DE102004056838A1 - Composition containing a sympathomimetic, useful for treating pruritus ani and hemorrhoids, optionally also containing a coumarin and local anesthetic - Google Patents
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Formulierung, enthaltend wenigstens ein Sympathomimetikum, vorzugsweise in Kombination mit Cumarin oder dessen Derivate, sowie deren Verwendung.The The present invention relates to a formulation containing at least a sympathomimetic, preferably in combination with coumarin or its derivatives, as well as their use.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mittel zur Behandlung von Pruritus ani und Haemorrhoidalleiden sowie deren Verwendung.The The present invention relates to an agent for the treatment of pruritus ani and Haemorrhoidalleiden and their use.
Die Entstehung von Haemorrhoidalleiden ist im wesentlichen bedingt durch Verdauungsstörungen wie Verstopfung und damit verbundener Druckerhöhung im Haemorrhoidalblutgefäßsystem. Dadurch kommt es zu Auszackungen der Blutgefäßwände, die sich im späteren Stadium als Haemorrhoidalknoten durch den Anus vorwölben können. Dies führt zu einer raschen Gerinnung des im Haemorrhoidalknoten befindlichen Blutes. Gleichzeitig treten Abwehrzellen ins umliegende Gewebe aus. Unmittelbar sind die Kardinalzeichen einer Entzündung, wie Rötung, Schwellung, Schmerz und Überwärmung feststellbar. Eine spezielle Form des Schmerzes ist der Juckreiz.The Origin of Haemorrhoidalleiden is essentially conditioned by indigestion such as constipation and associated pressure increase in the haemorrhoidal blood vessel system. This results in serrations of the blood vessel walls, which in later stages as Haemorrhoidalknoten can bulge through the anus. This leads to a rapid clotting of the blood in the hemorrhoids nodule. simultaneously Defensive cells escape into the surrounding tissue. Immediately the cardinal sign of an inflammation, like redness, Swelling, pain and overheating detectable. A special form of pain is the itching.
Die medikamentöse Behandlung von Haemorrhoidalleiden ist längstens bekannt, ohne daß dabei die Haemorrhoiden selbst beseitigt werden können. Es handelt sich um eine symptomatische Behandlung der Beschwerden. Hierzu werden Lokalanaesthetika zur Behandlung von Schmerz, Brennen und Juckreiz verwendet. Herkömmlich werden ferner blutstillende Substanzen wie z. B. Zink- oder Wismutsalze eingesetzt. Desweiteren nutzt man die Wirkstoffe von pflanzlichen Mitteln wie Roßkastanie, Hamamelis oder Eichenrinde. Diese werden in Form von Salben; Zäpfchen oder Tamponaden eingesetzt.The drug Treatment of Haemorrhoidalleiden has long been known without this the haemorrhoids themselves can be eliminated. It is about a symptomatic treatment of the complaints. These are local anesthetics used for the treatment of pain, burning and itching. Become conventional also hemostatic substances such. As zinc or bismuth salts used. Furthermore, one uses the active ingredients of plant Remedies like horse chestnut, Hamamelis or oak bark. These are in the form of ointments; Suppositories or Tamponades used.
Durch die Einklemmung der Haemorrhoide kommt es zur Unterbrechung der Blutzirkulation im Haemorrhoidalgefäß und somit zur Gerinnung des Haemorrhoidalblutes. Dies macht nach dem bisherigen Kenntnisstand kurzfristig die chirurgische Intervention notwendig. Bemerkt wird diese Umstand von Patienten durch Schmerz, Brennen und Juckreiz.By the entrapment of haemorrhoids causes the interruption of the Blood circulation in Haemorrhoidalgefäß and thus for coagulation of the Haemorrhoidalblutes. This makes according to the previous knowledge short-term surgical intervention is necessary. It is noticed This circumstance of patients due to pain, burning and itching.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es insbesondere, ein Mittel zur Verfügung zu stellen, das den Übergang des Haemorrhoidalleidens von Stadium 1 nach Stadium 2 verzögert. Insbesondere soll aber der Übergang von Stadium 2 in Stadium 3 bei unmittelbarer Anwendung verhindert werden und somit die ansonsten notwendigen chirurgischen Maßnahmen an genau dieser Stelle im Akutfall überflüssig werden.task In particular, it is the object of the present invention to provide a means put that transition Haemorrhoidalleidens from stage 1 to stage 2 delayed. Especially but should the transition from stage 2 to stage 3 when used immediately and thus the otherwise necessary surgical procedures at this exact point in the acute case become superfluous.
Gelöst wird diese Aufgabe durch eine Formulierung enthaltend wenigstens ein Sympathomimetikum. Sympathomimetika sind Arzneistoffe, die mit adrenalinähnlicher Wirkung den Sympathicus reizen.Is solved this object by a formulation containing at least one Sympathomimetic. Sympathomimetics are drugs that are more similar to adrenaline Effect irritating the sympathetic.
In einer weiteren Variante der Erfindung können Sympathomimetika in Kombination mit einem oder mehreren Sympathomimetika eingesetzt werden.In Another variant of the invention may be sympathomimetics in combination be used with one or more sympathomimetics.
Cumarin (Chromen-2-on, 2H-1-Benzopyran-2-on, O-Cumarinsäurelacton) der Formel ist ein Grundkörper einer Reihe von Naturstoffen. Es ist in der erfindungsgemäßen Formulierung vorzugsweise in homöopathischen Konzentrationen, insbesondere in Dosierungen zwischen D4 und D10, besonders bevorzugt zwischen D4 und D5 vorhanden. Cumarin ist leicht löslich in Alkohol, Chloroform, Äther und ätherischen Ölen aber schwerlöslich in Wasser. Durch Behandlung mit Alkali können die entsprechenden Cumarinsäuresalze hergestellt werden. Durch katalytische Hydrierung lassen sich 3,4-Dihydrocumarin bzw. Octohydrocumarin herstellen.Coumarin (chromene-2-one, 2H-1-benzopyran-2-one, O-coumaric acid lactone) of the formula is a basic body of a number of natural products. It is preferably present in the formulation according to the invention in homeopathic concentrations, in particular in dosages between D4 and D10, particularly preferably between D4 and D5. Coumarin is slightly soluble in alcohol, chloroform, ether and essential oils but sparingly soluble in water. By treatment with alkali, the corresponding coumaric acid salts can be prepared. By catalytic hydrogenation can be produced 3,4-dihydrocoumarin or Octohydrocumarin.
Cumarin kommt teilweise in glycosidischer Form in den Blüten und Blättern von vielen Gras- und Kleearten vor, beispielsweise im Steinklee (Meliotus-Arten), im Waldmeister [Galium, (Asperula) (Odoratum(a))], im Lavendelöl und in der Tonkabohne [Dipteryx (Coumarouna) Odorata].coumarin comes partly in glycosidic form in the flowers and leaves of many grass and Clover before, for example, in the clover (Meliotus species), in Woodruff [Galium, (Asperula) (Odoratum (a))], in lavender oil and in Tonka bean [Dipteryx (Coumarouna) Odorata].
Cumarin läßt sich beispielsweise mittels Perkin-Synthese aus Salicylaldehyd oder durch den Raschig-Prozeß aus o-cresol herstellen.Coumarin can be prepared, for example, by Perkin synthesis from salicylaldehyde or by the Ra process from o-cresol.
Biosynthetisch entsteht Cumarin durch Hydroxylierung von Zimtsäure, Glykosidierung und Cyclisierung.biosynthetically Cumarin is formed by hydroxylation of cinnamic acid, glycosidation and cyclization.
Aus dem Stand der Technik sind Cumarine als Bausteine synthetischer Antikoagulantien und von Antibiotika bekannt. In seiner Wirkung ist Cumarin gerinnungshemmend. In Pflanzen ist Cumarin als Duftstoff wahrnehmbar.Out coumarins are more synthetic as building blocks in the prior art Anticoagulants and antibiotics. In its effect coumarin is anticoagulant. In plants coumarin is perceptible as a fragrance.
Erfindungsgemäß werden vorzugsweise aus Arnika (Arnica montana) gewonnene Wirkstoffe eingesetzt. Bevorzugt ist der Einsatz in homöopathischen Konzentrationen.According to the invention preferably from arnica (Arnica montana) derived active ingredients used. Preference is given to the use in homeopathic Concentrations.
