[go: up one dir, main page]

DE10114106C1 - Tumorhemmende Siliciumverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel - Google Patents

Tumorhemmende Siliciumverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Info

Publication number
DE10114106C1
DE10114106C1 DE10114106A DE10114106A DE10114106C1 DE 10114106 C1 DE10114106 C1 DE 10114106C1 DE 10114106 A DE10114106 A DE 10114106A DE 10114106 A DE10114106 A DE 10114106A DE 10114106 C1 DE10114106 C1 DE 10114106C1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compound
substituted
general formula
cell lines
compound according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE10114106A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernhard Keppler
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Faustus Forschungs Cie Translational Cancer Research GmbH
Original Assignee
Faustus Forschungs Cie Translational Cancer Research GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Faustus Forschungs Cie Translational Cancer Research GmbH filed Critical Faustus Forschungs Cie Translational Cancer Research GmbH
Priority to DE10114106A priority Critical patent/DE10114106C1/de
Priority to PCT/EP2002/001654 priority patent/WO2002076994A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE10114106C1 publication Critical patent/DE10114106C1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/04—Esters of silicic acids
    • C07F7/06—Esters of silicic acids with hydroxyaryl compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft einen Siliciumkomplex, Verfahren zur Herstellung sowie dessen Verwendung zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Krebserkrankungen.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Siliciumverbindungen, Verfahren zur ihrer Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Krebserkrankungen.
In der US-A-4 278 666 werden (Trihydrocarbylsilylmethyloxyimino)alkane und deren Verwendung zur Behandlung von Tumorerkrankungen beschrieben.
Die US-A-5 484 778 beschreibt Silicium-Phthalocyanine mit Amin-Liganden am Metallatom sowie deren Verwendung zur Krebsbehandlung durch Photosensibilisierung.
In der US-A-5910485 werden Antitumormittel offenbart, die als Wirkstoff eine Mischung organischer Verbindungen mit Amino- und Silyl-Gruppen enthalten, in der Adriamycin enthalten ist.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, Verbindungen zur Behandlung von Krebserkrankungen zur Verfügung zu stellen, die eine hohe Wirksamkeit aufweisen.
Diese Aufgabe wird gelöst durch eine Verbindung der allgemeinen Formel (I)
worin R eine NH+-haltige Gruppe ist, gewählt aus einer Gruppe der allgemeinen Formel (II) und (III):
worin
R1 C1-C6-Alkylen, C3-C6-Cycloalkylen, C2-C6-Alkenylen, C6-C14- Arylen oder ein Heterocyclus, die jeweils substituiert oder unsubstituiert sein können, ist;
R2 und R3 C1-C10-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C2-C10-Alkenyl, C6-C14-Aryl, oder ein Heterocyclus, die jeweils substituiert oder unsubstituiert sein können, oder Wasserstoff ist;
und R1 und R2, oder R1 und R3, oder R2 und R3 einen Heterocyclus bilden können, der gegebenenfalls weitere Stickstoffatome enthalten kann;
und
worin
R4 die gleiche Bedeutung wie R1 besitzt, R5 die gleiche Bedeutung wie R2 besitzt, und
R4 und R5 zusammen mit NH einen gegebenenfalls aromatischen Ring bilden können, der weitere Stickstoffatome enthalten kann;
und
Y ein Halogen, Pseudohalogen, HCO3 oder R'COO, worin R' C1-C6-Alkyl, C2- C6-Alkenyl oder Aryl, die jeweils substituiert oder unsubstituiert sein können, ist.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist R1 Ethylen.
In weiteren bevorzugten Ausführungsformen kann R in der allgemeinen Verbindung (I) aus
gewählt werden.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist Y in der allgemeinen Formel (I) Chlor.
Die Aufgabe wird weiterhin durch ein Verfahren zum Herstellen einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) gelöst. Dabei wird eine Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
SiY4 (IV)
worin
Y wie vorstehend definiert ist;
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (V) oder (VI)
worin
R1, R2 und R3 wie vorstehend definiert sind,
worin
R4 und R5 wie vorstehend definiert sind,
umgesetzt.
Ferner wird die Aufgabe der vorliegenden Erfindung durch ein Arzneimittel gelöst, das die erfindungsgemäße Verbindung enthält. Die erfindungsgemäße Verbindung kann zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt werden.
