DE10161110A1 - Pharmaceutical composition for ophthalmic and rhinological use - Google Patents
Pharmaceutical composition for ophthalmic and rhinological useInfo
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung sowie deren Verwendung zur Behandlung ophthalmologischer und rhinologischer Fehlfunktionen. The invention relates to a pharmaceutical composition and its Use for the treatment of ophthalmic and rhinological malfunctions.
Das Krankheitsbild des "Trockenen Auges" wird auch als Sicca-Syndrom oder auch als Sicca-Symptomatik bezeichnet. Das Krankheitsbild des "Trockenen Auges", dessen Symptome sich unter anderem in Brennen, Kratzen, Sandkorngefühl im Auge und verschwommenen Sehen äußern, ist auf funktionelle Störungen des Tränenfilms zurückzuführen. The clinical picture of the "dry eye" is also known as Sicca syndrome or as Sicca symptoms. The clinical picture of the "dry eye", its Symptoms include burning, scratching, feeling of grain of sand in the eye and Expressing blurred vision is due to functional disorders of the tear film due.
Das Krankheitsbild des "Trockenen Auges" kann auch auf einen verminderten Tränenfluß zurückzuführen sein, der vielfältige pathologischen Ursachen haben kann. Aufgrund des verminderten Tränenflusses kann sich nur ein ungenügender oder gar kein Tränenfilm auf der Augenoberfläche ausbilden. Der Tränenfilm wirkt unter anderem als Schmier- oder Gleitmittel zwischen Augenlid und Augenoberfläche. Aufgrund des fehlenden oder ungenügenden Tränenfilms kann es zu erheblichem Trauma der epithelialen Schichten führen. The clinical picture of the "dry eye" can also be reduced to one Lacrimation can be attributed, which can have various pathological causes. Due to the reduced flow of tears, only an insufficient or none at all Form tear film on the surface of the eye. The tear film acts as, among other things Lubricant or lubricant between the eyelid and the surface of the eye. Because of the missing or insufficient tear film can cause significant trauma to the lead epithelial layers.
Als Ursache für diese funktionellen Störungen kommen beispielsweise auch Allergien hervorrufende Umwelteinflüsse, wie beispielsweise Schadstoff oder Ozonbelastung, in Frage. Insbesondere die in Sommermonaten ansteigende Ozonbelastung kann nicht nur eine Störung der Tränenproduktion verursachen, sondern auch eine Störung des physiologischen Tränenfilms. Beispielsweise werden in natürlichem Tränenfilm enthaltene Proteine und Hyaluronsäure durch Einwirkung von Ozon zerstört. Weiterhin hat sich gezeigt, daß das Sicca-Syndrom häufig mit einer durch Kosmetika am Auge hervorgerufenen Kontaktallergie verbunden ist. Allergies, for example, are the cause of these functional disorders environmental factors, such as pollutants or ozone pollution, in Question. In particular, the rising ozone load in the summer months can not only cause a disruption of tear production, but also a disruption of the physiological tear film. For example, in natural tear film contained proteins and hyaluronic acid destroyed by exposure to ozone. Farther It has been shown that Sicca syndrome is often associated with cosmetic eye problems caused contact allergy is connected.
Aus Spektrum Augenheilkunde (1998) 3/4: 174-176 ist bekannt, daß hypoosmolare Natrium-Hyaluronat-Tropfen zur Therapie des Krankheitsbildes des "Trockenen Auges" verwendet werden können. Dabei wurde Natrium-Hyaluronat mit einem Molekulargewicht von 5.000.000 Dalton verwendet. From Spectrum Ophthalmology (1998) 3/4: 174-176 it is known that hypoosmolar Sodium hyaluronate drops for the treatment of the clinical picture of the "dry eye" can be used. Sodium hyaluronate was used with a Molecular weight of 5,000,000 daltons used.
Weiterhin ist aus Spektrum Augenheilkunde (1995) 9/5: 215-217 bekannt, daß bakteriell synthetisiertes Hyaluronat zur Behandlung des Krankheitsbildes des "Trockenen Auges" verwendet werden kann. Aus Jpn. J. Ophthalmol. (1996) 40: 62-65, ist bekannt, daß die Verbesserung der Tränenfilmstabilität durch Natrium-Hyaluronat-Augentropfen erreicht wird, die mindestens 0,1% Natriumhyaluronat enthalten. Furthermore, it is known from Spectrum Ophthalmology (1995) 9/5: 215-217 that bacterial Synthetic hyaluronate for the treatment of the clinical picture of the "dry eye" can be used. From Jpn. J. Ophthalmol. (1996) 40: 62-65, it is known that the Sodium hyaluronate eye drops improve tear film stability that contain at least 0.1% sodium hyaluronate.
Aus Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde (1996) 209: 84-88 ist bekannt, dass Dexpanthenol-haltige Augentropfen die corneaepitheliale Barrierefunktion, die aufgrund eines insuffizienten Tränenfilms gestört ist, bessern. It is known from Clinical Monthly Bulletins for Ophthalmology (1996) 209: 84-88 that Dexpanthenol-containing eye drops caused the corneal epithelial barrier function of an insufficient tear film is better.
Die Verwendung von Panthenol ist weiterhin zur Behandlung von Verätzungen, Verbrennungen und Strahlenschäden der Haut sowie zur Behandlung von Entzündungen der Augen bekannt. The use of panthenol is also used to treat burns, Burns and radiation damage to the skin and for the treatment of inflammation known to the eyes.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine pharmazeutische Zusammensetzung bereitzustellen, die eine bessere Therapie von Erkrankungen des Auges, die insbesondere mit funktionellen Störungen des Tränenfilms oder mit einem verminderten Tränenfluß einhergehen, erlaubt. The object of the present invention is a pharmaceutical composition to provide better therapy for eye diseases that especially with functional disorders of the tear film or with a reduced one Lacrimation accompanied, allowed.
Weiterhin ist es eine Aufgabe der Erfindung, eine pharmazeutische Zusammensetzung bereitzustellen, die eine Behandlung von trockener Nasenschleimhaut ermöglicht. It is also an object of the invention to provide a pharmaceutical composition to provide a treatment for dry nasal mucosa.
Die Aufgabe wird durch Bereitstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, die wenigstens Panthenol und/oder Pantothensäure und Hyaluronsäure und/oder Hyaluronat sowie gegebenenfalls zusätzlich pharmazeutische Hilfsmittel umfaßt, gelöst. The task is accomplished by providing a pharmaceutical composition that at least panthenol and / or pantothenic acid and hyaluronic acid and / or hyaluronate and optionally additionally comprises pharmaceutical auxiliaries.
Unter "pharmazeutischen Hilfsmitteln" werden Lösungsmittel, Lösungsvermittler, Lösungsbeschleuniger, Salzbildner, Salze, Puffersubstanzen, Viskositäts- und Konsistenzbeeinflusser, Gelbildner, Emulgatoren, Solubilisatoren, Benetzer, Spreizmittel, Antioxidantien, Konservierungsmittel, Füll- und Trägerstoffe, etc. verstanden. "Pharmaceutical auxiliaries" include solvents, solubilizers, Solution accelerators, salt formers, salts, buffer substances, viscosity and Consistency influencers, gelling agents, emulsifiers, solubilizers, wetting agents, Spreading agents, antioxidants, preservatives, fillers and carriers, etc. Roger that.
