DE10111054A1

DE10111054A1 - Verwendung von Substanzen, die verhindern, daß die NO-Synthese des warmblütigen Organismus ihre Wirkung entfaltet, zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Stärkung der Barrierefunktion der Haut

Info

Publication number: DE10111054A1
Application number: DE2001111054
Authority: DE
Inventors: Christopher Mummert; Claudia Mundt; Ludger Kolbe; Thomas Doering; Volker Schreiner; Ernst Schaumann
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 2001-03-06
Filing date: 2001-03-06
Publication date: 2002-09-12

Abstract

Verwendung von Substanzen, die verhindern, daß die NO-Synthase des warmblütigen Organismus ihre Wirkung entfaltet, zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Stärkung der Barrierefunktion der Haut.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Substanzen, die verhindern, daß die NO-Synthase des warmblütigen Organismus ihre Wirkung entfaltet, zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Stärkung der Barrierefunk tion der Haut.

Unter kosmetischer Hautpflege ist in erster Linie zu verstehen, daß die natürliche Funk tion der Haut als Barriere gegen Umwelteinflüsse (z. B. Schmutz, Chemikalien, Mikroor ganismen) und gegen den Verlust von körpereigenen Stoffen (z. B. Wasser, natürliche Fette, Elektrolyte) gestärkt oder wiederhergestellt wird.

Wird diese Funktion gestört, kann es zu verstärkter Resorption toxischer oder allergener Stoffe oder zum Befall von Mikroorganismen und als Folge zu toxischen oder allergischen Hautreaktionen kommen.

Bei alter Haut beispielsweise erfolgt die regenerative Erneuerung verlangsamt, wobei ins besondere das Wasserbindungsvermögen der Hornschicht nachläßt. Sie wird deshalb inflexibel, trocken und rissig ("physiologisch" trockene Haut). Ein Barriereschaden ist die Folge. Die Haut wird anfällig für negative Umwelteinflüsse wie die Invasion von Mikro organismen, Toxinen und Allergenen. Als Folge kann es sogar zu toxischen oder aller gischen Hautreaktionen kommen.

Bei pathologisch trockener und empfindlicher Haut liegt ein Barriereschaden a priori vor. Epidermale Interzellularlipide werden fehlerhaft oder in ungenügender Menge bzw. Zu sammensetzung gebildet. Die Konsequenz ist eine erhöhte Durchlässigkeit der Horn schicht und ein unzureichender Schutz der Haut vor Verlust an hygroskopischen Sub stanzen und Wasser.

Die Barrierewirkung der Haut kann über die Bestimmung des transepidermalen Wasser verlustes (TEWL - transepidermal water loss) quantifiziert werden. Dabei handelt es sich um die Abdunstung von Wasser aus dem Körperinneren ohne Einbeziehung des Wasser verlustes beim Schwitzen. Die Bestimmung des TEWL-Wertes hat sich als außerordent lich informativ erwiesen und kann zur Diagnose rissiger oder schrundiger Haut, zur Be stimmung der Verträglichkeit chemisch verschiedenartig aufgebauter Tenside und der gleichen mehr herangezogen werden.

Für die Schönheit und Gepflegtheit der Haut ist der Wasseranteil in der obersten Haut schicht von größter Bedeutung. Man kann ihn in einem begrenzten Umfang durch Ein bringen von Feuchtigkeitsregulatoren günstig beeinflussen.

Anionische Tenside, welche im allgemeinen Bestandteile von Reinigungszubereitungen sind, können den pH-Wert in der Hornschicht langanhaltend erhöhen, was regenerative Prozesse, die der Wiederherstellung und Erneuerung der Barrierefunktion der Haut die nen, stark behindert. In diesem Fall stellt sich in der Hornschicht zwischen Regeneration und dem Verlust essentieller Substanzen durch regelmäßige Extraktion ein neuer, häufig sehr ungünstiger Gleichgewichtszustand ein, der das äußere Erscheinungsbild der Haut und die physiologische Funktionsweise der Hornschicht entscheidend beeinträchtigt. Schon bei einem einfachen Wasserbade ohne Zusatz von Tensiden kommt es zunächst zu einer Quellung der Hornschicht der Haut, wobei der Grad dieser Quellung beispiels weise von der Dauer des Bades und dessen Temperatur abhängt. Zugleich werden was serlösliche Stoffe, z. B. wasserlösliche Schmutzbestandteile, aber auch hauteigene Stoffe, die für das Wasserbindungsvermögen der Hornschicht verantwortlich sind, ab- bzw. aus gewaschen. Durch hauteigene oberflächenaktive Stoffe werden zudem auch Hautfette in gewissem Ausmaße gelöst und ausgewaschen. Dies bedingt nach anfänglicher Quellung eine nachfolgende deutliche Austrocknung der Haut, die durch waschaktive Zusätze noch verstärkt werden kann.

Bei gesunder Haut sind diese Vorgänge im allgemeinen belanglos, da die Schutzmecha nismen der Haut solche leichten Störungen der oberen Hautschichten ohne weiteres kompensieren können. Aber bereits im Falle nichtpathologischer Abweichungen vom Normalstatus, z. B. durch umweltbedingte Abnutzungsschäden bzw. Irritationen, Licht schäden, Altershaut usw., ist der Schutzmechanismus der Hautoberfläche gestört. Unter Umständen ist er dann aus eigener Kraft nicht mehr imstande, seine Aufgabe zu erfüllen und muß durch externe Maßnahmen regeneriert werden.

Darüber hinaus ist bekannt, daß Lipidzusammensetzung und -menge der Hornschicht der pathologisch veränderten, trockenen und der trockenen, jedoch nicht erkrankten Haut jüngerer und älterer Menschen vom Normalzustand abweicht, der in der gesunden, nor mal hydrierten Haut einer gleichalten Altersgruppe vorgefunden wird. Dabei stellen die Veränderungen im Lipidmuster der sehr trockenen, nicht-ekzematösen Haut von Patien ten mit atopischem Ekzem einen Extremfall für die Abweichungen dar, die in der trocke nen Haut hautgesunder Menschen vorgefunden werden.

Diese Abweichungen betreffen dabei ganz besonders die Ceramide, die in ihrer Menge stark reduziert und zusätzlich anders zusammengesetzt sind. Auffallend ist dabei in be sonderer Weise das Defizit an den Ceramiden 1 und 3, wobei insbesondere für das Cera mid 1 bekannt ist, daß es in besonderer Weise die Ordnung der Lipide in den Interzellu larmembransystemen steigert.

Nachteilige Veränderungen in den Lipidmembranen der vorab geschilderten Art beruhen möglicherweise auf fehlgesteuerter Lipidbiosynthese und erhöhen ebenfalls im Endeffekt den transepidermalen Wasserverlust. Eine langanhaltende Barriereschwäche wiederum macht die an sich gesunde Haut empfindlicher und kann im Einzelfalle zum Entstehen ekzematöser Vorgänge in der kranken Haut beitragen.

Die Wirkung von Salben und Crèmes auf Barrierefunktion und Hydratation der Horn schicht besteht in der Regel nicht in einer Wiederherstellung bzw. Stärkung der physika lisch-chemischen Eigenschaften der Lamellen aus Interzellularlipiden. Ein wesentlicher Teileffekt beruht auf der bloßen Abdeckung der behandelten Hautbezirke und dem dar aus resultierenden Wasserstau in der darunterliegenden Hornschicht. Coapplizierte hy groskopische Substanzen binden das Wasser, so daß es zu einer meßbaren Zunahme des Wassergehaltes in der Hornschicht kommt. Diese rein physikalische Barriere kann jedoch relativ leicht wieder entfernt werden. Nach dem Absetzen des Produktes kehrt die Haut dann sehr schnell wieder den Zustand vor Behandlungsbeginn zurück. Darüber hin aus kann die Hautpflegewirkung bei regelmäßiger Behandlung nachlassen, so daß schließlich sogar während der Behandlung der Status quo wieder erreicht wird. Bei be stimmten Produkten verschlechtert sich der Zustand der Haut nach Absetzen unter Um ständen vorübergehend. Eine nachhaltige Produktwirkung wird in der Regel also nicht oder nur in einem eingeschränkten Maße erreicht.

Um die defizitäre Haut bei ihrer natürlichen Regeneration zu unterstützen und ihre phy siologische Funktion zu stärken, werden topischen Präparaten in neuerer Zeit zuneh mend Interzellularlipidmischungen zugesetzt, die von der Haut zum Wiederaufbau der natürlichen Barriere verwendet werden sollen. Allerdings handelt es sich bei diesen Lipi den, insbesondere aber den Ceramiden, um sehr teure Rohstoffe. Zudem ist ihre Wir kung meist sehr viel geringer als erhofft.

Ziel der vorliegenden Erfindung war es somit, Wege zu finden, die Nachteile des Standes der Technik zu vermeiden. Insbesondere sollte die Wirkung der Hautpflegeprodukte phy siologisch, schnell und nachhaltig sein.

Unter Hautpflege im Sinne der vorliegenden Erfindung ist in erster Linie zu verstehen, daß die natürliche Funktion der Haut als Barriere gegen Umwelteinflüsse (z. B. Schmutz, Chemikalien, Mikroorganismen) und gegen den Verlust von körpereigenen Stoffen (z. B. Wasser, Lipide, Elektrolyte) gestärkt oder wiederhergestellt wird.

Produkte zur Pflege, Behandlung und Reinigung trockener und strapazierter Haut sind an sich bekannt. Allerdings ist ihr Beitrag zur Regeneration einer physiologisch intakten, hydratisierten und glatten Hornschicht umfangmäßig und zeitlich begrenzt.

Die Wirkung von Salben und Crèmes auf die Barrierefunktion und die Hydratation der Hornschicht beruht im wesentlichen auf der Abdeckung (Okklusion) der behandelten Hautbezirke. Die Salbe oder Crème stellt sozusagen eine (zweite) künstliche Barriere dar, die den Wasserverlust der Haut verhindern soll. Entsprechend leicht kann diese phy sikalische Barriere - beispielsweise mit Reinigungsmitteln - wieder entfernt werden, wo durch der ursprüngliche, beeinträchtigte Zustand wieder erreicht wird. Darüber hinaus kann die Hautpflegewirkung bei regelmäßiger Behandlung nachlassen. Nach dem Abset zen der Produktanwendung kehrt die Haut sehr schnell wieder in den Zustand vor Be handlungsbeginn zurück. Bei bestimmten Produkten verschlechtert sich der Zustand der Haut unter Umständen sogar vorübergehend. Eine nachhaltige Produktwirkung wird in der Regel also nicht oder nur in einem eingeschränkten Maße erreicht.

Die Wirkung einiger pharmazeutischer Zubereitungen auf die Barrierefunktion der Haut besteht sogar in einer selektiven Barriereschädigung, die ermöglichen soll, daß Wirkstoffe in bzw. durch die Haut in den Körper eindringen können. Ein gestörtes Erscheinungsbild der Haut wird dabei als Nebenwirkung teilweise billigend in Kauf genommen.

Die Wirkung von pflegenden Reinigungsprodukten besteht im wesentlichen in einer effi zienten Rückfettung mit Sebumlipid-ähnlichen Substanzen. Durch die gleichzeitige Ver minderung des Tensidgehalts solcher Zubereitungen läßt sich der Schaden an der Horn schichtbarriere weiter begrenzen.

Dem Stand der Technik mangelt es allerdings an Zubereitungen, welche die Barrierefunk tion und die Hydratation der Hornschicht positiv beeinflussen und die physikalisch-chemi schen Eigenschaften der Hornschicht und insbesondere der Lamellen aus Interzellularli piden stärken bzw. sogar wiederherstellen.

Das Endothel der Blutgefäße besitzt eine strategische anatomische Position zwischen dem zirkulierenden Blut und den darunterliegenden Gefäßmuskelzellen und besitzt damit die Möglichkeit, sowohl die Funktion von Thrombozyten, als auch von glatten Gefäß muskelzellen zu regulieren.

Ein wichtiger Mediator dieser Funktion ist endotheliales Stickstoffmonoxid ("Endothelium derived nitric oxide"; EDNO), welches über eine konstitutive NO-Synthase (eNOS) aus L- Arginin gebildet wird. NO ist ein gasförmiges Radikal und reagiert schnell mit anderen Substanzen. Seine Halbwertszeit in biologischen Systemen beträgt deshalb meistens nur wenige Sekunden. EDNO wird sowohl luminal als auch abluminal freigesetzt. Die lumi nale Freisetzung deaktiviert Thrombozyten und verhindert damit die Adhäsion und Ag gregation dieser Zellen. Durch die abluminale Freisetzung verursacht NO in den glatten Gefäßmuskelzellen eine Vasodilatation, welche, wie in anderen Zellen auch, über eine Aktivierung der löslichen Guanylatcyclase und Bildung des cyklischen GMP's (cGMP) vermittelt wird. Das cGMP schließlich vermindert die intrazelluläre Calciumkonzentration und dephosphoryliert die leichten Myosinketten in den glatten Gefäßmuskelzellen und verursacht damit eine wirksame Dilatation. EDNO wird kontinuierlich aus der Gefäßwand freigesetzt (basale Freisetzung). Die Scherkräfte des zirkulierenden Blutes und eine Rei he von Substanzen wie Acetylcholin, Bradykinin, Substanz P und vor allem aus Throm bozyten freigesetzte Faktoren wie Adenindi- und Triphosphat und Serotonin steigern zu sätzlich die Freisetzung von EDNO (stimulierte Freisetzung).

Die heutige Vorstellung von den relaxierenden Vorgängen in den Blutgefäßen ist im vor stehenden Schema wiedergegeben. Eine Substanz A bindet an den Rezeptor R einer Endothelzelle, wodurch die Aufnahme von Calciumionen verstärkt wird. Die erhöhte Cal ciumkonzentration erhöht die Aktivität des Enzyms Stickstoffmonoxid-Synthase (= NO- Synthase = NOS), das aus der Aminosäure L-Arginin unter gleichzeitiger Bildung von Citrullin NO freisetzt. Dieses diffundiert zu den Zellen der glatten Muskulatur, wo es das Enzym Guanylyl-Cyclase aktiviert. Dadurch steigt die Konzentration an cGMP, welches weitere Prozesse auslöst, die zur Muskelrelaxation führen.

Es war also die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, die Übelstände des Standes der Technik zu beseitigen.

Erfindungsgemäß werden die Übelstände des Standes der Technik beseitigt durch die Verwendung von Substanzen, die verhindern, daß die NO-Synthase des warmblütigen Organismus ihre Wirkung entfaltet, zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologi schen Zubereitungen zur Stärkung der Barrierefunktion der Haut.

Die Substanz oder Substanzen, die verhindern, daß die NO-Synthase des warmblütigen Organismus ihre Wirkung entfaltet, können vorteilhaft gewählt werden

a) aus der Gruppe der Substanzen, die die NO-Synthase hemmt (= NO-Synthase-Inhi bitoren bzw. NO-Synthase-Hemmer) und/oder
b) aus der Gruppe der Substanzen, die die Expression der NO-Synthase im warmblü tigen Organismus hemmt oder verhindert.

Der oder die unter (a) genanten NO-Synthase-Hemmer können erfindungsgemäß vorteil haft gewählt werden aus der Gruppe, welche umfaßt: Ebselen (2-Phenyl-1,2-benzisosele nazol-3(2H)-on), Canavanin (2-Amino-4-guanidinooxybuttersäure), N-Acylsphingosin; 2- Amino-4-Methylpyridin, S-Methylisothioharnstoff, Citrullin, Thiocarbamat, Iminopiperidin, Dialkyliminopyridolin, 2-Aminopyridin oder Iminopiperidin, 5-hetero-2-iminohexahydroaze pin, Fluoroacetamidin-Aminosäuren, Ölsäure], Aminoguanidin Hemisulfat (CAS-Nr.: [996-19-01]), (±)-2-Amino-5,6-dihydro-6-methyl-4H-1,3-thiazin Hydrochlorid (CAS-Nr.: [21463-31-0]), Benzamid (CAS-Nr.: [55-21-0]), Carboxy-PTIO Kalium (2-(4-Carboxyphenyl)-4,5- dihydro-4,4,5,5-tetramethyl-1H-imidazol-yloxy-3-oxid Kalium) (CAS-Nr.: [148819-94-7]), N^G,N^G-Dimethyl-L-arginin Dihydrochlorid (CAS-Nr.: [65005-57-4]), Diphenyleniodonium chlorid (CAS-Nr.: [244-54-2]), L-N⁵-(1-Iminoethyl)ornithin Hydrochlorid, (CAS-Nr.: [36889-13-1]), L-N⁶-(1-Iminoethyl)-lysin Hydrochlorid (CAS-Nr.: [150403-89-7]), 1,5-Iso chinolindiol (CAS-Nr.: [5154-02-9]), N^G-Monomethyl-L-argininacetat (CAS-Nr.: [17035-90- 4]), N^G-Nitro-L-arginin (CAS-Nr.: [2149-70-4]), N^G-Nitro-L-argininmethylester Hydrochlorid (CAS-Nr.: [51298-62-5]), 7-Nitroindazol (CAS-Nr.: [2942-42-9]), 1H-[1,2,4]Oxadiazolo[4,3- a]chinoxalin-1-on (CAS-Nr.: [41443-28-1]), 1-(2-Trifluoromethylphenyl)imidazol (CAS-Nr.: [25371-96-4]), (2S,4R)-4-Methylglutaminsäure (CAS-Nr.: [31137-74-3]), 3-Bromo-7- nitroindazol (CAS-Nr.: [74209-34-0]), Curcumin (1,7-Bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6- heptadien-3,5-dion) (CAS-Nr.: [458-37-7]), 6,7-Dimethyltetrahydropterin Hydrochlorid (CAS-Nr.: [167423-51-0]), Diphenyleniodoniumchlorid (CAS-Nr.: [4673-26-1]), N-Ethyl-N'- phenylguanidin Hydrochlorid, α-Guanidinoglutarsäure (CAS-Nr.: [73477-53-9]), S-Isopro pylisothioharnstoff Hydrobromid (CAS-Nr.: [4269-97-0]), N^G,N^G-Dimethyl-L-arginin Hydro chlorid, S-Methyl-L-thiocitrullin Hydrochlorid, L-NIL Dihydrochlorid (N⁶-(iminoethyl)-L- Lysin Dihydrochlorid) (CAS-Nr.: [159190-45-1]), L-NIO Dihydrochlorid (N⁵-(1-iminoethyl)- L-Ornithin Dihydrochlorid) (CAS-Nr.: [36889-13-1]), L-NMMA Citrat (N⁵-[1-imino(methyl amino)methyl]-L-Arginin Citrat), 7-Nitroindol (CAS-Nr.: [2942-42-9]), 1,4-PBIT Dihydro bromid (Thiocarbamimidsäure-1,4-phenylendi-2,1-ethandiylester Dihydrobromid) (CAS- Nr.: [157254-60-9]), 1,3-PBIT Dihydrobromid (Thiocarbamimidsäure-1,3-phenylendi-2,1- ethandiylester Dihydrobromid), 1-(2-Benzoxazolyl)- guanidin, Nitroguanidin, 1,3- Diami noguanidin, (2-Benzothiazolyl)-guanidin, 3-Bromo-7-nitroindazol, S-Methylthioharnstoff, Norharman, Oregonin, Hirsutanonol.

Der oder die unter (b) genannten Inhibitoren der Expression der induzierbaren NO-Syn thase können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Ubichinon Q10, der Benzochinone, Dexmethason (11β,16α)-9-Fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpreg na-1,4-dien-3,20-dion).

Bevorzugter NO-Synthasehemmer ist das Nitroarginin. Seine chemische Struktur ist wie folgt gekennzeichnet:

Bevorzugt enthalten kosmetische oder dermatologische Zubereitungen gemäß der Erfin dung 0,001-10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,01-1 Gew.-%, an einer oder mehreren Substanzen, die verhindern, daß die NO-Synthase des warmblütigen Organismus ihre Wirkung entfaltet, bevorzugt NO-Synthasehemmern, insbesondere bevorzugt Nitroargi nin, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung der Zubereitungen.

Die Substanzen gemäß der Erfindung bzw. kosmetische oder dermatologische Zuberei tungen, solche Substanzen enthaltend, sind in jeglicher Hinsicht überaus befriedigende Präparate. Es war für den Fachmann nicht vorauszusehen, daß die Zubereitungen ge mäß der Erfindung

- besser die Barriereeigenschaften der Haut erhalten oder wiederherstellen,
- besser der Hautaustrocknung entgegenwirken,

als die Zubereitungen des Standes der Technik.

Bei Anwendung der erfindungsgemäß verwendeten Substanzen bzw. kosmetischer oder topischer dermatologischer Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an erfindungsge mäß verwendeten Substanzen ist in überraschender Weise eine wirksame Behandlung, aber auch eine Prophylaxe von defizitären, sensitiven oder hypoaktiven Hautzuständen oder defizitären, sensitiven oder hypoaktiven Zustände von Hautanhangsgebilden mög lich. Die erfindungsgemäß verwendeten Substanzen bzw. kosmetische oder topische der matologische Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an erfindungsgemäßen Sub stanzen dienen aber auch in überraschender Weise zur Stimulation der Kollagen-, Hyalu ronsäure-, Elastinsynthese und zur Stimulation der Ceramidsynthese der Haut.

Erfindungsgemäß können Zubereitungen, welche die erfindungsgemäßen Wirkstoffkom binationen enthalten, übliche Antioxidantien eingesetzt werden.

Vorteilhaft werden die Antioxidantien gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aminosäu ren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z. B. Uroca ninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z. B. α-Carotin, β-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z. B. Thiored oxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Gly cerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodi propionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z. B. Buthioninsulfoximine, Homocystein sulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis µmol/kg), ferner (Metall)-Chelatoren (z. B. α-Hy droxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z. B. Citro nensäure, Milchsäure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z. B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Alanindiessig säure, Flavonoide, Polyphenole, Catechine, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascorbylpal mitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z. B. Vitamin-E- acetat), sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, Feru lasäure und deren Derivate, Butylhydroxytofuol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajak harzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren De rivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO₄), Selen und dessen Derivate (z. B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z. B. Stilben oxid, Trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.

Die Menge der Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05-20 Gew.-%, ins besondere 1-10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.

Die Prophylaxe bzw. die kosmetische oder dermatologische Behandlung mit dem erfin dungsgemäß verwendeten Wirkstoff bzw. mit den kosmetischen oder topischen derma tologischen Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an erfindungsgemäß verwende tem Wirkstoff erfolgt in der üblichen Weise, und zwar dergestalt, daß der erfindungs gemäß verwendete Wirkstoff bzw. die kosmetischen oder topischen dermatologischen Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an erfindungsgemäß verwendetem Wirkstoff auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen wird.

Vorteilhaft kann der erfindungsgemäß verwendete Wirkstoff eingearbeitet werden in üb liche kosmetische und dermatologische Zubereitungen, welche in verschiedenen Formen vorliegen können. So können sie z. B. eine Lösung, eine Emulsion vom Typ Wasser-in-Öl (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W) oder eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Wasser-in-Öl-in-Wasser (W/O/W) oder Öl-in-Wasser-in-Öl (O/W/O), eine Hydro dispersion oder Lipodispersion, ein Gel, einen festen Stift oder auch ein Aerosol darstel len.

Erfindungsgemäße Emulsionen im Sinne der vorliegenden Erfindung, z. B. in Form einer Crème, einer Lotion, einer kosmetischen Milch sind vorteilhaft und enthalten z. B. Fette, Öle, Wachse und/oder andere Fettkörper, sowie Wasser und einen oder mehrere Emul gatoren, wie sie üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet wer den.

Es ist auch möglich und vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung, den erfindungs gemäß verwendeten Wirkstoff in wäßrige Systeme bzw. Tensidzubereitungen zur Reini gung der Haut und der Haare einzufügen.

Es ist dem Fachmanne natürlich bekannt, daß anspruchsvolle kosmetische Zusammen setzungen zumeist nicht ohne die üblichen Hilfs- und Zusatzstoffe denkbar sind. Die er findungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen können daher kosmetische Hilfsstoffe enthalten, wie sie üblicherweise in solchen Zubereitungen verwendet werden, z. B. Kon servierungsmittel, Bakterizide, desodorierend wirkende Substanzen, Antitranspirantien, Insektenrepellentien, Vitamine, Mittel zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pig mente mit färbender Wirkung, Verdickungsmittel, weichmachende Substanzen, anfeuch tende und/oder feuchthaltende Substanzen, Fette, Öle, Wachse oder andere übliche Be standteile einer kosmetischen Formulierung wie Alkohole, Polyole, Polymere, Schaum stabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel oder Silikonderivate.

Mutatis mutandis gelten entsprechende Anforderungen an die Formulierung medizini scher Zubereitungen.

Medizinische topische Zusammensetzungen im Sinne der vorliegenden Erfindung ent halten in der Regel ein oder mehrere Medikamente in wirksamer Konzentration. Der Ein fachheit halber wird zur sauberen Unterscheidung zwischen kosmetischer und medizini scher Anwendung und entsprechenden Produkten auf die gesetzlichen Bestimmungen der Bundesrepublik Deutschland verwiesen (z. B. Kosmetikverordnung, Lebensmittel- und Arzneimittelgesetz).

Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen enthalten vorteilhaft außerdem anorganische Pigmente auf Basis von Metalloxiden und/oder anderen in Was ser schwerlöslichen oder unlöslichen Metallverbindungen, insbesondere der Oxide des Titans (TiO₂), Zinks (ZnO), Eisens (z. B. Fe₂O₃), Zirkoniums (ZrO₂), Siliciums (SiO₂), Man gans (z. B. MnO), Aluminiums (Al₂O₃), Cers (z. B. Ce₂O₃), Mischoxiden der entsprechen den Metalle sowie Abmischungen aus solchen Oxiden. Besonders bevorzugt handelt es sich um Pigmente auf der Basis von TiO₂.

Es ist besonders vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung, wenngleich nicht zwin gend, wenn die anorganischen Pigmente in hydrophober Form vorliegen, d. h., daß sie oberflächlich wasserabweisend behandelt sind. Diese Oberflächenbehandlung kann darin bestehen, daß die Pigmente nach an sich bekannten Verfahren mit einer dünnen hydro phoben Schicht versehen werden.

Eines solcher Verfahren besteht beispielsweise darin, daß die hydrophobe Oberflächen schicht nach einer Reaktion gemäß

n TiO₂ + m (RO)₃ Si-R' → n TiO₂ (oberfl.)

erzeugt wird. n und m sind dabei nach Belieben einzusetzende stöchiometrische Para meter, R und R' die gewünschten organischen Reste. Beispielsweise in Analogie zu DE- OS 33 14 742 dargestellte hydrophobisierte Pigmente sind von Vorteil.

Vorteilhafte TiO₂-Pigmente sind beispielsweise unter den Handelsbezeichnungen MT 100 T von der Firma TAYCA, ferner M 160 von der Firma Kemira sowie T 805 von der Firma Degussa erhältlich.

Erfindungsgemäße Zubereitungen können, zumal wenn kristalline oder mikrokristalline Festkörper, beispielsweise anorganische Mikropigmente in die erfindungsgemäßen Zube reitungen eingearbeitet werden sollen, auch anionische, nichtionische und/oder amphote re Tenside enthalten. Tenside sind amphiphile Stoffe, die organische, unpolare Substan zen in Wasser lösen können.

Bei den hydrophilen Anteilen eines Tensidmoleküls handelt es sich meist um polare funk tionelle Gruppen, beispielweise -COO^--, -OSO₃ ^2-, -SO₃ ^-, während die hydrophoben Teile in der Regel unpolare Kohlenwasserstoffreste darstellen. Tenside werden im allgemeinen nach Art und Ladung des hydrophilen Molekülteils klassifiziert. Hierbei können vier Grup pen unterschieden werden:

- anionische Tenside,
- kationische Tenside,
- amphotere Tenside und
- nichtionische Tenside.

Anionische Tenside weisen als funktionelle Gruppen in der Regel Carboxylat-, Sulfat- oder Sulfonatgruppen auf. In wäßriger Lösung bilden sie im sauren oder neutralen Milieu negativ geladene organische Ionen. Kationische Tenside sind beinahe ausschließlich durch das Vorhandensein einer quaternären Ammoniumgruppe gekennzeichnet. In wäß riger Lösung bilden sie im sauren oder neutralen Milieu positiv geladene organische Io nen. Amphotere Tenside enthalten sowohl anionische als auch kationische Gruppen und verhalten sich demnach in wäßriger Lösung je nach pH-Wert wie anionische oder kationi sche Tenside. Im stark sauren Milieu besitzen sie eine positive und im alkalischen Milieu eine negative Ladung. Im neutralen pH-Bereich hingegen sind sie zwitterionisch, wie das folgende Beispiel verdeutlichen soll:

RNH₂ ⁺CH₂CH₂COOH X^- (bei pH = 2): X^- = beliebiges Anion, z. B. Cl^-
RNH₂ ⁺CH₂CH₂COO^- (bei pH = 7)
RNHCH₂CH₂COO^- B⁺ (bei pH = 12): B⁺ = beliebiges Kation, z. B. Na⁺

Typisch für nicht-ionische Tenside sind Polyether-Ketten. Nicht-ionische Tenside bilden in wäßrigem Medium keine Ionen.

A. Anionische Tenside

Vorteilhaft zu verwendende anionische Tenside sind
Acylaminosäuren (und deren Salze), wie

1. Acylglutamate, beispielsweise Natriumacylglutamat, Di-TEA-palmitoylaspartat und Natrium Caprylic/Capric Glutamat,
2. Acylpeptide, beispielsweise Palmitoyl-hydrolysiertes Milchprotein, Natrium Cocoyl- hydrolysiertes Soja Protein und Natrium-/Kalium Cocoyl-hydrolysiertes Kollagen,
3. Sarcosinate, beispielsweise Myristoyl Sarcosin, TEA-lauroyl Sarcosinat, Natrium lauroylsarcosinat und Natriumcocoylsarkosinat,
4. Taurate, beispielsweise Natriumlauroyltaurat und Natriummethylcocoyltaurat,
5. Acyllactylate, Lauroyllactylat, Caproyllactylat,
6. Alaninate,

Carbonsäuren und Derivate, wie

1. Carbonsäuren, beispielsweise Laurinsäure, Aluminiumstearat, Magnesiumalkanolat und Zinkundecylenat,
2. Ester-Carbonsäuren, beispielsweise Calciumstearoyllactylat, Laureth-6 Citrat und Natrium PEG-4 Lauramidcarboxylat,
3. Ether-Carbonsäuren, beispielsweise Natriumlaureth-13 Carboxylat und Natrium PEG-6 Cocamide Carboxylat,

Phosphorsäureester und Salze, wie beispielsweise DEA-Oleth-10-Phosphat und Dilau reth-4 Phosphat,
Sulfonsäuren und Salze, wie

1. Acyl-isethionate, z. B. Natrium-/Ammoniumcocoyl-isethionat,
2. Alkylarylsulfonate,
3. Alkylsulfonate, beispielsweise Natriumcocosmonoglyceridsulfat, Natrium C_12-14-Ole fin-sulfonat, Natriumlaurylsulfoacetat und Magnesium PEG-3 Cocamidsulfat,
4. Sulfosuccinate, beispielsweise Dioctylnatriumsulfosuccinat, Dinatriumlaurethsulfo succinat, Dinatriumlaurylsulfosuccinat und Dinatriumundecylenamido MEA-Sulfo succinat

sowie
Schwefelsäureester, wie

1. Alkylethersulfat, beispielsweise Natrium-, Ammonium-, Magnesium-, MIPA-, TIPA- Laurethsulfat, Natriummyrethsulfat und Natrium C_12-13-Parethsulfat,
2. Alkylsulfate, beispielsweise Natrium-, Ammonium- und TEA-Laurylsulfat.

B. Kationische Tenside

Vorteilhaft zu verwendende kationische Tenside sind

1. Alkylamine,
2. Alkylimidazole,
3. ethoxylierte Amine und
4. quaternäre Tenside,
5. Esterquats.

Quaternäre Tenside enthalten mindestens ein N-Atom, das mit 4 Alkyl- oder Arylgruppen kovalent verbunden ist. Dies führt, unabhängig vom pH-Wert, zu einer positiven Ladung. Vorteilhaft sind Alkylbetain, Alkylamidopropylbetain und Alkyl-amidopropylhydroxysulfain. Die erfindungsgemäß verwendeten kationischen Tenside können ferner bevorzugt ge wählt werden aus der Gruppe der quaternären Ammoniumverbindungen, insbesondere Benzyltrialkylammoniumchloride oder -bromide, wie beispielsweise Benzyldimethylstea rylammoniumchlorid, ferner Alkyltrialkylammoniumsalze, beispielsweise Cetyltrimethylammoniumchlorid oder -bromid, Alkyldimethylhydroxyethylammonium chloride oder -bromide, Dialkyldimethylammoniumchloride oder -bromide, Alkylamidethyl trimethylammoniumethersulfate, Alkylpyridiniumsalze, beispielsweise Lauryl- oder Cetyl pyrimidiniumchlorid, Imidazolinderivate und Verbindungen mit kationischem Charakter wie Aminoxide, beispielsweise Alkyldimethylaminoxide oder Alkylaminoethyldimethyl aminoxide. Vorteilhaft sind insbesondere Cetyltrimethylammoniumsalze zu verwenden.

C. Amphotere Tenside

Vorteilhaft zu verwendende amphotere Tenside sind

1. Acyl-/dialkylethylendiamin, beispielsweise Natriumacylamphoacetat, Dinatriumacyl amphodipropionat, Dinatriumalkylamphodiacetat, Natriumacylamphohydroxypropyl sulfonat, Dinatriumacylamphodiacetat und Natriumacylamphopropionat,
2. N-Alkylaminosäuren, beispielsweise Aminopropylalkylglutamid, Alkylaminopropion säure, Natriumalkylimidodipropionat und Lauroamphocarboxyglycinat.

D. Nicht-ionische Tenside

Vorteilhaft zu verwendende nicht-ionische Tenside sind

1. Alkohole,
2. Alkanolamide, wie Cocamide MEA/DEA/MIPA,
3. Aminoxide, wie Cocoamidopropylaminoxid,
4. Ester, die durch Veresterung von Carbonsäuren mit Ethylenoxid, Glycerin, Sorbitan oder anderen Alkoholen entstehen,
5. Ether, beispielsweise ethoxylierte/propoxylierte Alkohole, ethoxylierte/propoxylier te Ester, ethoxylierte/propoxylierte Glycerinester, ethoxylierte/propoxylierte Chole sterine, ethoxylierte/propoxylierte Triglyceridester, ethoxyliertes propoxyliertes La nolin, ethoxylierte/propoxylierte Polysiloxane, propoxylierte POE-Ether und Alkyl polyglycoside wie Laurylglucosid, Decylglycosid und Cocoglycosid,
6. Sucroseester, -Ether,
7. Polyglycerinester, Diglycerinester, Monoglycerinester,
8. Methylglucosester, Ester von Hydroxysäuren.

Vorteilhaft ist ferner die Verwendung einer Kombination von anionischen und/oder amphoteren Tensiden mit einem oder mehreren nichtionischen Tensiden.

Die oberflächenaktive Substanz kann in einer Konzentration zwischen 1 und 95 Gew.-% in den erfindungsgemäßen Zubereitungen vorliegen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.

Die Lipidphase der erfindungsgemäßen kosmetischen oder dermatologischen Emulsio nen kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanzgruppe:

- Mineralöle, Mineralwachse;
- Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, ferner natürliche Öle wie z. B. Rizinusöl;
- Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z. B. mit Isopropanol, Propy lenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C- Zahl oder mit Fettsäuren;
- Alkylbenzoate;
- Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.

Die Ölphase der Emulsionen der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unver zweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Ketten länge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft ge wählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Iso propyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalünitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexyldecylstearat, 2-Oc tyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl.

Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silkonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder un gesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können bei spielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsyntheti schen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnußöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.

Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.

Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexylisostearat, Octyldode canol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethylhexylcocoat, C_12-15-Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-triglycerid, Dicaprylylether.

Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus C_12-15-Alkylbenzoat und 2-Ethylhexylisostea rat, Mischungen aus C_12-15-Alkylbenzoat und Isotridecylisononanoat sowie Mischungen aus C_12-15-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexylisostearat und Isotridecylisononanoat.

Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.

Vorteilhaft kann die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearen Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölpha senkomponenten zu verwenden. Solche Silicone oder Siliconöle können als Monomere vorliegen, welche in der Regel durch Strukturelemente charakterisiert sind, wie folgt:

Als erfindungsgemäß vorteilhaft einzusetzende lineare Silicone mit mehreren Siloxyl einheiten werden im allgemeinen durch Strukturelemente charakterisiert wie folgt:

wobei die Siliciumatome mit gleichen oder unterschiedlichen Alkylresten und/oder Aryl resten substituiert werden können, welche hier verallgemeinernd durch die Reste R₁-R₄ dargestellt sind (will sagen, daß die Anzahl der unterschiedlichen Reste nicht notwendig auf bis zu 4 beschränkt ist). m kann dabei Werte von 2-200 000 annehmen.

Erfindungsgemäß vorteilhaft einzusetzende cyclische Silicone werden im allgemeinen durch Strukturelemente charakterisiert, wie folgt:

wobei die Siliciumatome mit gleichen oder unterschiedlichen Alkylresten und/oder Aryl resten substituiert werden können, welche hier verallgemeinernd durch die Reste R₁-R₄ dargestellt sind (will sagen, daß die Anzahl der unterschiedlichen Reste nicht notwendig auf bis zu 4 beschränkt ist). n kann dabei Werte von 3/2 bis 20 annehmen. Gebrochene Werte für n berücksichtigen, daß ungeradzahlige Anzahlen von Siloxylgruppen im Cyclus vorhanden sein können.

Vorteilhaft wird Cyclomethicon (z. B. Decamethylcyclopentasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Undecamethylcyclotrisi loxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan), Cetyldimethicon, Behenoxydi methicon.

Vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Isotridecylisononanoat, sowie solche aus Gyclomethicon und 2-Ethylhexylisostearat.

Es ist aber auch vorteilhaft, Silikonöle ähnlicher Konstitution wie der vorstehend bezeich neten Verbindungen zu wählen, deren organische Seitenketten derivatisiert, beispiels weise polyethoxyliert und/oder polypropoxyliert sind. Dazu zählen beispielsweise Poly siloxan-polyalkyl-polyether-copolymere wie das Cetyl-Dimethicon-Copolyol, das (Cetyl- Dimethicon-Copolyol (und) Polyglyceryl-4-Isostearat (und) Hexyllaurat).

Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Isotridecylisono nanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexylisostearat.

Die wäßrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vor teilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Di ethylenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate.

Erfindungsgemäße als Emulsionen vorliegenden Zubereitungen enthalten insbesondere vorteilhaft ein oder mehrere Hydrocolloide. Diese Hydrocolloide können vorteilhaft ge wählt werden aus der Gruppe der Gummen, Polysaccharide, Cellulosederivate, Schicht silikate, Polyacrylate und/oder anderen Polymeren.

Erfindungsgemäße als Hydrogele vorliegenden Zubereitungen enthalten ein oder meh rere Hydrocolloide. Diese Hydrocolloide können vorteilhaft aus der vorgenannten Gruppe gewählt werden.

Zu den Gummen zählt man Pflanzen- oder Baumsäfte, die an der Luft erhärten und Har ze bilden oder Extrakte aus Wasserpflanzen. Aus dieser Gruppe können vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung gewählt werden beispielsweise Gummi Arabicum, Jo hannisbrotmehl, Tragacanth, Karaya, Guar Gummi, Pektin, Gellan Gummi, Carrageen, Agar, Algine, Chondrus, Xanthan Gummi.

Weiterhin vorteilhaft ist die Verwendung von derivatisierten Gummen wie z. B. Hydroxy propyl Guar (Jaguar® HP 8).

Unter den Polysacchariden und -derivaten befinden sich z. B. Hyaluronsäure, Chitin und Chitosan, Chondroitinsulfate, Stärke und Stärkederivate.

Unter den Cellulosederivaten befinden sich z. B. Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose.

Unter den Schichtsilikaten befinden sich natürlich vorkommende und synthetische Toner den wie z. B. Montmorillonit, Bentonit, Hektorit, Laponit, Magnesiumaluminiumsilikate wie Veegum®. Diese können als solche oder in modifizierter Form verwendet werden wie z. B. Stearylalkonium Hektorite.

Weiterhin können vorteilhaft auch Kieselsäuregele verwendet werden.

Unter den Polyacrylaten befinden sich z. B. Carbopol Typen der Firma Goodrich (Carbo pol 980, 981, 1382, 5984, 2984, EDT 2001 oder Pemulen TR2).

Unter den Polymeren befinden sich z. B. Polyacrylamide (Seppigel 305), Polyvinylalko hole, PVP, PVP/VA Copolymere, Polyglycole.

Erfindungsgemäße als Emulsionen vorliegenden Zubereitungen enthalten einen oder mehrere Emulgatoren. Diese Emulgatoren können vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der nichtionischen, anionischen, kationischen oder amphoteren Emulgatoren.

Unter den nichtionischen Emulgatoren befinden sich

a) Partialfettsäureester und Fettsäureester mehrwertiger Alkohole und deren ethoxylierte Derivate (z. B. Glycerylmonostearate, Sorbitanstearate, Glycerylstearylcitrate, Sucro sestearate)
b) ethoxylierte Fettalkohole und Fettsäuren
c) ethoxilierte Fettamine, Fettsäureamide, Fettsäurealkanolamide
d) Alkylphenolpolyglycolether (z. B. Triton X).

Unter den anionischen Emulgatoren befinden sich

a) Seifen (z. B. Natriumstearat)
b) Fettalkoholsulfate
c) Mono-, Di- und Trialkylphosphosäureester und deren Ethoxylate.

Unter den kationischen Emulgatoren befinden sich

1. quaternäre Ammoniumverbindungen mit einem langkettigen aliphatischen Rest z. B. Distearyldimonium Chloride.

Unter den amphoteren Emulgatoren befinden sich

1. Alkylamininoalkancarbonsäuren
2. Betaine, Sulfobetaine
3. Imidazolinderivate.

Weiterhin gibt es natürlich vorkommende Emulgatoren, zu denen Bienenwachs, Woll wachs, Lecithin und Sterole gehören.

O/W-Emulgatoren können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der polyethoxylierten bzw. polypropoxylierten bzw. polyethoxylierten und polypropoxylierten Produkte, z. B.:

- der Fettalkoholethoxylate,
- der ethoxylierten Wollwachsalkohole,
- der Polyethylenglycolether der allgemeinen Formel R-O-(-CH₂-CH₂-O-)_n-R',
- der Fettsäureethoxylate der allgemeinen Formel R-COO-(-CH₂-CH₂-O-)_n-H,
- der veretherten Fettsäureethoxylate der allgemeinen Formel R-COO-(-CH₂-CH₂-O-)_n-R',
- der veresterten Fettsäureethoxylate der allgemeinen Formel R-COO-(-CH₂-CH₂-O-)_n-C(O)-R',
- der Polyethylenglycolglycerinfettsäureester,
- der ethoxylierten Sorbitanester,
- der Cholesterinethoxylate,
- der ethoxylierten Triglyceride,
- der Alkylethercarbonsäuren der allgemeinen Formel R-O-(-CH₂-CH₂-O-)_nCH₂-COOH und n eine Zahl von 5 bis 30 darstellen,
- der Polyoxyethylensorbitolfettsäureester,
- der Alkylethersulfate der allgemeinen Formel R-O-(-CH₂-CH₂-O-)_n-SO₃-H,
- der Fettalkoholpropoxylate der allgemeinen Formel R-O-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-H,
- der Polypropylenglycolether der allgemeinen Formel R-O-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-R',
- der propoxylierten Wollwachsalkohole,
- der veretherten Fettsäurepropoxylate R-COO-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-R',
- der veresterten Fettsäurepropoxylate der allgemeinen Formel R-COO-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-C(O)-R',
- der Fettsäurepropoxylate der allgemeinen Formel R-COO-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-H,
- der Polypropylenglycolglycerinfettsäureester,
- der propoxylierten Sorbitanester,
- der Cholesterinpropoxylate,
- der propoxylierten Triglyceride,
- der Alkylethercarbonsäuren der allgemeinen Formel R-O-(-CH₂-CH(CH₃)O-)_n-CH₂-COOH,
- der Alkylethersulfate bzw. die diesen Sulfaten zugrundeliegenden Säuren der all gemeinen Formel R-O-(-CH₂-CH(CH₃)-O-)_n-SO₃-H,
- der Fettalkoholethoxylate/propoxylate der allgemeinen Formel R-O-X_n-Y_m-H,
- der Polypropylenglycolether der allgemeinen Formel R-O-X_n-Y_m-R',
- der veretherten Fettsäurepropoxylate der allgemeinen Formel R-COO-X_n-Y_m-R',
- der Fettsäureethoxylate/propoxylate der allgemeinen Formel R-COO-X_n-Y_m-H.

