CN1911211B - 雷沙吉兰口服固体制剂 - Google Patents
雷沙吉兰口服固体制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1911211B CN1911211B CN 200610095059 CN200610095059A CN1911211B CN 1911211 B CN1911211 B CN 1911211B CN 200610095059 CN200610095059 CN 200610095059 CN 200610095059 A CN200610095059 A CN 200610095059A CN 1911211 B CN1911211 B CN 1911211B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rasagiline
- solid formulation
- oral solid
- tablet
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 42
- 229960000245 rasagiline Drugs 0.000 claims abstract description 86
- RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N rasagiline Chemical compound C1=CC=C2[C@H](NCC#C)CCC2=C1 RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims abstract description 86
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 57
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 44
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 21
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 21
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 21
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 21
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 18
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 16
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 10
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 9
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 9
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 8
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 7
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 claims description 3
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 39
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 22
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 18
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 16
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 15
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 15
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 15
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 15
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 11
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 11
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 11
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 9
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 9
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 9
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 8
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 8
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 7
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 5
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 5
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 5
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 4
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 4
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 4
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 4
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 4
- -1 polyethylene pyrrole Polymers 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000007613 slurry method Methods 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 3
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 2
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical class O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical group CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940086616 Monoamine oxidase B inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940052764 dopaminergic anti-parkinson drug mao b inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000000142 dyskinetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007500 overflow downdraw method Methods 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 238000009702 powder compression Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗帕金森疾病的雷沙吉兰口服各种固体制剂。它包含有效量的雷沙吉兰或其可药用盐以及药剂学上的辅料，其特征在于：所述药剂学上的辅料中填充剂为30～90％，崩解剂为0～30％，均以重量百分比计。本发明提供的雷沙吉兰口服固体制剂，具有服用方便、起效迅速、生物利用度高的特点，特别适合静态性震颤、行动不便的帕金森病患者。采用本发明所选用的药用辅料制得的雷沙吉兰口服固体制剂具有遇唾液快速崩解、口感良好的特性，同时也具有较好的硬度、可以满足生产、存储及运输的要求。
Description
技术领域
本发明涉及一种雷沙吉兰药剂，具体涉及一种治疗帕金森疾病的雷沙吉兰口服各种固体制剂。
背景技术
帕金森病(Parkinsonism′disease，以下称PD)是一种常见的进行性中枢神经变性疾病，好发于中老年人。随着老龄化社会的到来，PD患病人数有增加趋势。有资料显示，目前德国约有30万人正在遭受PD带来的痛苦，而美国患病人数则高达100万人。目前我国患PD的总人数已达170万人，55岁以上人群中PD患病率近1％。PD属于运动障碍性疾病，临床主要症状是静态性震颤、僵硬、行动迟缓、走路困难等。
雷沙吉兰(rasagiline)化学名称为：(1R)-2，3-二氢-N-2-丙炔基-1H-茚-1-胺，是一种不可逆单胺氧化酶-B抑制剂(以下称MAo-B抑制剂)，目前作为左旋多巴的辅助药，合并用于帕金森病的治疗，已上市销售，EP436492也公开其制备方法。帕金森病的病理变化主要特征之一是多巴胺能神经元退化，临床上使用的左旋多巴是多巴胺的前体，而MAo-B抑制剂则能增强多巴胺的传递信号，故同样可以用于帕金森病的治疗。临床研究也显示雷沙吉兰治疗帕金森病效果显著。目前雷沙吉兰上市的剂型只有普通片剂，普通片剂服用时需要饮水，对震颤和行动不便的帕金森患者来说，是很不方便的，故需要一种无需用水即可方便服用并迅速起效的制剂。可见，咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片无疑是非常适合帕金森患者服用，特别是口腔崩解片，它是一种不需要饮水的情况下即可在唾液中崩解和(或)快速溶解的新兴的药物制剂。口腔崩解技术的发展对吞咽片剂或其他固体制剂有困难的病人能给予方便。譬如，儿童、老年人、卧床不起者和严重伤残者。
WO9626720公开了一种在口腔快速释放活性物质的雷沙吉兰固体分散剂型，它可提高单胺氧化酶B抑制剂的胃前吸收，使药物能在口腔粘膜、咽部和食道吸收，避免肝首过效应。但因采用溶剂升华技术(冷冻干燥)制备，不仅能耗高，操作难度大，而且机械强度低，易碎，容易在生产、存储及运输的过程中损坏。
发明内容
本发明的目的就在于提供一种成本较低、口服方便、具有较好硬度，可以满足生产、存储及运输要求的雷沙吉兰口服固体制剂。该类制剂可在口腔内快速崩解或溶解，或借助口腔运动使其崩解。
本发明的目的是这样实现的：一种雷沙吉兰口服固体制剂，它包含有效量的雷沙吉兰或其可药用盐以及药剂学上的辅料，其特征在于：所述药剂学上的辅料中填充剂为30～90％，崩解剂为0～30％，均以重量百分比计。本发明的口服固体制剂为在口腔内崩解或溶解，然后再吞服。
上述雷沙吉兰于口腔内崩解或溶解的口服固体制剂，其剂型形式或为口腔崩解片或为泡腾片或为咀嚼片或为颗粒剂。
上述固体制剂为口腔崩解片时，上述填充剂选用以下原料中的一种或多种：微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇；所述崩解剂选用以下原料中的一种或多种：微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素(以下称L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(以下称PPVP)、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠，其量为0.1～30％，以重量百分比计。
作为本发明中的口腔崩解片，上述填充剂优选甘露醇或/和微晶纤维素；所述崩解剂优选量为3～20％，以重量百分比计。以下辅料的用量均以制剂总重量的重量百分比计，所述的制剂主要是片剂。
作为本发明中的咀嚼片，上述填充剂优选淀粉或/和蔗糖。
所述固体制剂为泡腾片时，本发明中所述药剂学上的辅料如填充剂选用以下原料中的一种或多种：微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇；所述崩解剂选用以下原料中的一种或多种：微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠，其量为片剂总重量的0.1～30％(以重量百分比计)外，还包含有泡腾崩解剂(也称泡腾剂)，其量为片剂总重量的0.1～15％，以重量百分比计。
上述泡腾崩解剂中，酸源占片剂重量的百分比为0.05％～5％，且选用以下原料中的一种或多种：柠檬酸、酒石酸、苹果酸；碱源占片剂重量的百分比为0.05％～10％，且选用以下原料中的一种或多种：碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾。
上述的雷沙吉兰于口腔内崩解的口服固体制剂，无论是口腔崩解片、泡腾片还是咀嚼片，其中的雷沙吉兰或其可药用盐在所述口服制剂中的有效量为0.01～5％，以雷沙吉兰游离碱的重量百分比计；所述雷沙吉兰可药用盐为甲磺酸盐、盐酸盐、硫酸盐或马来酸盐。
上述的雷沙吉兰于口腔内崩解的口服固体制剂，无论是口腔崩解片、泡腾片还是咀嚼片，它还可含有粘合剂或/和润滑剂或/和助流剂或/和矫味剂等药用辅料。
上述粘合剂选自以下原料中的至少一种：聚维酮、羟丙甲纤维素(以下称HPMC)、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和淀粉浆，其量为2～20％，以重量百分比计：所述润滑剂选自以下原料中的至少一种：滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁，其量为0.1～5％，以重量百分比计；所述助流剂选自以下原料中的至少一种：微粉硅胶、水合硅酸钠，其量为0～5％，以重量百分比计；所述矫味剂选用以下原料中的至少一种：糖精钠、甜菊糖、麦芽糖醇、阿司巴甜、糖及其衍生物、多元醇及其衍生物，其量为0.1～10％，以重量百分比计。
上述的雷沙吉兰口服固体制剂中，雷沙吉兰或其盐的分散体的载体或为聚乙二醇(PEG4000，PEG6000)或/和聚乙稀吡咯烷酮(PVP)或/和糖醇(如甘露醇)；其中雷沙吉兰或其盐同载体的比例为1∶100～1∶1000；优选比例为1∶2～1∶5。作为固体分散体的载体的制备采用本技术领域内公知的熔融法制备。
本发明的雷沙吉兰口服固体制剂，还包括颗粒剂，所需填充剂选用以下原料中的一种或多种：淀粉、乳糖、蔗糖；崩解剂选用以下原料中的一种或多种：微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠，其量为0～30％，以重量百分比计；所述粘合剂选自以下原料中的至少一种：聚维酮、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和淀粉浆，其量为2～20％，以重量百分比计；所述润滑剂选自以下原料中的至少一种：滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁，其量为0.1～5％，以重量百分比计；所述助流剂选自以下原料中的至少一种：微粉硅胶、水合硅酸钠，其量为0～5％，以重量百分比计；所述矫味剂选用以下原料中的至少一种：糖精钠、甜菊糖、麦芽糖醇、阿司巴甜、糖及其衍生物、多元醇及其衍生物，其量为0～10％，以重量百分比计。
本发明所述的口服固体制剂的口腔崩解片的制备工艺可以采用本技术领域内常规的制备工艺，即先将雷沙吉兰或甲磺酸雷沙吉兰、填充剂(如甘露醇和微晶纤维素等)和崩解剂(如L-HPC、PPVP和交联羧甲基淀粉钠等)和矫味剂(如甜菊糖、麦芽糖醇、阿司巴甜等)混匀后，干法制粒或用适量的粘合剂(如PVP和HPMC等)湿法制粒干燥后，再加入润滑剂(如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁等)或/和助流剂(如微粉硅胶等)，混匀后压片；也可采用将雷沙吉兰或甲磺酸雷沙吉兰、填充剂(如甘露醇和微晶纤维素等)、崩解剂(如L-HPC、PPVP和交联羧甲基淀粉钠等)和/或矫味剂(如甜菊糖、麦芽糖醇、阿司巴甜等)、润滑剂(如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁等)和/或助流剂(如微粉硅胶等)混匀后直接压片。本发明优选直接压片的工艺，片剂的硬度在1～6公斤左右，优选2～4公斤，这样可保证片剂在生产、存储及运输过程中保持完整性，同时又能保证在口腔中能迅速崩解，崩解时间小于或等于1分钟，优选小于50秒，并具有良好的味道及口感，无沙砾感。
本发明所述的口服固体制剂的泡腾片和口腔崩解片不同的是，泡腾片的泡腾剂是由有机酸对构成的混合物，遇水时有机酸对反应产生大量的二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。泡腾片的制备工艺通常采用粉末直接压片的工艺。即将甲磺酸雷沙吉兰、填充剂(如甘露醇和微晶纤维素等)、泡腾剂(酸源如柠檬酸、酒石酸、苹果酸等；碱源如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾等)和/或矫味剂(如甜菊糖、麦芽糖醇、阿司巴甜等)、润滑剂(如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁等)或/助流剂(如微粉硅胶等)混匀后直接压片。片剂的硬度在1～6公斤左右，优选2～4公斤。
本发明所述的口服固体制剂的咀嚼片可采用和上述口腔崩解片除崩解剂外的其它成分及其重量百分比，其减少的崩解剂部分可用填充剂代替。咀嚼片的制备工艺同样可以采用本技术领域内常规的制备工艺，即将甲磺酸雷沙吉兰、填充剂(如淀粉和蔗醣等)混匀后，干法制粒或用适当的粘合剂(如PVP和HPMC等)湿法制粒后干燥，再加入润滑剂(如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁等)或/和助流剂(如微粉硅胶等)，混匀后压片；也可采用将甲磺酸雷沙吉兰、填充剂(如淀粉和蔗醣等)、润滑剂(如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁等)或/助流剂(如微粉硅胶等)混匀后直接压片。它和口腔崩解片不同的是，片剂的硬度在6～12公斤范围内，优选8～10公斤。
本发明还提供一种雷沙吉兰或其盐的固体分散体的处方及工艺，即将雷沙吉兰或其盐与分散体的载体如聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)或/和聚乙烯吡咯烷酮或/和糖醇(如甘露醇)热融后，快速冷却即得，制成固体分散体的雷沙吉兰或其盐具有更好的溶出特性。
本发明提供的雷沙吉兰口服固体制剂，具有服用方便、起效迅速、生物利用度高的特点，特别适合静态性震颤、行动不便的帕金森病患者。采用本发明所选用的药用辅料制得的雷沙吉兰口服固体制剂具有遇唾液快速崩解、口感良好的特性，同时也具有较好的硬度、可以满足生产、存储及运输的要求。
本发明提供的雷沙吉兰口服固体制剂与WO9626720公开的雷沙吉兰固体分散剂型相比成本低、硬度好，由于WO9626720公开的雷沙吉兰固体分散剂型采用冷冻干燥制备工艺，不仅冷冻干燥设备价格昂贵、冷冻干燥过程耗能大、产量低，而且冻干后产品的硬度低，给包装和运输带来很大的不便；而本发明提供的雷沙吉兰口服固体制剂使用的是常用制剂设备，不仅操作简单、成本低廉，产量高，而且产品的硬度在1～5公斤，优选2～4公斤，完全能够满足包装和运输的需要。本发明提供的雷沙吉兰口服固体制剂与普通片相比具有遇唾液快速崩解、口感良好的特性，对于静态性震颤、行动不便的帕金森病患者来说服用更加方便。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行详细描述，但本发明并不局限于此。
实施例1：甲磺酸雷沙吉兰口服固体制剂(口腔崩解片)
甲磺酸雷沙吉兰1.56g、甘露醇200g、微晶纤维素50g、低取代羟丙基纤维素17.5g、滑石粉7g、微粉硅胶1g、阿司巴甜1g、香料适量，将这些制成1000片本发明所述固体制剂。
制备工艺为：将上述量的甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、阿司巴甜及香料粉碎过100目筛，混匀，再和甲磺酸雷沙吉兰等量递加混匀，加入滑石粉和微粉硅胶混匀，使用旋转式压片机直接压片制得。
上述制得的口服固体制剂是一种口腔崩解片，按照中国药典2000版附录的有关要求测定结果为：硬度3.5公斤，脆碎度小于1％，崩解时间体外为30秒，体内为(采用自愿者测试)40秒，溶出度(浆法，50转)30分钟达到92％。
实施例2：甲磺酸雷沙吉兰口服固体制剂(口腔崩解片)
甲磺酸雷沙吉兰1.56g、甘露醇76g、微晶纤维素2g、交联PVP6g、低取代羟丙基纤维素10g、滑石粉1g、阿司巴甜3g，将这些制成1000片本发明所述固体制剂。
制备工艺为：将上述量的甘露醇、微晶纤维素、交联PVP、低取代羟丙基纤维素、阿司巴甜粉碎过100目筛，混匀，再和甲磺酸雷沙吉兰等量递加混匀，加入滑石粉混匀，使用旋转式压片机直接压片。
本例制得的固体制剂为一种口腔崩解片，按照中国药典2000版附录的有关要求测定结果为：它的硬度4.0公斤，脆碎度小于1％，崩解时间体外为40秒，体内为(采用自愿者测试)45秒，溶出度(浆法，50转)30分钟达到95％。
实施例3：甲磺酸雷沙吉兰口服固体制剂(口腔崩解片)
甲磺酸雷沙吉兰1.56g、乳糖20.4g、甘露醇16g、交联羧甲基淀粉钠2.5g、聚维酮3.5g、硬脂酸镁1g、阿司巴甜1.5g、薄荷香精3g、明胶1.1g，将这些制成1000片本发明所述固体制剂。
制备工艺：将上述量的甲磺酸雷沙吉兰加入明胶的水溶液中，搅拌1小时，于40℃干燥12小时，至完全干燥后，粉碎并过100目筛，所得粉末与乳糖、甘露醇混合均匀，以聚维酮的75％乙醇液为粘合剂制软材，过40目筛制粒，60℃干燥，至水分2％以下，整粒。加入交联羧甲基淀粉钠、阿司巴甜、薄荷香精，放入V型混合器里混合半小时，再加入硬脂酸镁继续混合5分钟，使用旋转式压片机直接压片制得本发明所述的固体制剂。
所得固体制剂为一种口腔崩解片，按照中国药典2000版规定，各项指标均符合要求，测定结果为：硬度3.0kg，脆碎度小于1％，崩解时间体外为35秒，体内为(采用自愿者测试)45秒，溶出度(浆法，50转)30分钟达到97％。置于口中，清凉爽口，沙砾感弱，香甜度适宜，无苦味。
实施例4：甲磺酸雷沙吉兰口服固体制剂(泡腾片)
甲磺酸雷沙吉兰1.56g、甘露醇80g、交联聚维酮3g、柠檬酸1.7g、碳酸氢钠2.3g、滑石粉1g、微粉硅胶0.5g、甜菊糖3g、草莓香精2g、将这些制成1000片本发明所述固体制剂。
制备工艺：将上述量的甲磺酸雷沙吉兰、甘露醇、柠檬酸、碳酸氢钠、甜菊糖、草莓香精等分别粉碎并过100目筛，然后将甲磺酸雷沙吉兰、柠檬酸、碳酸氢钠、甜菊糖、草莓香精、色淀混合均匀，再与交联聚维酮、甘露醇等量递加混合，放入V型混合器里混合半小时，再加入滑石粉和微分硅胶继续混合5分钟，使用旋转式压片机直接压片制得本发明所述的固体制剂。
所得的制剂为一种泡腾片，按照中国药典2000版规定，各项指标均符合要求，测定结果为：硬度3.5kg，脆碎度小于1％，崩解时间体外为32秒，体内为(采用自愿者测试)41秒，溶出度(浆法，50转)30分钟达到94％。置于口中，无沙砾感，尝到草莓味，味香甜。
实施例5：甲磺酸雷沙吉兰口服固体制剂
甲磺酸雷沙吉兰0.156g、甘露醇80g、柠檬酸1.7g、碳酸氢钠2.3g、滑石粉1g、微粉硅胶0.5g，将这些制成1000片本发明所述的口服固体制剂。
制备工艺：将甘露醇、柠檬酸、炭酸氢钠、滑石粉、微粉硅胶分别过100目筛，混匀，再将此混合物和甲磺酸雷沙吉兰等量递加混匀，使用旋转式压片机直接压片制得本发明所述的口服固体制剂。此制剂为泡腾片，片剂的硬度为4.5公斤。
实施例6：甲磺酸雷沙吉兰口服固体制剂(咀嚼片)
甲磺酸雷沙吉兰0.156g、蔗糖粉50g、淀粉18g、滑石粉2g、微粉硅胶0.3g、香料适量，将这些制成100片本发明所述的口服固体制剂。
制备工艺：将上述量的甲磺酸雷沙吉兰、蔗糖粉和淀粉过100目筛，加入适量70％的乙醇制成软材，过20目筛制成颗粒，30～40℃条件下烘干，60目筛整粒，加入滑石粉、微粉硅胶和香料混匀，压片。制得的雷沙吉兰口服固体制剂为一种咀嚼片，此片剂硬度为8公斤。
实施例7：甲磺酸雷沙吉兰口服固体制剂(咀嚼片)
甲磺酸雷沙吉兰0.156g、乳糖11g、蔗糖粉45g、淀粉10g、聚乙烯吡格烷酮适量、滑石粉2g、微粉硅胶0.5g，牛奶香精1g，将这些制成100片本发明所述的口服固体制剂。
制备工艺：将上述量的甲磺酸雷沙吉兰、乳糖、蔗糖粉和淀粉过100目筛，加入适量10％聚乙烯吡格烷酮液制成软材，过20目筛制成颗粒，50～60℃条件下烘干，60目筛整粒，加入滑石粉、微粉硅胶和牛奶香精混匀，压片。制得的雷沙吉兰口服固体制剂为一种咀嚼片，此片剂硬度为8.2公斤。
实施例8：甲磺酸雷沙吉兰口服固体制剂
甲磺酸雷沙吉兰1.56g、蔗糖粉600g、淀粉200g、香料适量，将这些制成本发明所述固体制剂1000袋。
制备工艺：将上述量的组分分别称重后，混合均匀；采用50％乙醇制软材；再采用18目尼龙筛网制粒后在温度为35～40℃以下进行干燥处理；采用16目镀锌铁筛网整粒，再使用50目尼龙筛网除细粉；经化验合格，包装成袋。每袋含甲磺酸雷沙吉兰1.56mg。这样制得的雷沙吉兰口服固体制剂为颗粒剂，这种颗粒剂可溶于水中服用，也可以直接倒入口腔中嚼服而无需用水。
实例9：甲磺酸雷沙吉兰口服固体制剂(颗粒剂)
甲磺酸雷沙吉兰1.56g、乳糖400g、淀粉200g、微晶纤维素100g、羟丙甲纤维素适量、草莓香精2g、滑石粉1g，将这些制成本发明所述固体制剂1000袋。
制备工艺：将处方量的乳糖、淀粉、微晶纤维素分别过100目筛，混合均匀；再和处方量的甲磺酸雷沙吉兰等量递加混匀，采用2％羟丙甲纤维素水溶液制软材；再采用18目尼龙筛网制粒后在温度为50～60℃条件下进行干燥处理；采用16目镀锌铁筛网整粒，再使用50目尼龙筛网除细粉；经化验合格，包装成袋。每袋含甲磺酸雷沙吉兰1.56mg。这样制得的雷沙吉兰口服固体制剂为颗粒剂，这种颗粒剂可溶于水中服用，也可以直接倒入口腔中嚼服而无需用水。
实例10：甲磺酸雷沙吉兰口服固体制剂
制备工艺：称取甲磺酸雷沙吉兰1.56g，聚乙二醇6000(PEG6000)30g，将PEG6000再水浴上加热至熔融，加入甲磺酸雷沙吉兰，剧烈搅拌至均匀，然后将熔融物倒入置于冰水浴中的不锈钢盘，使其迅速冷却固化，室温干燥后粉碎过筛即得甲磺酸雷沙吉兰固体分散剂。
上述的甲磺酸雷沙吉兰固体分散体可于本发明中所述的技术相结合，也可和其他常规的制剂技术结合应用。
Claims (5)
1.一种雷沙吉兰口服固体制剂，它包含有效量的雷沙吉兰或其可药用盐以及药剂学上的辅料，其特征在于：所述制剂为口腔崩解片；所述药剂学上的辅料中填充剂是一种由甘露醇和微晶纤维素或由甘露醇和乳糖组成的填充剂，其重量百分比为30-90％；崩解剂是一种或多种选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠的崩解剂，其重量百分比为3-20％。
2.如权利要求1所述的雷沙吉兰口服固体制剂，其特征在于：它还含有粘合剂或/和润滑剂或/和助流剂或/和矫味剂。
3.如权利要求2所述的雷沙吉兰口服固体制剂，其特征在于：所述润滑剂包含滑石粉、硬脂酸镁或其混合物，重量百分比在0.1～5％；所述助流剂选自微粉硅胶、水合硅酸钠或其混合物，重量百分比在0～5％。
4.如权利要求2所述的雷沙吉兰口服固体制剂，其特征在于：所述矫味剂为甜菊糖、麦芽糖醇、阿司巴甜或它们的混合物，重量百分比在0.1～10％。
5.如权利要求1或2所述的雷沙吉兰口服固体制剂，其特征在于：所述雷沙吉兰或其可药用盐在所述口服制剂中的有效量为0.01～5％，以雷沙吉兰游离碱的重量百分比计。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610095059 CN1911211B (zh) | 2006-08-25 | 2006-08-25 | 雷沙吉兰口服固体制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610095059 CN1911211B (zh) | 2006-08-25 | 2006-08-25 | 雷沙吉兰口服固体制剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1911211A CN1911211A (zh) | 2007-02-14 |
| CN1911211B true CN1911211B (zh) | 2010-04-14 |
Family
ID=37720378
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200610095059 Expired - Fee Related CN1911211B (zh) | 2006-08-25 | 2006-08-25 | 雷沙吉兰口服固体制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1911211B (zh) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8080584B2 (en) * | 2009-01-23 | 2011-12-20 | Teva Pharmaceuticals Industries, Ltd. | Delayed release rasagiline citrate formulation |
| CN102341104A (zh) * | 2009-03-05 | 2012-02-01 | 桑多斯股份公司 | 含有甲磺酸雷沙吉兰的药物组合物 |
| CN102048717B (zh) | 2009-10-29 | 2014-02-19 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种稳定的雷沙吉兰组合物 |
| WO2011095985A2 (en) * | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Glenmark Generics Limited | Rasagiline salts and processes for the preparation thereof |
| WO2014192022A1 (en) * | 2013-05-20 | 2014-12-04 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of rasagiline |
| WO2015086768A1 (en) * | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Krka, D.D., Novo Mesto | Pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable salt of rasagiline |
| WO2017168244A1 (en) * | 2016-03-26 | 2017-10-05 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Pharmaceutical compositons for n-propargylamine derivative |
| CN114469902B (zh) | 2020-10-23 | 2024-10-29 | 上海上药中西制药有限公司 | 雷沙吉兰或其药用盐舌下膜剂及其制备方法、应用 |
| JP2024505443A (ja) * | 2021-01-30 | 2024-02-06 | インタス ファーマシューティカルズ リミテッド | ラサギリンの口腔内分散性医薬固体剤形 |
| EP4035654A1 (en) * | 2021-01-30 | 2022-08-03 | Intas Pharmaceuticals Limited | An orodispersible pharmaceutical solid dosage form of rasagiline |
| CN115400090A (zh) * | 2022-10-09 | 2022-11-29 | 北京新领先医药科技发展有限公司 | 一种雷沙吉兰的口崩片组合物及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1178461A (zh) * | 1995-03-02 | 1998-04-08 | R·P·舍雷尔有限公司 | 包括单胺氧化酶b抑制剂的药物组合物 |
| WO2006057912A2 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Rasagiline orally disintegrating compositions |
| WO2006058250A2 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Spi Pharma, Inc. | Orally disintegrating compositions |
-
2006
- 2006-08-25 CN CN 200610095059 patent/CN1911211B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1178461A (zh) * | 1995-03-02 | 1998-04-08 | R·P·舍雷尔有限公司 | 包括单胺氧化酶b抑制剂的药物组合物 |
| WO2006057912A2 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Rasagiline orally disintegrating compositions |
| WO2006058250A2 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Spi Pharma, Inc. | Orally disintegrating compositions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1911211A (zh) | 2007-02-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6455053B1 (en) | Quickly soluble solid preparations | |
| JP4802436B2 (ja) | 口腔内崩壊型組成物及び口腔内崩壊型製剤 | |
| CN1911211B (zh) | 雷沙吉兰口服固体制剂 | |
| CN100490810C (zh) | 快速熔融口服剂型 | |
| MX2014004811A (es) | Composicion farmaceutica de sabor enmascarado para administracion oral, y proceso para la preparacion de la misma. | |
| WO2003086361A1 (en) | Rapidly dispersing solid oral compositions | |
| CN101461788B (zh) | 一种间苯三酚口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN102488681B (zh) | 布洛芬苯海拉明口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN102440973B (zh) | 枸橼酸苯海拉明口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN102631329A (zh) | 一种帕罗西汀的口服崩解片及制备工艺 | |
| CN105616367A (zh) | 一种含有盐酸舍曲林的口崩片及其制备方法 | |
| CN102178658B (zh) | 氢溴酸高乌甲素口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN101401796A (zh) | 普拉克索口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN104523717A (zh) | 西甲硅油奥替溴铵咀嚼片及其制备方法 | |
| WO2007043538A1 (ja) | 経口用組成物 | |
| CN101209249A (zh) | 间苯三酚口腔崩解片及其制备方法 | |
| JPH11310539A (ja) | 口腔内崩壊型組成物及びその製造方法 | |
| CN101690720A (zh) | 盐酸卡替洛尔口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN100348180C (zh) | 盐酸曲马多口腔崩解片剂及其制备方法 | |
| CN101485635A (zh) | 茶苯海明含片及其制备方法 | |
| JPH11116465A (ja) | 迅速溶解性製剤およびその製造法 | |
| EP2481395A1 (en) | Sachet, effervescent tablet and dry syrup of otilonium | |
| CN101797235B (zh) | 卡络磺钠口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN102872024A (zh) | 口腔内使用的米索前列醇药物组合物 | |
| CN102247331B (zh) | 一种头孢羟氨苄咀嚼片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Effective date: 20110826 Owner name: SHANGHAI FOSUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIAL DEVELOPME |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20110826 Address after: 400061 No. 565, Tu Shan Road, Nan'an District, Chongqing Co-patentee after: Shanghai FOSUN Pharmaceutical Co.,Ltd. Patentee after: Chongqing Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd. Address before: 400061 No. 565, Tu Shan Road, Nan'an District, Chongqing Patentee before: Chongqing Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100414 Termination date: 20200825 |