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DE10140345A1 - New 8-substituted-xanthine derivatives, useful e.g. for treating diabetes and arthritis, act by inhibiting dipeptidylpeptidase-IV - Google Patents

New 8-substituted-xanthine derivatives, useful e.g. for treating diabetes and arthritis, act by inhibiting dipeptidylpeptidase-IV

Info

Publication number
DE10140345A1
DE10140345A1 DE10140345A DE10140345A DE10140345A1 DE 10140345 A1 DE10140345 A1 DE 10140345A1 DE 10140345 A DE10140345 A DE 10140345A DE 10140345 A DE10140345 A DE 10140345A DE 10140345 A1 DE10140345 A1 DE 10140345A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
methyl
alkyl
amino
xanthine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE10140345A
Other languages
German (de)
Inventor
Frank Himmelsbach
Michael Mark
Matthias Eckhardt
Elke Langkopf
Roland Maier
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
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Abstract

8-substituted-xanthine derivatives (I), their tautomers, enantiomers, diastereomers or mixtures, and salts. 8-substituted xanthine derivatives of formula (I), their tautomers, enantiomers, diastereomers or mixtures, and salts, are new: R<1> = hydrogen; 1-8C alkyl; 3-8C alkenyl or alkynyl; 3-4C alkenyl substituted by 1-2C alkoxycarbonyl, aminocarbonyl (optionally substituted by 1 or 2 1-3C alkyl) or het-CO; 1-6C alkyl substituted by Ra; phenyl(1-6C)alkyl, optionally ring-substituted by R<10>-R<14>; phenyl(1-4C)alkyl, optionally substituted in alkyl by Rz and in the ring by R<10>-R<14>; R<10>-R<14>-substituted phenyl; phenyl(2-3C) alkenyl, phenyl (or naphthyl)-(CH2)m-(A or B)-(CH2)n, naphthyl(1-3C)alkyl or phenylcarbonylmethyl (all optionally ring-substituted by R<10>-R<14>); (1,4-napththoquinon-2-yl; chromen-4-on-3-yl; 1-oxo- or 1,3-dioxo-indan-2-yl; 2,3-dihydro-3-oxo-benzofuran-2-yl; heteroaryl-(CH2)m-(A or B)-(CH2)n; 1-6C alkyl-A-(CH2)n; 3-7C cycloalkyl-(CH2)m-A or B)-(CH2)n; R<21>-A-(CH2)n; phenyl- or naphthyl-(CH2)m-D-(1-3C)alkyl; Rb-substituted 2-6C alkyl, or 3-6C cycloalkyl; amino, or arylcarbonylamino; het = pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl or morpholin-4-yl; R<10>-R<14>, Rb and Rz = various substituents; m = 0-2; n = 1-3; A, B and D = various linking groups; R<2> = hydrogen or a wide range of substituents; R<3> = various substituents; R<4> = a wide range of substituents. The full definitions are given in the DEFINITIONS (Full Definitions) Field.

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind substituierte Xanthine der allgemeinen Formel


deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische und deren Salze, insbesonders deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität des Enzyms Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV), deren Herstellung, deren Verwendung zur Prävention oder Behandlung von Krankheiten oder Zuständen, die in Zusammenhang mit einer erhöhten DPP-IV Aktivität stehen oder die durch Reduktion der DPP-IV Aktivität verhindert oder gemildert werden können, insbesondere von Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, die eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder ein physiologisch verträgliches Salz davon enthaltenden Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung. The present invention relates to substituted xanthines of the general formula


their tautomers, their stereoisomers, their mixtures and their salts, in particular their physiologically tolerable salts with inorganic or organic acids or bases, which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory effect on the activity of the enzyme dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV), their preparation , their use for the prevention or treatment of diseases or conditions which are associated with increased DPP-IV activity or which can be prevented or alleviated by reducing the DPP-IV activity, in particular of type I or type II diabetes mellitus, which a Compound of the general formula (I) or a medicament containing a physiologically tolerable salt thereof and process for their preparation.

In der obigen Formel I bedeuten
R1 ein Wasserstoffatom,
eine C1-8-Alkylgruppe,
eine C3-8-Alkenylgruppe,
eine C3-8-Alkinylgruppe,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte C1-6-Alkylgruppe, wobei
Ra eine C3-7-Cycloalkyl-, Heteroaryl-, Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-carbonyl-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl-, Piperazin-1-ylcarbonyl-, 4-Methylpiperazin-1-ylcarbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1- ylcarbonylgruppe bedeutet,
eine durch eine Phenylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist und
R10 ein Wasserstoffatom,
ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom,
eine C1-4-Alkyl-, Hydroxy-, oder C1-4-Alkyloxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl-, 4-(C1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-, C1-3-Alkylcarbonylamino-, Arylcarbonylamino-, Aryl-C1-3-alkyl-carbonylamino-, C1-3-Alkyloxy-carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, C1-3 -Alkyl-aminocarbonylamino-, Di-(C1-3-alkyl)aminocarbonylamino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Arylsulfonylamino- oder Aryl-C1-3-alkyl-sulfonylaminogruppe,
eine N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkyl-carbonylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-arylcarbonylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-aryl-C1-3-alkyl-carbonylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkyloxycarbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-C1-3-alkylamino-, N-(C1-3 -Alkylaminocarbonyl)-C1-3-alkylamino-, N-[Di-(C1-3-alkyl)aminocarbonyl]-C1-3- alkylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkyl-sulfonylamino-, N-(C1-3-Alkyl)- arylsulfonylamino-, oder N-(C1-3-Alkyl)-aryl-C1-3-alkyl-sulfonylaminogruppe,
eine Cyan-, Carboxy-, C1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-(C1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-carbonylgruppe,
eine C1-3-Alkyl-carbonyl- oder eine Arylcarbonylgruppe,
eine Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxy-carbonyl-C1-3-alkyl-, Cyan-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)- aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C1-3-alkyl-, Piperidin-1-yl- carbonyl-C1-3-alkyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-C1-3-alkyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl- C1-3-alkyl- oder 4-(C1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-carbonyl-C1-3-alkylgruppe,
eine Carboxy-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkyloxy-carbonyl-C1-3-alkyloxy-, Cyan-C1-3- alkyloxy-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C1-3 -alkyloxy-, Piperidin-1-yl-carbonyl-C1-3-alkyloxy-, Morpholin-4-yl-carbonyl-C1-3 -alkyloxy-, Piperazin-1-yl-carbonyl-C1-3-alkyloxy- oder 4-(C1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl- carbonyl-C1-3-alkyloxygruppe,
eine Hydroxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxy-C1-3-alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-C1-3-alkyl-, Piperidin-1-yl-C1-3-alkyl-, Morpholin-4-yl-C1-3-alkyl-, Piperazin-1-yl-C1-3-alkyl-, 4- (C1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-C1-3-alkylgruppe,
eine Hydroxy-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkyloxy-C1-3-alkyloxy-, Amino-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyloxy-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1- yl-C1-3-alkyloxy-, Piperidin-1-yl-C1-3-alkyloxy-, Morpholin-4-yl-C1-3-alkyloxy-, Piperazin-1-yl-C1-3-alkyloxy-, 4-(C1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-C1-3-alkyloxygruppe,
eine Mercapto-, C1-3-Alkylsulfanyl-, C1-3-Alkysulfinyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, C1-3- Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfanyl-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, C1-3-Alkylaminosulfonyl-, Di-(C1-3 -Alkyl)-aminosulfonyl-, Pyrrolidin-1-yl-sulfonyl-, Piperidin-1-yl-sulfonyl-, Morpholin-4-yl- sulfonyl-, Piperazin-1-yl-sulfonyl- oder 4-(C1-3 -Alkyl)-piperazin-1-yl-sulfonylgruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Methoxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Ethyl- oder Ethoxygruppe,
eine C2-4-Alkenyl- oder C2-4-Alkinylgruppe,
eine 2-Propen-1-yloxy- oder 2-Propin-1-yloxygruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl- oder C3-6-Cycloalkyloxygruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alkyloxygruppe oder
eine Aryl-, Aryloxy-, Aryl-C1-3-alkyl- oder Aryl-C1-3-alkyloxygruppe,
R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom, eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, oder C1-3-Alkyloxygruppe oder eine Cyangruppe, oder
R11 zusammen mit R12, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Diliuormethylendioxy-, geradkettige C3-5-Alkylen-, -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N- oder -CH=CH-N =CH- Gruppe und
R13 und R14, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkyloxygruppe bedeuten,
eine durch die Gruppen R10 bis R14 substituierte Phenylgruppe, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind und
A eine Carbonyl-, Cyaniminomethylen-, Hydroxyiminomethylen- oder C1-3- Alkyloxyiminomethylen-Gruppe, m die Zahl 0, 1 oder 2 und n die Zahl 1, 2 oder 3 bedeuten,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Amino-, C1-3- Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Mercapto-, C1-3-Alkylsulfonyl-, C1-3- Alkylsulfinyl- oder C1-3-Alkylsulfonylgruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist, bedeutet,
eine Heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C1-6-Alkyl-A-(CH2)-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21 eine C1-3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl-, 4- Methylpiperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-D-C1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 und m wie vorstehend erwähnt sind und D eine Sauerstoff oder Schwefelatom, eine Imino-, C1-3-Alkylimino-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe bedeutet,
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-6-Alkylgruppe, wobei
Rb durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist und
Rb eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Mercapto-, C1-3-Alkylsulfanyl-, C1-3-Alkylsulfinyl- C1-3-Alyklsulfonyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidin-1- yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl- oder 4-(C1-3-Alkyl)-piperazin- 1-ylgruppe bedeutet,
oder eine C3-6-Cycloalkylgruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine C1-8-Alkylgmppe,
eine C3-6-Alkenylgruppe,
eine C3-6-Alkinylgruppe,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte C1-6-Alkylgruppe, wobei Ra wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine durch eine Phenylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist und R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine durch die Gruppen R10 bis R14 substituierte Phenylgruppe, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C1-6-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21, A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-D-C1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, m und D wie vorstehend erwähnt sind,
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-6-Alkylgruppe, wobei
Rb durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3- Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist und wie vorstehend erwähnt definiert ist,
oder eine C3-6-Cycloalkylgruppe,
R3 eine C1-8-Alkylgruppe,
eine durch die Gruppe Rc substituierte C1-4-Alkylgruppe, wobei
Rc eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituierte C3-7-Cycloalkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituierte C5-7- Cycloalkenylgruppe oder
eine Aryl- oder Heteroarylgruppe bedeutet,
eine C3-8-Alkenylgruppe,
eine durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Trifluormethylgruppe substituierte C3-6-Alkenylgruppe,
eine C3-8-Alkinylgruppe,
eine Arylgruppe oder
eine Aryl-C2-4-alkyenylgruppe,
und
R4 eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine ReNRd- Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei
Re ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
Rd ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkylgruppe, eine Rf-C1-3-alkylgruppe oder eine Rg-C2-3-alkylgruppe bedeutet, wobei
Rf eine Carboxy-, C1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl- carbonyl-, 2-Cyanpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Carboxypyrrolidin-1-yl- carbonyl-, 2-Methoxycarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Ethoxycarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Aminocarbonylpyrrolidin-1-yl- carbonyl-, 4-Cyanthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Carboxythiazolidin-3-yl- carbonyl-, 4-Methoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Ethoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Aminocarbonylthiazolidin-3-yl- carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin- 1-yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-Ethyl-piperazin- 1-yl-carbonylgruppe bedeutet und
Rg, das mindestens durch zwei Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom der ReNRd-Gruppe getrennt ist, eine Hydroxy-, Methoxy- oder Ethoxygruppe bedeutet,
eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4- Stellung durch eine ReNRd-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei Re und Rd wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine in 3-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3 -alkyl)-aminogruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind,
wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die durch eine Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl- oder eine Di-(C1-3- alkyl)amino-C1-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituierte Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituierte 3-Imino-piperazin-1-yl-, 3-Imino-[1,4]diazepan-1-yl- oder 5-Imino- [1,4]diazepan-1-ylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituierte [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3- alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3- alkyl- oder eine Di-(C1-3-alkyl)amino-C1-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-C1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-C1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl- oder eine Di-(C1-3-alkyl)amino-C1-3- alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1-3- Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl)-N-(C1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine C3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C1-3- alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl- oder eine Di-(C1-3-alkyl)amino-C1-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl)-N-(C1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl- oder eine Di-(C1-3-alkyl)amino-C1-3- alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-C1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl-C1-2-alkyl)-N-(C1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-C1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl- oder eine Di-(C1-3-alkyl)amino-C1-3- alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl-C1-2-alkyl)-N-(C1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl- oder eine Di- (C1-3-alkyl)amino-C1-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine C1-6-Alkylgruppe, eine C3-6-Cycloalkyl-, C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alkyl-, Aryl- oder Aryl-C1-3-alkylgruppe und
R16 eine R17-C2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C2-3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier C1-3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann und
R17 eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,
wobei, falls R3 eine Methylgruppe bedeutet, R17 keine Di-(C1-3 -alkyl)-aminogruppe darstellen kann,
eine durch den R20 substituierte Aminogruppe, in der
R20 eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C1-3- Alkylgruppen substituiert sein können,
eine durch die Reste R15 und R20 substituierte Aminogruppe, in der
R15 und R20 wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein können,
eine R19-C3-4-alkylgruppe, in der der C3-4-Alkylteil geradkettig ist und durch den Rest R15 substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R15 wie vorstehend erwähnt definiert ist und R19 eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,
eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,
oder eine Azetidin-2-yl-C1-2-alkyl-, Azetidin-3-yl-C1-2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-C1-2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-C1-2-alkyl-, Piperidin-2-yl-C1-2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-C1-2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-C1-2-alkylgruppe, wobei
die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein können,
wobei unter den bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Arylgruppen Phenylgruppen zu verstehen sind, welche unabhängig voneinander durch Rh mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und Rh ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom, eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Ethenyl-, Ethinyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe darstellt,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Heteroarylgruppen eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Pyridyl-, Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe zu verstehen ist,
oder eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl- oder Pyridylgruppe zu verstehen ist, in der eine oder zwei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind,
oder eine Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe zu verstehen ist, in der eine bis drei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind,
wobei die fünfgliedrigen Gruppen oder Molekülteile jeweils durch eine C1-3- Alkyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein können und
die sechsgliedrigen Gruppen oder Molekülteile jeweils durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom, durch eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein können,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
sowie die am Ringstickstoffatom in 9-Stellung des Xanthingerüstes N-oxidierten oder methylierten oder ethylierten Derivate,
mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Hydroxypropyl-, Aminocarbonylmethyl- oder Benzylgruppe,
R2 eine Methylgruppe,
R3 eine C1-8-Alkylgruppe, eine gegenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe substituierte Benzylgruppe, eine 1-Phenylethyl- oder 2-Phenylethylgruppe, eine 2-Propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl- oder 2-Methyl-2-propen-1-ylgruppe
und
R4 eine Piperazin-1-ylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,
und mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R3 eine Methylgruppe
und
R4 eine 3-Aminopropyl-, 3-[Di-(C1-3-alkyl)amino]-propyl-, 1-Phenyl-3-[di-(C1-3- alkyl)amino]-propyl-, 1-Phenyl-3-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-(4-Chlorphenyl)-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-Phenyl-2-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-(3-Methoxyphenyl)-3-(dimethylamino)-propyl- oder eine 4-Aminobutylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,
und mit der Maßgabe, daß die Verbindung
1,3,7-Trimethyl-8-(1-aminocyclohexyl)-xanthin
ausgeschlossen ist,
deren Isomere und deren Salze. In the above formula I mean
R 1 is a hydrogen atom,
a C 1-8 alkyl group,
a C 3-8 alkenyl group,
a C 3-8 alkynyl group,
a C 1-6 alkyl group substituted by a group R a , where
R a is a C 3-7 cycloalkyl, heteroaryl, cyano, carboxy, C 1-3 -alkyloxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-, pyrrolidin-1-ylcarbonyl-, piperidin-1-ylcarbonyl-, morpholin-4-ylcarbonyl-, piperazin-1-ylcarbonyl-, 4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl- or 4-ethylpiperazin- 1-ylcarbonyl group means
a C 1-6 alkyl group substituted by a phenyl group, the phenyl ring being substituted by the groups R 10 to R 14 and
R 10 is a hydrogen atom,
a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom,
a C 1-4 alkyl, hydroxy or C 1-4 alkyloxy group,
a nitro, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholin-4-yl, piperazine -1-yl-, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-, C 1-3 -alkylcarbonylamino-, arylcarbonylamino-, aryl-C 1-3 -alkyl-carbonylamino-, C 1- 3- Alkyloxy-carbonylamino-, aminocarbonylamino-, C 1-3 -alkyl-aminocarbonylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) aminocarbonylamino-, C 1-3 -alkylsulfonylamino-, arylsulfonylamino- or aryl-C 1-3 alkyl-sulfonylamino,
an N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino, N- (C 1-3 alkyl) arylcarbonylamino, N- (C 1-3 alkyl) aryl-C 1-3 -alkyl-carbonylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkyloxycarbonylamino-, N- (aminocarbonyl) -C 1-3 -alkylamino-, N- (C 1-3 - Alkylaminocarbonyl) -C 1-3 alkylamino, N- [di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl] -C 1-3 alkylamino, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 -alkyl-sulfonylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -arylsulfonylamino-, or N- (C 1-3 -alkyl) -aryl-C 1-3 -alkyl-sulfonylamino group,
a cyan, carboxy, C 1-3 alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl , Piperidin-1-yl-carbonyl, morpholin-4-yl-carbonyl, piperazin-1-yl-carbonyl or 4- (C 1-3 alkyl) piperazin-1-yl-carbonyl group,
a C 1-3 alkylcarbonyl or an arylcarbonyl group,
a carboxy-C 1-3 alkyl, C 1-3 alkyloxy-carbonyl-C 1-3 alkyl, cyano-C 1-3 alkyl, aminocarbonyl C 1-3 alkyl, C 1 -3- alkyl-aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl-, pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyl -, Piperidin-1-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyl-, morpholin-4-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyl-, piperazin-1-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyl- or 4- (C 1-3 alkyl) piperazin-1-yl-carbonyl-C 1-3 alkyl group,
a carboxy-C 1-3 -alkyloxy-, C 1-3 -alkyloxy-carbonyl-C 1-3 -alkyloxy-, cyano-C 1-3 -alkyloxy-, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyloxy-, C 1 -3- alkyl-aminocarbonyl-C 1-3 -alkyloxy-, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyloxy-, pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyloxy -, Piperidin-1-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyloxy-, morpholin-4-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyloxy-, piperazin-1-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyloxy- or 4- (C 1-3 alkyl) piperazin-1-yl carbonyl C 1-3 alkyloxy group,
a hydroxy-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkyloxy-C 1-3 -alkyl-, amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl- , Di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-, pyrrolidin-1-yl-C 1-3 -alkyl-, piperidin-1-yl-C 1-3 -alkyl-, Morpholin-4-yl-C 1-3 -alkyl-, piperazin-1-yl-C 1-3 -alkyl-, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-C 1-3 - alkyl group,
a hydroxy-C 1-3 -alkyloxy-, C 1-3 -alkyloxy-C 1-3 -alkyloxy-, amino-C 1-3 -alkyloxy-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyloxy- , Di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyloxy-, pyrrolidin-1-yl-C 1-3 -alkyloxy-, piperidin-1-yl-C 1-3 -alkyloxy-, Morpholin-4-yl-C 1-3 -alkyloxy-, piperazin-1-yl-C 1-3 -alkyloxy-, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-C 1-3 - alkyloxy,
a mercapto, C 1-3 alkylsulfanyl, C 1-3 alkysulfinyl, C 1-3 alkylsulfonyl, C 1-3 alkylsulfonyloxy, trifluoromethylsulfanyl, trifluoromethylsulfinyl or trifluoromethylsulfonyl group,
a sulfo, aminosulfonyl, C 1-3 alkylaminosulfonyl, di (C 1-3 alkyl) aminosulfonyl, pyrrolidin-1-yl sulfonyl, piperidin-1-yl sulfonyl, morpholin-4 -yl-sulfonyl-, piperazin-1-yl-sulfonyl or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-sulfonyl group,
a methyl or methoxy group substituted by 1 to 3 fluorine atoms,
an ethyl or ethoxy group substituted by 1 to 5 fluorine atoms,
a C 2-4 alkenyl or C 2-4 alkynyl group,
a 2-propen-1-yloxy or 2-propin-1-yloxy group,
a C 3-6 cycloalkyl or C 3-6 cycloalkyloxy group,
a C 3-6 cycloalkyl-C 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl-C 1-3 alkyloxy group or
an aryl, aryloxy, arylC 1-3 alkyl or arylC 1-3 alkyloxy group,
R 11 and R 12 , which may be the same or different, each have a hydrogen atom, a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy or C 1-3 - Alkyloxy group or a cyano group, or
R 11 together with R 12 , insofar as these are bonded to adjacent carbon atoms, also a methylenedioxy-, di-fluoromethylene-dioxy-, straight-chain C 3-5 -alkylene-, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CH = N - or -CH = CH-N = CH- group and
R 13 and R 14 , which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a fluorine, chlorine or bromine atom, a trifluoromethyl, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkyloxy group,
a phenyl group substituted by the groups R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 are defined as mentioned above,
a phenyl-C 2-3 alkenyl group in which the phenyl part is substituted by the groups R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 are defined as mentioned above,
a phenyl- (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 are defined as mentioned above and
A is a carbonyl, cyaniminomethylene, hydroxyiminomethylene or C 1-3 alkyloxyiminomethylene group, m is the number 0, 1 or 2 and n is the number 1, 2 or 3,
a phenyl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 , m and n are defined as mentioned above and
B is a methylene group which is substituted by a hydroxy, C 1-3 alkyloxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, mercapto, C 1-3 Alkylsulfonyl, C 1-3 alkylsulfinyl or C 1-3 alkylsulfonyl group and is optionally additionally substituted by a methyl or ethyl group,
a heteroaryl (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group, where A, m and n are defined as mentioned above,
a heteroaryl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group, where B, m and n are defined as mentioned above,
a C 1-6 alkyl-A- (CH 2 ) group, where A and n are defined as mentioned above,
a C 3-7 cycloalkyl (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group, where A, m and n are defined as mentioned above,
a C 3-7 cycloalkyl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group, where B, m and n are defined as mentioned above,
an R 21 -A- (CH 2 ) n group in which R 21 is a C 1-3 alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl , Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, piperidin-1-yl-carbonyl- or morpholin-4-yl-carbonyl-, piperazin-1-yl-carbonyl-, 4-methylpiperazin-1-yl-carbonyl- or 4- Means ethylpiperazin-1-yl-carbonyl group and A and n are defined as mentioned above,
a phenyl (CH 2 ) m -DC 1-3 alkyl group in which the phenyl part is substituted by the groups R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 and m are as mentioned above and D is an oxygen or sulfur atom, represents an imino, C 1-3 alkylimino, sulfinyl or sulfonyl group,
a C 2-6 alkyl group substituted by a group R b , where
R b is isolated from the ring nitrogen atom in the 1-position of the xanthine skeleton by at least two carbon atoms and
R b is a hydroxy, C 1-3 alkyloxy, mercapto, C 1-3 alkylsulfanyl, C 1-3 alkylsulfinyl, C 1-3 alkylsulfonyl, amino, C 1-3 alkylamino , Di (C 1-3 alkyl) amino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholin-4-yl, piperazin-1-yl or 4- (C 1-3 -Alkyl) -piperazin- 1-yl group means
or a C 3-6 cycloalkyl group,
R 2 is a hydrogen atom,
a C 1-8 alkyl group,
a C 3-6 alkenyl group,
a C 3-6 alkynyl group,
a C 1-6 alkyl group substituted by a group R a , where R a is defined as mentioned above,
a C 1-6 alkyl group substituted by a phenyl group, the phenyl ring being substituted by the groups R 10 to R 14 and R 10 to R 14 being defined as mentioned above,
a phenyl group substituted by the groups R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 are defined as mentioned above,
a phenyl-C 2-3 alkenyl group in which the phenyl part is substituted by the groups R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 are defined as mentioned above,
a phenyl (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 , A, m and n are defined as mentioned above,
a phenyl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 , B, m and n are defined as mentioned above,
a heteroaryl (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group, where A, m and n are defined as mentioned above,
a heteroaryl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group, where B, m and n are defined as mentioned above,
a C 1-6 alkyl-A- (CH 2 ) n group, where A and n are defined as mentioned above,
a C 3-7 cycloalkyl (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group, where A, m and n are defined as mentioned above,
a C 3-7 cycloalkyl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group, where B, m and n are defined as mentioned above,
an R 21 -A- (CH 2 ) n group in which R 21 , A and n are defined as mentioned above,
a phenyl (CH 2 ) m -DC 1-3 alkyl group in which the phenyl part is substituted by the groups R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 , m and D are as mentioned above,
a C 2-6 alkyl group substituted by a group R b , where
R b is isolated from the ring nitrogen atom in the 3-position of the xanthine skeleton by at least two carbon atoms and is defined as mentioned above,
or a C 3-6 cycloalkyl group,
R 3 is a C 1-8 alkyl group,
a C 1-4 alkyl group substituted by the group R c , where
R c is a C 3-7 cycloalkyl group optionally substituted by one or two C 1-3 alkyl groups,
a C 5-7 cycloalkenyl group optionally substituted by one or two C 1-3 alkyl groups or
represents an aryl or heteroaryl group,
a C 3-8 alkenyl group,
a C 3-6 alkenyl group substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or a trifluoromethyl group,
a C 3-8 alkynyl group,
an aryl group or
an aryl-C 2-4 -alkenyl group,
and
R 4 is an azetidin-1-yl or pyrrolidin-1-yl group which is substituted in the 3-position by a R e NR d group and can additionally be substituted by one or two C 1-3 alkyl groups, where
R e is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group and
R d represents a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl group, an R f -C 1-3 alkyl group or an R g -C 2-3 alkyl group, wherein
R f is a carboxy, C 1-3 alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl, 2-cyanopyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-carboxypyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-methoxycarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-ethoxycarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-aminocarbonylpyrrolidin-1- yl-carbonyl-, 4-cyanthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-carboxythiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-methoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-ethoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4 -Aminocarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, piperidin-1-yl-carbonyl-, morpholin-4-yl-carbonyl-, piperazin-1-yl-carbonyl-, 4-methyl-piperazin-1-yl-carbonyl- or Means 4-ethyl-piperazin-1-yl-carbonyl group and
R g , which is separated from the nitrogen atom of the R e NR d group by at least two carbon atoms, denotes a hydroxyl, methoxy or ethoxy group,
a piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group which is substituted in the 3-position or in the 4-position by a R e NR d group and can additionally be substituted by one or two C 1-3 -alkyl groups, where R e and R d are defined as mentioned above,
a piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group substituted in the 3-position by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group, in each of which two Hydrogen atoms on the carbon skeleton of the piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group are replaced by a straight-chain alkylene bridge,
this bridge contains 2 to 5 carbon atoms if the two hydrogen atoms are on the same carbon atom, or contains 1 to 4 carbon atoms if the hydrogen atoms are on adjacent carbon atoms, or contains 1 to 4 carbon atoms if the hydrogen atoms are on carbon atoms, which are separated by an atom or contains 1 to 3 carbon atoms if the two hydrogen atoms are located on carbon atoms which are separated by two atoms,
an azetidin-1-yl, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group which is replaced by an amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1 -3 alkyl or a di- (C 1-3 - alkyl) amino-C 1-3 alkyl group is substituted,
a piperazin-1-yl or [1,4] diazepan-1-yl group optionally substituted on the carbon skeleton by one or two C 1-3 alkyl groups,
a 3-imino-piperazin-1-yl-, 3-imino- [1,4] diazepan-1-yl- or 5-imino- [1,4. optionally substituted on the carbon skeleton by one or two C 1-3 alkyl groups ] diazepan-1-yl group,
a [1,4] diazepan-1-yl group which is optionally substituted by one or two C 1-3 alkyl groups and which is substituted in the 6-position by an amino group,
a C 3-7 cycloalkyl group which is substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
a C 3-7 cycloalkyl group which is substituted by an amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylamino C 1-3 alkyl or a di (C 1-3 alkyl) amino-C 1-3 alkyl group is substituted,
a C 3-7 cycloalkyl-C 1-2 alkyl group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
a C 3-7 -cycloalkyl-C 1-2 -alkyl group in which the cycloalkyl part is replaced by an amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl- or a di- ( C 1-3 alkyl) amino C 1-3 alkyl group is substituted,
a C 3-7 cycloalkylamino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group, the two nitrogen atoms on the cycloalkyl part being substituted by at least two carbon atoms are separated from each other,
an N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part is replaced by an amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 - alkyl) amino group, the two nitrogen atoms on the cycloalkyl part being separated from one another by at least two carbon atoms,
a C 3-7 cycloalkylamino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl- or a di- (C 1-3 -alkyl) amino-C 1-3 alkyl group is substituted,
an N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part is replaced by an amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1 -3- alkyl- or a di- (C 1-3 -alkyl) amino-C 1-3 - alkyl group is substituted,
a C 3-7 cycloalkyl-C 1-2 alkyl amino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
an N- (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-2 -alkyl) -N- (C 1-2 -alkyl) -amino group, in which the cycloalkyl part is replaced by an amino, C 1-3 -alkylamino or di - (C 1-3 alkyl) amino group is substituted,
a C 3-7 cycloalkyl-C 1-2 alkyl amino group, in which the cycloalkyl part by an amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylamino C 1-3 alkyl or a Di - (C 1-3 alkyl) amino C 1-3 alkyl group is substituted,
an N- (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-2 -alkyl) -N- (C 1-2 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part is replaced by an amino-C 1-3 -alkyl-, C 1 -3- alkylamino-C 1-3 -alkyl- or a di- (C 1-3 -alkyl) amino-C 1-3 -alkyl group is substituted,
an amino group substituted by the radicals R 15 and R 16 , in which
R 15 is a C 1-6 alkyl group, a C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkylC 1-3 alkyl, aryl or arylC 1-3 alkyl group and
R 16 represents an R 17 -C 2-3 alkyl group, the C 2-3 alkyl part being straight-chain and can be substituted by one to four C 1-3 alkyl groups, which may be the same or different, and
R 17 represents an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
where, if R 3 represents a methyl group, R 17 can not represent a di (C 1-3 alkyl) amino group,
an amino group substituted by the R 20 , in which
R 20 is an azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmethyl, azetidin-3-ylmethyl, pyrrolidin-3-yl, pyrrolidin-2-ylmethyl, pyrrolidin-3-ylmethyl, piperidin-3-yl Represents piperidin-4-yl, piperidin-2-ylmethyl, piperidin-3-ylmethyl or piperidin-4-ylmethyl group, where the radicals mentioned for R 20 can each be substituted by one or two C 1-3 alkyl groups .
an amino group substituted by the radicals R 15 and R 20 , in which
R 15 and R 20 are defined as mentioned above, where the radicals mentioned for R 20 can each be substituted by one or two C 1-3 alkyl groups,
an R 19 -C 3-4 alkyl group in which the C 3-4 alkyl part is straight-chain and can be substituted by the radical R 15 and can additionally be substituted by one or two C 1-3 alkyl groups, where R 15 is as defined above and R 19 represents an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
a pyrrolidin-3-yl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl, hexahydroazepin-3-yl or hexahydroazepin-4-yl group which is in the 1-position by an amino, C 1-3 alkylamino - or di- (C 1-3 alkyl) amino group is substituted,
or an azetidin-2-yl-C 1-2 -alkyl-, azetidin-3-yl-C 1-2 -alkyl, pyrrolidin-2-yl-C 1-2 -alkyl-, pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-C 1-2 alkyl, piperidin-2-yl-C 1-2 alkyl, piperidin-3-yl, piperidin-3-yl-C 1-2 alkyl, piperidine -4-yl or piperidin-4-yl-C 1-2 alkyl group, wherein
the groups mentioned above can each be substituted by one or two C 1-3 alkyl groups,
where the aryl groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals are to be understood as phenyl groups which can be mono- or disubstituted independently of one another by R h , where the substituents can be identical or different and R h is a fluorine, chlorine or bromine or iodine atom, represents a trifluoromethyl, C 1-3 alkyl, cyclopropyl, ethenyl, ethynyl, hydroxy, C 1-3 alkyloxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group,
the heteroaryl groups mentioned in the definition of the radicals mentioned above mean a pyrrolyl, furanyl, thienyl, pyridyl, indolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, quinolinyl or isoquinolinyl group,
or a pyrrolyl, furanyl, thienyl or pyridyl group in which one or two methine groups have been replaced by nitrogen atoms,
or an indolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, quinolinyl or isoquinolinyl group in which one to three methine groups are replaced by nitrogen atoms,
wherein the five-membered groups or parts of molecules can each be substituted by a C 1-3 - alkyl or trifluoromethyl group and
the six-membered groups or parts of molecules each through one or two C 1-3 alkyl groups or through a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, through a trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkyloxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group can be substituted,
unless stated otherwise, the alkyl, alkenyl and alkynyl groups mentioned above can be straight-chain or branched,
as well as the N-oxidized or methylated or ethylated derivatives on the ring nitrogen atom in the 9-position of the xanthine skeleton,
with the proviso that the compounds in which
R 1 is a hydrogen atom, a methyl, propyl, 2-hydroxypropyl, aminocarbonylmethyl or benzyl group,
R 2 is a methyl group,
R 3 is a C 1-8 alkyl group, a benzyl group optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or a methyl group, a 1-phenylethyl or 2-phenylethyl group, a 2-propen-1-yl, 2-butene -1-yl, 3-chloro-2-buten-1-yl or 2-methyl-2-propen-1-yl group
and
R 4 represent a piperazin-1-yl group, are excluded,
and with the proviso that the compounds in which
R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group,
R 2 represents a hydrogen atom or a methyl group,
R 3 is a methyl group
and
R 4 is 3-aminopropyl-, 3- [di- (C 1-3 alkyl) amino] propyl, 1-phenyl-3- [di (C 1-3 alkyl) amino] propyl, 1-phenyl-3-methyl-3- (dimethylamino) propyl-, 1- (4-chlorophenyl) -3- (dimethylamino) propyl-, 1-phenyl-2-methyl-3- (dimethylamino) propyl- , 1- (3-methoxyphenyl) -3- (dimethylamino) propyl or a 4-aminobutyl group are excluded,
and with the proviso that the connection
1,3,7-trimethyl-8- (1-aminocyclohexyl) -xanthine
is excluded
their isomers and their salts.

Die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen können durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein,
desweiteren können die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Amino- und Iminogruppen durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein. Derartige Gruppen werden beispielsweise in der WO 98/46576 und von N. M. Nielsen et al. in International Journal of Pharmaceutics 39, 75-85 (1987) beschrieben. The carboxy groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be replaced by a group which can be converted into a carboxy group in vivo or by a group which is negatively charged under physiological conditions,
furthermore, the amino and imino groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals can be substituted by a radical which can be split off in vivo. Such groups are described, for example, in WO 98/46576 and by NM Nielsen et al. in International Journal of Pharmaceutics 39, 75-85 (1987).

Unter einer in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe ist beispielsweise eine Hydroxymethylgruppe, eine mit einem Alkohol veresterte Carboxygruppe, in der der alkoholische Teil vorzugsweise ein C1-6-Alkanol, ein Phenyl-C1-3-alkanol, ein C3-9-Cycloalkanol, wobei ein C5-8-Cycloalkanol zusätzlich durch ein oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein C5-8-Cycloalkanol, in dem eine Methylengruppe in 3- oder 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl-C1-3-alkyl-, Phenyl-C1-3 -alkyloxycarbonyl- oder C2-6-Alkanoylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt ist und der Cycloalkanolteil zusätzlich durch ein oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein C4-7-Cycloalkenol, ein C3-5-Alkenol, ein Phenyl-C3-5-alkenol, ein C3-5-Alkinol oder Phenyl-C3-5-alkinol mit der Maßgabe, daß keine Bindung an das Sauerstoffatom von einem Kohlenstoffatom ausgeht, welches eine Doppel- oder Dreifachbindung trägt, ein C3-8-Cycloalkyl-C1-3-alkanol, ein Bicycloalkanol mit insgesamt 8 bis 10 Kohlenstoffatomen, das im Bicycloalkylteil zusätzlich durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein 1,3-Dihydro-3-oxo-1-isobenzfuranol oder ein Alkohol der Formel

Rp-CO-O-(RqCRr)-OH,

in dem
Rp eine C1-8-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl-, C1-8-Alkyloxy-, C5-7-Cycloalkyloxy-, Phenyl- oder Phenyl- C1-3-alkylgruppe,
Rq ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und
Rr ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe darstellen,
unter einer unter physiologischen Bedingungen negativ geladenen Gruppe wie eine Tetrazol-5-yl-, Phenylcarbonylaminocarbonyl-, Trifluormethylcarbonylaminocarbonyl-, C1-6-Alkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, Benzylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, C1-6-Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Phenylsulfonylaminocarbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl- oder Perfluor-C1-6 -alkylsulfonylaminocarbonylgruppe
und unter einem von einer Imino- oder Aminogruppe in-vivo abspaltbaren Rest beispielsweise eine Hydroxygruppe, eine Acylgruppe wie eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkyloxygruppen mono- oder disubstituierte Phenylcarbonylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine Pyridinoylgruppe oder eine C1-6-Alkanoylgruppe wie die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butanoyl-, Pentanoyl- oder Hexanoylgruppe, eine 3,3,3-Trichlorpropionyl- oder Allyloxycarbonylgruppe, eine C1-16 -Alkyloxycarbonyl- oder C1-16-Alkylcarbonyloxygruppe, in denen Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluor- oder Chloratome ersetzt sein können, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, Butoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Pentoxycarbonyl-, Hexoxycarbonyl-, Octyloxycarbonyl-, Nonyloxycarbonyl-, Decyloxycarbonyl-, Undecyloxycarbonyl-, Dodecyloxycarbonyl-, Hexadecyloxycarbonyl-, Methylcarbonyloxy-, Ethylcarbonyloxy-, 2,2,2-Trichlorethylcarbonyloxy-, Propylcarbonyloxy-, Isopropylcarbonyloxy-, Butylcarbonyloxy-, tert.Butylcarbonyloxy-, Pentylcarbonyloxy-, Hexylcarbonyloxy-, Octylcarbonyloxy-, Nonylcarbonyloxy-, Decylcarbonyloxy-, Undecylcarbonyloxy-, Dodecylcarbonyloxy- oder Hexadecylcarbonyloxygruppe, eine Phenyl-C1-6 -alkyloxycarbonylgruppe wie die Benzyloxycarbonyl-, Phenylethoxycarbonyl- oder Phenylpropoxycarbonylgruppe, eine 3-Amino-propionylgruppe, in der die Aminogruppe durch C1-6-Alkyl- oder C3-7-Cycloalkylgruppen mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine C1-3-Alkylsulfonyl- C2-4-alkyloxycarbonyl-, C1-3-Alkyloxy-C2-4-alkyloxy-C2-4-alkyloxycarbonyl-, Rp- CO-O-(RqCRr)-O-CO, C1-6-, C1-6-Alkyl-CO-NH-(RsCRt)-O-CO- oder C1-6-Alkyl-CO-O- (RsCRt)-(RsCRt)-O-CO-Gruppe, in denen Rp bis Rr wie vorstehend erwähnt definiert sind,
Rs und Rt, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder C1-3-Alkylgruppen darstellen,
zu verstehen. A group which can be converted into a carboxy group in vivo is, for example, a hydroxymethyl group, a carboxy group esterified with an alcohol, in which the alcoholic part is preferably a C 1-6 alkanol, a phenyl C 1-3 alkanol, a C 3- 9 -cycloalkanol, where a C 5-8 -cycloalkanol can additionally be substituted by one or two C 1-3 -alkyl groups, a C 5-8 -cycloalkanol in which a methylene group in the 3- or 4-position by an oxygen atom or is replaced by an imino group optionally substituted by a C 1-3 alkyl, phenyl C 1-3 alkyl, phenyl C 1-3 alkyloxycarbonyl or C 2-6 alkanoyl group and the cycloalkanol part is additionally replaced by or two C 1-3 alkyl groups can be substituted, a C 4-7 cycloalkenol, a C 3-5 alkenol, a phenyl C 3-5 alkenol, a C 3-5 alkynol or phenyl C 3- 5- alkynol with the proviso that no bond to the oxygen atom starts from a carbon atom which is a double or triple bond, a C 3-8 cycloalkyl-C 1-3 alkanol, a bicycloalkanol with a total of 8 to 10 carbon atoms, which in the bicycloalkyl part can additionally be substituted by one or two C 1-3 alkyl groups, a 1,3- Dihydro-3-oxo-1-isobenzfuranol or an alcohol of the formula

R p -CO-O- (R q CR r ) -OH,

by doing
R p is a C 1-8 alkyl, C 5-7 cycloalkyl, C 1-8 alkyloxy, C 5-7 cycloalkyloxy, phenyl or phenyl C 1-3 alkyl group,
R q is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl group and
R r represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
under a negatively charged under physiological conditions, such as a tetrazol-5-yl, Phenylcarbonylaminocarbonyl-, Trifluormethylcarbonylaminocarbonyl-, C 1-6 alkylsulfonylamino, phenylsulfonylamino, Benzylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, C 1-6 -Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Phenylsulfonylaminocarbonyl- , Benzylsulfonylaminocarbonyl or perfluoro-C 1-6 alkylsulfonylaminocarbonyl group
and under a residue which can be split off from an imino or amino group in vivo, for example a hydroxyl group, an acyl group such as one optionally by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by C 1-3 alkyl or C 1-3 alkyloxy groups mono- or disubstituted phenylcarbonyl group, where the substituents may be identical or different, a pyridinoyl group or a C 1-6 alkanoyl group such as the formyl, acetyl, propionyl, butanoyl, pentanoyl or hexanoyl group, a 3,3,3 Trichloropropionyl or allyloxycarbonyl group, a C 1-16 alkyloxycarbonyl or C 1-16 alkylcarbonyloxy group in which hydrogen atoms can be replaced in whole or in part by fluorine or chlorine atoms, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, , Butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, pentoxycarbonyl, hexoxycarbonyl, octyloxycarbonyl, nonyloxycarbonyl, decyloxycarbonyl, undecyloxycarbonyl, dodecyloxycarbonyl, hexadecyloxycarbonyl, methylcar bonyloxy, ethylcarbonyloxy, 2,2,2-trichloroethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, isopropylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy, tert.butylcarbonyloxy, pentylcarbonyloxy, hexylcarbonyloxy, octylcarbonyloxy, nonylcarbonyloxy, decylcarbonyloxy, undecylcarbonyloxy, undecylcarbonyloxy, Hexadecylcarbonyloxy group, a phenyl-C 1-6 -alkyloxycarbonyl group such as the benzyloxycarbonyl, phenylethoxycarbonyl or phenylpropoxycarbonyl group, a 3-amino-propionyl group in which the amino group is mono- or C 1-6 -alkyl or C 3-7 -cycloalkyl groups disubstituted and the substituents may be the same or different, a C 1-3 alkylsulfonyl, C 2-4 alkyloxycarbonyl, C 1-3 alkyloxy, C 2-4 alkyloxy, C 2-4 alkyloxycarbonyl, R p - CO-O- (R q CR r ) -O-CO, C 1-6 -, C 1-6 -alkyl-CO-NH- (R s CR t ) -O-CO- or C 1-6 - Alkyl-CO-O- (R s CR t ) - (R s CR t ) -O-CO group in which R p to R r are defined as mentioned above,
R s and R t , which may be the same or different, represent hydrogen atoms or C 1-3 alkyl groups,
to understand.

