DE1008308B

DE1008308B - Verfahren zur Herstellung von ª[(ª-Dialkylamino-alkyl)-alkyl-amino]-phenyl-essigsaeure-isoamyl- und -n-nonylestern

Info

Publication number: DE1008308B
Application number: DEA17418A
Authority: DE
Inventors: Phil Nat Habil Herbert Arno Dr; Dr Phil Engelbert Kuehas
Original assignee: Asta-Werke A-G Chemische Fabrik; Asta Werke AG Chemische Fabrik
Current assignee: Asta-Werke A-G Chemische Fabrik; Asta Medica GmbH
Priority date: 1953-02-09
Filing date: 1953-02-09
Publication date: 1957-05-16

Description

DEUTSCHES

Nach dem Verfahren der deutschen Patentschrift 842 206 sind a-[(jS-Dialkylamino-alkyl)-amino]-phenylessigsäureester bekannt, von denen sich der <z-[(/5-Diäthylaminoäthyl) - amino] - phenyl - essigsaure - isoamylester der Formel

>—CH-COO-C₅H₁₁ (i)

NH-CH₂-CH₂N (C₂H₅)₂

insbesondere durch eine muskulotrope, papaverinähnliche « Wirkung auszeichnet. Diese Verbindungen werden auf dem Wege der N-Alkylierung von a-Amino-phenyl-essigsäureestern erhalten, wobei die Umsetzung in Abwesenheit von Lösungsmitteln und unter Anwendung von Dialkylamino-alkylhalogeniden in Form ihrer Hydrohalogenide durchgeführt wird.

Es hat sich nun überraschenderweise herausgestellt, daß diese Verbindungen in der muskulotropen, papaverinähnlichen Wirkung von Verbindungen der allgemeinen Formel 1:

— CH-COO —R,

R₁-N-CH-CH₂-N

worin R und R₁ = Methyl oder Äthyl, R₂ = Wasserstoff oder Methyl und R₃ = iso-Amyl oder n-Nonyl bedeuten, um etwa das vier- bis fünffache übertroffen werden.

In der nachfolgenden Aufstellung werden die im Vergleich zu Papaverin, das gleich 1 gesetzt wurde, benötigten Mengen der neuen Verbindungen angegeben:

CH_a

N-CH₉-CH₉-N

COO-C₆H₁

-CH

CH,

N-CH₂-CH₂-N

CH-COO-CH₁

C₉H=

N- CH-CH₉-N

-CH-COO-C₉H₁₉

CH,

CH₅

C₉H₅

1 : 0,27

1 : 0,19

1 : 0,23

Verfahren zur Herstellung

von α [(^Dialkylamino-alkyl)-alkyl-amino]-

phenyl-essigsäure-isoamyl- und

-n-nonylestern

Anmelder:

Asta-Werke A.-G._r Chemische Fabrik,
Brackwede (Westf.), Bielefelder Str. 83

Dr. phil. nat. habil. Herbert Arnold, Bielefeld,

und Dr. phil. Engelbert Kühas, Gadderbaum,

sind als Erfinder genannt worden

^a5 Diese Verbindungen sind auf dem vorgenannten Verfahrensweg erhältlich, sie werden jedoch bevorzugt durch Erhitzen der entsprechenden a-Halogen-phenyl-cssigsäureester mit entsprechend substituierten aliphatischen Diaminen in Abwesenheit von Lösungsmitteln gemäß folgendem Reaktionsschema:

CH- CO — OR,

Hal

R₁-NH-CH(R₂)-CH₂-N(R)₂ >1

worin R, R₁, R₂ und R₃ die oben angegebene Bedeutung haben, hergestellt.

Daß die Umsetzung zwischen den a-Halogen-phenylessigsäureestern und den substituierten Diaminen ausschließlich in der angegebenen Richtung verläuft und zur Bildung der a-[(/?-Dialkylaminoalkyl)-alkyl-amino]-phenyl-essigsäure-n-nonylester bzw. -isoamylester führt, war keineswegs zu erwarten. Im Gegenteil, auf Grund der Tatsache, daß Halogenatome in ct-Halogen-phenylessigsäureestern außerordentlich leicht beweglich sind, war vielmehr anzunehmen, daß die Reaktionspartner zumindest teilweise unter Bildung quaternärer Verbindungen reagieren würden.

Diese Reaktion konnte auch beobachtet werden, wenn phenylsubstituierte Diamine als Reaktionspartner verwendet werden.

709 509/433

Beispiel

α-[ (/ϊ-Dimethylamino-äthyl) -methyl-amino] -

phenylessigsäure-n-nonylester

Ein Gemisch aus 100 g α-Chlor-phenyl-essigsäuren-nonylester und 60 g Trimethyläthylendiamm wird unter Rühren 4 Stunden am- Rückflußkühler auf 150° erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird nach dem Erkalten in Wasser gelöst, mit Salzsäure angesäuert und zur Entfernung von unverändertem a - Chlor -phenyl - essigsäure - η - nonylester mit Äther ausgeschüttelt. Der wäßrige Anteil wird mit Natronlauge alkalisch gemacht, ausgeäthert und der Ätherauszug mit Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren des Äthers wird der Rückstand im Vakuum destilliert.

Kp._0>03 160 bis 165°.

In analoger Weise werden a-[(/?-Diäthylamino-isopropyl)-äthyl-amino]-phenyl-essigsäure-n-nonylester, Kp._0j05 178 bis 182°, und a-[(^-Dimethylamino-äthyl)-methylamino]-phenyl-essigsäure-isoamylester, Kp._OiC1 125 bis 130°, hergestellt.

-COO —R₃

R₁-N-CH-CH₂-N

Claims

PATENTANSPRUCH:

Verfahren zur Herstellung von a-[(/?-Dialkylaminoalkyl)-alkyl -amino] -phenyl -essigsäure -isoamyl- und -n-nonylestern der allgemeinen Formel

worin R und R₁ = Methyl oder Äthyl, R₂ = Wasserstoff oder Methyl und R₃ = Isoamyl oder n-Nonyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder am N-Atom alkylierte a-Amino-phenyl-essigsäure-isoamyl- oder -n-nonylester mit einem jß-Dialkylamino-alkyl-halogenid in Salzform oder a-Halogenphenyl-essigsäure-isoamylester oder -n-nonylester mit der äquivalenten Menge eines (/9-Dialkylamino-alkyl)-alkyl-amins in Abwesenheit eines Lösungsmittels bei erhöhter Temperatur miteinander umsetzt und gegebenenfalls die dabei gebildeten a-[(/3-Dialkylaminoalkyl) -alkyl-amino] -phenyl-essigsäure-isoamyl- bzw. -n-nonylester mit Mineralsäuren, vorzugsweise Salzsäure, in die entsprechenden wasserlöslichen Salze überführt.

In Betracht gezogene Druckschriften:

Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 30, 2305;

Beilstein, Handbuch der organischen Chemie, 4. Auflage, Hptw. Bd. 14, S. 463, 466, 467, 468; Ergw. I, Bd. 14, S. 592;

deutsche Patentschrift Nr. 842206;

Bulletin de la Soc. Chim. de France Γ4] 9, 985.

© 709 50W433 5.57