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DE10118449C1 - Device for monitoring a chemical stream used in the synthesis of DNA comprises a base body having a tubular recess, light measuring paths represented by light sources and a light - Google Patents

Device for monitoring a chemical stream used in the synthesis of DNA comprises a base body having a tubular recess, light measuring paths represented by light sources and a light

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Publication number
DE10118449C1
DE10118449C1 DE2001118449 DE10118449A DE10118449C1 DE 10118449 C1 DE10118449 C1 DE 10118449C1 DE 2001118449 DE2001118449 DE 2001118449 DE 10118449 A DE10118449 A DE 10118449A DE 10118449 C1 DE10118449 C1 DE 10118449C1
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DE
Germany
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light
tubular recess
chemical
iii
measuring
Prior art date
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DE2001118449
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German (de)
Inventor
Wolf Dieter Faist
Matthias Knuelle
Rudi Roesch
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
MWG Biotech AG
Original Assignee
MWG Biotech AG
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Publication date
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Priority to PCT/EP2002/003951 priority patent/WO2002084258A1/en
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    • G01F1/66Measuring the volume flow or mass flow of fluid or fluent solid material wherein the fluid passes through a meter in a continuous flow by measuring frequency, phase shift or propagation time of electromagnetic or other waves, e.g. using ultrasonic flowmeters
    • G01F1/661Measuring the volume flow or mass flow of fluid or fluent solid material wherein the fluid passes through a meter in a continuous flow by measuring frequency, phase shift or propagation time of electromagnetic or other waves, e.g. using ultrasonic flowmeters using light
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Abstract

Device for monitoring a chemical stream comprises a base body (1) having a tubular recess (14) for receiving a light-permeable tubing (15); light measuring paths represented by light sources (4, 5, 6) and a light sensor (9, 10, 11) for measuring the light intensity of a light beam bundle; and an evaluating unit. Device for monitoring a chemical stream comprises a base body (1) having a tubular recess (14) for receiving a light-permeable tubing (15); light measuring paths represented by light sources (4, 5, 6) and a light sensor (9, 10, 11) for measuring the light intensity of a light beam bundle; and an evaluating unit. The light sources and the sensor are arranged diametrically to the tubular recess so that a light beam bundle emitted by the light sources is received by the sensor.

Description

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zum Überwachen einer Chemikalienströmung.The invention relates to a device for monitoring a chemical flow.

Vorrichtung zum Überwachen einer Chemikalienströmung werden in Geräten zur Durchführung chemischer und/oder biologischer Reaktionen eingesetzt. Eine solche Vorrichtung ist beispielsweise aus der WO 00/40330 A2 bekannt.Devices for monitoring a chemical flow are used in devices for Implementation of chemical and / or biological reactions used. Such The device is known, for example, from WO 00/40330 A2.

Eine bekannte Vorrichtung zum Überwachen einer Chemikalienströmung weist als Lichtquelle eine Leuchtdiode auf, die Licht, eines bestimmen Wellenlängenbereiches ausstrahlt. Der Lichtstrahlenbündel der Diode wird auf einen lichtdurchlässigen Schlauch gerichtet, in dem die Chemikalienströmung fließt. Das aus dem Schlauch austretende Licht wird mit einem Lichtsensor empfangen. Da unterschiedliche Che­ mikalien unterschiedliche Farben aufweisen, wird das Licht von den Chemikalien unterschiedlich stark absorbiert. Das Ausgangssignal des Lichtsensors ist proportio­ nal zur Intensität des empfangenen Lichtes. A known device for monitoring a chemical flow has Light source on a light emitting diode, the light, of a certain wavelength range radiates. The light beam of the diode will be translucent Hose directed in which the chemical flow flows. That from the hose emerging light is received with a light sensor. Because different Che different colors, the light from the chemicals absorbed to different degrees. The output signal of the light sensor is proportional nal to the intensity of the received light.  

Diese bekannte Vorrichtung zum Überwachen einer Chemikalienströmung wird auf eine bestimmte Lichtdurchlässigkeit der Chemikalienströmung eingestellt. Bei der Durchführung chemischer Reaktionen wird die sich nach der Reaktion ergebende Stoffzusammensetzung mittels eines Schlauches aus einer Reaktionskammer abge­ führt. Diese Chemikalienströmung wird dahingehend überwacht, ob die eingestellte Helligkeit beibehalten wird oder ob die Chemikalienströmung mehr oder weniger Licht absorbiert. Diese bekannte Vorrichtung erlaubt lediglich qualitative Aussagen, ob ei­ ne bestimmte Lichtintensität empfangen wird oder eine geringere oder größere Lichtintensität empfangen wird.This known device for monitoring a chemical flow is based on a certain light permeability of the chemical flow is set. In the Chemical reactions are carried out after the reaction Abge composition of matter by means of a hose from a reaction chamber leads. This chemical flow is monitored to see whether the set one Brightness is maintained or whether the chemical flow more or less light absorbed. This known device only allows qualitative statements whether egg ne certain light intensity is received or a lower or higher Light intensity is received.

Eine ähnliche Vorrichtung zum Überwachen einer Chemikalienströmung ist aus der US 4,816,695 bekannt. Diese Vorrichtung weist als Lichtquelle eine Photodiode und als Lichtsensor einen Phototransistor auf, der das eine Fluidströmung kreuzende Licht detektiert. Die Auswerteelektronik dieser Vorrichtung ist zum Detektieren, ob ein bestimmter Schwellwert überschritten wird, ausgebildet. Der Schwellwert kann mittels eines Potentiometers eingestellt werden.A similar device for monitoring a chemical flow is known from the US 4,816,695 known. This device has a photodiode and light source as a light sensor on a phototransistor that crosses a fluid flow Light detected. The evaluation electronics of this device is for detecting whether a certain threshold value is exceeded, trained. The threshold can be determined using a potentiometer.

Aus der EP 0 959 341 A1 geht eine sehr aufwendige Vorrichtung zum Analysieren von Abgasen von Verbrennungseinrichtungen hervor. Hierbei werden mittels Licht­ quellen Lichtstrahlen durch die Abgase der Verbrennungseinrichtung hindurch ge­ strahlt und das Licht wird mittels Empfangseinrichtungen empfangen und in optische Lichtleiter gekoppelt. Die Lichtleiter sind über einen Multiplexer an ein Spektrometer angeschlossen, mit dem die von den einzelnen Empfangseinrichtungen empfange­ nen Lichtstrahlen spektral analysiert werden.EP 0 959 341 A1 discloses a very complex device for analysis of exhaust gases from combustion devices. Here, using light swell light rays through the exhaust gases of the combustion device radiates and the light is received by means of receiving devices and into optical Optical fiber coupled. The light guides are connected to a spectrometer via a multiplexer connected with which receive from the individual receiving devices light rays are spectrally analyzed.

In der DE 691 24 600 T2, die dem Europäischen Patent EP 0 528 802 entspricht, ist eine Messvorrichtung zum Messen der Teilchengröße von Teilchen in einer Fluidströmung beschrieben. Bei dieser Vorrichtung wird der Teilchenstrom in mehre­ re Teilströme aufgeteilt und die einzelnen Teilströmungen werden mittels einer Licht­ quelle durchleuchtet und das durch die Teilströmungen hindurchtretende Licht wird mittels Fotodetektoren erfasst.In DE 691 24 600 T2, which corresponds to European Patent EP 0 528 802 a measuring device for measuring the particle size of particles in a Fluid flow described. In this device, the particle flow in several re partial flows and the individual partial flows are separated by means of a light source is illuminated and the light passing through the partial flows becomes detected by means of photo detectors.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine derartige Vorrichtung zum Überwa­ chen einer Chemikalienströmung derart weiter zu bilden, dass eine präzise Aussage über die im Schlauch befindliche Chemikalienströmung möglich ist, und eine Verwendung dieser Vorrichtung zuzugeben.The invention has for its object such a device for monitoring Chen a chemical flow in such a way that a precise statement is possible via the chemical flow in the hose, and a use admit this device.

Die Aufgabe wird durch eine Vorrichtung mit den Merkmalen des Anspruchs 1 und eine Verwendung nach Anspruch 16 ge­ löst. Vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung sind in den Unteransprüchen ange­ geben.The object is achieved by a device having the features of claim 1 and a use according to claim 16 solves. Advantageous embodiments of the invention are set out in the dependent claims give.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung zum Überwachen einer Chemikalienströmung umfasst
The device according to the invention for monitoring a chemical flow comprises

  • - einen Grundkörper, der eine rohrförmige Ausnehmung zur Aufnahme eines licht­ durchlässigen Schlauches aufweist,- A body that has a tubular recess for receiving a light permeable hose,
  • - zumindest zwei Lichtmessstrecken, wobei eine jede Lichtmessstrecke durch eine Lichtquelle und einen Lichtsensor dargestellt wird, und die Lichtquelle und der Licht­ sensor einer Lichtmessstrecke diametral zur rohrförmigen Ausnehmung derart ange­ ordnet sind, dass ein von der Lichtquelle ausgesendetes Lichtstrahlbündel von dem Lichtsensor empfangen wird, und- At least two light measuring sections, each light measuring section by one Light source and a light sensor is shown, and the light source and the light Sensor of a light measuring section diametrically to the tubular recess in such a way are ordered that a light beam emitted by the light source from the Light sensor is received, and
  • - eine Auswerteeinrichtung, die die von den Lichtquellen ausgesandten und von den Lichtsensoren (9, 10, 11) empfangenen Lichtsignale zur Ermittlung einer Flussrate und/oder einer Chemikalienkonzentration auswertet.- An evaluation device which evaluates the light signals emitted by the light sources and received by the light sensors ( 9 , 10 , 11 ) to determine a flow rate and / or a chemical concentration.

Mit der Erfindung werden zumindest zwei Lichtmessstrecken vorgesehen, deren Si­ gnale kombiniert ausgewertet werden. Hierdurch können komplexe Überwachungsfunktionen realisiert werden, wie zum Beispiel das Detektieren mehrerer unterschied­ licher Chemikalien in der Chemikalienströmung oder der Bestimmung der Strö­ mungsgeschwindigkeit, woraus in Kombination mit dem Querschnitt des Schlauches die Flussrate der Chemikalienströmung ermittelt werden kann.The invention provides at least two light measuring sections, the Si gnale combined be evaluated. This enables complex monitoring functions  can be realized, such as detecting multiple differences Licher chemicals in the chemical flow or the determination of the flow speed, resulting in combination with the cross section of the hose the flow rate of the chemical flow can be determined.

Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung sind die Lichtquelle und der Lichtsensor derart positioniert, dass das vom Sender ausgestrahlte Lichtstrahlbündel von dem mit einer Flüssigkeit gefüllten lichtdurchlässigen Schlauch etwa auf den Lichtsensor abgebildet wird. Bei einer solchen Anordnung können Absorptionseffekte und/oder Brechungseffekte quantitativ aufgelöst werden.In a preferred embodiment of the invention, the light source and the Light sensor positioned such that the light beam emitted by the transmitter from the translucent tube filled with a liquid to about Light sensor is mapped. With such an arrangement, absorption effects can occur and / or refractive effects are quantitatively resolved.

Sind zwei der Lichtmessstrecken in Richtung der Chemikalienströmung um einen bestimmten Abstand versetzt angeordnet, so kann aus dem zeitlichen Versatz der von den beiden Lichtmessstrecken empfangenen Signale die Strömungsgeschwin­ digkeit ermittelt werden.Are two of the light measuring sections in the direction of the chemical flow by one certain distance staggered, the time offset of the signals received from the two light measuring sections are the flow velocities be determined.

Nach einer bevorzugten Ausführungsform kreuzen sich zwei Lichtmessstrecken an einen Punkt der Mittenachse der rohrförmigen Ausnehmung, und die Lichtquellen und Lichtsensoren dieser Lichtmessstrecken sind jeweils auf unterschiedlichen Wel­ lenlängenbereich abgestimmt. Bei einer solchen Anordnung wird derselbe Fluidbe­ reich der Chemikalienströmung von den sich kreuzenden Lichtmessstrecken detek­ tiert, so dass die Signale der beiden Lichtmessstrecken den selben Fluidabschnitt betreffen. Durch Vergleich der beiden Signale können unterschiedliche Chemikalien in der Chemikalienströmung detektiert werden.According to a preferred embodiment, two light measuring sections intersect a point on the central axis of the tubular recess, and the light sources and light sensors of these light measuring sections are each on different worlds length range matched. With such an arrangement, the same fluid becomes range of the chemical flow from the intersecting light measuring sections detek tiert, so that the signals of the two light measuring sections the same fluid section affect. By comparing the two signals different chemicals can be found can be detected in the chemical flow.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung ist insbesondere zum Überwachen der Chemika­ lienströmung zu einer Reaktionskammer einer Vorrichtung zum Synthetisieren von Oligonukleotiden geeignet, der zum Überwachen auf kleinstem Raum ausführbar ist, wodurch keine langen, entsprechend große Totvolumen verursachende Schlauch­ strecken notwendig sind, und hiermit sehr präzise Chemikalienkonzentrationen und Flussraten ermittelt werden können, so dass der Einsatz teurer Chemikalien sehr ef­ fizient gesteuert werden kann.The device according to the invention is in particular for monitoring the chemicals Line flow to a reaction chamber of a device for synthesizing Suitable oligonucleotides, which can be carried out for monitoring in the smallest space, thus no long, correspondingly large dead volume hose are necessary, and thus very precise chemical concentrations and Flow rates can be determined so that the use of expensive chemicals is very ef can be controlled efficiently.

Ein Ausführungsbeispiel der Erfindung wird nachfolgend anhand der Zeichnungen näher erläutert. In denen zeigen:An embodiment of the invention is described below with reference to the drawings explained in more detail. In which show:

Fig. 1 eine erfindungsgemäße Vorrichtung zum Überwachen einer Chemikali­ enströmung im Teilschnitt und in Explosionsdarstellung, Fig. 1 shows a device according to the invention for monitoring a Chemikali enströmung in partial section and in exploded view,

Fig. 2 einen Grundkörper aus Fig. 1 in einer Schnittdarstellung, Fig. 2 is a base body of FIG. 1 in a sectional representation,

Fig. 3 schematisch vereinfachten den optischen Aufbau einer Lichtmessstrec­ ke, Fig. 3 schematically shows the simplified structure of an optical Lichtmessstrec ke,

Fig. 4 die Abbildung der Lichtquelle auf dem Lichtsensor in unterschiedlichen geometrischen Anordnungen, Fig. 4 shows the image of the light source on the light sensor in different geometrical arrangements,

Fig. 5 schematisch vereinfacht das optische System aus Fig. 3 mit gasge­ fülltem Schlauch, Fig schematically simplified. 5, the optical system of FIG. 3 with gasge for bottled hose,

Fig. 6a-c Diagramme der Messsignale bei einem Wechsel des Strömungsmedi­ ums von Acetonitril zu einem Oxidizer, Fig. 6a-c are diagrams of the measurement signals with a change of the flow around the Medi of acetonitrile to a Oxidizer,

Fig. 7a-c Diagramme der Messsignale für eine Wasserströmung mit Luftblasen, Fig. 7a-c are diagrams of the measured signals for a water flow with air bubbles,

Fig. 8a-c Diagramme der Messsignale bei einer Acetonitrilströmung mit Gasbla­ sen, FIG. 8a-c are diagrams of the measurement signals at a Acetonitrilströmung with Gasbla sen,

Fig. 9a-c Diagramme der Messsignale bei einer Oxidizerströmung mit Gasblasen, und FIGS. 9a-c are diagrams of the measurement signals at a Oxidizerströmung with gas bubbles, and

Fig. 10 schematisch vereinfacht ein optische System mit Kollimatorlinsen. Fig schematically simplified. 10, an optical system with collimator lenses.

Fig. 1 zeigt eine erfindungsgemäße Vorrichtung zum Überwachen einer Chemikali­ enströmung mit einem Grundkörper 1 und zwei Platinen 2, 3 zum Halten von Licht­ quellen 4, 5, 6 sowie zwei Platinen 7, 8 zum Halten von Lichtsensoren 9, 10, 11. Der Grundkörper 1 ist aus Aluminium ausgebildet, wobei er durch Fräsen aus einem Aluminiumblock hergestellt wird. Fig. 1 shows a device according to the invention is for monitoring a Chemikali enströmung with a basic body 1 and two sheets 2 and 3 for supporting light sources 4, 5, 6 and two hooks 7, 8 for holding light sensors 9, 10, 11. The base body 1 is formed from aluminum, it being produced by milling from an aluminum block.