Desweiteren schließen die in den vor- und nachstehenden Definitionen erwähnten gesättigten Alkyl- und Alkyloxyteile, die mehr als 2 Kohlenstoffatome enthalten, soweit nichts Anderes erwähnt wurde, auch deren verzweigte Isomere wie beispielsweise die Isopropyl-, tert.Butyl-, Isobutylgruppe etc. ein. Furthermore, those mentioned in the definitions above and below include saturated alkyl and alkyloxy parts which contain more than 2 carbon atoms, unless otherwise stated, their branched isomers such as for example the isopropyl, tert-butyl, isobutyl group, etc.

Für R1 und R2 kommt beispielsweise jeweils die Bedeutung eines Wasserstoffatoms, einer Methyl-, Ethyl-, Propyl-, 2-Propyl-, Butyl-, 2-Butyl-, 2-Methylpropyl-, 2-Propen- 1-yl-, 2-Propin-1-yl-, Cyclopropylmethyl-, Benzyl-, 2-Phenylethyl-, Phenylcarbonylmethyl-, 3-Phenylpropyl-,
2-Hydroxyethyl-, 2-Methoxyethyl-, 2-Ethoxyethyl-, 2-(Dimethylamino)ethyl-, 2-(Diethylamino)ethyl-, 2-(Pyrrolidino)ethyl-, 2-(Piperidino)ethyl-, 2-(Morpholino)ethyl-, 2-(Piperazino)ethyl-, 2-(4-Methylpiperazino)ethyl-, 3-Hydroxypropyl-, 3-Methoxypropyl-, 3-Ethoxypropyl-, 3-(Dimethylamino)propyl-, 3-(Diethylamino)propyl-, 3-(Pyrrolidino)propyl-, 3-(Piperidino)propyl-, 3-(Morpholino)propyl-,3-(Piperazino)- propyl-, 3-(4-Methylpiperazino)propyl-, Carboxymethyl-, (Methoxycarbonyl)methyl-, (Ethoxycarbonyl)methyl-, 2-Carboxyethyl-, 2-(Methoxycarbonyl)ethyl-, 2-(Ethoxycarbonyl)ethyl-, 3-Carboxypropyl-, 3-(Methoxycarbonyl)propyl-, 3-(Ethoxycarbonyl)- propyl-, (Aminocarbonyl)methyl-, (Methylaminocarbonyl)methyl-, (Dimethylaminocarbonyl)methyl-, (Pyrrolidinocarbonyl)methyl-, (Piperidinocarbonyl)methyl-, (Morpholinocarbonyl)methyl-, 2-(Aminocarbonyl)ethyl-, 2-(Methylaminocarbonyl)ethyl-, 2- (Dimethylaminocarbonyl)ethyl-, 2-(Pyrrolidinocarbonyl)ethyl-, 2-(Piperidinocarbonyl)- ethyl-, 2-(Morpholinocarbonyl)ethyl-, Cyanmethyl- oder 2-Cyanethylgruppe in Betracht.
Für R3 kommt beispielsweise die Bedeutung einer Methyl-, Ethyl-, Propyl-, 2-Propyl-, Butyl-, 2-Butyl-, 2-Methylpropyl-, Pentyl-, 2-Methylbutyl-, 3-Methylbutyl-, 2,2-Dimethylpropyl-, Cyclopropylmethyl-, (1-Methylcyclopropyl)methyl-, (2-Methylcyclopropyl)methyl-, Cyclobutylmethyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethyl-, 2-(Cyclopropyl)ethyl-,
2-Propen-1-yl-, 2-Methyl-2-propen-1-yl-, 3-Phenyl-2-propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 4,4,4-Trifluor-2-buten-1-yl-, 3-Buten-1-yl-, 2-Chlor-2-buten-1-yl-, 2-Brom-2-buten-1- yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl-, 3-Brom-2-buten-1-yl-, 2-Methyl-2-buten-1-yl-, 3-Methyl-2- buten-1-yl-, 2,3-Dimethyl-2-buten-1-yl-, 3-Trifluormethyl-2-buten-1-yl-, 3-Methyl-3- buten-1-yl-,
1-Cyclopenten-1-ylmethyl-, (2-Methyl-1-cyclopenten-1-yl)methyl-, 1-Cyclohexen-1- ylmethyl-, 2-(1-Cyclopenten-1-yl)ethyl-, 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl, 3-Butin-1-yl, Phenyl-, Methylphenyl-, Benzyl-, eine Fluorbenzyl-, Chlorbenzyl-, Brombenzyl-, Methylbenzyl-, Methoxybenzyl-, 1-Phenylethyl-, 2-Phenylethyl-, 3-Phenylpropyl-, 2- Furanylmethyl, 3-Furanylmethyl-, 2-Thienylmethyl- odert 3-Thienylmethylgruppe in Betracht. For R 1 and R 2 , for example, the meaning of a hydrogen atom, a methyl, ethyl, propyl, 2-propyl, butyl, 2-butyl, 2-methylpropyl, 2-propen-1-yl , 2-propin-1-yl, cyclopropylmethyl, benzyl, 2-phenylethyl, phenylcarbonylmethyl, 3-phenylpropyl,
2-hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 2- (dimethylamino) ethyl, 2- (diethylamino) ethyl, 2- (pyrrolidino) ethyl, 2- (piperidino) ethyl, 2- ( Morpholino) ethyl, 2- (piperazino) ethyl, 2- (4-methylpiperazino) ethyl, 3-hydroxypropyl, 3-methoxypropyl, 3-ethoxypropyl, 3- (dimethylamino) propyl, 3- (diethylamino ) propyl-, 3- (pyrrolidino) propyl-, 3- (piperidino) propyl-, 3- (morpholino) propyl-, 3- (piperazino) -propyl-, 3- (4-methylpiperazino) propyl-, carboxymethyl-, (Methoxycarbonyl) methyl, (ethoxycarbonyl) methyl, 2-carboxyethyl, 2- (methoxycarbonyl) ethyl, 2- (ethoxycarbonyl) ethyl, 3-carboxypropyl, 3- (methoxycarbonyl) propyl, 3- (ethoxycarbonyl ) - propyl, (aminocarbonyl) methyl, (methylaminocarbonyl) methyl, (dimethylaminocarbonyl) methyl, (pyrrolidinocarbonyl) methyl, (piperidinocarbonyl) methyl, (morpholinocarbonyl) methyl, 2- (aminocarbonyl) ethyl, 2 - (Methylaminocarbonyl) ethyl, 2- (dimethylaminocarbonyl) ethyl, 2- (pyrrolidinocarbonyl) ethyl, 2- (piperidinocarbonyl) ethyl, 2- (morpholinoc arbonyl) ethyl, cyanomethyl or 2-cyanoethyl.
R 3 is, for example, the meaning of a methyl, ethyl, propyl, 2-propyl, butyl, 2-butyl, 2-methylpropyl, pentyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2, 2-dimethylpropyl, cyclopropylmethyl, (1-methylcyclopropyl) methyl, (2-methylcyclopropyl) methyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, 2- (cyclopropyl) ethyl,
2-propen-1-yl-, 2-methyl-2-propen-1-yl-, 3-phenyl-2-propen-1-yl-, 2-buten-1-yl-, 4,4,4- Trifluoro-2-buten-1-yl, 3-buten-1-yl, 2-chloro-2-buten-1-yl, 2-bromo-2-buten-1-yl, 3-chloro 2-buten-1-yl-, 3-bromo-2-buten-1-yl-, 2-methyl-2-buten-1-yl-, 3-methyl-2-buten-1-yl-, 2, 3-dimethyl-2-buten-1-yl-, 3-trifluoromethyl-2-buten-1-yl-, 3-methyl-3-buten-1-yl-,
1-cyclopenten-1-ylmethyl-, (2-methyl-1-cyclopenten-1-yl) methyl-, 1-cyclohexen-1-ylmethyl-, 2- (1-cyclopenten-1-yl) ethyl-, 2- Propin-1-yl, 2-butyn-1-yl, 3-butyn-1-yl, phenyl, methylphenyl, benzyl, fluorobenzyl, chlorobenzyl, bromobenzyl, methylbenzyl, methoxybenzyl, 1- Phenylethyl, 2-phenylethyl, 3-phenylpropyl, 2-furanylmethyl, 3-furanylmethyl, 2-thienylmethyl or 3-thienylmethyl group into consideration.

Für R4 kommt beispielsweise die Bedeutung einer 3-Aminopyrrolidin-1-yl-, 3-Aminopiperidin-1-yl-, 3-(Methylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(Ethylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(Dimethylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(Diethylamino)-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Hydroxyethyl)- amino]-piperidin-1-yl-,
3-[N-Methyl-N-(2-hydroxyethyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(3-Hydroxypropyl)amino]- piperidin-1-yl-, 3-[N-Methyl-N-(3-hydroxypropyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Carboxymethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Methoxycarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Ethoxycarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[N-Methyl-N-(methoxycarbonylmethyl)-amino]-piperidin-1-yl-,
3-[N-Methyl-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Carboxyethyl)- amino]-piperidin-1-yl-, 3-{[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]amino}-piperidin-1-yl-, 3-{[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]amino}-piperidin-1-yl-, 3-{N-Methyl-N-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]-amino}-piperidin-1-yl-, 3-{N-Methyl-N-[2-(ethoxycarbonyl)ethyl]- amino}-piperidin-1-yl-, 3-[(Aminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Methylaminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Dimethylaminocarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Ethylaminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Diethylaminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Cyanpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin- 1-yl-,
3-[(4-Cyanthiazolidin-3-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Aminocarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Carboxypyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Methoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Ethoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Piperidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Morpholin-4-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-Amino-2-methyl-piperidin- 1-yl-, 3-Amino-3-methyl-piperidin-1-yl-, 3-Amino-4-methyl-piperidin-1-yl-, 3-Amino-5-methyl-piperidin-1-yl-, 3-Amino-6-methyl-piperidin-1-yl-, 2-Amino-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl-, 6-Amino-2-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl-, 4-Aminopiperidin-1-yl-, 3-Amino-hexahydroazepin-1-yl-, 4-Amino-hexahydroazepin- 1-yl-, Piperazin-1-yl-, [1,4]Diazepan-1-yl-, 3-Aminocyclopentyl-, 3-Aminocyclohexyl-, 3-(Methylamino)-cyclohexyl-,
3-(Ethylamino)-cyclohexyl-, 3-(Dimethylamino)-cyclohexyl-, 3-(Diethylamino)- cyclohexyl-, 4-Aminocyclohexyl-, (2-Aminocyclopropyl)amino-, (2-Aminocyclobutyl)amino-, (3-Aminocyclobutyl)amino-, (2-Aminocyclopentyl)amino-, (3-Aminocyclopentyl)amino-, (2-Aminocyclohexyl)amino- oder (3-Aminocyclohexyl)aminogruppe in Betracht. For R 4 comes, for example, the meaning of a 3-aminopyrrolidin-1-yl, 3-aminopiperidin-1-yl, 3- (methylamino) piperidin-1-yl, 3- (ethylamino) piperidin-1-yl -, 3- (Dimethylamino) -piperidin-1-yl-, 3- (diethylamino) -piperidin-1-yl-, 3 - [(2-hydroxyethyl) - amino] -piperidin-1-yl-,
3- [N-methyl-N- (2-hydroxyethyl) amino] piperidin-1-yl-, 3 - [(3-hydroxypropyl) amino] - piperidin-1-yl-, 3- [N-methyl- N- (3-hydroxypropyl) amino] -piperidin-1-yl-, 3 - [(carboxymethyl) amino] -piperidin-1-yl-, 3 - [(methoxycarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl-, 3 - [(ethoxycarbonylmethyl) amino] piperidin-1-yl-, 3- [N-methyl-N- (methoxycarbonylmethyl) amino] piperidin-1-yl-,
3- [N-Methyl-N- (ethoxycarbonylmethyl) amino] piperidin-1-yl, 3 - [(2-carboxyethyl) amino] piperidin-1-yl, 3 - {[2- (methoxycarbonyl ) ethyl] amino} -piperidin-1-yl-, 3 - {[2- (ethoxycarbonyl) ethyl] amino} -piperidin-1-yl-, 3- {N-methyl-N- [2- (methoxycarbonyl) ethyl ] -amino} -piperidin-1-yl-, 3- {N-methyl-N- [2- (ethoxycarbonyl) ethyl] - amino} -piperidin-1-yl-, 3 - [(aminocarbonylmethyl) amino] -piperidine -1-yl-, 3 - [(methylaminocarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl-, 3 - [(dimethylaminocarbonylmethyl) - amino] -piperidin-1-yl-, 3 - [(ethylaminocarbonylmethyl) amino] -piperidine- 1-yl-, 3 - [(diethylaminocarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl-, 3 - [(pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl-, 3 - [(2-cyanopyrrolidin-1 -ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl-,
3 - [(4-cyanthiazolidin-3-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl-, 3 - [(2-aminocarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl-, 3 - [(2- Carboxypyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl-, 3 - [(2-methoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl-, 3 - [(2-ethoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) - amino] -piperidin-1-yl-, 3 - [(piperidin-1-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl-, 3 - [(morpholin-4-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl- , 3-amino-2-methyl-piperidin-1-yl-, 3-amino-3-methyl-piperidin-1-yl-, 3-amino-4-methyl-piperidin-1-yl-, 3-amino- 5-methyl-piperidin-1-yl-, 3-amino-6-methyl-piperidin-1-yl-, 2-amino-8-aza-bicyclo [3.2.1] oct-8-yl-, 6-amino -2-aza-bicyclo [2.2.2] oct-2-yl-, 4-aminopiperidin-1-yl-, 3-amino-hexahydroazepin-1-yl-, 4-amino-hexahydroazepin-1-yl-, piperazine -1-yl-, [1,4] diazepan-1-yl-, 3-aminocyclopentyl-, 3-aminocyclohexyl-, 3- (methylamino) -cyclohexyl-,
3- (ethylamino) -cyclohexyl-, 3- (dimethylamino) -cyclohexyl-, 3- (diethylamino) -cyclohexyl-, 4-aminocyclohexyl-, (2-aminocyclopropyl) amino-, (2-aminocyclobutyl) amino-, (3rd -Aminocyclobutyl) amino, (2-aminocyclopentyl) amino, (3-aminocyclopentyl) amino, (2-aminocyclohexyl) amino or (3-aminocyclohexyl) amino group.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkylgruppe,
eine C3-6-Alkenylgruppe,
eine C3-6-Alkinylgruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alkyl-Gruppe,
eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-C1-4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist,
wobei
R10 ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom,
eine C1-4-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxymethyl-, C3-6-Cycloalkyl-, Ethinyl- oder Phenylgruppe,
eine Hydroxy-, C1-4-Alkyloxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2- Trifluorethoxy-, Carboxy-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkyloxy-carbonyl-C1-3-alkyloxy-, C3-6-Cycloalkyloxy- oder C3-6-Cycloalkyl-C1-2-alkyloxygruppe,
eine Carboxy-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-2- alkyl)aminocarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine Nitro-, Amino-, C1-2-Alkylcarbonylamino-, C1-2-Alkylsulfonylamino-, Aminocarbonylamino-, C1-2-Alkylaminocarbonylamino- oder Di-(C1-2- alkyl)aminocarbonylamino-Gruppe oder
eine C1-2-Alkylsulfanyl-, C1-2-Alkylsulfinyl-, C1-2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, C1-2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C1-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
und R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder
eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe,
oder, R11 zusammen mit R12, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Difluormethylendioxy-, 1,3- Propylen-, 1,4-Butylen- oder eine -CH=CH-CH=CH- Gruppe bedeuten,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind und
A eine Carbonyl-, Hydroxyiminomethylen- oder C1-2-Alkyloxyiminomethylen- Gruppe, m die Zahl 0 oder 1 und n die Zahl 1 oder 2 bedeuten,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy- oder C1-2-Alkyloxygruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert ist, bedeutet,
eine Heteroaryl-C1-3-alkylgruppe, wobei unter dem Begriff Heteroaryl eine Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Triazolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl- Isothiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, Indolyl-, Benzimidazolyl-, Indazolyl-, Benzofuranyl-, Benzoxazolyl-, Benzoisoxazolyl-, Benzothiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzoisothiazolyl-, Chinolinyl-, Isochinolinyl- oder Chinazolinyl- Gruppe zu verstehen ist,
wobei der heterocyclische Teil der vorstehend erwähnten Gruppen gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe und der Benzoteil der vorstehend erwähnten Heterocyclen mit annelierter Benzogruppe gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- Trifluormethyl-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei Heteroaryl-, A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei Heteroaryl-, B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C1-4-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-6-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-6-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21 eine C1-2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-D-C1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert ist und D eine Sauerstoff oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe bedeutet,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte C1-4-Alkylgruppe, wobei
Ra eine Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-2 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe bedeutet,
oder eine durch eine Gruppe Rb substituierte C24-Alkylgruppe, wobei
Rb eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl, Piperazin-1-yl-, 4- Methyl-piperazin-1-yl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-Gruppe darstellt und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkylgruppe,
eine C3-4-Alkenylgruppe,
eine C3-4-Alkinylgruppe,
eine C3-6-Cycloalkylgruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alkylgruppe,
eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Phenyl-C1-4-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonyl-C1-2-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Heteroaryl-C1-3-alkylgruppe, wobei der Begriff Heteroaryl wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine Heteroarylcarbonyl-C1-2-alkylgruppe, wobei der Begriff Heteroaryl wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine C1-4-Alkyl-carbonyl-C1-2-alkyl-Gruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-carbonyl-C1-2-alkyl-Gruppe,
eine Phenyl-D-C1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist, und D wie vorstehend erwähnt definiert ist, oder
eine durch eine Gruppe Ra substituierte C1-4-Alkylgruppe, wobei Ra wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-4-Alkylgruppe, wobei Rb wie vorstehend erwähnt definiert ist und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,
R3 eine C2-6-Alkylgruppe,
eine C3-7-Alkenylgruppe,
eine C3-5-Alkenylgruppe, die durch ein Fluor- Chlor- oder Bromatom oder eine Trifluormethylgruppe substituiert ist,
eine C3-6-Alkinylgruppe,
eine durch die Gruppe Rc substituierte C1-3-Alkylgruppe, wobei
Rc eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C3-6- Cycloalkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C5-6- Cycloalkenylgruppe,
eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxy gruppe substituierte Phenylgruppe oder
eine gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe substituierte Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl- oder Pyridylgruppe bedeutet,
eine gegebenenfalls durch ein ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituierte Phenylgruppe
oder eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe
und
R4 eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
eine Azetidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino- oder [(2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonylmethyl]- aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 6-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 4-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 6-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine Piperidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-ylgruppe,
eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-ylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe,
eine 3-Imino-piperazin-1-yl-, 3-Imino-[1,4]diazepan-1-yl- oder 5-Imino-[1,4]diazepan- 1-ylgruppe,
eine [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine C3-6-Cycloalkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino- Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander isoliert sind,
eine N-(C3-6-Cycloalkyl)-N-(C1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander isoliert sind,
eine C3-6-Cycloalkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-6-Cycloalkyl)-N-(C1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine C3-6-Cycloalkyl-C1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-6-Cycloalkyl-C1-2-alkyl)-N-(C1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine C1-4-Alkylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethyl-, 2-(Methylamino)ethyl- oder 2-(Dimethylamino)- ethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil jeweils durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen substituiert sein kann,
eine Aminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3- yl-, Piperidin-4-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-2-ylmethyl- Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe substituiert ist,
eine C1-2-Alkylaminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin- 2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe substituiert ist,
eine 3-Aminopropyl-, 3-Methylamino-propyl- oder 3-Dimethylamino-propylgruppe, in der der Propylteil durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein kann,
eine 4-Amino-butyl-, 4-Methylamino-butyl- oder 4-Dimethylamino-butylgruppe, in der der Butylteil durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein kann,
eine C1-2-Alkylgruppe, die durch eine 2-Pyrrolidinyl-, 3-Pyrrolidinyl-, 2-Piperidinyl-, 3- Piperidinyl- oder 4-Piperidinylgruppe substituiert ist,
eine C3-6-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist oder
eine C3-6-Cycloalkyl-C1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist, bedeuten,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können, mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Hydroxypropyl-, Aminocarbonylmethyl- oder Benzylgruppe,
R2 eine Methylgruppe,
R3 eine C1-5-Alkylgruppe, eine gegenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe substituierte Benzylgruppe, eine 1-Phenylethyl- oder 2-Phenylethylgruppe, eine 2-Propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl- oder 2-Methyl-2-propen-1-ylgruppe
und
R4 eine Piperazin-1-ylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind, deren Isomere und deren Salze. Preferred compounds of the above general formula I are those in which
R 1 is a hydrogen atom,
a C 1-6 alkyl group,
a C 3-6 alkenyl group,
a C 3-6 alkynyl group,
a C 3-6 cycloalkyl-C 1-3 alkyl group,
a phenyl group which can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl or methoxy group,
a phenyl-C 1-4 -alkyl group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 12 ,
in which
R 10 is a hydrogen atom, a fluorine, chlorine or bromine atom,
a C 1-4 alkyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, C 3-6 cycloalkyl, ethynyl or phenyl group,
a hydroxy, C 1-4 alkyloxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, 2,2,2 trifluoroethoxy, carboxyC 1-3 alkyloxy, C 1-3 alkyloxycarbonylC 1-3 alkyloxy, C 3-6 cycloalkyloxy or C 3-6 cycloalkyl-C 1-2 alkyloxy group,
a carboxy, C 1-3 alkyloxycarbonyl, carboxyC 1-3 alkyl, C 1-3 alkyloxycarbonylC 1-3 alkyl, aminocarbonyl, C 1-2 alkylaminocarbonyl, di (C 1-2 alkyl) aminocarbonyl or cyano group,
a nitro, amino, C 1-2 alkylcarbonylamino, C 1-2 alkylsulfonylamino, aminocarbonylamino, C 1-2 alkylaminocarbonylamino or di (C 1-2 alkyl) aminocarbonylamino group or
a C 1-2 alkylsulfanyl, C 1-2 alkylsulfinyl, C 1-2 alkylsulfonyl, aminosulfonyl, C 1-2 alkylaminosulfonyl or di (C 1-2 alkyl) aminosulfonyl group,
and R 11 and R 12 , which may be the same or different, are a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom or
a methyl, trifluoromethyl or methoxy group,
or, R 11 together with R 12 , if these are bonded to adjacent carbon atoms, also a methylenedioxy, difluoromethylenedioxy, 1,3-propylene, 1,4-butylene or a -CH = CH-CH = CH group mean,
a phenyl-C 2-3 alkenyl group, where the phenyl part can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a methyl, trifluoromethyl or methoxy group,
a phenyl- (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 12 , where R 10 to R 12 are defined as mentioned above and
A is a carbonyl, hydroxyiminomethylene or C 1-2 alkyloxyiminomethylene group, m is the number 0 or 1 and n is the number 1 or 2,
a phenyl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 12 , where R 10 to R 12 , m and n are defined as mentioned above and
B represents a methylene group which is substituted by a hydroxy or C 1-2 alkyloxy group and is optionally additionally substituted by a methyl group,
a heteroaryl-C 1-3 alkyl group, the term heteroaryl being a pyrrolyl, imidazolyl, triazolyl, furanyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl , Pyrazinyl, indolyl, benzimidazolyl, indazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzoisoxazolyl, benzothiophenyl, benzothiazolyl, benzoisothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl or quinazolinyl group is to be understood,
wherein the heterocyclic part of the above-mentioned groups optionally by a methyl or trifluoromethyl group and the benzo part of the above-mentioned heterocycles with fused benzo group optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl, trifluoromethyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group is substituted,
a heteroaryl (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group, where heteroaryl, A, m and n are defined as mentioned above,
a heteroaryl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group, where heteroaryl, B, m and n are defined as mentioned above,
a C 1-4 alkyl-A- (CH 2 ) n group, where A and n are defined as mentioned above,
a C 3-6 cycloalkyl (CH 2 ) mA (CH 2 ) group, where A, m and n are defined as mentioned above,
a C 3-6 cycloalkyl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group, where B, m and n are defined as mentioned above,
an R 21 -A- (CH 2 ) n group in which R 21 is a C 1-2 alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-2 alkylaminocarbonyl, di (C 1-2 alkyl) aminocarbonyl , Pyrrolidin-1-yl-carbonyl, piperidin-1-yl-carbonyl or morpholin-4-yl-carbonyl group and A and n are defined as mentioned above,
a phenyl-DC 1-3 alkyl group in which the phenyl part is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl or methoxy group and D represents an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group,
a C 1-4 alkyl group substituted by a group R a , where
R a is a cyano, carboxy, C 1-3 -alkyloxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-2 -alkylaminocarbonyl-, di- (C 1-2 alkyl) aminocarbonyl, pyrrolidin-1-yl-carbonyl -, piperidin-1-ylcarbonyl or morpholin-4-ylcarbonyl group,
or a C 24 alkyl group substituted by a group R b , where
R b is a hydroxy, C 1-3 alkyloxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1 yl, morpholin-4-yl, piperazin-1-yl, 4-methyl-piperazin-1-yl or 4-ethyl-piperazin-1-yl group and by at least two carbon atoms from the ring nitrogen atom in the 1-position of the xanthine structure is isolated,
R 2 is a hydrogen atom,
a C 1-6 alkyl group,
a C 3-4 alkenyl group,
a C 3-4 alkynyl group,
a C 3-6 cycloalkyl group,
a C 3-6 cycloalkyl-C 1-3 alkyl group,
a phenyl group which is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group,
a phenyl-C 1-4 -alkyl group in which the phenyl part is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group,
a phenylcarbonyl-C 1-2 alkyl group in which the phenyl part is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group,
a heteroaryl-C 1-3 alkyl group, the term heteroaryl being defined as mentioned above,
a heteroarylcarbonylC 1-2 alkyl group, the term heteroaryl being defined as mentioned above,
a C 1-4 alkyl-carbonyl-C 1-2 alkyl group,
a C 3-6 cycloalkyl-carbonyl-C 1-2 alkyl group,
a phenyl-DC 1-3 alkyl group in which the phenyl part is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group, and D as mentioned above is defined, or
a C 1-4 alkyl group substituted by a group R a , where R a is defined as mentioned above,
a C 2-4 alkyl group substituted by a group R b , where R b is defined as mentioned above and is isolated from the ring nitrogen atom in the 3-position of the xanthine skeleton by at least two carbon atoms,
R 3 is a C 2-6 alkyl group,
a C 3-7 alkenyl group,
a C 3-5 alkenyl group which is substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or a trifluoromethyl group,
a C 3-6 alkynyl group,
a C 1-3 alkyl group substituted by the group R c , where
R c is a C 3-6 cycloalkyl group optionally substituted by one or two methyl groups,
a C 5-6 cycloalkenyl group optionally substituted by one or two methyl groups,
a phenyl group optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group or
means a furanyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl or pyridyl group optionally substituted by a methyl or trifluoromethyl group,
a phenyl group which is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group
or a phenyl-C 2-3 alkenyl group
and
R 4 is a pyrrolidin-1-yl group which is substituted in the 3-position by an amino, methylamino or dimethylamino group,
an azetidin-1-yl group which is substituted by an aminomethyl group,
a pyrrolidin-1-yl group which is substituted by an aminomethyl group,
a piperidin-1-yl group which is substituted in the 3-position or in the 4-position by an amino, methylamino, dimethylamino or [(2-cyano-pyrrolidin-1-yl-) carbonylmethyl] amino group, the Piperidin-1-yl part can additionally be substituted by a methyl or ethyl group,
a 3-aminopiperidin-1-yl group in which a hydrogen atom in the 2-position together with a hydrogen atom in the 5-position is replaced by a -CH 2 -CH 2 bridge,
a 3-aminopiperidin-1-yl group in which a hydrogen atom in the 2-position together with a hydrogen atom in the 6-position is replaced by a -CH 2 -CH 2 bridge,
a 3-amino-piperidin-1-yl group in which a hydrogen atom in the 4-position together with a hydrogen atom in the 6-position is replaced by a -CH 2 -CH 2 bridge,
a piperidin-1-yl group which is substituted by an aminomethyl group,
a piperidin-3-yl or piperidin-4-yl group,
a piperidin-3-yl or piperidin-4-yl group which is substituted in the 1-position by an amino group,
a hexahydroazepin-1-yl group which is substituted in the 3-position or in the 4-position by an amino group,
a piperazin-1-yl or [1,4] diazepan-1-yl group optionally substituted on the carbon skeleton by one or two methyl groups,
a 3-imino-piperazin-1-yl, 3-imino [1,4] diazepan-1-yl or 5-imino [1,4] diazepan-1-yl group,
a [1,4] diazepan-1-yl group which is substituted in the 6-position by an amino group,
a C 3-6 cycloalkylamino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, methylamino or dimethylamino group, the two nitrogen atoms on the cycloalkyl part being isolated from one another by at least two carbon atoms,
an N- (C 3-6 -cycloalkyl) -N- (C 1-2 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, methylamino or dimethylamino group, the two nitrogen atoms on the cycloalkyl part being substituted by at least two Carbon atoms are isolated from each other,
a C 3-6 cycloalkyl amino group in which the cycloalkyl part is substituted by an aminomethyl or aminoethyl group,
an N- (C 3-6 -cycloalkyl) -N- (C 1-2 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part is substituted by an aminomethyl or aminoethyl group,
a C 3-6 cycloalkyl-C 1-2 alkyl amino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, aminomethyl or aminoethyl group,
an N- (C 3-6 -cycloalkyl-C 1-2 -alkyl) -N- (C 1-2 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, aminomethyl or aminoethyl group,
an amino group substituted by the radicals R 15 and R 16 , in which
R 15 is a C 1-4 alkyl group and
R 16 represents a 2-aminoethyl, 2- (methylamino) ethyl or 2- (dimethylamino) ethyl group, where the ethyl part can in each case be substituted by one or two methyl or ethyl groups,
an amino group in which the nitrogen atom is replaced by pyrrolidin-3-yl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl, pyrrolidin-2-ylmethyl, pyrrolidin-3-ylmethyl, piperidin-2-ylmethyl Piperidin-3-ylmethyl or piperidin-4-ylmethyl group is substituted,
a C 1-2 alkylamino group in which the nitrogen atom is replaced by pyrrolidin-3-yl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl, pyrrolidin-2-ylmethyl, pyrrolidin-3-ylmethyl, piperidine 2-ylmethyl, piperidin-3-ylmethyl or piperidin-4-ylmethyl group is substituted,
a 3-aminopropyl, 3-methylamino-propyl or 3-dimethylamino-propyl group in which the propyl part can be substituted by one or two methyl groups,
a 4-amino-butyl, 4-methylamino-butyl or 4-dimethylamino-butyl group, in which the butyl part can be substituted by one or two methyl groups,
a C 1-2 alkyl group which is substituted by a 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-piperidinyl, 3-piperidinyl or 4-piperidinyl group,
a C 3-6 cycloalkyl group which is substituted by an amino, aminomethyl or aminoethyl group or
is a C 3-6 cycloalkyl-C 1-2 alkyl group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, aminomethyl or aminoethyl group,
unless otherwise stated, the above-mentioned alkyl, alkenyl and alkynyl groups may be straight-chain or branched, with the proviso that the compounds in which
R 1 is a hydrogen atom, a methyl, propyl, 2-hydroxypropyl, aminocarbonylmethyl or benzyl group,
R 2 is a methyl group,
R 3 is a C 1-5 alkyl group, a benzyl group optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or a methyl group, a 1-phenylethyl or 2-phenylethyl group, a 2-propen-1-yl, 2-butene -1-yl, 3-chloro-2-buten-1-yl or 2-methyl-2-propen-1-yl group
and
R 4 represent a piperazin-1-yl group, the isomers and their salts are excluded.

Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom,
eine C1-4-Alkylgruppe,
eine C3-5-Alkenylgruppe,
eine C3-5-Alkinylgruppe,
eine Phenylgruppe,
eine Phenyl-C1-4-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein oder zwei Chloratome, ein Bromatom, eine bis drei Methylgruppen, eine Butyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Nitro-, Amino-, Carboxy- oder Ethoxycarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsulfinylmethylgruppe,
eine Naphthylethylgruppe,
eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Thienylcarbonylmethylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkylgruppe,
eine 2-Propen-1-yl- oder 2-Propin-1-ylgruppe,
eine Phenyl-C1-2-alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch eine Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
R3 eine C4-6-Alkenylgruppe,
eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl- oder 1-Cyclohexen-1-ylmethylgruppe,
eine 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl- oder 2-Pentin-1-ylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein Fluoratom substituiert sein kann,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe oder
eine Cyclopropylmethylgruppe und
R4 eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Azetidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino- oder [(2-Cyan-pyrrolidin-1-yl)carbonylmethyl]- aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Piperidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-4-yl-gruppe,
eine 1-Amino-piperidin-4-ylgruppe,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe,
eine 3-Aminopropylgruppe,
eine Cyclohexylgruppe, die durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Amino-cyclopropylaminogruppe,
eine 2-Amino-cyclohexylamino- oder 2-(Methylamino)-cyclohexylaminogruppe,
eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethyl- 2-(Methylamino)ethyl- oder 2-(Dimethylamino)ethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
oder eine Amino- oder Methylaminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-2-ylmethylgruppe substituiert ist, bedeuten,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
mit der Maßgabe, daß die Verbindungen
3-Methyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,
3-Methyl-7-(2-methyl-2-propen-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,
3-Methyl-7-benzyl-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,
1,7-Dibenzyl-3-methyl-8-(piperazin-1-yl)-xanthin und
1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
ausgeschlossen sind,
deren Isomere und Salze. Particularly preferred compounds of the general formula I above are those in which
R 1 is a hydrogen atom,
a C 1-4 alkyl group,
a C 3-5 alkenyl group,
a C 3-5 alkynyl group,
a phenyl group,
a phenyl-C 1-4 -alkyl group in which the phenyl part is substituted by one or two fluorine atoms, one or two chlorine atoms, a bromine atom, one to three methyl groups, a butyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, nitro, amino -, carboxy or ethoxycarbonyl group can be substituted,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part can be substituted by a methoxy group,
a 2-phenylethenyl group,
a phenylsulfanylmethyl or phenylsulfinylmethyl group,
a naphthylethyl group,
a pyrrolylethyl, triazolylethyl, thienylethyl, thiazolylethyl or pyridylethyl group, where the heterocyclic part can in each case be substituted by a methyl group,
a thienylcarbonylmethyl group,
a methyl group which is substituted by a cyclopropyl, cyano, carboxy or methoxycarbonyl group,
an ethyl group which is substituted in the 2-position by a hydroxy, methoxy, dimethylamino, carboxy or methoxycarbonyl group, or
a propyl group which is substituted in the 3-position by a hydroxyl, dimethylamino, carboxy or methoxycarbonyl group,
R 2 is a hydrogen atom,
a C 1-6 alkyl group,
a 2-propen-1-yl or 2-propyn-1-yl group,
a phenyl-C 1-2 -alkyl group, where the phenyl part can be substituted by a methoxy group,
a methyl group which is substituted by a cyclopropyl, cyano, carboxy or methoxycarbonyl group, or
an ethyl group which is substituted in the 2-position by a hydroxyl, methoxy or dimethylamino group,
R 3 is a C 4-6 alkenyl group,
a 1-cyclopenten-1-ylmethyl or 1-cyclohexen-1-ylmethyl group,
a 2-propin-1-yl, 2-butyn-1-yl or 2-pentin-1-yl group,
a phenyl group which can be substituted by a methyl group,
a benzyl group in which the phenyl part can be substituted by a fluorine atom,
a 2-phenylethenyl group,
a furanylmethyl or thienylmethyl group or
a cyclopropylmethyl group and
R 4 is a pyrrolidin-1-yl group which is substituted in the 3-position by an amino group,
an azetidin-1-yl group which is substituted by an aminomethyl group,
a pyrrolidin-1-yl group which is substituted by an aminomethyl group,
a piperidin-1-yl group which is substituted in the 3-position or in the 4-position by an amino, methylamino, dimethylamino or [(2-cyano-pyrrolidin-1-yl) carbonylmethyl] amino group, the piperidine -1-yl part can additionally be substituted by a methyl group,
a piperidin-1-yl group which is substituted by an aminomethyl group,
a piperidin-4-yl group,
a 1-amino-piperidin-4-yl group,
a hexahydroazepin-1-yl group which is substituted in the 3-position or in the 4-position by an amino group,
a piperazin-1-yl or [1,4] diazepan-1-yl group,
a 3-aminopropyl group,
a cyclohexyl group which is substituted by an amino group,
a 2-amino-cyclopropylamino group,
a 2-amino-cyclohexylamino or 2- (methylamino) -cyclohexylamino group,
an amino group substituted by the radicals R 15 and R 16 , in which
R 15 is a methyl or ethyl group and
R 16 represents a 2-aminoethyl- 2- (methylamino) ethyl or 2- (dimethylamino) ethyl group, where the ethyl part can be substituted by a methyl group,
or an amino or methylamino group in which the nitrogen atom is substituted by a pyrrolidin-3-yl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl or piperidin-2-ylmethyl group,
unless stated otherwise, the alkyl and alkenyl groups mentioned above can be straight-chain or branched,
with the proviso that the connections
3-methyl-7- (2-buten-1-yl) -8- (piperazin-1-yl) -xanthine,
3-methyl-7- (2-methyl-2-propen-1-yl) -8- (piperazin-1-yl) -xanthine,
3-methyl-7-benzyl-8- (piperazin-1-yl) -xanthine,
1,7-dibenzyl-3-methyl-8- (piperazin-1-yl) xanthine and
1,3-dimethyl-7- (4-fluorobenzyl) -8- (piperazin-1-yl) -xanthine
excluded are,
their isomers and salts.

Beispielsweise seien folgende bevorzugte Verbindungen erwähnt:
(1) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin,
(2) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin,
(3) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(4) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(trans-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin,
(5) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(6) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(7) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(cis-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin,
(8) 1,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(9) 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(10) 1,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(11) 1,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(12) 1,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(13) 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(14) 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(15) 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(16) (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(17) (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(18) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-hexahydroazepin-1-yl)- xanthin,
(19) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-hexahydroazepin-1-yl)- xanthin,
(20) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexyl)-xanthinhydrochlorid,
(21) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(22) 1-(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin,
(23) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yI)-8-[N-(2-aminoethyl)-methylamino]- xanthin,
(24) 1-[2-(Thiophen-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,
(25) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,
(26) 1-[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,
(27) 1-[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,
(28) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,
(29) 1-((E)-2-Phenyl-vinyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin,
(30) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin,
(31) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin,
(32) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(33) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,
(34) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin und
(35) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
sowie deren Salze. For example, the following preferred compounds are mentioned:
(1) 1,3-dimethyl-7-benzyl-8- (3-aminopyrrolidin-1-yl) xanthine,
(2) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopyrrolidin-1-yl) xanthine,
(3) 1,3-dimethyl-7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(4) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(trans-2-aminocyclohexyl) amino] - xanthine,
(5) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(6) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(7) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(cis-2-aminocyclohexyl) amino] - xanthine,
(8) 1,3-dimethyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(9) 1,3-dimethyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(10) 1,3-dimethyl-7- (2-thienylmethyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(11) 1,3-dimethyl-7- (3-fluorobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(12) 1,3-dimethyl-7- (2-fluorobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(13) 1,3-dimethyl-7- (4-fluorobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(14) 1,3-dimethyl-7- (2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(15) 1,3-bis (cyclopropylmethyl) -7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(16) (R) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(17) (S) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(18) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-hexahydroazepin-1-yl) xanthine,
(19) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-amino-hexahydroazepin-1-yl) xanthine,
(20) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (cis-3-aminocyclohexyl) xanthine hydrochloride,
(21) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-methylamino-piperidin-1-yl) xanthine,
(22) 1- (2-phenylethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(23) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yI) -8- [N- (2-aminoethyl) methylamino] xanthine,
(24) 1- [2- (thiophene-2-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine,
(25) 1- [2- (thiophene-3-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine,
(26) 1- [2- (2-methylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine,
(27) 1- [2- (3-methylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine,
(28) 1- [2- (3-methoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine,
(29) 1 - ((E) -2-phenyl-vinyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(30) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(31) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(32) 1- [2- (2-methoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine,
(33) 1- [2- (thiophene-3-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine,
(34) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidine- 1-yl) -xanthine and
(35) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidine- 1-yl) -xanthine
and their salts.

Erfindungsgemäß erhält man die Verbindungen der allgemeinen Formel I nach an sich bekannten Verfahren, beispielsweise nach folgenden Verfahren:

  • a) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R4 einer der eingangs erwähnten, über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst verknüpften Reste ist:
    Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel


    in der
    R1 bis R3 wie eingangs erwähnt definiert sind und
    Z1 eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Sulfonyloxygruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methansulfonyl- oder Methansulfonyloxygruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

    H-R4' (IV),

    in der
    R4' einen der für R4 eingangs erwähnten Reste darstellt, der über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst der allgemeinen Formel I verknüpft ist.
  • b) Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Chlorbenzol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid, Ethylenglycolmonomethylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder tertiären organischen Base, z. B. Natriumcarbonat oder Kaliumhydroxid, einer tertiären organischen Base, z. B. Triethylamin, oder in Gegenwart von N-Ethyl-diisopropylamin (Hünig-Base), wobei diese organischen Basen gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers wie einem Alkalihalogenid oder einem Katalysator auf Palladiumbasis bei Temperaturen zwischen -20 und 180°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 120°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel oder in einem Ãœberschuß der eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel IV durchgeführt werden.
  • c) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R4 gemäß der eingangs erwähnten Definition eine Aminogruppe oder eine gegebenenfalls im Alkylteil substituierte Alkylaminogruppe enthält:
    Entschützung einer Verbindung der allgemeinen Formel


    in der R1, R2 und R3 wie eingangs definiert sind und
    R4'' eine N-tert.-Butyloxycarbonylaminogruppe oder eine N-tert.-Butyloxycarbonyl-N- alkylaminogruppe enthält, wobei der Alkylteil der N-tert.-Butyloxycarbonyl-N-alkylaminogruppe wie eingangs erwähnt substituiert sein kann.
  • d) Die Abspaltung des tert.-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Bromtrimethylsilan oder lodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Essigester, Dioxan, Methanol oder Diethylether bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C.
  • e) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R2 gemäß der eingangs erwähnten Definition ein Wasserstoffatom darstellt:
    Entschützung einer Verbindung der allgemeinen Formel


    in der R1, R3 und R4 wie eingangs definiert sind und R2' eine Schutzgruppe wie eine Methoxymethyl-, Benzyloxymethyl-, Methoxyethoxymethyl- oder 2-(Trimethylsilyl)- ethyloxymethyl-Gruppe darstellt.
According to the invention, the compounds of the general formula I are obtained by processes known per se, for example by the following processes:
  • a) For the preparation of compounds of the general formula I in which R 4 is one of the radicals mentioned at the outset which is linked to the xanthine skeleton via a nitrogen atom:
    Implementation of a compound of the general formula


    in the
    R 1 to R 3 are defined as mentioned at the outset and
    Z 1 represents a leaving group such as a halogen atom, a substituted hydroxyl, mercapto, sulfinyl, sulfonyl or sulfonyloxy group such as a chlorine or bromine atom, a methanesulfonyl or methanesulfonyloxy group, with a compound of the general formula

    HR 4 ' (IV),

    in the
    R 4 'represents one of the radicals mentioned at the outset for R 4 , which is linked via a nitrogen atom to the xanthine skeleton of the general formula I.
  • b) The reaction is advantageously carried out in a solvent such as isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, dioxane, toluene, chlorobenzene, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, methylene chloride, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol diethyl ether or sulfolane, optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base, e.g. B. sodium carbonate or potassium hydroxide, a tertiary organic base, e.g. As triethylamine, or in the presence of N-ethyl-diisopropylamine (Hünig base), these organic bases can also serve as a solvent, and optionally in the presence of a reaction accelerator such as an alkali metal halide or a palladium-based catalyst at temperatures between -20 and 180 ° C, but preferably at temperatures between -10 and 120 ° C. However, the reaction can also be carried out without a solvent or in an excess of the compound of the general formula IV used.
  • c) For the preparation of a compound of general formula I in which R 4 contains an amino group or an alkylamino group which is optionally substituted in the alkyl part, as defined in the introduction:
    Deprotection of a compound of the general formula


    in which R 1 , R 2 and R 3 are as defined at the outset and
    R 4 ″ contains an N-tert.-butyloxycarbonylamino group or an N-tert.-butyloxycarbonyl-N-alkylamino group, it being possible for the alkyl part of the N-tert.-butyloxycarbonyl-N-alkylamino group to be substituted as mentioned at the outset.
  • d) The tert-butyloxycarbonyl radical is preferably cleaved by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid or by treatment with bromotrimethylsilane or iodotrimethylsilane, optionally using a solvent such as methylene chloride, ethyl acetate, dioxane, methanol or diethyl ether at temperatures between 0 and 80 ° C. ,
  • e) For the preparation of a compound of general formula I in which R 2 represents a hydrogen atom as defined in the introduction:
    Deprotection of a compound of the general formula


    in which R 1 , R 3 and R 4 are as defined at the beginning and R 2 'represents a protective group such as a methoxymethyl, benzyloxymethyl, methoxyethoxymethyl or 2- (trimethylsilyl) ethyloxymethyl group.

Die Abspaltung des Schutzrestes erfolgt beispielsweise mit Hilfe einer Säure wie Essigsäure, Trifluoressigsäure, Salzsäure, Schwefelsäure oder eines sauren Ionenaustauschers in einem Lösemittel wie Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, Methanol, Ethanol oder Isopropanol oder deren Gemischen, wobei die 2-(Trimethylsilyl)- ethyloxymethyl-Gruppe auch mit Hilfe von Fluorwasserstoffsäure oder einem Salz der Fluorwasserstoffsäure wie dem Tetrabutylammoniumfluorid abgespalten werden kann. The protective residue is split off, for example, using an acid such as Acetic acid, trifluoroacetic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid or an acid Ion exchanger in a solvent such as methylene chloride, tetrahydrofuran, methanol, Ethanol or isopropanol or mixtures thereof, the 2- (trimethylsilyl) - ethyloxymethyl group also with the help of hydrofluoric acid or a salt hydrofluoric acid such as tetrabutylammonium fluoride can.

Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden;
erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden;
erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Nitrogruppe enthält, so kann diese mittels Reduktion in eine entsprechende Aminoverbindung übergeführt werden;
erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Nitrosierung und anschließender Reduktion in eine entsprechende N-Amino-iminoverbindung übergeführt werden;
erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine C1-3 -Alkyloxycarbonylgruppe enthält, so kann diese mittels Esterspaltung in die entsprechende Carboxyverbindung übergeführt werden;
erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt werden; oder
erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, so kann diese durch Umsetzung mit einem Amin in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden. If, according to the invention, a compound of the general formula I is obtained which contains an amino, alkylamino or imino group, this can be converted into a corresponding acyl or sulfonyl compound of the general formula I by means of acylation or sulfonylation;
if a compound of the general formula I is obtained which contains an amino, alkylamino or imino group, this can be converted into a corresponding alkyl compound of the general formula I by means of alkylation or reductive alkylation;
if a compound of the general formula I is obtained which contains a nitro group, this can be converted into a corresponding amino compound by reduction;
if a compound of the general formula I is obtained which contains an imino group, this can be converted into a corresponding N-amino-imino compound by means of nitrosation and subsequent reduction;
if a compound of the general formula I is obtained which contains a C 1-3 alkyloxycarbonyl group, this can be converted into the corresponding carboxy compound by means of ester cleavage;
if a compound of the general formula I is obtained which contains a carboxy group, this can be converted into an appropriate ester of the general formula I by esterification; or
if a compound of the general formula I is obtained which contains a carboxy or ester group, this can be converted into a corresponding amide of the general formula I by reaction with an amine.

Die nachträgliche Veresterung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan oder besonders vorteilhaft in einem entsprechenden Alkohol gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt. The subsequent esterification is optionally carried out in a solvent or Mixed solvents such as methylene chloride, dimethylformamide, benzene, toluene, Chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane or especially advantageously in a corresponding alcohol, optionally in the presence of a Acid such as hydrochloric acid or in the presence of a dehydrating agent, e.g. B. in Presence of isobutyl chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, Sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphorus trichloride, Phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide or 1-hydroxy-benzotriazole and optionally additionally in Presence of 4-dimethylamino-pyridine, N, N'-carbonyldiimidazole or Triphenylphosphine / carbon tetrachloride, advantageously at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 and 80 ° C, performed.

Die nachträgliche Esterbildung kann auch durch Umsetzung einer Verbindung, die eine Carboxygruppe enthält, mit einem entsprechenden Alkylhalogenid erfolgen. The subsequent ester formation can also be carried out by reacting a compound that contains a carboxy group with an appropriate alkyl halide.

Die nachträgliche Acylierung oder Sulfonylierung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem entsprechenden Acyl- oder Sulfonylderivat gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt. The subsequent acylation or sulfonylation is optionally carried out in one Solvents or solvent mixtures such as methylene chloride, dimethylformamide, Benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane with an appropriate acyl or sulfonyl derivative, optionally in the presence a tertiary organic base or in the presence of an inorganic base or in the presence of a dehydrating agent, e.g. B. in the presence of Isobutyl chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, sulfuric acid, Methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide or 1-hydroxy-benzotriazole and optionally additionally in the presence of 4-dimethylamino-pyridine, N, N'-carbonyldiimidazole or Triphenylphosphine / carbon tetrachloride, advantageously at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably carried out at temperatures between 0 and 80 ° C.

Die nachträgliche Alkylierung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem Alkylierungsmittel wie einem entsprechenden Halogenid oder Sulfonsäureester, z. B. mit Methyljodid, Ethylbromid, Dimethylsulfat oder Benzylchlorid, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, durchgeführt. The subsequent alkylation is optionally in a solvent or Mixed solvents such as methylene chloride, dimethylformamide, benzene, toluene, Chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane with one Alkylating agents such as a corresponding halide or sulfonic acid ester, e.g. B. with methyl iodide, ethyl bromide, dimethyl sulfate or benzyl chloride, optionally in Presence of a tertiary organic base or in the presence of an inorganic Base suitably at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 and 100 ° C.

Die nachträgliche reduktive Alkylierung wird mit einer entsprechenden Carbonylverbindung wie Formaldehyd, Acetaldehyd, Propionaldehyd, Aceton oder Butyraldehyd in Gegenwart eines komplexen Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid oder Natriumcyanoborhydrid zweckmäßigerweise bei einem pH-Wert von 6-7 und bei Raumtemperatur oder in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladium/Kohle, bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar durchgeführt. Die Methylierung kann auch in Gegenwart von Ameisensäure als Reduktionsmittel bei erhöhten Temperaturen, z. B. bei Temperaturen zwischen 60 und 120°C, durchgeführt werden. The subsequent reductive alkylation is carried out with a corresponding Carbonyl compound such as formaldehyde, acetaldehyde, propionaldehyde, acetone or Butyraldehyde in the presence of a complex metal hydride such as sodium borohydride, Lithium borohydride, sodium triacetoxyborohydride or sodium cyanoborohydride expediently at a pH of 6-7 and at room temperature or in Presence of a hydrogenation catalyst, e.g. B. with hydrogen in the presence of Palladium / carbon, carried out at a hydrogen pressure of 1 to 5 bar. The Methylation can also increase in the presence of formic acid as a reducing agent Temperatures, e.g. B. at temperatures between 60 and 120 ° C.

Die nachträgliche Reduktion einer Nitrogruppe erfolgt beispielsweise mit Wasserstoff und einem Katalysator wie Palladium auf Aktivkohle, Platindioxid oder Raney-Nickel, oder mit Hilfe anderer Reduktionsmittel wie Eisen oder Zink in Gegenwart einer Säure wie Essigsäure. The subsequent reduction of a nitro group is carried out, for example, with hydrogen and a catalyst such as palladium on activated carbon, platinum dioxide or Raney nickel, or with the help of other reducing agents such as iron or zinc in the presence of a Acid like acetic acid.

Die nachträgliche Nitrosierung einer Iminogruppe mit nachfolgender Reduktion zur N-Amino-iminoverbindung erfolgt beispielsweise so, daß die Iminoverbindung mit einem Alkylnitrit wie Isoamylnitrit nitrosiert wird und die gebildete N-Nitrosoiminoverbindung anschließend direkt zur N-Amino-iminoverbindung reduziert wird, wozu sich beispielsweise Zink in Gegenwart einer Säure wie Essigsäure eignet. The subsequent nitrosation of an imino group with subsequent reduction to N-amino-imino compound takes place, for example, in such a way that the imino compound with an alkyl nitrite such as isoamyl nitrite is nitrosated and the formed N-nitrosoimino compound is then reduced directly to the N-aminoimino compound, for which purpose zinc is suitable in the presence of an acid such as acetic acid.

Die nachträgliche Spaltung einer C1-3-Alkyloxycarbonylgruppe zur Carboxygruppe erfolgt beispielsweise hydrolytisch mit einer Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder eines Alkalihydroxids wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid. The subsequent cleavage of a C 1-3 alkyloxycarbonyl group to form the carboxy group takes place, for example, hydrolytically using an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or an alkali metal hydroxide such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide.

Die nachträgliche Amidbildung wird durch Umsetzung eines entsprechenden reaktionsfähigen Carbonsäurederivates mit einem entsprechenden Amin gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan, wobei das eingesetzte Amin gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder mit einer entsprechenden Carbonsäure in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt. The subsequent amide formation is carried out by implementing an appropriate reactive carboxylic acid derivative with an appropriate amine if necessary in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, Dimethylformamide, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane, the amine used simultaneously serving as the solvent can, optionally in the presence of a tertiary organic base or in Presence of an inorganic base or with a corresponding carboxylic acid in Presence of a dehydrating agent, e.g. B. in the presence of Isobutyl chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, phosphorus trichloride, Phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide or 1-hydroxy-benzotriazole and optionally additionally in the presence of 4-dimethylamino-pyridine, N, N'-carbonyldiimidazole or Triphenylphosphine / carbon tetrachloride, advantageously at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably carried out at temperatures between 0 and 80 ° C.

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden. In the reactions described above, where appropriate existing reactive groups such as hydroxyl, carboxy, amino, alkylamino or Imino groups are protected by customary protective groups during the reaction which are split off after the implementation.

Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Methyl-, Ethyl-, tert-Butyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe,
als Schutzreste für eine Carboxygruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.- Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe,
als Schutzreste für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Aminogruppe zusätzlich die Phthalylgruppe in Betracht. For example, the trimethylsilyl, acetyl, benzoyl, methyl, ethyl, tert-butyl, trityl, benzyl or tetrahydropyranyl group comes as a protective radical for a hydroxyl group,
as protective residues for a carboxy group, the trimethylsilyl, methyl, ethyl, tert-butyl, benzyl or tetrahydropyranyl group,
as protective radicals for an amino, alkylamino or imino group, the formyl, acetyl, trifluoroacetyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxybenzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group and additionally for the amino group Phthalyl group into consideration.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wässrigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Essigsäure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder aprotisch, z. B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C. The subsequent subsequent splitting off of a protective residue used takes place, for example, hydrolytically in an aqueous solvent, e.g. B. in Water, isopropanol / water, acetic acid / water, tetrahydrofuran / water or Dioxane / water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or Sulfuric acid or in the presence of an alkali base such as sodium hydroxide or Potassium hydroxide or aprotic, e.g. B. in the presence of iodotrimethylsilane Temperatures between 0 and 120 ° C, preferably at temperatures between 10 and 100 ° C.

Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxycarbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperaturen zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol. A benzyl, methoxybenzyl or benzyloxycarbonyl radical is split off however, for example hydrogenolytically, e.g. B. with hydrogen in the presence of a Catalyst such as palladium / carbon in a suitable solvent such as methanol, Ethanol, ethyl acetate or glacial acetic acid, optionally with the addition of a Acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 100 ° C, but preferably at room temperatures between 20 and 60 ° C, and at a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably from 3 to 5 bar. The split off of a However, 2,4-dimethoxybenzyl radical is preferably carried out in the presence of trifluoroacetic acid of anisole.

Die Abspaltung eines tert.-Butyl- oder tert.-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder Diethylether. A tert-butyl or tert-butyloxycarbonyl radical is split off preferably by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid or by treatment with iodotrimethylsilane, optionally using a Solvents such as methylene chloride, dioxane, methanol or diethyl ether.

Die Abspaltung eines Trilluoracetylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei Temperaturen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natronlauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C. A trilluoroacetyl radical is preferably split off by treatment with an acid such as hydrochloric acid, optionally in the presence of a solvent such as acetic acid at temperatures between 50 and 120 ° C or by treatment with sodium hydroxide solution, optionally in the presence of a solvent such as Tetrahydrofuran at temperatures between 0 and 50 ° C.

Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methylamin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C. A phthalyl radical is preferably cleaved in the presence of Hydrazine or a primary amine such as methylamine, ethylamine or n-butylamine in one Solvents such as methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane Temperatures between 20 and 50 ° C.

Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. So können beispielsweise cis-/trans-Gemische in ihre cis- und trans-Isomere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven Kohlenstoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden. Furthermore, the compounds of general formula I obtained, as already was mentioned in their enantiomers and / or diastereomers be separated. For example, cis / trans mixtures in their cis and trans isomers, and compounds with at least one optically active Carbon atom are separated into their enantiomers.

So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Gemische durch Chromatographie in ihre cis- und trans-Isomeren, die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel 1 mit mindestens 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z. B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können. For example, the cis / trans mixtures obtained can be passed through Chromatography in their cis and trans isomers, the compounds obtained general formula I, which occur in racemates, by methods known per se (See Allinger N.L. and Eliel E.L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in their optical antipodes and compounds of general Formula 1 with at least 2 asymmetric carbon atoms due to their physico-chemical differences according to methods known per se, e.g. B. by chromatography and / or fractional crystallization, in their diastereomers separate which, if they occur in racemic form, then as above mentioned can be separated into the enantiomers.

Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulentrennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, insbesondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z. B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z. B. die D- und L-Formen von Weinsäure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-tolylweinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)- oder (-)-Menthyloxycarbonyl in Betracht. The separation of enantiomers is preferably carried out by column separation on chiral Phases or by recrystallization from an optically active solvent or by reacting with, with the racemic compound salts or derivatives such as z. B. ester or amide-forming optically active substance, especially acids and their activated derivatives or alcohols, and separating them in this way obtained diastereomeric salt mixture or derivative, e.g. B. due to different solubilities, being from the pure diastereomeric salts or Derivatives the free antipodes are released by the action of suitable agents can. Particularly common, optically active acids are e.g. B. the D and L forms of tartaric acid or dibenzoyltartaric acid, di-o-tolyltartaric acid, malic acid, Mandelic acid, camphorsulfonic acid, glutamic acid, aspartic acid or China acid. The optically active alcohol is, for example, (+) - or (-) - menthol and as an optically active acyl radical in amides, for example (+) - or (-) - Mentyloxycarbonyl into consideration.

Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht. Furthermore, the compounds of the formula I obtained can be converted into their salts, especially for pharmaceutical use in their physiologically compatible Salts with inorganic or organic acids. As acids hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, Methanesulfonic acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, Citric acid, tartaric acid or maleic acid.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht. In addition, the new compounds of formula I thus obtained, if these contain a carboxy group, if desired subsequently in their salts with inorganic or organic bases, especially for pharmaceutical Convert application into their physiologically acceptable salts. As bases come here, for example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, arginine, Cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine are considered.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln III bis VI sind entweder literaturbekannt oder man erhält diese nach an sich literaturbekannten Verfahren (siehe Beispiele I bis XXXI). The compounds of general formulas III to used as starting materials VI are either known from the literature or can be obtained as such methods known from the literature (see Examples I to XXXI).

Beispielsweise erhält man eine Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel III durch Umsetzung eines in 8-Stellung halogenierten Theophyllinderivats mit einem entsprechend substituierten Alkylhalogenid. For example, a starting compound of the general formula III is obtained by reacting a theophylline derivative halogenated in the 8-position with a appropriately substituted alkyl halide.

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine Hemmwirkung auf das Enzym DPP-IV. As already mentioned at the beginning, the compounds of the invention have the general formula I and its physiologically tolerable salts valuable pharmacological properties, especially an inhibitory effect on the enzyme DPP-IV.

Die biologischen Eigenschaften der neuen Verbindungen wurden wie folgt geprüft:
Die Fähigkeit der Substanzen und ihrer entsprechenden Salze, die DPP-IV Aktivität zu hemmen, kann in einem Versuchsaufbau gezeigt werden, in dem ein Extrakt der humanen Koloncarcinomzelllinie Caco-2 als DPP IV Quelle benutzt wird. Diese Zelllinie wurde von der American Type Culture Collection (ATCC HTB 37) erworben. Die Differenzierung der Zellen, um die DPP-IV Expression zu induzieren, wurde nach der Beschreibung von Reiher et al. in einem Artikel mit dem Titel "Increased expression of intestinal cell line Caco-2", erschienen in Proc. Natl. Acad. Sci. Vol. 90, Seiten 5757-5761 (1993), durchgeführt. Der Zellextrakt wurde von in einem Puffer (10 mM Tris HCl, 0.15 M NaCl, 0.04 t. i. u. Aprotinin, 0.5% Nonidet-P40, pH 8.0) solubilisierten Zellen durch Zentrifugation bei 35,000 g für 30 Minuten bei 4°C (zur Entfernung von Zelltrümmern) gewonnen. The biological properties of the new compounds were tested as follows:
The ability of the substances and their corresponding salts to inhibit DPP-IV activity can be demonstrated in an experimental setup in which an extract of the human colon carcinoma cell line Caco-2 is used as the DPP IV source. This cell line was purchased from the American Type Culture Collection (ATCC HTB 37). The differentiation of the cells to induce the DPP-IV expression was carried out according to the description by Reiher et al. in an article entitled "Increased expression of intestinal cell line Caco-2", published in Proc. Natl. Acad. Sci. Vol. 90, pages 5757-5761 (1993). The cell extract was solubilized in a buffer (10 mM Tris HCl, 0.15 M NaCl, 0.04 tiu aprotinin, 0.5% Nonidet-P40, pH 8.0) by centrifugation at 35,000 g for 30 minutes at 4 ° C (to remove cell debris) won.

Der DPP-IV Assay wurde wie folgt durchgeführt:
50 µl Substratlösung (AFC; AFC ist Amido-4-trifluormethylcoumann), Endkonzentration 100 µM, wurden in schwarze Mikrotiterplatten vorgelegt. 20 µl Assay Puffer (Endkonzentrationen 50 mM Tris HCl pH 7.8, 50 mM NaCl, 1% DMSO) wurde zupipettiert. Die Reaktion wurde durch Zugabe von 30 µl solubilisiertem Caco-2 Protein (Endkonzentration 0.14 µg Protein pro Well) gestartet. Die zu überprüfenden Testsubstanzen wurden typischerweise in 20 µl vorverdünnt zugefügt, wobei das Assaypuffervolumen dann entsprechend reduziert wurde. Die Reaktion wurde bei Raumtemperatur durchgeführt, die Inkubationsdauer betrug 60 Minuten. Danach wurde die Fluoreszenz in einem Victor 1420 Multilabel Counter gemessen, wobei die Anregungswellenlänge bei 405 nm und die Emissionswellenlänge bei 535 nm lag. Leerwerte (entsprechend 0% Aktivität) wurden in Ansätzen ohne Caco-2 Protein (Volumen ersetzt durch Assay Puffer), Kontrollwerte (entsprechend 100% Aktivität) wurden in Ansätzen ohne Substanzzusatz erhalten. Die Wirkstärke der jeweiligen Testsubstanzen, ausgedrückt als 1050 Werte, wurden aus Dosis-Wirkungs Kurven berechnet, die aus jeweils 11 Meßpunkten bestanden. Hierbei wurden folgende Ergebnisse erhalten:




The DPP-IV assay was carried out as follows:
50 µl substrate solution (AFC; AFC is amido-4-trifluoromethylcoumann), final concentration 100 µM, were placed in black microtiter plates. 20 µl assay buffer (final concentrations 50 mM Tris HCl pH 7.8, 50 mM NaCl, 1% DMSO) was pipetted in. The reaction was started by adding 30 µl solubilized Caco-2 protein (final concentration 0.14 µg protein per well). The test substances to be checked were typically added prediluted in 20 μl, the assay buffer volume then being reduced accordingly. The reaction was carried out at room temperature, the incubation period was 60 minutes. The fluorescence was then measured in a Victor 1420 multilabel counter, the excitation wavelength being 405 nm and the emission wavelength 535 nm. Blank values (corresponding to 0% activity) were obtained in batches without Caco-2 protein (volume replaced by assay buffer), control values (corresponding to 100% activity) were obtained in batches without added substance. The potency of the respective test substances, expressed as 1050 values, was calculated from dose-response curves, each of which consisted of 11 measuring points. The following results were obtained:




Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind gut verträglich, da beispielsweise nach oraler Gabe von 30 mg/kg der Verbindung des Beispiels 1 (2) an Ratten keine toxischen Nebenwirkungen beobachtet werden konnten. The compounds prepared according to the invention are well tolerated because for example after oral administration of 30 mg / kg of the compound of Example 1 (2) to rats no toxic side effects could be observed.

Im Hinblick auf die Fähigkeit, die DPP-IV Aktivität zu hemmen, sind die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre entsprechenden pharmazeutisch akzeptablen Salze geeignet, alle diejenigen Zustände oder Krankheiten zu beeinflussen, die durch eine Hemmung der DPP-IV Aktivität beeinflusst werden können. Es ist daher zu erwarten, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Prävention oder Behandlung von Krankheiten oder Zuständen wie Diabetes mellitus Typ I und Typ II, Insulinresistenz, Arthritis, Adipositas, Allograft Transplantation und durch Calcitonin verursachte Osteoporose geeignet sind. Zusätzlich und begründet durch die Rolle der Glucagon-Like Peptide, wie z. B. GLP-1 und GLP-2 und deren Verknüpfung mit DPP-IV Inhibition, wird erwartet, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen geeignet sind, um unter anderem einen sedierenden oder angstlösenden Effekt zu erzielen, darüberhinaus katabole Zustände nach Operationen oder hormonelle Stressantworten günstig zu beeinflussen oder die Mortalität und Morbidität nach Myokardinfarkt reduzieren zu können. Darüberhinaus sind sie geeignet zur Behandlung von allen Zuständen, die im Zusammenhang mit oben genannten Effekten stehen und durch GLP-1 oder GLP-2 vermittelt sind. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind ebenfalls als Diuretika oder Antihypertensiva einsetzbar und zur Prävention und Behandlung des akuten Nierenversagens geeignet. Darüberhinaus wird erwartet, daß DPP-IV Inhibitoren und somit auch die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung der Unfruchtbarkeit oder zur Verbesserung der Fruchtbarkeit beim Menschen oder im Säugetierorganismus verwendet werden können, insbesondere dann, wenn die Unfruchtbarkeit im Zusammenhang mit einer Insulinresistenz oder mit dem polyzystischen Ovarialsyndrom steht. In terms of the ability to inhibit DPP-IV activity, these are Compounds of general formula I according to the invention and their corresponding pharmaceutically acceptable salts are suitable for all those conditions or diseases too that are affected by inhibition of DPP-IV activity can. It is therefore to be expected that the compounds of the invention for Prevention or treatment of diseases or conditions such as diabetes mellitus Type I and Type II, insulin resistance, arthritis, obesity, allograft transplant and osteoporosis caused by calcitonin are suitable. In addition and justified through the role of glucagon-like peptides, such as. B. GLP-1 and GLP-2 and their Linkage with DPP-IV inhibition, it is expected that the invention Compounds are suitable to include a sedative or to achieve anxiolytic effect, furthermore catabolic states after Operations or hormonal stress responses to influence or the To reduce mortality and morbidity after myocardial infarction. Furthermore they are suitable for treating all conditions related to effects mentioned above and are mediated by GLP-1 or GLP-2. The Compounds according to the invention are also as diuretics or antihypertensives can be used and for the prevention and treatment of acute kidney failure suitable. In addition, it is expected that DPP-IV inhibitors and thus the Compounds according to the invention for the treatment of infertility or for Improvement of fertility in humans or in the mammal organism can be used, especially if the infertility in the Associated with insulin resistance or with the polycystic Ovarian syndrome stands.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in Kombination mit anderen Wirkstoffen verwendet werden. Zu den zur einer solchen Kombination geeigneten Therapeutika gehören z. B. Antidiabetika, wie etwa Metformin, Sulfonylharnstoffe (z. B. Glibenclamid, Tolbutamid, Glimepiride), Nateglinide, Repaglinide, Thiazolidindione (z. B. Rosiglitazone, Pioglitazone), PPAR-gamma-Agonisten (z. B. GI 262570), alpha-Glucosidasehemmer (z. B. Acarbose, Voglibose), Insulin und Insulinanaloga, GLP-1 und GLP-1 Analoga (z. B. Exendin) oder Amylin, Lipidsenker, wie etwa HMG- CoA-Reduktasehemmer (z. B. Simvastatin, Atorvastatin) oder Fibrate (z. B. Bezafibrat, Fenofibrat) oder Wirkstoffe zur Behandlung von Obesitas, wie etwa Sibutramin oder Tetrahydrolipstatin. The compounds of the invention can also be used in combination with others Active ingredients are used. To those suitable for such a combination Therapeutics include e.g. B. antidiabetic agents such as metformin, sulfonylureas (e.g. glibenclamide, tolbutamide, glimepiride), nateglinide, repaglinide, Thiazolidinediones (e.g. rosiglitazone, pioglitazone), PPAR-gamma agonists (e.g. GI 262570), alpha-glucosidase inhibitors (e.g. acarbose, Voglibose), insulin and insulin analogues, GLP-1 and GLP-1 analogs (e.g. exendin) or amylin, lipid-lowering agents such as HMG- CoA reductase inhibitors (e.g. simvastatin, atorvastatin) or fibrates (e.g. Bezafibrate, fenofibrate) or active ingredients to treat obesity, such as sibutramine or tetrahydrolipstatin.

Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 1 bis 100 mg, vorzugsweise 1 bis 30 mg, und bei oraler Gabe 1 bis 1000 mg, vorzugsweise 1 bis 100 mg, jeweils 1 bis 4 × täglich. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten. The dosage required to achieve a corresponding effect is expediently with intravenous administration 1 to 100 mg, preferably 1 to 30 mg, and in the case of oral administration 1 to 1000 mg, preferably 1 to 100 mg, in each case 1 to 4 × Every day. For this purpose, the compounds of the invention Formula I, optionally in combination with other active substances with one or more inert customary carriers and / or Diluents, e.g. B. with corn starch, milk sugar, cane sugar, microcrystalline cellulose, Magnesium stearate, polyvinyl pyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water, Water / ethanol, water / glycerin, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, Propylene glycol, cetyl stearyl alcohol, carboxymethyl cellulose or fatty Substances such as hard fat or their suitable mixtures, in conventional galenic Preparations such as tablets, coated tablets, capsules, powders, suspensions or Work in suppositories.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: The following examples are intended to explain the invention in more detail:

Herstellung der AusgangsverbindungenPreparation of the starting compounds Beispiel IExample I 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-chloro-xanthine

Eine Mischung aus 20 g 8-Chlortheophyllin, 150 ml Dimethylformamid, 10,2 ml Benzylbromid und 15,5 ml N-Ethyl-diisopropylamin wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 600 ml Wasser gegossen. Der Feststoff wird abgesaugt, mit Wasser und Diethylether gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 14,6 g (51% der Theorie)
Schmelzpunkt: 155°C
Rf-Wert: 0.84 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 9 : 1) A mixture of 20 g of 8-chlorothheophylline, 150 ml of dimethylformamide, 10.2 ml of benzyl bromide and 15.5 ml of N-ethyl-diisopropylamine is stirred overnight at room temperature. The reaction mixture is poured onto 600 ml of water. The solid is filtered off, washed with water and diethyl ether and dried.
Yield: 14.6 g (51% of theory)
Melting point: 155 ° C
R f value: 0.84 (silica gel, ethyl acetate / methanol = 9: 1)

Analog Beispiel I werden folgende Verbindungen erhalten:
(I) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Schmelzpunkt: 104°C
Massenspektrum (EI): m/z = 282, 284 [M]+
(2) 1,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-chlor-xanthin
Schmelzpunkt: 105-108°C
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1)
(3) 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1)
(4) 1,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 50 : 1)
Massenspektrum (EI): m/z = 310, 312 [M]+
(5) 1,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1)
(6) 1,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (EI): m/z = 322, 324 [M]+
(7) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-tert.-butyloxycarbonylaminocyclohexyl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 446 [M + H]+
(8) 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1)
(9) 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)
(10) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Schmelzpunkt: 226-228°C
Rf-Wert: 0.66 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 269, 271 [M + H]+
(11) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 313, 315 [M + H]+
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1)
(12) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- propyl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 406 [M + H]+
(13) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4- yl]-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei 60°C.
Massenspektrum (ESI+): m/z = 432 [M + H]+
(14) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[trans-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)- cyclohexyl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 446 [M + H]+
(15) 1,3-Dimethyl-7-(2-pentin-1-yl)-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 281, 283 [M + H]+
(16) 3-Methyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 291, 293 [M + H]+
(17) 3-Methyl-7-cyclopropylmethyl-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (EI): m/z = 254, 256 [M]+
(18) 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 253, 255 [M + H]+
(19) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 327, 329 [M + H]+
(20) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- cyclohexyl]-xanthin (cis/trans-Gemisch)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 446 [M + H]+
(21) 1,3-Dimethyl-7-[(thiophen-3-yl)-methyl]-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)
(22) 1,3-Dimethyl-7-[(thiophen-2-yl)-methyl]-8-chlor-xanthin
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): charakteristische Signale bei 3.40 und 3.52 ppm (jeweils s, jeweils 3H), 5.70 ppm (s, 2H), 6.95 ppm (m, 1H) und 7.25 ppm (m, 2H)
(23) 1,3-Dimethyl-7-[(furan-3-yl)-methyl]-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1 : 1)
(24) 1,3-Dimethyl-7-[(furan-2-yl)-methyl]-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1 : 1)
(25) 1,3-Dimethyl-7-(2-propin-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1 : 1)
(26) 1,3-Dimethyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1 : 1)
(27) 1,3-Dimethyl-7-((E)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.57 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1 : 1)
(28) 1,3-Dimethyl-7-[(cyclohexen-1-yl)-methyl]-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.62 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1 : 1)
(29) 1,3-Dimethyl-7-[(cyclopenten-1-yl)-methyl]-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1 : 1)
(30) 1,3-Dimethyl-7-((Z)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel, Essigester = 1 : 1) The following compounds are obtained analogously to Example I:
(I) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
Melting point: 104 ° C
Mass spectrum (EI): m / z = 282, 284 [M] +
(2) 1,3-Dimethyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-chloro-xanthine
Melting point: 105-108 ° C
R f value: 0.55 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1)
(3) 1,3-Dimethyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8-chloro-xanthine
R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1)
(4) 1,3-dimethyl-7- (2-thienylmethyl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol = 50: 1)
Mass spectrum (EI): m / z = 310, 312 [M] +
(5) 1,3-Dimethyl-7- (3-fluorobenzyl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1)
(6) 1,3-Dimethyl-7- (2-fluorobenzyl) -8-chloro-xanthine
Mass spectrum (EI): m / z = 322, 324 [M] +
(7) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (cis-3-tert-butyloxycarbonylaminocyclohexyl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 446 [M + H] +
(8) 1,3-Dimethyl-7- (4-fluorobenzyl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1)
(9) 1,3-Dimethyl-7- (2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.70 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)
(10) 3-Methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
Melting point: 226-228 ° C
R f value: 0.66 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 269, 271 [M + H] +
(11) 3-Methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 313, 315 [M + H] +
R f value: 0.48 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)
(12) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) propyl] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 406 [M + H] +
(13) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [1- (tert-butyloxycarbonyl) piperidin-4-yl] xanthine
Carried out in the presence of potassium carbonate in dimethylformamide at 60 ° C.
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 432 [M + H] +
(14) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [trans-2- (tert-butyloxycarbonylamino) cyclohexyl] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 446 [M + H] +
(15) 1,3-Dimethyl-7- (2-pentin-1-yl) -8-chloro-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 281, 283 [M + H] +
(16) 3-Methyl-7-benzyl-8-chloro-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 291, 293 [M + H] +
(17) 3-Methyl-7-cyclopropylmethyl-8-chloro-xanthine
Mass spectrum (EI): m / z = 254, 256 [M] +
(18) 3-Methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-chloro-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 253, 255 [M + H] +
(19) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Mass spectrum (ESI +): m / z = 327, 329 [M + H] +
(20) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) cyclohexyl] xanthine (cis / trans mixture)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 446 [M + H] +
(21) 1,3-Dimethyl-7 - [(thiophene-3-yl) methyl] -8-chloro-xanthine
R f value: 0.42 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1)
(22) 1,3-Dimethyl-7 - [(thiophene-2-yl) methyl] -8-chloro-xanthine
1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): characteristic signals at 3.40 and 3.52 ppm (each s, 3H each), 5.70 ppm (s, 2H), 6.95 ppm (m, 1H) and 7.25 ppm (m, 2H)
(23) 1,3-Dimethyl-7 - [(furan-3-yl) methyl] -8-chloro-xanthine
R f value: 0.44 (silica gel, ethyl acetate / hexane = 1: 1)
(24) 1,3-Dimethyl-7 - [(furan-2-yl) methyl] -8-chloro-xanthine
R f value: 0.50 (silica gel, ethyl acetate / hexane = 1: 1)
(25) 1,3-Dimethyl-7- (2-propin-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.33 (silica gel, ethyl acetate / hexane = 1: 1)
(26) 1,3-Dimethyl-7- (2,3-dimethyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.51 (silica gel, ethyl acetate / hexane = 1: 1)
(27) 1,3-Dimethyl-7 - ((E) -2-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.57 (silica gel, ethyl acetate / hexane = 1: 1)
(28) 1,3-Dimethyl-7 - [(cyclohexen-1-yl) methyl] -8-chloro-xanthine
R f value: 0.62 (silica gel, ethyl acetate / hexane = 1: 1)
(29) 1,3-Dimethyl-7 - [(cyclopenten-1-yl) methyl] -8-chloro-xanthine
R f value: 0.54 (silica gel, ethyl acetate / hexane = 1: 1)
(30) 1,3-Dimethyl-7 - ((Z) -2-methyl-2-buten-1-yl) -8- (piperazin-1-yl) xanthine
R f value: 0.51 (silica gel, ethyl acetate = 1: 1)

Beispiel IIExample II (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin(R) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) - piperidin-1-yl] -xanthine

Eine Mischung aus 1 g 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin, 1,32 g (R)-3-tert.-Butyloxycarbonylamino-piperidin, 1 ml Triethylamin und 10 ml Dimethylformamid wird zweieinhalb Tage bei 50°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit 100 ml Wasser verdünnt und anschließend mit Essigester extrahiert. Die organische Phase wird getrocknet, eingeengt und der Rückstand mit Diethylether verrührt. Der Feststoff wird abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 1,0 g (63% der Theorie)
Schmelzpunkt: 164°C
Rf-Wert: 0.36 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 1 : 1) A mixture of 1 g of 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine, 1.32 g of (R) -3-tert-butyloxycarbonylamino-piperidine, 1 ml of triethylamine and 10 ml of dimethylformamide is stirred at 50 ° C for two and a half days. The reaction mixture is diluted with 100 ml of water and then extracted with ethyl acetate. The organic phase is dried, concentrated and the residue is stirred with diethyl ether. The solid is suction filtered and dried.
Yield: 1.0 g (63% of theory)
Melting point: 164 ° C
R f value: 0.36 (aluminum oxide, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1)

Analog Beispiel II werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin
Schmelzpunkt: 164°C
Massenspektrum (ESI-): m/z = 445 [M-H]-
(2) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- hexahydroazepin-1-yl]-xanthin
Schmelzpunkt: 154°C
Massenspektrum (ESI-): m/z = 459 [M-H]-
(3) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[4-(tert.-butyloxycarbonylamino)- hexahydroazepin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI-): m/z = 459 [M-H]-
Rf-Wert: 0.67 (Kieselgel, Essigester)
(4) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-4- methyl-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M + H]+
Rf-Wert: 0.88 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 5 : 1)
(5) 1-Methyl-3-(4-methoxy-benzyl)-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 575 [M + H]+
Rf-Wert: 0.74 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95 : 5)
(6) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)- ethyl]-N-ethyl-amino}-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 435 [M + H]+
(7) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin
Schmelzpunkt: 152-159°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 539 [M + H]+
(8) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Durchführung mit Kaliumcarbonat bei 120°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 485 [M + H]+
(9) 1-Methyl-3-(2-hydroxy-ethyl)-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung mit Kaliumcarbonat bei 110°C
Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 499 [M + H]+
(10) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung mit Hünigbase bei 100°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M + H]+
(11) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M + H]+
(12) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{2-[(tert.- butyloxycarbonylamino)methyl]-piperidin-1-yl}-xanthin
Durchführung mit Kaliumcarbonat und Natriumjodid in Dimethylsulfoxid bei 120°C
Rf-Wert: 0.73 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M + H]+
(13) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-pyrrolidin-3- yl]amino}-xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid bei 130°C
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 433 [M + H]+
(14) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin- 3-yl]-N-methyl-amino}-xanthin
Durchführung mit Hünigbase, 4-Dimethylaminopyridin und Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid bei 150°C
Rf-Wert: 0.62 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M + H]+
(15) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 433 [M + H]+
(16) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4- yl]amino}-xanthin
Durchführung mit Hünigbase und 4-Dimethylaminopyridin in Dimethylsulfoxid bei 100°C
Rf-Wert: 0.81 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
(17) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-3- yl]amino}-xanthin
Durchführung mit Hünigbase und 4-Dimethylaminopyridin in Dimethylsulfoxid bei 100°C
Rf-Wert: 0.37 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 7 : 3)
(18) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin- 1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.49 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 5 : 4 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 433 [M + H]+
(19) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[1-(tert.-butyloxycarbonyl)- pyrrolidin-3-yl]-N-methyl-amino}-xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid bei 160°C
Rf-Wert: 0.68 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 447 [M + H]+
(20) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 582 [M + H]+
(21) 1-[2-(3,5-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M + H]+
(22) 1-[2-(2,6-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M + H]+
(23) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 433 [M + H]+
(24) 1-[2-(3,5-Dimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 565 [M + H]+
(25) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)- cyclopropylamino)-xanthin
Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 419 [M + H]+ The following compounds are obtained analogously to Example II:
(1) (S) -1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine
Melting point: 164 ° C
Mass spectrum (ESI - ): m / z = 445 [MH] -
(2) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) hexahydroazepin-1-yl] xanthine
Melting point: 154 ° C
Mass spectrum (ESI - ): m / z = 459 [MH] -
(3) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [4- (tert-butyloxycarbonylamino) hexahydroazepin-1-yl] xanthine
Mass spectrum (ESI - ): m / z = 459 [MH] -
R f value: 0.67 (silica gel, ethyl acetate)
(4) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) -4-methyl-piperidin-1-yl] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 461 [M + H] +
R f value: 0.88 (silica gel, ethyl acetate / methanol = 5: 1)
(5) 1-Methyl-3- (4-methoxy-benzyl) -7-benzyl-8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) - piperidin-1-yl] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 575 [M + H] +
R f value: 0.74 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
(6) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {N- [2- (tert-butyloxycarbonylamino) ethyl] -N-ethyl amino} - xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 435 [M + H] +
(7) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine
Melting point: 152-159 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 539 [M + H] +
(8) 1-Methyl-3- (2-trimethylsilanylethoxymethyl) -7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Execution with potassium carbonate at 120 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 485 [M + H] +
(9) 1-Methyl-3- (2-hydroxyethyl) -7-benzyl-8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine
Execution with potassium carbonate at 110 ° C
R f value: 0.41 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 499 [M + H] +
(10) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine
Execution with Hünig base at 100 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 537 [M + H] +
(11) 1- (2-Phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 537 [M + H] +
(12) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {2 - [(tert-butyloxycarbonylamino) methyl] piperidin-1-yl} xanthine
Carried out with potassium carbonate and sodium iodide in dimethyl sulfoxide at 120 ° C
R f value: 0.73 (silica gel, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 461 [M + H] +
(13) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - {[1- (tert-butyloxycarbonyl) pyrrolidin-3-yl] amino} xanthine
Carried out with sodium carbonate in dimethyl sulfoxide at 130 ° C
R f value: 0.50 (silica gel, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 433 [M + H] +
(14) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {N- [1- (tert-butyloxycarbonyl) piperidin-3-yl] -N-methyl amino} xanthine
Carried out with Hunig base, 4-dimethylaminopyridine and sodium carbonate in dimethyl sulfoxide at 150 ° C
R f value: 0.62 (silica gel, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 461 [M + H] +
(15) 3-Methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine
R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 433 [M + H] +
(16) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - {[1- (tert-butyloxycarbonyl) piperidin-4-yl] amino} xanthine
Carried out with Hunig base and 4-dimethylaminopyridine in dimethyl sulfoxide at 100 ° C
R f value: 0.81 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
(17) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - {[1- (tert-butyloxycarbonyl) piperidin-3-yl] amino} -xanthine
Carried out with Hunig base and 4-dimethylaminopyridine in dimethyl sulfoxide at 100 ° C
R f value: 0.37 (silica gel, ethyl acetate / hexane = 7: 3)
(18) 3-Methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine
R f value: 0.49 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 5: 4: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 433 [M + H] +
(19) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {N- [1- (tert-butyloxycarbonyl) pyrrolidin-3-yl] -N-methyl amino} xanthine
Carried out with sodium carbonate in dimethyl sulfoxide at 160 ° C
R f value: 0.68 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 447 [M + H] +
(20) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine
R f value: 0.34 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 582 [M + H] +
(21) 1- [2- (3,5-Difluorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.- butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine
R f value: 0.38 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 573 [M + H] +
(22) 1- [2- (2,6-difluorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.- butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine
R f value: 0.38 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 573 [M + H] +
(23) 3-Methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 433 [M + H] +
(24) 1- [2- (3,5-Dimethylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.- butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 565 [M + H] +
(25) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (cis-2- (tert-butyloxycarbonylamino) cyclopropylamino) xanthine
R f value: 0.41 (silica gel, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 419 [M + H] +

Beispiel IIIExample III 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin3- (tert-butyloxycarbonylamino) -hexahydroazepin

2 g 1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin in 20 ml Methanol werden 24 Stunden bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 3 bar in Gegenwart von 200 mg Palladium auf Aktivkohle (10% Pd) hydriert. Danach wird vom Katalysator abgesaugt und das Filtrat zur Trockene eingeengt.
Ausbeute: 1,3 g (90% der Theorie)
Schmelzpunkt: 78°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 215 [M + H]+ 2 g of 1-benzyl-3- (tert-butyloxycarbonylamino) hexahydroazepine in 20 ml of methanol are hydrogenated for 24 hours at room temperature and a hydrogen pressure of 3 bar in the presence of 200 mg palladium on activated carbon (10% Pd). The catalyst is then filtered off with suction and the filtrate is evaporated to dryness.
Yield: 1.3 g (90% of theory)
Melting point: 78 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 215 [M + H] +

Analog Beispiel III werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) (S)-3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin
Schmelzpunkt: 122°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 201 [M + H]+
(2) (R)-3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin
das Ausgangsmaterial, (R)-1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin, wurde analog dem literaturbekannten (S)-Enantiomer hergestellt (Moon, Sung- Hwan; Lee, Sujin; Synth.Commun.; 28; 21; 1998; 3919-3926)
Schmelzpunkt: 119°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 201 [M + H]+
(3) 4-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 215 [M + H]+
Rf-Wert: 0.02 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)
(4) 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-4-methyl-piperidin
Das Rohprodukt wird direkt zur Verbindung des Beispiels II (4) weiter umgesetzt. The following compounds are obtained analogously to Example III:
(1) (S) -3- (tert-Butyloxycarbonylamino) piperidine
Melting point: 122 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 201 [M + H] +
(2) (R) -3- (tert-Butyloxycarbonylamino) piperidine
the starting material, (R) -1-benzyl-3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine, was prepared analogously to the (S) -enantiomer known from the literature (Moon, Sung-Hwan; Lee, Sujin; Synth.Commun .; 28; 21; 1998; 3919-3926)
Melting point: 119 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 201 [M + H] +
(3) 4- (tert-Butyloxycarbonylamino) hexahydroazepine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 215 [M + H] +
R f value: 0.02 (aluminum oxide, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1)
(4) 3- (tert-Butyloxycarbonylamino) -4-methyl-piperidine
The crude product is further reacted directly to the compound of Example II (4).

Beispiel IVExample IV 1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin1-benzyl-3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -hexahydroazepin

Hergestellt durch Umsetzung von 1-Benzyl-3-amino-hexahydrobenzazepin mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester
Schmelzpunkt: 48-50°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 305 [M + H]+ Prepared by reacting 1-benzyl-3-amino-hexahydrobenzazepine with di-tert-butyl pyrocarbonate
Melting point: 48-50 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 305 [M + H] +

Analog Beispiel IV werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1-Benzyl-4-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 305 [M + H]+
Rf-Wert: 0.79 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)
(2) 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-4-methyl-pyridin
Durchführung mit Natrium-bis-(trimethylsilyl)-amid/Pyrokohlensäure-di-tert.- butylester in Tetrahydrofuran bei 0°C.
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Essigester)
(3) 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-pyrrolidin
Durchführung mit Triethylamin in Tetrahydrofuran
Rf-Wert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 281 [M + H]+ The following compounds are obtained analogously to Example IV:
(1) 1-Benzyl-4- (tert-butyloxycarbonylamino) hexahydroazepine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 305 [M + H] +
R f value: 0.79 (aluminum oxide, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1)
(2) 3- (tert-Butyloxycarbonylamino) -4-methyl-pyridine
Carried out with sodium bis (trimethylsilyl) amide / pyrocarbonate di-tert-butyl ester in tetrahydrofuran at 0 ° C.
R f value: 0.45 (silica gel, ethyl acetate)
(3) 1- (tert-Butyloxycarbonyl) -3 - [(2,2,2-trifluoroacetyl) amino] pyrrolidine
Carried out with triethylamine in tetrahydrofuran
R f value: 0.77 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 281 [M + H] +

Beispiel VExample V 1,3-Dimethyl-8-(cis-3-tert.-butyloxycarbonylamino-cyclohexyl)-xanthin1,3-dimethyl-8- (cis-3-tert.-butyloxycarbonylamino-cyclohexyl) -xanthine

Hergestellt aus der Verbindung des Beispiels VI durch Behandlung mit 4 N Natronlauge in Methanol bei 100°C im Bombenrohr
Massenspektrum (ESI+): m/z = 378 [M + H]+ Prepared from the compound of Example VI by treatment with 4 N sodium hydroxide solution in methanol at 100 ° C. in a bomb tube
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 378 [M + H] +

Analog Beispiel V wird folgende Verbindung erhalten:
(1) 1,3-Dimethyl-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)propyl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 338 [M + H]+
(2) 1,3-Dimethyl-8-[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4-yl]-xanthin
(3) 1,3-Dimethyl-8-[trans-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 378 [M + H]+
(4) 1,3-Dimethyl-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-xanthin (cis/trans-Gemisch)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 378 [M + H]+ The following connection is obtained analogously to Example V:
(1) 1,3-Dimethyl-8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) propyl] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 338 [M + H] +
(2) 1,3-Dimethyl-8- [1- (tert-butyloxycarbonyl) piperidin-4-yl] xanthine
(3) 1,3-Dimethyl-8- [trans-2- (tert-butyloxycarbonylamino) cyclohexyl] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 378 [M + H] +
(4) 1,3-dimethyl-8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) cyclohexyl] xanthine (cis / trans mixture)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 378 [M + H] +

Beispiel VIExample VI 1,3-Dimethyl-5-[(cis-3-tert.-butyloxycarbonylamino-cyclohexyl)-carbonylamino]-6- amino-uracil1,3-dimethyl-5 - [(cis-3-tert.-butyloxycarbonylamino-cyclohexyl) -carbonylamino] -6 amino-uracil

Hergestellt aus 5,6-Diamino-1,3-dimethyluracil und cis-3-tert.-Butyloxycarbonylamino-cyclohexancarbonsäure in Gegenwart von O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N, tetramethyluroniumhexafluorophosphat und N-Ethyl-diisopropylamin in Dimethylformamid bei Raumtemperatur
Massenspektrum (ESI+): m/z = 396 [M + H]+ Made from 5,6-diamino-1,3-dimethyluracil and cis-3-tert-butyloxycarbonylamino-cyclohexane carboxylic acid in the presence of O- (benzotriazol-1-yl) -N, N, tetramethyluronium hexafluorophosphate and N-ethyl-diisopropylamine in dimethylformamide at room temperature
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 396 [M + H] +

Analog Beispiel VI wird folgende Verbindung erhalten:
(1) 1,3-Dimethyl-5-{[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)propyl]-carbonylamino}-6-aminouracil
(2) 1,3-Dimethyl-5-{[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4-yl]-carbonylamino}-6- amino-uracil
Durchführung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat und N-Hydroxybenzotriazol
Massenspektrum (ESI+): m/z = 382 [M + H]+
(3) 1,3-Dimethyl-5-[{trans-2-[(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)amino]-cyclohexyl}- carbonylamino)-6-amino-uracil
Durchführung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,,N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat
Massenspektrum (ESI+): m/z = 518 [M + H]+
(4) 1,3-Dimethyl-5-{[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-carbonylamino}-6- amino-uracil (cis/trans-Gemisch)
Durchführung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat
Massenspektrum (ESI+): m/z = 396 [M + H]+ The following compound is obtained analogously to Example VI:
(1) 1,3-Dimethyl-5 - {[3- (tert-butyloxycarbonylamino) propyl] carbonylamino} -6-aminouracil
(2) 1,3-Dimethyl-5 - {[1- (tert-butyloxycarbonyl) piperidin-4-yl] carbonylamino} -6-amino-uracil
Carried out with O- (benzotriazol-1-yl) -N, N, N ', N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate and N-hydroxybenzotriazole
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 382 [M + H] +
(3) 1,3-Dimethyl-5 - [{trans-2 - [(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl) amino] cyclohexyl} - carbonylamino) -6-amino-uracil
Carried out with O- (benzotriazol-1-yl) -N, N ,, N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 518 [M + H] +
(4) 1,3-dimethyl-5 - {[3- (tert-butyloxycarbonylamino) cyclohexyl] carbonylamino} -6-amino-uracil (cis / trans mixture)
Carried out with O- (benzotriazol-1-yl) -N, N, N ', N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 396 [M + H] +

Beispiel VIIExample VII 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin1,3-bis- (cyclopropylmethyl) -7-benzyl-8-chloro-xanthine

Hergestellt aus der Verbindung des Beispiels VIII durch Umsetzung mit N-Chlorsuccinimid in 1,2-Dichlorethan unter Rückfluß
Massenspektrum (ESI+): m/z = 407, 409 [M + Na]+ Prepared from the compound of Example VIII by reaction with N-chlorosuccinimide in 1,2-dichloroethane under reflux
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 407, 409 [M + Na] +

Analog Beispiel VII werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1-Methyl-3-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 345, 347 [M + H]+
(2) 1,3-Diethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 355, 357 [M + Na]+
(3) 1-Methyl-3-ethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 341, 343 [M + Na]+
(4) 1-Methyl-3-(4-methoxy-benzyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Schmelzpunkt: 172-175°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 411, 413 [M + H]+
(5) 1-Methyl-3,7-dibenzyl-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.72 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 98 : 2 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 381, 383 [M + H]+
(6) 1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.83 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95 : 5 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 363, 365 [M + H]+
(7) 1-Methyl-3-isopropyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.69 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 98 : 2 : 1)
Massenspektrum (EI): m/z = 332, 334 [M]+
(8) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.68 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 98 : 2 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 375, 377 [M + H]+
(9) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 421, 423 [M + H]+
(10) 1-Methyl-3-(2-methoxy-ethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.84 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 349, 351 [M + H]+
(11) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95 : 5 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 352 [M + Na]+
(12) 1-Methyl-3-(2-hydroxy-ethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 335, 337 [M + H]+
(13) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 421, 423 [M + H]+ The following compounds are obtained analogously to Example VII:
(1) 1-Methyl-3- (cyclopropylmethyl) -7-benzyl-8-chloro-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 345, 347 [M + H] +
(2) 1,3-diethyl-7-benzyl-8-chloro-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 355, 357 [M + Na] +
(3) 1-Methyl-3-ethyl-7-benzyl-8-chloro-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 341, 343 [M + Na] +
(4) 1-Methyl-3- (4-methoxy-benzyl) -7-benzyl-8-chloro-xanthine
Melting point: 172-175 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 411, 413 [M + H] +
(5) 1-methyl-3,7-dibenzyl-8-chloro-xanthine
R f value: 0.72 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 98: 2: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 381, 383 [M + H] +
(6) 1-Methyl-3 - [(methoxycarbonyl) methyl] -7-benzyl-8-chloro-xanthine
R f value: 0.83 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 95: 5: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 363, 365 [M + H] +
(7) 1-methyl-3-isopropyl-7-benzyl-8-chloro-xanthine
R f value: 0.69 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 98: 2: 1)
Mass spectrum (EI): m / z = 332, 334 [M] +
(8) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-8-chloro-xanthine
R f value: 0.68 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 98: 2: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 375, 377 [M + H] +
(9) 1-Methyl-3- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -7-benzyl-8-chloro-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 421, 423 [M + H] +
(10) 1-Methyl-3- (2-methoxy-ethyl) -7-benzyl-8-chloro-xanthine
R f value: 0.84 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 349, 351 [M + H] +
(11) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-benzyl-8-chloro-xanthine
R f value: 0.90 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 95: 5: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 352 [M + Na] +
(12) 1-Methyl-3- (2-hydroxyethyl) -7-benzyl-8-chloro-xanthine
R f value: 0.48 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 335, 337 [M + H] +
(13) 1-Methyl-3- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -7-benzyl-8-chloro-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 421, 423 [M + H] +

Beispiel VIIIExample VIII 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-xanthin1,3-bis- (cyclopropylmethyl) -7-benzyl-xanthine

Hergestellt aus 7-Benzyl-xanthin durch Umsetzung mit Cyclopropylmethylbromid in Dimethylformamid in Gegenwart von Cäsiumcarbonat
Massenspektrum (ESI+): m/z = 351 [M + H]+ Made from 7-benzyl-xanthine by reaction with cyclopropylmethyl bromide in dimethylformamide in the presence of cesium carbonate
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 351 [M + H] +

Analog Beispiel VIII werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 3-(Cyclopropylmethyl)-7-benzyl-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 297 [M + H]+
(2) 1,3-Diethyl-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Kaliumcarbonat
Massenspektrum (ESI+): m/z = 321 [M + Na]+
(3) 3-Ethyl-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Kaliumcarbonat
Massenspektrum (ESI+): m/z = 293 [M + Na]+
(4) 3-(4-Methoxybenzyl)-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
Massenspektrum (ESI+): m/z = 363 [M + H]+
(5) 3,7-Dibenzyl-xanthin
Durchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
Schmelzpunkt: 184-187°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 333 [M + H]+
(6) 3-[(Methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
Rf-Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95 : 5 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 315 [M + H]+
(7) 3-Isopropyl-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
Schmelzpunkt: 215-218°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 285 [M + H]+
(8) 3-Hexyl-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 327 [M + H]+
(9) 3-(2-Trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
Massenspektrum (ESI+): m/z = 373 [M + H]+
(10) 3-(2-Methoxyethyl)-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 301 [M + H]+
(11) 3-Cyanomethyl-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI-): m/z = 280 [M - H]-
(12) 3-(2-Hydroxyethyl)-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
Rf-Wert: 0.28 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 287 [M + H]+
(13) 3-(2-Trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 98 : 2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 373 [M + H]+ The following compounds are obtained analogously to Example VIII:
(1) 3- (Cyclopropylmethyl) -7-benzyl-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 297 [M + H] +
(2) 1,3-diethyl-7-benzyl-xanthine
Execution with potassium carbonate
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 321 [M + Na] +
(3) 3-ethyl-7-benzyl-xanthine
Execution with potassium carbonate
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 293 [M + Na] +
(4) 3- (4-methoxybenzyl) -7-benzyl-xanthine
Carried out with 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 363 [M + H] +
(5) 3,7-dibenzyl xanthine
Carried out with 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene
Melting point: 184-187 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 333 [M + H] +
(6) 3 - [(Methoxycarbonyl) methyl] -7-benzyl-xanthine
Carried out with 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene
R f value: 0.21 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 95: 5: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 315 [M + H] +
(7) 3-isopropyl-7-benzyl-xanthine
Carried out with 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene
Melting point: 215-218 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 285 [M + H] +
(8) 3-Hexyl-7-benzyl-xanthine
Carried out with 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene
R f value: 0.52 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 327 [M + H] +
(9) 3- (2-Trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -7-benzyl-xanthine
Carried out with 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 373 [M + H] +
(10) 3- (2-methoxyethyl) -7-benzyl-xanthine
Carried out with 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene
R f value: 0.45 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 301 [M + H] +
(11) 3-Cyanomethyl-7-benzyl-xanthine
Carried out with 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene
R f value: 0.41 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI - ): m / z = 280 [M - H] -
(12) 3- (2-Hydroxyethyl) -7-benzyl-xanthine
Carried out with 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene
R f value: 0.28 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 287 [M + H] +
(13) 3- (2-Trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -7-benzyl-xanthine
Carried out with 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene
R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 98: 2)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 373 [M + H] +

Beispiel IXExample IX 1-Ethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin1-ethyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine

Hergestellt aus 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin durch Umsetzung mit Ethylbromid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid by 70°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 341, 343 [M + H]+
Retentionszeit: 1,48 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril) Made from 3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine by reaction with ethyl bromide in the presence of potassium carbonate in dimethylformamide at 70 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 341, 343 [M + H] +
Retention time: 1.48 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitrile)

Analog Beispiel IX werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1-Propyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 355, 357 [M + H]+
(2) 1-Butyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 369, 371 [M + H]+
(3) 1-(2-Propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 2,11 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)
(4) 1-(2-Methylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 2,46 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)
(5) 1-(2-Propen-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 1,55 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 353, 355 [M + H]+
(6) 1-(2-Propin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 1,20 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 351, 353 [M + H]+
(7) 1-(Cyclopropylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 2,19 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 367, 369 [M + H]+
(8) 1-Benzyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 2,40 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 403, 405 [M + H]+
(9) 1-(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 3,29 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)
(10) 1-(3-Phenylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 2,95 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)
(11) 1-(2-Hydroxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 2,35 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% Acetonitril)
(12) 1-(2-Methoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 2,54 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 30% Acetonitril)
(13) 1-(3-Hydroxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 2,52 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% Acetonitril)
(14) 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 2,73 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% Acetonitril)
(15) 1-[3-(Dimethylamino)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 2,79 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% Acetonitril)
(16) 1-Methyl-3-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
Massenspektrum (ESI+): m/z = 311 [M + H]+
(17) 1-Methyl-3-ethyl-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
(18) 1-Methyl-3-(4-methoxy-benzyl)-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
Massenspektrum (ESI+): m/z = 377 [M + H]+
(19) 1-Methyl-3,7-dibenzyl-xanthin
Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95 : 5 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+
(20) 1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
Schmelzpunkt: 182°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 329 [M + H]+
(21) 1-Methyl-3-isopropyl-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
Rf-Wert: 0.66 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 299 [M + H]+
(22) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
Rf-Wert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95 : 5 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 341 [M + H]+
(23) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
(24) 1-Methyl-3-(2-methoxy-ethyl)-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 315 [M + H]+
(25) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
Rf-Wert: 0.74 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 296 [M + H]+
(26) 1-Methyl-3-(2-hydroxy-ethyl)-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 301 [M + H]+
(27) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95 : 5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 387 [M + H]+
(28) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Durchführung mit 2-Phenyl-ethylbromid bei 60°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 395, 397 [M + H]+
(29) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-cyclopropylmethyl-8-chlor-xanthin
Durchführung mit 2-Phenyl-ethylbromid bei 60°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 359, 361 [M + H]+
(30) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 357, 359 [M + H]+
(31) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 395, 397 [M + Na]+
(32) 1-[(Methoxycarbonyl)-methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung mit Bromessigsäuremethylester bei 50°C
Schmelzpunkt: 143-145°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 505 [M + H]+
(33) 1-[3-(Methoxycarbonyl)-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung mit 4-Brombuttersäuremethylester bei 50°C
Schmelzpunkt: 130-131°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 533 [M + H]+
(34) 1-{2-[4-(Ethoxycarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- [(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung mit 4-(2-Brom-ethyl)-benzoesäureethylester bei 50°C
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 609 [M + H]+
(35) 1-[2-(Methoxycarbonyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung mit 3-Brompropionsäuremethylester bei 50°C
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 519 [M + H]+
(36) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6 : 3.5 : 0.5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 352, 354 [M + H]+
(37) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2.5 : 0.5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 551 [M + H]+
(38) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 581 [M + H]+
(39) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 557 [M + H]+
(40) 1-[2-(4-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 581 [M + H]+
(41) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(42) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 551 [M + H]+
(43) 1-(Phenylsulfanylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 555 [M + H]+ The following compounds are obtained analogously to Example IX:
(1) 1-Propyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 355, 357 [M + H] +
(2) 1-Butyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 369, 371 [M + H] +
(3) 1- (2-Propyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Retention time: 2.11 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitrile)
(4) 1- (2-Methylpropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Retention time: 2.46 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitrile)
(5) 1- (2-propen-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Retention time: 1.55 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitrile)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 353, 355 [M + H] +
(6) 1- (2-Propin-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Retention time: 1.20 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitrile)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 351, 353 [M + H] +
(7) 1- (Cyclopropylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Retention time: 2.19 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitrile)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 367, 369 [M + H] +
(8) 1-Benzyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Retention time: 2.40 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitrile)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 403, 405 [M + H] +
(9) 1- (2-Phenylethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Retention time: 3.29 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitrile)
(10) 1- (3-phenylpropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Retention time: 2.95 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitrile)
(11) 1- (2-Hydroxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Retention time: 2.35 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% acetonitrile)
(12) 1- (2-Methoxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Retention time: 2.54 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 30% acetonitrile)
(13) 1- (3-hydroxypropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Retention time: 2.52 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% acetonitrile)
(14) 1- [2- (Dimethylamino) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Retention time: 2.73 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% acetonitrile)
(15) 1- [3- (Dimethylamino) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Retention time: 2.79 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% acetonitrile)
(16) 1-Methyl-3- (cyclopropylmethyl) -7-benzyl-xanthine
Carried out with methyl iodide at room temperature
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 311 [M + H] +
(17) 1-Methyl-3-ethyl-7-benzyl-xanthine
Carried out with methyl iodide at room temperature
(18) 1-Methyl-3- (4-methoxy-benzyl) -7-benzyl-xanthine
Carried out with methyl iodide at room temperature
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 377 [M + H] +
(19) 1-Methyl-3,7-dibenzyl-xanthine
Carried out with methyl iodide at room temperature
R f value: 0.51 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 95: 5: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +
(20) 1-Methyl-3 - [(methoxycarbonyl) methyl] -7-benzyl-xanthine
Carried out with methyl iodide at room temperature
Melting point: 182 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 329 [M + H] +
(21) 1-Methyl-3-isopropyl-7-benzyl-xanthine
Carried out with methyl iodide at room temperature
R f value: 0.66 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 299 [M + H] +
(22) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-xanthine
Carried out with methyl iodide at room temperature
R f value: 0.77 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 95: 5: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 341 [M + H] +
(23) 1-Methyl-3- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -7-benzyl-xanthine
Carried out with methyl iodide at room temperature
(24) 1-Methyl-3- (2-methoxy-ethyl) -7-benzyl-xanthine
Carried out with methyl iodide at room temperature
R f value: 0.70 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 315 [M + H] +
(25) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-benzyl-xanthine
Carried out with methyl iodide at room temperature
R f value: 0.74 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 296 [M + H] +
(26) 1-Methyl-3- (2-hydroxyethyl) -7-benzyl-xanthine
Carried out with methyl iodide at room temperature
R f value: 0.44 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 301 [M + H] +
(27) 1-Methyl-3- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -7-benzyl-xanthine
Carried out with methyl iodide at room temperature
R f value: 0.44 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
Mass spectrum (ESI +): m / z = 387 [M + H] +
(28) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7-benzyl-8-chloro-xanthine
Carried out with 2-phenyl-ethyl bromide at 60 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 395, 397 [M + H] +
(29) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7-cyclopropylmethyl-8-chloro-xanthine
Carried out with 2-phenyl-ethyl bromide at 60 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 359, 361 [M + H] +
(30) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-chloro-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 357, 359 [M + H] +
(31) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 395, 397 [M + Na] +
(32) 1 - [(Methoxycarbonyl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine
Carried out with methyl bromoacetate at 50 ° C
Melting point: 143-145 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 505 [M + H] +
(33) 1- [3- (methoxycarbonyl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine
Carried out with 4-bromobutyric acid methyl ester at 50 ° C
Melting point: 130-131 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 533 [M + H] +
(34) 1- {2- [4- (Ethoxycarbonyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine
Carried out with ethyl 4- (2-bromo-ethyl) -benzoate at 50 ° C
R f value: 0.40 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 609 [M + H] +
(35) 1- [2- (methoxycarbonyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine
Carried out with 3-bromopropionic acid methyl ester at 50 ° C
R f value: 0.35 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 519 [M + H] +
(36) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.58 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 6: 3.5: 0.5)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 352, 354 [M + H] +
(37) 1- (2-Phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine -1-yl] -xanthine
R f value: 0.30 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2.5: 0.5)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 551 [M + H] +
(38) 1- [2- (2-methoxy-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 581 [M + H] +
(39) 1- [2- (Thiophene-3-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .- butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 557 [M + H] +
(40) 1- [2- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert .-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 581 [M + H] +
(41) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(S) -3- (tert.- butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine
(42) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(R) -3- (tert.- butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 551 [M + H] +
(43) 1- (phenylsulfanylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine
R f value: 0.30 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 555 [M + H] +

Beispiel XExample X 1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-4-methyl-piperidin1-benzyl-3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -4-methyl-piperidine

Hergestellt durch katalytische Hydrierung von 1-Benzyl-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-4-methyl-pyridinium-bromid in Methanol in Gegenwart von Platindioxid und einem Wasserstoffdruck von 4 bar.
Massenspektrum (EI): m/z = 304 [M]+ Manufactured by catalytic hydrogenation of 1-benzyl-3- (tert-butyloxycarbonylamino) -4-methyl-pyridinium bromide in methanol in the presence of platinum dioxide and a hydrogen pressure of 4 bar.
Mass spectrum (EI): m / z = 304 [M] +

Beispiel XIExample XI 1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-4-methyl-pyridinium-bromid1-benzyl-3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -4-methyl-pyridinium bromide

Hergestellt durch Umsetzung von 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-4-methyl-pyridin mit Benzylbromid in Toluol
Schmelzpunkt: 200-201°C Prepared by reacting 3- (tert-butyloxycarbonylamino) -4-methyl-pyridine with benzyl bromide in toluene
Melting point: 200-201 ° C

Beispiel XIIExample XII 1-[2-(2,4,6-Trimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-bromxanthin1- [2- (2,4,6-trimethyl-phenyl) -ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromoxanthine

Hergestellt durch Umsetzung von 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin mit 2-(2,4,6-Trimethyl-phenyl)-ethanol in Gegenwart von Triphenylphosphin und Diisopropylazodicarboxylat in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 459, 461 [M + H]+ Prepared by reacting 3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine with 2- (2,4,6-trimethyl-phenyl) -ethanol in the presence of triphenylphosphine and Diisopropylazodicarboxylate in tetrahydrofuran at room temperature
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / ethyl acetate = 15: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 459, 461 [M + H] +

Analog Beispiel XII werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1-[2-(2,4-Dichlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom- xanthin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15 : 1)
Massenspektrum (EI): m/z = 484, 486, 488 [M]+
(2) 1-[2-(Thiophen-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15 : 1)
Massenspektrum (EI): m/z = 422, 424 [M]+
(3) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Schmelzpunkt: 173.8-174.5°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 445, 447 [M + Na]+
(4) 1-[2-(4-tert.-Butyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom- xanthin
Rf-Wert: 0.85 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 30 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 473, 475 [M + H]+
(5) 1-[2-(4-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15 : 1)
(6) 1-[2-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15 : 1)
(7) 1-[2-(2-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 391, 393 [M + H]+
(8) 1-[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 387, 389 [M + H]+
(9) 1-[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20 : 1)
Massenspektrum (EI): m/z = 386, 388 [M]+
(10) 1-[2-(1-Naphthyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 423, 425 [M + H]+
(11) 1-[2-(2-Naphthyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.72 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 423, 425 [M + H]+
(12) 1-(4-Phenyl-butyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 401, 403 [M + H]+
(13) 1-[2-(3-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor- xanthin
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 75 : 20 : 5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 463, 465 [M + Na]+
(14) 1-[2-(Pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 417, 419 [M + H]+
(15) 1-[2-(Pyrrol-1-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 75 : 20 : 5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 384, 386 [M + Na]+
(16) 1-[2-([1,2,3]Triazol-1-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor- xanthin
Rf-Wert: 0.22 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 364, 366 [M + H]+
(17) 1-[2-(Pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 374, 376 [M + H]+
(18) 1-(3-Butin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7 : 3)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 387, 389 [M + Na]+
(19) 1-(3-Buten-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7 : 3)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 389, 391 [M + Na]+
(20) 1-(4-Pentin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.37 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 80 : 15 : 5)
Massenspektrum (EI): m/z = 378, 380 [M]+
(21) 1-(4-Penten-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8 : 2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 381, 383 [M + H]+
(22) 1-{2-[4-(tert.-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.68 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 667 [M + H]+
(23) 1-{2-[3-(tert.-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperid in-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 667 [M + H]+
(24) 1-[2-(Pyridin-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.17 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 2 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 418, 420 [M + H]+
(25) 1-[2-(4-Methyl-thiazol-5-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom- xanthin
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 5 : 4 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 438, 440 [M + H]+
(26) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom- xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2.5 : 0.5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 447, 449 [M + H]+
(27) 1-[2-(3-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2.5 : 0.5)
Massenspektrum (EI): m/z = 494, 496, 498 [M]+
(28) 1-[2-(3-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2.5 : 0.5)
Massenspektrum (EI): m/z = 450, 452, 454 [M]+
(29) 1-[2-(2-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2.5 : 0.5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 407, 409, 411 [M + H]+
(30) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor- xanthin
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2.5 : 0.5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 403, 405 [M + H]+
(31) 1-[2-(2-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom- xanthin
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8 : 2)
Massenspektrum (ESI): m/z = 485, 487 [M + H]+
(32) 1-[2-(2-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8 : 2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 451, 453, 455 [M + H]+
(33) 1-[2-(3-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8 : 2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 391, 393 [M + H]+
(34) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 440, 442 [M + Na]+
(35) 1-[2-(4-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7 : 2 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 387, 389 [M + H]+
(36) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.85 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6 : 3 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 418, 420 [M + H]+
(37) 1-[2-(3, 5-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor- xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7 : 3)
Massenspektrum (EI): m/z = 408, 410 [M]+
(38) 1-[2-(2,6-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor- xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7 : 3)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 409, 411 [M + H]+
(39) 1-[2-(3,5-Dimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor- xanthin
Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7 : 3)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 401, 403 [M + H]+ The following compounds are obtained analogously to Example XII:
(1) 1- [2- (2,4-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / ethyl acetate = 15: 1)
Mass spectrum (EI): m / z = 484, 486, 488 [M] +
(2) 1- [2- (Thiophene-2-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / ethyl acetate = 15: 1)
Mass spectrum (EI): m / z = 422, 424 [M] +
(3) 1- [2- (Thiophene-3-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Melting point: 173.8-174.5 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 445, 447 [M + Na] +
(4) 1- [2- (4-tert-Butylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.85 (silica gel, methylene chloride / methanol = 30: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 473, 475 [M + H] +
(5) 1- [2- (4-fluorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.70 (silica gel, methylene chloride / ethyl acetate = 15: 1)
(6) 1- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.70 (silica gel, methylene chloride / ethyl acetate = 15: 1)
(7) 1- [2- (2-fluorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.75 (silica gel, methylene chloride / ethyl acetate = 20: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 391, 393 [M + H] +
(8) 1- [2- (2-Methylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / ethyl acetate = 20: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 387, 389 [M + H] +
(9) 1- [2- (3-Methylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / ethyl acetate = 20: 1)
Mass spectrum (EI): m / z = 386, 388 [M] +
(10) 1- [2- (1-Naphthyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.70 (silica gel, methylene chloride / ethyl acetate = 20: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 423, 425 [M + H] +
(11) 1- [2- (2-Naphthyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.72 (silica gel, methylene chloride / ethyl acetate = 20: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 423, 425 [M + H] +
(12) 1- (4-Phenyl-butyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 401, 403 [M + H] +
(13) 1- [2- (3-Trifluoromethylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.55 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 75: 20: 5)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 463, 465 [M + Na] +
(14) 1- [2- (pyridin-2-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 417, 419 [M + H] +
(15) 1- [2- (Pyrrol-1-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.40 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 75: 20: 5)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 384, 386 [M + Na] +
(16) 1- [2 - ([1,2,3] triazol-1-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro xanthine
R f value: 0.22 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 364, 366 [M + H] +
(17) 1- [2- (pyridin-4-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.15 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 374, 376 [M + H] +
(18) 1- (3-Butyn-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.45 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 7: 3)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 387, 389 [M + Na] +
(19) 1- (3-buten-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.45 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 7: 3)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 389, 391 [M + Na] +
(20) 1- (4-Pentin-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.37 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 80: 15: 5)
Mass spectrum (EI): m / z = 378, 380 [M] +
(21) 1- (4-penten-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.30 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 8: 2)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 381, 383 [M + H] +
(22) 1- {2- [4- (tert-butyldimethylsilanyloxy) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [(S) -3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine
R f value: 0.68 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 3: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 667 [M + H] +
(23) 1- {2- [3- (tert-Butyldimethylsilanyloxy) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [(S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperide in-1-yl] xanthine
R f value: 0.60 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 1: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 667 [M + H] +
(24) 1- [2- (pyridin-3-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.17 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 2: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 418, 420 [M + H] +
(25) 1- [2- (4-Methylthiazol-5-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.55 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 5: 4: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 438, 440 [M + H] +
(26) 1- [2- (3-Methoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.60 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2.5: 0.5)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 447, 449 [M + H] +
(27) 1- [2- (3-Bromophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.60 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2.5: 0.5)
Mass spectrum (EI): m / z = 494, 496, 498 [M] +
(28) 1- [2- (3-chlorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine
R f value: 0.60 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2.5: 0.5)
Mass spectrum (EI): m / z = 450, 452, 454 [M] +
(29) 1- [2- (2-chlorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.65 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2.5: 0.5)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 407, 409, 411 [M + H] +
(30) 1- [2- (2-methoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.65 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2.5: 0.5)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 403, 405 [M + H] +
(31) 1- [2- (2-Trifluoromethylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromoxanthine
R f value: 0.55 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 8: 2)
Mass spectrum (ESI): m / z = 485, 487 [M + H] +
(32) 1- [2- (2-Bromophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.55 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 8: 2)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 451, 453, 455 [M + H] +
(33) 1- [2- (3-fluorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.60 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 8: 2)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 391, 393 [M + H] +
(34) 1- [2- (3-nitro-phenyl) -ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.45 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 440, 442 [M + Na] +
(35) 1- [2- (4-Methylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.50 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 7: 2: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 387, 389 [M + H] +
(36) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.85 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 6: 3: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 418, 420 [M + H] +
(37) 1- [2- (3,5-difluorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.50 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 7: 3)
Mass spectrum (EI): m / z = 408, 410 [M] +
(38) 1- [2- (2,6-difluorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.50 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 7: 3)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 409, 411 [M + H] +
(39) 1- [2- (3,5-Dimethylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
R f value: 0.58 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 7: 3)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 401, 403 [M + H] +

Beispiel XIIIExample XIII 1,3-Dimethyl-5-[trans-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-carbonylamino}-6- amino-uracil1,3-Dimethyl-5- [trans-2- (tert.-butyloxycarbonylamino) -cyclohexyl] -carbonylamino} -6- amino-uracil

Hergestellt durch Behandeln von 1,3-Dimethyl-5-({trans-2-[(fluoren-9- ylmethoxycarbonyl)amino]-cyclohexyl}-carbonylamino)-6-amino-uracil mit Piperidin in Dimethylformamid und anschließende Umsetzung mit Pyrokohlensäure-di-tert.- butylester
Massenspektrum (ESI+): m/z = 396 [M + H]+ Prepared by treating 1,3-dimethyl-5 - ({trans-2 - [(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl) amino] -cyclohexyl} -carbonylamino) -6-amino-uracil with piperidine in dimethylformamide and subsequent reaction with pyrocarbonate- di-tert-butyl ester
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 396 [M + H] +

Beispiel XIVExample XIV 1-Methyl-3-(2-propin-1-yl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin1-methyl-3- (2-propyn-1-yl) -7-benzyl-8-chloro-xanthine

Hergestellt durch Umsetzung von 1-Methyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin mit Propargylbromid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei Raumtemperatur
Schmelzpunkt: 169-172°C
Massenspektrum (EI): m/z = 328, 330 [M]+ Prepared by reacting 1-methyl-7-benzyl-8-chloro-xanthine with propargyl bromide in the presence of potassium carbonate in dimethylformamide at room temperature
Melting point: 169-172 ° C
Mass spectrum (EI): m / z = 328, 330 [M] +

Analog Beispiel XIV werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1-Methyl-3-(2-propen-1-yl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.83 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95 : 5)
Massenspektrum (EI): m/z = 330, 332 [M]+
(2) 1-Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Schmelzpunkt: 174-179°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 395, 397 [M + H]+
(3) 1-Phenyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.66 (Aluminiumoxid, Essigester/Petrolether = 8 : 2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 509 [M + H]+
(4) 1-Methyl-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 362, 364 [M + H]+
(5) 1,3-Bis(2-phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.79 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 4 : 6)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 627 [M + H]+
(6) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.74 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 6 : 4)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 562 [M + H]+
(7) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 6 : 4)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 595 [M + H]+ The following compounds are obtained analogously to Example XIV:
(1) 1-Methyl-3- (2-propen-1-yl) -7-benzyl-8-chloro-xanthine
R f value: 0.83 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
Mass spectrum (EI): m / z = 330, 332 [M] +
(2) 1-Methyl-3- (2-phenyl-ethyl) -7-benzyl-8-chloro-xanthine
Melting point: 174-179 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 395, 397 [M + H] +
(3) 1-Phenyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine
R f value: 0.66 (aluminum oxide, ethyl acetate / petroleum ether = 8: 2)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 509 [M + H] +
(4) 1-Methyl-3- (2-dimethylamino-ethyl) -7-benzyl-8-chloro-xanthine
R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 362, 364 [M + H] +
(5) 1,3-bis (2-phenyl-ethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine
R f value: 0.79 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 4: 6)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 627 [M + H] +
(6) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-cyanomethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl ] xanthine
R f value: 0.74 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 6: 4)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 562 [M + H] +
(7) 1- (2-phenyl-ethyl) -3 - [(methoxycarbonyl) methyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -xanthine
R f value: 0.65 (silica gel, ethyl acetate / petroleum ether = 6: 4)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 595 [M + H] +

