[go: up one dir, main page]

CZ279867B6 - Přísada do krmiv pro zvířata - Google Patents

Přísada do krmiv pro zvířata Download PDF

Info

Publication number
CZ279867B6
CZ279867B6 CS884096A CS409688A CZ279867B6 CZ 279867 B6 CZ279867 B6 CZ 279867B6 CS 884096 A CS884096 A CS 884096A CS 409688 A CS409688 A CS 409688A CZ 279867 B6 CZ279867 B6 CZ 279867B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ion exchange
active ingredient
bound
exchange resin
ion
Prior art date
Application number
CS884096A
Other languages
English (en)
Inventor
Alfred Dr. Mitschker
Arundev Haribahai Naik
Hubert Dr. Rast
Martin Dr. Scheer
Herbert Dr. Voege
Peter Michael Dr. Lange
Original Assignee
Bayer Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Aktiengesellschaft
Publication of CZ409688A3 publication Critical patent/CZ409688A3/cs
Publication of CZ279867B6 publication Critical patent/CZ279867B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
    • C08J5/20—Manufacture of shaped structures of ion-exchange resins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J7/00—Chemical treatment or coating of shaped articles made of macromolecular substances
    • C08J7/04—Coating
    • C08J7/06—Coating with compositions not containing macromolecular substances

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Polarising Elements (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Materials For Photolithography (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Popisuje se přísada do krmiv, která obsahuje jako účinnou složku iontoměničovou pryskyřici s navázaným derivátem chinolankarboxylové kyseliny obecného vzorce I, ve kterém R znamená vodík nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a X znamená atom fluoru, chloru nebo nitroskupinu. ŕ