Panthenol, d. h. (R,S)-2,4-Dihydroxy-N-(3-hydroxypropyl)-3,3-dimethylbutyramid, das auch als Pantothenol bzw. Pantothenylalkohol bezeichnet wird, ist als Epithelialisierungsmittel der Haut bekannt. Panthenol ist das alkoholische Analogon der Pantothensäure und besitzt aufgrund der intermediären Umwandlung die gleiche biologische Wirksamkeit wie die Pantothensäure. Panthenol, d. H. (R, S) -2,4-dihydroxy-N- (3-hydroxypropyl) -3,3-dimethylbutyramide, the also referred to as pantothenol or pantothenyl alcohol is as Skin epithelializing agent known. Panthenol is the alcoholic analogue of Pantothenic acid and has the same due to the intermediate conversion biological effectiveness like pantothenic acid.
Es hat sich herausgestellt, daß die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung sowohl zur Therapie ophthalmologischer Fehlfunktionen als auch zur Therapie rhinologischer Fehlfunktionen verwendbar ist. It has been found that the pharmaceutical Composition both for the treatment of ophthalmic malfunctions and for Therapy of rhinological malfunctions can be used.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung eignet sich besonders gut zur Behandlung von ausgetrockneter, trockener oder chronisch trockener Nasenschleimhaut. The pharmaceutical composition according to the invention is particularly suitable for Treatment of dry, dry or chronically dry nasal mucosa.
Zu einer Austrocknung der Nasenschleimhaut kann es beispielsweise in klimatisierten Räumen bzw. Fahrzeugen oder beispielsweise in im Winter überheizten, zu trockenen Räumen kommen. In einer unnatürlich trockenen Umgebung kann die Nasenschleimhaut ihrer Aufgabe, die eingeatmete Luft vorzufeuchten, nicht mehr nachkommen. Die Nasenschleimhaut schwillt dann wie bei einem Schnupfen zu. Infolgedessen bildet sich kein Sekret mehr, sondern es kommt zur Bildung von trockenen Krusten, die leicht zu blutenden Rissen in der Nasenschleimhaut führen. Gegebenenfalls kann es auch zu einem Nasenbluten kommen. It can, for example, dry out the nasal mucosa in air-conditioned Rooms or vehicles or, for example, in overheated in winter, too dry Rooms come. In an unnaturally dry environment, the nasal mucosa no longer perform their task of pre-humidifying the inhaled air. The The nasal mucosa then swells like a runny nose. As a result, forms No more secretions, but there is the formation of dry crusts that are easy to bleeding cracks in the nasal mucosa. If necessary, it can also a nosebleed.
Eine Austrocknung der Nasenschleimhaut wird beispielsweise auch durch Stäube am Arbeitsplatz oder durch Schadstoffe wie Zigarettenrauch, Formaldehyd, Schwefeloxide, Stickoxide, etc. begünstigt. Des weiteren kann eine Austrocknung der Nasenschleimhaut auch auf eine Nasenscheidewandverkrümmung oder Entzündungen der Nasenschleimhaut während eines Schnupfens oder einer Allergie zurückzuführen sein. Trockene Schleimhautzellen sterben ab. Über die ausgetrocknete Nasenschleimhaut können weiterhin Krankheitserreger in den Körper gelangen. In extremen Fällen kann es zu einer Lochbildung in der Nasenscheidewand kommen, weil die abgestorbenen Schleimhautzellen das darunterliegende Knorpelgewebe nicht ausreichend versorgen. Dehydration of the nasal mucosa is also caused, for example, by dusts Workplace or from pollutants such as cigarette smoke, formaldehyde, sulfur oxides, Nitrogen oxides, etc. favored. Furthermore, dehydration of the Nasal mucosa also due to a curvature of the nasal septum or inflammation of the nasal mucosa during a runny nose or an allergy his. Dry mucosal cells die. About the dried up Mucous membranes can still enter the body. In In extreme cases, there may be a hole in the nasal septum because the dead mucosal cells do not the underlying cartilage tissue supply sufficient.
Eine Austrocknung der Nasenschleimhaut kann auch auf medikamentöse Einflüsse wie z. B. einen andauernden Gebrauch von abschwellenden Schnupfenmitteln hervorgerufen werden. Dehydration of the nasal mucosa can also affect medication like z. B. caused continued use of decongestant snuff become.
Eine ausgetrocknete Nasenschleimhaut kann weiterhin zu Beschwerden, insbesondere beim Atmen, und somit zu Unannehmlichkeiten, wie beispielsweise einem schlechten Einschlafen oder zu einem Schnarchen während des Schlafens führen. A dried out nasal mucosa can still cause discomfort, especially breathing, and thus inconvenience such as a bad one Falling asleep or snoring while sleeping.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung besitzt äußerst vorteilhaft eine doppelte Wirkung. Zum weist Hyaluronsäure bzw. weisen deren Salze eine hohe Wasserbindungskapazität auf, die einer Austrocknung der Nasenschleimhaut entgegenwirkt bzw. entgegenwirken. The pharmaceutical composition according to the invention is extremely advantageous a double effect. For example, hyaluronic acid or its salts have a high Water binding capacity to prevent the nasal mucosa from drying out counteracts or counteracts.
Zum anderen bewirkt das Panthenol und/oder die Pantothensäure bei bereits aufgetretenen Verletzungen der Nasenschleimhaut, beispielsweise durch mechanische Abtragung der gebildeten Krusten, wie z. B. durch "Nasenbohren", eine raschere Wundheilung. On the other hand, the panthenol and / or the pantothenic acid already causes injuries to the nasal mucosa, such as mechanical Removal of the crusts formed, such as B. by "nose drilling", a faster Wound healing.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung findet somit Anwendung im Fall einer durch die Umwelt bedingten Austrocknung der Nasenschleimhaut als auch bei einer pathologisch bedingten Austrocknung der Nasenschleimhaut. The composition according to the invention is thus used in the case of a the environment-related drying of the nasal mucosa as well pathological drying of the nasal mucosa.
Durch die gleichzeitige Versorgung der Nasenschleimhaut mit Feuchtigkeit und Verhinderung einer raschen Austrocknung der Nasenschleimhaut als auch durch die verbesserte Wundheilung kommt es zu einer raschen Abschwellung der Nasenschleimhaut, einem verminderten Juckreiz und einer "freien Nase", durch die die betroffene Person wieder atmen kann. By simultaneously supplying the nasal mucosa with moisture and Prevention of rapid drying out of the nasal mucosa as well improved wound healing there is a rapid swelling of the Nasal mucosa, reduced itching and a "free nose", through which the affected person can breathe again.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung führt zu einer raschen Heilung und Linderung der Beschwerden bei Personen mit trockener und/oder ausgetrockneter Nasenschleimhaut. The composition according to the invention leads to rapid healing and relief of complaints in people with dry and / or dry Nasal mucosa.
Besonders vorteilhaft kann die pharmazeutische Zusammensetzung bei der Behandlung von chronischer Rhinitis, Rhinitis sicca, Rhinitis sicca anterior und von Mischformen davon verwendet werden. The pharmaceutical composition can be particularly advantageous in the treatment chronic rhinitis, rhinitis sicca, rhinitis sicca anterior and mixed forms of which are used.
Die weiteren Ausführungen werden im wesentlichen im Hinblick auf die ophthalmologische Anwendung der pharmazeutischen Anwendung gegeben. Diese Ausführungen gelten jedoch entsprechend für die rhinologische Verwendung. Beispielsweise können bei einer Formulierung zur rhinologischen Anwendung die gleichen Darreichungsformen und die gleichen Zusammensetzungen verwendet werden. The further explanations are essentially with regard to the Given ophthalmic application of pharmaceutical application. This However, statements apply accordingly for rhinological use. For example, in a formulation for rhinological use same dosage forms and the same compositions are used.
Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben weiterhin überraschend herausgefunden, daß es bei der gleichzeitigen Applikation von Panthenol und/oder Pantothensäure und Hyaluronsäure und/oder Hyaluronat am Auge bzw. auf der Augenoberfläche zu einer synergistischen Wirkung bei der Behandlung von ophthalmologischen Erkrankungen, die mit funktionalen Störungen des Tränenfilms oder einem ungenügend ausgebildeten Tränenfilm verbunden sind, kommt. The inventors of the present invention further surprisingly found that it is in the simultaneous application of panthenol and / or pantothenic acid and Hyaluronic acid and / or hyaluronate on the eye or on the surface of the eye synergistic effect in the treatment of ophthalmic diseases, those with functional disorders of the tear film or an insufficiently trained one Tear film are connected comes.
Insbesondere hat sich gezeigt, daß es zu einer beschleunigten Epithelialisierung einer aufgrund eines insuffizienten Tränenfilms beschädigten Hornhaut bei topischer Anwendung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung kommt. In particular, it has been shown that there is an accelerated epithelialization of a damaged cornea in topical due to an insufficient tear film Use of the pharmaceutical composition according to the invention comes.
Bevorzugt wird die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung bei der Behandlung ophthalmologischer Fehlfunktionen in Form von Augentropfen, Augenlösungen, Augenwässer, Augensprays, Augensalben oder Augentabletten zur topischen Anwendung am Auge oder auf der Augenoberfläche bereitgestellt. The pharmaceutical composition according to the invention is preferred in the Treatment of ophthalmic malfunctions in the form of eye drops, Eye solutions, eye lotions, eye sprays, eye ointments or eye tablets for Topical application provided on the eye or on the surface of the eye.
Im Falle der rhinologischen Verwendung wird die pharmazeutische Zusammensetzung bevorzugt in der Form von Nasensprays, Nasentropfen oder Nasensalben bereitgestellt. In the case of rhinological use, the pharmaceutical composition preferably provided in the form of nasal sprays, nasal drops or nasal ointments.
Zur Herstellung einer Nasen- oder Augensalbe kann Hyaluronsäure und/oder Hyaluronat und wenigstens Panthenol und/oder Pantothensäure beispielsweise in eine Mischung aus dickflüssigem Paraffin und weißem Vaselin eingebracht werden. Weiterhin kann in Salben beispielsweise auch dünnflüssiges Paraffin oder Wollwachs verwendet werden. To make a nose or eye ointment, hyaluronic acid and / or Hyaluronate and at least panthenol and / or pantothenic acid, for example, in one Mixture of viscous paraffin and white Vaseline can be introduced. Furthermore, low-viscosity paraffin or wool wax can also be used in ointments be used.
Bevorzugt wird die pharmazeutische Zusammensetzung in Form eines Nasen- bzw. Augensprays oder in Form von Nasen- bzw. Augentropfen bereitgestellt. In der Regel wird dabei die Hyaluronsäure und/oder das Hyaluronat sowie das Panthenol und/oder die Pantothensäure in wäßrigen Lösungen aufgelöst. The pharmaceutical composition is preferably in the form of a nose or Eye sprays or provided in the form of nose or eye drops. Usually the hyaluronic acid and / or the hyaluronate and the panthenol and / or the pantothenic acid dissolved in aqueous solutions.
Die wäßrigen Lösungen sind dabei gemäß einer bevorzugten Ausführungsform zur ophthalmologischen Anwendung, bezogen auf die Tränenflüssigkeit, isotone Lösungen. Bei isotonen Lösungen liegt die Osmolarität etwa bei 300 mOsm/l. Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung hypoosmolar. In diesem Fall kann die Osmolarität beispielsweise etwa 160-180 mOsm/l betragen. Eine hypoosmolare Lösung findet insbesondere dann Anwendung, wenn eine abnorm hohe Osmolarität eines Tränenfilms bei einem Patienten mit trockenen Augen ausgeglichen werden muß. The aqueous solutions are according to a preferred embodiment ophthalmic application, based on the tear fluid, isotonic solutions. In the case of isotonic solutions, the osmolarity is approximately 300 mOsm / l. According to one Another preferred embodiment is the pharmaceutical according to the invention Composition hypoosmolar. In this case, for example, the osmolarity about 160-180 mOsm / l. A hypoosmolar solution is then found in particular Use when an abnormally high osmolarity of a tear film in a patient must be balanced with dry eyes.
Zur Isotonisierung der wäßrigen Lösung werden Natriumchlorid, Borsäure, etc. verwendet. Der pH-Wert der wäßrigen Lösung liegt in einem Bereich von pH 6 bis pH 9, bevorzugt pH 6,5 bis 8,5, weiter bevorzugt bei pH 7,4. Zur Einstellung des pH- Werts werden Pufferlösungen wie beispielsweise Phosphatpuffer, Acetatpuffer, Acetatboratpuffer, Citratpuffer und Boratpuffer verwendet. Sodium chloride, boric acid, etc. are used to isotonicize the aqueous solution. used. The pH of the aqueous solution is in a range from pH 6 to pH 9, preferably pH 6.5 to 8.5, more preferably at pH 7.4. To adjust the pH Buffer solutions such as phosphate buffers, acetate buffers, Acetate borate buffer, citrate buffer and borate buffer are used.
Bei Nasentropfen oder -sprays zur Behandlung von ausgetrockneter oder trockener Nasenschleimhaut werden die Wirkstoffe, d. h. Pantothensäure und/oder Panthenol und Hyaluronsäure und/oder Hyaluronat(e), in einem geeigneten, bevorzugt isotonen, Medium aufgenommen. Bevorzugt wird zum Isotonisieren Sorbitol verwendet. Es können aber auch andere Medien wie beispielsweise physiologische Kochsalzlösung verwendet werden. For nose drops or sprays for the treatment of dry or dry Nasal mucosa are the active ingredients, d. H. Pantothenic acid and / or panthenol and Hyaluronic acid and / or hyaluronate (s), in a suitable, preferably isotonic, Medium recorded. Sorbitol is preferably used for isotonization. It can also use other media such as physiological saline be used.
Wie vorstehend unter Bezug auf die rhinologische Anwendung der pharmazeutischen Zusammensetzung erläutert, weist Hyaluronsäure bzw. weisen deren Hyaluronate eine hohe Wasserbindungskapazität auf. Diese Wasserbindungskapazität bewirkt vorteilhaft, daß das Auge mit 1 Feuchtigkeit versorgt bzw. daß einer Austrocknung des Auges entgegengewirkt wird. Darüber hinaus wirkt Hyaluronsäure bzw. wirken deren Hyaluronate auch als Viskositätsregler. As above with reference to the rhinological application of the pharmaceutical Explained composition, has hyaluronic acid or have their hyaluronates high water retention capacity. This water binding capacity advantageously causes that the eye is supplied with 1 moisture or that the eye dries out is counteracted. Hyaluronic acid also works Hyaluronate also as a viscosity regulator.
Als Viskositätsregler werden vorliegend Stoffe bezeichnet, die pharmakologisch verträglich sind und eine viskositätserhöhende Wirkung haben. Bevorzugt weisen die weiter verwendbaren Viskositätsregler ein viskoleastisches Verhalten auf. In the present case, viscosity regulators are substances that are pharmacological are compatible and have a viscosity-increasing effect. Preferably, the Viscosity regulators that can be used further have a viscoleastic behavior.
Die viskositätserhöhende Wirkung bewirkt äußerst vorteilhaft, daß die auf die Augenoberfläche bzw. auf die Nasenschleimhaut aufgebrachte pharmazeutische Zusammensetzung eine erhöhte Verweildauer aufweist und nicht von der Augenoberfläche oder der Nasenschleimhaut umgehend wieder abfließt. The viscosity-increasing effect has an extremely advantageous effect on the Pharmaceutical applied to the surface of the eye or to the nasal mucosa Composition has an increased residence time and not from the The surface of the eye or the nasal mucosa
Neben der Hyaluronsäure bzw. dem Hyaluronat können zusätzlich auch Chondroitinsulfat, Polyacrylamid, Polyacrylsäure, Polyacrylharze, Polyethylenglykol, Cellulosederivate, Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon oder Mischungen davon als Viskositätsregler verwendet werden. In addition to hyaluronic acid or hyaluronate, you can also Chondroitin sulfate, polyacrylamide, polyacrylic acid, polyacrylic resins, polyethylene glycol, Cellulose derivatives, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone or mixtures thereof as Viscosity regulator can be used.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform wird neben Hyaluronsäure und/oder Hyaluronat kein weiterer Viskositätsregler verwendet. According to a preferred embodiment, in addition to hyaluronic acid and / or Hyaluronate no other viscosity regulator used.
Die Hyaluronsäure bzw. das Hyaluronat kann aus dem Glaskörper des Rinderauges oder aber auch aus Hahnenkämmen isoliert werden. Weiterhin kann Hyaluronsäure bzw. Hyaluronat auch in Bakterienstämmen in pharmazeutischer Qualität hergestellt werden. The hyaluronic acid or hyaluronate can be from the vitreous body of the cattle eye or but can also be isolated from cockscombs. Hyaluronic acid or Hyaluronate can also be produced in bacterial strains of pharmaceutical quality.
Als Salze der Hyaluronsäure können beispielsweise Kalium-, Natrium-, Calcium- und/oder Magnesium-Hyaluronate verwendet werden. As salts of hyaluronic acid, for example potassium, sodium, calcium and / or magnesium hyaluronates can be used.
Besonders bevorzugt ist das Hyaluronat Natrium-Hyaluronat. The hyaluronate sodium hyaluronate is particularly preferred.
Hyaluronsäure ist u. a. Bestandteil des Glaskörpers des Auges und stellt insofern keine für den menschlichen Organismus fremde Verbindung dar. Aus diesem Grund ist Hyaluronsäure aus immunologischer Sicht sehr gut verträglich. Hyaluronic acid is u. a. Part of the vitreous body of the eye and therefore does not constitute one represents a foreign connection for the human organism. For this reason, Hyaluronic acid very well tolerated from an immunological point of view.
Äußerst vorteilhaft weist Hyaluronsäure bzw. Hyaluronat eine strukturelle Ähnlichkeit mit Mucin auf. Mucin bildet die unterste Schicht des dreischichtigen Tränenfilms und sorgt für eine optimale Benetzung der Hornhaut- und Bindehautepithelien. Hyaluronic acid or hyaluronate is extremely advantageously structurally similar with mucin. Mucin forms the bottom layer of the three-layer tear film and ensures optimal wetting of the corneal and conjunctival epithelia.
Die Hyaluronsäure und/oder das Hyaluronat imitiert damit die Schleimphase des Tränenfilms und verlängert zum einen die Verweildauer auf dem Auge und verbessert die Benetzbarkeit des Auges. Die Imitation der Schleimphase bewirkt zum anderen auch eine Verringerung der Reibung zwischen Auge und Augenlid und somit eine deutliche Abnahme einer mechanischen Reizung des Auges. The hyaluronic acid and / or the hyaluronate thus imitates the mucus phase of the Tear film and on the one hand prolongs the stay on the eye and improves the wettability of the eye. On the other hand, the imitation of the mucus phase also works a reduction in the friction between the eye and eyelid and thus a significant Decrease in mechanical irritation to the eye.
Die Verwendung von Hyaluronsäure bzw. Hyaluronaten in der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung ist insbesondere bei Benetzungsstörungen des Auges, d. h. bei dem sogenannten "Trockenen Auge" und zur Behandlung von Epithelläsionen, die aus den Benetzungsstörungen resultieren, äußerst vorteilhaft. The use of hyaluronic acid or hyaluronates in the invention pharmaceutical composition is particularly useful for wetting disorders Eye, d. H. in the so-called "dry eye" and for the treatment of Epithelial lesions resulting from wetting disorders are extremely beneficial.
Wässrige Natriumhyaluronatlösungen sind Flüssigkeiten mit nichtnewtonschen Fließeigenschaften. Aufgrund dieser physikalischen Eigenschaft eignen sich wässrige Natriumhyaluronatlösungen hervorragend als Gleit- und Schmiermittel mit guter Haftwirkung und verlängerter Verweilzeit auf den konjunktivalen und cornealen Epithelien ohne Beeinträchtigung der Sehleistung. Eine Konzentration von 0,1 Gew.-% von Natriumhyaluronat in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verbessert erheblich das bei der Behandlung von trockenen Augen wichtige subjektive Empfinden der Patienten. Aqueous sodium hyaluronate solutions are liquids with non-Newtonian Flow properties. Because of this physical property, aqueous ones are suitable Sodium hyaluronate solutions excellent as lubricants with good Adhesive effect and extended dwell time on the conjunctival and corneal Epithelia without visual impairment. A concentration of 0.1% by weight of sodium hyaluronate improved in the composition of the invention considerably the subjective feeling important in the treatment of dry eyes Of the patients.
Das nichtnewtonsche Fließverhalten der Hyaluronsäure bedingt eine für die Anwendung am Auge hervorragende Eigenschaft, daß nämlich die Viskosität mit zunehmender Schergeschwindigkeit abnimmt. The non-Newtonian flow behavior of hyaluronic acid requires one for the Application on the eye excellent property, namely the viscosity with increasing shear rate decreases.
