CZ20011365A3 - Přípravek k vnějšímu použití, určený pro péči o pokožku - Google Patents

Description

Oblast techniky

Tento vynález se týká přípravků pro vnější použití způsobujících zlepšení vzhledu nebo jiných vlastností pokožky. Přesněji se tento vynález týká přípravků pro vnější použití, schopných účinně skrýt nedostatky pokožky, například póry nebo nerovnoměrné zbarvení pokožky při zachování přirozeného vzhledu pokožky. Přípravky podle tohoto vynálezu jsou zvláště vhodný pro ošetření rukou a ostatních částí těla s výjimkou tváře.

Dosavadní stav techniky

Podle dosavadního stavu techniky je známa řada sloučenin, které jsou vhodné pro odstraňování jemných prohlubní, vrásek a jiných forem nežádoucí povrchové textury pokožky. Dále bylo nedávno zjištěno, že látky, příslušející do skupiny sloučenin vitaminu B₃, zvláště niacinamid, mají znatelnou schopnost omezovat některá poškození pokožky, včetně jemných prohlubní, vrásek a jiných forem nerovnoměrné nebo hrubé povrchové textury, která vznikají v důsledku stárnutí pokožky nebo působením ultrafialových paprsků. Řada těchto látek však musí být používána mnohonásobně a po dlouhou dobu, aby bylo dosaženo požadovaného účinku na vzhled pokožky. Bylo by žádoucí, aby byl získán přípravek pro vnější použití, který by umožňoval daleko rychlejší zlepšení vzhledu jemných prohlubní, vrásek, pórů a jiný forem nežádoucí povrchové textury pokožky, a který by rovněž způsoboval bezprostřední zlepšení subjektivního pocitu týkajícího se stavu pokožky.

V jiných kosmetických přípravcích pro péči o pleť byly použity další látky včetně organických a anorganických práškovitých látek. Viz například mimo jiné publikaci Quantifikation of Soft-Focus Effect, Cosmetics & Toiletries, svazek 111, červenec 1996, str. 57 až 61, ve které je popsán postup umožňující zaplnit prohlubně v pokožce reflektivní látkou jako je Ti0₂. Patent USA č. 4 892 726, udělený Toshiba Silikon Co. Ltd, popisuje použití polymethylsilseskvioxanových práškovitých látek v líčidlech a kosmetických přípravcích, které zanechávají povrch pokožky po použití jemný a dodávají pokožce přirozenou barvu. Tyto práškovité látky je nyní možno získat v řadě velikostí od výrobce, kterým je Toshiba Silikon Co. Ltd, pod obchodním názvem Tospearl®. V patentu USA č. 5 223 559 je popsáno použití řady práškovitých plniv s velikostí částeček v rozmezí 0,5 až 50 pm, zvláště 1 až 15 pm, vhodných k zastření defektů pokožky. Částečkami popsanými v tomto patentu jsou mimo jiné částečky o velikosti asi 12 pm, vyráběné pod obchodním názvem Tospearl®3120. V dokumentu EP-A-692 242 je dále popsáno použití materiálů tvořených dutými deformovatelnými částečkami o velikosti 1 až 250 pm, nejvýhodněji 18 pm, vhodných pro snížení lepkavého pocitu vyvolávaného přípravky s vysokým obsahem mastných látek. Tyto přípravky podle EP-A-692 242 mohou obsahovat různá biologicky aktivní činidla včetně retinolu a jeho esterů.

Přestože tyto přípravky podle dosavadního stavu techniky mají řadu výhod při jejich použití pro při ošetření pokožky, nejsou schopny poskytnout dostatečný okamžité a trvalé zlepšení vzhledu pokožky a subjektivních pocitu, týkajícího se stavu pokožky, zvláště při jejich použití na části pokožky silně vystavené vnějším vlivům, jako jsou ruce.

Podstata vynálezu

Nyní bylo zjištěno, že dosaženi zlepšeni krátkodobého i dlouhodobého vzhledu pokožky a subjektivního pocitu, vztahujícího se ke stavu pokožky může být usnadněno přípravky, obsahující aktivní látky trvale odstraňující nežádoucí stav pokožky, například jemné prohlubně, vrásky, póry a jiné formy nežádoucí povrchové textury pokožky a dále jednu nebo více práškovítých aktivních látek s definovaným indexem lomu a s určitou velikostí částeček.

Předmětem tohoto vynálezu je poskytnout přípravky pro vnější použití, vhodné pro dosažení v podstatě bezprostředního zlepšení vzhledu pokožky a subjektivního pocitu, týkajícího se stavu pokožky. Jiným předmětem tohoto vynálezu je poskytnout přípravky pro vnější použití, obsahující práškovitý materiál, například polymethylsilseskvioxan, který vhodným způsobem zakrývá nedostatky vzhledu pokožky, jako jsou póry nebo nerovnoměrné zabarvení pokožky při současném zachování přirozeného vzhledu pokožky(nezpůsobuje například nevhodné zbělání pokožky) . Jiným předmětem tohoto vynálezu je poskytovat přípravky pro vnější použití, které jsou dále schopny trvale omezovat vady vzhledu nebo stavu pokožky, zvláště nerovnoměrnosti v textuře pokožky nebo nerovnoměrného zabarvení pokožky (například póry, jemné prohlubně, vrásky, nerovnoměrné zabarvení pokožky). Předmětem tohoto vynálezu je zvláště poskytnout přípravky obsahující vedle práškovitého materiálu aktivní látku schopnou dlouhodobě vhodným způsobem ovlivňující stav pokožky.

Tento vynález se týká rovněž kosmetických metod používaných pro zlepšení vzhledu a/nebo stavu pokožky aplikací přípravků podle tohoto vynálezu.

Tyto a jiné předměty tohoto vynálezu jsou zřejmé z následujícího popisu vynálezu.

·· · ·· ·· ·♦ ··· ··· · · • · · · · · · · · · ·

Stručný popis vynálezu

Tento vynález se týká přípravků pro vnější použití, sestávajících z:

a) 0,5 % až 25 % prvého práškovitého materiálu s indexem lomu 1,3 až 1,7,. přičemž tento práškovitý materiál je dispergován v přípravku a má průměrnou velikost částeček 2 až 30 μιπ;

b) bezpečného a účinného množství aktivní látky, dostačujícího k dlouhodobému ovlivnění stavu pokožky, zvoleného ze skupiny sestávající ze sloučenin, příslušejících do skupiny vitaminu B3, retinoidů, a směsí těchto látek, a

c) nosiče.

Tyto přípravky jsou vhodné pro dosažení v podstatě bezprostředního vizuálního zlepšení vzhledu pokožky, zároveň s dalším vizuálním zlepšením vzhledu pokožky, následujícím po několikanásobném použití tohoto přípravku, při současném udržení přirozeného vzhledu pokožky.

Tento vynález se dále týká kosmetických metod zlepšení vzhledu a/nebo stavu pokožky aplikací přípravků podle tohoto vynálezu na pokožku.

Podrobný popis vynálezu

Všechny koncentrace vyjádřené procenty a poměry a použité pro popis postupů podle tohoto vynálezu jsou hmotnostní koncentrace, vztažené k celkové hmotnosti přípravku, a není-li uvedeno jinak, jsou všechna měření prováděna při 25°C.

Všechny v tomto dokumentu citované publikace jsou uvedeny jako odkazy.

Slovní spojení dermatologicky akceptovatelný, použité v tomto dokumentu, znamená, že zmíněné přípravky nebo složky jsou vhodné pro použití pro styk s lidskou pokožkou, aniž by byly toxické, nekompatibilní, nestabilní a aniž by vyvolávaly alergickou reakci a podobně.

··· · · ··· · · ··· ··· ···· • · · · · · · · · · ·· • ······· · · ··· ·· ·· · · · · · · ·· • · · «· · · ·· · · ·

Slovní spojení bezpečné a účinné množství, použité v tomto dokumentu, znamená takové množství sloučeniny, složky, nebo přípravku, které dostačuje k tomu, aby vyvolalo významný pozitivní efekt, s výhodou aby mělo pozitivní vliv na vzhled pokožky nebo na subjektivní pocit, týkající se stavu pokožky, včetně dalších zde popsaných pozitivních vlivů, ale které není vyšší než množství, které již vyvolává závažné vedlejší účinky, tj. množství, které podle zralého uvážení lékařů odpovídá přiměřenému poměru žádaného účinku a rizika.

Aktivní a jiné složky, vhodné pro použití při postupech podle tohoto vynálezu, mohou být rozlišeny podle jejich kosmetického a/nebo terapeutického účinku, nebo podle způsobu, jakým působí. Aktivní a jiné složky, vhodné pro použití při postupech podle tohoto vynálezu, však mohou v některých případech mít více než jeden kosmetický a/nebo terapeutický účinek, nebo mohou působit více než jedním způsobem. Proto je jejich použití pro účely tohoto vynálezu prováděno způsobem, který je nejpřirozenější, a jeho smyslem není omezit použití příslušné složky k jednomu určitému zde uvedenému použití.

Přípravky podle tohoto vynálezu jsou určeny pro vnější použití a poskytují v podstatě bezprostřední (to jest akutní) zlepšení subjektivního pocitu, týkající se stavu pokožky a vzhledu, následujícího po aplikaci přípravku na pokožku. Aniž bychom se cítili být vázáni teorií, domníváme se že toto akutní zlepšení je alespoň částečně způsobeno krytím nebo maskováním vad pokožky práškovitým materiálem. Přípravky podle tohoto vynálezu jsou rovněž vhodné pro vizuální zlepšení, následující po několikanásobné aplikaci přípravku na pokožku. Tyto přípravky zlepšují vzhled pokožky, aniž by způsobovaly nevhodné vizuální vlivy, jako je zbělání pokožky.

Přípravky podle tohoto vynálezu jsou zvláště vhodné pro omezení vad pokožky, včetně omezení viditelných a/nebo hmatatelných nerovnoměrností pokožky, včetně viditelných a/nebo hmatatelných nerovnoměrností textury pokožky a/nebo její bar6 ··· · · ·· · · · ··· ··· ···· • ··· · · · · · · 99

9999999 99 999 99

9 9 9 9 9 9 9 99

9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 vy,zvláště nerovnoměrnosti spojených se stárnutím pokožky. Takové nerovnoměrnosti mohou být způsobeny vnitřními a/nebo vnějšími faktory. Vnějšími faktory jsou mimo jiné ultrafialové ozáření (například ozáření slunečním světlem), znečištění životního prostředí, vítr, teplo, nízká vlhkost, agresivní povrchově aktivní látky, abraziva a podobně. Vnitřními faktory jsou mimo jiné stárnutí pokožky a jiné biochemické změny uvnitř pokožky.

Omezení vad pokožky se může mimo jiné provádět profylakticky a/nebo terapeuticky. Při postupech podle tohoto vynálezu spočívá profylaktické omezení vad pokožky mimo jiné ve zpoždění, minimalizaci a/nebo omezení viditelných a/nebo hmatatelných nerovnoměrností pokožky. Při použití postupů podle tohoto vynálezu je terapeutické omezení vad pokožky způsobeno omezením rozsahu, minimalizací a/nebo odstranění zmíněných nerovnoměrností. Omezení vad pokožky spočívá ve zlepšení jejího vzhledu a/nebo subjektivního pocitu při styku s ní, například tím, že pokožka se stane hladší a nabude rovnoměrnějšího vzhled. Při aplikaci postupů podle tohoto vynálezu dochází k omezení vad pokožky, které jsou mimo jiné příznaky stárnutí. Omezení příznaků stárnutí pokožky se mimo jiné rozumí profylaktické a/nebo terapeutické omezení výskytu jednoho nebo více shora zmíněných příznaků (podobně, omezení jednoho z příznaků stárnutí pokožky, například tvorby prohlubní, vrásek nebo póry znamená profylaktické a/nebo terapeutické omezení tohoto určitého příznaku.).

Je třeba podotknout,že tento vynález se netýká pouze omezení shora zmíněných příznaků stárnutí pokožky, vznikajících v důsledku pochodů spojených se stárnutím pokožky, ale týká se omezení těchto příznaků bez ohledu na mechanismus jejich vzniku. Význam slovního spojení omezení vad pokožky je mimo jiné omezení takových příznaků bez ohledu na jejich příčinu.

Přípravky tohoto vynálezu jsou zvláště vhodné pro ošetření rukou a jiných oblastí povrchu těla s výjimkou tváře.

··· ·· ·· · · • · · · · · · ·· • ··· · · · ♦ ♦ ·· • ······· · · ··· · • · · · · Λ· · ·· · ·

Práškovitý materiál

Přípravky tohoto vynálezu obsahuji prvý práškovitý materiál s indexem lomu v rozmezí 1,3 až 1,7, dispergovaný v přípravku, přičemž průměrná velikost částeček tohoto materiálu je 2 až 30 pm. Průměrná velikost částeček se měří u práškovitého materiálu v čisté formě to jest, u tohoto materiálu, který je v podstatě čisté formě, před jeho smísením s nosičem. Speciální metody měření velikosti částeček však mohou za účelem zjištění velikosti distribuce částeček vyžadovat, aby práškovitý materiál byl dispergován v inertním nosiči jako je čistý olej.

Index lomu může být stanoven běžnými způsoby. Způsob stanovení indexu lomu, který je použitelný při postupech podle tohoto vynálezu, je popsán v oddílu 9, Refractometry, příručky, Lange's Handbook of Chemistry, editor J.A.Dean, 14. vydání., McGraw Hill, New York, 1992, která je zde uvedena jako odkaz. Index lomu je s výhodou v rozmezí 1,35 až 1,6, což je rozsah, který je v dobrém souladu s indexem lomu pokožky.

Preferovanými práškovitými materiály jsou tyto materiály, které mají primární velikost částeček v rozmezí 2 až 15 pm, výhodněji 2 až 10 pm, ještě výhodněji 3 až 7,5 pm. Průměrná velikost částeček může být stanovena jakoukoli vhodnou metodou známou z dosavadního stavu techniky, jako je metoda podle normy ASTM E20 - 85 Standard Practice for Particle Size Analysis of Particulate Substances in the Range of 0.2 to 75 Micrometers by Optical Mikroscopy, ASTM svazek 14.02, 1993, která je zde uvedena jako odkaz.

Přípravky podle tohoto vynálezu s výhodou obsahují 0,5% až 25%, výhodněji 1% až 20%, zvláště výhodně 2 až 12% prvého práškovitého materiálu.

V preferovaných provedeních obsahují přípravky, vhodné pro použití při postupech podle tohoto vynálezu, druhý práškovitý materiál s indexem lomu v rozmezí 1,3 až 1,7, s výhodou v rozmezí 1,35 až 1,6, as průměrnou velikostí částeček v rozmezí 8 • · · · · ··· · · • · · · · ····· • ··· · · · · ·· · · • ······· · · · ♦ · · · • · · · · · ··· · ·· · ·· ·· · · · · · až 30 pm, s výhodou 10 až 20 pm, přičemž poměr průměrné velikosti částeček prvého práškovitého materiálu k průměrné velikosti částeček druhého práškovitého materiálu je nižší než 0,75, s výhodou nižší než 0,6, výhodněji nižší než 0,5.

V konkrétních provedeních může být index lomu druhého práškovitého materiálu stejný jako index lomu druhého práškovitý materiálu nebo se od indexu lomu prvého práškovitého materiálu může lišit. Vhodná koncentrace druhého práškovitého materiálu je 0,1 až 5%, výhodněji 1 až 3%. S výhodou mají prvý i druhý práškovitý materiál relativně úzkou distribuci velikosti částeček, to jest takovou distribuci velikostí částeček, že více než 50% částeček se velikostí neliší o více než 3 pm od příslušné průměrné hodnoty. Preferováno je rovněž, aby velikost více než 50%, s výhodou více než 60%, výhodněji více než 70% částeček byla uvnitř rozsahu velikostí předepsaného pro příslušné střední hodnoty. Aniž bychom se cítili vázáni teorií, domníváme se, že lepšího vzájemného uložení částic se dosáhne při dvou různých distribucích a že v takovém případě nastává zlepšený subjektivní pocit, týkající se stavu pokožky a/nebo je dosaženo lepšího vzhledu pokožky, je-li použit druhý práškovitý materiál.

Prvý a druhý práškovitý materiály mohou být anorganické nebo organické látky, s výhodou jsou to organické nebo organosilikonové polymery, výhodněji organosilikonové polymery. Preferovanými práškovitými materiály jsou volně pohyblivé pevné materiály. Přívlastkem pevný se rozumí, že částečky nejsou duté. Dutina uvnitř částečky může mít nevhodný vliv na index lomu a v důsledku toho na vizuální efekt přítomnosti částeček na pokožce nebo v přípravku. Vhodnými organickými práškovitými materiály jsou mimo jiné tyto materiály připravované ze shora zmíněného polymethylsilseskvioxanu, z polyamidu, polythylenu, polyakrylonitrilu, kyseliny polyakrylové, kyseliny polymethakrylové, z polystyrenu, polytetrafluoroethylenu (PTFE) a póly (vinylidenchloridu). Mohou být rovněž použity kopolymery, • · · ♦ · ···· · • · · ··· · ·· · • · · · · · · · ♦ · ·· • ······· ·· · · · ·· • · · ······· ·· · ·· ·· ·· ··· jejichž strukturními jednotkami jsou monomery dříve zmíněných polymerů. Anorganickými materiály jsou mimo jiné oxid křemičitý a nitrid boru.

Příkladem průmyslově vyráběného prvého práškovitého materiálu je Tospearl® 145 s průměrnou velikostí částeček 4,5 pm. Dalším příkladem průmyslově vyráběného práškovitého matriálu je organický práškovitý materiál na bázi polyamidu Orgasol 2002 D NAT COS, vyráběný firmou Elf Atochem SA, Paris, Francie. Příkladem průmyslově vyráběného druhého práškovitého materiálu je EA-209®, vyráběný firmou Kobo kterým je kopolymer ethylenu s akrylovou kyselinou o průměrné velikosti částeček 10 pm.

Přípravky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat i jiný anorganický nebo organický práškovitý materiál. Je však preferováno, aby práškovitými materiály v přípravcích podle tohoto vynálezu byly v podstatě pouze práškovité materiály popsané v této kapitole.

Aktivní látky trvale omezující vady pokožky

Přípravky podle tohoto vynálezu obsahují bezpečná a účinná množství aktivních látek trvale omezujících vady pokožky, které jsou zvoleny ze sloučenin příslušejících do skupiny vitaminu B₃, retinoidů a kombinací těchto látek. Tyto sloučeniny by mohly v případě, že by byly použity samotné, vyvolávat lepkavý pocit, a to zvláště při jejich použití ve vyšších koncentracích. Bylo však zjištěno, že vzniku tohoto lepkavého pocitu může být zabráněno použitím práškovitých materiálů podle tohoto vynálezu. Přípravky podle tohoto vynálezu s výhodou obsahují 0,1 až 15 %, výhodněji 0,3% až 10% a ještě výhodněji 1 až 5 % aktivní látky.

Příklady těchto aktivních látek jsou mimo jiné následující sloučeniny • · « · ·

A. Sloučeniny příslušející do skupiny vitaminu B₃

Slovní spojení sloučenina příslušející do skupiny vitaminu

B3 znamená sloučeninu obecného vzorce:

kde R je -CONH₂ (niacinamid), -COOH (kyselina nikotinová) nebo -CH₂OH (nikotinylalkohol), jejich derivátzy a soli těchto sloučenin.

Příklady derivátů předcházejících sloučenin příslušejících do skupiny vitaminu B₃ jsou mimo jiné estery kyseliny nikotinové, které nemají vasodilatační účinky, nikotinylderiváty aminokyselin, estery karboxylových kyselin s nikotinylalkoholem, N-oxid nikotinové kyseliny a N-oxid niacinamidu. Slovní spojení bez vasodilatečních účinků, jak je používáno v tomto dokumentu, znamená, že příslušný ester obsažený v přípravku podle tohoto vynálezu obvykle nezpůsobuje po aplikaci na pokožku viditelné zrudnutí (u většiny příslušníků populace nenastane viditelné zrudnutí, tyto sloučeniny však mohou způsobit vasodilataci, která není viditelná). Estery nikotinové kyseliny jsou mimo jiné tokoferolnikotinát a inositolhexanikotinát, preferován je tokoferolnikotinát.

Jinými deriváty sloučenin příslušejících do skupiny vitaminu B₃ jsou deriváty niacinamidu odvozené substitucí vodíků jedné nebo více amidových skupin. Příklady derivátů niacinamidu, vhodných pro použití při postupech podle tohoto vynálezu, jsou mimo jiné nikotinylderiváty aminokyselin, vznikající například reakci aktivovaných derivátů kyseliny nikotinové (například azidu kyseliny nikotinové nebo nikotinylchloridu) s aminokyselinou, a estery karboxylových kyselin • · · s nikotinylalkoholem (například ester Ci-Ci₈ karboxylových kyselin) . Příklady takových derivátů jsou mimo jiné kyselina nikotinurová (C₈H₈N20₃) a kyselina nikotinylhydroxamová (C₆H₆N20₂) . Příklady esterů nikotinylalkoholu jsou mimo jiné estery nikotinylalkoholu s kyselinou salicylovou, octovou, glykolovou, palmitovou a podobně. Jinými příklady sloučenin příslušejících do skupiny vitaminu B₃, vhodných pro použití při postupech podle tohoto vynálezu, jsou 2-chloroníkotinamíd, 6methylnikotinamid, N-methyl-nikotinamid a niaprazin.

Příklady shora uvedených sloučenin příslušejících do skupiny vitaminu B₃ jsou dobře známy z dosavadního stavu techniky a jsou vyráběny různými výrobci, například Sigma Chemical Company (St. Louis, MO), ICN Biomedicals, lne. (Irvine, CA) a Aldrich Chemical Company (Milwaukee; WI).

Při postupech podle tohoto vynálezu může být použity jedna nebo více sloučenin, příslušejících do skupiny vitaminu B₃. Preferovanými sloučeninami příslušejícími do skupiny vitaminu B₃ jsou niacinamid a tokoferolnikotinát. Více preferován je niacinamid.

Pro použití při postupech podle tohoto vynálezu mohou rovněž být použity soli sloučenin příslušejících do skupiny vitaminu B₃. Vhodnými příklady těchto sloučenin jsou mimo organické nebo anorganické soli, jako jsou anorganické soli s anorganickými anionty (například chloridy) a soli organických karboxykyselin. Tyto a jiné soli sloučenin příslušejících do skupiny vitaminu B₃ mohou být snadno připravovány odborníky v příslušném oboru, způsobem, který je například popsán W. Wernerem v publikaci The Reaction of L-Ascorbic and DIsoascorbíc Acid with Nikotinic Acid and Its Amide, J. Organic Chemistry, svazek 14, 22 až 26 (1949), která je zde uvedena jako odkaz. Werner popisuje syntézu soli askorbové kyseliny s niacinamidem.

V preferovaném provedení není heterocyklický dusík sloučeniny příslušející do skupiny vitaminu B3 součástí komplexu,

4 •4 • 44 •»4 ··

4 4 · 4 · ·

4 44· 444

44 444 4 4

4 4444 44 4

4 44 44 44 444 nebo po aplikaci na pokožku součásti komplexu přestává být. Výhodněji sloučenina příslušející do skupiny vitaminu B₃ v podstatě není součástí komplexu. Obsahuje-li tedy přípravek vitamin B₃ ve formě soli nebo v jiné komplexní formě, tento komplex je s výhodou po aplikaci přípravku na pokožku v podstatě reversibilní. Tento komplex má být v podstatě reversibilní při pH 5,0 až 6,0 a jeho reversibilita může být odborníkem v dané oblasti snadno stanovena.

V preferovaném provedení je sloučenina příslušející do skupiny vitaminu B₃ obvykle méně než z 50% ve formě soli.

Sloučenina příslušející do skupiny vitaminu B₃ může být přítomna jako v podstatě čistý materiál, nebo jako extrakt získávaný vhodnou fyzikální a/nebo chemickou izolací z přirozených (například rostlinných) zdrojů. Sloučenina příslušející do skupiny vitaminu B₃ je s výhodou v podstatě čistá látka, to jest v podstatě neobsahuje nečistoty pocházející z původního zdroje této sloučeniny. V podstatě čisté sloučeniny mohou existovat ve formě roztoku, ve kterém je případně obsažen antioxidant nebo jiné stabilizační činidlo.

B. Retinoidy

Termínem retinoid jsou v tomto dokumentu označovány všechny přirozené a/nebo syntetické analogy vitaminu A nebo sloučeniny podobné retinolu, které se vyznačují biologickou aktivitou vitaminu A při styku s pokožkou, jakož i izomery a stereoizomery těchto sloučenin. Retinoidy jsou s výhodou retinol, estery retinolu (například C2-C22 alkylestery retinolu včetně retinylpalmitátu, retinylacetátu, retinyl propionátu), retinal, a/nebo kyselina retinoová (trans-retinoové kyseliny a/nebo 13-cis-retinoové kyseliny) nebo estery kyseliny retinoové jako tokoferylretinoát. S výhodou se používají i jiné retinoidy kyseliny retinoové. Tyto sloučeniny jsou dobře známy z dosavadního stavu techniky a jsou vyráběny různými výrobci, ·

• · ♦ • ··«· 9 • · * · · · · • 9 «·« · ·· • ·· ··· · · • · 9 9 9 9 9 9 99

9 99 99 99999 například Sigma Chemical Company (St. Louis, MO), a Boerhinger Mannheim (Indianapolis, IN). Jinými retinoidy, které jsou vhodné pro použití při postupech podle tohoto vynálezu, jsou popsány v patentech USA č. 4 677 120, vydáném 30. června 1987, autoři Parish a kol., č. 4 885 311, vydaném 5. prosince 1989, autoři Parish a spol, č. 5 049 584, vydaném 17. září 1991, autoři Purcell a kol., č. 5 124 356, vydaném 23. června 1992, autoři Purcell a kol. a v novém vydání tohoto patentu č. 34 075, vydaném 22.září 1992, autoři Purcell a kol. Preferovanými retinoidy jsou estery retinolu jako retinylpalmitát, retinylacetát a retinylpropionát. Nejvíce preferovány jsou re~ tinylpropionát a retinylpalmitát.

Retinoid může být použit jako v podstatě čistá látka, nebo jako extrakt získaný vhodnou fyzikální a/nebo chemickou izolací z přirozených (například rostlinných) zdrojů. Retinoid je s výhodou v podstatně čistá látka.

Přípravky tohoto vynálezu obsahují bezpečné a účinné množství retinoidu, což je takové množství, že výsledný přípravek je bezpečný a účinný při odstranění vad pokožky, s výhodou pro odstranění viditelných a/nebo hmatatelných nerovnoměrností pokožky, výhodněji pro odstranění příznaků stárnutí pokožky, ještě výhodněji pro odstranění viditelných a/nebo hmatatelných nerovnoměrností textury pokožky, spojených se stárnutím pokožky. Tyto přípravky s výhodou obsahují 0,005 až 2%, výhodněji 0,01% až 2% retinoidu. Retinol je nejvýhodněji používán ve množství 0,01 až 0,15%, estery retinolu jsou nejvýhodněji používány ve množství 0,01 až 2% (například 1%), kyseliny retinoové jsou nejvýhodněji používány ve množství 0,01 až 0,25%, tokoferylretinoát je s výhodou používán ve množství 0,01% až 2%. Přípravky vhodné pro použití při postupech podle tohoto vynálezu mohou obsahovat jak retinoid, tak sloučeninu příslušející do skupiny vitaminu B₃.

- 14 Nosič

Přípravky podle tohoto vynálezu obsahují bezpečné a účinné množství dermatologicky akceptovatelného nosiče, vhodného pro aplikaci na pokožku, ve kterém jsou obsaženy základní a pomocné složky přípravku, které jsou tímto způsobem uvolňovány ve vhodných koncentracích na pokožku. Nosič může tedy působit jako zřeďovadlo, dispersant, rozpouštědlo pro práškovitý materiál (materiály) a aktivní látku a zaručuje, že mohou být aplikovány a distribuovány rovnoměrně a ve vhodných koncentracích na cílovou oblast.

Použitý nosič může být tuhý, polotuhý nebo kapalný. Vysoce preferovanými nosiči jsou kapalné nebo polotuhé nosiče jako krémy, tekuté lékové formy k vnějšímu použití a gely. S výhodou je použit takový nosič, že poskytuje tekutou lékovou formu, krém nebo gel, výhodněji je použit takový nosič, který je dostatečně viskózní, aby nedocházelo k sedimentaci částeček práškovítého materiálu. Nosič může být sám o sobě inertní nebo může být dermatologicky aktivní. Nosič má rovněž být fyzikálně a chemicky kompatibilní se základními složkami přípravku, a nemá nevhodným způsobem ovlivňovat stabilitu, účinnost nebo jiné vlastnosti, související s použitím přípravků podle tohoto vynálezu.

Typ nosiče, použitého při provedení postupů pole tohoto vynálezu, závisí na tom, jakou formu má mít příslušný přípravek. Přípravky pro vnější použití podle tohoto vynálezu mohou mít řadu forem, známých z dosavadního stavu techniky. Mimo jiné to mohou být kapalné lékové formy, krémy, gely, tyčinky, spreje, masti, pasty a pěny. Pro tyto formy mohou být použity různé typy nosičů včetně roztoků, aerosolů, emulze, gelů, pevných látek a liposomů.

Preferované nosiče obsahují dermatologicky akceptovatelné hydrofilní zřeďovadlo. Vhodnými hydrofilními zřeďovadly jsou mimo jiné voda, organická hydrofilní zřeďovadla jako C1-C4 al15 ·· · ·<· ·<·· · • · « · · · · ·«· t ♦ · · · ···> · ·· • ···«· ♦ · ·· · · · ·♦ • · · ······· ·· « »· ·♦ ·· ··· koholy a glykoly a polyoly s nízkou molekulovou hmotnosti, včetně propylenglykolu,.polyethylenglykolu (například o molekulové hmotnosti v rozmezí 200 až 600), polypropylenglykolu (například o molekulové hmotnosti 425 až 2025), glycerolu, butylenglykolu, 1,2,4-butantriolu, esterů sorbitolu, 1,2,6hexantriolu, ethanolu, isopropanolu, esterů sorbitolu, ethoxylovaných etherů, propoxylovaných etherů a kombinací těchto látek. Zřeďovadlo je s výhodou kapalné. Zvláště preferovaným zřeďovadlem je voda. Přípravek s výhodou obsahuje alespoň 60% hydrofilního zřeďovadla.

Preferovaným nosičem je emulze obsahující hydrofilní fázi, zvláště vodnou fázi, a hydrofobní fázi například lipid, olej nebo olejovitou látku. Jak je odborníkům v dané oblasti dobře známo, v závislosti na složkách přípravku vznikají hydrofilní nebo hydrofobní dispergovaná a kontinuální fáze dispergací hydrofilní fáze v hydrofobní fázi nebo naopak. V technologii emulzí znamená dobře známé slovní spojení dispergovaná fáze fázi, která existuje ve formě malých částeček nebo kapiček, které jsou suspendovány v kontinuální fázi a obklopeny touto fází. Dispergovaná fáze je rovněž známa jako vnitřní nebo diskontinuální fáze. Emulze může být emulze typu olej ve vodě nebo emulze typu voda v oleji například emulze voda v silikonu (tyto jednoduché emulze mohou samy o sobě být součástí trojfázových nebo vícefázových emulzí).Emulze typu olej ve vodě obvykle obsahuje 1 až 50 % (s výhodou 1 až 30 %) dispergované hydrofobní fáze a 1 až 99 % (s výhodou 40 až 90 %) kontinuální hydrofilní fáze. Emulze typu voda v oleji obvykle obsahují 1 až 98% (s výhodou 40 až 90%) dispergované hydrofilní fáze a 1 až 50 % (s výhodou 1 až 30 %) kontinuální hydrofobní fáze. Emulze může být rovněž konmbinována s gelem, jak je popsáno v publikaci G.M.Eccleston, Application of Emulsion Stability Theories to Mobile a Semisolid O/W Emulsions, Cosmetics & Toiletries, svazek 101, listopad 1996, str. 73 až 92, která je zde uvedena jako odkaz. Preferovanými přípravky vhodnými pro » 4 «« « ·· ·· *· • · · · « ·· « · · · » » »·« · ·· • · «4*4 4 4 4 b 4 4 4 ·4 _ 1 £ _ ··· >444444

-L V 4· · «« «· >4444 použití při postupech podle tohoto vynálezu jsou emulze typu olej ve vodě.

Preferované přípravky mají zdánlivou viskozitu 5000 až

200 000 mPa.s. Preferované přípravky ve formě kapalné lékové formy mají zdánlivou viskozitu 10 000 až 40 000 mPa.s, preferované krémy mají zdánlivou viskozitu 30 000 až 160 000 mPa.s. Zdánlivá viskozita může být stanovena za použití Brookfieldova visksimetru DVII RV, za použití rotujícího měřicího tělíska TD při 5 ot/min., nebo za použití podobného jiného přístroje. Viskozita se stanovuje u přípravku, který po jeho přípravě byl alespoň po dobu 24 hodin ponechán stabilizovat při 25°C +/-1°C za normálního atmosférického tlaku. Zdánlivá viskozita přípravku se měří při teplotě 25°C +/-1°C, 30 sekund po zahájení otáčení měřicího tělíska.

pH přípravků podle tohoto vynálezu je obvykle upravováno na hodnoty 9,5 nebo nižší, obecně je pH přípravků 4,5 až 9, výhodně j i 5 až 8,5.

U některých přípravků, zvláště u těch, které obsahují další aktivní látky, jako je kyselina salicylová, je třeba, aby jejich pH bylo nižší, aby tato další aktivní látka byla plně účinná. pH těchto přípravků se obvykle upravuje na hodnoty 2,5 až 5, výhodněji 2,7 až 4.

Pomocné složky

Přípravky pro vnější použití podle tohoto vynálezu mohou dále obsahovat velkou řadu pomocných složek za předpokladu, že tyto pomocné složky jsou fyzikálně a chemicky kompatibilní se shora uvedenými základními složkami a že neovlivňují nevhodným způsobem stabilitu, účinnost nebo jiné základní vlastnosti přípravků podle tohoto vynálezu. Tyto pomocné složky mohou být v přípravcích podle tohoto vynálezu dispergovány, rozpuštěny a podobně.

Pomocnými složkami jsou mimo jiné změkčující prostředky, ·· · ·3 ·· ·· · • · Φ · ί « ♦ ··· • · · · · · ··· ·· · • · ·*·· · · * · · · · · · ··· ·····€·

Φ · · Λ · 4 · ··· * · absorbenty olejovitých látek, antimikrobiální činidla, pojivá, pufry, denaturační činidla, kosmetická adstringens, analgetika pro vnější použití, filmotvorné látky, zvlhčovadla, látky způsobující zneprůhlednění , vonné látky, pigmenty, látky zklidňující pokožku, konzervační činidla, látky usnadňující průnik přes pokožku, rozpouštědla, suspendační činidla, emulsifikátory, čisticí látky, zahušťovadla, solubilizátory, vosky, prostředky proti opalování, prostředky způsobující ztmavnutí pokožky bez působení slunečního záření, antioxidanty a/nebo látky reagující s volnými radikály, chelatační činidla, prostředky proti akné, protizánětnlivé látky, látky usnadňující odstranění odumřelých vrstev pokožky, organické hydroxykyseliny, vitamíny a extrakty přirozených látek. Příklady těchto látek jsou uvedeny v příručce Harry's Cosmetiology, 7. vydání, autoři Harry a Wilkinson (Hill Publishers, London 1982);

v příručce Pharmaceutical Dosage Forms - Disperse Systems, autoři Lieberman, Rieger, Bankéř, svazek 1 (1988) a svazek 2 (1989), Marcel Decker, v příručce Chemistry and Manufacture of Cosmetcs, 2. vydání, editor deNavarre (Van Nostrand 19621965); a v příručce The Handbook of Cosmetic Science and Technology, 1. vydání, editoři Knowlton & Pearce (Elsevier 1993).

A. Změkčovadla

Přípravky pro vnější použití podle tohoto vynálezu obecně obsahují 1 až 50%, s výhodou 3 až 15% dermatologicky akceptovatelného změkčovadlo. Změkčovadla promašťují pokožku, zvyšují její hladkost a vláčnost, zabraňují vysychání pokožky a/nebo chrání pokožku. Změkčovadla jsou obvykle olejovité nebo voskovité materiály nemísitelné s vodou. Je známo velké množství vhodných změkčovadel, která mohou být použita při postupech podle tohoto vynálezu. V příručce Sagarin: Cosmetics, Science and Technology, druhé vydání svazek 1, str. 32 až 43 (1972), zde uvedené jako odkaz, jsou zmiňovány četné příklady látek ··· ·· ·ί · · ··· ··· · · • ·· · · · ··· · · • ······· ·· ··· · ; . . ······ — 18- ·· · ···* ·· vhodných jako změkčovadla. Příklady změkčovadel jsou mimo jiné :

i) Nerozvětvené a rozvětvené uhlovodíky se 7 až 40 atomy uhlíku, jako dodekan, skvalan, cholesterol, hydrogenovaný polyisobutylen, isohexadekan a C7-C40 isoparafiny, což jsou C7-C₄₀ rozvětvené uhlovodíky.

ii) Estery C1-C30 karboxylových kyselin nebo C₂-C₃₀ dikarboxylových kyselin s C1-C30 alkoholy, například isononylisononanoát, isopropylmyristát, myristylpropionát, isopropylstearát, isopropylisostearát, methylisostearát, behenylbehenát, dioktylmaleát, diisopropyl adipát a diisopropyldilinoleát.

iii) mono-, di- a triglyceridy C1-C30 karboxylových kyseliny a jejich ethoxylované deriváty, například triglyceridy kyselin kaprylové/kaprynové a PEG-6 substituované triglyceridy kyseliny kaprylové a kyseliny kaprynové.

iv) alkylenglykolestery C1-C30 karboxylových kyselin, například ethylenglykol mono- a diestery a propylenglykol mono- a di- estery Ci-C₃₀ karboxylových kyselin například ethylenglykoldistearát.

v) Ci-C₃₀ mono- a póly- estery cukrů a obdobných látek. Tyto estery jsou sloučeniny cukrů nebo polyolů a jedné nebo více karboxylových kyselin. V závislosti na kyselině a cukru, tvořících tyto estery, mohou být tyto látky za teploty místnosti buď kapalné nebo pevné. Příklady těchto látek jsou mimo jiné tetraoleát glukózy, tetraoleát galaktózy, tetraestery kyseliny olejové, sorbitoltetraoleát, tetraoleát sacharózy, pentaoleát sacharózy, hexaoleát sacharózy, heptaoleát sacharózy, oktaoleát sacharózy, hexaester sorbitolu s kyselinami palmitovou olejovou a arachovou při molárním poměru kyseliny arachové ke kyselině palmitové a olejové 2:1, oktaester sacharózy, kde esterifikujícími karboxylový kyselinami jsou kyselina lurová, kyselina linolová a kyselina behenová v molárním poměru 1:3:4. Jinými látkami tohoto druhu jsou estery sacharózy s kyselinami odvozenými z bavlníkového oleje nebo sójového oleje. Jiné pří• 4

4 4··

4 4·

4 4 44 φ 4444444 · 4 4 4 ··· •ΐ 4 44 4444 klady takových látek jsou popsány dokumentu WO 96116636, který je zde uveden jako odkaz. Zvláště preferovaná látka je podle INCI označována sucrose polycottonseedate.

vi) Organopolysiloxanové oleje. Organopolysiloxanovými oleji mohou být těkavé silikony, netěkavé silikony, nebo může jít o směs těkavých a netěkavých silikonů. Termín netěkavý, jak je používán v této souvislosti, se týká těch silikonů, které jsou za teploty místnosti kapalné a mají teplotu vzpalnutí (za atmosférického tlaku) 100°C nebo vyšší. Termín těkavý, jak je použit v této souvislosti, se týká všech ostatních silikonových olejů. Vhodné organopolysiloxany mohou být zvoleny z řady různých silikonů s nejrůznějšími těkavostmi a viskositami. Preferovány jsou netěkavé polysiloxany. Vhodné silikony jsou popsány v patentu USA č. 5 069 897, vydaném 3.prosince 1991, který je zde jako celek uveden jako odkaz. Preferovány jsou organopolysiloxany, zvolené ze skupiny sestávající z polyalkylsiloxanů, alkylsubstituovaných dimethikonů, dimethikonolů, polyalkylarylsiloxanů a směsí těchto látek. Více preferovány jsou polyalkylsiloxany a cyklomethikony. Preferovanými polyalkylsiloxany jsou dimethikony.

vii) Rostlinné oleje a hydrogenované rostlinné oleje. Příklady rostlinných olejů a hydrogenovaných rostlinných olejů jsou mimo jiné světlicový olej, ricinový olej, kokosový olej, bavlníkový olej, rybí olej, olej z jader palmy olejně, palmový olej, podzemnicový olej, sójový olej, řepkový olej, lněný olej, olej z rýžových otrub, terpentinový olej, sezamový olej, slunečnicový olej, částečně a plně hydrogenované oleje uvedené shora a směsi těchto látek.

viii) Živočišné tuky a oleje, například olej z jater tresky, lanolin a jeho deriváty jako acetylovaný lanolin a isopropyllanolát. Preferován je lanolinový olej.

ix) Vhodné jsou rovněž C₄-C₂₀ alkylethery polypropylenglykolů, estery Ci-C₂₀ karboxylových kyselin s polypropylenglykoly a di-C₈-C3o' alkylethery, jejichž příklady jsou mimo jiné PPG-14 • ·

V · • ·

- 20 butylether, PPG-15 stearylether, dioktylether, dodecyloctylether, a směsi těchto látek.

B. Zvlhčovadla

Vysoce preferovanou pomocnou složkou jsou zvlhčovadla, zvláště na bázi polyolů. Typickými polyoly jsou mimo jiné polyalkylenglykoly a výhodněji alkylenpolyoly a jejich deriváty, včetně propylenglykolu, dipropylenglykolu, polypropylenglykolu, polyethylenglykolu a derivátů těchto látek, sorbitolu, hydroxypropylsorbitolu, erythritolu, threitolu, pentaerythritolu, xylitolu, glucitolu, mannitolu, hexylenglykolu, butylenglykolu (například 1,3-butylenglykolu), hexantriolu (například 1,2,6-hexantriolu), glycerolu, ethoxylovaných glycerolů a propoxylovaných glycerolů.

Pro použití při postupech podle tohoto vynálezu jsou rovněž vhodné 2-pyrrolidon-5-karboxylát sodný, guanidin, kyselina glykolová a soli kyseliny glykolové (například amonná sůl a alkylamoniové soli), kyselina mléčná a soli kyseliny mléčné (například amonnná sůl a alkylamoniové soli), aloe vera v jakékoliv formě (například jako gel), kyselina hyaluronová a její deriváty(například soli hyaluronát sodný), laktamidmonoethanolamin, acetamidmonoethanolamin, močovina, panthenol, pyroglutamát sodný (NaPCA), vodorozpustné glycerylpoly(meth)akrylátové mazací látky (jako Hispagel®) a směsi těchto látek.

Shora uvedené sloučeniny mohou být obsaženy jako jednotlivé látky nebo mohou být použity jejich kombinace. Preferovaná zvlhčovadla jsou zvolena ze skupiny tvořené glycerolem, glycerylpolyakrylátem, močovinou, panthenolem a směsmi těchto látek.

• · • ·

- 21 - ..... ·· ··

C. Emulgátory a povrchově aktivní látky

Přípravky vhodné pro použití při postupech podle tohoto vynálezu s výhodou obsahují emulgátory a/nebo povrchově aktivní látky, které jsou obecně v těchto přípravcích obsaženy proto, aby napomáhaly dispergovat a suspendovat diskontinuální fázi uvnitř kontinuální fáze. Přítomnost povrchově aktivní látky může rovněž vhodná v případě, je-li produkt určen k čištění pokožky. Pro jednoduchost jsou v tomto dokumentu emulgátory rovněž zahrnuty pod termín povrchově aktivní látky, a slovní spojení povrchově aktivní látka (látky) se týká látek, které jsou povrchově aktivní bez ohledu na to, zda jsou použity jako emulgátory, nebo pro jiné účely, pro které je nutná povrchová aktivita, jako je například čištění pokožky. V přípravcích podle tohoto vynálezu mohou být použity známé nebo běžné povrchově aktivní látky za předpokladu, že příslušná látka je chemicky a fyzikálně kompatibilní se základními složkami přípravku a poskytuje žádoucí efekt. Vhodnými povrchově aktivními látkami jsou mimo jiné silikonové látky, nesilikonové látky a směsi těchto látek.

Přípravky podle tohoto vynálezu s výhodou obsahují 0,05 až 15 % povrchově aktivní látky nebo směsi povrchově aktivních látek. Konkrétní zvolená povrchově aktivní látka nebo směs povrchově aktivních látek závisí na pH přípravku a na tom, které jsou ostatní složky přípravku.

Preferovanými povrchově aktivními látkami jsou neiontové povrchově aktivní látky. Neiontovými povrchově aktivními látkami, které jsou vhodné pro použití při postupech podle tohoto vynálezu, jsou mimo jiné tyto látky, které je možno šířeji definovat jako kondenzační produkty vyšších mastných alkoholů, například C_g-C₃o alkoholů, s cukry nebo škroby, to jest, glykosídy. Tyto sloučeniny mohou být znázorněny obecným vzorcem (S)n-O-R, kde S je zbytek cukru jako glukózy, fruktózy, manózy nebo galaktžy, n je přirozené číslo 1 až 1000, a R je C₈-C₃₀ • · • · ·· • · · · • · · · · * • · · · · • · ♦ • · · ♦ • ♦ · • · ♦ ·

alkyl. Příklady vyšších mastných alkoholů ze kterých může být odvozena alkylová skupina jsou mimo jiné decenylalkohol; cetylalkohol, stearylalkohol, laurylalkohol, myristylalkohol, oleylalkohol a podobně. Preferovanými příklady těchto povrchově aktivních látek jsou mimo jiné tyto látky, ve kterých S je glukózový zbytek, R je C₈-C₂₀ alkyl, a n je přirozené číslo 1 až 9. Příklady těchto povrchově aktivních látek, které jsou průmyslově vyráběny, jsou mimo jiné decenylpolyglukosid (vyráběný pod obchodní značkou APG 325 CS firmou Henkel) a laurylpolyglukosid (vyráběný pod obchodními značkami APG 600 CS a 625 CS firmou Henkel).

Jinými vhodnými neiontovými povrchově aktivními látkami jsou mimo jiné kondenzační produkty alkylenoxidů s mastnými kyselinami (to jest estery mastných kyselin s alkylenoxidem). Tyto materiály mají obecný vzorec RCO(X)_nOH kde R je Cio-C_3o alkyl, X je -OCH₂CH₂- (to jest skupina pocházející z ethylen glykolu nebo ethylenoxidu), nebo -OCH₂CHCH₃- (to jest skupina pocházející z propylenglykolu nebo propylenoxidu), a n je přirozené číslo 6 až 200. Jinými neiontovými povrchově aktivními látkami jsou kondenzační produkty alkylenoxidů s 2 moly mastných kyselin (to jest diestery alkylenoxidů s mastnými kyselinami) . Tyto materiály mají obecný vzorec RCO(X)_nOOCR, kde R je Cio~C_3O alkyl, X je -OCH₂CH₂-(to skupina pocházející z ethylenglykolu nebo ethylenoxidu) nebo -OCH₂CHCH₃-(to jest skupina odvozená z propylenglykolu nebo propylenoxidu), a n je přirozené číslo 6 až 100. Jinými neiontovými povrchově aktivními látkami jsou kondenzační produkty alkylenoxidů s mastnými alkoholy (to jest alkylenoxidethery mastných alkoholů). Tyto materiály mají obecný vzorec R(X)_nOR’, kde R je Cio~C₃o alkyl, X je -OCH₂CH₂-(to jest skupina pocházející z ethylenglykolu nebo ethylenoxidu) nebo -OCH₂CHCH₃- (to jest skupina pocházející z propylenglykolu nebo propylenoxidu), n je přirozené číslo 6 až 100 a R' je H nebo Cio-C₃₀ alkyl. Ještě jinými neiontovými povrchově aktivními látkami jsou kondenzační produkty alkylenoxidů s mastnými kyselinami nebo s mastnými alkoholy (to jest látky, ve kterých je polyalkylenoxidová část esterifikována na jednom koneci mastnou kyselinou a etherifikována, t.j. vázána etherovou vazbou, na druhém konci mastným alkoholem). Tyto látky mají obecný vzorec RCO(X)_nOR', kde R a R' jsou C10-C30 alkyly, X je OCH₂CH₂ (to jest skupina odvozená z ethylenglykolu nebo ethylenoxidu) nebo -OCH₂CHCH₃- (skupina odvozená z propylenglykolu nebo propylenoxidu), a n je přirozené číslo 6 až 100. Příklady těchto látek jsou mimo jiné ceteth-6, ceteth-10, ceteth-12, ceteareth-6, ceteareth-10, ceteareth-12, steareth-6, steareth10, steareth-12, PEG-6 stearát, PEG-10 stearát, PEG-100 stearát, PEG-12 stearát, PEG-20 glycerylstearát, směs esterů kondenzačního produktu PEG-80 s glycerolem a mastných kyselin hovězího loje, PEG-10 glycerylstearát, směs esterů kondenzačního produktu PEG-30 s glycerolem a mastných kyselin kokosového oleje, směs esterů kondenzačního produktu PEG-80 s glycerolem a mastných kyselin kokosového oleje, směs esterů kondenzačního produktu PEG-200 s glycerolem a mastných kyselin hovězího loje, PEG-8 dilaurát, PEG-10 distearát a směsi těchto látek.

Ještě jinými vhodnými neiontovými povrchově aktivními látkami jsou povrchově aktivní látky na bázi amidů vyšších polyhydroxykyselin, které jsou podrobněji popsány v dokumentu W0 98/04241.

Preferovanými neiontovými povrchově aktivními látkami jsou tyto látky zvolené ze skupiny sestávající z steareth-2, steareth-21, ceteareth-20, ceteareth-12, směsi esterů sacharózy s mastnými kyselinami kokosového oleje, steareth-100, PEG-100 stearátu a směsí těchto látek.

Jinými neiontovými povrchově aktivními látkami, vhodnými pro použití při postupech podle tohoto vynálezu, jsou estery a poloestery cukrů , alkoxyderiváty esterů a polyesterů cukrů, estery Cyi~C₃o mastných kyselin s Ci-C₃₀ mastnými alkoholy, alkoxyderiváty Ci-C₃₀ esterů mastných kyselin s Ci-C₃o mastnými alkoholy, alkoxylované ethery Ci-C₃₀ mastných alkoholů, póly- 24 glycerylestery C1-C30 mastných kyselin, C1-C30 estery polyolů, C1-C30 ethery polyolů, alkylfosforečnany, fosforečnany vyšších polyoxyalkylenetherů, amidy mastných kyselin, acyllaktáty a směsi těchto látek. Příklady těchto nesilikonových povrchově aktivních látkek jsou mimo jiné polysorbát 20, polyethylenglykol 5 soyasterol, steareth-20, ceteareth-20, PPG-2 distearát etheru methylglukózy, ceteth-10, polysorbát 80, polysorbát 60, glycerylstearát, sorbitanmonolaurát, sodná sůl polyoxyethylenlauryletherstearátu, polyglycerylisostearát, hexyllaurát, distearát PPG-2 glukózmethyletheru, PEG-100 stearát, a směsi těchto látek.

Jinými emulgátory, vhodnými pro použití při postupech podle tohoto vynálezu jsou směsi esterů mastných kyselin, na bázi směsí sorbitanů nebo esterů mastných kyselin a sacharózy, přičemž v obou těchto případech je mastnou kyselinou s výhodou C8-C20 výhodněji C10-C20. Preferovanými emulgátory na bázi esterů mastných kyselina jsou směsi sorbitanů nebo esterů sorbitolu s C16-C20 mastnými kyselinami s estery sacharóz s C10-C16 mastnými kyselinami, zvláště se sorbitanstearátem a se směsí esterů sacharózy s kyselinami kokosového oleje. Tato směs je průmyslově vyráběna firmou ICI pod obchodní značkou Arlatone 2121.

Hydrofilními povrchově aktivními látkami vhodnými pro použití při postupech podle tohoto vynálezu mohou být dále jakékoliv tyto látky z velkého množství kationtových, aniontových, zwitteriontových a amfoterních povrchově aktivních látek, známých z dosavadního stavu techniky. Viz například publikaci McCutcheon, Detergents and Emulgators, North Američan Edition (1986),Allured Publishing Corporation, patent USA č. 5 011 681, autoři Ciotti a kol., publikovaný 30. dubna 1991, patent USA č. 4 421 769, autoři Dixon a kol., vydaný 20. prosince 1983, a patent USA č. 3 755 560, autoři Dickert a kol., vydaný 28. srpna 1973, přičemž tato publikace a tyto tři patenty jsou zde jako celky uvedeny jako odkaz.

* · •»· • ·» • · ♦* · · · · ··

Jako látky vhodné pro použití při postupech podle tohoto vynálezu jsou vhodné rovněž různé aniontové povrchově aktivní látky, viz například patent USA č. 3 929 678, autoři Laughlin a kol., vydaný 30. prosince 1975, který je zde jako celek uveden jako odkaz. Příklady aniontových povrchově aktivních látek jsou mimo jiné alkoylisethionáty (například Ci₂-C₃o) , alkyl- a alkylethersulfáty a jejich soli, alkyl a alkyletherfosforečnany a jejich soli, alkylmethyltauráty (například Ci₂-C₃o) a mýdla (například soli alkalických kovů, například sodíku nebo draslíku) mastných kyselin.

Pro použití při postupech podle tohoto vynálezu jsou rovněž vhodné amfoterní a zwitteriontové povrchově aktivní látky. Příklady amfoterních a zwitteriontových povrchově aktivních látek, které mohou být použity v přípravcích podle tohoto vynálezu, jsou tyto látky, které spadají do skupiny derivátů alifatických sekundárních a terciárních aminů, jejichž alifatický zbytek může být nerozvětvený nebo rozvětvený a jejichž jeden alifatický substituent obsahuje z 8 až 22 atomů uhlíku (s výhodou C₈-Cie) a druhý obsahuje aniontovou skupinu, způsobující rozpustnost příslušné látky ve vodě, například karboxyskupinu, sulfonát, sulfát, fosforečnan, nebo fosfonát. Příklady takových látek jsou alkyliminoacetáty, iminodialkanoáty a aminoalkanoáty, imidazoliniové a amoniové deriváty. Jinými vhodnými amfoterními a zwitteriontovými povrchově aktivními látkami jsou tyto látky, zvolené ze skupiny sestávající z betainů, sultainů, hydroxysultainů, alkylsarkosinátů (například Ci₂-C₃₀) a alkanoylsarkosinátů.

Preferovanými emulzemi podle tohoto vynálezu jsou mimo jiné emulgátory nebo povrchově aktivní látky na bázi silikonů. Pro použití při postupech podle tohoto vynálezu je vhodná řada silikonových emulgátorů. Těmito silikonovými emulgátory jsou obvykle organické deriváty organopolysiloxanů, které jsou odborníky v dané oblasti rovněž známy jako silikonové povrchově aktivní látky. Vhodnými silikonovými emulgátory jsou mimo jiné

- 26 dimethikonkopolyoly. Těmito látkami jsou mimo jiné polydimethylsiloxany s polyetherovými postranními řetězci jako jsou polyethylenoxidové řetězce, polypropylenoxidové řetězce, nebo současně oběma těmito typy řetězců, a polyetherovými řetězci obsahujícími skupiny odvozenými z ethylenoxidu a propylenoxidu. Jinými příklady těchto látek jsou alkylmodifikované dimethikonkopolyoly, to jest sloučeniny obsahující postranní řetězce C₂-C₃₀. Ještě jinými vhodnými dimethikonkopolyoly jsou mimo jiné materiály obsahující různé kationtové, aniontové, amfoterní a zwitteriontové postranní skupiny.

Zahušťovadla (včetně gelačních činidel)

Přípravky podle tohoto vynálezu mohou rovněž obsahovat zahušťovadlo, s výhodou 0,1 až 5%, výhodněji 0,1 až 3%, a nejvýhodněji 0,25 až 2% zahušťovadla.

Vhodnými zahušťovadly jsou mimo jiné celulóza a deriváty celulózy jako karboxymethylcelulózy, hydroxyethylcelulóza, acetát celulózy, propionát celulózy, karboxylát celulózy, hydroxyethylcelulóza, hydroxyethylethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, methylhydroxyethylcelulóza, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl sulfátu celulózy a směsi těchto látek. Pro použití při postupech podle tohoto vynálezu jsou rovněž vhodné alkylderiváty celulózy. V těchto polymerech je hydroxyskupina celulózy hydroyxalkylována (s výhodou hydroxyethylována nebo hydroxypropylována) za vzniku hydroxyalkylované celulózy, na kterou je potom etherovou vazbou dále vázán nerozvětvený nebo rozvětvený C10-C30 alkyl. Obvykle jsou těmito polymery ethery C_io-C₃o nerozvětvených nebo rozvětvených alkoholů s hydroxyalkylcelulózami. Příklady alkylů vhodných pro použití při postupech podle tohoto vynálezu jsou tyto alkyly zvolené ze skupiny sestávající ze stearylu, isostearylu, laurylu, myristylu, cetylu, isocetylu, alkylů odvozených z mastných kyselin kokosového oleje, palmitylu, oleylu, « · • ·

• · · · · • · ♦ · · linoleylu, linolenylu, ricinoleylu, behenylu a směsi těchto látek. Preferovaným alkylhydroxyalkyletherem celulózy je látka s CTFA označením cetylhydroxyethylcelulóza, která je etherem cetylalkoholu a hydroxyethylcelulózy. Tato látka je vyráběna pod obchodní žačkou Natrosol® CS Plus firmou Aqualon Corporation.

Jinými vhodnými zahuštovadly jsou arabská guma, agar, algin, kyselina algová, amonná sůl kyseliny algové, amylopektin, vápenatá sůl kyseliny algové, rakční produkt hydroxidu vápenatého a karagénu, karnitin, karagén, dextrin, želatina, gelanová pryskyřice, guarová pryskyřice, deriváty guarové pryskyřice, hektorit, kyselina hyaluronová, hydratovaný oxid křemičitý, hydroxypropylovaný chitosan, hydroxypropylovaná guarová pryskyřice, popel z mořských řas a chaluh, pryskyřice z lusků rohovníku, draselná sůl kyseliny algové, reakční produkt hydroxidu draselného a karagénu, hydroxypropylester kyseliny algové, sklerotová pryskyřice, reakční produkt hydroxidu sodného a karagénu, sodná sůl karboxymethyldextranu, tragantová pryskyřice, xanthanová pryskyřice a směsi těchto látek. Vhodné jsou rovněž kopolymery kyseliny akrylové a ethylakrylátu a karboxyvinylové polymery vyráběné firmou B.F.Goodrich Company pod obchodní značkou Carbopol. Vhodné typy pryskyřic Carbopol jsou popsány v dokumentu W098/22085.

Preferovanými přípravky podle tohoto vynálezu jsou mimo jiné polykarboxykyseliny, zesítěné polyakryláty, polyakrylamidy, xanthanové pryskyřice a směsi těchto látek, výhodněji některé polyakrylamidové polymery, xanthanová pryskyřice a směsi těchto látek. Preferované polyakrylamidy jsou nejprve dispergovány v rozpouštědle nemísitelném s vodou jako je minerální olej a podobně, obsahujícím povrchově aktivní látku (s hodnotou HLB rovnou 7 až 10), která zvyšuje dispergovatelnost polyakrylamidu ve vodě. Pro použití při postupech podle tohoto vynálezu je nejvíce preferován neiontový polymer s CTFA označením: polyakrylamide and isoparaffin and laureth-7, který je vyráběn « <

• *

- 28 firmou Seppic Corporation pod obchodním názvem Sepigel 305.

E. Protizánětové látky

Do přípravků podle tohoto vynálezu může být přidáno bezpečné a účinné množství protizánětových látek, které je s výhodou 0,1 až 5 %, výhodněji 0,1 až 2 %, vztaženo k celkové hmotnosti přípravku. Protizánětová látka zlepšuje vzhled pokožky, tyto látky dodávají pokožce jednotnější a vzhlednější zabarvení. Konkrétní množství protizánětové látky, která je obsažena v přípravku, závisí na druhu použité protizánětové látky, protože účinky těchto jednotlivých protizánětových láztek jsou značně rozdílné.

Protizánětovými látkami, vhodnými pro použití při postupech podle tohoto vynálezu, jsou mimo jiné steroidy jako hydrokortizony, nesteroidní protizánětové látky (non-steroidal antiinflammatory drugs NSAID) jako ibuprofen, panthenol a ether- a esterderiváty těchto látek, například panthenolethylether, panthenyltriacetát, kyselina pantothenová a její soli a estery, zvláště vápenatá sůl pantothenátu, aloe vera, bisabolol, allantoin a látky obsažené v rostlinném druhu Glycyrrhiza glabra, včetně glycyrhetové kyseliny, glycyrrhizové kyseliny a jejich derivátů, například solí, jako amonnná sůl kyseliny glycyrrhizové a esterů jako stearylglycylrhetinát. Pro použití při postupech podle tohoto vynálezu jsou zvláště preferovány panthenol a kyselina pantothenová a jejich ethery, estery nebo soli a směsi těchto látek. Vhodné koncentrace jsou 0,1 až 5 %, s výhodou z 0,5 až 3 %. Zvláště preferován je Panthenol.

F. Látky omezující opálení pokožky a zabraňující opálení pokožky

Přípravky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat látky omezující opálení pokožky. Vhodnými látkami omezujícími opálení • · pokožky mohou být organické nebo nebo anorganické látky.

Zvláště preferovanými organickými látkami omezujícími opálení pokožky jsou mimo jiné butylmethoxydibenzoylmethan, 2ethylhexyl-p-methoxycinnamát, fenylbenzimidazolsulfonová kyselina a oktokrylen. Anorganickými látkami omezujícími opálení pokožky jsou mimo jiné oxid zinečnatý a oxid titaničitý. Obsah použité látky omezující opálení pokožky je obvykle 1 až 20 %, častěji 2% až 10%. Přesný obsah závisí ba druhu použité látky omezující opálení pokožky a na požadovaném faktoru ochrany pokožky před slunečním zářením (Sun Protection Factor - SPF). K těmto látkám může být rovněž přidáno jakékoliv činidlo zlepšující jejich vydatnost a zvláště jejich odolnost proti smytí vodou, nebo setření. Preferovaným činidlem, poskytujícími tyto vlastnosti, jsou kopolymer ethylenu s akrylovou kyselinou.

Přípravky obsahující tento kopolymer jsou popsány v patentu

USA č. 4 663 157, autor Brock, vydaném 5.května 1987, který je zde uveden jako odkaz.

G. Antioxidanty a látky reagující s volnými radikály

Přípravky podle tohoto vynález mohou dále mimo jiné obsahovat antioxidanty a látky reagující s volnými radikály. Antioxidanty a látky reagující s volnými radikály jsou zvláště vhodné prostředky pro poskytnutí ochrany proti ultrafialovému záření, které může způsobovat zvyšování tvorby šupin nebo změny textury ve stratům corneum, a proti dalším vlivům prostředí, které mohou způsobovat poškození pokožky. Vhodný obsah těchto látek je 0,1% až 10%, výhodněji 1 až 5%, vztaženo k celkové hmotnosti přípravku.

Mohou být použity antioxidanty a látky reagující s volnými radikály jako kyselina askorbová (vitamin C) a její soli, estery mastných kyselin s kyselinou askorbovou, deriváty kyseliny askorbové (například askorbylfosforečnan hořečnatý), βcarotén, tokoferol (vitamin E), sorbát tokoferolu, octan toko30 • 9 t

I · · ferolu, jiné estery tokoferolu, butylderiváty hydroxybenzoových kyselin a jejich soli, kyselina gallová a její estery, zvláště propylgallát, kyselina močová a její soli a estery, kyselina sorbová a její soli, aminy (například N,Ndiethylhydroxylamin, amino-guanidin), sulfhydrylové sloučeniny (například glutathion), dihydroxyfumarová kyselina a její soli, bioflavonoidy, lysin, methionin, prolin, .superoxiddismutáza, silymarin, rostlinné extrakty, melanin a extrakt z rozmarýnu lékařského. Preferovanými antioxidanty a látkami reagujícími s volnými radikály jsou octan tokoferolu, sorbát tokoferolu a jiné estery tokoferolu, výhodněji octan tokoferolu.

H. Chelateční činidla

Použití chelatačního činidla je zvláště vhodné z hlediska ochrany proti UV záření, které může způsobovat zvýšené odlupování nebo změnu textury pokožky a proti jiným vlivům vnějšího prostředí, které mohou způsobovat poškození pokožky. Vhodné množství chelatačního činidla je 0,01 až 1 %, výhodněji 0,05 % až 0,5 %, vztaženo k celkové hmotnosti přípravku.Příklady chelatačních činidel, která jsou vhodná pro použití při postupech podle tohoto vynálezu, jsou uvedeny v patentu USA č. 5 487 884, který je zde uveden jako odkaz. Preferovanými chelatačními činidly, která jsou vhodná jako součásti přípravků podle tohoto vynálezu jsou ethylendiamintetraoctová kyselina (EDTA), furildioxim a deriváty těchto látek.

I. Činidla napomáhající odloupávání odumřelé vrstvy pokožky

K přípravkům podle tohoto vynálezu může být přidáno bezpečné a účinné množství činidla napomáhajícího odloupávání odumřelé vrstvy pokožky, jehož obsah je s výhodou 0,1 až 10 %, výhodněji z 0,2% až 6 5 %, nebo ještě výhodněji 0,5 až 4 %, • · • · · • ·· • ·· ♦ • ···♦♦

• · · · vztaženo k celkové hmotnosti přípravku. Činidla napomáhající odloupávání odumřelé vrstvy pokožky zlepšují vzhled pokožky. Činidla a zlepšují texturu pokožky (například hladkost pokožky) . Řada činidel napomáhajících odloupávání odumřelé vrstvy pokožky, která jsou známa z dosavadního stavu techniky, je vhodná pro použití při postupech podle tohoto vynálezu. Těmito činidly jsou mimo jiné organické hydroxykyseliny jako kyselina salicylová, kyselina glykolová, kyselina mléčná, kyselina 5oktanoylsalicylová, kyselina hydroxyoktanová, kyselina hydroxykaprylová, a mastné kyseliny lanolinu. Jeden ze systémů napomáhajících odloupávání odumřelé vrstvy pokožky, který je vhodný pro použití při postupech podle tohoto vynálezu, obsahující sulfhydrylové sloučeniny a zwitteriontové povrchově aktivní látky je popsán v dokumentu WO 96/01101, který je zde uveden jako odkaz. Jiný systém napomáhající odloupávání odumřelé vrstvy pokožky, který je vhodný pro použití při postupech podle tohoto vynálezu, obsahující salicylovou kyselinu a zwitteriontové povrchově aktivní látky, je popsán v dokumentu WO 95/13048, který je zde uveden jako odkaz. Preferována je salicylová kyselina.

J. Činidla snižující intenzitu zabarvení pokožky

Přípravky tohoto vynálezu mohou rovněž obsahovat činidlo snižující intenzitu zabarvení pokožky. Přípravky s výhodou obsahují 0,1 až 10 %, výhodněji 0,2 až 5 %, a ještě výhodněji 0,5 až 2 %, činidla snižujícího intenzitu zabarvení pokožky. Vhodnými činidly snižujícími intenzitu zabarvení pokožky jsou mimo jiné tato činidla známá z dosavadního stavu techniky, včetně koji-kyseliny, arbutinu, kyseliny askorbové a derivátů těchto látek, například askorbylfosforečnanu hořečnatého. Další činidla snižující intenzitu zabarvení pokožky, vhodná pro použití při postupech podle tohoto vynálezu, jsou mimo jiné tato činidla popsaná v dokumentech WO 95/34280 a WO 95/23780, • · ♦ ♦ · · !· · • · · · t · ♦ * · ♦ ·· ♦ ♦

♦ · ♦ ·· ··· které jsou zde uvedeny jako odkazy.

Výroba přípravků

Přípravky podle tohoto vynálezu jsou obecně vyráběny běžnými způsoby, jako jsou způsoby známé z dosavadního stavu techniky pro přípravu přípravků pro vnější použití. Součástí těchto způsobů je obvykle smíchání složek v jednom nebo více stupních za vzniku poměrně jednotné směsi, které se provádí se zahříváním nebo bez zahřívání, chlazení, evakuace a podobně.

Metody ošetření pokožky

Přípravky podle tohoto vynálezu jsou vhodné pro ošetření pokožky savců, zvláště lidské pokožky a především pokožky rukou nebo jiných částí těla než tváře, včetně odstranění viditelných a/nebo hmatatelných nerovnoměrností pokožka, například viditelných a/nebo hmatatelných nerovnoměrností textury pokožky a především defektů vznikajících stárnutím pokožky. Ošetření pokožky spočívá v aplikaci bezpečného a účinného množství přípravku podle tohoto vynálezu na pokožku. Množství přípravku, který je používán, frekvence jeho použití a doba po kterou je aplikován do značné míry závisí na koncentraci aktivních látek obsažených v přípravku a na rozsahu působení přípravku, který je požadován, například v souvislosti se stupněm defektů ošetřované pokožky a rychlostí dalšího stárnutí pokožky.

Ke zlepšení vzhledu pokožky a nebo subjektivního pocitu, týkajícího se stavu pokožky, mohou být použita různá množství přípravků podle tohoto vynálezu. Množství přípravků podle tohoto vynálezu, která jsou obvykle používána na jednu aplikaci, jsou v miligramech přípravku na cm² pokožky konkrétně 0,1 až 10 mg/cm². Zvláště vhodné je použití přípravku ve množství 2 mg/cm² na jednu aplikaci. Obvykle se přípravek používá jednou za den, intervaly aplikací se však mohou pohybovat od jedné

4 4 4 4 4 ·	4 4 4 4	4 4 • 4 4 ·	4 « 4 »•4	4 4 • 4 • }	• 4 4 4
4 4	• 4 4«	4 4 4	4 4	4 · 4	4
4 ·	«	♦ 4	4 4	4 4	4
4 ·	•	4 ·	4 ·	♦ 4	4 4 ·

aplikace za týden až po tři nebo více aplikaci za den.

Přípravky podle tohoto vynálezu způsobují viditelné zlepšení stavu pokožky, které následuje v podstatě bezprostředně po aplikaci přípravku na pokožku. Takové bezprostřední zlepšení spočívá v překrytí nebo maskování defektů pokožky, jako jsou nerovnoměrnosti textury pokožky (včetně takových defektů spojených se stárnutím pokožky, jako jsou zvětšené póry), a/nebo v dosažení rovnoměrnějšího odstínu nebo intenzity zbarvení pokožky.

Přípravky podle tohoto vynálezu rovněž poskytují viditelné zlepšení stavu pokožky po dlouhodobé aplikaci přípravku na pokožku. Slovní spojení dlouhodobá aplikace přípravku na pokožku znamená pravidelnou aplikaci přípravku na pokožku po dlouhé časové období, s výhodou po období alespoň jeden týden, výhodněji po období alespoň jeden měsíc, ještě výhodněji po období alespoň tři měsíce, ještě výhodněji po období alespoň šest měsíců, a nejvýhodněji po období alespoň jeden rok. Dlouhodobé zlepšení stavu pokožky je zlepšení stavu pokožky, které následuje po několikanásobné aplikaci přípravku na pokožku. Obvyklá frekvence použití je asi jednou denně po zmíněné delší časové období, frekvence aplikací přípravku však může být různá, od jedné aplikace za týden, do tří nebo více aplikací za den.

Ošetření pokožky se s výhodou provádí použitím přípravku ve formě kapalné lékové formy, krému, kosmetického přípravku a podobně, přičemž působením přípravku v příslušné formě na pokožce po dlouhou dobu se dosáhne určitého estetického, profylaktického, terapeutického nebo jiného účinku (to jest jde o ulpívající přípravek). Těmito ulpívajícími přípravky nejsou přípravky používané pro čištění pokožky jejím omýváním. Po aplikaci ulpívajícího přípravku na pokožku působí tento přípravek s výhodou na pokožku po dobu alespoň 15 minut, výhodněji alespoň 30 minut, ještě výhodněji alespoň jednu hodinu, nejvýhodněji alespoň více hodin, například až 12 hodin.

• ·

- 34 Příklady provedeni vynálezu

Dále uvedené příklady jsou příklady provedení postupů, spadajících do předmětu tohoto vynálezu. Účel těchto příkladů je výhradně ilustrativní a tyto příklady nikterak neomezují předmět tohoto vynálezu. Názvy jednotlivých uvedených složek jsou pokud možno CTFA názvy. Všechny příklady jsou emulze olej ve vodě, připravované za použití běžných technik přípravy směsí.

Příklady 1 až 3

Příklad č.

složky (hmotn.%)	1	2	3
niacinamid	2, 5	4,0	3,0
retinylpropionát	-	-	0,2
Tospearl® 1451	6, 0	9,0	3, 0
EA-209®2	1,5	-	1,0
polyakrylamid + isoparafin + laureth-7	2, 0	2,0	1,0
xanthanová pryskyřice	-	0, 6	0,3
oxid titaničitý	-	0,5	0,3
glycerol	7,0	5,0	3, 0
močovina	-	-	2,0
panthenol	1,0	-	-
kyselina salicylová	-	1,5	-
allantoin	0,2	0,1	-
gel aloe vera	-	-	0,05
tokoferylacetát	-	-	0,05
cetylalkohol	2, 0	1,0	1,25
stearylalkohol	2,0	1,0	1,25
cyklomethikon + dimethikonol	0,75	0,5	0,50
Steareth-21	0, 6	0,4	0,3
Steareth-2	0,1	0, 08	0, 03
sorbitanstearát + estery sacharózy3	1,5	-	-
PPG-15 stearylether	3, 0	5, 0	4,00
estery sacharžy4	2, 0	3,0	-
dimethikon. (350 mm2s'1)	0,5	-	0,50

	- 35 -	·· · ·· ·♦ . . . ··* · · · 11 • ··· » · ··· · · • · »··· »· ·· · · · · • » · · · ♦ * ·* t 99 9 9· ·· ·· ·
složky (hmotn.%)		Přiklad č. 12 3
dvoj sodná sůl EDTA		0, 02 0, 01 0, 02
deionizovaná voda		zbytek do 100%

Příklady 4 až 6

Přiklad č.

složky (hmotn.%)	4	5	6
niacinamid	2, 0	2,0	2,0
Tospearl®1451	6, 0	12,0	3, 0
EA-209®2	2,0	-	-
močovina	2,0	2,0	2,0
xanthanová pryskyřice	0,28	0,28	0,28
allantoin	-	-	0,10
glycerolmonostearát + stearát PEG-100		2,0
sorbitanstearát + estery sacharózy3	-	-	5, 0
cetearylalkoho	1,0	-	3,0
cetylacetát + acetylovaný lanolinalkohol	3, 0	3, 0	2,0
dimethikon & dimethikonol	2,0	2,0	2,0
glycerol	7,0	7,0	9,0
glycerylstearát	1,5	-	-
DMDM hydantoin + jodopropynylbutylkarbamát	-	-	0,1
lanolinový olej	3, 0	3, 0	2,0
arachidylalkohol + behenylalkohol + arachidylglukosid	-	3, 0	-
panthenol	-	-	2,0
glyceryl stearát PEG 30	2,4	-	-
fenoxyethanol	0,4	0,4	-
polyglyceryl-2-seskviisostearát	0, 8	-	-
propylenglykol monostearát	1,5	-	-
parabeny	0,4	0,4	-
estery sacharózy4	2,0	1,0	1,0
polyakrylamid + isoparafin + laureth-7	1,0	0,7	1,0
tetrasodná sůl EDTA	0,1	0,1	0,1
oxid titaničitý	-	-	0,15

deionizovaná voda zbytek do 100%

Příklady 7 a 8

složky (hmotn.%)	Přiklad č.
7	8
niacinamid	2,0	3,5
nylon 12	1,0	2,0
Polyakrylamid + isoparaffin + laureth-7	3, 0	1,5
predispergovaný oxide titaničitý + glycerol + voda + polyakrylát amonný	0,25	0, 6
glycerol	10, 0	9,0
močovina	-	1,0
panthenol	1,0	1,0
allantoin	0,2	-
tokoferylacetát	0,75	0,5
cetyl alkohol	0,7	1,4
stearyl alkohol	0,5	1,6
cyklomethikon + dimethikonol	2,0	1,0
isopropylisostearát	0,5	2,0
isohexadekan	3, 0	0, 5
stearát PEG 100	0,1	0,1
sorbitanstearát + estery sacharózy3	1,0	0,5
kyselina stearová	0,1	0,2
estery sacharózy	1,0	2,0
benzylalkohol	0,25	0,25
parabeny	0,4	0,5
hydroxid sodný	0,1	0,1
disodná sůl EDTA	0,1	0,1
deionizovaná voda	zbytek do	100%

¹ Polymethylsilseskvioxan s průměrnou velikosti částeček 4,5 pm, výrobce Toshiba Silicone Co. Ltd.

² Kopolymer ethylen-kyselina akrylová o průměrné velikosti částeček 10 pm, výrobce Kobo ³ estery sacharózy a mastných kyselin kokosového oleje ⁴’estery sacharózy a mastných kyselin lněného oleje

Po aplikaci 2 mg/cm² na pokožku rukou dojde k v podstatě bezprostřednímu vizuálnímu zlepšení vzhledu pokožky, například snížením viditelnosti pórů a rovnoměrnějším zabarvením pokožky. Vedle tohoto v podstatě bezprostředního zlepšení se při aplikaci téže dávky jednou nebo dvakrát denně po dobu tří až šesti měsíců dosáhne zlepšení povrchové textury pokožky, včetně částečného vymizení jemných prohlubní a vrásek.

Claims (13)

1. PATENTOVÉ

   NÁROKY

   1. Přípravek k vnějšímu použití, sestávající z:

   a) 0,5 až 25 % prvého práškovitého materiálu s indexem lomu 1,3 až 1,7, který je dispergován v tomto přípravku a má průměrnou velikost částeček 2 až 30 pm;

   b) bezpečného a účinného množství aktivní látky dlouhodobě ovlivňující stav pokožky, která je zvolena ze sloučenin, příslušejících do skupiny vitaminu B₃, retinoidů a směsí těchto látek a

   c) nosiče.
2. 2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že zmíněná aktivní látka je zvolena ze skupiny sestávající z niacinamidu, esterů retinolu a směsí těchto látek.
3. 3. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že zmíněnou aktivní látkou je niacinamid.
4. 4. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje 0,1 až 15%, s výhodou z 0,3 až 10%, výhodněji 1 až 5% zmíněné aktivní látky.
5. 5. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že zmíněné částečky prvého práškovitého materiálu jsou pevné.
6. 6. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje 1 až 20%, zvláště 2 až 12% zmíněného prvého práškovitého materiálu.
7. 7. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že zmíněný prvý práškovitý materiál má index lomu v rozmezí 1,35 až 1,6.
8. 8. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že zmíněný prvý práškovitý materiál má průměrnou velikost částeček 2 až 15 pm, s výhodou • « • *

   2 až 10 μιη, výhodněji z 3 až 7,5 pm.
9. 9. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje 0,1 až 5% druhého práškovitého materiálu, který má index lomu 1,3 až 1,7, s výhodou 1,35 až 1,6, a průměrnou velikost částeček 8 až 30 mp, s výhodou 10 až 20 mp, a tím, že poměr průměrné velikosti částeček zmíněného prvého práškovitého materiálu k průměrné velikosti částeček zmíněného druhého práškovitého materiálu je nižší než 0,75, s výhodou nižší než 0,6, výhodněji nižší než 0,5.
10. 10. Přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že tímto přípravkem je emulze oleje ve vodě.
11. 11. Kosmetická metoda ovlivňující stav pokožky, spočívající v aplikaci přípravku podle kteréhokoliv z předcházejících nároků na pokožku.
12. 12. Metoda podle nároku 11, vyznačující se tím, že přípravek je aplikován na části těla s výjimkou tváře .
13. 13. Metoda podle nároků 11 nebo 12, vyznačuj ící se t i m, že přípravek je aplikován na ruce.