DD248917A3 - METHOD FOR GRANULATING CONCENTRATED WAFERRIGER ACTIVE SUBSTANCES - Google Patents
METHOD FOR GRANULATING CONCENTRATED WAFERRIGER ACTIVE SUBSTANCES Download PDFInfo
- Publication number
- DD248917A3 DD248917A3 DD27423085A DD27423085A DD248917A3 DD 248917 A3 DD248917 A3 DD 248917A3 DD 27423085 A DD27423085 A DD 27423085A DD 27423085 A DD27423085 A DD 27423085A DD 248917 A3 DD248917 A3 DD 248917A3
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- granulating
- cellulose
- extracts
- concentrated aqueous
- concentrated
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 3
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000020721 horse chestnut extract Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002318 adhesion promoter Substances 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- -1 bolus Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000321 herbal drug Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 description 1
- 230000001007 puffing effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
- A61K9/2036—Silicones; Polysiloxanes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Granulieren von konzentrierten waessrigen Wirkstoffloesungen. Das in der galenischen Technologie anwendbare Verfahren zeichnet sich dadurch aus, dass mit 0,5 bis 3% Methylsilikonoel der Viskositaet von 180 bis 220 cP behandeltes Cellulosepulver mit konzentrierter waessriger Wirkstoffloesung bei 20 bis 60C in der Wirbelschicht besprueht und granuliert wird.The invention relates to a method for granulating concentrated aqueous drug solutions. The method which can be used in galenic technology is characterized in that the cellulose powder treated with 0.5 to 3% methyl silicone oil of the viscosity of 180 to 220 cP and concentrated aqueous solution of active compound is sprayed and granulated at 20 to 60 ° C in the fluidized bed.
Description
Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Granulieren von konzentrierten wäßrigen Wirkstoff lösungen, die als trockenes Granulat zu festen, einzeldosierten Arzneiformen weiterverarbeitet werden. Dieses Verfahren findet in der galenischen Technologie Anwendung und ist für konzentrierte wäßrige Wirkstoff lösungen und dickflüssige Pflanzenextrakte gleichermaßen geeignet.The invention relates to a method for granulating concentrated aqueous active substance solutions, which are further processed as dry granules to form solid, single-dose dosage forms. This method is used in galenic technology and is equally suitable for concentrated aqueous solutions and viscous plant extracts.
Eine Vielzahl von Wirkstoffen oder Wirkstoffkomplexen werden aus pflanzlichen Drogen isoliert und in reiner Form zu flüssigen oder festen Arzneiformen verarbeitet. Bei Vorliegen fester Wirkstoffe werden diese in der Wirbelschicht mit Hilfsstoffen und einer Granulierflüssigkeit zu preßfähigem· Material verarbeitet.A variety of drugs or drug complexes are isolated from plant drugs and processed in pure form into liquid or solid dosage forms. In the presence of solid active substances, these are processed in the fluidized bed with auxiliaries and a granulating liquid to be pressed · material.
Zur Vermeidung oder zur Einschränkung der Nebenwirkungen stark wirksamer Inhaltsstoffe pflanzlicher Drogen kommen in der Medizin auch alkoholische Gesamtauszüge aus frischem oder getrocknetem Pflanzenmaterial zur Anwendung. Zur Herstellung fester oraler Arzneiformen müssen diese Auszüge eingedickt bzw. getrocknet werden und finden als Dick- oder Trockenextrakte Anwendung.In order to avoid or limit the side effects of highly effective ingredients of herbal drugs, medicinal total extracts of fresh or dried plant material are also used in medicine. For the preparation of solid oral dosage forms, these extracts must be thickened or dried and are used as thick or dry extracts.
