CS161691A3

CS161691A3 - Aryloxyspiroalkylindoline compounds

Info

Publication number: CS161691A3
Application number: CS911616A
Authority: CS
Inventors: Michael Edward Condon; Gary Mitchell Karp; Jeffrey Howard Birk
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1990-05-31
Filing date: 1991-05-30
Publication date: 1992-01-15
Also published as: IL98051A0; BR9102155A; IL98051A; KR910020002A; HU911832D0; EP0459133A2; FI912594L; CA2043443A1; EP0459133A3; PT97755A; IE911847A1; ZA914160B; FI912594A7; FI912594A0; JPH04235963A; CN1056875A; US5076835A; AU629475B2; AU7602391A; AR248270A1

Description

nález týká způsobu přípravy těchto sloučenina jejich použi-tí pro potlačování nežádoucích druhů rostlin a herbicidníchprostředků na jejich bázi.

Dosavadní stav techniky

Obilniny, jako rýže a pšenice jsou plodiny, které jsoudůležité v celosvětovém měřítku. V agronomické praxi je dos-tatečně známa potřeba účinných herbicidních činidel, kterýchby bylo možno používat v přítomnosti důležitých zemědělskýchplodin, aniž by docházelo k nežádoucímu poškozování těchtoplodin. Bez vhodného potlačování mohou nežádoucí druhy rost-lin udusit plodiny nebo snížit jejich výnos a zhoršit efekti-vitu jejich produkce. Obzvláště důležitým faktorem je selek-tivita herbicidu, která zajišťuje výborné potlačení nežádou-cích druhů plevelných rostlin v přítomnosti plodin.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu jsou aryloxy-l-(substituovaný)-spi-ro(cykloalkan-l,3'*-indolin)-2'-onové sloučeniny obecnéhovzorce I

(I) 0 ώώιάΐώί j í

I •A: kde M představuje atom dusíku nebo skupinu obecného vzorceCX; každý ze symbolů X, Y a Z nezávisle představuje atom vodíku, atom halogenu,kyanoskupinu, nitroskupinu nebo alkylskupinu s 1 až 6atomy uhlíku, popřípadě substituovanou jedním nebo víceatomy halogenu; W představuje atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alko-xykarbonylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylovémzbytku nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, kteráje popřípadě substituována jedním nebo více atomy halo-genu nebo skupinami obecného vzorce OR^, s tou podmín-kou, že alespoň dva ze symbolů W, X, Y a Z jsou odlišnéod kyanoskupiny nebo nitroskupiny,* n představuje celé číslo 1,2,3,4 nebo 5; R představuje alkenylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkinylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo alkylskupinus 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituovánajedním nebo více substituentů zvolených ze souboru zahrnu-jícího atomy halogenu, skupiny obecného vzorce OR^, COOR^, a aminoskupiny; a R^ představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 4atomy uhlíku.

Přednostní skupinu aryloxyspiroalkylindolinonovýchsloučenin je možno ilustrovat obecným vzorcem II

A .·>

«-· 'i Vi iW. - 3 - kde M představuje skupinu obecného vzorce CX a W, X, Y, Z, R a n mají význam uvedený u obecného vzorce I. S překvapením se nyní zjistilo, že shora popsané arylo-xyspiroalkylindolinony, vykazují vysoký stupeň selektivityvůči obilninám, jako je rýže a pšenice při současně vynika-jícím stupni potlačení širokého spektra nežádoucích široko-listých a trávovitých plevelných rostlin. Předmětem vynálezu je dále také způsob potlačování ne-žádoucích druhů jednoděložných a dvouděložných rostlin, vy-značující se tím, že se na listy těchto rostlin nebo na pů-du obsahující semena nebo jiné propagační orgány těchto rost-lin aplikuje herbicidně účinné množství aryloxyspiroalkyl-indolinonových sloučenin obecného vzorce I. Předmětem vynálezu je také herbicidní prostředek vy-značující se tím, že obsahuje inertní pevné nebo kapalné ře-didlo a herbicidně účinné množství sloučeniny obecného vzorce I.

Předmětem vynálezu je rovněž způsob přípravy aryloxy-1'- (substituovaný)-spiro(cykloalkan-1,3'-indolin)-2'- ono-vých sloučenin.obecného vzorce I

(I) kde M představuje atom dusíku nebo skupinu obecného vzorceCX; /rí rí,ν í ó j . - 4 - kde každý, ze symbolů X, Y a Z nezávisle představuje atom vodíku, atom halogenu,kyanoskupinu, nitroskupinu nebo alkylskupinu s 1 až 6atomy uhlíku, popřípadě substituovanou jedním nebo víceatomy halogenu; W představuje atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alko-xykarbonylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylovémzbytku nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, kteráje popřípadě substituována jedním nebo více atomy halo-genu nebo skupinami obecného vzorce OR^, s tou podmín-kou, že alespoň dva ze symbolů W, X, Y a Z jsou odlišnéod kyanoskupiny nebo nitroskupiny, n představuje celé číslo 1,2,3,4 nebo 5; R představuje alkfinylskupiňu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkinylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo alkylskupinus 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituovánajedním nebo více substituentů zvolených ze souboru zahrnujícího atomy halogenu, skupiny obecného vzorce OR^, COOR^, a aminoskupiny; a R^ představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 4atomy uhlíku.

Tento způs.obho vzorce III se vyznačuje tím, že sě sloučenina obecné-

U' (III) kde Μ, Y, Z a W mají shora uvedený význam, nechá reagovat s z

alespoň jedním molárním ekvivalentem chlorsulfoniove soli alkyl-esteru methylthioctové kyseliny s 1 až 4 atomy uhlíku v alky-lovém zbytku, v přítomnosti alespoň jednoho ekvivalentu bázea aprotického rozpouštědla, při teplotě v rozmezí od - 78 °Cdo - 30 °C, za vzniku prvního meziproduktu, tento první me-ziprodukt se nechá reagovat s alespoň jedním dalším ekvivalen-tem báze, za vzniku druhého meziproduktu, druhý meziproduktse zahřívá v přítomnosti kyseliny a aprotického rozpouštědlana teplotu vyšší než asi 90 °C, za vzniku aryloxy-3-(methyl-thio)-2-indolinonu, tento aryloxy-3-(methylthio)-2-indolinonse nechá reagovat s dostatečným množstvím Raneyova niklu vevhodném protickém rozpouštědle za vzniku odpovídajícího ary-loxy-2-indolinonu a aryloxy-2-indolinon se nechá reagovat sdialkylsulfátem v přítomnosti hydridu alkalického kovu a vhod-ného rozpouštědla za vzniku aryloxy-l-alkyl-2-indolinonu, na-čež se aryloxy-l-alkyl-2-indolinon nechá reagovat s dihalo-genalkanem obecného vzorce VI

