DE10148233A1

DE10148233A1 - Verbindungen zur Reduzierung übermäßiger Nahrungsaufnahme

Info

Publication number: DE10148233A1
Application number: DE10148233A
Authority: DE
Inventors: Michael Paul Pieper; Joachim Mierau
Original assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc
Priority date: 2001-09-28
Filing date: 2001-09-28
Publication date: 2003-04-10
Also published as: US20080051444A1; JP2005504110A; US20050032843A1; WO2003028710A2; US20060030607A1; PE20030628A1; EP1438047A2; US20030087941A1; US20060223869A1; UY27459A1; CA2461586A1; WO2003028710A3; US20080051443A1; US20050032812A1; AU2002337135A1

Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Dopamin-D¶3¶-Rezeptoragonisten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Reduzierung übermäßiger Nahrungsaufnahme.

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Dopamin-D₃-Rezeptoragonisten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Reduzierung übermäßiger Nahrungsaufnahme.

Hintergrund der Erfindung

Übermäßige Nahrungsaufnahme führt in der Regel zu einer Übergewichtigkeit oder Adipositas, d. h. eine die Normgrenze überschreitende Erhöhung des Normalgewichts. Übergewichtigkeit stellt in der heutigen Zeit nicht nur ein zu hohes Gesundheitsrisiko, sondern auch ein gesellschaftliches Problem dar. Übergewichtigkeit ist ein Risikofaktor für eine Reihe von Erkrankungen wie Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Hyperlipidämie, Arthrose, Gicht und die damit verbundenen Gefäßerkrankungen, vor allem Arteriosklerose. Weiterhin kann induziert durch eine Übergewichtigkeit eine seelische Mißstimmung bis hin zur Depression auftreten. Die einzige wirksame therapeutische Massnahme ist die Reduzierung der Kalorienzufuhr. Diese ist bei vielen Patienten trotz Kenntnis der oben aufgeführten Konsequenzen nur schwer zu erreichen. Gegenstand der Erfindung ist es, dem Patienten die Reduzierung der Kalorienaufnahme zu erleichtern und somit die mit einer Fettleibigkeit verbundenen Gesundheitsrisiken zu reduzieren.