Beispiel XVExample XV 1-Methyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin1-methyl-7-benzyl-8-chloro-xanthine

Hergestellt durch Behandeln von 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7- benzyl-8-chlor-xanthin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid bei Raumtemperatur Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 98 : 2) Prepared by treating 1-methyl-3- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -7-benzyl-8-chloro-xanthine with trifluoroacetic acid in methylene chloride at room temperature R f value: 0.10 (silica gel, methylene chloride / methanol = 98: 2)

Beispiel XVIExample XVI 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-phenyl)-8-chlor-xanthin1,3-dimethyl-7- (3-methyl-phenyl) -8-chloro-xanthine

Hergestellt durch Umsetzung von 8-Chlor-theophyllin mit 3-Methylphenylboronsäure in Gegenwart von wasserfreiem Kuper(II)acetat, Pyridin und Molsieb 4Å in Methylenchlorid bei Raumtemperatur Massenspektrum (ESI+): m/z = 305, 307 [M + H]+ Prepared by reacting 8-chloro-theophylline with 3-methylphenylboronic acid in the presence of anhydrous copper (II) acetate, pyridine and molecular sieve 4Å in methylene chloride at room temperature. Mass spectrum (ESI + ): m / z = 305, 307 [M + H] +

Analog Beispiel XVI werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1,3-Dimethyl-7-((E)-1-hexen-1-yl)-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 297, 299 [M + H]+
(2) 1,3-Dimethyl-7-((E)-2-phenyl-vinyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 317, 319 [M + H]+ The following compounds are obtained analogously to Example XVI:
(1) 1,3-Dimethyl-7 - ((E) -1-hexen-1-yl) -8-chloro-xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 297, 299 [M + H] +
(2) 1,3-Dimethyl-7 - ((E) -2-phenyl-vinyl) -8-chloro-xanthine mass spectrum (ESI + ): m / z = 317, 319 [M + H] +

Beispiel XVIIExample XVII cis-N-Methyl-cyclohexan-1,2-diamincis-N-methyl-cyclohexane-1,2-diamine

Hergestellt durch Behandeln von cis-N-(tert.-Butyloxycarbonyl)-cyclohexan-1,2- diamin mit Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran unter Rückfluß
Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 129 [M + H]+ Prepared by treating cis-N- (tert-butyloxycarbonyl) cyclohexane-1,2-diamine with lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran under reflux
R f value: 0.10 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 129 [M + H] +

Beispiel XVIIIExample XVIII 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-methylamino-piperidin1- (tert-butyloxycarbonyl) -3-methylamino-piperidine

Hergestellt durch Behandeln von 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[N-(2,2,2-trifluoroacetyl)-N-methyl-amino]-piperidin mit 2 N Natronlauge in Methanol bei Raumtemperatur
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 215 [M + H]+ Prepared by treating 1- (tert-butyloxycarbonyl) -3- [N- (2,2,2-trifluoroacetyl) -N-methylamino] piperidine with 2N sodium hydroxide solution in methanol at room temperature
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 215 [M + H] +

Analog Beispiel XVIII wird folgende Verbindung erhalten:
(1) 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-methylamino-pyrrolidin
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 201 [M + H]+ The following compound is obtained analogously to Example XVIII:
(1) 1- (tert-Butyloxycarbonyl) -3-methylamino-pyrrolidine
R f value: 0.42 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 201 [M + H] +

Beispiel XIXExample XIX 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[N-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-methyl-amino-piperidin1- (tert-butyloxycarbonyl) -3- [N- (2,2,2-trifluoro-acetyl) -N-methyl-amino-piperidine

Hergestellt durch Umsetzung von 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]-piperidin mit Natriumhydrid und Methyljodid in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur
Rf-Wert: 0.78 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95 : 5) Prepared by reacting 1- (tert-butyloxycarbonyl) -3 - [(2,2,2-trifluoroacetyl) amino] piperidine with sodium hydride and methyl iodide in tetrahydrofuran at room temperature
R f value: 0.78 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)

Analog Beispiel XIX wird folgende Verbindung erhalten:
(1) 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[N-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-methyl-amino]-pyrrolidin The following connection is obtained analogously to example XIX:
(1) 1- (tert-Butyloxycarbonyl) -3- [N- (2,2,2-trifluoroacetyl) -N-methylamino] pyrrolidine

Beispiel XXExample XX 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-piperidin1- (tert-butyloxycarbonyl) -3 - [(2,2,2-trifluoro-acetyl) amino] -piperidine

Hergestellt durch Umsetzung von 3-Amino-1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin mit Trifluoressigsäuremethylester in Methanol bei Raumtemperatur
Rf-Wert: 0.73 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI-): m/z = 295 [M-H]- Prepared by reacting 3-amino-1- (tert-butyloxycarbonyl) piperidine with methyl trifluoroacetate in methanol at room temperature
R f value: 0.73 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI - ): m / z = 295 [MH] -

Beispiel XXIExample XXI (S)-2-Amino-1-methylamino-propan-dihydrochlorid(S) -2-amino-1-methylamino-propane-dihydrochloride

Hergestellt durch Behandeln von (S)-Alaninmethylamid-hydrochlorid mit Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran unter Rückfluß und Fällung des nach der Aufarbeitung erhaltenen Produktes als Dihydrochlorid
Rf-Wert: 0.08 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI-): m/z = 159, 161, 163 [M + HCl + Cl]- Prepared by treating (S) -alanine methyl amide hydrochloride with lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran under reflux and precipitation of the product obtained after working up as dihydrochloride
R f value: 0.08 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI - ): m / z = 159, 161, 163 [M + HCl + Cl] -

Analog Beispiel XXI wird folgende Verbindung erhalten:
(1) (R)-2-Amino-1-methylamino-propan-dihydrochlorid
Massenspektrum (EI): m/z = 88 [M]+ The following compound is obtained analogously to Example XXI:
(1) (R) -2-amino-1-methylamino propane dihydrochloride
Mass spectrum (EI): m / z = 88 [M] +

Beispiel XXIIExample XXII 1-Phenyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin1-phenyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] - xanthine

Hergestellt durch Behandeln von 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3- (3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-[(phenylaminocarbonyl)amino]-3Himidazol mit Kalium-tert.-butylat in Ethanol unter Rückfluß
Rf-Wert: 0.75 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 495 [M + H]+ Prepared by treating 2- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -3- (3-methyl-2-buten-1-yl) -4-ethoxycarbonyl-5 - [(phenylaminocarbonyl) amino ] -3Himidazole with potassium tert-butoxide in ethanol under reflux
R f value: 0.75 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol / conc. Aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 495 [M + H] +

Analog Beispiel XXII werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1-(2-Phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.71 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 523 [M + H]+ The following compounds are obtained analogously to Example XXII:
(1) 1- (2-Phenyl-ethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine
R f value: 0.71 (silica gel, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 523 [M + H] +

Beispiel XXIIIExample XXIII 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4- ethoxycarbonyl-5-[(phenylaminocarbonyl)amino]-3H-imidazol2- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -3- (3-methyl-2-buten-1-yl) -4- ethoxycarbonyl-5 - [(phenylaminocarbonyl) amino] -3H-imidazol

Hergestellt durch Umsetzung von 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3- (3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazol mit Phenylisocyanat in 1,2-Dimethoxyethan unter Rückfluß
Massenspektrum (ESI+): m/z = 541 [M + H]+ Prepared by reacting 2- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -3- (3-methyl-2-buten-1-yl) -4-ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazole with phenyl isocyanate in 1,2-dimethoxyethane under reflux
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 541 [M + H] +

Analog Beispiel XXIII werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4- ethoxycarbonyl-5-{[(2-phenyl-ethyl)-aminocarbonyl]amino)-3H-imidazol
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 569 [M + H]+ The following compounds are obtained analogously to Example XXIII:
(1) 2- [3- (tert-Butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] -3- (3-methyl-2-buten-1-yl) -4-ethoxycarbonyl-5 - {[(2-phenyl ethyl) aminocarbonyl] amino) -3-imidazole
R f value: 0.70 (silica gel, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 569 [M + H] +

Beispiel XXIVExample XXIV 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4- ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazol2- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -3- (3-methyl-2-buten-1-yl) -4- ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazol

Hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N- (ethoxycarbonylmethyl)-amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- methan mit Natrium in Ethanol unter Rückfluß
Rf-Wert: 0.26 (Aluminiumoxid, Essigester/Petrolether = 8 : 2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 422 [M + H]+ Prepared by reacting cyanimino- [N- (3-methyl-2-buten-1-yl) -N- (ethoxycarbonylmethyl) amino] - [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] methane with sodium in ethanol under reflux
R f value: 0.26 (aluminum oxide, ethyl acetate / petroleum ether = 8: 2)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 422 [M + H] +

Beispiel XXVExample XXV Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-methanCyanimino- [N- (3-methyl-2-buten-1-yl) -N- (ethoxycarbonylmethyl) amino] - [3- (tert butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -methane

Hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-methan mit 1-Brom-3-methyl-2-buten in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Aceton bei Raumtemperatur
Massenspektrum (ESI+): m/z = 422 [M + H]+ Prepared by reacting cyanimino - [(ethoxycarbonylmethyl) amino] - [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] methane with 1-bromo-3-methyl-2-butene in the presence of potassium carbonate in acetone room temperature
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 422 [M + H] +

Beispiel XXVIExample XXVI Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin- 1-yl]-methanCyanoimino - [(ethoxycarbonylmethyl) amino] - [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidin 1-yl] -methane

Hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]- phenyloxy-methan mit 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin in Isopropanol bei 70°C
Rf-Wert: 0.45 (Aluminiumoxid, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 354 [M + H]+ Prepared by reacting cyanimino - [(ethoxycarbonylmethyl) amino] - phenyloxy-methane with 3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine in isopropanol at 70 ° C
R f value: 0.45 (aluminum oxide, ethyl acetate)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 354 [M + H] +

Beispiel XXVIIExample XXVII Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]-phenyloxy-methanCyanoimino - [(ethoxycarbonylmethyl) amino] -phenyloxy-methane

Hergestellt durch Umsetzung von Diphenylcyanocarbonimidat mit Aminoessigsäureethylester-hydrochlorid in Gegenwart von Triethylamin in Isopropanol bei Raumtemperatur (analog R. Besse et al., Tetrahedron 1990, 46, 7803-7812)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 248 [M + H]+ Prepared by reacting diphenylcyanocarbonimidate with aminoacetate hydrochloride in the presence of triethylamine in isopropanol at room temperature (analogous to R. Besse et al., Tetrahedron 1990, 46, 7803-7812)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 248 [M + H] +

Beispiel XXVIIIExample XXVIII 1-((E)-2-Phenyl-vinyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin1 - ((E) -2-Phenyl-vinyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine

Hergestellt durch Umsetzung von 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin mit (E)-2-Phenyl-vinyl-boronsäure in Gegenwart von wasserfreiem Kuper(II)acetat und Pyridin in Methylenchlorid bei Raumtemperatur.
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6 : 3 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 415, 417 [M + H]+ Prepared by reacting 3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-bromo-xanthine with (E) -2-phenyl-vinyl-boronic acid in the presence of anhydrous copper (II) acetate and pyridine in methylene chloride at room temperature.
R f value: 0.70 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 6: 3: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 415, 417 [M + H] +

Beispiel XXIXExample XXIX 1,3-Dimethyl-7-((E)-2-hexen-1-yl)-8-chlor-xanthin1,3-dimethyl-7 - ((E) -2-hexen-1-yl) -8-chloro-xanthine

Hergestellt durch Umsetzung von 8-Chlor-theophyllin mit (E)-2-Hexen-1-ol in Gegenwart von Triphenylphosphin und Diisopropylazodicarboxylat in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur
Massenspektrum (EI): m/z = 296, 298 [M]+ Prepared by reacting 8-chloro-theophylline with (E) -2-hexen-1-ol in the presence of triphenylphosphine and diisopropylazodicarboxylate in tetrahydrofuran at room temperature
Mass spectrum (EI): m / z = 296, 298 [M] +

Beispiel XXXExample XXX 1-(Phenylsulfinylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin1- (phenylsulfinylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert butyloxycarbonylamino) -piperidin-1-yl] -xanthine

Hergestellt durch Oxidation von 1-(Phenylsulfanylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Wasserstoffperoxid in Hexafluorisopropanol
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6.5 : 2 : 1.5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 571 [M + H]+ Prepared by oxidation of 1- (phenylsulfanylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine with hydrogen peroxide in hexafluoroisopropanol
R f value: 0.40 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate / methanol = 6.5: 2: 1.5)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 571 [M + H] +

Beispiel XXXIExample XXXI 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(1-nitroso-piperidin-4-yl)-xanthin1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (1-nitroso-piperidin-4-yl) xanthine

Hergestellt durch Behandeln von 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperidin- 4-yl)-xanthin mit Isoamylnitrit in Tetrahydrofuran bei 60°C.
Das Rohprodukt wird sofort weiter umgesetzt (siehe Beispiel 8). Prepared by treating 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (piperidin-4-yl) -xanthine with isoamyl nitrite in tetrahydrofuran at 60 ° C.
The raw product is immediately converted further (see example 8).

Herstellung der EndverbindungenMaking the end connections Beispiel 1example 1 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin1,3-Dimethyl-7-benzyl-8- (3-amino-pyrrolidin-1-yl) -xanthine

Eine Mischung aus 200 mg 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin, 420 mg 3-Aminopyrrolidin-dihydrochlorid, 0,92 ml Triethylamin und 2 ml Dimethylformamid wird 2 Tage bei 50°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit 20 ml Wasser verdünnt und zweimal mit je 10 ml Essigester extrahiert. Die organische Phase wird mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird mit Diethylether/Diisopropylether (1 : 1) zur Kristallisation gebracht. Der Feststoff wird abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 92 mg (40% der Theorie)
Schmelzpunkt: 150°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 355 [M + H]+
Rf-Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1) A mixture of 200 mg of 1,3-dimethyl-7-benzyl-8-chloro-xanthine, 420 mg of 3-aminopyrrolidine dihydrochloride, 0.92 ml of triethylamine and 2 ml of dimethylformamide is stirred at 50 ° C. for 2 days. The reaction mixture is diluted with 20 ml of water and extracted twice with 10 ml of ethyl acetate. The organic phase is washed with saturated sodium chloride solution, dried and concentrated. The residue is brought to crystallization with diethyl ether / diisopropyl ether (1: 1). The solid is suction filtered and dried.
Yield: 92 mg (40% of theory)
Melting point: 150 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 355 [M + H] +
R f value: 0.08 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)

Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 119°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 333 [M + H]+
Rf-Wert: 0.07 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1)
(2) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 369 [M + H]+
Rf-Wert: 0.06 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1)
(3) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(trans-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
(4) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+
(5) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+
(6) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(cis-2-amino-cyclohexyl)amino]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
(7) 1,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 331 [M + H]+
Rf-Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1)
(8) 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 359 [M + H]+
Rf-Wert: 0.09 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1)
(9) 1,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 375 [M + H]+
Rf-Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1)
(10) 1,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 387 [M + H]+
Rf-Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1)
(11) 1,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 387 [M + H]+
Rf-Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1)
(12) 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 387 [M + H]+
(13) 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 333 [M + H]+
(14) 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 449 [M + H]+
(15) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 333 [M + H]+
(16) 1-Ethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
(17) 1-Propyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 375 [M + H]+
(18) 1-Butyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 389 [M + H]+
(19) 1-(2-Propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 375 [M + H]+
(20) 1-(2-Methylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 389 [M + H]+
(21) 1-(2-Propen-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 373 [M + H]+
(22) 1-(2-Propin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 371 [M + H]+
(23) 1-(Cyclopropylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 387 [M + H]+
(24) 1-Benzyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 423 [M + H]+
(25) 1-(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 437 [M + H]+
(26) 1-(3-Phenylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 451 [M + H]+
(27) 1-(2-Hydroxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 377 [M + H]+
(28) 1-(2-Methoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 391 [M + H]+
(29) 1-(3-Hydroxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 391 [M + H]+
(30) 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 404 [M + H]+
(31) 1-[3-(Dimethylamino)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 418 [M + H]+
(32) 1-Methyl-3-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 409 [M + H]+
(33) 1,3-Diethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 397 [M + H]+
(34) 1-Methyl-3-ethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 383 [M + H]+
(35) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-aminoethyl)-methylamino]- xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 321 [M + H]+
(36) 1-[2-(2,4,6-Trimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yI)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 153-154.5°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 479 [M + H]+
(37) 1-[2-(2,4-Dichlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 130-132°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 505, 507, 509 [M + H]+
(38) 1-[2-(Thiophen-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 443 [M + H]+
(39) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 443 [M + H]+
(40) 1-[2-(4-tert.-Butyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 493 [M + H]+
(41) 1-[2-(4-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 455 [M + H]+
(42) 1-[2-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 467 [M + H]+
(43) 1-Methyl-3,7-dibenzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 445 [M + H]+
(44) 1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 427 [M + H]+
(45) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-methylamino-ethyl)-N-methylamino]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 335 [M + H]+
(46) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-dimethylamino-ethyl)-N-methylamino]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 349 [M + H]+
(47) 1-Methyl-3-isopropyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.32 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 397 [M + H]+
(48) 1,3-Dimethyl-7-(2-pentin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 345 [M + H]+
(49) 1-Methyl-3-(2-methoxy-ethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 413 [M + H]+
(50) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 394 [M + H]+
(51) 1-[2-(2-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 10 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 455 [M + H]+
(52) 1-[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 10 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 451 [M + H]+
(53) 1-Methyl-3-(2-propin-1-yl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 393 [M + H]+
(54) 1-Methyl-3-(2-propen-1-yl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 395 [M + H]+
(55) 1-[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 451 [M + H]+
(56) 1-[2-(1-Naphthyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 15 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 487 [M + H]+
(57) 1-[2-(2-Naphthyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 487 [M + H]+
(58) 1-(4-Phenyl-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Rf-Wert: 0.22 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 465 [M + H]+
(59) 1-[2-(3-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 505 [M + H]+
(60) 1-[2-(Pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 117-120°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 438 [M + H]+
(61) 1-[2-(Pyrrol-1-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 136-138.6°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 426 [M + H]+
(62) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 369 [M + H]+
(63) 1-[2-([1, 2,3]Triazol-1-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 428 [M + H]+
(64) 1-[2-(Pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.12 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 438 [M + H]+
(65) 1-(3-Butin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Schmelzpunkt: 150-152°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 385 [M + H]+
(66) 1-(3-Buten-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Schmelzpunkt: 111-112.6°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 387 [M + H]+
(67) 1-(4-Pentin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Rf-Wert: 0.12 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 8 : 2 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 399 [M + H]+
(68) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 459 [M + H]+
(69) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-cyclopropylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 423 [M + H]+
(70) 1-Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 459 [M + H]+
(71) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 421 [M + H]+
(72) 1-(4-Penten-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 401 [M + H]+
(73) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(homopiperazin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 369 [M + H]+
(74) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{[(piperidin-2-yl)methyl]-amino}-xanthin
Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
(75) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{(R)-[2-(aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl]}- xanthin
Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+
(76) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{(S)-[2-(aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl]}- xanthin
Schmelzpunkt: 112-115°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+
(77) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[cis-(2-methylamino-cyclohexyl)- amino]-xanthin
Schmelzpunkt: 172.5-175°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 375 [M + H]+
(78) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(homopiperazin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+
(79) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-((S)-2-amino-propyl)-N-methylamino]-xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat und Hünigbase in Dimethylsulfoxid bei 150°C in der Roth-Bombe
Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 335 [M + H]+
(80) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 333 [M + H]+
(81) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-((R)-2-amino-propyl)-N-methylamino]-xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat und Hünigbase in Dimethylsulfoxid bei 150°C in der Roth-Bombe
Schmelzpunkt: 101-104.5°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 335 [M + H]+
(82) 1-[2-(Pyridin-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 438 [M + H]+
Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
(83) 1-[2-(4-Methyl-thiazol-5-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 458 [M + H]+
Rf-Wert: 0.14 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
(84) 1-Methyl-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 426 [M + H]+
(85) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 372 [M + H]+
(86) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 118.5-119.5°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 467 [M + H]+
(87) 1-[2-(3-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 116.5-117.5°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 515, 517 [M + H]+
(88) 1-[2-(3-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 471, 473 [M + H]+
(89) 1,3-Dimethyl-7-((E)-1-hexen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
(90) 1-((E)-2-Phenyl-vinyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.11 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 435 [M + H]+
(91) 1-[2-(2-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 471, 473 [M + H]+
(92) 1,3-Dimethyl-7-((E)-2-phenyl-vinyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 381 [M + H]+
(93) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 467 [M + H]+
(94) 1-[2-(2-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.16 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 505 [M + H]+
(95) 1-[2-(2-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 515, 517 [M + H]+
(96) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 423 [M + H]+
(97) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(homopiperazin-1-yl)- xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 437 [M + H]+
(98) 1-[2-(3-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 126.8-127.5°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 455 [M + H]+
(99) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 120.8-122°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 482 [M + H]+
(100) 1-[2-(4-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 129-130.2°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 451 [M + H]+
(101) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl)- xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+
(102) 1,3-Dimethyl-7-[(thiophen-3-yl)-methyl]-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
Rf-Wert: 0.14 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
(103) 1,3-Dimethyl-7-[(thiophen-2-yl)-methyl]-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
Rf-Wert: 0.19 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
(104) 1,3-Dimethyl-7-[(furan-3-yl)-methyl]-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
Rf-Wert: 0.13 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 345 [M + H]+
(105) 1,3-Dimethyl-7-[(furan-2-yl)-methyl]-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
Rf-Wert: 0.13 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 345 [M + H]+
(106) 1,3-Dimethyl-7-(2-propin-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
Rf-Wert: 0.16 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 303 [M + H]+
(107) 1,3-Dimethyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
Rf-Wert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+
(108) 1,3-Dimethyl-7-((E)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 333 [M + H]+
(109) 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclohexen-1-yl)-methyl]-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
Rf-Wert: 0.17 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 359 [M + H]+
(110) 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)-methyl]-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
Rf-Wert: 0.19 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 345 [M + H]+
(111) 1,3-Dimethyl-7-((Z)-2-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
(Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 333 [M + H]+
(112) 1,3-Dimethyl-7-((E)-2-hexen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
(113) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-2-aminomethyl-azetidin-1-yl)- xanthin
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 333 [M + H]+ The following compounds are obtained analogously to Example 1:
(1) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopyrrolidin-1-yl) xanthine
Melting point: 119 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 333 [M + H] +
R f value: 0.07 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
(2) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 369 [M + H] +
R f value: 0.06 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
(3) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(trans-2-aminocyclohexyl) amino] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
(4) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +
(5) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +
(6) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(cis-2-aminocyclohexyl) amino] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
(7) 1,3-Dimethyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 331 [M + H] +
R f value: 0.08 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
(8) 1,3-Dimethyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 359 [M + H] +
R f value: 0.09 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
(9) 1,3-Dimethyl-7- (2-thienylmethyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 375 [M + H] +
R f value: 0.08 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
(10) 1,3-Dimethyl-7- (3-fluorobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 387 [M + H] +
R f value: 0.08 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
(11) 1,3-Dimethyl-7- (2-fluorobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 387 [M + H] +
R f value: 0.08 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
(12) 1,3-Dimethyl-7- (4-fluorobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 387 [M + H] +
(13) 1,3-Dimethyl-7- (2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 333 [M + H] +
(14) 1,3-bis (cyclopropylmethyl) -7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI +): m / z = 449 [M + H] +
(15) 3-Methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 333 [M + H] +
(16) 1-Ethyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
(17) 1-Propyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 375 [M + H] +
(18) 1-Butyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 389 [M + H] +
(19) 1- (2-Propyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 375 [M + H] +
(20) 1- (2-Methylpropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 389 [M + H] +
(21) 1- (2-propen-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 373 [M + H] +
(22) 1- (2-Propin-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 371 [M + H] +
(23) 1- (Cyclopropylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 387 [M + H] +
(24) 1-Benzyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 423 [M + H] +
(25) 1- (2-phenylethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI +): m / z = 437 [M + H] +
(26) 1- (3-Phenylpropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 451 [M + H] +
(27) 1- (2-Hydroxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 377 [M + H] +
(28) 1- (2-methoxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI +): m / z = 391 [M + H] +
(29) 1- (3-hydroxypropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 391 [M + H] +
(30) 1- [2- (Dimethylamino) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 404 [M + H] +
(31) 1- [3- (Dimethylamino) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 418 [M + H] +
(32) 1-Methyl-3- (cyclopropylmethyl) -7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 409 [M + H] +
(33) 1,3-diethyl-7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 397 [M + H] +
(34) 1-Methyl-3-ethyl-7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 383 [M + H] +
(35) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-aminoethyl) methylamino] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 321 [M + H] +
(36) 1- [2- (2,4,6-trimethylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yI) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
Melting point: 153-154.5 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 479 [M + H] +
(37) 1- [2- (2,4-dichlorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine
Melting point: 130-132 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 505, 507, 509 [M + H] +
(38) 1- [2- (thiophene-2-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.20 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 5: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 443 [M + H] +
(39) 1- [2- (thiophene-3-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.20 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 5: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 443 [M + H] +
(40) 1- [2- (4-tert-Butylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine -1-yl) -xanthine
R f value: 0.25 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 5: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 493 [M + H] +
(41) 1- [2- (4-fluorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.20 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 5: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 455 [M + H] +
(42) 1- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.18 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 5: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 467 [M + H] +
(43) 1-Methyl-3,7-dibenzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 445 [M + H] +
(44) 1-Methyl-3 - [(methoxycarbonyl) methyl] -7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.27 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 427 [M + H] +
(45) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-methylamino-ethyl) -N-methylamino] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 335 [M + H] +
(46) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylamino] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 349 [M + H] +
(47) 1-Methyl-3-isopropyl-7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.32 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 397 [M + H] +
(48) 1,3-Dimethyl-7- (2-pentin-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 345 [M + H] +
(49) 1-Methyl-3- (2-methoxy-ethyl) -7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.31 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 413 [M + H] +
(50) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.24 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 394 [M + H] +
(51) 1- [2- (2-fluorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 10: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 455 [M + H] +
(52) 1- [2- (2-methylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.34 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 10: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 451 [M + H] +
(53) 1-Methyl-3- (2-propin-1-yl) -7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 393 [M + H] +
(54) 1-Methyl-3- (2-propen-1-yl) -7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.31 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 395 [M + H] +
(55) 1- [2- (3-methylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.20 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 451 [M + H] +
(56) 1- [2- (1-naphthyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 15: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 487 [M + H] +
(57) 1- [2- (2-naphthyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.25 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 487 [M + H] +
(58) 1- (4-phenyl-butyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.22 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 465 [M + H] +
(59) 1- [2- (3-trifluoromethylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.30 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 505 [M + H] +
(60) 1- [2- (pyridin-2-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
Melting point: 117-120 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 438 [M + H] +
(61) 1- [2- (pyrrol-1-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine-1- yl) -xanthine
Melting point: 136-138.6 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 426 [M + H] +
(62) 1,3-Dimethyl-7- (3-methylphenyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 369 [M + H] +
(63) 1- [2 - ([1, 2,3] triazol-1-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3rd -amino-piperidin-1-yl) -xanthine
R f value: 0.15 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 428 [M + H] +
(64) 1- [2- (pyridin-4-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.12 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 438 [M + H] +
(65) 1- (3-Butyn-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Melting point: 150-152 ° C
Mass spectrum (ESI +): m / z = 385 [M + H] +
(66) 1- (3-buten-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Melting point: 111-112.6 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 387 [M + H] +
(67) 1- (4-Pentin-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.12 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 8: 2: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 399 [M + H] +
(68) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 459 [M + H] +
(69) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7-cyclopropylmethyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 423 [M + H] +
(70) 1-Methyl-3- (2-phenyl-ethyl) -7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 459 [M + H] +
(71) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 421 [M + H] +
(72) 1- (4-penten-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.18 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 401 [M + H] +
(73) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8- (homopiperazin-1-yl) xanthine
R f value: 0.33 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 369 [M + H] +
(74) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - {[(piperidin-2-yl) methyl] amino} xanthine
R f value: 0.24 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
(75) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - {(R) - [2- (aminomethyl) pyrrolidin-1-yl]} - xanthine
R f value: 0.27 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +
(76) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - {(S) - [2- (aminomethyl) pyrrolidin-1-yl]} - xanthine
Melting point: 112-115 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +
(77) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [cis- (2-methylamino-cyclohexyl) amino] xanthine
Melting point: 172.5-175 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 375 [M + H] +
(78) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (homopiperazin-1-yl) xanthine
R f value: 0.31 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +
(79) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N - ((S) -2-aminopropyl) -N-methylamino] xanthine
Execution with sodium carbonate and Hünig base in dimethyl sulfoxide at 150 ° C in the Roth bomb
R f value: 0.31 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 335 [M + H] +
(80) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (piperazin-1-yl) xanthine
R f value: 0.42 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 333 [M + H] +
(81) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N - ((R) -2-aminopropyl) -N-methylamino] xanthine
Execution with sodium carbonate and Hünig base in dimethyl sulfoxide at 150 ° C in the Roth bomb
Melting point: 101-104.5 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 335 [M + H] +
(82) 1- [2- (pyridin-3-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 438 [M + H] +
R f value: 0.18 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
(83) 1- [2- (4-Methylthiazol-5-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 458 [M + H] +
R f value: 0.14 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
(84) 1-Methyl-3- (2-dimethylamino-ethyl) -7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.18 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 426 [M + H] +
(85) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.33 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 372 [M + H] +
(86) 1- [2- (3-methoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
Melting point: 118.5-119.5 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 467 [M + H] +
(87) 1- [2- (3-bromophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
Melting point: 116.5-117.5 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 515, 517 [M + H] +
(88) 1- [2- (3-chlorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.21 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 471, 473 [M + H] +
(89) 1,3-Dimethyl-7 - ((E) -1-hexen-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
(90) 1 - ((E) -2-phenyl-vinyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.11 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 435 [M + H] +
(91) 1- [2- (2-chlorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.25 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 471, 473 [M + H] +
(92) 1,3-Dimethyl-7 - ((E) -2-phenyl-vinyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 381 [M + H] +
(93) 1- [2- (2-methoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.15 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 467 [M + H] +
(94) 1- [2- (2-trifluoromethylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.16 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 505 [M + H] +
(95) 1- [2- (2-bromophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.15 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 515, 517 [M + H] +
(96) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (piperazin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 423 [M + H] +
(97) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (homopiperazin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 437 [M + H] +
(98) 1- [2- (3-fluorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
Melting point: 126.8-127.5 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 455 [M + H] +
(99) 1- [2- (3-nitro-phenyl) -ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
Melting point: 120.8-122 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 482 [M + H] +
(100) 1- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
Melting point: 129-130.2 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 451 [M + H] +
(101) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +
(102) 1,3-Dimethyl-7 - [(thiophene-3-yl) methyl] -8- (piperazin-1-yl) xanthine
(Carried out in tetrahydrofuran at 60 ° C)
R f value: 0.14 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
(103) 1,3-Dimethyl-7 - [(thiophene-2-yl) methyl] -8- (piperazin-1-yl) xanthine
(Carried out in tetrahydrofuran at 60 ° C)
R f value: 0.19 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
(104) 1,3-Dimethyl-7 - [(furan-3-yl) methyl] -8- (piperazin-1-yl) xanthine
(Carried out in tetrahydrofuran at 60 ° C)
R f value: 0.13 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 345 [M + H] +
(105) 1,3-Dimethyl-7 - [(furan-2-yl) methyl] -8- (piperazin-1-yl) xanthine
(Carried out in tetrahydrofuran at 60 ° C)
R f value: 0.13 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 345 [M + H] +
(106) 1,3-Dimethyl-7- (2-propin-1-yl) -8- (piperazin-1-yl) xanthine
(Carried out in tetrahydrofuran at 60 ° C)
R f value: 0.16 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 303 [M + H] +
(107) 1,3-Dimethyl-7- (2,3-dimethyl-2-buten-1-yl) -8- (piperazin-1-yl) xanthine
(Carried out in tetrahydrofuran at 60 ° C)
R f value: 0.24 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +
(108) 1,3-Dimethyl-7 - ((E) -2-methyl-2-buten-1-yl) -8- (piperazin-1-yl) xanthine
(Carried out in tetrahydrofuran at 60 ° C)
R f value: 0.27 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 333 [M + H] +
(109) 1,3-Dimethyl-7 - [(1-cyclohexen-1-yl) methyl] -8- (piperazin-1-yl) xanthine
(Carried out in tetrahydrofuran at 60 ° C)
R f value: 0.17 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 359 [M + H] +
(110) 1,3-Dimethyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (piperazin-1-yl) xanthine
(Carried out in tetrahydrofuran at 60 ° C)
R f value: 0.19 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 345 [M + H] +
(111) 1,3-dimethyl-7 - ((Z) -2-methyl-2-buten-1-yl) -8- (piperazin-1-yl) xanthine
(Carried out in tetrahydrofuran at 60 ° C)
R f value: 0.23 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 333 [M + H] +
(112) 1,3-Dimethyl-7 - ((E) -2-hexen-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
(113) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -2-aminomethyl-azetidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.52 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 333 [M + H] +

Beispiel 2Example 2 (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin(R) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine

980 mg (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin in 12 ml Methylenchlorid werden mit 3 ml Trifluoressigsäure versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird mit Methylenchlorid verdünnt und mit 1 M Natronlauge alkalisch gestellt. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und zur Trockene eingeengt.
Ausbeute: 680 mg (89% der Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+
Rf-Wert: 0.20 (Aluminiumoxid, Essigester/Methanol = 9 : 1) 980 mg of (R) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidin-1-yl] xanthine in 12 3 ml of trifluoroacetic acid are added to ml of methylene chloride and the mixture is stirred at room temperature for 2 hours. It is then diluted with methylene chloride and made alkaline with 1 M sodium hydroxide solution. The organic phase is separated off, dried and evaporated to dryness.
Yield: 680 mg (89% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +
R f value: 0.20 (aluminum oxide, ethyl acetate / methanol = 9: 1)

Analog Beispiel 2 werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+
(2) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-hexahydroazepin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
(3) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-hexahydroazepin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
(4) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexyl)-xanthinhydrochlorid
Die Reaktion wurde mit Salzsäure durchgeführt.
1H-NMR (400 MHz, 6 mg in 0.5 ml DMSO-d6, 30°C): charakteristische Signale bei 3.03 ppm (1H, m, H-1) und 3.15 ppm (1H, m, H-3)
(5) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminopropyl)-xanthin
Die Reaktion wurde mit Salzsäure durchgeführt.
Massenspektrum (ESI+): m/z = 306 [M + H]+
(6) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-4-methyl-piperidin-1-yl)- xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
(7) 1-Methyl-3-(4-methoxybenzyl)-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 475 [M + H]+
Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
(8) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-aminoethyl)-N-ethyl-amino]- xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 335 [M + H]+
(9) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperidin-4-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 332 [M + H]+
(10) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(trans-2-amino-cyclohexyl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 346 [M + H]+
(11) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 439 [M + H]+
(12) 1-Methyl-3-(2-hydroxy-ethyl)-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.19 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 399 [M + H]+
(13) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 437 [M + H]+
(14) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 437 [M + H]+
(15) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[2-(aminomethyl)-piperidin-1-yl)]- xanthin
Rf-Wert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
(16) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(pyrrolidin-3-yl)amino]-xanthin Durchführung mit Salzsäure in Dioxan
Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 333 [M + H]+
(17) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(piperidin-3-yl)-N-methyl-amino]- xanthin
Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
(18) 1-[2-(4-Hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Durchführung in Tetrahydrofuran/Wasser bei 50-80°C
Rf-Wert: 0.58 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50 : 50 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 453 [M + H]+
(19) 1-[(Methoxycarbonyl)-methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 102-105°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 405 [M + H]+
(20) 1-[3-(Methoxycarbonyl)-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 433 [M + H]+
(21) 1-{2-[4-(Ethoxycarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- ((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 142-144°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 509 [M + H]+
(22) 1-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Durchführung in Tetrahydrofuran/Wasser bei 80°C
Schmelzpunkt: 168-170°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 453 [M + H]+
(23) 1-[2-(Methoxycarbonyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.26 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 419 [M + H]+
(24) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(piperidin-4-yl)amino]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
(25) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(piperidin-3-yl)amino]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+
Rf-Wert: 0.13 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1)
(26) 1-Phenyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 395 [M + H]+
(27) 1-Phenyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.70 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 19 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 409 [M + H]+
(28) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.16 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7 : 3 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 451 [M + H]+
(29) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(pyrrolidin-3-yl)-N-methyl-amino]- xanthin
Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+
(30) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-cyclohexyl)-xanthin
(Laut NMR-Spektrum cis/trans-Gemisch = 65 : 35)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 346 [M + H]+
(31) 1,3-Bis(2-phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 527 [M + H]+
(32) 1-(2-Phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 423 [M + H]+
(33) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 462 [M + H]+
(34) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 495 [M + H]+
(35) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 482 [M + H]+
(36) 1-[2-(3,5-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 162-163.5°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 473 [M + H]+
(37) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 481 [M + H]+
(38) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 457 [M + H]+
(39) 1-[2-(2,6-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 473 [M + H]+
(40) 1-[2-(4-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 481 [M + H]+
(41) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 451 [M + H]+
(42) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 451 [M + H]+
(43) 1-[2-(3,5-Dimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 465 [M + H]+
(44) 1-(Phenylsulfanylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 455 [M + H]+
(45) 1-(Phenylsulfinylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 471 [M + H]+
(46) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-2-amino-cyclopropylamino)- xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 319 [M + H]+
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90 : 10 : 0.1) The following compounds are obtained analogously to Example 2:
(1) (S) -1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +
(2) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-hexahydroazepin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
(3) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-amino-hexahydroazepin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
(4) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (cis-3-aminocyclohexyl) xanthine hydrochloride
The reaction was carried out with hydrochloric acid.
1 H-NMR (400 MHz, 6 mg in 0.5 ml DMSO-d 6 , 30 ° C): characteristic signals at 3.03 ppm (1H, m, H-1) and 3.15 ppm (1H, m, H-3)
(5) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopropyl) xanthine
The reaction was carried out with hydrochloric acid.
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 306 [M + H] +
(6) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-4-methyl-piperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
(7) 1-Methyl-3- (4-methoxybenzyl) -7-benzyl-8 - ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 475 [M + H] +
R f value: 0.38 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
(8) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-aminoethyl) -N-ethylamino] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 335 [M + H] +
(9) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (piperidin-4-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 332 [M + H] +
(10) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (trans-2-aminocyclohexyl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 346 [M + H] +
(11) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-8 - ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.18 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 439 [M + H] +
(12) 1-Methyl-3- (2-hydroxyethyl) -7-benzyl-8 - ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.19 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 399 [M + H] +
(13) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 437 [M + H] +
(14) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 437 [M + H] +
(15) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [2- (aminomethyl) piperidin-1-yl)] - xanthine
R f value: 0.34 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
(16) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(pyrrolidin-3-yl) amino] -xanthine Carried out with hydrochloric acid in dioxane
R f value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 333 [M + H] +
(17) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (piperidin-3-yl) -N-methylamino] xanthine
R f value: 0.44 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
(18) 1- [2- (4-Hydroxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
Carried out in tetrahydrofuran / water at 50-80 ° C
R f value: 0.58 (reversed phase DC finished plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 453 [M + H] +
(19) 1 - [(Methoxycarbonyl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Melting point: 102-105 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 405 [M + H] +
(20) 1- [3- (methoxycarbonyl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 433 [M + H] +
(21) 1- {2- [4- (Ethoxycarbonyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- ((S) -3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
Melting point: 142-144 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 509 [M + H] +
(22) 1- [2- (3-Hydroxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
Carried out in tetrahydrofuran / water at 80 ° C
Melting point: 168-170 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 453 [M + H] +
(23) 1- [2- (methoxycarbonyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.26 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 419 [M + H] +
(24) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(piperidin-4-yl) amino] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +
R f value: 0.25 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
(25) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(piperidin-3-yl) amino] xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +
R f value: 0.13 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
(26) 1-Phenyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 395 [M + H] +
(27) 1-Phenyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.70 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 19: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 409 [M + H] +
(28) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.16 (silica gel, ethyl acetate / methanol / concentrated aqueous ammonia = 7: 3: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 451 [M + H] +
(29) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (pyrrolidin-3-yl) -N-methylamino] xanthine
R f value: 0.43 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +
(30) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminocyclohexyl) xanthine
(According to the NMR spectrum cis / trans mixture = 65: 35)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 346 [M + H] +
(31) 1,3-bis (2-phenyl-ethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.33 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 527 [M + H] +
(32) 1- (2-phenyl-ethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 423 [M + H] +
(33) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-cyanomethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.31 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 462 [M + H] +
(34) 1- (2-phenyl-ethyl) -3 - [(methoxycarbonyl) methyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 495 [M + H] +
(35) 1- [2- (2-nitro-phenyl) -ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.25 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 482 [M + H] +
(36) 1- [2- (3,5-difluorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine
Melting point: 162-163.5 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 473 [M + H] +
(37) 1- [2- (2-methoxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 481 [M + H] +
(38) 1- [2- (thiophene-3-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 457 [M + H] +
(39) 1- [2- (2,6-difluorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine
R f value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 473 [M + H] +
(40) 1- [2- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 481 [M + H] +
(41) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidine- 1-yl) -xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 451 [M + H] +
(42) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidine- 1-yl) -xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 451 [M + H] +
(43) 1- [2- (3,5-dimethylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine
R f value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 465 [M + H] +
(44) 1- (phenylsulfanylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 455 [M + H] +
(45) 1- (phenylsulfinylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.42 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 471 [M + H] +
(46) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (cis-2-aminocyclopropylamino) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 319 [M + H] +
R f value: 0.55 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 90: 10: 0.1)

Beispiel 3Example 3 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1-yl)-xanthin1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-methylamino-piperidin-1-yl) -xanthine

154 mg 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin und 0,032 ml wässrige Formaldehyd-Lösung (37 Gewichtsprozent) in 0,5 ml Methanol werden mit 24 mg Natriumborhydrid versetzt und bei Raumtemperatur gerührt. 154 mg of 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine and 0.032 ml aqueous formaldehyde solution (37% by weight) in 0.5 ml 24 mg of sodium borohydride are added to methanol and at room temperature touched.