Erfindungsgemäß besonders vorteilhaft werden die eingesetzten polyethoxylierten bzw. polypropoxylierten bzw. polyethoxylierten und polypropoxylierten O/W-Emulgatoren ge wählt aus der Gruppe der Substanzen mit HLB-Werten von 11-18, ganz besonders vor teilhaft mit HLB-Werten von 14,5-15,5, sofern die O/W-Emulgatoren gesättigte Reste R und R' aufweisen. Weisen die O/W-Emulgatoren ungesättigte Reste R und/oder R' auf, oder liegen Isoalkylderivate vor, so kann der bevorzugte HLB-Wert solcher Emulgatoren auch niedriger oder darüber liegen.

Es ist von Vorteil, die Fettalkoholethoxylate aus der Gruppe der ethoxylierten Stearylal kohole, Cetylalkohole, Cetylstearylalkohole (Cetearylalkohole) zu wählen. Insbesondere bevorzugt sind:
Polyethylenglycol(13)stearylether (Steareth-13), Polyethylenglycol(14)stearylether (Stea reth-14), Polyethylenglycol(15)stearylether (Steareth-15), Polyethylenglycol(16)stearyl ether (Steareth-16), Polyethylenglycol(17)stearylether (Steareth-17), Polyethylenglycol (18)stearylether (Steareth-18), Polyethylenglycol(19)stearylether (Steareth-19), Polyethy lenglycol(20)stearylether (Steareth-20),
Polyethylenglycol(12)isostearylether (Isosteareth-12), Polyethylenglycol(13)isostearyl ether (Isosteareth-13), Polyethylenglycol(14)isostearylether (Isosteareth-14), Polyethylen glycol(15)isostearylether (Isosteareth-15), Polyethylenglycol(16)isostearylether (Isostea reth-16), Polyethylenglycol(17)isostearylether (Isosteareth-17), Polyethylenglycol (18)isostearylether (Isosteareth-18), Polyethylenglycol(19)isostearylether (Isosteareth-19), Polyethylenglycol(20)isostearylether (Isosteareth-20),
Polyethylenglycol(13)cetylether (Ceteth-13), Polyethylenglycol(14)cetylether (Ceteth-14), Polyethylenglycol(15)cetylether (Ceteth-15), Polyethylenglycol(16)cetylether (Ceteth-16), Polyethylenglycol(17)cetylether (Ceteth-17), Polyethylenglycol(18)cetylether (Ceteth-18), Polyethylenglycol(19)cetylether (Ceteth-19), Polyethylenglycol(20)cetylether (Ceteth-20), Polyethylenglycol(13)isocetylether (Isoceteth-13), Polyethylenglycol(14)isocetylether (Iso ceteth-14), Polyethylenglycol(15)isocetylether (Isoceteth-15), Polyethylenglycol(16)iso cetylether (Isoceteth-16), Polyethylenglycol(17)isocetylether (Isoceteth-17), Polyethylen glycol(18)isocetylether (Isoceteth-18), Polyethylenglycol(19)isocetylether (Isoceteth-19), Polyethylenglycol(20)isocetylether (Isoceteth-20),
Polyethylenglycol(12)oleylether (Oleth-12), Polyethylenglycol(13)oleylether (Oleth-13), Polyethylenglycol(14)oleylether (Oleth-14), Polyethylenglycol(15)oleylether (Oleth-15),
Polyethylenglycol(12)laurylether (Laureth-12), Polyethylenglycol(12)isolaurylether (Isolau reth-12),
Polyethylenglycol(13)cetylstearylether (Ceteareth-13), Polyethylenglycol(14)cetylstearyl ether (Ceteareth-14), Polyethylenglycol(15)cetylstearylether (Ceteareth-15), Polyethylen glycol(16)cetylstearylether (Ceteareth-16), Polyethylenglycol(17)cetylstearylether (Cetea reth-17), Polyethylenglycol(18)cetylstearylether (Ceteareth-18), Polyethylenglycol(19) cetylstearylether (Ceteareth-19), Polyethylenglycol(20)cetylstearylether (Ceteareth-20).

Es ist ferner von Vorteil, die Fettsäureethoxylate aus folgender Gruppe zu wählen:
Polyethylenglycol(20)stearat, Polyethylenglycol(21)stearat, Polyethylenglycol(22)stearat, Polyethylenglycol(23)stearat, Polyethylenglycol(24)stearat, Polyethylenglycol(25)stearat,
Polyethylenglycol(12)isostearat, Polyethylenglycol(13)isostearat, Polyethylenglycol(14) isostearat, Polyethylenglycol(15)isostearat, Polyethylenglycol(16)isostearat, Polyethylen glycol(17)isostearat, Polyethylenglycol(18)isostearat, Polyethylenglycol(19)isostearat, Polyethylenglycol(20)isostearat, Polyethylenglycol(21)isostearat, Polyethylenglycol (22)isostearat, Polyethylenglycol(23)isostearat, Polyethylenglycol(24)isostearat, Polyethy lenglycol(25)isostearat,
Polyethylenglycol(12)oleat, Polyethylenglycol(13)oleat, Polyethylenglycol(14)oleat, Poly ethylenglycol(15)oleat, Polyethylenglycol(16)oleat, Polyethylenglycol(17)oleat, Polyethy lenglycol(18)oleat, Polyethylenglycol(19)oleat, Polyethylenglycol(20)oleat.

Als ethoxylierte Alkylethercarbonsäure bzw. deren Salz kann vorteilhaft das Natriumlau reth-11-carboxylat verwendet werden.

Als Alkylethersulfat kann Natrium Laureth 1-4 sulfat vorteilhaft verwendet werden.

Als ethoxyliertes Cholesterinderivat kann vorteilhaft Polyethylenglycol(30)Cholesteryl ether verwendet werden. Auch Polyethylenglycol(25)Sojasterol hat sich bewährt.

Als ethoxylierte Triglyceride können vorteilhaft die Polyethylenglycol(60) Evening Prim rose Glycerides verwendet werden (Evening Primrose = Nachtkerze).

Weiterhin ist von Vorteil, die Polyethylenglycolglycerinfettsäureester aus der Gruppe Po lyethylenglycol(20)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(21)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(22)gly ceryllaurat, Polyethylenglycol(23)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(6)glyceryl caprat/caprinat, Polyethylenglycol(20)glyceryloleat, Polyethylenglycol(20)glycerylisostea rat, Polyethylenglycol(18)glyceryloleat/cocoat zu wählen.

Es ist ebenfalls günstig, die Sorbitanester aus der Gruppe Polyethylenglycol(20)sorbitan monolaurat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitan monoisostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonopalmitat, Polyethylenglycol(20)sorbi tanmonooleat zu wählen.

Als vorteilhafte W/O-Emulgatoren können eingesetzt werden: Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesonde re 12-18 C-Atomen, Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbeson dere 12-18 C-Atomen, Monoglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweig ter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Propylenglycolester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unver zweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C- Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen.

Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glycerylmonostearat, Glycerylmonoiso stearat, Glycerylmonomyristat, Glycerylmonooleat, Diglycerylmonostearat, Diglyceryl monoisostearat, Propylenglycolmonostearat, Propylenglycolmonoisostearat, Propylengly colmonocaprylat, Propylenglycolmonolaurat, Sorbitanmonoisostearat, Sorbitanmonolau rat, Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonoisooleat, Saccharosedistearat, Cetylalkohol, Stearylalkohol, Arachidylalkohol, Behenylalkohol, Isobehenylalkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Polyethylenglycol(2)stearylether (Steareth-2), Glycerylmonolaurat, Glyce rylmonocaprinat, Glycerylmonocaprylat.

Günstig sind solche kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen, die in der Form eines Sonnenschutzmittels vorliegen. Es ist aber auch vorteilhaft im Sinne der vorliegen den Erfindungen, solche kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen zu erstel len, deren hauptsächlicher Zweck nicht der Schutz vor Sonnenlicht ist, die aber dennoch einen Gehalt an UV-Schutzsubstanzen enthalten. So werden z. B. in Tagescrèmes ge wöhnlich UV-A- bzw. UV-B-Filtersubstanzen eingearbeitet.

Auch stellen UV-Schutzsubstanzen, ebenso wie Antioxidantien und, gewünschtenfalls, Konservierungsstoffe, einen wirksamen Schutz der Zubereitungen selbst gegen Verderb dar.

Dementsprechend enthalten die Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung vor zugsweise neben einer oder mehreren erfindungsgemäßen UV-Filtersubstanzen zusätz lich mindestens eine weitere UV-A- und/oder UV-B-Filtersubstanz. Die Formulierungen können, obgleich nicht notwendig, gegebenenfalls auch ein oder mehrere organische und/oder anorganische Pigmente als UV-Filtersubstanzen enthalten, welche in der Was ser- und/oder der Ölphase vorliegen können.

Bevorzugte anorganische Pigmente sind Metalloxide und/oder andere in Wasser schwer lösliche oder unlösliche Metallverbindungen, insbesondere Oxide des Titans (TiO₂), Zinks (ZnO), Eisens (z. B. Fe₂O₃), Zirkoniums (ZrO₂), Siliciums (SiO₂), Mangans (z. B. MnO), Aluminiums (Al₂O₃), Cers (z. B. Ce₂O₃), Mischoxide der entsprechenden Metalle sowie Abmischungen aus solchen Oxiden.

Solche Pigmente können im Sinne der vorliegenden Erfindung vorteilhaft oberflächlich behandelt ("gecoatet") sein, wobei beispielsweise ein amphiphiler oder hydrophober Cha rakter gebildet werden bzw. erhalten bleiben soll. Diese Oberflächenbehandlung kann darin bestehen, daß die Pigmente nach an sich bekannten Verfahren mit einer dünnen hydrophoben Schicht versehen werden.

Erfindungsgemäß vorteilhaft sind z. B. Titandioxidpigmente, die mit Octylsilanol beschich tet sind. Geeignete Titandioxidpartikel sind unter der Handelsbezeichnung T805 bei der Firma Degussa erhältlich. Besonders vorteilhaft sind ferner mit Aluminiumstearat be schichtete TiO₂-Pigmente, z. B. die unter der Handelsbezeichnung MT 100 T bei der Fir ma TAYCA erhältlichen.