Beschreibung der Erfindung

Es kann nun überraschenderweise gezeigt werden, daß Dopamin-D₃- Rezeptoragonisten zur Reduzierung übermäßiger Nahrungsaufnahme in therapeutisch wirksamen Dosen sinnvoll zum Einsatz gelangen können.
Dementsprechend zielt die vorliegende Erfindung auf die Verwendung von Dopamin- D₃-Rezeptoragonisten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Reduzierung übermäßiger Nahrungsaufnahme.
Bei der erfindungsgemäßen Verwendung gelangen bevorzugt Pramipexol oder Talipexol als Dopamin-D₃-Rezeptoragonisten zur Anwendung. Pramipexol und Talipexol sind besonders bevorzugt, da sie eine hohe Selektivität zum Dopamin D₃ Rezeptor aufweisen. Es kann gezeigt werden, daß dadurch die Nebenwirkungen einer pharmakologischen Beeinflussung der Nahrungsaufnahme reduziert werden.
Der D₃ Rezeptor ist überwiegend in solchen Regionen des Gehirns lokalisiert, die mit Emotion assoziiert sind. Eine Aktivierung des D₃ Rezeptors durch einen Dopaminagonisten, bevorzugt durch Pramipexol und Talipexol, besonders bevorzugt durch Pramipexol kann über eine Stimmungsaufhellung zur Reduzierung einer übermäßigen Nahrungsaufnahme oder einer krankhaft gestörten Nahrungsaufnahme beitragen.
Die im Rahmen der vorliegenden Erfindung bevorzugt einsetzbaren Dopamin-D₃- Rezeptoragonisten Pramipexol und Talipexol können gegebenenfalls in Form ihrer Enantiomere, gegebenfalls in Form der pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze sowie gegebenenfalls in Form der Hydrate und Solvate zur Anwendung gelangen.
Von herausragender Bedeutung im Rahmen der erfindungsgemäßen Anwendung ist der Dopamin-D₃-Rezeptoragonist Pramipexol, gegebenenfalls in Form seiner Enantiomere, gegebenfalls in Form der pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze sowie gegebenenfalls in Form der Hydrate und Solvate.
Eine Bezugnahme auf einen der vorstehend genannten Dopamin-D₃- Rezeptoragonisten schließt eine Bezugnahme auf die gegebenenfalls existierenden Enantiomere der jeweiligen Verbindung mit ein. Beispielsweise schließt eine Bezugnahme auf Pramipexol die Bezugnahme auf das (+)-Enantiomer sowie auf das (-)-Enantiomer mit ein. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung kommt allerdings dem (-)-Enantiomer eine besondere Bedeutung zu.
Die erfindungsgemäß einsetzbaren Dopamin-D₃-Rezeptoragonisten können gegebenenfalls in Form ihrer pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalze sowie gegebenenfalls in Form ihrer Hydrate und/oder Solvate verwendet werden. Unter pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalzen der Dopamin-D₃- Rezeptoragonisten werden erfindungsgemäß solche Salze verstanden, die ausgewählt sind aus den Salzen der Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Essigsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure und Maleinsäure, wobei die Salze der Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, und Essigsäure besonders bevorzugt sind. Eine besondere Bedeutung kommt hierbei den Salzen der Salzsäure zu.
Im Falle des erfindungsgemäß besonders bevorzugt einsetzbaren Pramipexols gelangen ebenfalls bevorzugt die Hydrochloride zur Anwendung, wobei diesbezüglich dem Pramipexoldihydrochlorid eine besondere Bedeutung zukommt. Von den Hydraten des Pramipexols ist das Pramipexoldihydrochlorid-monohydrat besonders bevorzugt.
Die erfindungsgemäß einsetzbaren Dopamin-D₃-Rezeptoragonisten können gegebenenfalls in Kombination mit weiteren Wirkstoffen zur Anwendung gelangen. Bevorzugte Kombinationspartner sind Verbindungen ausgewählt aus den Klassen der Antidepressiva, Anxiolytica und Sedativa. Über synergistische Effekte bei der beabsichtigten Wirkung können im Falle des Einsatzes von Kombinationen enthaltend neben Dopamin-D₃-Rezeptoragonisten einen der vorstehend genannten weiteren Wirkstoffe die Dosierung der Einzelkomponenten verringert werden.
Die Dosierung der Dopamin-D₃-Rezeptoragonisten ist naturgemäß stark abhängig von der Stärke der zu therapierenden Symptomatik einerseits sowie von der Wahl des Wirkstoffs andererseits. Beispielsweise und ohne den Gegenstand der vorliegenden Erfindung darauf zu beschränken seien an dieser Stelle mögliche Dosierungen insbesondere für die erfindungsgemäß besonders bevorzugte Verbindung Pramipexol angegeben. Pro Tag kann diese in Dosierungen von etwa 0,05 bis 3 mg, bevorzugt von etwa 0,1 bis 1,5 mg Verwendung finden. Diese Dosierungen sind bezogen auf Pramipexol in Form seiner freien Base. Bezogen auf die bevorzugt zum Einsatz gelangende Salzform Pramipexoldihydrochloridmonohydrat entsprechen die vorstehend genannten Dosierungen etwa 0,07 bis 4,26 mg, bevorzugt 0,14 bis 2,13 mg Pramipexoldihydrochlorid-monohydrat pro Tag.
Eine mögliche und nur als beispielhaft erläuternd zu verstehende Vorgehensweise zur Dosierung ist nachfolgend ausgeführt (bezogen auf Pramipexol in Form seiner freien Base): Individuelle Dosistitration in wöchentlichen Abständen je nach Wirkung und Verträglichkeit.