Arnika enthält gewöhnlich 0,5–1 % Ätherische Öle, Bitterstoffe, insbesondere Sesquiterpen-Lactone, Gerbstoffe, Arnidendiol, Flavon-Glykoside (Astragalin, Isoquercitrin). Weiterhin sind Inhaltsstoffe von Arnikaprodukten Polyacethylene, Zimtsäuren sowie Cumarin und Cumarinderivate.arnica contains usually 0.5-1 % Essential Oils, Bitterns, in particular sesquiterpene lactones, tannins, aramid diol, flavone glycosides (Astragalin, isoquercitrin). Furthermore, ingredients of Arnica products Polyacethylene, cinnamic acids as well as coumarin and coumarin derivatives.
Aus den Blüten oder den Wurzeln von Arnika werden ölige (Arnikaöle) oder alkoholische Auszüge (Arnikatinkturen) und Salben hergestellt. Solche Produkte werden unter anderem bei der Behandlung von Blutergüssen, Quetschungen, Prellungen, Verstauchungen, schlecht heilenden Wunden, Furunkeln, Insektenstichen, Rachenentzündungen sowie bei Entzündungen der Mundschleimhaut und des Zahnfleisches angewendet. Insbesondere wird die entzündungshemmende und wundheilungsfördernde Wirkung von Arnika geschätzt. Ganz besonders bevorzugt ist Arnika als Behandlungsmittel wegen seiner durchblutungsfördernden Wirkung bei Prellungen, Blutergüssen usw. Ebenso kommt es bei Haarpflegemitteln zum Einsatz. Innerlich wirken Arnikaprodukte günstig bei Magen-Darmstörungen, Mund- und Rachenentzündungen. Ebenso ist der Einsatz zur Steigerung der Herzleistung und zur Anregung des Kreislaufs aus dem Stand der Technik bekannt. In konzentrierter Form wirkt es jedoch Haut- und Schleimhautreizend. Aus diesem Grunde ist es erfindungsgemäß überraschend, daß in der speziellen erfindungsgemäßen Kombination es für die oben genannten Indikationen einsetzbar ist.Out the flowers or the roots of arnica become oily (arnica oils) or alcoholic extracts (Arnica tinctures) and ointments produced. Such products will be among others in the treatment of bruises, bruises, bruises, Sprains, badly healing wounds, boils, insect bites, pharyngitis as well as with inflammations of the oral mucosa and gums. Especially becomes the anti-inflammatory and wound healing Estimated effect of arnica. Arnica is very particularly preferred as a treatment agent its circulation-promoting effect bruises, bruises etc. It is also used in hair care products. inwardly Arnica products have a favorable effect in gastrointestinal disorders, Mouth and throat infections. It is also used to increase cardiac output and stimulation the circuit known from the prior art. In concentrated Shape, however, it irritates the skin and mucous membranes. For this reason it is surprising according to the invention that in the special combination according to the invention it for the above indications can be used.
Zu den bevorzugten Sympathomimetika gehören 2-(4-tert.-Butyl-2,6-di-methylbenzyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol (Xylometazolin) der Formel Preferred sympathomimetics include 2- (4-tert-butyl-2,6-dimethylbenzyl) -4,5-dihydro-1H-imidazole (xylometazoline) of the formula
Xylometazolin wird zur Abschwellung der Nasenschleimhaut z.B. als Schnupfenmittel eingesetzt. Auf Reizstoffe oder Eindringen von Krankheitserregern reagiert die Nasenschleimhaut nämlich mit Erweitung der Blutgefäße. Die Durchblutung wird verstärkt, Abwehrzellen sammeln sich und die angeschwollene Schleimhaut sondert große Mengen Flüssigkeit ab. Dies führt dazu, daß Krankheitserreger ausgespült werden. Die Sympathomimetika liegen vorzugsweise als Lösung oder Dispersion vor. Sie werden vorzugsweise in Konzentrationen von 0,01 bis 1,00 Gew.%, bevorzugt von 0,05 bis 0,2 Gew.%, besonders bevorzugt von 0,1 bis 0,15 Gew.% angesetzt. Daneben können weitere übliche Hilfsstoffe in dem erfindungsgemäßen Mittel vorliegen.xylometazoline is used to reduce the swelling of the nasal mucosa, e.g. as a cold remedy used. On irritants or infiltration of pathogens the nasal mucous membrane reacts with dilation of the blood vessels. The Blood circulation is increased, Defense cells collect and the swollen mucous membrane secretes size Quantities of liquid from. this leads to to that pathogens rinsed become. The sympathomimetics are preferably as a solution or Dispersion before. They are preferably in concentrations of 0.01 to 1.00% by weight, preferably from 0.05 to 0.2% by weight, particularly preferably from 0.1 to 0.15% by weight. In addition, other conventional adjuvants in the agent according to the invention available.
In einer Variante der vorliegenden Erfindung kann ferner ein Lokalanästhetikum zugesetzt werden. Bevorzugt ist hier unter anderem 1-methyl-pipecolinsäure-2,6-di-methyl-anilid (Mepivacain) der Formel In a variant of the present invention, a local anesthetic may also be added. Preference is given here, inter alia, 1-methyl-pipecolic acid-2,6-di-methyl-anilide (mepivacaine) of the formula
Ebenso kommen Derivate des Mepivacains in Betracht, z.B. Mepivacainhydrochlorid.As well derivatives of mepivacaine, e.g. Mepivacaine.
Die
erfindungsgemäße Formulierung
kann insbesondere in folgender Zusammensetzung eingesetzt werden:
Arnika
in homöopathischer
Dosierung D4 bis D10, bevorzugt D5,
Sympathomimetikum, bevorzugt
Xylometazolin, 0,01 bis 1,00 Gew. -%, besonders bevorzugt 0,05 bis
0,2 Gew. -%, ganz besonders bevorzugt 0,1 bis 0,15 Gew.%,
Lokalanästhetikum,
bevorzugt Mepivacain, 0,01 bis 2,00 Gew. -%, besonders bevorzugt
0,10 bis 1,00 Gew. -%.The formulation according to the invention can be used in particular in the following composition:
Arnica in homeopathic dosage D4 to D10, preferably D5,
Sympathomimetic, preferably xylometazoline, 0.01 to 1.00% by weight, particularly preferably 0.05 to 0.2% by weight, very particularly preferably 0.1 to 0.15% by weight,
Local anesthetic, preferably mepivacaine, 0.01 to 2.00% by weight, particularly preferably 0.10 to 1.00% by weight.
Von dem Lokalanästhetika ist bekannt, daß diese die Na-Kanäle an den Nervenzellen blockieren und damit Potenzialänderungen verhindern, die für die elektrische Weiterleitung eines Nervenreizes notwendig sind. Solche Lokalanästhetika werden z.B. als Leitungsanästhesie, Ringblock, Infiltrationsanästhesie sowie Intrasynovialanästhesie bei der Gelenkanästhesie angewandt.From the local anesthetic it is known that these the Na channels to block the nerve cells and thus potential changes prevent that for the electrical transmission of a nerve impulse are necessary. Such local anesthetics are used e.g. as line anesthesia, Ring block, infiltration anesthesia as well as intrasynovial anesthesia in joint anesthesia applied.
Überraschend ist die Eignung des erfindungsgemäßen Sympathomimetikums, vorzugsweise Xylometazolin, insbesondere in Kombination mit einem Cumarinderivat, bevorzugt auf der Pflanze Arnika in homöopathischer Dosierung zur Behandlung von Analjucken und Haemorrhoidleiden 1. und 2. Grades.Surprised is the suitability of the sympathomimetic of the invention, preferably Xylometazoline, especially in combination with a coumarin derivative, preferred on the plant arnica in homeopathic dosage for treatment anal itching and Haemorrhoidleiden 1st and 2nd degree.
Insbesondere die Haemorrhoiden des 2. Grades, die sich dadurch kennzeichnen, daß sie beim Stuhlgang knotenförmig herausgepreßt werden, jedoch die Fähigkeit zum selbstständigen Zurückziehen in den Analkanal besitzen, lassen sich mittels der erfindungsgemäßen Kombination behandeln. Durch die gefäßverengende Wirkung von einem Sympathomimetikum, vorzugsweise von Xylometazolin, können sich die vorgewölbten Haemorrhoidalknoten leicht in den Analkanal zurückziehen.Especially Haemorrhoids of the 2nd degree, which are characterized by that she nodular during bowel movements forced out be, but the ability to the self-employed withdrawal in the anal canal, can be by means of the combination of the invention to treat. Through the vasoconstrictor Effect of a sympathomimetic, preferably xylometazoline, can the bulging ones Pull the hemorrhoidal nodule back slightly into the anal canal.
Nach unmittelbarem Einsatz des erfindungsgemäßen Sympathomimetikums Xylometazolin insbesondere in Kombination mit dem cumarinhaltigen Arnika wird einerseits die Gerinnung des Haemorrhoidalblutes verhindert, andererseits die Retraktion des Haemorrhoidalknotens in den Analkanal unterstützt. Eine chirurgische Behandlung kann mithin vermieden werden.To immediate use of the sympathomimetic of the invention xylometazoline especially in combination with the coumarin-containing arnica on the one hand prevents the coagulation of Haemorrhoidalblutes, on the other hand supports the retraction of the haemorrhoidal node into the anal canal. A surgical treatment can be avoided.
In einer erweiterten Kombination können die Symptome Juckreiz, Brennen und Schmerz insbesondere durch den Zusatz von Mepivacain sofort gelindert werden.In an extended combination the symptoms itching, burning and pain in particular by the Addition of mepivacaine be alleviated immediately.
Die erfindungsgemäßen Formulierungen werden zur Behandlung von Haemorrhoidalleiden ersten und zweiten Grades eingesetzt. Hierfür werden vorzugsweise mit Arzneimittel beladene Analvorlagen eingesetzt. Beispielsweise kann eine Analvorlage aus einem Baumwoll-Viskose-Gemisch hergestellt werden.The formulations according to the invention are used to treat Haemorrhoidalleiden first and second Grades used. Therefor Preferably, drug-loaded anal templates are used. For example can make an anal template from a cotton-viscose blend become.
Als Materialien für die Analvorlagen kommen die verschiedensten Stoffe in Betracht. Beispielsweise kann es sich um Baumwoll-Viskose-Trägergewebe handeln. Als weitere Darreichungsform ist auch die Anwendung im Analkanal mittels eines Mikroklystiers möglich. Bei diesen Darreichungsformen können die Produkte einzelnd verpackt werden, so daß eine hygienische Einzelentnahme der Vorlage möglich ist.When Materials for The Analvorlagen come the most diverse substances into consideration. For example, it may be cotton viscose carrier fabric act. As another dosage form is also the application in Anal canal possible by means of a Mikroklystiers. For these dosage forms can the products are individually packed, so that a single hygienic removal the template possible is.
Eine weitere Möglichkeit der Verabreichung besteht in der Form der sogenannten Analtampons. Hierzu wird die erfindungsgemäße Formulierung in Zäpfchenform mit einem zentral hergestellten Mullstreifen hergestellt.A another possibility The administration consists in the form of the so-called anal tampons. For this purpose, the formulation of the invention in suppository form made with a centrally produced gauze strip.
Schließlich kann die erfindungsgemäße Formulierung in flüssiger Form oder in Form von Gelen verabreicht werden. Diese werden gewöhnlich in Tuben gefüllt, welche eine speziell ausgeformte Applikationsspitze zur Einführung in en Analkanal aufweisen.Finally, can the formulation of the invention in liquid Be administered in the form or in the form of gels. These are usually in Tubes filled, which a specially shaped application tip for introduction into en anal canal.
Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen noch im einzelnen erläutert in the The following is the invention by way of examples in more detail explained
Beispiel 1:Example 1:
- Wirkstoffkombination aus 0,1 Gew.% Xylomethazolin mit Arnika D4.Active ingredient combination of 0.1% by weight of xylomethazoline with arnica D4.
Beispiel 2:Example 2:
- 0,1 Gew.-% Xylomethazolin mit Arnika D4 und0.1 wt .-% xylomethazoline with arnica D4 and
- 0,5 Gew.-% Mepivacainhydrochlorid0.5% by weight of mepivacaine hydrochloride
Bei Einsatz des Mepivacainhydrochlorids in den genannten Mengen ist eine Schleimhautanästhesie nach 2 bis 3 Minuten zu erwarten. Die Wirkungsdauer der erfindungsgemäßen Formulierung liegt zwischen 60 und 120 Minuten.at Use of mepivacaine hydrochloride in the amounts mentioned is a mucosal anesthesia after 2 to 3 minutes to expect. The duration of action of the formulation according to the invention is between 60 and 120 minutes.
Der Einsatz der Wirkstoffkombination zeigte innerhalb der angegebenen Zeitspanne eine Schmerzfreiheit und subjektives Wohlbefinden beim Patienten.Of the Use of the drug combination showed within the specified Time span a freedom from pain and subjective well-being Patients.
Beispiel 3:Example 3:
Die Formulierungen gemäß den Beispielen 1 und 2 werden auf eine Analvorlage gegeben. Hierfür wird eine Vorlage aus einem Baumwoll-Viskose-Gemisch im Verhält 60/40 % hergestellt. Die Analvorlage ist elipsenförmig mit einem Längenmaß von 60 mm, einem Breitenmaß von 40 mm und einem Höhenmaß von 6 mm ausgeformt.The Formulations according to the examples 1 and 2 are given to a Analvorlage. For this is a Template made of a cotton-viscose blend in the ratio 60/40 % produced. The Analvorlage is elliptical with a length of 60 mm, a width dimension of 40 mm and a height of 6 mm formed.
Beispiel 4:Example 4:
Die erfindungsgemäßen Formulierungen werden in flüssiger Form oder in Form von Gelen in eine Tube gefüllt (Inhalt 1,5 ml). Die Tube ist aus gut komprimierbarem Polyethylen hergestellt und hat ein Volumen von 3 ml. Bei einer Befüllung mit 1,5 ml der erfindungsgemäßen Formulierung sorgt der Volumenanteil von 1,5 ml Luft für eine vollständige Entleerung des Wirkstoffgemisches bei der Kompression der Tube Die Tube mündet in einen 20 mm langen, sich bis auf 3 mm verjüngenden Applikator mit abgerundeter Spitze zur Einführung in den Analkanal. Die Abrundung der Applikatorspitze dient der Verletzungsvorbeugung. Der Übergang des Applikators zur Tube wird von einer Rosette mit einem Radius von 12 mm gebildet. Somit ist das zu tiefe Einführen in den Analkanal unmöglich und somit mögliche Verletzungen vorgebeugt.The formulations according to the invention be in liquid Form or in the form of gels filled in a tube (content 1.5 ml). The tube is made of good compressible polyethylene and has a Volume of 3 ml. At one filling with 1.5 ml of the formulation according to the invention The volume share of 1.5 ml of air ensures complete emptying of the active substance mixture during the compression of the tube The tube opens in a 20 mm long tapered applicator with rounded edges Tip for introduction in the anal canal. The rounding of the applicator tip serves to prevent injury. The transition The applicator to the tube is made of a rosette with a radius formed by 12 mm. Thus, too deep insertion into the anal canal is impossible and thus possible Prevent injuries.
Beispiel 5:Example 5:
Die erfindungsgemäße Formulierung wird in Form eines Analtampons angewendet. Hierzu wird die Formulierung in Zäpfchenform mit einem zentral eingelegten Mullstreifen hergestellt. Ein 100 mm langer Mullstreifen aus Baumwolle wird an einem Ende 40 mm lang mit der erfindungsgemäßen Formulierung in Zäpfchenform beladen. Somit ragen nach dem Einführen des Analtampons noch 60 mm des Baumwollstreifend aus dem Analkanal heraus. Die Freigabe der Wirkstoffe erfüllt hier über Stunden kontinuierlich.The inventive formulation is used in the form of an anal tampon. This is the formulation in suppository form made with a centrally inserted gauze strip. A 100 mm long cotton gauze strip will be 40 mm long at one end with the formulation according to the invention in suppository form loaded. Thus, after the introduction of the anal tampon, 60 still protrude mm of cotton stripping out of the anal canal. The release fulfilled the active ingredients over here Hours continuously.
Beispiel 6:Example 6:
Es wurde eine Patientenstudie mit einem Mittel zur Behandlung von Pruritus Ani und Hämorrhoidalleiden I bis II. durchgeführt.It was a patient study with a treatment for pruritus Ani and hemorrhoidal diseases I to II performed.
Zur Anwendung kam in allen Fällen eine mit 0,1%igem Xylometazolin getränkte Analvorlage aus einem Baumwoll-Viskose-Gemisch.to Application came in all cases an anal presentation impregnated with 0.1% xylometazoline from a Cotton viscose blend.
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