CZ167894A3

CZ167894A3 - NOVEL PYRIDO/2,3-d/PYRIDAZINE DERIVATIVES, PROCESS OF THEIR PREPARATION, PREPARATIONS IN WHICH THEY ARE COMPRISED AND THEIR USE AS HERBICIDES

Info

Publication number: CZ167894A3
Application number: CZ941678A
Authority: CZ
Inventors: Barry David G Haylor; Philip Henry G Smith
Original assignee: Rhone Poulenc Agriculture
Priority date: 1993-07-13
Filing date: 1994-07-12
Publication date: 1995-01-18
Also published as: EP0634413A1; HU9402076D0; CN1100262A; SK82794A3; GB9314412D0; IL110286A0; BG98898A; AU6735294A; BR9402265A; HUT67620A; MA23264A1; FI943318A7; JPH0789815A; CA2127624A1; FI943318A0; PL304273A1; MX9405286A

Description

Oblast techniky

Vynález se týká nových derivátů pyrido[2,3-d]pyridazin-5-onu a pyrido[2,3-d]pyridazin-5-thionu, způsobů jejich výroby, prostředků, které je obsahují, a jejich použití jako herbicidů.

Dosavadní stav techniky

WO-A-93/07146 popisuje určité pyridopyridazinony, které jsou farmaceuticky účinné, a zejména uvádí určité 8-(3,4-methylendioxyfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-ony . Ve zmíněném dokumentu není uvedena žádná zmínka o tom, že tyto sloučeniny vykazují pesticidní účinnost.

Podstata vynálezu

Vynález popisuje deriváty pyrido[2,3-d]pyridazin-5-onu a pyrido[2,3-d]pyridazin-5-thionu obecného vzorce (I)

(I) ve kterém

R a R‘, které mohou být stejné nebo rozdílné, představují vždy atom vodíku, alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu s přímým Či rozvětveným řetězcem obsahující až 6 atomů uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo několika atomy halogenů, skupinu -( -CR³R⁴) n- ( fenyl)- (R⁵) q, skupinu - (-CR³R⁴) nHet, nebo skupinu - (-CR³R⁴) n-Ar, kde Ar znamená fenylovou nebo pyridylovou skupinu popřípadě substituovanou jednou nebo několika skupinami R⁵, přičemž dva substituenty v sousedních polohách na kruhu, společně s dvěma atomy, na které jsou navázány, tvoří pěti- až sedmičlenný alicyklický kruh (který je popřípadě nenasycený) nebo aromatický kruh, který popřípadě obsahuje jeden nebo několik heteroatomů (výhodně vybraných ze skupiny zahrnující kyslík, síru a dusík, s tím, že atom síry, pokud je přítomen, může být ve formě skupiny -SO- nebo -SO,-) , přičemž je tento alicyklický nebo aromatický kruh popřípadě substituován jednou nebo několika skupinami R⁵¹, které mohou být stejné nebo rozdílné, s tím, že alespoň jeden ze symbolů R a R¹ představuje skupinu - (-CR³R⁴) _n-Ar,

R² představuje skupinu R⁵, nebo fenylovou skupinu popřípadě substituovanou jednou až pěti skupinami R⁵, které mohou být stejné nebo rozdílné,

X znamená atom kyslíku nebo síry, m má hodnotu 0 nebo představuje celé číslo od jedné do tří, a pokud m je větší než jedna, mohou být skupiny R² stejné nebo rozdílné,

R³ a R⁴, které mohou být stejné nebo rozdílné, představují vždy atom skupinu s přímým či obsahující až čtyři substituovanou jedním halogenu, vodíku nebo rozvětveným atomy uhlíku alkylovou řetězcem popřípadě nebo několika atomy

R⁵ představuje atom halogenu, alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až šest atomů uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo několika atomy halogenů, nebo skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího kyanoskupinu, nitroskupinu, skupinu -CO,R⁶, -S(O)pR⁶, -NR³R\ -COR\ -S(O)pR⁷, -CO,R⁷,

-OR⁷, -CONR^JR^J, -OSO,R⁷, -OSO2R⁸, -OCH,R⁷, -N(R³)COR⁸, -N(R³)SO2R⁸, -N(R³)SO2R⁷, -so2nr³r\

-Si (R⁸) ₃ a -OR⁶, n má hodnotu nula, jedna nebo dva, pokud n má hodnotu dva, mohou být skupiny -(-CR³R⁴) stejné nebo rozdílné, q má hodnotu nula nebo představuje celé číslo od jedné do pěti, pokud q je větší než jedna, mohou být skupiny R⁵ stejné nebo rozdílné,

R⁵¹ má význam definovaný výše pro symbol R³ nebo představuje atom kyslíku, atom síry, nebo skupinu -O(-CR⁵¹R⁶²-) _r-0-,

Het znamená pěti- nebo šestičlenný heterocyklus obsahující v kruhu tři až pět atomů uhlíku a jeden až tři heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující atom dusíku, síry a kyslíku (například pyridylový, pyrimidylový, thienylový nebo pyrazolylový kruh), popřípadě substituovaný jednou nebo několika skupinami R³, které mohou být stejné nebo rozdílné, /1

R^J představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až šest atomů uhlíku, popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy halogenů, p má hodnotu nula, jedna nebo dva, r má hodnotu jedna nebo dva, pokud r má hodnotu dva, mohou být skupiny - (-CR^6:R⁶²) stejné nebo rozdílné,

R^ znamená fenylovou skupinu popřípadě substituovanou jednou až pěti skupinami, které mohou být stejné nebo rozdílné, a jsou vybrány ze skupiny zahrnující atomy halogenů, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu R° a -0R^b,

R“ představuje alkylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až šest atomů uhlíku, popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy halogenů,

R^Ďl a R^b2, které mohou být stejné nebo rozdílné, představují vždy atom vodíku či halogenu, nebo alkylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku, popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy halogenů, a jejich zemědělsky přijatelné soli.

Sloučeniny, ve kterých X představuje atom kyslíku a R^;znamená atom vodíku mohou existovat v enolických tautomerních formách. Dále, v některých případech jsou substitutenty R, R^:, R², R^J, R\ R⁼, R’^;, R^b, R‘ a R³ příčinou optické isomerie nebo/a stereoisomerie. Vynález zahrnuje všechny tyto formy.

Termín zemědělsky přijatelné soli označuje soli, jejichž kationty nebo anionty jsou známé a používané v oboru pro vytváření solí pro zemědělské nebo zahradnické použití. Výhodně jsou tyto soli rozpustné ve vodě. Mezi vhodné soli vytvořené ze sloučenin obecného vzorce (I), které jsou kyselé, například sloučenin obsahujících karboxylovou skupinu, s bázemi, patří soli alkalických kovu (například sodíku a draslíku), soli kovů alkalických zemin (například vápníku a hořčíku) a ammoniové soli (například s diethanolaminem, triethanolaminem, oktylaminem, dioktylaminem a morfolinem).

Mezi vhodné adiční soli s kyselinami, vytvořené ze sloučenin obecného vzorce (I) obsahujících aminoskupinu, patří soli s anorganickými kyselinami, například hydrochloridy, sulfáty, fosfáty a nitráty a soli s organickými kyselinami, například s kyselinou octovou.

Rozumí se, že na těch místech v popisu, kde jsou zmiňovány sloučeniny obecného vzorce (I), zahrnuje tento odkaz tam, kde to kontext umožňuje, soli.

Pokud skupina Ar představuje popřípadě substituovanou fenylovou nebo pyridylovou skupinu s dvěma substitutenty v sousedních polohách na kruhu vytvářejícími pěti- až sedmičlenný alicyklický kruh (který je popřípadě nenasycený), nebo aromatický kruh, který obsahuje v kruhu jeden nebo několik heteroatomú, obecně jsou zde přítomny jeden až tři heteroatomy. Mezi příklady skupiny Ar patří popřípadě substituovaný methylendioxybenzen, 2-merkaptobenzimidazol, 2-hydroxybenzimidazol, 2,3-dihydrobenzofuran, 1,3-benzoxathiazol, 1,2-benzoxathiazol, (3H)-1,2-benzisothiazol-l,1-dioxid, 1,2,5-benzothiadiazol-l,1-dioxid, indolin, benzofuroxan a 2,3-dihydrobenzo[b]thiofen.

Dále, pokud Ar představuje pyridylovou skupinu popřípadě substituovanou jedním nebo dvěma skupinami R’, o

mohou být dva substituenty na sousedních atomech pyridylového kruhu, které tvoří pěti- až sedmičlenný alicyklický nebo aromatický kruh navázány na dva atomy uhlíku nebo na atom uhlíku a atom dusíku pyridylového kruhu.

Řada těchto sloučenin je nová a v souladu s tím vynález popisuje sloučeniny obecného vzorce (I), jak jsou definovány výše, s podmínkou, že pokud X představuje atom kyslíku, m má hodnotu nula a R znamená 3,4-methylendioxyfenylovou skupinu, není R¹ vybrán ze souboru zahrnujícího atom vodíku, fenylovou, benzylovou, ethylovou a 4-pyridylmethylovou skupinu.

Výhodnými sloučeninami obecného vzorce (I) , z důvodů jejich herbicidních vlastností, jsou sloučeniny, ve kterých:

R představuje skupinu - (-CR³R⁴) _n-Ar, kde Ar znamená fenylovou skupinu popřípadě susbstituovanou jednou až třemi skupinami R’, přičemž dva substituenty v polohách

2,3- nebo 3,4- na kruhu, společně s dvěma atomy, na které jsou navázány, tvoří pěti- až šestičlenný alicyklický kruh (který je popřípadě nenasycený) nebo aromatický kruh, který obsahuje jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující kyslík, síru a dusík (například benzothiazolovou, benzoxazolovou, methylendioxybenzenovou, benzimidazolovou, indolovou nebo indazolovou skupinu), přičemž je tento alicyklický nebo aromatický kruh popřípadě substituován jednou nebo několika skupinami R⁵¹, které mohou být stejné nebo rozdílné,

R¹ znamená fenylovou skupinu popřípadě substituovanou jednou až pěti skupinami R⁵, které mohou být stejné nebo rozdílné,

R² představuje atom halogenu, alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až šest atomů uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo několika atomy halogenu, nebo skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího kyanoskupinu, nitroskupinu, skupinu -CO₂R^b, -S(O)_pR^b, -NR³R⁴, -COR^b a -0R^b, n má hodnotu 0

R^5: znamená atom halogenu, alkylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až šest atomů uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo několika atomy halogenů, nebo skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího kyanoskupinu, nitroskupinu, skupinu -CO,R^b, -S(O)pR^b, -NR³R⁴, -COR°, -S(O)pR⁷, -CO,R⁷, -OR⁷, -CONR³R⁴, -OSO₂R⁷ a

-0R^b, a

X znamená atom kyslíku.

Pokud m má hodnotu 1, R~ výhodně zaujímá na pyridylovem kruhu polohu 3.

