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DE102005028897A1 - Anordnung und Verfahren zur Verarbeitung von chemischen Stoffen, Computerprogramm zur Steuerung einer solchen Anordnung sowie ein entsprechendes computerlesbares Speichermedium - Google Patents

Anordnung und Verfahren zur Verarbeitung von chemischen Stoffen, Computerprogramm zur Steuerung einer solchen Anordnung sowie ein entsprechendes computerlesbares Speichermedium Download PDF

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DE102005028897A1
DE102005028897A1 DE102005028897A DE102005028897A DE102005028897A1 DE 102005028897 A1 DE102005028897 A1 DE 102005028897A1 DE 102005028897 A DE102005028897 A DE 102005028897A DE 102005028897 A DE102005028897 A DE 102005028897A DE 102005028897 A1 DE102005028897 A1 DE 102005028897A1
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DE
Germany
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arrangement
computer program
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modules
Prior art date
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Ceased
Application number
DE102005028897A
Other languages
English (en)
Inventor
André Dr. Heß
Roger Dr. Knopp
Thomas Burde
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eckert and Ziegler Eurotope GmbH
Original Assignee
Eckert and Ziegler Eurotope GmbH
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Publication date
Application filed by Eckert and Ziegler Eurotope GmbH filed Critical Eckert and Ziegler Eurotope GmbH
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Priority to US11/817,840 priority patent/US20080233653A1/en
Priority to JP2008516273A priority patent/JP2009501138A/ja
Priority to EP06763471A priority patent/EP1756588A1/de
Priority to PCT/EP2006/062850 priority patent/WO2006134035A1/de
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Abstract

Die Erfindung betrifft eine Anordnung und ein Verfahren zur Verarbeitung von chemischen Stoffen, ein Computerprogramm zur Steuerung einer solchen Anordnung sowie ein entsprechendes computerlesbares Speichermedium, welche insbesondere einsetzbar sind, um Synthesegeräte - insbesondere für Radiochemikalien oder Radiopharmaka - flexibel an verschiedene Verfahrensabläufe anzupassen und so für den Forschungs- und den Routinebetrieb nutzbar zu machen. DOLLAR A Hierfür wird eine Anordnung zur Verarbeitung von chemischen Stoffen im Laborbereich vorgeschlagen, wobei die Anordnung Baugruppen zur Ausführung verfahrens-chemischer Grundoperationen umfasst und die Baugruppen entsprechend vorgebbarer Abfolgen von Verfahrensschritten zur Verarbeitung chemischer Stoffe modular kombinierbar sind. DOLLAR A Zur Steuerung einer solchen Anordnung wird ein Computerprogramm eingesetzt, welches für DOLLAR A - die Konfiguration der Baugruppen der Anordnung, DOLLAR A - die Programmierung der Bedienoberfläche, der Prozessschemata und des Steuerungsablaufes, DOLLAR A - die Bedienung der Anordnung, DOLLAR A - die Beobachtung der Verarbeitung, DOLLAR A - die Datenspeicherung und/oder -protokollierung und/oder DOLLAR A - die Verwaltung DOLLAR A nutzbar ist.

Description

  • Die Erfindung betrifft eine Anordnung und ein Verfahren zur Verarbeitung von chemischen Stoffen, ein Computerprogramm zur Steuerung einer solchen Anordnung sowie ein entsprechendes computerlesbares Speichermedium, welches insbesondere einsetzbar sind, um Synthesegeräte – insbesondere für Radiochemikalien oder Radiopharmaka – flexibel an verschiedene Verfahrensabläufe anzupassen und so für den Forschungs- und den Routinebetrieb nutzbar zu machen.
  • Bei der Synthese von Radiochemikalien und insbesondere von Radiopharmaka werden eine Reihe von verfahrens-chemischen Schritten angewendet, die im Allgemeinen als Grundoperationen („unit operations") bezeichnet werden. Solche Grundoperationen sind z.B. die Extraktion, Erwärmung/Abkühlung, Mischen, Verdünnen, Dosieren usw. Idealerweise lassen sich fast sämtliche chemische Synthesen und physikalische Prozessschritte in derartige Grundoperationen aufgliedern. Währendessen man im Technikumsmaßstab und bei großtechnischen Anlagen die Grundoperationen in Form von großtechnischen Komponenten wiederfinden kann, hat dieser Ansatz im Labormaßstab und insbesondere im Bereich der Radiopharmaka bislang kaum Einzug gehalten. Bei den Radiopharmaka sind es die sogenannten PET-Tracer (PET = Positronenemissiontomographie), bei denen zum Teil umfangreiche verfahrenschemische Prozessschritte bis zur Erlangung des Endproduktes zu absolvieren sind. Aber auch für die Anwendung und Applikation von herstellerseitig vorbereiteten Kits sind zum Teil Prozessschritte wie Mischen, Verdünnen, Kochen usw. zu realisieren.
  • Gerätetechnisch sind jedoch fast ausschließlich Komplettgeräte zur Absolvierung eines bestimmten Synthesepfades, also nur eines festgelegten Satzes von Verfahrensschritten, anzutreffen.
  • Bekannte Synthesegeräte beispielsweise dienen zur automatisierten und ferngesteuerten Herstellung von chemischen Stoffen, wie beispielsweise von radioaktiven Diagnostika und Pharmaka. Insbesondere finden sie Anwendung bei der Synthese von PET-Tracern wie z.B. F18-FDG. Dabei wird ein im Zyklotron produziertes, kurzlebiges Radionuklid an ein Biomolekül gekoppelt, um dann bei der PET-Untersuchung in den menschlichen Körper injiziert zu werden. Mittels PET-Untersuchungen können hochauflösende Rückschlüsse über den Stoffwechsel von z.B. Tumorzellen gewonnen werden. Der Methode wird zunehmende Bedeutung in der Krebs-Früherkennung, aber auch in der Wirksamkeitsprüfung von Krebstherapien zugesprochen. Wenn PET mit CT (= Computertomographie) gekoppelt wird, sind die hochaufgelösten Stoffwechselinformationen sogleich mit den anatomischen Informationen verknüpft, welches zu herausragenden tumordiagnostischen Möglichkeiten führt.
  • Aufgrund der kurzen Halbwertszeit der PET-Nuklide (F-18: 110 Minuten, C-11: 20 Minuten) müssen in unmittelbarer Nähe der Zyklotrone chemische Radiolaboratorien errichtet werden, in denen die weiteren Syntheseschritte ablaufen. Die Zeit ist dabei derart knapp bemessen, dass z.B. Qualitätsprüfungen am hergestellten Produkt ablaufen, während das Produkt schon auf dem Wege zum Patienten ist. Ein weiterer Aspekt für die Notwendigkeit der Automatisierung ist die erhebliche Strahlungsemission der Nuklide, die einen Handbetrieb unmöglich machen.
  • Gegenwärtig sind am Markt lediglich hochspezialisierte Geräte anzutreffen, quasi pro PET-Tracer ein spezielles Synthesegerät, die es dem Anwender nicht erlauben, Änderungen und Erweiterungen vorzunehmen oder gar auf andere Reaktionspfade umzustellen.
  • Ein weiteres Merkmal bestehender Konzepte ist es, dass entweder auf die Eignung als aseptisches Routineproduktionsgerät orientiert wird, welches dann nicht für flexible Anforderungen der Prozessentwicklung oder des Forschungsbetriebes geeignet ist; oder aber dass umgekehrt ein aseptischer Routinebetrieb bei einigen Geräten behördlich nicht genehmigungsfähig ist.
  • Auf dem Gebiet der radioaktiven Stoffe sind ferner Lösungen zur automatischen und halbautomatischen Abfüllung der Radiopharmaka erforderlich. Dabei ist insbesondere auf die unterschiedlichen Anforderungen im EU und US-Markt zu achten. Gegenwärtig gibt es vereinzelte Lösungen, die jedoch nicht dem Anspruch eines integrierten Konzepts genügen. In einem anderen Falle ist das angebotene Abfüllsystem für den pharmazeutischen Grossbetrieb konzipiert und geht dabei an den Interessen und Kostenbudgets der kleineren und mittleren PET-Laboratorien klar vorbei. Hinzu kommt, dass die Gerätesoftware nicht mit der Steuerungssoftware der vorgelagerten Synthesegeräte kommuniziert.
  • Der Stand der Technik auf dem Gebiet der (radio)pharmazeutischen Synthese- und Abfüllgeräte ist somit dadurch charakterisiert, dass es zwar Automatisierungslösungen für spezifische Synthesegeräte gibt, nicht jedoch für integrierte Lösungen, welche auch den sich anschließenden Abfüllprozess beinhalten.
  • So werden beispielsweise automatisierte Synthesegeräte für die Herstellung eines der gängigen PET-Tracer wie 18-F-FDG bereitgestellt. Unter anderem werden spezialisierte Geräte für entweder
    • • Routine-FDG 18F Synthesen oder
    • • DOPA 18F Synthesen oder
    • • Nucleophile F-18 Synthesen oder
    • • Electrophile F-18 Synthesen oder
    • • [11C] Methyl-Iodid und Methylierungen
    angeboten.
  • Im allgemeinen handelt es sich bei den verfügbaren Anlagen um für eine bestimmte Synthese zweckbestimmte Anlagen.
  • Die Nachteile der bisher vorhandenen Lösungen liegen unter anderem in folgendem:
    • • existierende Konzepte sind gebunden an vorgegebene Synthesen,
    • • multifunktionelle Syntheseführung sind nicht oder nur sehr bedingt möglich,
    • • Modifikationsmöglichkeiten von Software und Anlage durch den Anwender sind mangelhaft und extrem zeitaufwändig.
  • Die existierenden Softwarelösungen orientieren sich dementsprechend an der vorliegenden gerätetechnischen Hardware und dienen zu Steuerung dieser – und nur dieser. Erweiterungsoptionen, nachträglicher freier Umprogrammierungskomfort oder gar die Nutzung der vorhandenen Basis zur Synthese von völlig neuen Radiotracern sind nicht bekannt.
  • Ein weiteres Merkmal der angebotenen Systeme liegt in der Nutzungskonzeption entweder als für die Sterilproduktion ausgelegtes Gerät mit Single Use Kits oder aber für den Betrieb mit konventionellen mehrfach zu nutzenden Glasgefäßen- und Reaktoren, welche GMP- (GMP = Good Manufactoring Practice) und zulassungsrechtlich eher nur für den (unsterilen) Forschungsbetrieb in Frage kommen. Es konnte kein System identifiziert werden, welches dem Anwender beide Anforderungen erfüllen kann.
  • Hinsichtlich der nächsten Prozessschritte Sterilfiltration, Abfüllung, Messung, Labelling und Verpackung sind keine Gerätesysteme als kompatibel ausgeführt oder gar als durch dieselbe Software steuerbar vorgesehen.
  • Durch diese Situation sind derzeit die Anwender von PET-Synthesegeräten bedingt durch das eingeschränkte Angebot an Lösungen am Markt quasi dazu gezwungen, sich für jeden PET-Tracer zu hohen Kosten ein spezialisiertes Synthesegerät zu beschaffen, die sie dann auch nur für die Routineproduktion einsetzen können und nicht oder nur schwer anderen Anwendungen zuführen können. Andere Gerätesysteme sind dagegen nur schwer bei den Aufsichtsbehörden für den Sterilbetrieb durchsetzbar. Da etliche Anwender nicht über hinreichend liquide Mittel verfügen, um sich mit einem derartigen Gerätepark einzudecken, trifft man oftmals vor Ort individuelle „Bastellösungen" an, bei denen der hochausgebildete Radiopharmazeut seine kostbare Zeit mit dem nicht vorgesehenen Zwangsumbau bestehender alter Anlagen verbringt oder mit anderen improvisierten manuellen Lösungen sich zu behelfen versucht.
  • Es gibt verschiedene Vorschläge, die sich mit Teilaspekten dieses Problems beschäftigen. So wird in der US-Patentanmeldung 2004/0028573 A1 ein Gerät zur Synthese von radiopharmazeutischen Produkten beschrieben, die auf chemischen Reagenzien basieren, die sich in Flaschen befinden, wobei das Gerät folgendes umfasst: verschiedene Reaktionskammern, Übertragungselemente zwischen den Flaschen und den Reaktionskammern sowie mechanische Elemente, die es ermöglichen, die Übertragung der chemischen Bestandteile zu überwachen und mechanisch zu regeln. Um die Kontaminierung einer Synthese durch eine vorangehende zu vermeiden, wird in dieser Druckschrift vorgeschlagen, die Übertragungselemente als abnehmbare Elemente auszubilden, die nach Gebrauch entfernt und ggf. entsorgt werden können.
  • Die Internationale Patentanmeldung WO 01/85735 A2 offenbart eine Vorrichtung für die Verarbeitung von Radionukliden, die allgemein einen Reaktionsgefäß und einen Block enthält, wobei der Block einen Gefäßaufnahmebehälter, ein oberes und ein unteres Temperatur-veränderndes Element umfasst. Um möglichst schnelle Temperaturänderungen durchführen zu können, bildet der Gefäßaufnahmebehälter eine obere und eine untere Zone und ist so gestaltet, dass das Reaktionsgefäß derart darin aufgenommen werden kann, dass ein oberer Zonenraum zwischen einer Außenseite des Reaktionsgefäßes und einer Innenwand des Gefäßaufnahmebehälters in der oberen Zone festgelegt wird. Ebenso wird ein unterer Zonenraum zwischen einer Außenseite des Reaktionsgefäßes und einer Innenwand des Gefäßaufnahmebehälters in der unteren Zone festgelegt. Das obere Temperatur-verändernde Element dient der Änderung der Gastemperatur im oberen Zonenraum und das untere Temperatur-verändernde Element dient der Änderung der Gastemperatur im genannten unteren Zonenraum. Es werden spezielle Reaktoraufnahmen beschrieben, die mit einer Zwei-Zonentemperierung mit Heißluft bzw. Kaltluft ausgestattet sind.
  • Die US-Patentanmeldung 2004/0022696 A1 stellt eine Methode zur Herstellung mehrerer Chargen eines Radioarzneimittels, wie z.B. FDG (FDG = Fluor-Deoxyglukose), vor. Die Methode enthält die Schritte: Übertragen der geeigneten Flüssigkeiten zu einer Herstellungsvorrichtung, Verarbeiten der Flüssigkeiten, um das Radioarzneimittel herzustellen, Liefern des Radioarzneimittels zu einem Behälter, automatisches Reinigen der Vorrichtung und Wiederholen der vorherigen Schritte, sofern gewünscht. Die Vorrichtung für die mehrfacher Chargen-Herstellung von FDG enthält ein Reagenzlieferungssystem, ein Reaktionsgefäß, eine Filteranordnung und ein Regelsystem. Die Kombination dieser Bestandteile stellt eine Methode bereit, die in der Lage ist, durch die automatische (Selbst-)Reinigung und eine automatische Überprüfung von Komponenten, wie beispielsweise Membranfilter, mehrere Chargen eines Radioarzneimittels mit minimalem Bedienereingriff und folglich und minimaler Strahlenbelastung herzustellen.
  • In der Internationalen Patentanmeldung WO 03/064678 A2 wird ein System zum radioaktiven Markieren von Verbindungen mit einem Markierungsbauteil offenbart, das mit einem Bauteil zur Abgabe von Lösungsmitteln, einer HPLC-Pumpe (HPLC = High Performance Liquid Chromatography) und einer HPLC-Säule verbunden ist. Das Markierungsbauteil enthält eine Schleife und Ventile, die verschiedene Orientierungen aufweisen (rotatorische Schleifenventile), um verschiedene Flusswege des Lösungsmittels, Mittels zur radioaktiven Markierung und Inertgases durch das System bereitzustellen.
  • Das US-Patent 5,932,178 schlägt ein FDG-Synthesegerät vor, in dem der Syntheseprozess vereinfacht und die Dauer der Synthese verringert wird, bei einer verbesserten Ausbeute eines synthetisierten Produkts, indem eine Säule verwendet wird, die mit einem Polymer-gestützten Phasenübergangskatalysator-Harz befüllt ist, das durch Befestigen eines Phosphonium-Salzes oder eines Pyridinium-Salzes an einem Polystyren-Harz – anstelle eines herkömmlichen Markierungsreaktionsgefäßes zur Durchführung einer Markierungsreaktion – erhalten wird, und indem eine Säule verwendet wird, die mit einem Kationenaustauscher-Harz – anstelle eines herkömmlichen Reaktionsgefäßes zur Hydrolyse – befüllt ist.
  • Durch die bisher vorgeschlagenen Lösungen werden zwar Einzelgeräte für spezielle Synthesepfade mit zusätzlichen Features ausgestattet, das Problem jedoch, Geräte für wechselnde Synthesepfade nutzbar zu machen, wird durch diese Vorschläge nicht gelöst.
    •
  • Die Aufgabe der Erfindung besteht somit darin, eine Anordnung und ein Verfahren zur Verarbeitung von chemischen Stoffen, ein Computerprogramm zur Steuerung einer solchen Anordnung sowie ein entsprechendes computerlesbares Speichermedium bereitzustellen, welche die oben genannten Mängel beheben und es insbesondere erlauben, Laboranlagen einfach und flexibel umzugestalten und dadurch für unterschiedliche Abfolgen von Verfahrensschritten nutzbar zu machen.
  • Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch die Merkmale in den Ansprüchen 1, 15, 21 und 27 gelöst. Zweckmäßige Ausgestaltungen der Erfindung sind in den Unteransprüchen enthalten.
  • Ein besonderer Vorteil der erfindungsgemäßen Anordnung zur Verarbeitung von chemischen Stoffen im Laborbereich, umfassend Baugruppen zur Ausführung verfahrens-chemischer Grundoperationen, besteht darin, dass die Anordnung flexibel erweiterbar und nachrüstbar ist, indem die Baugruppen entsprechend vorgebbarer Abfolgen von Verfahrensschritten zur Verarbeitung chemischer Stoffe modular kombinierbar sind. Es ist dabei vorgesehen, dass die Baugruppen ein aufeinander abgestimmtes Rastermaß und aufeinander abgestimmte Anschlüsse aufweisen.
  • Bei den zu verarbeitenden chemischen Stoffen kann es sich beispielsweise um radioaktive Stoffe, insbesondere um Pharmaka und/oder Diagnostika handeln. Besonders vorteilhaft lässt sich die erfindungsgemäße Anordnung einsetzen, wenn die Verarbeitung auch die Synthese chemischer Stoffe umfasst.
  • Bei den verfahrens-chemischen Grundoperationen kann es sich beispielsweise um
    • • Extraktion,
    • • Filtration,
    • • Erwärmung/Abkühlung,
    • • Dosieren,
    • • Mischen,
    • • Verdünnen,
    • • Rühren oder
    • • Kochen
    handeln.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Anordnung ist vorgesehen, dass die Anordnung zur Ausführung der Prozessschritte
    • • Sterilfiltration,
    • • Messung,
    • • Labelling,
    • • Verpackung oder
    • • Abfüllung
    konfigurierbar ist.
  • Von Vorteil erweist es sich dabei, wenn modulare Baugruppen verfügbar sind, welche als
    • • Ventilmodul,
    • • Zugabemodul,
    • • Verteilermodul,
    • • Reaktormodul,
    • • Kartuschenmodul (Extraktion bzw. Filtration),
    • • Kühlfallenmodul,
    • • Vakuumsystem,
    • • Dosiermodul,
    • • Abfüllmodul,
    • • Analytikgerät oder
    • • Übergang zur Abfüllmodul
    ausgebildet sind.
  • In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Anordnung ist vorgesehen, dass Baueinheiten für die Abfüllung mit Baugruppen zur Ausführung verfahrens-chemischer Grundoperationen kombinierbar sind.
  • In einer anderen bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Anordnung ist vorgesehen, dass die Reaktorkühlung als Flüssig-Stickstoff-freie Reaktorkühlung ausgebildet ist.
  • Als vorteilhaft erweist es sich darüber hinaus, wenn die Baugruppen derart modular kombinierbar sind, dass zur Ersetzung von Verfahrensschritten in der Abfolge von Verfahrensschritten Baugruppen zur Ausführung verfahrens-chemischer Grundoperationen austauschbar sind und/oder zur Ergänzung der Abfolge von Verfahrensschritten durch zusätzliche Verfahrensschritte eine Anordnung nach Anspruch 1 durch Hinzufügen von mindesten seiner Baugruppe zur Ausführung verfahrens-chemischer Grundoperationen erweiterbar ist.
  • Um den Konfigurationsaufwand weiter zu reduzieren, ist vorgesehen, dass die Anordnung ein intelligentes Bus-System aufweist, welches angeschlossene Baugruppen erkennt. Als vorteilhaft erweist es sich dabei, wenn die Anschlüsse als codierte Anschlusskabel ausgebildet sind, die mit einer Steuerungs-Steckdosenleiste verbunden werden.
  • Eine andere Maßnahme zur Reduzierung des Konfigurationsaufwands besteht darin, dass in das Computerprogramm zur Steuerung der erfindungsgemäßen Anordnung vorformatierte, Standardreaktionen steuernde Programm-Module integrierbar sind.
  • In Abhängigkeit der eingesetzten Stoffe kann es sich für eine schnelle Umrüstung der Anordnung als vorteilhaft erweisen, dass wenigstens ein Teil der Baugruppen mit Einweg-Elementen kombinierbar ist. U.U. sind dadurch aufwendige Reinigungsschritte vermeidbar.
  • Ein Verfahren nach der Erfindung zur Verarbeitung von chemischen Stoffen im Laborbereich unter Verwendung von Baugruppen zur Ausführung verfahrens-chemischer Grundoperationen ist dadurch ausgezeichnet, dass die Baugruppen entsprechend einer vorgegebenen Abfolge von Verfahrensschritten zur Verarbeitung chemischer Stoffe modular kombiniert und entsprechend konfiguriert werden, und die Verarbeitung der chemischen Stoffe wenigstens teilweise durch ein Computerprogramm gesteuert wird. Vorteilhafterweise erfolgt Konfiguration und Steuerung unter einer gemeinsamen Software-Bedienoberfläche.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens ist vorgesehen, dass das Computerprogramm bei der Konfiguration der modular kombinierten Baugruppen eine einheitliche Datenbasis nutzt.
  • In Fällen von Störungen in Hard- oder Software ist es von Vorteil, wenn gestartete Prozessabläufe manuell zu Ende geführt werden können. Hierfür ist vorgesehen, dass das Computerprogramm einen Modus für die manuelle Steuerung von Prozessabläufen bereitstellt.
  • Zur Steuerung der erfindungsgemäßen Anordnung wird vorteilhafterweise ein Computerprogramm eingesetzt, welches insbesondere für
    • • die Konfiguration der Baugruppen der Anordnung,
    • • die Programmierung der Bedienoberfläche, der Prozessschemata und des Steuerungsablaufes,
    • • die Bedienung der Anordnung,
    • • die Beobachtung der Verarbeitung,
    • • die Datenspeicherung und/oder -protokollierung und/oder
    • • die Verwaltung
    nutzbar ist.
  • Des Weiteren ist es von Vorteil, wenn das Computerprogramm Programm-Module zur Steuerung, Bedienung und/oder Anzeige für Baugruppen umfasst.
  • Beim Vertrieb der Erfindung kann es von Vorteil sein, wenn diese Computerprogramme (gegen Gebühr oder unentgeltlich, frei zugänglich oder passwortgeschützt) downloadbar in einem Daten- oder Kommunikationsnetz bereitgestellt werden. Die so bereitgestellten Computerprogramme können dann durch ein Verfahren nutzbar gemacht werden, bei dem ein Computerprogramm nach Anspruch 21 aus einem elektronischen Datennetz wie beispielsweise aus dem Internet auf eine an das Datennetz angeschlossene Datenverarbeitungseinrichtung heruntergeladen wird.
  • Zusätzlich oder alternativ können computerlesbare Speichermedien bereitgestellt werden, auf dem ein Computerprogramm nach Anspruch 21 oder Teile eines Computerprogramms nach Anspruch 21 gespeichert sind.
  • Das hier beschriebene modulare Gerätesystem zur Synthese und Abfüllung von Radiopharmaka und -chemikalien stellt ein integriertes System dar, das unter einer gemeinsamen Software-Benutzeroberfläche verwaltet wird. Der Anwender wird nur mit einer Software belastet, welche durch Verwendung graphischer Symbole intuitiv gesteuert werden kann.
  • Der Einsatz des Gerätesystems ist nicht allein auf die PET-Tracer beschränkt. Hinzu kommt der Einsatz im allgemeinen radiopharmazeutischen Bereich sowie im Forschungssektor.
  • Das erfindungsgemäße modulare Gerätesystem zeichnet sich weiter durch wahlweise automatisierte oder benutzerorientierte Fahrweise, hohe Anwenderfreundlichkeit und Variabilität aus. Hervorzuheben sind dabei insbesondere das Flexibilitätskonzept, die nachträgliche Erweiterbarkeit, die Schaffung eines integrierten graphisch-orientierten und leicht erfassbaren Software-User-Interfaces, sowie eine Reihe von technischen Features wie zum Beispiel die vorgesehenen Flüssig-Stickstoff-freie Reaktorkühlung und die selbsterkennenden Baugruppen am Bussystem.
  • Im Vergleich mit bisher bekannten Geräten und Lösungen geht das vorliegende Konzept von einem neuen Ansatz aus. Es beinhaltet ein aus Synthesemodulen und ggf. Abfülleinheit bestehendes integriertes Gerätesystem für den Einsatz insbesondere im radiopharmazeutischen Bereich, das unter einer gemeinsamen Software-Benutzeroberfläche verwaltet wird.
  • Die Erfindung basiert auf Flexibilität, Erweiterungsmöglichkeit, Forschungs- und Routinebetrieb, Single Use Baugruppen und individuellen Elementen. Dadurch unterscheidet sich die erfindungsgemäße modulare Anordnung von bisher bereitgestellten Geräten, bei welchen es nicht möglich ist, nachträglich weitere Baugruppen, wie Reaktoren u.ä. hardwaremäßig und erst recht nicht softwaremäßig nachzurüsten.
  • Auch die softwaremäßige Ansteuerbarkeit von nachfolgenden Prozessschritten wie Abfüllung etc. ist ein Alleinstellungsmerkmal des hier vorgestellten Lösungsansatzes.
  • Kühlprozesse werden bei den bisher verfügbaren Geräten über Flüssig-Stickstoff-Zuleitungen realisiert und anschließend elektrisch gegengeheizt. Dies ermöglicht zwar die schnelle Abkühlung, erfordert jedoch die Handhabung und regelmäßige Nachbefüllung mit Flüssig-Stickstoff innerhalb einer heißen Zelle im aseptischen Reinraumbereich, welches als höchst problematisch anzusehen ist. Das vorliegende Konzept sieht dagegen reine elektrische Kühlelemente vor, welche den echten Remote-Betrieb in Reinraumumgebung erst möglich machen.
  • Die erfindungsgemäße Anordnung sieht die flexible Erweiterbarkeit und Nachrüstbarkeit der Module vor. Ein intelligentes Bussystem ist geschaffen worden, an das die modularen Baugruppen wie Reaktoren, Ventile usw. angeschlossen werden und vom System selbst erkannt werden. Es entfällt somit die mühselige Anmeldung bzw. hardwarenahe Programmierung hinzugekommener oder veränderter Baugruppen. Dem Software-User-Interface ist stets der aktuelle Umfang der Konfiguration bekannt.
  • Ein weiterer Aspekt des Flexibilitätskonzeptes führt dazu, dass die Anwendung des Gerätesystems nicht allein auf die PET-Sparte beschränkt ist, sondern vielmehr in sämtlichen radiopharmazeutischen Einrichtungen Anwendung finden kann. Hinzu kommt der Einsatz in Forschungseinrichtungen und Universitäten.
  • Die Erfindung geht somit weit über den Stand der Technik hinaus. Für die Anwender werden damit bedeutende Zeit- und Kosteneinsparungen möglich.
    •
  • Die Erfindung wird nachfolgend unter Bezugnahme auf die Figuren der Zeichnungen an Ausführungsbeispielen näher erläutert. Es zeigt:
  • 1 Veranschaulichung des Aufbaus eines modularen Synthesegerätesystems: Einzelmodule und Zusammenbauvariante in Vorderansicht,
  • 2 Veranschaulichung des Aufbaus eines modularen Synthesegerätesystems in perspektivischer Darstellung,
  • 3 Veranschaulichung des Aufbaus eines modularen Synthesegerätesystems in Explosionsdarstellung,
  • 4 Veranschaulichung des Aufbaus eines modularen Synthesegerätesystems zur Herstellung von 18F-FDG (2-Deoxy-2-Fluoro-D-Glukose),
  • 5 Darstellung einer beispielhafte Benutzeroberfläche mit Wiedergabe der in 1 vorliegenden Hardwarekonfiguration.
  • Ein beispielhaftes modulares Gerätesystem – wie in 1–3 symbolhaft abgebildet – setzt sich unter anderem aus den folgenden Einzelmodulen zusammen:
    Reaktormodul 1,
    Kartuschenmodul 2 (Extraktions- bzw. Filtrationskartuschen),
    Ventilmodul in Ausführungsform Hahnbank 3,
    Gefäßmodul 4 in Ausführungsform Flaschenhalter,
    Ventilmodul in Ausführungsform Quetschventil 5,
    Ventilmodul in Ausführungsform 3/2 Wegeventil 6,
    Ventilmodul in Ausführungsform Mehrwegeventil 6a,
    Zubehör/Analytikgerät, hier HPLC 7,
    Kühlfallenmodul 8,
    Vakuum-/Drucksystem, hier Vakuumpumpe 9 mit Ventilen.
  • 5 gibt eine beispielhafte Benutzeroberfläche der in 1 vorliegenden Hardwarekonfiguration wieder.
  • Im Folgenden soll die Erfindung beispielhaft an dem Spezialfall eines aus Synthesemodulen und Abfülleinheit bestehendem modularen Gerätesystems für den Einsatz im radiopharmazeutischen (bzw. radiochemischen) Bereich beschrieben werden, das unter einer gemeinsamen Software-Benutzeroberfläche verwaltet wird. Es umfasst folgende Schwerpunkte:
  • Flexibilität
    • • Die verfahrenstechnischen Grundoperationen werden in einzelnen Modulen bzw. Baugruppen realisiert, welche hinsichtlich ihrer räumlichen Anordnung vom Anwender frei platzierbar sind. Damit können, je nach Aufgabenstellung, unterschiedlichste Konfigurationen realisiert werden. Beispielsweise kann für einen zusätzlichen Syntheseschritt ein weiteres Reaktormodul 1 hinzugefügt werden.
    • • Das System ermöglicht sowohl einen Steril-Betrieb unter Nutzung von sterilisierten Einwegkomponenten (besonders für die Routineproduktion geeignet) als auch einen flexiblen Forschungs- bzw. Mehrfachbetrieb unter Nutzung mehrfach verwendbarer Baugruppen.
    • • Die Erweiterung und Nachrüstbarkeit von Baugruppen wie Reaktoren, Ventilen usw. ist möglich, ebenso die Umgruppierung der Baugruppen.
    • • Die Basis bildet ein frei gestaltbares, graphisch orientiertes Benutzer-Interface.
  • Grundlegende technische Merkmale der Erfindung sind:
    • • Die verfahrenstechnischen Baugruppen bzw. Module besitzen ein Standardrastermass, damit sie zu Systemen aneinander und übereinander angeordnet werden können.
    • • Der für die Reaktorkühlung bisher eingesetzte flüssige Stickstoff wird durch elektrisch steuerbare Kühlelemente ersetzt. Damit wird die Temperaturregelung präziser und es entfällt der Umgang mit Flüssig-Stickstoff in der heißen Zelle.
    • • Es liegt ein intelligentes Bussystem vor, an das die Baugruppen wie Reaktoren, Ventile usw. angeschlossen werden und vom System selbst erkannt werden. Somit entfällt die mühselige Anmeldung bzw. hardwarenahe Programmierung hinzugekommener oder veränderter Baugruppen. Dem Software-User-Interface ist stets der aktuelle Umfang der Konfiguration bekannt.
  • Module bzw. Baugruppen sind u.a.:
    • • Ventilmodul: 2-W/3-W Magnetventile 6, Quetschtechnik (Quetschventil 5) oder stellmotorgetriebene Ventile bzw. stellmotorgetriebene Hähne oder Hahnbänke 3
    • • Gefäßmodul 4: zur Platzierung/Halterung von Fläschchen, z.B. für Ausgangsstoffe
    • • Verteilermodul: zur Verteilung/Zusammenführung von Schlauchleitungen, zum Teil kombiniert mit Ventilen oder realisiert durch Mehrwegventile
    • • Reaktormodul 1: umfasst Reaktorgefäß, Heizung/Kühlung, Rührer, Aktivitätsmessung, Beobachtungskamera
    • • Kartuschenmodul 2: zur Platzierung/Halterung von Filter- oder Extraktionspatronen bzw. -kartuschen, Trennsäulen, zum Teil kombiniert mit Ventilen oder Fläschchen
    • • Kühlfallenmodul 8: zur Sicherstellung, dass Lösungsmittel und Aktivität nicht in die Vakuumpumpe 9 gelangen
    • • Vakuum-/Drucksystem: der Lösungstransport durch die Leitungen wird per Vakuum oder Überdruck realisiert
    • • Dosiermodul: zur Dosierung fluider Volumina, bestehend aus Schlauch- oder Kolbenpumpe, bzw. einer Anordnung Spritze mit automatisch bewegtem Kolben
    • • u.dgl.
    • • Zubehör: (Analytikgeräte wie HPLC 7 etc., oder Übergang zu Abfüllstation, ...)
  • Die Baugruppen haben folgende gemeinsamen Merkmale:
    • • einheitliches Rastermaß der Module zur flexiblen Anordnung
    • • mit codiertem Anschlusskabel, das zu einer Steuerungs-Steckdosenleiste geführt wird
    • • desinfizierbar, geeignet zum aseptischen Betrieb
    • • auf den Basismodulen sind optional Einweg-Baugruppen aufsteckbar
  • Software User Interface:
  • Die Software dient zur:
    • • Konfiguration der Baugruppen des Synthese- und Abfüllsystems,
    • • Programmierung der Bedienoberfläche/Prozessschema und des Steuerungsablaufes
    • • Bedienung und Beobachtung,
    • • Datenspeicherung/-protokollierung und
    • • Verwaltung.
  • Das User Interface erfüllt folgende allgemeine Anforderungen:
    • • freie graphisch orientierte Programmierbarkeit
    • • Erweiterungsfähigkeit
    • • Standardreaktionen (z.B. F18-FDG) können vorformatiert zur Verfügung gestellt werden
    • • neue Reaktionen werden als Updates den Kunden zur Verfügung gestellt
  • Die Software hat folgende konkreten Merkmale:
    • • Intuitive grafische Programmierumgebung
    • • Die Software ist einfach und übersichtlich und ist als Technologiepaket auf die Zielgruppe zugeschnitten.
    • • Die Software enthält die zum Konfigurieren, Programmieren und Bedienen notwendigen Komponenten.
    • • Einheitliche Datenbasis zur Konfiguration der Software des Systems als Abbild der Hardwarekonfiguration (vgl. 5 in Verbindung mit 1 oder 2); eine Erweiterung der Hardware ist möglich.
    • • Die Programmierung der Bedienoberfläche/des Prozessschemas des Systems erfolgt mit Funktionsbausteinen (Funktionsblöcken), die Programmierung des Steuerungsablaufs kann mit Funktionsbausteinen (Funktionsblöcken) oder als Text (Tabelle oder Scriptsprache) ausgeführt werden.
    • • Es existieren Bausteine zur Steuerung und Bedienung/Anzeige für Baugruppen wie Ventile, Pumpen, Reaktoren, Filter, Rührer, Analytikgeräte ...; für diese Baugruppen des Systems gibt es jeweils einen Baustein mit Steuerungsfunktionalität und einen Baustein mit Anzeige-/Bedienfunktionalität.
    • • Die Anzeigebausteine besitzen geeignete dynamische Visualisierungseigenschaften.
    • • Die Programmierung des Steuerungsablaufs erfolgt mit einer geeigneten Beschreibungssprache (Schrittkette, Programmablaufplan oder Scriptsprache).
    • • Ein Makrorecorder gestattet das Erzeugen von einzelnen Abschnitten des Steuerungsablaufs (z.B. zum Leeren, Reinigen ...); die Makros sind wiederverwendbar und können während der Programmierung des Steuerungsablaufes wiederholt verwendet werden und tragen dazu bei das Steuerungsprogramm für den Anwender übersichtlich zu halten.
    • • Gestartete Prozessabläufe können bei Störungen in Hard- oder Software sicher im manuellen Modus zu Ende geführt werden.
    • • Störungen, Fehler oder sonstige relevante Ereignisse werden über Meldungsfenster ausgegeben.
    • • Die Software ist konform mit der Richtlinie U.S. FDA 21 CFR Part 11 zur Regelung der elektronischen Datenverwaltung und der Benutzung elektronischer Unterschriften.
    • • Die Software gestattet bei Änderungen im Prozess und/oder Hinzufügen/Entfernen von Baugruppen eine einfache Rekonfiguration des Systems und Umpro grammierung des Steuerungsablaufes und der Bedienoberfläche.
    • • Jede Änderung an einer Applikation wird gespeichert (Rückverfolgbarkeit).
  • Abfüllmodul:
  • Merkmale des Abfüllmoduls sind:
    • • Sicherstellung der Benutzbarkeit über dieselbe Software wie bei den Synthesemodulen und die volle Kompatibilität beider Module,
    • • Integration von am Markt vorhandenen Teil-Lösungen ist möglich,
    • • Durch Verwendung entsprechender Adapter können an der Abfüllstation unterschiedlichste Vial-Geometrien und Spritzen befüllt werden,
    • • Eignung zum aseptischen Betrieb.
