DE1041952B

DE1041952B - Process for the preparation of 17ª ‰ -oxyaetioprecalciferol and 17ª ‰ -oxyaetiocalciferol

Info

Publication number: DE1041952B
Application number: DEU5187A
Authority: DE
Inventors: Leon Velluz; Gaston Amiard; Bernard Goffinet
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1957-03-16
Filing date: 1958-03-11
Publication date: 1958-10-30

Description

Verfahren zur Herstellung von 1'7 ß-Oxyätioprecalciferol und 1'7 ß-Oxyätiocalciferol Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 17ß-Oxyätioprecalciferol, der neuen Vorstufe des 17ß-Oxyätiocalciferols sowie der letztgenannten Verbindung, die in der Tiermedizin und Technik Verwendung findet.Process for the preparation of 1'7 ß-oxyätioprecalciferol and 1'7 ß-oxyätiocalciferol The invention relates to a process for the preparation of 17ß-oxyethioprecalciferol, the new precursor of 17ß-oxyätiocalciferol and the last-mentioned compound, which is used in veterinary medicine and technology.

In der französischen Patentschrift 999 987 ist das Precalciferol, die Vorstufe des Vitamins Dz oder Calciferols und das Verfahren zu seiner Herstellung beschrieben. Im Rahmen dieses Verfahrens wird, ausgehend vom Ergosterin, durch Bestrahlung bei niedriger Temperatur zunächst ein harzartiges Produkt gewonnen, das dann beispielsweise mit 3,5-Dinitrobenzoylchlorid verestert wird, wobei man während allen Verfahrensstufen ein Überschreiten der Temperatur von 25°C sorgfältig zu vermeiden hat. Schließlich wird eine chromatographische Trennung an neutralem Aluminiumoxyd durchgeführt. Aus der am schwächsten adsorbierten Fraktion wird ein bernsteinfarbenes Öl abgetrennt, das aus Ligroin krist&llisiert. Man erhält somit das Precalciferol in Form seines Dinitrobenzoats, das man zur Erzielung von Precalciferol selbst durch alkalische Behandlung bei 10 bis 15°C verseifen kann. In der genannten Patentschrift ist außerdem ausgeführt, daß man die gleiche Substanz auch auf einem zweiten Wege erhalten kann, der auf der folgenden Beobachtung beruht: Die schließliche Überführung von Precalciferol in Calciferol durch Erhitzen hat reversiblen Charakter. Aus diesem Grunde gelangt man durch 20stündiges Erhitzen einer Lösung des Dinitrobenzoats des Calciferols in Benzol auf 60°C und fraktionierte Kristallisation und Chromatographie des durch Eindampfen dieser Lösung anfallenden Rückstandes zu dem Dinitrobenzoat des Precalciferols.In the French patent specification 999 987 is the precalciferol, the precursor of vitamin Dz or calciferol and the process for its preparation described. In the context of this procedure, starting from ergosterol, by irradiation At first a resinous product is obtained at a low temperature, which is then, for example is esterified with 3,5-dinitrobenzoyl chloride, with one during all process stages carefully avoid exceeding the temperature of 25 ° C. In the end a chromatographic separation is carried out on neutral aluminum oxide. the end an amber-colored oil is separated from the weakest adsorbed fraction, which crystallizes from ligroin. The precalciferol is thus obtained in the form of his Dinitrobenzoate, which is used to obtain precalciferol even through alkaline Treatment at 10 to 15 ° C can saponify. In the cited patent is also stated that the same substance can also be obtained in a second way, based on the following observation: The eventual transfer of precalciferol in calciferol by heating has reversible character. That is why it came by heating a solution of the dinitrobenzoate of calciferol for 20 hours in benzene to 60 ° C and fractional crystallization and chromatography of the through Evaporation of this solution resulting residue to the dinitrobenzoate of precalciferol.

Es wurde nun gefunden, daß sich das 5,7-Androstadien-3ß-17ß-diol der Formel das im folgenden als 17ß-Oxyätioergosterin bezeichnet wird, in analoger Weise wie das Ergosterin verhält. Dieser Umstand ist überraschend, da nach bisheriger Auffassung nur aus Verbindungen der Ergosterinreihe, d. h. Verbindungen mit einer langen Seitenkette, wertvolle Produkte erhalten werden können, wenn man sie einer Reihe von photo- und thermochemischen Umsetzungen unterwirft.It has now been found that the 5,7-androstadiene-3ß-17ß-diol of the formula which is referred to in the following as 17ß-Oxyätioergosterin, behaves in an analogous manner as the Ergosterin. This fact is surprising since, according to the previous view, valuable products can only be obtained from compounds of the ergosterol series, ie compounds with a long side chain, if they are subjected to a series of photo- and thermochemical reactions.

Es wurde bereits versucht, 5,7-Androstadien-3ß,17ßdiole zu bestrahlen (vgl. K. Dimroth und J. Paland, Ber. dtsch. Chem. Ges., Bd. 72, 1939, S. 187; N. A. Milas und C. R. Milone, J. Amen Chem. Soc., Bd. 68, 1946, S. 738) ; doch wurde dabei lediglich ein rohes harzartiges Bestrahlungsprodukt erhalten, das keinerlei Aktivität aufwies.Attempts have already been made to irradiate 5,7-androstadiene-3β, 17β-diols (cf. K. Dimroth and J. Paland, Ber. dtsch. Chem. Ges., Vol. 72, 1939, p. 187; N. A. Milas and C. R. Milone, J. Amen Chem. Soc., Vol. 68, 1946, p. 738); but was only a raw, resinous irradiation product is obtained that does not contain any Activity.

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird nach an sich bekannten Methoden, die zum größten Teil in der französischen Patentschrift 999 987 beschrieben sind, gearbeitet und das 5,7-Androstadien-3ß,17ß-diol in einem geeigneten Lösungsmittel bestrahlt und die erhaltene Lösung in der Wärme mit Citraconsäureanhydrid behandelt, um das gebildete Oxyätiotachysterin zu entfernen. Das Erwärmen bewirkt außerdem die Umwandlung des gebildeten Oxyätioprecalciferols in Oxyätiocalciferol. Nach dem Eindampfen zur Trockne entfernt man das Oxyätiotachysterin durch Behandlung des Rückstandes mit methanolischer Kalilauge, wodurch die Anhydridgruppierung hydrolysiert und der Übertritt der Verbindung aus Citraconsäure und Oxyätiotachysterin in die wäßrige Phase ermöglicht wird. Man verestert mittels 3,5-Dinitrobenzoylchlorid, isoliert das bis-3,5-Dinitrobenzoat des Oxyätiocalciferols, erhitzt letzteres in einem geeigneten Lösungsmittel, trennt das unveränderte Oxyätiocalciferol -bis - 3,5 - dinitrobenzoat ab, chromatographiert das verbleibende Gemisch, isoliert das Oxyätioprecalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoat und verseift es ebenso wie das vorher isolierte Oxyätiocalciferolbis-3,5-dinitrobenzoat, wodurch man das Oxyätioprecalciferol bzw. das Oxyätiocalciferol in kristalliner Form erhält.In the method according to the invention, according to methods known per se, most of which are described in French patent specification 999 987, worked and the 5,7-androstadiene-3ß, 17ß-diol in a suitable solvent irradiated and the solution obtained is treated with hot citraconic anhydride, to remove the formed oxyätiotachysterin. The heating also effects the conversion of the formed oxyätioprecalciferol into oxyätiocalciferol. After this Evaporation to dryness removes the Oxyätiotachysterin by treating the Residue with methanolic potassium hydroxide solution, whereby the anhydride group is hydrolyzed and the transfer of the combination of citraconic acid and oxyätiotachysterin into the aqueous phase is made possible. It is esterified using 3,5-dinitrobenzoyl chloride, isolates the bis-3,5-dinitrobenzoate of Oxyätiocalciferol, heated the latter in a suitable solvent, separates the unchanged Oxyätiocalciferol -bis - 3,5 - dinitrobenzoate off, the remaining mixture is chromatographed, isolating the Oxyätioprecalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoate and saponify it just like that before isolated Oxyätiocalciferolbis-3,5-dinitrobenzoat, whereby one the Oxyätioprecalciferol respectively. the oxyätiocalciferol receives in crystalline form.

Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Man kann insbesondere nach dem ersten der in der genannten französischen Patentschrift beschriebenen Verfahren arbeiten, nämlich bestrahlen, und das Oxyätioprecalciferol-3,5-dinitrobenzoat direkt abtrennen, wobei man durch entsprechende Kühlung Sorge dafür trägt, daß die reversible thermische Umwandlung Oxyätioprecalciferol-Oxyätiocalciferol vermieden wird. Ferner kann man die Temperaturen und Reaktionszeiten, die Art der Veresterungsmittel und die Reihenfolge der Einführung der Reagenzien variieren, ohne deshalb aus dem Bereich der Erfindung zu gelangen.The following examples explain the process according to the invention. One can, in particular, according to the first of the above-mentioned French patent The method described work, namely irradiate, and the oxyätioprecalciferol-3,5-dinitrobenzoate separate directly, taking care by appropriate cooling that the reversible thermal conversion oxyätioprecalciferol-oxyätiocalciferol avoided will. Furthermore, one can specify the temperatures and reaction times, the type of esterifying agent and the order of introduction of the reagents may vary without, therefore, from the To reach the scope of the invention.

Die angegebenen Schmelzpunkte sind die aus dem Block Maquenne bestimmten augenblicklichen Schmelzpunkte. Der bei dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendete Ausgangsstoff, das 5,7-Androstadien-3ß,17ß-diol wird nach dem von Antonucci, Bernstein, Giancola und Sax, J. Org. Chem., Bd.16, 1951, S.1126, beschriebenen Verfahren erhalten. Beispiel 1 Herstellung des Oxyätiocalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoats Eine Lösung von 0,8 g 5,7-Androstadien-3ß,17ß-diol in 1200 ccm Äther wird in Gegenwart einer Spur Hydrochinon unter gutem Rühren und Stickstoff bei O' C mit einer Quecksilberdampflampe bestrahlt. Nach einer Bestrahlungsdauer von 1 Stunde und 20 Minuten gibt man 1 ccm Citraconsäureanhydrid zu und dampft im Vakuum zur Trockne ein. Man unterwirft vier weitere gleiche Ansätze der vorstehend beschriebenen Behandlung, vereinigt die jeweils erhaltenen Rückstände und erhitzt ihre Lösung in 100 ccm Benzol 30Minuten unter Stickstoff zum Sieden unter Rückfluß. Dann gibt man 20 ccm Methanol und 20 ccm 20 %ige methanölische Kalilauge zu und läßt 15 Minuten bei gewöhnlicher Temperatur stehen. Nach dem Waschen mit Wasser, Trocknen über Magnesiumsulfat und Eindampfen im Vakuum zur Trockne nimmt man den Rückstand in 30 ccm Benzol auf und verestert mit einer Lösung von 22 g 3,5-Dinitrobenzoylchlorid in 50 ccm Benzol in Gegenwart von 20 ccm wasserfreiem Pyridin bei 40°C, was ZO-Minuten beansprucht. Dann gibt man 70 ccm Wasser zu und filtriert, wäscht das Filtrat mit Natriumbicarbonat, Wasser, n-Salzsäure, Wasser, Natriumbicarbonat und schließlich mit Wasser. Man trocknet über Magnesiumsulfat und dampft im Vakuum zur Trockne ein. Der Rückstand wird in 50 ccm Benzol aufgenommen und über Nacht bei 60°C unter Stickstoff stehengelassen. Man läßt abkühlen und chromatographiert an 80 g Aluminiumoxyd. Die Benzoleluate werden vereinigt und auf 10 ccm eingeengt. Nach Zugabe von 100 ccm Äther kühlt man auf Eis und saugt ab, wobei man 2,1 g (22%) Oxyätiocalciferol-bis-dinitrobenzoat vom F. = 155 bis 160°C (Zersetzung) erhält. Durch erneutes Erhitzen der Kristallisationsmutterlaugen auf 60°C und anschließende Chromatographie kann man noch weitere 0,6 g des gleichen Produkts isolieren (Gesamtausbeute 280/0); [a] = ö - 26 2° (c = 1% in Benzol).The melting points given are the instantaneous melting points determined from the Maquenne block. The starting material used in the process according to the invention, 5,7-androstadiene-3ß, 17ß-diol, is described by Antonucci, Bernstein, Giancola and Sax, J. Org. Chem., Vol. 16, 1951, p.1126 Procedure received. EXAMPLE 1 Preparation of Oxyätiocalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoate A solution of 0.8 g of 5,7-androstadiene-3ß, 17ß-diol in 1200 cc of ether is made in the presence of a trace of hydroquinone with good stirring and nitrogen at 0 'C irradiated with a mercury vapor lamp. After 1 hour and 20 minutes of irradiation, 1 cc of citraconic anhydride is added and the mixture is evaporated to dryness in vacuo. Four more identical batches are subjected to the treatment described above, the residues obtained in each case are combined and their solution in 100 cc of benzene is heated to reflux under nitrogen for 30 minutes. Then 20 cc of methanol and 20 cc of 20% methanolic potassium hydroxide solution are added and the mixture is left to stand for 15 minutes at ordinary temperature. After washing with water, drying over magnesium sulfate and evaporation to dryness in vacuo, take up the residue in 30 cc of benzene is t and esterified with a solution of 22 g of 3,5-dinitrobenzoyl chloride in 50 cc of benzene in the presence of 20 cc of anhydrous pyridine, at 40 ° C, which takes ZO minutes. 70 cc of water are then added and the mixture is filtered, and the filtrate is washed with sodium bicarbonate, water, n-hydrochloric acid, water, sodium bicarbonate and finally with water. It is dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness in a vacuum. The residue is taken up in 50 cc of benzene and left to stand overnight at 60 ° C. under nitrogen. It is allowed to cool and chromatographed on 80 g of aluminum oxide. The benzene eluates are combined and concentrated to 10 cc. After adding 100 cc of ether, the mixture is cooled on ice and filtered off with suction, giving 2.1 g (22%) of oxyätiocalciferol bis-dinitrobenzoate with a melting point of 155 to 160 ° C. (decomposition). By reheating the crystallization mother liquors to 60 ° C. and subsequent chromatography, a further 0.6 g of the same product can be isolated (total yield 280/0); [a] = δ - 26 2 ° (c = 1% in benzene).

Dieses bisher noch nicht beschriebene Produkt liegt in Form kleiner blaßgelber Prismen vor, die in Wasser, Alkohol und Äther unlöslich, in Aceton und Benzol wenig löslich und in Chloroform gut löslich sind.This product, not yet described, is smaller in shape pale yellow prisms that are insoluble in water, alcohol and ether, in acetone and Benzene is sparingly soluble and readily soluble in chloroform.

Nach Abzug der beiden 3,5-Dinitrobenzoylreste zeigt das Ultraviolettspektrum ein Maximum bei 265 m#t mit einem Wert für a von 18 350. Das Infrarotspektrum läßt die Anwesenheit einer konjugierten Methylengruppe erkennen. Analyse: C33"32012N4 = 676,62 Berechnet .... C 58,57, H 4,77, 0 28,38, N 8,280/0; gefunden .... C 58,4, H 4,8, 0 28,5, N 8,10/0. Beispiel 2 Herstellung von Oxyätiocalciferol 1,5 g des, wie im vorstehenden Beispiel beschrieben, hergestellten Oxyätiocalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoats werden in 50 ccm Äther suspendiert und dann mit 5 ccm Methanol und 10 ccm 20 %iger methanolischer Kalilauge versetzt. Nach 4stündigem Stehenlassen bei gewöhnlicher Temperatur gibt man 20 ccm Wasser zu, trennt die Ätherschicht-ab, wäscht sie mit Wasser, trocknet über Magnesiumsulfat und dampft im Vakuum zur Trockne ein. Man nimmt den Rückstand in 6 ccm eine Spur Hydrochinon enthaltenden Methanols von 45°C auf, gibt Wasser bis zur beginnenden Trübung zu, kühlt 1 Stunde bei °0C und saugt ab, wodurch man 0,48 g (77 0/0) Oxyätiocalciferol erhält. Dieses neue Produkt liegt in Form farbloser solvatisierter Prismen vor, die in Wasser unlöslich, in Äther sehr wenig löslich und in Alkohol, Benzol, Aceton und Chloroform löslich sind. Es schmilzt bei etwa 110° C unter Zersetzung und weist folgende Kennzahlen auf: [a] ö = -j- 41° ± 2° (c = 1% in Methanol), Ultraviolettspektrum = = 267 m#t, a = 18 300. Analyse: Cl-, H$a0z - 0,9 H20 = 304,61 Berechnet .... C 74,91, H 9,85, 015,230/0; gefunden .... C 75,0, H 9,7, 014,6 0/0. Beispiel 3 Herstellung des Oxyätioprecalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoats Eine Lösung von 3 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Oxyätiocalciferol-bis-dinitrobenzoats in 50 ccm Benzol wird unter Stickstoff 15 Stunden auf 60°C erhitzt und dann auf 15 ccm eingeengt. Durch Zugabe von 60 ccm Äther und Abkühlen auf -10° werden 2,35 g (780/0) des Ausgangsstoffs abgeschieden; [a] ö = -26° zE 2° (c =10% in Benzol). Die Kristallisationsmutterlaugen werden im Vakuum bei einer Temperatur unterhalb 5'C zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in 30 ccm Äther aufgenommen. Man trennt durch Filtrieren 0,1 g des unveränderten Ausgangsstoffs ab und engt das Filtrat bei niedriger Temperatur auf 10 ccm ein. Nach dem Abkühlen auf -10°C saugt man ab und gewinnt 0,35 g (12 0Jo) Oxyätioprecalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoat, daß man aus Benzol-Alkohol umkristallisiert und das folgende Kennzahlen aufweist: F. = 171 bis 172°C, [a] ö = -i-- 72° -D 4° (c = 0,5% in Benzol), Amax = 265 m#t, a = 10 800 (nach Abzug der Absorption der beiden Dinitrobenzoylreste).After subtracting the two 3,5-dinitrobenzoyl radicals, the ultraviolet spectrum shows a maximum at 265 m # t with a value for a of 18,350. The infrared spectrum reveals the presence of a conjugated methylene group. Analysis: C33 "32012N4 = 676.62 Calculated .... C 58.57, H 4.77, 0.28.38, N 8.280 / 0; found .... C 58.4, H 4.8.0 28.5, N 8.10 / 0. EXAMPLE 2 Preparation of Oxyätiocalciferol 1.5 g of the oxyätiocalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoate prepared as described in the previous example are suspended in 50 cc of ether and then with 5 cc of methanol and 10 cc of 20% methanolic potassium hydroxide solution. After standing for 4 hours at normal temperature, 20 cc of water are added, the ether layer is separated off, washed with water, dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness in vacuo 6 cc of a trace of hydroquinone-containing methanol at 45 ° C., add water until the onset of turbidity, cool for 1 hour at ° C. and suction off, giving 0.48 g (77%) of oxyethiocalciferol in the form of colorless solvated prisms which are insoluble in water, very sparingly soluble in ether, and in alcohol, benzene, acetone and chloroform m are soluble. It melts at around 110 ° C with decomposition and has the following parameters: [a] ö = -j- 41 ° ± 2 ° (c = 1% in methanol), ultraviolet spectrum = = 267 m # t, a = 18,300. Analysis: Cl-, H $ a0z - 0.9 H2O = 304.61 Calculated .... C 74.91, H 9.85, 015.230 / 0; found .... C 75.0, H 9.7, 014.6 0/0. Example 3 Preparation of Oxyätioprecalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoate A solution of 3 g of the oxyätiocalciferol-bis-dinitrobenzoate obtained according to Example 1 in 50 cc of benzene is heated to 60 ° C. under nitrogen for 15 hours and then concentrated to 15 cc. By adding 60 ccm of ether and cooling to -10 °, 2.35 g (780/0) of the starting material are deposited; [a] ö = -26 ° zE 2 ° (c = 10% in benzene). The crystallization mother liquors are evaporated to dryness in vacuo at a temperature below 5'C. The residue is taken up in 30 cc of ether. 0.1 g of the unchanged starting material is separated off by filtration and the filtrate is concentrated to 10 cc at low temperature. After cooling to -10 ° C., the product is filtered off with suction and 0.35 g (12%) of oxyethioprecalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoate is recrystallized from benzene-alcohol and has the following characteristics: F. = 171 to 172 ° C, [a] ö = -i-- 72 ° -D 4 ° (c = 0.5% in benzene), Amax = 265 m # t, a = 10,800 (after subtracting the absorption of the two dinitrobenzoyl radicals).

Das Infrarotspektrum läßt erkennen, daß die Absorptionsbanden der konjugierten Methylengruppe des Oxyätiocalciferols verschwunden sind. Das neue Produkt liegt in Form von gelborangefarbenen Prismen, die mit Benzol solvatisiert sind, vor und ist in Wasser und Alkohol unlöslich, in Äther und Aceton wenig löslich und in Benzol und Chloroform löslich. Analyse: C331-132012N4 @ 1/4C,Ho = 696,14 Berechnet .... C59,52, H4,85, 0 27,58, N8,040/,; _. gefunden. . . . C 59,3, H 5,0, 0 28,0, N 7,80/0. Beispiel 4 Herstellung von Oxyätioprecalciferol Man löst 0,35g des, wie im vorhergehenden Beispiel beschrieben, hergestellten Oxyätioprecalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoats in 5 ccm Benzol. Dann gibt man 20 ccm Äther, 5 ccm Methanol und 5 ccm 20 q/oige methanolische Kalilauge zu. Nach 4stündigem Stehenlassen bei gewöhnlicher Temperatur wäscht man mit Eiswasser, trocknet über Magnesiumsulfat und dampft im Vakuum bei einer 10°C nicht übersteigenden Temperatur zur Trockne ein. Man nimmt den öligen Rückstand in 10 ccm Hexan auf, kühlt 1 Stunde auf Eis und erhält durch Absaugen 130 mg (82 %) Oxyätioprecalciferol mit folgenden Kennzahlen: F. = etwa 110°C; [a]ö = +8° j-4° (c = 0,5 % in Methanol), A,aax = 263 m[., E = 10 000. Dieses bisher noch nicht beschriebene Produkt liegt in Form hexagonaler farbloser Kristallblättchen vor, die in Wasser und Hexan unlöslich, in Benzol wenig löslich und in Alkohol, Äther, Aceton und Chloroform löslich sind. Das Infrarotspektrum läßt erkennen, daB die durch die konjugierte Methylengruppe des Oxyätiocalciferols bedingte Bande verschwunden ist. Analyse: C" H2,02, = 288,4 Berechnet .... C 79,12, H 9,79, 0 11,10 %; gefunden .... C 79,0, H 9,8, 011,2The infrared spectrum shows that the absorption bands of the conjugated methylene group of oxyätiocalciferol have disappeared. The new product is in the form of yellow-orange prisms that are solvated with benzene and is insoluble in water and alcohol, sparingly soluble in ether and acetone, and soluble in benzene and chloroform. Analysis: C331-132012N4 @ 1 / 4C, Ho = 696.14 Calculated .... C59.52, H4.85,027.58, N8,040 / ,; _. found. . . . C 59.3, H 5.0, 0 28.0, N 7.80 / 0. EXAMPLE 4 Preparation of Oxyethioprecalciferol 0.35 g of the oxyethioprecalciferol bis-3,5-dinitrobenzoate prepared as described in the previous example is dissolved in 5 cc of benzene. Then 20 cc of ether, 5 cc of methanol and 5 cc of 20% methanolic potassium hydroxide solution are added. After leaving to stand for 4 hours at normal temperature, it is washed with ice water, dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness in vacuo at a temperature not exceeding 10 ° C. The oily residue is taken up in 10 cc of hexane, cooled on ice for 1 hour and 130 mg (82%) of oxyethioprecalciferol with the following parameters are obtained by suction: F. = about 110 ° C .; [a] ö = + 8 ° j-4 ° (c = 0.5% in methanol), A, aax = 263 m [., E = 10,000. This product, which has not yet been described, is in the form of hexagonal, colorless crystal flakes insoluble in water and hexane, sparingly soluble in benzene and soluble in alcohol, ether, acetone and chloroform. The infrared spectrum shows that the band caused by the conjugated methylene group of oxyätiocalciferol has disappeared. Analysis: C "H2.02, = 288.4 Calculated .... C 79.12, H 9.79, 0.11.10%; found .... C 79.0, H 9.8.011, 2

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of 17ß-oxyätioprecalciferol and 17ß-oxyätiocalciferol, characterized in that 5,7-androstadiene-3ß, 17ß-diol is irradiated in a suitable solvent in a manner known per se and the solution formed is treated with citraconic anhydride under heat , evaporated to dryness and the residue saponified using methanolic potassium hydroxide solution, the saponification product esterified with 3,5-dinitrobenzoyl chloride, the oxyätiocalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoate isolated and heated in a suitable solvent, which after separation of the unchanged oxyätiocalciferol-bis-3 , 5-dinitrobenzoate remaining mixture is chromatographed, the oxyätioprecalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoate is isolated and the latter and the previously isolated oxyätiocalciferol-bis-3,5-dinitrobenzoate are saponified to give oxyätioprecalciferol or oxyätiocalciferol.