[go: up one dir, main page]

DE1069632B - - Google Patents

Info

Publication number
DE1069632B
DE1069632B DENDAT1069632D DE1069632DA DE1069632B DE 1069632 B DE1069632 B DE 1069632B DE NDAT1069632 D DENDAT1069632 D DE NDAT1069632D DE 1069632D A DE1069632D A DE 1069632DA DE 1069632 B DE1069632 B DE 1069632B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
thiodiazole
alkyl
aryl
acid
thiodiazoles
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DENDAT1069632D
Other languages
German (de)
Publication date
Publication of DE1069632B publication Critical patent/DE1069632B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01Five-membered rings
    • C07D285/02Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/081,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Verfahren zur Herstellung von 5-Arylsulfonamido-1,2,4-thiodiazolen Das Hauptpatent 1057 125 betrifft die Herstellung von 5-Arylsulfonamido-1,2,4-thiodiazolen, die im Arylrest eine oder mehrere niedere Alkylgruppen tragen und in 3-Stellung des Thiodiazolringes durch eine Alkyl-, Alkoxyalkyl-, Alkylmercapto-, Aryl-, Aralkyl-, Heteroaryl- oder Heteroaralkylgruppe substituiert sein können. Diese Verbindungen zeichnen sich durch eine gute Leberschutzwirkung aus, besitzen aber keine unerwünschte bakteriostatische oder blutzuckersenkende Wirkung.Process for the preparation of 5-arylsulfonamido-1,2,4-thiodiazoles The main patent 1057 125 relates to the preparation of 5-arylsulfonamido-1,2,4-thiodiazoles, which carry one or more lower alkyl groups in the aryl radical and are in the 3-position Thiodiazole ring can be substituted by an alkyl, alkoxyalkyl, alkylmercapto, aryl, aralkyl, heteroaryl or heteroaralkyl group. These compounds are distinguished by a good liver protection effect, but have no undesirable bacteriostatic or blood sugar-lowering effect.

Bei weiterer Bearbeitung wurde gefunden, daß solche 5-Arylsulfonamido-1,2,4-thiodiazole, die im Arylrest eine Alkoxygruppe (Alkyl = Methyl bis Butyl) besitzen und in 3-Stellung des Thiodiazolringes durch eine Alkyl-, Alkoxyalkyl-, Alkylmercapto-, Aryl-, Aralkyl-, Heteroaryl- oder Heteroarylalkalgruppe substituiert seinkönnen, ebenfalls eine gute Leberschutzwirkung entfalten.On further processing it was found that such 5-arylsulfonamido-1,2,4-thiodiazoles, which have an alkoxy group (alkyl = methyl to butyl) in the aryl radical and are in the 3-position of the thiodiazole ring by an alkyl, alkoxyalkyl, alkyl mercapto, aryl, aralkyl, Heteroaryl or heteroaryl alkali groups can be substituted, also a good one Develop liver protection effects.

Zur Herstellung der beanspruchten Verbindungen kann man nach den im Hauptpatent beschriebenen Verfahren 5-Halogen-1,2,4-thiodiazole, die in 3-Stellung die genannten Substituenten enthalten, mit Arylsulfonamiden, die im Arylrest eine niedere Alkoxylgruppe (Alkyl = Cl bis C4) tragen, in Form ihrer Salze oder in freier Form in Gegenwart säurebindender Mittel bei erhöhter Temperatur umsetzen oder 5-Amino-1,2,4-thiodiazole, die in 3-Stellung substituiert sein können, mit von Arylsulfohalogeniden oder -aziden, die im Arylrest eine niedere Alkoxylgruppe (Alkyl = Cl bis C4) enthalten, in Gegenwart säurebindender Mittel reagieren lassen. Als Arylsulfohalogenide kommen in erster Linie die Säurechloride in Frage, ferner Säurebromide oder Säurefluoride. Als säurebindende Mittel sind beispielsweise Trialkylamine, Pyridin, Kaliumcarbonat oder Natriumcarbonat geeignet.For the preparation of the claimed compounds can be according to the im Main patent described process 5-halogen-1,2,4-thiodiazole, which in 3-position contain the substituents mentioned, with arylsulfonamides that are in the aryl radical Carry lower alkoxyl groups (alkyl = Cl to C4), in the form of their salts or in free React form in the presence of acid-binding agents at elevated temperature or 5-amino-1,2,4-thiodiazole, which can be substituted in the 3-position by aryl sulfohalides or azides, which contain a lower alkoxyl group (alkyl = Cl to C4) in the aryl radical, in the presence Allow acid binding agents to react. As aryl sulfohalides come first Line the acid chlorides in question, furthermore acid bromides or acid fluorides. As an acid-binding Agents are, for example, trialkylamines, pyridine, potassium carbonate or sodium carbonate suitable.

Die so erhaltenen neuen 5-Alkoxyarylsulfonamido-1,2,4-thiodiazole bewirken im Tierversuch an der durch Tetrachlorkohlenstoff geschädigten Leber der Ratte eine Normalisierung der Leberausscheidungsleistung.The new 5-alkoxyarylsulfonamido-1,2,4-thiodiazoles thus obtained in animal experiments on the liver damaged by carbon tetrachloride Rat normalization of liver excretory capacity.

Beispiel 1 Man suspendiert 34,5g (0,185 Mol) p-Methoxybenzolsulfonsäureamid, 26g wasserfreies Kaliumcarbonat und 2 g Kupferpulver in 200 ccm Diphenyläther. Bei 200'C (Badtemperatur) läßt man langsam unter kräftigem Rühren 25 g (0,185 Mol) 5-Chlor-3-methyl-1,2,4-thiodiazol zutropfen. Nach 5stündigem Rühren wird abgekühlt, der Diphenyläther abdekantiert und der Rückstand in heißem Wasser gelöst. Man filtriert über Kohle, säuert an (pH 4 bis 5) und saugt die kristalline Fällung ab. Nach Umkristallisieren aus 25°/oiger Essigsäure fällt das 5-(4'-Methoxybenzolsulfonamido)-3-methyl-1,2,4-thiodiazol in farblosen Kristallen an, die bei 184,5 bis 185,5°C schmelzen.EXAMPLE 1 34.5 g (0.185 mol) of p-methoxybenzenesulfonic acid amide, 26 g of anhydrous potassium carbonate and 2 g of copper powder are suspended in 200 cc of diphenyl ether. At 200 ° C. (bath temperature), 25 g (0.185 mol) of 5-chloro-3-methyl-1,2,4-thiodiazole are slowly added dropwise with vigorous stirring. After stirring for 5 hours, the mixture is cooled, the diphenyl ether is decanted off and the residue is dissolved in hot water. It is filtered through charcoal, acidified (pH 4 to 5) and the crystalline precipitate is filtered off with suction. After recrystallization from 25% acetic acid, the 5- (4'-methoxybenzenesulfonamido) -3-methyl-1,2,4-thiodiazole is obtained in colorless crystals which melt at 184.5 to 185.5 ° C.

An Stelle von Diphenyläther lassen sich mit demselben Erfolg auch andere hochsiedende, inerte Verdünnungsmittel verwenden, z. B. Diphenyl, Diphenylmethan, Paraffinöl, Dekalin, Tetralin, Methyl- und Chlornaphthaline oder Gemische dieser Verdünnungsmittel.Instead of diphenyl ether can also be used with the same success use other high-boiling, inert diluents, e.g. B. Diphenyl, Diphenylmethane, Paraffin oil, decalin, tetralin, methyl and chloronaphthalenes or mixtures of these Diluents.

Analog erhält man aus p-Äthoxybenzolsulfonsäureamid und 5-Chlor-3-methyl-1,2,4-thiodiazol das 5-(4'-Äthoxybenzolsulfonamido) - 3 - methyl -1,2,4 - thiodiazol, F. 165°C; aus p-Butoxybenzolsulfonsäureamid und 5-Chlor-3-methyl-1,2,4-thiodiazol das 5-(4'-Butoxybenzolsulfonamido)-3-methyl-1,2,4-thiodiazol, F. 178°C; aus p-Methoxybenzolsulfonsäureamid und 5-Chlor-3-äthyl-1,2,4-thiodiazol das 5-(4'-Methoxybenzolsulfonamido)-3-äthyl-1,2,4-thiodiazol, F. 170 bis 171°C; aus p-Äthoxybenzolsulfonsäureamid und 5-Chlor-3-äthyl-1,2,4-thiodiazol das 5-(4'-Äthoxybenzolsulfonamido)-3-äthyl-1,2,4-thiodiazol, F. 152 bis 153°C.Analogously, p-ethoxybenzenesulfonic acid amide and 5-chloro-3-methyl-1,2,4-thiodiazole are obtained 5- (4'-ethoxybenzenesulfonamido) -3-methyl-1,2,4-thiodiazole, mp 165 ° C; the end p-butoxybenzenesulphonic acid amide and 5-chloro-3-methyl-1,2,4-thiodiazole 5- (4'-butoxybenzenesulphonamido) -3-methyl-1,2,4-thiodiazole, Mp 178 ° C; from p-methoxybenzenesulfonic acid amide and 5-chloro-3-ethyl-1,2,4-thiodiazole 5- (4'-methoxybenzenesulfonamido) -3-ethyl-1,2,4-thiodiazole, mp 170 to 171 ° C; 5- (4'-Ethoxybenzenesulfonamido) -3-ethyl-1,2,4-thiodiazole from p-ethoxybenzenesulphonic acid amide and 5-chloro-3-ethyl-1,2,4-thiodiazole, 152 to 153 ° C.

Beispiel 2 Eine Lösung von 11,5 g (0,1 Mol) 5-Amino-3-methyl-1,2,4-thiodiazol in 75 ml Pyridin wird unter Eiskühlung portionsweise mit 20,5 g (0,1 Mol) p-Methoxybenzolsulfochlorid versetzt, 8 Stunden auf 20°C gehalten und 30 Minuten auf 50°C erwärmt. Man dampft das Pyridin im Vakuum ab, digeriert den Rückstand mit 10°/jger Salzsäure, wobei die anfangs ölige Masse langsam kristallin erstarrt. Der Niederschlag wird abgesaugt, in verdünntem wäßrigem Ammoniak gelöst und über Kohle filtriert. Beim Ansäuern (p. 4 bis 5) fällt das 5-(4'-Methoxybenzolsulfonamido )-3-methyl-1,2,4-thiodiazol in Kristallen vom F. 183 bis 184°C an.Example 2 A solution of 11.5 g (0.1 mol) of 5-amino-3-methyl-1,2,4-thiodiazole in 75 ml of pyridine is added portionwise with 20.5 g (0.1 mol) of p-methoxybenzenesulfonyl chloride while cooling with ice added, kept at 20 ° C for 8 hours and heated to 50 ° C for 30 minutes. One steams the pyridine is removed in vacuo, the residue digested with 10 ° / jger hydrochloric acid, with the initially oily mass slowly solidifies in crystalline form. The precipitate is sucked off, dissolved in dilute aqueous ammonia and filtered through charcoal. When acidifying (p. 4 to 5) there is 5- (4'-methoxybenzenesulfonamido) ) -3-methyl-1,2,4-thiodiazole in crystals from mp 183 to 184 ° C.

Claims (1)

1'ATENTANSP-# C'CH: Verfahren zur Herstellung von 5-Arylsulfonamido-1,2,4-thiodiazolen nach Patent 1057 125, dadurch gekennzeichnet, daB man a) 5-Halogen-1,2,4-thiodiazole, die in 3-Stellungdurch eine Alkyl-, Alkoxyalkyl-, Alkylmercapto-, Aryl-, Aralkyl-, Heteroaryl- oder Heteroaralkylgruppe substituiert sein können, mit Arylsulfonamiden, die eine niedere Alkoxylgruppe (Alkyl = Cl bis C4) tragen, in Form ihrer Salze oder in freier Form in Gegenwart säurebindender Mittel bei erhöhter Temperatur umsetzt, oder daB man b) 5-Amino-1,2,4-thiodiazole, die in 3-Stellung wie in a) substituiert sein können, mit Arylsulfohalogeniden oder -aziden, die im Arylrest einen niederen Alkoxylrest (Alkyl = Cl bis C4) tragen, in Gegenwart säurebindender Mittel umsetzt.1'ATENTANSP- # C'CH: A process for preparing 5-arylsulfonamido-1,2,4-thiodiazolen according to Patent 1 057 125, characterized in that DAB is a) 5-halogeno-1,2,4-thiodiazoles that in 3-position can be substituted by an alkyl, alkoxyalkyl, alkylmercapto, aryl, aralkyl, heteroaryl or heteroaralkyl group, with arylsulfonamides which carry a lower alkoxyl group (alkyl = Cl to C4), in the form of their salts or in free form Reacts form in the presence of acid-binding agents at elevated temperature, or that b) 5-amino-1,2,4-thiodiazoles, which may be substituted in the 3-position as in a), with aryl sulfohalides or azides which have one in the aryl radical lower alkoxyl radical (alkyl = Cl to C4), reacts in the presence of acid-binding agents.
DENDAT1069632D Pending DE1069632B (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1069632B true DE1069632B (en) 1959-11-26

Family

ID=594711

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DENDAT1069632D Pending DE1069632B (en)

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE1069632B (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3159644A (en) * 1960-04-11 1964-12-01 Monsanto Co 3-halo(or nitro)-phenylalkylmercapto-5-halo(or nitro)-1, 2, 4-thiadiazole
US4873239A (en) * 1987-01-29 1989-10-10 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Arylthiadiazolylsulfonamides and derivatives

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3159644A (en) * 1960-04-11 1964-12-01 Monsanto Co 3-halo(or nitro)-phenylalkylmercapto-5-halo(or nitro)-1, 2, 4-thiadiazole
US4873239A (en) * 1987-01-29 1989-10-10 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Arylthiadiazolylsulfonamides and derivatives

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2213558A1 (en) Thiazolyl sulfides
DE69418218T2 (en) CHINOLONYLCARBOXAMIDOCEPHALOSPORINE DERIVATIVES AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM
Thirtle 2-Mercaptopyridine
DE1069632B (en)
DE2131734C3 (en) Square bracket on oxazo square bracket on 4.5 square bracket for -pyridine-2 (3H) -onyl- or thionyl- (3> alkyl- (r) - or (2'-halo-alkyl> {Vy phosphate or phosphonate , Process for their preparation and compositions containing them
DE1470070B1 (en) Process for the preparation of benzimidazole derivatives
DE1300117B (en) 5-sulfonyl-1,2-dithiol-3-ones
DE1057125B (en) Process for the preparation of 5-arylsulfonamido-1,2,4-thiodiazoles
DE947165C (en) Process for the preparation of 4-oxycoumarins substituted in the 3-position
DE1074589B (en) Process for the preparation of 5-hydroxy 7 methyl s-triazol [4 3 c] pynmidines
DE1079061B (en) Process for the preparation of 5-sulfanilamido-3-alkoxyalkyl-1, 2, 4-thiodiazoles
DE1620249A1 (en) Process for the preparation of pyrimidopyrimidothiazine compounds and / or thiazine compounds
AT204552B (en) Process for the preparation of new, heterocyclic bis-sulfonamides
AT236968B (en) Process for the preparation of new substitution products of 2-halogen-3-mercaptoquinoxaline
DE1593754C (en) Process for the preparation of 1,2 dithia deep delta 4 cyclopenten 3 ones
DE944954C (en) Process for the preparation of new carboxylic acid hydrazides
DE1670139A1 (en) Process for the preparation of 3- (5-nitrofuryl-2) -s-triazolo [4.3-a] pyridine derivatives
DE1135478B (en) Process for the preparation of 3, 5-dioxo-1, 2, 4-triazolidines
DE875048C (en) Process for the preparation of 3-pyrazolidones
DE943943C (en) Process for the preparation of new 4-aminopiperazine derivatives substituted in the 1-position
AT265286B (en) Process for the production of new sulfonamides
DE859023C (en) Process for the production of diphenylsulfone pellets
AT227719B (en) Process for the production of new phosphonic or thiophosphonic esters
AT237613B (en) Process for the preparation of new benzimidazole derivatives
CH369457A (en) Process for the preparation of pyrimidines