Nach Aufbringung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung auf die Hornhaut des Auges wird über den Lidschlag des Augenlides eine Scherspannung an die pharmazeutische Zusammensetzung angelegt, wodurch die zunächst erhöhte Viskosität erniedrigt wird. Durch den Lidschlag des Augenlides erniedrigt sich die Viskosität, so daß sich ein gleichmäßiger Film auf der Oberfläche des Auges ausbildet. Nach dem Lidschlag erhöht sich die Viskosität, so daß der Film an der Augenoberfläche gut anhaftet. After application of the pharmaceutical composition according to the invention on the The cornea of the eye is subjected to a shear stress on the eyelid pharmaceutical composition created, causing the initially increased viscosity is lowered. The blinking of the eyelid lowers the viscosity, so that a uniform film forms on the surface of the eye. After this Eyelid blinking increases the viscosity, so the film on the eye surface is good adheres.
Die weiterhin durch Hyaluronsäure bzw. Hyaluronat in zubereiteten Lösungen, Gelen, Pasten oder Salben bewirkten nichtnewtonschen Fließeigenschaften der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung und deren strukturelle Ähnlichkeiten zu Mucin bewirken neben einer hervorrragenden Gleit- und Schmierwirkung auch eine hervorragende Haftung an der Hornhaut des Auges. Die bei dem Sicca-Syndrom auftretende mechanische Reizung des Auges wird stark verringert bzw. beseitigt. Darüber hinaus wird durch die aufgrund der anti-newtonschen Fließeigenschaften verbesserten Haftung der pharmazeutischen Zusammensetzung auf der Hornhaut des Auges eine raschere Heilung von Epithelläsionen bewirkt. The further by hyaluronic acid or hyaluronate in prepared solutions, gels, Pastes or ointments caused non-Newtonian flow properties of the pharmaceutical composition according to the invention and its structural Similarities to Mucin result in an excellent sliding and Lubricating effect also excellent adhesion to the cornea of the eye. The at mechanical irritation of the eye caused by Sicca syndrome is greatly reduced or eliminated. In addition, due to the anti-Newtonian Flow properties improved adhesion of the pharmaceutical composition the cornea of the eye causes epithelial lesions to heal more quickly.
Weiterhin zeigen Natriumhyaluronat-haltige Augentropfen im Tierversuch wundheilungsfördernde Eigenschaften auf die Epithelien des Auges. Es wurde festgestellt, daß Hyaluronsäure bzw. Natriumhyaluronat konzentrationsabhängig die Migration von Epithelzellen und somit die Wundheilung fördert. Eine 0,1 Gew.-%ige Natriumhyaluronat-Lösung bewirkte bei Corneaepithelzellen von Kaninchen eine gesteigerte Epithelzellmigration. Furthermore, eye drops containing sodium hyaluronate are shown in animal experiments wound healing properties on the epithelia of the eye. It was found that the hyaluronic acid or sodium hyaluronate concentration-dependent Migration of epithelial cells and thus promotes wound healing. A 0.1% by weight Sodium hyaluronate solution did one in rabbit corneal epithelial cells increased epithelial cell migration.
Auch bewirkt Hyaluronsäure oder Natriumhyaluronat bei einer Verletzung des Corneaepithels oder bei einer Verätzung der Cornea eine raschere und bessere, d. h unter weniger Narbenbildung ablaufende Wundheilung. Hyaluronic acid or sodium hyaluronate also causes an injury to the Corneal epithelium or, if the cornea is burned, faster and better, d. H wound healing takes place with less scarring.
Der genaue Wirkmechanismus der Wundheilungsförderung durch Hyaluronsäure ist noch ungeklärt. Während eine Beeinflussung der Durchblutung der umgebenden Zellen als weniger wahrscheinlich erscheint, gibt es verschiedene Hinweise auf eine Wirkung auf Zellen, die im Entzündungsgeschehen eine Rolle spielen. The exact mechanism of action of wound healing promotion by hyaluronic acid is still unsettled. While influencing the blood flow to the surrounding cells As less likely, there are various indications of an effect on cells that play a role in inflammation.
Schließlich zeigt Hyaluronsäure dosisabhängig eine schützende Wirkung vor Schädigung von Zellen durch Sauerstoffradikale. Freie Sauerstoffradikale verlangsamen die Wundheilung und spielen somit eine entscheidende Rolle im Entzündungsgeschehen. Finally, depending on the dose, hyaluronic acid shows a protective effect Damage to cells by oxygen radicals. Slow down free oxygen radicals wound healing and therefore play a crucial role in inflammation.
Die antientzündliche Wirkung von Hyaluronsäure bzw. Hyaluronat sowie der durch Hyaluronsäure bzw. Hyaluronat vermittelte Schutz vor der schädlichen Wirkung von Sauerstoffradikalen wirken in synergistischer Weise mit der Wirkung Panthenol oder Pantothensäure in der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung zusammen. The anti-inflammatory effect of hyaluronic acid or hyaluronate as well as by Hyaluronic acid or hyaluronate provides protection against the harmful effects of Oxygen radicals act in a synergistic manner with the panthenol or Pantothenic acid in the pharmaceutical composition according to the invention together.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform weist die Hyaluronsäure und/oder das Hyaluronat ein Molekulargewicht auf, das in einem Bereich von etwa 50.000 bis etwa 10.000.000 Dalton, bevorzugt von etwa 250.000 bis etwa 5.000.000 Dalton, liegt. Besonders bevorzugt beträgt das Molekulargewicht der Hyaluronsäure bzw. des Hyaluronats 500.000 bis 4.000.000 Dalton. Äußerst bevorzugt weist die Hyaluronsäure bzw. das Hyaluronat ein Molekulargewicht von etwa 1.500.000 bis 3.500.000 Dalton auf. According to a further preferred embodiment, the hyaluronic acid and / or the hyaluronate has a molecular weight ranging from about 50,000 to about 10,000,000 daltons, preferably from about 250,000 to about 5,000,000 daltons. The molecular weight of hyaluronic acid or Hyaluronate 500,000 to 4,000,000 Daltons. Hyaluronic acid is extremely preferred or the hyaluronate has a molecular weight of approximately 1,500,000 to 3,500,000 daltons on.
Das hohe Molekulargewicht der Hyaluronsäure bzw. des verwendeten Hyaluronats wie beispielsweise Natriumhyaluronat bewirkt eine hohe Viskoelastizität bei niedriger Konzentration. In der Lösung liegen die Molekülketten in zufälliger Anordnung knäuelartig vor. Unter dem Einfluß der durch die Bewegung des Augenlides ausgeübten Scherkräfte richten sich die Makromoleküle in etwa parallel aus. Diese Änderung in der dreidimensionalen Struktur unter dem Einfluß von Scherkräften dürfte maßgeblich für die hervorragenden viskoelastischen Eigenschaften sein. The high molecular weight of the hyaluronic acid or the hyaluronate used such as for example sodium hyaluronate causes a high viscoelasticity at low Concentration. The molecular chains in the solution are randomly arranged skein-like before. Under the influence of those exercised by the movement of the eyelid The macromolecules align themselves approximately parallel in shear forces. This change in the three-dimensional structure under the influence of shear forces should be decisive for the excellent viscoelastic properties.
