CZ232391A3 - Použití látek s lokálně anestetlckým účinkem pro výrobu farmaceutických prostředků k iontoforéze - Google Patents
Použití látek s lokálně anestetlckým účinkem pro výrobu farmaceutických prostředků k iontoforéze Download PDFInfo
- Publication number
- CZ232391A3 CZ232391A3 CS912323A CS232391A CZ232391A3 CZ 232391 A3 CZ232391 A3 CZ 232391A3 CS 912323 A CS912323 A CS 912323A CS 232391 A CS232391 A CS 232391A CZ 232391 A3 CZ232391 A3 CZ 232391A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- iontophoresis
- ropivacaine
- injection
- substances
- local anesthetic
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 title description 12
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 title description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 5
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 14
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 6
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- NDNSIBYYUOEUSV-RSAXXLAASA-N (S)-ropivacaine hydrochloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].CCC[NH+]1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NDNSIBYYUOEUSV-RSAXXLAASA-N 0.000 description 5
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 5
- 229960003691 ropivacaine hydrochloride monohydrate Drugs 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000008326 skin blood flow Effects 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940025300 lidocaine injection Drugs 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229940052264 other local anesthetics in atc Drugs 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960001813 ropivacaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940073869 ropivacaine injection Drugs 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Je popsáno použití farmaceuticky přijatelné soli ropivakainu
pro výrobu farmaceutického prostřed ku k iontoforéze.
Description
Použití látek s lokálně anestetickým účinkem pro výrobu farmaceutických prostředků k iontoforéze
Tento vynález se týká použití farmaceutický . přijatelížch solí ropivakaínu pro výrobu farmaceutických prostředků k iontoforéze.
Obecné použití látek s lokálně anestetickým účinkem spočívá v jejich aplikaci na povrch tkáně, zavedení v injekci do tkáně nebo vaskulárního lůžka, k dosažení inhibice vzniku a vedení impulzů v periferních nervech. Lokální anestetika se obvykle používají ke snížení bolestivých vjemů blokáží nervů. Zbavení bolesti se dosáhne použitím lokální anestfeesie, při chirurgických operacích nebo ke snížení bolesti u různých druhů nemocí. Účinek se dosahuje jedinou aplikací lokálně anestetického prostředku nebo dokud se má bolesti ulevit během delšího časového období je zapotřebí několika aplikací.
Nedávno byla vyvinuta nová možnost použití lokálních anestetik, která se označuje jako iontoforéza. Ionizované látky se přitom zavádějí do neporušené tkáně, jako je kůže člověka elektrickým proudem. Vybavení sestává ze zásobníku obsahujícího léčivo v iontové formě a dvou elektrod, jedné nad zásobníkem a jedné umístěné distálně na kůži.
iontoforézu popsal Louis P. Gangarosa v Meth and Pind Expt. Clin. Pharmacol. 3(2), 89 až 34 (1981) a P. Tyle v Pharmaceutical Research, sv. 3, čís. 6,
1986.
.- 2 Lokálně anestetický ropivakain je popsán například ve WO 85/00599·
Počstata_vynálezu
Podle tohoto vynálezu s překvapením bylo nalezeno, že lokálně anestetická látka ropivakain ve formě svého hydrochloridu je zvláště vhodná pro iontoforézu. Dřívější jiná lokální anestetika, jako je lidokain a bupivakain, se používala dohromady s efinephrinem. Efinephriň je nutný k dosažení možnosti, aby použité lokální anestetikum dříve proniklo do kůže, aniž by došlo k jejímu významnému poškození. Látka s lokálně anestetickým účinkem používaná podle tohoto vynálezu nevyžaduje, aby byla kombinována s efinephrinem a sama má vasokonstrikční účinek. To je velmi důležité, ježto přídavek efinephrinu k -hydrochloridovým roztokům lokálních anestetik způsobuje nedostatečnou stabilitu při skladování.
Lokálně anestetická sloučenina používaná podle tohoto vynálezu je ve formě svých farmaceuticky přijatelných solí. Zvláště výhodně se používá hydrochloridu ropiva kainu.
Lokální anestetikum se vpravuje do vazeí|i/Ly nebo roztoku.
Lokálně anestetická směs obsahuje od 0,25 do 10 % hmotnostních lokálně anestetická sloučeniny. Účelně tPto sloučeninu obsahuje v množství od 0,5 do 2 % hmotnostních.
Příklady~groyedení_yvnálezu
Příklad 1
Vazelína 0,5 %
Ivlonohydrát hydrochloridu ropivakainu 5,3 kg .wecjs
Hydroxypropylmethyleelulóza, 4Pa<s 24,5 kg
Voda pro injekce podle potřeby do 1000 litrů
Monohydrát hydrochloridu ropivakainu a hydroxypropylmethylcelulóza se rozpustí ve vodě pro injekce. Objem se upraví vodou na 1000 litrů. Výsledný roztok se zpracuje v autoklávu.