Halogen “(CIi2^m ~ Hal°9en (VI), kde m znamená celé číslo s hodnotou (n + 1), v přítomnostialespoň dvou ekvivalentů hydridu alkalického kovu a polárníhorozpouštědla za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, načež sepopřípadě aryloxy-2-indolinon chrání v poloze 1 za vzniku 1-chráněného arylpxy-2-indolinonu,chráněný indolinon se necháreagovat s dihalogenalkanem obecného vzorce VI v přítomnostialespoň 2 ekvivalentů hydridu alkalického kovu a polárníhorozpouštědla za vzniku odpovídajícího chráněného spiroalkyl-indolinonového meziproduktu, spiroalkylindolinový meziproduktse zbaví chránící skupiny v přítomnosti vodné kyseliny zavzniku nesubstituované aryloxyspiroalkylindolinonové slouče-.niny a nesubstituované aryloxyspiroalkylindolinová sloučeninase nechá reagovat s alkylhalogenidem v přítomnosti báze a roz-pouštědla, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I.

Ve výhodném provedení vynálezu se připravují sloučeninyobecného vzorce II v CHg-CCHg^n GJ)

kde M představuje skupinu obecného vzorce CX a W,X,Y,Z,R a nmají význam uvedený u obecného vzorce I.

Příprava sloučenin obecného vzorce I je schematicky znázor-něna v diagramu I

DIRGRfltt I

NH; 1. ch3s-ch2cooc2h5 Cl 2. N(C2H5>3 3. H+, Δ

NaH +.

Halogen-CCH2)B*Halogen(VI)_

NaH

U' - 7 -

Vhodně substituovaný arylchlorid, nebo arylfluorid semůže nechat reagovat s vhodně - substituovaným aminofenolemv přítomnosti báze, jako uhličitanu alkalického kovu a polární-ho rozpouštědla, jako acetonitrilu za vzniku aryloxyanilinovésloučeniny obecného vzorce III. Meziprodukt obecného vzorceIII se nechá reagovat postupně s chlorsulfoniovou solí ethyl-methylthioacetátu v přítomnosti alespoň jednoho ekviválentubáze, jako triethylaminu a aprotického rozpouštědla, jako met-hylenchloridu při teplotě v rozmezí od asi -78 do - 30 °C. Po-tom se přidá alespoň jeden další ekvivalent báze při těchtoteplotách ledové lázně,’ směs se ohřeje na teplotu místnostia odstraní se rozpouštědlo a případný přebytek báze, produktse zahřívá na teplotu zpětného toku v přítomnosti katalytické-ho množství kyseliny, jako kyseliny p-toluensulfonové, v aro-matickém uhlovodíkovém nebo chlorovaném aromatickém uhlovodí-kovém rozpouštědle s rozmezím teploty varu od asi 90 do 150 °C,přičemž se získá aryloxymethylthioindolinonová sloučenina vzor-ce IV. Sloučenina vzorce IV se může desulfurizovat v přítom-nosti Raneyova niklu a protického rozpouštědla nebo směsi roz-pouštědel, jako nižšího alkanolu nebo alkoholu a dimethylfor-mamidu za vzniku odovídajícího aryloxyindolinonového mezipro-duktu a alkylovat za použití vhodného alkylačního činidla,jako dialkylsulfátu v přítomnosti alespoň jednoho ekvivalentuhydridu alkalického kovu a vhodného rozpouštědla za vznikuaryloxyindolinonové sloučeniny vzorce V. Indolinon V se potommůže bis-alkylovat za použití vhodného dihalogenalkanu obecné-ho vzrce VI, kde m znamená celé číslo s hodnotou (n + 1) aalespoň dvou ekvivalentů hydridu alkalického kovu v polárnímrozpouštědle, jako dimethylsulfoxidu na požadovanou sloučeni-nu obecného vzorce I

Alternativně se může meziprodukt obecného vzorce IVstandardním postupem chránit, jako například acetylací vpřítomnosti acetanhydridu, za vzniku, 1-acetylaryloxyindolino-nu vzorce VII. Chráněný indolinon VII se bis-alkyluje shorauvedeným způsobem za vzniku chráněného spiroindolinonu obec-ného vzorce VIII, který se potom deprotektuje jednoduchou ky- 8 selou hydrolýzou za vzniku nesubstituovaného aryloxyspiro-indolinonu obecného vzorce IX; Sloučenina vzorce IX se potomalkyluje standardním postupem, jako například reakcí s alkylhalogenidem v přítomnosti báze, za vzniku požadované slouče-niny vzorce I. Postup reakcí je znázorněn v následujícímdiagramu II.

DIflGRBH II

Halogen<CHe)fli-Halogen

I

Aryloxy-1”-(substituovaný-spiro(cykloalkan-1,3'-indolin) 2'- onové sloučeniny podle vynálezu jsou vysoce účinnými her-bicidními činidly, které se hodí pro potlačování širokého spekt-ra bylinných, dřevnatých, jednoletých a víceletých jednoděložnýcha dvojděložných rostlin. Tyto sloučeniny jsou obzvláště užiteč-né pro účinné potlačování těchto rostlin''v přítomnosti obilnin,,jako je rýže a pšenice.

Sloučeniny podle vynálezu účinně potlačuji široké spektrumnežádoucích druhů rostlin při aplikaci na listy, do půdy nebo dovody obsahují semena nebo jiné propagační orgány těchto rostlin,jako jsou hlízy, rhizomy, nebo stolony, v množství od asi 0,005do 5,0 kg/ha. Sloučeniny se mohou aplikovat do půdy po sáze-ní, ale před vzejitím, nebo se mohou zavádět do půdy před sá-zením. Mohou se také aplikovat na listy a stonky rostlin až povzej ití.