Der Grundkörper 1 ist in einem Teilschnitt entlang der abgewinkelten Schnittlinie A-A dargestellt. Die Platinen 2, 3, 7, 8 sind vom Grundkörper 1 entfernt in der Art einer Explosionsdarstellung in Fig. 1 gezeigt.The base body 1 is shown in a partial section along the angled section line AA. The boards 2 , 3 , 7 , 8 are shown removed from the base body 1 in the manner of an exploded view in FIG. 1.

Der Grundkörper 1 ist ein etwa quaderförmiger Körper mit vier Seitenflächen 12a, 12b, 12c und 12d und zwei Stirnflächen 13a, 13b. The base body 1 is an approximately cuboid body with four side surfaces 12 a, 12 b, 12 c and 12 d and two end surfaces 13 a, 13 b.

In dem Grundkörper 1 ist eine Durchgangsbohrung 14 zur Aufnahme eines licht­ durchlässigen Schlauches 15 eingebracht, die senkrecht zur Ebene der Stirnflächen 13a, 13b verläuft und an den Stirnflächen etwas außermittig angeordnet ist.In the base body 1 , a through hole 14 for receiving a translucent hose 15 is made , which runs perpendicular to the plane of the end faces 13 a, 13 b and is arranged somewhat eccentrically on the end faces.

Quer zur Durchgangsbohrung 14 sind sacklochartig ausgebildete Aufnahmebohrun­ gen 16, 17, 18 in den Grundkörper 1 eingebracht. In den Aufnahmebohrungen 16, 17, 18 sitzt jeweils eine der Lichtquellen 4, 5, 6, die als Fotodioden ausgebildet sind. Die Aufnahmebohrungen 16, 17, 18 besitzen jeweils einen zylinderförmigen Hauptabschnitt 16a, 17a, 18a, in dem der Licht emittierende Abschnitt die jeweilige Fotodiode 4, 5, 6 lagert. In Richtung zur Durchgangsbohrung 14 geht der zylinder­ förmige Hauptabschnitt 16a, 17a, 18a in eine sich kegelförmig verjüngenden Ab­ schnitt 16b, 17b, 18b über. An die kegelförmigen Abschnitte 16b bis 18b schließt sich jeweils eine an der Durchgangsbohrung 14 mündende Blendenbohrung 19 an, deren Durchmesser deutlich geringer als der des jeweiligen Hauptabschnittes 16a bis 18a ist. Die Blendenbohrungen 19 besitzen einen kreisförmigen Querschnitt und dienen als Blende für den von der jeweiligen Lichtquelle 4, 5, 6 ausgesendeten Lichtstrahl­ bündel.Transversely to the through hole 14 are blind hole-like receiving holes 16 , 17 , 18 introduced into the base body 1 . One of the light sources 4 , 5 , 6 , which are designed as photodiodes, is seated in the receiving bores 16 , 17 , 18 . The receiving bores 16 , 17 , 18 each have a cylindrical main section 16 a, 17 a, 18 a, in which the light-emitting section supports the respective photodiode 4 , 5 , 6 . In the direction of the through hole 14 , the cylindrical main portion 16 a, 17 a, 18 a in a conically tapered section from 16 b, 17 b, 18 b over. At the conical sections 16 b to 18 b, there is an aperture hole 19 opening at the through hole 14 , the diameter of which is significantly smaller than that of the respective main section 16 a to 18 a. The aperture bores 19 have a circular cross section and serve as an aperture for the light beam emitted by the respective light source 4 , 5 , 6 bundle.

Die Aufnahmebohrungen 16 bis 18 sind an den an den Seitenflächen 12a, 12b an­ grenzenden Bereichen zu den Seitenflächen 12a, 12b hin mit mehreren Ringstufen aufweitend ausgebildet. Diese Ringstufen sind Paßbohrungen, die zur exakten Posi­ tionierung der korrespondierend ausgebildeten Fotodioden 4 bis 6 dienen. Diese Fo­ todioden 4 bis 6 durchsetzen mit ihren Anschlüssen 20 entsprechende Bohrungen in den Platinen 2, 3, so dass die Fotodioden 4 bis 6 von den Platinen 2, 3 gehalten werden. Die Platinen 2, 3 sind angrenzend an den Seitenflächen 12a, 12b des Grundkörpers 1 derart angeordnet, dass sich jeweils eine der Fotodioden 4, 5, 6 in einer der Aufnahmebohrungen 16, 17, 18 befindet, wobei die Fotodioden 4, 5, 6 formschlüssig an den Ringstufen der Aufnahmebohrungen 16, 17, 18 lagern, wo­ durch deren Position im Grundkörper 1 und somit bezüglich der Durchgangsbohrung 14 bzw. bezüglich des Schlauches 15 eindeutig und sehr präzise festgelegt ist. The receiving bores 16 to 18 are formed on the side surfaces 12 a, 12 b at regions bordering on the side surfaces 12 a, 12 b with a plurality of ring steps. These ring steps are fitting holes that serve for exact positioning of the correspondingly trained photodiodes 4 to 6 . These fo todiodes 4 to 6 pass through their connections 20 corresponding holes in the boards 2 , 3 , so that the photodiodes 4 to 6 are held by the boards 2 , 3 . The boards 2 , 3 are arranged adjacent to the side surfaces 12 a, 12 b of the base body 1 in such a way that one of the photodiodes 4 , 5 , 6 is located in one of the receiving bores 16 , 17 , 18 , the photodiodes 4 , 5 , 6 positively on the ring steps of the receiving bores 16 , 17 , 18 , where their position in the base body 1 and thus with respect to the through hole 14 or with respect to the hose 15 is clearly and very precisely determined.

Diametral gegenüberliegend zu den Aufnahmebohrungen 16 bis 18 münden an der Durchgangsbohrung 14 jeweils Abstrahlbohrungen 21, die sich jeweils bis zu einer der Seitenflächen 12c, 12d erstrecken (Fig. 2). Die Abstrahlbohrungen 21 sind in ge­ radliniger Verlängerung zu den Aufnahmebohrungen 16 bis 18 angeordnet, so dass ein von der Lichtquelle aus gesandtes Lichtstrahlbündel durch jeweils eine Blenden­ bohrung 19, die Durchgangsbohrung 14 mit dem darin befindlichen Schlauch 15 und der Abstrahlbohrung 21 hindurchtreten kann. An den im Bereich der Seitenflächen 12c, 12d angeordneten Öffnungen der Abstrahlbohrung 21 ist jeweils ein Lichtsensor 9 bis 11 zum Detektieren des entsprechenden Lichtstrahlbündels angeordnet. Die Lichtsensoren 9, 11 werden von den Platinen 7, 8 gehalten, die angrenzend an den Seitenflächen 12c, 12d des Grundkörpers 1 angeordnet sind. Die Platinen 2, 3, 7, 8 sind mit geeigneten Befestigungsmitteln, wie zum Beispiel Schrauben am Grundkör­ per 1 befestigt.Diametrically opposite to the receiving bores 16 to 18 each emit at the through bore 14 radiating bores 21 , each of which extends up to one of the side surfaces 12 c, 12 d ( FIG. 2). The radiation bores 21 are arranged in a ge linear extension to the receiving bores 16 to 18 , so that a light beam emitted from the light source through a respective aperture bore 19 , the through bore 14 with the hose 15 therein and the radiation bore 21 can pass through. A light sensor 9 to 11 for detecting the corresponding light beam is arranged at the openings of the radiation bore 21 arranged in the region of the side surfaces 12 c, 12 d. The light sensors 9 , 11 are held by the boards 7 , 8 , which are arranged adjacent to the side surfaces 12 c, 12 d of the base body 1 . The boards 2 , 3 , 7 , 8 are fastened with suitable fastening means, such as screws, to the base body by 1 .