Eine weitere vorteilhafte Beschichtung der anorganische Pigmente besteht aus Dimethyl polysiloxan (auch: Dimethicon), einem Gemisch vollmethylierter, linearer Siloxanpoly mere, die endständig mit Trimethylsiloxy-Einheiten blockiert sind. Besonders vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Zinkoxid-Pigmente, die auf diese Weise be schichtet werden.

Vorteilhaft ist ferner eine Beschichtung der anorganischen Pigmente mit einem Gemisch aus Dimethylpolysiloxan, insbesondere Dimethylpolysiloxan mit einer durchschnittlichen Kettenlänge von 200 bis 350 Dimethylsiloxan-Einheiten, und Silicagel, welches auch als Simethicone bezeichnet wird. Es ist insbesondere von Vorteil, wenn die anorganischen Pigmente zusätzlich mit Aluminiumhydroxid bzw. Aluminiumoxidhydrat (auch: Alumina, CAS-Nr.: 1333-84-2) beschichtet sind. Besonders vorteilhaft sind Titandioxide, die mit Simethicone und Alumina beschichtet sind, wobei die Beschichtung auch Wasser enthal ten kann. Ein Beispiel hierfür ist das unter dem Handelsnamen Eusolex T2000 bei der Firma Merck erhältliche Titandioxid.

Vorteilhaftes organisches Pigment im Sinne der vorliegenden Erfindung ist das 2,2'-Me thylen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)-phenol) [INCI: Bisoctyl triazol], welches durch die chemische Strukturformel

gekennzeichnet ist und unter der Handelsbezeichnung Tinosorb® M bei der CIBA-Che mikalien GmbH erhältlich ist.

Vorteilhaft enthalten erfindungsgemäße Zubereitungen Substanzen, die UV-Strahlung im UV-A- und/oder UV-B-Bereich absorbieren, wobei die Gesamtmenge der Filtersubstan zen z. B. 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 20 Gew.-%, insbesondere 1,0 bis 15,0 Gew.-% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, um kos metische Zubereitungen zur Verfügung zustellen, die das Haar bzw. die Haut vor dem gesamten Bereich der ultravioletten Strahlung schützen. Sie können auch als Sonnen schutzmittel fürs Haar oder die Haut dienen.

Vorteilhafte UV-A-Filtersubstanzen im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Dibenzoyl methanderivate, insbesondere das 4-(tert.-Butyl)-4'-methoxydibenzoylmethan (CAS-Nr. 70356-09-1), welches von Givaudan unter der Marke Parsol® 1789 und von Merck unter der Handelsbezeichnung Eusolex® 9020 verkauft wird.

Weitere vorteilhafte UV-A-Filtersubstanzen sind die Phenylen-1,4-bis-(2-benzimidazyl)- 3,3'-5,5'-tetrasulfonsäure

und ihre Salze, besonders die entsprechenden Natrium-, Kalium- oder Triethanolammo nium-Salze, insbesondere das Phenylen-1,4-bis-(2-benzimidazyl)-3,3'-5,5'-tetrasulfon säure-bis-natriumsalz

mit der INCI-Bezeichnung Bisimidazylate, welches beispielsweise unter der Handelsbe zeichnung Neo Heliopan AP bei Haarmann & Reimer erhältlich ist.

Ferner vorteilhaft sind das 1,4-di(2-oxo-10-Sulfo-3-bornylidenmethyl)-Benzol und dessen Salze (besonders die entprechenden 10-Sulfato-verbindungen, insbesondere das ent sprechende Natrium-, Kalium- oder Triethanolammonium-Salz), das auch als Benzol-1,4- di(2-oxo-3-bornylidenmethyl-10-sulfonsäure) bezeichnet wird und sich durch die folgende Struktur auszeichnet:

Vorteilhafte UV-Filtersubstanzen im Sinne der vorliegenden Erfindung sind ferner soge nannte Breitbandfilter, d. h. Filtersubstanzen, die sowohl UV-A- als auch UV-B-Strahlung absorbieren.

Vorteilhafte Breitbandfilter oder UV-B-Filtersubstanzen sind beispielsweise Bis-Resorci nyltriazinderivate mit der folgenden Struktur:

wobei R¹, R² und R³ unabhängig voneinander gewählt werden aus der Gruppe der ver zweigten und unverzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen bzw. ein ein zelnes Wasserstoffatom darstellen. Insbesondere bevorzugt sind das 2,4-Bis-{[4-(2-Ethyl hexyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin (INCI: Aniso Triazin), welches unter der Handelsbezeichnung Tinosorb® S bei der CIBA-Chemikalien GmbH erhältlich ist, und das 4,4',4"-(1,3,5-Triazin-2,4,6-triyltriimino)-tris-benzoësäure-tris(2- ethylhexylester), synonym: 2,4,6-Tris-[anilino-(p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy)]-1,3,5-triazin (INCI: Octyl Triazone), welches von der BASF Aktiengesellschaft unter der Warenbe zeichnung UVINUL® T 150 vertrieben wird.

Auch andere UV-Filtersubstanzen, welche das Strukturmotiv

aufweisen, sind vorteilhafte UV-Filtersubstanzen im Sinne der vorliegenden Erfindung, beispielsweise die in der Europäischen Offenlegungsschrift EP 570 838 A1 beschriebe nen s-Triazinderivate, deren chemische Struktur durch die generische Formel

wiedergegeben wird, wobei
R einen verzweigten oder unverzweigten C₁-C₁₈-Alkylrest, einen C₅-C₁₂-Cycloalkyl rest, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C₁-C₄-Alkylgruppen, darstellt,
X ein Sauerstoffatom oder eine NH-Gruppe darstellt,
R₁ einen verzweigten oder unverzweigten C₁-C₁₈-Alkylrest, einen C₅-C₁₂-Cycloalkyl rest, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C₁-C₄-Alkylgruppen, oder ein Wasserstoffatom, ein Alkalimetallatom, eine Ammoniumgruppe oder eine Gruppe der Formel

bedeutet, in welcher
A einen verzweigten oder unverzweigten C₁-C₁₈-Alkylrest, einen C₅-C₁₂-Cycloalkyl- oder Arylrest darstellt, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C₁-C₄-Alkyl gruppen,
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
n eine Zahl von 1 bis 10 darstellt,
R₂ einen verzweigten oder unverzweigten C₁-C₁₈-Alkylrest, einen C₅-C₁₂-Cycloalkyl rest, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C₁-C₄-Alkylgruppen, darstellt, wenn X die NH-Gruppe darstellt, und
einen verzweigten oder unverzweigten C₁-C₁₈-Alkylrest, einen C₅-C₁₂-Cycloalkyl rest, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C₁-C₄-Alkylgruppen, oder ein Wasserstoffatom, ein Alkalimetallatom, eine Ammoniumgruppe oder eine Gruppe der Formel

bedeutet, in welcher
A einen verzweigten oder unverzweigten C₁-C₁₈-Alkylrest, einen C₅-C₁₂-Cycloalkyl- oder Arylrest darstellt, gegebenenfalls substituiert mit einer oder mehreren C₁-C₄-Alkyl gruppen,
R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt,
n eine Zahl von 1 bis 10 darstellt,
wenn X ein Sauerstoffatom darstellt.

Besonders bevorzugte UV-Filtersubstanz im Sinne der vorliegenden Erfindung ist ferner ein unsymmetrisch substituiertes s-Triazin, dessen chemische Struktur durch die Formel

wiedergegeben wird, welches im Folgenden auch als Dioctylbutylamidotriazon (INCI: Di octylbutamidotriazone) bezeichnet wird und unter der Handelsbezeichnung UVASORB HEB bei Sigma 3V erhältlich ist.

Auch in der Europäischen Offenlegungsschrift 775 698 werden bevorzugt einzusetzende Bis-Resorcinyltriazinderivate beschrieben, deren chemische Struktur durch die generi sche Formel

wiedergegeben wird, wobei R₁, R₂ und A₁ verschiedenste organische Reste repräsen tieren.

Vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind ferner das 2,4-Bis-{[4-(3-sulfonato)- 2-hydroxy-propyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin Natriumsalz, das 2,4-Bis-{[4-(3-(2-Propyloxy)-2-hydroxy-propyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxy phenyl)-1,3,5-triazin, das 2,4-Bis-{[4-(2-ethyl-hexyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-[4-(2-meth oxyethyl-carboxyl)-phenylamino]-1,3,5-triazin, das 2,4-Bis-{[4-(3-(2-propyloxy)-2-hydroxy propyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-[4-(2-ethyl-carboxyl)-phenylamino]-1,3,5-triazin, das 2,4- Bis-{[4-(2-ethyl-hexyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(1-methyl-pyrrol-2-yl)-1,3,5-triazin, das 2,4-Bis-{[4-tris(trimethylsiloxy-silylpropyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)- 1,3,5-triazin, das 2,4-Bis-{[4-(2"-methylpropenyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphe nyl)-1,3,5-triazin und das 2,4-Bis-{[4-(1',1',1',3',5',5',5'-Heptamethylsiloxy-2"-methyl-pro pyloxy)-2-hydroxy]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin.

Ein vorteilhafter Breitbandfilter im Sinne der vorliegenden Erfindung ist das 2,2'-Methylen bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)-phenol), welches durch die chemische Strukturformel

Vorteilhafter Breitbandfilter im Sinne der vorliegenden Erfindung ist ferner das 2-(2H-ben zotriazol-2-yl)-4-methyl-6-[2-methyl-3-[1,3,3,3-tetramethyl-1-[(trimethylsilyl)oxy]disiloxa nyl]propyl]-phenol (CAS-Nr.: 155633-54-8) mit der INCI-Bezeichnung Drometrizole Trisi loxane, welches durch die chemische Strukturformel

gekennzeichnet ist.

Die UV-B-Filter können öllöslich oder wasserlöslich sein. Vorteilhafte öllösliche UV-B-Fil tersubstanzen sind z. B.:
3-Benzylidencampher-Derivate, vorzugsweise 3-(4-Methylbenzyliden)campher, 3-Benzyli dencampher;
4-Aminobenzoesäure-Derivate, vorzugsweise 4-(Dimethylamino)-benzoesäure(2-ethylhe xyl)ester, 4-(Dimethylamino)benzoesäureamylester;
2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy)-1,3,5-triazin;
Ester der Benzalmalonsäure, vorzugsweise 4-Methoxybenzalmalonsäuredi(2-ethylhexyl) ester;
Ester der Zimtsäure, vorzugsweise 4-Methoxyzimtsäure(2-ethylhexyl)ester, 4-Methoxy zimtsäureisopentylester;
Derivate des Benzophenons, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, 2- Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenon, 2,2'-Dihydroxy-4-methoxybenzophenon
sowie an Polymere gebundene UV-Filter.

Vorteilhafte wasserlösliche UV-B-Filtersubstanzen sind z. B.:
Salze der 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure, wie ihr Natrium-, Kalium- oder ihr Trietha nolammonium-Salz, sowie die Sulfonsäure selbst;
Sulfonsäure-Derivate des 3-Berizylidencamphers, wie z. B. 4-(2-Oxo-3-bornylidenme thyl)benzolsulfonsäure, 2-Methyl-5-(2-oxo-3-bornylidenmethyl)sulfonsäure und deren Salze.