Sloučeniny podle vynálezu účinně potlačují nežádoucí druhyrostlin, včetně důležitých plevelných rostlin vyskytujících sev kulturách zasazené rýže. Sloučeniny je možno aplikovat do pů-dy nebo do vody obsahující vysazené rostliny rýže a semena ne-bo jiné propagační orgány různých druhů plevelných rostlin.Sloučeniny se také mohou aplikovat do půdy nebo vody obsahujícípřímo zasetou rýži a semena nebo jiné propagační orgány různýchdruhů plevelných rostlin. Mohou se také aplikovat na stonky a listy plevelných rostlin v přítomnosti rostlin rýže. |

Aryloxyspiroalkylindolinonové sloučeniny podle vynálezu jemožno účelně aplikovat ve formě kapalných nebo pevných herbicid- 1 nich prostředků, které obsahují směs inertního nosiče nebo ře- didla a herbicidně účinného množství sloučeniny obecného vzorceI a popřípadě pomocných látek. Kapalné herbicidní prostředky mo-hou obsahovat nosiče a pomocné látky, jako jsou organická roz-pouštědla a voda, emulgátory, stabilizátory, dispergátory, sus-penzní činidla, činidla zlepšující rozliv, penetrační činidla,smáčedla apod. Jako obvykle pevné nosiče nebo ředidla je možno u. Ví, 10 uvést jíly, mastek, rozsivkovou.zeminu, oxid křemičitý apod.Přednostní herbicidní prostředky mají formu dispergovatelnýchgranulátů, smáčitelných prášků, suspenzních koncentrátů ( flow-ables) nebo vodných emulgovatelných koncentrátů, které je možnoředit vodou na místě aplikace. Dále je možno používat suchýchprostředků, jako jsou granuláty, popraše apod.

Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech prak-tického provedení. Příklady mají výhradně ilustrativní charaktera rozsah vynálezu, pro který jsou rozhodující jen připojené pa-tentové nároky, nějak neomezují. Pod označením ^HNMR se rozumíprotonová nukleární magnetická rezonanční spektroskopie. Příklady provedení vynálezu Příklad 1 Příprava p-((2-chlor-alfa,alfa,alfa,6-tetrafluor-p-tolyl)oxy)anilinu

F

Směs p-aminofenolu (43,6 g, 0,40 molu) m-chlor-alfa,alfa,alfa -3,4-pentafluor-toluenu (86,6 g, 0,40 mol) a uhličitanu - 11 - draselného (82,8 g, 0,60 mol) v.acetonitrilu se za rychléhomíchání pod atmosférou dusíku 24 hodin vaří pod zpětným chladi-čem, ochladí se a zředí směsí vody a etheru. Organické fáze seoddělí, postupně promyje vodou a roztokem kuchyňské soli. Vodnéfáze se spojí a extrahují etherem. Všechny organické fáze sespojí, vysuší síranem hořečnatým a za vakua zkoncentrují. Zís-ká se titulní - produkt ve formě tmavě hnědé pevné látky (102,5 g84 %, teplota tání 55 až 57 °C).

Použije se stejného postupu, ale jako výchozí látky sepoužije m-chlor-alfa,alfa,alfa 4-tetrafluortoluenu. Získá sep-((2-chlor-alfa,alfa,alfa-trifluortolyl)-oxy(anilin ve forměsvětle hnědé pevné látky o teplotě tání 65-66,5 °C. Příklad 2 Příprava 5-((2-chlor-alfa,alfa,alfa-6-tetrafluor-p-tolyl)oxy)- 3-(methylthio)-2-indolinonu

Roztok methylthioacetátu (49,0 ml, 0,378 mol) v methylen-chloridu se přikape k míchanému roztoku chloru (19 ml, 0,412mol) v methylenchloridu při -70 °C v průběhu 20 minut. Směsse míchá při - 70 °C 5 minut a potom se k ní přikape směs p-((2-chlor-alfa,alfa,alfa-6-tetrafluor-p-tolyl)oxy)anilinu(105 g, 0,343 mol) a triethylaminu (48 ml, 0,343 mol) v methy-lenchloridu během 45 minut při - 70 °C. Výsledná směs se-1 ho- - 12 - dinu míchá, přikape se k ní čistý ethylamin (83 ml, 0,60 mol),její teplota se nechá vzrůst během dvou hodin na teplotu míst-nosti a zředí se vodou. Oddělí se fáze a vodná fáze se extrahujemethylenchloridem. Organické fáze se spojí, vysušrsíranem horeč-natým a za vakua zkoncentrují na tmavý olejovitý zbytek. Zbytekse rozpustí v toluenu, přidá se k němu kyselina p-toluensulfono-vá (6,4 g, 0,037 mol), směs se 6 hodin vaří pod zpětným chladičema ochladí se na teplotu místnosti. Výsledná sraženina se odfiltru-je, a usuší na vzduchu. Získá se titulní sloučenina ve formě na-hnědlé pevné látky 51,6 g (38 %) o teplotě tání 137 až 142 °C.

Když se postupuje stejným způsobem s tím rozdílem, že sejako substrátu použije p-((2-chlor,alfa,alfa,alfa-trifluor-p-tolyl)-oxy)anilinu,získá se 5-((2-chlor-alfa,alfa,alfa-trifluor-p-tolyl)oxy}-3-(methylthio)-2-indolinon ve formě světle hnědépevné látky o teplotě tání 174,5 - 178 °C. Příklad 3 Příprava 5-((2-chlor-alfa,alfa, alfa-trifluor-p-tolyl)-oxy)- 2-indolinonu

Směs 5-((2-chlor-alfa,alfa,alfa-trifluor-p-tolyl)oxy)-3-(methylthio)-2-indolinonu (25,0 g 0,067 mol) ve směsi 5:1 metha-nol: dimethýLformamid se zahřívá na 50 °G pod atmosférou dusíkua potom se k ní po částech přidává vodná suspenze katalyzátoruna bázi Raneyova niklu W-2, dokud není desulfurizace skončena, 13 což se zjistí chromatograficky. Potom se směs ochladí na teplotumístnosti a přefiltruje přes vrstvu rozsivkové zeminy. Filtrátse za vakua zkoncentruje, zředí směsí 1:1 ethylacetát:ether,promyje vodou, vysuší síranem hořečnatým a znovu za vakua zkon-centruje. Získá se titulní produkt ve formě světle hnědé pevnélátky (16,5 g, 75 %), která se identifikuje ^HNMR analýzou.

Když se pracuje v podstatě shodným postupem s tím rozdílem,že se použije 5-((2-chlor-alfa,alfa,alfa, 6-tetrafluor-p-tolyl)-oxy)-3-(methylthio)-2-indolinonu jako výchozí látky, získá se5-((2-chlor,alfa,alfa,alfa-6-tetrafluor-p-tolyl)oxy)-2-indoli-non ve formě světle hnědé pevné látky, která se identifikuje^HNMR analýzou. Příklad 4 Příprava 5-((2-chlor-alfa,alfa,alfa,6-tetrafluor-p-tolyl)-oxy)- l-methyl-2-indolinonu

K roztoku 5-((2-chlor-alfa,alfa,alfa —6-tetrafluor-p-tolyl)-2-indolinonu (16,8 g, 0,0485 mol) v toluenu se v jedné dávcepřidá 60 % disperze natrimhydridu v minerálním oleji (2,13 g,0,0534 mol NaH) při 60 °C. Směs se míchá 30 minut, přikape sek ní roztok dimethylsulfátu (5,1 ml, 0,0534 mol) v toluenu vprůběhu 20 minut přj 60 °C, míchá se 2 hodiny, ochladí se nateplotu místnosti a zředí směsí ethylacetátu a vody. Oddělí sefáze, organická fáze se promyje roztokem kuchyňské soli a vodné - 14 - ΛΖίϋη^ί,ώ'·;.-., fáze se spojí a dále extrahují ethylacetátem. Všechny organické fáze se spojí, vysuší síranem horečnatým a za vakua zkoncentrují. Získá se světle hnědý polotuhý zbytek.

Triturací produktu ve směsi 3 až 5 %‘^ethylacetátu v hexanua filtrací se získá titulní sloučenina ve formě narůžovělé pevnélátky (13,45 g, 77 %, teplota tání 111-112 °C).

Pracuje se v podstatě stejným způsobem, ale jako výchozílátky se použije 5-((2-chlor-alfa,alfa,alfa-trifluor-p-tolyl)oxy)-2-indolinonu. Získá se 5-((2-čhlor-alfa,alfa,alfa-trifluor-p-tolyl)oxy)-l-methyl-2-indolinon ve formě béžové pevné látky.Výtěžek je 65 %, teplota tání 180 až 185 °C. Příklad 5 Příprava 5- ((2-chlor,alfa,alfa,alfa,6-tetrafluor-p-tolyl)-oxy)-l'-methyl-spiro(cyklopropan-1,3'-indolinon)-2'-on

K roztoku 5-((2-chlor-alfa,alfa,alfa—6-tetrafluor-p-to-lyl)oxy)-l-methyl-2-indolinonu (13,4 g, 0,0372 mol) v dimethyl-sulfoxidu se přidá v jedné dávce při teplotě místnosti dispersenatrium hydridu v mineélním oleji (3,28 g, 0,082 mol NaH). Směsse míchá 30 minut, přikape se k ní roztok 1,2-dibromethanu(7,70 g, 0,041 mol) v dimethylsulfoxidu v průběhu 45 minut, mí-chá se 3 hodiny a nalije se do směsi ethylacetátu a vody.Oddělíse fáze a vodná fáze se extrahuje etherem. Všechny organickéfáze se spojí, vysuší síranem hořečnatým a za vakua zkoncentrují.Získá se hnědý polopevný zbytek. Triturací a chromatografií se ' ? :, -. , .- ; ?κ.ίίΕ.ν!>$-;’ίΚν3;Λ;ί(8«ίΊ·;ίι^Α(!ΐ.*#ίί.ί;,^4ϊ3ΐ;.ι;ϊ;·'ν:.- \.. • ,Α'ί.·)-;;;'. '-·.'·%·/,VAl-'4ri);iv;.i^Ýt ’»>·.’,••V4,ť-.5^'',ť? '.·' - 15 - získá titulní sloučenina ve formě bílé pevné látky, 7,70 g(54 %), teplota tání 128 až 13Ó °C.

Když se pracuje v podstatě shora uvedeným způsobem, s tímrozdílem, že se použije vhodně substituovaného aryloxyindolino-n-u a příslušného dihalogenalkanu, získají se následující slou-čeniny:

C-Cl

N C-Cl C-Cl C-Cl Y Z R W n R výtěž ek.(%) teplota tání°C H CF3 CK3 H 1 47 181-182 Cl cf3 CK3 H 1 44 138-141 F cf3 CH3 H 3 63 106-109 H CF3 ch3 H 3 50 109-111 F cf3 CH3 H 4 62 102-105 Příklad Příprava 5-((2-chlor-alfa,alfa,alfa,6-tetrafluor-p-tolyl)-oxy)-l-acetyl-2-indolinonu

- 16 -

Směs 5-((2-chlor-alfa,alfa,alfa,6-tetrafluor-p-tolyl)oxy)- 2-indolinonu (6,8 g, 18,9 mmol) v acetanhydridu se po dobu 30minut vaří pod zpětným chladičem, ochladí se na teplotu míst-nosti a zkoncentruje za vakua na hnědý vlhký zbytek. Zbytek sedvakrát znovu odpaří se směsí xylenů a chromatografuje za pou-žití 10 % ethylacetátu v hexanu. Titulní produkt se získá veformě bílé pevné látky (5,1 g, 67 %, teplota tání 119 až 121 °C)Identifikace se provádí ^HNMR. Příklad 7 Příprava 5'-((2-chlor-alfa,alfa,alfa,6-tetrafluor-p-tolyl)oxy)-l'-acetyl-spiro(cyklopropan-1,3'- indolin)-2'- onu

K roztoku 5-((2-chlor-alfa,alfa,alfa ~6-tetrafluor-p-to-lyl) oxy) -l-acetyl-2-indolinonu (5,1 g 12,7 mmol) v dimethyl-sulfoxidu se po částech v průběhu 30 minut přidá natriumhydrid(1,12 g, 27,9 mmol). Potom se ke směsi v průběhu jedné hodinypřikape roztok 1,2-dibroraethanu (2,62 g, 14,0 mmol) v dimethyl-sulfoxidu. Směs se míchá při teplotě místnosti tak dlouho, do-kud není reakce podle chromatografie na tenké vrstvě skončena.Reakční směs se vlije do směsi vody a etheru, přidá se k ní10 % kyselina chlorovodíková a oddělí se vrstvy. Organická fá-ze se promyje vodou, vysuší síranem horečnatým a za vakua zkon-centruje na zbytek. Zbytek se chromatografuje na silikagelu zapoužití 5 až 10 % ethylacetátu v hexanu. Získá se titulní pro-dukt ve formě světle žluté pevné látky (1,1 g, 20 %, teplotatání 118,5 až 121 °C). Produkt se identifikuje ^HNMR. 'ίΖί/ίΊ 'U'ív;,: - 17 - P ř í k L a d 8 Příprava 5'-((2-chlor-alfa,alfa,alfa,6-tetrafluor-p-tolyl)-oxy)-spiro (cyklopropan-1,3'-indolin) - 2'-onu.

Směs 5'- ( (2-chlor-alfa,alfa,alfa^-6-tetrafluor-p-tolyl)oxy)-l'-acetyl-spiro(cyklopropan-1,3'- indolin)-2'- onu (0,60 g1,95 mmol), 5 ml 1N í^SO^ a tetrahydrafuranu se po dobu asi 24hodin vaří pod zpětným chladičem (tak dlouho, dokud není reakcepodle plynové chromatografie skončena). Reakční směs se zředíethylacetátem a vodou a oddělí se fáze. Organická fáze se vy-suší síranem hořečnatým a za vakua zkoncentruje na zbytek.

Zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití systému ethy-lacetát/hexan 25/75. Titulní produkt se získá ve formě bílé pev-né látky (0,41 g, 76 %, teplota tání 168 až 170 °C), která seidentifikuje ^HNMR. - 18 - P ř í k 1 a-d 9

Vyhodnocení postemergentní herbicidní účinnosti zkoušenýchsloučenin

Postemergentní herbicidní účinnost sloučenin podle vy-nálezu je demonstrována následují čími zkouškami, při nichž se růz-né jednoděložné a dvouděložné rostliny ošetřují zkoušenýmisloučeninami dispergovanými ve směsi vody a acetonu. Při zkouš-kách se semenáčky nechají růst v plochých miskách po dobu asi2 týdnů. Zkoušené sloučeniny se dispergují ve směsi aceton : vo-da 50 : 50, která obsahuje asi 0,5 % polyoxyethylensorbitanmono-laurátu (Tween 20), což je povrchově aktivní činidlo vyráběnéfirmou Atlas Chemical Industries, v dostatečném množství prozajištění stupně ošetření asi 0,032 až 0,5 kg/ha, vztaženo naúčinnou sloučeninu při aplikaci prostředku na rostliny rozstři-kovací tryskou, která pracuje za tlaku 275 kPa po předem určenoudobu. Po postřiku se rostliny Umístí na skleníkové police azachází se s nimi způsobem, který je ve sklenících obvyklý. V době 1 až 2 týdny po ošetření se semenáčky prohlédnou a jejich .poškození se klasifikuje podle dále uvedeného systému. Získanádata jsou uvedena v následující tabulce I.

Klasifikační stupnice je založena na vizuálním pozorová-ní postoje rostliny, její síly, malformaci, velikosti, chlorosea celkového vzhledu rostliny, ve srovnání s kontrolními rostlina-mi . ϊύίϊΐί&ϊ·'. 'eíJiG/t uiScříť: - 19 - klasifikace procentické potlačení ve srovnání s kontrolním vzorkem 9 úplné usmrcení 100 8 téměř úplné usmrcení 91 - 99 7 dobrá herbicidní účinnost 80 - 90 6 herbicidní účinnost 65 - 79 5 značné poškození 45-64 4 poškození 30 - 44 3 mírná účinnost 16 - 29 2 nepatrná účinnost 6-15 1 stopová účinnost 1-5 0 žádná účinnost 0

Použité druhy rostlin český název 1 ježatka kuří noha 2 rosička krvavá 3 bér zelený 4 proso 5 povíjnice 6 laskavec 7 ambrózie 8 abutilon 9 kukuřice 10 rýže (upland) 11 sója

12 pšenice ozimá XX latinský název

ECHINOCHLOA CRUS-GALLI,(L) BEAU

DIGITARIA SANGUINALIS,(L) SCOP SETARIA VIRIDIS,

(L) BEAUV PANICŮM MILIACEUM, L.IPOMOEA SPP. AMARANTHUS SPP.

AMBROSIA ARTEMISIIFOLIA L. ABUTILON THEOPHRASTI,MEDIC. ZEA MAYS, L. ORYZA SATIVA, L. GLYCINE MAX, (L) MERR.TRITICUM AESTIVUM, L. - 20 -

CN oo r- ω 1-4

cm o O σ σ tn

r—i O ro ’ύ1 n • m -s1 cn •=r n nj r-~ ko r- Η !Ί ·ςρ Cs] σ σι γ~ vyhodnocení postemergentní herbicidníúčinnosti zkoušených sloučenin tn

CM β r-.>β φ βφ >β Λ

Oj ββ Φ t?β >0) Αίω 0 —' β β •Η β Φ >υ β ο ι—4ϋ)

oo ko <N σι σι in

00 LD kO

in i-I O

kO O O

σ in O

cn O O σι σι σι οο σι οο

Γ' 00 kO r~ σι γ- ηι ιη η σι οο ko σι σ σι σι οο σι οο ko ιη οο <Ν sj* ο ιη C4 ο ιη 04 ο ιη 04 ο Γ4 η ο CN η ο 04 ΓΩ ιη ι—1 Ο ιη 1—1 Ο ιη ι—1 Ο ι ο Ο ο ο ο ο ο ο ο 11 1 η β 1 ι - β I 44 ι 1 1 — 1 I I I 0 ι—Ι ο ο I—1 ι—1 Ο β β β 1 1 β 1 ο β 1 β 1 1 0 (0 1 1 β β ·Η β β 1 ' ·Η φ β 0 β I ' ·β β 1 r—j - ο. 1 *—' •Η -Ó ι—1 0 - β ο ι—Ι Oj Oj-rl 1 r-4 - β 0 ι—Ι Oj β 04 λ β 1 >1 Οι β Ο Γ“1 β φ -β ι ω ο ι » Χί β φ •β ι ω χ 1 υ 4-1 Ο X ω φ Ό β 44 4J I —- 1 τ—1 ν CN υ 4-1 -β 1 1 QJ .—. I γ4 0 0 1 Oj β υ Γ-Ι 1 0j>ι —· β rn 1 ι r4 1 Oj >ι— β β CN β β ,__ r-l 0 "Η β ι β 40 1 X r-l >1 ' CN β kO 1 X r4 0 ·γ4 >—- ** γ—1 ι—i ίβ r-l 1 Ο CN - 1 Ο 0 >ιΟΗ α - 1 β Ο ϊβ r4 ι-4 · β m >ιΛ β' 1 —- β β 0 — β — 1 Ή —· β β Ο — β β ο 1 44 ·Η ιΗ β >ϊ<η ι — m m β —1 +-> 1 β rd 1 44 44 β 1-4 -β >ιΌ \ ι—1 Ο 0 φ υ - (Ν 11 ι—1 ι—1 Γ-1 ϊβ Φ 0 β 0 β ι 1—1 ι—1 ι—4 >1 φ υ β LD β β β 6--1-1 1 ιη β β ri ε β -β Ό 0 ιη β β 44 r4 6 — •Η O η·ό cn Η"τ3 p pj cn3 3 (D (ΊΌ < I Μ Η ιο. 3 >< Η· I rt Ml hh IΟ I Χ* Μ 3 Ο 3 Φ ~ Μ- I—* I—· Ο ÍD I—1" ' --

Η·' Ο Irf^rt-PJM3 ωΌ 3* ι—1 Κ Η I >— ι ι-{ <·< η· Μι Ω 1 1 Ο Η 0 Μι 3 3* ΙΟ 1 1 X 1—1 - Η 1 κ: 3 Ο 1 0 H 1 ι-1 1 1 ο ο ο ο Μ σι GJ tO Ο tO σι Ο Ο Η Η Ο ο Η HU —-3 0 Μι 3 3 σι Μ· 3 Ω φ X 1—1 (- Η < 3 3 <-*-*-< 3 Μι Μι 1 — 1 ?Τ 3* — 0 Φ 3 1 Η 1 Μ - ' to » 0 ι—< ι—1 ι σ< 3 to ι ω <3 1 <13 1 Η 1 1 K'1-i ω 1 1 r+ Μι Ω 0 Η· 0 U Γ+ Φ 3 3* 3 3 1 Η· 0 r+ - Η & Μ Η 1-1 Ο 0 0 u< 3 1 1 1—1 1 1 •x—* ο ο Ο > > ; «· Ο Η*«. σι 1*3 ΙΟ ο to σι ο σ> οο <ο <43 <43 <43 Ο <43 <43 00 <43 <43 <43 <43 00 <43 <43 <45 <43 <43 <43 <43 <43 <43 Μ Ν) ΟΙ <43 <43 <43 σ 00 <43 <43 <43 <43 4^ 00 4^ [Ο 45. 00

ΙΟ tO --J 00 <43 ω σι οο ηI—< ο 3 Ω< Φ 3 Μ· 3 3 —-ο ω X UK Γ+ 35 Φ 3 ΓΜ3 tr h< Φ 3 Φ 3« - 3 Η<

tO ι-3 U) φ σ 3 4^ Η ?r σι 3 σ<

I

U Ο

-J X

Hi3ω<ο οο < 3'3Κ <43 1—1Ο Η ΙΟ - 12 - - 22 - Příklad 10

Vyhodnocení preemergentní herbicidní účinnosti zkoušených slouče-nin .

Preemergentní herbicidní účinnost sloučenin podle tohotovynálezu je demonstrována následujícími zkouškami, při nichž sesemena různých jednoděložných a dvouděložných rostlin odděleněsmísí se zeminou a umístí na vrchní vrstvu zeminy od tlouštce při-bližně 25,4 mm v plochých miskách. Po osetí se misky postříkajívodně-acetonovými roztoky zvolených zkoušených sloučenin v takovéipmnožství, aby se dosáhlo ekvivalentního stupně ošetření přibližně0,500 kg/ha (vztaženo na účinnou sloučeninu). Ošetřené misky sepotom umístí na skleníkové police., kde se s nimi zachází ve shoděs běžnou praxí skleníkových postupů. Za 2 až 3 týdny po ošetřeníse misky prohlédnou a rostliny se klasifikují podle klasifikačnístupnice uvedené shora. Herbicidní účinnost a selektivita vůčiplodinám sloučenin podle tohoto vynálezu je zřejmá z dat uvedenýchv tabulce II. 1Ζ.Χ» i

CM - 23 -

Vyhodnocení premergentní herbicidní účinnostizkoušených sloučenin oo in

CM Ή β —->β Φ β(U>HťQjP \β Φ tPp >w 44m o^ β β

•P β

CD

>O β

O

CN in

CM «X)

CM σ> oo oo

CM σι σι σι Ο Ο Ο ιη Ο Ο κ ιη ιη ο 11 1 ο ο η β 1 I ' β 1 ρ 1 1 1 —. 1 1 1 1 0 Ρ 0 Ρ Ρ r—1 Ο β β β 1 1 β 1 Ρ β 1 Ρ 1 1 0 β 1 1 Ρ β ·Ρ Ρ Ρ I ' ·Ρ Φ β 0 Ρ 1 ι ·ρ β' ,ρΗ ' Oj •Ρ Ρ Ρ 0 ** Ρ 0 Ρ Oj OjP 1 Ρ - Ρ 0 Ρ Oj β CM Χ3 β 1 > Oj β 0 ι-Η β φ -Ρ 1 W 0 1 1 Λ β φ Ρ 1 (Λ X 1 U Ρ Ρ X (Λ Φ Ό Λ Ρ -Ρ 1 1 ρ ι CM υ Ρ Ρ 1 — 1 Φ 1 Ρ 0 0 1 Oj β υ ι—1 1 Οι >ι^Λί Ρ 1 I Ρ 1 Oj >ί ·—. Λ β CM β β Η 0 ·Η β I β Ο 1 X Ρ >ι - CM β ιο 1 X Ρ 0 ·Ρ ·—* * |“| Γ—1 >ιΡ 1 0 CM *. 1 Ρ 0 >ιΟΡ β —· - 1 Ρ Ο ^ιΡ Ρ β Ρ 1 '—· β β 0 — ^β —- 1 •Ρ β β 0 — Λ 0 1 ρ ·ρ ρΗ -Ρ >ιΡ 1 ρ Ρ β Ρ Ρ 1 β ι—1 1 Ρ Ρ β Ρ Ρ >ΐβ I i—1 Ρ 0 ο υ ' CM 11 rp rp ρΗ >1 Φ 0 β 0 β ι Ρ Ρ ρΗ >Ί Φ υ β m β Ρ Ρ ε — ρ 1 ιη β β 4-1 ρ 6 Ρ Ρ Τ3 0 m β β Μ-Ι rP ε Ή - 24 - <Ν σι οο σι σ> II -pokračování co <ο ιη σι σι

(044I—I 3 Λ 3 Η

CN Ρ4 Μ 3 >3 Φ 3 1) >Ρ 3Oj-P3 φ σ>Ρ >ω 44ra ο 3 3 •Η 3 Φ >ο 3 Ο ιη Ο Ο ιη

CN I ι—ι ι Ρ

Ρ 3 >ι ο ο P 0 .—. 1 Ο Ρ γ-1 Ρ Ό 0 3 >1 1 r—i -Ρ 0 Η 1 3 3 rp rp X 1 1 CN Λ 3 Φ -Ρ Οι 0 Ρ 0 Λ 3 4-1 0 -P 0 1 1 Ο ιρ Ρ 1 1 Μ ΡΊ 1 o «Ρ •P — >1 P ' 1 rp 1 CU' 1 OjCO ' 1 1—1 P ιΡ Λ Oj CO 3 CN 3 Ρ0 1 Γ—1 PO -nj IN 3 -P Sp-P 1 0 - •P - Ρ 1 >trH rP 1 —· rP O o rp H Ip 3 3 0 3>i 1 - 3 3 0 g P 44 1 0 1 ιρ <Ρ 3 >ι-Ρ >33 1 ip ip •P 1 •P >i 3 Ό ι ι—1 ι—1 ι—1 X Φ 0 3 -P v (P 1—1 1 1 Oj 0 3 3 3 ιη 3 3 "Ρ 0 g OjiP in 3 3 Oj i—1 in CU-rH O 25 P ř í k 1 a.d 11

Vyhodnocení preemergentní a postemergentní herbicidní účinnosti v přítomnosti zasazené rýže.

Selektivita sloučenin podle vynálezu je dokumentovánanásledujícími zkouškami, při nichž se 2 semenáčky rýže o stáří10 dnů zasadí do plastikové nádoby o kapacitě 907 g , průměru 10,5 cm, která obsahuje 700 g náplavové půdy. Do horní vrstvy půdy o tlouštce 0,5 až 1,0 cm se zasejí semena ježatkykuří nohy. Po zasetí se nádoby zaplaví vodou a vodní hladina seudržuje 0,5 a 3,0 cm nad povrchem půdy. V intervalech od 0 do12 dnů po přesazení rýže a zasetí ježatky kuří nohy se na zaplave-ný povrch půdy aplikuje zvolený vodně-acetonový roztok obsahujícízkoušenou sloučeninu v množství postačujícím pro zajištění ekviva-lentního stupně ošetření přibližně 0,008 až 1,0 kg/ha, vztaženona účinnou sloučeninu. Ošetřené nádoby se potom umístí na sklení-kové police, zaplaví se tak, aby se udržovala shora uvedená hla- i dina vody a zachází se se nimi stejným způsobem, jak je to ve ' skleníku běžné. 3 - 5 týdnů po ošetření se zkoušky ukončí, každá ’ t

násoba se prohlédne a poškození rostlin se klasifikuje podle kla-sifikačního systému uvedeného v příkladu 9. Získaná data jsou J uvedena v tabulce III. · l § f

Zkoušené druhy rostlin i t » i Český název latinský název ’

Označení vesloupci ježatka ježatka kuřínoha rýže rýže CV.Tebonnet

Echinochloa crus-galli(L) beau

Oryza sativa,(L) tebonnet

OJ - 26 - Φ

>N '>1 44 (tí

X 0 -Ρ C (tí >Ν X φ >44 •η tí X

Ol Ol Ol OJ OJ

00 <Ti I i—l O

Herbicidní účinnost v přítomnosti zasazené rýže

Φ >Ν '>1 Ρ (0 —σι (tí χ X X 0 C X X Φ 10 ι , Ν >Ν X (tí αχ >μ 10 •π tí cd X Ν Φ 0 >Ν ο. '>1 Μ _ tí (0 Ό (ΰ X χ 2 ιο χ ΰ tí <ΰ Ό >Ν X •Η Φ >44 Ο •ι-ι tí Ή X X! 44

O X! OJO(tíX•Hi—IO,ctí (d Λ

O Ό Φ

>N '>1 (tí

(tí X * 2X tí(tí ,>N M<D »4•m tí

X Φ

>N '>ť S4

<d 2x -S

+1 2ni tí>N ,φ X•rVtítíX

X

C

>tí 0) (tíΦ >0 X tí 0) CnX >cn Xto o — (tí tí

•H c φ >o tí o

Ol Ol Ol Ol 04 rrl σι σι σι m οι οι

Ol OJ OJ Ol OJ σ σ σι σ co o-

OJ οι Ol OJ Ol X σι σ σ σι σι σι

CM

Ol οι oj οι σι · σι σ σι σι ο ο ιη η OJ ο ο ιη οι <43 η ο m OJ X Ο Ο κ κ. * κ κ rd ο ο Ο ο ο

(0 πΗ 1 I <44 1 1 1 1 ~ 44 ι—t 44 — 0 tí C 0 (0 0 >1 44 (0 X γ—I tí X X Oj X X (tí X 0 ΛΟ 0 ο <44 <44 Μ 44 Ό 1 ι—1 (tí X 1 Oj C ΟΙ (0 44 >|Χ Ο X C —· ·. X Η >Η 1 0 (0 φ 0 X X < 1 Μ-4 X X X >ιΧ I I ι—1 1 1 Φ Ο - I ιη (0 143 04 g X OJ - 27 - Příklad 12

Vyhodnocení preemergentní herbicidní účinnosti v přítomnostizasazené rýže

Selektivita sloučenin podle vynálezu je dokumentovánanásledujícími zkouškami, při nichž se 2 semenáčky rýže o stáří10 dnů zasadí do plastikové nádoby o kapacitě 907 g, průměru 10,5 cm, která obsahuje 700 g náplavové půdy. Do vrchní vrstvypůdy o tlouštce 0,5 až 1,0 cm se zasejí semena důležitých ple-velných rostlin, doprovázejících rýžové kultury. Po zasetí senádoby zaplaví vodou a vodní hladina se udržuje 0,5 až 3,0 cmnad povrchem půdy. 3 až 7 dnů po přesazení se na zaplavený povrchpůdy aplikuje zvolený vodně-acetonový roztok obsahující zkouše-nou sloučeninu v dostatečném množství pro dosažení ekvivalentníhostupně ošetření zkoušenou sloučeninou přibližně 0,016 až 0,250kg/ha. Ošetřené nádoby se potom umístí na skleníkové police, za-plaví se tak, aby se v nich udržovala shora uvedená hladina vodya zachází se s nimi stejným způsobem, jak je to ve skleníku běžné.3 až 5 týdnů po ošetření se zkoušky ukončí, každá nádoba se pro-hlédne a poškození rostlin se klasifikuje podle klasifikačníhosystému uvedeného v příkladu 9. Získaná data jsou uvedena v ta-bulce IV. 28

Použité druhy rostlin označení českýv tabulce název latinský název 1 šípatka Saqittaria pygmea, L. 2 ježatka kuřínoha Echinochloa crus-galli(L) beau 3 šáchor Cyperus serotinus,Rottb. 4 rýže (CV, odrůda Oryza sativa

Koshihikari)

Tabulka IV

Vyhodnocování preemergentníhoúčinku v přítomnosti zasazené herbicidního rýže sloučenina stupeň ošetření kg/ha 5'-((2-chlor-alfa,alfa,alfa,6-tetra-fluor-p-tolyl) -oxy)-l'-methyl-spiro(cyklo-propan-1,3indol)-2'-on 0,250 1 0,125 1 0,063 1 « 0,032 0 9 8 9 9 6 9 9 4 9 9 4 9

Claims

- I - PATENTOVÉ

1. Aryloxyspiroalkylindolinonové sloučeniny obecného vzor-

kde M představuje atom dusíku nebo skupinu obecného vzorceCX; každý ze symbolů X, Y a Z nezávisle představuje atom vodíku, atom halogenu,kyanoskupinu, nitroskupinu nebo alkylskupinu s 1 až 6atomy uhlíku, popřípadě substituovanou jedním nebo víceatomy halogenu; W představuje atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alko-xykarbonylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylovémzbytku nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, kteráje popřípadě substituována jedním nebo více atomy halo-genu nebo skupinami obecného vzorce OR^, s tou podmín-kou, že alespoň dva ze symbolů W, X, Y a Z jsou odlišnéod kyanoskupiny nebo nitroskupiny, n představuje celé číslo 1,2,3,4 nebo 5; R představuje alkenylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkinylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo alkylskupinus 1 až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituovánajedním nebo více substituentů zvolených ze souboru zahrnu- - II - jícího atomy halogenu, skupiny obecného vzorce OR^,COOR^, a aminoskupiny; a R^ představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 4atomy uhlíku.
2. Sloučeniny podle nároku 1, kde M představuje skupinuobecného vzorce CX, přičemž jednotlivé obecné symboly majívýznam uvedený v nároku 1.
3. Sloučeniny podle nároku 2, kde X a Y představují atomyhalogenu, Z představuje trifluormethylskupinu a ostatní symbo-ly mají význam uvedený v nároku 2.
4. Způsob potlačování jednoděložných a dvoujděložných druhů rostlin, vyznačující se ťí m , že se na listy ( ft<*bo těchto rostlin nebo na půdufbbsahující semena nebo jiné propa-gační orgány těchto rostlin aplikuje herbicidně účinné množstvíaryloxyspiroalkylindolinonových sloučenin obecného vzorce I.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující setím, že se použije sloučeniny obecného vzorce I, kde M před- 'stavuje skupinu obecného vzorce CX, X a Y představují atomy ha-logenu, Z představuje trifluormethylskupinu a ostatní symbolymají význam uvedený v nároku I.
6. Způsob podle nároku 4 vyznačující se tím, že se nežádoucí druhy rostlin potlačují v přítomnostirýže nebo pšenice. ·
7. Způsob selektivního potlačování nežádoucích jednoděložnýchnebo dvojděložných druhů rostlin v přítomnosti zasazené rýže, v y značující s -e tím, že se do . zátopové vo-dy nebo do půdy zavede herbicidně' účinné množství sloučeninyobecného vzorce I podle nároku I, jakožto preemergentní ošetře-ní, prováděné po sazení nebo před sázením. - III -
8. Způsob podle nároku 7,. vyznačující setím, že se použije sloučeniny podle nároku 2, přičemž tatosloučenina se přidává do zavodňovací vody nebo do půdy v množst-ví od 0,005 do 5,0 kg/ha. i.
9. Herbicidní prostředek vyznačující se t í m , že obsahuje inertní pevné nebo kapalné ředidlo a herbi-cidně účinné množství sloučeniny obecného vzorce I podle náro-ku 1.
10. Způsob přípravy nových aryloxyspiroalkylindolinonovýchsloučenin obecného vzorce I podle nároku 1

kde M představuje atom dusíku nebo skupinu obecného vzorceCX, každý ze symbolů X,Y a Z nezávisle představuje atom vodíku, atom halogenu,kyanoskupinu, nitroskupinu nebo alkylskupinu s 1 až 6atomy uhlíku, popřípadě substituovanou jedním nebo víceatomy halogenu, W představuje atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alko-xykarbonylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylovém,zbytku nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, která wje popřípadě substituována jedním nebo více atomy haloge-nu nebo skupinami obecného vzorce OR^, s tou podmínkou,že alespoň dva ze symbolů W, X, Y a Z jsou odlišné od kya-noskupiny nebo nitroskupiny, n představuje celé číslo 1,2,3,4 nebo 5; R představuje alkenylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alki-nylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo alkylskupinu s 1až 6 atomy uhlíku, která je popřípadě substituována jednímnebo více substituentů zvolených ze souboru zahrnujícíhoatomy halogenu, skupiny obecného, vzrce OR^, COOR^, a ami-noskupiny; a R^ představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, vyznačující se tím,že se sloučenina obecného vzorce III

kde Μ, Y, Z a W mají shora uvedený význam, nechá reagovat salespoň jedním molárním ekvivalentem chlorsulfoniové soli alkyl-esteru methylthioctové kyseliny s 1 až 4 atomy uhlíku v alky-lovém zbytku, v přítomnosti alespoň jednoho ekvivalentu bázea aprotického rozpouštědla, při teplotě v rozmezí od - 78 °Cdo - 30 °C, za vzniku prvního meziproduktu, tento první me-ziprodukt se nechá reagovat s alespoň jedním dalším ekvivalen-tem báze, za vzniku druhého meziproduktu, druhý meziproduktse zahřívá v přítomnosti kyseliny a aprotického rozpouštědlana teplotu vyšší než asi 90 °C, za vzniku aryloxy-3-(methyl-thio) -2-indolinonu, tento aryloxy-3-(methylthio)-2-indolinonse nechá reagovat s dostatečným množstvím Raneyova niklu vevhodném protickém rozpouštědle za vzniku odpovídajícího ary-loxy-2-indolinonu a aryloxy-2-indolinon se nechá reagovat sdialkylsulfátem v přítomnosti hydridu alkalického kovu a vhod-ného rozpouštědla za vzniku aryloxy-l-alkyl-2-indolinonu, na-čež se aryloxy-l-alkyl-2-indolinon nechá reagovat s dihalo-genalkanem obecného vzorce VI Halogen “(CH2^m ~ Hal°^en (Ví) t kde m znamená celé číslo s hodnotou (η + 1), v přítomnosti -MÍ 9 - v - alespoň dvou ekvivalentů hydridu alkalického kovu a polárníhorozpouštědla za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, načež sepopřípadě aryloxy-2-indolinon chrání v poloze 1 za vzniku 1-chráněného aryloxy-2-indolinonu,chráněný indolinon se necháreagovat s dihalogenalkanem obecného vzorce VI v přítomnostialespoň 2 ekvivalentů hydridu alkalického kovu a polárníhorozpouštědla za vzniku odpovídajícího chráněného spiroalkyl-inďolinonového meziproduktu, spiroalkylindolinový meziproduktse zbaví chránící skupiny v přítomnosti vodné kyseliny zavzniku nesubstituované aryloxyspiroalkylindolinonové slouče-niny a nesubstituovaná aryloxyspiroalkylindolinová sloučeninase nechá reagovat s alkylhalogenidem v přítomnosti báze a rozpouštědla, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I. MP 472-91-Ce