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CN1938284A - 化学方法 - Google Patents

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CN1938284A CNA2005800102841A CN200580010284A CN1938284A CN 1938284 A CN1938284 A CN 1938284A CN A2005800102841 A CNA2005800102841 A CN A2005800102841A CN 200580010284 A CN200580010284 A CN 200580010284A CN 1938284 A CN1938284 A CN 1938284A
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Abstract

本发明提供了一种制备化合物式(I)的方法；其中X为卤素；Y为ZR1；X为氧或硫；R1为C1－6烷基、C1－6卤代烷基或C3－7环烷基；该方法包含：a)化合物式(II)在以C1－6脂肪醇、醚、烃为溶剂，与适宜的过渡金属催化剂进行氢化反应；或b)采用一锅反应法氢化化合物式(III)：其中R2为苯基，任选氯、C1－6烷基、C1－6烷氧基、或(C1－6烷基)2N取代；首先在约20℃下形成化合物式(IV)；再在约40℃下进行；步骤(i)和(ii)在适宜的催化剂和适宜的溶剂存在下进行。

Description

化学方法
本发明关于制备5-氨基嘧啶的方法，它是用于制备药学活性的三唑并[4，5-d]嘧啶环戊烷的中间体。
化合物[1S-(1α，2α，3β(S*，2R*)，5β)]-3-[7-[2-(3，4-二氟苯基)-环丙基]氨基]-5-(丙基硫代)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基)-5-(2-羟基乙氧基)-环戊烷-1，2-二醇(化合物A)及其类似物作为药物活性P2T(现在通常指P2Y12)受体拮抗剂已在WO 00/34283和WO 99/05143中公开。这些拮抗剂可用作抑制剂，特别是，血小板激活、聚集或脱粒的抑制剂。
化合物式(I)(见下)用于制备化合物A及其类似物(见WO01/92263实施例3)。
芳族硝基化合物的催化氢化作用已在US6096924中公开。
本发明提供了一种制备化合物式(I)的方法：
其中X为卤素；Y为ZR1；Z为氧或硫；R1为C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C3-7环烷基；该方法包括：
a.式(II)化合物：
Figure A20058001028400052
在C1-6脂肪醇、醚、酯或烃为溶剂中，与适宜的过渡金属催化剂进行氢化反应；
或，
b.采用一锅反应法氢化化合物式(III)：
Figure A20058001028400061
其中R2为苯基，任选氯、C1-6烷基、C1-6烷氧基或(C1-6烷基)2N取代；
i.首先在约20℃形成化合物式(IV)：
Figure A20058001028400062
ii.然后在约40℃；
步骤(i)和(ii)在适宜的催化剂和适宜的溶剂存在下进行。
烷基基团和部分为直链或支链并包括，例如，1-6(如1-4)个碳原子，烷基实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基。
卤代烷基和部分为直链或支链并包括，例如，1-6(如1-4)个碳原子，以及1-6个卤原子(如氟或氯原子)，卤代烷基实例为CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3和3，3，3-三氟丙-1-基。
环烷基如C3-6环烷基，例如环丙基、环戊基或环己基。
特别的一方面，本发明提供了一种制备化合物式(I)的方法：
Figure A20058001028400063
其中X为卤素；Y为ZR1；Z为氧或硫；R1为C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C3-7环烷基；该方法包括化合物式(II)：
在C1-6脂肪醇、醚、酯或烃为溶剂中，与适宜的过渡金属催化剂进行氢化反应。