Im folgenden wird das Arzneimittel, enthaltend eine erfindungsgemäße Verbindung, genauer beschrieben.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel wird vor allem intravenös, aber auch intramuskulär, intraperitoneal, subkutan oder peroral verabreicht. Auch eine äußerliche Applikation ist möglich. Bevorzugt ist die Verabreichung durch intravenöse Injektion oder intravenöse Infusion.
Das Arzneimittel wird nach an sich bekannten Verfahren hergestellt, wobei die erfindungsgemäße Verbindung als solche oder gegebenenfalls in Kombination mit geeigneten pharmazeutischen Trägerstoffen eingesetzt wird. Enthält das erfindungsgemäße Arzneimittel neben dem Wirkstoff pharmazeutische Trägerstoffe, beträgt der Wirkstoffgehalt dieser Mischung 0,1 bis 99,5, vorzugsweise 0,5 bis 95 Gew.- % der Gesamtmischung.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel kann in jeder geeigneten Formulierung angewandt werden unter der Voraussetzung, dass die Ausbildung bzw. Aufrechterhaltung von ausreichenden Wirkstoffpegeln gewährleistet ist. Das kann beispielsweise durch orale oder parenterale Gabe in geeigneten Dosen erreicht werden. Vorteilhafterweise liegt die pharmazeutische Zubereitung des Wirkstoffs in Form von Einheitsdosen vor, die auf die gewünschte Verabreichung abgestimmt sind. Eine Einheitsdosis kann zum Beispiel eine Tablette, ein Dragee, eine Kapsel, ein Suppositorium oder eine gemessene Volumenmenge eines Pulvers, eines Granulates, einer Lösung, einer Emulsion oder einer Suspension sein.
Unter "Einheitsdosis" im Sinne der vorliegenden Erfindung wird eine physikalisch bestimmte Einheit verstanden, die eine individuelle Menge des aktiven Bestandteils in Kombination mit einem pharmazeutischen Trägerstoff enthält und deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder Vielfachen einer therapeutischen Einzeldosis entspricht. Eine Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben, einer drittel oder einer viertel Tagesdosis entspricht. Wenn für eine einzelne therapeutische Verabreichung nur ein Bruchteil, wie die Hälfte oder ein Viertel der Einheitsdosis benötigt wird, ist die Einheitsdosis vorteilhafterweise teilbar, z. B. in Form einer Tablette mit Bruchkerbe.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel können, wenn sie in Einheitsdosen vorliegen und für Applikationen z. B. am Menschen bestimmt sind, etwa 0,1 bis 500 mg, bevorzugt 10 bis 200 mg und insbesondere 50 bis 150 mg Wirkstoff enthalten.
Im allgemeinen werden in der Humanmedizin der oder die Wirkstoffe in einer Tagesdosis von 0,1 bis 5, vorzugsweise 1 bis 3 mg/kg Körpergewicht, gegebenenfalls in Form mehrerer, vorzugsweise 1 bis 3 Einzelgaben zur Erzielung der gewünschten Ergebnisse verabreicht. Eine Einzelgabe enthält den oder die Wirkstoffe in Mengen von 0,1 bis 5, vorzugsweise 1 bis 3 mg/kg Körpergewicht. Bei einer oralen Behandlung können ähnliche Dosierungen zur Anwendung kommen.
Die therapeutische Verabreichung des erfindungsgemäßen Arzneimittels kann 1 bis 4 mal am Tage zu festgelegten oder variierenden Zeitpunkten erfolgen, z. B. jeweils vor den Mahlzeiten und/oder am Abend. Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Dosierungen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von der Art, dem Körpergewicht und dem Alter der zu behandelnden Individuen, der Art und Schwere der Erkrankung, der Art der Zubereitung und der Applikation des Arzneimittels sowie dem Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der oben genannten Menge Wirkstoff auszukommen, während in anderen Fällen die oben angeführte Wirkstoffmenge überschritten werden muss. Es kann sich auch als zweckmäßig erweisen, die Arzneimittel nur einmalig oder im Abstand von mehreren Tagen zu verabreichen.
Die Festlegung der erforderlichen optimalen Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden Fachmann aufgrund seines Fachwissens erfolgen.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel bestehen in der Regel aus den erfindungsgemäßen Verbindungen und nichttoxischen, pharmazeutisch verträglichen Arzneimittelträgern, die als Zumischung oder Verdünnungsmittel, beispielsweise in fester, halbfester oder flüssiger Form oder als Umhüllungsmittel, beispielsweise in Form einer Kapsel, eines Tablettenüberzugs, eines Beutels oder eines anderen Behältnisses für den therapeutisch aktiven Bestandteil in Anwendung kommen. Ein Trägerstoff kann z. B. als Vermittler für die Arzneimittelaufnahme durch den Körper, als Formulierungshilfsmittel, als Süßungsmittel, als Geschmackskorrigens, als Farbstoff oder als Konservierungsmittel dienen.
Zur oralen Anwendung können z. B. Tabletten Dragees, harte und weiche Kapseln, z. B. aus Gelatine, dispergierbare Pulver, Granulate, wässrige und ölige Suspensionen, Emulsionen, Lösungen oder Sirupe kommen.
Tabletten können inerte Verdünnungsmittel, z. B. Calciumcarbonat, Calciumphosphat, Natriumphosphat oder Laktose; Granulierungs- und Verteilungsmittel, z. B. Maisstärke oder Alginate; Bindemitte, z. B. Stärke, Gelatine oder Akaziengummi; und Gleitmittel, z. B. Aluminium- oder Magnesiumstearat, Talkum oder Silikonöl, enthalten. Sie können zusätzlich mit einem Überzug versehen sein, der auch so beschaffen sein kann, dass er eine verzögerte Auflösung und Resorption der Arzneimittelzubereitung im Gastrointestinaltrakt bewirkt, so dass z. B. eine bessere Verträglichkeit, Protahierung oder Retardierung erreicht wird. Gelatinekapseln können den Arzneistoff vermischt mit einem festen, z. B. Calciumcarbonat oder Kaolin, oder einem öligen, z. B. Oliven-, Erdnuss-, oder Paraffinöl, Verdünnungsmittel enthalten.
Wässrige Suspensionen können Suspendiermittel, z. B. Natriumcarboxymethylcellulose, Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Natriumalginat, Polyvinylpyrrolidon, Traganthgummi oder Akaziengummi; Dispergier- und Benetzungsmittel, z. B. Polyoxyethylenstearat, Heptadecaethylenoxycatanol, Polyoxyethylensorbitolmonooleat oder Lecithin; Konservierungsmittel, z. B. Methyl- oder Propylhydroxybenzoate; Geschmacksmittel; Süßungsmittel, z. B. Saccharose, Lactose, Natriumcyclamat, Dextrose, Invertzuckersirup, enthalten.
Ölige Suspensionen können z. B. Erdnuss-, Oliven-, Sesam-, Kokos- oder Paraffinöl und Verdickungsmittel, wie z. B. Bienenwachs, Hartparaffin oder Cetylalkohol, enthalten; ferner Süßungsmittel, Geschmacksmittel und Antioxidantien.
In Wasser dispergierbare Pulver und Granulate können die erfindungsgemäße Verbindung in Mischung mit Dispergier-, Benetzungs- und Suspendiermitteln, z. B. den oben genannten, sowie mit Süßungsmitteln, Geschmacksmitteln und Farbstoffen enthalten.
Emulsionen können z. B. Oliven-, Erdnuss-, oder Paraffinöl neben Emulgiermitteln, wie z. B. Akaziengummi, Traganthgummi, Phosphatiden, Sorbitanmonooleat, Polyoxyethylensorbitanmonooleat, und Süßungs- und Geschmacksmittel enthalten.
Wässrige Lösungen können Konservierungsmittel, z. B. Methyl- oder Propylhydroxybenzoate; Verdickungsmittel; Geschmacksmittel; Süßungsmittel, z. B. Saccharose, Laktose, Natriumcyclamat, Dextrose, Invertzuckersirup, sowie Geschmacksmittel und Farbstoffe enthalten.
Zur parenteralen Anwendung der Arzneistoffe dienen steril injizierbare, wässrige Lösungen, isotonische Salzlösungen oder sonstige Lösungen.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
Synthese von Tetrakis(8-chinolinolato)silicium(IV)-Tetrahydrochlorid
Die Herstellung erfolgt durch Umsetzung von Siliciumtetrachlorid (SiCl4) mit 8- Hydroxychinolin in Dichlormethan (CH2Cl2). Hierzu werden pro ml eingesetztem SiCl4 5.068 g 8-Hydroxchinolin in 120 ml CH2Cl2 gelöst und anschließend das SiCl4 mittels Injektionskanüle zugegeben. Das ausfallende Produkt wird 2-3 h unter Rückfluss bei 35-40°C gerührt, abgesaugt, mit CHCl3 gewaschen und im Hochvakuum getrocknet.
Analyse
Berechnet: C: 57,61; H: 3,76;
Gefunden: C: 57,46; H: 4,20.
Beispiel 2 Tumorhemmende Aktivität
Im 48 h-Sulforhodamin B-Assay an über 50 humanen Tumorzellinien wurde eine gute Wirksamkeit von Tetrakis(8-chinolinolato)silicium(IV)-Tetrahydrochlorid mit folgenden Kennwerten festgestellt:
Die stärkste Wirksamkeit wurde an einer kleinzelligen Bronchialkarzinomlinie (DMS 114) beobachtet. Überdurchschnittliche Aktivitäten wurden weiters an einer Reihe von nicht­ kleinzelligen Bronchialkarzinomlinien sowie an Kolonkarzinom-, Ovarialkarzinom- und einzelnen Melanom-Zellinien beobachtet.
An Nacktmäusen mit subkutan implantierten humanen Tumoren zeigte sich am Nierenzellkarzinom-Xenograft RXF-393 in Abhängigkeit vom Schedule eine tumorhemmende Wirkung mit einer Verringerung des Tumorwachstum auf bis zu 37% und einer Verzögerung des Tumorwachstums um bis zu 32% im Vergleich zu unbehandelten Kontrollgruppen.

Claims (12)

1. Verbindung der allgemeinen Formel (I)
worin R eine NH+-haltige Gruppe ist, gewählt aus einer Gruppe der allgemeinen Formel (II) und (III):
worin
R1 C1-C6-Alkylen, C3-C6-Cycloalkylen, C2-C6-Alkenylen, C6-C14- Arylen oder ein Heterocyclus, die jeweils substituiert oder unsubstituiert sein können, ist;
R2 und R3 C1-C10-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C2-C10-Alkenyl, C6-C14-Aryl, oder ein Heterocyclus, die jeweils substituiert oder unsubstituiert sein können, oder Wasserstoff ist;
und R1 und R2, oder R1 und R3, oder R2 und R3 einen Heterocyclus bilden können, der gegebenenfalls weitere Stickstoffatome enthalten kann;
und
worin
R4 die gleiche Bedeutung wie R1 besitzt, R5 die gleiche Bedeutung wie R2 besitzt, und
R4 und R5 zusammen mit NH einen gegebenenfalls aromatischen Ring bilden können, der weitere Stickstoffatome enthalten kann;
und
Y ein Halogen, Pseudohalogen, HCO3 oder R'COO, worin R' C1-C6-Alkyl, C2- C6-Alkenyl oder Aryl, die jeweils substituiert oder unsubstituiert sein können, ist;
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin R1 Ethylen ist.
3. Verbindung nach Anspruch 1, worin R
ist.
4. Verbindung nach Anspruch 1, worin R
ist.
5. Verbindung nach Anspruch 1, worin R
ist.
6. Verbindung nach Anspruch 1, worin R
ist.
7. Verbindung nach Anspruch 1, worin R
ist.
8. Verbindung nach Anspruch 1, worin R
ist.
9. Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 8, worin Y Chlor ist.
10. Verfahren zum Herstellen einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei eine Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
SiY4 (IV)
worin
Y wie in Anspruch 1 definiert ist;
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (V) oder (VI)
worin
R1, R2 und R3 wie in Anspruch 1 definiert sind,
worin
R4 und R5 wie in Anspruch 1 definiert sind,
umgesetzt wird.
11. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 9.
12. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 9 zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Krebserkrankungen.
DE10114106A 2001-03-23 2001-03-23 Tumorhemmende Siliciumverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel Expired - Fee Related DE10114106C1 (de)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10114106A DE10114106C1 (de) 2001-03-23 2001-03-23 Tumorhemmende Siliciumverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PCT/EP2002/001654 WO2002076994A1 (de) 2001-03-23 2002-02-15 Tumorhemmende siliciumverbindungen

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10114106A DE10114106C1 (de) 2001-03-23 2001-03-23 Tumorhemmende Siliciumverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10114106C1 true DE10114106C1 (de) 2002-02-21

Family

ID=7678608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE10114106A Expired - Fee Related DE10114106C1 (de) 2001-03-23 2001-03-23 Tumorhemmende Siliciumverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE10114106C1 (de)
WO (1) WO2002076994A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10218312C1 (de) * 2002-04-24 2003-10-23 Faustus Forschungs Cie Tumorhemmende Siliziumverbindungen, diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4278666A (en) * 1979-03-12 1981-07-14 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Novel organosilicon compounds and anti-transplanted tumor agents containing the same
US5484778A (en) * 1990-07-17 1996-01-16 University Hospitals Of Cleveland Phthalocyanine photosensitizers for photodynamic therapy and methods for their use
US5910485A (en) * 1996-01-31 1999-06-08 Japan Science And Technology Corporation Antitumor agents comprising as the principal compounds containing silicon and nitrogen

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL100405B1 (pl) * 1975-05-23 1978-10-31 Sposob wytwarzania nowych chlorkow tetrakis-/trojalkiloamino/alkoksy/silanow i chlorowodorkow tetrakis-/dwualkiloamino/alkoksy/silanow
DE3047443A1 (de) * 1980-12-17 1982-07-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Gegen thermolyse stabilisierte formmassen mit geringem monomerengehalt
JPH08311078A (ja) * 1995-05-17 1996-11-26 Yokohama Rubber Co Ltd:The オキサゾリジンシリルエーテル化合物の製造方法
JPH1053759A (ja) * 1996-08-12 1998-02-24 Toyo Ink Mfg Co Ltd 有機エレクトロルミネッセンス素子材料およびそれを用いた有機エレクトロルミネッセンス素子

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4278666A (en) * 1979-03-12 1981-07-14 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Novel organosilicon compounds and anti-transplanted tumor agents containing the same
US5484778A (en) * 1990-07-17 1996-01-16 University Hospitals Of Cleveland Phthalocyanine photosensitizers for photodynamic therapy and methods for their use
US5484778C1 (en) * 1990-07-17 2001-05-08 Univ Cleveland Hospitals Phthalocynine photosensitizers for photodynamic therapy and methods for their use
US5910485A (en) * 1996-01-31 1999-06-08 Japan Science And Technology Corporation Antitumor agents comprising as the principal compounds containing silicon and nitrogen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10218312C1 (de) * 2002-04-24 2003-10-23 Faustus Forschungs Cie Tumorhemmende Siliziumverbindungen, diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
WO2002076994A1 (de) 2002-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0240829A2 (de) Cancerostatisches Mittel
DE10103565B4 (de) Zusammensetzungen, enthaltend einen Ruthenium(III)-komplex und einen Heterocyclus
EP0191096A1 (de) Tumorhemmend wirkende rutheniumverbindungen.
EP1984005B1 (de) Verwendung von gallium (iii) komplexen zur behandlung von melanomen
DE10141528A1 (de) Platin(II)- und Platin(IV)-Komplexe und ihre Verwendung
DE3518447A1 (de) Titanocen-komplexe und deren verwendung als cytostatica bei der krebsbekaempfung
EP0073502B1 (de) Antineoplastisch wirkende Metallkomplexe und diese enthaltende Arzneimittel
DE10114222C1 (de) Tumorhemmende Siliciumverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
DE10114106C1 (de) Tumorhemmende Siliciumverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10138561B4 (de) Tumorhemmende Cerverbindungen sowie deren Verwendung
DE10113185A1 (de) Zusammensetzung, enthaltend einen Gallium(III)-Komplex und einen therapeutisch wirksamen Platin-Komplex
DE10138538C2 (de) Tumorhemmende Lanthanverbindungen
DE10116527C2 (de) Tumorhemmende Galliumverbindungen, deren Verwendung als Arzneimittel sowie ein Arzneimittel, diese enthaltend
WO1984003042A1 (fr) Procede pour la fabrication de preparations therapeutiques antineoplastiques
AT505367A1 (de) Tumorhemmende ruthenium und osmium- thiosemicarbazonatokomplexe
DE10218312C1 (de) Tumorhemmende Siliziumverbindungen, diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
WO2006110931A1 (de) Verwendung von gallium (iii) komplexen zur behandlung von tumorerkrankungen der leber
DE10226592A1 (de) Tumorhemmende Platin(II)-oxalato-Komplexe
DE19701692A1 (de) Antineoplastisch wirkende Metallkomplexe und diese enthaltende Arzneimittel
WO2004075887A1 (de) Verwendung von 1-(2-chlorethyl)-1-nitroso-3-(2-hydroxyethyl)-urea zur behandlung von pankreaskarzinomen, weichteilsarkomen, hodentumoren, lymphomen, thymomen, wilms tumoren, nierenkarzinomen, melanomen, lungentumoren, intracerebralen metastasen, tumoren im kopf- und halsbereich, und mamma-karzinomen
DE3048109A1 (de) Antineoplastisch wirkende arzneimittel
DE3037665A1 (de) Cytostatisch wirkende arzneimittel
DE2825322A1 (de) Alkylsubstituierte piperidin-n- oxide, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende arzneimittel
DE3115919A1 (de) Antineoplastisch wirkende uebergangsmetallkomplexe und diese enthaltende arzeimittel
DE3400435A1 (de) Antineoplastisch wirkende platin-kronenether-komplexe und diese enthaltende arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
8100 Publication of the examined application without publication of unexamined application
D1 Grant (no unexamined application published) patent law 81
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee