DD261162A1 - METHOD OF ISOLATING PHARMACEUTICALLY USEFUL CLOXACILLIN SODIUM - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur schonenden Isolierung von pharmazeutisch verwendbarem Kloxazillin-Natrium aus einer waessrigen Salzloesung. Ziel der Erfindung ist die Beschreibung eines Verfahrens welches es erlaubt, pharmazeutisch verwendbares Kloxazillin-Natrium ohne Restfeuchte und mit geringem technologischen Aufwand herzustellen. Erfindungsgemaess wird das Salz aus der, auf an sich bekannten Weise hergestellten Kloxazillin-Natrium-haltigen, waessrigen Loesung durch Zerstaeubungstrocknung isoliert. Diese kann als Duesenzerstaeubung oder Scheibenzerstaeubung erfolgen.The invention relates to a method for the gentle isolation of pharmaceutically usable Kloxazillin sodium from an aqueous salt solution. The aim of the invention is the description of a method which makes it possible to produce pharmaceutically usable Kloxazillin sodium without residual moisture and with low technological complexity. According to the invention, the salt is isolated from the aqueous solution of sodium silicic acid prepared by cocxazillin-sodium-containing, aqueous solution by spray drying. This can be done as Duesenzerstaeubung or Scheibenzerstaeubung.
Description
DieErfindung betrifft ein Verfahren zur schonenden Isolierung von pharmazeutisch verwendbarem Kloxazillin-Natrium aus einer wäßrigen Salzlösung.The invention relates to a method for the gentle isolation of pharmaceutically acceptable Kloxazillin sodium from an aqueous salt solution.
DieErfindung ist insbesondere anwendbar zur Herstellung von pharmazeutisch verwendbarem Kloxazillin-Natrium als Bulkware bzw. als steriles Produkt aus seiner wäßrigen Salzlösung, die geringe Lösungsmittelanteile enthalten kann.The invention is particularly applicable to the preparation of pharmaceutically acceptable Kloxazillin sodium as a bulk or as a sterile product from its aqueous salt solution which may contain low levels of solvent.
Es ist bekannt, daß Kloxazillin-Natrium aus organischen Extrakten, die die freie Kloxazillinsäure enthalten, durch Zugabe geeigneter Natriumdonatoren ausgefällt werden kann (DD 150393; CS 117115; DE 2940489; DE 1909618; GB 1168953; DE-AS 1943667).It is known that Kloxazillin sodium can be precipitated from organic extracts containing the free Kloxazillinsäure by addition of suitable sodium donors (DD 150393, CS 117115, DE 2940489, DE 1909618, GB 1168953, DE-AS 1943667).
Die so gewonnenen Produkte enthalten nach der Fest/flüssig-Trennung, dem Waschen und einer konventionellen Vakuumtrocknung je nach verwendeten Lösungsmitteln unterschiedliche Mengen von Restfeuchten (> 0,2%). Diese Restfeuchte ist selbst nach langen Trockenzeiten nicht entfernbar. Restlösungsmittelhaltige Produkte neigen bei längerer Lagerung (Raumtemperatur) zu qualitätsmindernden Veränderungen. Außerdem erfordern die bekannten Fällungsverfahren einen hohen technologischen Aufwand. Eine mögliche Lyophilisierung erfordert zusätzlich einen hohen Energieaufwand.Depending on the solvents used, the products thus obtained contain different amounts of residual moisture (> 0.2%) after solid / liquid separation, washing and conventional vacuum drying. This residual moisture is not removable even after long drying times. Residual solvent-containing products tend to reduce quality during prolonged storage (room temperature). In addition, the known precipitation methods require a high technological effort. A possible lyophilization also requires a lot of energy.
Ziel der Erfindung ist ein Verfahren, welches es erlaubt, pharmazeutisch verwendbares Kloxazillin-Natrium ohne Lösungsmittelreste und mit geringem technologischen Aufwand herzustellen.The aim of the invention is a method which makes it possible to produce pharmaceutically usable Kloxazillin sodium without solvent residues and with low technological complexity.
Die Aufgabe der Erfindung besteht in der Schaffung eines Verfahrens, welches es erlaubt, mit einfachen technologischen Mitteln und minimalen Aufwand an Hilfsmaterial und Arbeit mit Sicherheit zu einem Endprodukt pharmazeutischer Qualität, sowohl als Bulkware als auch als Sterilprodukt zu gelangen. Es geht insbesondere darum, die Arbeits- und Materialkosten zu senken. Nach herkömmlichen Verfahren gewonnenes Kloxazillin-Natrium weist unterschiedliche Mengen von Restfeuchte (Lösungsmittelreste) auf. Diese Restfeuchte ist selbst nach langen Trockenzeiten ohne Minderung der Qualität des Produkts nicht entfernbar, beeinträchtigt aber die Haltbarkeit des Kloxazillin-Natriums.The object of the invention is to provide a method which allows to arrive with simple technological means and minimal effort on auxiliary material and work with certainty to a final product of pharmaceutical quality, both as bulk and as a sterile product. In particular, it is about reducing labor and material costs. Kloxazillin sodium obtained by conventional methods has different amounts of residual moisture (solvent residues). This residual moisture is not removable even after long drying times without lowering the quality of the product, but impairs the preservability of the Kloxazillin sodium.
Weiterhin werden heute strengere Anforderungen an die Reinheit des Produkts gestellt, die mit bekannten Verfahren nicht erfüllt werden können.Furthermore, today stricter requirements are placed on the purity of the product, which can not be met by known methods.
Es besteht seit längerer Zeit die Forderung nach einem Verfahren, welches mit möglichst niedrigen technologischen Aufwand zu einem pharmazeutisch verwendbarem Kloxazillin-Natrium führt. Die rellevanten technischen, ökonomischen und informationellen Bedingungen sind seit Jahren nahezu unverändert geblieben.There has long been the demand for a method which leads to the lowest possible technological effort to a pharmaceutically acceptable Kloxazillin sodium. The relevant technical, economic and informational conditions have remained virtually unchanged for years.
Erfindungsgemäß gelingt es, für pharmazeutische Zwecke verwendbares Kloxazillin-Natrium zu isolieren, indem man aus, an sich auf bekannte Weise hergestellten Kloxazillin-Natrium-haltigen wäßrigen Lösungen durch Zerstäubungstrocknung das Salz isoliert. Diese kann als Düsenzerstäubung oder als Scheibenzerstäubung erfolgen.According to the invention it is possible to isolate Kloxazillin sodium which can be used for pharmaceutical purposes by isolating the salt from aqueous sodium xylene-containing solutions prepared by known methods in a known manner by spray-drying. This can be done as a nozzle atomization or as a sputtering.
Bei der Zerstäubungstrocknung halbsynthetischer Penicillinsalze (Wassergehalt 1 bis 5%) entstehen im allgemeinen Produkte mit minderer Qualität. Das heißt sie entsprechen in Farbe und Gehalt nicht den geforderten Qualitätskriterien und sind in den meisten Fällen stark hygroskopisch.In spray drying semisynthetic penicillin salts (water content 1 to 5%) generally produce products of inferior quality. This means that they do not meet the required quality criteria in terms of color and content and are in most cases highly hygroscopic.
Es wurde überraschend ein Verfahren gefunden, welches es erlaubt, aus wäßriger Kloxazillin-Natrium-Lösung mittels Zerstäubungstrocknung ein Produkt herzustellen, das nicht hygroskopisch ist, einen Restlösungsmittelgehalt (organ.Surprisingly, a process has been found which makes it possible to produce a product which is not hygroscopic from aqueous sodium clozacillin solution by spray-drying, a residual solvent content (organ.
Lösungsmittel) von nur < 0,05 % besitzt und in der Qualität mit dem aus Fällungsverfahren isolierten Produkten übereinstimmt.Solvent) of only <0.05% and in quality matches with the isolated from precipitation products.
Zur Zerstäubungstrocknung werden wäßrige Kloxazillin-Natrium-Lösungen, die eine Konzentration von 1 % bis 50% haben eingesetzt. Die Zerstäubungstrocknung wird dann bei Beachtung folgender Parameter durchgeführt:For spray drying aqueous Kloxazillin sodium solutions are used, which have a concentration of 1% to 50%. The atomization drying is then carried out with the following parameters:
Durch die Zerstäubungstrocknung wird das Kloxazillin-Natrium vollständi und steril aus der Lösung isoliert.By spray drying the Kloxazillin sodium is completely and sterile isolated from the solution.
Gegenüber den bekannten Fällungsverfahren werden keine organischen Lösungsmittel verwendet und damit entfällt eine meist aufwendige Lösungsmittelaufarbeitung.Compared to the known precipitation method, no organic solvents are used and thus eliminates a usually consuming solvent workup.
Das ganze Verfahren ist somit material-, energie- und zeitsparend.The whole process is thus material, energy and time saving.
Folgende Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.The following examples illustrate the process according to the invention.
v-v
Cirka 0,51 wäßrige Kloxazillin-Natriumsalzlösung, die etwa 50% Kloxazillin-Natrium enthält, wird mittels eines handelsüblichen Zerstäubungstrockners bei folgenden Parametern verarbeitet:Approximately 0.51 ml of sodium cloacazine sodium chloride solution containing approximately 50% of clozacillin sodium is processed by means of a commercially available atomization dryer under the following parameters:
Gearbeitet wird nach dem Prinzip der Scheibenzerstäubung.Work is done on the principle of disk atomization.
Versuchsparameter:Test Parameters:
Drehzahl der Zerstäuberscheibe η max = 50 000 U/minSpeed of the atomizer disk η max = 50,000 rpm
Lufteintrittstemperatur T = 130 bis 1350CAir inlet temperature T = 130 to 135 0 C.
Luftaustrittstemperatur T = 60 bis 70 0CAir outlet temperature T = 60 to 70 0 C.
Durchsatz an Lösung V = Ibis 1,5 l/hThroughput of solution V = Ibis 1.5 l / h
Cirka 1,01 wäßrige Kloxazillin-Natriumsalzlösung, die etwa 10% Kloxazillin-Natrium enthält, wird mittels handelsüblichen Zerstäubungstrockner bei folgenden Parametern verarbeitet:Approximately 1.01% aqueous clozacillin sodium salt solution containing about 10% of clozacillin sodium is processed by commercial atomization dryers at the following parameters:
Gearbeitet wird nach dem Prinzip der Düsenzerstäubung.Work is done on the principle of nozzle atomization.
Versuchsparameter:Test Parameters:
Luftdruck zur Zerstäubung pü = 0,15 bis 0,4 MPaAir pressure for atomization pü = 0.15 to 0.4 MPa
Lufteintrittstemperatur T = 140bis165°CAir inlet temperature T = 140 to 165 ° C
Luftaustrittstemperatur T = 70bis90°CAir outlet temperature T = 70 to 90 ° C
Durchsatz an Lösung V = 0,5 bis 1,01Throughput of solution V = 0.5 to 1.01
Claims (1)
Luftdruck der Zerstäubung pü = 0,05 bis 0,5 MPa
oder max. Scheibendrehzahl η = 50 000 U/min
Lufteintrittstemperatur T = 120 bis 200 0CA process for the isolation of pharmaceutically usable Kloxazillin sodium from its aqueous solutions, characterized in that the Kloxazillin sodium-containing solutions having a concentration of 1% to 50%, a spray drying, which as a nozzle atomization or as a sputtering with the following parameters
Air pressure of the atomization pü = 0.05 to 0.5 MPa
or max. Disk speed η = 50,000 rpm
Air inlet temperature T = 120 to 200 0 C.
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| WO2000068254A1 (en) * | 1999-05-10 | 2000-11-16 | Basf Aktiengesellschaft | Spray drying of thrombin inhibitors |
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