CZ20002403A3 - Způsob přípravy doxazosinmesylátu v krystalické modifikaci, označované jako forma A a meziprodukt pro tento způsob - Google Patents
Způsob přípravy doxazosinmesylátu v krystalické modifikaci, označované jako forma A a meziprodukt pro tento způsob Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20002403A3 CZ20002403A3 CZ20002403A CZ20002403A CZ20002403A3 CZ 20002403 A3 CZ20002403 A3 CZ 20002403A3 CZ 20002403 A CZ20002403 A CZ 20002403A CZ 20002403 A CZ20002403 A CZ 20002403A CZ 20002403 A3 CZ20002403 A3 CZ 20002403A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methanol
- modification
- doxazosin
- doxazosin mesylate
- precipitate
- Prior art date
Links
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims abstract description 36
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 229960000220 doxazosin mesylate Drugs 0.000 title claims description 24
- VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N doxazosin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 69
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N doxazosin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960001389 doxazosin Drugs 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000005169 Debye-Scherrer Methods 0.000 description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy doxazosinmesylátu v krystalické modifikaci, označované jako forma A, a meziproduktu, přes který se tento proces vede.
Dosavadní stav techniky
Doxazosin (= 4-amino-2-[4-(l,4-benzodioxan-2-karbonyl)-piperazin-lyl]-6,7-dimethoxychinazolin) je známá látka (Merck Index, 12thEdition, 1996, No. 3489), která snižuje krevní tlak. Tato látka se používá zejména ve formě monomesylátu, který v krystalické formě vykazuje podle současných znalostí (podle publikace v Chinese Journal of Medicinal Chemistry 5 (4), 266-270 (1995), 3 krystalické modifikace. Jednotlivé modifikace jsou v uvedeném odkazu označovány jako modifikace A, B a C. Modifikace A se získá rekrystalizací doxazosinmesylátu z ethanolu. Modifikace B a C jsou výsledkem rekrystalizace doxazosinmesylátu z chloroformu a vody. Lze uvážit fakt, že Chinese Journal of Medicinal Chemistry ve skutečnosti mluví pouze o doxazosinu. Nicméně, podle publikovaných údajů musí jít o doxazosinmesylát.
Ačkoliv je doxazosin většinou používán ve formě monomesylátu, příprava této soli dodnes nebyla ještě popsána. Co se týče známé modifikace doxazosinmesylátu, ukázalo se, že tento mesylát není rozpustný ani 75 násobném množství chloroformu při teplotě varu. Produkt získaný po ochlazení suspenze obsahuje chloroform, který patří mezi rozpouštědla, proti kterým existují z toxikologického hlediska námitky, a který se dá odstranit pouze s obtížemi a nelze to učinit bez vedlejších vlivů na účinnou složku. Ačkoliv se mesylát lépe rozpouští ve vodě, produkt získatelný ochlazením vodného roztoku se dá izolovat jen s potížemi. Kromě toho je výtěžek nízký a materiál se podle rentgenové difrakční analýzy jako amorfní. Mesylát se nedá rozpustit dokonce ani v 350
-2» · · · · « · • · ·· násobném množství ethanolu při teplotě varu rozpouštědla. Horká filtrace této suspenze poskytuje malý výtěžek popsané ethanolické modifikace A jako zbytek na filtru. Ochlazení filtrátu vede pouze k průměrnému výsledku nečisté modifikace A.
Jak je vidět, v současné době není popsána nejen příprava doxazosin mesylátu, ale ani neexistuje metoda, která by se dala použít k získání určité modifikace doxazosinmesylátu v průmyslovém měřítku. Popsané modifikace B a C jsou vzhledem ke shora uvedeným vlastnostem nevhodné pro další výzkum. Pouze modifikace A je vzhledem k popsaným vlastnostem k tomuto účelu vhodná.
Nyní byl nalezen způsob, využitelný v průmyslovém měřítku k přípravě doxazosinmesylátu v krystalické modifikaci A.
Podstata vynálezu
Vynález se týká způsobu přípravy doxazosin mesylátu v modifikaci A, který zahrnuje rozpuštění doxazosinu v methansulfonové kyselině v methanolu, odstranění veškerého zákalu z takto získaného roztoku, a míchání získaného čirého roztoku, dokud se již netvoří žádná sraženina, oddělení získané sraženiny, promytí v methanolu, zahřátí sraženiny ve vlhkém stavu v ethanolu a, po následném ochlazení, oddělení výsledného produktu.
Pro reakci doxazosinu s methansulfonovou kyselinou se používá molární poměr reakčních složek asi 1:1. Výhodně se používá malý molární přeoytek sulfonové kyseliny (nejvýše asi 10%).
Jestliže doba mezi získáním roztoku přídavkem methansulfonové kyseliny k doxazosinu a vznikem sraženiny pro filtraci je nevhodná - například pokud se reakce má provádět v průmyslovém měřítku - lze dobu pro filtraci prodloužit přídavkem aprotického, polárního organického rozpouštědla k methanolu, používanému pro reakci.
··· · · 0 • 0 0 0 0
-3Příklady provedení vynálezu
Příklady aprotických, polárních organických rozpouštědel jsou v tomto případě Ν,Ν-dimethylformamid a, zejména, N-methyl-2-pyrrolidon. Poměr doxazosinu k methanolu (hmotnost/objem) nebo poměr doxazosinu ku methanolu ku aprotickému, polárnímu organickému rozpouštědlu (hmotnost/objem/objem) je asi 1 : (5 až 15), výhodně asi 1 : (8 až 12) nebo asi 1 : (5 až 15) : (1,5 až 4), výhodně asi 1 : (8 až 12) : (2 až 3).
Jestliže jsou při novém způsobu přítomny po přidání methansulfonové kyseliny jakékoliv cizí částice, které je třeba odfiltrovat, je výhodné používat jako rozpouštědlo v prvním stupni reakce směs aprotického, polírního organického rozpouštědla v methanolu. Důvodem je to, že v tomto případě, jak již bylo zmíněno, je doba mezi získáním roztoku a vznikem prvních krystalů větší, než při použití methanolu samotného jako rozpouštědla. Jestliže filtrace roztoku, získaného po přidání methansulfonové kyseliny, je v prvním stupni nového způsobu provádění reakce nutná, je zvláště výhodný postup takový, při kterém se použije směs rozpouštědel s aprotickým, polárním organickým rozpouštědlem, a navíc se ještě přidá methanol, a to pouze po filtraci.
Sraženina, která se získá po smíchání doxazosinu s methansulfonovou kyselinou představuje novou modifikaci doxazosinmesylátu, který se zde popisuje jako modifikace D. Vynálezem je také tato modifikace. Lze ji charakterizovat zejména hlavními čarami Debye-Scherrerova rentgenového difraktogramu, které mají následující 2-theta hodnoty, uvedeno v úhlových stupních: 5,72 ± 0,2°,
11,10 ± 0,2°, 11,46 + 0,2°, 14,14 ± 0,2°, 17,01 ± 0,2°, 17,78 ± 0,2°, 18,33 ± 0,2°, 20,73 ± 0,2°, 21,70 ± 0,2°, 23,12 ± 0,2°, 24,28 ± 0,2°, 26,58 ± 0,2°.
Po oddělení se doxazosinmesylát (modifikace D) promyje methanolem a produkt s obsahem rozpouštědla asi 10 - 60%, výhodně 25-50% se dále zpracuje na modifikaci A doxazosinmesylátu.
· 9 ·
9 9 ·
9 · · 9 · · • · 9 · 9 9 • 9 9 99 · ·
-4 • · 9 9 9
999 999
Konverze vlhké modifikace D se provádí jednoduchým způsobem zahřátím v ethanolu. To se výhodně uskuteční zahřátím pod refluxem. Množství používaného ethanolu by mělo být takové, aby po celou dobu konverze byla přítomna suspenze. Výhodné množství je asi desetinásobek množství vlhké modifikace D, které se používá, počítáno na hmotnost sušiny, t.j. 100 ml ethanolu se použije na 10 g sušiny.
Nový způsob poskytuje doxazosinmesylát v modifikaci A v celkovém v
výtěžku přes 85%. Čistota modifikace A, která se získá tímto novým způsobem je vynikající. Další znatelnou výhodou nového způsobu je to, že po smísení methansulfonové kyseliny s doxazosinem se získává roztok. To umožňuje odstranění cizích přítomných částic filtrací.
Příklad 1
Příprava doxazosinmesylátu v krystalické modifikaci D
Postup 1
14,1 g bezvodé methansulfonové kyseliny bylo přidáno k míchané směsi 63,2 g doxazosinu, 125 ml N-methyl-2-pyrrolidonu a 500 ml methanolu 1 1 tříhrdlé baňce s kulatým dnem. V průběhu toho teplota obsahu baňky vzrostla na 30°C, a vznikl pravý roztok. Po přidání veškeré methansulfonové kyseliny byla reakční směs přefiltrována do jiné 1 1 tříhrdlé baňky s kulatým dnem. Filtr byl promyt 85 ml methanolu a spojené filtráty byly míchány po dobu 5 h. Po ukončení této doby míchání byla výsledná sraženina od filtrována na odsávací nálevce a promyty 3 x 25 ml methanolu. Bylo získáno 125 g vlhkého doxazosinmesylátu (modifikace D). To odpovídalo 70,4 g suchého produktu a výtěžku 91,8%.
Modifikace D doxazosinmesylátu byla charakterizována. DebyeScherrerovým rentgenovým difraktogramem, diferenčním skenovacím termogramem a IČ spektrem (viz obrázky 1-3; hodnoty 2 theta hlavních čar difraktogramu viz shora). Veškerá data byla získána z materiálu, který byl vakuově vysušen.
Postup 2
6,1 g bezvodé methansulfonové kyseliny bylo v 500 ml tříhrdlé baňce s kulatým dnem přidáno k míchané směsi 27,1 g doxazosinu, 54 ml N-methyl-2pyrrolidonu a 250 ml methanolu. Teplota obsahu baňky při tom vzrostla na 30°C a byl získán roztok. Po přidání veškeré methansulfonové kyseliny byla reakční směs pře filtrována do druhé 500 ml tříhrdlé baňky s kulatým dnem a filtrát byl míchán po dobu 5 hodin. Po uběhnutí míchací doby byla získaná sraženina odfiltrována s použitím odsávání a promyta 2x 50 ml methanolu. Bylo získáno 45 g vlhkého doxazosinmesylátu (modifikace D). To odpovídá 28,5 g suchého produktu a výtěžku 86,7%.
Postup 3
17,7 g bezvodé methansulfonové kyseliny bylo ve 2 1 tříhrdlé baňce s kulatým dnem přidáno k míchané směsi 79,0 g doxazosinu a 800 ml methanolu. Teplota obsahu baňky při tom vzrostla na 30°C a byl získán roztok. Po přidání veškeré methansulfonové kyseliny byla směs míchána po dobu 5 hod. Výsledná sraženina pak byla přefiltrována s použitím odsávání a promyta 3 x 50 ml methanolu. Bylo získáno 141,8 g vlhkého doxazosinmesylátu (modifikace D). To odpovídá 89,2 g suchého produktu a výtěžku 93,1%.
Příklad 2
Konverze vlhké modifikace D doxazosinmesylátu na modifikaci A
120 g vlhkého produktu, získaného v příkladu 1 (postup 1) bylo vil tříhrdlé baňce s kulatým dnem rozmícháno v 700 ml ethanolu. Takto získaná směs byla refluxována za současného míchání po dobu 3 h (stále měla směs formu roztoku) a pak ochlazena na pokojovou teplotu. Nerozpuštěné pevné části byly odfiltrovány s použitím odsávání, promyty 2 x 25 ml ethanolu a sušena ve vakuu při 75°C. Bylo získáno 63,9 g doxazosinmesylátu ve formě modifikace A. To odpovídá výtěžku 94,2%, počítáno na množství výchozí modifikace D.
-6• · · • ftftftft • · « • · 4 ·· ··· • · ft
Debye-Scherrerův rentgenový difraktogram, diferenciální skenovací termogram a IC spektrum modifikace A doxazosinmesylátu viz obr. 4 - b.
Claims (3)
1. Způsob přípravy doxazosinmesylátu v modifikaci A, který zahrnuje rozpuštění doxazosinu s methansulfonovou kyselinou v methanolu, odstranění veškerého zákalu z tohoto roztoku, míchání výsledného čirého roztoku dokud se již netvoří žádná sraženina, oddělení vzniklé sraženiny, promytí oddělené sraženiny methanolem, zahřátí této sraženiny ve vlhkém stavu v ethanolu a po následném ochlazení izolaci výsledného produktu.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se v prvním reakčním stupni místo methanolu používá směs aprotického, polárního organického rozpouštědla a methanolu.
3. Modifikace D doxazosinmesylátu.
Priority Applications (18)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19800214A DE19800214A1 (de) | 1998-01-06 | 1998-01-06 | Verfahren zur Herstellung von Doxazosin-Mcsylat in einer als Form A bezeichneten Kristallmodifikation und ein Zwischenprodukt dafür |
| CA002317523A CA2317523A1 (en) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Method for producing doxazodin mesylate in a crystal modification designated as form a and intermediate product for producing the same |
| AT98966382T ATE335736T1 (de) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Verfahren zur herstellung von doxazosin-mesylat in einer als form a bezeichneten kristallmodifikation und ein zwischenprodukt für deren herstellung |
| AU22751/99A AU2275199A (en) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Method for producing doxazodin mesylate in a crystal modification designated as form a and intermediate product for producing the same |
| SI9830849T SI1060177T1 (sl) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Postopek za pripravo doksazosin mezilata v kristalni modifikaciji, oznaceni kot oblika A, in vmesniprodukt za njeno pripravo |
| US09/582,778 US6500830B1 (en) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Conversion of modification D to modification A of doxazosin mesylate |
| ES98966382T ES2268812T3 (es) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Procedimiento para la obtencion de mesilato de doxazosina en una forma cristalina designada forma a y producto intermedio para la produccion de la misma. |
| EP98966382A EP1060177B1 (de) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Verfahren zur herstellung von doxazosin-mesylat in einer als form a bezeichneten kristallmodifikation und ein zwischenprodukt für deren herstellung |
| TR2000/01910T TR200001910T2 (tr) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | A Formu kristal modifikasyonunda doksazosin-mesilat üretim yöntemi |
| DE29824265U DE29824265U1 (de) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Modifikation D von Doxazosin-Mesylat |
| DE59813681T DE59813681D1 (de) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Verfahren zur herstellung von doxazosin-mesylat in einer als form a bezeichneten kristallmodifikation und ein zwischenprodukt für deren herstellung |
| JP2000527543A JP2002500223A (ja) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Ａ形と呼称される結晶変態でのドキサゾシンメシラートの製造法およびその製造のための中間生成物 |
| IL13700398A IL137003A0 (en) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Method for producing doxazodin mesylate in a crystal modification designated as form a and intermediate product for producing the same |
| CZ20002403A CZ20002403A3 (cs) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Způsob přípravy doxazosinmesylátu v krystalické modifikaci, označované jako forma A a meziprodukt pro tento způsob |
| HU0100716A HUP0100716A2 (hu) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Eljárás doxazosin-mezilát A jelű kristálymódosulatként való előállítására és köztitermék az előállításhoz |
| PCT/EP1998/008360 WO1999035143A1 (de) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Verfahren zur herstellung von doxazosin-mesylat in einer als form a bezeichneten kristallmodifikation und ein zwischenprodukt für deren herstellung |
| CN98812808A CN1285829A (zh) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | A形式晶体变体的Doxazosin甲磺酸盐的制备方法和用于其制备的中间体 |
| IS5558A IS5558A (is) | 1998-01-06 | 2000-07-05 | Aðferð til að framleiða doxasósínmesýlat í kristallstilbrigði sem er vísað til sem form A og milliefni þess |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19800214A DE19800214A1 (de) | 1998-01-06 | 1998-01-06 | Verfahren zur Herstellung von Doxazosin-Mcsylat in einer als Form A bezeichneten Kristallmodifikation und ein Zwischenprodukt dafür |
| CZ20002403A CZ20002403A3 (cs) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Způsob přípravy doxazosinmesylátu v krystalické modifikaci, označované jako forma A a meziprodukt pro tento způsob |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20002403A3 true CZ20002403A3 (cs) | 2000-12-13 |
Family
ID=37719223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20002403A CZ20002403A3 (cs) | 1998-01-06 | 1998-12-18 | Způsob přípravy doxazosinmesylátu v krystalické modifikaci, označované jako forma A a meziprodukt pro tento způsob |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6500830B1 (cs) |
| EP (1) | EP1060177B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002500223A (cs) |
| CN (1) | CN1285829A (cs) |
| AT (1) | ATE335736T1 (cs) |
| AU (1) | AU2275199A (cs) |
| CA (1) | CA2317523A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20002403A3 (cs) |
| DE (3) | DE19800214A1 (cs) |
| ES (1) | ES2268812T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0100716A2 (cs) |
| IL (1) | IL137003A0 (cs) |
| IS (1) | IS5558A (cs) |
| SI (1) | SI1060177T1 (cs) |
| TR (1) | TR200001910T2 (cs) |
| WO (1) | WO1999035143A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2164520B1 (es) | 1999-03-16 | 2003-04-01 | Medichem Sa | "procedimiento de obtencion del polimorfo a del mesilato de doxazosina" |
| DE19912063A1 (de) * | 1999-03-18 | 2000-09-21 | Knoll Ag | Neues Verfahren zur Herstellung von Doxazosin-Mesylat in einer als Form A bezeichneten Kristallmodifikation |
| DE19912573A1 (de) * | 1999-03-19 | 2000-09-21 | Knoll Ag | Arzneimittel, enthaltend Doxazosin-Mesylat der Kristallmodifikaton D |
| RU2186779C1 (ru) * | 2001-01-31 | 2002-08-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" | Способ получения метансульфоната доксазозина |
| EP1530047A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-11 | Roche Diagnostics GmbH | Proximal markers of arterial thrombosis and inflammation for risk stratification of coronary heart disease |
| US8383627B2 (en) | 2007-12-24 | 2013-02-26 | Cipla Limited | Crystalline polymorph of doxazosin mesylate (form IV) and process for preparation thereof |
| CN109988158A (zh) * | 2018-01-03 | 2019-07-09 | 合肥立方制药股份有限公司 | X晶型、含有x晶型的多沙唑嗪甲磺酸盐及其制备方法和用途 |
| CN111303130B (zh) * | 2018-12-11 | 2021-09-14 | 合肥立方制药股份有限公司 | 一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型、其制备方法及用途 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4188390A (en) | 1977-11-05 | 1980-02-12 | Pfizer Inc. | Antihypertensive 4-amino-2-[4-(1,4-benzodioxan-2-carbonyl) piperazin-1-yl or homopiperazin-1-yl]quinazolines |
| EP0459666B1 (en) * | 1990-05-31 | 1994-11-09 | Pfizer Inc. | Medicaments against impotence |
| AU5457694A (en) * | 1992-11-04 | 1994-05-24 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions of (-) doxazosin for the treatment of benign prostatic hyperplasia and atherosclerosis |
| JP3145715B2 (ja) | 1995-06-06 | 2001-03-12 | ファイザー・インコーポレーテッド | 無水７−（［１α，５α，６α］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリディン−３−カルボン酸メタンスルホン酸塩の新規な結晶形態 |
| IT1287588B1 (it) * | 1996-12-13 | 1998-08-06 | Alfa Chem Ital | Forma cristallina del doxazosin mesilato e processo per la sua produzione |
| EP0849265A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-24 | HEUMANN PHARMA GmbH | Neue polymorphe Form von Doxazosin-Mesylat (Form II) |
| EP0849264A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-24 | HEUMANN PHARMA GmbH | Neue polymorphe Form von doxazosinmesylat (Form I) |
| PT849266E (pt) | 1996-12-20 | 2007-03-30 | Heumann Pcs Gmbh | Nova forma polimorfa de mesilato de doxazosina (forma iii) |
-
1998
- 1998-01-06 DE DE19800214A patent/DE19800214A1/de not_active Withdrawn
- 1998-12-18 IL IL13700398A patent/IL137003A0/xx unknown
- 1998-12-18 CZ CZ20002403A patent/CZ20002403A3/cs unknown
- 1998-12-18 ES ES98966382T patent/ES2268812T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 TR TR2000/01910T patent/TR200001910T2/xx unknown
- 1998-12-18 JP JP2000527543A patent/JP2002500223A/ja active Pending
- 1998-12-18 DE DE29824265U patent/DE29824265U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 WO PCT/EP1998/008360 patent/WO1999035143A1/de not_active Ceased
- 1998-12-18 AU AU22751/99A patent/AU2275199A/en not_active Abandoned
- 1998-12-18 US US09/582,778 patent/US6500830B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 SI SI9830849T patent/SI1060177T1/sl unknown
- 1998-12-18 HU HU0100716A patent/HUP0100716A2/hu unknown
- 1998-12-18 CA CA002317523A patent/CA2317523A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-18 DE DE59813681T patent/DE59813681D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 CN CN98812808A patent/CN1285829A/zh active Pending
- 1998-12-18 AT AT98966382T patent/ATE335736T1/de active
- 1998-12-18 EP EP98966382A patent/EP1060177B1/de not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-07-05 IS IS5558A patent/IS5558A/is unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2002500223A (ja) | 2002-01-08 |
| HUP0100716A2 (hu) | 2002-05-29 |
| AU2275199A (en) | 1999-07-26 |
| ATE335736T1 (de) | 2006-09-15 |
| IS5558A (is) | 2000-07-05 |
| DE29824265U1 (de) | 2001-04-26 |
| EP1060177B1 (de) | 2006-08-09 |
| EP1060177A1 (de) | 2000-12-20 |
| SI1060177T1 (sl) | 2006-12-31 |
| WO1999035143A1 (de) | 1999-07-15 |
| ES2268812T3 (es) | 2007-03-16 |
| DE19800214A1 (de) | 1999-07-15 |
| CA2317523A1 (en) | 1999-07-15 |
| CN1285829A (zh) | 2001-02-28 |
| US6500830B1 (en) | 2002-12-31 |
| IL137003A0 (en) | 2001-06-14 |
| DE59813681D1 (de) | 2006-09-21 |
| TR200001910T2 (tr) | 2000-11-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7300938B2 (en) | Polymorphs of imatinib mesylate | |
| DE69519788T2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Tetrazolderivates in zwei kristallinen Formen und eine neue Kristallform dieses Derivates | |
| DE69503803T2 (de) | 3,5-dioxo-(2h,4h)-1,2,4-triazinderivate ihre herstellung und verwendung als medikament | |
| EP0129128A2 (de) | 2-Pyrimidinyl-l-piperazin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE69330497T2 (de) | Chinazolin-derivate | |
| DE69919849T2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines N-substituierten heterocyclischen Derivats unter Verwendung eines Phasentransferkatalysators | |
| CZ20002403A3 (cs) | Způsob přípravy doxazosinmesylátu v krystalické modifikaci, označované jako forma A a meziprodukt pro tento způsob | |
| DE2849537A1 (de) | Substituierte 5-(2-imidazolin-2-yl)- aminopyrimidine und verfahren zu deren herstellung | |
| DE3524635A1 (de) | Isoindolinyl-alkyl-piperazinverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel | |
| DE602005004966T2 (de) | Prozesse zur herstellung von sildenafil-base und zitratsalz | |
| EP0008652A1 (de) | Neue Zwischenprodukte und deren Verwendung zur Herstellung von neuen Oxadiazolopyrimidinderivaten | |
| WO2006030449A1 (en) | Crystalline alfuzosin base | |
| KR100659927B1 (ko) | 다형태를갖는독사조신메실레이트의새로운형태(제iii형) | |
| CN108290874A (zh) | 一种肾外髓质分泌钾通道抑制剂的可药用盐 | |
| US20070167494A1 (en) | Process for preparing a polymorph or rosiglitazone maleate | |
| DE60000661T2 (de) | Eine methode zur herstellung eines polymorphes von einem doxazosin-mesylat | |
| AT402924B (de) | Verfahren zur herstellung von 2-amino-4,6-dichloro-pyrimidin | |
| CN102336701A (zh) | 硫酸卡维地洛的结晶、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| CA2367903A1 (en) | Novel method for producing doxazosin mesylate in a crystalline modification designated as form a | |
| DE69523447T2 (de) | Kristallformen von 1-[5-methansulfonamidoindolyl-2-carbonyl]-4-[3-[1-methylethylamino]-2-pyridinyl] piperazin | |
| CN106749221A (zh) | 艾沙康唑一水合物晶型及其制备方法 | |
| DE830511C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen diquartaeren Salzen von Pyrimidylaminochinolinen | |
| EP1730153B1 (en) | Isopropanol water solvate of olanzapine | |
| CA2424644A1 (en) | Preparation of torasemide | |
| AT228209B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |