DE102005018184A1

DE102005018184A1 - Antioxidantien

Info

Publication number: DE102005018184A1
Application number: DE102005018184A
Authority: DE
Inventors: Thomas Dr. Rudolph; Herwig Dr. Buchholz
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 2005-04-19
Filing date: 2005-04-19
Publication date: 2006-10-26

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen der Formel I DOLLAR F1 zur topischen Anwendung, entsprechende neue Verbindungen und Zubereitungen sowie entsprechende Herstellverfahren für Verbindungen und Zubereitungen.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen zur topischen Anwendung, entsprechende neue Verbindungen und Zubereitungen, sowie entsprechende Herstellverfahren für Verbindungen und Zubereitungen.
Ein Einsatzgebiet der erfindungsgemäßen Verbindungen ist beispielsweise die Kosmetik. Aufgabe pflegender Kosmetik ist es, nach Möglichkeit den Eindruck einer jugendlichen Haut zu erhalten. Prinzipiell stehen verschiedene Wege offen, um diesen Weg zu erreichen. So können bereits vorhandene Schädigungen der Haut, wie unregelmäßige Pigmentierung oder Faltenbildung, durch abdeckende Puder oder Cremes ausgeglichen werden. Ein anderer Ansatzpunkt ist, die Haut vor Umwelteinflüssen zu schützen, die zu einer dauerhaften Schädigung und damit Alterung der Haut führen. Die Idee ist also, vorbeugend einzugreifen und dadurch den Alterungsprozess hinauszuzögern. Ein Beispiel sind hierfür UV-Filter, welche durch Absorption bestimmter Wellenlängenbereiche eine Schädigung der Haut vermeiden oder zumindest vermindern. Während bei UV-Filtern das schädigende Ereignis, die UV-Strahlung, von der Haut abgeschirmt wird, versucht man bei einem weiteren Weg, die natürlichen Abwehr- bzw. Reparaturmechanismen der Haut gegen das schädigende Ereignis zu unterstützen. Schließlich verfolgt man als weiteren Ansatzpunkt die mit zunehmendem Alter sich abschwächenden Abwehrfunktionen der Haut gegen schädigende Einflüsse auszugleichen, indem Substanzen von außen zugeführt werden, die diese nachlassende Abwehr- bzw. Reparaturfunktion ersetzen können. Beispielsweise besitzt die Haut die Fähigkeit, Radikale, die durch äußere oder innere Stressfaktoren erzeugt werden, abzufangen. Diese Fähigkeit schwächt sich mit zunehmendem Alter ab, wodurch sich der Alterungsprozess mit zunehmendem Alter beschleunigt.
Eine mehr oder minder stark ausgeprägte Sonnenbräune der Haut gilt in der modernen Gesellschaft als attraktiv und als Ausdruck von Dynamik und Sportlichkeit. Neben dieser erwünschten Wirkung der Sonne auf die Haut treten eine Reihe von unerwünschten Nebenwirkungen auf, wie Sonnenbrand oder vorzeitige Hautalterung und Faltenbildung. Von besonderer Bedeutung ist dabei der Wellenlängenbereich von 280 bis 400 nm. Dieser Bereich umfaßt UV-B-Strahlen mit einer Wellenlänge zwischen 280 und 320 nm, die bei der Bildung eines Sonnenerythems eine entscheidende Rollen spielen, wie auch UV-A-Strahlen, mit einer Wellenlänge zwischen 320 und 400 nm, welche die Haut bräunen aber auch altern lassen, die Auslösung einer erythematösen Reaktion begünstigen oder diese Reaktion bei bestimmten Menschen vergrößern oder sogar phototoxische oder photoallergische und irritative Reaktionen auslösen können.
Hautschädigungen werden nicht nur durch Sonnenlicht verursacht, sondern auch durch andere äußere Einflüsse, wie Kälte oder Wärme. Ferner unterliegt die Haut einer natürlichen Alterung, wodurch Falten entstehen und die Spannkraft der Haut nachläßt.
Eine weitere Schwierigkeit bei der Herstellung von Kosmetika besteht darin, dass Wirkstoffe, die in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet werden sollen, oftmals nicht stabil sind und in der Zubereitung geschädigt werden können. Die Schädigungen können beispielsweise durch eine Reaktion mit Luftsauerstoff oder durch die Absorption von UV-Strahlen verursacht werden. Die so geschädigten Moleküle können durch ihre Strukturänderung z.B. ihre Farbe ändern und/oder ihre Wirksamkeit verlieren.
Ein bekannter Weg, die beschriebenen Probleme zu behandeln besteht im Zusatz von Antioxidantien zu den Zubereitungen.

Laut CD Römpp Chemie Lexikon-Version 1.0, Stuttgart/New York: Georg Thieme Verlag 1995 handelt es sich bei Antioxidantien um Verbindungen, die unerwünschte, durch Sauerstoff-Einwirkungen u.a. oxidative Prozesse bedingte Veränderungen in den zu schützenden Stoffen hemmen oder verhindern. Einsatzgebiete sind z.B. in Kunststoffen und Kautschuk zum Schutz gegen Alterung; in Fetten zum Schutz vor Ranzigkeit, in Ölen, Viehfutter, Autobenzin und Düsentreibstoffen zum Schutz gegen Verharzung, in Transformatoren- und Turbinenöl gegen Schlammbildung, in Aromastoffen gegen Geruchsverschlechterung. Als Antioxidantien wirksam sind u.a. durch sterisch hindernde Gruppen substituierte Phenole, Hydrochinone, Brenzcatechine, Aromaten, Amine sowie deren Metall-Komplexe. Die Wirkung der Antioxidantien besteht laut Römpp meist darin, daß sie als Radikalfänger für die bei der Autoxidation auftretenden freien Radikale wirken.

Es besteht jedoch weiterhin Bedarf nach hautverträglichen Antioxidantien, die sich auch zum Einsatz in hautpflegenden Zubereitungen eignen.

Aufgabe der Erfindung ist es daher, eine Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, welche eine schützende Wirkung gegen UV-Strahlen aufweist und/oder eine schützende Wirkung gegen oxidativen Stress auf Körperzellen ausübt und/oder einer Alterung der Haut entgegenwirkt.

Ein erster Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher Verwendung von Verbindungen der Formel I

wobei
R¹ steht für H oder einen verzweigten oder unverzweigten C_1-30-Alkyl- oder C_1-30-Hydroxyalkylrest
X steht für eine Gruppe ausgewählt aus -H, -CN, -C(=O)-R¹ und -C(=O)-OR¹,
Y steht für H oder Ar, wobei

R² bis R⁶ jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, OH, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₃- bis C₂₀-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann,
wobei einer der Reste R² bis R⁶ auch für einen verzweigten oder unverzweigten C_1-20-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C_2-20-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, stehen kann,
als Wirkstoff zur topischen Anwendung bzw. zur Herstellung kosmetischer oder dermatologischer Zubereitungen oder zur Herstellung von Haushaltsprodukten.

Insbesondere ist dabei erfindungsgemäß die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 als durch UV-Strahlung aktivierbare Vorstufe für UV Filter, bzw. als Antioxidans.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind dabei die neuen Verbindungen der Formel I.

Vorzugsweise werden dabei Verbindungen der Formel I eingesetzt, bei denen R³ und R⁵ jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₃- bis C₂₀-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und
R², R⁴ und R⁶ jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, OH, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₃- bis C₂₀-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann,
wobei einer der Reste R² bis R⁶ auch für einen verzweigten oder unverzweigten C_1-20-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C_2-20-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, die ein oder mehrere Verbindungen der Formel I enthält, stehen kann.

Insbesondere bevorzugt kann in einer Erfindungsvariante die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I sein, die, dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens eine Gruppe aus R², R⁴ und R⁶ für OH steht. Diese Verbindungen zeigen eine besonders ausgeprägte antioxidative Leistung.

Weiter kann erfindungsgemäß die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I mit langkettigen Kohlenwasserstoffresten, insbesondere verzweigten langkettigen Kohlenwasserstoffresten bevorzugt sein. Diese Verbindungen sind oft mit Trägersubstanzen, wie insbesondere Ölen besonders gut mischbar und lassen sich so besonders leicht in Formulierungen einsetzen. Besonders bevorzugt ist es in dieser Erfindungsvariante, wenn R¹ steht für einen verzweigten oder unverzweigten C_7-30-Alkyl- oder C_6-30-Hydroxyalkylrest.

In einer weiteren Erfindungsvariante kann es bevorzugt sein, wenn Verbindungen der Formel I verwendet werden, die dadurch gekennzeichnet sind, dass R⁴ steht für einen verzweigten oder unverzweigten C_1-20-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C_2-20-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, die ein oder mehrere Verbindungen der Formel I enthält, wobei R⁴ vorzugsweise steht für einen Propanyloxy-, Isopropanyloxy-, Propenyloxy-, Isopropenyloxy- oder insbesondere einen Allyloxy-Spacer, wobei vorzugsweise ein Silicium-Atom an das 1-C oder an das 2-C der Spacerdoppelbindung gebunden.

Weiter kann es erfindungsgemäß bevorzugt sein, wenn mindestens eine Verbindung der Formel I bei der X steht für -C(=O)-OR¹, wobei beide Reste R¹ identisch sind und R² bis R⁶ vorzugsweise jeweils unabhängig voneinander stehen für H, Hydroxy oder Methoxy, verwendet wird.

Insbesondere bevorzugt ist dabei die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I, die ausgewählt ist aus 4-Hydroxy-phenyl-propionsäure, 4-Hydroxyphenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Methoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure, 3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-phenethylester, 2-Cyano-3,3,-diphenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester und Oligo- bzw. Polysiloxanen, die über Propanyloxy-, Isopropanyloxy-, Propenyloxy-, Isopropenyloxy- oder Allyloxy-Spacer gebundene Benzylmalonsäure-Derivate oder Phenylpropionsäure-Derivate, wie vorzugsweise p-Benzyl-malonsäure-diethylester enthalten.

Ein weiterer Erfindungsgegenstand sind Zubereitungen enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I. Bei den Zubereitungen handelt es sich dabei üblicherweise entweder um topisch anwendbare Zubereitungen, beispielsweise kosmetische oder dermatologische Formulierungen, um Nahrungsmittel bzw. Nahrungsergänzungsmittel oder um Haushaltsprodukte. Die Zubereitungen enthalten in diesem Fall einen kosmetisch oder dermatologisch, Nahrungsmittel-geeigneten oder Haushaltsprodukte-geeigneten Träger und je nach gewünschtem Eigenschaftsprofil optional weitere geeignete Inhaltsstoffe.