Es werden noch zweimal je 0.01 ml Formaldehyd-Lösung und 10 mg Natriumborhydrid zugesetzt und weiter bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit 1 M Natronlauge versetzt und mehrmals mit Essigester extrahiert. Die organischen Phasen werden vereint, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie über eine Aluminiumoxid-Säule mit Essigester/Methanol gereinigt.
Ausbeute: 160 mg (25% d. Theorie)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 361 [M + H]+
Rf-Wert: 0.80 (Aluminiumoxid, Essigester/Methanol = 4 : 1) 0.01 ml of formaldehyde solution and 10 mg of sodium borohydride are added twice more and stirring is continued at room temperature. The reaction mixture is mixed with 1 M sodium hydroxide solution and extracted several times with ethyl acetate. The organic phases are combined, dried and concentrated. The residue is purified by chromatography on an alumina column with ethyl acetate / methanol.
Yield: 160 mg (25% of theory)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 361 [M + H] +
R f value: 0.80 (aluminum oxide, ethyl acetate / methanol = 4: 1)

Analog Beispiel 3 wird folgende Verbindung erhalten:
(1) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dimethylamino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 375 [M + H]+
Rf-Wert: 0.65 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 100 : 1) The following compound is obtained analogously to Example 3:
(1) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-dimethylamino-piperidin-1-yl) xanthine
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 375 [M + H] +
R f value: 0.65 (aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 100: 1)

Beispiel 4Example 4 (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-cyanpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin(S) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(2-cyanpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl} xanthine

Hergestellt durch Umsetzung der Verbindung des Beispiels 1 (4) mit (S)-1-(Bromacetyl)-2-cyanpyrrolidin in Tetrahydrofuran in Gegenwart von Triethylamin bei Raumtemperatur
Schmelzpunkt: 67-68°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 505 [M + Na]+ Prepared by reacting the compound of Example 1 (4) with (S) -1- (bromoacetyl) -2-cyanopyrrolidine in tetrahydrofuran in the presence of triethylamine at room temperature
Melting point: 67-68 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 505 [M + Na] +

Beispiel 5Example 5 1-Methyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin1-methyl-7-benzyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine

Hergestellt durch Behandeln von 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7- benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid bei Raumtemperatur
Massenspektrum (ESI+): m/z = 355 [M + H]+ Prepared by treating 1-methyl-3- (2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl) -7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) -xanthine with trifluoroacetic acid in methylene chloride at room temperature
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 355 [M + H] +

Beispiel 6Example 6 1-Methyl-3-carboxymethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin1-methyl-3-carboxymethyl-7-benzyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine

Hergestellt durch Behandeln von 1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin mit 1 N Natronlauge in Methanol
Schmelzpunkt: 212-215°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 413 [M + H]+ Prepared by treating 1-methyl-3 - [(methoxycarbonyl) methyl] -7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine with 1 N sodium hydroxide solution in methanol
Melting point: 212-215 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 413 [M + H] +

Analog Beispiel 6 werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1-Carboxymethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.54 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50 : 50 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 391 [M + H]+
(2) 1-(3-Carboxy-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.42 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50 : 50 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 419 [M + H]+
(3) 1-[2-(4-Carboxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.42 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/Trifluoressigsäure = 50 : 50 : 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 481 [M + H]+
(4) 1-(2-Carboxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 226-228°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 405 [M + H]+ The following compounds are obtained analogously to Example 6:
(1) 1-Carboxymethyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.54 (reversed phase DC finished plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 391 [M + H] +
(2) 1- (3-carboxypropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
R f value: 0.42 (reversed phase DC finished plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 419 [M + H] +
(3) 1- [2- (4-carboxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
R f value: 0.42 (reversed phase DC finished plate (E. Merck), acetonitrile / water / trifluoroacetic acid = 50: 50: 1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 481 [M + H] +
(4) 1- (2-carboxy-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
Melting point: 226-228 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 405 [M + H] +

Beispiel 7Example 7 1-[2-(3-Amino-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin1- [2- (3-amino-phenyl) -ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine

Hergestellt durch Reduktion von 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin mit Eisen in einem Gemisch aus Ethanol, Wasser und Eisessig (10 : 5 : 1).
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 452 [M + H]+ Prepared by reduction of 1- [2- (3-nitro-phenyl) -ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1 -yl) -xanthine with iron in a mixture of ethanol, water and glacial acetic acid (10: 5: 1).
R f value: 0.45 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 452 [M + H] +

Analog Beispiel 7 werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1-[2-(2-Amino-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 452 [M + H]+ The following compounds are obtained analogously to Example 7:
(1) 1- [2- (2-aminophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
R f value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1)
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 452 [M + H] +

Beispiel 8Example 8 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(1-amino-piperidin-4-yl)-xanthin1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (1-amino-piperidin-4-yl) xanthine

Hergestellt durch Behandeln von 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(1-nitrosopiperidin-4-yl)-xanthin mit Zink in einem Gemisch aus Essigsäure und Wasser (1 : 1.5) bei 80°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 347 [M + H]+ Prepared by treating 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (1-nitrosopiperidin-4-yl) xanthine with zinc in a mixture of acetic acid and water (1 : 1.5) at 80 ° C
Mass spectrum (ESI + ): m / z = 347 [M + H] +

Analog den vorstehenden Beispielen und anderen literaturbekannten Verfahren können auch die folgenden Verbindungen erhalten werden:
(1) 7-(3-Methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(2) 1-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(3) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(4) 1-Ethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(5) 1-Propyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(6) 1-(2-Propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(7) 1-Butyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(8) 1-(2-Butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(9) 1-(2-Methylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(10) 1-(2-Propen-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(11) 1-(2-Propin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(12) 1-Cyclopropylmethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(13) 1-Benzyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(14) 1-(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(15) 1-(2-Hydroxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(16) 1-(2-Methoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(17) 1-(2-Ethoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(18) 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(19) 1-[2-(Diethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(20) 1-[2-(Pyrrolidin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(21) 1-[2-(Piperidin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(22) 1-[2-(Morpholin-4-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(23) 1-[2-(Piperazin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(24) 1-[2-(4-Methyl-piperazin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(25) 1-(3-Hydroxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(26) 1-(3-Methoxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(27) 1-(3-Ethoxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(28) 1-[3-(Dimethylamino)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(29) 1-[3-(Diethylamino)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(30) 1-[3-(Pyrrolidin-1-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(31) 1-[3-(Piperidin-1-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(32) 1-[3-(Morpholin-4-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(33) 1-[3-(Piperazin-1-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(34) 1-[3-(4-Methyl-piperazin-1-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(35) 1-(Carboxymethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(36) 1-(Methoxycarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(37) 1-(Ethoxycarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(38) 1-(2-Carboxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(39) 1-[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(40) 1-[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(41) 1-(Aminocarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(42) 1-(Methylaminocarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(43) 1-(Dimethylaminocarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(44) 1-(Pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(45) 1-(Piperidin-1-yl-carbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(46) 1-(Morpholin-4-yl-carbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(47) 1-(Cyanmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(48) 1-(2-Cyanethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(49) 1-Methyl-3-ethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(50) 1-Methyl-3-propyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(51) 1-Methyl-3-(2-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(52) 1-Methyl-3-butyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(53) 1-Methyl-3-(2-butyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(54) 1-Methyl-3-(2-methylpropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(55) 1-Methyl-3-(2-propen-1-yl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(56) 1-Methyl-3-(2-propin-1-yl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(57) 1-Methyl-3-cyclopropylmethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(58) 1-Methyl-3-benzyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl}-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(59) 1-Methyl-3-(2-phenylethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(60) 1-Methyl-3-(2-hydroxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(61) 1-Methyl-3-(2-methoxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(62) 1-Methyl-3-(2-ethoxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(63) 1-Methyl-3-[2-(dimethylamino)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(64) 1-Methyl-3-[2-(diethylamino)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(65) 1-Methyl-3-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(66) 1-Methyl-3-[2-(piperidin-1-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(67) 1-Methyl-3-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(68) 1-Methyl-3-[2-(piperazin-1-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(69) 1-Methyl-3-[2-(4-methyl-piperazin-1-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(70) 1-Methyl-3-(3-hydroxypropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(71) 1-Methyl-3-(3-methoxypropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(72) 1-Methyl-3-(3-ethoxypropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(73) 1-Methyl-3-[3-(dimethylamino)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(74) 1-Methyl-3-[3-(diethylamino)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(75) 1-Methyl-3-[3-(pyrrolidin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(76) 1-Methyl-3-[3-(piperidin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(77) 1-Methyl-3-[3-(morpholin-4-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(78) 1-Methyl-3-[3-(piperazin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(79) 1-Methyl-3-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(80) 1-Methyl-3-(carboxymethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(81) 1-Methyl-3-(methoxycarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(82) 1-Methyl-3-(ethoxycarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(83) 1-Methyl-3-(2-carboxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(84) 1-Methyl-3-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(85) 1-Methyl-3-[2-(ethoxycarbonyl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(86) 1-Methyl-3-(aminocarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(87) 1-Methyl-3-(methylaminocarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(88) 1-Methyl-3-(dimethylaminocarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(89) 1-Methyl-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(90) 1-Methyl-3-(piperidin-1-yl-carbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(91) 1-Methyl-3-(morpholin-4-yl-carbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(92) 1-Methyl-3-(cyanmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(93) 1-Methyl-3-(2-cyanethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(94) 1,3,7-Trimethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(95) 1,3-Dimethyl-7-ethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(96) 1,3-Dimethyl-7-propyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(97) 1,3-Dimethyl-7-(2-propyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(98) 1,3-Dimethyl-7-butyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(99) 1,3-Dimethyl-7-(2-butyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(100) 1,3-Dimethyl-7-(2-methylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(101) 1,3-Dimethyl-7-pentyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(102) 1,3-Dimethyl-7-(2-methylbutyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(103) 1,3-Dimethyl-7-(3-methylbutyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(104) 1,3-Dimethyl-7-(2,2-dimethylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(105) 1,3-Dimethyl-7-cyclopropylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(106) 1,3-Dimethyl-7-[(1-methylcyclopropyl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(107) 1,3-Dimethyl-7-[(2-methylcyclopropyl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(108) 1,3-Dimethyl-7-cyclobutylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(109) 1,3-Dimethyl-7-cyclopentylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(110) 1,3-Dimethyl-7-cyclohexylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(111) 1,3-Dimethyl-7-[2-(cyclopropyl)ethyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(112) 1,3-Dimethyl-7-(2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(113) 1,3-Dimethyl-7-(2-methyl-2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(114) 1,3-Dimethyl-7-(3-phenyl-2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(115) 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(116) 1,3-Dimethyl-7-(4,4,4-trifluor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(117) 1,3-Dimethyl-7-(3-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(118) 1,3-Dimethyl-7-(2-chlor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(119) 1,3-Dimethyl-7-(2-brom-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(120) 1,3-Dimethyl-7-(3-chlor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(121) 1,3-Dimethyl-7-(3-brom-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(122) 1,3-Dimethyl-7-(2-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(123) 1,3-Dimethyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(124) 1,3-Dimethyl-7-(3-trifluormethyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(125) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-3-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(126) 1,3-Dimethyl-7-[(2-methyl-1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xanthin
(127) 1,3-Dimethyl-7-(1-cyclohexen-1-ylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(128) 1,3-Dimethyl-7-[2-(1-cyclopenten-1-yl)ethyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(129) 1,3-Dimethyl-7-(2-propin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(130) 1,3-Dimethyl-7-(3-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(131) 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(132) 1,3-Dimethyl-7-(2-chlorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(133) 1,3-Dimethyl-7-(3-chlorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(134) 1,3-Dimethyl-7-(4-chlorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(135) 1,3-Dimethyl-7-(2-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(136) 1,3-Dimethyl-7-(3-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(137) 1,3-Dimethyl-7-(4-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(138) 1,3-Dimethyl-7-(2-methylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(139) 1,3-Dimethyl-7-(3-methylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(140) 1,3-Dimethyl-7-(4-methylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(141) 1,3-Dimethyl-7-(2-methoxybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(142) 1,3-Dimethyl-7-(3-methoxybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(143) 1,3-Dimethyl-7-(4-methoxybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(144) 1,3-Dimethyl-7-(2-phenylethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(145) 1,3-Dimethyl-7-(3-phenylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(146) 1,3-Dimethyl-7-(2-furanylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(147) 1,3-Dimethyl-7-(3-furanylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(148) 1,3-Dimethyl-7-(3-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(149) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1-yl)- xanthin
(150) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-ethylamino-piperidin-1-yl)-xanthin
(151) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dimethylamino-piperidin-1-yl)- xanthin
(152) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-diethylamino-piperidin-1-yl)- xanthin
(153) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-hydroxyethyl)amino]-piperidin- 1-yl}-xanthin
(154) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[N-methyl-N-(2-hydroxyethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(155) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(3-hydroxypropyl)amino]- piperidin-1-yl}-xanthin
(156) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[N-methyl-N-(3-hydroxypropyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(157) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(carboxymethyl)amino]-piperidin- 1-yl}-xanthin
(158) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(methoxycarbonylmethyl)amino]- piperidin-1-yl)-xanthin
(159) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]- piperidin-1-yl}-xanthin
(160) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[N-methyl-N-(methoxycarbonylmethyl)-amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(161) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[N-methyl-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(162) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-carboxyethyl)amino]-piperidin- 1-yl}-xanthin
(163) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-{[2-(methoxycarbonyl)ethyl]- amino}-piperidin-1-yl)-xanthin
(164) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-{[2-(ethoxycarbonyl)ethyl]amino}- piperidin-1-yl)-xanthin
(165) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-{N-methyl-N-[2-(methoxycarbonyl)- ethyl]-amino}-piperidin-1-yl)-xanthin
(166) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-{N-methyl-N-[2-(ethoxycarbonyl)- ethyl]-amino}-piperidin-1-yl)-xanthin
(167) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(aminocarbonylmethyl)amino]- piperidin-1-yl}-xanthin
(168) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(methylaminocarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(169) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(dimethylaminocarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(170) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(ethylaminocarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(171) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(diethylaminocarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(172) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(173) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-cyanpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(174) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(4-cyanthiazolidin-3-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(175) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-aminocarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl)-xanthin
(176) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-carboxypyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)aminoJ-piperidin-1-yl}-xanthin
(177) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-methoxycarbonylpyrrolidin-1- ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(178) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(piperidin-1-ylcarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(179) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(morpholin-4-ylcarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl)-xanthin
(180) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(2-methyl-3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(181) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methyl-3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(182) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-methyl-3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(183) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(5-methyl-3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(184) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(6-methyl-3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(185) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(2-amino-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8- yl)-xanthin
(186) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(6-amino-2-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2- yl)-xanthin
(187) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-cyclopentyl)-xanthin
(188) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-cyclohexyl)-xanthin
(189) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-ethylamino-cyclohexyl)-xanthin
(190) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dimethylamino-cyclohexyl)-xanthin
(191) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-diethylamino-cyclohexyl)-xanthin
(192) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-cyclohexyl)-xanthin
(193) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-amino-cyclohexyl)amino]-xanthin
(194) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(2-amino-cyclopentyl)amino]-xanthin
(195) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-amino-cyclopentyl)amino]-xanthin
(196) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(2-amino-cyclobutyl)amino]-xanthin
(197) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-amino-cyclobutyl)amino]-xanthin
(198) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(2-amino-cyclopropyl)amino]-xanthin
(199) 1-[2-(4-Hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(200) 1-[2-(3-Fluor-4-hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(201) 1-[2-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(202) 1-[2-(4-Ethoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(203) 1-(2-{4-[(Carboxymethyl)oxy]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(204) 1-(2-{4-[(Methoxycarbonyl)methyloxy]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(205) 1-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(206) 1-[2-(2-Fluor-5-hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(207) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(208) 1-{2-[3-(Carboxymethyloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(209) 1-(2-{3-[(Ethoxycarbonyl)methyloxy]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(210) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(211) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(212) 1-{2-[2-(Carboxymethyloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(213) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methyloxy]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(214) 1-[2-(4-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(215) 1-[2-(4-Hydroxymethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(216) 1-[2-(4-Carboxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(217) 1-{2-[4-(Methoxycarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(218) 1-{2-[4-(Carboxymethyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(219) 1-(2-{4-[(Methoxycarbonyl)methyl]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(220) 1-{2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(221) 1-(2-{4-[2-(Methoxycarbonyl)-ethyl]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(222) 1-[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(223) 1-[2-(3-Carboxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(224) 1-{2-[3-(Ethoxycarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(225) 1-{2-[3-(Carboxymethyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(226) 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methyl]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(227) 1-{2-[3-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(228) 1-(2-{3-[2-(Methoxycarbonyl)-ethyl]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(229) 1-[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(230) 1-[2-(2-Carboxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(231) 1-{2-[2-(Methoxycarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(232) 1-[2-(4-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(233) 1-[2-(4-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(234) 1-[2-(4-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(235) 1-[2-(4-Cyano-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(236) 1-[2-(4-Trifluormethoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(237) 1-[2-(4-Methylsulfanyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(238) 1-[2-(4-Methylsulfinyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(239) 1-[2-(4-Methylsulfonyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(240) 1-[2-(4-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(241) 1-[2-(4-Amino-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(242) 1-(2-{4-[(Methylcarbonyl)amino]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(243) 1-(2-{4-[(Methylsulfonyl)amino]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(244) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(245) 1-{2-[4-(Aminocarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(246) 1-{2-[4-(Methylaminocarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(247) 1-{2-[4-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(248) 1-{2-[4-(Aminosulfonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(249) 1-{2-[4-(Methylaminosulfonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(250) 1-{2-[4-(Dimethylaminosulfonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(251) 1-(3-Carboxy-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
(252) 1-[3-(Methoxycarbonyl)-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(253) 1-[3-(Ethoxycarbonyl)-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(254) 1-[2-(3,4-Dimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(255) 1-[2-(2-Fluor-5-chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(256) 1-[2-(3,5-Dimethoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(257) 1-[2-(Naphthalin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(258) 1-[2-(Pyridin-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(259) 1-[4-Phenyl-butyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(260) 1-Methyl-3-(3-phenylpropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(261) 1-Methyl-3-(3-carboxy-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
(262) 1-Methyl-3-[3-(methoxycarbonyl)-propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(263) 1-Methyl-3-[3-(ethoxycarbonyl)-propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(264) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-1-methyl-prop-1-yl)-xanthin
(265) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-1,1-dimethyl-prop-1-yl)- xanthin
(266) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-1-methyl-but-1-yl)-xanthin
(267) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[1-(2-amino-ethyl)-cyclopropyl]- xanthin
(268) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[1-(aminomethyl)-cyclopentylmethyl]- xanthin
(269) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[2-(aminomethyl)-cyclopropyl]-xanthin
(270) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[2-(aminomethyl)-cyclopentyl]-xanthin
(271) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(2-amino-cyclopropylmethyl)-xanthin
(272) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(piperidin-3-yl)methyl]-xanthin
(273) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[2-(pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-xanthin
(274) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-ethyl-amino]- xanthin
(275) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-isopropylamino]-xanthin
(276) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-cyclopropylamino]-xanthin
(277) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N- cyclopropylmethyl-amino]-xanthin
(278) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-phenyl-amino]- xanthin
(279) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-benzyl-amino]- xanthin
(280) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-1-methyl-ethyl)-Nmethyl-amino]-xanthin
(281) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-prop-1-yl)-N-methylamino]-xanthin
(282) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-1-methyl-prop-1-yl)-N- methyl-amino]-xanthin
(283) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-2-methylpropyl)-N- methyl-amino]-xanthin
(284) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(1-amino-cyclopropylmethyl)-N- methyl-amino]-xanthin
(285) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-cyclopropyl)-N-methylamino]-xanthin
(286) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-cyclobutyl)-N-methylamino]-xanthin
(287) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-cyclopentyl)-N-methylamino]-xanthin
(288) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-cyclohexyl)-N-methylamino]-xanthin
(289) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[(pyrrolidin-2-yl)methyl]-N-methylamino}-xanthin
(290) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(pyrrolidin-3-yl)-N-methyl-amino]- xanthin
(291) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(piperidin-3-yl)-N-methyl-amino]- xanthin
(292) 1-(2-Phenyloxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(293) 1-(2-Phenylsulfanyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(294) 1-(2-Phenylsulfinyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(295) 1-(2-Phenylsulfonyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(296) 1-Methyl-3-(2-oxo-2-phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(297) 1-Methyl-3-(2-oxo-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(298) 1-Methyl-3-phenyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(299) 1-Methyl-3-cyclopropyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(300) 1-[2-(3-Fluor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(301) 1-[2-(3-Chlor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(302) 1-[2-(3-Brom-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(303) 1-[2-(3-Methyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(304) 1-[2-(3-Trifluormethyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(305) 1-[2-(2-Methyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(306) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(307) 1-[2-(3-Difluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(308) 1-[2-(3-Trifluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(309) 1-[2-(3-Ethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(310) 1-[2-(3-Isopropyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(311) 1-[2-(3-Cyclopropyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(312) 1-[2-(3-Cyclopentyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(313) 1-[2-(3-Cyclopropylmethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(314) 1-{2-[3-(2,2,2-Trifluorethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(315) 1-[2-(4-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(316) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(317) 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(318) 1-{2-[3-(Methylcarbonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(319) 1-{2-[3-(Aminocarbonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(320) 1-{2-[3-(Methylaminocarbonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(321) 1-{2-[3-(Dimethylaminocarbonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(322) 1-{2-[3-(Methylsulfonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(323) 1-{2-[3-(Aminosulfonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(324) 1-{2-[3-(Methylaminosulfonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(325) 1-{2-[3-(Dimethylaminosulfonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(326) 1-[2-(3-Ethinyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(327) 1-[2-(3-Cyano-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(328) 1-{2-[3-(Aminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(329) 1-{2-[3-(Methylaminocarbonyl)-phenylj-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(330) 1-{2-[3-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(331) 1-{2-[3-(Methylsulfanyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(332) 1-{2-[3-(Methylsulfinyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(333) 1-{2-[3-(Methylsulfonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(334) 1-[2-(3, 5-Dimethyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(335) 1-[2-(3, 5-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(336) 1-[2-(3-Fluor-5-methyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(337) 1-[2-(Pyridin-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(338) 1-[2-(Furan-2-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(339) 1-[2-(Thiophen-2-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(340) 1-[2-(Thiazol-2-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(341) 1-[2-(Thiazol-5-yl)-2-oxo-ethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(342) 1-[2-(Thiazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl}-xanthin
(343) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(344) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)-methyl]-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(345) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(2-methyl-1-cyclopenten-1-yl)-methyl]-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(346) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl 3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-methyl]-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(347) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- cyclohexyl)-xanthin
(348) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino- ethyl)-N-methyl-amino]-xanthin
(349) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)- xanthin
(350) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (homopiperazin-1-yl)-xanthin
(351) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4- aminomethyl-piperidin-1-yl)-xanthin
(352) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- aminomethyl-piperidin-1-yl)-xanthin
(353) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(2-aminocyclohexylamino)-xanthin
(354) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-3- methyl-piperidin-1-yl)-xanthin
(355) 1-(2-Phenyl-2-hydroxyimino-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(356) 1-(2-Phenyl-2-methoxyimino-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(357) 1-(2-Oxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(358) 1-(2-Oxo-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(359) 1-(3-Methyl-2-oxo-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(360) 1-(2-Cyclopropyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(361) 1-(2-Cyclohexyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(362) 1-(3-Dimethylamino-2,3-dioxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(363) 1-[3-(Piperidin-1-yl)-2,3-dioxo-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(364) 1-(2-Phenyl-2-hydroxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(365) 1-(2-Phenyl-2-hydroxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(366) 1-(2-Phenyl-2-methoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(367) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(368) 1-[(Chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(369) 1-[(Pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(370) 1-[(5-Methyl-isoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(371) 1-[(Oxazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(372) 1-[(Thiazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(373) 1-[(1H-Indazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(374) 1-[(1-Methyl-1H-indazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(375) 1-[(Benzo[d]isoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(376) 1-[(Benzo[dJisothiazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(377) 1-[(5-Fluor-benzo[d]isothiazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(378) 1-[(5-Fluor-benzo[d]isoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(379) 1-[(5-Methyl-benzo[d]isoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(380) 1-[(5-Methyl-benzo[d]isothiazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(381) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-iminopiperazin-1-yl)-xanthin
(382) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(6-amino- [1,4]diazepan-1-yl)-xanthin
(383) 1-(2-Cyclohexyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(384) 1-[2-(2-Difluormethoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(385) 1-[2-(2-Difluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(386) 1-[2-(2-Trifluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(387) 1-[2-(Indan-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(388) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(389) 1-[2-(2,2-Difluoro-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(390) 1-[2-(Naphth-1-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(391) 1-[2-(2-Isopropyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(392) 1-[2-(2-Cyclopropyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(393) 1-[2-(2-Cyclopentyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(394) 1-[2-(2-Phenyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(395) 1-[2-(2-Cyclopentylmethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(396) 1-(3-Phenyl-2-oxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(397) 1-(3-Phenyl-3-oxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(398) 1-Methyl-3-cyclopentyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(399) 1-Methyl-3-cyclohexyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin
(400) 1-Methyl-3-(2-cyclopropyl-ethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(401) 1-Methyl-3-(2-cyclohexyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(402) 1-Methyl-3-(4-fluor-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(403) 1-Methyl-3-(4-methyl-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
(404) 1-Methyl-3-(4-trifluormethyl-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(405) 1-Methyl-3-(3-methoxy-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(406) 1-Methyl-3-(3-difluormethoxy-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(407) 1-Methyl-3-[2-(3-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(408) 1-Methyl-3-[2-(3-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(409) 1-Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(410) 1-Methyl-3-[2-(4-trifluormethoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(411) 1-Methyl-3-[2-(4-trifluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(412) 1-Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(413) 1-Methyl-3-[2-(4-hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(414) 1-Methyl-3-[2-(3-chlor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(415) 1-Methyl-3-[2-(pyridin-3-yl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(416) 1-Methyl-3-[2-(thiophen-2-yl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(417) 1-Methyl-3-[3-methyl-2-oxo-butyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(418) 1-Methyl-3-(2-cyclopentyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(419) 1-Methyl-3-(2-phenyloxy-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
(420) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(4-fluor-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(421) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-trifluormethyl-phenyl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(422) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methoxy-phenyl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
(423) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-difluormethoxy-phenyl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(424) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-trifluormethoxy-phenyl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(425) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-2- aza-bicyclo[3.2.1]oct-2-yl)-xanthin Beispiel 9 Dragées mit 75 mg Wirksubstanz 1 Dragéekern enthält: Wirksubstanz 75,0 mg Calciumphosphat 93,0 mg Maisstärke 35,5 mg Polyvinylpyrrolidon 10,0 mg Hydroxypropylmethylcellulose 15,0 mg Magnesiumstearat 1,5 mg 230,0 mg Analogous to the examples above and other methods known from the literature the following compounds can also be obtained:
(1) 7- (3-Methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(2) 1-Methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(3) 3-Methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(4) 1-Ethyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(5) 1-Propyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(6) 1- (2-Propyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(7) 1-Butyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(8) 1- (2-Butyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(9) 1- (2-Methylpropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(10) 1- (2-propen-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(11) 1- (2-Propin-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(12) 1-Cyclopropylmethyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(13) 1-Benzyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(14) 1- (2-phenylethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(15) 1- (2-hydroxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(16) 1- (2-methoxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(17) 1- (2-ethoxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(18) 1- [2- (dimethylamino) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(19) 1- [2- (Diethylamino) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(20) 1- [2- (pyrrolidin-1-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(21) 1- [2- (piperidin-1-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(22) 1- [2- (morpholin-4-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(23) 1- [2- (piperazin-1-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(24) 1- [2- (4-methyl-piperazin-1-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(25) 1- (3-hydroxypropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(26) 1- (3-methoxypropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(27) 1- (3-ethoxypropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(28) 1- [3- (Dimethylamino) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(29) 1- [3- (Diethylamino) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(30) 1- [3- (Pyrrolidin-1-yl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(31) 1- [3- (Piperidin-1-yl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(32) 1- [3- (Morpholin-4-yl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(33) 1- [3- (Piperazin-1-yl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(34) 1- [3- (4-methyl-piperazin-1-yl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(35) 1- (carboxymethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(36) 1- (methoxycarbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(37) 1- (ethoxycarbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(38) 1- (2-carboxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(39) 1- [2- (methoxycarbonyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(40) 1- [2- (ethoxycarbonyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(41) 1- (aminocarbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(42) 1- (Methylaminocarbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(43) 1- (Dimethylaminocarbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(44) 1- (pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(45) 1- (piperidin-1-yl-carbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(46) 1- (morpholin-4-yl-carbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(47) 1- (cyanomethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(48) 1- (2-cyanoethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(49) 1-Methyl-3-ethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(50) 1-Methyl-3-propyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(51) 1-Methyl-3- (2-propyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(52) 1-Methyl-3-butyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(53) 1-Methyl-3- (2-butyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(54) 1-methyl-3- (2-methylpropyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(55) 1-Methyl-3- (2-propen-1-yl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(56) 1-Methyl-3- (2-propin-1-yl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(57) 1-methyl-3-cyclopropylmethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(58) 1-Methyl-3-benzyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl} -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(59) 1-Methyl-3- (2-phenylethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(60) 1-Methyl-3- (2-hydroxyethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(61) 1-Methyl-3- (2-methoxyethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(62) 1-Methyl-3- (2-ethoxyethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(63) 1-Methyl-3- [2- (dimethylamino) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(64) 1-methyl-3- [2- (diethylamino) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(65) 1-Methyl-3- [2- (pyrrolidin-1-yl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(66) 1-Methyl-3- [2- (piperidin-1-yl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(67) 1-Methyl-3- [2- (morpholin-4-yl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(68) 1-Methyl-3- [2- (piperazin-1-yl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(69) 1-Methyl-3- [2- (4-methyl-piperazin-1-yl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(70) 1-methyl-3- (3-hydroxypropyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(71) 1-Methyl-3- (3-methoxypropyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(72) 1-methyl-3- (3-ethoxypropyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(73) 1-Methyl-3- [3- (dimethylamino) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(74) 1-Methyl-3- [3- (diethylamino) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(75) 1-Methyl-3- [3- (pyrrolidin-1-yl) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(76) 1-Methyl-3- [3- (piperidin-1-yl) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(77) 1-Methyl-3- [3- (morpholin-4-yl) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(78) 1-Methyl-3- [3- (piperazin-1-yl) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(79) 1-Methyl-3- [3- (4-methyl-piperazin-1-yl) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(80) 1-Methyl-3- (carboxymethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(81) 1-methyl-3- (methoxycarbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(82) 1-Methyl-3- (ethoxycarbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(83) 1-Methyl-3- (2-carboxyethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(84) 1-Methyl-3- [2- (methoxycarbonyl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(85) 1-Methyl-3- [2- (ethoxycarbonyl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(86) 1-methyl-3- (aminocarbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(87) 1-methyl-3- (methylaminocarbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(88) 1-Methyl-3- (dimethylaminocarbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(89) 1-Methyl-3- (pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(90) 1-Methyl-3- (piperidin-1-yl-carbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(91) 1-Methyl-3- (morpholin-4-yl-carbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(92) 1-Methyl-3- (cyanomethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(93) 1-Methyl-3- (2-cyanoethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(94) 1,3,7-Trimethyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(95) 1,3-Dimethyl-7-ethyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(96) 1,3-Dimethyl-7-propyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(97) 1,3-Dimethyl-7- (2-propyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(98) 1,3-Dimethyl-7-butyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(99) 1,3-Dimethyl-7- (2-butyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(100) 1,3-Dimethyl-7- (2-methylpropyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(101) 1,3-Dimethyl-7-pentyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(102) 1,3-Dimethyl-7- (2-methylbutyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(103) 1,3-Dimethyl-7- (3-methylbutyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(104) 1,3-Dimethyl-7- (2,2-dimethylpropyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(105) 1,3-dimethyl-7-cyclopropylmethyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(106) 1,3-dimethyl-7 - [(1-methylcyclopropyl) methyl] -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(107) 1,3-Dimethyl-7 - [(2-methylcyclopropyl) methyl] -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(108) 1,3-dimethyl-7-cyclobutylmethyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(109) 1,3-Dimethyl-7-cyclopentylmethyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(110) 1,3-Dimethyl-7-cyclohexylmethyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(111) 1,3-Dimethyl-7- [2- (cyclopropyl) ethyl] -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(112) 1,3-Dimethyl-7- (2-propen-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(113) 1,3-Dimethyl-7- (2-methyl-2-propen-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(114) 1,3-Dimethyl-7- (3-phenyl-2-propen-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(115) 1,3-Dimethyl-7- (2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(116) 1,3-Dimethyl-7- (4,4,4-trifluoro-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(117) 1,3-Dimethyl-7- (3-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(118) 1,3-Dimethyl-7- (2-chloro-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(119) 1,3-Dimethyl-7- (2-bromo-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(120) 1,3-Dimethyl-7- (3-chloro-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(121) 1,3-Dimethyl-7- (3-bromo-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(122) 1,3-Dimethyl-7- (2-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(123) 1,3-Dimethyl-7- (2,3-dimethyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(124) 1,3-Dimethyl-7- (3-trifluoromethyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(125) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-3-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(126) 1,3-Dimethyl-7 - [(2-methyl-1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (3-aminopiperidin-1 - yl) -xanthine
(127) 1,3-Dimethyl-7- (1-cyclohexen-1-ylmethyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(128) 1,3-Dimethyl-7- [2- (1-cyclopenten-1-yl) ethyl] -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(129) 1,3-Dimethyl-7- (2-propyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(130) 1,3-Dimethyl-7- (3-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(131) 1,3-Dimethyl-7- (4-fluorobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(132) 1,3-Dimethyl-7- (2-chlorobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(133) 1,3-Dimethyl-7- (3-chlorobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(134) 1,3-Dimethyl-7- (4-chlorobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(135) 1,3-Dimethyl-7- (2-bromobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(136) 1,3-Dimethyl-7- (3-bromobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(137) 1,3-Dimethyl-7- (4-bromobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(138) 1,3-Dimethyl-7- (2-methylbenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(139) 1,3-Dimethyl-7- (3-methylbenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(140) 1,3-Dimethyl-7- (4-methylbenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(141) 1,3-Dimethyl-7- (2-methoxybenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(142) 1,3-Dimethyl-7- (3-methoxybenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(143) 1,3-Dimethyl-7- (4-methoxybenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(144) 1,3-Dimethyl-7- (2-phenylethyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(145) 1,3-Dimethyl-7- (3-phenylpropyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(146) 1,3-Dimethyl-7- (2-furanylmethyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(147) 1,3-Dimethyl-7- (3-furanylmethyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(148) 1,3-Dimethyl-7- (3-thienylmethyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(149) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-methylamino-piperidin-1-yl) - xanthine
(150) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-ethylamino-piperidin-1-yl) xanthine
(151) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-dimethylamino-piperidin-1-yl) - xanthine
(152) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-diethylamino-piperidin-1-yl) - xanthine
(153) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(2-hydroxyethyl) amino] piperidine- 1-yl} -xanthine
(154) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3- [N-methyl-N- (2-hydroxyethyl) - amino] piperidin-1-yl} -xanthine
(155) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(3-hydroxypropyl) amino] - piperidin-1-yl} -xanthine
(156) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3- [N-methyl-N- (3-hydroxypropyl) - amino] piperidin-1-yl} -xanthine
(157) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(carboxymethyl) amino] piperidine- 1-yl} -xanthine
(158) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(methoxycarbonylmethyl) amino] - piperidin-1-yl) -xanthine
(159) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(ethoxycarbonylmethyl) amino] - piperidin-1-yl} -xanthine
(160) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3- [N-methyl-N- (methoxycarbonylmethyl) -amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
(161) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3- [N-methyl-N- (ethoxycarbonylmethyl) -amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
(162) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(2-carboxyethyl) amino] piperidine- 1-yl} -xanthine
(163) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3 - {[2- (methoxycarbonyl) ethyl] - amino} piperidin-1-yl) -xanthine
(164) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3 - {[2- (ethoxycarbonyl) ethyl] amino} - piperidin-1-yl) -xanthine
(165) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- {N-methyl-N- [2- (methoxycarbonyl) - ethyl] -amino} -piperidin-1-yl) -xanthine
(166) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- {N-methyl-N- [2- (ethoxycarbonyl) - ethyl] -amino} -piperidin-1-yl) -xanthine
(167) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(aminocarbonylmethyl) amino] - piperidin-1-yl} -xanthine
(168) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(methylaminocarbonylmethyl) - amino] piperidin-1-yl} -xanthine
(169) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(dimethylaminocarbonylmethyl) - amino] piperidin-1-yl} -xanthine
(170) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(ethylaminocarbonylmethyl) - amino] piperidin-1-yl} -xanthine
(171) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(diethylaminocarbonylmethyl) - amino] piperidin-1-yl} -xanthine
(172) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) - amino] piperidin-1-yl} -xanthine
(173) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(2-cyanpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
(174) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(4-cyanthiazolidin-3-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
(175) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(2-aminocarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl) -xanthine
(176) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(2-carboxypyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) aminoJ-piperidin-1-yl} -xanthine
(177) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(2-methoxycarbonylpyrrolidin-1- ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
(178) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(piperidin-1-ylcarbonylmethyl) - amino] piperidin-1-yl} -xanthine
(179) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(morpholin-4-ylcarbonylmethyl) - amino] piperidin-1-yl) -xanthine
(180) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (2-methyl-3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(181) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-methyl-3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(182) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-methyl-3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(183) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (5-methyl-3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(184) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (6-methyl-3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(185) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (2-amino-8-aza-bicyclo [3.2.1] oct-8- yl) -xanthine
(186) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (6-amino-2-aza-bicyclo [2.2.2] oct-2- yl) -xanthine
(187) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminocyclopentyl) xanthine
(188) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-methylamino-cyclohexyl) xanthine
(189) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-ethylamino-cyclohexyl) xanthine
(190) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-dimethylamino-cyclohexyl) xanthine
(191) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-diethylamino-cyclohexyl) xanthine
(192) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-aminocyclohexyl) xanthine
(193) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(3-aminocyclohexyl) amino] xanthine
(194) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(2-aminocyclopentyl) amino] xanthine
(195) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(3-aminocyclopentyl) amino] xanthine
(196) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(2-aminocyclobutyl) amino] xanthine
(197) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(3-aminocyclobutyl) amino] xanthine
(198) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(2-aminocyclopropyl) amino] xanthine
(199) 1- [2- (4-Hydroxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(200) 1- [2- (3-fluoro-4-hydroxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(201) 1- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(202) 1- [2- (4-ethoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(203) 1- (2- {4 - [(carboxymethyl) oxy] phenyl} ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(204) 1- (2- {4 - [(methoxycarbonyl) methyloxy] phenyl} ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(205) 1- [2- (3-Hydroxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(206) 1- [2- (2-fluoro-5-hydroxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(207) 1- [2- (3-methoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(208) 1- {2- [3- (carboxymethyloxy) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(209) 1- (2- {3 - [(ethoxycarbonyl) methyloxy] phenyl} ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(210) 1- [2- (2-Hydroxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(211) 1- [2- (2-methoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(212) 1- {2- [2- (carboxymethyloxy) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(213) 1- (2- {2 - [(methoxycarbonyl) methyloxy] phenyl} ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(214) 1- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(215) 1- [2- (4-hydroxymethylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(216) 1- [2- (4-carboxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(217) 1- {2- [4- (methoxycarbonyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(218) 1- {2- [4- (carboxymethyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(219) 1- (2- {4 - [(methoxycarbonyl) methyl] phenyl} ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(220) 1- {2- [4- (2-carboxyethyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(221) 1- (2- {4- [2- (methoxycarbonyl) ethyl] phenyl} ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(222) 1- [2- (3-methylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(223) 1- [2- (3-carboxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(224) 1- {2- [3- (Ethoxycarbonyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(225) 1- {2- [3- (carboxymethyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(226) 1- (2- {3 - [(methoxycarbonyl) methyl] phenyl} ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(227) 1- {2- [3- (2-carboxyethyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(228) 1- (2- {3- [2- (methoxycarbonyl) ethyl] phenyl} ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(229) 1- [2- (2-methylphenyl) ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(230) 1- [2- (2-carboxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(231) 1- {2- [2- (methoxycarbonyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(232) 1- [2- (4-fluorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(233) 1- [2- (4-chlorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(234) 1- [2- (4-bromophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(235) 1- [2- (4-Cyano-phenyl) -ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(236) 1- [2- (4-trifluoromethoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(237) 1- [2- (4-Methylsulfanylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(238) 1- [2- (4-Methylsulfinylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(239) 1- [2- (4-Methylsulfonylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(240) 1- [2- (4-trifluoromethylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(241) 1- [2- (4-aminophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(242) 1- (2- {4 - [(methylcarbonyl) amino] phenyl} ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(243) 1- (2- {4 - [(methylsulfonyl) amino] phenyl} ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(244) 1- [2- (3-nitro-phenyl) -ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(245) 1- {2- [4- (aminocarbonyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(246) 1- {2- [4- (methylaminocarbonyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(247) 1- {2- [4- (dimethylaminocarbonyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-butene 1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(248) 1- {2- [4- (aminosulfonyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(249) 1- {2- [4- (Methylaminosulfonyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(250) 1- {2- [4- (Dimethylaminosulfonyl) phenyl] ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(251) 1- (3-carboxypropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine
(252) 1- [3- (methoxycarbonyl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(253) 1- [3- (Ethoxycarbonyl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(254) 1- [2- (3,4-dimethylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(255) 1- [2- (2-fluoro-5-chlorophenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(256) 1- [2- (3,5-dimethoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(257) 1- [2- (naphthalen-2-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(258) 1- [2- (pyridin-3-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(259) 1- [4-phenyl-butyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(260) 1-methyl-3- (3-phenylpropyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(261) 1-Methyl-3- (3-carboxypropyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine
(262) 1-Methyl-3- [3- (methoxycarbonyl) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(263) 1-Methyl-3- [3- (ethoxycarbonyl) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(264) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-1-methyl-prop-1-yl) xanthine
(265) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-1,1-dimethyl-prop-1-yl) - xanthine
(266) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-1-methyl-but-1-yl) xanthine
(267) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [1- (2-aminoethyl) cyclopropyl] - xanthine
(268) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [1- (aminomethyl) cyclopentylmethyl] - xanthine
(269) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [2- (aminomethyl) cyclopropyl] xanthine
(270) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [2- (aminomethyl) cyclopentyl] xanthine
(271) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (2-aminocyclopropylmethyl) xanthine
(272) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(piperidin-3-yl) methyl] xanthine
(273) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [2- (pyrrolidin-2-yl) ethyl] xanthine
(274) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-amino-ethyl) -N-ethyl-amino] - xanthine
(275) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-amino-ethyl) -N-isopropylamino] -xanthine
(276) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-amino-ethyl) -N-cyclopropylamino] -xanthine
(277) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-amino-ethyl) -N- cyclopropylmethyl-amino] xanthine
(278) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-aminoethyl) -N-phenylamino] - xanthine
(279) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-aminoethyl) -N-benzylamino] - xanthine
(280) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-amino-1-methyl-ethyl) -N-methyl-amino] -xanthine
(281) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-amino-prop-1-yl) -N-methylamino] -xanthine
(282) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-amino-1-methyl-prop-1-yl) -N- methyl-amino] -xanthine
(283) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-amino-2-methylpropyl) -N- methyl-amino] -xanthine
(284) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (1-aminocyclopropylmethyl) -N- methyl-amino] -xanthine
(285) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-amino-cyclopropyl) -N-methylamino] -xanthine
(286) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-amino-cyclobutyl) -N-methylamino] -xanthine
(287) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-amino-cyclopentyl) -N-methylamino] -xanthine
(288) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-amino-cyclohexyl) -N-methylamino] -xanthine
(289) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {N - [(pyrrolidin-2-yl) methyl] -N-methylamino} -xanthine
(290) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (pyrrolidin-3-yl) -N-methylamino] - xanthine
(291) 1,3-Dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (piperidin-3-yl) -N-methylamino] - xanthine
(292) 1- (2-phenyloxy-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(293) 1- (2-phenylsulfanyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(294) 1- (2-phenylsulfinyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(295) 1- (2-phenylsulfonyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(296) 1-Methyl-3- (2-oxo-2-phenyl-ethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(297) 1-Methyl-3- (2-oxo-propyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(298) 1-Methyl-3-phenyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine
(299) 1-methyl-3-cyclopropyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(300) 1- [2- (3-fluorophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(301) 1- [2- (3-chlorophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(302) 1- [2- (3-bromophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(303) 1- [2- (3-methylphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(304) 1- [2- (3-trifluoromethylphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(305) 1- [2- (2-methylphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(306) 1- [2- (3-methoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(307) 1- [2- (3-difluoromethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-) yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(308) 1- [2- (3-trifluoromethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(309) 1- [2- (3-ethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(310) 1- [2- (3-isopropyloxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(311) 1- [2- (3-Cyclopropyloxy-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(312) 1- [2- (3-Cyclopentyloxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(313) 1- [2- (3-cyclopropylmethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(314) 1- {2- [3- (2,2,2-trifluoroethoxy) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(315) 1- [2- (4-Hydroxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(316) 1- [2- (3-nitro-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(317) 1- [2- (3-aminophenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(318) 1- {2- [3- (methylcarbonylamino) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(319) 1- {2- [3- (aminocarbonylamino) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(320) 1- {2- [3- (Methylaminocarbonylamino) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3- methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(321) 1- {2- [3- (Dimethylaminocarbonylamino) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3- methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(322) 1- {2- [3- (methylsulfonylamino) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(323) 1- {2- [3- (aminosulfonyl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(324) 1- {2- [3- (methylaminosulfonyl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(325) 1- {2- [3- (Dimethylaminosulfonyl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(326) 1- [2- (3-ethynylphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(327) 1- [2- (3-Cyano-phenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(328) 1- {2- [3- (aminocarbonyl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(329) 1- {2- [3- (Methylaminocarbonyl) phenylj-2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(330) 1- {2- [3- (Dimethylaminocarbonyl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(331) 1- {2- [3- (methylsulfanyl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(332) 1- {2- [3- (methylsulfinyl) phenyl] -2-oxoethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(333) 1- {2- [3- (methylsulfonyl) phenyl] -2-oxo-ethyl} -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(334) 1- [2- (3,5-dimethylphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(335) 1- [2- (3,5-dimethoxyphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(336) 1- [2- (3-fluoro-5-methylphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(337) 1- [2- (pyridin-3-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(338) 1- [2- (furan-2-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(339) 1- [2- (thiophene-2-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(340) 1- [2- (thiazol-2-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(341) 1- [2- (Thiazol-5-yl) -2-oxo-ethyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(342) 1- [2- (thiazol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl} -xanthine
(343) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(344) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(345) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7 - [(2-methyl-1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(346) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl 3-methyl-7- (2-butin-1-yl) methyl] -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(347) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- cyclohexyl) -xanthine
(348) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-amino- ethyl) -N-methyl-amino] -xanthine
(349) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (piperazin-1-yl) - xanthine
(350) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (Homopiperazine-1-yl) -xanthine
(351) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4- aminomethyl-piperidin-1-yl) -xanthine
(352) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- aminomethyl-piperidin-1-yl) -xanthine
(353) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (2-aminocyclohexylamino) xanthine
(354) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-3- methyl-piperidin-1-yl) -xanthine
(355) 1- (2-phenyl-2-hydroxyimino-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(356) 1- (2-phenyl-2-methoxyimino-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(357) 1- (2-oxo-propyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(358) 1- (2-oxobutyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(359) 1- (3-Methyl-2-oxo-butyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(360) 1- (2-cyclopropyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(361) 1- (2-Cyclohexyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(362) 1- (3-Dimethylamino-2,3-dioxo-propyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(363) 1- [3- (Piperidin-1-yl) -2,3-dioxopropyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(364) 1- (2-phenyl-2-hydroxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(365) 1- (2-phenyl-2-hydroxypropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(366) 1- (2-phenyl-2-methoxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(367) 1 - [(isoquinolin-1-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(368) 1 - [(Quinazolin-4-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(369) 1 - [(pyridin-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(370) 1 - [(5-methyl-isoxazol-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(371) 1 - [(oxazol-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(372) 1 - [(Thiazol-2-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(373) 1 - [(1H-indazol-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(374) 1 - [(1-methyl-1H-indazol-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(375) 1 - [(Benzo [d] isoxazol-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(376) 1 - [(Benzo [dJisothiazol-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(377) 1 - [(5-fluoro-benzo [d] isothiazol-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(378) 1 - [(5-fluoro-benzo [d] isoxazol-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(379) 1 - [(5-methyl-benzo [d] isoxazol-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) - 8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(380) 1 - [(5-methyl-benzo [d] isothiazol-3-yl) methyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(381) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-iminopiperazin-1-yl) -xanthine
(382) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (6-amino- [1,4] diazepan-1-yl) -xanthine
(383) 1- (2-Cyclohexyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(384) 1- [2- (2-difluoromethoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(385) 1- [2- (2-difluoromethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(386) 1- [2- (2-trifluoromethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(387) 1- [2- (indan-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(388) 1- [2- (Benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(389) 1- [2- (2,2-difluoro-benzo [1,3] dioxol-4-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(390) 1- [2- (naphth-1-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(391) 1- [2- (2-isopropylphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(392) 1- [2- (2-Cyclopropylphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(393) 1- [2- (2-Cyclopentylphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(394) 1- [2- (2-phenylphenyl) -2-oxoethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(395) 1- [2- (2-cyclopentylmethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2- buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(396) 1- (3-phenyl-2-oxo-propyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(397) 1- (3-phenyl-3-oxo-propyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(398) 1-methyl-3-cyclopentyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(399) 1-methyl-3-cyclohexyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) - xanthine
(400) 1-methyl-3- (2-cyclopropyl-ethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(401) 1-methyl-3- (2-cyclohexyl-ethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(402) 1-methyl-3- (4-fluorophenyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine
(403) 1-methyl-3- (4-methylphenyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine
(404) 1-methyl-3- (4-trifluoromethylphenyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(405) 1-methyl-3- (3-methoxyphenyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(406) 1-methyl-3- (3-difluoromethoxyphenyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(407) 1-methyl-3- [2- (3-fluorophenyl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(408) 1-methyl-3- [2- (3-methylphenyl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(409) 1-methyl-3- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(410) 1-methyl-3- [2- (4-trifluoromethoxyphenyl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(411) 1-methyl-3- [2- (4-trifluoromethoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1- yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(412) 1-Methyl-3- [2- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(413) 1-Methyl-3- [2- (4-hydroxyphenyl) -2-oxoethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(414) 1-Methyl-3- [2- (3-chlorophenyl) -2-oxo-ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(415) 1-Methyl-3- [2- (pyridin-3-yl) -2-oxo-ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(416) 1-Methyl-3- [2- (thiophene-2-yl) -2-oxo-ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
(417) 1-methyl-3- [3-methyl-2-oxo-butyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(418) 1-methyl-3- (2-cyclopentyl-2-oxo-ethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(419) 1-methyl-3- (2-phenyloxy-ethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine
(420) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (4-fluorophenyl) -8- (3-aminopiperidine-1- yl) -xanthine
(421) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-trifluoromethyl-phenyl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(422) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methoxy-phenyl) -8- (3-aminopiperidine- 1-yl) -xanthine
(423) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-difluoromethoxy-phenyl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(424) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-trifluoromethoxy-phenyl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine
(425) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-amino-2- aza-bicyclo [3.2.1] oct-2-yl) xanthine Example 9 Dragées with 75 mg of active substance 1 tablet core contains: active substance 75.0 mg calcium phosphate 93.0 mg corn starch 35.5 mg polyvinylpyrrolidone 10.0 mg hydroxypropyl methylcellulose 15.0 mg magnesium stearate 1.5 mg 230.0 mg

Herstellungmanufacturing

Die Wirksubstanz wird mit Calciumphosphat, Maisstärke, Polyvinylpyrrolidon, Hydroxypropylmethylcellulose und der Hälfte der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Auf einer Tablettiermaschine werden Preßlinge mit einem Durchmesser von ca. 13 mm hergestellt, diese werden auf einer geeigneten Maschine durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite gerieben und mit der restlichen Menge Magnesiumstearat vermischt. Dieses Granulat wird auf einer Tablettiermaschine zu Tabletten mit der gewünschten Form gepreßt.
Kerngewicht: 230 mg
Stempel: 9 mm, gewölbt The active substance is mixed with calcium phosphate, corn starch, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylmethyl cellulose and half of the stated amount of magnesium stearate. Pressings with a diameter of approx. 13 mm are produced on a tableting machine, these are rubbed on a suitable machine through a sieve with a 1.5 mm mesh size and mixed with the remaining amount of magnesium stearate. This granulate is pressed on a tablet machine into tablets of the desired shape.
Core weight: 230 mg
Stamp: 9 mm, domed

Die so hergestellten Drageekerne werden mit einem Film überzogen, der im wesentlichen aus Hydroxypropylmethylcellulose besteht. Die fertigen Filmdragees werden mit Bienenwachs geglänzt.
Dragéegewicht: 245 mg. Beispiel 10 Tabletten mit 100 mg Wirksubstanz Zusammensetzung 1 Tablette enthält: Wirksubstanz 100,0 mg Milchzucker 80,0 mg Maisstärke 34,0 mg Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg Magnesiumstearat 2,0 mg 220,0 mg The dragee cores thus produced are coated with a film consisting essentially of hydroxypropylmethyl cellulose. The finished film coated tablets are polished with beeswax.
Sugar weight: 245 mg. Example 10 tablets with 100 mg of active substance composition 1 tablet contains: active substance 100.0 mg lactose 80.0 mg corn starch 34.0 mg polyvinylpyrrolidone 4.0 mg magnesium stearate 2.0 mg 220.0 mg

Herstellungverfahrenmanufacturing process

Wirkstoff, Milchzucker und Stärke werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet. Nach Siebung der feuchten Masse (2,0 mm-Maschenweite) und Trocknen im Hordentrockenschrank bei 50°C wird erneut gesiebt (1,5 mm-Maschenweite) und das Schmiermittel zugemischt. Die preßfertige Mischung wird zu Tabletten verarbeitet.
Tablettengewicht: 220 mg
Durchmesser: 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Beispiel 11 Tabletten mit 150 mg Wirksubstanz Zusammensetzung 1 Tablette enthält: Wirksubstanz 150,0 mg Milchzucker pulv. 89,0 mg Maisstärke 40,0 mg Kolloide Kieselgelsäure 10,0 mg Polyvinylpyrrolidon 10,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg 300,0 mg Active ingredient, milk sugar and starch are mixed and moistened evenly with an aqueous solution of the polyvinylpyrrolidone. After screening the moist mass (2.0 mm mesh size) and drying in a rack drying cabinet at 50 ° C, sieving is again carried out (1.5 mm mesh size) and the lubricant is added. The ready-to-press mixture is processed into tablets.
Tablet weight: 220 mg
Diameter: 10 mm, biplane with facet on both sides and partial notch on one side. Example 11 tablets with 150 mg of active substance composition 1 tablet contains: active substance 150.0 mg Milk sugar powder. 89.0 mg corn starch 40.0 mg Colloidal silica 10.0 mg polyvinylpyrrolidone 10.0 mg magnesium stearate 1.0 mg 300.0 mg

Herstellungmanufacturing

Die mit Milchzucker, Maisstärke und Kieselsäure gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen wäßrigen Polyvinylpyrrolidonlösung befeuchtet und durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite geschlagen. The active substance mixed with milk sugar, corn starch and silica is included a 20% aqueous polyvinylpyrrolidone solution and moistened with a sieve 1.5 mm mesh size beaten.

Das bei 45°C getrocknete Granulat wird nochmals durch dasselbe Sieb gerieben und mit der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Aus der Mischung werden Tabletten gepreßt.
Tablettengewicht: 300 mg
Stempel: 10 mm, flach Beispiel 12 Hartgelatine-Kapseln mit 150 mg Wirksubstanz 1 Kapsel enthält: Wirkstoff 150,0 mg Maisstärke getr. ca. 180,0 mg Milchzucker pulv. ca. 87,0 mg Magnesiumstearat 3,0 mg ca. 420,0 mg The granules dried at 45 ° C are rubbed through the same sieve again and mixed with the specified amount of magnesium stearate. Tablets are pressed from the mixture.
Tablet weight: 300 mg
Stamp: 10 mm, flat Example 12 Hard gelatin capsules with 150 mg of active substance 1 capsule contains: active substance 150.0 mg Cornstarch dr. approximately 180.0 mg Milk sugar powder. approx. 87.0 mg magnesium stearate 3.0 mg approximately 420.0 mg

Herstellungmanufacturing

Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen vermengt, durch ein Sieb von 0,75 mm-Maschenweite gegeben und in einem geeigneten Gerät homogen gemischt. Die Endmischung wird in Hartgelatine-Kapseln der Größe 1 abgefüllt.
Kapselfüllung: ca. 320 mg
Kapselhülle: Hartgelatine-Kapsel Größe 1. Beispiel 13 Suppositorien mit 150 mg Wirksubstanz 1 Zäpfchen enthält: Wirkstoff 150,0 mg Polyethylenglykol 1500 550,0 mg Polyethylenglykol 6000 460,0 mg Polyoxyethylensorbitanmonostearat 840,0 m 2000,0 mg The active ingredient is mixed with the excipients, passed through a sieve with a mesh size of 0.75 mm and mixed homogeneously in a suitable device. The final mix is filled into size 1 hard gelatin capsules.
Capsule filling: approx. 320 mg
Capsule shell: hard gelatin capsule size 1. Example 13 Suppositories with 150 mg of Active Substance 1 suppository contains: active substance 150.0 mg Polyethylene glycol 1500 550.0 mg Polyethylene glycol 6000 460.0 mg polyoxyethylene 840.0 m 2000.0 mg

Herstellungmanufacturing

Nach dem Aufschmelzen der Suppositorienmasse wird der Wirkstoff darin homogen verteilt und die Schmelze in vorgekühlte Formen gegossen. Beispiel 14 Suspension mit 50 mg Wirksubstanz 100 ml Suspension enthalten: Wirkstoff 1,00 g Carboxymethylcellulose-Na-Salz 0,10 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,05 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,01 g Rohrzucker 10,00 g Glycerin 5,00 g Sorbitlösung 70%ig 20,00 g Aroma 0,30 g Wasser dest. ad 100 ml After the suppository mass has melted, the active ingredient is homogeneously distributed therein and the melt is poured into pre-cooled molds. Example 14 Suspension with 50 mg of Active Substance 100 ml suspension contain: active substance 1.00 g Carboxymethylcellulose-Na-salt 0.10 g p-hydroxybenzoate 0.05 g p-hydroxybenzoate 0.01 g cane sugar 10.00 g glycerin 5.00 g Sorbitol solution 70% 20.00 g Aroma 0.30 g Distilled water ad 100 ml

Herstellungmanufacturing

Dest. Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rühren p-Hydroxybenzoesäuremethylester und -propylester sowie Glycerin und Carboxymethylcellulose- Natriumsalz gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zugegeben und homogen dispergiert. Nach Zugabe und Lösen des Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension zur Entlüftung unter Rühren evakuiert.
5 ml Suspension enthalten 50 mg Wirkstoff. Beispiel 15 Ampullen mit 10 mg Wirksubstanz Zusammensetzung: Wirkstoff 10,0 mg 0,01 n Salzsäure s.q. Aqua bidest ad 2,0 ml Dest. Water is heated to 70 ° C. P-Hydroxybenzoic acid methyl ester and propyl ester as well as glycerol and carboxymethyl cellulose sodium salt are dissolved therein with stirring. It is cooled to room temperature and the active ingredient is added with stirring and dispersed homogeneously. After adding and dissolving the sugar, the sorbitol solution and the aroma, the suspension is evacuated with stirring for deaeration.
5 ml of suspension contain 50 mg of active ingredient. Example 15 ampoules with 10 mg of active substance Composition: active substance 10.0 mg 0.01 n hydrochloric acid sq Aqua bidest ad 2.0 ml

Herstellungmanufacturing

Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 2 ml Ampullen abgefüllt. Beispiel 16 Ampullen mit 50 mg Wirksubstanz Zusammensetzung: Wirkstoff 50,0 mg 0,01 n Salzsäure s.q. Aqua bidest ad 10,0 ml The active substance is dissolved in the required amount of 0.01N HCl, made isotonic with sodium chloride, sterile filtered and filled into 2 ml ampoules. Example 16 ampoules with 50 mg of active substance Composition: active substance 50.0 mg 0.01 n hydrochloric acid sq Aqua bidest ad 10.0 ml

Herstellungmanufacturing

Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 10 ml Ampullen abgefüllt. The active substance is dissolved in the required amount of 0.01N HCl, with common salt placed isotonic, sterile filtered and filled into 10 ml ampoules.

Claims (9)

1. Verbindungen der allgemeinen Formel


in der
R1 ein Wasserstoffatom,
eine C1-8-Alkylgruppe,
eine C3-8-Alkenylgruppe,
eine C3-8-Alkinylgruppe,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte C1-6-Alkylgruppe, wobei
Ra eine C3-7-Cycloalkyl-, Heteroaryl-, Cyano-, Carboxy-, C1-3 -Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- carbonyl-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl-, Morpholin-4- ylcarbonyl-, Piperazin-1-ylcarbonyl-, 4-Methylpiperazin-1-ylcarbonyl- oder 4- Ethylpiperazin-1-ylcarbonylgruppe bedeutet,
eine durch eine Phenylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist und
R10 ein Wasserstoffatom,
ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom,
eine C1-4-Alkyl-, Hydroxy-, oder C1-4-Alkyloxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl-, 4-(C1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-, C1-3-Alkylcarbonylamino-, Arylcarbonylamino-, Aryl-C1-3-alkyl-carbonylamino-, C1-3-Alkyloxy-carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, C1-3 -Alkyl-aminocarbonylamino-, Di-(C1-3-alkyl)aminocarbonylamino-,C1-3-Alkylsulfonylamino-, Arylsulfonylamino- oder Aryl-C1-3-alkyl-sulfonylaminogruppe,
eine N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkyl-carbonylamino-, N-(C1-3 -Alkyl)-arylcarbonylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-aryl-C1-3-alkyl-carbonylamino-, N-(C-1-3-Alkyl)-C1-3- alkyloxy-carbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-C1-3-alkylamino-, N-(C1-3 -Alkylaminocarbonyl)-C1-3-alkylamino -, N-[Di-(C1-3-alkyl)aminocarbonyl]-C1-3- alkylamino-, N-(C1-3-Alkyl)-C1-3-alkyl-sulfonylamino-, N-(C1-3 -Alkyl)-arylsulfonylamino-, oder N-(C1-3-Alkyl)-aryl-C1-3-alkyl-sulfonylaminogruppe,
eine Cyan-, Carboxy-, C1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-(C1-3-Alkyl)-piperazin-1-ylcarbonylgruppe,
eine C1-3-Alkyl-carbonyl- oder eine Arylcarbonylgruppe,
eine Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxy-carbonyl-C1-3-alkyl-, Cyan-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)- aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C1-3-alkyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl-C1-3-alkyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-C1-3-alkyl-, Piperazin-1-ylcarbonyl-C1-3-alkyl- oder 4-(C1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-carbonyl-C1-3 -alkylgruppe,
eine Carboxy-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkyloxy-carbonyl-C1-3-alkyloxy-, Cyan-C1-3- alkyloxy-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkyl-aminocarbonyl-C1-3- alkyloxy-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl- C1-3-alkyl-oxy-, Piperidin-1-yl-carbonyl-C1-3-alkyloxy-, Morpholin-4-yl-carbonyl- C1-3-alkyl-oxy-, Piperazin-1-yl-carbonyl-C1-3-alkyloxy- oder 4-(C1-3-Alkyl)- piperazin-1-yl-carbonyl-C1-3-alkyloxygruppe,
eine Hydroxy-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyloxy-C1-3-alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-C1-3-alkyl-, Piperidin-1-yl-C1-3-alkyl-, Morpholin-4-yl-C1-3-alkyl-, Piperazin-1-yl-C1-3-alkyl-, 4-(C1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-C1-3-alkylgruppe,
eine Hydroxy-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkyloxy-C1-3-alkyloxy-, Amino-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyloxy-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyloxy-, Pyrrolidin- 1-yl-C1-3-alkyloxy-, Piperidin-1-yl-C1-3-alkyloxy-, Morpholin-4-yl-C1-3-alkyloxy-, Piperazin-1-yl-C1-3-alkyloxy-, 4-(C1-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-C1-3-alkyloxygruppe,
eine Mercapto-, C1-3-Alkylsulfanyl-, C1-3-Alkysulfinyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, C1-3- Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfanyl-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, Cs3-Alkylaminosulfonyl-, Di-(C1-3 -alkyl)-aminosulfonyl-, Pyrrolidin-1-yl-sulfonyl-, Piperidin-1-yl-sulfonyl-, Morpholin-4-yl- sulfonyl-, Piperazin-1-yl-sulfonyl- oder 4-(C1-3 -Alkyl)-piperazin-1-yl-sulfonylgruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Methoxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Ethyl- oder Ethoxygruppe,
eine C2-4-Alkenyl- oder C2-4-Alkinylgruppe,
eine 2-Propen-1-yloxy- oder 2-Propin-1-yloxygruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl- oder C3-6-Cycloalkyloxygruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alkyloxygruppe oder eine Aryl-, Aryloxy-, Aryl-C1-3-alkyl- oder Aryl-C1-3-alkyloxygruppe,
R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom, eine C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, oder C1-3-Alkyloxygruppe oder eine Cyangruppe oder
R11 zusammen mit R12, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-,Difluormethylendioxy-, geradkettige C3-5-Alkylen-, -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N- oder -CH=CH-N =CH- Gruppe und
R13 und R14, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl- oder C1-3-Alkyloxygruppe bedeuten,
eine durch die Gruppen R10 bis R14 substituierte Phenylgruppe, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind und
A eine Carbonyl-, Cyaniminomethylen-, Hydroxyiminomethylen- oder C1-3- Alkyloxyiminomethylen-Gruppe, m die Zahl 0, 1 oder 2 und n die Zahl 1, 2 oder 3 bedeuten,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Amino-, C1-3- Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Mercapto-, C1-3-Alkylsulfanyl-, C1-3- Alkylsulfinyl- oder C1-3-Alkylsulfonylgruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist, bedeutet,
eine Heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C1-6-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21 eine C1-3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl-, 4- Methylpiperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-D-C1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 und m wie vorstehend erwähnt sind und D eine Sauerstoff oder Schwefelatom, eine Imino-, C~3-Alkylimino-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe bedeutet,
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-6-Alkylgruppe, wobei
Rb durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1- Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist und Rb eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Mercapto-, C1-3-Alkylsulfanyl-, C1-3-Alkylsulfinyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl- oder 4-(C1-3-Alkyl)-piperazin-1-ylgruppe bedeutet,
oder eine C3-6-Cycloalkylgruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine C1-8-Alkylgruppe,
eine C3-6-Alkenylgruppe,
eine C3-6-Alkinylgruppe,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte C1-6-Alkylgruppe, wobei Ra wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine durch eine Phenylgruppe substituierte C1-6-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist und R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine durch die Gruppen R10 bis R14 substituierte Phenylgruppe, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C1-6-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21, A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-D-C1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, m und D wie vorstehend erwähnt sind,
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-6-Alkylgruppe, wobei
Rb durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3- Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist und wie vorstehend erwähnt definiert ist,
oder eine C3-6-Cycloalkylgruppe,
R3 eine C1-8-Alkylgruppe,
eine durch die Gruppe Rc substituierte C1-4-Alkylgruppe, wobei
Rc eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituierte C3-7-Cycloalkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituierte C5-7- Cycloalkenylgruppe odereine Aryl- oder Heteroarylgruppe bedeutet,
eine C3-8-Alkenylgruppe,
eine durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, oder eine Trifluormethylgruppe substituierte C3-6-Alkenylgruppe,
eine C3-8-Alkinylgruppe,
eine Arylgruppe oder eine Aryl-C2-4-alkenylgruppe,
und
R4 eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine ReNRd- Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei
Re ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe und
Rd ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkylgruppe, eine Rf-C1-3-alkylgruppe oder
eine Rg-C2-3-alkylgruppe bedeutet, wobei
Rf eine Carboxy-, C1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2- Cyanpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Carboxypyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2- Methoxycarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Ethoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonyl-, 2-Aminocarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 4-Cyanthiazolidin-3-ylcarbonyl-, 4-Carboxythiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Methoxycarbonylthiazolidin- 3-yl-carbonyl-, 4-Ethoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4- Aminocarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, Pipericlin-1-yl-carbonyl-, Morpholin-4- yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-carbonyl-gruppe bedeutet und
Rg, das mindestens durch zwei Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom der ReNRd-Gruppe getrennt ist, eine Hydroxy-, Methoxy- oder Ethoxygruppe bedeutet,
eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4- Stellung durch eine ReNRd-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei Re und Rd wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine in 3-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3 -alkyl)-aminogruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind,
wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die durch eine Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl- oder eine Di-(C1-3- alkyl)amino-C1-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituierte Piperazin-1-yl- oder [1, 4]Diazepan-1-ylgruppe,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituierte 3-Imino-piperazin-1-yl-, 3-Imino-[1, 4]diazepan-1-yl- oder 5-Imino- [1,4]diazepan-1-ylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituierte [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3- alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3- alkyl- oder eine Di-(C1-3-alkyl)amino-C1-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-C1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-C1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl- oder eine Di-(C1-3-alkyl)amino-C1-3- alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1-3- Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl)-N-(C1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine C3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C1-3- alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl- oder eine Di-(C1-3-alkyl)amino-C1-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl)-N-(C1-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl- oder eine Di-(C1-3-alkyl)amino-C1-3- alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-C1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl-C1-2-alkyl)-N-(C1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-C1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl- oder eine Di-(C1-3-alkyl)amino-C1-3- alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl-C1-2-alkyl)-N-(C1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl- oder eine Di- (C1-3-alkyl)amino-C1-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine C1-6-Alkylgruppe, eine C3-6-Cycloalkyl-, C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alkyl-, Aryl- oder Aryl-C1-3-alkylgruppe und
R16 eine R17-C2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C2-3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier C1-3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann und
R17 eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt, wobei, falls R3 eine Methylgruppe bedeutet, R17 keine Di-(C1-3 -alkyl)-aminogruppe darstellen kann,
eine durch den Rest R20 substituierte Aminogruppe, in der
R20 eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3- yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl- Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C1-3- Alkylgruppen substituiert sein können,
eine durch die Reste R15 und R20 substituierte Aminogruppe, in der
R15 und R20 wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C~3-Alkylgruppen substituiert sein können,
eine R19-C3-4-alkylgruppe, in der der C3-4-Alkylteil geradkettig ist und durch den Rest R15 substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R15 wie vorstehend erwähnt definiert ist und R19 eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,
eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,
oder eine Azetidin-2-yl-C1-2-alkyl-, Azetidin-3-yl-C1-2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-C1-2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-C1-2-alkyl-, Piperidin-2-yl-C1-2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-C1-2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-C1-2-alkylgruppe, wobei
die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen substituiert sein können, bedeuten,
wobei unter den bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Arylgruppen Phenylgruppen zu verstehen sind, welche unabhängig voneinander durch Rh mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und Rh ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Ethenyl-, Ethinyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe darstellt,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Heteroarylgruppen eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Pyridyl-, Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe zu verstehen ist,
oder eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl- oder Pyridylgruppe zu verstehen ist, in der eine oder zwei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind,
oder eine Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe zu verstehen ist, in der eine bis drei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind,
wobei die fünfgliedrigen Gruppen oder Molekülteile jeweils durch eine C1-3- Alkyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein können und
die sechsgliedrigen Gruppen oder Molekülteile jeweils durch eine oder zwei C1-3-Alkylgruppen oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, durch eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein können,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
sowie die am Ringstickstoffatom in 9-Stellung des Xanthingerüstes N-oxidierten oder methylierten oder ethylierten Derivate,
mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Hydroxypropyl-, Aminocarbonylmethyl- oder Benzylgruppe,
R2 eine Methylgruppe,
R3 eine C1-8-Alkylgruppe, eine gegenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe substituierte Benzylgruppe, eine 1-Phenylethyl- oder 2-Phenylethylgruppe, eine 2-Propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl- oder 2-Methyl-2-propen-1-ylgruppe
und
R4 eine Piperazin-1-ylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,
und mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R3 eine Methylgruppe
und
R4 eine 3-Aminopropyl-, 3-[Di-(C1-3-alkyl)amino]-propyl-, 1-Phenyl-3-[di-(C1-3- alkyl)amino]-propyl-, 1-Phenyl-3-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-(4-Chlorphenyl)-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-Phenyl-2-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-(3-Methoxyphenyl)-3-(dimethylamino)-propyl- oder eine 4-Aminobutylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,
und mit der Maßgabe, daß die Verbindung
1,3,7-Trimethyl-8-(1-aminocyclohexyl)-xanthin
ausgeschlossen ist,
deren Isomere und deren Salze. 1. Compounds of the general formula


in the
R 1 is a hydrogen atom,
a C 1-8 alkyl group,
a C 3-8 alkenyl group,
a C 3-8 alkynyl group,
a C 1-6 alkyl group substituted by a group R a , where
R a is a C 3-7 cycloalkyl, heteroaryl, cyano, carboxy, C 1-3 -alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-, di- (C 1-3 alkyl) - amino-carbonyl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl, piperidin-1-ylcarbonyl, morpholin-4-ylcarbonyl, piperazin-1-ylcarbonyl, 4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl or 4-ethylpiperazin-1-ylcarbonyl group .
a C 1-6 alkyl group substituted by a phenyl group, the phenyl ring being substituted by the groups R 10 to R 14 and
R 10 is a hydrogen atom,
a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom,
a C 1-4 alkyl, hydroxy or C 1-4 alkyloxy group,
a nitro, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholin-4-yl, piperazine -1-yl-, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-, C 1-3 -alkylcarbonylamino-, arylcarbonylamino-, aryl-C 1-3 -alkyl-carbonylamino-, C 1- 3- Alkyloxy-carbonylamino-, aminocarbonylamino-, C 1-3 -alkyl-aminocarbonylamino-, di- (C 1-3 -alkyl) aminocarbonylamino-, C 1-3 -alkylsulfonylamino-, arylsulfonylamino- or aryl-C 1-3 alkyl-sulfonylamino,
an N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino, N- (C 1-3 alkyl) arylcarbonylamino, N- (C 1-3 alkyl) aryl-C 1-3 -alkyl-carbonylamino-, N- (C- 1-3 -alkyl) -C 1-3 - alkyloxy-carbonylamino-, N- (aminocarbonyl) -C 1-3 -alkylamino-, N- (C 1 -3- Alkylaminocarbonyl) -C 1-3 -alkylamino -, N- [di- (C 1-3 -alkyl) aminocarbonyl] -C 1-3 -alkylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkyl-sulfonylamino-, N- (C 1-3 -alkyl) -arylsulfonylamino-, or N- (C 1-3 -alkyl) -aryl-C 1-3 -alkyl-sulfonylamino group,
a cyan, carboxy, C 1-3 alkyloxy carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkyl aminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, pyrrolidin-1-yl carbonyl , Piperidin-1-yl-carbonyl, morpholin-4-yl-carbonyl, piperazin-1-yl-carbonyl or 4- (C 1-3 alkyl) -piperazin-1-ylcarbonyl group,
a C 1-3 alkylcarbonyl or an arylcarbonyl group,
a carboxy-C 1-3 alkyl, C 1-3 alkyloxy-carbonyl-C 1-3 alkyl, cyano-C 1-3 alkyl, aminocarbonyl C 1-3 alkyl, C 1 -3- alkyl-aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl-, pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyl -, Piperidin-1-ylcarbonyl-C 1-3 -alkyl-, morpholin-4-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyl-, piperazin-1-ylcarbonyl-C 1-3 -alkyl- or 4- (C 1-3- alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyl group,
a carboxy-C 1-3 -alkyloxy-, C 1-3 -alkyloxy-carbonyl-C 1-3 -alkyloxy-, cyano-C 1-3 -alkyloxy-, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyloxy-, C 1 -3 alkyl aminocarbonylC 1-3 alkyloxy, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl C 1-3 alkyloxy, pyrrolidin-1-ylcarbonylC 1-3 alkyl -oxy-, piperidin-1-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyloxy-, morpholin-4-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyl-oxy-, piperazin-1-yl-carbonyl-C 1-3 alkyloxy or 4- (C 1-3 alkyl) piperazin-1-yl-carbonyl-C 1-3 alkyloxy group,
a hydroxy-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkyloxy-C 1-3 -alkyl-, amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl- , Di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-, pyrrolidin-1-yl-C 1-3 -alkyl-, piperidin-1-yl-C 1-3 -alkyl-, Morpholin-4-yl-C 1-3 -alkyl-, piperazin-1-yl-C 1-3 -alkyl-, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-C 1-3 - alkyl group,
a hydroxy-C 1-3 -alkyloxy-, C 1-3 -alkyloxy-C 1-3 -alkyloxy-, amino-C 1-3 -alkyloxy-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyloxy- , Di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyloxy-, pyrrolidin- 1-yl-C 1-3 -alkyloxy-, piperidin-1-yl-C 1-3 -alkyloxy-, Morpholin-4-yl-C 1-3 -alkyloxy-, piperazin-1-yl-C 1-3 -alkyloxy-, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-C 1-3 - alkyloxy,
a mercapto, C 1-3 alkylsulfanyl, C 1-3 alkysulfinyl, C 1-3 alkylsulfonyl, C 1-3 alkylsulfonyloxy, trifluoromethylsulfanyl, trifluoromethylsulfinyl or trifluoromethylsulfonyl group,
a sulfo-, aminosulfonyl-, Cs3-alkylaminosulfonyl-, di- (C 1-3 -alkyl) -aminosulfonyl-, pyrrolidin-1-yl-sulfonyl-, piperidin-1-yl-sulfonyl-, morpholin-4-yl- sulfonyl, piperazin-1-yl sulfonyl or 4- (C 1-3 alkyl) piperazin-1-yl sulfonyl group,
a methyl or methoxy group substituted by 1 to 3 fluorine atoms,
an ethyl or ethoxy group substituted by 1 to 5 fluorine atoms,
a C 2-4 alkenyl or C 2-4 alkynyl group,
a 2-propen-1-yloxy or 2-propin-1-yloxy group,
a C 3-6 cycloalkyl or C 3-6 cycloalkyloxy group,
a C 3-6 cycloalkylC 1-3 alkyl or C 3-6 cycloalkylC 1-3 alkyloxy group or an aryl, aryloxy, arylC 1-3 alkyl or arylC 1-3 alkyloxy group,
R 11 and R 12 , which may be the same or different, each have a hydrogen atom, a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy or C 1-3 - Alkyloxy group or a cyano group or
R 11 together with R 12 , insofar as these are bound to adjacent carbon atoms, also a methylenedioxy-, difluoromethylenedioxy-, straight-chain C 3-5 -alkylene-, -CH = CH-CH = CH-, -CH = CH-CH = N - or -CH = CH-N = CH- group and
R 13 and R 14 , which may be the same or different, each represent a hydrogen atom, a fluorine, chlorine or bromine atom, a trifluoromethyl, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkyloxy group,
a phenyl group substituted by the groups R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 are defined as mentioned above,
a phenyl-C 2-3 alkenyl group in which the phenyl part is substituted by the groups R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 are defined as mentioned above,
a phenyl- (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 are defined as mentioned above and
A is a carbonyl, cyaniminomethylene, hydroxyiminomethylene or C 1-3 alkyloxyiminomethylene group, m is the number 0, 1 or 2 and n is the number 1, 2 or 3,
a phenyl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 , m and n are defined as mentioned above and
B is a methylene group which is substituted by a hydroxy, C 1-3 alkyloxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, mercapto, C 1-3 Alkylsulfanyl, C 1-3 alkylsulfinyl or C 1-3 alkylsulfonyl group is substituted and is optionally additionally substituted by a methyl or ethyl group,
a heteroaryl (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group, where A, m and n are defined as mentioned above,
a heteroaryl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group, where B, m and n are defined as mentioned above,
a C 1-6 alkyl-A- (CH 2 ) n group, where A and n are defined as mentioned above,
a C 3-7 cycloalkyl (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group, where A, m and n are defined as mentioned above,
a C 3-7 cycloalkyl (CH 2 ) mB (CH 2 ) n group, where B, m and n are defined as mentioned above,
an R 21 -A- (CH 2 ) n group in which R 21 is a C 1-3 alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl , Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, piperidin-1-yl-carbonyl- or morpholin-4-yl-carbonyl-, piperazin-1-yl-carbonyl-, 4-methylpiperazin-1-yl-carbonyl- or 4- Means ethylpiperazin-1-yl-carbonyl group and A and n are defined as mentioned above,
a phenyl (CH 2 ) m -DC 1-3 alkyl group in which the phenyl part is substituted by the groups R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 and m are as mentioned above and D is an oxygen or sulfur atom, represents an imino, C ~ 3-alkylimino, sulfinyl or sulfonyl group,
a C 2-6 alkyl group substituted by a group R b , where
R b is isolated by at least two carbon atoms from the ring nitrogen atom in the 1- position of the xanthine skeleton and R b is a hydroxy-, C 1-3 -alkyloxy-, mercapto-, C 1-3 -alkylsulfanyl-, C 1-3 -alkylsulfinyl-, C 1-3 alkylsulfonyl, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholin-4 -yl-, piperazin-1-yl or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl group,
or a C 3-6 cycloalkyl group,
R 2 is a hydrogen atom,
a C 1-8 alkyl group,
a C 3-6 alkenyl group,
a C 3-6 alkynyl group,
a C 1-6 alkyl group substituted by a group R a , where R a is defined as mentioned above,
a C 1-6 alkyl group substituted by a phenyl group, the phenyl ring being substituted by the groups R 10 to R 14 and R 10 to R 14 being defined as mentioned above,
a phenyl group substituted by the groups R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 are defined as mentioned above,
a phenyl-C 2-3 alkenyl group in which the phenyl part is substituted by the groups R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 are defined as mentioned above,
a phenyl (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 , A, m and n are defined as mentioned above,
a phenyl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 , B, m and n are defined as mentioned above,
a heteroaryl (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group, where A, m and n are defined as mentioned above,
a heteroaryl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group, where B, m and n are defined as mentioned above,
a C 1-6 alkyl-A- (CH 2 ) n group, where A and n are defined as mentioned above,
a C 3-7 cycloalkyl (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group, where A, m and n are defined as mentioned above,
a C 3-7 cycloalkyl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group, where B, m and n are defined as mentioned above,
an R 21 -A- (CH 2 ) n group in which R 21 , A and n are defined as mentioned above,
a phenyl (CH 2 ) m -DC 1-3 alkyl group in which the phenyl part is substituted by the groups R 10 to R 14 , where R 10 to R 14 , m and D are as mentioned above,
a C 2-6 alkyl group substituted by a group R b , where
R b is isolated from the ring nitrogen atom in the 3-position of the xanthine skeleton by at least two carbon atoms and is defined as mentioned above,
or a C 3-6 cycloalkyl group,
R 3 is a C 1-8 alkyl group,
a C 1-4 alkyl group substituted by the group R c , where
R c is a C 3-7 cycloalkyl group optionally substituted by one or two C 1-3 alkyl groups,
denotes a C 5-7 cycloalkenyl group or an aryl or heteroaryl group which is optionally substituted by one or two C 1-3 alkyl groups,
a C 3-8 alkenyl group,
a C 3-6 alkenyl group substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or a trifluoromethyl group,
a C 3-8 alkynyl group,
an aryl group or an aryl-C 2-4 alkenyl group,
and
R 4 is an azetidin-1-yl or pyrrolidin-1-yl group which is substituted in the 3-position by a R e NR d group and can additionally be substituted by one or two C 1-3 alkyl groups, where
R e is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group and
R d is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl group, an R f -C 1-3 alkyl group or
represents an R g -C 2-3 alkyl group, wherein
R f is a carboxy, C 1-3 alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl, 2-cyanopyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-carboxypyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-methoxycarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-ethoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonyl-, 2-aminocarbonylpyrrolidin-1-yl- carbonyl-, 4-cyanthiazolidin-3-ylcarbonyl-, 4-carboxythiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-methoxycarbonylthiazolidin- 3-yl-carbonyl-, 4-ethoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-aminocarbonylthiazolidin-3 -yl-carbonyl-, pipericlin-1-yl-carbonyl-, morpholin-4-yl-carbonyl-, piperazin-1-yl-carbonyl-, 4-methyl-piperazin-1-yl-carbonyl- or 4-ethyl- piperazin-1-yl carbonyl group means and
R g , which is separated from the nitrogen atom of the R e NR d group by at least two carbon atoms, denotes a hydroxyl, methoxy or ethoxy group,
a piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group which is substituted in the 3-position or in the 4-position by a R e NR d group and can additionally be substituted by one or two C 1-3 -alkyl groups, where R e and R d are defined as mentioned above,
a piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group substituted in the 3-position by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group, in each of which two Hydrogen atoms on the carbon skeleton of the piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group are replaced by a straight-chain alkylene bridge,
this bridge contains 2 to 5 carbon atoms if the two hydrogen atoms are on the same carbon atom, or contains 1 to 4 carbon atoms if the hydrogen atoms are on adjacent carbon atoms, or contains 1 to 4 carbon atoms if the hydrogen atoms are on carbon atoms, which are separated by an atom or contains 1 to 3 carbon atoms if the two hydrogen atoms are located on carbon atoms which are separated by two atoms,
an azetidin-1-yl, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group which is replaced by an amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1 -3 alkyl or a di- (C 1-3 - alkyl) amino-C 1-3 alkyl group is substituted,
a piperazin-1-yl or [1, 4] diazepan-1-yl group optionally substituted on the carbon skeleton by one or two C 1-3 alkyl groups,
a 3-imino-piperazin-1-yl-, 3-imino- [1, 4] diazepan-1-yl- or 5-imino- [1,4. optionally substituted on the carbon skeleton by one or two C 1-3 alkyl groups ] diazepan-1-yl group,
a [1,4] diazepan-1-yl group which is optionally substituted by one or two C 1-3 alkyl groups and which is substituted in the 6-position by an amino group,
a C 3-7 cycloalkyl group which is substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
a C 3-7 cycloalkyl group which is substituted by an amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylamino C 1-3 alkyl or a di (C 1-3 alkyl) amino-C 1-3 alkyl group is substituted,
a C 3-7 cycloalkyl-C 1-2 alkyl group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
a C 3-7 -cycloalkyl-C 1-2 -alkyl group in which the cycloalkyl part is replaced by an amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl- or a di- ( C 1-3 alkyl) amino C 1-3 alkyl group is substituted,
a C 3-7 cycloalkylamino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group, the two nitrogen atoms on the cycloalkyl part being substituted by at least two carbon atoms are separated from each other,
an N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part is replaced by an amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 - alkyl) amino group, the two nitrogen atoms on the cycloalkyl part being separated from one another by at least two carbon atoms,
a C 3-7 cycloalkylamino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl- or a di- (C 1-3 -alkyl) amino-C 1-3 alkyl group is substituted,
an N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part is replaced by an amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -alkylamino-C 1 -3- alkyl- or a di- (C 1-3 -alkyl) amino-C 1-3 - alkyl group is substituted,
a C 3-7 cycloalkyl-C 1-2 alkyl amino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
an N- (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-2 -alkyl) -N- (C 1-2 -alkyl) -amino group, in which the cycloalkyl part is replaced by an amino, C 1-3 -alkylamino or di - (C 1-3 alkyl) amino group is substituted,
a C 3-7 cycloalkyl-C 1-2 alkyl amino group, in which the cycloalkyl part by an amino C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylamino C 1-3 alkyl or a Di - (C 1-3 alkyl) amino C 1-3 alkyl group is substituted,
an N- (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-2 -alkyl) -N- (C 1-2 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part is replaced by an amino-C 1-3 -alkyl-, C 1 -3- alkylamino-C 1-3 -alkyl- or a di- (C 1-3 -alkyl) amino-C 1-3 -alkyl group is substituted,
an amino group substituted by the radicals R 15 and R 16 , in which
R 15 is a C 1-6 alkyl group, a C 3-6 cycloalkyl, C 3-6 cycloalkylC 1-3 alkyl, aryl or arylC 1-3 alkyl group and
R 16 represents an R 17 -C 2-3 alkyl group, the C 2-3 alkyl part being straight-chain and can be substituted by one to four C 1-3 alkyl groups, which may be the same or different, and
R 17 represents an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group, where, if R 3 represents a methyl group, R 17 does not represent di (C 1-3 alkyl) can represent amino group,
an amino group substituted by the radical R 20 , in which
R 20 is an azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmethyl, azetidin-3-ylmethyl, pyrrolidin-3-yl, pyrrolidin-2-ylmethyl, pyrrolidin-3-ylmethyl, piperidin-3-yl Represents piperidin-4-yl-piperidin-2-ylmethyl, piperidin-3-ylmethyl or piperidin-4-ylmethyl group, where the radicals mentioned for R 20 can each be substituted by one or two C 1-3 alkyl groups,
an amino group substituted by the radicals R 15 and R 20 , in which
R 15 and R 20 are defined as mentioned above, where the radicals mentioned for R 20 can each be substituted by one or two C durch3-alkyl groups,
an R 19 -C 3-4 alkyl group in which the C 3-4 alkyl part is straight-chain and can be substituted by the radical R 15 and can additionally be substituted by one or two C 1-3 alkyl groups, where R 15 is as defined above and R 19 represents an amino, C 1-3 alkylamino or di (C 1-3 alkyl) amino group,
a pyrrolidin-3-yl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl, hexahydroazepin-3-yl or hexahydroazepin-4-yl group which is in the 1-position by an amino, C 1-3 alkylamino - or di- (C 1-3 alkyl) amino group is substituted,
or an azetidin-2-yl-C 1-2 -alkyl-, azetidin-3-yl-C 1-2 -alkyl, pyrrolidin-2-yl-C 1-2 -alkyl-, pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-C 1-2 alkyl, piperidin-2-yl-C 1-2 alkyl, piperidin-3-yl, piperidin-3-yl-C 1-2 alkyl, piperidine -4-yl or piperidin-4-yl-C 1-2 alkyl group, wherein
the groups mentioned above can each be substituted by one or two C 1-3 alkyl groups,
where the aryl groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals are to be understood as phenyl groups which can be mono- or disubstituted independently of one another by R h , where the substituents can be identical or different and R h is a fluorine, chlorine or bromine or iodine atom, represents a trifluoromethyl, C 1-3 alkyl, cyclopropyl, ethenyl, ethinyl, hydroxy, C 1-3 alkyloxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group,
the heteroaryl groups mentioned in the definition of the radicals mentioned above mean a pyrrolyl, furanyl, thienyl, pyridyl, indolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, quinolinyl or isoquinolinyl group,
or a pyrrolyl, furanyl, thienyl or pyridyl group in which one or two methine groups have been replaced by nitrogen atoms,
or an indolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, quinolinyl or isoquinolinyl group in which one to three methine groups are replaced by nitrogen atoms,
wherein the five-membered groups or parts of molecules can each be substituted by a C 1-3 - alkyl or trifluoromethyl group and
the six-membered groups or parts of molecules each through one or two C 1-3 alkyl groups or through a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, through a trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkyloxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group can be substituted,
unless stated otherwise, the alkyl, alkenyl and alkynyl groups mentioned above can be straight-chain or branched,
as well as the N-oxidized or methylated or ethylated derivatives on the ring nitrogen atom in the 9-position of the xanthine skeleton,
with the proviso that the compounds in which
R 1 is a hydrogen atom, a methyl, propyl, 2-hydroxypropyl, aminocarbonylmethyl or benzyl group,
R 2 is a methyl group,
R 3 is a C 1-8 alkyl group, a benzyl group optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or a methyl group, a 1-phenylethyl or 2-phenylethyl group, a 2-propen-1-yl, 2-butene -1-yl, 3-chloro-2-buten-1-yl or 2-methyl-2-propen-1-yl group
and
R 4 represent a piperazin-1-yl group, are excluded,
and with the proviso that the compounds in which
R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group,
R 2 represents a hydrogen atom or a methyl group,
R 3 is a methyl group
and
R 4 is 3-aminopropyl-, 3- [di- (C 1-3 alkyl) amino] propyl, 1-phenyl-3- [di (C 1-3 alkyl) amino] propyl, 1-phenyl-3-methyl-3- (dimethylamino) propyl-, 1- (4-chlorophenyl) -3- (dimethylamino) propyl-, 1-phenyl-2-methyl-3- (dimethylamino) propyl- , 1- (3-methoxyphenyl) -3- (dimethylamino) propyl or a 4-aminobutyl group are excluded,
and with the proviso that the connection
1,3,7-trimethyl-8- (1-aminocyclohexyl) -xanthine
is excluded
their isomers and their salts. 2. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
R1 ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkylgruppe,
eine C3-6-Alkenylgruppe,
eine C3-6-Alkinylgruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alkyl-Gruppe,
eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-C1-4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei
R10 ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom,
eine C1-4-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxymethyl-, C3-6-Cycloalkyl-, Ethinyl- oder Phenylgruppe,
eine Hydroxy-, C1-4-Alkyloxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2- Trifluorethoxy-, Carboxy-C1-3-alkyloxy-, C1-3-Alkyloxy-carbonyl-C1-3-alkyloxy-, C3-6-Cycloalkyloxy- oder C3-6-Cycloalkyl-C1-2-alkyloxygruppe,
eine Carboxy-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C1-3 -Alkyloxycarbonyl-C1-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-2- alkyl)aminocarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine Nitro-, Amino-, C1-2-Alkylcarbonylamino-, C1-2-Alkylsulfonylamino-, Aminocarbonylamino-, C1-2-Alkylaminocarbonylamino- oder Di-(C1-2- alkyl)aminocarbonylamino-Gruppe oder
eine C1-2-Alkylsulfanyl-, C1-2-Alkylsulfinyl-, C1-2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, C1-2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(C1-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
und R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder
eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe,
oder, R11 zusammen mit R12, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Difluormethylendioxy-, 1,3- Propylen-, 1,4-Butylen- oder eine -CH=CH-CH=CH- Gruppe bedeuten,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind und
A eine Carbonyl-, Hydroxyiminomethylen- oder C1-2-Alkyloxyiminomethylen- Gruppe, m die Zahl 0 oder 1 und n die Zahl 1 oder 2 bedeuten,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy- oder C1-2-Alkyloxygruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert ist, bedeutet,
eine Heteroaryl-C1-3-alkylgruppe, wobei unter dem Begriff Heteroaryl eine Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Triazolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl- Isothiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, Indolyl-, Benzimidazolyl-, Indazolyl-, Benzofuranyl-, Benzoxazolyl-, Benzoisoxazolyl-, Benzothiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzoisothiazolyl-, Chinolinyl-, Isochinolinyl- oder Chinazolinyl- Gruppe zu verstehen ist,
wobei der heterocyclische Teil der vorstehend erwähnten Gruppen gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe und der Benzoteil der vorstehend erwähnten Heterocyclen mit annelierter Benzogruppe gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- Trifluormethyl-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei Heteroaryl-, A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei Heteroaryl-, B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C1-4-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-6-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-6-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21 eine C1-2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-D-C1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor- Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert ist und D eine Sauerstoff oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe bedeutet,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte C1-4-Alkylgruppe, wobei
Ra eine Cyano-, Carboxy-, C1-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-2 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe bedeutet,
oder eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-4-Alkylgruppe, wobei
Rb eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino, Di-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl, Piperazin-1-yl-, 4- Methyl-piperazin-1-yl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-Gruppe darstellt und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkylgruppe,
eine C3-4-Alkenylgruppe,
eine C3-4-Alkinylgruppe,
eine C3-6-Cycloalkylgruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alkylgruppe,
eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Phenyl-C1-4-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonyl-C1-2-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Heteroaryl-C1-3-alkylgruppe, wobei der Begriff Heteroaryl wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine Heteroarylcarbonyl-C1-2-alkylgruppe, wobei der Begriff Heteroaryl wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine C1-4-Alkyl-carbonyl-C1-2-alkyl-Gruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-carbonyl-C1-2-alkyl-Gruppe,
eine Phenyl-D-C1-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist, und D wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte C1-4-Alkylgruppe, wobei Ra wie vorstehend erwähnt definiert ist oder
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-4-Alkylgruppe, wobei Rb wie vorstehend erwähnt definiert ist und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,
R3 eine C2-6-Alkylgruppe,
eine C3-7-Alkenylgruppe,
eine C3-5-Alkenylgruppe, die durch ein Fluor- Chlor- oder Bromatom oder eine Trifluormethylgruppe substituiert ist,
eine C3-6-Alkinylgruppe,
eine durch die Gruppe Rc substituierte C1-3-Alkylgruppe, wobei
Rc eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C3-6-Cycloalkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C5-6- Cycloalkenylgruppe,
eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituierte Phenylgruppe oder
eine gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe substituierte Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl- oder Pyridylgruppe bedeutet,
eine gegebenenfalls durch ein ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituierte Phenylgruppe
oder eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe
und
R4 eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
eine Azetidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino- oder [(2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonylmethyl]- aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 6-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 4-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 6-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine Piperidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-ylgruppe,
eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-ylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe,
eine 3-Imino-piperazin-1-yl-, 3-Imino-[1, 4]diazepan-1-yl- oder 5-Imino-[1,4]diazepan- 1-ylgruppe,
eine [1,4]Diazepan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine C3-6-Cycloalkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino- Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander isoliert sind,
eine N-(C3-6-Cycloalkyl)-N-(C1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander isoliert sind,
eine C3-6-Cycloalkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-6-Cycloalkyl)-N-(C1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine C3-6-Cycloalkyl-C1-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-6-Cycloalkyl-C1-2-alkyl)-N-(C1-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine C1-4-Alkylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethyl-, 2-(Methylamino)ethyl- oder 2-(Dimethylamino)- ethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil jeweils durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen substituiert sein kann,
eine Aminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3- yl-, Piperidin-4-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe substituiert ist,
eine C1-2-Alkylaminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin- 2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe substituiert ist,
eine 3-Aminopropyl-, 3-Methylamino-propyl- oder 3-Dimethylamino-propylgruppe, in der der Propylteil durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein kann,
eine 4-Amino-butyl-, 4-Methylamino-butyl- oder 4-Dimethylamino-butylgruppe, in der der Butylteil durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein kann,
eine C1-2-Alkylgruppe, die durch eine 2-Pyrrolidinyl-, 3-Pyrrolidinyl-, 2-Piperidinyl-, 3- Piperidinyl- oder 4-Piperidinylgruppe substituiert ist,
eine C3-6-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist oder
eine C3-6-Cycloalkyl-C1-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist, bedeuten,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Hydroxypropyl-, Aminocarbonylmethyl- oder Benzylgruppe,
R2 eine Methylgruppe,
R3 eine C1-5-Alkylgruppe, eine gegenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe substituierte Benzylgruppe, eine 1-Phenylethyl- oder 2-Phenylethylgruppe, eine 2-Propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl- oder 2-Methyl-2-propen-1-ylgruppe
und
R4 eine Piperazin-1-ylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,
deren Isomere und deren Salze. 2. Compounds of general formula I according to claim 1, in which
R 1 is a hydrogen atom,
a C 1-6 alkyl group,
a C 3-6 alkenyl group,
a C 3-6 alkynyl group,
a C 3-6 cycloalkyl-C 1-3 alkyl group,
a phenyl group which can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl or methoxy group,
a phenyl-C 1-4 alkyl group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 12 , where
R 10 is a hydrogen atom, a fluorine, chlorine or bromine atom,
a C 1-4 alkyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, C 3-6 cycloalkyl, ethynyl or phenyl group,
a hydroxy, C 1-4 alkyloxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, 2,2,2 trifluoroethoxy, carboxyC 1-3 alkyloxy, C 1-3 alkyloxycarbonylC 1-3 alkyloxy, C 3-6 cycloalkyloxy or C 3-6 cycloalkyl-C 1-2 alkyloxy group,
a carboxy, C 1-3 alkyloxycarbonyl, carboxyC 1-3 alkyl, C 1-3 alkyloxycarbonylC 1-3 alkyl, aminocarbonyl, C 1-2 alkylaminocarbonyl, di (C 1-2 alkyl) aminocarbonyl or cyano group,
a nitro, amino, C 1-2 alkylcarbonylamino, C 1-2 alkylsulfonylamino, aminocarbonylamino, C 1-2 alkylaminocarbonylamino or di (C 1-2 alkyl) aminocarbonylamino group or
a C 1-2 alkylsulfanyl, C 1-2 alkylsulfinyl, C 1-2 alkylsulfonyl, aminosulfonyl, C 1-2 alkylaminosulfonyl or di (C 1-2 alkyl) aminosulfonyl group,
and R 11 and R 12 , which may be the same or different, are a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom or
a methyl, trifluoromethyl or methoxy group,
or, R 11 together with R 12 , if these are bonded to adjacent carbon atoms, also a methylenedioxy, difluoromethylenedioxy, 1,3-propylene, 1,4-butylene or a -CH = CH-CH = CH group mean,
a phenyl-C 2-3 alkenyl group, where the phenyl part can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a methyl, trifluoromethyl or methoxy group,
a phenyl- (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 12 , where R 10 to R 12 are defined as mentioned above and
A is a carbonyl, hydroxyiminomethylene or C 1-2 alkyloxyiminomethylene group, m is the number 0 or 1 and n is the number 1 or 2,
a phenyl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group in which the phenyl part is substituted by R 10 to R 12 , where R 10 to R 12 , m and n are defined as mentioned above and
B represents a methylene group which is substituted by a hydroxy or C 1-2 alkyloxy group and is optionally additionally substituted by a methyl group,
a heteroaryl-C 1-3 alkyl group, the term heteroaryl being a pyrrolyl, imidazolyl, triazolyl, furanyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl , Pyrazinyl, indolyl, benzimidazolyl, indazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzoisoxazolyl, benzothiophenyl, benzothiazolyl, benzoisothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl or quinazolinyl group is to be understood,
wherein the heterocyclic part of the above-mentioned groups optionally by a methyl or trifluoromethyl group and the benzo part of the above-mentioned heterocycles with fused benzo group optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl, trifluoromethyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group is substituted,
a heteroaryl (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group, where heteroaryl, A, m and n are defined as mentioned above,
a heteroaryl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group, where heteroaryl, B, m and n are defined as mentioned above,
a C 1-4 alkyl-A- (CH 2 ) n group, where A and n are defined as mentioned above,
a C 3-6 cycloalkyl- (CH 2 ) m -A- (CH 2 ) n group, where A, m and n are defined as mentioned above,
a C 3-6 cycloalkyl (CH 2 ) m -B- (CH 2 ) n group, where B, m and n are defined as mentioned above,
an R 21 -A- (CH 2 ) n group in which R 21 is a C 1-2 alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-2 alkylaminocarbonyl, di (C 1-2 alkyl) aminocarbonyl , Pyrrolidin-1-yl-carbonyl, piperidin-1-yl-carbonyl or morpholin-4-yl-carbonyl group and A and n are defined as mentioned above,
a phenyl-DC 1-3 alkyl group in which the phenyl part is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl or methoxy group and D denotes an oxygen or sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group,
a C 1-4 alkyl group substituted by a group R a , where
R a is a cyano, carboxy, C 1-3 -alkyloxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-2 -alkylaminocarbonyl-, di- (C 1-2 alkyl) aminocarbonyl, pyrrolidin-1-yl-carbonyl -, piperidin-1-ylcarbonyl or morpholin-4-ylcarbonyl group,
or a C 2-4 alkyl group substituted by a group R b , where
R b is a hydroxy, C 1-3 alkyloxy, amino, C 1-3 alkylamino, di (C 1-3 alkyl) amino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl -, Morpholin-4-yl, piperazin-1-yl, 4-methyl-piperazin-1-yl or 4-ethyl-piperazin-1-yl group and by at least two carbon atoms from the ring nitrogen atom in the 1-position of the Xanthine framework is isolated,
R 2 is a hydrogen atom,
a C 1-6 alkyl group,
a C 3-4 alkenyl group,
a C 3-4 alkynyl group,
a C 3-6 cycloalkyl group,
a C 3-6 cycloalkyl-C 1-3 alkyl group,
a phenyl group which is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group,
a phenyl-C 1-4 -alkyl group in which the phenyl part is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group,
a phenylcarbonyl-C 1-2 alkyl group in which the phenyl part is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group,
a heteroaryl-C 1-3 alkyl group, the term heteroaryl being defined as mentioned above,
a heteroarylcarbonylC 1-2 alkyl group, the term heteroaryl being defined as mentioned above,
a C 1-4 alkyl-carbonyl-C 1-2 alkyl group,
a C 3-6 cycloalkyl-carbonyl-C 1-2 alkyl group,
a phenyl-DC 1-3 alkyl group in which the phenyl part is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group, and D as mentioned above is defined
a C 1-4 alkyl group substituted by a group R a , where R a is as defined above or
a C 2-4 alkyl group substituted by a group R b , where R b is defined as mentioned above and is isolated from the ring nitrogen atom in the 3-position of the xanthine skeleton by at least two carbon atoms,
R 3 is a C 2-6 alkyl group,
a C 3-7 alkenyl group,
a C 3-5 alkenyl group which is substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or a trifluoromethyl group,
a C 3-6 alkynyl group,
a C 1-3 alkyl group substituted by the group R c , where
R c is a C 3-6 cycloalkyl group optionally substituted by one or two methyl groups,
a C 5-6 cycloalkenyl group optionally substituted by one or two methyl groups,
a phenyl group optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group or
means a furanyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl or pyridyl group optionally substituted by a methyl or trifluoromethyl group,
a phenyl group which is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group
or a phenyl-C 2-3 alkenyl group
and
R 4 is a pyrrolidin-1-yl group which is substituted in the 3-position by an amino, methylamino or dimethylamino group,
an azetidin-1-yl group which is substituted by an aminomethyl group,
a pyrrolidin-1-yl group which is substituted by an aminomethyl group,
a piperidin-1-yl group which is substituted in the 3-position or in the 4-position by an amino, methylamino, dimethylamino or [(2-cyano-pyrrolidin-1-yl-) carbonylmethyl] amino group, the Piperidin-1-yl part can additionally be substituted by a methyl or ethyl group,
a 3-aminopiperidin-1-yl group in which a hydrogen atom in the 2-position together with a hydrogen atom in the 5-position is replaced by a -CH 2 -CH 2 bridge,
a 3-aminopiperidin-1-yl group in which a hydrogen atom in the 2-position together with a hydrogen atom in the 6-position is replaced by a -CH 2 -CH 2 bridge,
a 3-amino-piperidin-1-yl group in which a hydrogen atom in the 4-position together with a hydrogen atom in the 6-position is replaced by a -CH 2 -CH 2 bridge,
a piperidin-1-yl group which is substituted by an aminomethyl group,
a piperidin-3-yl or piperidin-4-yl group,
a piperidin-3-yl or piperidin-4-yl group which is substituted in the 1-position by an amino group,
a hexahydroazepin-1-yl group which is substituted in the 3-position or in the 4-position by an amino group,
a piperazin-1-yl or [1,4] diazepan-1-yl group optionally substituted on the carbon skeleton by one or two methyl groups,
a 3-imino-piperazin-1-yl, 3-imino [1, 4] diazepan-1-yl or 5-imino [1,4] diazepan-1-yl group,
a [1,4] diazepan-1-yl group which is substituted in the 6-position by an amino group,
a C 3-6 cycloalkylamino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, methylamino or dimethylamino group, the two nitrogen atoms on the cycloalkyl part being isolated from one another by at least two carbon atoms,
an N- (C 3-6 -cycloalkyl) -N- (C 1-2 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, methylamino or dimethylamino group, the two nitrogen atoms on the cycloalkyl part being substituted by at least two Carbon atoms are isolated from each other,
a C 3-6 cycloalkyl amino group in which the cycloalkyl part is substituted by an aminomethyl or aminoethyl group,
an N- (C 3-6 -cycloalkyl) -N- (C 1-2 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part is substituted by an aminomethyl or aminoethyl group,
a C 3-6 cycloalkyl-C 1-2 alkyl amino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, aminomethyl or aminoethyl group,
an N- (C 3-6 -cycloalkyl-C 1-2 -alkyl) -N- (C 1-2 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, aminomethyl or aminoethyl group,
an amino group substituted by the radicals R 15 and R 16 , in which
R 15 is a C 1-4 alkyl group and
R 16 represents a 2-aminoethyl, 2- (methylamino) ethyl or 2- (dimethylamino) ethyl group, where the ethyl part can in each case be substituted by one or two methyl or ethyl groups,
an amino group in which the nitrogen atom is replaced by pyrrolidin-3-yl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl, pyrrolidin-2-ylmethyl, pyrrolidin-3-ylmethyl, piperidin-2-ylmethyl , Piperidin-3-ylmethyl or piperidin-4-ylmethyl group is substituted,
a C 1-2 alkylamino group in which the nitrogen atom is replaced by pyrrolidin-3-yl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl, pyrrolidin-2-ylmethyl, pyrrolidin-3-ylmethyl, piperidine 2-ylmethyl, piperidin-3-ylmethyl or piperidin-4-ylmethyl group is substituted,
a 3-aminopropyl, 3-methylamino-propyl or 3-dimethylamino-propyl group in which the propyl part can be substituted by one or two methyl groups,
a 4-amino-butyl, 4-methylamino-butyl or 4-dimethylamino-butyl group, in which the butyl part can be substituted by one or two methyl groups,
a C 1-2 alkyl group which is substituted by a 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-piperidinyl, 3-piperidinyl or 4-piperidinyl group,
a C 3-6 cycloalkyl group which is substituted by an amino, aminomethyl or aminoethyl group or
is a C 3-6 cycloalkyl-C 1-2 alkyl group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, aminomethyl or aminoethyl group,
unless stated otherwise, the alkyl, alkenyl and alkynyl groups mentioned above can be straight-chain or branched,
with the proviso that the compounds in which
R 1 is a hydrogen atom, a methyl, propyl, 2-hydroxypropyl, aminocarbonylmethyl or benzyl group,
R 2 is a methyl group,
R 3 is a C 1-5 alkyl group, a benzyl group optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or a methyl group, a 1-phenylethyl or 2-phenylethyl group, a 2-propen-1-yl, 2-butene -1-yl, 3-chloro-2-buten-1-yl or 2-methyl-2-propen-1-yl group
and
R 4 represent a piperazin-1-yl group, are excluded,
their isomers and their salts. 3. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
R1 ein Wasserstoffatom,
eine C1-4-Alkylgruppe,
eine C3-5-Alkenylgruppe,
eine C3-5-Alkinylgruppe,
eine Phenylgruppe,
eine Phenyl-C1-4-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein oder zwei Chloratome, ein Bromatom, eine bis drei Methylgruppen, eine Butyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Nitro-, Amino-, Carboxy- oder Ethoxycarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch eine Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsulfinylmethylgruppe,
eine Naphthylethylgruppe,
eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Thienylcarbonylmethylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine C1-6-Alkylgruppe,
eine 2-Propen-1-yl- oder 2-Propin-1-ylgruppe,
eine Phenyl-C1-2-alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch eine Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
R3 eine C4-6-Alkenylgruppe,
eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl- oder 1-Cyclohexen-1-ylmethylgruppe,
eine 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl- oder 2-Pentin-1-ylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein Fluoratom substituiert sein kann,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe oder
eine Cyclopropylmethylgruppe und
R4 eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Azetidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino- oder [(2-Cyan-pyrrolidin-1-yl)carbonylmethyl]- aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1-yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Piperidin-1-ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-4-yl-gruppe,
eine 1-Amino-piperidin-4-ylgruppe,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Piperazin-1-yl- oder [1,4]Diazepan-1-ylgruppe,
eine 3-Aminopropylgruppe,
eine Cyclohexylgruppe, die durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Amino-cyclopropylaminogruppe,
eine 2-Amino-cyclohexylamino- oder 2-(Methylamino)-cyclohexylaminogruppe,
eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethyl- 2-(Methylamino)ethyl- oder 2-(Dimethylamino)ethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
oder eine Amino- oder Methylaminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-2-ylmethylgruppe substituiert ist, bedeuten,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
mit der Maßgabe, daß die Verbindungen
3-Methyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,
3-Methyl-7-(2-methyl-2-propen-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,
3-Methyl-7-benzyl-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,
1,7-Dibenzyl-3-methyl-8-(piperazin-1-yl)-xanthin und
1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin
ausgeschlossen sind,
deren Isomere und Salze. 3. Compounds of general formula I according to claim 1, in which
R 1 is a hydrogen atom,
a C 1-4 alkyl group,
a C 3-5 alkenyl group,
a C 3-5 alkynyl group,
a phenyl group,
a phenyl-C 1-4 -alkyl group in which the phenyl part is substituted by one or two fluorine atoms, one or two chlorine atoms, a bromine atom, one to three methyl groups, a butyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, nitro, amino -, carboxy or ethoxycarbonyl group can be substituted,
a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part can be substituted by a methoxy group,
a 2-phenylethenyl group,
a phenylsulfanylmethyl or phenylsulfinylmethyl group,
a naphthylethyl group,
a pyrrolylethyl, triazolylethyl, thienylethyl, thiazolylethyl or pyridylethyl group, where the heterocyclic part can in each case be substituted by a methyl group,
a thienylcarbonylmethyl group,
a methyl group which is substituted by a cyclopropyl, cyano, carboxy or methoxycarbonyl group,
an ethyl group which is substituted in the 2-position by a hydroxy, methoxy, dimethylamino, carboxy or methoxycarbonyl group, or
a propyl group which is substituted in the 3-position by a hydroxyl, dimethylamino, carboxy or methoxycarbonyl group,
R 2 is a hydrogen atom,
a C 1-6 alkyl group,
a 2-propen-1-yl or 2-propyn-1-yl group,
a phenyl-C 1-2 -alkyl group, where the phenyl part can be substituted by a methoxy group,
a methyl group which is substituted by a cyclopropyl, cyano, carboxy or methoxycarbonyl group, or
an ethyl group which is substituted in the 2-position by a hydroxyl, methoxy or dimethylamino group,
R 3 is a C 4-6 alkenyl group,
a 1-cyclopenten-1-ylmethyl or 1-cyclohexen-1-ylmethyl group,
a 2-propin-1-yl, 2-butyn-1-yl or 2-pentin-1-yl group,
a phenyl group which can be substituted by a methyl group,
a benzyl group in which the phenyl part can be substituted by a fluorine atom,
a 2-phenylethenyl group,
a furanylmethyl or thienylmethyl group or
a cyclopropylmethyl group and
R 4 is a pyrrolidin-1-yl group which is substituted in the 3-position by an amino group,
an azetidin-1-yl group which is substituted by an aminomethyl group,
a pyrrolidin-1-yl group which is substituted by an aminomethyl group,
a piperidin-1-yl group which is substituted in the 3-position or in the 4-position by an amino, methylamino, dimethylamino or [(2-cyano-pyrrolidin-1-yl) carbonylmethyl] amino group, the piperidine -1-yl part can additionally be substituted by a methyl group,
a piperidin-1-yl group which is substituted by an aminomethyl group,
a piperidin-4-yl group,
a 1-amino-piperidin-4-yl group,
a hexahydroazepin-1-yl group which is substituted in the 3-position or in the 4-position by an amino group,
a piperazin-1-yl or [1,4] diazepan-1-yl group,
a 3-aminopropyl group,
a cyclohexyl group which is substituted by an amino group,
a 2-amino-cyclopropylamino group,
a 2-amino-cyclohexylamino or 2- (methylamino) -cyclohexylamino group,
an amino group substituted by the radicals R15 and R16, in which
R 15 is a methyl or ethyl group and
R 16 represents a 2-aminoethyl- 2- (methylamino) ethyl or 2- (dimethylamino) ethyl group, where the ethyl part can be substituted by a methyl group,
or an amino or methylamino group in which the nitrogen atom is substituted by a pyrrolidin-3-yl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl or piperidin-2-ylmethyl group,
unless stated otherwise, the alkyl and alkenyl groups mentioned above can be straight-chain or branched,
with the proviso that the connections
3-methyl-7- (2-buten-1-yl) -8- (piperazin-1-yl) -xanthine,
3-methyl-7- (2-methyl-2-propen-1-yl) -8- (piperazin-1-yl) -xanthine,
3-methyl-7-benzyl-8- (piperazin-1-yl) -xanthine,
1,7-dibenzyl-3-methyl-8- (piperazin-1-yl) xanthine and
1,3-dimethyl-7- (4-fluorobenzyl) -8- (piperazin-1-yl) -xanthine
excluded are,
their isomers and salts. 4. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1:
(1) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin,
(2) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin,
(3) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(4) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(trans-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin,
(5) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(6) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(7) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(cis-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin,
(8) 1,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(9) 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(10) 1,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(11) 1,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(12) 1,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(13) 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(14) 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(15) 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(16) (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(17) (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(18) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-hexahydroazepin-1-yl)- xanthin,
(19) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-hexahydroazepin-1-yl)- xanthin,
(20) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexyl)-xanthinhydrochlorid,
(21) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(22) 1-(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin,
(23) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-aminoethyl)-methylamino]- xanthin,
(24) 1-[2-(Thiophen-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,
(25) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,
(26) 1-[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,
(27) 1-[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,
(28) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,
(29) 1-((E)-2-Phenyl-vinyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin,
(30) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin,
(31) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin,
(32) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(33) 1-[2-(Thiophen-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,
(34) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin und
(35) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
sowie deren Salze. 4. The following compounds of general formula I according to claim 1:
(1) 1,3-dimethyl-7-benzyl-8- (3-aminopyrrolidin-1-yl) xanthine,
(2) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopyrrolidin-1-yl) xanthine,
(3) 1,3-dimethyl-7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(4) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(trans-2-aminocyclohexyl) amino] - xanthine,
(5) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(6) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(7) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(cis-2-aminocyclohexyl) amino] - xanthine,
(8) 1,3-dimethyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(9) 1,3-dimethyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(10) 1,3-dimethyl-7- (2-thienylmethyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(11) 1,3-dimethyl-7- (3-fluorobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(12) 1,3-dimethyl-7- (2-fluorobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(13) 1,3-dimethyl-7- (4-fluorobenzyl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(14) 1,3-dimethyl-7- (2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(15) 1,3-bis (cyclopropylmethyl) -7-benzyl-8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(16) (R) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(17) (S) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(18) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-hexahydroazepin-1-yl) xanthine,
(19) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-amino-hexahydroazepin-1-yl) xanthine,
(20) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (cis-3-aminocyclohexyl) xanthine hydrochloride,
(21) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-methylamino-piperidin-1-yl) xanthine,
(22) 1- (2-phenylethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(23) 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [N- (2-aminoethyl) methylamino] xanthine,
(24) 1- [2- (thiophene-2-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine,
(25) 1- [2- (thiophene-3-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine,
(26) 1- [2- (2-methylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine,
(27) 1- [2- (3-methylphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine,
(28) 1- [2- (3-methoxyphenyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1- yl) -xanthine,
(29) 1 - ((E) -2-phenyl-vinyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(30) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(31) 1- (2-phenyl-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((R) -3-aminopiperidin-1-yl) xanthine,
(32) 1- [2- (2-methoxyphenyl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine,
(33) 1- [2- (thiophene-3-yl) -2-oxo-ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino- piperidin-1-yl) -xanthine,
(34) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((S) -3-amino-piperidine- 1-yl) -xanthine and
(35) 1- (2-phenyl-2-oxo-ethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - ((R) -3-amino-piperidine- 1-yl) -xanthine
and their salts. 5. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4 mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen. 5. Physiologically acceptable salts of the compounds according to at least one of the Claims 1 to 4 with inorganic or organic acids or bases. 6. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 5 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln. 6. Medicament containing a compound according to at least one of the claims 1 to 4 or a physiologically acceptable salt according to claim 5 in addition optionally one or more inert carriers and / or Diluents. 7. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Herstellung eines Arzneimittels, das zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ I und Typ II, Arthritis, Adipositas, Allograft Transplantation und durch Calcitonin verursachte Osteroporose geeignet ist. 7. Use of a compound according to at least one of claims 1 to 5 for Manufacture of a medicinal product that is used to treat type I and Type II, arthritis, obesity, allograft transplant and by calcitonin caused Easter oporosis is suitable. 8. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischen Weg eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird. 8. A method for producing a medicament according to claim 6, characterized characterized in that a connection according to at least one of claims 1 to 5 in one or more inert carriers and / or Diluent is incorporated. 9. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß a) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R4 einer der in Anspruch 1 erwähnten, über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst verknüpften Reste ist
eine Verbindung der allgemeinen Formel


in der
R1 bis R3 wie in den Ansprüchen 1 bis 4 definiert sind und
Z1 eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Sulfonyloxygruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methansulfonyl- oder Methansulfonyloxygruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

H - R4' (IV),

umgesetzt wird, in der
R4' einen der für R4 in den Ansprüchen 1 bis 4 definierten Reste darstellt, der über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst der allgemeinen Formel I verknüpft ist,
oder b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R4 gemäß der Definition nach Anspruch 1 eine Aminogruppe oder eine gegebenenfalls im Alkylteil substituierte Alkylaminogruppe enthält,
eine Verbindung der allgemeinen Formel


in der R1, R2 und R3 wie in den Ansprüchen 1 bis 4 definiert sind
und
R4'' eine N-tert.-Butyloxycarbonylaminogruppe oder eine N-tert.-Butyloxycarbonyl-Nalkylaminogruppe enthält, wobei der Alkylteil der N-tert.-Butyloxycarbonyl-Nalkylaminogruppe wie in den Ansprüchen 1 bis 4 definiert substituiert sein kann,
entschützt wird,
oder c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R2 gemäß der eingangs erwähnten Definition ein Wasserstoffatom darstellt,
eine Verbindung der allgemeinen Formel


in der R1, R3 und R4 wie eingangs definiert sind und R2' eine Schutzgruppe wie eine Methoxymethyl-, Benzyloxymethyl-, Methoxyethoxymethyl- oder 2-(Trimethylsilyl)- ethyloxymethyl-Gruppe darstellt,
entschützt wird. 9. A process for the preparation of the compounds of general formula I according to claims 1 to 5, characterized in that a) for the preparation of compounds of the general formula I in which R 4 is one of the radicals which are mentioned in claim 1 and which are linked to the xanthine skeleton via a nitrogen atom
a compound of the general formula


in the
R 1 to R 3 are as defined in claims 1 to 4 and
Z 1 represents a leaving group such as a halogen atom, a substituted hydroxyl, mercapto, sulfinyl, sulfonyl or sulfonyloxy group such as a chlorine or bromine atom, a methanesulfonyl or methanesulfonyloxy group, with a compound of the general formula

H - R 4 ' (IV),

is implemented in the
R 4 'represents one of the radicals defined for R 4 in Claims 1 to 4, which is linked via a nitrogen atom to the xanthine skeleton of the general formula I,
or b) for the preparation of compounds of the general formula I in which R 4 as defined in claim 1 contains an amino group or an alkylamino group which is optionally substituted in the alkyl part,
a compound of the general formula


in which R 1 , R 2 and R 3 are as defined in claims 1 to 4
and
R 4 ″ contains an N-tert.-butyloxycarbonylamino group or an N-tert.-butyloxycarbonyl-nalkylamino group, where the alkyl part of the N-tert.-butyloxycarbonyl-nalkylamino group may be substituted as defined in claims 1 to 4,
is protected,
or c) for the preparation of a compound of the general formula I in which R 2 represents a hydrogen atom as defined in the introduction,
a compound of the general formula


in which R 1 , R 3 and R 4 are as defined at the outset and R 2 'represents a protective group such as a methoxymethyl, benzyloxymethyl, methoxyethoxymethyl or 2- (trimethylsilyl) ethyloxymethyl group,
is protected.
DE10140345A 2001-01-30 2001-08-17 New 8-substituted-xanthine derivatives, useful e.g. for treating diabetes and arthritis, act by inhibiting dipeptidylpeptidase-IV Withdrawn DE10140345A1 (en)

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