DD249608A3 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-FLUOROPHENYL-CYCLOPROPYLKETONE - Google Patents
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Abstract
4-Fluorphenyl-cyclopropylketon kann technisch einfach in hohen Ausbeuten und hoher Reinheit dadurch hergestellt werden, dass man Fluorbenzol mit g-Chlorbutyrylchlorid in Gegenwart von Aluminiumchlorid in Methylenchlorid umsetzt, den Acylierungskomplex mit Wasser zersetzt, die waessrige Phase abtrennt und das erhaltene 4-Fluor-g-chlorbutyrophenon in einem waessrig-organischen Zweiphasensystem mit waessriger Alkaliloesung in Gegenwart von Phasentransferkatalysatoren bei Temperaturen zwischen 0C und Rueckflusstemperatur des Systems cyclisiert.4-fluorophenyl-cyclopropyl ketone can be prepared in a technically simple manner in high yields and high purity by reacting fluorobenzene with g-chlorobutyryl chloride in the presence of aluminum chloride in methylene chloride, decomposing the acylation complex with water, separating the aqueous phase and removing the resulting 4-fluoro g-chlorobutyrophenone cyclized in an aqueous-organic two-phase system with aqueous alkali solution in the presence of phase transfer catalysts at temperatures between 0C and the reflux temperature of the system.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Fluorphenyl-cyclopropylketon:The invention relates to a process for the preparation of 4-fluorophenyl cyclopropyl ketone:
Diese Verbindung besitzt in der pharmazeutischen Industrie Bedeutung als Zwischenprodukt für Psychopharmaka, wie z.B. für das Neuroleptikum Pimozid.This compound has significance in the pharmaceutical industry as an intermediate for psychotropic drugs, e.g. for the neuroleptic pimozide.
Für die Darstellung von Arylcyclopropylketonen sind folgende Verfahren bekannt:For the preparation of arylcyclopropyl ketones, the following processes are known:
— Umsetzung von magnesium-oder lithiumorganischen Verbindungen mit Cyclopropylcyanid (W. J. Close, J. Amer. ehem. Soc. 79,478 [1957]; R. C. Ruson, F. N. Baumgartner, J. Amer. ehem. Soc. 70, 3255 [1948]; Weg [a]).Reaction of organomagnesium or organolithium compounds with cyclopropyl cyanide (WJ Close, J. Amer., 1979, 79, 788; RC Ruson, FN Baumgartner, J. Amer., 1970, 3255, 1948); a]).
— Friedel-Crafts-Acylierung von Aromaten mit Cyclopropancarbonsäurechlorid (R.P.Mariella, R.R.Raube, J. Amer. ehem. Soc. 74, 521 [1952]; R. C. Fuson, F. N. Baumgartner, J. Amer. ehem. Soc. 70, 3255 [1948]; Weg [b]).Friedel-Crafts acylation of aromatics with cyclopropanecarboxylic acid chloride (RPMariella, RR Robe, J. Amer, 1987, Soc., 74, 521; RC Fuson, FN Baumgartner, J. Amer, 1970, 3255 1948]; way [b]).
— Cyclisierung von y-Chlorbutyropherionen (W. J.Close, J. Amer. ehem. Soc. 79,1455 [1957]; B.Hermans und Mitarbeiter, Ind. chim. Belege 32,176 [1967]; Weg [c]).Cyclization of γ-chlorobutyropheriones (W.J.Close, J. Amer., 1979, Soc., 79, 455 [1957], B.Hermans and coworkers, Ind. Chim., Documents 32,176 [1967]; Route [c]).
a)a)
ArMgX o.ArMgX o.
b)b)
ArLiArLi
ArHAr
CHCOClCHCOCl
CH:CH:
c) ArCo(CH2)3Clc) ArCo (CH 2 ) 3 Cl
+ HO+ HO
Aufgrund der Schwerzugänglichkeit der Einsatzkomponenten kommt nur dem Syntheseweg (c) technische Bedeutung zu.Due to the difficulty of accessibility of the feed components, only the synthetic route (c) has technical significance.
Bei der Herstellung von 4-Fluorphenyl-cyclopropylketon wird dabei nach dem Stand der Technik Fluorbenzol mity-Chlorbutyrylchlorid in Lösungsmitteln wie Schwefelkohlenstoff oder Trichloräthylen nach Friedel-Crafts acyliert.In the preparation of 4-fluorophenyl-cyclopropyl ketone is according to the prior art, fluorobenzene mity-chlorobutyryl chloride in solvents such as carbon disulfide or trichlorethylene after Friedel-Crafts acylated.
Nach Zersetzung des Acylierungskomplexes, Phasentrennung, mehrfachem Waschen der organischen Phasen mit Wasser und Sodalösung wird das Lösungsmittel abdestilliert und das verbleibende 4-Fluor-y-chlor-butyrophenon, roh (oder durch Destillation gereinigt) der Cyclisierung zum 4-Fluorphenylcyclopropylketon unterworfen. Dabei wird das 4-Fluor-ychlorbutyrophenon mit 1,5 molarer Menge Ätzkali in Methanol bei Zimmertemperatur umgesetzt. Nach mehrstündigem Nachrühren trennt man das ausgefallene Kaliumchlorid ab, engt die methanolische Lösung ein, wobei weiteres Kaliumchlorid ausfällt und nimmt Rückstand in Äther/Wasser auf.After decomposition of the acylation complex, phase separation, repeated washing of the organic phases with water and soda solution, the solvent is distilled off and the remaining 4-fluoro-y-chloro-butyrophenone, crude (or purified by distillation) subjected to cyclization to 4-Fluororphenylcyclopropylketon. In this case, the 4-fluoro-ychlorbutyrophenon is reacted with 1.5 molar amount of potassium hydroxide in methanol at room temperature. After stirring for several hours, the precipitated potassium chloride is separated off, the methanolic solution is concentrated, more potassium chloride precipitates and the residue is taken up in ether / water.
Die organische Phase wird nach der Phasentrennung mit Wasser gewaschen, das Lösungsmittel unter Normaldruck abdestilliert und der Rückstand im Vakuum fraktioniert.The organic phase is washed after the phase separation with water, the solvent is distilled off under atmospheric pressure and the residue is fractionated in vacuo.
Bezogen auf Fluorbenzol erhält man auf diese Weise in einer Ausbeute von 41 % 4-Fluorphenyl-cyclopropylketon (vgl.Based on fluorobenzene is obtained in this way in a yield of 41% 4-fluorophenyl-cyclopropyl ketone (see.
W.Schliemann, A.Büge, L.Reppel, Pharmazie 35,140 [1980]).W. Schiemann, A. Büge, L. Reppel, Pharmacia 35, 140 [1980]).
Die im Vergleich hierzu relativ hohen Ausbeuten von 75-77% (bezogen auf y-Chlorbutyrylchlorid) bei der Herstellung von unsubstituiertem Phenylcyclopropylketon (W. J. Close, J. Amer. ehem. Soc. 79,1455 [1957]) sind offensichtlich einerseits auf die nahezu quantitativen Acylierung von Benzol in überschüssigem Benzol als Lösungsmittel, zum anderen auf eine selektive Cyclisierungsreaktion zurückzuführen, während im Falle des 4-Fluorphenylcyclopropylketons Ausbeuteverluste durch unvollständige Cyclisierung und Nebenreaktion zu 4-Methoxyphenylcyclopropylketon eintreten (B.Hermans und Mitarb., Ind.The comparatively high yields of 75-77% (based on γ-chlorobutyryl chloride) in the preparation of unsubstituted phenylcyclopropyl ketone (WJ Close, J. Amer., 1979, Soc. 79, 145, 1955) are obviously close to the one on the other hand attributable to a selective cyclization reaction, while in the case of 4-Fluororphenylcyclopropylketons yield losses by incomplete cyclization and side reaction to 4-Methoxyphenylcyclopropylketon occur (B.Hermans and Mitarb., Ind.
chim. Beige 32,176 [1976]).chim. Beige 32, 1976 [1976]).
Bei der Herstellung von 4-Fluorphenyl-cyclopropylketon nach den bekannten Verfahren ergeben sich, insbesondere im halbtechnischen und technischen Maßstab, eine Reihe von Erschwernissen und Nachteilen:In the preparation of 4-fluorophenyl-cyclopropyl ketone according to the known processes, there are a number of disadvantages and disadvantages, in particular on a semi-technical and technical scale:
— Bei der Friedel-Crafts-Acylierung werden stark toxische, bzw. sicherheitstechnisch kritische Lösungsmittel wie. Schwefelkohlenstoff oder Trichloräthylen eingesetzt.- In the Friedel-Crafts acylation strongly toxic or safety critical solvents such as. Carbon disulfide or trichlorethylene used.
— Die Aufarbeitung zum 4-Fluor-y-chlorbutyrophenoh ist mit mehrfachen Phasentrennungen, die sehr korrekt durchgeführt werden müssen und einer Destillation sehr arbeitsaufwendig und erfordert intensive Betreuung durch geschultes Personal.- The workup to 4-fluoro-y-chlorbutyrophenoh is very labor intensive with multiple phase separations, which must be carried out very correctly and a distillation and requires intensive care by trained personnel.
— Bei der Herstellung des Cyclisierungsmediums muß der Reaktionskessel mit Ätzkali beschickt werden.- When preparing the cyclization medium, the reaction vessel must be charged with caustic potash.
Dieser Vorgang ist arbeitsaufwendig und hinsichtlich des Arbeits- und Gesundheitsschutzes nicht unbedenklich.This process is labor intensive and in terms of occupational health and safety is not safe.
— Die hohe Exothermie der Cyclisierung und das unbedingt erforderliche niedrige Temperaturniveau erfordern bei intensiver Kühlung lange Zulaufzeiten bei ständiger Betreuung durch geschultes Anlagenpersonal.- The high exothermicity of the cyclization and the absolutely necessary low temperature level require intensive cooling long lead times with constant care by trained plant personnel.
— Trotz Einhaltung der niedrigen Reaktionstemperaturen kommt es durch nucleophile Substitution des Fluors durch Methylat zur Bildung von 4-Methoxy-phenylcyclopropylketon in beträchtlichen Mengen (B. Hermans und Mitarb., Ind. chim. Belge32, 176 [1976]), dessen Anteil im Produkt bei Überschreitung der Reaktionstemperatur bzw. der Reaktionszeit ansteigt. Dieses Nebenprodukt läßt sich aufgrund der ähnlichen physikalisch-chemischen Eigenschaften mit den üblichen Methoden im technischen Maßstab nicht vollständig abtrennen und mindert in entscheidendem Maße die Qualität der Folgeprodukte und vor allem des Endproduktes.Despite maintaining the low reaction temperatures, nucleophilic substitution of fluorine by methylate leads to the formation of 4-methoxyphenylcyclopropyl ketone in considerable amounts (B. Hermans et al., Ind. Chim. Belge32, 176 [1976]), the proportion of which in the product increases when the reaction temperature or the reaction time is exceeded. This by-product can not be completely separated on the industrial scale due to the similar physico-chemical properties with the usual methods and significantly reduces the quality of the secondary products and especially of the final product.
— Die Cyclisierung verläuft aufgrund des erforderlichen niedrigen Temperaturniveaus nicht vollständig. Unumgesetztes 4-Fluor-y-chlorbutyrophenon läßt sich selbst mittels fraktionierter Destillation nicht vollständig abtrennen, geht damit für die Synthese verloren und mindert die Qualität der Folgestufen.- The cyclization is not complete due to the required low temperature level. Unreacted 4-fluoro-y-chlorobutyrophenone can not be completely separated even by fractional distillation, is lost for the synthesis and reduces the quality of the subsequent steps.
— Aufgrund der zahlreichen Trennoperationen, der Nebenreaktionen zu 4-Methoxyphenyl-cyclopropylketon und der unvollständigen Cyclisierung werden, bezogen auf Fluorbenzol, nur 41 % 4-Fluorphenyl-cyclopropylketon erhalten, das wie eigene Untersuchungen zeigten, nennenswerte Mengen an unumgesetzten 4-Fluor-y-chlorbutyrophenon und 4-Methoxyphenylcyclopropylketon enthält.- Due to the numerous separation operations, the side reactions to 4-methoxyphenyl-cyclopropyl ketone and the incomplete cyclization, based on fluorobenzene, only 41% of 4-fluorophenyl-cyclopropyl ketone obtained, as own investigations showed significant amounts of unreacted 4-fluoro-y chlorbutyrophenone and 4-Methoxyphenylcyclopropylketon contains.
Die Erfindung hat das Ziel, die Herstellung von 4-Fluorphenylcylopropylketon so zu verbessern, daß bei Reduzierung des ökonomischen und technologischen Aufwandes und der Verbesserung des Arbeits-, Brand- und Umweltschutzes das gewünschte Produkt in wesentlich höheren Ausbeuten und in wesentlich höheren Reinheit erhältlich ist.The invention has the goal to improve the production of 4-Fluororphenylcylopropylketon so that the desired product is available in much higher yields and in much higher purity with reduction of economic and technological effort and the improvement of occupational, fire and environmental protection.
Die Erfindung stellt sich dieAufgabe^-Fluorphenylcyclopropylketon in wesentlich höheren Ausbeuten und in hoher Reinheit in technologisch einfacher und ökonomisch vorteilhafter Weise herzustellen.The invention seeks to produce the object γ-fluorophenyl cyclopropyl ketone in significantly higher yields and in high purity in a technologically simple and economically advantageous manner.
Erfindungsgemäß wird das dadurch erreicht, daß durch Friedel-Crafts-Acylierung von Fluorbenzol mity-Chlorbutyrylchlorid in Gegenwart von Aluminiumchlorid in Methylenchlorid, Zersetzung des Acylierungskomplexes mit Wasser und Abtrennung der wäßrigen Phase hergestelltes 4-Fluor-y-chlorbutyrophenon in einem wäßrig-organischen Zweiphasensystem mit wäßriger Alkalilösung in Gegenwart von Phasentransferkatalysatoren bei Temperaturen zwichen O0C und der Rückflußtemperatur cyclisiert wird.According to the invention this is achieved in that by Friedel-Crafts acylation of fluorobenzene mity-chlorobutyryl chloride in the presence of aluminum chloride in methylene chloride, decomposition of the acylation complex with water and separation of the aqueous phase prepared 4-fluoro-y-chlorobutyrophenone in an aqueous-organic two-phase system aqueous alkali solution in the presence of phase transfer catalysts at temperatures zwichen O 0 C and the reflux temperature is cyclized.
Eine besondere Ausführungsform der Erfindung besteht darin, daß die nach Zersetzung des Acylierungskomplexes mit Wasser und grober Abtrennung der wäßrigen Phase verbleibende organische Phase der Cyclisierung unterworfen wird. Hierbei ist die bei Verwendung von Methylenchlorid häufig beobachtete Bildung von Emulsionen ohne Belang; Emulsionsanteile werden der organischen Phase beigefügt.A particular embodiment of the invention is that after decomposition of the acylation complex with water and coarse separation of the aqueous phase remaining organic phase is subjected to the cyclization. In this case, the formation of emulsions, which is frequently observed when using methylene chloride, is irrelevant; Emulsions are added to the organic phase.
Eine weitere Ausführungsform der Erfindung besteht darin, isoliertes 4-Fluor--y-chlorbutyrophenon in einem mit Wasser nicht mischbaren, unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, wie z.B. in Methylenchlorid, Tetrachlorkohlenstoff, Benzol oder Toluol zu cyclisieren.Another embodiment of the invention consists of isolating isolated 4-fluoro-y-chlorobutyrophenone in a water-immiscible, reaction-inert solvent, e.g. to cyclize in methylene chloride, carbon tetrachloride, benzene or toluene.
Diese Ausführungsform ist dann von Bedeutung, wenn 4-Fluor--y-chlorbutyrophenon einer Reinigungsoperation unterzogen werden soll und damit eine Isolierung erforderlich ist.This embodiment is important when 4-fluoro-y-chlorobutyrophenone is to be subjected to a cleaning operation and insulation is required.
Die wäßrige Alkalilösung wird bei der erfindungsgemäßen Cyclisierung vorzugsweise in den technisch üblichen Konzentrationen von 40-50% und, bezogen auf 4-Fluor-y-chlorbutyrophenon, in äquimolarer Menge bis zum 15fachen molaren Überschuß eingesetzt. Als Phasentransferkatalysatoren können alle hierfür bekannten Substanzklassen, wie z. B. quaternäre Ammonium- bzw. Phosphoniumsalze oder Kronenäther, eingesetzt werden.The aqueous alkali solution is used in the cyclization according to the invention preferably in the technically usual concentrations of 40-50% and, based on 4-fluoro-y-chlorobutyrophenone, in an equimolar amount up to 15 times the molar excess. As phase transfer catalysts all known substance classes, such as. As quaternary ammonium or phosphonium salts or crown ether, are used.
Aus ökonomischen Gründen werden quaternäre Ammoniumsalze, insbesondere Gemische homologer Alkyldimethylbenzylammoniumchloride, wie beispielsweise das als Desinfektionsmittel gehandelte C-4 (VEB Leuna-Werke), bevorzugt.For economic reasons, quaternary ammonium salts, in particular mixtures of homologated Alkyldimethylbenzylammoniumchloride, such as traded as a disinfectant C-4 (VEB Leuna-Werke), are preferred.
Durch das erfindungsgemäße Verfahren wird eine technisch wertvolle Verbesserung der Herstellung von 4-Fiuorphenylcylopropylketon erreicht.The process according to the invention achieves a technically valuable improvement in the preparation of 4-fluorophenyl cyclopropyl ketone.
Die bei der Cyclisierung angewendeten Reaktionsbedingungen gestatten überraschenderweise unter Vermeidung von Nebenreaktionen, insbesondere der Substitution des aromatisch gebundenen Fluors, den vollständigen Umsatz des 4-Fluor->chlorbutyrophenons zum gewünschten Produkt, das in hohen Ausbeuten und in hoher Reinheit ohne aufwendige Reinigungsoperationen isoliert werden kann.The reaction conditions used in the cyclization surprisingly allow, while avoiding side reactions, in particular the substitution of the aromatically bound fluorine, the complete conversion of 4-fluoro> chlorbutyrophenone to the desired product, which can be isolated in high yields and in high purity without expensive purification operations.
Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Cyclisierung besteht in der Möglichkeit, bei der Acylierungs-Vorstufe das relativ gering toxische, jedoch zur Emulsionsbildung neigende Methylenchlorid ohne Nachteil einsetzen zu können, womit die Voraussetzung für eine durchgängige Verfahrensgestaltung Acylierung — Cyclisierung und damit die Einsparung von technologischen Operationen gegeben ist.Another advantage of the cyclization according to the invention is the ability to use the relatively low-toxic, but prone to emulsification methylene chloride in the acylation precursor without disadvantage, which is the prerequisite for a consistent process design acylation - cyclization and thus the saving of technological operations is.
So führt die Erfindung zu einer wesentlichen Verbesserung der Material- und Zeitökonomie und zu einer Qualitätsverbesserung der Folgeprodukte und letztlich auch des Finalproduktes.Thus, the invention leads to a significant improvement in the material and time economy and to improve the quality of the derived products and ultimately the final product.
Mit der drastischen Reduzierung von umweltbelastenden Abprodukten wird ein wertvoller Beitrag zur Verbesserung des Umweltschutzes geleistet.The drastic reduction of polluting by-products makes a valuable contribution to the improvement of environmental protection.
In einem 50-l-Reaktionsgefäß werden unter Rühren zu einerSuspensionvon 5,6 kg Aluminiumchlorid in 161 Methylenchlorid bei einer Innentemperatur von 25°C bis30°C6,2kg -y-Chlorbutyrylchlorid und anschließend bei gleicher Temperatur 3,84kg Fluorbenzol zugetropft. Nach einer Reaktionszeit von 5Std. bei 25-3O0C wird der Komplex durch Einfließenlassen in 801 Wasser zersetzt. Das noch warme Reaktionsgemisch wird einer groben Phasentrennung unterzogen. Die wäßrige Phase wird verworfen, zur organischen Phase — Emulsionsanteile werden bei der organischen Phase belassen — werden 0,32 kg wäßrige 50%ige C4 R-Lösung (VEB Leuna-Werke; Gemisch homologer Alkyldimethylbenzylammoniumchloride; Hauptanteil: n-Oktyldimethylbenzylammoniumchlorid) und anschließend unter Rühren 161 konzentrierte Natronlauge zugegeben. Das Gemisch wird 1,5 Stunden zum Rückfluß erhitzt. NachZugabe von 2Ol Wasser trennt man die Phasen. Die organische Phase wird mit weiteren 2Ol Wasser ausgerührt, nach der Phasentrennung das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand einer Vakuumdestillation unterzogenIn a 50-liter reaction vessel are added dropwise with stirring to a suspension of 5.6 kg of aluminum chloride in 161 methylene chloride at an internal temperature of 25 ° C to 30 ° C 6.2 kg -y-chlorobutyryl chloride and then at the same temperature 3.84 kg fluorobenzene. After a reaction time of 5h. at 25-3O 0 C, the complex is decomposed by flowing into 801 of water. The still warm reaction mixture is subjected to a rough phase separation. The aqueous phase is discarded, the organic phase - emulsion portions are left in the organic phase - are 0.32 kg aqueous 50% C 4 R solution (VEB Leuna works, mixture of homologous Alkyldimethylbenzylammoniumchloride, main part: n-Oktyldimethylbenzylammoniumchlorid) and then With stirring 161 concentrated sodium hydroxide solution was added. The mixture is heated to reflux for 1.5 hours. After addition of 2Ol water, the phases are separated. The organic phase is stirred with a further 2Ol of water, distilled off after the phase separation, the solvent and the residue subjected to a vacuum distillation
Ausbeute: 5,5-5,8kg 4-FluorphenylcyclopropylketonYield: 5.5-5.8kg of 4-fluorophenylcyclopropyl ketone
(84-88% bezogen auf Fluorbenzol)(84-88% based on fluorobenzene)
Gaschromatographische Reinheit: >98%Gas chromatographic purity:> 98%
Die Durchführung erfolgt analog Beispiel 1; anstelle der C4R Lösung werden 0,2kg adogen 464R(Fa.SERFA,Heidelberg, Trioctylmethylammoniumchlorid) eingesetzt.The procedure is analogous to Example 1; In place of the C4 R solution, 0.2 kg of the ADOGO 464 R (from SERFA, Heidelberg, trioctylmethylammonium chloride) are used.
Ausbeute und Reinheit des erhaltenen Produktes entsprechen den in Beispiel 1 angegebenen Werten.Yield and purity of the product obtained correspond to the values given in Example 1.
Zu einer Lösung von 201 g p-Fluor-y-chlorbutyrophenon und 10g wäßriger 50%iger C4 R-Lösung Ln 600ml Toluol werden unter Rühren 500 ml konzentrierte Natronlauge zugetropft. Nach einer Reaktionszeit von 60 Minuten bei Raumtemperatur gießt man das Reaktionsgemisch in 500 ml Wasser, wäscht die organische Phase mit weiteren 500 ml Wasser und isoliert das Produkt nach Abdestillation des Lösungsmittels durch Vakuumdestillation500 ml of concentrated sodium hydroxide solution are added dropwise with stirring to a solution of 201 g of p-fluoro-y-chlorobutyrophenone and 10 g of aqueous 50% strength C 4 R solution Ln 600 ml of toluene. After a reaction time of 60 minutes at room temperature, the reaction mixture is poured into 500 ml of water, the organic phase is washed with a further 500 ml of water and the product is isolated by distilling off the solvent by vacuum distillation
Ausbeute: 150g (91 % bezogen auf p-Fluor-y-chlorbutyrophenon) Gaschromatographische Reinheit: >98%Yield: 150 g (91% based on p-fluoro-y-chlorobutyrophenone) Gas chromatographic purity:> 98%
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| DD23510681A DD249608A3 (en) | 1981-11-25 | 1981-11-25 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-FLUOROPHENYL-CYCLOPROPYLKETONE |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0655436A1 (en) * | 1993-11-30 | 1995-05-31 | American Cyanamid Company | Improved process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones |
-
1981
- 1981-11-25 DD DD23510681A patent/DD249608A3/en unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0655436A1 (en) * | 1993-11-30 | 1995-05-31 | American Cyanamid Company | Improved process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones |
| CN1073086C (en) * | 1993-11-30 | 2001-10-17 | 美国氰胺公司 | Process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl O-aminophenyl ketones |
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