Zejména výhodnými sloučeninami obecného vzorce (I) z důvodů jejich herbicidních vlastností jsou sloučeniny, ve kterých:

R představuje 2,3-methylendioxyfenylovou skupinu, přičemž methylenová skupina je popřípadě substituována jednou nebo dvěma (výhodně dvěma) skupinami R⁵¹, které mohou být stejné nebo rozdílné (výhodně stejné),

R¹ znamená fenylovou skupinu popřípadě substituovanou v poloze 3 nebo/a 4 skupinou R⁵,

R^: představuje atom halogenu, alkylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo několika atomy halogenů (například methylovou skupinu), nebo skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího skupinu

-S(O)_pR^b, -NR^JR'' a -0R^b,

R⁵¹ znamená atom halogenu (výhodně fluoru) , nebo alkylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo několika atomy halogenů, představuje atom halogenu (výhodně chloru), alkylovou skupinu s rozvětveným řetězcem obsahující až uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo několika atomy halogenů, nebo kyanoskupinu, fluoru nebo přímým či čtyři atomy má hodnotu nula, jedna nebo dva, a znamená atom kyslíku.

Dalšími zejména výhodnými sloučeninami obecného vzorce (I) z důvodů jejich herbicidních vlastnosti jsou sloučeniny, ve kterých:

R a R¹, které mohou být stejné nebo rozdílné, představují vždy fenylovou skupinu substituovanou v poloze 3 nebo/a 4 skupinou R³, nebo 2,3- či 3,4-methylendioxyfenylovou skupinu, kde je methylenová skupina popřípadě substituována dvěma atomy fluoru, s tím, že alespoň jeden ze symbolů R a R^l představuje 2,3- či

3,4-methylendioxyfenylovou skupinu, kde je methylenová skupina popřípadě substituována dvěma atomy fluoru,

R² znamená atom halogenu,

R⁵ představuje atom halogenu, trifluormethylovou skupinu nebo kyanoskupinu, m má hodnotu nula nebo jedna, a

X představuje atom kyslíku.

Mezi zejména důležité sloučeniny obecného vzorce (I) patří následující sloučeniny:

1. 8-(2,3-difluormethylendioxyfeny1)-6-(4-fluorfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

2. 6-(4-chlorfenyl)-8-(2,3-difluormethylendioxyfeny1)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

3. 8-(2 , 3-difluormethylendioxyfenyl)-6-(4-trifluormethy1fenyl)pyrido[ 2,3-d]pyridazin-5-on,

4. 8-(3,4-di fluormethylendioxyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

5. 6-(4-fluorfenyl)-8-(2,3-methylendioxyfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

6. 6-(3,4-difluormethylendioxyfenyl)-8-(3-trifluormethy1fenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

7. 3-chlor-8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-6-(4-fluorfenyl) pyrido [2,3-d]pyridazin-5-on,

8. 3-chlor-8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-6-(4-trifluormethylfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

9. 6-(3-kyan-4-fluorfenyl)-8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

10. 8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-6-(4-fluor-3-trifluormethylfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

11. 6-(4-kyanfenyl)-8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)pyrido(2,3-d]pyridazin-5-on,

12. 8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-6-(3,4-difluorfeny1)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

13. 8-(2 , 3-difluormethylendioxyfenyl)-3-fluor-6-(4-fluorfenyl) pyrido[2,3-dlpyridazin-5-on, a

14. 8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-3-fluor-6-(4-tri10 fluormethylfenyl)pyrido[2,3-d1pyridazin-5-on,

Čísla 1 až 14 jsou těmto sloučeninám přiřazeny pro odkazy a identifikaci níže.

Sloučeniny obecného vzorce (I) lze připravit použitím nebo adaptací známých způsobů (tj. způsobů dříve používaných nebo popsaných v literatuře), například jak je popsáno níže.

V následujícím textu, pokud nejsou symboly, vyskytující se v obecných vzorcích, konkrétně definovány, mají tyto symboly výše definovaný význam, v souladu s první definicí každého symbolu v popisu.

Je třeba vzít v úvahu, že v popisu následujících způsobů lze postupy provádět v různých pořadích, a že mohou být pro získání požadovaných sloučenin nutné vhodné chránící skupiny.

Podle jednoho provedení vynálezu lze připravit sloučenin obecného vzorce (I), ve kterém X představuje atom kyslíku, připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce (II) (II) ve kterém

R, R² a m mají výše definovaný význam, a znamená odštěpitelnou skupinu, s hydrazinem obecného vzorce (III) nebo jeho solí

R^NHNH, (III) kde R¹ má výše definovaný význam. L obecně znamená hydroxylovou skupinu, alkoxylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku (například ethoxyskupinu), nebo atom halogenu, například chloru. Reakce se obecně provádí v rozpouštědle, jako je toluen nebo ethanol. Pokud se hydrazin obecného vzorce (III) použije ve formě soli (jako je hydrochlorid) reakce se obecně provádí za přítomnosti báze nebo akceptoru kyseliny, jako je triethylamin nebo uhličitan draselný. Reakce se obecně provádí při teplotě od teploty místnosti do teploty varu směsi pod zpětným chladičem a výhodně za azeotropického odstraňování vody ze směsi. Řada sloučenin obecného vzorce (II) je nových a jako takové tvoří další provedení vynálezu.

Podle dalšího provedení vynálezu lze sloučeniny obecného vzorce (I) , ve kterém X představuje atom kyslíku, připravit cyklizací sloučeniny obecného vzorce (Ila)

(Ila) ve kterém mají R, R^:, Reakce se obecně provádí

R², m a L výše definovaný v alkoholickém rozpouštědle, význam. j ako j e methanol nebo ethanol v přítomnosti báze nebo akceptoru kyseliny, jako je triethylamin nebo uhličitan draselný, a popřípadě v přítomnosti katalyzátoru, například kyseliny para-toluensulfonové. Reakce se obecně provádí při teplotě od teploty místnosti do teploty varu směsi pod zpětným chladičem a výhodně za azeotropického odstraňování vody ze směsi.

Řada sloučenin obecného vzorce (Ha) je nových a jako takové tvoří další provedení vynálezu.

Podle dalšího provedení vynálezu lze sloučeniny obecného vzorce (I) , ve kterém X představuje atom síry, připravit z odpovídajících sloučenin obecného vzorce (I), ve kterém X znamená atom kyslíku, reakcí s thionačním činidlem, pro přeměnu karbonylové skupiny na thiokarbonylovou skupinu. Mezi vhodná thionační činidla patří Lawessonovo činidlo, tj. [2,4-bis(4-methoxyfenyl)-1,3-dithia-2,4-difosfetan-2,4-disulfid] , a sulfid fosforečný. Reakce se obecně provádí ve vhodném rozpouštědle, například toluenu, při teplotě od 50 °C do teplotu varu směsi pod zpětným chladičem.

Meziprodukty v přípravě sloučenin obecného vzorce (I) lze připravit použitím nebo adaptací známých způsobu.

Sloučeniny obecného vzorce (II), ve kterém L představuje hydroxylovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku lze připravit oxidací sloučeniny obecného vzorce (IV) (R²)m

CN (IV) ve kterém R, R² a m mají výše definovaný význam, pro přeměnu kyanmethylenové skupiny na karbonylovou skupinu. Reakce se provádí v přítomnosti báze, například diisopropylamidu lithného, uhličitanu draselného nebo hydridu sodného, v bezvodém rozpouštědle, například dimethylsulfoxidu, tetrahydrofuranu, 1,4-dioxanu nebo acetonitrilu, při těplotách od -72 °C do teploty varu směsi pod zpětným chladičem. Obecně se jako oxidační činidlo používá vzduch nebo kyslík.

Alternativně lze reakci provádět ve dvoufázovém systému obsahujícím organické rozpouštědlo, jako je toluen nebo dichlormethan a vodný roztok báze, například hydroxidu sodného, v přítomnosti kvarterní amoniové soli, například triethylbenzylamoniumchloridu. Obecně se jako oxidační činidlo používá vzduch nebo kyslík. Reakce se obecně provádí při teplotě od teploty místnosti do teploty varu směsi pod zpětným chladičem.

Sloučeniny obecného vzorce (II) , ve kterém L představuje alkoxylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku a R znamená atom vodíku lze též připravit redukcí odpovídajícího pyridin-dikarboxylátu obecného vzorce (II), ve kterém je R nahrazeno hydroxylovou skupinou, například jak popsali Queguiner a kol., 3ull. Soc. Chim. Fr., 1969, 3678.

Sloučeniny obecného vzorce II, ve kterém L představuje alkoxylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku nebo atom halogenu lze připravit z odpovídající karboxylové kyseliny obecného vzorce (II), ve kterém L znamená hydroxylovou skupinu za použití nebo modifikace známých způsobů.

Sloučeniny obecného vzorce (Ha), ve kterém L představuje hydroxylovou skupinu lze připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce (II), ve kterém R, R² a m mají výše definovaný význam, se sloučeninou obecného vzorce (III), ve kterém R¹ má výše definovaný význam. Reakce se obecně provádí v rozpouštědle jako je ethanol nebo methanol. Reakce se obecně provádí při teplotě od teploty místnosti do teploty varu rozpouštědla pod zpětným chladičem.

Sloučeniny obecného vzorce (Ha), ve kterém L neznamená hydroxylovou skupinu, lze připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce (II), ve kterém R, R² a m mají výše definovaný význam, se sloučeninou obecného vzorce (III) , ve kterém R¹ má výše definovaný význam, v přítomnosti Lewisovy kyseliny (výhodně chloridu titaničitého). Reakce se obecně provádí v rozpouštědle jako je hexan nebo toluen při teplotě od -20 °C do teploty varu směsi pod zpětným chladičem. Tato reakce je zejména vhodná pro přípravu sloučenin obecného vzorce (Ha), ve kterém L představuje alkoxylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku, a obecný způsob je popsán v literatuře (například J. Organic. Chem. 1967, svazek 32, str. 3246).

Určité slopučeniny obecného vzorce (III) lze připravit diazotací a redukcí sloučeniny obecného vzorce R^:NH_n. Diazotace se typicky provádí za použití dusitanu sodného a kyseliny chlorovodíkové nebo kyseliny sírové a kyseliny octové. Teplota reakce je obecně mezi 0 °C a 80 ^r'C. Redukčním činidlem je například chlorid cínatý a rozpouštědlem kyselina chlorovodíková.

Sloučeniny obecného vzorce (III) lze též připravit reakcí hydrazin-hydrátu s vhodnou sloučeninou obecného vzorce R^:-Y⁴, kde Y⁴ představuje atom chloru nebo fluoru, a R¹znamená například pyridinový nebo aromatický kruh aktivovaný skupinou přitahující elektrony, například trifluormethylovou skupinou. Reakce se provádí v rozpouštědle, například ethoxyethanolu, při teplotě od 60 °C do teploty varu .rozpouštědel pod zpětným chladičem.

Sloučeniny obecného vzorce (IV), ve kterém L představuje alkoxylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku, nebo výhodně hydroxylovou skupinu, lze připravit reakcí derivátu nikotinové kyseliny obecného vzorce (V)

ve kterém

R² a m mají výše definovaný význam, a

Y znamená odštěpitelnou skupinu, například atom halogenu, s nitrilem obecného vzorce (VI)

RCH,CN (VI) kde R má výše definovaný význam. Reakce se provádí v přítomnosti báze, například hydridu sodného, amidu sodného nebo alkoxidu alkalického kovu v rozpouštědle, například toluenu, 1,4-dioxanu nebo tetrahydrofuranu, při teplotách mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla pod zpětným chladičem. Reakci lze popřípadě provádět v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu, například tris[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]aminu (obecně známého jako TDA-1).

Sloučeniny obecného vzorce (IV) , ve kterém L představuje hydroxylovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku a R znamená alkylovou, alkenýlovou nebo alkinylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až šest atomů uhlíku, popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy halogenů, nebo skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího skupiny - [CR³R⁴] ( fenyl)- (R⁵) q, -[CR³R⁴]n-Ar a - [CR³R⁴ ] „-Het, kde n má hodnotu jedna nebo dva, lze připravit reakcí derivátu 2-kyanmethylnikotinové kyseliny obecného vzorce (VII)

ve kterém

R² a m mají výše definovaný význam, a

L představuje hydroxylovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku, se sloučeninou obecného vzorce (VIII)

R-Z (VIII) ve kterém

R představuje alkylovou, alkenýlovou nebo alkinylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až šest atomu uhlíku, popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy halogenů, nebo skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího skupiny - [CR^JR⁴] _.-( fenyl)-(R⁵) _q,

- [CR³R⁴ ] _n-Ar a - [CR³R⁴ ] ,.-Het, kde n má hodnotu jedna nebo dva, a

Z znamená odštěpitelnou skupinu, například atom halogenu nebo tosylovou skupinu.

Pokud R představuje alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující az šest atomů uhlíku, popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy halogenů, Z není navázán na nenasycený atom uhlíku. Reakce se provádí v přítomnosti báze a je rozsáhle popsána v chemické literatuře (například jak popsali Masuyama a kol., Chem. Lett., 1977, 1439).

Sloučeniny obecného vzorce (VI) lze připravit kyanační reakcí ze sloučeniny obecného vzorce (IX)

RCh\Y^: (IX) ve kterém

R má výše definovaný význam, a

Y¹ představuje odštěpitelnou skupinu, například atom chloru nebo bromu.

Výhodně je zdrojem kyanidové skupiny kyanid sodný a reakce se obecně provádí v přítomnosti rozpouštědla, například vodného ethanolu. Reakční teplota je mezi teplotou místnosti a teplotou varu rozpouštědlové směsi pod zpětným chladičem.

Sloučeniny obecného vzoce (IX), ve kterém Y‘ znamená atom halogenu, lze připravit halogenací sloučeniny obecného vzorce RCH,OH. Zdrojem halogenu je například bromid fosforitý. Reakce se provádí v rozpouštědle, například diethyletheru, při teplotě mezi 0 ^ŮC a teplotou varu rozpouštědla pod zpětným chladičem.

Sloučeniny obecného vzorce (IX), ve kterém Y¹ znamená atom chloru nebo bromu, lze též připravit halogenaci sloučenin obecného vzorce RCH₃ známými způsoby, například v přítomnosti vhodného zdroje halogenu, například N-chlor- nebo N-bromsukcinimidu, v rozpouštědle, například tetrachlormethanu nebo chloroformu, při teplotě mezi teplotou místnosti a teplotou varu rozpouštědla pod zpětným chladičem. Reakce se výhodně provádí v přítomnosti iniciátoru volných radikálů, například benzoylperoxidu.

Sloučeniny obecného vzorce RCH₂OH lze připravit redukcí sloučeniny obecného vzorce RC(O)Y², ve kterém Y² představuje atom vodíku, hydroxylovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu. Mezi vhodná redukční činidla patří například natriumborohydrid, lithiumaiuminiumhydrid a diisobutylaluminiumhydrid, a rozpouštědlem je, například, ethanol, diethylether nebo tetrahydrofuran. Reakční teplota leží obecně mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla pod zpětným chladičem.

Sloučeniny obecných vzorců RCH₂OH a RC(O)Y² lze připravit lithiací vhodných sloučenin obecného vzorce RH následovanou kondenzací s paraformaldehydem, dimethylformamidem nebo oxidem uhličitým. Reakce se provádí v rozpouštědle, například diethyletheru nebo tetrahydrofuranu a lithiačním činidlem je, například, lithiumdiisopropylamid v přítomnosti tetramethylendiaminu. Tato reakce je popsaná v literatuře, například v evropském patentu č. 333658, nebo v práci, kterou publikovali G. Jones a kol., J. Chem. Soc. Perkin 1, 1982, 967.

Sloučeniny obecných vzorců RCH,OH a RC(O)Y² lze též připravit výměnnou reakcí mezi lithiem a halogenem na sloučenině obecného vzorce R3r, následovanou kondenzací s paraformaldehydem, dimethylformamidem nebo oxidem uhličitým. Reakce se provádí za použití například lithiačního činidla, jako je n-butyllithium, a rozpouštědla, jako je diethylether nebo tetrahydrofuran. Reakce se obecně provádí mezi -80 °C a 0 °C.

Sloučeniny obecného vzorce R3r lze připravit bromací vhodných sloučenin obecného vzorce RH za použití například bromu a práškového železa ve vhodném rozpouštědle, například tetrachlormethanu, při teplotě mezi 0 °C a teplotou varu rozpouštědla pod zpětným chladičem.

Sloučeniny obecného vzorce R'NH, lze připravit redukcí sloučeniny obecného vzorce R^:NO,, například za použití chloridu cínatého v kyselině chlorovodíkové při teplotě od 0 °C do 60 °C.

Sloučeniny obecného vzorce R^O·, lze připravit nitrací vhodných sloučenin obecného vzorce R^:H, například za použití směsi kyseliny dusičné a kyseliny sírové při teplotě mezi teplotou místnosti a 100 °C. Tato reakce je popsána v literatuře, například v evropském patentu č. 537519.

Sloučeniny obecného vzorce Η³ΝΗ₂ lze též připravit štěpením sloučeniny obecného vzorce R‘NHC(O)Y³, ve kterém Y³znamená alkylovou skupinu (výhodně terč.butylovou skupinu), například za použití jodtrimethylsilanu v rozpouštědle, například acetonitrilu, při teplotě místnosti.

Sloučeniny obecného vzorce R^HCHCNY³ lze připravit přesmykem azidu obecného vzorce R³C(O)N₃, čehož se typicky dosáhne zahříváním k varu pod zpětným chladičem v rozpouštědle jako je toluen, následovaném přidáním alkoholu (výhodně terč.butanolu) a dalším zahříváním k varu pod zpětným chladičem.

Sloučeniny obecného vzorce R‘C(O)N₃ lze připravit reakcí kyseliny obecného vzorce R'CO,H s difenylfosforylazidem v dimethylformamidu a triethylaminu při teplotě mezi 0 °C a 50 °C.

Sloučeniny obecného vzorce R^:NH₂ lze též připravit tak, že se k amidu obecného vzorce R¹C(O)NH₂ přidá vodný chlornan sodný a hydroxid sodný. Reakce se obecně provádí při teplotě od 0 °C do 80 °C.

Sloučeniny obecného vzorce R¹C(O)NH₂ a R^ÍOJNj lze připravit reakcí chloridu kyseliny obecného vzorce R^OCl s vodným amoniakem, respektive azidem sodným.

Chloridy kyselin obecného vzorce R^ÍOCl lze připravit reakcí kyseliny obecného vzorce R^TCO₂H s chloračním činidlem, například thionylchloridem, za varu pod zpětným chladičem.

Sloučeniny obecných vzorců (V), (VII) a (VIII) jsou známé nebo je lze připravit za použití známých způsobů. Zemědělsky přijatelné soli sloučenin obecného vzorce (I) lze připravit známými způsoby.

Následující příklady ilustrují přípravu sloučenin obecného vzorce I, referenční příklady pak ilustrují přípravu meziproduktů. Za zkratkou NMR jsou uváděny charakteristiky nukleárního magnetického spektra. Pokud není uvedeno jinak, míní se všemi uváděnými procenty procenta hmotnostní.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

K 2,91 g 4-fluorfenylhydrazin-hydrochloridu v toluenu se přidá 1,81 g triethylaminu. Přidá se 4,6 g 2-(2,3-difluormethylendioxybenzoyl)nikotinové kyseliny a směs se míchá za varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin. Ze směsi se azeotropicky odstraňuje voda za použití Dean-Starkovy aparatury. Reakční směs se poté promyje 2N kyselinou chlorovodíkovou a roztokem chloridu sodného. Organická fáze se vysuší a poté odpaří. Surový produkt se trituruje s diethyletherem a hexanem, čímž se získá 3,43 g 8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)pyrido[2,3-d]py21 ridazin-5-onu (sloučeniny 1) ve formě béžově zbarvené pevné látky o teplotě tání 173 - 174 °C.

Podobně se připraví následující sloučeniny obecného vzorce (I) :

6-(4-chlorfenyl)-8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on (sloučenina 2) o teplotě tání 160 - 161,4 °C,

8-(3,4-difluormethylendioxyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on (sloučenina 4) o teplotě tání 176 - 177,4 °C, a

6-(4-fluorfenyl)-8-(2,3-methylendioxyfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on (sloučenina 5) o teplotě tání 165,4 - 167,4 °C.

Příklad 2

K míchané suspenzi 1,54 g 4-fluorfenylhydrazin-hydrochloridu v ethanolu se přidá 2,5 g 5-chlor-2-(2,3-difluormethylendioxybenzoyl)nikotinové kyseliny. Přidá se 0,78 g bezvodého octanu sodného a výsledná směs se míchá za varu pod zpětným chladičem po dobu 6 hodin a poté se nechá stát při teplotě místnosti přes víkend. Rozpouštědlo se odpaří, odparek se suspenduje ve 2M kyselině chlorovodíkové a extrahuje ethylacetátem. Organický extrakt se postupně promyje vodným hydrogenuhličitanem sodným a vodou, a poté se vysuší a odpaří. Výsledná červeně zbarvená pevná látka se trituruje s etherem a cyklohexanem a poté se dále vyčistí pomocí sloupcové chromatografie za použití dichlormethanu jako elučního činidla. Dalším triturováním výsledného produktu s cyklohexanem se získá 1,29 g 3-chlor-8-(2,3-di f luormethy lendioxy fenyl) - 6- (4-f luorfenyl) pyrido [2,3 -d] pyridazin-5-onu (sloučenina 7) jako broskvově zbarvené pevné látky o teplotě tání 164 - 165 °C.

Podobným způsobem se připraví následující sloučenina:

8-(2,3-di fluormethylendioxyfeny1)-3-fluor-6-(4-fluorfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on (sloučenina 13) o teplotě tání 153 - 161 °C.

Příklad 3

K roztoku 3,52 g 4-trifluormethylfenylhydrazinu v toluenu se přidá 6,14 g 2-(2,3-difluormethylendioxybenzoyl)nikotinové kyseliny a směs se míchá a zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin. Azeotropicky se odstraňuje voda za použití Dean-Starkovy aparatury. Reakční směs se postupně promyje 2N kyselinou chlorovodíkovou, nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a roztokem chloridu sodného. Organická fáze se vysuší a rozpouštědlo se odpaří. Surový produkt se trituruje s etherem a hexanem, čímž se získá 6,18 g 8-(2,3-difluormethylendioxyfeny1)-6-(4-trifluormethy 1 feny1)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-onu (sloučeniny 3) ve formě oranžově zbarvené pevné látky o teplotě tání 181,6 - 182 °C.

Podobným způsobem (ale za nahrazení toluenu jako rozpouštědla ethanolem) se připraví následující sloučeniny obecného vzorce (I):

6-(3,4-difluormethylendioxyfenyl)-8-(3-trifluormethylfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on (sloučenina 6) o teplotě tání 102,5 - 106 °C,

3-chlor-8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-6-(4-trifluormethylfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on (sloučenina 8) o teplotě tání 186 - 187 °C,

6-(3-kyan-4- fluorfeny1)-8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on (sloučenina 9) o teplotě tání 209 - 210,2 °C,

8- (2,3-dif luorrnethylendioxyfenyl) -6- (4-fluor-3-trifluormethylfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on (sloučenina 10) o teplotě tání 177,6 - 178,6 °C,

6-(4-kyanfenyl)-8-(2,3-difluormethylendioxyfeny1)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on (sloučenina 11) o teplotě tání

213.4 - 214 °C,

8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-6-(3,4-difluorfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on (sloučenina 12) o teploptě tání

158.5 - 159 °C, a

8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-3-fluor-6-(4-trifluormethylfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on (sloučenina 14) o teplotě tání 188 - 189 °C.

Referenční příklad 1

K míchané suspenzi natriumhydridu (18,24 g, 60% olejová suspenze) v suchém 1,4-dioxanu se přidá roztok 30,2 g

2,3-difluormethylendioxybenzoylkyanidu v suchém 1,4-dioxanu a směs se míchá po dobu 30 minut. Přidá se 0,44 ml tris[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]aminu (TDA-1) a reakčni směs se míchá po dobu dalších 5 minut. Přidá se roztok 23,9 g

2-chlornikotinové kyseliny v 1,4-dioxanu a reakčni směs se míchá při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin. Reakčni směs se nechá ochladit na teplotu 70 °C, míchanou směsí se nechá procházet vzduch po dobu 3,5 hodiny, a poté se směs nechá stát přes noc při teplotě místnosti. Opatrně se přidá voda a reakčni směs se vylije do vody, promyje cyklohexanem a zfiltruje přes silikagel HiFlo. Výsledný roztok se okyselí na pH 2 koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, extrahuje se ethylacetátem, promyje roztokem chloridu sodného a vodou, a odpaří, čímž se získá 39,1 g 2-(2,3-difluormethylendioxybenzoyl)nikotinové kyseliny o teplotě tání 120 - 140 °C.

Podobným způsobem se připraví následující sloučeniny:

2-(3,4-difluormethylendioxybenzoyl)nikotinová kyselina, NMR (deuterochloroform): 7,07 (d, 1H) , 7,38 - 7,6 (m, 3H) ,

8,35 (dd, 1H), 8,73 (dd, 1H),

2-(2,3-methylendioxybenzoyl)nikotinová kyselina o teplotě tání 160 - 165 °C,

5-chlor-2,(2,3- o teplotě tání 115 - 120 °C, a

2-(2,3-difluormethylendioxybenzoyl)-5-fluornikotinová kyselina.

Referenční příklad 2

40,4 g 2,3-difluormethylendioxybenzylbromidu se rozpustí v ethanolu a přidá se 11,3 g kyanidu draselného. Směs se míchá při teplotě 70 °C po dobu 5 hodin. Přidá se voda a další 2 g kyanidu draselného a směs se míchá při teplotě 70 °C po dobu dalších 3 hodin. Většina rozpouštědla se odstraní ve vakuu, ke zbytku se přidá voda a směs se extrahuje diethyletherem. Extrakt se promyje vodou, vysuší a zahustí, čímž se získá 30,2 g 2,3-difluormethylendioxybenzylkyanidu jako žlutě zbarvené olejovité látky.

NMR (deuterochloroform): 3,80 (s, 2H), 7,10 (m, 3H).

Podobným způsobem se připraví následující sloučeniny:

3,4-difluormethylendioxybenzylkyanid,

NMR (deuterochloroform): 3,63 (s, 2H), 7,0 (s, 3H), a

2,3-methylendioxybenzylkyanid o teplotě tání 65,8 - 68,2 °C.

Referenční příklad 3

K roztoku 32 g 2,3-difluormethylendioxybenzylalkoholu v diethyletheru se přidá při teplotě 0 °C 47 g bromidu fosforitého. Po 0,5 hodině se reakční směs nechá ohřát na teplotu místnosti a poté se míchá při teplotě místnosti po dobu 3 hodin. Reakční směs se ochladí na teplotu 0 °C, přidá se methanol a poté voda, směs se extrahuje diethyletherem a vrstvy se oddělí. Organická vrstva se promývá nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (až do dosažení neutrálního pH) , vysuší se a rozpouštědlo se odstraní, čímž se získá 40,4 g 2,3-difluormethylendioxybenzylbromidu jako světle žluté olejovité látky.

NMR (deuterochloroform): 4,50 (s, 2H), 7,10 (m, 3H).

Podobným způsobem se připraví následující sloučeniny:

3,4-di fluormethylendioxybenzylbromid,

NMR (deuterochloroform): 4,48 (s, 2H), 6,98 - 7,18 (d z d/s, 3H) ,

2,3-methylendioxybenzylbromid.

Referenční příklad 4

K roztoku 36 g 2,3-difluormethylendioxybenzaldehydu v methanolu se přidá za chlazení, takže teplota nepřekročí 10 °C, roztok 5 g natriumborohydridu v methanolu. Reakční směs se nechá ohřát na teplotu místnosti a míchá se po dobu 1 hodiny. Většina methanolu se odpaří a zbytek se vylije do chladného 20% roztoku hydroxidu sodného a extrahuje se etherem. Extrakt se oddělí, promývá se roztokem chloridu sodného (až do dosažení neutrálního pH) , vysuší se a rozpouštědlo se odstraní, čímž se získá 33,7 g

2,3-difluormethylendioxybenzylalkoholu jako bezbarvé olejovité látky.

NMR (deuterochloroform): 2,10 (široký signál, IH), 4,80 (d,

2H), 7,00 (m, IH) , 7,10 (m, 2H) .

Podobným zpúsboem se připraví následující sloučenina:

3,4-difluormethylendioxybenzyla1koho1 NMR (deuterochloroform): 2,15 (široký s, 1H) , 4,66 (s, 2H) ,

6,95 - 7,16 (m, 3K) .

Referenční příklad 5

K suspenzi 0,97 g lithiumaluminiumhydridu v diethyletheru se v inertní atmosféře přidá roztok 5 g ethyl-2,3-methylendioxybenzoátu v diethyletheru. Výsledná směs se zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu 2 hodin. Přidá se dalších 0,25 g lithiumaluminiumhydridu a směs se zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu další 1 hodiny. Směs se ochladí a nadbytek lithiumaluminiumhydridu se rozloží přidáním ethylacetátu a poté IM kyseliny chlorovodíkové. Směs se rozdělí, organická fáze se promyje IM kyselinou chlorovodíkovou a poté vodou, vysuší a rozpouštědlo se odpaří, čímž se získá 3,41 g 2,3-methylendioxybenzylalkoholu jako světle žluté olejovité látky.

NMR (deuterochloroform): 4,7 (s, 2H) , 5,95 (s, 2H) , 6,76 -6,87 (m, 3H).

Referenční příklad 6

K roztoku 6,92 g 3,4-(difluormethylendioxy)anilinu v 50 ml kyseliny propionové a 5 ml koncentrované kyseliny sírové ochlazenému na teplotu 0 °C se přidá po kapkách roztok 3 g dusitanu sodného ve 25 ml koncentrované kyseliny sírové tak, že reakční teplota nepřesáhne 5 °C. Výsledná směs se míchá při teplotě 0 - 5 °C po dobu další 1 hodiny a poté se nechá dosáhnout teploty místnosti v průběhu 1 hodiny. Směs se znovu ochladí na teplotu 0 °C, a k míchané směsi se poté přidá roztok 28,8 g dihydrátu chloridu cínatého ve 21 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové tak, že reakční teplota nepřekročí 5 °C. Výsledná směs se míchá při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny a poté se naředí 50% hydroxidem sodným na pH 14. Směs se extrahuje diethyletherem. Organické extrakty se promyjí vodou, vysuší a odpaří, čímž se získá 6,15 g

3,4-(difluormethylendioxy)fenylhydrazinu jako tmavě zbarvené olejovité látky.

NMR (deuterochloroform) : 3,6 (široký s, 2H) , 5,2 (široký s,

IH), 6,47 (dd, IH), 6,65 (d, IH), 6,88 (d, IH).

Podobným způsobem se připraví následující sloučeniny:

3- kyan-4-fluorfenyIhydrazin,

NMR (perdeuterodimethylsulfoxid) : 4,1 (široký s, 2H) , 7,0 - 7,38 (m, 4H),

4- fluor-3-tri fluormethylfenylhydrazin,

NMR (deuterochloroform): 3,65 (široký s, 2H) , 5,27 (široký s,

IH), 6,9-7,17 (m, 3H),

4-kyanfenyIhydrazin o teplotě tání 67 - 76 °C, a

3,4-difluorfenylhydrazin,

NMR (deuterochloroform): 3,57 (široký s, 2H), 5,15 (široký s,

IH), 6,5 (m, IH), 6,7 (m, IH), 7,0 (m, IH).

Referenční příklad 7

Ke chlazené směsi 11 g 3,4-(difluormethylendioxy)nitrobenzenu 66 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, vody a tetrahydrofuranu se přidá 39,5 g dihydrátu chloridu cínatého. Reakční teplota se nenechá přesáhnout 40 °C. Směs se míchá při teplotě místnosti v inertní atmosféře po dobu 3 dnů. Poté se směs naředí vodou, zalkalizuje 50% hydroxidem sodným a extrahuje diethyletherem. Etherové extrakty se promyjí roztokem chloridu sodného, vysuší a odpaří, čímž se získá 2,2 g 3,4-(difluormethylendioxy)anilinu jako tmavé olejovité látky.

NMR (deuterochloroform): 3,65 (široký s, 2H) , 6,3 (dd, 1H) ,

6,4 (d, 1H), 6,82 (d, 1H).

Podobným způsobem se připraví následující sloučenina:

3-kyan-4-fluoranilin o teplotě tání 99 - 100 °C.

Referenční příklad 8

K roztoku 12,6 g chloridu cínatého v koncentrované kyselině chlorovodíkové se přidá po částech 3,3 g 2-chlor-5-nitronikotinové kyseliny tak, že reakční teplota nepřekročí 40 °C. Směs se poté zahřeje na teplotu 90 °C a udržuje se na této teplotě po dobu 1 hodiny. Směs se nechá ochladit na teplotu místnosti a přidá se voda. Směs se umístí přes noc do chladničky. Krystalický produkt se izoluje filtrací, promyje se vodou a poté vysuší, čímž se získá 1,1 g hydrochloridu 5-amino-2-chlornikotinové kyseliny jako bezbarvé pevné látky.

NMR (perdeuterodimethylsulfoxid): 7,0 (široký s, 2H), 7,6 (s,

1H), 7,95 (s, 1H).

Referenční příklad 9

K míchanému roztoku n-butyllithia (17,7 ml, 2,5M v hexanu) v diisopropyletheru se přidá při teplotě -70 °C v inertní atmosféře po kapkách roztok 10 g 3-brom-2,5-dichlorpyridinu v diisopropyletheru tak, že reakční teplota nepřekročí -68 °C. K suspenzi se poté přidá nadbytek pevného oxidu uhličitého a směs se míchá po dobu 2 hodin, přičemž se odpaří nadbytek oxidu uhličitého, a teplota dosáhne 10 °C.

Přidá se směs ledu a vody a směs se míchá. Vrstvy se oddělí a vodná vrstva se okyselí na pH 2 koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou. Výsledná sraženina se poté extrahuje diethyletherem. Etherové extrakty se promyjí vodou, vysuší síranem hořečnatým a odpaří, čímž se získá pevná látka, která se trituruje s petroletherem, čímž se získá 7,04 g 2,5-dichlornikotinové kyseliny jako krémově zbarvené pevné látky o teplotě tání 160 - 162 °C.

Referenční příklad 10

3,8 g hydrochloridu 5-amino-2-chlornikotinové kyseliny se rozpustí v 50% tetrafluoroborité kyselině. Přidá se tetrahydrofuran a výsledná suspenze se ochladí na teplotu 0 °C. Přidá se vodný roztok 1,6 g dusitanu sodného a teplota reakční směsi se poté udržuje na 0 - 10 °C po dobu dalších 2 hodin. Sraženina se izoluje filtrací, promyje se chladným ethanolem (o teplotě 0 - 5 °C), a poté vysuší, čímž se získá 4,3 g tetrafluoroborátu 2-chlor-5-diazoniumnikotinové kyseliny jako bíle zbarvené pevné látky o teplotě tání 143 - 4 °C.

1,2-dichlorbenzen se zahřívá na teplotu 155 °C. Po částech se přidá 5 g diazonium-tetrafluoroborátu připraformě suspenze v jako veného je popsáno vyse ve 1,2-dichlorbenzenu tak, že se reakční teplota udržuje na 150 - 155 °C. Po dokončení přidávání se směs míchá při teplotě 150 °C po dobu 15 minut a poté se nechá ochladit na teplotu místnosti. Směs se extrahuje nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a poté vodou. Extrakty se promyjí diethyletherem a poté se okyselí na pH 1 koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou. Směs se extrahuje ethylacetátem. Organické extrakty se vysuší síranem hořečnatým a odpaří, čímž se získá oranžová pryskyřice, která se trituruje s hexanem a diethyletherem, čímž se získá 1,4 g 2-chlor-5-fluornikotinové kyseliny jako žlutě zbarvené pevné látky o teplotě tání 123 - 8 °C.

Referenční příklad 11

K roztoku 5 g 2-hydroxy-5-nitronikotinové kyseliny v ml oxychloridu fosforečného se přidají 4 kapky dimethylformamidu. Směs se míchá za zahřívání k varu pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin. Nadbytek rozpouštědla se odstraní odpařením a odparek se opatrně vylije do vody, přičemž se teplota výsledné směsi udržuje pod 40 °C. Směs se míchá při teplotě místnosti po dobu dalších 30 minut a poté se extrahuje ethylacetátem. Extrakty se promyjí vodou, vysuší síranem hořečnatým a odpaří. Výsledný odparek se trituruje s etherem a hexanem, Čímž se získá 3,6 g 2-chlor-5-nitronikotinové kyseliny jako světle žluté pevné látky o teplotě tání 123 - 7 °C.

Referenční příklad 12

K míchanému roztoku 34,8 g 2-hydroxynikotinové kyseliny ve 100 ml koncentrované kyseliny sírové se při teplotě 35 - 40 °C přidá 26 ml dýmavé kyseliny dusičné. Výsledná směs se poté míchá při teplotě 50 °C po dobu 4 hodin. Směs se ochladí na teplotu místnosti a poté se vylije na led. Výsledná sraženina se izoluje filtrací, vysuší se vzduchem na filtru a poté se překrystaluje z ethanolu, čímž se získá 39,6 g 2-hydroxy-5-nitronikotinové kyseliny jako světle žluté pevné látky o teplotě tání 210 - 22 °C.

V souladu s dalším provedením vynález popisuje prostředky vhodné pro herbicidní použití, které obsahují jeden nebo několik derivátů pyrido[2,3-d]pyridazin-5-onu a -5-thionu obecného vzorce (I) nebo jejich zemědělsky přijatelných solí, v kombinaci (a výhodně homogenně dispergované) s jedním nebo několika kompatibilními zemědělsky přijatelnými ředidly nebo nosiči nebo/a povrchově aktivními činidly (tj. ředidly nebo nosiči nebo/a povrchově aktivními činidly, která jsou v oboru obecně považována za vhodná pro použití v herbicidních prostředcích a která jsou kompatibilní se sloučeninami obecného vzorce (I)). Používaný termín homogenně dispergované zahrnuje prostředky, ve kterých jsou sloučeniny obecného vzorce (I) rozpuštěny v ostatních složkách. Termín herbicidní prostředky je používán v širokém smyslu slova a zahrnuje nejen prostředky, které jsou připravené k okamžitému použití jako herbicidy, ale též koncentráty, které je třeba před použitím naředit. Výhodně tyto prostředky obsahují od 0,05 do 90 % hmotnostních jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce (I).

Herbicidní prostředky mohou obsahovat současně jak ředidlo nebo nosič tak povrchově aktivní činidlo (například smáčedlo, dispergátor nebo emulgátor). Povrchově aktivní činidla, která mohou být přítomna v herbicidních prostředcích podle vynálezu, mohou být ionogenního nebo neionogenního typu, například sulforicinoleáty, kvarterní amoniové deriváty, produkty na bázi kondenzátů ethylenoxidu s alkyl- a polyarylfenoly, například nonylfenolem nebo oktylfenolem, nebo estery karboxylových kyselin s anhydrosorbitoly, jejichž rozpustnost byla zajištěna etherifikací volných hydroxylových skupin kondenzací s ethylenoxidem, soli esterů kyseliny sírové a sulfonových kyselin s alkalickými kovy a kovy alkalických zemin, jako jsou dinonyl- a dioktylnatriumsulfonosukcináty, a soli derivátů sulfonových kyselin o vysoké molekulové hmotnosti s alkalickými kovy a kovy alkalických zemin, například lignosulfonát sodný a vápenatý a alkylbenzensulfonáty sodné a vápenaté.

Herbicidní prostředky podle vynálezu mohou účelně obsahovat až 10 % hmot., například od 0,05 do 10 % hmot. povrchově aktivního činidla, pokud je to však žádoucí, mohou herbicidní prostředky podle vynálezu obsahovat i vyšší podíl povrchově aktivního činidla, například až 15 % hmot. v případě kapalných emulgovatelných suspenzních koncentrátů a až 25 % hmot. v případě kapalných koncentrátů rozpustných ve vodě.

Jako příklady vhodných pevných ředidel nebo nosičů lze uvést křemičitan hlinitý, velejemný oxid křemičitý, mastek, křídu, oxid hořečnatý, křemelinu, terciární fosforečnan vápenatý, práškový korek, adsorbující saze a hlinky, jako je kaolin a bentonit. Pevné prostředky, které mohou být ve formě popráší, granulí nebo smáčitelných prášků, se s výhodou připraví rozemletím sloučenin obecného vzorce (I) s pevnými ředidly nebo impregnací pevných ředidel nebo nosičů roztoky sloučenin obecného vzorce (I) v těkavých rozpouštědlech, odpařením rozpouštědel a, pokud je to nutné, rozemletím produktů pro získání prášků. Granulované prostředky lze připravit tak, že se sloučeniny obecného vzorce (I) rozpuštěné ve vhodných rozpouštědlech, která mohou být, pokud je to žádoucí, těkavá, adsorbují na pevná ředidla nebo nosiče v granulované formě a rozpouštědla se pak, je-li to žádoucí, odpaří, nebo že se granulují prostředky v práškové formě získané jak je popsáno výše. Pevné herbicidní prostředky, zejména smáčitelné prášky a granule, mohou obsahovat smáčedla nebo dispergátory, například shora popsaných typů, které mohou rovněž, pokud jsou pevné, sloužit jako ředidla nebo nosiče.

Kapalné prostředky podle vynálezu mohou být ve formě vodných, organických nebo vodně organických roztoků, suspenzí a emulzí, které mohou osahovat povrchově aktivní činidlo. Mezi vhodná kapalná ředidla pro začlenění do kapalných prostředků patří voda, glykoly, glykolethery, tetrahydrofurfurylalkohol, acetofenon, cyklohexanon, isoforon, N-alkylpyrrolidony, toluen, xylen, minerální, živočišné a rostlinné oleje, esterifikované rostlinné oleje a lehké aromatické a naftenické frakce ropy, a směsi těchto ředidel. Povrchově aktivní činidla, která mohou být přítomna v kapalných prostředcích, mohou být ionogenní nebo neionogenní, například může jít o povrchově aktivní činidla shora popsaných typů, a mohou, pokud jsou kapalná, rovněž sloužit jako ředidla nebo nosiče.

Prášky, dispergovatelné granule a kapalné prostředky ve formě koncentrátů je možno ředit vodou nebo jinými vhodnými ředidly, například minerálními nebo rostlinnými oleji, zejména v případě kapalných koncentrátů, ve kterých je ředidlem nebo nosičem olej, za vzniku preparátů vhodných k okamži tému použ i t í.

Pokud je to žádoucí, mohou být kapalné prostředky obsahující sloučeninu obecného vzorce (I) použity ve formě samoemulgovatelných koncentrátů obsahujících účinné látky rozpuštěné v emulgačních činidlech nebo rozpouštědlech obsahujících emulgátory kompatibilní s účinnými látkami. Pouhým přidáním takovýchto koncentrátů do vody se získají prostředky vhodné k okamžitému použití.

Kapalné koncentráty, v nichž je ředidlem nebo nosičem olej, lze použít bez dalšího ředění za použití elektrostatické postřikové techniky.

Herbicidní prostředky podle vynálezu mohou též obsahovat, pokud je to žádoucí, běžné pomocné látky, jako jsou adhesiva, ochranné koloidy, zahuštovadla, penetrační činidla, distribuční přísady, stabilizátory, komplexotvorná činidla, činidla proti spékání, barviva a inhibitory koroze. Tyto pomocné látky mohou též sloužit jako ředidla nebo nosiče.

Pokud není uvedeno jinak, jsou dále uváděnými procenty míněna procenta hmotnostní.

Výhodnými herbicidními prostředky podle vynálezu jsou:

vodné suspenzní koncentráty obsahující 10 až 70 % jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce (I) , 2 až 10 % povrchově aktivního činidla, 0,1 až 5 % zahuštovadla a 15 až 87,9 % vody, smáčitelné prášky obsahující 10 až 90 % jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce (I), 2 až 10 % povrchově aktivního činidla a 8 až 88 % pevného ředidla nebo nosiče, ve vodě rozpustně nebo ve vodě dispergovatelné prášky obsahující 10 až 90 % jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce (I), 2 až 40 % uhličitanu sodného a 0 až 88 % pevného ředidla, kapalné ve vodě rozpustné koncentráty obsahující 5 až 50 %, například 10 až 30 %, jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce (I), 0 až 25 % povrchově aktivního činidla a 10 až 90 %, například 45 až 85 %, rozpouštědla mísitelného s vodou, například triethylenglykolu, nebo směsi rozpouštědla mísitelného s vodou a vody, kapalné emulgovatelné suspenzní koncentráty obsahující 10 až 70 % jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce (I), 5 až 15 % povrchově aktivního činidla, 0,1 až 5 % zahušbovadla a 10 až 84,9 % organického rozpouštědla, například minerálního oleje, ve vodě dispergovatelné granule obsahující 1 až 90 %, například 25 až 75 %, jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce (I), 1 až 15 %, například 2 až 10 %,povrchově aktivního činidla a 5 až 95 %, například 20 až 60 %, pevného ředidla, například hlinky, granulované za přidání vody pro vytvoření pasty a poté vysušené, a emulgovatelné koncentráty obsahující 0,05 až 90 %, výhodně 1 až 60 %, jedné nebo několika sloučenin obecného vzorce (I), 0,01 až 10 %, výhodně 1 až 10 %, povrchově aktivního činidla a 9,99 až 99,94 %, výhodně 39 až 98,99 %, organického rozpouštědla.

Herbicidní prostředky podle vynálezu mohou též obsahovat sloučeniny obecného vzorce (I) v kombinaci (a výhodně homogenně dispergované) s jednou nebo několika dalšími pesticidně účinnými sloučeninami a, pokud je to žádoucí, jedním nebo několika kompatibilními pesticidně přijatelnými ředidly nebo nosiči, povrchově aktivními činidly a běžnými pomocnými látkami, jak jsou popsány výše.

Jako příklady dalších pesticidně účinných sloučenin, které mohou být obsaženy v herbicidních prostředcích podle vynálezuz nebo které je možno používat v kombinaci s herbicidními prostředky podle vynálezu, lze uvést herbicidy sloužící například k rozšíření spektra účinnosti při kontrole plevelů, jako jsou:

alachlor [2-chlor-2,6' -diethyl-N-(methoxymethyl)acetanilid] , atrazin [2-chlor-4-ethylamino-6-isopropylamino-l,3,5-triazin], bromoxynil [3,5-dibrom-4-hydroxybenzonítrii] , chlortoluron [Ν' -(3-chlor-4-methylfenyl)-N,N-dimethylmočovina], cyanazin [2-chlor-4-(1-kyan-l-methylethylamino)-6-ethylamino-l,3,5-triazin],

2,4-D [2,4-dichlorfenoxyoctová kyselina], dicamba [3,6-dichlor-2-methoxybenzoová kyselina], difenzoquat [1,2-dimethyl-3,5-difenylpyrazoliové soli], flampropmethyl [methyl-N-2-(N-benzoyl-3-chlor-4-fluoranilino)propionát], fluometuron [Ν' -(3-trifluormethylfenyl)-N,N-dimethylmočovina], isoproturon [Ν' -(4-isopropylfenyl)-N,N-dimethylmočovina], insekticidy, například syntetické pyretroidy, jako jsou permethrin a cypermethrin, a fungicidy, například karbamáty, jako je methyl-N-(1-butylkarbamoylbenzimidazol-2-yl)karbamát, a triazoly, jako je

1-(4-chlorfenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-on.

Pesticidně účinné látky a další biologicky aktivní materiály, které mohou být obsaženy v herbicidních prostředcích podle vynálezu nebo které je možno používat v kombinaci s herbicidními prostředky vynálezu, například shora zmíněné látky se mohou, pokud mají kyselý charakter, a je-li to žádoucí, používat ve formě obvyklých derivátů, například solí s alkalickými kovy a s aminy a esterů.

Vynález rovněž zahrnuje výrobky obsahující alespoň jeden z derivátů pyrido[2,3-d]pyridazin-5-onu a pyrido[2,3-dlpyridazin-5-thionu obecného vzorce (I), nebo výhodně výše popsaný herbicidní prostředek, zejména herbicidní koncentrát, který je nutné před použitím ředit, obsahující alespoň jeden z derivátu pyrido[2,3-d]pyridazin-5-onu a pyrido[2,3-d]pyridazin-5-thionu obecného vzorce (I), v obalu pro shora uvedený derivát nebo deriváty obecného vzorce (I) , nebo uvedený herbicidní prostředek, přičemž je tento obal opatřen instrukcemi popisujícími způsob, jakým se má v něm obsažený shora zmíněný derivát nebo deriváty obecného vzorce (I) nebo herbicidní prostředek používá ke kontrole růstu plevelů. Těmito obaly mohou být běžně používané typy obalů pro skladování chemických látek, které jsou při normální teplotě prostředí pevné, a herbicidních prostředků zejména ve formě koncentrátů, například plechovky a kovové sudy, které mohou být opatřeny vnitřním nátěrem, a nádoby z plastických hmot, skleněné láhve a láhve z plastických hmot a, pokud je obsah obalu pevný, například v případě granulovaných herbicidních prostředků, krabice, například lepenkové krabice, krabice z plastických hmot a kovové krabice, nebo pytle. Tyto obaly mají být normálně dostatečně velké k tomu, aby se do nich vešlo takové množství N-substituovaného pyrazolového derivátu nebo herbicidních prostředků, které postačuje k ošetření alespoň zhruba 40 arů pozemku ke kontrole růstu plevelů na tomto pozemku, jejich velikost však nemá přesáhnout rozměry vhodné pro běžné způsoby manipulace. Instrukce, které jsou k obalu připojeny, mohou být například přímo natištěny na obalu nebo může být obal opatřen nálepkou či visačkou s těmito instrukcemi. Zmíněné návody obvykle uvádějí, že obsah obalu, v případě potřeby po zředění, se aplikuje ke kontrole růstu plevelů v aplikačních dávkách mezi 0,01 kg a 20 kg účinné látky na hektar, a to způsobem a k účelům popsaným výše.

Následující příklady ilustrují herbicidní prostředky podle vynálezu.

Příklad Cl

Z níže uvedených složek se účinná složka (sloučenina 1) natrium-dodecylbenzensulfonát natrium-N-methyl-N-oleyl-taurát natrium-polykarboxylát velejemný oxid křemičitý kaolín a to tak, že se tyto složky vzduchovém mlýnu.

Podobné smáčitelné prášky výše s tím, že se derivát (sloučenina 1) nahradí jinými (I) .

připraví smáčitelný prášek:

% (hmotnost/hmotnost) % (hmotnost/hmotnost) % (hmotnost/hmotnost) % (hmotnost/hmotnost) % (hmotnost/hmotnost) % (hmotnost/hmotnost) směs se rozemele ve lze připravit jak je popsáno pyrido[2,3-d]pyridazin-5-onu sloučeninami obecného vzorce smíchají a

Příklad C2 se připraví suspenzní

Z níže uvedených složek koncentrát:

účinná složka (sloučenina 1) polyethoxylovaný nonylfenol obsahující 9 mol ethylenoxidu triethanolaminová sůl fosfátovaného tristyrylfenolu polyethoxylovaného 16 mol ethylenoxidu natrium-polykarboxylát polysacharidová pryskyřice propylenglykol silikonová emulze proti pěnění roztok 1,2-benzisothiazolin-3-onu v diisopropylenglykolu voda % (hmotnost/objem)

0,5 % (hmotnost/objem)

1,5 % (hmotnost/objem)

0,4 % (hmotnost/objem)

0,1 % (hmotnost/objem) % (hmotnost/objem)

0,01 % (hmotnost/objem)

0,01 % (hmotnost/objem) do 100 dílů objemových a to tak, že se všechny složky .smísí za použití vysokootáčkového míchadla v 90 % objemu vody, poté se objem doplní vodou a směs se rozemele na horizontálním kulovém mlýnu.

Podobné suspenzní koncentráty lze připravit jak je popsáno výše s tím, že se derivát pyrido[2,3-d]pyridazin-5-onu (sloučenina 1) nahradí jinými sloučeninami obecného vzorce (I) .

Příklad C3

Z níže uvedených složek se připraví granule:

účinná složka (sloučenina 1) 5 % (hmotnost/hmotnost) granule sepiolitu 30/60 mesh 95 % (hmotnost/hmotnost) a to tak, že se účinná složka rozpustí v n-butanolu, a poté se tento roztok za míchání granulí v bubnové míchačce nastříká na granule sepiolitu. Potom se odpaří n-butanol, a zbydou tak granule obsahující 5 % (hmotnost/hmotnost) účinné složky.

Podobné granule lze připravit jak je popsáno výše s tím, že se derivát pyrido[2,3-d]pyridazin-5-onu (sloučenina 1) nahradí jinými sloučeninami obecného vzorce (I).

Příklad C4

Z následujících složek dispergovatelné granule:

účinná složka (sloučenina 1) natrium-lignosulfonát natrium-dialkylnaftalensulfonát hlinka se připraví ve vodě % (hmotnost/hmotnost) % (hmotnost/hmotnost) % (hmotnost/hmotnost) % (hmotnost/hmotnost) a to tak, že se výše uvedené složky smíchají, směs se rozemele ve vzduchovém mlýnu a pro vytvoření pasty umožňující hnětení se přidá voda. Tato pasta se poté vytlačí, čímž se vytvoří jemná vlákna o průměru přibližně 1 mm, vytlačená vlákna se rozsekají na délku přibližně 4 mm a usuší se ve fluidní sušičce.

Podobné ve vodě dispergovatelné granule lze připravit jak je popsáno výše s tím, že se derivát pyrido [2,3-d] pyridazin-5-onu (sloučenina 1) nahradí jinými sloučeninami obecného vzorce (I).

Předmětem vynálezu je dále způsob kontroly růstu plevelů (tj . nežádoucí vegetace) na určitém místě, který spočívá v tom, že se na toto místo aplikuje herbicidně účinné množství alespoň jednoho derivátu pyrido[2,3-d]pyridazin-5-onu nebo pyrido[2,3-d]pyridazin-5-thionu obecného vzorce (I) nebo jeho zemědělsky přijatelné soli. K tomuto účelu se deriváty pyrido[2,3-d]pyridazin-5-onu nebo pyrido[2,3-d]pyridazin-5-thionu obvykle používají ve formě herbicidních prostředků (tj. v kombinaci s kompatibilními ředidly nebo nosiči nebo/a povrchově aktivními činidly vhodnými pro použití v herbicidních prostředcích), například jak je popsáno níže.

Sloučeniny obecného vzorce (I) vykazují herbicidní účinnost proti dvouděložným (tj. širokolistým) plevelům a jednoděložným plevelům (například travám), a to při preemergentní nebo/a postemergentní aplikaci.

Termín preemergentní aplikace označuje aplikaci na půdu, ve které jsou přítomna semena nebo klíční rostliny plevelů před vzejitím plevelů nad povrch půdy. Termín postemergentní aplikace označuje aplikaci na nadzemní části plevelů nebo na části plevelů vystavené kontaktu s herbicidem, vzešlé nad povrch půdy.

Sloučeniny obecného vzorce (I) je možno používat například pro kontrolu růstu následujících plevelů: širokolistých plevelů, jako jsou například

Abutilon theophrasti (abutilon),

Amaranthus retroflexus (laskavec ohnutý),

Bidens pilosa (dvojzubec),

Chenopodium album (merlík bílý),

Galium aparine (svízel přítula),

Ipomoea spec., například Ipomoea purpurea (povíjnice), Sesbania exaltata,

Sinapis arvensis (hořčice rolní),

Solanum nigrům (lilek černý),

Xanthium strumarium (řepeň durkoman), travnatých plevelů, jako jsou například

Alopecurus myosuroides (psárka polní),

Avena fatua (oves hluchý),

Digitaria sanguinalis (rosička krvavá),

Echinochloa crus-galli (ježatka kuří noha),

Eleusine indica (eleusin),

Setaria spec., například Setaria faberii nebo Setaria viridis (bér zelený), a šáchorů, jako je například

Cyperus esculentus (šáchor jedlý).

Aplikovaná množství sloučenin obecného vzorce (I) se mění v závislosti na charakterů plevelů, na použitých prostředcích, na době aplikace, na klimatických a půdních podmínkách a na povaze užitkové rostliny v případě, že se tyto sloučeniny používají pro kontrolu růstu plevelů na plochách, kde se pěstují užitkové rostliny. Při aplikaci na plochy, kde se pěstují nebo budou pěstovat užitkové rostliny, mělo by aplikované množství postačovat pro kontrolu růstu plevelů, ale nezpůsobovat přitom významnější trvalé škody na užitkové rostlině. Obecně se s přihlédnutím k těmto faktorům dosahuje dobrých výsledků při aplikaci dávek mezi 0,01 kg a 5 kg účinné látky na hektar. Je však třeba mít na zřeteli, že mohou být použity vyšší nebo nižší aplikační dávky v závislosti na konkrétním řešeném problému kontroly plevelů.

Sloučeniny obecného vzorce (I) lze použít pro selektivní kontrolu růstu plevelů, například pro kontrolu růstu výše zmíněných druhů plevelů, a to pomocí preemergentní nebo postemergentní, směrované nebo nesměřované aplikace, například pomocí směrovaného nebo nesměřovaného postřiku, na místo zamořené plevelem, kterým je plocha jež se používá nebo bude používat k pěstování užitkových rostlin, například obilovin, jako je pšenice, ječmen, oves, kukuřice a rýže, sóji, fazolu obecného a polního, hrachu, vojtěšky, bavlníku, podzemnice olejně, lnu, cibule, mrkve, zelí, řepky olejně, slunečnice, cukrové řepy a trvalých či setých luk, a to před nebo po zasetí užikové rostliny či před nebo po vzejití užitkové rostliny. Pro selektivní kontrolu plevelů na místě zamořeném plevely, kterým je plocha, jež se používá nebo bude používat k pěstování užitkových rostlin, například užitkových rostliny uvedených výše, jsou zvlášt vhodné aplikačtní dávky mezi 0,01 kg a 4,0 kg, s výhodou mezi 0,01 kg a 2,0 kg účinné látky na hektar. Zejména výhodné je použití sloučenin podle vynálezu pro kontrolů plevelů v obilovinách (například pšenici a ječmenu).

Sloučeniny obecného vzorce (I) lze též použít pro kontrolu růstu plevelů, zejména výše uvedených plevelů, pomocí preemergentní nebo postemergentní aplikace v ovocných sadech a na jiných plochách, kde se pěstují stromy, například v lesích, hájích a parcích, a na plantážích, například na plantážích cukrové třtiny, palmy olejně a kaučukovníku. K tomuto účelu je možno tyto látky aplikovat směrovaným nebo nesměřovaným způsobem (například směrovaným nebo nesměřovaným postřikem) na plevely nebo na půdu, na níž se očekává jejich výskyt, a to před nebo po vysážení stromů nebo plantážních rostlin, v aplikačních dávkách mezi 0,25 kg a 5,0 kg, s výhodou mezi 0,5 kg a 4,0 kg účinné látky na hektar.

Sloučeniny obecného vzorce (I) lze též použít pro kontrolu růstu plevelů, zejména plevelů uvedených výše, na místech, na kterých se užikové rostliny nepěstují, kde je však nicméně kontrola plevelů žádoucí.

Jako příklady takovýchto ploch, na kterých se nepěstují užitkové rostliny, je možno uvést letiště, nezastavěné plochy průmyslových podniků, železnice, krajnice silnic, břehy řek, závlahových kanálů a jiných vodních cest, křovinné porosty, úhory a nekultivovanou půdu. Jde zejména o plochy, na nichž je žádoucí kontrolovat růst plevelů z důvodu snížení nebezpečí požáru. Při použití k těmto účelům, kdy se částo žádá totální herbicidní účinek, se účinné látky obvykle aplikují ve vyšších dávkách než jaké se používají k ošetřování ploch, na nichž se pěstují užitkové rostliny, jak je popsáno výše. Přesné dávkování závisí na povaze ošetřované vegetace a na požadovaném efektu.

K tomuto účelu je zejména vhodná preemergentní nebo postemergentní aplikace, s výhodou preemergentní aplikace, prováděná směrovaným nebo nesměřovaným způsobem (například směrovaným nebo nesměřovaným postřikem), za použití aplikačních dávek mezi 1,0 kg a 20,0 kg, s výhodou mezi 5,0 kg a 10,0 kg účinné látky na hektar.

Při použití ke kontrole růstu plevelů pomocí preemergentní aplikace je možno sloučeniny obecného vzorce (I) zapracovávat do půdy, na níž se očekává vzejití plevelů. Je pochopitelné, že v případe, že se sloučeniny obecného vzorce (I) používají ke kontrole růstu plevelů pomocí postemergentní aplikace, tj. aplikace na nadzemní části nebo části vystavené účinkům herbicidu vzešlých plevelů, přicházejí sloučeniny obecného vzorce (I) normálně rovněž do styku s půdou, kde mohou vykazovat preemergentní účinek na později klíčící plevely nacházející se v půdě.

V případech, kdy je požadována zvlášť dlouhotrvající kontrola plevelů, je možno v případě potřeby aplikaci sloučenin obecného vzorce (I) opakovat.

Reprezentativní sloučeniny obecného vzorce (I) byly podle níže popsaných postupu použity k herbicidním aplikacím.

Metodika použití herbicidních látek

a) Obecné pokyny

Příslušná množství sloučenin používaných k ošetřování rostlin se rozpustí v acetonu, čímž se získají roztoky odpovídající aplikačním dávkám až do 4000 g testované sloučeniny na hektar. Tyto roztoky se aplikují za použití standardního laboratorního postřikovače na herbicidy v dávkách odpovídajících objemu 290 litrů postřikové kapaliny na hektar.

b) Kontrola plevelů - preemergentní aplikace

Semena se vysejí do nesterilní půdy ve čtvercových plastikových miskách o hraně 70 mm a hloubce 75 mm. Jednotlivé misky obsahují následující počet semen:

přibližný počet semen Plevely v misce_

1) Širokolisté plevely

Abutilon theophrasti	10
Amaranthus retroflexus	20
Galium aparine	10
Ipomoea purpurea	10
Sinapis arvensis	15
Xanthium strumarium	2

přibližný počet semen Plevely _v misce_

2) Travnaté plevely

Alopecurus myosuroides	15
Avena fatua	10
Echinochloa crus-galli	15
Setaria viridis	20
3) Šáchory
Cyperus esculentus	3
Užitkové rostliny

1) širokolisté

bavlník	3
só j a	3
2) Travnaté
kukuřice	2
rýže	6
pšenice	6

Sloučeniny podle vynálezu se aplikují na povrch pudy obsahující semena, jak je popsáno v odstavci a). Pro každé ošetření se použije jedna miska od každého druhu užitkové rostliny a každého druhu plevele. Jako kontroly slouží neošetřené misky a misky ošetřené postřikem samotným acetonem.

Po ošetření se misky umístí na kapilární podložku do skleníku a zavlažují se svrchu. 20 až 24 dnů po postřiku se provede vizuální vyhodnocení poškození rostlin. Výsledky se vyjadřují jako procento redukce růstu nebo poškození užitkových rostlin či plevelů, ve srovnání s rostlinami v kontrolních miskách.

c) Kontrola plevelů - postemergentní aplikace

Plevele a užitkové rostliny se vysejí přímo do kompostovky John Innes ve čtvercových miskách o hraně 70 mma hloubce 75 mm, s výjimkou laskavce (Amaranthus), který se do misek přepíchá jeden týden před postřikem ve stadiu klíční rostliny. Rostliny se poté pěstují ve skleníku až do doby, kdy je lze ošetřovat postřikem testovanými sloučeninami. Jednotlivé misky obsahují následující počet rostlin:

počet rostlin růstové

	v misce	stadium
Širokolisté plevely
Abutilon theophrasti	3	1-2 listy
Amaranthus retroflexus	4	1-2 listy
Galium aparine	3	1. přeslen
Ipomoea purpurea	3	1-2 listy
Sinapis arvensis	4	2 listy
Xanthium strumarium	1	2-3 listy
Travnaté plevely
Alopecurus myosuroides	8-12	1-2 listy
Avena fatua	12 - 18	1-2 listy
Echinochloa crus-galli	4	2-3 listy
Setaria viridis	15 - 25	1-2 listy

3) Šáchory

Cyperus esculentus 3 3 listy počet rostlin v misce růstové stadium

1) Širokolisté užitkové rostliny bavlník sója

2) Travnaté užitkové rostliny kukuřice rýže pšenice

1 list

2 listy

2	2-3	listy
4	2-3	listy
5	2-3	listy

Sloučeniny použité pro ošetření rostlin se na rostliny aplikují způsobem popsaným v odstavci a). Pro každé ošetření se použije jedna miska od každého druhu užitkové rostliny a každého druhu plevele. Jako kontroly slouží neošetřené misky a misky ošetřené postřikem samotným acetonem.

Po ošetření se misky umístí na kapilární podložku do skleníku, po 24 hodinách se jednou zavlaží svrchu a dále se pak zavlažují regulovaným způsobem zespodu. 20 až 24 dnů po postřiku se provede vizuální vyhodnocení poškození užitkových rostlin a kontroly plevelů. Výsledky se vyjadřují jako procento redukce růstu nebo poškození užitkových rostlin či plevelů, ve srovnání s rostlinami v kontrolních miskách.

Při preemergentní nebo postemergentní aplikaci v dávce 1000 g na hektar potlačují sloučeniny 1 až 14 růst jednoho nebo několika druhů plevelů nejméně z 90 %.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob kontroly růstu plevelů na určitém místě, vyznačující se tím, že se na toto místo aplikuje herbicidně účinné množství derivátu pyrido[2,3-d]pyridazin-5-onu nebo pyrido[2,3-d]pyridazin-5-thionu obecného vzorce (I) ve kterém

R a R¹, které mohou být stejné nebo rozdílné, představují vždy atom vodíku, alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až 6 atomů uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo několika atomy halogenů, skupinu -(-CR³R⁴) n- ( fenyl)- (R⁵) q, skupinu - (-CR³R⁴) nHet, nebo skupinu - (-CR³R⁴) n-Ar, kde Ar znamená fenylovou nebo pyridylovou skupinu popřípadě substituovanou jednou nebo několika skupinami R⁵, přičemž dva substituenty v sousedních polohách na kruhu, společně s dvěma atomy, na které jsou navázány, tvoří popřípadě nenasycený pěti- až sedmičlenný alicyklický kruh, nebo aromatický kruh, který popřípadě obsahuje jeden nebo několik heteroatomů, přičemž je tento alicyklický nebo aromatický kruh popřípadě substituován jednou nebo několika skupinami R⁵¹, které mohou být stejné nebo rozdílné, s tím, že alespoň jeden ze symbolů R a R¹ představuje skupinu - (-CR³R⁴) _n-Ar,

R² představuje skupinu R⁵, nebo fenylovou skupinu popřípadě substituovanou jednou až pěti skupinami R⁵, které mohou být stejné nebo rozdílné,

X znamená atom kyslíku nebo síry, m má hodnotu 0 nebo představuje celé číslo od jedné do tří, a pokud m je větší než jedna, mohou být skupiny R² stejné nebo rozdílné,

R³ a R⁴, které představuj í skupinu s obsahuj ící subs t i tuovanou halogenů, mohou být vždy atom přímým či až čtyři j edním stejné nebo vodíku nebo rozvětveným atomy uhlíku rozdílné, alkylovou řetězcem popřípadě nebo několika atomy

R⁵ představuje atom halogenu, alkylovou, alkenýlovou nebo alkinylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až šest atomů, uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo několika atomy halogenů, nebo skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího kyanoskupinu, nitroskupinu, skupinu -CO2R⁶, -S(O)pR⁶, -NR³R⁴, -COR⁶, -S(O)pR⁷, -CO2R⁷,

-OR⁷, -CONR³R⁴, -OSO2R⁷, -OSO2R³, -OCH2R⁷, -N(R³)COR^a, -N(R³)SO2R⁸, -N(R³)SO2R⁷, -SO2NR³R⁴,

-Si (R⁸) ₃ a -OR⁶, n má hodnotu nula, jedna nebo dva, pokud n má hodnotu dva, mohou být skupiny -(-CR³R⁴) stejné nebo rozdílné, má hodnotu nula nebo představuje celé číslo od

R⁵¹

Het jedné do pěti, pokud q je větší než jedna, mohou být skupiny R⁵ stejné nebo rozdílné, má význam definovaný výše pro symbol R⁵ nebo představuje atom kyslíku, atom síry, nebo skupinu -O(-CR⁵¹R⁵²-) _r-O-, znamená pěti- nebo šestičlenný heterocyklus obsahující v kruhu tři až pět atomů uhlíku a jeden až tři heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující atom dusíku, síry a kyslíku, popřípadě substituovaný jednou nebo několika skupinami R⁵, které mohou být stejné nebo rozdílné,

R⁵ představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až šest atomů uhlíku, popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy halogenů, p má hodnotu nula, jedna nebo dva, r má hodnotu jedna nebo dva, pokud r má hodnotu dva, mohou být skupiny - (-CR^5:R⁵²) stejné nebo rozdílné,

R⁷ znamená fenylovou skupinu popřípadě substituovanou jednou až pěti skupinami, které mohou být stejné nebo rozdílné, a jsou vybrány ze skupiny zahrnující atomy halogenů, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu R⁵ a -OR⁵,

R⁸ představuje alkylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až šest atomů uhlíku, popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy halogenů,

R^5í a R⁵², které mohou být stejné nebo rozdílné, představují vždy atom vodíku či halogenu, nebo alkylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku, popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy halogenů, nebo jeho zemědělsky přijatelné soli.
2. Způsob pdle nároku 1, vyznačující se tím, že shora uvedeným místem je plocha používaná k pěstování užitkových rostlin nebo určená k pěstování užitkových rostlin, a pyridazinový derivát se aplikuje v dávce od 0,01 kg do 4,0 kg na hektar.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačuj ící se t í m , že shora uvedeným místem je plocha používaná k pěstování obilovin.
4. Derivát pyrido[2,3-d]pyridazin-5-onu nebo pyrido[2,3-d]pyridazin-5-thionu obecného vzorce (I), jak je definován v nároku 1, nebo jeho zemědělsky přijatelná sůl, s tou podmínkou, že pokud X představuje atom kyslíku, m má hodnotu 0 a R znamená 3,4-methylendioxyfenylovou skupinu, není R¹ vybrán ze souboru zahrnujícího atom vodíku, fenylovou, benzylovou, ethylovou a 4-pyridylmethylovou skupinu.
5. Pyridazinový derivát podle nároku 4, ve kterém:

R představuje skupinu - (-CR³R⁴) _n-Ar, kde Ar znamená fenylovou skupinu popřípadě susbstituovanou jednou až třemi skupinami R⁵, přičemž dva substituenty v polohách 2,3- nebo 3,4- na kruhu, společně s dvěma atomy, na které jsou navázány, tvoří popřípadě nenasycený pětiaž šestičlenný alicyklický kruh, nebo aromatický kruh, který obsahuje jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující kyslík, síru a dusík, přičemž je tento alicyklický nebo aromatický kruh popřípadě substituován jednou nebo několika skupinami R⁵¹, které mohou být stejné nebo rozdílné,

R¹ znamená fenylovou skupinu popřípadě substituovanou jednou až pěti skupinami R⁵, které mohou být stejné nebo rozdílné,

R² představuje atom halogenu, alkylovou, alkenylovou nebo alkinylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až šest atomů uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo několika atomy halogenů, nebo skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího kyanoskupinu, nitroskupinu, skupinu -CO2R⁵, -S(O)pR⁵, -NR³R⁴, -COR⁵ a

-OR⁵, n má hodnotu 0

R⁵¹ znamená atom halogenu, alkylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až šest atomů uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo několika atomy halogenů, nebo skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího kyanoskupinu, nitroskupinu, skupinu -CO2R⁵, -S(O)pR⁵, -NR³R⁴,

-COR⁵, -S(O)pR⁷, -CO2R⁷, -OR⁷, - -CONR³R⁴, -OSO,R⁷ a

-OR⁵, a

X znamená atom kyslíku.
6. Pyridazinový derivát podle nároku 4 nebo 5, ve kterém m má hodnotu 1 a R² zaujímá na pyridylovém kruhu polohu 3.
7. Pyridazinový derivát podle nároku 4, 5 nebo 6, ve kterém:

R představuje 2,3-methylendioxyfenylovou skupinu, přičemž methylenová skupina je popřípadě substituována jednou nebo dvěma skupinami R⁵¹, které mohou být stejné nebo rozdílné,

R¹

R² znamená fenylovou skupinu popřípadě substituovanou v poloze 3 nebo/a 4 skupinou R³, představuje atom halogenu, alkylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo několika atomy halogenů, nebo skupinu vybranou ze souboru zahrnujícího skupinu

R⁵¹ znamená atom halogenu, přímým či rozvětveným čtyři atomy uhlíku, substituována jedním halogenů,

S(0) R^ó, -NR^JR⁴ a -0R^s, nebo alkylovou skupinu s řetězcem obsahující až která je popřípadě nebo několika atomy

R⁵ představuje atom halogenu, kyanoskupinu, nebo alkylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až čtyři atomy uhlíku, která je popřípadě substituována jedním nebo několika atomy halogenů, m má hodnotu nula, jedna nebo dva, a

X znamená atom kyslíku.
8. Pyridazinový derivát podle nároku 4, ve kterém:

R a R¹, které mohou být stejné nebo rozdílné, představují vždy fenylovou skupinu substituovanou v poloze 3 nebo/a nebo 2,3- či 3,4-methylendioxyfenylovou je methylenová skupina popřípadě atomy fluoru, s tím, že alespoň R a R¹ představuje 2,3- či

4 skupinou R³, skupinu, kde substituována dvěma jeden ze symbolů

3,4-methylendioxyfenylovou skupinu, kde je methylenová skupina popřípadě substituována dvěma atomy fluoru,

R² znamená atom halogenu,

R⁵ představuje atom halogenu, trifluormethylovou skupinu nebo kyanoskupinu, m má hodnotu nula nebo jedna, a

X představuje'atom kyslíku.
9. Pyridazinový derivát podle nároku 4, vybraný ze skupiny zahrnující:

8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-6-(4-fluorfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

6-(4-chlorfenyl)-8-(2,3-di fluormethylendioxyfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-6-(4-trifluormethylfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

8-(3,4-difluormethylendioxyfenyl)-6-(4-fluorfenyl) pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

6-(4-fluorfenyl)-8-(2,3-methylendioxyfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

6-(3,4-difluormethylendioxyfenyl)-8-(3-trifluormethylfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

3-chlor-8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-6-(4-fluorfenyl )pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

3-chlor-8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl) - 6-(4-trifluormethyl fenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

6-(3-kyan-4-fluorfenyl)-8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-6-(4-fluor-3-trifluormethylfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

6-(4-kyanfenyl)-8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-6-(3,4-difluorfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on,

8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-3-fluor-6-(4-fluorfenyl ) pyrido [2,3-d]pyridazin-5-on,

8-(2,3-difluormethylendioxyfenyl)-3-fluor-6-(4-trifluormethylfenyl)pyrido[2,3-d]pyridazin-5-on, a jejich zemědělsky přijatelné soli.
10. Prostředek vhodný pro herbicidní použití, vyznačující se tím , že jako účinnou složku obsahuje herbicidně účinné množství pyridazinového derivátu obecného vzorce (I), jak je definován v libovolném z nároků 4 až 9, nebo jeho zemědělsky přijatelné soli, v kombinaci s jedním nebo několika kompatibilními zemědělsky přijatelnými ředidly nebo nosiči.
11. Prostředek podle nároku 10, vyznačuj ící se t í m , že obsahuje od zhruba 0,05 % hmotnostních do zhruba 95 % hmotnostních účinné složky a od zhruba 0,05 % hmotnostních do zhruba 25 % hmotnostních povrchově aktivního činidla.
12. Prostředek podle nároku 10 nebo 11, vyznačující se tím , že je ve formě vodného suspenzního koncentrátu, smáčitelného prášku, rozpustného prášku, kapalného ve vodě rozpustného koncentrátu, kapalného emulgovatelného suspenzního koncentrátu, granulátu nebo emulgovatelného koncentrátu.
13. Způsob výroby pyridazinového derivátu obecného vzorce (I) , jak je definován v nároku 1, vyznačující se tím, že se (a) sloučenina obecného vzorce (II) ve kterém R, R² a m mají význam definovaný v nároku 1 a L představuje odštěpitelnou skupinu, podrobí reakci s hydrazinem obecného vzorce (III) nebo jeho solí

R^NHNHj (III) kde R¹ má význam definovaný v nároku 1, nebo že se (b) k výrobě pyridazinových derivátů, v 'nichž X představuje atom kyslíku, cyklizuje sloučenina obecného vzorce (Ha) (Ha)

- 57 ve kterém R, R¹, R² a m mají význam definovaný v nároku 1 a L má význam definovaný výše, nebo že se (c) k výrobě pyridazinových derivátů, v nichž X představuje atom síry, odpovídající pyridazinový derivát obecného vzorce (I), ve kterém X znamená atom kyslíku, k přeměně karbonylové skupiny na thiokarbonylovou skupinu, podrobí reakci s thionačním činidlem, načež se takto získaný pyridazinový derivát obecného vzorce (I) popřípadě převede na jeho zemědělsky přijatelnou sůl.
14. Sloučenina vhodná jako meziprodukt v přípravě pyridazinového derivátu obecného vzorce (I) , jak je definován v nároku 1, kterážto sloučenina má obecný vzorec (II) nebo obecný vzorec (Ha) (Ha) ve kterých

R, R‘, R² a m mají význam definovaný v nároku 1, a

L představuje hydroxylovou skupinu, alkoxylovou skupinu s přímým či rozvětveným řetězcem obsahující až 4 atomy uhlíku, nebo atom halogenu.