DE10133782A1 - Verfahren zur Herstellung von Aminen durch Hydrierung von Halbaminalether, Halbaminalen und Aminalen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Aminen durch Hydrierung von Halbaminalether, Halbaminalen und AminalenInfo
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Die Erfindung beschreibt die Herstellung von achiralen und chiralen Aminen durch die Hydrierung von Halbaminalethern, Halbaminalen und Aminalen in Gegenwart von Wasserstoff in Anwesenheit homogener Metallkatalysatoren unter milden Bedingungen. Als Metallkatalysatoren werden bevorzugt Komplexe später Übergangsmetalle mit achiralen bzw. chiralen phosphorhaltigen Liganden eingesetzt. Verfahren ermöglicht auch die Synthese von enantiomerenreinen oder eantiomerenangereicherten Aminen durch enantioselektive bzw. diastereoselektive Reaktionsführung.
Description
- Die Erfindung beschreibt die Herstellung von achiralen und chiralen Aminen durch die Hydrierung von Halbaminalether, Halbaminalen und Aminalen in Gegenwart von Wasserstoff in Anwesenheit von Metallkatalysatoren unter milden Bedingungen.
- Racemische und enantiomerenreine Amine spielen eine dominierende Rolle in zahlreichen komplexen Naturstoffen wie beispielsweise den Alkaloiden, Vitaminen oder Aminosäuren, deren chemische, pharmazeutische und industrielle Bedeutung unbestritten ist. Als chemische Zwischenprodukte finden Amine unter anderem Anwendung in der Synthese von Pharmazeutika, Agrochemikalien, Nahrungsmittelzusatzstoffen, Farbstoffen oder Kosmetika. Für den Bereich der Wirkstoffe spielen dabei Aminosäuren und Aminoalkohole eine überragende Rolle.
- Für die Synthese von aliphatischen Aminen spielt die Hydrierung von geeigneten Vorstufen wie Iminen, Oximen, Hydrazonen oder Enaminen eine bedeutende Rolle. Bei Verwendung prochiraler Substrate und bei Einsatz chiraler Metallkatalysatoren können dabei chirale Amine hoher Enantiomerenreinheit hergestellt werden.
- Sehr wenig ist hingegen über die Reduktion von Halbaminalether, Halbaminalen und Aminalen zu den entsprechenden Aminen bekannt, obwohl eine große Vielzahl derartiger, leicht zugänglicher Edukte existieren.
- Als Reduktionsmittel für Halbaminalether, Halbaminalen und Aminalen kamen bisher Komplexe Hydride (A. R. Katritzky, X. Zhao, G. J. Hitchings Synthesis (1991), 703-708), Ameisensäure nach Leuckart-Wallach (H. W. Gibson Chem. Rev. (1969), 69, 673; K. Ito, H. Oba, M. Sekiya, Chem. Pharm. Bull. (1972), 20,1156-1163) und Wasserstoff mit heterogenen Katalysatoren (N. Sakura, K. Ito, M. Sekiya, Chem. Pharm. Bull. (1972), 20, 2112-2116) zum Einsatz. Die Anwendung von Komplexen Hydriden zur Reduktion ist allerdings mit beträchtlichen Problemen wie deren Explosionsgefahr und Giftigkeit verbunden. Die Reaktion unter Verwendung von Ameisensäure als Reduktionsmittel nach Leuckart-Wallach ist diesbezüglich einfacher durchführbar, dagegen verläuft sie meist nur bei sehr drastischen Temperaturen von 150 bis 180°C und mit mäßigen Ausbeuten. Die Reduktion unter Anwendung von heterogenen Katalysatoren hat vielfältige Nachteile, wie z. B. die schlechte Reproduzierbarkeit bei der Präparation des Katalysators, die schwierige Charakterisierung der katalytisch aktiven Zentren und die nur eingeschränkte Möglichkeit zur asymmetrischen Reaktionsführung. Darüber hinaus ist die Toleranz gegenüber funktionellen Gruppen, welche üblicherweise z. B. bei der Synthese von Wirkstoffen im Molekül vorhanden sind, deutlich eingeschränkt.
- Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, ein Verfahren zu finden, mit dem die Reduktion von Halbaminalethern, Halbaminalen und Aminalen unter milden Bedingungen ermöglicht wird.
- Darüber hinaus soll das Verfahren auch die Synthese von enantiomerenreinen oder enantiomerenangereicherten Aminen erlauben.
- Es wurde überraschenderweise gefunden, dass späte Übergangsmetallkomplexe auf der Basis phosphorhaltiger Liganden sehr effizient die Hydrierung von Halbaminalethern, Halbaminalen und Aminalen unter sehr milden Bedingungen katalysieren.
- Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von Aminen der Formel (II) durch Hydrierung von Halbaminalethern, Halbaminalen oder Aminalen der Formel (I):
wobei Y ein Stickstoff- oder Sauerstoffatom ist und im Falle Y gleich O der Rest R6 ein freies Elektronenpaar darstellt und
worin weiterhin die Reste
R1 bis R6 im Falle Y gleich N und die Reste R1 bis R5 im Falle Y gleich O unabhängig voneinander aus der Gruppe von Wasserstoff, (C1-C24)-Alkyl, (C2-C24)-Alkenyl, (C2-C24)-Alkinyl, (C6-C10)- Aryl, CF3, CN, COOH, COOM, wobei M ein ein- oder zweiwertiges Kation, bevorzugt aus der Gruppe Li+, Na+, K+, Mg2+, Ca2+, NH4 +, N(C1-C10-Alkyl)4 +, N(C1-C10-Alkyl/C6-C10-Aryl)4 +), darstellt, CHO, SO3H, COO-Alkyl-(C1-C8), CONH2, CONHAlkyl-(C1-C8), CONAlkyl2-(C1-C8), CO-Alkyl-(C1-C8), CO-Phenyl, COO-Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), CO- Aryl-(C6-C10), P(Aryl-(C6-C10))2, PAlkyl2-(C1-C8), PO(Aryl-(C6-C10))2, PO(Alkyl-(C1-C4))2, PO3H2, POAlkyl-(C1-C4)(O-Alkyl-(C1-C6)), PO(O- Alkyl-(C1-C6))2, SO3-Alkyl-(C1-C4), SO2-Alkyl-(C1-C6), SO-Alkyl-(C1-C6) oder Si(Alkyl-(C1-C8))3, und R3 und R4 weiterhin unabhängig voneinander aus der Gruppe O-Alkyl-(C1-C8), OCO-Alkyl-(C1-C8), O- Aryl-(C6-C10), Fluor, OH, NH2, NH-Alkyl-(C1-C8), NAlkyl2-(C1-C8), NHCO-Alkyl-(C1-C4), NHAryl-(C6-C10), NHCOO-Alkyl-(C1-C4), ausgewählt sein können und
wobei Alkyl im Sinne der vorliegenden Erfindung für einen nichtverzweigten oder verzweigten aliphatischen oder zyklischen oder heterozyklischen Rest, mit ein bis vier Heteroatomen, ausgewählt aus der Gruppe N, S, O, steht, Alkenyl für einen olefinischen Kohlenwasserstoff, Alkinyl für einen Acetylenkohlenwassersoff und Aryl für einen aromatischen Rest welcher auch ein Aromat in dem ein bis vier C-Atome durch Heteroatomen, ausgewählt aus der Gruppe N, O, S, ersetzt sein können. - Sowohl Alkyl, Alkenyl, Alkinyl als auch Aryl können Substituenten die unabhängig voneinander Wassertoff, O-Alkyl-(C1-C8), OCO-Alkyl-(C1- C8), O-Phenyl, Phenyl, Aryl (C6-C10), Fluor, Chlor, Brom, Iod, OH, NO2, CF3, CN, COOH, COOM, wobei M ein Kation, bevorzugt aus der Gruppe Li+, Na+, K+, Mg2+, Ca2+, NH4 +, N(C1-C10-Alkyl)4 +, N(C1-C10- Alkyl/C6-C10-Aryl)4 +), darstellt, CHO, SO3H, NH2, NH-Alkyl-(C1-C8), N- Alkyl2-(C1-C8), NHCO-Alkyl-(C1-C4), COO-Alkyl-(C1-C8), CONH2, CO- Alkyl-(C1-C8), NHCOH, NHCOO-Alkyl-(C1-C4), CO-Phenyl, COO- Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), CO-Aryl-(C6-C10), CHCH-CO2-Alkyl-(C1- C8), P(Aryl-(C6-C10))2, CHCHCO2H, P-Alkyl2-(C1-C8), PO-(Aryl-(C6- C10))2, POAlkyl2-(C1-C4), PO3H2, POAlkyl-(C1-C4)(O-Alkyl-(C1-C6)), PO(O-Alkyl-(C1-C6))2, SO3-Alkyl-(C1-C4), SO2-Alkyl-(C1-C6), SO-Alkyl- (C1-C6) oder Si(Alkyl)3-(C1-C8) bedeuten, tragen.
- Die Reste von
R1 bis R6, im Falle von Y gleich N, und von R1 bis R5, im Falle Y gleich O, können durch kovalente Bindungen verknüpft sein, so dass einfache oder kondensierte vier- bis achtgliedrige Ringe gebildet werden. Die Reste R1 bis R6 im Falle von Y gleich N oder R1 bis R5 im Falle von Y gleich O können auch ein Teil einer metallorganischen Verbindung, wie z. B. des Ferrocens, sein.
In Gegenwart von Wasserstoff und einem Katalysatorsystem enthaltend mindestens ein Metallatom ausgewählt aus der Gruppe Rh, Ru, Ir, Pd, Pt, Co und Ni und einen oder mehrere mono- oder bidentate achirale oder chirale Liganden der Formel (III) oder (IV)
(R8Y1)(R7Y1)P1X1ZX2P2(Y2R9)(Y2R10) (III)
(R7Y1)(R8Y1)(R9Y1)P (IV)
wobei
R7 bis R10 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, (C1-C24)-Alkyl, (C2-C20)- Alkenyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C5-C8)-Cycloalkenyl, (C6-C14)-Aryl, Phenyl, Naphthyl, Fluorenyl, (C2-C13)-Heteroaryl, wobei die Zahl der Heteroatome, bevorzugt aus der Gruppe N, O, S, eins bis vier betragen kann, wobei die zyklischen aliphatischen oder aromatischen Reste bevorzugt fünf bis sieben gliedrige Ringe sind,
und bei denen alle vorgenannten Substituenten jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können, diese Substituenten können dabei unabhängig voneinander Wasserstoff, (C1-C20)-Alkyl, (C2-C20)-Alkenyl, (C1-C10)-Haloalkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C5-C8)-Cycloalkenyl, (C2-C9)- Heterocycloalkyl, (C1-C9)-Heterocycloalkenyl, (C6-C14)-Aryl, Phenyl, (C2-C13)-Heteroaryl, wobei die Zahl der Heteroatome, bevorzugt aus der Gruppe N, O, S, eins bis vier betragen kann, (C1-C10)-Alkoxy, OCO- Alkyl-(C1-C8), O-Aryl-(C5-C10), O-Phenyl, (C1-C9)-Trihalomethylalkyl, Fluoro, Chloro, Bromo, Iodo, Nitro, Hydroxy, Trifluormethylsulfonato, Oxo, Thio, Thiolato, Amino, substituierte Aminoreste der Formen mono- und di-(C1-C8)-Alkylamino oder (C2-C8)-Alkenylamino oder mono-, di-, tri-(C6-C8)-Arylamino oder N((C1-C8)-Alkyl)((C6-C8)-Aryl), NH-CO-Alkyl- (C1-C8), NH-CO-Aryl-(C6-C8), Cyano, (C1-C8)-Acyloxy, Carboxyl, Carboxylato der Form COOR12, Sulfinato, Sulfonato der Form SO3R12, Phosphonato der Form PO3H2, PO3HR12, PO3R12 2, wobei R12 entweder ein einwertiges Kation, NH4 +, N(C1-C10-Alkyl)4 +, N(C1-C10-Alkyl/C6-C10- Aryl)4 + oder einen (C1-C18)-Alkyl oder C6-Aryl darstellt, Tri-(C1-C6)- Alkylsilyl, sein,
und wobei zwei dieser Substituenten auch verbrückt sein können, und R7 und R8 bzw. R9 und R10 auch durch eine kovalente Bindung verknüpft sein können, so dass eine zyklische Verbindung von vier bis acht Atomen vorliegt,
X1 und X2 unabhängig voneinander eine direkte Phosphor-Kohlenstoffbindung, - O-, -S- oder -NR11- darstellt, wobei
R11 einem der für R7-R10 definierten Reste entspricht,
Y1 und Y2 eine direkte Phosphor-Kohlenstoffbindung, -O-, oder -NR11- darstellt,
Z miteinander durch Einfach- oder Mehrfachbindung verbundene 1-6 Kohlenstoffatome bedeutet, die die Einheit (R7Y1)(R8Y1)PX1 mit der Einheit X2P(Y2R9)(Y2R10) verbinden, wobei Z Teil eines gegebenenfalls ein bis vier Heteroatome, bevorzugt aus der Gruppe N, O, S, enthaltenden, aliphatischen, cyloaliphatischen, olefinischen, cycloolefinischen Systems, eines Metallocens, insbesondere ein Ferrocen, ein 1,1'-disubstituiertes Ferrocen, 1-(1-Ethylenyl)-2- ferrocenyl oder ein 1,2-disubstituiertes Ferrocen, oder eines oder mehrerer aromatischer oder heteroaromatischer Ringsysteme sein kann,
welche gegebenenfalls mit Substituenten wie für R7-R10 angegeben sowie direkt mit C1-C10-Alkoxy, OCO-Alkyl-(C1-C8), O-Aryl-(C5-C10), O- Phenyl, Trihalomethylalkyl-(C1-C9), Trifluormethyl, Trichlormethyl, Fluoro, Chloro, Bromo, Iodo, Nitro, Hydroxy, Trifluormethylsulfonato, Oxo, Thio, Thiolato, Amino, substituierte Amino der Formen NH2, NH- Alkyl-(C1-C8), NH-Aryl-(C5-C6), N-Alkyl2-(C1-C8), N-Aryl2-(C5-C6), N- Alkyl3-(C1-C8)+, N(Aryl-(C5-C6))2(Aryl-C5-C6)+, (C1-C6)-Acyloxy, Carboxylato der Formen COOH und COOR12, Sulfinato, Sulfonato der Formen SO3H und SO3 R12, Phosphonato der Formen PO3H2, PO3HR12 und PO3R12 2, wobei R12 entweder ein einwertiges Kation, NH4 +, N(C1- C10-Alkyl)4 +, N(C1-C10-Alkyl/C6-C10-Aryl)4 + oder C1-C8-Alkyl oder C6-Aryl darstellt, (C1-C6)-Trialkylsilyl, NHCO-Alkyl-(C1-C4), COO-Alkyl-(C1-C8), CONH2, CON(Alkyl-(C1-C8))2, CO-Alkyl-(C1-C8), CO-Alkenyl-(C1-C8), NHCOO-Alkyl-(C1-C4), CO-Aryl-(C6-C10), CO-Phenyl, COO-Aryl-(C6- C10), COO-Phenyl, CHCH-CO2-Alkyl-(C1-C8), CHCHCO2H ein oder mehrfach substituiert sein kann und
P ein dreiwertiger Phosphor ist. - Bevorzugt wird die Reaktion in einer homogener Phase durchgeführt.
- Als Metallkatalysatoren werden bevorzugt Komplexe mit achiralen bzw. chiralen phosphorhaltigen Liganden der Formeln (III) oder (IV) eingesetzt. Das Verfahren ermöglicht so auch die Synthese von enantiomerenreinen oder eantiomerenangereicherten Aminen durch eine enantioselektive bzw. diastereoselektive Reaktionsführung.
- Das beschriebene Verfahren liefert in der Hydrierung sehr gute Ausbeuten an gewünschtem Amin. Gleichzeitig können racemische oder prochirale Halbaminalether, Halbaminale und Aminale durch den Einsatz chiraler Liganden und den daraus resultierenden chiralen Katalysatoren in die entsprechenden chiralen Amine mit beachtlicher Enantioselektivität umgewandelt werden. Weiterhin ist die Entwicklung und Synthese besonders effizienter Liganden bezogen auf bestimmte Edukte und Reaktionsbedingungen durch die Verwendung von leicht modifizierbaren, gegebenenfalls chiralen Katalysatorliganden möglich.
- Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren werden weitere bekannte Nachteile der bisher beschriebenen Hydrierungen, wie z. B. die Explosivität oder Giftigkeit der verwendbaren Katalysatoren, die Umsetzung bei hohen Temperaturen oder die Erzielung geringer Ausbeuten, behoben.
- Bevorzugt weisen die Reste R1-R6 unabhängig voneinander Alkylgruppen, die jeweils 1 bis 20, bevorzugt 1 bis 12, insbesondere 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten oder Alkenylgruppen, die jeweils 2 bis 20, bevorzugt 2 bis 12, insbesondere 2 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten oder Cycloalkylgruppen, die jeweils 3 bis 20, bevorzugt 3 bis 12, insbesondere 5 bis 7 Kohlenstoffatome enthalten oder Arylgruppen, die jeweils 6 bis 20, bevorzugt 6 bis 10, insbesondere 6 Kohlenstoffatome enthalten oder/und Hetroarylgruppen, die jeweils 3 bis 20, bevorzugt 3 bis 9, insbesondere 3 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten auf. Die heteroaromatischen Reste sowohl bei den Edukten als auch bei den beschriebenen Liganden enthalten bevorzugt ein bis Stickstoffatome oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom.
- In einer bevorzugten Ausführung bedeutet R1 bis R6 im Falle von Y gleich N oder R1 bis R5 im Falle von Y gleich O unabhängig voneinander Wasserstoff, (C1-C12)-Alkyl, (C2-C12)-Alkenyl, (C2-C12)-Alkinyl, (C6-C10)-Aryl, CF3, CN, COOH, COOM, wobei M ein ein- oder zweiwertiges Kation, bevorzugt aus der Gruppe Li+, Na+, K+, Mg2+, Ca2+, NH4 +, N(C1-C10-Alkyl)4 +, N(C1-C10-Alkyl/C6-C10-Aryl)4)+ darstellt, COO-Alkyl- (C1-C8), CONH2, CONHAlkyl-(C1-C8), CONAlkyl2-(C1-C8), CO-Alkyl-(C1-C8), CO- Phenyl, COO-Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), CO-Aryl-(C6-C10), PO(Aryl-C6-C10)2, PO(Alkyl-(C1-C4))2, PO(Alkyl-(C1-C4))(OAlkyl-(C1-C4)), PO(O-Alkyl-(C1-C6))2 oder Si(Alkyl-(C1-C8))3 und/oder R3 und R4 unabhängig voneinander aus der Gruppe O- Alkyl-(C1-C8), OCO-Alkyl-(C1-C8), O-Aryl (C6-C10), OH, NH2, NH-Alkyl-(C1-C8), NH- Aryl-(C5-C10), NHCO-Alkyl-(C1-C4), NHCOO-Alkyl-(C1-C4), ausgewählt werden, wobei Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- und Aryl- die obengenannte Bedeutung haben.
- Sowohl Alkyl, Alkenyl und Alkinyl als auch Aryl können Substituenten die unabhängig voneinander Wassertoff, O-Alkyl-(C1-C8), OCO-Alkyl-(C1-C8), O-Phenyl, Phenyl, Aryl-C6-C10, Fluor, Chlor, Brom, Iod, OH, NO2, SiAlkyl3-(C1-C8), CF3, CN, COOH, COOM, wobei M ein einwertiges Kation ausgewählt ist aus der Gruppe Na, K, Rb, Cs, NH4, N(C1-C10-Alkyl)4, N(C1-C10-Alkyl/C6-C10-Aryl)4 darstellt, SO3H, N- Alkyl2-(C1-C8), SO2-Alkyl-(C1-C6), SO-Alkyl-(C1-C6), NHCO-Alkyl-(C1-C4), COO-Alkyl- (C1-C8), CONH2, CO-Alkyl-(C1-C8), CO-Phenyl, COO-Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), CO-Aryl-(C6-C10), PO-Phenyl2, POAlkyl2-(C1-C4), POAlkyl-(C1-C4)(O-Alkyl-(C1-C6)), PO(O-Alkyl-(C1-C6))2, PO3H2, Si(Alkyl)3-(C1-C8), wobei Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- und Aryl- die obengenannte Bedeutung haben.
- Als homogener Metallatom-Ligand-Komplex werden vorzugsweise Metallkomplexe mit Zentralatomen aus der Gruppe Ru, Pd, Pt, Ni angewandt, insbesondere bevorzugt solche, die als Zentralatom Rhodium oder Iridium enthalten.
- Bevorzugte Liganden sind Liganden der allgemeinen Formeln (III), unter denen wiederum solche bevorzugt sind, bei denen R7 bis R10 unabhängig voneinander (C1- C8)-Alkyl, (C5-C6)-Cycloalkyl, C6-Aryl, (C4-C5)-Heteroaryl, wobei die Zahl der Heteroatome eins oder zwei beträgt, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe N, O, S und die Ringgröße 5-6 beträgt, oder Naphtyl sind, dabei können diese Gruppen einen oder mehrere Substituenten tragen, bevorzugt sind Substituenten, die unabhängig voneinander Wasserstoff, (C1-C10)-Alkyl, (C1-C6)-Haloalkyl, (C5-C6)- Cycloalkyl, (C2-C9)- Heterocycloalkyl, C6-Aryl, Phenyl, (C4-C5)-Heteroaryl, wobei die Zahl der Heteroatome, bevorzugt aus der Gruppe N, O, S, eins oder zwei betragen kann, (C1-C6)-Alkoxy, OCO-Alkyl-(C1-C6), O-Aryl-C6, (C1-C6)-Trihalomethylalkyl, Fluoro, Chloro, Bromo, Iodo, Nitro, Hydroxy, Oxo, Thio, Thiolato, Amino, substituierte Aminoreste der Formen mono-, di-, tri-(C1-C8)-Alkylamino oder (C2-C8)- Alkenylamino oder mono- und di-(C6-C8)-Arylamino oder N(Alkyl-(C1-C8))(Aryl-C6- C8), NH-CO-Alkyl-(C1-C8), NH-CO-Aryl-(C6-C8), (C1-C8)-Acyloxy, Carboxyl, Carboxylato der Form COOR12, Sulfinato, Sulfonato der Form SO3R12, Phosphonato der Form PO3H2, PO3HR12, PO3R12 2, wobei R12 entweder ein ein- oder zweiwertiges Kation, bevorzugt aus der Gruppe Li+, Na+, K+, Mg2+, Ca2+, NH4 +, N((C1-C10)- Alkyl)4 +, N((C1-C10)-Alkyl/(C6-C10)-Aryl)4 +, (C1-C8)-Alkyl oder C6-Aryl darstellt, Tri-(C1- C6)-Alkylsilyl, sein.
- Bevorzugt sind weiterhin Liganden, bei denen Y1 und Y2 eine direkte Phosphor- Kohlenstoffbindung darstellen, und bei denen Z aus ein bis vier Kohlenstoffatomen, besonders bevorzugt aus zwei Kohlenstoffatomen, besteht.
- Ist Z Teil eines zyklischen Strukturelementes, sind drei bis neungliedrige, insbesondere fünf bis siebengliedrige, Ringsysteme bevorzugt. Besonders bevorzugt sind Systeme, bei denen aus Z, X1, X2, P1 und P2 mit einem koordinierenden Metall ein Siebenring gebildet werden kann.
- Das Ringsystem kann ein bis vier Heteroatome enthalten, bevorzugt ein bis zwei. Bevorzugt sind dabei O, N und S. Der Stickstoff des Ringsystems kann als NR15, N(R15)2 +, NR15H+, NC(O)R15, vorliegen. Die Ringsysteme können wie für R7 bis R10 angegeben oder mit Alkoxy, Halogeno, Nitro, Hydroxy, Oxo, Thio, Thiolato, Amino, substituierten Amino, Cyano, Sulfonato, Phosphonato, Trialkylsilylgruppen ein oder mehrfach direkt substituiert sein, wobei die Substituenten auch untereinander verbrückt sein können.
- Besonders bevorzugte Ringsysteme sind unsubstituierte oder wie vorstehend angegeben substituierte Phenyl, Ferrocenyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyridyl, Pyrrol, Furyl, Thiophen, Tetrahydrofuran, Tetrahydrothiophen, Piperidyl, Pyrrolidinyl, Dioxolan oder Sulfolanringe.
- Metallocene wie Ferrocene sollen nach dem Verständnis dieser Erfindung formal zur Gruppe der Aromaten gerechnet werden.
- Vorzugsweise weisen die verwendeten Liganden in R7-R12 unabhängig voneinander eine Alkyl-, Cycloalkyl-, oder Aryl- auf. Die Reste enthalten bevorzugt bis zu 20, besonders bevorzugt bis zu 10, insbesondere bis zu 6 Kohlenstoffatome.
- Beispiele für achiralen oder chiralen Liganden stellen Verbindungen der Formeln V, VI, VII und VIII dar.
wobei R7 bis R11 und R13, R14 unabhängig voneinander Wasserstoff, (C1-C24)-Alkyl, (C6-C10)-Aryl, O-(C1-C24)-Alkyl oder O-(C6-C10)-Aryl bedeuten und R7 und R8 und/oder R9 und R10 auch durch eine kovalente Bindung verknüpft sein können, so dass eine zyklische Verbindung von vier bis zu acht Atomen vorliegt. - Liganden der allgemeinen Formeln (V), (VI), (VII) oder (VIII) sind z. B. solche, bei denen R7 bis R10 und R13, R14 unabhängig voneinander aus der Gruppe (C3-C8)- Alkyl, (C6-C10)-Aryl, O-(C5-C8)-Alkyl, O-(C6-C10)-Aryl ausgewählt sind, wobei Alkyl einen nichtverzweigten oder verzweigten aliphatischen oder zyklischen Kohlenwasserstoff und Aryl einen aromatischen Rest, mit m zwischen null und zwei und mit n zwischen eins und sechs, ausgewählt ist.
- Sowohl Alkyl als auch Aryl tragen bevorzugt Substituenten, die unabhängig voneinander Wassertoff, O-Alkyl-(C1-C8), O-Phenyl, Phenyl, Aryl, Fluor, Chlor, OH, NO2, SiAlkyl3-(C1-C4), CF3, CN, SO3H, N-Alkyl2-(C1-C4), CO-Phenyl, COO-COO- Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), CO-Aryl-(C6-C10), PO-Phenyl2, POAlkyl2-(C1-C4), PO(O- Alkyl-(C1-C6))2, Si(Alkyl)3-(C1-C8), wobei Alkyl und Aryl oben genannte Bedeutung haben.
- Dabei können R7 und R8 und/oder R9 und R10 auch durch eine kovalente Bindung verknüpft sein, so dass eine zyklische Verbindung von bevorzugt fünf bis zu sieben Atomen vorliegt.
- Typische Vertreter der im erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten Ligandsysteme sind Phosphin- und Diphosphin-Liganden und Modifikationen dieses Ligandtypes wie z. B. das dppb (1,4-Bis(diphenylphosphino)butan), dcypb (1,4- Bis(dicyclohexylphosphino)butan), (R,R)-DIPAMP ((1R,2R)-Bis [(2-methoxyphenyl)phenylphosphino]ethan); (R)-Norphos ((2R,3R)-(-)-2,3-Bis(diphenylphosphino)- bicyclo[2.2.1]hept-5-en); (R,R)-CHIRAPHOS ((2R,3R)-(-)Bis(diphenylphosphino)butan) (S. H. Bergens, J. Whelan, B. Bosnich Inorg. Synth. (1997), 31, 131-138); (R,R)-DEGUPHOS ((3R,4R)-(+)-1-Benzyl-3,4- bis(diphenylphosphino)pyrrolidin); (R)-CyGanterPhos ((R)-[3,4- Dimethylphosphaferrocen-2-yl)methyl]dicyclohexylphosphan); (R,R)-Me-DUPHOS ((-)-1,2-Bis((2R,5R)-2,5dimethylphospholano)benzen); (R,R)-Et-DUPHOS ((-)-1,2- Bis((2R,5R)-2,5diethylphospholano)benzen); (R,R)-Me-BPE ((+)-1,2-Bis((2R,5R)- 2,5-dimethylphospholano)ethan); (R,R)-Et-BPE ((+)-1,2-Bis((2R,5R)- 2,5diethylphospholano)ethan); (R)-Bis(MePheP)benzol ((1R,2R)-(+)-Bis- (methylphenylphosphino)benzene); (R)-PROPHOS (2-(R)-1,2- bis(diphenylphosphino)propan); (R,R)-SKEWPHOS ((2R,4R)-(-)Bis(diphenylphosphino)pentan) (P. A. MacNeil, N. K. Roberts, B. Bosnich J. Am. Chem. Soc. (1981), 103, 2273-80); (S)-Phos4 ((S)-1-[2'- (Diphenylphosphino)phenyl]diphenylphosphinoethan; (R,S)-Cy-Fc-etdpp ((R)-1- {(1S)-2-(Dicyclohexylphosphino)ferrocenyl}ethyldiphenylphosphin; (R,S)-Cy-Fc- etdCyP ((R)-1-{(1S)-2-(Dicyclohexylphosphino)ferrocenyl}- ethyldicyclohexylphosphin); (R,S)-Ph-Fc-etdtBuP ((R)-1-{(1S)-2- (Diphenylphosphino)ferrocenyl}ethyldi-tert-butylphosphine); (R,S)-JOSIPHOS ((R)-1- {(1S)-2-(Diphenylphosphino)ferrocenyl}ethyldicyclohexylphosphin) (EP 564406); (R)- Carboxybutyl-BINAP ((R)-(+)-7-Carboxybutyl-2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'- binaphtyl); (R)-BINAP ((R)-2,2'-Bis(diphenylphosphino)-1,1'-binapthyl) (A. Miyashita, A. Yasuda, H. Takaya, K. Toriumi, T. Ito, T. Souchi, R. Noyori, R. J. Am. Chem. Soc. (1980), 102, 7932-4); (R)-Tol-BINAP ((R)-2,2'-Bis(di-p-tolylphosphino)-1,1'-binapthyl) (H. Takaya, K. Mashima, K. Koyano, M. Yagi, H. Kumobayashi, T. Taketomi, S. Akutagawa, R Noyori J. Org. Chem. (1986), 51, 629-35); (R)-MeO-BIPHEP ((R)-(-)- (6,6'-Dimethoxybiphenyl-2,2'-diyl)bis(diphenylphosphin); (R)-p-Tol-MeO-BIPHEP ((R)-(6,6'-Dimethoxybiphenyl-2,2'-diyl)bis(di-p-tolylphosphin)); (S,S)-1,2- (BDPPmethyl)-cyclohexan ((1S,2S)-(+)-trans-1,2-Bis(diphenylphosphinomethyl)- cyclohexan); (S,S)-DIOP (4S,5S-(+)-1,4-Bis(diphenylphosphino)-1,4-dideoxy-2,3- isopropyliden-D-threitol) (Kagan et al. J. Amer. Chem. Soc. (1972), 94, 6429); (S)- MOD-DIOP (S,S-(+)-1,4-Bis[bis(3,5-dimethyl-4-methoxyphenylphosphino)]-1,4- dideoxy-2,3-isopropyliden-D-threitol); (R)-MeAAPHOS ((2R,3R,5R,6R)-2,3- Dimethoxy-2,3-dimethyl-5,6-bis(diphenylphosphinomethyl)-1,4-dioxan) (Berens et al. J. Org. Chem. (1995), 60, 8204), (S,S)-BPPM-H ((2S,4S)-(-)-4-Diphenylphosphino-2- (diphenylphosphinomethyl)pyrrolidin); (S,S)-BPPM ((2S,4S)-N-tert-Butoxycarbonyl-4- (diphenylphosphino)-2-(diphenylphosphinomethyl)pyrrolidin) (I. Ojima, T. Kogure, N. Yoda J. Org. Chem. (1980), 45, 4728-39); (R,R)-Phenyl-CAPP ((2R,4R)-N- Anilidooxy-4-(diphenylphosphino)-2-(diphenylphosphinomethyl)pyrrolidin); (R)- NAPHOS ((R)-(+)-2,2'-Bis(methylendiphenylphosphino)-1,1'-binaphtyl); Diphosphinit- Liganden auf Kohlenhydratbasis wie z. B. Ph-β-Glup (Phenyl4,6-O-benzyliden-2,3- bis(O-diphenylphosphino)-β-D-glucopyranosid) oder Ph-β-Glup-OH (Phenyl2,3- bis(O-diphenylphosphino)-β-D-glucopyranosid) in DD 140036 und WO 95/18787 beschrieben und verwandte Ligandsysteme wie z. B. das DPOE (1,2- Bis(diphenylphosphinoxy)ethan) (S. Bolano, J. Bravo, R. Carballo, S. Garcia-Fontan, U. Abram, E. M. Vazquez-Lopez Polyhedron (1999), 18, 1431-1436); (R,R)-bdpch ((1R,2R)-(trans)-1,2-Bis-(diphenylphosphinoxy)cyclohexan) (M. Tanaka, I. Ogata J. Chem. Soc., Chem. Commun. (1975), 735); (R,R)-CYLOPP-2-Me ((1R,2R)-(trans)- 1,2-Bis-(di-(2-methylphenyl)phosphinoxy)cyclohexan); (R,R)-CYCLOPP-4-CF3 ((1R,2R)-(trans)-1,2-Bis-(di-(4-trifluormethylphenyl)phosphinoxy)cyclohexan); (R,R)- CYCLOPP-3,5-Cl ((1R,2R)-(trans)-1,2-Bis-(di-(3,5- dichlorphenyl)phosphinoxy)cyclohexan); (R,R)-CYCLOPP-3,5-CF3 ((1R,2R)-(trans)- 1,2-Bis-(di-(3,5-bis-trifluormethyl)phenyl)phosphinoxy)cyclohexan); (R,R)-CYCLOPP- 3,5-F ((1R,2R)-(trans)-1,2-Bis-(di-(3,5-difluorphenyl)phosphinoxy)cyclohexan); CARBOPHOS-3,5-Me2Ph (Methyl 2,6-(O)-dibenzoyl-3,4-(O)-bis-(bis-(3,5- dimethylphenyl)phosphino)-α-D-glucopyranosid); GLUCOPHOS-Ph-3,5-Me (Phenyl- 4,6-O-(R)-benzyliden-2,3-(O)-bis(bis-(3,5-dimethylphenyl)phosphino)-β-D- glucopyranosid); R-POP-Bz ((3R,4R)-3,4-diphenylphosphinoxy-1-benzylpyrrolidin) (M. Yatagai, T. Yamagishi, M. Hida Bull. Chem. Soc. Jpn. (1984), 57, 823-6); (R,S)- Phos3 ((3R,4S)-3-Diphenylphosphinoxy-4-[4-(di(4-fluorophenyl)phosphino-2,5- dimethyl-3-thienyl]tetrahydrofuran) und Aminophosphin-Phosphinite (Agbossou et al., Coordination Chemistry Rev. 1998, 178-180, 1615), wie z. B. (S)-CyCy- OxoPRONOP ((S)-1-(Dicyclohexylphosphino)-2-(dicyclohexylphosphinoxymethyl)- pyrrolidon-5); (S)-Cy,Cy-PRONOP ((S)-1-(Dicyclohexylphosphino)-2- (dicyclohexylphosphinoxymethyl)pyrrolidin); (S)-CyCyisoALANOP ((S)-2-(N-Methyl- N-dicyclohexylphosphino)amino-1-(dicyclohexylphosphinoxy)propan); (R)- PROPRAPHOS ((R)-2-(N-Isopropyl-Ndiphenylphosphino)amino-1- (diphenylphosphinoxy)propan) und PROPRAHOS-Analog (R)-Cyp-PPP ((2R)-1- [[(diphenylphosphino)(cyclopenthyl)amino]methyl]-2-diphenylphosphinoxy-3-(1- naphthalenyloxy)propan) (Krause et al. J. Mol. Catal. A: Chem. (1995), 104, 147), Aminophosphane, wie z. B.: (R)-PN-Ph ((R)-(-)-2-[2-(Diphenylphosphino)-phenyl]-4- phenyl-1,3-oxazolin); (S)-PN-iPr ((S)-(+)-2-[2-(Diphenylphosphino)-phenyl]-4- isopropyl-1,3-oxazolin); (S)-PN-iPr-Me ((S)-(+)-2-[2-(Diphenylphosphino)-phenyl]-4- (isopropyl)-methyl-1,3-oxazolin); (S)-PN-tBu ((S)-(+)-2-[2-(Diphenylphosphino)- phenyl]-4-(2-methyl)-isopropyl-1,3-oxazolin) (Koch G., Lloyd-Jones G. C., Loiseleur O., Pfaltz A., Pretot R., Schaffner S., Schnider P., von Matt P. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1995, 114, 206-10); (R)-QUINAP ((R)-(+)-1-(2-Diphenylphosphino-1- naphthyl)-isoquinoline); (R,R)-(S,S)-EtTRAP ((R,R)-2,2"-Bis[(S)-1- (diethylphosphino)ethyl]-1,1"-biferrocen).
- Die phosphorhaltigen Liganden lassen sich gemäß dem Fachmann bekannten Syntheseverfahren, wie sie z. B. nach Methoden wie sie in Chemistry of Organophosphorous Compounds, Ed. F. R. Hartley, Serial Ed. S. Patai, Vol. 1, John Whiley, 1990 beschrieben sind, herstellen. Einige der Liganden und Metallkomplexe sind auch käuflich erhältlich.
- Die Herstellung dieser Metall-Ligand-Komplexverbindungen kann in situ durch Reaktion eines Metallsalzes oder eines entsprechenden Vorkomplexes mit den Liganden der allgemeinen Formeln (III) und/oder (IV) erfolgen. Darüber hinaus kann eine Metall-Ligand-Komplexverbindung durch Reaktion eines Metallsalzes oder eines entsprechenden Vorkomplexes mit den Liganden der allgemeinen Formel (III) und/oder (IV) und anschließende Isolierung gewonnen werden.
- Die Metallkomplexe lassen sich beispielsweise synthetisieren, indem man in bekannter Weise (wie z. B. EP-A-0158875; EP-A-0437690 beschrieben) durch Umsetzung mit Rhodium-, Iridium-, Ruthenium-, Palladium-, Platin-, Cobalt- bzw. Nickelkomplexen, wie z. B. [Rh(COD)2]BF4, [RuCl2(COD)]n, [Ir(COD)Cl]2, die labile Liganden enthalten mit den phosphorhaltigen Liganden katalytisch aktive Komplexe generiert. Die Katalysatoren können dabei in situ aus dem Metallprecursor und dem Liganden erzeugt werden, oder sie werden in isolierter Form eingesetzt.
- Geeignete Metallsalze sind z. B. die -chloride, -bromide, -iodide, -nitrate, -acetate, - acetylacetonate, -hexafluoracetylacetonate, -perfluoracetate oder -triflate des Rhodiums und Iridiums.
- Geeignete Vorkomplexe sind z. B. 1,5-Cyclooctadienrhodium(I)chlorid-Dimer, Norbornadienrhodium(I)chlorid-Dimer, 1,5-Hexadienrhodium(I)chlorid-Dimer, Tris(triphenylphosphan)rhodium(I)chlorid, Hydridocarbonyltris(triphenylphosphan)rhodium(I)chlorid, Bis(1,5- cyclooctadien)rhodium(I)perchlorat, Bis(1,5-cyclooctadien)rhodium(I)tetrafluorborat, Bis(1,5-cyclooctadien)rhodium(I)triflat, Bis(acetonitril)(1,5- cyclooctadien)rhodium(I)perchlorat, Bis(acetonitril)(1,5- cyclooctadien)rhodium(I)tetrafluorborat, Bis(acetonitril)(1,5- cyclooctadien)rhodium(I)triflat, Cyclopentadienrhodium(III)chlorid-Dimer, Pentamethylcyclopentadienrhodium(III)chlorid-Dimer,1,5- Cyclooctadieniridium(I)chlorid-Dimer, Bis(cycloocten)iridium(I)chlorid-Dimer.
- Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Aminen der Formel (II) wird in der Regel bei einer Temperatur von -40-100°C, bevorzugt bei 0-50°C, bevorzugt bei Raumtemperatur durchgeführt.
- Der Wasserstoffanfangsdruck kann in einem großen Bereich zwischen 0.1 bar und 300 bar für das erfindungsgemäße Verfahren variiert werden. Bevorzugt arbeitet man bei 1 bar-100 bar. Sehr gute Ergebnisse erhält man im Druckbereich von 40-60 bar.
- Besonders vorteilhaft bei der erfindungsgemäßen Reaktion ist der relativ niedrige Wasserstoffanfangsdruck von 50 bar.
- Bevorzugte Lösungsmittel für die reduktive Aminierung sind Alkohole, insbesondere (C1-C6)-Alkanole, insbesondere bevorzugt Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol und/oder auch Wasser und Gemische derselben. Bei schlecht löslichen Substraten sind auch Lösungsmittelgemische von Alkoholen und halogenierten Kohlenwasserstoffen und/oder Ethern, insbesondere zyklischen Ethern, wie z. B. THF, und/oder aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie z. B. Toluol, geeignet.
- Das Verfahren kann auch in einen 2-Phasen-System wie beispielsweise in DE 197 37 053 beschrieben durchgeführt werden.
- Für das erfindungsgemäße Verfahren kann es Vorteilhaft sein, in Gegenwart von Additiven zu Arbeiten.
- Die Reaktion in aprotischen Lösungsmitteln wie THF kann durch die Zugabe von Additiven, wie z. B. Essigsäure beschleunigt werden. Das Verhältnis von Produktamin/Produktalkohol kann bei der Reduktion von Halbaminalen durch Zugabe von Basen vergrößert werden.
- Der Katalysator wird üblicherweise in Mengen von 0.001 bis 5 mol-%, bevorzugt 0.001 bis 0.01 mol-%, bezogen auf das Substrat der Formel (II) eingesetzt.
- Die nachstehenden Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung, ohne diese darauf zu beschränken.
- In einem Autoklaven wurde ein Lösung von 5.0 mmol N,N'- Bis(piperidinyl)phenylmethan und 0.01 mmol [Rh(DPOE)COD]BF4 (DPOE = 1,2-Bis- (diphenylphosphinoxy)ethan) in 10 ml MeOH bei Raumtemperatur und einem Anfangswasserstoffdruck von 51-52 bar 1.5 Stdn. lang gerührt. Nach Verdampfen des Lösungsmittels wurde der Rückstand gaschromatographisch und NMR- spektroskopisch untersucht. Unter diesen Bedingungen wurde das Aminal quantitativ zu N-Benzylpiperidin hydriert. 1H NMR (CDCl3) 1.27-1.40 (m, 2H, CH 2); 1.42-1.57 (m, 4H, CH2); 2.27 (br. s, 4H, NCH2); 3.37 (s, PhCH2); 7.09-7.26 (m, 5H, Ph); NMR 13C (CDCl3) 24.93 (CH2); 26.51 (CH2); 55.01 (NCH2); 64.42 (PhCH2); 127.35 (CH); 128.62 (CH); 129.75 (CH); 139.11 (C).
- In einem Autoklaven wurde ein Lösung von 5.0 mmol (n-Butyloxy)-N piperidinyl- phenylmethan und 0.01 mmol [Rh(DPOE)COD]BF4 in 10 ml MeOH bei Raumtemperatur und einem Anfangswasserstoffdruck von 51-52 bar 3 Stdn. lang gerührt. Nach Verdampfen des Lösungsmittels wurde der Rückstand gaschromatographisch und NMR-spektroskopisch untersucht. Unter diesen Bedingungen wurde der Halbaminalether quantitativ zu N-Benzylpiperidin hydriert.
- Diese Beispiele werden analog zu Beispiel 1 durchgeführt. Die Substrate sowie die Reaktionsergebnisse sind in den Tabellen 1-3 angegeben. N-Benzylmorpholin (Beispiel 4) 1H NMR (CDCl3) 2.34 (t, 2H, J = 4.56, NCH2); 3.39 (s, 2H, PhCH2); 3.60 (t, 2H, J = 4.56, OCH2); 7.11-7.27 (m, 5H, Ph); 13C NMR (CDCl3): 54.1 (NCH2); 63.9 (PhCH2); 67.4 (OCH2); 127.6 (CH); 128.7 (CH); 129.6 (CH); 138.2 (C). 2-(N-Benzyl-N-methylamino)ethanol (Beispiel 11) 1H NMR (CDCl3): 2.13 (s, 3H, CH3); 2.49 (t, 2H, J = 5.5, NCH2); 3.03 (s, 1H, OH); 3.47 (s, 2H, PhCH2); 3.53 (t, 2H, J = 5.5, OCH2); 7.1-7.3 (m, 5H, Ph); 13C NMR (CDCl3): 42.1 (CH3); 58.9 (NCH2); 58.9 (OCH2); 62.8 (PhCH2); 127.7 (CH); 128.8 (CH); 129.5 (CH); 138.8 (C). 2-(N-2-Toluylmethyl-N-methylamino)ethanol (Beispiel 12) 1H NMR (CDCl3): 2.08 (s, 3H, ArCH3), 2.24 (s, 3H, NCH3), 2.46 (t, 2H, J = 5.4, NCH2), 3.39 (s, 1H, OH), 3.49 (t, 2H, J = 5.4, OCH2), 6.98-7.07 (m, 3H, Ar), 7.09-7.16 (m, 1H, Ar); 13C NMR (CDCl3): 19.4 (ArCH3), 41.7 (NCH3), 58.8 (NCH2), 59.0 (OCH2), 60.6 (ArCH2), 125.7 (CH), 127.4 (CH), 130.1 (CH), 130.5 (CH), 136.7 (C), 137.2 (C). 2-(N-4-Hydroxyphenylmethyl-N-methylamino)ethanol (Beispiel 13) 1H NMR (CDCl3): 2.12 (s, 3H, NCH3), 2.48 (t, 2H, J = 5.5, NCH2), 3.37 (s, 2H, PhCH2), 3.56 (t, 3H, J = 5.5, NCH2), 6.0 (s, 2H, OH), 6.61 (d, 2H, J = 8.5, Ar), 6.98 (d, 2H, J = 8.5, Ph); 13C NMR (CDCl3): 41.7 (NCH3), 58.2 (NCH2), 58.7 (OCH2), 61.9 (ArCH2), 115.8 (CH), 128.3 (C), 131.0 (CH), 156.3 (C). 2-(n-Octylmethylamino)ethanol (Beispiel 14) 1H NMR (CDCl3): 0.81 (t, 3H, J = 7.0, CH3), 1.15-1.27 (m, 10H, 5CH2), 1.34-1.45 (m, 2H, CH2), 2.17 (s, 3H, NCH3), 2.31 (t, 2H, J = 7.6, NCH2), 2.44 (t, 2H, J = 5.4, NCH2), 3.39 (s, 1H, OH), 3.51 (t, 2H, J = 5.4, OCH2); 13C NMR (CDCl3): 14.5 (CH3), 23.1 (CH2), 27.7 (CH2), 27.9 (CH2), 29.8 (CH2), 30.0 (CH2), 32.3 (CH2), 42.2 (NCH3), 58.4 (NCH2), 58.9 (NCH2), 59.5 (OCH2). 1-(N-2-Hydroxyethyl-N-methylamino)-2-phenylpropan (Beispiel 15) 1H NMR (CDCl3): 1.16 (d, 3H, J = 6.94, CH3); 2.15 (s, 3H, NCH3); 2.34-2.52 (m, 4H, NCH2); 2.59 (s, 1H, OH); 2.77-2.89 (m, 1H, CH); 3.32-3.41 (m, 2H, OCH2); 7.06-7.24 (m, 5H, Ph); 13C NMR (CDCl3): 20.3 (CH3); 38.5 (NCH3); 42.3 (CH), 58.7 (NCH2); 59.7 (NCH2); 65.6 (OCH2); 126.7 (CH); 127.5 (CH); 128.8 (CH); 146.2 (C). 2-(N-2-Hydroxyethyl-N-methylaminomethyl)furan (Beispiel 16) 1H NMR (CDCl3): 2.20 (s, 3H, NCH3); 2.50 (t, 2H, J = 5.5); 3.54 (s, 2H, NCH2); 3.54 (t, 2H, J = 5.5, OCH2); 6.12 (dd, 1H, J = 0.8, J = 3,2, FurH); 6.24 (dd, 1H, J = 2.0, J = 3.2, FurH); 7.29 (dd, 1H, J = 0.8, J = 2.0, FurH); 13C NMR (CDCl3): 42.0 (NCH3); 54.2 (NCH2); 58.4 (NCH2); 59.1 (OCH2); 109.2 (CH); 110.5 (CH); 142.5 (CH); 152.3 (C). 2-(N-1-Phenylethyl-N-methylamino)ethanol (Beispiele 17, 20-31) 1H NMR (CDCl3): 1.28 (d, 3H, J = 6.8, CH3); 2.08 (s, 3H, NCH3); 2.32-2.52 (m, 2H, NCH2); 3.19 (s, 1H, OH); 3.38-3.51 (m, 2H, OCH2); 3.57 (q, 1H, J = 6.8, CH); 7.1-7.2 (m, 5H, Ar); 13C NMR (CDCl3): 17.8 (CH3); 37.9 (NCH3); 55.5 (NCH2); 58.8 (OCH2); 63.8 (NCH); 127.4 (CH); 128.1 (CH); 128.6 (CH); 143.1 (C). 2-(N-1-o-Hydroxyphenylethyl-N-methylamino)ethanol (Beispiele 18, 32) 1H NMR (CDCl3): 1.30 (d, 3H, J = 6.9, CH3), 2.20 (s, 3H, NCH3), 2,55-2.67 (m, 2H, NCH2), 3.62-3.68 (m, 2H, OCH2), 3.87 (q, 1H, NCH), 6.67-6.75 (m, 2H, Ph), 6.91-6.96 (m, 1H, Ph), 7.03-7.10 (m, 1H, Ph); 13C NMR (CDCl3): 12.4 (CH3), 36.9 (NCH3), 55.7 (NCH2), 59.8 (OCH2), 62,4 (NCH), 116.6 (CH), 119.2 (CH), 127.1 (CH), 155.6 (C), 157.9 (C). Tabelle 1 Übersicht über weitere Hydrierungen von Aminalen mit [Rh(dppb)COD]BF4 a
Tabelle 2 Übersicht über weitere Hydrierungen von Halbaminalen und Halbaminalethern mit [Rh(dppb)COD]BF4 a
Tabelle 3 Übersicht über weitere Hydrierungen von zyklischen Halbaminalethern mit [Rh(dppb)COD]BF4 a
- In einem Autoklaven wurde ein Lösung von 5.0 mmol racemischen 2,3-Dimethyl-2- phenyl-1,3-oxazolidin und 0.01 mmol [Rh((R,R)-bdpch)COD]BF4 in 10 ml MeOH bei Raumtemperatur und einem Anfangswasserstoffdruck von 51-52 bar 15 Stdn. lang gerührt. Nach Verdampfen des Lösungsmittels wurde der Rückstand gaschromatographisch und NMR-spektroskopisch untersucht. Unter diesen Bedingungen wurde quantitativ 2-(N-1-Phenylethyl-N-methylamino)ethanol in 42% ee erhalten. Die Enantioselektivität wurde mittels 1H NMR Spektroskopie in CDCl3 : CD3OD (10 : 1) in Gegenwart von ein Äquivalent der (R,R)-Dibenzoylweinsäure bestimmt.
- Diese Beispiele werden analog zu Beispielen 19 durchgeführt. Substraten, chirale Liganden sowie die Reaktionsergebnisse sind in Tabelle 4 angegeben. 2-(N-1-o-Methoxyphenylethyl-N-methylamino)ethanol (Beispiele 33-36) 1H NMR (CDCl3): 1.25 (d, 3H, J = 6.9, CH3), 2.06 (s, 3H, NCH3), 2.45-2.69 (m, 2H, NCH2), 3.2 (br. s, 1H, OH), 3.45-3.52 (m, 2H, OCH2), 3.76 (s, 3H, OCH3), 4.19 (q, J = 6.9, CH), 6.77-6.9 (m, 2H, ArH), 7.12-7.23 (m, 2H, ArH); 13C NMR (CDCl3): 14.5 (CH3), 36.4 (NCH3), 55.2 (OCH3), 55.6 (NCH), 56.0 (NCH2), 58.7 (OCH2), 110.9 (CH), 120.4 (CH), 127.9 (CH), 128.3 (CH), 131.3 (C), 157.6 (C). 2-[N-1-(1-naphthyl)ethyl-N-methylamino]ethanol (Beispiele 38-40) 1H NMR (CDCl3): 1.42 (d, 3H, J = 6.7, CH3), 2.19 (s, 3H, NCH3), 2.32 (br. s, 1H, OH), 2.48-2.58 (m, 2H, NCH2), 3.33-3.45 (m, 2H, OCH2), 4.43 (q, 1H, J = 6.7, NCH), 7.3-7.5 (m, 4H, ArH), 7.64-7.70 (m, 1H, ArH), 7.73-7.78 (m, 1H, ArH), 8.14-8.20 (m, 1H, ArH); 13C NMR (CDCl3): 14.0 (CH3), 37.3 (NCH3), 54.8 (NCH2), 58.7 (OCH2), 59.8 (NCH), 124.2 (CH), 124.7 (CH), 125.3 (CH), 125.8 (CH), 126.3 (CH), 128.2 (CH), 129.2 (CH), 132.2 (C), 134.5 (C), 139.4 (C). N,N-Bis-(2-hydroxyethyl)-N-(1-phenylethyl)amin (Beispiel 41) 1H NMR (CDCl3): 1.31 (d, J = 6.7, CH3); other chemical shifts impossible to determine since the sample contain ca 50% of initial compound; 13C NMR (CDCl3): 15.4 (CH3), 52.3 (NCH2), 59.4 (NCH), 60.4 (OCH2), 127-145 (Ph). 2-(N-1-Phenylethyl-N-benzylamino)ethanol (Beispiele 42-45) 1H NMR (CDCl3): 1.30 (d, 2H, J = 6.9), 2.37-2.49 (m, 2H, NCHa und OH), 2.57-2.66 (m, 1H, NCHb), 3.27-3.35 (m, 1H, OCHa), 3.35-3.43 (m, 1H, OCHb), 3.43 (d, 1H, J = 13.7, PhCHa), 3.51 (d, 1H, J = 13.7, PhCHb), 3.84 (q, 1H, J = 6.9, NCH), 7.09-7.26 (m, 10H, ArH); 13C NMR (CDCl3): 14.9 (CH3), 50.9 (PhCH2), 54.7 (NCH2), 57.7 (NCH), 58.9 (OCH2), 127.2 (CH), 127.3 (CH), 128.2 (CH), 128.4 (CH), 128.7 (CH), 128.9 (CH), 140.1 (C), 142.5 (C). Tabelle 4 Asymmetrische Hydrierung von zyklischen Halbaminaletherna
- In einem Autoklaven wurde ein Lösung von 5.0 mmol racemischen 2,3-Dimethyl-2- phenyl-1,3-oxazolidin und 0.01 mmol [Ru((R-BINAP)Cl2] in 10 ml MeOH bei Raumtemperatur und einem Anfangswasserstoffdruck von 51-52 bar 9 Stdn. lang gerührt. Nach Verdampfen des Lösungsmittels wurde der Rückstand gaschromatographisch und NMR-spektroskopisch untersucht. Unter diesen Bedingungen wurde der Halbaminalether zu 5% umgesetzt.
- In einem Autoklaven mit 48 × 1.5 ml Glasgefäßen wurden 48 Lösungen je 0.1 mmol 2,3-Dimethyl-2-phenyl-1,3-oxazolidin, 1 µmol Metallkomplex, 1.1 µmol Ligand in 0.5 ml MeOH bei Raumtemperatur und einem Anfangswasserstoffdruck von 40 bar 24 Stdn. lang gerührt. Nach Entspannen des Autoklaves wurden die Reaktionslösungen über Kieselgel filtriert und eine HPLC Analyse unterworfen. Liganden und die ausgewälten Reaktionsergebnisse sind in Tabelle 5 angegeben. Tabelle 5 Hydrierung von 2,3-Dimethyl-2-phenyl-1,3-oxazolidin (Beispiel 47)a
- Diese Beispiele werden analog zu Beispiel 47 durchgeführt. Substrate, chirale Liganden sowie die Reaktionsergebnisse sind in Tabellen 6-8 angegeben. Tabelle 6 Hydrierung von 2,3-Dimethyl-2-(2-methoxyphenyl)-1,3-oxazolidin (Beispiel 48)a
Tabelle 7 Hydrierung von 2,3-Dimethyl-2-(1-naphthyl)-1,3-oxazolidin (Beispiel 49)a
Tabelle 8 Hydrierung von 2-Methyl-2-phenyl-3-benzyl-1,3-oxazolidin (Beispiel 50)a
aBedingungen: 0.1 mmol 2-Methyl-2-phenyl-3-benzyl-1,3-oxazolidin, 1 mkmol Metallkomplex, 1.1 mkmol Ligand, 0.5 ml MeOH, 24 Stunden, RT, Anfangswasserstoffdruck: 40 bar.
b Metallkomplex A = [Rh(COD)2]BF4, B = [Rh(COD)2]OTf, C = [Rh(COD)Cl]2;
c HPLC ChiralPac AD; 1 ml/min, 220 nm, Hexan : 2-Propanol 98 : 2, 20 min. - In einem Autoklaven wurde ein Lösung von 5.0 mmol racemischen 2-Methyl-2- phenyl-3-benzyl-1,3-oxazolidin und 0.05 mmol [Rh((R)-Norphos)(COD)]BF4 in 10 ml MeOH bei Raumtemperatur und einem Anfangswasserstoffdruck von 50 bar 24 Stdn. lang gerührt. Nach Verdampfen des Lösungsmittels wurde der Rückstand gaschromatographisch und NMR-spectroskopisch untersucht. Unter diesen Bedingungen wurde der Halbaminalether zu 48% zu 2-(N-1-Phenylethyl-N- benzylamino)ethanol mit einer optischen Reinheit von 52% ee umgesetzt
Claims (18)
1. Verfahren zur Herstellung von Aminen der Formel (II)
durch Hydrierung von Halbaminalethern, Halbaminalen und Aminalen der Formel (I):
wobei Y ein Stickstoff- oder Sauerstoffatom ist und im Falle Y gleich O der Rest R6 ein freies Elektronenpaar darstellt und worin die Reste
R1 bis R6 im Falle Y gleich N und die Reste R1 bis R5 im Falle Y gleich O unabhängig voneinander aus der Gruppe von Wasserstoff, (C1-C24)-Alkyl, (C2-C24)-Alkenyl, (C2-C24)-Alkinyl, (C6-C10)- Aryl, CF3, CN, COOH, COOM, wobei M ein ein- oder zweiwertiges Kation darstellt, CHO, SO3H, COO-Alkyl-(C1-C8), CONH2, CONHAlkyl- (C1-C8), CONAlkyl2-(C1-C8), CO-Alkyl-(C1-C8), CO-Phenyl, COO- Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), CO-Aryl-(C6-C10), P(Aryl-(C6-C10))2, PAlkyl2-(C1-C8), PO(Aryl-(C6-C10))2, PO(Alkyl-(C1-C4))2, PO3H2, POAlkyl-(C1-C4)(O-Alkyl-(C1-C6)), PO(O-Alkyl-(C1-C6))2, SO3-Alkyl-(C1- C4), SO2-Alkyl-(C1-C6), SO-Alkyl-(C1-C6) oder Si(Alkyl-(C1-C8))3, und R3 und R4 darüber hinaus unabhängig voneinander auch aus der Gruppe O-Alkyl-(C1-C8), OCO-Alkyl-(C1-C8), O-Aryl-(C6-C10), Fluor, OH, NH2, NH-Alkyl-(C1-C8), NAlkyl2-(C1-C8), NHCO-Alkyl-(C1-C4), NHAryl-(C6- C10), NHCOO-Alkyl-(C1-C4), ausgewählt sein können und wobei Alkyl im Sinne der vorliegenden Erfindung für einen nichtverzweigten oder verzweigten aliphatischen oder zyklischen oder heterozyklischen Rest, mit ein bis vier Heteroatomen, ausgewählt aus der Gruppe N, S, O, steht und Alkenyl für einen olefinischen Kohlenwasserstoff, Alkinyl- für einen Acetylenkohlenwassersoff und Aryl- für einen aromatischen oder heteroaromatischen Rest mit ein bis vier Heteroatomen, ausgewählt aus der Gruppe N, O, S, steht und worin diese Reste Substituenten tragen können, die unabhängig voneinander Wasserstoff, O-Alkyl-(C1-C8), OCO-Alkyl-(C1-C8), O- Phenyl, Phenyl, Aryl-(C6-C10), Fluor, Chlor, Brom, Iod, OH, NO2, CF3, CN, COOH, COOM, wobei M ein Kation darstellt, CHO, SO3H, NH2, NH-Alkyl-(C1-C8), N-Alkyl2-(C1-C8), NHCO-Alkyl-(C1-C4), COO-Alkyl- (C1-C8), CONH2, CO-Alkyl-(C1-C8), NHCOH, NHCOO-Alkyl-(C1-C4), CO-Phenyl, COO-Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), CO-Aryl-(C6-C10), CHCH- CO2-Alkyl-(C1-C8), P(Aryl-(C6-C10))2, CHCHCO2H, P-Alkyl2-(C1-C8), PO- (Aryl-(C6-C10))2, POAlkyl2-(C1-C4), PO3H2, POAlkyl-(C1-C4)(O-Alkyl-(C1- C6)), PO(O-Alkyl-(C1-C6))2, SO3-Alkyl-(C1-C4), SO2-Alkyl-(C1-C6), SO- Alkyl-(C1-C6) oder Si(Alkyl)3-(C1-C8) sein können, wobei die Reste R1 bis R6 im Falle von Y gleich N, und von R1 bis R5, im Falle Y gleich O, durch kovalente Bindungen verknüpft sein können, so dass einfache oder kondensierte vier- bis achtgliedrige Ringe gebildet werden.
in Gegenwart von Wasserstoff und einem Katalysatorsystem enthaltend mindestens ein Metallatom ausgewählt aus der Gruppe Rh, Ru, Ir, Pd, Pt, Co und Ni und einen oder mehrere mono- oder bidentaten achiralen oder chiralen Liganden der Formel (III) oder (IV)
(R8Y1)(R7Y1)P1X1ZX2P2(Y2R9)(Y2R10) (III)
(R7Y1)(R8Y1)(R9Y1)P (IV)
wobei
R7 bis R10 unabhängig voneinander einen Substituenten aus der Gruppe Wasserstoff, (C1-C24)-Alkyl, (C2-C20)-Alkenyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C5- C8)-Cycloalkenyl, (C6-C14)-Aryl, Phenyl, Naphthyl, Fluorenyl oder (C2- C13)-Heteroaryl darstellen, wobei die Zahl der Heteroatome, bevorzugt aus der Gruppe N, O, S, eins bis vier betragen kann, und bei denen alle vorgenannten Substituenten jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können, wobei diese Substituenten unabhängig voneinander Wasserstoff, (C1-C20)-Alkyl, (C2-C20)-Alkenyl, (C1-C10)- Haloalkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C5-C8)-Cycloalkenyl, (C2-C9)- Heterocycloalkyl, (C1-C9)-Heterocycloalkenyl, (C6-C14)-Aryl, Phenyl, (C2-C13)-Heteroaryl, wobei die Zahl der Heteroatome, bevorzugt aus der Gruppe N, O, S, eins bis vier betragen kann, (C1-C10)-Alkoxy, OCO- Alkyl-(C1-C8), O-Aryl-(C5-C10), O-Phenyl, (C1-C9)-Trihalomethylalkyl, Fluoro, Chloro, Bromo, Iodo, Nitro, Hydroxy, Trifluormethylsulfonato, Oxo, Thio, Thiolato, Amino, substituierte Aminoreste der Formen mono- und di-(C1-C8)-Alkylamino oder (C2-C8)-Alkenylamino oder mono-, di-, tri-(C6-C8)-Arylamino oder N((C1-C8)-Alkyl)((C6-C8)-Aryl), NH-CO-Alkyl- (C1-C8), NH-CO-Aryl-(C6-C8), Cyano, (C1-C8)-Acyloxy, Carboxyl, Carboxylato der Form COOR12, Sulfinato, Sulfonato der Form SO3R12, Phosphonato der Form PO3H2, PO3HR12, PO3R12 2, wobei R12 entweder ein einwertiges Kation, NH4 +, N(C1-C10-Alkyl)4 +, N(C1-C10-Alkyl/C6-C10- Aryl)4 + oder einen (C1-C18)-Alkyl oder C6-Aryl darstellt, Tri-(C1-C6)- Alkylsilyl, sein,
und wobei zwei dieser Substituenten auch verbrückt sein können, und R7 und R8 bzw. R9 und R10 auch durch eine kovalente Bindung verknüpft sein können, so dass eine vier bis achtgliedrige zyklische Verbindung vorliegt, und worin
X1 und X2 unabhängig voneinander eine direkte Phosphor-Kohlenstoffbindung, -O-, -S- oder -NR11- darstellt, wobei
R11 einem der für R7-R10 definierten Reste entspricht und worin
und
Z ein bis sechs miteinander durch Einfach- oder Mehrfachbindungen verknüpfte Kohlenstoffatome bedeutet, die die Einheit (R7Y1)(R8Y1)PX1mit der Einheit X2P(Y2R9)(Y2R10) verbinden, wobei Z Teil eines aliphatischen, cyloaliphatischen, olefinischen, cycloolefinischen Systems, worin ein bis vier C-Atome durch Heteroatome aus der Gruppe N, O, S ersetzt sein können, oder Teil eines Metallocens oder eines oder mehrerer aromatischer oder heteroaromatischer Ringsysteme sein kann,
die mit Substituenten wie für R7-R10 angegeben oder mit Substituenten ausgewählt aus der Gruppe (C1-C10)-Alkoxy, OCO-Alkyl-(C1-C8), O- Aryl-(C5-C10), O-Phenyl, Trihalomethylalkyl-(C1-C9), Trifluormethyl, Trichlormethyl, Fluoro, Chloro, Bromo, Iodo, Nitro, Hydroxy, Trifluormethylsulfonato, Oxo, Thio, Thiolato, Amino, NH-Alkyl-(C1-C8), NH-Aryl-(C5-C6), N-Alkyl2-(C1-C8), N-Aryl2-(C5-C6), N-Alkyl3-(C1-C8)+, N(Aryl-(C5-C6))2(Aryl-C5-C6)+, (C1-C6)-Acyloxy, COOH, COOR12 Sulfinato, SO3H, SO3R12, PO3H2, PO3HR12, PO3R12 2, wobei R12 entweder ein einwertiges Kation oder C1-C8-Alkyl oder C6-Aryl darstellt, (C1-C6)-Trialkylsilyl, NHCO-Alkyl-(C1-C4), COO-Alkyl-(C1-C8), CONH2, CON(Alkyl-(C1-C8))2, CO-Alkyl-(C1-C8), CO-Alkenyl-(C1-C8), NHCOO- Alkyl-(C1-C4), CO-Aryl-(C6-C10), CO-Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), COO- Phenyl, CHCH-CO2-Alkyl-(C1-C8), CHCHCO2H ein oder mehrfach substituiert sein kann und
P ein dreiwertiger Phosphor ist.
durch Hydrierung von Halbaminalethern, Halbaminalen und Aminalen der Formel (I):
wobei Y ein Stickstoff- oder Sauerstoffatom ist und im Falle Y gleich O der Rest R6 ein freies Elektronenpaar darstellt und worin die Reste
R1 bis R6 im Falle Y gleich N und die Reste R1 bis R5 im Falle Y gleich O unabhängig voneinander aus der Gruppe von Wasserstoff, (C1-C24)-Alkyl, (C2-C24)-Alkenyl, (C2-C24)-Alkinyl, (C6-C10)- Aryl, CF3, CN, COOH, COOM, wobei M ein ein- oder zweiwertiges Kation darstellt, CHO, SO3H, COO-Alkyl-(C1-C8), CONH2, CONHAlkyl- (C1-C8), CONAlkyl2-(C1-C8), CO-Alkyl-(C1-C8), CO-Phenyl, COO- Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), CO-Aryl-(C6-C10), P(Aryl-(C6-C10))2, PAlkyl2-(C1-C8), PO(Aryl-(C6-C10))2, PO(Alkyl-(C1-C4))2, PO3H2, POAlkyl-(C1-C4)(O-Alkyl-(C1-C6)), PO(O-Alkyl-(C1-C6))2, SO3-Alkyl-(C1- C4), SO2-Alkyl-(C1-C6), SO-Alkyl-(C1-C6) oder Si(Alkyl-(C1-C8))3, und R3 und R4 darüber hinaus unabhängig voneinander auch aus der Gruppe O-Alkyl-(C1-C8), OCO-Alkyl-(C1-C8), O-Aryl-(C6-C10), Fluor, OH, NH2, NH-Alkyl-(C1-C8), NAlkyl2-(C1-C8), NHCO-Alkyl-(C1-C4), NHAryl-(C6- C10), NHCOO-Alkyl-(C1-C4), ausgewählt sein können und wobei Alkyl im Sinne der vorliegenden Erfindung für einen nichtverzweigten oder verzweigten aliphatischen oder zyklischen oder heterozyklischen Rest, mit ein bis vier Heteroatomen, ausgewählt aus der Gruppe N, S, O, steht und Alkenyl für einen olefinischen Kohlenwasserstoff, Alkinyl- für einen Acetylenkohlenwassersoff und Aryl- für einen aromatischen oder heteroaromatischen Rest mit ein bis vier Heteroatomen, ausgewählt aus der Gruppe N, O, S, steht und worin diese Reste Substituenten tragen können, die unabhängig voneinander Wasserstoff, O-Alkyl-(C1-C8), OCO-Alkyl-(C1-C8), O- Phenyl, Phenyl, Aryl-(C6-C10), Fluor, Chlor, Brom, Iod, OH, NO2, CF3, CN, COOH, COOM, wobei M ein Kation darstellt, CHO, SO3H, NH2, NH-Alkyl-(C1-C8), N-Alkyl2-(C1-C8), NHCO-Alkyl-(C1-C4), COO-Alkyl- (C1-C8), CONH2, CO-Alkyl-(C1-C8), NHCOH, NHCOO-Alkyl-(C1-C4), CO-Phenyl, COO-Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), CO-Aryl-(C6-C10), CHCH- CO2-Alkyl-(C1-C8), P(Aryl-(C6-C10))2, CHCHCO2H, P-Alkyl2-(C1-C8), PO- (Aryl-(C6-C10))2, POAlkyl2-(C1-C4), PO3H2, POAlkyl-(C1-C4)(O-Alkyl-(C1- C6)), PO(O-Alkyl-(C1-C6))2, SO3-Alkyl-(C1-C4), SO2-Alkyl-(C1-C6), SO- Alkyl-(C1-C6) oder Si(Alkyl)3-(C1-C8) sein können, wobei die Reste R1 bis R6 im Falle von Y gleich N, und von R1 bis R5, im Falle Y gleich O, durch kovalente Bindungen verknüpft sein können, so dass einfache oder kondensierte vier- bis achtgliedrige Ringe gebildet werden.
in Gegenwart von Wasserstoff und einem Katalysatorsystem enthaltend mindestens ein Metallatom ausgewählt aus der Gruppe Rh, Ru, Ir, Pd, Pt, Co und Ni und einen oder mehrere mono- oder bidentaten achiralen oder chiralen Liganden der Formel (III) oder (IV)
(R8Y1)(R7Y1)P1X1ZX2P2(Y2R9)(Y2R10) (III)
(R7Y1)(R8Y1)(R9Y1)P (IV)
wobei
R7 bis R10 unabhängig voneinander einen Substituenten aus der Gruppe Wasserstoff, (C1-C24)-Alkyl, (C2-C20)-Alkenyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C5- C8)-Cycloalkenyl, (C6-C14)-Aryl, Phenyl, Naphthyl, Fluorenyl oder (C2- C13)-Heteroaryl darstellen, wobei die Zahl der Heteroatome, bevorzugt aus der Gruppe N, O, S, eins bis vier betragen kann, und bei denen alle vorgenannten Substituenten jeweils ein- oder mehrfach substituiert sein können, wobei diese Substituenten unabhängig voneinander Wasserstoff, (C1-C20)-Alkyl, (C2-C20)-Alkenyl, (C1-C10)- Haloalkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C5-C8)-Cycloalkenyl, (C2-C9)- Heterocycloalkyl, (C1-C9)-Heterocycloalkenyl, (C6-C14)-Aryl, Phenyl, (C2-C13)-Heteroaryl, wobei die Zahl der Heteroatome, bevorzugt aus der Gruppe N, O, S, eins bis vier betragen kann, (C1-C10)-Alkoxy, OCO- Alkyl-(C1-C8), O-Aryl-(C5-C10), O-Phenyl, (C1-C9)-Trihalomethylalkyl, Fluoro, Chloro, Bromo, Iodo, Nitro, Hydroxy, Trifluormethylsulfonato, Oxo, Thio, Thiolato, Amino, substituierte Aminoreste der Formen mono- und di-(C1-C8)-Alkylamino oder (C2-C8)-Alkenylamino oder mono-, di-, tri-(C6-C8)-Arylamino oder N((C1-C8)-Alkyl)((C6-C8)-Aryl), NH-CO-Alkyl- (C1-C8), NH-CO-Aryl-(C6-C8), Cyano, (C1-C8)-Acyloxy, Carboxyl, Carboxylato der Form COOR12, Sulfinato, Sulfonato der Form SO3R12, Phosphonato der Form PO3H2, PO3HR12, PO3R12 2, wobei R12 entweder ein einwertiges Kation, NH4 +, N(C1-C10-Alkyl)4 +, N(C1-C10-Alkyl/C6-C10- Aryl)4 + oder einen (C1-C18)-Alkyl oder C6-Aryl darstellt, Tri-(C1-C6)- Alkylsilyl, sein,
und wobei zwei dieser Substituenten auch verbrückt sein können, und R7 und R8 bzw. R9 und R10 auch durch eine kovalente Bindung verknüpft sein können, so dass eine vier bis achtgliedrige zyklische Verbindung vorliegt, und worin
X1 und X2 unabhängig voneinander eine direkte Phosphor-Kohlenstoffbindung, -O-, -S- oder -NR11- darstellt, wobei
R11 einem der für R7-R10 definierten Reste entspricht und worin
und
Z ein bis sechs miteinander durch Einfach- oder Mehrfachbindungen verknüpfte Kohlenstoffatome bedeutet, die die Einheit (R7Y1)(R8Y1)PX1mit der Einheit X2P(Y2R9)(Y2R10) verbinden, wobei Z Teil eines aliphatischen, cyloaliphatischen, olefinischen, cycloolefinischen Systems, worin ein bis vier C-Atome durch Heteroatome aus der Gruppe N, O, S ersetzt sein können, oder Teil eines Metallocens oder eines oder mehrerer aromatischer oder heteroaromatischer Ringsysteme sein kann,
die mit Substituenten wie für R7-R10 angegeben oder mit Substituenten ausgewählt aus der Gruppe (C1-C10)-Alkoxy, OCO-Alkyl-(C1-C8), O- Aryl-(C5-C10), O-Phenyl, Trihalomethylalkyl-(C1-C9), Trifluormethyl, Trichlormethyl, Fluoro, Chloro, Bromo, Iodo, Nitro, Hydroxy, Trifluormethylsulfonato, Oxo, Thio, Thiolato, Amino, NH-Alkyl-(C1-C8), NH-Aryl-(C5-C6), N-Alkyl2-(C1-C8), N-Aryl2-(C5-C6), N-Alkyl3-(C1-C8)+, N(Aryl-(C5-C6))2(Aryl-C5-C6)+, (C1-C6)-Acyloxy, COOH, COOR12 Sulfinato, SO3H, SO3R12, PO3H2, PO3HR12, PO3R12 2, wobei R12 entweder ein einwertiges Kation oder C1-C8-Alkyl oder C6-Aryl darstellt, (C1-C6)-Trialkylsilyl, NHCO-Alkyl-(C1-C4), COO-Alkyl-(C1-C8), CONH2, CON(Alkyl-(C1-C8))2, CO-Alkyl-(C1-C8), CO-Alkenyl-(C1-C8), NHCOO- Alkyl-(C1-C4), CO-Aryl-(C6-C10), CO-Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), COO- Phenyl, CHCH-CO2-Alkyl-(C1-C8), CHCHCO2H ein oder mehrfach substituiert sein kann und
P ein dreiwertiger Phosphor ist.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R7 bis R10
unabhängig voneinander aus der Gruppe (C3-C8)-Alkyl, (C6-C10)-Aryl, O-(C5-
C8)-Alkyl, O-(C6-C10)-Aryl oder einem 1 bis 4 Stickstoffatome enthaltenden
aliphatischen oder aromatischen (C3-C9)-Heterocyclus ausgewählt werden.
3. Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass mindestens einer Reste R1 bis R6 im Falle von Y gleich N oder R1 bis R5
im Falle von Y gleich O ein Teil einer metallorganischen Verbindung sein.
4. Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche dadurch gekennzeichnet,
dass Liganden eingesetzt werden, bei denen Y1 und Y2 eine direkte
Phosphor-Kohlenstoffbindung darstellen.
5. Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche dadurch gekennzeichnet,
dass Liganden eingesetzt werden, in denen Z eine ein bis vier
Kohlenstoffatome enthaltende Gruppe ist.
6. Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche dadurch gekennzeichnet,
dass Liganden eingesetzt werden, bei denen aus Z, X1, X2, P1 und P2 mit
einem koordinierenden Metall ein drei- bis neungliedriges Ringsystem gebildet
werden kann.
7. Verfahren nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass als Liganden
Phosphin-, Diphosphin-Liganden, modifizierte Phosphin- und Diphosphin-
Liganden, Diphosphinit-Liganden, Aminophosphin-Phosphinite oder
Aminophosphane verwendet werden.
8. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Liganden
dppb (1,4-Bis(diphenylphosphino)butan), dcypb (1,4-
Bis(dicyclohexylphosphino)butan), (R,R)-DIPAMP ((1R,2R)-Bis [(2-
methoxyphenyl) phenylphosphino]ethan); (R)-Norphos ((2R,3R)-(-)-2,3-
Bis(diphenylphosphino)-bicyclo[2.2.1]hept-5-en); (R,R)-CHIRAPHOS
((2R,3R)-(-)Bis(diphenylphosphino)butan) (R,R)-DEGUPHOS ((3R,4R)-(+)-1-
Benzyl-3,4-bis(diphenylphosphino)pyrrolidin); (R)-CyGanterPhos ((R)-[3,4-
Dimethylphosphaferrocen-2-yl)methyl]dicyclohexylphosphan); (R,R)-Me-
DUPHOS ((-)-1,2-Bis((2R,5R)-2,5dimethylphospholano)benzen); (R,R)-Et-
DUPHOS ((-)-1,2-Bis((2R,5R)-2,5diethylphospholano)benzen); (R,R)-Me-BPE
((+)-1,2-Bis((2R,5R)-2,5-dimethylphospholano)ethan); (R,R)-Et-BPE ((+)-1,2-
Bis((2R,5R)-2,5diethylphospholano)ethan); (R)-Bis(MePheP)benzol ((1R,2R)-
(+)-Bis-(methylphenylphosphino)benzene); (R)-PROPHOS (2-(R)-1,2-
bis(diphenylphosphino)propan); (R,R)-SKEWPHOS ((2R,4R)-(-)Bis-
(diphenylphosphino)pentan) (S)-Phos4 ((S)-1-[2'-(Diphenylphosphino)-
phenyl]diphenylphosphinoethan; (R,S)-Cy-Fc-etdpp ((R)-1-{(1S)-2-
(Dicyclohexylphosphino)ferrocenyl}ethyldiphenylphosphin; (R,S)-Cy-Fc-
etdCyP ((R)-1-{(1S)-2-(Dicyclohexylphosphino)ferrocenyl}-
ethyldicyclohexylphosphin); (R,S)-Ph-Fc-etdtBuP ((R)-1-{(1S)-2-
(Diphenylphosphino)ferrocenyl}ethyldi-tert-butylphosphine); (R,S)-JOSIPHOS
((R)-1-{(1S)-2-(Diphenylphosphino)ferrocenyl}ethyldicyclohexylphosphin), (R)-
Carboxybutyl-BINAP ((R)-(+)-7-Carboxybutyl-2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-
binaphtyl); (R)-BINAP ((R)-2,2'-Bis(diphenylphosphino)-1,1'-binapthyl), (R)-
Tol-BINAP ((R)-2,2'-Bis(di-p-tolylphosphino)-1,1'-binapthyl), (R)-MeO-BIPHEP
((R)-(-)-(6,6'-Dimethoxybiphenyl-2,2'-diyl)bis(diphenylphosphin); (R)-p-Tol-
MeO-BIPHEP ((R)-(6,6'-Dimethoxybiphenyl-2,2'-diyl)bis(di-p-tolylphosphin));
(S,S)-1,2-(BDPPmethyl)-cyclohexan ((1S,2S)-(+)-trans-1,2-
Bis(diphenylphosphinomethyl)-cyclohexan); (S,S)-DIOP (4S,5S-(+)-1,4-
Bis(diphenylphosphino)-1,4-dideoxy-2,3-isopropyliden-D-threitol), (S)-MOD-
DIOP (S,S-(+)-1,4-Bis[bis(3,5-dimethyl-4-methoxyphenylphosphino)]-1,4-
dideoxy-2,3-isopropyliden-D-threitol); (R)-MeAAPHOS ((2R,3R,5R,6R)-2,3-
Dimethoxy-2,3-dimethyl-5,6-bis(diphenylphosphinomethyl)-1,4-dioxan), (S,S)-
BPPM-H ((2S,4S)-(-)-4-Diphenylphosphino-2-
(diphenylphosphinomethyl)pyrrolidin); (S,S)-BPPM ((2S,4S)-N-tert-
Butoxycarbonyl-4-(diphenylphosphino)-2-
(diphenylphosphinomethyl)pyrrolidin), (R,R)-Phenyl-CAPP ((2R,4R)-N-
Anilidooxy-4-(diphenylphosphino)-2-(diphenylphosphinomethyl)pyrrolidin); (R)-
NAPHOS ((R)-(+)-2,2'-Bis(methylendiphenylphosphino)-1,1'-binaphtyl), Ph-β-
Glup (Phenyl 4,6-O-benzyliden-2,3-bis(O-diphenylphosphino)-β-D-
glucopyranosid) oder Ph-β-Glup-OH (Phenyl 2,3-bis(O-diphenylphosphino)-β-
D-glucopyranosid), DPOE (1,2-Bis(diphenylphosphinoxy)ethan), (R,R)-bdpch
((1R,2R)-(trans)-1,2-Bis-(diphenylphosphinoxy)cyclohexan), (R,R)-CYLOPP-
2-Me ((1R,2R)-(trans)-1,2-Bis-(di-(2-methylphenyl)phosphinoxy)cyclohexan);
(R,R)-CYCLOPP-4-CF3 ((1R,2R)-(trans)-1,2-Bis-(di-(4-
trifluormethylphenyl)phosphinoxy)cyclohexan); (R,R)-CYCLOPP-3,5-Cl
((1R,2R)-(trans)-1,2-Bis-(di-(3,5-dichlorphenyl)phosphinoxy)cyclohexan);
(R,R)-CYCLOPP-3,5-CF3 ((1R,2R)-(trans)-1,2-Bis-(di-(3,5-bis-
trifluormethyl)phenyl)phosphinoxy)cyclohexan); (R,R)-CYCLOPP-3,5-F
((1R,2R)-(trans)-1,2-Bis-(di-(3,5-difluorphenyl)phosphinoxy)cyclohexan);
CARBOPHOS-3,5-Me2Ph (Methyl 2,6-(O)-dibenzoyl-3,4-(O)-bis-(bis-(3,5-
dimethylphenyl)phosphino)-α-D-glucopyranosid); GLUCOPHOS-Ph-3,5-Me
(Phenyl-4,6-O-(R)-benzyliden-2,3-(O)-bis(bis-(3,5-dimethylphenyl)phosphino)-
b-D-glucopyranosid); R-POP-Bz ((3R,4R)-3,4-diphenylphosphinoxy-1-
benzylpyrrolidin), (R,S)-Phos3 ((3R,4S)-3-Diphenylphosphinoxy-4-[4-(di(4-
fluorophenyl)phosphino-2,5-dimethyl-3-thienyl]tetrahydrofuran), (S)-CyCy-
OxoPRONOP ((S)-1-(Dicyclohexylphosphino)-2-
(dicyclohexylphosphinoxymethyl)pyrrolidon-5); (S)-Cy,Cy-PRONOP ((S)-1-
(Dicyclohexylphosphino)-2-(dicyclohexylphosphinoxymethyl)pyrrolidin); (S)-
CyCyisoALANOP ((S)-2-(N-Methyl-N-dicyclohexylphosphino)amino-1-
(dicyclohexylphosphinoxy)propan); (R)-PROPRAPHOS ((R)-2-(N-Isopropyl-N-
diphenylphosphino)amino-1-(diphenylphosphinoxy)propan) und
PROPRAHOS-Analog (R)-Cyp-PPP ((2R)-1-
[[(diphenylphosphino)(cyclopenthyl)amino]methyl]-2-diphenylphosphinoxy-3-
(1-naphthalenyloxy)propan), (R)-PN-Ph ((R)-(-)-2-[2-(Diphenylphosphino)-
phenyl]-4-phenyl-1,3-oxazolin); (S)-PN-iPr ((S)-(+)-2-(2-(Diphenylphosphino)-
phenyl]-4-isopropyl-1,3-oxazolin); (S)-PN-iPr-Me ((S)-(+)-2-[2-
(Diphenylphosphino)-phenyl]-4-(isopropyl)-methyl-1,3-oxazolin); (S)-PN-tBu
((S)-(+)-2-[2-(Diphenylphosphino)-phenyl]-4-(2-methyl)-isopropyl-1,3-
oxazolin), (R)-QUINAP ((R)-(+)-1-(2-Diphenylphosphino-1-naphthyl)-
isoquinoline); (R,R)-(S,S)-EtTRAP ((R,R)-2,2''-Bis[(S)-1-
(diethylphosphino)ethyl]-1,1''-biferrocen) oder eine Mischung aus solchen
Liganden verwendet werden.
9. Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche dadurch gekennzeichnet,
dass Edukte der Formeln (I) eingesetzt werden, deren Substituenten R1 bis R6
im Falle Y gleich N und R1 bis R5 im Falle Y gleich O unabhängig voneinander
Wasserstoff, (C1-C12)-Alkyl, (C2-C12)-Alkenyl, (C2-C12)-Alkinyl, (C6-C10)-Aryl,
CF3, CN, COOH, COOM, wobei M ein Kation aus der Gruppe Li+, Na+, K+,
Mg2+, Ca2+, NH4 +, N(C1-C10-Alkyl)4 +, N(C1-C10-Alkyl/C6-C10-Aryl)4)+ darstellt,
COO-Alkyl-(C1-C8), CONH2, CONHAlkyl-(C1-C8), CONAlkyl2-(C1-C8), CO-
Alkyl-(C1-C8), CO-Phenyl, COO-Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), CO-Aryl-(C6-C10),
PO(Aryl-C6-C10)2, PO(Alkyl-(C1-C4))2, PO3H2, PO(Alkyl-(C1-C4))(OAlkyl-(C1-
C4)), PO(O-Alkyl-(C1-C6))2 oder Si(Alkyl)3-(C1-C8) und/oder R3 und R4
unabhängig voneinander aus der Gruppe O-Alkyl-(C1-C8), OCO-Alkyl-(C1-C8),
O-Aryl-(C6-C10), OH, NH2, NH-Alkyl-(C1-C8), N-Alkyl2-(C1-C8), NHCO-Alkyl-
(C1-C4), NHCOO-Alkyl-(C1-C4), NHAryl-(C6-C10), ausgewählt werden und
wobei sowohl Alkyl, Alkenyl und Alkinyl als auch Aryl Substituenten tragen
können, die unabhängig voneinander Wassertoff, O-Alkyl-(C1-C8), OCO-Alkyl-
(C1-C8), O-Phenyl, Phenyl, Aryl-(C6-C10), Fluor, Chlor, Brom, Iod, OH, NO2,
SiAlkyl3-(C1-C8), CF3, CN, COOH, COOM, wobei M ein einwertiges Kation
ausgewählt ist aus der Gruppe Na, K, Rb, Cs, NH4, N(C1-C10-Alkyl)4, N(C1-
C10-Alkyl/C6-C10-Aryl)4 darstellt, SO3H, N-Alkyl2-(C1-C8), SO2-Alkyl-(C1-C6),
SO-Alkyl-(C1-C6), NHCO-Alkyl-(C1-C4), COO-Alkyl-(C1-C8), CONH2, CO-Alkyl-
(C1-C8), CO-Phenyl, COO-Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), CO-Aryl-(C6-C10), PO-
Phenyl2, POAlkyl2-(C1-C4), PO3H2, POAlkyl-(C1-C4)(O-Alkyl-(C1-C6)), PO(O-
Alkyl-(C1-C6))2, Si(Alkyl)3-(C1-C8), wobei Alkyl und Aryl oben genannte
Bedeutung haben.
10. Verfahren gemäß Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass Edukte
verwendet werden deren aliphatische oder zyklische Alkylreste oder deren
Arylreste als Substituenten unabhängig voneinander Wassertoff, O-Alkyl-(C1-
C8), O-Phenyl, Phenyl, Aryl, Fluor, Chlor, OH, NO2, SiAlkyl3-(C1-C4), CF3, CN,
SO3H, N-Alkyl2-(C1-C4), CO-Phenyl, COO-Phenyl, COO-Aryl-(C6-C10), CO-
Aryl-(C6-C10), PO-Phenyl2, POAlkyl2-(C1-C4), PO(O-Alkyl-(C1-C6))2, Si(Alkyl)3-
(C1-C8) enthalten.
11. Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass Edukte der Formeln (I) zur Herstellung von Diaminen oder
Aminalkoholen eingesetzt werden, bei denen R1 bis R6 im Falle von Y gleich
N und R1 bis R5 im Falle von Y gleich O durch kovalente Bindungen verknüpft
sind, so dass einfache oder auch kondensierte drei- bis neungliedriger Ring
vorliegen.
12. Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass das Katalysatorsystem aus Salzen oder Vorkomplexen des Rh, Ru, Ir,
Pd, Pt, Co oder Ni in Gegenwart mindestens eines Liganden der Formel (III)
oder (IV) gebildet wird.
13. Verfahren gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass das erfindungsgemäße Verfahren bei einer Temperatur von -40°C bis
100°C durchgeführt wird.
14. Verfahren gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass bei dem Verfahren weitere Additive eingesetzt werden.
15. Verfahren gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass als Lösungsmittel Alkohole, Wasser, halogenierte Kohlenwasserstoffe,
Ether, aromatischen Kohlenwasserstoffen oder Gemische aus diesen
Lösungsmitteln verwendet werden.
16. Verfahren nach einem der vorherigen Ansprüche dadurch gekennzeichnet,
dass der Wasserstoffanfangsdruck zwischen 0.1 und 300 bar liegt.
17. Verfahren gemäß einem der vorherigen Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass das Katalysatorsystem in Mengen von 0.001 bis 5 mol-%, bezogen auf
die Carbonylkomponente der Formel (I), eingesetzt wird.
18. Verwendung von Liganden der Formeln (III) und/oder (IV) zur Herstellung von
Aminen durch katalytische Hydrierung von Halbaminalethern, Halbaminalen
und Aminalen.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2001133782 DE10133782A1 (de) | 2001-07-16 | 2001-07-16 | Verfahren zur Herstellung von Aminen durch Hydrierung von Halbaminalether, Halbaminalen und Aminalen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2001133782 DE10133782A1 (de) | 2001-07-16 | 2001-07-16 | Verfahren zur Herstellung von Aminen durch Hydrierung von Halbaminalether, Halbaminalen und Aminalen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE10133782A1 true DE10133782A1 (de) | 2003-02-06 |
Family
ID=7691452
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2001133782 Withdrawn DE10133782A1 (de) | 2001-07-16 | 2001-07-16 | Verfahren zur Herstellung von Aminen durch Hydrierung von Halbaminalether, Halbaminalen und Aminalen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE10133782A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1400527A1 (de) * | 2002-08-21 | 2004-03-24 | Bayer Chemicals AG | Chirale Diphosphorverbindungen und deren Übergangsmetallkomplex |
| JP2010138182A (ja) * | 2007-04-27 | 2010-06-24 | Paratek Pharmaceuticals Inc | アミノアルキルテトラサイクリン化合物の合成方法および精製方法 |
-
2001
- 2001-07-16 DE DE2001133782 patent/DE10133782A1/de not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1400527A1 (de) * | 2002-08-21 | 2004-03-24 | Bayer Chemicals AG | Chirale Diphosphorverbindungen und deren Übergangsmetallkomplex |
| JP2010138182A (ja) * | 2007-04-27 | 2010-06-24 | Paratek Pharmaceuticals Inc | アミノアルキルテトラサイクリン化合物の合成方法および精製方法 |
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