Vorteile der erfindungsgemäßen Verbindungen bzw. Verwendung von Verbindungen der Formel I bzw. der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können dabei insbesondere sein:

– die antioxidante Wirkung gegen Radikale, die z.B. durch UV-Licht oder durch thermolytische Prozesse, wie dem Rauchen, induziert werden, wie z.B. gegen das Superoxidradikalanion oder das NO-Radikal,
– die antioxidante Wirkung gegen reaktive Sauerstoffspezies, wie z.B. gegen Singuletsauerstoff und Peroxide,
– eine produktstabilisierende Wirkung auf kosmetische, dermatologische oder Haushaltsprodukte, insbesondere solche, die Farb-, Konsistenz- oder Geruchsstoffe enthalten,
– eine stabilisierende Wirkung auf Farb-, Konsistenz- oder Geruchsstoffe, insbesondere in kosmetischen, dermatologischen oder Haushaltsprodukten,
– während die meisten Antioxidantien nach Reaktion mit Radikalen wirkungslos werden, zeigen bevorzugte Verbindungen der Formel I nach dieser Reaktion UV-filternde Wirkung und setzen so ihre Schutzfunktion fort,
– die bei UV-Bestrahlung einsetzende UV-Absorption durch UV-induzierte Oxidation der Verbindungen der Formel I kann bei Bedarf, d.h. bei intensiver UV-Strahlung, das UV-Schutz potential der diese enthaltenden Zubereitung erhöhen,
– bevorzugte Verbindungen der Formel I eignen sich als Ölkomponente in Zubereitungen,
– bevorzugte Verbindungen der Formel I zeigen gute Löslichkeits- und Lösungsmitteleigenschaften, vorzugsweise z.B. als Lösungsmittel für kristalline Komponenten,
– die gute Hautverträglichkeit.

Zusätzlich sind bevorzugte der hier beschriebenen Verbindungen farblos oder nur schwach gefärbt und führen so nicht oder nur in geringer Weise zu Verfärbungen der Zubereitungen.

In einer besonders bevorzugten Erfindungsvariante werden die Verbindungen der Formel I in Zubereitungen eingesetzt, die mindestens eine Verbindung der Formel IIa oder IIb enthalten,

wobei die Reste X, Y, R¹-R⁶ jeweils unabhängig voneinander und unabhängig von der Resten der Verbindungen nach Formel I, die oben angegebene Bedeutung haben. Bei den Verbindungen der Formeln IIa bzw. IIb handelt es sich dabei üblicherweise um UV-Filter bzw. um im UV-Bereich absorbierende Substanzen.

Dabei ist es insbesondere bevorzugt, wenn die Reste X, Y, R¹-R⁶ in der mindestens einen Verbindung nach Formel I und der mindestens einen Verbindung nach Formel IIa oder IIb identisch sind. In diesem Fall kann die Verbindung der Formel I neben ihrer Wirkung als Antioxidans gegen UV-induzierte Radikale zusätzlich als Reservoir für das UV-Absorptions-Potential der Verbindung nach Formel IIa oder IIb dienen. D.h. der Einsatz der Verbindungen der Formel I ermöglicht so eine Reduktion der Einsatzkonzentration des UV Filters nach Formel IIa oder IIb bzw. die Nachbildung des UV Filters nach Formel IIa oder IIb durch UV-induzierte Oxidation der Verbindungen der Formel I kann so den Leistungsverlust, den viele Verbindungen der Formeln IIa bzw. IIb bei UV-Bestrahlung in Folge von Photoreaktionen erleiden, ausgleichen bzw. die Nachbildung des UV Filters nach Formel IIa oder IIb durch UV-induzierte Oxidation der Verbindungen der Formel I kann so bei Bedarf, d.h. bei intensiver UV-Strahlung, das UV-Schutz potential der diese enthaltenden Zubereitung erhöhen. Das Mengenverhältnis in dem Verbindungen nach Formel I und Verbindungen nach Formel IIa oder IIb eingesetzt werden, hängt vom jeweiligen Einsatzzweck (z.B. UV-induzierter UV-Schutz-Boost oder Ausgleich des UV-bedingten Wirkungsverlustes) und der Photostabilität der Verbindungen nach Formel IIa oder IIb ab, wobei die Abstimmung der Einsatzkonzentrationen dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten bereitet.

Dabei ist es insbesondere bevorzugt, wenn es sich bei mindestens einer Verbindung nach Formel IIa oder IIb um eine Verbindung ausgewählt aus 4-Hydroxy-phenyl-propionsäure, 4-Hydroxyphenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyliden-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Methoxy-benzyliden-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Methoxy-zimtsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-zimtsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4,5-Trimethoxy-benzyliden-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-zimtsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-benzyliden-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-benzyliden-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-zimtsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-zimtsäure, 3,4-Dihydroxy-zimtsäure-phenethylester, 2-Cyano-3-phenyl-zimtsäure-2-ethyl-hexylester und Oligo- bzw. Polysiloxanen, die über Propanyloxy-, Isopropanyloxy-, Propenyloxy-, Isopropenyloxy- oder Allyloxy-Spacer gebundene Benzylidenmalonsäure-Derivate oder Zimtsäure-Derivate, wie vorzugsweise p-Benzyliden-malonsäure-diethylester enthalten, handelt.

Die Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäß typisch in Mengen von 0,01 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise in Mengen von 0,1 Gew.-% bis 10 Gew.-% und insbesondere bevorzugt in Mengen von 1 bis 8 Gew.-% eingesetzt. Dabei bereitet es dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten die Mengen abhängig von der beabsichtigten Wirkung der Zubereitung entsprechend auszuwählen.

Damit die Verbindungen der Formel I ihre positive Wirkung als Radikalfänger auf die Haut besonders gut entwickeln können, kann es bevorzugt sein die Verbindungen der Formel I in tiefere Hautschichten eindringen zu lassen. Dazu stehen mehrere Möglichkeiten zur Verfügung. Zum einen können die Verbindungen der Formel I eine ausreichende Lipophilie aufweisen, um durch die äußere Hautschicht in epidermale Schichten vordringen zu können. Als weitere Möglichkeit können in der Zubereitung auch entsprechende Transportmittel, beispielsweise Liposomen, vorgesehen sein, die einen Transport der Verbindungen der Formel I durch die äußeren Hautschichten ermöglichen. Schließlich ist auch ein systemischer Transport der Verbindungen der Formel I denkbar. Die Zubereitung wird dann beispielsweise so gestaltet, dass sie für eine orale Gabe geeignet ist.

Allgemein wirken die Substanzen der Formel I als Radikalfänger. Solche Radikale werden exogen nicht nur durch Sonnenlicht erzeugt, sondern auch durch die Einwirkung reaktiver Substanzen, wie Ozon, Stickoxiden (z. B. Zigarettenrauch) oder Schwermetallbelastung (z. B. in der Nahrung). Weitere Beispiele sind Anoxie, die den Elektronenfluß stromauf der Cytochromoxidasen blockiert und die Bildung von Superoxidradikalarionen bedingt; Entzündungen, die unter anderem mit der Bildung von Superoxidanionen durch die Membran-NADPH-Oxidase der Leukozyten einhergehen, die jedoch auch mit der Bildung (durch Disproportionierung in Gegenwart von Eisen(II)-inen) der Hydroxyradikale und anderer reaktiver Spezies, die normalerweise beim Phänomen einer Phagocytose beteiligt sind, einhergehen; sowie Lipidautooxidation die im Allgemeinen durch ein Hydroxylradikal initiiert wird und lipidische Alkoxyradikale und Hydroperoxide liefert.

Aufgrund dieser Eigenschaften eignen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen bzw. Zubereitungen allgemein zur Immunprotektion und zum Schutz der DNA und RNA. Insbesondere eignen sich die Verbindungen bzw. Zubereitungen dabei zum Schutz von DNA und RNA vor oxidativen Angriffen, vor Radikalen und vor Schädigung durch Strahlung, insbesondere UV-Strahlung. Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Verbindungen bzw. Zubereitungen ist der Zellschutz, insbesondere der Schutz von Langerhans-Zellen vor Schäden durch die oben genannten Einflüsse. Alle diese Verwendungen bzw. die Verwendung der Verbindungen der Formel I zur Herstellung entsprechend einsetzbarer Zubereitungen sind ausdrücklich auch Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Insbesondere eignen sich bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen bzw. Zusammensetzungen auch zur Behandlung von Hautkrankheiten, die mit einer Störung der Keratinisierung verbunden sind, die die Differenzierung und Zellprolif-eration betrifft, insbe-sondere zur Behandlung der Akne vulgaris, Akne comedonicá, der polymorphen Akne, der Akne rosaceae, der nodulären Akne, der Akne conglobata, der altersbedingten Aknen, der als Neben-wirkung auftretenden Aknen, wie der Akne solaris, der medikamenten-bedingten Akne oder der Akne professionalis, zur Behandlung anderer Störungen der Keratinisierung, insbesondere der Ichtyosen, der ichtyosi-formen Zustände, der Darrier-Krankheit, der Keratosis palmoplantaris, der Leukoplasien, der leukoplasiformen Zustände, der Haut- und Schleimhaut-flechten (Buccal) (Lichen), zur Behandlung anderer Hauterkrankungen, die mit einer Störung der Keratinisierung zusammenhängen und eine entzünd-liche und/oder immunoallergische Komponente haben und insbesondere aller Formen der Psoriasis, die die Haut, die Schleimhäute und die Finger und Zehennägel betreffen, und des psoriatischen Rheumas und der Hautatopien, wie Ekzemen oder der respiratorischen Atopie oder auch der Hypertrophie des Zahnfleisches, wobei die Verbindungen ferner bei einigen Entzündungen verwendet werden können, die nicht mit einer Störung der Keratinisierung zusammenhängen, zur Behandlung aller gutartigen oder bösartigen Wucherungen der Dermis oder Epidermis, die gegebenenfalls viralen Ursprungs sind, wie Verruca vulgaris. Veruca plana, Epidermodysplasia verruciformis, orale Papillomatose, Papillomatosis florida, und der Wucherungen, die durch UV-Strahlung hervorgerufen werden können, insbesondere des Epithelioma baso-cellulare und Epithelioma spinocellulare, zur Behandlung anderer Hautkrankheiten, wie der Dermatitis bullosa und der das Kollagen betreffenden Krankheiten, zur Behandlung bestimmter Augenkrankheiten, insbesondere der Hornhauterkran-kungen, zur Behebung oder Bekämpfung der lichtbedingten und der mit dem Älterwerden zusammenhängenden Hautalterung, zur Verminderung der Pigmentierungen und der Keratosis actinica und zur Behandlung aller Krankheiten, die mit der normalen Alterung oder der lichtbedingten Alterung zusammenhängen, zur Vorbeugung vor oder der Heilung von Wunden/Narben der Atrophien der Epidermis und/oder Dermis, die durch lokal oder systemisch angewendete Corticosteroide hervorgerufen werden und aller sonstigen Arten der Hautatrophie, zur Vorbeugung vor oder Behandlung von Störungen der Wundheilung, zur Vermeidung oder Behebung von Schwanger-schaftsstreifen oder auch zur Förderung der Wundheilung, zur Bekämpfung von Störungen der Talgproduktion, wie Hypersebhorrhö bei Akne oder der einfachen Seborrhö, zur Bekämpfung von oder Vorbeugung von krebsartigen Zuständen oder vor präkanzerogenen Zuständen, insbesondere der promyelozytären Leukämien, zur Behandlung von Entzündungserkrankungen, wie Arthritis, zur Behandlung aller virusbedingten Erkrankungen der Haut oder anderer Bereiche des Körpers, zur Vorbeugung vor oder Behandlung der Alopecie, zur Behandlung von Hautkrankheiten oder Krankheiten anderer Körperbereiche mit einer immuno-logischen Komponente, zur Behandlung von Herz-/Kreislauf-Erkran-kungen, wie Arteriosklerose oder Bluthochdruck, sowie des Insulin-unabhängigen Diabetes, zur Behandlung von Hautproblemen, die durch UV-Strahlung hervorgerufen werden.