Die Verarbeitung konzentrierter wäßriger Wirkstofflösungen bzw. dickflüssiger Extrakte bereitet in der Praxis Schwierigkeiten, da diese soweit vom Lösungs- bzw. Extraktionsmittel befreit werden müssen, daß sie sich im erkalteten Zustand nicht mehr problemlos fördern bzw. gießen lassen. Auch das Verdampfungsverhalten der konzentrierten Lösungen und Dickextrakte, beispielsweise das Verspritzen oder Aufblähen, erfordert große technologische Sorgfalt.The processing of concentrated aqueous solutions of active substances or viscous extracts causes difficulties in practice, since they must be freed from the solvent or extracting agent so far that they can no longer be easily conveyed or poured in the cooled state. Also, the evaporation behavior of the concentrated solutions and thickness extracts, such as splashing or puffing, requires great technological care.
Der relativ hohe Wassergehalt der Dickextrakte kann beim Lagern zu chemischen und mikrobiellen Instabilitäten der Inhaltsstoffe führen und zu Wirkstoffbeeinträchtigungen beitragen.The relatively high water content of the thickness extracts can lead to chemical and microbial instability of the ingredients during storage and contribute to drug impairments.
Besonders bei Dickextrakten sind zur Bindung des Wasseranteils und zur Maskierung von Ballaststoffen große Mengen an Füllstoffen, wie Stärke, Bolus, Bentonit und kolloidale Kieselsäure erforderlich, um preßbare Granulate zu erhalten. In breitem Maßewird in der Literatur, z.B. bei Sucker, Fuchs, Speiser, Pharmazeutische Technologie, S.320 (1978), die besondere Eignung der Cellulose, insbesondere der mikrokristallinen Cellulose, als Füll- und Trägerstoff für Substanzen, die granuliert werden sollen, herausgestellt. Das beim Verarbeiten auftretende Verkleben der mit Wirkstofflösung belandenen Celluloseteilchen und das Quellen lassen sich verhindern, wenn der Trag erst off vordem Aufbringen der Wirkstofflösung mit Silikonöl hydrophobisiert wird (R.Voigt, Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, S.208 [1984]).Particularly in the case of thick extracts, large amounts of fillers, such as starch, bolus, bentonite and colloidal silica, are required to bind the water portion and to mask fiber, in order to obtain compressible granules. Widely, in the literature, e.g. Sucker, Fuchs, Speiser, Pharmaceutical Technology, p.320 (1978), the particular suitability of cellulose, especially microcrystalline cellulose, as a filler and carrier for substances to be granulated, exposed. The sticking of the cellulose particles contaminated with active ingredient solution and the swelling can be prevented if the carrier is first hydrophobized off before application of the active ingredient solution with silicone oil (R. Voigt, Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, p.208 [1984]).
Zur Vermeidung der den Dickextrakten anhaftenden Verarbeitungsschwierigkeiten werden diese bevorzugt zu Trockenextrakten aufbereitet.To avoid the processing difficulties inherent in the thickness extracts, these are preferably processed to dry extracts.
In den mit energieintensiven Sprühtrocknungs- oder Wirbelschichtverfahren hergestellten Trockenextrakten oder Wirkstoffpulvern sind je nach den verwendeten Extraktionsmitteln meist unerwünschte Ballaststoffe, wie Harze, Fette, Zucker, Stärken u.a. aus den eingesetzten Drogen enthalten. Sie beeinträchtigen die Verarbeitungsmöglichkeiten der Extrakte bei der galenischen Arzneiformung und werden entweder durch gezielte Trennungsverfahren eliminiert oder durch zusätzliche Arbeitsstufen maskiert. Außerdem sind Trockenextrakte hygroskopisch und müssen deshalb für den Einsatz in festen Arzneiformen speziellen Vorbehandlungen unterworfen werden.Depending on the extraction agents used, unwanted fibers, such as resins, fats, sugars, starches, etc., are usually found in the dry extracts or active ingredient powders produced by energy-intensive spray-drying or fluidized bed processes. contained from the drugs used. They impair the processing possibilities of the extracts in the pharmaceutical dosage form and are either eliminated by targeted separation methods or masked by additional work stages. In addition, dry extracts are hygroscopic and therefore must be subjected to special pretreatments for use in solid dosage forms.