Eine weiterere erfindungsgemäß vorteilhaft zu verwendende Lichtschutzfiltersubstanz ist das Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylat (Octocrylen), welches von BASF unter der Bezeichnung Uvinul® N 539 erhältlich ist und sich durch folgende Struktur auszeichnet:

Es kann auch von erheblichem Vorteil sein, polymergebundene oder polymere UV-Filter substanzen in Zubereitungen gemäß der vorliegenden Erfindung zu verwenden, insbe sondere solche, wie sie in der WO-A-92/20690 beschrieben werden.

Ferner kann es gegebenenfalls von Vorteil sein, erfindungsgemäß weitere UV-A- und/oder UV-B-Filter in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen einzuarbeiten, beispielsweise bestimmte Salicylsäurederivate wie 4-Isopropylbenzylsalicylat, 2-Ethyl hexylsalicylat (= Octylsalicylat), Homomenthylsalicylat.

Die Liste der genannten UV-Filter, die im Sinne der vorliegenden Erfindung eingesetzt werden können, soll selbstverständlich nicht limitierend sein.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern, aber nicht einschränken. Die Zahlenangaben beziehen sich auf Gew.-%, sofern nichts Anderes angegeben ist.

Beispiel 1 O/W-Crème


Gew.-%
Glycerylstearatcitrat	4,00
PEG-40-Stearat	1,00
Cetylalcohol	3,00
Caprylsäure/Caprinsäuretriglyceride	5,00
Mineralöl	5,00
Nitroguanidin	0,10
Tocopherol	0,10
Trisodium EDTA	0,10
Konservierungsmittel	q.s.
Carbomer	3,00
Natronlauge 45%	q.s
Glycerin	5,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Die jeweiligen Bestandteile der Öl- bzw. Wasserphase werden vereinigt, die beiden Pha sen bei 70-75°C zusammengegeben und homogenisiert und hernach auf Raumtempe ratur abgekühlt.

Beispiel 2 O/W-Crème


Gew.-%
Glycerylstearat SE	3,00
Stearinsäure	1,00
Cetylalcohol	2,00
Caprylsäure/Caprinsäuretriglyceride	3,00
Dicaprylylether	4,00
Mineralöl	2,00
7-Nitroindol	0,50
Konservierungsmittel	q.s.
Carbomer	0,10
Natronlauge 45%	q.s.
Glycerin	3,00
Butyleneglycol	3,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 3 O/W-Crème


Gew.-%
Glycerylstearatcitrat	2,00
Stearylalcohol	5,00
Caprylsäure/Caprinsäuretriglyceride	4,00
Octyldodecanol	2,00
TiO₂	1,00
4-Methylbenzylidencampher	1,00
Butylmethoxydibenzolymethan	0,50
S-Methylthioharnstoff	0,20
Biotin	0,05
Trisodium EDTA	0,10
Konservierungsmittel	q.s.
Natronlauge 45%	q.s.
Glycerin	4,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 4 O/W-Crème


Gew.-%
Polyglyceryl-3-Methylglucose Distearat	3,00
Cetylalcohol	3,00
Caprylsäure/Caprinsäuretriglyceride	3,00
Dicaprylylether	2,00
Mineralöl	3,00
Iminopiperidin	0,10
Trisodium EDTA	0,10
Konservierungsmittel	q.s.
Carbomer	0,10
Natronlauge 45%	q.s.
Glycerin	3,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 5 O/W-Crème


Gew.-%
Glycerylstearatcitrat	2,00
Sorbitanstearat	2,00
Cetylstearylalcohol	2,00
Caprylsäure/Caprinsäuretriglyceride	3,00
Octyldodecanol	2,00
Dicaprylylether	1,00
Aminoguanidin Hemisulfat	0,10
Tocopherol	0,20
Konservierungsmittel	q.s.
Carbomer	0,10
Natronlauge 45%	q.s.
Glycerin	3,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 6 O/W-Crème


Gew.-%
Glycerylsterat SE	5,00
Stearylalcohol	2,00
Caprylsäure/Caprinsäuretriglyceride	2,00
Octyldodecanol	2,00
Dimethicon	2,00
TiO₂	2,00
4-Methylbenzylidencampher	1,00
Butylmethoxydibenzolymethan	0,50
Nitroarginin	0,20
Konservierungsmittel	q.s.
Carbomer	0,15
Natronlauge 45%	q.s.
Glycerin	3,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 7 O/W-Crème


Gew.-%
Glycerylstearatcitrat	2,00
Cetylstearylalcohol	3,00
C_12-15-Alkylbenzoate	2,00
Octyldodecanol	2,00
Mineralöl	4,00
Diphenyleniodoniumchlorid	0,40
Konservierungsmittel	q.s.
Carbomer	0,10
Natronlauge 45%	q.s.
Butyleneglycol	3,00
Alcohol Denat.	3,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 8 O/W-Crème


Gew.-%
Glycerylstearatcitrat	2,00
Cetylstearylalcohol	1,00
C_12-15-Alkylbenzoate	3,00
Mineralöl	2,00
Diphenyleniodoniumchlorid	0,40
Na₃HEDTA	0,20
Konservierungsmittel	q.s.
Xanthan Gummi	0,20
Natronlauge 45%	q.s.
Glycerin	3,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 9 O/W-Crème


Gew.-%
Stearinsäure	2,50
Cetylalcohol	3,00
Octyldodecanol	4,00
Cyclomethicon	0,50
Nitroguanidin	0,20
Konservierungsmittel	q.s.
Carbomer	0,05
Natronlauge 45%	q.s.
Glycerin	5,00
Alcohol Denat.	3,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 10 O/W-Crème


Gew.-%
Stearinsäure	3,50
Cetylalcohol	4,50
Cetylstearylalcohol	0,50
Octyldodecanol	6,00
Cyclomethicon	2,00
4-Methylbenzylidencampher	1,00
Butylmethoxydibenzolymethan	0,50
Norharman	0,10
Tocopherol	0,05
Trisodium EDTA	0,20
Konservierungsmittel	q.s.
Carbomer	0,05
Natronlauge 45%	q.s.
Glycerin	3,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 11 W/O-Emulsion


Gew.-%
Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearat	5,00
Anisotriazin	2,00
Dioctylbutamidotriazon	3,00
Octocrylen	7,00
Dioctylbutamidotriazon	1,00
Bisimidazylat	1,00
Phenylbenzmidazolsulfonsäure	0,50
Zinkoxid	3,00
Dicaprylylether	10,00
Dicaprylylcarbonat	5,00
Cyclomethicon	2,00
PVP Hexadecen Copolymer	0,50
Glycerin	3,00
MgSO₄	1,00
Vitamin E Acetat	0,50
Nitroguanidin	0,30
Methylparaben	0,50
Phenoxyethanol	0,50
Ethanol	3,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 12 W/O-Emulsion


Gew.-%
Cetyldimethiconcopolyol	2,50
Ethylhexylmethoxycinnamat	8,00
Anisotriazin	2,50
Dioctylbutamidotriazon	1,00
4-Methylbenzylidencampher	2,00
Octocrylen	2,50
Bisimidazylat	2,00
Titandioxid	2,00
Zinkoxid	1,00
Dimethicon	4,00
Cyclomethicon	25,00
Octoxyglycerin	0,30
Glycerin	7,50
Glycine Soja	1,00
MgSO₄	0,50
Carboxy-PTIO Kalium	0,10
DMDM Hydantoin	0,60
Phenoxyethanol	0,40
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 13 W/O-Emulsion


Gew.-%
Cetyldimethiconcopolyol	4,00
Ethylhexylmethoxycinnamat	5,00
Anisotriazin	2,00
Butylmethoxydibenzoylmethan	1,00
Ethylhexyltriazon	4,00
4-Methylbenzylidencampher	4,00
Dioctylbutamidotriazon	2,00
Phenylbenzmidazolsulfonsäure	3,00
Zinkoxid	0,50
C_12-15-Alkylbenzoate	9,00
Butyleneglycoldicaprylat/dicaprat	8,00
Dimethicon	5,00
PVP Hexadecen Copolymer	0,50
Glycerin	7,50
MgSO₄	0,50
L-NIL Dihydrochlorid	0,05
DMDM Hydantoin	0,20
Methylparaben	0,15
Phenoxyethanol	1,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 14 W/O-Emulsion


Gew.-%
Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearat	4,50
Ethylhexylmethoxycinnamat	4,00
Anisotriazin	2,50
Dioctylbutamidotriazon	3,00
4-Methylbenzylidencampher	2,00
Octocrylen	2,50
Phenylbenzmidazolsulfonsäure	2,00
Titandioxid	3,00
Mineralöl	8,00
Dicaprylylether	7,00
Butyleneglycoldicaprylat/dicaprat	4,00
Cyclomethicon	2,00
PVP Hexadecen Copolymer	1,00
Octoxyglycerin	0,50
Glycerin	2,50
MgCl₂	0,70
Vitamin E Acetat	1,00
Aminoguanidin Hemisulfat	0,20
Phenoxyethanol	0,60
Ethanol	1,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 15 W/O-Emulsion


Gew.-%
Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearat	4,00
Wollwachsalkohol	0,50
Isohexadecan	1,00
Myristylmyristat	0,50
Cera Microcristallina + Paraffinum Liquidum	1,00
Butylmethoxydibenzoylmethan	0,50
4-Methylbenzylidencampher	1,00
Butyleneglycoldicaprylat/dicaprat	4,00
Glycerin	5,00
Vitamin E Acetat	0,50
Iminopiperidin	0,05
S-Methylisothioharnstoff	0,10
Na₃HEDTA	0,20
Methylparaben	q.s.
Phenoxyethanol	q.s.
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 16 W/O-Emulsion


Gew.-%
Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearat	5,00
Wollwachsalkohol	1,50
Isohexadecan	2,00
Myristylmyristat	1,50
Cera Microcristallina + Paraffinum Liquidum	2,00
Butylmethoxydibenzoylmethan	1,50
4-Methylbenzylidencampher	3,00
Butyleneglycoldicaprylat/dicaprat	5,00
Shea Butter	0,50
Butyleneglycol	6,00
Octoxyglycerin	3,00
Vitamin E Acetat	1,00
Diphenyleniodoniumchlorid	0,15
Na₃HEDTA	0,20
Methylparaben	q.s.
Phenoxyethanol	q.s.
Ethanol	3,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 17 W/O-Emulsion


Gew.-%
PEG-30-dipolyhydroxystearat	5,00
Butylmethoxydibenzoylmethan	2,00
Ethylhexyltriazon	3,00
Octocrylen	4,00
Bisimidazylat	0,50
Titandioxid	1,50
Zinkoxid	2,00
Mineralöl	10,00
Butyleneglycoldicaprylat/dicaprat	2,00
Dicaprylylcarbonat	6,00
Dimethicon	1,00
Shea Butter	3,00
Octoxyglycerin	1,00
Glycine Soja	1,50
MgCl₂	1,00
Vitamin E Acetat	0,25
Thiocarbamat	1,00
DMDM Hydantoin	0,40
Methylparaben	0,25
Ethanol	1,50
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 18 Hydrodispersion