Die Antioxidanten Wirkungen der Verbindungen gemäß Formel I können beispielsweise mit dem 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl(DPPH)-Assay gezeigt werden. 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl ist ein in Lösung stabiles freies Radikal. Das ungepaarte Elektron führt zu einer starken Absorptionsbande bei 515 nm, die Lösung ist dunkel-violett gefärbt. In Gegenwart eines Radikalfängers wird das Elektron gepaart, die Absorption verschwindet und die Entfärbung verläuft stöchiometrisch unter Berücksichtigung der aufgenommenen Elektronen. Gemessen wird die Extinktion im Photometer. Die antiradikalische Eigenschaft der zu testenden Substanz wird bestimmt, indem man die Konzentration ermittelt, bei der 50 % des eingesetzten 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyls mit dem Radikalfänger reagiert haben. Ausgedrückt wird diese Konzentration als EC₅₀, ein Wert, der unter den gegebenen Messbedingungen als Substanzeigenschaft zu betrachten ist. Verglichen wird die untersuchte Substanz mit einem Standard (z.B. Tocopherol). Der EC₅₀-Wert ist dabei ein Maß für die Kapazität der jeweiligen Verbindung Radikale zu fangen. Je niedriger der EC₅₀-Wert ist, desto höher ist die Kapazität Radikale zu fangen. Im Sinne dieser Erfindung wird von einer großen oder hohen Kapazität Radikale zu fangen gesprochen, wenn der EC₅₀-Wert niedriger als der von Tocopherol.

Ein weiterer wichtiger Aspekt für die Wirkung der Antioxidantien ist die Zeit in der dieser EC₅₀-Wert erreicht wird. Diese Zeit gemessen in Minuten ergibt den T_EC50-Wert, der eine Aussage über die Geschwindigkeit zulässt, mit der diese Antioxidantien Radikale fangen. Im Sinne dieser Erfindungen gelten Antioxidantien, die diesen Wert innerhalb von weniger als 60 Minuten erreichen als schnell, solche die den EC₅₀-Wert erst nach mehr als 120 Minuten erreichen als zeitverzögert wirkend.

Die antiradikalische Effizienz (AE) (beschrieben bei C. Sanchez-Moreno, J.A. Larrauri und F. Saura-Calixto in J. Sci. Food Agric. 1998, 76(2), 270-276.) ergibt sich aus den oben genannten Größen nach folgender Beziehung:

Eine niedrige AE (× 10^–3) liegt im Bereich bis etwa 10, von einer mittleren AE wird im Bereich von 10 bis 20 gesprochen und eine hohe AE liegt erfindungsgemäß bei Werten oberhalb 20 vor.

Dabei kann es erfindungsgemäß insbesondere bevorzugt sein, schnell wirkende Antioxidantien mit solchen mit langsamer oder zeitverzögerter Wirkung zu kombinieren. Dabei sind typische Gewichtsverhältnisse der schnell wirkenden Antioxidantien zu zeitverzögert wirkenden Antioxidantien im Bereich 10:1 bis 1:10, vorzugsweise im Bereich 10:1 bis 1:1 und für hautschützende Zubereitungen insbesondere bevorzugt im Bereich 5:1 bis 2:1. In anderen erfindungsgemäß ebenfalls bevorzugten Zubereitungen kann es im Sinne einer Wirkungsoptimierung allerdings von Vorteil sein, mehr zeitverzögert wirkende Antioxidantien als schnell wirkende Antioxidanten vorliegen. Typische Zusammensetzungen zeigen dann Gewichtsverhältnisse der schnell wirkenden Antioxidantien zu zeitverzögert wirkenden Antioxidantien im Bereich 1:1 bis 1:10, vorzugsweise im Bereich 1:2 bis 1:8.

Die schützende Wirkung gegen oxidativen Stress bzw. gegen die Einwirkung von Radikalen kann also weiter verbessert werden, wenn die Zubereitungen ein oder mehrere weitere Antioxidantien enthalten, wobei es dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten bereitet geeignet schnell oder zeitverzögert wirkende Antioxidantien auszuwählen.

In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindungen handelt es sich bei der Zubereitung daher um eine Zubereitung zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie neben den ein oder mehreren Verbindungen nach Formel I vorzugsweise ein oder mehrere weitere Antioxidantien enthält.

Es gibt viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, die als Antioxidantien verwendet werden können, z.B. Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole, (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. α-Carotin, β-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall-) Chelatoren, (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (z.B. Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Quercitin, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSO₄), Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid).

Mischungen von Antioxidantien sind ebenfalls zur Verwendung in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen geeignet. Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. (z.B. Oxynex^® AP), natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex^® K LIQUID), Tocopherolextrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex^® L LIQUID), DL-α-Tocopherol, L-(+)-Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z.B. Oxynex^® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. Oxynex^® 2004). Derartige Antioxidantien werden mit Verbindungen der Formel I in solchen Zusammensetzungen überlicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1:1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1:100 eingesetzt.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können als weitere Inhaltsstoffe Vitamine enthalten. Bevorzugt sind Vitamine und Vitamin-Derivate ausgewählt aus Vitamin A, Vitamin-A-Propionat, Vitamin-A-Palmitat, Vitamin-A-Acetat, Retinol, Vitamin B, Thiaminchloridhydrochlorid (Vitamin B₁), Riboflavin (Vitamin B₂), Nicotinsäureamid, Vitamin C (Ascorbinsäure), Vitamin D, Ergocalciferol (Vitamin D₂), Vitamin E, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Tocopherolhydrogensuccinat, Vitamin K₁, Esculin (Vitamin P-Wirkstoff), Thiamin (Vitamin B₁), Nicotinsäure (Niacin), Pyridoxin, Pyridoxal, Pyridoxamin, (Vitamin B₆), Panthothensäure, Biotin, Folsäure und Cobalamin (Vitamin B₁₂) in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen enthalten, insbesondere bevorzugt Vitamin-A-Palmitat, Vitamin C und dessen Derivaten, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin. Vitamine werden dabei mit Verbindungen der Formell überlicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1:1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1:100 eingesetzt.

Die erfindungsgemäß einzusetzenden Verbindungen der Formel I weisen in der Regel – nach Bestrahlung – eine UV-Absorption im UV-A- und oder UV-B-Bereich auf. Unter den erfindungsgemäß einzusetzenden Verbindungen der Formel I finden sich dabei Vorstufen von Breitband-UV-Filtern, die alleine oder in Kombination mit weiteren UV-Filtern eingesetzt werden können. Andere ebenfalls bevorzugte Verbindungen der Formel I sind Vorstufen von UV-Filtern mit einem Absorptionsmaximum im Grenzbereich zwischen der UV-B- und der UV-A-Strahlung. Als UV-A-II-Filter ergänzen sie daher vorteilhaft das Absorptionsspektrum von handelsüblichen UV-B- bzw. UV-A-I-Filtern.

Zusätzlich haben solche bevorzugten Verbindungen Vorteile bei der Einarbeitung in die Zubereitungen:

– geradkettige oder verzweigte C₁- bis C₂₀-Alkoxygruppen, insbesondere die langkettigen Alkoxyfunktionen, wie Ethylhexyloxy-Gruppen erhöhen die Öllöslichkeit der Verbindungen.
– zum Teil liegen solche Verbindungen als Ölkomponenten vor und können einfach in die Zubereitung eingearbeitet werden bzw. können für andere Rezepturbestandteile als Lösungmittel fungieren.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können in ebenfalls bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung jedoch auch in der Zubereitungs-Matrix schlecht oder nicht lösliche Verbindungen der Formel I enthalten. In diesem Fall liegen die Verbindungen vorzugsweise in feinteiliger Form in der kosmetischen Zubereitung dispergiert vor.

Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugte Zubereitungen enthalten neben den Verbindungen der Formel I auch reine UV-Filter.

Bei Einsatz der insbesondere als UV-A-Filter bevorzugten, aber auch als UVB-Filter verwendeten Dibenzoylmethanderivate, oder der insbesondere als UVB-Filter eingesetzten Zimtsäurederivate in Kombination mit den Verbindungen der Formel I ergibt sich ein zusätzlicher Vorteil: Die UV-empfindlichen Dibenzoylmethanderivate und Zimtsäurederivate werden durch die Anwesenheit der Verbindungen der Formel I zusätzlich stabilisiert. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung der Verbindungen gemäß Formel I zur Stabilisierung von Dibenzoylmethanderivaten und/oder Zimtsäurederivaten in Zubereitungen.

Prinzipiell kommen alle UV-Filter für eine Kombination mit den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I in Frage. Besonders bevorzugt sind solche UV-Filter, deren physiologische Unbedenklichkeit bereits nachgewiesen ist. Sowohl für UVA wie auch UVB-Filter gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, z.B.
Benzylidenkampferderivate wie 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer (z.B. Eusolex^® 6300), 3-Benzylidenkampfer (z.B. Mexoryl^® SD), Polymere von N-{(2 und 4)-[(2-oxoborn-3-yliden)methyl]benzyl}-acrylamid (z.B. Mexoryl^® SW), N,N,N-Trimethyl-4-(2-oxoborn-3-ylidenmethyl)anilinium methylsulfat (z.B. Mexoryl^® SK) oder (2-Oxoborn-3-yliden)toluol-4-sulfonsäure (z.B. Mexoryl^® SL),
Benzoyl- oder Dibenzoylmethane wie 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1,3-dion (z.B. Eusolex^® 9020) oder 4-Isopropyldibenzoylmethan (z.B. Eusolex^® 8020),
Benzophenone wie 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (z.B. Eusolex^® 4360) oder 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihr Natriumsalz (z.B. Uvinul^® MS-40),
Methoxyzimtsäureester wie Methoxyzimtsäureoctylester (z.B. Eusolex^® 2292), 4-Methoxyzimtsäureisopentylester, z.B. als Gemisch der Isomere (z.B. Neo Heliopan^® E 1000),
Salicylatderivate wie 2-Ethylhexylsalicylat (z.B. Eusolex^® OS), 4-Isopropylbenzylsalicylat (z.B. Megasol^®) oder 3,3,5-Trimethylcyclohexylsalicylat (z.B. Eusolex^® HMS),
4-Aminobenzoesäure und Derivate wie 4-Aminobenzoesäure, 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex^® 6007), ethoxylierter 4-Aminobenzoesäureethylester (z.B. Uvinul^® P25),
Phenylbenzimidazolsulfonsäuren, wie 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanolaminsalze (z.B. Eusolex^® 232), 2,2-(1,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-4,6-disulfonsäure bzw. deren Salze (z.B. Neoheliopan^® AP) oder 2,2-(1,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-6-sulfonsäure;
und weitere Substanzen wie

– 2-Cyano-3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex^® OCR),
– 3,3'-(1,4-Phenylendimethylen)-bis-(7,7-dimethyl-2-oxobicyclo-[2.2.1]hept-1-ylmethansulfonsäure sowie ihre Salze (z.B. Mexoryl^® SX) und
– 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethylhexyl-1'-oxi)-1,3,5-triazin ( z.B. Uvinul^® T 150)
– 2-(4-Diethylamino-2-hydroxy-benzoyl)-benzoesäure hexylester (z.B. Uvinul^®UVA Plus, Fa. BASF).

Die in der Liste aufgeführten Verbindungen sind nur als Beispiele aufzufassen. Selbstverständlich können auch andere UV-Filter verwendet werden.

Diese organischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1-8 %, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.

Weitere geeignete organische UV-Filter sind z.B.

– 2-(2H-Benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-methyl-3-(1,3,3,3-tetramethyl-1-(trimethylsilyloxy)disiloxanyl)propyl)phenol (z.B. Silatrizole^®),
– 4,4'-[(6-[4-((1,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1,3,5-triazin-2,4-diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb^® HEB),
– α-(Trimethylsilyl)-ω-[trimethylsilyl)oxy]poly[oxy(dimethyl [und ca. 6% methyl[2-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl]vinyl]phenoxy]-1-methylenethyl] und ca. 1,5 % methyl[3-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl)vinyl)phenoxy)propenyl) und 0,1 bis 0,4% (methylhydrogen]silylen]] (n ≈ 60) (CAS-Nr. 207 574-74-1)
– 2,2'-Methylen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)phenol) (CAS-Nr. 103 597-45-1)
– 2,2'-(1,4-Phenylen)bis-(1H-benzimidazol-4,6-disulfonsäure, Mononatriumsalz) (CAS-Nr. 180 898-37-7) und
– 2,4-bis-{[4-(2-Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxyl]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin (CAS-Nr. 103 597-45-, 187 393-00-6).
– 4,4'-[(6-[4-((1,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1,3,5-triazin-2,4-diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb^® HEB),

Weitere geeignete UV-Filter sind auch Methoxyflavone ensprechend der älteren Deutschen Patentanmeldung DE-A-10232595.

Organische UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1-15 %, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.

Als anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide wie z.B. gecoatetes Titandioxid (z.B. Eusolex^® T-2000, Eusolex^®T-AQUA; Eusolex^® T-AVO), Zinkoxide (z.B. Sachtotec^®), Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar. Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2-10 %, in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet.

Bevorzugte Verbindungen mit UV-filternden Eigenschaften sind 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer, 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxy-phenyl)pro-pan-1,3-dion, 4-Isopropyldibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-meth-oxy-benzo-phenon, Methoxyzimtsäureoctylester, 3,3,5-Trimethyl-cyclo-hexyl-salicylat, 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-ethyl-hexylester, 2-Cyano-3,3-di-phenyl-acrylsäure-2-ethylhexylester, 2-Phenyl-benzimidazol-5-sulfonsäure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanol-aminsalze.

Durch Kombination von einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I mit weiteren UV-Filtern kann die Schutzwirkung gegen schädliche Einwirkungen der UV-Strahlung optimiert werden.

Optimierte Zusammensetzungen können beispielsweise die Kombination der organischen UV-Filter 4'-Methoxy-6-hydroxyflavon mit 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1,3-dion und 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer enthalten. Mit dieser Kombination ergibt sich ein Breitbandschutz, der durch Zusatz von anorganischen UV-Filtern, wie Titandioxid-Mikropartikeln noch ergänzt werden kann.

Alle genannten UV-Filter und die Verbindungen der Formel I können auch in verkapselter Form eingesetzt werden. Insbesondere ist es von Vorteil organische UV-Filter in verkapselter Form einzusetzen. Im Einzelnen ergeben sich die folgende Vorteile:

– Die Hydrophilie der Kapselwand kann unabhängig von der Löslichkeit des UV-Filters bzw. der Verbindung der Formel I eingestellt werden. So können beispielsweise auch hydrophobe UV-Filter bzw. Verbindungen der Formel I in rein wässrige Zubereitungen eingearbeitet werden. Zudem wird der häufig als unangenehm empfundene ölige Eindruck beim Auftragen der hydrophobe UV-Filter enthaltenden Zubereitung unterbunden.
– Bestimmte UV-Filter, insbesondere Dibenzoylmethanderivate, zeigen in kosmetischen Zubereitungen nur eine verminderte Photostabilität. Durch Verkapselung dieser Filter oder von Verbindungen, welche die Photostabilität dieser Filter beeinträchtigen, wie beispielsweise Zimtsäurederivate, kann die Photostabilität der gesamten Zubereitung erhöht werden.
– In der Literatur wird immer wieder die Hautpenetration durch organische UV-Filter und das damit verbundene Reizpotential beim direkten Auftragen auf die menschliche Haut diskutiert. Durch die hier vorgeschlagene Verkapselung der entsprechenden Substanzen wird dieser Effekt unterbunden.
– Allgemein können durch Verkapselung einzelner UV-Filter bzw. Verbindungen der Formel I oder anderer Inhaltstoffe Zubereitungsprobleme, die durch Wechselwirkung einzelner Zubereitungsbestandteile untereinander entstehen, wie Kristallisationsvorgänge, Ausfällungen und Agglomeratbildung vermieden werden, da die Wechselwirkung unterbunden wird.

Daher ist es erfindungsgemäß bevorzugt, wenn ein oder mehrere der oben genannten UV-Filter bzw. Verbindungen der Formel I in verkapselter Form vorliegen. Vorteilhaft ist es dabei, wenn die Kapseln so klein sind, dass sie mit dem bloßen Auge nicht beobachtet werden können. Zur Erzielung der o.g. Effekte ist es weiterhin erforderlich, dass die Kapseln hinreichend stabil sind und den verkapselten Wirkstoff (UV-Filter) nicht oder nur in geringem Umfang an die Umgebung abgeben.

Geeignete Kapseln können Wände aus anorganischen oder organischen Polymeren aufweisen. Beispielsweise wird in US 6,242,099 B1 die Herstellung geeigneter Kapseln mit Wänden aus Chitin, Chitin-Derivaten oder polyhydroxylierten Polyaminen beschrieben. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt einzusetzende Kapseln weisen Wände auf, die durch einen SolGel-Prozeß, wie er in den Anmeldungen WO 00/09652, WO 00/72806 und WO 00/71084 beschrieben ist, erhalten werden können. Bevorzugt sind hier wiederum Kapseln, deren Wände aus Kieselgel (Silica; undefiniertes Silicium-oxid-hydroxid) aufgebaut sind. Die Herstellung entsprechender Kapseln ist dem Fachmann beispielsweise aus den zitierten Patentanmeldungen bekannt, deren Inhalt ausdrücklich auch zum Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gehört.

Dabei sind die Kapseln in erfindungsgemäßen Zubereitungen vorzugsweise in solchen Mengen enthalten, die gewährleisten, dass die verkapselten UV-Filter in den oben angegebenen Mengen in der Zubereitung vorliegen.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können darüber hinaus weitere übliche hautschonende oder hautpflegende Wirkstoffe enthalten. Dies können prinzipiell alle den Fachmann bekannten Wirkstoffe sein.

Besonders bevorzugte Wirkstoffe sind Pyrimidincarbonsäuren und/oder Aryloxime.

Pyrimidincarbonsäuren kommen in halophilen Mikroorganismen vor und spielen bei der Osmoregulation dieser Organismen eine Rolle (E. A. Galinski et al., Eur. J. Biochem., 149 (1985) Seite 135-139). Dabei sind unter den Pyrimidincarbonsäuren insbesondere Ectoin ((S)-1,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S,S)-1,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure und deren Derivate zu nennen. Diese Verbindungen stabilisieren Enzyme und andere Biomoleküle in wässrigen Lösungen und organischen Lösungsmitteln. Weiter stabilisieren sie insbesondere Enzyme gegen denaturierende Bedingungen, wie Salze, extreme pH-Werte, Tenside, Harnstoff, Guanidiniumchlorid und andere Verbindungen.

Ectoin und Ectoin-Derivate wie Hydroxyectoin können vorteilhaft in Arzneimitteln verwendet werden. Insbesondere kann Hydroxyectoin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Hauterkrankungen eingesetzt werden. Andere Einsatzgebiete des Hydroxyectoins und anderer Ectoin-Derivate liegen typischerweise in Gebieten in denen z.B. Trehalose als Zusatzstoff verwendet wird. So können Ectoin-Derivate, wie Hydroxyectoin, als Schutzstoff in getrockneten Hefe- und Bakterienzellen Verwendung finden. Auch pharmazeutische Produkte wie nicht glyko sylierte, pharmazeutische wirksame Peptide und Proteine z.B. t-PA können mit Ectoin oder seinen Derivaten geschützt werden.

Unter den kosmetischen Anwendungen ist insbesondere die Verwendung von Ectoin und Ectoin-Derivaten zur Pflege von gealterter, trockener oder gereizter Haut zu nennen. So wird in der europäischen Patentanmeldung EP-A-0 671 161 insbesondere beschrieben, dass Ectoin und Hydroxyectoin in kosmetischen Zubereitungen wie Pudern, Seifen, tensidhaltigen Reinigungsprodukten, Lippenstiften, Rouge, Make-Ups, Pflegecremes und Sonnenschutzpräparaten eingesetzt werden.

Dabei wird vorzugsweise eine Pyrimidincarbonsäure gemäß der unten stehenden Formel eingesetzt,

worin R¹ ein Rest H oder C1-8-Alkyl, R² ein Rest H oder C1-4-Alkyl und R³, R⁴, R⁵ sowie R⁶ jeweils unabhängig voneinander ein Rest aus der Gruppe H, OH, NH₂ und C1-4-Alkyl sind. Bevorzugt werden Pyrimidincarbonsäuren eingesetzt, bei denen R² eine Methyl- oder eine Ethylgruppe ist und R¹ bzw. R⁵ und R⁶ H sind. Insbesondere bevorzugt werden die Pyrimidincarbonsäuren Ectoin ((S)-1,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidin-carbonsäure) und Hydroxyectoin ((S,S)-1,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidin-carbonsäure) eingesetzt. Dabei enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen derartige Pyrimidincarbonsäuren vorzugsweise in Mengen bis zu 15 Gew.-%. Vorzugsweise werden die Pyrimidincarbonsäuren dabei in Verhältnissen von 100:1 bis 1:100 zu den Verbindungen der Formel I eingesetzt, wobei Verhältnisse im Bereich 1:10 bis 10:1 besonders bevorzugt sind.

Unter den Aryloximen wird vorzugsweise 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, welches auch als HMLO, LPO oder F5 bezeichnet wird, eingesetzt. Seine Eignung zum Einsatz in kosmetischen Mitteln ist beispielsweise aus der Deutschen Offenlegungsschrift DE-A-4116123 bekannt. Zubereitungen, die 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim enthalten, sind demnach zur Behandlung von Hauterkrankungen, die mit Entzündungen einhergehen, geeignet. Es ist bekannt, dass derartige Zubereitungen z.B. zur Therapie der Psioriasis, unterschiedlicher Ekzemformen, irritativer und toxischer Dermatitis, UV-Dermatitis sowie weiterer allergischer und/oder entzündlicher Erkrankungen der Haut und der Hautanhangsgebilde verwendet werden können. Erfindungsgemäße Zubereitungen, die neben der Verbindung der Formel I zusätzlich eine Aryloxim, vorzugsweise 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim enthalten, zeigen überraschende antiinflammatorische Eignung. Dabei enthalten die Zubereitungen vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% des Aryloxims, wobei es insbesondere bevorzugt ist, wenn die Zubereitung 0,05 bis 5 Gew-% Aryloxim enthält.

Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden.

Die eine oder die mehreren Verbindungen der Formel I können in der üblichen Weise in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen eingearbeitet werden. Geeignet sind Zubereitungen für eine äußerliche Anwendung, beispielsweise als Creme, Lotion, Gel, oder als Lösung, die auf die Haut aufgesprüht werden kann. Für eine innerliche Anwendung sind Darreichungsformeln wie Kapseln, Dragees, Pulver, Tabletten-Lösungen oder Lösungen geeignet.