Bei Lidöffung überzieht die Substanz die Hornhautoberfläche und stellt aufgrund der hohen Wasserbindungskapazität von Hyaluronat auch einen Schutz gegen Verdunstung dar. Dies ist sowohl bei der Behandlung des Krankheitsbildes des "Trockenen Auges" von Vorteil, bei der es zu einer Verringerung der Menge an Tränenflüssigkeit im Auge kommt, als auch bei der Behandlung einer ausgetrockneten oder trockenen Nasenschleimhaut. When the lid is opened, the substance covers the surface of the cornea and, due to the high water binding capacity of hyaluronate also protects against evaporation This is both in the treatment of the clinical picture of the "dry eye" beneficial in reducing the amount of tear fluid in the eye comes, as well as in the treatment of a dry or dry Nasal mucosa.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform beträgt die Menge an Hyaluronsäure und/oder die Menge an Hyaluronat etwa 0,005 Gew.-% bis etwa 5 Gew.-%, bevorzugt etwa 0,01 Gew.-% bis etwa 1 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung. According to a further preferred embodiment, the amount of Hyaluronic acid and / or the amount of hyaluronate from about 0.005% by weight to about 5 wt .-%, preferably about 0.01 wt .-% to about 1 wt .-%, each based on the Total weight of the pharmaceutical composition.
Besonders bevorzugt beträgt die Menge an Hyaluronsäure und/oder die Menge an Hyaluronat etwa 0,05 Gew.-% bis etwa 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Formulierung. The amount of hyaluronic acid and / or the amount of is particularly preferably Hyaluronate from about 0.05% to about 0.5% by weight based on the total weight the pharmaceutical formulation.
Äußerst vorteilhaft besitzt Hyaluronsäure bzw. besitzen Hyaluronate die Eigenschaft, Wasser zu binden. Diese Eigenschaft, Wasser zu binden, ist insbesondere bei der Behandlung des Sicca-Syndroms vorteilhaft, da der unerwünschten Austrocknung der Hornhaut des Auges entgegengewirkt wird. Konzentrationen von 0,1 Gew.-% bis 0,3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Formulierung, Hyaluronsäure und/oder Hyaluronat haben sich als sehr geeignet erwiesen. Extremely advantageously, hyaluronic acid or hyaluronates have the property Bind water. This property of binding water is particularly important in the Treatment of Sicca syndrome beneficial because of the unwanted dehydration of the Cornea of the eye is counteracted. Concentrations of 0.1% by weight to 0.3% by weight, based on the total weight of the pharmaceutical formulation, Hyaluronic acid and / or hyaluronate have proven to be very suitable.
Ein weiterer diagnostischer Parameter bei der Diagnose des Krankeitsbildes des "Trockenen Auges" ist die Tränenfilmaufreißzeit, die eine Aussage über die Qualität der Tränenflüssigkeit erlaubt. Dabei wird beispielsweise der Tränenfilm mit Fluorescein angefärbt und nachfolgend der Patient gebeten, die Augen möglichst lange ohne Blinkreflex offen zu halten. Unter Verwendung einer Spaltlampe wird dann festgestellt, wann der Tränenfilm zum ersten mal aufreißt. Liegt der Zeitraum unter 10 Sekunden, besteht der Verdacht auf das Krankheitsbild des "Trockenen Auges". Dabei hat sich Hyaluronsäure in einer Konzentration von 0,1 Gew.-% bis 0,3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Formulierung, im Hinblick auf die Verlängerung der Tränenfilmaufreißzeit als sehr wirksam erwiesen. Another diagnostic parameter in the diagnosis of the clinical picture of the "Dry eye" is the tear film tear time, which is a statement about the quality of the Lacrimal fluid allowed. For example, the tear film with fluorescein stained and then asked the patient to leave the eyes as long as possible Keep flashing reflex open. Using a slit lamp, it is then determined when the tear film opens for the first time. If the period is less than 10 seconds, there is suspicion of the clinical picture of the "dry eye". It did Hyaluronic acid in a concentration of 0.1 wt .-% to 0.3 wt .-%, based on the total weight of the pharmaceutical formulation, in terms of Extending tear film tear time has been shown to be very effective.
Die gleichzeitige Einwirkung von Panthenol und/oder Pantothensäure sowie die Bereitstellung eines künstlichen Tränenfilms führt zu einer synergistischen Wirkung, die eine raschere Therapie von Epithelläsionen, insbesondere beim Krankheitsbild des "Trockenen Auges", erlaubt. The simultaneous action of panthenol and / or pantothenic acid as well as the Providing an artificial tear film leads to a synergistic effect that faster treatment of epithelial lesions, especially in the clinical picture of "Dry eye" allowed.
Es hat sich überraschend gezeigt, daß die gemeinsame Applikation von Panthenol und/oder Pantothensäure und Hyaluronsäure und/oder Hyaluronat zu einer raschen Epithelialisierung führt. Zugleich wird der bei Epithelläsionen am Auge auftretende äußerst unangenehme Juckreiz rasch gelindert. It has surprisingly been found that the joint application of panthenol and / or pantothenic acid and hyaluronic acid and / or hyaluronate at a rapid rate Leads to epithelialization. At the same time, the one that occurs in epithelial lesions on the eye extremely unpleasant itching quickly relieved.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung ist mithin eine Arzneistoffkombination. The pharmaceutical composition according to the invention is therefore a Drug combination.
Es hat sich gezeigt, daß die Hyaluronsäure und/oder das Hyaluronat aufgrund des nichtnewtonschen Fließverhaltens sehr geeignete viskoelastische Eigenschaften für die Verwendung auf der Augenoberfläche aufweisen. Das nichtnewtonsche Fließverhalten verzögert den Abfluß der am Auge aufgebrachten pharmazeutischen Zusammensetzung und verlängert somit den Kontakt mit der Hornhaut des Auges. Somit kann das Panthenol und/oder die Pantothensäure über einen längeren Zeitraum, beispielsweise von wenigstens 30 Minuten bis zu wenigstens 60 Minuten, auf der Cornea gehalten werden. It has been shown that the hyaluronic acid and / or the hyaluronate due to the non-Newtonian flow behavior very suitable viscoelastic properties for the Use on the surface of the eye. The non-Newtonian flow behavior delays the outflow of the pharmaceutical composition applied to the eye and thus extends the contact with the cornea of the eye. So that can Panthenol and / or pantothenic acid over a long period of time, for example from at least 30 minutes to at least 60 minutes on the cornea become.
Durch die viskoelastischen Eigenschaften von Hyaluronsäure oder Hyaluronat wird das Panthenol und/oder die Pantothensäure bei jedem Lidschlag des Auges ohne weiteres wieder im wesentlichen gleichmäßig auf der gesamten Augenoberfläche verteilt, sofern es zu einem gewissen Abfluß gekommen sein sollte. Because of the viscoelastic properties of hyaluronic acid or hyaluronate Panthenol and / or pantothenic acid with every blink of the eye without further ado again distributed substantially evenly over the entire surface of the eye, provided that there should have been some drainage.
Äußerst vorteilhaft wirkt damit das Panthenol und/oder die Pantothensäure über die gesamte Behandlungsdauer gleichmäßig auf die Augenoberfläche ein. Hierdurch kann vorteilhaft bei der Therapie zum einen die Dosierung von Panthenol und/oder Pantothensäure verringert werden und zum anderen kann die Behandlungsdauer verkürzt werden. The panthenol and / or the pantothenic acid thus have an extremely advantageous effect on the entire treatment duration evenly on the surface of the eye. This can advantageous in therapy on the one hand the dosage of panthenol and / or Pantothenic acid can be reduced and on the other hand the duration of treatment be shortened.
Bevorzugt ist, daß die Menge an Panthenol und/oder die Pantothensäure etwa 0,5 Gew.-% bis 10 Gew.-%, bevorzugt etwa 2 Gew.-% bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung beträgt. It is preferred that the amount of panthenol and / or the pantothenic acid is about 0.5% by weight to 10 wt .-%, preferably about 2 wt .-% to 5 wt .-%, based on the Total weight of the pharmaceutical composition is.
Als sehr geeignet hat sich eine Menge von etwa 3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung, erwiesen. An amount of about 3% by weight, based on the Total weight of the pharmaceutical composition.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform liegt das Panthenol als D-(+)-2,4- Dihydroxy-N-(3-hydroxypropyl)-3,3-dimethylbutyramid vor. Diese rechtsdrehende D- Konfiguration wird auch als Dexpanthenol bezeichnet. According to a preferred embodiment, the panthenol is D - (+) - 2,4- Dihydroxy-N- (3-hydroxypropyl) -3,3-dimethylbutyramide. This right-turning D- Configuration is also known as dexpanthenol.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung liegt die Pantothensäure als wasserlösliches Salz, bevorzugt als Natriumpantothenat oder Calciumpantothenat, vor. According to a further preferred embodiment of the invention, the Pantothenic acid as a water-soluble salt, preferably as sodium pantothenate or Calcium pantothenate, before.
Äußerst vorteilhaft weist Dexpanthenol wasserbindende Eigenschaften auf. Hierdurch werden vorteilhaft die wasserbindenden Eigenschaften von Hyaluronsäure und/oder Hyaluronat ergänzt. Darüber hinaus ergänzen sich in bislang nicht verstandener Weise die wundheilungsfördernden Wirkungen von Hyaluronsäure und/oder Hyaluronat und von Pantothensäure und/oder Panthenol, insbesondere von Dexpanthenol bei Epithelläsionen des Hornhautepitheliums. Dexpanthenol has extremely advantageous water-binding properties. hereby the water-binding properties of hyaluronic acid and / or are advantageous Hyaluronate supplemented. In addition, they complement each other in a way not yet understood the wound healing effects of hyaluronic acid and / or hyaluronate and of pantothenic acid and / or panthenol, in particular of dexpanthenol Epithelial lesions of the corneal epithelium.
Weiterhin ist bevorzugt, daß die pharmazeutische Zusammensetzung in Form einer Lösung, Suspension, Emulsion, eines Gels, einer Salbe, Paste, eines Pulvers, Granulats oder einer Tablette vorliegt, die bevorzugt direkt am Auge verwendet oder auf die Augenoberfläche aufgebracht werden kann. It is further preferred that the pharmaceutical composition in the form of a Solution, suspension, emulsion, a gel, an ointment, paste, a powder, granules or a tablet that is preferably used directly on the eye or on the Eye surface can be applied.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform liegt die pharmazeutische Zusammensetzung in der Form einer Lösung vor, so daß diese beispielsweise in der Form von Augentropfen oder eines Augensprays auf die Hornhautoberfläche des Auges aufgebracht werden kann. According to a preferred embodiment, the pharmaceutical Composition in the form of a solution, so that this for example in the Form of eye drops or an eye spray on the corneal surface of the eye can be applied.
Selbstverständlich ist es möglich, daß die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung in der Form eines Feststoffes vorliegt, der vor einer Applikation zunächst in einer wäßrigen Lösung, wie beispielsweise einer Pufferlösung, aufgelöst wird. Nach Auflösung eines Feststoffes, beispielsweise in einer wäßrigen Pufferlösung, kann die Lösung sterilfiltriert und dann als Augenspray bzw. Augentropfen auf die Cornea aufgebracht werden. Bevorzugt liegen Feststoff und Lösungsmittel bei getrennter Aufbewahrung bereits in steriler Form vor, so daß ein Sterilfiltrieren nach Herstellung der Lösung nicht erforderlich ist. Der Anwender kann somit nach Herstellung der Mischung bzw. Lösung die pharmazeutische Zusammensetzung direkt applizieren. Of course, it is possible that the pharmaceutical Composition is in the form of a solid, which is before application first dissolved in an aqueous solution, such as a buffer solution becomes. After dissolving a solid, for example in an aqueous buffer solution, the solution can be sterile filtered and then applied to the eye spray or eye drops Cornea are applied. Solid and solvent are preferably included separate storage already in sterile form, so that a sterile filtration after Solution preparation is not required. The user can thus Preparation of the mixture or solution the pharmaceutical composition directly apply.
Bei Bereitstellung der pharmazeutischen Zusammensetzung in Form eines Feststoffs wie beispielsweise eines Pulvers, Puders, Granulats oder einer Tablette umfaßt die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung bevorzugt Panthenol, Pantothensäure und/oder Salze der Pantothensäure, welche ohne weiteres in wässrigen Lösungen gelöst werden können, sowie die in Wasser sehr gut lösliche Hyaluronsäure und/oder das in Wasser sehr gut lösliche Natriumhyaluronat. When the pharmaceutical composition is provided in the form of a solid such as for example a powder, powder, granulate or tablet comprises the pharmaceutical composition according to the invention preferably panthenol, Pantothenic acid and / or salts of pantothenic acid, which are readily in aqueous Solutions can be solved, as well as hyaluronic acid, which is very soluble in water and / or the sodium hyaluronate, which is very soluble in water.
Bevorzugt liegt die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung in steriler Form in Einzeldois- oder Mehrfachdosenbehältnissen vor. The pharmaceutical composition according to the invention is preferably sterile Form in single-dose or multi-dose containers.
Bevorzugt wird zur Lagerung und Abgabe einer erfindungsgemäßen konservierungsmittelfreien pharmazeutischen Zusammensetzung das in "PTA heute" 1996, Nr. 12, S. 1230-1232 beschriebene COMOD®-System, verwendet, das eine sterile Lagerung und Mehrfachabgabe der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung erlaubt. Selbstverständlich können auch herkömmliche Einzeldosisbehältnisse verwendet werden, die nach Gebrauch weggeworfen werden. Preference is given to storing and dispensing an inventive one preservative-free pharmaceutical composition that in "PTA today" 1996, No. 12, pp. 1230-1232, uses the COMOD® system described, the one sterile storage and multiple delivery of the pharmaceutical according to the invention Composition allowed. Of course, conventional ones can also be used Single dose containers are used which are thrown away after use.