Das Ziel der Erfindung ist es, konzentrierte wäßrige Wirkstoff lösungen mit Hilfe eines einfachen Verfahrens in einen granulierten Trockenextrakt zu überführen.The object of the invention is to convert concentrated aqueous active substance solutions by means of a simple process into a granulated dry extract.
Die Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Verarbeitung von konzentrierten wäßrigen Wirkstofflösungen zu festen galenischen Arzneiformen zu finden, das die bekannten Verfahren des Adsorbierens des den Lösungen anhaftenden Wassers an Trägerstoffe umgeht und ein Verkleben des mit Wirkstoff beladenen Trägerstoffes verhindert. Dabei soll mit Hilfe eines bekannten Trägermaterials die Trocknungsphase der Extrakte und Lösungen zum Trockenextrakt mit der Granulierung verbunden werden.The object of the invention is to find a process for the processing of concentrated aqueous solutions of active compounds to solid pharmaceutical dosage forms, which bypasses the known methods of adsorbing the water adhering to the solutions to carriers and prevents sticking of the drug-loaded carrier. The drying phase of the extracts and solutions to the dry extract should be combined with the granulation with the aid of a known support material.
Bei der Lösung der erfindungsgemäßen Aufgabenstellung war davon auszugehen, daß der Wasseranteil der Wirkstofflösung durch eine schonende Trocknung entfernt wird.In the solution of the problem of the invention was assumed that the water content of the drug solution is removed by a gentle drying.
Es wurde nun bei der Lösung der erfindungsgemäßen Aufgabe festgestellt, daß das Prinzip der Wirbelschichttrocknung bei Wirkstofflösungen und Dickextrakten angewendet werden kann, wenn für das Auftragen ein geeigneter, aufgabengemäß präparierter Trägerstoff eingesetzt wird.It has now been found in the achievement of the object of the invention that the principle of fluidized bed drying in drug solutions and thickness extracts can be applied when a suitable, according to the task prepared vehicle is used for the application.
Cellulosepulver, besonders in einer mikrokristallinen Modifikation, stellt einen dafür geeigneten Stoff dar, wenn dessen Pulverpartikel in einem ersten Schritt mit einem Methylsilikonöl beschichtet werden. Dieses Methylsilikonöl, aufgetragen in einer Konzentration von 0,5 bis 3%, vorzugsweise 1 %, wird niederviskos mit einer Viskosität von 180 bis 22OcP eingesetzt.Cellulose powder, especially in a microcrystalline modification, is a suitable substance when its powder particles are coated in a first step with a methyl silicone oil. This methyl silicone oil, applied in a concentration of 0.5 to 3%, preferably 1%, is used at low viscosity with a viscosity of 180 to 22OcP.
Das Beschichten geschieht in der Weise, daß das Methylsilikonöl durch Verdüsen in der Wirbelschicht fein verteilt auf die Cellulose bei Raumtemperatur aufgetragen wird.The coating is done in such a way that the methyl silicone oil is applied by atomization in the fluidized bed finely divided on the cellulose at room temperature.
Die konzentrierte wäßrige Wirkstofflösung bzw. der dickflüssige Extrakt wird im Wirbelschichtgranulator auf das mit Methylsilikonöl präparierte Cellulosepulver aufgesprüht. Das Wasser der Lösung verdampft in dem Warmluftstrom, der dem Wirbelschichtgranulator zugeführt wird und wird mit diesem rasch entfernt. Die Temperatur des Warmluftstromes hält man in Abhängigkeit von der eingesetzten Lösung zwischen 40 und 6O0C.The concentrated aqueous active substance solution or the thick extract is sprayed in the fluidized-bed granulator onto the cellulose powder prepared with methylsilicone oil. The water of the solution vaporizes in the stream of hot air supplied to the fluidized bed granulator and is rapidly removed therewith. The temperature of the hot air flow is maintained as a function of the applied solution is between 40 and 6O 0 C.
Der Prozeß der Entfernung des zu verdampfenden Wassers am Trocknungsgut verkürzt sich durch den zugeführten Warmluftstrom stark. Dieser schonende Trocknungsprozeß wird durch das Erwärmen der Lösung bzw. des Dickextraktes vor dem Verdüsen auf eine Temperatur von 40 bis 600C begünstigt.The process of removing the water to be evaporated in the drying material is greatly reduced by the supplied hot air flow. This gentle drying process is favored by heating the solution or the thick extract before atomizing to a temperature of 40 to 60 0 C.
Der so gewonnene Trockenextrakt umhüllt in gleichmäßiger fester Form die Cellulosepartikel.The dry extract thus obtained envelops the cellulose particles in a uniform, solid form.
Geeignet für das Verfahren sind dickflüssige Extrakte, die Ballaststoffe aus der Extraktion, insbesondere gelöste Stärke enthalten.Suitable for the process are viscous extracts containing fiber from the extraction, in particular dissolved starch.
Diese Stoffe dürften als Bindemittel und Haftvermittler des Extraktes an die Primärpartikel des zu bildenden Granulates dienen.These substances should serve as binders and adhesion promoters of the extract to the primary particles of the granules to be formed.
Aber auch konzentrierte wäßrige Wirkstofflösungen ohne Ballaststoffe bzw. Zusätze eignen sich für das Verfahren, wobei das Löslichkeitsverhältnis des Wirkstoffes in Wasser zweckmäßig 1:1 sein soll.But even concentrated aqueous solutions without dietary fiber or additives are suitable for the process, wherein the solubility ratio of the active ingredient in water should be appropriate 1: 1.
Das Auftragen der Lösung auf das mit Methylsilikonöl präparierte Cellulosepulver kann in einem breiten, vorteilhaft etwa 0,5 bis 2:1 betragenden Mischungsverhältnis der Lösung zu Cellulosepulver vorgenommen werden. Es zeigt sich, daß bei einem Einsatz von pharmazeutisch verwendetem mikrokristallinem Cellulosepulver problemlos, die gleiche Menge Dickextrakt aufgesprüht werden kann, wie Cellulosepulver Verwendung findet. Das gleiche Mengenverhältnis kann für einen in Wasser gelösten Wirkstoff erreicht werden.The application of the solution to the cellulose powder prepared with methylsilicone oil can be carried out in a wide mixing ratio of the solution to cellulose powder, which is advantageously about 0.5 to 2: 1. It turns out that with the use of pharmaceutically used microcrystalline cellulose powder without problems, the same amount of thick extract can be sprayed on, as cellulose powder is used. The same quantitative ratio can be achieved for a drug dissolved in water.
Hervorzuheben sind die unerwarteten ökonomischen und technologischen Vorzüge des erfindungsgemäßen Verfahrens. Das Auftragen des Silikonöls auf das Trägermaterial hat eine vorteilhafte Wirkung auf das nachfolgende Aufbringen und Verhalten der Wirkstofflösung in der Wirbelschicht. Zum einen wird offenbar der Transport und Diffusionsverlauf der Wasseranteile der Lösung an den Cellulosepartikeln und zum anderen das Verdampfungsverhalten der Lösung günstig beeinflußt. Das Trocknen bzw. Granulieren erfolgt rasch, Verklebungen der mit dem Dickextrakt bzw. der Lösung besprühten Teilchen werden nicht beobachtet. Auf die isolierte Verfahrensstufe des Trocknens des Dickextraktes bzw. der Lösung oder die Bindung des vorhandenen Wasseranteils an geeignete Feststoffe wird verzichtet.To emphasize are the unexpected economic and technological advantages of the method according to the invention. The application of the silicone oil to the carrier material has an advantageous effect on the subsequent application and behavior of the active ingredient solution in the fluidized bed. On the one hand, apparently the transport and diffusion profile of the water content of the solution to the cellulose particles and on the other hand, the evaporation behavior of the solution is favorably influenced. The drying or granulation takes place rapidly, adhesions of the particles sprayed with the thick extract or the solution are not observed. On the isolated process stage of drying the thick extract or the solution or the binding of the existing water content of suitable solids is omitted.
Die erhaltenen Granulate sind von gleichmäßiger Beschaffenheit und sehr gut fließfähig. Sie können nach Zumischen geeigneter Tablettierhilfsstoffe sofort zu festen, einzeldosierten Arzneiformen weiterverarbeitet werden.The resulting granules are of uniform nature and very good flowability. After admixing suitable tableting excipients, they can be processed immediately into solid, single-dose dosage forms.
Auf besondere Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung hygroskopischer Vorgänge bei der Verarbeitung der getrockneten Extrakte zu Granulaten kann innerhalb der üblichen Verarbeitungszeiträume verzichtet werden.Special precautions to avoid hygroscopic processes when processing the dried extracts into granules can be dispensed with within the usual processing periods.
Das erfindungsgemäße Verfahren soll nachfolgend in Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.The method according to the invention will be explained in more detail below in exemplary embodiments.
1,20kg niederviskoses Methylsilikonöl werden bei Zimmertemperatur auf 66,00 kg mikrokristalline Cellulose bei geeigneter Düseneinstellung im Wirbelschichtgranulator aufgesprüht. Anschließend werden 66,00kg Roßkastaniendickextrakt in einem beheizbaren Rührgefäß auf 6O0C erwärmt und mit vorgeg'ebener Düseneinstellung und Luftführung bei maximal 600C Produkttemperatur aufgetragen.1.20 kg of low-viscosity methyl silicone oil are sprayed at room temperature to 66.00 kg of microcrystalline cellulose with a suitable nozzle setting in the fluidized-bed granulator. Then 66.00kg horse chestnut extract are heated to 6O 0 C in a heated mixing vessel and applied with vorg'ebener nozzle setting and air flow at a maximum of 60 0 C product temperature.
Die erhaltene Gesamtmasse von 115,00 kg Granulat wird bei einer Ablufttemperatur von 370C aus dem Granulator entnommen, mit weiteren Tablettierhilfsstoffen versetzt und zu Preßlingen verarbeitet.The resulting total mass of 115.00 kg granules is removed at an exhaust air temperature of 37 0 C from the granulator, mixed with other tabletting excipients and processed into compacts.
1,00kg niederviskoses Methylsilikonöl werden bei Zimmertemperatur auf 46,00kg mikrokristalline Cellulose bei geeigneter Düsenstellung im Wirbelschichtgranulator aufgesprüht. Anschließend werden 50,00kg Detajmiumhydrogentartrat, die zuvor in einem beheizbaren Rührgefäß in 33,50kg Wasser bei maximal 600C gelöst wurden, mit vorgegebener Düseneinstellung und Luftführung bei maximal 450C Produkttemperatur aufgetragen.1.00 kg of low-viscosity methyl silicone oil are sprayed at room temperature to 46.00 kg of microcrystalline cellulose with a suitable nozzle position in the fluidized-bed granulator. Subsequently, 50.00 kg Detajmiumhydrogentartrat, which were previously dissolved in a heated mixing vessel in 33.50 kg of water at 60 0 C maximum, applied with a predetermined nozzle setting and air flow at a maximum of 45 0 C product temperature.
Die erhaltene Gesamtmasse von 97,00kg Granulat wird bei einer Ablufttemperatur von 37°Caus dem Granulator entnommen, mit weiteren Tablettierungshilfsstoffen versetzt und zu Preßlingen verarbeitet.The total mass of 97,00 kg granules is removed from the granulator at an exhaust air temperature of 37 ° C, mixed with other tabletting aids and processed into compacts.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD27423085A DD248917A3 (en) | 1985-03-19 | 1985-03-19 | METHOD FOR GRANULATING CONCENTRATED WAFERRIGER ACTIVE SUBSTANCES |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD27423085A DD248917A3 (en) | 1985-03-19 | 1985-03-19 | METHOD FOR GRANULATING CONCENTRATED WAFERRIGER ACTIVE SUBSTANCES |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD248917A3 true DD248917A3 (en) | 1987-08-26 |
Family
ID=5566122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD27423085A DD248917A3 (en) | 1985-03-19 | 1985-03-19 | METHOD FOR GRANULATING CONCENTRATED WAFERRIGER ACTIVE SUBSTANCES |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD248917A3 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1481211A4 (en) * | 2001-11-29 | 2005-03-16 | Penwest Pharmaceutical Company | METHOD OF CO-SPRAYING DRYING OF FLUID EXTRACTS FROM PLANTS AND SILICIFIED MICROCRYSTALLINE CELLULOSE |
| EP2039351A1 (en) * | 2007-09-24 | 2009-03-25 | J. Rettenmaier & Söhne GmbH + Co. KG | Method for producing free-flowing, powder-form extracts with the help of fluidised bed drying |
-
1985
- 1985-03-19 DD DD27423085A patent/DD248917A3/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1481211A4 (en) * | 2001-11-29 | 2005-03-16 | Penwest Pharmaceutical Company | METHOD OF CO-SPRAYING DRYING OF FLUID EXTRACTS FROM PLANTS AND SILICIFIED MICROCRYSTALLINE CELLULOSE |
| EP2039351A1 (en) * | 2007-09-24 | 2009-03-25 | J. Rettenmaier & Söhne GmbH + Co. KG | Method for producing free-flowing, powder-form extracts with the help of fluidised bed drying |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0720473B1 (en) | Budesonide pellets with a controlled release pattern and process for producing them | |
| DE3915150C2 (en) | Long-acting diclofenac sodium preparation | |
| DE2400819C2 (en) | Process for the production of solid preparations of poorly soluble active pharmaceutical ingredients in extremely fine distribution | |
| DE69011588T2 (en) | Sustained release pharmaceutical formulations. | |
| DE2404609B2 (en) | Free-flowing, directly tablettable pharmaceutical active substance and process for their production | |
| DE2246037B2 (en) | Orally applicable drug with delayed absorption in suspension form | |
| DE3135329A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING DRY POWDER OXIDATION-SENSITIVE SUBSTANCES | |
| DE3943242A1 (en) | Solid pharmaceutical compsns. with polymer coating - comprising cellulose deriv. and vinylic, acrylic, methacrylic or cyanoacrylic polymer | |
| DE69419365T2 (en) | Medicament composition with delayed release of active ingredient containing a bile acid as active ingredient | |
| DE69800357T2 (en) | SOLID, NON-FLOWABLE FORMULATION OF SODIUM VALPROAT | |
| DE2223896A1 (en) | PROCESS FOR APPLYING FINE PARTICULAR MEDICINAL PRODUCTS | |
| DE69917446T2 (en) | Process for producing capsules and tablets of natural substances of plant origin | |
| DD248917A3 (en) | METHOD FOR GRANULATING CONCENTRATED WAFERRIGER ACTIVE SUBSTANCES | |
| EP0285871B1 (en) | Sustained release granulate without binding agent | |
| DE1617522A1 (en) | Process for the production of a pharmaceutical preparation | |
| EP1135147B1 (en) | Method for producing medicaments from plant extracts, in a solid form of administration | |
| DE1617593A1 (en) | Method of making tablets or pills | |
| EP0922450B1 (en) | Effervescent preparation containing a plant extract | |
| DE2842822C3 (en) | Medicinal preparations of poorly soluble medicinal substances in the form of effervescent granules | |
| EP0022932B1 (en) | Composition with prolonged broncholytic and tokolytic activity, process for preparing it, and broncholytically and tokolytically active agent | |
| DE3012136A1 (en) | Carrier for granulation - coated with soluble binder | |
| EP1058542A1 (en) | Method for producing encased spherical granular grains | |
| WO2004056469A1 (en) | Pellets and method for production thereof | |
| DE1617309C3 (en) | Process for the manufacture of pharmaceutical preparations containing vitamins | |
| WO1997037638A2 (en) | Process for producing small doses of fluid and/or directly compressible powder systems |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| VZ | Disclaimer of patent (art. 11 and 12 extension act) |