Gew.-%
Polyoxyethylen(20)cetylstearylether	1,00
Acrylate/C_10-30-Alkylacrylatecrosspolymer	0,50
Butylmethoxydibenzoylmethan	1,00
Ethylhexyltriazon	4,00
4-Methylbenzylidencampher	4,00
Dioctylbutamidotriazon	1,00
Bisimidazylat	1,00
Phenylbenzmidazolsulfonsäure	0,50
Titandioxid	0,50
Zinkoxid	0,50
C_12-15-Alkylbenzoate	2,00
Butyleneglycoldicaprylat/dicaprat	4,00
Phenyltrimethicone	2,00
PVP Hexadecen Copolymer	0,50
Glycerin	3,00
Vitamin E Acetat	0,50
2-Aminopyridin	0,10
Curcumin	0,20
Koncyl-L®	q.s.
Methylparaben	q.s.
Phenoxyethanol	q.s.
Ethanol	3,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 19 Hydrodispersion


Gew.-%
Natriumcarbomer	0,20
Xanthan Gummi	0,30
Anisotriazin	1,50
Dioctylbutamidotriazon	2,00
4-Methylbenzylidencampher	4,00
Octocrylen	4,00
Zinkoxid	1,00
C_12-15-Alkylbenzoate	2,50
Dicaprylylether	4,00
Dicaprylylcarbonat	2,00
Dimethicon	0,50
Shea Butter	2,00
Glycerin	7,50
Iminopiperidin	0,10
DMDM Hydantoin	0,60
Koncyl-L®	q.s.
Methylparaben	q.s.
Phenoxyethanol	q.s.
Ethanol	2,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 20 Hydrodispersion


Gew.-%
Cetylalkohol	1,00
Acrylate/C_10-30-Alkylacrylatecrosspolymer	0,40
Xanthan Gummi	0,15
Butylmethoxydibenzoylmethan	2,00
Ethylhexyltriazon	3,00
Octocrylen	4,00
Bisimidazylat	0,50
Titandioxid	2,00
Zinkoxid	3,00
Butyleneglycoldicaprylat/dicaprat	2,00
Dicaprylylcarbonat	6,00
Dimethicon	1,00
Octoxyglycerin	1,00
Glycine Soja	1,50
Vitamin E Acetat	0,25
Thiocarbamat	0,30
DMDM Hydantoin	0,40
Koncyl-L®	q.s.
Methylparaben	q.s.
Phenoxyethanol	q.s.
Ethanol	1,50
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 21 Hydrodispersion


Gew.-%
Polyoxyethylen(20)cetylstearylether	0,50
Natriumcarbomer	0,30
Acrylat/C_10-30-Alkylacrylatcrosspolymer	0,10
Ethylhexylmethoxycinnamat	5,00
Anisotriazin	2,00
Dioctylbutamidotriazon	2,00
Ethylhexyltriazon	4,00
Dioctylbutamidotriazon	2,00
Phenylbenzmidazolsulfonsäure	3,00
Titandioxid	3,00
Butylenglycoldicaprylat/dicaprat	6,00
Phenyltrimethicon	0,50
PVP Hexadecen Copolymer	0,50
Glycerin	7,50
Carboxy-PTIO Kalium	0,25
N^G-Nitro-L-arginin	0,15
DMDM Hydantoin	0,20
Koncyl-L®	q.s.
Methylparaben	q.s.
Phenoxyethanol	q.s.
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 22 Hydrodispersion


Gew.-%
Acrylat/C_10-30-Alkylacrylatcrosspolymer	0,10
Xanthan Gummi	0,50
Ethylhexylmethoxycinnamat	8,00
Anisotriazin	2,50
Dioctylbutamidotriazon	1,00
4-Methylbenzylidencampher	2,00
Octocrylen	2,50
Bisimidazylat	2,00
Titandioxid	1,00
Zinkoxid	2,00
Phenyltrimethicone	2,00
PVP Hexadecen Copolymer	1,00
Octoxyglycerin	0,50
Glycerin	2,50
Vitamin E Acetat	1,00
L-NIL Dihydrochlorid	0,60
Koncyl-L®	q.s.
Methylparaben	q.s.
Phenoxyethanol	q.s.
Ethanol	1,00
Parfum	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 23 Gelcrème


Gew.-%
Acrylat/C_10-30-Alkylacrylatcrosspolymer	0,40
Carbomer	0,20
Xanthan Gummi	0,10
Cetylstearylalkohol	3,00
C_12-15-Alkylbenzoate	4,00
Caprylsäure/Caprinsäuretriglyceride	3,00
Cyclomethicon	5,00
Dimethicone	1,00
2-Aminopyridin	0,10
Glycerin	3,00
Natriumhydroxid	q.s.
Konservierung	q.s.
Parfum	q.s.
Wasser, demineralisiert	ad 100,00
AL=L<pH-Wert eingestellt auf 6.0

Beispiel 24 W/O-Crème


Gew.-%
Lameform® TGI	3,50
Glycerin	3,00
Dehymuls® PGPH	3,50
Iminopiperidin	0,20
Konservierungsmittel	q.s.
Parfum	q.s.
Magnesiumsulfat	0,60
Isopropylstearat	2,00
Dicaprylylether	8,00
Cetylstearylisononanoat	6,00
Wasser, demin.	ad 100,00

Beispiel 25 W/O/W-Crème


Gew.-%
Glycerylstearat	3,00
PEG-100-Stearat	0,75
Behenylalkohol	2,00
Caprylsäure/Caprinsäuretriglyceride	8,00
Octyldodecanol	5,00
C_12-15-Alkylbenzoate	3,00
Carboxy-PTIO Kalium	0,50
MgSO₄	0,80
EDTA	0,10
Konservierung	q.s.
Parfum	q.s.
Wasser, demineralisiert	ad 100,00
AL=L<pH-Wert eingestellt auf 6,0

Die Bestandteile der Ölphase werden vereinigt und homogenisiert, dann mit der Wasser phase vereinigt und auf eine Temperatur von 80-85°C (d. h., in den Phaseninversions temperaturbereich des Systems) gebracht, hernach auf Raumtemperatur abgekühlt (also aus dem Phaseninversionstemperaturbereich des Systems wieder heraus gebracht).

Claims

1. Verwendung von Substanzen, die verhindern, daß die NO-Synthase des warmblütigen Organismus ihre Wirkung entfaltet, zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologi schen Zubereitungen zur Stärkung der Barrierefunktion der Haut.

2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,001-10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,01-1 Gew.-%, an einer oder mehreren Substanzen enthalten, die verhindern, daß die NO-Synthase des warmblütigen Organismus ihre Wirkung entfaltet, bevorzugt NO-Synthasehemmern, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung der Zube reitungen.

3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Substanz o der Substanzen, die verhindern, daß die NO-Synthase des warmblütigen Organismus ihre Wirkung entfaltet, gewählt wird oder werden

4. Verwendung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß der oder die unter (a) genanten NO-Synthase-Hemmer gewählt wird oder werden aus der Gruppe, welche um faßt: Ebselen (2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on), Canavanin (2-Amino-4-gua nidinooxybuttersäure), N-Acylsphingosin; 2-Amino-4-Methylpyridin, S-Methylisothioharn stoff, Citrullin, Thiocarbamat, D-Glucosamin, Iminopiperidin, Dialkyliminopyridolin, 2-Ami nopyridin oder Iminopiperidin, 5-hetero-2-iminohexahydroazepin, Fluoroacetamidin-Ami nosäuren, Ölsäure], Aminoguanidin Hemisulfat (CAS-Nr.: [996-19-01]), (±)-2-Amino-5,6- dihydro-6-methyl-4H-1,3-thiazin Hydrochlorid (CAS-Nr.: [21463-31-0]), Benzamid (CAS- Nr.: [55-21-0]), Carboxy-PTIO Kalium (2-(4-Carboxyphenyl)-4,5-dihydro-4,4,5,5-tetrame thyl-1H-imidazol-yloxy-3-oxid Kalium) (CAS-Nr.: [148819-94-7]), N^G,N^G-Dimethyl-L-arginin Dihydrochlorid (CAS-Nr.: [65005-57-4]), Diphenyleniodoniumchlorid (CAS-Nr.: [244-54- 2]), L-N⁵-(1-Iminoethyl)ornithin Hydrochlorid, (CAS-Nr.: [36889-13-1]), L-N⁶-(1-Imino ethyl)-lysin Hydrochlorid (CAS-Nr.: [150403-89-7]), 1,5-Isochinolindiol (CAS-Nr.: [5154-02-9]), N^G-Monomethyl-L-argininacetat (CAS-Nr.: [17035-90-4]), N^G-Nitro-L-arginin (CAS- Nr.: [2149-70-4]), N^G-Nitro-L-argininmethylester Hydrochlorid (CAS-Nr.: [51298-62-5]), 7- Nitroindazol (CAS-Nr.: [2942-42-9]), 1H-[1,2,4]Oxadiazolo[4,3-a]chinoxalin-1-on (CAS- Nr.: [41443-28-1]), Thiocitrullin (CAS-Nr.: [156719-37-8]), 1-(2-Trifluoromethylphenyl)imi dazol (CAS-Nr.: [25371-96-4]), (2S,4R)-4-Methylglutaminsäure (CAS-Nr.: [31137-74-3]), 3-Bromo-7-nitroindazol (CAS-Nr.: [74209-34-0]), Curcumin (1,7-Bis(4-hydroxy-3-methoxy phenyl)-1,6-heptadien-3,5-dion) (CAS-Nr.: [458-37-7]), 6,7-Dimethyltetrahydropterin Hyd rochlorid (CAS-Nr.: [167423-51-0]), Diphenyleniodoniumchlorid (CAS-Nr.: [4673-26-1]), N-Ethyl-N'-phenylguanidin Hydrochlorid, α-Guanidinoglutarsäure (CAS-Nr.: [73477-53- 9]), S-Isopropylisothioharnstoff Hydrobromid (CAS-Nr.: [4269-97-0]), N^G,N^G-Dimethyl-L- arginin Hydrochlorid, S-Methyl-L-thiocitrullin Hydrochlorid, L-NIL Dihydrochlorid (N⁶- (iminoethyl)-L-Lysin Dihydrochlorid) (CAS-Nr.: [159190-45-1]), L-NIO Dihydrochlorid (N⁵- (1-iminoethyl)-L-Ornithin Dihydrochlorid) (CAS-Nr.: [36889-13-1]), L-NMMA Citrat (N⁵-[1- imino(methylamino)methyl]-L-Arginin Citrat), 7-Nitroindol (CAS-Nr.: [2942-42-9]), 1,4- PBIT Dihydrobromid (Thiocarbamimidsäure-1,4-phenylendi-2,1-ethandiylester Dihydro bromid) (CAS-Nr.: [157254-60-9]), 1,3-PBIT Dihydrobromid (Thiocarbamimidsäure-1,3- phenylendi-2,1-ethandiylester Dihydrobromid).

5. Verwendung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß der oder die unter (b) genannten Inhibitoren der Expression der induzierbaren NO-Synthase gewählt wird oder werden aus der Gruppe Ubichinon Q10, der Benzochinone, Dexmethason (11β,16α)-9- Fluoro-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna-1,4-dien-3,20-dion).