgewählt aus Lys-Thr-Thr-Lys-Ser und seinen N-acylierten Derivaten, besonders bevorzugt N-Palmitoyl-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser, das unter der Bezeichnung Matrixyl von der Firma Sederma erhältlich ist, weiterhin N-Palmitoyl-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met, Val-Val-Arg-Pro-Pro, N-Palmitoyl-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu, Gly-Pro-Phe-Pro-Leu und N-Benzyloxycarbonyl-Gly-Pro-Phe-Pro-Leu (die beiden letztgenannten stellen Serinproteinase-Inhibitoren zur Inhibition der Desquamation dar). Erfindungsgemäß bevorzugte, gegebenenfalls N-acylierte und/oder veresterte Hexapeptide sind Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly und seine N-acylierten Derivate, besonders bevorzugt N-Palmitoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly, das unter der Bezeichnung Biopeptide EL von der Firma Sederma erhältlich ist, weiterhin Acetyl-Hexapeptide-3 (Argireline von Lipotec), Hexapeptide-4 (z. B. Collasyn 6KS von Therapeutic Peptide Inc. (TPI)), Hexapeptide-5 (z. B. Collasyn 6VY von TPI), Myristoyl Hexapeptide-5 (z. B. Collasyn 614VY von TPI), Myristoyl Hexapeptide-6 (z. B. Collasyn 614VG von TPI), Hexapeptide-8 (z. B. Collasyn 6KS von TPI), Myristoyl Hexapeptide-8 (z. B. Collasyn Lipo-6KS von TPI), Hexapeptide-9 (z. B. Collaxyl von Vincience) und Hexapeptide-10 (z. B. Collaxyl von Vincience oder Seriseline von Lipotec), Ala-Arg-His-Leu-Phe-Trp (Hexapeptide-1), Acetyl Hexapeptide-1 (z. B. Modulene von Vincience), Acetyl Glutamyl Hexapeptide-1 (z. B. SNAP-7 von Centerchem), Hexapeptide-2 (z. B. Melanostatine-DM von Vincience), Ala-Asp-Leu-Lys-Pro-Thr (Hexapeptide-3, z. B. Peptide 02 von Vincience), Val-Val-Arg-Pro-Pro-Pro, Hexapeptide-4 (z. B. Collasyn 6KS von Therapeutic Peptide Inc. (TPI)), Hexapeptide-5 (z. B. Collasyn 6VY von TPI), Myristoyl Hexapeptide-5 (z. B. Collasyn 614VY von TPI), Myristoyl Hexapeptide-6 (z. B. Collasyn 614VG von TPI), Ala-Arg-His-Methylnorleucin-Homophenylalanin-Trp (Hexapeptide-7), Hexapeptide-8 (z. B. Collasyn 6KS von TPI), Myristoyl Hexapeptide-8 (z. B. Collasyn Lipo-6KS von TPI), Hexapeptide-9 (z. B. Collaxyl von Vincience), Hexapeptide-10 (z. B. Collaxyl von Vincience) und Hexapeptide-11 (z. B. Peptamide-6 von Arch Personal Care). Ein erfindungsgemäß bevorzugtes Pentadecapeptid ist z. B. der Rohstoff Vinci 01 von Vincience (Pentadecapeptide-1). Ein weiteres bevorzugtes optionales Aminosäureoligomer ist das Peptidderivat L-Glutamylaminoethyl-indol (Glistin von Exsymol).Optionally N-acylated and / or esterified pentapeptides which are preferred according to the invention are selected from Lys-Thr-Thr-Lys-Ser and its N-acylated derivatives, particularly preferably N-palmitoyl-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser, which can be obtained under the Matrixyl is available from Sederma, further N-palmitoyl-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met, Val-Val-Arg-Pro-Pro, N-palmitoyl-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu, Gly- Pro-Phe-Pro-Leu and N-benzyloxycarbonyl-Gly-Pro-Phe-Pro-Leu (the latter two are serine proteinase inhibitors for desquamation inhibition). Preferred, if appropriate, N-acylated and / or esterified hexapeptides according to the invention are Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly and its N-acylated derivatives, particularly preferably N-palmitoyl-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly Acetyl-Hexapeptide-3 (Argireline from Lipotec), Hexapeptide-4 (e.g., Collasyn 6KS from Therapeutic Peptide Inc. (TPI)), Hexapeptide-5 (e.g. Collasyn 6VY from TPI), myristoyl hexapeptide-5 (e.g., Collasyn 614VY from TPI), myristoyl hexapeptide-6 (e.g., Collasyn 614VG from TPI), hexapeptide-8 (e.g., Collasyn 6KS from TPI ), Myristoyl hexapeptide-8 (eg Collasyn Lipo-6KS from TPI), hexapeptide-9 (eg Collaxyl from Vincience) and hexapeptide-10 (eg Collaxyl from Vincience or Seriseline from Lipotec), Ala -Arg-His-Leu-Phe-Trp (hexapeptide-1), acetyl hexapeptide-1 (e.g., modulene from Vincience), acetyl glutamyl hexapeptide-1 (e.g., SNAP-7 from Centerchem), hexapeptide-2 (eg, melanostatine-DM from Vinci ence), Ala-Asp-Leu-Lys-Pro-Thr (hexapeptide-3, e.g. Peptides 02 from Vincience), Val-Val-Arg-Pro-Pro-Pro, Hexapep tide-4 (e.g., Collasyn 6KS from Therapeutic Peptide Inc. (TPI)), hexapeptide-5 (e.g., Collasyn 6VY from TPI), myristoyl hexapeptide-5 (e.g., Collasyn 614VY from TPI), myristoyl Hexapeptide-6 (eg Collasyn 614VG from TPI), Ala-Arg-His-methylnorleucine-homophenylalanine-Trp (hexapeptide-7), hexapeptide-8 (eg Collasyn 6KS from TPI), myristoyl hexapeptide-8 (e.g. e.g., Collasyn Lipo-6KS from TPI), hexapeptides-9 (e.g., Collaxyl from Vincience), hexapeptides-10 (e.g., Collaxyl from Vincience), and hexapeptides-11 (e.g., Peptamide-6 from Arch Personal Care). An inventively preferred pentadecapeptide is z. As the raw material Vinci 01 by Vincience (Pentadecapeptide-1). Another preferred optional amino acid oligomer is the peptide derivative L-glutamylaminoethyl-indole (glistin from exsymol).
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nicht-therapeutische Verwendung eines kosmetischen Hautbehandlungsmittels in Form einer Öl-in-Wasser-Emulsion, enthaltend Taurin, mindestens einen linearen primären Fett- oder Wachsalkohol mit einer Kettenlänge der Alkylgruppe von 20–40 Kohlenstoffatomen und mindestens einen kosmetischen Wirkstoff, ausgewählt aus Oligomeren von Aminosäuren, N-C2-C24-Acylaminosäuren und/oder den Estern und/oder den physiologisch verträglichen Metallsalzen dieser Substanzen, zur Behandlung von Symptomen der Hautalterung.Another object of the present invention is the non-therapeutic use of a cosmetic skin treatment agent in the form of an oil-in-water emulsion containing taurine, at least one linear primary fatty or wax alcohol having a chain length of the alkyl group of 20-40 carbon atoms and at least one cosmetic active ingredient selected from oligomers of amino acids, NC 2 -C 24 -acylamino acids and / or the esters and / or the physiologically acceptable metal salts of these substances, for the treatment of skin aging symptoms.
Die Polymere der Aminosäuren und/oder der N-C2-C24-Acylaminosäuren sind ausgewählt aus pflanzlichen und tierischen Proteinhydrolysaten und/oder Proteinen. Tierische Proteinhydrolysate sind z. B. Elastin-, Collagen-, Keratin-, Seiden- und Milcheiweiß-Proteinhydrolysate, die auch in Form von Salzen vorliegen können. Erfindungsgemäß bevorzugt sind pflanzliche Proteinhydrolysate, z. B. Soja-, Weizen-, Mandel-, Erbsen-, Kartoffel- und Reisproteinhydrolysate. Entsprechende Handelsprodukte sind z. B. DiaMin® (Diamalt), Gluadin® (Cognis), Lexein® (Inolex) und Crotein® (Croda). Besonders bevorzugt sind Sojaproteinhydrolysate, z. B. die Handelsprodukte Phytokine von Coletica oder Ridulisse C von Silab. Proteinhydrolysate können naturgemäß auch monomere Aminosäuren und Oligopeptide enthalten; ihre Zusammensetzung ist normalerweise nicht definiert.The polymers of the amino acids and / or the NC 2 -C 24 -acylamino acids are selected from vegetable and animal protein hydrolysates and / or proteins. Animal protein hydrolysates are z. B. elastin, collagen, keratin, silk and milk protein protein hydrolysates, which may also be in the form of salts. Vegetable protein hydrolysates, eg. Soy, wheat, almonds, peas, potato and rice protein hydrolysates. Corresponding commercial products are z. B. DiaMin® ® (Diamalt) Gluadin ® (Cognis), Lexein ® (Inolex) and Crotein ® (Croda). Particularly preferred are soy protein hydrolysates, e.g. For example, the commercial products Phytokine from Coletica or Ridulisse C from Silab. Naturally, protein hydrolysates may also contain monomeric amino acids and oligopeptides; their composition is usually undefined.
Ebenfalls möglich ist der Einsatz von Acylderivaten der Proteinhydrolysate, z. B. in Form ihrer Fettsäure-Kondensationsprodukte. Entsprechende Handelsprodukte sind z. B. Lamepon® (Cognis), Gluadin® (Cognis), Lexein® (Inolex), Crolastin® oder Crotein© (Croda).Also possible is the use of acyl derivatives of protein hydrolysates, z. In the form of their fatty acid condensation products. Corresponding commercial products are z. B. Lamepon® ® (Cognis), Gluadin® ® (Cognis), Lexein ® (Inolex), Crolastin ® or crotein © (Croda).
Erfindungsgemäß einsetzbar sind auch kationisierte Proteinhydrolysate. Bevorzugt sind kationische Proteinhydrolysate, deren zugrunde liegender Proteinanteil ein Molekulargewicht von 100 bis zu 25000 Dalton, bevorzugt 250 bis 5000 Dalton aufweist. Weiterhin sind unter kationischen Proteinhydrolysaten quaternierte Aminosäuren und deren Gemische zu verstehen. Weiterhin können die kationischen Proteinhydrolysate auch noch weiter derivatisiert sein. Als typische Beispiele für erfindungsgemäß verwendete kationische Proteinhydrolysate und -derivate sind einige der unter den INCI- Bezeichnungen im "International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook", (seventh edition 1997, The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association 1101 17th Street, N.W., Suite 300, Washington, DC 20036–4702) genannten und im Handel erhältlichen Produkte aufgeführt: Cocodimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Collagen, Steardimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Collagen, Cocodimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Rice Protein, Cocodimo nium Hydroxypropyl Hydrolyzed Silk, Cocodimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Soy Protein, Cocodimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Wheat Protein, Cocodimonium Hydroxypropyl Silk Amino Acids, Hydroxypropyl Arginine Lauryl/Myristyl Ether HCl. Ganz besonders bevorzugt sind die kationischen Proteinhydrolysate und -derivate auf pflanzlicher Basis.Cationized protein hydrolysates can also be used according to the invention. Preference is given to cationic protein hydrolysates whose protein content on which they are based has a molecular weight of from 100 to 25,000 daltons, preferably from 250 to 5,000 daltons. Furthermore, cationic protein hydrolyzates are to be understood as meaning quaternized amino acids and mixtures thereof. Furthermore, the cationic protein hydrolysates may also be further derivatized. As typical examples of inventively used cationic protein hydrolysates and derivatives are some of th under the INCI names in the "International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook" (seventh edition 1997, The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association 1101 17 Street, NW, Suite 300, Washington, DC 20036-4702) and listed on the market: Cocodimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Collagen, Steardimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Collagen, Cocodimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Rice Protein, Cocodimoium Hydroxypropyl Hydrolyzed Silk, Cocodimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Soy Protein, Cocodimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Wheat Protein , Cocodimonium Hydroxypropyl Silk Amino Acids, Hydroxypropyl Arginine Lauryl / Myristyl Ether HCl. Very particular preference is given to the cationic protein hydrolysates and derivatives based on plants.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform sind die Polymeren der Aminosäuren ausgewählt aus DNA-Reparaturenzymen.In a further preferred embodiment are the polymers of the amino acids selected from DNA repair enzymes.
Erfindungsgemäß bevorzugte DNA-Reparaturenzyme sind Photolyase und T4 Endonuclease V, letztere im weiteren mit "T4N5" abgekürzt. Diese beiden Enzyme sind im Stand der Technik bereits als sogenannte DNA-Reparatur-Enzyme bekannt. Unter DNA-Reparatur ist definitionsgemäß die Spaltung bzw. Entfernung von UV-induzierten Pyrimidindimeren aus der DNA zu verstehen.According to the invention preferred DNA repair enzymes are photolyase and T4 endonuclease V, the latter further abbreviated to "T4N5". These Both enzymes are already known in the art as so-called DNA repair enzymes known. By DNA repair is by definition the cleavage or removal of UV-induced Pyrimidindimeren from the DNA to understand.
Photolyase ist die Kurzbezeichnung für Desoxyribodipyrimidin-Photolyase bzw. DNA-Photolyase, ein Enzym mit der Klassifizierungsnummer EC 4.1.99.3. Eine besonders effiziente Photolyase stammt aus Anacystis nidulans, einem phototrophen marinen Mikroorganismus. Die Photolyase aus A. nidulans wird in technisch relevanten Mengen mittlerweile aus E. coli gewonnen. Photolyase ist zur Aktivierung auf Licht angewiesen.photolyase is the short name for Deoxyribodipyrimidine photolyase or DNA photolyase, an enzyme with the classification number EC 4.1.99.3. A particularly efficient photolyase is from Anacystis nidulans, a phototrophic marine microorganism. The photolyase from A. nidulans is now in technically relevant quantities obtained from E. coli. Photolyase relies on light for activation.
Das Enzym T4 Endonuclease V wird vom denV-Gen der Bakteriophage T4 produziert und gehört zu den Phosphodiesterasen, die die Nucleinsäuren an der (5'–3')-Bindung hydrolytisch spalten. T4N5 ist auch ohne Lichteinfluss aktiv.The enzyme T4 endonuclease V is produced by the denV gene of bacteriophage T4 and belongs to the phosphodiesterases which hydrolytically cleave the nucleic acids at the (5'-3 ') bond. T4N5 is too without the influence of light active.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugt ist der Einsatz von liposomenverkapselten DNA-Reparaturenzymen. Liposomenverkapselte Photolyase ist im Handel z. B. unter der Produktbezeichnung PhotosomesTM, liposomenverkapselte T4N5 z. B. unter der Bezeichnung UltrasomesTM von der Firma AGl Dermatics, USA, erhältlich.Particularly preferred according to the invention is the use of liposome-encapsulated DNA repair enzymes. Liposome-encapsulated photolyase is commercially available for. B. under the product name Photosomes TM , liposome-encapsulated T4N5 z. B. under the name Ultrasomes TM from AGl Dermatics, USA, available.
In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind die PhotosomeTM oder UltrasomeTM in Mengen von 0,1–10 Gew.-%, bevorzugt 0,5–5,0 Gew.-% und besonders bevorzugt 1,0–4,0 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, enthalten.In the compositions according to the invention, the Photosome ™ or Ultrasome ™ are present in amounts of 0.1-10% by weight, preferably 0.5-5.0% by weight and more preferably 1.0-4.0% by weight. , based on the total mean.
In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind die Monomere, Oligomere oder Polymere von Aminosäuren, N-C2-C24-Acylaminosäuren und/oder den Estern und/oder den physiologisch verträglichen Metallsalzen dieser Substanzen in Mengen von 0,00001–10 Gew.-%, bevorzugt 0,001–5 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,01–3 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, enthalten.In the compositions according to the invention are the monomers, oligomers or polymers of amino acids, NC 2 -C 24 -acylamino acids and / or the esters and / or the physiologically acceptable metal salts of these substances in amounts of 0.00001-10 wt .-%, preferably 0.001 -5 wt .-% and particularly preferably 0.01-3 wt .-%, each based on the total composition.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform liegen die Monomeren, Oligomeren und Polymeren von Aminosäuren, N-C2-C24-Acylaminosäuren, den Estern und/oder den physiologisch verträglichen Metallsalzen dieser Substanzen in geträgerter Form vor, insbesondere aufgetragen auf feinteiligen, pulverförmigen Substraten wie Kieselgel, insbesondere Aerosil-Typen, Talkum, Microsponges, modifizierten Stärken und Stärkederivaten, kristalliner Cellulose, Cellulosepulvern, Lactoglobulinderivaten, Polymerpartikeln aus Nylon, Polyolefinen, Polycarbonaten, Polyurethanen, Polyacrylaten, (Meth)acrylat- oder (Meth)acrylat-Vinyliden-Copolymeren, die vernetzt sein können, Polyestern, Polyamiden, Polystyrolen, Teflon und Siliconen. Ein besonders bevorzugter Rohstoff dieser Art sind die Vegetal Filling Spheres von Coletica.In a further preferred embodiment, the monomers, oligomers and polymers of amino acids, NC 2 -C 24 -acylamino acids, the esters and / or the physiologically acceptable metal salts of these substances are present in supported form, in particular applied to finely divided, powdery substrates such as silica gel, in particular Aerosil types, talc, microsponges, modified starches and starch derivatives, crystalline cellulose, cellulose powders, lactoglobulin derivatives, nylon polymer particles, polyolefins, polycarbonates, polyurethanes, polyacrylates, (meth) acrylate or (meth) acrylate-vinylidene copolymers which are crosslinked may, polyesters, polyamides, polystyrenes, Teflon and silicones. A particularly preferred raw material of this type are the Vegetal Filling Spheres of Coletica.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zusätzlich mindestens ein DNA-Oligonucleotid oder ein RNA-Oligonucleotid.In a further preferred embodiment contain the compositions of the invention additionally at least one DNA oligonucleotide or an RNA oligonucleotide.
Erfindungsgemäß werden unter einem Oligonucleotid Polymerisate aus 2 bis 20, bevorzugt 2 bis 10 Mononucleotiden verstanden, die ebenso wie bei Polynucleotiden und Nucleinsäuren durch Phosphorsäurediester-Brücken verknüpft sind. Die Nucleotide bestehen aus Nucleobasen (meist Pyrimidin- oder Purin-Derivaten), Pentosen (meist D-Ribofuranose oder 2-Desoxy-D-ribofuranose in β-N-glykosidischer Bindung an die Nucleobase) und Phosphorsäure. Die Mononucleotide sind zum Beispiel Adenosinphosphate, Cytidinphosphate, Guanosinphosphate, Uridinphosphate und Thymidinphosphate, insbesondere CMP (Cytidin-5'-monophosphat), UDP (Uridin-5'-diphosphat), ATP (Adenosin-5'-triphosphat) und GTP (Guanosin-5'-triphosphat).According to the invention under an oligonucleotide polymers from 2 to 20, preferably From 2 to 10 mononucleotides understood as well as polynucleotides and nucleic acids are linked by phosphoric acid diester bridges. The nucleotides consist of nucleobases (usually pyrimidine or purine derivatives), Pentoses (usually D-ribofuranose or 2-deoxy-D-ribofuranose in β-N-glycosidic Binding to the nucleobase) and phosphoric acid. The mononucleotides are for example, adenosine phosphates, cytidine phosphates, guanosine phosphates, Uridine phosphates and thymidine phosphates, especially CMP (cytidine 5'-monophosphate), UDP (Uridine 5'-diphosphate), ATP (adenosine 5'-triphosphate) and GTP (guanosine 5'-triphosphate).
Ein erfindungsgemäß besonders bevorzugtes Oligonucleotid ist das Thymidin-Dinucleotid. In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind die DNA-Oligonucleotide oder RNA-Oligonucleotide in Mengen von 0,00001–5 Gew.-%, bevorzugt 0,0001–1,0 Gew.- % und besonders bevorzugt 0,0005–0,5 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, enthalten.One particularly according to the invention the preferred oligonucleotide is the thymidine dinucleotide. In the Compositions of the invention are the DNA oligonucleotides or RNA oligonucleotides in amounts of 0.00001 to 5 % By weight, preferably 0.0001-1.0 % By weight and especially preferably 0.0005-0.5 Wt .-%, based on the total agent included.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zusätzlich mindestens eine natürliche Betainverbindung. Erfindungsgemäß eingesetzte natürliche Betainverbindungen sind natürlich vorkommende Verbindungen mit der Atomgruppierung R3N+-CH2-X-COO– gemäß IUPAC-Regel C-816.1. Sogenannte Betaintenside (synthetisch) fallen nicht unter die erfindungsgemäß verwendeten Betainverbindungen, ebenso wenig andere zwitterionische Verbindungen, in denen sich die positive Ladung an N oder P und die negative Ladung formal an O, S, B oder C befindet, die aber nicht der IUPAC-Regel C-816.1 entsprechen. Erfindungsgemäß bevorzugte Betainverbindungen sind Betain (Me3N+-CH2-COO–) und Carnitin (Me3N+-CH2-CHOH-CH2-COO–), jeweils mit Me = Methyl.In a further preferred embodiment, the compositions according to the invention additionally comprise at least one natural betaine compound. Natural betaine compounds used according to the invention are naturally occurring compounds with the atomic grouping R 3 N + -CH 2 -X-COO - according to IUPAC Rule C-816.1. So-called betaine surfactants (synthetic) do not fall under the betaine compounds used according to the invention, nor any other zwitterionic compounds in which the positive charge on N or P and the negative charge formally reside on O, S, B or C, but which are not of the IUPAC Comply with rule C-816.1. Betaine compounds preferred according to the invention are betaine (Me 3 N + -CH 2 -COO - ) and carnitine (Me 3 N + -CH 2 -CHOH-CH 2 -COO - ), each with Me = methyl.
Die Betainverbindungen sind in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in einer Gesamtmenge von 0,05 bis 5 Gew.-%, bevorzugt 0,1 bis 3 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,5 bis 2 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, enthalten.The Betaine compounds are in the compositions of the invention in one Total amount of 0.05 to 5 wt .-%, preferably 0.1 to 3 wt .-%, especially preferably 0.5 to 2 wt .-%, each based on the total composition, contain.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zusätzlich mindestens ein Vitamin, Provitamin oder eine als Vitaminvorstufe bezeichnete Verbindung aus den Vitamingruppen A, B, C, E, H und K oder den Estern der vorgenannten Substanzen.In a further preferred embodiment contain the compositions of the invention additionally at least one vitamin, provitamin or one as a vitamin precursor designated compound from the vitamin groups A, B, C, E, H and K or the esters of the aforementioned substances.
Zur Gruppe der als Vitamin A bezeichneten Substanzen gehören das Retinol (Vitamin A1) sowie das 3,4-Didehydroretinol (Vitamin A2). Das β-Carotin ist das Provitamin des Retinols. Als Vitamin A-Komponente kommen erfindungsgemäß beispielsweise Vitamin A-Säure und deren Ester, Vitamin A-Aldehyd und Vitamin A-Alkohol sowie dessen Ester, wie Retinylpalmitat und Retinylacetat in Betracht. Die erfindungsgemäßen Zubereitungen enthalten die Vitamin A-Komponente bevorzugt in Mengen von 0,05 – 1 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Zusammensetzung.The group of substances called vitamin A includes retinol (vitamin A 1 ) and 3,4-didehydroretinol (vitamin A 2 ). The β-carotene is the provitamin of retinol. As a vitamin A component According to the invention, for example, vitamin A acid and its esters, vitamin A aldehyde and vitamin A alcohol and its esters, such as retinyl palmitate and retinyl acetate into consideration. The preparations according to the invention preferably contain the vitamin A component in amounts of 0.05-1% by weight, based on the total composition.
Zur Vitamin B-Gruppe oder zu dem Vitamin B-Komplex gehören unter anderem
- – Vitamin B1, Trivialname Thiamin, chemische Bezeichnung 3-[(4'-Amino-2'-methyl-5'-pyrimidinyl)-methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchlorid. Bevorzugt wird Thiaminhydrochlorid in Mengen von 0,05 bis 1 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, eingesetzt.
- – Vitamin B2, Trivialname Riboflavin, chemische Bezeichnung 7,8-Dimethyl-10-(1-D-ribityl)-benzo[g]pteridin-2,4(3H,10H)-dion. Bevorzugt werden Riboflavin oder seine Derivate in Mengen von 0,05 bis 1 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, eingesetzt.
- – Vitamin B3. Unter dieser Bezeichnung werden die Verbindungen Nicotinsäure und Nicotinsäureamid (Niacinamid) geführt. Erfindungsgemäß bevorzugt ist das Nicotinsäureamid, das in den erfindungsgemäßen Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,05 bis 1 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel, enthalten ist.
- – Vitamin B5 (Pantothensäure und Panthenol). Bevorzugt wird Panthenol eingesetzt. Erfindungsgemäß einsetzbare Derivate des Panthenols sind insbesondere die Ester und Ether des Panthenols sowie kationisch derivatisierte Panthenole. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung können an Stelle von sowie zusätzlich zu Pantothensäure oder Panthenol auch Derivate des 2-Furanon mit der allgemeinen Strukturformel (I) eingesetzt werden.
- - Vitamin B 1 , common name thiamine, chemical name 3 - [(4'-amino-2'-methyl-5'-pyrimidinyl) methyl] -5- (2-hydroxyethyl) -4-methylthiazolium chloride. Thiamine hydrochloride is preferably used in amounts of from 0.05 to 1% by weight, based on the total agent.
- - Vitamin B 2 , trivial name riboflavin, chemical name 7,8-dimethyl-10- (1-D-ribityl) benzo [g] pteridine-2,4 (3H, 10H) -dione. Riboflavin or its derivatives are preferably used in amounts of from 0.05 to 1% by weight, based on the total agent.
- - Vitamin B 3 . Under this name, the compounds nicotinic acid and nicotinamide (niacinamide) are performed. Preferred according to the invention is the nicotinic acid amide, which is preferably present in the agents according to the invention in amounts of from 0.05 to 1% by weight, based on the total agent.
- - Vitamin B 5 (pantothenic acid and panthenol). Panthenol is preferably used. Derivatives of panthenol which can be used according to the invention are, in particular, the esters and ethers of panthenol and also cationically derivatized panthenols. In a further preferred embodiment of the invention, instead of and in addition to pantothenic acid or panthenol, it is also possible to use derivatives of 2-furanone having the general structural formula (I).
Bevorzugt sind die 2-Furanon-Derivate, in denen die Substituenten R bis R unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, einen Hydroxylrest, einen Methyl-, Methoxy-Aminomethyl- oder Hydroxymethylrest, einen gesättigten oder ein- oder zweifach ungesättigten, linearen oder verzweigten C2-C4 – Kohlenwasserstoffrest, einen gesättigten oder ein- oder zweifach ungesättigten, verzweigten oder linearen Mono-, Dioder Trihydroxy-C2-C4 – Kohlenwasserstoffrest oder einen gesättigten oder ein- oder zweifach ungesättigten, verzweigten oder linearen Mono-, Di- oder Triamino-C2-C4-Kohlenwasserstoffrest darstellen. Besonders bevorzugte Derivate sind die auch im Handel erhältlichen Substanzen Dihydro-3-hydroxy-4,4-dimethyl-2(3H)-furanon mit dem Trivialnamen Pantolacton (Merck), 4-Nydroxymethyl-γ-butyrolacton (Merck), 3,3-Dimethyl-2-hydroxy-γ-butyrolacton (Aldrich) und 2,5-Dihydro-5-methoxy-2-furanon (Merck), wobei ausdrücklich alle Stereoisomeren eingeschlossen sind. Das erfindungsgemäß außerordentlich bevorzugte 2-Furanon-Derivat ist Pantolacton (Dihydro-3-hydroxy-4,4-dimethyl-2(3H)-furanon), wobei in Formel (I) R1 für eine Hydroxylgruppe, R2 für ein Wasserstoffatom, R3 und R4 für eine Methylgruppe und R5 und R6 für ein Wasserstoffatom stehen. Das Stereoisomer (R)-Pantolacton entsteht beim Abbau von Pantothensäure.Preference is given to the 2-furanone derivatives in which the substituents R to R independently of one another are a hydrogen atom, a hydroxyl radical, a methyl, methoxy-aminomethyl or hydroxymethyl radical, a saturated or mono- or diunsaturated, linear or branched C 2 - C 4 - hydrocarbon radical, a saturated or mono- or diunsaturated, branched or linear mono-, di-trihydroxy-C 2 -C 4 - hydrocarbon radical or a saturated or mono- or diunsaturated, branched or linear mono-, di- or triamino -C 2 -C 4 hydrocarbon radical. Particularly preferred derivatives are the commercially available substances dihydro-3-hydroxy-4,4-dimethyl-2 (3H) -furanone with the trivial name pantolactone (Merck), 4-hydroxymethyl-γ-butyrolactone (Merck), 3,3 Dimethyl 2-hydroxy-γ-butyrolactone (Aldrich) and 2,5-dihydro-5-methoxy-2-furanone (Merck), expressly including all stereoisomers. The extremely preferred 2-furanone derivative according to the invention is pantolactone (dihydro-3-hydroxy-4,4-dimethyl-2 (3H) -furanone), where in formula (I) R 1 is a hydroxyl group, R 2 is a hydrogen atom, R 3 and R 4 represent a methyl group and R 5 and R 6 represent a hydrogen atom. The stereoisomer (R) -pantolactone is formed during the degradation of pantothenic acid.
Die genannten Verbindungen des Vitamin B5-Typs sowie die 2-Furanonderivate sind in den erfindungsgemäßen Mitteln in einer Gesamtmenge von 0,05 bis 5 Gew.-%, bevorzugt 0,1 bis 3 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,5 bis 2 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, enthalten.
- – Vitamin B6, wobei man hierunter keine einheitliche Substanz, sondern die unter den Trivialnamen Pyridoxin, Pyridoxamin und Pyridoxal bekannten Derivate des 5-Hydroxymethyl-2-methylpyridin-3-ols versteht. Vitamin B6 ist in den erfindungs gemäßen Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,0001 bis 1,0 Gew.-%, insbesondere in Mengen von 0,001 bis 0,01 Gew.-%, enthalten.
- – Vitamin B7 (Biotin), auch als Vitamin H oder "Hautvitamin" bezeichnet. Bei Biotin handelt es sich um (3aS,4S, 6aR)-2-Oxohexahydrothienol[3,4-d]-imidazol-4-valeriansäure. Biotin ist in den erfindungsgemäßen Mitteln bevorzugt in Mengen von 0,0001 bis 1,0 Gew.-%, insbesondere in Mengen von 0,001 bis 0,01 Gew.-% enthalten.
- - Vitamin B 6 , which is understood hereunder no uniform substance, but the known under the common names pyridoxine, pyridoxamine and pyridoxal derivatives of 5-hydroxymethyl-2-methylpyridin-3-ols. Vitamin B 6 is in the fiction, contemporary means in amounts of 0.0001 to 1.0 wt .-%, in particular in amounts of 0.001 to 0.01 wt .-%, included.
- - Vitamin B 7 (biotin), also known as vitamin H or "skin vitamin". Biotin is (3aS, 4S, 6aR) -2-oxohexahydrothienol [3,4-d] imidazole-4-valeric acid. Biotin is preferably present in the compositions according to the invention in amounts of from 0.0001 to 1.0% by weight, in particular in amounts of from 0.001 to 0.01% by weight.
Vitamin C (Ascorbinsäure) wird bevorzugt in Mengen von 0,1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, eingesetzt. Die Verwendung der Derivate Ascorbylpalmitat, -stearat, -dipalmitat, -acetat, Mg-Ascorbylphosphat, Na-Ascorbylphosphat, Natrium- und Magnesiumascorbat, Dinatriumascorbylphosphat und -sulfat, Kaliumascorbyltocopherylphosphat, Chitosanascorbat oder Ascorbylglucosid kann bevorzugt sein. Die Verwendung in Kombination mit Tocopherolen kann ebenfalls bevorzugt sein.Vitamin C (ascorbic acid) is preferably used in amounts of 0.1 to 3 wt .-%, based on the total composition. The use of the derivatives ascorbyl palmitate, stearate, dipalmitate, acetate, Mg ascorbyl phosphate, Na ascorbyl phosphate, sodium and magnesium ascorbate, disodium ascorbyl phosphate and sulfate, potassium ascorbyl tocopheryl phosphate, chitosan ascorbate or ascorbyl glucoside may be preferred. The use in combination with tocopherols may also be preferred.
Zur Vitamin E-Gruppe zählen Tocopherol, insbesondere α-Tocopherol, und seine Derivate. Bevorzugte Derivate sind insbesondere die Ester, wie Tocopherylacetat, -nicotinat, -phosphat, -succinat, -linoleat, -oleat, Tocophereth-5, Tocophereth-10, Tocophereth-12, Tocophereth-18, Tocophereth-50 und Tocophersolan. Tocopherol und seine Derivate sind bevorzugt in Mengen von 0,05–1 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, enthalten.to Counting vitamin E group Tocopherol, in particular α-tocopherol, and its derivatives. Preferred derivatives are in particular the esters, such as tocopheryl acetate, nicotinate, phosphate, succinate, linoleate, oleate, tocophereth-5, tocophereth-10, tocophereth-12, tocophereth-18, Tocophereth-50 and tocopherol. Tocopherol and its derivatives are preferred in amounts of 0.05-1 wt .-%, based on the entire composition, included.
Unter Vitamin F werden üblicherweise essentielle Fettsäuren, insbesondere Linolsäure, Linolensäure und Arachidonsäure, verstanden.Under Vitamin F will be common essential fatty acids, especially linoleic acid, Linolenic acid and arachidonic acid, Understood.
Vitamin H ist eine andere Bezeichnung für Biotin oder Vitamin B7 (siehe oben).Vitamin H is another name for biotin or vitamin B 7 (see above).
Zu den fettlöslichen Vitaminen der Vitamin K-Gruppe, denen das Grundgerüst des 2-Methyl-1,4-naphthochinons zugrunde liegt, gehören Phyllochinon (Vitamin K1), Farnochinon oder Menachinon-7 (Vitamin K2) und Menadion (Vitamin K3). Vitamin K ist bevorzugt in Mengen von 0,0001 bis 1,0 Gew.-%, insbesondere 0,01 bis 0,5 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, enthalten.The fat-soluble vitamins of the vitamin K group, which are based on the basic structure of 2-methyl-1,4-naphthoquinone, include phylloquinone (vitamin K 1 ), farnoquinone or menaquinone-7 (vitamin K2) and menadione (vitamin K 3 ) , Vitamin K is preferably present in amounts of 0.0001 to 1.0 wt .-%, in particular 0.01 to 0.5 wt .-%, each based on the total composition.
Vitamin A-palmitat (Retinylpalmitat), Panthenol, Pantolacton, Nicotinsäureamid, Pyridoxin, Pyridoxamin, Pyridoxal, Biotin, Ascorbylpalmitat, -acetat, Mg-Ascorbylphosphat, Na-Ascorbylphosphat, Natrium- und Magnesiumascorbat und die Tocopherolester, besonders Tocopherylacetat, sind erfindungsgemäß besonders bevorzugt.vitamin A-palmitate (retinyl palmitate), panthenol, pantolactone, nicotinic acid amide, Pyridoxine, pyridoxamine, pyridoxal, biotin, ascorbyl palmitate, acetate, Mg ascorbyl phosphate, Na ascorbyl phosphate, Sodium and magnesium ascorbate and tocopherol esters, especially Tocopheryl acetate are particularly preferred according to the invention.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zusätzlich mindestens ein Flavonoid oder einen Flavonoid-reichen Pflan zenextrakt. Die erfindungsgemäß bevorzugten Flavonoide umfassen die Glycoside der Flavone, der Flavanone, der 3-Hydroxyflavone (Flavonole), der Aurone und der Isoflavone. Besonders bevorzugte Flavonoide sind ausgewählt aus Naringin (Aurantiin, Naringenin-7-rhamnoglucosid), α-Glucosylrutin, α-Glucosylmyricetin, α-Glucosylisoquercetin, α-Glucosylquercetin, Hesperidin (3',5,7-Trihydroxy-4'-methoxyflavanon-7-rhamnoglucosid, Hesperitin-7-O-rhamnoglucosid), Neohesperidin, Rutin (3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon-3-rhamnoglucosid, Quercetin-3-rhamnoglucosid), Troxerutin (3,5-Dihydroxy-3',4',7-tris(2-hydroxyethoxy)-flavon-3-(6-O-(6-deoxy-α-L-mannopyranosyl)-β-D-glucopyranosid)), Monoxerutin (3,3',4',5-Tetrahydroxy-7-(2-hydroxyethoxy)-flavon-3-(6-O-(6-deoxy-α-L-mannopyranosyl)-β-D-glucopyranosid)), Diosmin (3',4',7-Trihydroxy-5-methoxyflavanon-7-rhamnoglucosid), Eriodictin und Apigenin-7-glucosid (4',5,7-Trihydroxyflavon-7-glucosid). Erfindungsgemäß außerordentlich bevorzugte Flavonoide sind α-Glucosylrutin, Naringin und Apigenin-7-glucosid.In a further preferred embodiment contain the compositions of the invention additionally at least one flavonoid or a flavonoid-rich plant extract. The inventively preferred Flavonoids include the glycosides of flavones, the flavanones, the 3-hydroxyflavones (flavonols), aurones and isoflavones. Especially preferred flavonoids are selected from naringin (aurantiine, naringenin-7-rhamnoglucoside), α-glucosylrutin, α-glucosylmyricetin, α-glucosylisoquercetin, α-glucosylquercetin, Hesperidin (3 ', 5,7-trihydroxy-4'-methoxyflavanone-7-rhamnoglucoside, Hesperidin-7-O-rhamnoglucoside), neohesperidin, rutin (3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavone-3-rhamnoglucoside, quercetin-3-rhamnoglucoside), Troxerutin (3,5-dihydroxy-3 ', 4', 7-tris (2-hydroxyethoxy) flavone-3- (6-O- (6-deoxy-α-L-mannopyranosyl) -β-D-glucopyranoside) ) Monoxerutin (3,3 ', 4', 5-Tetrahydroxy-7- (2-hydroxyethoxy) -flavone-3- (6-O- (6-deoxy-α-L-mannopyranosyl) -β-D-glucopyranoside)) . Diosmin (3 ', 4', 7-trihydroxy-5-methoxyflavanone-7-rhamnoglucoside), Eriodictin and apigenin-7-glucoside (4 ', 5,7-trihydroxyflavone-7-glucoside). Extraordinarily according to the invention preferred flavonoids are α-glucosylrutin, Naringin and Apigenin-7-glucoside.
Ebenfalls bevorzugt sind die aus zwei Flavonoideinheiten aufgebauten Biflavonoide, die z. B. in Gingko-Arten vorkommen. Weitere bevorzugte Flavonoide sind die Chalkone, vor allem Phloricin und Neohesperidindihydrochalkon.Also preferred are the biflavonoids composed of two flavonoid units, the z. B. occur in gingko species. Other preferred flavonoids are the chalcones, especially phloricin and neohesperidin dihydrochalcone.
Erfindungsgemäß werden die Flavonoide in Mengen von 0,0001 bis 1 Gew.-%, bevorzugt 0,0005 bis 0,5 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,001 bis 0,1 Gew.-%, jeweils bezogen auf die Flavonoidaktivsubstanz in der gesamten Zusammensetzung, eingesetzt.According to the invention the flavonoids in amounts of 0.0001 to 1 wt .-%, preferably 0.0005 to 0.5 wt .-% and particularly preferably 0.001 to 0.1 wt .-%, respectively based on the flavonoid active substance in the whole composition, used.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zusätzlich mindestens ein Isoflavonoid oder einen Isoflavonoid-reichen Pflanzenextrakt. Zu den Isoflavonoiden werden an dieser Stelle die Isoflavone und die Isoflavon-Glycoside gezählt. Unter Isoflavonen sind im Sinne der vorliegenden Erfindung Stoffe zu verstehen, die Hydrierungs-, Oxidations- oder Substitutionsprodukte des 3-Phenyl-4H-1-benzopyrans darstellen, wobei eine Hydrierung in der 2,3-Stellung des Kohlenstoffgerüsts vorliegen kann, eine Oxidation unter Ausbildung einer Carbonylgruppe in der 4-Stellung vorliegen kann, und unter Substitution der Ersatz eines oder mehrerer Wasserstoffatome durch Hydroxy- oder Methoxy-Gruppen zu verstehen ist. Zu den erfindungsgemäß bevorzugten Isoflavonen zählen beispielsweise Daidzein, Genistein, Prunetin, Biochanin, Orobol, Santal, Pratensein, Irigenin, Glycitein, Biochanin A und Formononetin. Als Isoflavone besonders bevorzugt sind Daidzein, Genistein, Glycitein und Formononetin.In a further preferred embodiment contain the compositions of the invention additionally at least one isoflavonoid or an isoflavonoid-rich plant extract. To the Isoflavonoid at this point the Isoflavone and the isoflavone glycosides are counted. For the purposes of the present invention, isoflavones are substances to understand the hydrogenation, oxidation or substitution products of 3-phenyl-4H-1-benzopyran represent, wherein a hydrogenation in the 2,3-position of the carbon skeleton are present may be an oxidation to form a carbonyl group in the 4-position, and substitution substitute one or more hydrogen atoms by hydroxy or methoxy groups to understand. Examples of preferred isoflavones according to the invention include Daidzein, Genistein, Prunetin, Biochanin, Orobol, Santal, Pratensein, Irigenin, Glycitein, Biochanin A and Formononetin. As isoflavones Daidzein, genistein, glycitein and formononetin are particularly preferred.
In den erfindungsgemäß bevorzugten Isoflavon-Glycosiden sind die Isoflavone über mindestens eine Hydroxygruppe mit mindestens einem Zucker glycosidisch verknüpft. Als Zucker kommen Mono- oder Oligosaccharide, insbesondere D-Glucose, D-Galactose, D-Glucuronsäure, D-Galacturonsäure, D-Xylose, D-Apiose, L-Rhamnose, L-Arabinose und Rutinose in Betracht. Erfindungsgemäß besonders bevorzugte Isoflavon-Glycoside sind Daidzin und Genistin.In the isoflavone glycosides preferred according to the invention, the isoflavones are glycosidically linked via at least one hydroxy group to at least one sugar. Suitable sugars are mono- or oligosaccharides, in particular D-glucose, D-galactose, D-glucuronic acid, D-galacturonic acid, D-xylose, D-apiose, L-rhamnose, L-arabinose and rutinose. Isofla particularly preferred according to the invention von glycosides are daidzin and genistin.
Erfindungsgemäß weiterhin bevorzugt ist es, wenn die Isoflavone und/oder deren Glycoside als Bestandteile eines aus einer Pflanze gewonnenen Substanzgemisches, insbesondere eines pflanzlichen Extraktes, in den Zubereitungen enthalten sind. Solche pflanzlichen Substanzgemische können in dem Fachmann geläufiger Weise beispielsweise durch Auspressen oder Extrahieren aus Pflanzen wie Soja, insbesondere aus den Sojakeimen, Rotklee oder Kichererbsen gewonnen werden. Besonders bevorzugt werden in den erfindungsgemäßen Zubereitungen Isoflavone oder Isoflavon-Glycoside in Form von aus Soja gewonnenen Extrakten eingesetzt, wie sie beispielsweise unter der Produktbezeichnung Soy Protein Isolate SPI (Protein Technology International, St. Louis) oder Soy Phytochemicals Concentrate SPC (Archer Daniels Midland, Decatur) im Handel erhältlich sind. Ein weiterer besonders bevorzugter Isoflavonoid-reicher Pflanzenextrakt ist Apfelkernextrakt, insbesondere das Handelsprodukt Ederline von Seporga. Ederline enthält Phytohormone, Isoflavonoide, Phytosterole, Triterpenoide, Tocopherole und natürliche Wachse.According to the invention it is preferred if the isoflavones and / or their glycosides as Constituents of a substance mixture obtained from a plant, in particular a herbal extract, in the preparations are included. Such vegetable substance mixtures can be found in the person skilled in the art For example, by squeezing or extracting from plants like soy, especially from soybean, red clover or chickpeas be won. Particular preference is given in the preparations according to the invention Isoflavones or isoflavone glycosides in the form of soy-derived Extracts used, such as under the product name Soy Protein Isolate SPI (Protein Technology International, St. Louis) or Soy Phytochemicals Concentrate SPC (Archer Daniels Midland, Decatur) commercially available are. Another particularly preferred isoflavonoid-rich plant extract is apple seed extract, in particular the commercial product Ederline of Seporga. Ederline contains Phytohormones, isoflavonoids, phytosterols, triterpenoids, tocopherols and natural Waxes.
Erfindungsgemäß werden die Isoflavonoide in Mengen von 0,00001 bis 1 Gew.-%, bevorzugt 0,0005 bis 0,5 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,001 bis 0,1 Gew.-%, jeweils bezogen auf die Isoflavonoidaktivsubstanz in der gesamten Zusammensetzung, eingesetzt.According to the invention the isoflavonoids in amounts of 0.00001 to 1 wt .-%, preferably 0.0005 to 0.5% by weight, and more preferably 0.001 to 0.1% by weight, in each case based on the Isoflavonoidaktivsubstanz in the entire Composition, used.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zusätzlich mindestens ein Polyphenol oder einen Polyphenol-reichen Pflanzenextrakt. Unter Polyphenolen sind erfindungsgemäß aromatische Verbindungen zu verstehen, die mindestens zwei phenolische Hydroxy-Gruppen im Molekül enthalten. Hierzu zählen die drei Dihydroxybenzole Brenzcatechin, Resorcin und Hydrochinon, weiterhin Phloroglucin, Pyrogallol und Hexahydroxybenzol. In der Natur treten freie und veretherte Polyphenole beispielsweise in Blütenfarbstoffen (Anthocyanidine, Flavone), in Gerbstoffen (Catechine, Tannine), als Flechten- oder Farn-Inhaltsstoffe (Usninsäure, Acylpolyphenole), in Ligninen und als Gallussäure-Derivate auf. Bevorzugte Polyphenole sind Flavone, Catechine, Usninsäure, und als Tannine die Derivate der Gallussäure, Digallussäure und Digalloylgallussäure. Besonders bevorzugte Polyphenole sind die monomeren Catechine, das heißt die Derivate der Flavan-3-ole, und Leukoanthocyanidine, das heißt die Derivate der Leukoanthocyanidine, die bevorzugt in 5,7,3',4',5'-Stellung phenolische Hydroxygruppen tragen, bevorzugt Epicatechin und Epigallocatechin, sowie die daraus durch Selbstkondensation entstehenden Gerbstoffe. Solche Gerbstoffe werden bevorzugt nicht in isolierter Reinsubstanz, sondern als Extrakte gerbstoffreicher Pflanzenteile eingesetzt, z. B. Extrakte von Catechu, Quebracho, Eichenrinde und Pinienrinde sowie anderen Baumrinden, Blättern von Grünem Tee (camellia sinensis) und Mate. Ebenfalls besonders bevorzugt sind die Tannine.In a further preferred embodiment contain the compositions of the invention additionally at least one polyphenol or polyphenol-rich plant extract. Under polyphenols according to the invention are aromatic compounds to understand the at least two phenolic hydroxy groups in the molecule contain. Which includes the three dihydroxybenzenes catechol, resorcinol and hydroquinone, furthermore phloroglucin, pyrogallol and hexahydroxybenzene. In the Naturally, free and etherified polyphenols occur, for example flower pigments (Anthocyanidins, flavones), in tannins (catechins, tannins), as lichen or fern ingredients (usnic acid, acylpolyphenols), in lignins and as gallic acid derivatives on. Preferred polyphenols are flavones, catechins, usnic acid, and as tannins the derivatives of gallic acid, digallic acid and Digalloylgallic. Particularly preferred polyphenols are the monomeric catechins, the is called the derivatives of flavan-3-ols, and leucoanthocyanidins, that is the derivatives leucoanthocyanidins, which are preferably phenolic in the 5,7,3 ', 4', 5 'position Carry hydroxy groups, preferably epicatechin and epigallocatechin, and the resulting by self-condensation tannins. Such tanning agents are preferably not in isolated pure substance, but used as extracts of tannin-rich plant parts, z. Extracts of catechu, quebracho, oak bark and pine bark as well as other tree barks, leaves of green Tea (camellia sinensis) and mate. Also particularly preferred are the tannins.
Ein besonders bevorzugter Polyphenol-reicher kosmetischer Wirkstoff ist das Handelsprodukt Sepivinol R, ein Extrakt aus Rotwein, erhältlich von der Firma Seppic. Ein weiterer besonders bevorzugter Polyphenol-reicher kosmetischer Wirkstoff ist das Handelsprodukt Crodarom Chardonnay, ein Extrakt aus den Kernen der Chardonnay-Traube, erhältlich von der Firma Croda.One particularly preferred polyphenol rich cosmetic active ingredient is the commercial product Sepivinol R, an extract of red wine, available from the company Seppic. Another particularly preferred polyphenol-rich cosmetic active ingredient is the commercial product Crodarom Chardonnay, an extract from the kernels of the Chardonnay grape, available from the company Croda.
Erfindungsgemäß werden die Polyphenole in Mengen von 0,001 bis 10 Gew.-%, bevorzugt 0,005 bis 5 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,01 bis 3 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, eingesetzt.According to the invention the polyphenols in amounts of 0.001 to 10 wt .-%, preferably 0.005 to 5 wt .-% and particularly preferably 0.01 to 3 wt .-%, respectively based on the total composition used.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zusätzlich mindestens ein Ubichinon oder Ubichinol oder deren Derivate. Ubichinole sind die reduzierte Form der Ubichinone. Die erfindungsgemäß bevorzugten Ubichinone weisen die Formel (II) auf: mit n = 6, 7, 8, 9 oder 10.In a further preferred embodiment, the compositions according to the invention additionally contain at least one ubiquinone or ubiquinol or derivatives thereof. Ubiquinols are the reduced form of ubiquinones. The preferred ubiquinones according to the invention have the formula (II): with n = 6, 7, 8, 9 or 10.
Besonders bevorzugt ist das Ubichinon der Formel (II) mit n = 10, auch bekannt als Coenzym Q10.Especially Preferably, the ubiquinone of formula (II) with n = 10, also known as coenzyme Q10.
Erfindungsgemäß werden die Ubichinone, Ubichinole oder deren Derivate in Mengen von 0,0001 bis 1 Gew.-%, bevorzugt 0,001 bis 0,5 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,005 bis 0,1 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, eingesetzt.According to the invention the ubiquinones, ubiquinols or their derivatives in amounts of 0.0001 to 1 wt .-%, preferably 0.001 to 0.5 wt .-% and particularly preferably 0.005 to 0.1 wt .-%, each based on the total composition, used.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zusätzlich Silymarin. Silymarin stellt erfindungsgemäß ein früher als einheitliche Substanz angesehenes Wirkstoff-Konzentrat aus den Früchten der Mariendistel (Silybum marianum) dar. Die Hauptbestandteile des Silymarins sind Silybin (Silymarin I), Silychristin (Silymarin II) und Silydianin, die zur Gruppe der Flavanolignane gehören. Silymarin wird besonders bevorzugt in liposomenverkapselter Form eingesetzt, erhältlich z. B. unter der Handelsbezeichnung Silymarin Phytosome (INCl: Silybum Marianum Extract and Phospholipids) von der Firma Indena SpA.In a further preferred embodiment contain the compositions of the invention additionally Silymarin. Silymarin according to the invention is an earlier than uniform substance prestigious active substance concentrate from the fruits of the milk thistle (Silybum marianum). The main constituents of silymarin are silybin (Silymarin I), Silychristin (Silymarin II) and Silydianin, which were added to the Group of Flavanolignane belong. Silymarin is particularly preferred in liposome-encapsulated form used, available z. Under the trade name silymarin phytosome (INCL: Silybum Marianum Extract and Phospholipids) from Indena SpA.
Erfindungsgemäß wird Silymarin in Mengen von 0,0001 bis 1 Gew.-%, bevorzugt 0,001 bis 0,5 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,005 bis 0,1 Gew.-%, jeweils bezogen auf die Aktivsubstanz in der gesamten Zusammensetzung, eingesetzt.According to the invention is silymarin in amounts of 0.0001 to 1 wt .-%, preferably 0.001 to 0.5 wt .-% and particularly preferably 0.005 to 0.1 wt .-%, each based on the Active substance in the whole composition, used.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zusätzlich Ectoin. Ectoin ist der Trivialname für 2-Methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-carboxylat. Erfindungsgemäß ist Ectoin in Mengen von 0,0001 bis 1 Gew.-%, bevorzugt 0,001 bis 0,5 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,005 bis 0,01 Gew.- %, jeweils bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, enthalten.In a further preferred embodiment contain the compositions of the invention additionally Ectoin. Ectoin is the common name for 2-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylate. Ectoin is according to the invention in amounts of 0.0001 to 1 wt .-%, preferably 0.001 to 0.5 wt .-% and particularly preferably 0.005 to 0.01% by weight, in each case based on the total Composition, included.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zusätzlich mindestens einen hautberuhigenden oder feuchtigkeitsspendenden Wirkstoff.In a further preferred embodiment contain the compositions of the invention additionally at least one skin-soothing or moisturizing agent.
Erfindungsgemäß bevorzugte hautberuhigende Wirkstoffe sind ausgewählt aus Allantoin, α-Bisabolol, α-Liponsäure, Extrakten aus Centella asiatica, beispielsweise erhältlich unter der Bezeichnung Madecassicoside von DSM, Glycyrrethinsäure, die besonders bevorzugt in Liposomen verkapselt vorliegt und in dieser Form z. B. unter der Handelsbezeichnung Calmsphere von Soliance erhältlich ist, Mischungen aus Getreidewachsen, Extrakten aus Schibutter und Argania Spinosa-Öl mit der INCI-Bezeichnung „Spent grain wax and butyrospermum parkii (shea butter) extract and Argania Spinosa Kernel Oil", wie sie z. B. unter der Handelsbezeichnung Stimu-Tex AS von der Firma Pentapharm erhältlich sind, Extrakten aus Vanilla Tahitensis, wie sie z. B. unter der Handelsbezeichnung Vanirea (INCl : Vanilla Tahitensis Fruit Extract) von der Firma Solabia erhältlich sind, Extrakten aus Olivenblättern (INCl: Olea Europaea (Olive) Leaf Extract), wie sie insbesondere unter der Handelsbezeichnung Oleanoline DPG von der Firma Vincience erhältlich sind, weiterhin Alginhydrolysaten, wie sie z. B. unter der Handelsbezeichnung Phycosaccharide, insbesondere Phycosaccharide AI, von der Firma Codif erhältlich sind, Extrakten aus Bacopa Monniera, wie sie z. B. unter der Handelsbezeichnung Bacocalmine von der Firma Sederma erhältlich sind, Extrakten aus der Rooibos-Pflanze, wie sie z. B. unter der Handelsbezeichnung Rooibos Herbasec MPE von der Firma Cosmetochem erhältlich sind, den physiologisch verträglichen Salzen von Sterolsulfaten, wie sie z. B. unter der Handelsbezeichnung Phytocohesine (INCl: Sodium Beta-Sitosterylsulfate) von der Firma Vincience erhältlich sind, sowie beliebigen Mischungen dieser Wirkstoffe.According to the invention preferred Skin soothing agents are selected from allantoin, α-bisabolol, α-lipoic acid, extracts from Centella asiatica, for example, available under the name Madecassicoside of DSM, glycyrrethic acid, which is particularly preferred encapsulated in liposomes and in this form z. More colorful the trade name Calmsphere is available from Soliance, Mixtures of cereal waxes, extracts of shea butter and argania Spinosa Oil with the INCI name "Spent grain wax and butyrospermum parkii (shea butter) extract and Argania Spinosa Kernel Oil ", as they are z. B. under the trade name Stimu-Tex AS of the Company Pentapharm available are, extracts of Vanilla Tahitensis, such as. B. under the Trade name Vanirea (INCl: Vanilla Tahitensis Fruit Extract) available from the company Solabia are, extracts of olive leaves (INCL: Olea Europaea (Olive) Leaf Extract), as they specifically under the trade name Oleanoline DPG from Vincience available are, continue Alginhydrolysaten how they z. B. under the trade name Phycosaccharides, especially phycosaccharides AI, from the company Codif available are extracts of Bacopa Monniera, as z. B. under the trade name Bacocalmine available from the company Sederma are, extracts from the rooibos plant, as z. B. under the trade name Rooibos Herbasec MPE are available from the company Cosmetochem, the physiologically acceptable Salts of sterol sulfates, as z. B. under the trade name Phytocohesins (INCl: Sodium Beta-Sitosteryl Sulfate) from the company Vincience available are, as well as any mixtures of these agents.
Die hautberuhigenden Wirkstoffe, die von Taurin verschieden sind, sind in Mengen von 0,001 bis 5 Gew.-%, bevorzugt 0,01 bis 2 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,1 bis 1 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, enthalten.The skin-calming active ingredients other than taurine in amounts of 0.001 to 5 wt .-%, preferably 0.01 to 2 wt .-% and particularly preferably 0.1 to 1 wt .-%, each based on the total Composition, included.
Erfindungsgemäß bevorzugte feuchtigkeitsspendende Wirkstoffe sind ausgewählt aus Desoxyzuckern, besonders bevorzugt Rhamnose und Fucose, Polysacchariden, die mindestens einen Desoxyzucker-Baustein enthalten, besonders bevorzugt das Handelsprodukt Fucogel®, Harnstoff, (2-Hydroxyethyl)harnstoff, Glycosaminoglycanen, besonders bevorzugt Hyaluronsäure, Dextran, Dextransulfat, Chondroitin-4-sulfat und Chondroitin-6-sulfat.According to the invention preferred moisturizing agents are selected from deoxy sugars, particularly preferably rhamnose and fucose, polysaccharides which a deoxy-block contain at least, more preferably the commercial product Fucogel ®, urea, (2-hydroxyethyl) urea, glycosaminoglycans, particularly preferably hyaluronic acid, dextran, dextran sulfate , Chondroitin 4-sulfate and chondroitin 6-sulfate.
Die feuchtigkeitsspendenden Wirkstoffe sind in Mengen von 0,001 bis 5 Gew.-%, bevorzugt 0,01 bis 2 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,1 bis 1 Gew.-%, jeweils bezogen auf die gesamte Zusammensetzung, enthalten.The moisturizing agents are available in quantities of 0.001 to 5 wt .-%, preferably 0.01 to 2 wt .-% and particularly preferably 0.1 to 1 wt .-%, each based on the total composition.