Description

(57) Anotace:
Popisuje se přísada do krmlv, která obsahuje jako účinnou složku lontoměničovou pryskyřici s navázaným derivátem chinolonkarboxylové kyseliny obecného vzorce I, ve kterém R znamená vodík nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a X znamená atom fluoru, chloru nebo nitroskuplnu.
(i )
CZ 279 867 B6
Předložený vynález se týká přísady do krmiv, která obsahuje jako účinnou složku iontoměničovou pryskyřici s navázanými deriváty chinolonkarboxylové kyseliny.
Je již dlouhou dobu známo vázat farmaceuticky účinné látky na iontoměničové pryskyřice, například proto, aby se účinné látky s výrazným vlastním zápachem učinily lépe použitelné (srov. švýcarský patentový spis č. 383 552). Je rovněž známo vázat farmaceuticky účinné látky na iontoměničové pryskyřice, aby se umožnilo rovnoměrné uvolňování účinné látky po delší časové období (srov. EP-OS 42 818).
Dále je známo vázat anthelminticky účinné látky na iontoměničové pryskyřice, aby se ovlivnila chuť účinných látek (srov. DE-OS 3 028 082).
Chinolonkarboxylové kyseliny a jejich deriváty, vázané na iontoměničové pryskyřice, nebyly dosud ještě známé.
Předmětem předloženého vynálezu je přísada do krmiv, která spočívá v tom, že obsahuje jako účinnou složku iontoměničové pryskyřice s navázanými deriváty chinolonkarboxylové kyseliny obecného vzorce I
COOH (I), ve kterém
R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
X znamená atom fluoru, atom chloru nebo nítroskupinu.
Předložený vynález se rovněž týká způsobu výroby iontoměničových pryskyřic s navázanými deriváty chinolonkarboxylové kyseliny obecného vzorce I, který spočívá v tom, že se na iontoměničové pryskyřice působí roztoky nebo suspenzemi derivátů chinolonkarboxylových kyselin shora uvedeného a definovaného obecného vzorce I ve vodě nebo v polárních rozpouštědlech.
Předložený vynález se rovněž týká použití iontoměničových pryskyřic, obsahujících navázané deriváty chinolonkarboxylové kyseliny obecného vzorce I, ke zlepšení chuti jakož i ke zpomalenému odevzdávání derivátů chinolonkarboxylové kyseliny vzorce I.
Jako iontoměničové pryskyřice přicházejí v úvahu jak kationické tak i anionické typy, přičemž jejich struktura může být gelovitá, popřípadě makroporézní. Jako základní monomery pro měniče iontů přicházejí v úvahu polymerovatelné monomery, které
-1CZ 279867 B6 se mohou odpovídající funkcionalizací přeměnit na katexové, popřípadě anexové pryskyřice. Jako monomery lze uvést například estery metakrylové kyseliny, metakrylonitril, jakož i deriváty styrénu. Jako další komonomery se k výrobě základních polymerů používají polyvinylové sloučeniny, jako například divinylbenzen, etylenglykoldimetakrylát nebo metylenbisakrylamid. Jako nosiče pro deriváty chinolonkarboxylové kyseliny obecného vzorce I jsou rovněž vhodné pryskyřice, vyrobené kondenzací, které vedou ke katexovým, popřípadě anexovým iontoměničům, jako například pryskyřice, vznikající reakcí fenolu, formaldehydu s polyaminy.
Použitelné iontoměničové pryskyřice nejsou nové. Výroba těchto pryskyřic se popisuje například v Ullmanns Enzyklopádie der techn. Chemie., sv. 13, str. 299-305, 4. vydání. Výhodné makroporézní pryskyřice mohou obsahovat póry s rozdílnými objemy. Stupeň zesítění vhodných iontoměničových pryskyřic má činit výhodně až 20 % a zvláště výhodně až 12 %. Syntetické pryskyřice jsou přítomny v zrnění, při kterém se velikost částic pohybuje od 50 do 1300 μπι, výhodně od 100 do 300 μη.
Zvláště nutno uvést použití rozemletých iontoměničů. Mletí lze přitom provádět před nebo po navázání chinolonkarboxylových kyselin vzorce I.
Iontoměničovými pryskyřicemi, které se mohou používat a které jsou obvyklé na trhu, jsou Lewatit^R^, Amberlite^R^, Dowex^R^.
Chinolonkarboxylové kyseliny vzorce I a jejich výroba jsou známé (DE-OS 3 033 157).
Jako účinné látky jsou výhodné chinolonkarboxylové kyseliny
COOH (II) , ve kterém
R má shora uvedený význam.
Zvláště výhodné jako účinné látky jsou chinolonkarboxylové kyseliny obecného vzorce II, ve kterém R znamená atom vodíku, metylovou skupinu nebo etylovou skupinu.
Jako účinné látky lze jmenovat zejména l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl- nebo 4-metyl- nebo 4-etyl-l-piperazinyl)chinolon-3-karboxylovou kyselinu.
Zvláště výhodnou účinnou látkou je l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)chinolon-3-karboxylová kyselina.
-2CZ 279867 B6
Zcela zvláště výhodnými sloučeninami jsou sloučeniny, známé pod obchodními názvy Ciprofloxazin a Enrofloxazin.
Množství derivátů chinolonkarboxylových kyselin, které je navázáno na iontoměničové pryskyřice, se pohybuje v závislosti na typu pryskyřice mezi 10 a 150 % hmotnostními, vztaženo na vysušenou iontoměničovou pryskyřici.
Pokusy s uvolňováním účinné složky ukazují, že účinná látka se zvláště dobře uvolňuje v kapalinách s hodnotou pH od 1 do 3.
Výroba iontoměničových pryskyřic, které obsahují navázané deriváty chinolonkarboxylové kyseliny vzorce I, se provádí ve vodě nebo v polárních organických rozpouštědlech, jako například v alkoholech, jako v metanolu nebo etanolu, v ketonech, jako acetonu nebo v jejich směsích. Zvláště výhodně se pracuje ve vodě. Iontoměničová pryskyřice a účinná látka se přitom míchají tak dlouho (například 5 až 24 hodin) ve vodě při teplotě místnosti nebo při zvýšené teplotě, až je veškerá účinná látka zcela navázána .
Jak již bylo uvedeno, dají se iontoměničové pryskyřice, obsahující v navázaném stavu deriváty chinolonkarboxylové kyseliny obecného vzorce I, používat k výrobě léčiv. Jako taková lze výhodně jmenovat léčiva pro zvířata.
Farmaceutickými přípravky, vhodnými pro zvířata, jsou například takové, u kterých má význam zlepšení chuti při aplikaci nebo u kterých je požadováno zpomalené uvolňování účinné látky po aplikaci.
Těmi jsou například pevné přípravky, jako prášky, premixy nebo koncentráty, granuláty, peletky, tablety, bolí, kapsle; suspenze, které se mohou aplikovat perorálně nebo perkutánně. Vyrábějí se tím, že se pryskyřice, obsahující navázanou účinnou látku, suspenduje v nosné kapalině, popřípadě za přídavku dalších pomocných látek jako smáčedel, barviv, látek podporujících resorpci, konzervačních prostředků, antioxidačních prostředků, prostředků k ochraně proti světlu.
Přidáním látek, které zvyšují viskozitu, se mohou tyto suspenze aplikovat také jako t. zv. polopevné přípravky, jako jsou například masti. Přípravky tohoto typu se mohou používat zejména k léčení onemocnění vemene (mastitidy), nebo jako orální pasty u koček, psů a koní.
K výrobě pevných přípravků se pryskyřice s navázanou účinnou látkou smísí s vhodnými nosnými látkami, popřípadě za přídavku pomocných látek, a směs se převede na žádanou formu.
Jako nosné látky lze jmenovat všechny fyziologicky snášenlivé pevné inertní látky. Jako takové slouží anorganické a organické látky. Anorganickými látkami jsou například chlorid sodný, uhličitany, jako uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitany, oxidy hliníku, kyselina křemičitá, aluminy, srážený nebo koloidní oxid křemičitý, fosfáty. Organickými látkami jsou například cukry, celulóza, poživatiny a krmivá jako práškové mléko, živočišné moučky, obilné mouky a obilné šroty a škroby.
-3CZ 279867 B6
Pomocnými látkami jsou konzervační prostředky, antioxidační prostředky, barviva, jakož i shora již uvedené další pomocné látky.
Dalšími vhodnými pomocnými látkami jsou kluzné látky a lubrikační prostředky, jako například hořečnatá sůl kyseliny stearové, kyselina stearová, mastek, bentonit, látky umožňující rozpad, jako jsou škroby nebo příčně zesítěný polyvinylpyrrolidon, pojidla, jako například škrob, želatiny nebo lineární polyvinylpyrrolidon, jakož i suchá pojidla, jako je mikrokrystalické celulóza.
Za účelem výroby suspenzí se pryskyřice, obsahující navázanou účinnou látku, disperguje v nosném prostředí pokud možno homogenně, popřípadě za přídavku dalších pomocných látek, jako smáčedel, konzervačních prostředků nebo látek, zvyšujících viskozitu.
Jako nosné kapaliny lze uvést všechna homogenní rozpouštědla a směsi rozpouštědel, zejména však vodu.
Jako smáčedla (dispergátory) lze uvést:
1) anionaktivní tenzidy, včetně emulgátorů, jako je natriumlaurylsulfát, sulfatované étery mastných alkoholů, monoetanolamoniová sůl mono- a dialkylpolyglykoléterorthofosfátů, ligninsulfonáty nebo dioktylsulfosukcinát;
2) kationaktivní tenzidy, včetně emulgátorů, jako je cetyltrimetylamoniumchlorid;
3) amfolytické tenzidy, včetně emulgátorů, jako je di-natrium-N-lauryl-fi-iminodipropionát nebo lecitin;
4) neionogenní tenzidy včetně emulgátorů, jako je polyoxetylovaný ricinový olej , polyoxetylovaný sorbitan-monooleát , sorbitan-monostearát, etylalkohol, glycerinmonostearát, polyoxyetylenstearát, alkylfenolpolyglykoléter, Pluronic^^.
Zvláště výhodné jsou neionogenní tenzidy.
Dalšími pomocnými látkami jsou například:
barviva, tj. všechna barviva, která jsou přípustná k aplikaci zvířatům, která mohou být v rozpuštěném nebo suspendovaném stavu;
antioxidační prostředky, jako například siřičitany nebo metasiřičitany, jako kaliummetabisulfit, askorbová kyselina, butylhydroxytoluen, butylhydroxyanisol, tokoferol;
zahušťovadla, popřípadě látky zvyšující viskozitu, jako například * anorganická zahušťovadla, jako bentonity, koloidní kyselina křemičitá, monostearát hlinitý, organická zahušťovadla, jako deriváty celulózy, polyvinylalkoholy a jejich kopolymery, akryláty a metakryláty, algináty, želatina, polyvinylpyrrolidon, polyetylenglykoly, vosky, arabská guma a xanthan, nebo směsi uvedených látek.
-4CZ 279867 B6
Intoměničové pryskyřice, obsahující v navázaném stavu účinnou látku, se mohou přidávat jako takové nebo ve formě premixů, nebo ve formě krmivových koncentrátů ke krmivu.
Premixy a krmivové koncentráty jsou směsmi účinné látky s vhodnou nosnou látkou.
K nosným látkám počítáme jednotlivá krmivá nebo jejich směsi, jakož i shora uvedené inertní nosné látky.
Navíc mohou obsahovat další pomocné látky, jako například látky, regulující tekutost a mísitelnost, jako jsou například kyseliny křemičité, bentonity a ligninsulfonáty. Kromě toho se mohou přidávat také antioxidační prostředky, jako butylhydroxytoluen, nebo konzervační prostředky, jako kyselina sorbová nebo vápenatá sůl propionové kyseliny. Kromě toho se mohou k premixům přimíchávat za účelem vázání prachu kapaliny jako parafinové oleje, rostlinné oleje a propylenglykoly.
Pryskyřice, které obsahují účinné látky v navázaném stavu, mohou být v přípravcích samotné, nebo v nich mohou být ve směsi s dalšími účinnými látkami, minerálními solemi, stopovými prvky, vitaminy, bílkovinami, barvivý, tuky nebo chuťovými přísadami.
Dalšími účinnými látkami mohou být například peniciliny, jejich soli a jejich deriváty, jako například sůl penicilinu G s prokainem nebo její deriváty, jako Oxacillin nebo Cloxacillin.
Aplikace iontoměničových pryskyřic s vázanými účinnými látkami se provádí výhodně spolu s krmivém.
Ke krmivům počítáme jednotlivá krmivá rostlinného původu, jako seno, řepy, obilí, vedlejší produkty z obilí, jednotlivá krmivá živočišného původu, jako maso, tuky, mléčné produkty, kostní moučku, produkty z ryb, dále jednotlivá krmivá jako jsou vitaminy, proteiny, aminokyseliny, například DL-methionin, soli jako vápno a chlorid sodný. Ke krmivům počítáme také doplňková krmivá, hotová krmivá a směsná krmivá. Ta obsahují jednotlivá krmivá ve složení, které zajišťuje vyváženou výživu co do potřeby energie a proteinů, jakož i co do zásobování vitaminy, minerálními solemi a stopovými prvky.
Koncentrace iontoměničových pryskyřic v krmivu činí obvykle 0,01 - 500 ppm, výhodně 10 - 200 ppm.
Příklady provedení
Příklad 1
100 ml suspenze 5 g Enrofloxacinu v demineralizované vodě se míchá s 35 ml Lewatitu^^S 100 v H+-formě až do vyčeření vodné fáze. Potom se tento postup opakuje tak dlouho, dokud se (až také po 24-hodinovém míchání) nedosáhne čiré vodné fáze. Po oddělení pryskyřice se zvážením vysušené pryskyřice před a po navázání účinné látky určí navázané množství Enrofloxacinu. Při tomto pokusu se navázalo 7,7 g Enrofloxacinu.
-5CZ 279867 B6
Příklad 2
27,14 ml Lewatitu^3 SPC 108 v H+-formě se míchá společně s 5000 ml demineralizované vody s 782 g Enrofloxacinu přes noc. Pryskyřice se izoluje od čiré vodné fáze a dvakrát se promyje vždy stejným objemem vody, jako je objem zfiltrované pryskyřice. Po 48-hodinovém sušení ve vakuové sušárně při 60 “C se získá 1496 g přípravku podle vynálezu.
Příklad 3 ml Lewatitu(R) CNP v H+-formě se míchá společně s 500 ml demineralizované vody a 8 g Enrofloxacinu při teplotě 60 °C. Po tříhodinovém míchání je vodná fáze čirá. Na iontoměničovou pryskyřici se přitom navázala veškerá účinná látka.
Příklady, ilustrující složení prostředků
Příklad 4
Premix pro léčivo, aplikované formou krmivá iontoměničová pryskyřice, obsahující
Enrofloxacin, získaná podle příkladu 2 (4,85 g odpovídá 2,5 g Enrofloxacinu) pšeničná mouka
Příprava:
Látky se homogenně smísí v mísiči.
Příklad 5
Premix pro léčivo, aplikované formou krmivá iontoměničová pryskyřice, obsahující
Enrofloxacin, získaná podle příkladu 2 (9,7 g odpovídá 5,0 g Enrofloxacinu) rostlinný olej mletý vápenec
4,85 kg
95,15 kg
100,00 kg
9,7 kg
4,0 kg
86,3 kg
100,0 kg
Mletý vápenec se to směsi se homogenně nou účinnou látku.
předběžně smísí s rostlinným olejem a v térozptýlí pryskyřice, která obsahuje naváza-6CZ 279867 B6
Příklad 6
Složení orální pasty (například pro psy a kočky) iontoměničová pryskyřice, která obsahuje v navázaném stavu Enrofloxacin, získaná podle příkladu 2 (1,88 g odpovídá 1 g Enrofloxacinu) střední hodnota částic 0,1 mm glycerol benzylalkohol
1,88 kg
10,00 g
1,00 g aroma
0,20 g metylhydroxypropylcelulózový gel (2%) do 100 ml
Příprava:
2% metylhydroxypropylcelulózový gel se připraví obvyklým způsobem. V tomto gelu se rozpustí benzylalkohol a aroma a suspenduje se účinná látka podle vynálezu.
Příklad 7
Složení granulátu
1. Iontoměničová pryskyřice, která obsahuje v navázaném stavu Enrofloxacin, získaná podle příkladu 2 18,8g (18,8 g odpovídá 10,0 g Enrofloxacinu)
2. laktóza 50,0g
3. kukuřičný škrob 29,2g
4. želatina 2,0g
100,0 g Příprava:
Látky 1, 2 a 3 se smísí. Z látky 4 se připraví roztok želatiny za použití 22,0 g vody. Pomocí tohoto roztoku se hněte směs látek 1, 2 a 3. Pevné těsto se rozdrobí na menší kousky pomocí rašple a ty se potom vysuší a poté se proséváním získá požadovaná velikost částic.
Příklad 8
Směs
Iontoměničová pryskyřice, která obsahuje
v navázaném stavu Enrofloxacin, 12,5 kg
získaná podle příkladu 2
mletý vápenec 86,0 kg
polyoxetylovaný ricinový olej 1,5 kg
100,0 kg
-7CZ 279867 B6
Rozemletý vápenec se předběžně smísí s polyoxyetylovaným ricinovým olejem a k získané směsi se přidá účinná látka a homogenně se rozptýlí.
Příklady, ilustrující schopnost iontoměničových pryskyřic Lewatitu CNP LF a Lewatitu OC 1050 vázat účinnou látku:
Lewatit CNP LF
Lewatit CNP LF je slabě kyselým, makroporézním katexem s vysokou vazební schopností. Používá se například pro úpravu pitné vody a roztoků v potravinářském průmyslu. Základní kostru tvoří polyakrylová kyselina, která obsahuje jako funkční skupiny zbytky karboxylových kyselin. Používá se ve tvaru kuliček s velikostí částic v rozsahu od 0,1 do 1,3 mm, vždy v H+-formě.
Příklad 9
Pokusy s Lewatitem CNP LF v rozemletém stavu na schopnost vázat Ciprofloxacin (betain) při teplotě 20 °C
Různé směsi rozemletého iontoměniče. (50 % < 130 μη, 90 % < 250 μη), Ciprofloxacinu a vody (srov. tabulku 1) se níchají 24 hodin při teplotě nístnosti. V průběhu této doby se na iontoněničovou pryskyřici váže 28,6 % Ciprofloxacinu (sněs 1). Původní sněs ve forně suspenze se stane čirou, což je důkazen úplného navázání Ciprofloxacinu.
Jak oddělený filtrát, tak i vysušená iontoněničová pryskyřice s navázanou účinnou látkou, nechutnají hořce, což je důkazen toho, že předložený Ciprofloxacin je navázán kvantitativně a stabilně.
Příklad 10
Pokusy s nerozenletýn Lewatiten CNP LF na schopnost vázat Ciprofloxacin (betain) při teplotě 60 °C (srov. tabulku 1)
Vázání účinné látky na iontoněničovou pryskyřici při zvýšených teplotách postupuje jednak rychleji a navíc se dosáhne zvýšení vazební kapacity nad 37,5 %.
při teplotě 60 °C bylo dosaženo:
a) rychlejšího navázání účinné látky na iontoměnič, což je způsobeno lepší rozpustností účinné látky při zvýšených teplotách;
b) vazební kapacita při teplotě 60 °C se zvýší na 37,5 až 44 % oproti 28,7 až 37,5 % při teplotě 20 °C.
Lewatit OC 1050
Lewatit OC 1050 je slabě kyselým, vysoce makroporézním katexem v jemné zrnité formě (0,1 až 0,5 mm). Základním skeletem je
-8CZ 279867 B6 polymetakrylová kyselina a jako funkční skupiny obsahuje zbytky karboxylové kyseliny R-CH2~COOH.
Pro pokusy s Ciprofloxacinem se iontoměničová pryskyřice používá v H+-formě.
Tabulka 1:
Pokusy, ilustrující schopnost Lewatitu CNP LF vázat Ciprofloxacin
Typ Lewatitu CNP LF Lewatit CNP LF v rozemletém stavu Lewatit CNP LF v nerozemletém stavu
Teplota 20 °C 60 °C
Směs č. 1 9 10
Složení směsi: Ciprofloxacin 20 g 20 g 30 g
Lewatit CNP LF 50 g 50 g 50 g
demineralizovaná voda 500 g 800 g 800 g
Teoretický stupeň navázání při kvantitativním navázání účinné látky 28,6 * 28,6 % 37,5 í
(vztaženo na vysušený komplex iontoměnič-Cipro) Supernatant po ..... hodinách (makroskopický) čirý/24 h čirý/2 h čirý/6 h
pH po .... hodinách 4,4 7,0 7,0
Vlhkost po vysušení 0,6 * 0,3 % 0,7 1
Příklad 11
Pokusy, ilustrující schopnost Lewatitu OC 1050 vázat Ciprofloxacin (srov. tabulku 2)
S přihlédnutím k již dříve získaným poznatkům s Lewatitem CNP LF byly tyto pokusy prováděny při různých poměrech účinné látky a iontoměniče při teplotě 20 °C a při teplotě 60 °C. Vázání účinné látky při teplotě 60 °C se musí provádět za použití dvojnásobného množství vody, aby se získala suspenze s dostatečně nízkou viskozitou.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2:
Tabulka 2:
Pokusy, ilustrující schopnost Lewatitu OC 1050 vázat Ciprofloxacin
-9CZ 279867 B6
Směs č. 1 2
Složení směsi: Ciprofloxacin Lewatit OC 1050 demineralizované voda Teoretický stupeň navázání při kvantitativním navázání účinné látky (vztaženo na vysušený systém iontoměnič-Cipro) Supernatant po 48 hodinách (makroskopický) pH po 48 hodinách 20 g 50 g 500 g 28,6 i nebylo možno posoudit 6,2 20 g 50 g 500 g 28,6 * nebylo možno posoudit 6/2
Aplikační příklady:
Příklad A
Stanovení koncentrace účinné látky v krevním séru prasat, kterým byla spolu s krmivém aplikována iontoměničová pryskyřice, obsahující v navázaném stavu účinnou látku.
Selata s průměrnou hmotností 14,8 kg dostávají dvakrát denně vždy 0,3 kg krmivá, určeného pro pěstování selat, ke kterému bylo přimíšeno udané množství Enrofloxacinu. Vždy jednu hodinu po krmení se zvířatům odebere krev a určí se obsah účinné látky v séru. Přitom byly zjištěny následující hodnoty:
obsah účinné látky (ppm) obsah účinné látky v krevním séru v μg/ml
1 hodinu po prvním krmení 1 hodinu po druhém krmeni
100 0,3 0,5
200 0,6 0,6
400 1,1 1,0
Příklad B
Stanovení přijímání medikovaného krmivá prasaty
Selata s průměrnou hmotností 14,8 kg dostávají dvakrát denně
0,3 kg krmivá, určeného pro pěstování selat, ke kterému byla přimíšena čistá účinná látka Enrofloxacin, jakož i iontoměničová pryskyřice, obsahující účinnou látku v navázaném stavu. Po udaných časových intervalech se zjistí množství zbylého krmivá v korytu. Přitom byly zjištěny následující hodnoty:

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    Přísada do krmiv pro zvířata, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje iontoměničovou pryskyřici s navázaným derivátem chinolonkarboxylové kyseliny obecného vzorce I
    COOH ve kterém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a znamená atom fluoru, atom chloru nebo nitroskupinu.
CS884096A 1987-06-13 1988-06-13 Přísada do krmiv pro zvířata CZ279867B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19873719764 DE3719764A1 (de) 1987-06-13 1987-06-13 Ionenaustauscherharze beladen mit chinoloncarbonsaeurederivaten, ihre herstellung und verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ409688A3 CZ409688A3 (en) 1994-12-15
CZ279867B6 true CZ279867B6 (cs) 1995-07-12

Family

ID=6329624

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS884096A CZ279867B6 (cs) 1987-06-13 1988-06-13 Přísada do krmiv pro zvířata

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5152986A (cs)
EP (1) EP0295495B1 (cs)
JP (1) JP2572815B2 (cs)
KR (1) KR950014238B1 (cs)
CN (2) CN1054040C (cs)
AR (1) AR243084A1 (cs)
AT (1) ATE68694T1 (cs)
AU (1) AU599239B2 (cs)
BR (1) BR8802853A (cs)
CA (1) CA1318078C (cs)
CZ (1) CZ279867B6 (cs)
DD (1) DD271061A5 (cs)
DE (2) DE3719764A1 (cs)
DK (1) DK170573B1 (cs)
ES (1) ES2040290T3 (cs)
FI (1) FI90494C (cs)
GR (1) GR3002988T3 (cs)
HU (1) HU199824B (cs)
IE (1) IE60209B1 (cs)
IL (1) IL86697A (cs)
MX (1) MX168987B (cs)
NZ (1) NZ224975A (cs)
PL (1) PL155652B1 (cs)
PT (1) PT87647B (cs)
RU (1) RU1828394C (cs)
SK (1) SK409688A3 (cs)
ZA (1) ZA884154B (cs)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8902315D0 (sv) * 1989-06-27 1989-06-27 Pharmacia Ab Anjonbytare
SE9004129D0 (sv) * 1990-12-21 1990-12-21 Pharmacia Lkb Biotech Anion exchanger
DE69224071T2 (de) * 1991-09-17 1998-05-07 Alcon Lab Inc Chinolan-antibiotika und polystyrolsulfonat enthaltende zusammensetzungen
ES2100806B1 (es) * 1994-07-27 1998-02-16 Gentec S A Procedimiento de obtencion de particulas de 1-ciclopropil-7-(4-etil-1-piperazinil)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-acido quinolin carboxilico recubiertas.
DE19633480A1 (de) * 1996-08-20 1998-02-26 Bayer Ag Oral applizierbare Formulierungen von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren
US5980882A (en) * 1997-04-16 1999-11-09 Medeva Pharmaceuticals Manufacturing Drug-resin complexes stabilized by chelating agents
IN186245B (cs) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
HN1999000174A (es) * 1998-10-30 1999-10-13 Bayer Ag Formulacion medicamentosa acuisa para administracion oral.
EP1200129B1 (en) * 1999-07-14 2008-10-15 Schering-Plough Ltd. Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins
US6514492B1 (en) * 1999-07-14 2003-02-04 Schering-Plough Veterinary Corporation Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins
US20020122824A1 (en) 2001-01-24 2002-09-05 Francisco Cabrera Solid phase dispersion of quinolone-or naphthyridonecarboxylic acids
KR100388501B1 (ko) * 2001-05-24 2003-06-25 주식회사 한국미생물연구소 엔로플록사신의 쓴맛이 개선된 사료첨가제 조성물 및 그제조방법
DE10134719A1 (de) * 2001-07-17 2003-02-06 Bayer Ag Pharmazeutische Zubereitungen enthaltend wirkstoffbeladene Ionentauscherharze
US6866862B2 (en) 2001-10-05 2005-03-15 Rubicon Scientific Animal feeds including heartworm-prevention drugs
US7052712B2 (en) 2001-10-05 2006-05-30 Rubicon Scientific Llc Animal feeds including actives and methods of preparing same
US6716448B2 (en) 2001-10-05 2004-04-06 Rubicon Scientific Llc Domesticated household pet food including maintenance amounts of ivermectin
NZ534746A (en) * 2002-03-12 2006-06-30 Bristol Myers Squibb Co Palatable oral suspension and method
DE10224086A1 (de) * 2002-05-31 2003-12-11 Bayer Ag Pharmazeutische Zubereitungen zur oralen Anwendung enthaltend wirkstoffbeladene Ionentauscherharze sowie strukturviskose Gelbildner als Verdicker
DE10328666A1 (de) * 2003-06-26 2005-01-13 Bayer Healthcare Ag Tabletten enthaltend Geschmacks-und/oder Aromastoffe
CA2536429C (en) 2003-09-10 2012-02-14 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 7-(4-substituted-3-cyclopropylaminomethyl-1-pyrrolidinyl) quinolonecarboxylic acid derivative
DE10351448A1 (de) * 2003-11-04 2005-06-09 Bayer Healthcare Ag Geschmackstoffhaltige Arzneimittelformulierungen mit verbesserten pharmazeutischen Eigenschaften
WO2006081518A2 (en) * 2005-01-28 2006-08-03 Collegium Pharmaceutical, Inc. Non-ionic non-aqueous vehicles for topical and oral administration of carrier-complexed active agents
US8222407B2 (en) 2007-05-24 2012-07-17 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Mutilin derivative having heterocyclic aromatic ring carboxylic acid structure in substituent at 14-position
JP2012139673A (ja) * 2010-12-29 2012-07-26 Dow Global Technologies Llc アニオン交換樹脂におけるニトロソアミン形成を抑制する方法
JP2012140596A (ja) * 2010-12-29 2012-07-26 Dow Global Technologies Llc ニトロソアミン形成が制御されたアニオン交換樹脂
JP5599381B2 (ja) * 2010-12-29 2014-10-01 ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー アニオン交換樹脂におけるニトロソアミン形成を抑制する方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB857193A (en) * 1957-03-14 1960-12-29 Clinical Products Ltd Resin-drug compounds
US3051623A (en) * 1959-04-24 1962-08-28 Wallace & Tiernan Inc Codeine and 2-methyl-3-o-tolyl-4-quin-azolone analgesic composition
US3317388A (en) * 1964-11-20 1967-05-02 Wallace & Tiernan Inc Methods for treating pain
HU178455B (en) * 1979-07-17 1982-05-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing new 1-substituted-3-cycloalkyl-sulfonyl-pyrrolidine-2,5-dione derivatives
AU5957480A (en) * 1979-07-26 1981-01-29 American Cyanamid Company Diethyl carbamazine resinate
DE3033157A1 (de) * 1980-09-03 1982-04-01 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4369175A (en) * 1981-07-27 1983-01-18 Ciba-Geigy Corporation Process for the manufacture of prolonged action vincamine preparations, the vincamine preparations so obtained, and medicaments containing them
US4762709A (en) * 1983-09-16 1988-08-09 Pennwalt Corporation Liquid prolonged release pharmaceutical formulations containing ionic constituents
IT1175814B (it) * 1984-03-09 1987-07-15 Luso Farmaco Inst Resine solfoniche ad attivita' terapeutica,loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono
CA1236023A (en) * 1984-07-18 1988-05-03 Yegnaswami Raghunathan Controlled release pharmaceutical preparations
DE3517535A1 (de) * 1985-05-15 1986-11-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-aryl-4-chinolon-3-carbonsaeuren
DE3608745A1 (de) * 1985-07-24 1987-01-29 Bayer Ag Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin
DE3689061T2 (de) * 1985-07-31 1994-03-10 Sumitomo Chemical Co Verwendung von Imiden als Härter für Epoxydharze und Epoxydharzzusammensetzungen, die diese Imide enthalten.
JPS6259263A (ja) * 1985-09-10 1987-03-14 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体
DE3541972A1 (de) * 1985-11-28 1987-06-04 Immanuel Jeschke Transportleitung fuer gas oder fluessigkeiten
DE3542972A1 (de) * 1985-12-05 1987-06-11 Merck Patent Gmbh Pharmakadepot
DE3705621C2 (de) * 1986-02-25 1997-01-09 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate

Also Published As

Publication number Publication date
AU1764388A (en) 1988-12-15
AR243084A1 (es) 1993-07-30
ZA884154B (en) 1989-03-29
NZ224975A (en) 1990-07-26
CN1108968A (zh) 1995-09-27
SK278495B6 (en) 1997-07-09
IE60209B1 (en) 1994-06-15
DD271061A5 (de) 1989-08-23
PL273001A1 (en) 1989-07-24
DK316888A (da) 1988-12-14
CN1054040C (zh) 2000-07-05
FI882747A7 (fi) 1988-12-14
EP0295495A1 (de) 1988-12-21
DE3865748D1 (de) 1991-11-28
PT87647B (pt) 1992-09-30
DK170573B1 (da) 1995-10-30
IL86697A0 (en) 1988-11-30
KR890000564A (ko) 1989-03-15
AU599239B2 (en) 1990-07-12
IL86697A (en) 1992-07-15
GR3002988T3 (en) 1993-01-25
ATE68694T1 (de) 1991-11-15
US5152986A (en) 1992-10-06
FI882747A0 (fi) 1988-06-09
BR8802853A (pt) 1989-01-03
JPS644625A (en) 1989-01-09
KR950014238B1 (ko) 1995-11-23
HUT48234A (en) 1989-05-29
FI90494C (fi) 1994-02-25
CA1318078C (en) 1993-05-18
MX168987B (es) 1993-06-16
SK409688A3 (en) 1997-07-09
PT87647A (pt) 1988-07-01
DE3719764A1 (de) 1988-12-22
DK316888D0 (da) 1988-06-10
CZ409688A3 (en) 1994-12-15
HU199824B (en) 1990-03-28
RU1828394C (ru) 1993-07-15
IE881757L (en) 1988-12-13
CN88103473A (zh) 1988-12-28
EP0295495B1 (de) 1991-10-23
ES2040290T3 (es) 1995-04-01
CN1081951C (zh) 2002-04-03
FI90494B (fi) 1993-11-15
PL155652B1 (en) 1991-12-31
JP2572815B2 (ja) 1997-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ279867B6 (cs) Přísada do krmiv pro zvířata
JPS641442B2 (cs)
CZ333596A3 (en) Anthelmintic preparation, process of its preparation and use
KR101258373B1 (ko) 유효 성분을 충전시킨 이온 교환 수지 및 증점제로서 의가소성 겔 형성제를 함유하는 경구 투여용 제약 제제
EP0336713A2 (en) Oral compositions for ruminants
EP0500851B1 (en) Process for the preparation of a tablet or dragee composition containing a heat-, light- and moisture-sensitive active ingredient having monoclinic crystal structure
EP0091767A2 (en) Stabilization of unstable drugs or food supplements
US4352891A (en) Diethylcarbamazine resinate and styrlpyridinium resinate-diethylcarbamazine resinate edible anthelmintic tablets for companion animals
AU2002345086B2 (en) Pharmaceutical preparations containing ion exchange resins charged with fluoroquinolone
CA1099571A (en) Salinomycin as ruminant feed additive
EP0398033B1 (en) Oral preparation
AU2016254983A1 (en) Monensin water dispersible granules by wet granulation
US4578268A (en) Diethylcarbamazine resinate and styrylpyridinium resinate-diethylcarbamazine resinate edible anthelmintic tablets for companion animals
WO2025132557A1 (en) Solid formulations of tetrahydrofolates
JPH02128654A (ja) 反芻動物用飼料添加剤
JPS62230731A (ja) 動物用医薬品組成物

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20080613