DE1017175B - Verfahren zur Herstellung neuer anaesthetisch wirkender Aminocarbonsaeureamide - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

kl. 12 q 6/01

INTERNATIONALE Kt.

C07c;d

AUSLEGESCHRIFT 1017175

C 12897IV b/12 q ANMELDETAG: 19. APRIL 1956

BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UND AUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 10. OKTOBER 1957

Das Patent 963 427 betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer anästhetisch wirkender Aminocarbonsäureamide, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man mit einem basischen Acylrest substituierte polycyclische Verbindungen der allgemeinen Formel

R'-NH-CO-CH,-N

.R

worin R Alkylreste bedeuten, welche auch direkt oder mittels eines Heteroatoms miteinander verbunden sein können, und R' einen polycyclischen aromatischen Rest bedeuten, in dem eine o-Steilung zur Aminogruppe gleichzeitig Bestandteil eines anderen Ringes ist und die andere o-Stellung durch eine Alkylgruppe besetzt ist, nach folgendem Reaktionsschema

R'-NH₂+ Cl-CO-CH₂-Cl

R'-NH-CO-CH₂-Cl-I-HN:

Verfahren zur Herstellung

neuer anästhetisch wirkender

Aminocarbonsäureamide

Zusatz zum Patent 963 427

Anmelder:

Cassella Farbwerke

Mainkur Aktiengesellschaft,

Frankfurt/M.-Fechenheim

Dr. Werner Zerweck, Frankfurt/M.,

und Dr. Otto Trösken, Frankfurt/M.-Fechenheim,

sind als Erfinder genannt worden

R'-NH₂+ Cl-CO-CH₂-N;

worin die Reste R und R' die obige Bedeutung haben, herstellt.

In Erweiterung dieses Erfindungsgedankens wurde nun gefunden, daß man anästhetisch wirkende Aminocarbonsäureamide von ebenfalls hervorragenden Eigenschaften erhält, wenn man mit einem basischen Acylrest substituierte polycyclische Verbindungen der allgemeinen Formel

R₁-NH-CO-R₂-N

R₁-NH₂ +Cl-CO-R₂-Cl

.R

R₁-NH-CO-Ra-Q+ HN.

. R₁-NH₂+ Cl-CO-R₂-N:

35 worin die Reste R₁, R₂ und R die obige Bedeutung haben, aufbaut.

Die Verbindungen kommen in Form ihrer mineralsauren Salze bzw. der quaternären Ammoniumsalze zur Anwendung.

Beispiel 1 1 - (jS-Diäthylamino-propionylamino) -2-methyl-naphthalin

worin R₁ einen polycyclischen aromatischen Rest bedeutet, in dem eine o-Stellung zur Aminogruppe gleichzeitig Bestandteil eines anderen Ringes ist und die andere o-Stellung durch eine Alkylgruppe besetzt ist, R₂ Alkylen mit einer Kette von mindestens 2 Kohlenstoffatomen und beide' R Alkyl bedeuten, wobei diese Alkylreste auch direkt oder mittels eines Heteroatoms miteinander verbunden sein und R₂ und R weitere Substituenten enthalten können, nach folgendem Reaktionsschema

45 HN-CO-CH₂-CH₂-N

-CH,

C₂H

₂H₅

124 Teile l-ß-Chlorpropionylamino-2-methyl-naphthalin, hergestellt aus l-Amino-2-methyl-naphthalin und

709 700/437

/J-Chlorpropionylchlorid 'in Eisessig in Gegenwart von Natriumacetat (F. 161 bis 162° aus 80°/₀igem Alkohol), werden mit 110 Teilen Diäthylamin in 500 Teilen Benzol 10 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten saugt man vom ausgeschiedenen salzsauren Diäthylamin ab und dampft das Benzolfiltrat im Vakuum ein. Dabei wird das l-(jS-Diäthylamino-propionylamino)-2-methylnaphthalin in Form eines bräunlichen Öls erhalten, das auch nach längerem Stehen nicht erstarrt. Zur Herstellung des Hydrochlorids leitet man in eine benzolische Lösung der Base bis zur Sättigung Chlorwasserstoff ein. Das dadurch ausgeschiedene Produkt wird aus Dioxan umkristallisiert; F. 162 bis 163°.

Beispiel 2

l-(^-Piperidino-propionylamino)-2-methyl-naphthalin

, C H₂ — CH₂,

HN-CO-CH₉-CH₀-N:

CH,

- GH«

C H₉ —

HN-CO-CH₂-CH₂-N:

-CH,

,CHo

CHo— CH₉

262 Teile l-(,/3-Chlorpropion3'lamino)-2, 6-dimethylnaphthalin, hergestellt aus l-Amino-2, 6-dimethyl-naphthalin und /J-Chlorpropionylchlorid in Eisessig bei Gegenwart von Natriumacetat (F. 187 bis 188° aus Alkohol), werden mit 250 Teilen Piperidin in 1000 Teilen Benzol Stunden rückfließend gekocht. Dann wird, wie in vorstehendem Beispiel angegeben ist, aufgearbeitet. Das 1- (/3-Piperidino-propionylamino) -2, 6-dimethyl-naphtha-Kn bildet nach dem Umkristallisieren aus Benzin farblose Kristalle vom F. 104 bis 105³. Das salzsaure Salz, das man durch Umkristallisieren aus wäßrigem Dioxan in Form farbloser Kristalle erhält, zeigt den F. 194 bis 195°.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH:

   Abänderung des Verfahrens nach Patent 963 427 zur Herstellung neuer anästhetisch wirkender Aminocarbonsäureamide der allgemeinen Formel

   248 Teile !-/S-Chlorpropionylamino^-methyl-naphtha-Hn und 250 Teile Piperidin werden in 1000 Teilen Benzol 10 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten wird das ausgeschiedene salzsaure Piperidin durch Filtration entfernt und das Filtrat eingedampft. Das dabei als Rückstand erhaltene l-(/3-Piperidino-propionylamino)-2-methyl-naphthalin wird nach dem Umkristallisieren aus Benzin in Form farbloser Kristalle vom F. 109 bis 110° erhalten. Das in üblicher Weise dargestellte Hydrochlorid bildet nach dem Umkristallisieren aus wäßrigem Dioxan farblose Kristalle vom F. 226 bis 227°.

   Beispiel 3

   l-(jS-Piperidino-propionylamino)-2, 6-dimethylnaphthalin

   XHo-CH,

   45 R₁-NH-CO-R₂-N:

   worin R₁ einen polycyclischen aromatischen Rest bedeutet, in dem eine o-Stellung zur Aminogruppe gleichzeitig Bestandteil eines anderen Ringes ist und die andere o-Stellung durch eine Alkylgruppe besetzt ist, R₂ Alkylen mit einer Kette von mindestens 2 Kohlenstoffatomen und beide R Alkyl bedeuten, wobei diese Alkylreste auch direkt oder mittels eines Heteroatoms miteinander verbunden sein und R₂ und R weitere Substituenten enthalten können, dadurch gekennzeichnet, daß man zunächst eine Verbindung R₁ · N H₂ mit einer Verbindung Cl · C O · R₂ · Cl und dann mit einer Verbindung

   hn:

   oder eine Verbindung R₁ · N H₂ mit einer Verbindung

   Cl-CO-R₂-N;

   umsetzt, worin die Reste R₁, R₂ und R die obige Bedeutung haben.

   Bei der Bekanntmachung der Anmeldung sind 2 Seiten Versuchsprotokoll ausgelegt worden.

   © 709 700/437 10.57