1. Woche: 3mal täglich 1 Tablette enthaltend 0,088 mg Pramipexol;
2. Woche: 3mal täglich 1 Tablette enthaltend 0,18 mg Pramipexol;
3. Woche und folgende: 3mal täglich 1/2 Tablette enthaltend 0,7 mg Pramipexol.
Die Dopamin-D₃-Rezeptoragonisten können im Rahmen der erfindungsgemäßen Anwendung oral, transdermal, intrathecal, inhalativ, nasal oder parenteral verabreicht werden. Geeignete Anwendungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen, Säfte, Emulsionen, dispersible Pulver oder Pflaster. Bezüglich möglicher Ausführungsformen einer erfindungsgemäß einsetzbaren transdermalen Applikationsform wird an dieser Stelle insbesondere bezüglich Pramipexol auf die Ausführungsbeispiele gemäß US 5112842 verwiesen, auf die hiermit ausdrücklich Bezug genommen wird. Tabletten können beispielsweise durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder Milchzucker, Sprengmitteln, wie Maisstärke oder Alginsäure, Bindemitteln, wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln, wie Magnesiumstearat oder Talk, und/oder Mitteln zur Erzielung des Depoteffektes, wie Carboxymethylcellulose, Celluloseacetatphthalat, oder Polyvinylacetat erhalten werden. Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen.

Im Folgenden sind einige Beispiele für erfindungsgemäß einsetzbare pharmazeutische Zubereitungen angegeben. Diese dienen lediglich der beispielhaften Erläuterung, ohne den Gegenstand der Erfindung auf selbige zu beschränken.

Tablette 1

Bestandteile	mg
Pramipexoldihydrochlorid-monohydrat	1,00
Mannitol	121,50
Maisstärke	79,85
Hochdisperses Siliciumdioxid, wasserfrei	2,30
Polyvidon K25	2,35
Magnesiumstearat	3,00
Gesamt	210,00

Tablette 2

Bestandteile	mg
Pramipexol	0,5
Mannitol	122,0
Maisstärke, getrocknet	61,8
Maisstärke	18,0
Hochdisperses Siliciumdioxid, wasserfrei	2,4
Polyvidon K25	2,3
Magnesiumstearat	3,0
Gesamt	210,0

Tablette 3

Bestandteile	mg
Pramipexol	0,25
Mannitol	61,00
Maisstärke	39,90
Hochdisperses Siliciumdioxid, wasserfrei	1,20
Polyvidon K25	1,15
Magnesiumstearat	1,50
Gesamt	105,00

Tablette 4

Bestandteile	mg
Pramipexol	0,125
Mannitol	49,455
Maisstärke getrocknet	25,010
Maisstärke	7,300
Hochdisperses Siliciumdioxid, wasserfrei	0,940
Polyvidon K25	0,940
Magnesiumstearat	1,230
Gesamt	85,000

Lösung zur Injektion

Pramipexoldihydrochlorid-monohydrat	0,30 mg
Natriumchlorid	0,80 mg
Benzalkoniumchlorid	0,01 mg
Aqua ad injectionem ad 100 ml

Claims

1. Verwendung von Dopamin-D₃-Rezeptoragonisten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Reduzierung übermäßiger Nahrungsaufnahme.

2. Verwendung nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Reduzierung übermäßiger Nahrungsaufnahme bei Übergewichtigkeit.

3. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Dopamin-D₃-Rezeptoragonisten Pramipexol und/oder Talipexol gegebenenfalls in Form ihrer Enantiomere, gegebenfalls in Form der pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze sowie gegebenenfalls in Form der Hydrate und Solvate verwendet werden.

4. Verwendung nach Anspruch 3, wobei der Dopamin-D₃-Rezeptoragonist Pramipexol, gegebenenfalls in Form seiner Enantiomere, gegebenfalls in Form der pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze sowie gegebenenfalls in Form der Hydrate und Solvate, ist.