Die gesamte Überwachungsvorrichtung kann zum Beispiel in einer Größe von 1,5 cm × 1,5 cm × 2 cm ausgebildet sein. An den Platinen 2, 3 und 7, 8 können Elektronik­ bauteile zum Ansteuern der Leuchtdioden 4 bis 6 bzw. zum Auswerten der Fotosen­ soren 9, 11 angeordnet sein. Mit den Platinen und den Elektronikbauteilen beträgt die Größe der Überwachungsvorrichtung 2,5 cm × 2,5 cm × 2,0 cm. Als Fotosensoren werden vorzugsweise Fotodioden verwendet.For example, the entire monitoring device can be designed in a size of 1.5 cm × 1.5 cm × 2 cm. On the boards 2 , 3 and 7 , 8 electronics components for controlling the LEDs 4 to 6 or for evaluating the photosensors 9 , 11 can be arranged. With the circuit boards and the electronic components, the size of the monitoring device is 2.5 cm × 2.5 cm × 2.0 cm. Photodiodes are preferably used as photo sensors.

Jedes Paar von Lichtquelle und Lichtsensor 4, 9; 5, 10; 6, 11 bildet eine Lichtmess­ strecke I, II, III die den Schlauch 15 durchsetzt. Die Lichtquellen 4, 5, 6 werden von einer Steuereinrichtung SE angesteuert. Die Signale der Sensoren 9, 10, 11 werden von einer Auswerteeinrichtung AE ausgewertet (Fig. 3).Each pair of light source and light sensor 4 , 9 ; 5 , 10 ; 6 , 11 forms a light measuring section I, II, III which passes through the hose 15 . The light sources 4 , 5 , 6 are controlled by a control device SE. The signals from the sensors 9 , 10 , 11 are evaluated by an evaluation device AE ( FIG. 3).

Die Lichtmessstrecken I, II sind zueinander parallel und mit einem Mittenabstand d von 9 mm angeordnet. Die Leuchtdioden 4, 5 und Fotodioden 9, 10 dieser beiden Messstrecken I, II sind auf einen roten Wellenlängenbereich von λ ≧ 600 nm abge­ stimmt. Diese Abstimmung kann durch Vorsehen eines Farbfilters und/oder das Vor­ sehen einer farbigen Leuchtdiode und/oder durch Abstimmen der spektralen Emp­ findlichkeit der Sensoren erfolgen. Ein solcher Farbfilter kann bspw. durch eine auf der Leuchtdiode aufgetragene Farbschicht ausgebildet sein. The light measuring sections I, II are arranged parallel to each other and with a center distance d of 9 mm. The light emitting diodes 4 , 5 and photodiodes 9 , 10 of these two measuring sections I, II are tuned to a red wavelength range of λ ≧ 600 nm. This tuning can be done by providing a color filter and / or by seeing a colored light-emitting diode and / or by tuning the spectral sensitivity of the sensors. Such a color filter can be formed, for example, by a color layer applied to the light-emitting diode.

Die Leuchtdiode 6 und die Fotodiode 11 bilden eine Lichtmessstrecke III, die senk­ recht zur Lichtmessstrecke I angeordnet ist, wobei sich die beiden Lichtmessstrecken an einem Punkt der Längsmittellinie des Schlauches 15 kreuzen und senkrecht zur Längsmittellinie des Schlauches 15 bzw. der Durchgangsöffnung 14 angeordnet sind.The light-emitting diode 6 and the photodiode 11 form a light measuring section III, which is arranged perpendicular to the light measuring section I, the two light measuring sections crossing at a point on the longitudinal center line of the hose 15 and being arranged perpendicular to the longitudinal center line of the hose 15 or the passage opening 14 .

Die Lichtmessstrecke III ist auf blaues Licht der Lichtwellenlänge im Bereich von λ = 390 bis 500 nm abgestimmt.The light measuring section III is based on blue light of the light wavelength in the range of λ = 390 to 500 nm tuned.

Fig. 3 zeigt schematisch das optische System der Lichtmessstrecke I mit der Leuchtdiode 4 und der Fotodiode 9, die jeweils auf einer optischen Achse 22 der Lichtmessstrecke I angeordnet sind. Die Leuchtdiode 4 ist wie übliche Leuchtdioden aus einem in einem Plexiglaskörper eingefassten Halbleiter ausgebildet. Der Plexig­ laskörper wirkt wie eine Linse. Zur optimalen Lichtausbeute werden Leuchtdioden mit starker Bündelung des Lichtstrahlbündels auf einen maximalen Abstrahlwinkel von weniger als 30° und vorzugsweise 15° bevorzugt. Fig. 3, the optical system schematically shows the optical measuring section I with the LED 4 and the photodiode 9, which are respectively disposed on an optical axis 22 of the light measuring section I. Like conventional light-emitting diodes, the light-emitting diode 4 is formed from a semiconductor enclosed in a plexiglass body. The plexiglass body looks like a lens. For optimum light yield, light-emitting diodes with strong bundling of the light beam bundle to a maximum radiation angle of less than 30 ° and preferably 15 ° are preferred.

Im Bereich zwischen der Leuchtdiode 4 und der Fotodiode 9 befinden sich die als Blende 19 fungierende Blendenbohrung, der Schlauch 15 und eine Austrittsblende 23. Der Schlauch 15 wird in diesem optischen System durch zwei zylindrische Linsen dargestellt (Fig. 3), wobei jede der Linsen den Wandungsabschnitt des Schlauches entspricht, der von dem von der Leuchtdiode 4 abgestrahlten Lichtstrahlbündel durchstrahlt wird. Bei dem in Fig. 3 dargestellten optischen System ist der Schlauch 15 mit einer Flüssigkeit gefüllt, deren Brechungsindex typischerweise im Bereich von n = 1,3 bis 1,4 liegt und somit sich nur geringfügig von dem Brechungsindex des Schlauches 15 unterscheidet. Diese Flüssigkeitssäule ist deshalb als Zylinderlinse 24 in Fig. 3 gezeigt. Das aus den beiden "Schlauchlinsen" 15 und der Zylinderlinse 24 bestehende optische System fokussiert das durch die Eintrittsblende 19 und Aus­ trittsblende 23 hindurchtretende Lichtstrahlbündel auf die optische Achse 22 (Fokus F). Im Bereich des Fokus F ist die Fotodiode 9 angeordnet.In the area between the light-emitting diode 4 and the photodiode 9 there are the aperture bore, which acts as an aperture 19 , the hose 15 and an outlet aperture 23 . The tube 15 is represented in this optical system by two cylindrical lenses ( FIG. 3), each of the lenses corresponding to the wall section of the tube which is irradiated by the light beam emitted by the light-emitting diode 4 . In the optical system shown in FIG. 3, the tube 15 is filled with a liquid whose refractive index is typically in the range from n = 1.3 to 1.4 and thus differs only slightly from the refractive index of the tube 15 . This liquid column is therefore shown as a cylindrical lens 24 in FIG. 3. The optical system consisting of the two "tubular lenses" 15 and the cylindrical lens 24 focuses the light beam passing through the entrance aperture 19 and exit aperture 23 onto the optical axis 22 (focus F). The photodiode 9 is arranged in the region of the focus F.

Unterschiedliche Chemikalien besitzen unterschiedliche Brechungsindizes, weshalb die Lage des Fokus F ein wenig variieren kann. Für die erfindungsgemäße Lichtmessstrecke ist es deshalb zweckmäßig, dass die lichtsensitive Fläche der Fotodiode 9 ausreichend groß ist, um auch bei einem von der Empfangsebene abweichende Fokus F das vollständige Lichtstrahlbündel empfangen und dessen Lichtintensität in ein entsprechendes elektrisches Signal umsetzen kann.Different chemicals have different refractive indices, which is why the position of focus F can vary a little. For the light measuring section according to the invention, it is therefore expedient that the light-sensitive area of the photodiode 9 is large enough to receive the complete bundle of light beams even with a focus F that deviates from the reception plane and to convert its light intensity into a corresponding electrical signal.

In Fig. 4 ist eine Reihe von auf der Fotodiode 9 abgebildeten Abbildungsmuster für unterschiedliche Abstände zwischen der Fotodiode 9 und dem Linsensystem 15, 24 bzw. dem Linsensystem 15, 24 und der Leuchtdiode 4 dargestellt. Weicht der Fokus F deutlich von der Empfangsebene der Fotodiode 9 ab, so ist das Abbildungsmuster etwa kreisförmig, da die Blenden 19, 23 jeweils eine kreisförmige Öffnung aufweisen. Je genauer der Fokus mit der Empfangsebene der Fotodiode zusammenfällt, desto stärker wird das Lichtstrahlbündel auf einen schmalen streifenförmigen bzw. linsen­ förmigen Bereich gebündelt. Dieses Abbildungsmuster wird somit sowohl durch die Form der Blenden 19, 23 als auch durch die Fokussierung des zylindrischen Linsen­ systems 15, 24 ausgebildet.In FIG. 4 a number of imaged on the photodiode 9 Figure patterns for different distances between the photodiode 9 and the lens system 15, 24 and the lens system 15, 24 and the light emitting diode 4 is shown. If the focus F differs significantly from the plane of reception of the photodiode 9 , the imaging pattern is approximately circular, since the diaphragms 19 , 23 each have a circular opening. The more precisely the focus coincides with the receiving plane of the photodiode, the more the light beam is focused on a narrow strip-shaped or lens-shaped area. This imaging pattern is thus formed both by the shape of the apertures 19 , 23 and by the focusing of the cylindrical lens system 15 , 24 .

Bei der erfindungsgemäßen Lichtmessstrecke kommen im Wesentlichen die beiden physikalischen Effekte der Lichtbrechung (Refraktion) und der Absorption zur Gel­ tung.In the light measuring section according to the invention, the two come essentially physical effects of light refraction (refraction) and absorption to the gel tung.

Die Lichtbrechung erlaubt die Unterscheidung zwischen einem Gas und einer Flüs­ sigkeit im Schlauch 15. Da Gas einen Brechungsindex von n = 1 aufweist, wirken die Schlauchwände optisch wie zwei schwach brechende zylindrische Menisken, so dass das Licht als divergente Strahlenbüschel mit geringer Flächenintensität aus dem Schlauch austritt (Fig. 5). Ist der Schlauch mit einer Flüssigkeit gefüllt, die in der Regel einen Brechungsindex von n = 1,3 bis 1,4 aufweist, wirkt das in Fig. 3 ge­ zeigte Linsensystem 15, 24 wie eine stark brechende Zylinderlinse mit kurzer Brenn­ weite, die das Lichtstrahlbündel auf die Fotodiode 9 fokussiert.The refraction of light allows the distinction between a gas and a liquid in the hose 15 . Since gas has a refractive index of n = 1, the tube walls look like two weakly refractive cylindrical menisci, so that the light emerges from the tube as a divergent bundle of rays with a low surface intensity ( FIG. 5). If the tube is filled with a liquid which generally has a refractive index of n = 1.3 to 1.4, the lens system 15 , 24 shown in FIG. 3 acts like a strongly refractive cylindrical lens with a short focal length, which the Focused light beam on the photodiode 9 .

Dementsprechend wird bei dem mit Gas gefüllten Schlauch von der Fotodiode 9 eine geringe Lichtintensität gemessen, da mit der Sensorfläche nur ein geringer Bruchteil des divergierenden Lichtstrahlbüschels detektiert wird. Bei mit Flüssigkeit gefülltem Schlauch wird das Lichtstrahlbündel fast vollständig auf die Fotodiode 9 fokussiert, wobei mit der Fotodiode 9 der gesamte Lichtstrahlbündel erfasst und eine entspre­ chend höhere Lichtintensität gemessen wird.Accordingly, a low light intensity is measured in the gas-filled tube from the photodiode 9 , since only a small fraction of the diverging bundle of light beams is detected with the sensor surface. When the tube is filled with liquid, the light beam is almost completely focused on the photodiode 9 , the entire light beam being detected with the photodiode 9 and a correspondingly higher light intensity being measured.

Messungen haben gezeigt, dass der Signalabstand des Signals der Fotodiode 9 zwi­ schen mit Gas und mit Flüssigkeit gefülltem Schlauch bei 1 : 2 liegt und damit weit über dem Signalrauschabstand liegt.Measurements have shown that the signal distance of the signal from the photodiode 9 between gas and liquid filled hose is 1: 2 and is thus far above the signal-to-noise ratio.

Der weitere physikalische Effekt, die Absorption, wird zur Detektion der im Schlauch befindlichen Chemikalie bzw. Chemikalien verwendet. Das in Fig. 3 gezeigte opti­ sche System, das einen definierten Lichtstrahlbündel auf die Fotodiode 9 abbildet, erlaubt eine sehr präzisere Auswertung der spektralen Absorption. Hierdurch ist es möglich, quantitative Aussagen über die Konzentration bestimmter Chemikalien zu treffen. Dies gilt insbesondere, wenn vergleichende Absorptionsmessungen mit Lichtmessstrecken ausgeführt werden, die auf einen unterschiedlichen Wellenlän­ genbereiche abgestimmt sind.The further physical effect, the absorption, is used to detect the chemical or chemicals in the hose. The optical system shown in Fig. 3, which maps a defined light beam onto the photodiode 9 , allows a very precise evaluation of the spectral absorption. This makes it possible to make quantitative statements about the concentration of certain chemicals. This applies in particular if comparative absorption measurements are carried out with light measuring sections which are matched to different wavelength ranges.

Eine weitere Erhöhung der Präzision der Lichtmessstrecke zur Absorptionsmessung wird bei dem in Fig. 10 schematisch dargestellten optischen System erzielt, bei wel­ chem gegenüber dem optischen System aus Fig. 3 zusätzlich zwei Kollimatorlinsen 25, 26 derart eingesetzt sind, dass das Lichtstrahlbündel auf die Längsmittenachse des Schlauches 15 fokussiert wird, wodurch alle Lichtstrahlen diese Längsmittenach­ se kreuzen und somit auf einer Durchmesserlinie des Schlauches 15 verlaufen. Jeder Lichtstrahl legt somit innerhalb des Schlauches die gleiche Weglänge, nämlich den Durchmesser D des Schlauches 15, zurück. Dies hat zur Folge, dass alle Lichtstrah­ len gleichmäßig einer Absorption durch das im Schlauch enthaltene Medium unterlie­ gen. Da der Strahlengang in einem solchen optischen System unabhängig vom Bre­ chungsindex des im Schlauch 15 enthaltenden Mediums ist, ist eine solche Anord­ nung unempfindlich gegenüber dem oben erläuterten Brechungseffekt. Mit einer sol­ chen Lichtmessstrecke kann somit nicht zwischen einem gasförmigen und flüssigen Medium aufgrund der Brechungseffekte unterschieden werden und das Messsignal hängt zudem nicht von der Schlauchgeometrie ab, da die Lichtstrahlen die Oberflä­ che des Schlauches im rechten Winkel kreuzen. Die Absorptionsmessung kann bei einer solchen Lichtmessstrecke jedoch äußerst präzise erfolgen. A further increase in the precision of the light measuring path for absorption measurement is achieved in the optical system shown schematically in FIG. 10, in which two collimator lenses 25 , 26 are used in addition to the optical system from FIG Hose 15 is focused, whereby all light rays cross this longitudinal center se and thus run on a diameter line of the hose 15 . Each light beam thus covers the same path length, namely the diameter D of the tube 15 , within the tube. This has the consequence that all light rays are evenly subjected to absorption by the medium contained in the tube. Since the beam path in such an optical system is independent of the refractive index of the medium contained in the tube 15 , such an arrangement is insensitive to the above explained refractive effect. With such a light measuring section it is therefore not possible to distinguish between a gaseous and liquid medium due to the refraction effects and the measurement signal also does not depend on the hose geometry, since the light rays cross the surface of the hose at a right angle. With such a light measuring section, however, the absorption measurement can be carried out extremely precisely.

Nachfolgend wird eine Anwendung der erfindungsgemäßen Vorrichtung zum Über­ wachen einer Chemikalienströmung in einer Vorrichtung zum Synthetisieren von DNA-Sequenzen erläutert. Eine solche Vorrichtung zum Synthetisieren von DNA- Sequenzen ist beispielsweise aus der WO 00/40330 bekannt. Hierbei werden Reak­ tionsgefäße unterschiedliche Chemikalien, wie zum Beispiel ein Aktivator, vier unter­ schiedliche Basenreagenzien A, C, G und T, zwei unterschiedliche Cappingreagenzi­ en, eine Abspaltreagenz, eine Oxidationsreagenz, eine Waschreagenz und zwei un­ terschiedliche Spülungen, wie zum Beispiel Argon und Acetonitril, zugeführt. Die Ba­ senreagenzien werden in der Reaktionskammer zu DNA-Sequenzen synthetisiert. Hierbei wird Dimethoxytrityl (= DMT) abgespaltet. Dimethoxytrityl weist eine intensive rotbraune Färbung auf. Die Konzentration von Dimethoxytrityl ist ein Maß für die Effi­ zienz des jeweiligen Synthesevorganges.Below is an application of the device according to the invention for monitoring a chemical flow in a device for synthesizing DNA sequences explained. Such a device for synthesizing DNA Sequences are known for example from WO 00/40330. Reak different chemicals, such as an activator, four under different base reagents A, C, G and T, two different capping reagents s, an elimination reagent, an oxidation reagent, a washing reagent and two un Different rinses, such as argon and acetonitrile. The Ba Sen reagents are synthesized in the reaction chamber to form DNA sequences. Here, dimethoxytrityl (= DMT) is split off. Dimethoxytrityl has an intense red-brown coloring. The concentration of dimethoxytrityl is a measure of the effi ciency of the respective synthesis process.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung zum Überwachen der Chemikalienströmung ist deshalb an der Ausgangsseite der Reaktionskammer angeordnet und überwacht die hieraus austretende Chemikalienströmung. Die Lichtmessstrecken I und II, die zuein­ ander parallel verlaufen, sind auf rotes Licht der Wellenlänge λ = 637 nm abge­ stimmt. Die Lichtmessstrecke III ist auf blaues Licht der Wellenlänge λ = 435 nm ab­ gestimmt. Dieses blaue Licht entspricht dem Absorptionsband von DMT. Aus dem Messsignal der Lichtmessstrecke III lässt sich somit die DMT-Konzentration berech­ nen, wobei in die Rechnung allein das Absorptionsgesetz für Licht und der Geome­ triefaktor des Schlauches eingeht.The device according to the invention for monitoring the flow of chemicals is therefore arranged on the exit side of the reaction chamber and monitors the chemical flow emerging therefrom. The light measuring sections I and II that go together other parallel, are aimed at red light of wavelength λ = 637 nm Right. The light measuring section III depends on blue light of the wavelength λ = 435 nm voted. This blue light corresponds to the absorption band of DMT. From the Measuring signal of light measuring section III, the DMT concentration can thus be calculated the absorption law for light and the geome Delivery factor of the hose is received.

Bei dem vorliegenden Ausführungsbeispiel ist in der Messstrecke III keine Kollimator­ optik vorgesehen, weshalb Luftblasen eine geringe DMT-Färbung vortäuschen kön­ nen. Um eine solche Fehlmessung ausschließen zu können, werden mit der Licht­ messstrecke I Luftblasen aufgrund des Brechungseffektes detektiert. Wird mit der Lichtmessstrecke I das Vorhandensein von Luftblasen detektiert, so werden die gleichzeitig von der Lichtmessstrecke III gemessenen DMT-Konzentrationen verwor­ fen. In the present exemplary embodiment, there is no collimator in measuring section III Optics provided, which is why air bubbles can simulate a low DMT color NEN. To be able to rule out such an incorrect measurement, the light Measuring section I air bubbles detected due to the refraction effect. Will with the Light measuring section I detects the presence of air bubbles, so the at the same time from the DMT concentrations measured by the light measuring section III fen.  

Bei einer Beeinträchtigung der Funktionstüchtigkeit der Vorrichtung zum Synthetisie­ ren der DNA-Sequenzen kann feinster Metallstaub abgerieben und von der Chemika­ lienströmung aufgenommen werden. Ein solcher Metallstaub absorbiert sowohl rotes als auch blaues Licht. Durch eine kombinierte Auswertung der Signale der Licht­ messstrecken I und III kann somit das Vorhandensein von Metallstaub oder anderen Verunreinigungen festgestellt und eine Fehlfunktion der Synthesevorrichtung festge­ stellt werden.If the functionality of the device for synthesis is impaired The finest metal dust can be rubbed off from the DNA sequences and from the chemicals lienstrom be recorded. Such metal dust absorbs both red blue light as well. By a combined evaluation of the light signals Measurement sections I and III can therefore be the presence of metal dust or others Detected impurities and a malfunction of the synthesis device be put.

Bei einer Änderung der der Reaktionskammer zuzuführenden Reagenzien ist es un­ vermeidlich, dass Luftblasen in die Chemikalienströmung gelangen. Die Fig. 8a bis 8c bzw. 9a bis 9c zeigen jeweils die Signale S der Lichtmessstrecken I bis III für eine Strömung von Acetonitril (Fig. 8a bis 8c) mit Luftblasen bzw. von Oxidizer (Fig. 9a bis 9c) mit Luftblasen. Acetonitril absorbiert weder das rote noch das blaue Licht, so dass aufgrund des oben erläuterten Brechungseffektes lediglich beim Auftreten der Luftblasen eine Verminderung der Lichtintensität feststellbar ist, die hier in kurzen Schwankungen auftritt. Als Oxidizer wird eine Mischung aus Tetrahydrofuran, Phyri­ din und Jodin verwendet, weshalb das Signal der Lichtmessstrecke III beim Vorliegen von Oxidizer in Abhängigkeit von dessen Konzentration absorbiert wird, wohingegen die Signale der Lichtmessstrecken I und II beim Vorliegen von Oxidizer ihren vollen Pegel besitzen. Jedoch erkennt man auch hier die Luftblasen durch plötzliche kurz­ zeitige starke Schwankungen im Signal. Diese kurzzeitigen Schwankungen der Lichtmessstrecke I und II weisen im Wesentlichen den gleichen Verlauf auf, der je­ doch um eine bestimmte Zeitspanne Δt versetzt ist. Aufgrund des festgelegten Ab­ standes zwischen den Lichtmessstrecken I und II kann aus dieser Zeitdifferenz Δt die Laufzeit der Luftblasen und damit die Strömungsgeschwindigkeit der Chemikalien­ strömung ermittelt werden.When changing the reagents to be supplied to the reaction chamber, it is unavoidable that air bubbles get into the chemical flow. Figs. 8a to 8c and 9a to 9c, the signals S respectively show the light measuring sections I through III for a flow of acetonitrile (Fig. 8a-8c) with bubbles or of Oxidizer (Fig. 9a to 9c) with air bubbles. Acetonitrile does not absorb either the red or the blue light, so that due to the refractive effect explained above, only when the air bubbles occur can a reduction in the light intensity be observed, which occurs here in brief fluctuations. A mixture of tetrahydrofuran, phyridine and iodine is used as the oxidizer, which is why the signal of the light measuring path III is absorbed depending on its concentration when oxidizer is present, whereas the signals of light measuring path I and II are at their full level when oxidizer is present. However, the air bubbles can also be seen here due to sudden, brief, strong fluctuations in the signal. These short-term fluctuations of the light measuring section I and II have essentially the same course, which is however offset by a certain time period Δt. Based on the specified distance between the light measuring sections I and II, the time of flight of the air bubbles and thus the flow rate of the chemical flow can be determined from this time difference Δt.

Das Auftreten der Luftblasen kann somit zum präzisen Ermitteln der Chemikalien­ strömung und in Verbindung mit dem Innendurchmesser des Schlauches zum Er­ mitteln des Chemikaliendurchsatzes verwendet werden. Dies erlaubt die Feststellung von Undichtigkeiten oder Verstopfungen in der Synthesevorrichtung oder eines Aus­ falls der Förderpumpe. Diese Fehlfunktion können sofort festgestellt und die Synthe­ se verworfen werden. The appearance of the air bubbles can thus be used to precisely determine the chemicals flow and in connection with the inner diameter of the hose to the Er be used by means of the chemical throughput. This allows the determination of leaks or blockages in the synthesis device or an out if the feed pump. This malfunction can be noticed immediately and the synthesis be discarded.  

Insbesondere lässt sich mit der erfindungsgemäßen Überwachungsvorrichtung der Gasanteil bei der Zugabe der Reagenzien bestimmen, wodurch ein individuelles Nachfüllen der Reaktionskammern möglich ist, um fehlende Flüssigkeitsmengen auszugleichen. Auf diese Weise kann die Syntheseausbeute auch bei langen DNA- Ketten während der gesamten Synthese optimiert und gleichzeitig teure Chemikalien eingespart werden. Bisher war es üblich, die Förderzeit der Chemikalien länger ein­ zustellen, als es bei einer luftblasenfreien Förderung notwendig gewesen wäre. Hier­ durch wird das Auftreten von Luftblasen in der Regel ausreichend kompensiert. Die Chemikalien sind sehr teuer und werden in der Regel nicht vollständig genutzt, und in extremen Fällen reicht der Überschuss an Chemikalien nicht aus, wodurch die Syn­ these beeinträchtigt wird. Das Zuführen derartiger überschüssiger Chemikalien kann durch das Vorsehen der erfindungsgemäßen Vorrichtung entfallen. Mit der erfin­ dungsgemäßen Überwachungsvorrichtung können die Chemikalien exakt dosiert zu­ geführt werden.In particular, with the monitoring device according to the invention Determine the gas content when adding the reagents, creating an individual Refilling the reaction chambers is possible to avoid missing amounts of liquid compensate. In this way, the synthesis yield can be Chains optimized throughout the synthesis and at the same time expensive chemicals be saved. So far it has been common to extend the delivery time of the chemicals longer to be delivered than would have been necessary with a bubble-free conveyance. here through the occurrence of air bubbles is usually sufficiently compensated. The Chemicals are very expensive and are usually not fully used, and in In extreme cases, the excess of chemicals is insufficient, which means that the syn this is impaired. The supply of such excess chemicals can by the provision of the device according to the invention. With the inventor The monitoring device according to the invention can meter the chemicals precisely be performed.

Aufgrund der präzisen optischen Anordnung und der mehreren Lichtmessstrecken genügt es, die erfindungsgemäße Überwachungsvorrichtung anhand von Eichmes­ sungen mit einer beliebig klaren Flüssigkeit, wie zum Beispiel Acetonitril, vor Beginn einer Synthese zu kalibrieren. Eine aufwendige elektronische Kalibrierung mit Flüs­ sigkeiten mit geeichter Färbung ist nicht nötig.Due to the precise optical arrangement and the multiple light measuring sections it suffices to use the monitoring device according to the invention using Eichmes solutions with any clear liquid, such as acetonitrile, before starting to calibrate a synthesis. A complex electronic calibration with rivers liquids with calibrated coloring are not necessary.

Bei der Überwachung der Synthese von Oligonukleotiden ist im Wesentlichen der DMT-Anteil zu bestimmen. Der Anteil an Oxidizer und der Anteil von IRD700 können grundsätzlich auch bestimmt werden. Die entsprechenden spektralen Bereiche, mit welchen die einzelnen Substanzen überwacht werden können, und die Typen der korrespondierenden Leuchtdioden und Fotodioden sind in nachfolgenden Tabellen für die Messung der Konzentration und die Messung der Gasblasen angegeben. When monitoring the synthesis of oligonucleotides is essentially the Determine DMT share. The proportion of oxidizer and the proportion of IRD700 can be determined in principle. The corresponding spectral ranges, with which the individual substances can be monitored and the types of corresponding LEDs and photodiodes are in the following tables specified for the measurement of the concentration and the measurement of the gas bubbles.  

Messung Konzentration Concentration measurement

Messung Gasblasen Measurement of gas bubbles

Bei jeder erfolgreichen Synthese eines Oligonukleotides wird eine DMT-Gruppe ab­ gespaltet. Die Menge an DMT ist somit proportional zu den vollständig synthetisierten Oligonukleotiden. Bei der Auswertung der Messsignale kann deshalb durch Bestim­ men des Integrals über den DMT-Anteil ein Maß für die Anzahl der erfolgreichen Synthesen der Oligonukleotide ermittelt werden.Each time an oligonucleotide is successfully synthesized, a DMT group is removed splitted. The amount of DMT is thus proportional to that which is fully synthesized Oligonucleotides. When evaluating the measurement signals, it can therefore be determined by of the integral over the DMT portion a measure of the number of successful Syntheses of the oligonucleotides can be determined.

Die in Fig. 6a bis 6c dargestellten Diagramme zeigen einen Wechsel von Acetonitril zu Oxidizer. Hierbei sind in Fig. 6a die Messsignale einer auf blauen Licht sensitiven Lichtmessstrecke und in den Fig. 6b und 6c die Messsignale einer auf roten Licht sensitiven Lichtmessstrecke gezeigt. Aus Fig. 6a geht hervor, dass mit blauem Licht die Chemikalien, Acetonitril und Oxidizer, sowie die Luftblasen jeweils einen unter­ schiedlichen Messpegel verursachen, so dass das Vorhandensein einer bestimmten Chemikalie eindeutig detektiert werden kann. Die beiden Chemikalien sind hingegen für rotes Licht gleichermaßen transparent (Fig. 6b, 6c), so dass rotes Licht zur ein­ deutigen Detektion von Luftblasen geeignet ist. Ähnlich verhalten sich die Lichtmess­ strecken beim Durchleiten von Wasser, das sowohl für rotes als auch für blaues Licht transparent ist (Fig. 7a bis 7c). The charts shown to 6c in Fig. 6a show a change from acetonitrile to Oxidizer. The measurement signals of a light measurement section sensitive to blue light are shown in FIG. 6a and the measurement signals of a light measurement section sensitive to red light are shown in FIGS. 6b and 6c. From Fig. 6a shows that with blue light, the chemicals acetonitrile and oxidizer, and the air bubbles in each case causing a difference currently measured level may be so that the presence of a particular chemical clearly detected. In contrast, the two chemicals are equally transparent to red light ( FIGS. 6b, 6c), so that red light is suitable for the clear detection of air bubbles. The light measuring distances behave similarly when water is passed through, which is transparent to both red and blue light ( FIGS. 7a to 7c).

Die Erfindung ist oben anhand eines Ausführungsbeispiels mit drei Lichtmessstrec­ ken beschrieben. Im Rahmen der Erfindung können selbstverständlich auch lediglich nur zwei Lichtmessstrecken oder mehr als drei Lichtmessstrecken vorgesehen sein. Je größer die Anzahl der Lichtmessstrecken ist, desto komplexere Überwachungs­ aufgaben können erfüllt werden. Die Erhöhung der Anzahl der Lichtmessstrecken erlaubt insbesondere die Detektion unterschiedlicher Chemikalien. The invention is based on an embodiment with three light measuring stretches ken described. Within the scope of the invention, of course, only only two light measuring sections or more than three light measuring sections can be provided. The greater the number of light measurement sections, the more complex the monitoring tasks can be accomplished. Increasing the number of light measurement sections allows in particular the detection of different chemicals.  

Bezugszeichenreference numeral

11

Grundkörper
body

22

Platine
circuit board

33

Platine
circuit board

44

Lichtquelle
light source

55

Lichtquelle
light source

66

Lichtquelle
light source

77

Platine
circuit board

88th

Platine
circuit board

99

Lichtsensor
light sensor

1010

Lichtsensor
light sensor

1111

Lichtsensor
light sensor

1212

a, a,

1212

b, b

1212

c, c,

1212

d Seitenfläche
d side surface

1313

a, a,

1313

b Stirnfläche
b face

1414

Durchgangsbohrung
Through Hole

1515

Schlauch
tube

1616

Aufnahmebohrung
location hole

1717

Aufnahmebohrung
location hole

1818

Aufnahmebohrung
location hole

1919

Blendenbohrung
orifice bore

2020

Anschluss von einer der Lichtquellen
Connection from one of the light sources

2121

Abstrahlbohrung
Abstrahlbohrung

2222

optische Achse
optical axis

2323

Austrittsblende
exit aperture

2424

Zylinderlinse
cylindrical lens

2525

Kollimatorlinse
collimator lens

2626

Kollimatorlinse
collimator lens

Claims (16)

1. Vorrichtung zum Überwachen einer Chemikalienströmung, mit
einem Grundkörper (1), der eine rohrförmige Ausnehmung (14) zur Aufnahme eines lichtdurchlässigen Schlauches (15) aufweist,
zumindest zwei Lichtmessstrecken (I, II, III), wobei eine jede Lichtmesstrecke (I, II, III) durch eine Lichtquelle (4, 5, 6) und einen Lichtsensor (9, 10, 11) zum Messen der Lichtintensität des empfangenen Lichtstrahlbündels dargestellt wird, und die Licht­ quelle (4, 5, 6) und der Lichtsensor (9, 10, 11) einer Lichtmessstrecke (I, II, III) dia­ metral zur rohrförmigen Ausnehmung (14) derart angeordnet sind, dass ein von der Lichtquelle (4, 5, 6) ausgesendetes Lichtstrahlbündel von dem Lichtsensor (9, 10, 11) empfangen wird, und
einer Auswerteeinrichtung (AE), die die von den Lichtquellen (4, 5, 6) ausgesandten und von den Lichtsensoren (9, 10, 11) empfangenen Lichtsignale zur Ermittlung einer Flußrate und/oder einer Chemikalienkonzentration auswertet.
1. Device for monitoring a chemical flow, with
a base body ( 1 ) which has a tubular recess ( 14 ) for receiving a translucent tube ( 15 ),
at least two light measuring sections (I, II, III), each light measuring section (I, II, III) being represented by a light source ( 4 , 5 , 6 ) and a light sensor ( 9 , 10 , 11 ) for measuring the light intensity of the received light beam is, and the light source ( 4 , 5 , 6 ) and the light sensor ( 9 , 10 , 11 ) of a light measuring section (I, II, III) are arranged diametrically to the tubular recess ( 14 ) such that one of the light source ( 4 , 5 , 6 ) emitted light beam from the light sensor ( 9 , 10 , 11 ) is received, and
an evaluation device (AE) which evaluates the light signals emitted by the light sources ( 4 , 5 , 6 ) and received by the light sensors ( 9 , 10 , 11 ) to determine a flow rate and / or a chemical concentration.
2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass die Lichtquelle (4, 5, 6) und der Lichtsensor (9, 10, 11) derart positioniert sind,
dass das vom Sender ausgestrahlte Lichtstrahlbündel von dem mit einer Flüssigkeit gefüllten lichtdurchlässigen Schlauch (15) etwa auf den Lichtsensor (9, 10, 11) abge­ bildet wird.
2. Device according to claim 1, characterized in
that the light source ( 4 , 5 , 6 ) and the light sensor ( 9 , 10 , 11 ) are positioned in such a way
that the light beam emitted by the transmitter is formed by the translucent tube ( 15 ) filled with a liquid, for example on the light sensor ( 9 , 10 , 11 ).
3. Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Lichtquellen (4, 5, 6) Leuchtdioden sind.3. Device according to claim 1 or 2, characterized in that the light sources ( 4 , 5 , 6 ) are light emitting diodes. 4. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Lichtsensoren (9, 10, 11) Fotodioden sind.4. Device according to one of claims 1 to 3, characterized in that the light sensors ( 9 , 10 , 11 ) are photodiodes. 5. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Lichtmessstrecken (I, II, III) zumindest mit einer Blende (19, 23) versehen sind.5. Device according to one of claims 1 to 4, characterized in that the light measuring sections (I, II, III) are at least provided with an aperture ( 19 , 23 ). 6. Vorrichtung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass benachbart zu jeder Lichtquelle (4, 5, 6) und benachbart zu jedem Lichtsensor (9, 10, 11) eine Blende (19, 23) angeordnet ist.6. The device according to claim 5, characterized in that an aperture ( 19 , 23 ) is arranged adjacent to each light source ( 4 , 5 , 6 ) and adjacent to each light sensor ( 9 , 10 , 11 ). 7. Vorrichtung nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Blende (19, 23) als kreisförmige Blende ausgebildet ist.7. The device according to claim 5 or 6, characterized in that the diaphragm ( 19 , 23 ) is designed as a circular diaphragm. 8. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass in zumindest einer der Lichtmessstrecken Kollimatorlinsen (25, 26) zum Bün­ deln des von der Lichtquelle (4, 5, 6) ausgesandten Lichtstrahlbündels auf die Mit­ tenachse der rohrförmigen Ausnehmung vorgesehen sind.8. Device according to one of claims 1 to 7, characterized in that provided in at least one of the light measuring sections collimator lenses ( 25 , 26 ) for bundling the light beam emitted by the light source ( 4 , 5 , 6 ) onto the central axis of the tubular recess are. 9. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass zwei der Lichtmessstrecken (I, II) in Richtung der Chemikalienströmung um ei­ nen bestimmten Abstand versetzt angeordnet sind.9. Device according to one of claims 1 to 8, characterized, that two of the light measuring sections (I, II) in the direction of the chemical flow by ei NEN certain distance are arranged offset. 10. Vorrichtung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Lichtquellen (4, 5, 6) und die Lichtsensoren (9, 10, 11) der in Richtung der Chemikalienstrecken versetzt angeordneten Lichtmessstrecken auf jeweils den glei­ chen Wellenlängenbereich abgestimmt sind.10. The device according to claim 9, characterized in that the light sources ( 4 , 5 , 6 ) and the light sensors ( 9 , 10 , 11 ) of the light measuring paths arranged offset in the direction of the chemical paths are each matched to the same wavelength range. 11. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Lichtquellen (4, 5, 6) und die Lichtsensoren (9, 10, 11) der in Richtung der Chemikalienstrecken versetzt angeordneten Lichtmessstrecken auf einen Wellenlän­ genbereich mit λ ≧ 600 nm abgestimmt sind.11. The device according to one of claims 1 to 10, characterized in that the light sources ( 4 , 5 , 6 ) and the light sensors ( 9 , 10 , 11 ) of the light measuring sections arranged offset in the direction of the chemical sections to a wavelength range with λ ≧ 600 nm are matched. 12. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass zwei der Lichtmessstrecken (I, III) sich an einem Punkt der Mittenachse der rohrförmigen Ausnehmung (14) kreuzen, und die Lichtquellen (4, 5, 6) und Lichtsen­ soren (9, 10, 11) dieser Lichtmessstrecken jeweils auf unterschiedliche Wellenlän­ genbereiche abgestimmt sind.12. The device according to one of claims 1 to 11, characterized in that two of the light measuring sections (I, III) intersect at a point on the central axis of the tubular recess ( 14 ), and the light sources ( 4 , 5 , 6 ) and light sensors ( 9 , 10 , 11 ) of these light measuring sections are each matched to different wavelength ranges. 13. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Lichtmessstrecken (I, II, III) jeweils mit einem Farbfilter versehen sind.13. The device according to one of claims 1 to 12, characterized, that the light measuring sections (I, II, III) are each provided with a color filter. 14. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass der Grundkörper (1) Passbohrungen zur Aufnahme der Lichtquellen (4, 5, 6) aufweist, so dass die Position der Lichtquellen (4, 5, 6) bzgl. der rohrförmigen Aus­ nehmung eindeutig festgelegt ist.14. Device according to one of claims 1 to 13, characterized in that the base body ( 1 ) has fitting bores for receiving the light sources ( 4 , 5 , 6 ), so that the position of the light sources ( 4 , 5 , 6 ) with respect to tubular recess is clearly defined. 15. Vorrichtung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass die Paßbohrungen mittels einer im Querschnitt kreisförmigen Durchgangsboh­ rung (19) mit der rohrförmigen Ausnehmung verbunden sind, wobei diese Durch­ gangsbohrungen jeweils eine Blende bilden. 15. The apparatus according to claim 14, characterized in that the fitting holes by means of a circular cross-section through bore ( 19 ) are connected to the tubular recess, these through holes each forming an aperture. 16. Verwendung einer Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 15 in einer Vor­ richtung zum Synthetisieren von DNA, um die Chemikalienströmung zu einer Reakti­ onskammer zu überwachen.16. Use of a device according to one of claims 1 to 15 in a pre Direction for synthesizing DNA to make the chemical flow a reaction to monitor the chamber.
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