Als Anwendungsform der erfindungsgemäßen Zubereitungen seien z.B. genannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, PIT-Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder, Seifen, tensidhaltige Reinigungspräparate, Öle, Aerosole und Sprays. Weitere Anwendungsformen sind z.B. Sticks, Shampoos und Duschbäder. Der Zubereitung können beliebige übliche Trägerstoffe, Hilfsstoffe und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe zugesetzt werden.

Vorzuziehende Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungsstoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Vitamine, Färbemittel, Geruchsverbesserer.

Salben, Pasten, Cremes und Gele können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.

Puder und Sprays können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel, z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten.

Lösungen und Emulsionen können die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethanol, Isopropanol, Ethylcarbonat, Ethlyacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1,3-Butylglykol, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Rizinusöl und Sesamöl, Glycerinfettsäureester, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.

Suspensionen können die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Ethanol oder Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester und Polyoxyethylensorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten.

Seifen können die üblichen Trägerstoffe wie Alkalisalze von Fettsäuren, Salze von Fettsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Lanolin, Fettalkohol, Pflanzenöle, Pflanzenextrakte, Glycerin, Zucker oder Gemische dieser Stoffe enthalten.

Tensidhaltige Reinigungsprodukte können die üblichen Trägerstoffe wie Salze von Fettalkoholsulfaten, Fettalkoholethersulfaten, Sulfobernsteinsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Imidazoliniumderivate, Methyltaurate, Sarkosinate, Fettsäureamidethersulfate, Alkylamidobetaine, Fettalkohole, Fettsäureglyceride, Fettsäurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Öle, Lanolinderivate, ethoxylierte Glycerinfettsäureester oder Gemische dieser Stoffe enthalten.

Gesichts- und Körperöle können die üblichen Trägerstoffe wie synthetische Öle wie Fettsäureester, Fettalkohole, Silikonöle, natürliche Öle wie Pflanzenöle und ölige Pflanzenauszüge, Paraffinöle, Lanolinöle oder Gemische dieser Stoffe enthalten.

Weitere typische kosmetische Anwendungsformen sind auch Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Mascara, Eyeliner, Lidschatten, Rouge, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparate.

Zu den bevorzugten erfindungsgemäßen Zubereitungsformen gehören insbesondere Emulsionen.

Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Zubereitung verwendet wird.

Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanzgruppe:

– Mineralöle, Mineralwachse
– Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, ferner natürliche Öle wie z. B. Rizinusöl;
– Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;
– Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.

Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigtem und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäure und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexaldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl.

Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silikonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.

Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.

Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexylisostearat, Octyldodecanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethylhexylcocoat, C₁₂-₁₅-Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-triglycerid, Dicaprylether.

Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus C₁₂-₁₅-Alkylbenzoat und 2-Ethylhexylisostearat, Mischungen aus C₁₂-₁₅-Alkylbenzoat und Isotridecylisononanoat sowie Mischungen aus C₁₂-₁₅-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexylisostearat und Isotridecylisononanoat.

Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.

Vorteilhaft kann auch die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearan Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölphasenkomponenten zu verwenden.

Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan).

Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Isotridecylisononanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexylisostearat.

Die wässrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Typen 980, 981, 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.

Insbesondere werden Gemisch der vorstehend genannten Lösemittel verwendet. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.

Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet wird.

In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen hydrophile Tenside.

Die hydrophilen Tenside werden bevorzugt gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, der Acyllactylate, der Betaine sowie der Cocoamphoacetate.

Die Alkylglucoside werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, welche sich durch die Strukturformel

auszeichnen, wobei R einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 4 bis 24 Kohlenstoffatomen darstellt und wobei DP einen mittleren Glucosylierungsgrad von bis zu 2 bedeutet.

Der Wert DP repräsentiert den Glucosidierungsgrad der erfindungsgemäß verwendeten Alkylglucoside und ist definiert als

Dabei stellen p₁, p₂, p₃ ... bzw. p_i den Anteil der einfach, zweifach dreifach ... i-fach glucosylierten Produkte in Gewichtsprozenten dar. Erfindungsgemäß vorteilhaft werden Produkte mit Glucosylierungsgraden von 1-2, insbesondere vorteilhaft von 1,1 bis 1,5, ganz besonders vorteilhaft von 1,2-1,4, insbesondere von 1,3 gewählt.

Der Wert DP trägt den Umstande Rechnung, dass Alkylglucoside herstellungsedingt in der Regel Gemische aus Mono- und Oligoglucosiden darstellen. Erfindungsgemäß vorteilhaft ist ein relativ hoher Gehalt an Monoglucosiden, typischerweise in der Größenordnung von 40-70 Gew.-%.

Erfindungsgemäß besonders vorteilhaft verwendete Alkylglylcoside werden gewählt aus der Gruppe Octylglucopyranosid, Nonylglucopyranosid, Decylglucopyranosid, Undecylglucopyranosid, Dodecylglucopyranosid, Tetradecylglucopyranosid und Hexadecylglucopyranosid.

Es ist ebenfalls von Vorteil, natürliche oder synthetische Roh- und Hilfsstoffe bzw. Gemische einzusetzen, welche sich durch einen wirksamen Gehalt an den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffen auszeichnen, beispielsweise Plantaren^® 1200 (Henkel KGaA), Oramix^® NS 10 (Seppic).

Die Acyllactylate werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die Strukturformel

auszeichnen, wobei R¹ einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet und M⁺ aus der Gruppe der Alkaliionen sowie der Gruppe der mit einer oder mehreren Alkyl- und/oder mit einer oder mehreren Hydroxyalkylresten substituierten Ammoniumionen gewählt wird bzw. dem halben Äquivalent eines Erdalkalions entspricht. Vorteilhaft ist beispielsweise Natriumisostearyllactylat, beispielsweise das Produkt Pathionic^® ISL von der Gesellschaft American Ingredients Company.

Die Betaine werden vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die Strukturformel

auszeichnen, wobei R² einen verzweigten oder unverzeigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet.

Insbesondere vorteilhaft bedeutet R² einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen.

Vorteilhaft ist beispielsweise Capramidopropylbetain, beispielsweise das Produkt Tego^® Betain 810 von der Gesellschaft Th. Goldschmidt AG.

Als erfindungsgemäß vorteilhaftes Cocoamphoacetat wird beispielsweise Natriumcocoamphoacetat gewählt, wie es unter der Bezeichnung Miranol^® Ultra C32 von der Gesellschaft Miranol Chemical Corp. erhältlich ist.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind vorteilhaft dadurch gekennzeichnet, dass das oder die hydrophilen Tenside in Konzentrationen von 0,01-20 Gew.-% bevorzugt 0,05-10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1-5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt oder vorliegen.

Zu Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.

Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-Öl (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Waser-in-Öl-in-Wasser (W/O/W), ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol darstellen. Es ist auch vorteilhaft, Wirkstoffe in verkapselter Form darzureichen, z. B. in Kollagenmatrices und anderen üblichen Verkapselungsmaterialien, z. B. als Celluloseverkapselungen, in Gelatine, Wachsmatrices oder liposomal verkapselt. Insbesondere Wachsmatrices wie sie in der DE-OS 43 08 282 beschrieben werden, haben sich als günstig herausgestellt. Bevorzugt werden Emulsionen. O/W-Emulsionen werden besonders bevorzugt. Emulsionen, W/O-Emulsionen und O/W-Emulsionen sind in üblicher Weise erhältlich.

Als Emulgatoren können beispielsweise die bekannten W/O- und O/W-Emulgatoren verwendet werden. Es ist vorteilhaft, weitere übliche Coemulgatoren in den erfindungsgemäßen bevorzugten O/W-Emulsionen zu verwenden.

Erfindungsgemäß vorteilhaft werden als Co-Emulgatoren beispielsweise O/W-Emulgatoren gewählt, vornehmlich aus der Gruppe der Substanzen mit HLB-Werten von 11-16, ganz besonders vorteilhaft mit HLB-Werten von 14,5-15,5, sofern die O/W-Emulgatoren gesättigte Reste R und R' aufweisen. Weisen die O/W-Emulgatoren ungesättigte Reste R und/oder R' auf, oder liegen Isoalkylderivate vor, so kann der bevorzugte HLB-Wert solcher Emulgatoren auch niedriger oder darüber liegen.

Es ist von Vorteil, die Fettalkoholethoxylate aus der Gruppe der ethoxylierten Stearylalkhole, Cetylalkohole, Cetylstearylalkohole (Cetearylalkohole) zu wählen. Insbesondere bevorzugt sind: Polyethylenglycol(13)stearylether (Steareth-13), Polyethylenglycol(14)stearylether (Steareth-14), Polyethylenglycol(15)stearylether (Steareth-15), Polyethylenglycol(16)stearylether (Steareth-16), Polyethylenglycol(17)stearylether (Steareth-17), Polyethylenglycol(18)stearylether (Steareth-18), Polyethylenglycol(19)stearylether (Steareth-19), Polyethylenglycol(20)stearylether (Steareth-20), Polyethylenglycol(12)isostearylether (Isosteareth-12), Polyethylenglycol(13)isostearylether (Isosteareth-13), Polyethylenglycol(14)isostearylether (Isosteareth-14), Polyethylenglycol(15)isostearylether (Isosteareth-15), Polyethylenglycol(16)isostearylether (Isosteareth-16), Polyethylenglycol(17)isostearylether (Isosteareth-17), Polyethylenglycol(18)isostearylether (Isosteareth-18), Polyethylenglycol(19)isostearylether (Isosteareth-19), Polyethylenglycol(20)isostearylether (Isosteareth-20), Polyethylenglycol(13)cetylether (Ceteth-13), Polyethylenglycol(14)cetylether (Ceteth-14), Polyethylenglycol(15)cetylether (Ceteth-15), Polyethylenglycol(16)cetylether (Ceteth-16), Polyethylenglycol(17)cetylether (Ceteth-17), Polyethylenglycol(18)cetylether (Ceteth-18), Polyethylenglycol(19)cetylether (Ceteth-19), Polyethylen-glycol(20)cetylether (Ceteth-20), Polyethylenglycol(13)isocetylether (Isoceteth-13), Polyethylenglycol(14)isocetylether (Isoceteth-14), Polyethylenglycol(15)isocetylether (Isoceteth-15), Polyethylenglycol(16)isocetylether (Isoceteth-16), Polyethylenglycol(17)isocetylether (Isoceteth-17), Polyethylenglycol(18)isocetylether (Isoceteth-18), Polyethylenglycol(19)isocetylether (Isoceteth-19), Polyethylenglycol(20)isocetylether (Isoceteth-20), Polyethylenglycol(12)oleylether (Oleth-12), Polyethylenglycol(13)oleylether (Oleth-13), Polyethylenglycol(14)oleylether (Oleth-14), Polyethylenglycol(15)oleylether (Oleth-15), Polyethylenglycol(12)laurylether (Laureth-12), Polyethylenglycol(12)isolaurylether (Isolaureth-12), Polyethylenglycol(13)cetylstearylether (Ceteareth-13), Polyethylenglycol(14)cetylstearylether (Ceteareth-14), Polyethylenglycol(15)cetylstearylether (Ceteareth-15), Polyethylenglycol(16)cetylstearylether (Ceteareth-16), Polyethylenglycol(17)cetylstearylether (Ceteareth-17), Polyethylenglycol(18)cetylstearylether (Ceteareth-18), Polyethylenglycol(19)cetylstearylether (Ceteareth-19), Polyethylenglycol(20)cetylstearylether (Ceteareth-20).

Es ist ferner von Vorteil, die Fettsäureethoxylate ausfolgender Gruppe zu wählen:
Polyethylenglycol(20)stearat, Polyethylenglycol(21)stearat, Polyethylenglycol(22)stearat, Polyethylenglycol(23)stearat, Polyethylenglycol(24)stearat, Polyethylenglycol(25)stearat, Polyethylenglycol(12)isostearat, Polyethylenglycol(13)isostearat, Polyethylenglycol(14)isostearat, Polyethylenglycol(15)isostearat, Polyethylenglycol(16)isostearat, Polyethylenglycol(17)isostearat, Polyethylenglycol(18)isostearat, Polyethylenglycol(19)isostearat, Polyethylenglycol(20)isostearat, Polyethylenglycol(21)isostearat, Polyethylenglycol(22)isostearat, Polyethylenglycol(23)isostearat, Polyethylenglycol(24)isostearat, Polyethylenglycol(25)isostearat, Polyethylenglycol(12)oleat, Polyethylenglycol(13)oleat, Polyethylenglycol(14)oleat, Polyethylenglycol(15)oleat, Polyethylenglycol(16)oleat, Polyethylenglycol(17)oleat, Polyethylenglycol(18)oleat, Polyethylenglycol(19)oleat, Polyethylenglycol(20)oleat,

Als ethoxylierte Alkylethercarbonsäure bzw. deren Salz kann vorteilhaft das Natriumlaureth-11-carboxylat verwendet werden. Als Alkylethersulfat kann Natrium Laureth1-4sulfat vorteilhaft verwendet werden. Als ethoxyliertes Cholesterinderivat kann vorteilhaft Polyethylenglycol(30)Cholesterylether verwendet werden. Auch Polyethylenglycol(25)Sojasterol hat sich bewährt. Als ethoxylierte Triglyceride können vorteilhaft die Polyethylenglycol(60) Evening Primrose Glycerides verwendet werden (Evening Primrose = Nachtkerze).

Weiterhin ist von Vorteil, die Polyethylenglycolglycerinfettsäureester aus der Gruppe Polyethylenglycol(20)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(21)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(22)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(23)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(6)glycerylcaprat/cprinat, Polyethylenglycol(20)glyceryloleat, Polyethylenglycol(20)glycerylisostearat, Polyethylenglycol(18)glyceryloleat(cocoat zu wählen.

Es ist ebenfalls günstig, die Sorbitanester aus der Gruppe Polyethylenglycol(20)sorbitanmonolaurat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonoisostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonopalmitat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonooleat zu wählen.

Als fakultative, dennoch erfindungsgemäß gegebenenfalls vorteilhafte W/O-Emulgatoren können eingesetzt werden:
Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atome, Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Monoglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkhole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Propylenglycolester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen.

Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glycerylmonostearat, Glycerylmonoisostearat, Glycerylmonomyristat, Glycerylmonooleat, Diglycerylmonostearat, Diglycerylmonoisostearat, Propylenglycolmonostearat, Propylenglycolmonoisostearat, Propylenglycolmonocaprylat, Propylenglycolmonolaurat, Sorbitanmonoisostearat, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonoisooleat, Saccharosedistearat, Cetylalkohol, Stearylalkohol, Arachidylalkohol, Behenylalkohol, Isobehenylalkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Polyethylenglycol(2)stearylether (Steareth-2), Glycerylmonolaurat, Glycerylmonocaprinat, Glycerylmonocaprylat.

Erfindungsgemäß bevorzugte Zubereitungen eignen sich besonders zum Schutz menschlicher Haut gegen Alterungsprozesse sowie vor oxidativem Stress, d.h. gegen Schädigungen durch Radikale, wie sie z.B. durch Sonneneinstrahlung, Wärme oder andere Einflüsse erzeugt werden. Dabei liegt sie in verschiedenen, für diese Anwendung üblicherweise verwendeten Darreichungsformen vor. So kann sie insbesondere als Lotion oder Emulsion, wie als Creme oder Milch (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), in Form ölig-alkoholischer, ölig-wässriger oder wässrig-alkoholischer Gele bzw. Lösungen, als feste Stifte vorliegen oder als Aerosol konfektioniert sein.

Die Zubereitung kann kosmetische Adjuvantien enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z.B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenzflächenaktive Mittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfums, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien.

Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisierungsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit.

Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Schutzcreme oder -milch vorliegt und außer der oder den Verbindungen der Formel I beispielsweise Fettalkohole, Fettsäuren, Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche und synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser enthält.

Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin, Fettsäureestern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder ölig-alkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glycerols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestern, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar.

Die erfindungsgemäße Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie Ethanol, Propylenglykol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfaßt. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.

Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und Ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin und anderen Fettkörpern.

Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane.

Die kosmetische Zubereitung kann auch zum Schutz der Haare gegen fotochemische Schäden verwendet werden, um Veränderungen von Farbnuancen, ein Entfärben oder Schäden mechanischer Art zu verhindern. In diesem Fall erfolgt geeignet eine Konfektionierung als Shampoo, Lotion, Gel oder Emulsion zum Ausspülen, wobei die jeweilige Zubereitung vor oder nach dem Shamponieren, vor oder nach dem Färben oder Entfärben bzw. vor oder nach der Dauerwelle aufgetragen wird. Es kann auch eine Zubereitung als Lotion oder Gel zum Frisieren und Behandeln, als Lotion oder Gel zum Bürsten oder Legen einer Wasserwelle, als Haarlack, Dauerwellenmittel, Färbe- oder Entfärbemittel der Haare gewählt werden. Die Zubereitung mit Lichtschutzeigenschaften kann außer der oder den Verbindungen der Formel I verschiedene, in diesem Mitteltyp verwendete Adjuvantien enthalten, wie Grenzflächen aktive Mittel, Verdickungsmittel, Polymere, weichmachende Mittel, Konservierungsmittel, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel, Silikonderivate, Öle, Wachse, Antifettmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, die das Mittel selbst oder die Haare färben oder andere für die Haarpflege üblicherweise verwendete Ingredienzien.

Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind ein Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens eine Verbindung der Formel I mit Resten wie oben beschrieben mit einem kosmetisch oder dermatologisch oder für Nahrungsmittel oder für Haushaltsprodukte geeigneten Träger vermischt wird, und die Verwendung einer Verbindung der Formel I zur Herstellung einer Zubereitung mit antioxidanten Eigenschaften.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können dabei mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.

Das Vermischen kann ein Lösen, Emulgieren oder Dispergieren der Verbindung gemäß Formel I in dem Träger zur Folge haben.

In einem erfindungsgemäß bevorzugten Verfahren wird die Verbindung nach Formel I hergestellt durch Hydrierung mindestens einer Verbindung der Formel IIa oder IIb

wobei die Reste X, Y, R¹-R⁶ denen der gewünschten Formel I entsprechen, hydriert wird.

Zur Hydrierung ist z. B. molekularer Wasserstoff geeignet. Wenn molekularer Wasserstoff für die Hydrierung der Verbindungen der Formel IIa oder IIb verwendet wird, geschieht die Hydrierung vorzugsweise in Gegenwart eines Katalysators bzw. Katalysatorsystems.

Als Katalysatoren für die Hydrierung eignen sich alle gängigen homogenen und heterogenen Katalysatoren, insbesondere bevorzugt wird als Katalysator mindestens ein Edelmetall vorzugsweise ausgewählt aus den Elementen Pt, Pd und Rh, oder ein Übergangsmetall, wie Mo, W, Cr, besonders aber Fe, Co und Ni, entweder einzeln oder im Gemisch eingesetzt. Dabei können der oder die Katalysatoren oder Katalysatorgemische auch auf Trägern wie Kohle, Aktivkohle, Aluminiumoxid, Bariumcarbonat, Bariumsulfat, Calciumcarbonat, Strontiumcarbonat oder Kieselgur eingesetzt werden. Dabei kann das Metall auch in Form der Raney-Verbindung, beispielsweise Raney-Nickel eingesetzt werden. Wird die Katalyse in einem homogenen Verfahren durchgeführt, so ist es bevorzugt, wenn als Katalysator eine oder mehrere Komplexverbindungen der genannten Metalle, wie beispielsweise der Wilkinson-Katalysator [Chlor-tris(triphenylphosphin)rhodium], eingesetzt wird. Es können ferner Salze der genannten Metalle eingesetzt werden, die in situ durch ein Reduktionsmittel reduziert werden können und in situ eine fein verteilte Metall (0)-Spezies erzeugen. Geeignete Edelmetallsalze sind beispielsweise Palladiumacetat, Palladiumbromid oder Palladiumchlorid, geeignete Reduktionsmittel sind beispielsweise Wasserstoff, Hydrazin, Natriumborhydrid oder Formiate. In einer bevorzugten Variante der vorliegenden Erfindung wir ein heterogener Katalysator eingesetzt, wobei es insbesondere bevorzugt ist als Katalysator bei dem erfindungsgemäßen Verfahren Pd oder Pt, vorzugsweise auf Aktivkohleträger, beispielsweise 5 Gew.-% Pd oder Pt auf C, einzusetzen.

Die Hydrierung wird üblicherweise bei einer Temperatur im Bereich von 20-150°C durchgeführt. Weiter wird die Hydrierung vorteilhaft bei einem Wasserstoff-Druck von 1 bis 200 bar durchgeführt.

Als Lösungsmittel eignen sich protische Lösungsmittel, insbesondere die dem Fachmann bekannten üblichen protischen Lösungsmittel, wie Wasser, niedere Alkohole, wie beispielsweise Methanol, Ethanol und Isopropanol, sowie primäre und sekundäre Amine und Gemische solcher protischer Lösungsmittel, wobei es insbesondere bevorzugt sein kann, wenn als Lösungsmittel Wasser eingesetzt wird.

Als Lösungsmittel für diese Umsetzung eignen sich weiter auch übliche aprotische Lösungsmittel. Beispielsweise können Diethylether, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol, Acetonitril, Dimethoxyethan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und N-Methyl-pyrrolidon eingesetzt werden.

Nach beendeter Reaktion kann die Aufarbeitung nach üblichen Methoden erfolgen. Beispielsweise kann der Katalysator abfiltriert, das Filtrat vom Lösungsmittel befreit werden, z. B. durch Erhitzen bei im Vergleich zu Atmosphärendruck erniedrigtem Druck und das so erhaltene Produkt durch übliche Methoden weiter aufgereinigt werden.

Die weitere Aufreinigung der Reaktionsprodukte kann ebenfalls durch übliche Methoden, beispielsweise durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, oder durch chromatographische Methoden erfolgen.

Es wurde auch festgestellt, dass Verbindungen der Formel I stabilisierend auf die Zubereitung wirken können. Bei der Verwendung in entsprechenden Produkten bleiben diese daher auch länger stabil und verändern ihre galenische und sensorische Beschaffenheit nicht. Insbesondere bleibt auch bei längerdauernder Anwendung bzw. längerer Lagerung die Wirksamkeit der Inhaltsstoffe, z.B. Vitamine, erhalten. Dies ist unter anderem besonders vorteilhaft bei Zusammensetzungen zum Schutz der Haut gegen die Einwirkung von UV-Strahlen, da diese Kosmetika besonders hohen Belastungen durch die UV-Strahlung ausgesetzt sind.

Die positiven Wirkungen von Verbindungen der Formel I ergeben deren besondere Eignung zur Verwendung in kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen.

Ebenso positiv sind die Eigenschaften von Verbindungen mit der Formel I zu werten für eine Verwendung in Nahrungsmitteln oder als Nahrungsergänzungsmittel oder als „functional food". Die weiteren zu Nahrungsmitteln ausgeführten Erläuterungen gelten sinngemäß auch für Nahrungsergänzungsmittel und für „functional food".

Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, umfassen alle Materialien, die für den Verzehr durch Tiere oder für den Verzehr durch Menschen geeignet sind, beispielsweise Vitamine und Provitamine davon, Fette, Mineralien oder Aminosäuren ". (Die Nahrungsmittel können fest sein aber auch flüssig, also als Getränk vorliegen).

Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind dementsprechend die Verwendung einer Verbindung nach Formel I als Nahrungsmittelzusatz für die human- oder Tierernährung sowie Zubereitungen, die Nahrungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel sind und entsprechende Träger enthalten.

Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, sind beispielsweise auch Nahrungsmittel, die aus einer einzigen natürlichen Quelle stammen, wie z.B. Zucker, ungesüßter Saft, Nektar oder Püree von einer einzigen Pflanzenspezies, wie z.B. ungesüßter Apfelsaft (z.B. auch eine Mischung verschiedener Sorten Apfelsaft), Grapefruitsaft, Orangensaft, Apfelkompott, Aprikosennektar, Tomatensaft, Tomatensoße, Tomatenpüree usw. Weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, sind Korn oder Getreide einer einzigen Pflanzenspezies und Materialien, die aus derartigen Pflanzenspezies hergestellt werden, wie z.B. Getreidesirup, Roggenmehl, Weizenmehl oder Haferkleie. Auch Mischungen von derartigen Nahrungsmitteln sind geeignet, um nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert zu werden, beispielsweise Multivitaminpräparate, Mineralstoffmischungen oder gezuckerter Saft. Als weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, seien Nahrungsmittelzubereitungen, beispielsweise zubereitete Cerealien, Gebäck, Mischgetränke, speziell für Kinder zubereitete Nahrungsmittel, wie Joghurt, Diätnahrungsmittel, kalorienarme Nahrungsmittel oder Tierfutter, genannt.

Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, umfassen somit alle genießbaren Kombinationen von Kohlehydraten, Lipiden, Proteinen, anorganischen Elementen, Spurenelementen, Vitaminen, Wasser oder aktiven Metaboliten von Pflanzen und Tieren.

Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereichert werden können, werden vorzugsweise oral angewendet, z.B. in Form von Speisen, Pillen, Tabletten, Kapseln, Pulver, Sirup, Lösungen oder Suspensionen.

Die mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I angereicherten erfindungsgemäßen Nahrungsmittel können mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.

Durch ihre Wirkung als Antioxidationsmittel bzw. als Radikalfänger eignen sich Verbindungen der Formel I auch als Arzneimittelinhaltsstoff. Sie wirken dabei unterstützend oder substituierend zu natürlichen Mechanismen, welche Radikale im Körper abfangen. Die Verbindungen der Formel I können in ihrer Wirkung teilweise mit Radikalfängern wie Vitamin C verglichen werden. Verbindungen der Formel I können beispielsweise zur vorbeugenden Behandlungen von Entzündungen und Allergien der Haut sowie in bestimmten Fällen zur Verhütung bestimmter Krebsarten verwendet werden. Insbesondere eignen sich Verbindungen der Formel I zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Entzündungen, Allergien und Irritationen, insbesondere der Haut. Ferner können Arzneimittel hergestellt werden in einer Wirkung als Venentonikum, als Mittel zur Erhöhung der Festigkeit von Blutkapillaren, als Hemmstoff für Cuperose, als Hemmstoff chemischer, physikalischer oder aktivischer Erytheme, als Mittel zur Behandlung empfindlicher Haut, als Dekongestionsmittel, als Entwässerungsmittel, als Mittel zum Schlankmachen, als Antifaltenmittel, als Stimulatoren der Synthese von Komponenten der extrazellulären Matrix, als stärkendes Mittel zur Verbesserung der Hautelastizität und als Antialterungsmittel. Weiter zeigen in diesem Zusammenhang bevorzugte Verbindungen der Formel I antiallergische und antiinflammatorische und antiirritative Wirkungen. Sie eignen sich daher zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Entzündungen oder allergischen Reaktionen.

Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert. die Erfindung ist im gesamten beanspruchten Bereich ausführbar und nicht auf die hier genannten Beispiele beschränkt.
Beispiel 1: Herstellung von 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester
(4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyliden)-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester (Die Synthese dieser Verbindung ist in WO-A-2003/007906 beschrieben, deren diesbezügliche Offenbarung ausdrücklich zum Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gehört.) wird in Methanol (14 ml/mmol) gelöst und Pd-C-5% (56% Wasser; Merck: Art.-No. 275175; 0,54 g/mmol) zugegeben. Anschließend erfolgt die Hydrierung mit Wasserstoff 3.0 bei Raumtemperatur und Normaldruck. Der Katalysator wird durch Filtration abgetrennt. Das Filtrat wird im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und das rückbleibende grünliche Öl in tert-Butylmethylether (MTBE) aufgenommen und 2 × mit 1 N HCl, 1 × gesättigter, wässriger NaHCO3-Lösung und 1 × gesättigter, wässriger NaCl-Lösung extrahiert. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Die Reinigung erfolgt durch Filtration über Kieselgel. Hierzu wird das Rohprodukt in Petrolether (PE) aufgenommen und mit PE/MTBE eluiert. Man erhält analysenreines Produkt als farbloses Öl.
Beispiel 2: Herstellung von 2-Cyano-3,3,-diphenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester
2-Cyano-3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester (Eusolex^® OCR; Fa. Merck) wird in Tetrahydrofuran (THF) gelöst und Pd-C-5% (56% Wasser; Merck: Art.-No. 275175) zugegeben. Anschließend erfolgt die Hydrierung mit Wasserstoff 3.0 bei Raumtemperatur und Normaldruck. Der Katalysator wird durch Filtration abgetrennt. Das Filtrat wird im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Die Reinigung erfolgt durch Filtration über Kieselgel. Man erhält analysenreines Produkt.
Analog Beispiel 1 bzw. 2 können beispielsweise die folgenden Verbindungen aus den jeweils entsprechenden Benzyliden-Verbindungen erhalten werden:
4-Methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
4-Methoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
4-Hydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
4-Hydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
3-Hydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
3-Hydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2-Hydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2-Hydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
3,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
3,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,3,4-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,3,4-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,3,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,3,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,3,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,3,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,4,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,4,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,3-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,3-Dimethoxy-phenyl-propionsä-ure-2-ethyl-hexylester,
2,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
3,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
3,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
3,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
3,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
4-Hydroxy-3-methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
3,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
3,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,3,4-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,3,4-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,3-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,3-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2,5-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
2,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
3,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
3,5-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
3,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
3-Hydroxy-4-methoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
3-Hydroxy-4-methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester,
4-Methoxy-benzyl-malonsäure,
4-Methoxy-phenyl-phenyl-propionsäure,
4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl-propionsäure,
4-Hydroxy-phenyl-propionsäure,
4-Hydroxy-benzyl-malonsäure,
3-Hydroxy-phenyl-propionsäure,
3-Hydroxy-benzyl-malonsäure,
2-Hydroxy-phenyl-propionsäure,
2-Hydroxy-benzyl-malonsäure,
3,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure,
3,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure,
2,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,3,4-Trimethoxy-benzyl-malonsäure,
2,3,4-Trimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,3,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure,
2,3,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,3,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure,
2,3,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,4,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure,
2,4,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure,
2,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,3-Dimethoxy-benzyl-malonsäure,
2,3-Dimethoxy-phenyl-propionsäure,
2,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure,
2,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure,
3,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure,
3,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure,
3,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure,
3,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure,
4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure,
4-Hydroxy-3-methoxy-benzyl-malonsäure,
3,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure,
3,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure,
2,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure,
2,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure,
2,3,4-Trihydroxy-benzyl-malonsäure,
2,3,4-Trihydroxy-phenyl-propionsäure,
2,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure,
2,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure,
2,3-Dihydroxy-benzyl-malonsäure,
2,3-Dihydroxy-phenyl-propionsäure,
2,5-Dihydroxy-benzyl-malonsäure,
2,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure,
3,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure,
3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure,
3,5-Dihydroxy-benzyl-malonsäure,
3,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure,
3-Hydroxy-4-methoxy-phenyl-propionsäure,
3-Hydroxy-4-methoxy-benzyl-malonsäure,
4-Methoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
4-Methoxy-phenyl-phenyl-propionsäure-ethylester,
4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
3,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
2,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,3,4-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
2,3,4-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,3,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
2,3,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,3,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
2,3,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,4,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
2,4,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
2,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,3-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
2,3-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
2,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
3,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
3,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
4-Hydroxy-3-methoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
3,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
3,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
2,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,3,4-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
2,3,4-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
2,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,3-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
2,3-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
2,5-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
2,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3,5-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
3,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3-Hydroxy-4-methoxy-phenyl-propionsäure-ethylester,
3-Hydroxy-4-methoxy-benzyl-malonsäure-diethylester,
4-Methoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
4-Methoxy-phenyl-phenyl-propionsäure-phenethylester,
4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
3,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
3,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,4,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,3,4-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,3,4-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,3,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,3,5-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,3,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,3,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,4,6-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,4,6-Trimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,3-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,3-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
3,4-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
3,4-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
3,5-Dimethoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
3,5-Dimethoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
4-Hydroxy-3-methoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
3,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
3,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,4,5-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,4,5-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,3,4-Trihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,3,4-Trihydroxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,3-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,3-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
2,5-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
3,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
3,5-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
3,5-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
3-Hydroxy-4-methoxy-phenyl-propionsäure-phenethylester,
3-Hydroxy-4-methoxy-benzyl-malonsäure-diphenethylester,
2-Cyano-3,3,-diphenyl-propionsäure-ethylester,
2-Cyano-3,3,-diphenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester,
2-Cyano-3,3,-diphenyl-propionsäure,
Oligo- bzw. Polysiloxane, die über Alkylenoxy-Funktionen gebundene Benzylmalonsäure-Derivate oder Phenylpropionsäure-Derivate, wie beispielsweise 4-Alkylenoxy-benzyl-malonsäure-diethylester enthalten.
Beispiel 3: Oxidation im UV Licht
1 zeigt die Veränderung des UV-Spektrums von 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonsäure-di 2-ethyl-hexylester (aus Beispiel 1) bei Bestrahlung mit UV-Licht.
Die Kurven stehen für die unbestrahlte Substanz (0 kJ/m² eingestrahlt), nach 15 min Bestrahlung (86 kJ/m² eingestrahlt), nach 65 min Bestrahlung (373 kJ/m² eingestrahlt), nach 235 min Bestrahlung (1349 kJ/m² eingestrahlt) und nach 405 min Bestrahlung (2325 kJ/m² eingestrahlt). Die Spektren sind auf einem Cary 300 bio Spektrometer aufgenommen. Die Bestrahlung erfolgt mittels einer Atlas Sun Test CPS, Xenon Lamp mit UV-Spezialglas-Filter bei einer Leistung von 95,69 W/m² im Bereich 290-400 nm.
Bereits nach 65 min zeigt sich eine deutlich erhöhte UV Absorption der Verbindung im UV-A-Bereich (E_max im Bereich 320-340 nm), die bei längerer Bestrahlung weiter zunimmt.
Beispiel 4: Zubereitungen
Im folgenden werden beispielhaft Rezepturen für kosmetische Zubereitungen angegeben, die Verbindungen nach Beispiel 1 enthalten. Im übrigen sind die INCI-Bezeichnungen der handelsüblichen Verbindungen angegeben.
UV-Pearl, OMC steht für die Zubereitung mit der INCI-Bezeichnung:
Water (for EU: Aqua), Ethylhexyl Methoxycinnamate, Silica, PVP, Chlorphenesin, BHT; diese Zubereitung ist im Handel unter der Bezeichnung Eusolex^®UV Pearl^TMOMC von der Merck KGaA, Darmstadt erhältlich.
Die anderen in den Tabellen angegebenen UV-Pearl sind jeweils analog zusammengesetzt, wobei OMC gegen die angegebenen UV-Filter ausgetauscht ist.
Tabelle 1 W/O-Emulsionen (Zahlen in Gew.-%)
Tabelle 1 (Fortsetzung)
Tabelle 1 (Fortsetzung)
Tabelle 2: O/W-Emulsionen, Zahlen in Gew.-%
Tabelle 2 (Fortsetzung)
Tabelle 2 (Fortsetzung)
Tabelle 3: Gele, Zahlen in Gew.-%
Tabelle 3 (Fortsetzung)
Tabelle 3 (Fortsetzung)
Tabelle 3 (Fortsetzung)
Verzeichnis der Figuren
1a und 1b:
1 (1b stellt einen Ausschnitt der 1a dar.) zeigt die Veränderung des UV-Spektrums von 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester bei Bestrahlung mit UV-Licht (vgl. Beispiel 3): Die Kurven stehen für die unbestrahlte Substanz (0 kJ/m² eingestrahlt), nach 15 min Bestrahlung (86 kJ/m² eingestrahlt), nach 65 min Bestrahlung (373 kJ/m² eingestrahlt), nach 235 min Bestrahlung (1349 kJ/m² eingestrahlt) und nach 405 min Bestrahlung (2325 kJ/m² eingestrahlt). Die Spektren sind auf einem Cary 300 bio Spektrometer aufgenommen. Die Bestrahlung erfolgt mittels einer Atlas Sun Test CPS, Xenon Lamp mit UV-Spezialglas-Filter bei einer Leistung von 95,69 W/m² im Bereich 290-400 nm. Es handelt sich um die Ergebnisse von 4-fach Bestimmungen (n = 4).

Claims

Verwendung von Verbindungen der Formel I
wobei R¹ steht für H oder einen verzweigten oder unverzweigten C_1-30-Alkyl- oder C_1-30-Hydroxyalkylrest X steht für eine Gruppe ausgewählt aus -H, -CN, -C(=O)-R¹ und -C(=O)-OR¹, Y steht für H oder Ar, wobei
R² bis R⁶ jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, OH, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₃- bis C₂₀-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, wobei einer der Reste R² bis R⁶ auch für einen verzweigten oder unverzweigten C_1-20-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C_2-20-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, stehen kann, als Wirkstoff geeignet zur topischen Anwendung.
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 als durch UV-Strahlung aktivierbare Vorstufe für UV Filter.
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 als Antioxidans.
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 zur Herstellung kosmetischer oder dermatologischer Zubereitungen oder zur Herstellung von Haushaltsprodukten.
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet dass R³ und R⁵ jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₃- bis C₂₀-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und R², R⁴ und R⁶ jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, OH, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₃- bis C₂₀-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, wobei einer der Reste R² bis R⁶ auch für einen verzweigten oder unverzweigten C_1-20-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C_2-20-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, die wiederum ein oder mehrere Verbindungen der Formel I enthält, stehen kann.
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet dass mindestens eine Gruppe aus R², R⁴ und R⁶ für OH steht.
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet dass R¹ steht für einen verzweigten oder unverzweigten C_7-30-Alkyl- oder C_6-30-Hydroxyalkylrest.
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet dass R⁴ steht für einen verzweigten oder unverzweigten C_1-20-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C_2-20-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, die ein oder mehrere Verbindungen der Formel I enthält, wobei R⁴ vorzugsweise steht für einen Propanyloxy-, Isopropanyloxy-, Propenyloxy-, Isopropenyloxy- oder insbesondere einen Allyloxy-Spacer, wobei vorzugsweise ein Silicium-Atom an das 1-C oder an das 2-C der Spacerdoppelbindung gebunden.
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet dass X steht für -C(=O)-OR¹, wobei beide Reste R¹ identisch sind und R² bis R⁶ vorzugsweise jeweils unabhängig voneinander stehen für H, Hydroxy oder Methoxy.
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet dass die mindestens eine Verbindung ausgewählt ist aus 4-Hydroxyphenyl-propionsäure, 4-Hydroxyphenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Methoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure, 3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure- phenethylester, 2-Cyano-3,3,-diphenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester und Oligo- bzw. Polysiloxanen, die über Propanyloxy-, Isopropanyloxy-, Propenyloxy-, Isopropenyloxy- oder Allyloxy-Spacer gebundene Benzylmalonsäure-Derivate oder Phenylpropionsäure-Derivate, wie vorzugsweise p-Benzyl-malonsäure-diethylester enthalten.
Verbindung der Formel I
wobei R¹ steht für H oder einen verzweigten oder unverzweigten C_1-30-Alkyl- oder C_1-30-Hydroxyalkylrest X steht für eine Gruppe ausgewählt aus -H, -CN, -C(=O)-R¹ und -C(=O)-OR¹, Y steht für H oder Ar, wobei
R² bis R⁶ jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, OH, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₃- bis C₂₀-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, wobei einer der Reste R² bis R⁶ auch für einen verzweigten oder unverzweigten C_2-20-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C_2-20-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, stehen kann.
Verbindung der Formel I nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet dass R³ und R⁵ jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₃- bis C₂₀-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und R², R⁴ und R⁶ jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, OH, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkoxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₃- bis C₂₀-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten C₁- bis C₂₀-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, wobei einer der Reste R² bis R⁶ auch für einen verzweigten oder unverzweigten C_1-20-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C_2-20-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, die ein oder mehrere Verbindungen der Formel I enthält, stehen kann.
Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet dass mindestens eine Gruppe aus R², R⁴ und R⁶ für OH steht.
Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 11 bis 13, dadurch gekennzeichnet dass R¹ steht für einen verzweigten oder unverzweigten C_7-30-Alkyl- oder C_6-30-Hydroxyalkylrest.
Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 11 bis 14, dadurch gekennzeichnet dass R⁴ steht für einen verzweigten oder unverzweigten C_2-20-Alkoxy oder verzweigten oder unverzweigten C_2-20-Alkylenoxy-Spacer, der über ein Si-Atom an eine Oligo- oder Polysiloxankette gebunden ist, die ein oder mehrere Verbindungen der Formel I enthält, wobei R⁴ vorzugsweise steht für einen Propanyloxy-, Isopropanyloxy-, Propanyloxy-, Isopropenyloxy- oder insbesondere einen Allyloxy-Spacer, wobei vorzugsweise ein Silicium-Atom an das 1-C oder an das 2-C der Spacerdoppelbindung gebunden.
Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 11 bis 15, dadurch gekennzeichnet dass X steht für -C(=O)-OR¹, wobei beide Reste R¹ identisch sind und R² bis R⁶ vorzugsweise jeweils unabhängig voneinander stehen für H, Hydroxy oder Methoxy.
Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 11 bis 16, dadurch gekennzeichnet dass die mindestens eine Verbindung ausgewählt ist aus 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Methoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4,5-Trimethoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-benzyl-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure, 3,4-Dihydroxy-phenyl-propionsäure- phenethylester, 2-Cyano-3,3,-diphenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester und Oligo- bzw. Polysiloxanen, die über Propanyloxy-, Isopropanyloxy-, Propenyloxy-, Isopropenyloxy- oder Allyloxy-Spacer gebundene Benzylmalonsäure-Derivate oder Phenylpropionsäure-Derivate, wie vorzugsweise p-Benzyl-malonsäure-diethylester enthalten.
Zubereitung enthaltend mindestens einen für kosmetische oder dermatologische Zubereitungen oder Haushaltsprodukte geeigneten Träger und zumindest eine Verbindung der Formel I mit Resten gemäß Anspruch 1.
Zubereitung enthaltend zumindest eine Verbindung der Formel I mit Resten gemäß Anspruch 1 und mindestens eine Verbindung der Formel IIa oder IIb
, wobei die Reste X, Y, R¹-R⁶ jeweils unabhängig voneinander und unabhängig von der Resten der Verbindungen nach Formel I, die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben.
Zubereitung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass die Reste X, Y, R¹-R⁶ in der mindestens einen Verbindung nach Formel und der mindestens einen Verbindung nach Formel IIa oder IIb identisch sind.
Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 19 oder 20, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei mindestens einer Verbindung nach Formel IIa oder IIb um eine Verbindung ausgewählt aus 4-Hydroxy-phenyl-propionsäure, 4-Hydroxyphenyl-propionsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-benzyliden-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Methoxy-benzyliden-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Methoxy-zimtsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3,5-dimethoxy-zimtsäure-2-ethyl-hexylester, 3,4,5-Trimethoxy-benzyliden-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-zimtsäure-2-ethyl-hexylester, 4-Hydroxy-3-methoxy-benzyliden-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-benzyliden-malonsäure-di-2-ethyl-hexylester, 3,4-Dihydroxy-zimtsäure-2-ethyl hexylester, 3,4-Dihydroxy-zimtsäure, 3,4-Dihydroxy-zimtsäure-phenethylester, 2-Cyano-3-phenyl-zimtsäure-2-ethyl-hexylester und Oligo- bzw. Polysiloxanen, die über Propanyloxy-, Isopropanyloxy-, Propenyloxy-, Isopropenyloxy- oder Allyloxy-Spacer gebundene Benzylidenmalonsäure-Derivate oder Zimtsäure-Derivate, wie vorzugsweise p-Benzyliden-malonsäure-diethylester enthalten
Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 18 bis 21, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitungen eine oder mehrere Verbindungen der Formel I in einer Menge von 0,01 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 0,1 bis 10 Gew.-% enthält.
Zubereitung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie vorzugsweise ein oder mehrere weitere Antioxidantien und/oder Vitamine, vorzugsweise ausgewählt aus Vitamin-A-Palmitat, Vitamin C und dessen Derivaten, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin, enthält.
Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel I mit Resten gemäß Anspruch 1 mit einem kosmetisch oder dermatologisch oder für Nahrungsmittel oder für Haushaltsprodukte geeignetem Träger vermischt wird.
Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Verbindung der Formel IIa oder IIb

, wobei die Reste X, Y, R¹-R⁶ denen der gewünschten Formel I entsprechen, hydriert wird.
Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass ein Metallkatalysator, vorzugsweise Palladium oder Platin auf Kohlenstoffträger eingesetzt wird.