Zur Applikation der pharmazeutischen Zusammensetzung auf die Nasenschleimhaut können beispielsweise die herkömmlicherweise bekannten Spraybehältnisse verwendet werden. Beispielsweise kann das oben genannte COMOD®-System verwendet werden. Als sehr geeignet hat sich auch das in der Deutsche Apotheker Zeitung 139, Nr. 46, Seiten 48-51, 18. November 1999, beschriebene 3K-System (3-Kammer-System) erwiesen. Auch kann die pharmazeutische Zusammensetzung unter Verwendung einer Pipette in die Nase getropft werden. For application of the pharmaceutical composition to the nasal mucosa can, for example, use the conventionally known spray containers become. For example, the above-mentioned COMOD® system can be used. In the Deutsche Apotheker Zeitung 139, No. 46, the Pages 48-51, November 18, 1999, described 3K system (3-chamber system) proved. The pharmaceutical composition can also be prepared using a Pipette to be dripped into the nose.
Bei Verwendung von Hyaluronsäure und/oder Hyaluronat in der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung wird die pharmazeutische Zusammensetzung bevorzugt konservierungsmittelfrei bereitgestellt. When using hyaluronic acid and / or hyaluronate in the invention pharmaceutical composition becomes the pharmaceutical composition preferably provided without preservatives.
Konservierungsmittel können den präcornealen Tränenfilm schädigen und zu einer Reduzierung der Anzahl der Mikrovilli und Mikroplicae der oberflächlichen Hornhautepitelzellen führen. Insbesondere besitzt das weit verbreitete Benzalkoniumchlorid eine große Schädigungspotenz. Im Hinblick auf die gewünschte Therapie einer durch das Sicca-Syndrom bedingten Reizung des Auges ist es vorteilhaft, jede weitere Reizung und/oder Schädigung des Auges durch den Zusatz von Konservierungsmittel zu vermeiden. Preservatives can damage the precorneal tear film and lead to a Reduction of the number of microvilli and microplicae of the superficial Lead corneal epithelial cells. In particular, that has been widely used Benzalkonium chloride has a great potential for damage. With regard to the desired Therapy of eye irritation caused by Sicca syndrome, it is advantageous any further irritation and / or damage to the eye due to the addition of Avoid preservatives.
Grundsätzlich kann die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung auch in Form von Augentabletten in den Bindehautsack eingebracht werden. Unter Einwirkung von Tränenflüssigkeit löst sich die Augentablette rasch auf. In principle, the pharmaceutical composition according to the invention can also be used in Eye tablets in the conjunctival sac. Under the influence the eye pill quickly dissolves from tear fluid.
Bevorzugt erfolgt jedoch die Applikation der pharmazeutischen Zusammensetzung am Auge in der Form von Augentropfen. However, the pharmaceutical composition is preferably applied on Eye in the form of eye drops.
Bei Bereitstellung der pharmazeutischen Zusammensetzung in Form von Augensalben bzw. Augengelen oder Salben bzw. Gele zur Anwendung in der Nase werden die Wirkstoffe beispielsweise in Vaselin oder Paraffin mit und ohne Emulgatorzusatz wie beispielsweise Cholesterin, Wollwachs, Wollwachsalkohole, Cetanol, etc. bereitgestellt. When providing the pharmaceutical composition in the form of eye ointments or eye gels or ointments or gels for use in the nose Active ingredients, for example in petroleum jelly or paraffin with and without the addition of an emulsifier such as for example cholesterol, wool wax, wool wax alcohols, cetanol, etc. are provided.
Die der Erfindung zugrundeliegende Aufgabe wird weiterhin durch Verwendung einer pharmazeutischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Behandlung ophthalmologischer und/oder rhinologischer Fehlfunktionen gelöst. The object underlying the invention is further achieved by using a pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 8 for treatment ophthalmic and / or rhinological malfunctions solved.
Bevorzugt wird die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Behandlung von ophthalmologischen Fehlfunktionen, die mit Benetzungsstörungen der Hornhaut des Auges verbunden ist, verwendet. The pharmaceutical composition according to one of claims 1 to is preferred 8 for the treatment of ophthalmic malfunctions associated with wetting disorders the cornea of the eye is used.
Weiter bevorzugt wird die pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von allergischer Rhinokonjunktivitis, atopischer Keratokonjunktivitis, allergischer Keratokonjunktivitis, gigantopapillärer Konjunktivitis, Konjunktivitis vernalis, Episkleritis, wie beispielsweise Episcleritis periodica, Episcleritis partialis fugax, Skleritis, Tenonitis, Sjögren-Syndrom oder Mischformen davon verwendet. The pharmaceutical composition is further preferred for the treatment of allergic rhinoconjunctivitis, atopic keratoconjunctivitis, allergic Keratoconjunctivitis, gigantopapillary conjunctivitis, vernal conjunctivitis, Episcleritis, such as episcleritis periodica, episcleritis partialis fugax, Scleritis, tenonitis, Sjögren's syndrome or a mixture of these are used.
Bevorzugt wird die pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Behandlung von rhinologischen Fehlfunktionen, die mit Austrocknungserscheinungen der Nasenschleimhaut verbunden sind, verwendet. The pharmaceutical composition according to one of claims 1 to is preferred 8 for the treatment of rhinological malfunctions associated with Dryness symptoms associated with the nasal mucosa are used.
Weiter bevorzugt wird die pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung chronischer Rhinitis, Rhinitis sicca, Rhinitis sicca anterior oder Mischformen davon verwendet. The pharmaceutical composition for treatment is further preferred chronic rhinitis, rhinitis sicca, rhinitis sicca anterior or mixed forms thereof used.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann weiterhin äußerst vorteilhaft nach operativen Eingriffen, beispielsweise einer Operation an der Nasenscheidewand, verwendet werden. Eine Applikation der erfindungsgemäßen Zusammensetzung beugt einer Austrocknung der Nasenschleimhaut vor und fördert zugleich die Reepithelialisierung der Nasenschleimhaut. Auch kann die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung nach operativen Eingriffen am Auge verwendet werden. The pharmaceutical composition according to the invention can also be extremely advantageous after surgery, for example surgery on the Nasal septum. An application of the invention The composition prevents and promotes dehydration of the nasal mucosa at the same time the re-epithelialization of the nasal mucosa. It can also Pharmaceutical composition according to the invention after surgery on Eye can be used.
Da sowohl das Auge als auch die Nase für den Menschen wichtigste Sinnesorgane sind, stellt die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung einen bedeutenden Fortschritt auf dem Gebiet der Ophthalmologie bzw. Rhinologie dar. Since both the eye and the nose are the most important sensory organs for humans, the pharmaceutical composition according to the invention represents an important one Progress in the field of ophthalmology or rhinology.
Pharmazeutische Zusammensetzung zur ophthalmologischen und rhinologischen
Applikation
50 mg/ml Dexpanthenol
1,55 mg/ml Hyaluronsäure, Molekulargewicht: 1,5 × 106-3,5 × 106 Dalton
2 mg/ml Natriumcitrat
Zugabe von 1%-iger wässriger Citronensäurelösung bis pH 7,0-pH 7,4 erreicht ist
Zugabe von Wasser für Injektionszwecke ad 1 ml
Pharmaceutical composition for ophthalmic and rhinological application
50 mg / ml dexpanthenol
1.55 mg / ml hyaluronic acid, molecular weight: 1.5 × 10 6 -3.5 × 10 6 daltons
2 mg / ml sodium citrate
Add 1% aqueous citric acid solution until pH 7.0-7.4 is reached. Add water for injections to 1 ml
Claims (13)
Priority Applications (12)
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