  • Im Folgenden soll die Erfindung beispielhaft anhand von drei typischen Anwendungsbeispielen für den Einsatz im radiopharmazeutischen Bereich beschrieben werden.
  • Beispiel 1: Modulares Synthesegerätesystem zur Herstellung von 18F-FDG (2-Deoxy-2-Fluoro-D-Glukose):
  • Ein System zur Synthese des PET-Tracers 18F-FDG kann beispielsweise aus vier Modulen 111, 112, 113, 114 zur Halterung von Gefäßen oder Kartuschen, sechs Ventilmodulen 121, 122, 123, 124, 125, 126 (mit je drei Ventilen), einem Reaktormodul 130 und einem Modul 140 zur Vakuumerzeugung (Vakuumpumpe mit Kühlfalle 150 und Filter) zusammengestellt werden. Der Transport der Medien kann entweder mit sterilen Einwegteilen geschehen oder es kann ein fester Aufbau zur mehrfachen Verwendung realisiert werden.
  • Die vier Module 111, 112, 113, 114 zur Halterung von Gefäßen oder Kartuschen werden mit je einem Ventilmodul 121, 122, 123, 124, 125 bzw. 126 zur Steuerung des Medienflusses zu einer Funktionseinheit gekoppelt. Die erste Funktionseinheit 111, 121 mit zwei Gefäßen und einer Kartusche bewirkt eine Abtrennung des vom Zyklotron kommenden 18Fluorid vom Wasser und eine Überführung zum Reaktor in einem aprotischen Lösungsmittel. Die zweite Funktionseinheit 112, 122 enthält drei Gefäße zur Zugabe der benötigten Reaktanden und Lösungsmittel zum Reaktor. Im Reaktormodul 130 werden alle Reaktionsschritte wie azeotrope Destillation, nukleophile Substitution und Abtrennung der Schutzgruppen durchgeführt. Über ein Ventilmodul 125 kann das Rohprodukt vom Reaktor wahlweise über ein HPLC-Trennverfahren zur Reinigung des Produkts in die dritte Funktionseinheit 113, 123 überführt werden. Diese enthält ein Gefäß zum Auffangen der aus der HPLC-Einheit 160 kommenden Lösung, eine Kartusche zur Trennung des Produkts vom HPLC-Lösungsmittel und ein Gefäß für das Endprodukt.
  • Die vierte Funktionseinheit 114, 124 enthält drei Gefäße zur Zugabe der benötigten Lösungen zur Reinigung, Eluation von der Kartusche und Verdünnung des Produktes. Der Transport von Lösungen wird durch Anlegen von Über- oder Unterdruck an definierten Stellen des Systems mittels Vakuummodul 140 bewerkstelligt und mit einem Ventilmodul 126 gesteuert.
  • Alle Reaktionsschritte sowie die Reinigung und Separation von Reaktionsrückständen werden vollautomatisch durchgeführt und ein zur Auslieferung fertiges Produkt wird erhalten.
  • Beispiel 2: Modulares Synthesegerätesystem zur Präparation von Zevalin®
  • Ein System zur Präparation von Zevalin® aus dem Zevalin®-Kit besteht aus einem Modul zur Halterung von Gefäßen, zwei Ventilmodulen (Hahnbank), einem Dosiermodul, einem Reaktormodul und einem Modul zur Vakuumerzeugung (Vakuumpumpe mit Filter). Die Verbindung der einzelnen Teile zum Medientransport geschieht über Schläuche die mittels Schnellverbinder entweder an Nadeln, die in die Gefäßdeckel mit Septen einstechen oder direkt z.B. an Hähne, Ventile angeschlossen werden. Dies sind sämtlich sterile Einwegteile, die nach der Reaktion entsorgt werden. Über die Messung der Radioaktivität im Reaktormodul wird eine definierte Zugabe von radioaktiver Lösung in das Reaktionsgefäß erreicht. Entsprechende Mengen der inaktiven Reaktanden werden aus den Gefäßen über ein Ventilmodul und das Dosiermodul in das Reaktionsgefäß dosiert. Die benötigten Mengen, die Reihenfolge und der zeitliche Verlauf der Zugabe werden vom steuernden Computer über die beschriebene Software berechnet und gesteuert. Der Transport und die Durchmischung der Lösungen wird durch Anlegen von Über- oder Unterdruck an definierten Stellen des Systems mittels dem Modul zur Vakuumerzeugung bewerkstelligt und über ein Ventilmodul gesteuert.
  • Beispiel 3: Modulares Synthesegerätesystem zur Präparation von Cardiolite®
  • Ein System zur Präparation von Cardiolite® aus dem Cardiolite®-Kit besteht aus einem Modul zur Halterung von Gefäßen, einem Ventilmodul (Hahnbank), einem Reaktormodul und einem Modul zur Vakuumerzeugung (Vakuumpumpe mit Filter). Die Verbindung der einzelnen Teile zum Medientransport geschieht über Schläuche die mittels Schnellverbinder entweder an Nadeln, die in die Gefäßdeckel mit Septen einstechen oder direkt z.B. an Hähne, Ventile angeschlossen werden. Dies sind sämtlich sterile Einwegteile, die nach der Reaktion entsorgt werden. Das Cardiolite®-Fläschchen aus dem Kit wird in den Reaktorblock eingeführt und radioaktive Lösung zugegeben. Der Transport und die Durchmischung der Lösungen wird durch Anlegen von Unterdruck im Reaktionsgefäß mittels dem Modul zur Vakuumerzeugung bewerkstelligt. Der Reaktor wird zur Durchführung der Synthese geheizt und nach Reaktionsende wieder auf Raumtemperatur gekühlt. Der Temperaturverlauf wird vom steuernden Computer über die beschriebene Software gesteuert.
  • Die Erfindung beschränkt sich in ihrer Ausführungsform nicht auf die vorstehend angegebenen bevorzugten Ausführungsbeispiele. Vielmehr ist eine Anzahl von Varianten denkbar, die von der erfindungsgemäßen Anordnung und dem erfindungsgemäßen Verfahren auch bei grundsätzlich anders gearteten Ausführungen Gebrauch machen.