Příklad 2
Vazelína 2 %
Monohydrát hydrochloridu ropivakainu 8,5 kg
Hydroxypropylmethyleelulóza, 4 Pas 9,8 kg
Voda pro injekce podle potřeby do 4-00 litrů
Monohydrát hydrochloridu ropivakainu a hydroxypropylmethylcelulóza se rozpustí ve vodě pro injekce. Objem se upraví vodou na 400 litrů. Výsledný roztok se zpracuje v autoklávu.
Příklady 3 až 5
Roztoky o koncentraci 5, 10 a 20 mg/ml
Příklad
4 5
Monohydrát hydrochloridu ropivakainu kg
2-molární roztok hydroxidu sodného k úpravě hodnoty pH na 5,0 až 6,0 vyčištěná voda podle potřeby do kg
0,53 1,06
100 100
2,12
100
Monohydrát hydrochloridu ropivakainu se rozpustí ve vodě a hodnota pH roztoku se upraví na 5,0 až 6,0 hydroxidem sodným. Výsledný roztok se zpracuje v autoklávu.
Nej lepší nyní známé provedení vynálezu spočívá v použití prostředku podle příkladu 4,
MBfÍ!ÍiÍÍŽl(SÍi ií'1 — -· »· j' · ·
Biologický test
Na zkušební studii bylo pozorováno, že vnesení intradermální . jehly způsobilo zřetelné zvýšení průtoku krve, které se dalo změřit lasserovým Dopplerovým průtokoměrem. Intradermální injekce může být vhodnou testovací metodou, kterou se hodnotí účinnost léčiva na průtok krve kůží, to znamená, že nejen ukazuje vzrůst průtoku, ale také pokled průtoku, jestliže se zvažuje účinek zavedení jehly jako takové při hodnocení účinku, jak zavedení jehly, tak injekce léčiva, na oběhový systém.
Dále popsaný test se použije k hodnocení změny průtoku krve v kůži vyvolanou intradermální injekcí klinicky použité látky s lokálně anestetickým účinkem. Testovanými léčivy jsou lidokain, bupivakain a nová dlouhodobě působící lokálně anestetická látka ropivakain.
Materiál a způsoby
Studie se provádí na zdravých mladých mužích-dobrovolnících. V testované skupině (počet jedinců 12, průměrný věk 31,7 roků, rozmezí 25 až 45 let)sse študují účinky zavedení jehly, injekce fyziologického roztoku chloridu sodného, injekce lidokainu, bupivakainu a nové lokálně anestetické látky ropivakainu na průtok krve kůží. Neosetřená plocha kůže slouží ke kontrolnímu účelu.
Testu se účastní skupina šesti dobrovolníků. Podle nahodilého uspořádání se provádí dále popsaný způsob v různých testovacích místech.
Při tomto testu se měření provádí na neošetřené kontrolní ploše, po zavedení jehly a po injekci látek s lokálně anestetickým účinkem (0,1 ml na jehlu) v tomto rozsahu: 1 mg lidokainu, 0,25 mg a 0,75 mg bupivakainu,
0,25 mg a 0,75 mg ropivakainu.
- 5 -'ύΊ·,«,»Ί (W·: /. íW&W&Mi ?ν j ?f?Í;'i;k-’í?/.v--',‘.
Roztoky se označí kódem, aby se umožnilo dvojí slepé provedení studie s ohledem na injekce rozdílných roztoků. Hodnota pH fyziologického roztoku chloridu sodného je 6,0, lidokainu 6,7 a všech roztoků bupivakainu· a ropivakainu 5,5. Všechny intradermální injekce zavádí jedna a tatáž osoba. Přesně 2 minuty po stanovení původního průtoku krve se zavede intradermální jehla nebo in- jekce.
A měření po zavedení jehly nebo injekce kapaliny začne v jednom místě během 30 sekund a hodnotí se účinek na oběhový systém.
minut po první injekci na prvním místě se začne se záznamem. Po 2 minutách se záznamový snímač přemístí na druhé místo atd. Tímto způsobem se záznam provádí na každém místě za 20, 4O a 60 minut v prvních dvou řadách. V třetí řadě se záznam provede 90 minut po zavedení jehly nebo injekce, líeošetřená plocha slouží ke kontrolnímu účelu.
- Když se intradermální testovací způsob popsaný výše aplikuje na bupivakain a ropivakain, injekce 0,75 mg bupivakainu způsobí zřetelný vzrůst průtoku krve, podobný vzrůst se ukazuje po podání 1 mg lidokainu, ale po delší dobu. Injekce 0,25 mg bupivakainu ukazuje malý vzrůst průtoku krve kůží, kt.erý je podobný jako po injekci fyziologického roztoku chloridu sodného. Toto zjištění je v souladu s dřívějšími studiemi, které ukázaly zvýšení průtoku, jež je zřetelnější při vyšších koncentracích lokálních anestetik, v porovnání s nižšími koncentracemi. Injekce ropivakainu však způsobuje průtok krve, který je nižší v porovnání s fyziologickým roztokem chloridu sodného a je zřetelnější, když se injekčně zavede 0,25 mg, co ukazuje ojedinělý účinek tohoto nového lokálně anestetického léčiva.
Závěry vodit, může vyzvláště
Z jedinečného účinku ropivakainem se že sloučenina používaná podle vynálezu je
V.-;.·;:·'-.::-.·;;.vhodná pro iontoforézu. V důsledku zvýšení průtoku krve se může používat bez přídavku efinepherinu, který snižuje stabilitu při skladování lokálně anestetických prostředků.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití farmaceuticky přijatelné soli ropi vakainu pro výrobu farmaceutického prostředku k ionto-: fořeze.
- 2. Použití podle nároku 1, v y z n a č u jjí c í se t í m, že ropivakain je ve formě svého hydrochloridu.Způsob ošetřování iontoforézou, vy znáčů j í c í se t í m, že se k iontoforéze použije účinného množství farmaceuticky přijatelné soli ropivakainu.
- 4. Farmaceutický prostředek k použití při iontoforéze, vyznačující se tím, že účinnou látkou je farmaceuticky přijatelná ®ůl ropivakainu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS912323A CZ232391A3 (cs) | 1991-07-24 | 1991-07-24 | Použití látek s lokálně anestetlckým účinkem pro výrobu farmaceutických prostředků k iontoforéze |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS912323A CZ232391A3 (cs) | 1991-07-24 | 1991-07-24 | Použití látek s lokálně anestetlckým účinkem pro výrobu farmaceutických prostředků k iontoforéze |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ232391A3 true CZ232391A3 (cs) | 1993-02-17 |
Family
ID=5360043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS912323A CZ232391A3 (cs) | 1991-07-24 | 1991-07-24 | Použití látek s lokálně anestetlckým účinkem pro výrobu farmaceutických prostředků k iontoforéze |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ232391A3 (cs) |
-
1991
- 1991-07-24 CZ CS912323A patent/CZ232391A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR970007898B1 (ko) | 침투향상 조성물 | |
| DE69427038T2 (de) | Transdermales medikamentenverabreichungssystem | |
| EP0680326B1 (de) | Pharmazeutische formulierung zur behandlung der nicotinabhängigkeit | |
| DE3218761C2 (cs) | ||
| US5849763A (en) | Use of levobupivacaine as an anesthetic agent | |
| KR20150131330A (ko) | 지속성 국소 마취용 네오삭시톡신 조합 제형 | |
| Weiss et al. | Phase I and clinical pharmacology study of intravenous flavone acetic acid (NSC 347512) | |
| HU185691B (en) | Process for preparing a new analgetic pharmaceutical composition | |
| Madej et al. | Evaluation of “3 in 1” lumbar plexus block in patients having muscle biopsy | |
| US6548510B1 (en) | Pharmaceutical composition containing deoxypeganine for the treatment of nicotine dependence | |
| EP1350522B1 (en) | Topical anesthesia compositions | |
| CA2165446C (en) | Use of ropivacaine in the manufacture of a pharmaceutical with analgetic effect with minimal motor blockade | |
| US5002956A (en) | Use of heterocyclic compounds for iontophoretic treatment | |
| CA2615912A1 (en) | Lotion preparation containing pyridonecarboxylic acid derivative | |
| CZ232391A3 (cs) | Použití látek s lokálně anestetlckým účinkem pro výrobu farmaceutických prostředků k iontoforéze | |
| JP2004524270A (ja) | 長時間作用する麻酔薬および鎮痛薬としての、三環式抗うつ薬およびのそれらのアナログ | |
| JPS61502751A (ja) | アザタジンの経度デリバリ− | |
| WO1991011182A1 (en) | Use of local anaesthetic agents in the manufacture of pharmaceutical preparations for iontophoresis | |
| IE911793A1 (en) | Use of local anaesthetic agents in the manufacture of¹pharmaceutical preparations for iontophoresis | |
| Gilberto et al. | Use of three infusion pumps for postoperative administration of buprenorphine or morphine in dogs | |
| US20250064830A1 (en) | Transdermal treatment for erectile dysfunction | |
| AU692161C (en) | Use of ropivacaine in the manufacture of a pharmaceutical with analgetic effect with minimal motor blockade | |
| Karnes | Electrical stimulation: Influence on edema formation and possible mechanism of action | |
| Aharon et al. | Prolonged Analgesic Effect of PRF-108 and PRF-110 on Post-operative Pain in Pigs | |
| Streisand | Alternative Drug Delivery Systems |