用于氢化化合物式(II)的适宜的过渡金属催化剂例如铂或钯，或铂与另一种过渡金属如钒、铁、锰的组合物。进一步地，本发明的过渡金属催化剂在一种适宜的载体如炭上。
氢化化合物式(II)的适宜的溶剂为C1-6脂肪醇(如乙醇和异丙醇)、醚(例如二(C1-6烷基)醚，如二乙醚或甲基叔丁基醚；或环醚如四氢呋喃)、酯(例如乙酸乙酯)或烃溶剂(例如芳香烃，如苯、甲苯或二甲苯)。
另一方面，化合物式(II)氢化在温度10-90℃下进行，例如20-40℃。
另一方面，化合物式(II)氢化在压力1-10bar下进行，例如2-4bar。
进一步地，本发明提供了一种制备化合物式(I)的方法：
Figure A20058001028400072
其中X为卤素；Y为ZR1；Z为氧或硫；R1为C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C3-7环烷基；该方法包括采用一锅反应法氢化化合物式(III)：
Figure A20058001028400073
其中R2为苯基，任选氯、C1-6烷基、C1-6烷氧基或(C1-6烷基)2N取代；
i.首先在10-25℃下形成化合物式(IV)：
Figure A20058001028400081
ii.然后在35-50℃下氢化；
步骤(i)和(ii)在适宜的催化剂和适宜的溶剂存在下进行。
在一锅反应法氢化时采用高效混合(如搅拌)，这有助于在这一过程中有效地质量传递。使用高效混合可以在气态氢、固体催化剂和化合物式(III)或式(IV)之间产生良好的接触。
一锅反应法氢化适宜的催化剂可以是单一的过渡金属，也可以是两种或多种过渡金属的混合物。适宜的催化剂是铂或铂和钒的混合物。适宜的载体(如炭)可用于催化剂。这些催化剂的实例是铂以5-15％w/w的比例附载在炭上；铂2-10％w/w(例如3-7％w/w)和钒0.2-3％w/w的比例附载在炭上。
一锅反应法氢化适宜的溶剂为C1-6脂肪醇(如乙醇和异丙醇)、酯(例如乙酸乙酯)、醚(例如四氢呋喃或甲基叔丁基醚)、烃(例如芳香烃，如苯、甲苯或二甲苯)或酮(如丙酮)。
另一方面，化合物式(III)或式(IV)氢化过程是在0.5-10bar压力下，例如2-4bar。
再一方面，本发明提供了一种如上所述的方法，其中X为氯。
另一方面，本发明提供了一种如上所述的方法，其中Z为硫。
另一方面，本发明提供了一种如上所述的方法，其中R1为C1-4烷基(例如正丙基)或C1-4卤代烷基(例如3，3，3-三氟丙基-1-基)。
另一方面，本发明提供了一种在此所述的方法，其中以化合物式(III)或式(IV)计催化剂的用量为5-15％w/w。
以下实施例用于说明本发明。
实施例1
本实施例说明了一种4，6-二氯-2-(丙基硫代)嘧啶-5-胺的制备方法。
将Pt/V/C催化剂(Degussa供；约3％Pt和0.6％V吸附在炭上，30g)装入容器中，容器中充氮。将溶解在叔丁基甲基醚(31)中的4，6-二氯-5-硝基-2-(丙基硫代)嘧啶(302g)加入容器中，开始搅拌。得到的混合物加热到30℃的初始温度，然后用氢给容器加压至3bar，反应3小时。氢化反应完成后，滤除催化剂。滤液减压浓缩，得到标题化合物(254g)。
实施例2
本实施例说明了从4，6-二氯-5-[(E)-(4-甲基苯基)二氮烯基]-2-(丙基硫烷基)嘧啶制备4，6-二氯-2-(丙基硫代)嘧啶-5-胺的方法。
Figure A20058001028400091
将Pt/C催化剂(33.3g，10％w/w)加至已充氮的反应器中，在氮气下维持。将4，6-二氯-5-[(E)-(4-甲基苯基)二氮烯基]-2-(丙基硫烷基)嘧啶(150g，430.1mmol)在乙酸乙酯(3000ml)中的溶液加入含有催化剂的反应器中，并开始搅拌。内部温度调节到20℃，抽空氮气，容器用氢气加压至3bar(在反应过程中保持3bar的氢气压力)。维持20℃温度达约30min，然后升温到40℃并维持150min。当反应完成时(完全转化)，反应液冷却至20℃，在氮气下滤除催化剂。用乙酸乙酯(300ml)洗催化剂，过滤的洗液与过滤的反应液合并。在真空、最高温度40℃下将乙酸乙酯浓缩至5ml(乙酸乙酯)/g(胺)。所得溶液用盐酸水溶液(约3M；700ml和375ml)提取2次，至pH为1.5-2。真空浓缩乙酸乙酯层，得到约黄色油状物4，6-二氯-2-(丙基硫代)嘧啶-5-胺约93g。

Claims (17)

1.一种制备化合物式(I)的方法：
Figure A2005800102840002C1
其中X为卤素；Y为ZR1；Z为氧或硫；R1为C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C3-7环烷基；该方法包括：
a.化合物式(II)：
Figure A2005800102840002C2
以C1-6脂肪醇、醚、酯或烃为溶剂，与适宜的过渡金属催化剂进行氢化反应；
或，
b.采用一锅反应法氢化化合物式(III)：
Figure A2005800102840002C3
其中R2为苯基，任选氯、C1-6烷基、C1-6烷氧基或(C1-6烷基)2N取代；
i.首先在约20℃下形成化合物式(IV)：
Figure A2005800102840002C4
ii.然后在约40℃；
步骤(i)和(ii)均在适宜的催化剂和适宜的溶剂存在下进行。
2.如权利要求1所述的方法，其中X为氯。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中Z为硫。
4.如权利要求1、2或3所述的方法，其中R1为C1-4烷基或C1- 4卤代烷基。
5.如权利要求1、2、3或4所述的方法，其中Y为ZR1，Z为硫；且R1为正丙基。
6.如权利要求1-5任意一项所述的方法，其中氢化化合物式(II)的过渡金属催化剂选自铂、钯和铂与一种选自钒、铁和锰的过渡金属的组合物。
7.如权利要求6所述的方法，其中过渡金属催化剂在炭载体上。
8.如权利要求1-7任意一项所述的方法，其中氢化化合物式(II)溶剂为C1-6脂肪醇、醚、酯或烃。
9.如权利要求1-8任意一项所述的方法，其中氢化化合物式(II)在温度范围10-90℃下进行。如权利要求9所述的方法，其中氢化化合物式(II)在温度范围20-40℃下进行。
10.如权利要求1-10任意一项所述的方法，其中氢化化合物式(II)在压力1-10bar下进行。
11.如权利要求10所述的方法，其中氢化化合物式(II)在压力2-4bar下进行。
12.如权利要求1所述制备化合物式(I)的方法，其中X为氯，Y为ZR1；Z为硫；R1为正丙基；该方法包括在压力2-4bar、温度范围20-40℃及催化剂Pt/V/C存在下，在包含醚的溶剂中氢化化合物式(II)。
13.如权利要求1-5任意一项所述的方法，其中一锅反应法氢化的催化剂选自铂和铂与钒的混合物。
14.如权利要求13所述的方法，其中一锅反应法氢化的催化剂选自5-15％w/w铂附载炭；2-10％w/w铂和0.2-3％w/w钒附载炭。
15.如权利要求12、13或14所述的方法，其中一锅反应法氢化的溶剂选自C1-6脂肪醇、醚、酯、烃和酮。
16.如权利要求13、14或15所述的方法，其中化合物式(III)或式(IV)氢化在压力2-4bar下进行。
17.如权利要求1所述制备化合物式(I)的方法，其中X为氯、Y为ZR1；Z为硫；R1为正丙基；该方法包括化合物式(III)一锅反应法氢化，其中氢化是在以乙酸乙酯为溶剂、压力2-4bar并使用Pt/C催化剂的条件下进行。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103130726A (zh) * 2013-02-07 2013-06-05 许学农 替卡格雷中间体4,6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法
CN103588712A (zh) * 2013-11-08 2014-02-19 南京欧信医药技术有限公司 一种嘧啶类化合物及其制备方法、和应用
CN103923020A (zh) * 2014-04-02 2014-07-16 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 一种2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的制备方法
CN116283796A (zh) * 2023-02-14 2023-06-23 上海汇伦医药股份有限公司 一种循环催化氢化硝基化合物的方法

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0401001D0 (sv) * 2004-03-31 2004-03-31 Astrazeneca Ab Chemical process
TWI385156B (zh) * 2006-02-13 2013-02-11 Lonza Ag ５-（芳基-二氮烯基）-４，６-二鹵-嘧啶之還原作用
MY156796A (en) 2008-09-09 2016-03-31 Astrazeneca Ab A process for preparing [1s- [1-alpha, 2-alpha, 3-beta (1s*, 2r*) 5-beta] ] -3- [7-[2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamino]-5-(propylthio)-3h-1,2,3-triazolo [4,5-d] pyrimidin-3-yl] -5-(2-hydroxyethoxy) cyclopentane-1, 2-diol and to it's intermediates.
EP2305376A1 (en) * 2009-09-23 2011-04-06 Lonza Ltd. Process and catalyst for the catalytic hydrogenation of aromatic and heteroaromatic nitro compounds
US9233966B2 (en) 2012-04-05 2016-01-12 Dr. Reddy's Laboratories Limited Preparation of ticagrelor
WO2014206187A1 (zh) 2013-06-24 2014-12-31 苏州明锐医药科技有限公司 替卡格雷及其中间体的制备方法
MX369174B (es) * 2013-08-22 2019-10-30 Genentech Inc Proceso para la preparación de un compuesto.
CN105020602B (zh) * 2014-04-30 2017-12-08 欧普照明股份有限公司 一种led灯
CN103992277A (zh) * 2014-05-16 2014-08-20 苏州天马精细化学品股份有限公司 一种替卡格雷中间体4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶的制备方法
CN105294573B (zh) * 2015-06-16 2018-07-10 厦门医学院 一种合成4,6-二氯-2-(丙硫基)-5-氨基嘧啶的方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL297372A1 (en) * 1991-04-06 1993-09-06 Fisons Plc Atp analogs
DK0825979T3 (da) * 1995-05-19 2001-05-07 Novartis Ag Fremgangsmåde til fremstilling af aromatiske nitroforbindelser
TW530058B (en) 1997-07-22 2003-05-01 Astra Pharma Prod Triazolo [4,5-d]pyrimidine compounos and their use and process for preparation
TWI229674B (en) 1998-12-04 2005-03-21 Astra Pharma Prod Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses
GB0013488D0 (en) * 2000-06-02 2000-07-26 Astrazeneca Ab Chemical compound
US6818720B2 (en) * 2001-11-08 2004-11-16 Degussa Ag Supported hydrogenating catalyst in powder form
SE0401001D0 (sv) * 2004-03-31 2004-03-31 Astrazeneca Ab Chemical process

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103130726A (zh) * 2013-02-07 2013-06-05 许学农 替卡格雷中间体4,6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法
CN103588712A (zh) * 2013-11-08 2014-02-19 南京欧信医药技术有限公司 一种嘧啶类化合物及其制备方法、和应用
CN103588712B (zh) * 2013-11-08 2016-06-08 南京欧信医药技术有限公司 一种嘧啶类化合物及其制备方法、和应用
CN103923020A (zh) * 2014-04-02 2014-07-16 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 一种2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的制备方法
CN116283796A (zh) * 2023-02-14 2023-06-23 上海汇伦医药股份有限公司 一种循环催化氢化硝基化合物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
PL1751117T3 (pl) 2011-11-30
AU2005227727B2 (en) 2009-03-26
US20070219371A1 (en) 2007-09-20
ZA200607708B (en) 2008-06-25
CY1111847T1 (el) 2015-10-07
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