    • 1
    Reaktormodul
    2
    Kartuschenmodul
    3
    Ventilmodul in Ausführungsform Hahnbank
    4
    Gefäßmodul
    5
    Ventilmodul in Ausführungsform Quetschventil
    6
    Ventilmodul in Ausführungsform 3/2 Wegeventil
    6a
    Ventilmodul in Ausführungsform Mehrwegeventil
    7
    Zubehör/Analytikgerät, hier HPLC
    8
    Kühlfallenmodul
    9
    Vakuum-/Drucksystem, hier Vakuumpumpe mit Ventilen
    111
    Modul zur Halterung
    112
    Modul zur Halterung
    113
    Modul zur Halterung
    114
    Modul zur Halterung
    121
    Ventilmodul
    122
    Ventilmodul
    123
    Ventilmodul
    124
    Ventilmodul
    125
    Ventilmodul
    126
    Ventilmodul
    130
    Reaktormodul
    140
    Vakuummodul, Modul zur Vakuumerzeugung
    150
    Kühlfalle
    160
    HPLC-Einheit

Claims (28)

  1. Anordnung zur Verarbeitung von chemischen Stoffen im Laborbereich, umfassend Baugruppen zur Ausführung verfahrens-chemischer Grundoperationen, dadurch gekennzeichnet, dass die Baugruppen entsprechend vorgebbarer Abfolgen von Verfahrenschritten zur Verarbeitung chemischer Stoffe modular kombinierbar sind.
  2. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den chemischen Stoffen um radioaktive Stoffe handelt.
  3. Anordnung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den chemischen Stoffen um Pharmaka und/oder Diagnostika handelt.
  4. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Verarbeitung die Synthese chemischer Stoffe umfasst.
  5. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Baueinheiten für die Abfüllung mit Baugruppen zur Ausführung verfahrens-chemischer Grundoperationen kombinierbar sind.
  6. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den verfahrens-chemischer Grundoperationen um – Extraktion, – Filtration, – Erwärmung/Abkühlung, – Dosieren, – Mischen, – Verdünnen, – Rühren oder – Kochen handelt.
  7. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Anordnung zur Ausführung der Prozessschritte – Sterilfiltration, – Messung, – Labelling, – Verpackung oder – Abfüllung konfigurierbar ist.
  8. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Baugruppen als – Ventilmodul, – Gefässmodul (4), – Verteilermodul, – Reaktormodul (1), – Kartuschenmodul (2), – Kühlfallenmodul (8), – Vakuumsystem, – Dosiermodul, – Abfüllmodul, – Analytikgerät oder – Übergang zur Abfüllmodul ausgebildet sind.
  9. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Baugruppen derart modular kombinierbar sind, dass zur Ersetzung von Verfahrensschritten in der Abfolge von Verfahrensschritten Baugruppen zur Ausführung verfahrens-chemischer Grundoperationen austauschbar sind und/oder zur Ergänzung der Abfolge von Verfahrensschritten durch zusätzliche Verfahrensschritte eine Anordnung nach Anspruch 1 durch Hinzufügen von mindesten seiner Baugruppe zur Ausführung verfahrens-chemischer Grundoperationen erweiterbar ist.
  10. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktorkühlung als Flüssig-Stickstoff-freie Reaktorkühlung ausgebildet ist.
  11. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Anordnung ein intelligentes Bus-System aufweist, welches angeschlossene Baugruppen erkennt.
  12. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Baugruppen ein aufeinander abgestimmtes Rastermaß und aufeinander abgestimmte Anschlüsse aufweisen.
  13. Anordnung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Anschlüsse als codierte Anschlusskabel ausgebildet sind.
  14. Anordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass wenigstens ein Teil der Baugruppen mit Einweg-Elementen kombinierbar ist.
  15. Verfahren zur Verarbeitung von chemischen Stoffen im Laborbereich unter Verwendung von Baugruppen zur Ausführung verfahrens-chemischer Grundoperationen, dadurch gekennzeichnet, dass die Baugruppen entsprechend einer vorgegebenen Abfolge von Verfahrenschritten zur Verarbeitung chemischer Stoffe modular kombiniert und entsprechend konfiguriert werden, und die Verarbeitung der chemischen Stoffe wenigstens teilweise durch ein Computerprogramm gesteuert wird.
  16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass Konfiguration und Steuerung unter einer gemeinsamen Software-Bedienoberfläche erfolgt.
  17. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Baugruppen im Steril-Betrieb unter Nutzung von sterilisierten Einwegkomponenten und/oder in flexiblem Mehrfachbetrieb unter Nutzung mehrfach verwendbarer Elemente eingesetzt werden.
  18. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass das Computerprogramm bei der Konfiguration der modular kombinierten Baugruppen eine einheitliche Datenbasis nutzt.
  19. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass das Computerprogramm einen Modus für die manuelle Steuerung von Prozessabläufen bereitstellt.
  20. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass Baugruppen mit einem Abfüllmodul kombiniert werden und die Befüllung von Vial-Geometrien und/oder Spritzen durch den Einsatz von Adaptern erfolgt.
  21. Computerprogramm zur Steuerung einer Anordnung nach Anspruch 1.
  22. Computerprogramm nach Anspruch 21. dadurch gekennzeichnet, dass das Computerprogramm für – die Konfiguration der Baugruppen der Anordnung, – die Programmierung der Bedienoberfläche, der Prozessschemata und des Steuerungsablaufes, – die Bedienung der Anordnung, – die Beobachtung der Verarbeitung, – die Datenspeicherung und/oder -protokollierung und/oder – die Verwaltung nutzbar ist.
  23. Computerprogramm nach Anspruch 21. dadurch gekennzeichnet, dass das Computerprogramm Programm-Module zur Steuerung, Bedienung und/oder Anzeige für Baugruppen umfasst.
  24. Computerprogramm nach Anspruch 21. dadurch gekennzeichnet, dass in das Computerprogramm vorformatierte, Standardreaktionen steuernde Programm-Module integrierbar sind.
  25. Computerprogramm nach Anspruch 21. dadurch gekennzeichnet, dass das Computerprogramm graphisch programmierbar ist.
  26. Computerprogramm nach Anspruch 21. dadurch gekennzeichnet, dass das Computerprogramm mindestens einen Makrorecorder umfasst.
  27. Computerlesbares Speichermedium, auf dem ein Computerprogramm nach Anspruch 21 oder Teile eines Computerprogramms nach Anspruch 21 gespeichert sind.
  28. Verfahren, bei dem ein Computerprogramm nach Anspruch 21 aus einem elektronischen Datennetz, wie beispielsweise aus dem Internet, auf eine an das Datennetz angeschlossene Datenverarbeitungseinrichtung heruntergeladen wird.
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