Experimentelle Untersuchungenexperimental investigations
Tab. 1: Einfluss von Taurin auf die epidermale Barrierefunktion nach repetitiver SDS-Schädigung in vivo (SDS = Natriumdodecylsulfat) Tab. 1: Influence of taurine on the epidermal barrier function after repetitive SDS damage in vivo (SDS = sodium dodecyl sulfate)
Die Barriere der Haut wurde durch okklusive Applikation von 0.75% SDS geschädigt. Anschließend wurden öl-in-Wasser-Emulsionen mit 1,5 Gew.-% Behenylalkohol und 2,75 Gew.-% Arachidylalkohol (VAR1: 0 Gew.-% Taurin; VAR2: 1 Gew.-% Taurin) appliziert, oder die Haut verblieb unbehandelt (VAR3). Diese Behandlung wurde zweimal täglich an 5 Tagen durchgeführt. Der transepidermale Wasserverlust (TEWL) wurde jeweils vor der SDS-Schädigung mit einem TEWAMETER (Courage & Khazaka, Köln, Germany) bestimmt. Die Daten wurden auf die t0-Werte normiert und ein dimensionsloser Wert „area under the curve" errechnet (siehe Tabelle 1). Die statistische Analyse der Daten basiert auf dem gepaarten Wilcoxon-Test. Die Daten repräsentieren die Mittelwerte (n = 18).The barrier of the skin was damaged by occlusive application of 0.75% SDS. Subsequently, oil-in-water emulsions with 1.5 wt .-% behenyl alcohol and 2.75 wt .-% arachidyl alcohol (VAR1: 0 wt .-% taurine, VAR2: 1 wt .-% taurine) applied, or the Skin remained untreated (VAR3). This treatment was performed twice daily for 5 days. Transepidermal water loss (TEWL) was determined in each case before SDS damage with a TEWAMETER (Courage & Khazaka, Cologne, Germany). The data were normalized to the t 0 values and a dimensionless value "area under the curve" was calculated (see Table 1) The statistical analysis of the data is based on the paired Wilcoxon test The data represent the mean values (n = 18) ,
Tab. 2: Einfluss von Taurin auf Irritationsmarker in vitro Tab. 2: Influence of taurine on irritation markers in vitro
Epidermismodelle wurden 1 Stunde lang topisch mit einer wässrigen Lösung von 0,18% SDS in Wasser inkubiert. Diese Behandlung resultierte erwartungsgemäß in einer deutlichen Verminderung der zellulären Vitalität, einer gesteigerten Freisetzung von LDH (Lactatdehydrogenase), Interleukin 1-alpha (IL-1alpha) und Prostaglandin E2 (PGE2). Anschließend wurden die Epidermismodelle abgespült und für weitere 24h unter topischer Applikation folgender Emulsionen inkubiert: C: Kortikoid-ratiopharm® Creme (0.1 Gew.-% Triamcinolonacetonid); D: 1,5 Gew.-% Behenylalkohol + 2,75 Gew.-% Arachidylalkohol; E: 1,5 Gew.-% Behenylalkohol + 2,75 Gew.-% Arachidylalkohol +1 Gew.-% Taurin. Zur Kontolle wurden Epidermismodelle unbehandelt kultiviert (A) oder verblieben nach Abspülung der SDS-Lösung unbehandelt (B). Die Daten repräsentieren die Mittelwerte +/- SEM (n = 3).Epidermis models were topically incubated for 1 hour with an aqueous solution of 0.18% SDS in water. As expected, this treatment resulted in a marked reduction in cellular vitality, an increased release of LDH (lactate dehydrogenase), interleukin 1-alpha (IL-1alpha) and prostaglandin E2 (PGE2). Subsequently, the epidermis models were rinsed and incubated for an additional 24h under topical application the following emulsions: C: corticosteroid-ratiopharm ® cream (0.1 wt .-% triamcinolone acetonide); D: 1.5% by weight of behenyl alcohol + 2.75% by weight of arachidyl alcohol; E: 1.5% by weight of behenyl alcohol + 2.75% by weight of arachidyl alcohol + 1% by weight of taurine. For control, epidermis models were cultured untreated (A) or left untreated after rinsing off the SDS solution (B). The data represent the mean +/- SEM (n = 3).
Einfluss von Taurin auf die epidermale Synthese von Barrierelipiden Epidermismodelle wurden 12 Tage lang kultiviert. Nach 12 Tagen (t = 0) wurden die individuell entwickelten sogenannten Barrierelipide (Ceramide, Cholesterol, Fettsäuren, Cholesterolsulfate und Cholesterolester) quantifiziert. Anschließend wurde ein Teil der Epidermismodelle 5 Tage lang ohne Zusatz von Taurin weiterkultiviert. Ein anderer Teil der Epidermismodelle wurde 5 Tage lang ohne Zusatz von 0,3 mM Taurin weiterkultiviert. Nach insgesamt 17 Tagen Kultivierungsdauer (t = 5) wurden erneut die Barrierelipide quantifiziert. Es zeigte sich, dass der Zusatz von Taurin zu einer Steigerung der epidermalen Synthese von Barrierelipiden führte (siehe Tabelle 3). Die in Tab. 3 gezeigten Unterschiede zu t = 5 waren statistisch signifikant (p < 0,05).influence of taurine on the epidermal synthesis of barrier lipid epidermis models were cultured for 12 days. After 12 days (t = 0) the individually developed so-called barrier lipids (ceramides, cholesterol, fatty acids, Cholesterol sulfates and cholesterol esters). Subsequently, a Part of the epidermis models further cultivated for 5 days without the addition of taurine. Another part of the epidermis models was without supplement for 5 days of 0.3 mM taurine. After a total of 17 days of cultivation (t = 5), the barrier lipids were quantified again. It showed itself, that the addition of taurine causes an increase in the epidermal Synthesis of barrier lipids resulted (see Table 3). The differences shown in Tab. 3 to t = 5 were statistically significant (p <0.05).
Tabelle 3: Einfluss von Taurin auf die epidermale Synthese von Barrierelipiden (Angaben der Menge an Barrierelipiden in Gew.-%, bezogen auf den Gesamtlipidgehalt der Epidermismodelle, Mittelwerte aus n = 4 Messungen (+/- S.D.)) Table 3: Influence of taurine on the epidermal synthesis of barrier lipids (data on the amount of barrier lipids in% by weight, based on the total lipid content of the epidermis models, mean values of n = 4 measurements (+/- SD))
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern, ohne sie hierauf zu beschränken.The following examples are intended to explain the invention, without restricting it to this.
1. Lamellare Öl-in-Wasser-Emulsionen als Tagescremes 1. Lamellar oil-in-water emulsions as day creams
2. Lamellare Öl-in-Wasser-Emulsionen als Tagescremes 2. Lamellar oil-in-water emulsions as day creams
3. Lamellare Öl-in-Wasser-Emulsionen mit DNA-Reparaturenzym und Silymarin 3. Lamellar oil-in-water emulsions with DNA repair enzyme and silymarin
4. Lamellare Öl-in-Wasser-Emulsionen mit Sonnenschutz 4. Lamellar oil-in-water emulsions with sunscreen
5. Lamellare Öl-in-Wasser-Emulsionen 5. Lamellar oil-in-water emulsions
6. Lamellare Öl-in-Wasser-Emulsionen 6. Lamellar oil-in-water emulsions
Liste der verwendeten Rohstoffe List of raw materials used
Claims (16)
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005022626A DE102005022626A1 (en) | 2005-05-11 | 2005-05-11 | Cosmetic agent for treating stressed skin comprises an oil-in-water (O/W) emulsion containing taurine and a long-chain linear primary fatty or wax alcohol |
| PCT/EP2005/008480 WO2006018149A1 (en) | 2004-08-13 | 2005-08-05 | Cosmetic compositions for treating stressed skin containing taurine and long-chained fatty alcohols |
| EP05770481A EP1776084A1 (en) | 2004-08-13 | 2005-08-05 | Cosmetic compositions for treating stressed skin containing taurine and long-chained fatty alcohols |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014110614A1 (en) | 2013-01-16 | 2014-07-24 | Hairdreams Haarhandels Gmbh | Scalp stimulation preparation |
-
2005
- 2005-05-11 DE DE102005022626A patent/DE102005022626A1/en not_active Withdrawn
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|---|---|---|---|---|
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Legal Events
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| 8127 | New person/name/address of the applicant |
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| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |