DE10040527A1 - Chinazoline und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Chinazoline und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft Chinazoline der allgemeinen Formel DOLLAR F1 in der DOLLAR A R¶a¶ bis R¶c¶ wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt, definiert sind, deren Stereoisomere und deren Salze, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen. Die Chinazoline stellen insbesondere Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen dar, die insbesondere eine Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelten Signaltransduktion aufweisen.
Description
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Chinazoline der
allgemeinen Formel
deren Stereoisomere und deren Salze mit anorganischen oder
organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle Eigenschaften
aufweisen, und deren Verwendung.
Die neuen Verbindungen stellen insbesondere Zwischenprodukte
zur Herstellung von Verbindungen dar, die eine Hemmwirkung auf
die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signaltransduktion auf
weisen.
Die neuen Chinazoline weisen im Vergleich zu den entsprechen
den am Stickstoffatom der RaN-Gruppe unsubstituierten Verbin
dungen eine bessere Löslichkeit in den gebräuchlichen orga
nischen Lösungsmitteln auf. Ferner verhindert die tert.Butyl
oxycarbonylgruppe unerwünschte Nebenreaktionen bei weiteren
Umsetzungen. Stellt beispielswewise Rb eine Hydroxygruppe dar,
so wird bei deren Alkylierung eine Alkylierung des Stickstoff
atoms der RaN-Gruppe vermieden, oder stellt Rb beispielsweise
eine Aminogruppe dar, so wird bei deren Acylierung eine Acy
lierung des Stickstoffatoms der RaN-Gruppe vermieden.
In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet
Ra eine Benzyl- oder 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R1 bis R3 substituierte Phenylgruppe, wobei
R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Me thyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Cyan- oder Ethinylgruppe und
R3 ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom darstellen,
Rb eine Hydroxy-, C1-4-Alkylcarbonyloxy-, Amino- oder Nitro gruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-4-Alkoxy-, C4-6-Cycloalkoxy- oder C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alk oxygruppe,
eine in β-, γ- oder δ-Stellung durch R4 substituierte C2-4-Alk oxygruppe, wobei
R4 eine Methoxy-, Ethoxy-, Dimethylamino-, Diethylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, 4-Methylpiperazino- oder 4-Ethylpiperazinogruppe darstellt,
eine 1-(C1-2-Alkyl)-piperidin-4-yloxy-, 1-(C1-2-Alkyl)-piperidin- 4-ylmethoxy-, 2 -[1-(C1-2-Alkyl)-piperidin-4-yl]-ethoxy-, 3-[1-(C1-2-Alkyl)-piperidin-4-yl]-propyloxy-, Tetrahydrofuran- 3 -yloxy-, Tetrahydropyran-3-yloxy-, Tetrahydropyran-4-yloxy-, Tetrahydrofuranylmethoxy- oder Tetrahydropyranylmethoxygruppe.
Ra eine Benzyl- oder 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R1 bis R3 substituierte Phenylgruppe, wobei
R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Me thyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Cyan- oder Ethinylgruppe und
R3 ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom darstellen,
Rb eine Hydroxy-, C1-4-Alkylcarbonyloxy-, Amino- oder Nitro gruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-4-Alkoxy-, C4-6-Cycloalkoxy- oder C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alk oxygruppe,
eine in β-, γ- oder δ-Stellung durch R4 substituierte C2-4-Alk oxygruppe, wobei
R4 eine Methoxy-, Ethoxy-, Dimethylamino-, Diethylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, 4-Methylpiperazino- oder 4-Ethylpiperazinogruppe darstellt,
eine 1-(C1-2-Alkyl)-piperidin-4-yloxy-, 1-(C1-2-Alkyl)-piperidin- 4-ylmethoxy-, 2 -[1-(C1-2-Alkyl)-piperidin-4-yl]-ethoxy-, 3-[1-(C1-2-Alkyl)-piperidin-4-yl]-propyloxy-, Tetrahydrofuran- 3 -yloxy-, Tetrahydropyran-3-yloxy-, Tetrahydropyran-4-yloxy-, Tetrahydrofuranylmethoxy- oder Tetrahydropyranylmethoxygruppe.
Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind
diejenigen, in denen
Ra eine 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R1 bis R3 substituierte Phenylgruppe, wobei
R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Me thyl-, Trifluormethyl-, Cyan- oder Ethinylgruppe und
R3 ein Wasserstoff- oder Fluoratom darstellen,
Rb eine Hydroxy-, Acetyloxy-, Amino- oder Nitrogruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom,
eine Methoxy-, Ethoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclohexyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy-, Cyclopentylmethoxy-, Cyclohexylmethoxy-, 2-(Cyclopropyl)- ethoxy-, 2-(Methoxy)-ethoxy-, 3-(Methoxy)-propyloxy-, 2-(Ethoxy)-ethoxy-, 3-(Ethoxy)-propyloxy-, 2-(Dimethylamino)- ethoxy-, 3-(Dimethylamino)-propyloxy-, 2-(Diethylamino)- ethoxy-, 3-(Diethylamino)-propyloxy-, 2-(Pyrrolidino)-ethoxy-, 3-(Pyrrolidino)-propyloxy-, 2-(Piperidino)-ethoxy-, 3-(Pipe ridino)-propyloxy-, 2-(Morpholino)-ethoxy-, 3-(Morpholino)- propyloxy-, 2-(4-Methylpiperazino)-ethoxy-, 3-(4-Methylpipe razino)-propyloxy-, 2-(4-Ethylpiperazino)-ethoxy-, 3-(4-Ethyl piperazino)-propyloxy-, 1-Methylpiperidin-4-yloxy-, 1-Methyl piperidin-4-ylmethoxy-, 2-(1-Methylpiperidin-4-yl)-ethoxy-, 3-(1-Methylpiperidin-4-yl)-propyloxy-, Tetrahydrofuran-3-yl oxy-, Tetrahydropyran-3-yloxy-, Tetrahydropyran-4-yloxy-, Tetrahydrofuranylmethoxy- oder Tetrahydropyranylmethoxygruppe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
Ra eine 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R1 bis R3 substituierte Phenylgruppe, wobei
R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Me thyl-, Trifluormethyl-, Cyan- oder Ethinylgruppe und
R3 ein Wasserstoff- oder Fluoratom darstellen,
Rb eine Hydroxy-, Acetyloxy-, Amino- oder Nitrogruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom,
eine Methoxy-, Ethoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclohexyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy-, Cyclopentylmethoxy-, Cyclohexylmethoxy-, 2-(Cyclopropyl)- ethoxy-, 2-(Methoxy)-ethoxy-, 3-(Methoxy)-propyloxy-, 2-(Ethoxy)-ethoxy-, 3-(Ethoxy)-propyloxy-, 2-(Dimethylamino)- ethoxy-, 3-(Dimethylamino)-propyloxy-, 2-(Diethylamino)- ethoxy-, 3-(Diethylamino)-propyloxy-, 2-(Pyrrolidino)-ethoxy-, 3-(Pyrrolidino)-propyloxy-, 2-(Piperidino)-ethoxy-, 3-(Pipe ridino)-propyloxy-, 2-(Morpholino)-ethoxy-, 3-(Morpholino)- propyloxy-, 2-(4-Methylpiperazino)-ethoxy-, 3-(4-Methylpipe razino)-propyloxy-, 2-(4-Ethylpiperazino)-ethoxy-, 3-(4-Ethyl piperazino)-propyloxy-, 1-Methylpiperidin-4-yloxy-, 1-Methyl piperidin-4-ylmethoxy-, 2-(1-Methylpiperidin-4-yl)-ethoxy-, 3-(1-Methylpiperidin-4-yl)-propyloxy-, Tetrahydrofuran-3-yl oxy-, Tetrahydropyran-3-yloxy-, Tetrahydropyran-4-yloxy-, Tetrahydrofuranylmethoxy- oder Tetrahydropyranylmethoxygruppe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen For
mel I sind diejenigen, in denen
Ra eine 1-Phenylethyl-, 3-Fluorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Chlor-4-fluorphenyl-, 3-Methylphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 3-Cyanphenyl- oder 3-Ethinylphenyl gruppe,
Rb eine Hydroxy-, Acetyloxy-, Amino- oder Nitrogruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom,
eine Methoxy-, Ethoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclohexyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, CycTobutylmethoxy-, Cyclopentylmethoxy-, Cyclohexylmethoxy-, 2-(Methoxy)-ethoxy-, 3-(Methoxy)-propyloxy-, 2-(Morpholino)-ethoxy-, 3-(Morpho lino)-propyloxy-, 2-(1-Methylpiperidin-4-yl)-ethoxy-, 3-(1-Me thylpiperidin-4-yl)-propyloxy-, Tetrahydrofuran-3-yloxy-, Tetrahydro-pyran-4-yloxy- oder Tetrahydrofuran-2-ylmethoxy gruppe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
Ra eine 1-Phenylethyl-, 3-Fluorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Chlor-4-fluorphenyl-, 3-Methylphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 3-Cyanphenyl- oder 3-Ethinylphenyl gruppe,
Rb eine Hydroxy-, Acetyloxy-, Amino- oder Nitrogruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom,
eine Methoxy-, Ethoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclohexyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, CycTobutylmethoxy-, Cyclopentylmethoxy-, Cyclohexylmethoxy-, 2-(Methoxy)-ethoxy-, 3-(Methoxy)-propyloxy-, 2-(Morpholino)-ethoxy-, 3-(Morpho lino)-propyloxy-, 2-(1-Methylpiperidin-4-yl)-ethoxy-, 3-(1-Me thylpiperidin-4-yl)-propyloxy-, Tetrahydrofuran-3-yloxy-, Tetrahydro-pyran-4-yloxy- oder Tetrahydrofuran-2-ylmethoxy gruppe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen
Formel I sind diejenigen, in denen
Ra eine 1-Phenylethyl-, 3-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Chlor- 4-fluorphenyl-, 3-Methylphenyl- oder 3-Ethinylphenylgruppe,
Rb eine Hydroxy-, Acetyloxy-, Amino- oder Nitrogruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom,
eine Methoxy-, Ethoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyc lopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy-, 2-(Methoxy)-ethoxy-, 3-(Methoxy)-propyloxy-, 3-(Morpholino)-propyloxy-, 3-(1-Me thylpiperidin-4-yl)-propyloxy-, Tetrahydrofuran-3-yloxy-, Te trahydropyran-4-yloxy- oder Tetrahydrofuran-2-ylmethoxygruppe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
Ra eine 1-Phenylethyl-, 3-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Chlor- 4-fluorphenyl-, 3-Methylphenyl- oder 3-Ethinylphenylgruppe,
Rb eine Hydroxy-, Acetyloxy-, Amino- oder Nitrogruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom,
eine Methoxy-, Ethoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyc lopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy-, 2-(Methoxy)-ethoxy-, 3-(Methoxy)-propyloxy-, 3-(Morpholino)-propyloxy-, 3-(1-Me thylpiperidin-4-yl)-propyloxy-, Tetrahydrofuran-3-yloxy-, Te trahydropyran-4-yloxy- oder Tetrahydrofuran-2-ylmethoxygruppe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
Beispielsweise seien folgende besonders bevorzugte Verbin
dungen der obigen allgemeinen Formel I erwähnt:
(1) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-chinazolin
(2) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-chinazolin
(3) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-fluor-6-nitro-chinazolin
(4) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(5) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(6) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-methylcarbonyloxy-7-methoxy-chinazolin
(7) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-hydroxy-7-methoxy-chinazolin
(8) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(9) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(10) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-nitro-chinazolin
(11) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)-propyloxy]-chinazolin
(12) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-cyclobutyloxy-6-nitro-chinazolin
(13) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-cyclobutyloxy-chinazolin
(14) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-cyclopropylmethoxy-6-nitro-chinazolin
(15) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
(16) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-(tetrahydro-furan-3-yloxy)-chinazolin
(17) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-(tetrahydro-furan-3-yloxy)-chinazolin
(18) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-chinazolin
(19) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-chinazolin
(20) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-[(tetrahydro-furan-2-yl)methoxy]-chinazolin
(21) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-[(tetrahydro-furan-2-yl)methoxy]-chinazolin
(22) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(23) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(24) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(25) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(26) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin
(27) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(28) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(29) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(30) 6-Amino-4 -[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(31) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(32) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(33) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin
(34) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(35) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(36) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(37) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-chinazolin
(38) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(39) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(40) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(41) 4-[N-(3-Ethinyl -phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(42) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(43) 6-Amino-4-[N-((R)-1-phenyl-ethyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(44) 4-[N-((R)-1-Phenyl-ethyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-ami no]-6-hydroxy-7-methoxy-chinazolin
(45) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-ethoxy-chinazolin
(46) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-ethoxy-6-hydroxy-chinazolin
deren Stereoisomere und deren Salze.
(1) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-chinazolin
(2) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-chinazolin
(3) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-fluor-6-nitro-chinazolin
(4) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(5) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(6) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-methylcarbonyloxy-7-methoxy-chinazolin
(7) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-hydroxy-7-methoxy-chinazolin
(8) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(9) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(10) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-nitro-chinazolin
(11) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)-propyloxy]-chinazolin
(12) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-cyclobutyloxy-6-nitro-chinazolin
(13) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-cyclobutyloxy-chinazolin
(14) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-cyclopropylmethoxy-6-nitro-chinazolin
(15) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
(16) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-(tetrahydro-furan-3-yloxy)-chinazolin
(17) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-(tetrahydro-furan-3-yloxy)-chinazolin
(18) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-chinazolin
(19) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-chinazolin
(20) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-[(tetrahydro-furan-2-yl)methoxy]-chinazolin
(21) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-[(tetrahydro-furan-2-yl)methoxy]-chinazolin
(22) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(23) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(24) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(25) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(26) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin
(27) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(28) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(29) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(30) 6-Amino-4 -[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(31) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(32) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(33) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin
(34) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(35) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(36) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(37) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-chinazolin
(38) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(39) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(40) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(41) 4-[N-(3-Ethinyl -phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(42) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(43) 6-Amino-4-[N-((R)-1-phenyl-ethyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(44) 4-[N-((R)-1-Phenyl-ethyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-ami no]-6-hydroxy-7-methoxy-chinazolin
(45) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-ethoxy-chinazolin
(46) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-ethoxy-6-hydroxy-chinazolin
deren Stereoisomere und deren Salze.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich bei
spielsweise nach folgenden literaturbekannten Verfahren her
stellen:
- a) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der Rb eine Aminogruppe darstellt:
Reduktion einer gegebenenfalls im Reaktionsgemisch hergestell ten Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra und Rc wie eingangs erwähnt definiert sind.
Die Reduktion wird zweckmäßigerweise hydrogenolytisch, z. B.
mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Platin,
Palladium/Kohle oder Raney-Nickel in einem geeigneten Lö
sungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester, Te
trahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid oder Eisessig und bei
einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch
von 1 bis 5 bar, mit Metallen wie Eisen, Zinn oder Zink in
Gegenwart einer Säure wie Essigsäure, mit Salzen wie Eisen-
(II)sulfat, Zinn(II)chlorid, Natriumsulfid, Natriumhydrogen
sulfit oder Natriumdithionit, oder mit Hydrazin in Gegenwart
von Raney-Nickel bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vor
zugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 20 und 60°C, durch
geführt.
- a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Rb und Rc wie eingangs erwähnt definiert sind und 21 eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, z. B. ein Chlor- oder Bromatom, eine Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe, z. B. eine Methylsulfinyl-, Methylsulfonyl- oder Ethylsulfonyl gruppe, oder eine Thiocyanatogruppe darstellt, mit einer Ver bindung der allgemeinen Formel
Ra-NH-CO-O-C (CH3)3, (IV)
in der
Ra wie eingangs erwähnt definiert ist.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel
wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Dimethylformamid, Dime
thylsulfoxid, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan in Ge
genwart einer Base, z. B. Natriumhydrid; Kalium-tert.butylat,
Kaliumtrimethylsilanolat, Lithium-hexamethyldisilazid, Cä
siumcarbonat, 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undecen-7-en, Tri
ethylamin, N-Ethyl-diisopropylamin oder Pyridin, wobei letz
tere gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, bei
Temperaturen zwischen -60 und 150°C, vorzugsweise jedoch bei
Temperaturen zwischen -20 und 80°C, durchgeführt.beispiels
weise wird die Reaktion in Analogie zu dem von M. Zanda et al.
publizierten Verfahren durchgeführt (Tetrahedron Letters 41,
(2000) 1757-1761).
- a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra bis Rc wie eingangs erwähnt definiert sind, mit einer Ver bindung der allgemeinen Formel
(CH3)3C-O-CO-Z2, (VI)
in der
Z2 eine Austrittsgruppe wie eine Azido- oder (CH3)3C-O-CO-O- Gruppe darstellt.
Die Umsetzung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder
Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid,
Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran oder Dioxan gege
benenfalls unter Zusatz einer anorganischen oder organischen
Base, vorzugsweise unter Zusatz einer organischen Base wie
Triethylamin oder N-Ethyl-diisopropylamin gegebenenfalls unter
Zusatz von 4-Dimethylamino-pyridin, zweckmäßigerweise bei Tem
peraturen zwischen -20 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen
zwischen 0 und 80°C, durchgeführt. Die Umsetzung wird jedoch
vorzugsweise mit Pyrokohlensäure-di-tert.butylester durchge
führt.
- a) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der Rb eine Hydroxygruppe darstellt:
Abspaltung eines Schutzrestes von einer Verbindung der allge meinen Formel
in der
Ra und Rc wie eingangs erwähnt definiert sind und Rb' eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxygruppe bedeu tet.
Vorzugsweise kommt als Schutzrest für die Hydroxygruppe eine
Acylgruppe wie die Acetyl-, Trifluoracetyl-, Propionyl-,
Butanoyl-, Pivaloyl- oder Benzoylgruppe in Betracht.
Die Abspaltung des verwendeten Schutzrestes erfolgt beispiels
weise hydrolytisch in einem wässrigen Lösungsmittel, z. B. in
Wasser, Methanol/Wasser, Isopropanol/Wasser, Tetrahydrofuran/-
Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Base wie Natrium
hydroxid, Kaliumhydroxid oder Kaliumcarbonat bei Temperaturen
zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0
und 60°C.
Die Abspaltung des Schutzrestes kann jedoch auch mit einer Lö
sung von Ammoniak in Wasser, Methanol oder Ethanol in Gegenwart
eines Alkalicarbonats wie Natrium- oder Kaliumcarbonat in einem
Alkohol wie Methanol oder Ethanol durchgeführt werden.
e. Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der Rc eine der eingangs erwähnten substituierten Oxygruppen
darstellt:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra und Rb wie eingangs erwähnt definiert sind und
Z3 eine Austrittsgruppe wie ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom bedeutet, mit einem Alkohol der allgemeinen Formel
Ra und Rb wie eingangs erwähnt definiert sind und
Z3 eine Austrittsgruppe wie ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom bedeutet, mit einem Alkohol der allgemeinen Formel
H-Rc', (IX)
in der
Rc' eine der für Rc eingangs erwähnten substituierten Oxygrup pen darstellt.
Rc' eine der für Rc eingangs erwähnten substituierten Oxygrup pen darstellt.
Die Umsetzung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder
Lösungsmittelgemisch wie Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid,
Benzol, Toluol, Ethylenglycoldimethylether, Tetrahydrofuran
oder Dioxan gegebenenfalls unter Zusatz einer anorganischen
oder organischen Base, vorzugsweise unter Zusatz einer metall
organischen Base wie Kalium-tert.butylat, Kaliumtrimethylsi
lanolat, Lithium-hexamethyldisilazid oder Kaliumisoamylat oder
in Gegenwart von Natriumhydrid zweckmäßigerweise bei Tempera
turen zwischen -60 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen
zwischen -20 und 60°C, durchgeführt.
Die Reaktion kann auch mit einem entsprechenden Alkali- oder
Erdalkalialkoholat durchgeführt werden. So wird beispielsweise
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der Rc eine Meth
oxygruppe darstellt, bevorzugt durch Umsetzung mit Natriumme
thanolat oder Methanol/Kalium-tert.butylat hergestellt.
Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können in
ihre Salze mit anorganischen oder organischen Säuren überge
führt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salz
säure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure,
Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitro
nensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.
Wie bereits eingangs erwähnt stellen die neuen Verbindungen
der allgemeinen Formel I wertvolle Zwischenprodukte zur Her
stellung von Verbindungen dar, die eine Hemmwirkung auf die
durch Tyrosinkinasen vermittelte Signaltransduktion aufweisen.
Das nachfolgende Beispiel sollen die vorliegende Erfindung
näher erläutern ohne diese zu beschränken:
4-(3-Chlor-4-fluor-phenylamino)-6-nitro-chinazolin wird in
Tetrahydrofuran mit 2 Äquivalenten Pyrokohlensäure-di-tert.bu
tylester, 5 Äquivalenten N-Ethyl-diisopropylamin und einer
katalytischen Menge 4-Dimethylamino-pyridin bei Raumtemperatur
gerührt. Nach 48 Stunden wird eingeengt und der Rückstand durch
Chromatographie gereinigt.
Analog Beispiel 1 und anderen literaturbekannten Verfahren wer
den folgende Verbindungen erhalten:
(2) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-chinazolin
(3) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-fluor-6-nitro-chinazolin
(4) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(5) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(6) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-methylcarbonyloxy-7-methoxy-chinazolin
(7) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-hydroxy-7-methoxy-chinazolin
(8) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(9) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(10) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-nitro-chinazolin
(11) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)-propyloxy]-chinazolin
(12) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-cyclobutyloxy-6-nitro-chinazolin
(13) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-cyclobutyloxy-chinazolin
(14) 4 -[N-(3 - Chlor- 4 - f luor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-cyclopropylmethoxy-6-nitro-chinazolin
(15) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
(16) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-(tetrahydro-furan-3-yloxy)-chinazolin
(17) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-(tetrahydro-furan-3-yloxy)-chinazolin
(18) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-chinazolin
(19) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-chinazolin
(20) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-[(tetrahydro-furan-2-yl)methoxy]-chinazolin
(21) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-[(tetrahydro-furan-2-yl)methoxy]-chinazolin
(22) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(23) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(24) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(25) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(26) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin
(27) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(28) 6-Amino-4-[N-{3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(29) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(30) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(31) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(32) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(33) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin
(34) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(35) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(36) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(37) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(38) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(39) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(40) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin
(41) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(42) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(43) 6-Amino-4-[N-((R)-1-phenyl-ethyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(44) 4-[N-((R)-1-Phenyl-ethyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-hydroxy-7-methoxy-chinazolin
(45) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-ethoxy-chinazolin
(46) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-ethoxy-6-hydroxy-chinazolin
(2) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-chinazolin
(3) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-fluor-6-nitro-chinazolin
(4) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(5) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(6) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-methylcarbonyloxy-7-methoxy-chinazolin
(7) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-hydroxy-7-methoxy-chinazolin
(8) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(9) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(10) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-nitro-chinazolin
(11) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)-propyloxy]-chinazolin
(12) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-cyclobutyloxy-6-nitro-chinazolin
(13) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-cyclobutyloxy-chinazolin
(14) 4 -[N-(3 - Chlor- 4 - f luor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-cyclopropylmethoxy-6-nitro-chinazolin
(15) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
(16) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-(tetrahydro-furan-3-yloxy)-chinazolin
(17) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-(tetrahydro-furan-3-yloxy)-chinazolin
(18) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-chinazolin
(19) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-chinazolin
(20) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-[(tetrahydro-furan-2-yl)methoxy]-chinazolin
(21) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-[(tetrahydro-furan-2-yl)methoxy]-chinazolin
(22) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(23) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(24) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(25) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(26) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin
(27) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(28) 6-Amino-4-[N-{3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(29) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(30) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(31) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(32) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(33) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin
(34) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(35) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(36) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(37) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(38) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(39) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(40) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin
(41) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(42) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(43) 6-Amino-4-[N-((R)-1-phenyl-ethyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(44) 4-[N-((R)-1-Phenyl-ethyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-hydroxy-7-methoxy-chinazolin
(45) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-ethoxy-chinazolin
(46) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-ethoxy-6-hydroxy-chinazolin
Claims (7)
1. Chinazoline der allgemeinen Formel
in der
Ra eine Benzyl- oder 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R1 bis R3 substituierte Phenylgruppe, wobei R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Me thyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Cyan- oder Ethinylgruppe und
R3 ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom darstellen,
Rb eine Hydroxy-, C1-4-Alkylcarbonyloxy-, Amino- oder Nitro gruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-4-Alkoxy-, C4-6-Cycloalkoxy- oder C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alk oxygruppe,
eine in β-, γ- oder δ-Stellung durch R4 substituierte C2-4-Alk oxygruppe, wobei
R4 eine Methoxy-, Ethoxy-, Dimethylamino-, Diethylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, 4-Methylpiperazino- oder 4-Ethylpiperazinogruppe darstellt,
eine 1-(C1-2-Alkyl)-piperidin-4-yloxy-, 1-(C1-2-Alkyl)-piperidin- 4-ylmethoxy-, 2-[1-(C1-2-Alkyl)-piperidin-4-yl]-ethoxy-, 3-[1-(C1-2-Alkyl)-piperidin-4-yl]-propyloxy-, Tetrahydrofuran- 3-yloxy-, Tetrahydropyran-3-yloxy-, Tetrahydropyran-4-yloxy-, Tetrahydrofuranylmethoxy- oder Tetrahydropyranylmethoxygruppe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
in der
Ra eine Benzyl- oder 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R1 bis R3 substituierte Phenylgruppe, wobei R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Me thyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Cyan- oder Ethinylgruppe und
R3 ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom darstellen,
Rb eine Hydroxy-, C1-4-Alkylcarbonyloxy-, Amino- oder Nitro gruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-4-Alkoxy-, C4-6-Cycloalkoxy- oder C3-6-Cycloalkyl-C1-3-alk oxygruppe,
eine in β-, γ- oder δ-Stellung durch R4 substituierte C2-4-Alk oxygruppe, wobei
R4 eine Methoxy-, Ethoxy-, Dimethylamino-, Diethylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, 4-Methylpiperazino- oder 4-Ethylpiperazinogruppe darstellt,
eine 1-(C1-2-Alkyl)-piperidin-4-yloxy-, 1-(C1-2-Alkyl)-piperidin- 4-ylmethoxy-, 2-[1-(C1-2-Alkyl)-piperidin-4-yl]-ethoxy-, 3-[1-(C1-2-Alkyl)-piperidin-4-yl]-propyloxy-, Tetrahydrofuran- 3-yloxy-, Tetrahydropyran-3-yloxy-, Tetrahydropyran-4-yloxy-, Tetrahydrofuranylmethoxy- oder Tetrahydropyranylmethoxygruppe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
2. Chinazoline der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in
der
Ra eine 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R1 bis R3 substituierte Phenylgruppe, wobei
R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Me thyl-, Trifluormethyl-, Cyan- oder Ethinylgruppe und
R3 ein Wasserstoff- oder Fluoratom darstellen,
Rb eine Hydroxy-, Acetyloxy-, Amino- oder Nitrogruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methoxy-, Ethoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclohexyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy-, Cyclopentylmethoxy-, Cyclohexylmethoxy-, 2-(Cyclopropyl)- ethoxy-, 2-(Methoxy)-ethoxy-, 3-(Methoxy)-propyloxy- 2-(Ethoxy)-ethoxy-, 3-(Ethoxy)-propyloxy-, 2-(Dimethylamino)- ethoxy-, 3-(Dimethylamino)-propyloxy-, 2-(Diethylamino)- ethoxy-, 3-(Diethylamino)-propyloxy-, 2-(Pyrrolidino)-ethoxy-, 3-(Pyrrolidino)-propyloxy-, 2-(Piperidino)-ethoxy-, 3-(Pipe ridino)-propyloxy-, 2-(Morpholino)-ethoxy-, 3-(Morpholino)- propyloxy-, 2-(4-Methylpiperazino)-ethoxy-, 3-(4-Methylpipe razino)-propyloxy-, 2-(4-Ethylpiperazino)-ethoxy-, 3-(4-Ethyl piperazino)-propyloxy-, 1-Methylpiperidin-4-yloxy-, 1-Methyl piperidin-4-ylmethoxy-, 2-(1-Methylpiperidin-4-yl)-ethoxy-, 3-(1-Methylpiperidin-4-yl)-propyloxy-, Tetrahydrofuran-3-yl oxy-, Tetrahydropyran-3-yloxy-, Tetrahydropyran-4-yloxy-, Tetrahydrofuranylmethoxy- oder Tetrahydropyranylmethoxygruppe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
Ra eine 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R1 bis R3 substituierte Phenylgruppe, wobei
R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Me thyl-, Trifluormethyl-, Cyan- oder Ethinylgruppe und
R3 ein Wasserstoff- oder Fluoratom darstellen,
Rb eine Hydroxy-, Acetyloxy-, Amino- oder Nitrogruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom, eine Methoxy-, Ethoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclohexyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy-, Cyclopentylmethoxy-, Cyclohexylmethoxy-, 2-(Cyclopropyl)- ethoxy-, 2-(Methoxy)-ethoxy-, 3-(Methoxy)-propyloxy- 2-(Ethoxy)-ethoxy-, 3-(Ethoxy)-propyloxy-, 2-(Dimethylamino)- ethoxy-, 3-(Dimethylamino)-propyloxy-, 2-(Diethylamino)- ethoxy-, 3-(Diethylamino)-propyloxy-, 2-(Pyrrolidino)-ethoxy-, 3-(Pyrrolidino)-propyloxy-, 2-(Piperidino)-ethoxy-, 3-(Pipe ridino)-propyloxy-, 2-(Morpholino)-ethoxy-, 3-(Morpholino)- propyloxy-, 2-(4-Methylpiperazino)-ethoxy-, 3-(4-Methylpipe razino)-propyloxy-, 2-(4-Ethylpiperazino)-ethoxy-, 3-(4-Ethyl piperazino)-propyloxy-, 1-Methylpiperidin-4-yloxy-, 1-Methyl piperidin-4-ylmethoxy-, 2-(1-Methylpiperidin-4-yl)-ethoxy-, 3-(1-Methylpiperidin-4-yl)-propyloxy-, Tetrahydrofuran-3-yl oxy-, Tetrahydropyran-3-yloxy-, Tetrahydropyran-4-yloxy-, Tetrahydrofuranylmethoxy- oder Tetrahydropyranylmethoxygruppe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
3. Chinazoline der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in
der
Ra eine 1-Phenylethyl-, 3-Fluorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Chlor-4-fluorphenyl-, 3-Methylphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 3-Cyanphenyl- oder 3-Ethinylphenyl gruppe,
Rb eine Hydroxy-, Acetyloxy-, Amino- oder Nitrogruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom,
eine Methoxy-, Ethoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclohexyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy-, Cyclopentylmethoxy-, Cyclohexylmethoxy-, 2-(Methoxy)-ethoxy-, 3-(Methoxy)-propyloxy-, 2-(Morpholino)-ethoxy-, 3-(Morpho lino)-propyloxy-, 2-(1-Methylpiperidin-4-yl)-ethoxy-, 3-(1-Me thylpiperidin-4-yl)-propyloxy-, Tetrahydrofuran-3-yloxy-, Te trahydropyran-4-yloxy- oder Tetrahydrofuran-2-ylmethoxygruppe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
Ra eine 1-Phenylethyl-, 3-Fluorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Chlor-4-fluorphenyl-, 3-Methylphenyl-, 3-Trifluormethylphenyl-, 3-Cyanphenyl- oder 3-Ethinylphenyl gruppe,
Rb eine Hydroxy-, Acetyloxy-, Amino- oder Nitrogruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom,
eine Methoxy-, Ethoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclohexyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy-, Cyclopentylmethoxy-, Cyclohexylmethoxy-, 2-(Methoxy)-ethoxy-, 3-(Methoxy)-propyloxy-, 2-(Morpholino)-ethoxy-, 3-(Morpho lino)-propyloxy-, 2-(1-Methylpiperidin-4-yl)-ethoxy-, 3-(1-Me thylpiperidin-4-yl)-propyloxy-, Tetrahydrofuran-3-yloxy-, Te trahydropyran-4-yloxy- oder Tetrahydrofuran-2-ylmethoxygruppe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
4. Chinazoline der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in
der
Ra eine 1-Phenylethyl-, 3-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Chlor- 4-fluorphenyl-, 3-Methylphenyl- oder 3-Ethinylphenylgruppe,
Rb eine Hydroxy-, Acetyloxy-, Amino- oder Nitrogruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom,
eine Methoxy-, Ethoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyc lopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy-, 2-(Methoxy)-ethoxy-, 3-(Methoxy)-propyloxy-, 3-(Morpholino)-propyloxy-, 3-(1-Me thylpiperidin-4-yl)-propyloxy-, Tetrahydrofuran-3-yloxy-, Tetrahydropyran-4-yloxy- oder Tetrahydrofuran-2-ylmethoxygrup pe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
Ra eine 1-Phenylethyl-, 3-Chlorphenyl-, 3-Bromphenyl-, 3-Chlor- 4-fluorphenyl-, 3-Methylphenyl- oder 3-Ethinylphenylgruppe,
Rb eine Hydroxy-, Acetyloxy-, Amino- oder Nitrogruppe,
Rc ein Wasserstoff-, Fluor- oder Chloratom,
eine Methoxy-, Ethoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyc lopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy-, 2-(Methoxy)-ethoxy-, 3-(Methoxy)-propyloxy-, 3-(Morpholino)-propyloxy-, 3-(1-Me thylpiperidin-4-yl)-propyloxy-, Tetrahydrofuran-3-yloxy-, Tetrahydropyran-4-yloxy- oder Tetrahydrofuran-2-ylmethoxygrup pe bedeuten,
deren Stereoisomere und deren Salze.
5. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß An
spruch 1:
(1) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-chinazolin
(2) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino-chinazolin
(3) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-fluor-6-nitro-chinazolin
(4) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(5) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(6) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-methylcarbonyloxy-7-methoxy-chinazolin
(7) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-hydroxy-7-methoxy-chinazolin
(8) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(9) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(10) 4-[N-(3-Chlor-4-f luor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-nitro-chinazolin
(11) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)-propyloxy]-chinazolin
(12) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amine]-7-cyclobutyloxy-6-nitro-chinazolin
(13) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-cyclobutyloxy-chinazolin
(14) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-cyclopropylmethoxy-6-nitro-chinazolin
(15) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
(16) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-(tetrahydro-furan-3-yloxy)-chinazolin
(17) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-(tetrahydro-furan-3-yloxy)-chinazolin
(18) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-chinazolin
(19) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-chinazolin
(20) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-[(tetrahydro-furan-2-yl)methoxy]-chinazolin
(21) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-[(tetrahydro-furan-2-yl)methoxy]-chinazolin
(22) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(23) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(24) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(25) 4 -[N-(3 -Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(26) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin (27) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(28) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(29) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(30) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(31) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(32) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(33) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin
(34) 4-[N-(3-Methyl -phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(35) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(36) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(37) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-chinazolin
(38) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(39) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(40) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(41) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-itert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(42) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(43) 6-Amino-4-[N-((R)-1-phenyl-ethyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(44) 4-[N-((R)-1-Phenyl-ethyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-ami no]-6-hydroxy-7-methoxy-chinazolin
(45) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-ethoxy-chinazolin
(46) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-ethoxy-6-hydroxy-chinazolin
deren Stereoisomere und deren Salze.
(1) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-chinazolin
(2) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino-chinazolin
(3) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-fluor-6-nitro-chinazolin
(4) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(5) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(6) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-methylcarbonyloxy-7-methoxy-chinazolin
(7) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-hydroxy-7-methoxy-chinazolin
(8) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(9) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycar bonyl)-amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(10) 4-[N-(3-Chlor-4-f luor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-nitro-chinazolin
(11) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)-propyloxy]-chinazolin
(12) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amine]-7-cyclobutyloxy-6-nitro-chinazolin
(13) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-cyclobutyloxy-chinazolin
(14) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-cyclopropylmethoxy-6-nitro-chinazolin
(15) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
(16) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-(tetrahydro-furan-3-yloxy)-chinazolin
(17) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-(tetrahydro-furan-3-yloxy)-chinazolin
(18) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-chinazolin
(19) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-(tetrahydro-pyran-4-yloxy)-chinazolin
(20) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-6-nitro-7-[(tetrahydro-furan-2-yl)methoxy]-chinazolin
(21) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-[(tetrahydro-furan-2-yl)methoxy]-chinazolin
(22) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(23) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(24) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(25) 4 -[N-(3 -Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(26) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin (27) 4-[N-(3-Brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(28) 6-Amino-4-[N-(3-brom-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(29) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(30) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-chinazolin
(31) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(32) 4-[N-(3-Methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(33) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-methoxy-chinazolin
(34) 4-[N-(3-Methyl -phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(35) 6-Amino-4-[N-(3-methyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(36) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 6-nitro-chinazolin
(37) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-chinazolin
(38) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-fluor-6-nitro-chinazolin
(39) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-methoxy-6-nitro-chinazolin
(40) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(41) 4-[N-(3-Ethinyl-phenyl)-N-itert.butyloxycarbonyl)-amino]- 7-(2-methoxy-ethoxy)-6-nitro-chinazolin
(42) 6-Amino-4-[N-(3-ethinyl-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
(43) 6-Amino-4-[N-((R)-1-phenyl-ethyl)-N-(tert.butyloxycarbo nyl)-amino]-7-methoxy-chinazolin
(44) 4-[N-((R)-1-Phenyl-ethyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)-ami no]-6-hydroxy-7-methoxy-chinazolin
(45) 6-Amino-4-[N-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxy carbonyl)-amino]-7-ethoxy-chinazolin
(46) 4-[N-(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-N-(tert.butyloxycarbonyl)- amino]-7-ethoxy-6-hydroxy-chinazolin
deren Stereoisomere und deren Salze.
6. Verwendung einer Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 5
als Zwischenprodukt zur Herstellung einer Verbindung, die eine
Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signal
transduktion aufweist.
7. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen
Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet,
daß
- a) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der Rb eine Aminogruppe darstellt, eine gegebenfalls im Re
aktionsgemisch hergestellte Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra und Rc wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt definiert sind, reduziert wird oder - b) eine-Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Rb und Rc wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt definiert sind und
Z1 eine Austrittsgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
Ra-NH-CO-O-C(CH3)3, (IV)
in der Ra wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt definiert ist, umge setzt wird oder - c) eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra bis Rc wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt definiert sind, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
(CH3)3C-O-CO-Z2, (VI)
in der
Z2 eine Austrittsgruppe darstellt, umgesetzt wird oder - d) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der Rb eine Hydroxygruppe darstellt, ein Schutzrest von
einer Verbindung der allgemeinen Formel
in der
Ra und Rc wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt definiert sind und
Rb' eine durch einen Schutzrest geschützte Hydroxygruppe bedeu tet, abgespalten wird oder - e) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I,
in der Rc eine der in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnten sub
stituierten Oxygruppen darstellt, eine Verbindung der all
gemeinen Formel
in der
Ra und Rb wie in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnt definiert sind und
Z3 eine Austauschgruppe bedeutet, mit einem Alkohol der allge meinen Formel
H-Rc', (IX)
in der
Rc' eine der für Rc in den Ansprüchen 1 bis 5 erwähnten substi tuierten Oxygruppen darstellt, umgesetzt wird und
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze übergeführt wird.
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|---|---|---|---|
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| CN1854130B (zh) * | 2005-04-15 | 2011-04-20 | 中国医学科学院药物研究所 | 喹唑啉衍生物、及其制法和药物组合物与用途 |
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-
2000
- 2000-08-18 DE DE2000140527 patent/DE10040527A1/de not_active Withdrawn
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| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG, 55218 IN |
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| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |