[go: up one dir, main page]

CN1996009B - 一种用于多样品分析的微流体器件和使用方法 - Google Patents

一种用于多样品分析的微流体器件和使用方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1996009B
CN1996009B CN200710063384A CN200710063384A CN1996009B CN 1996009 B CN1996009 B CN 1996009B CN 200710063384 A CN200710063384 A CN 200710063384A CN 200710063384 A CN200710063384 A CN 200710063384A CN 1996009 B CN1996009 B CN 1996009B
Authority
CN
China
Prior art keywords
fluid
reaction channel
pipeline
distribution duct
downstream end
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN200710063384A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1996009A (zh
Inventor
官晓胜
郭旻
张�荣
董栋
胡玉明
崔婷
程京
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tsinghua University
CapitalBio Corp
Original Assignee
Tsinghua University
CapitalBio Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tsinghua University, CapitalBio Corp filed Critical Tsinghua University
Priority to CN200710063384A priority Critical patent/CN1996009B/zh
Priority to PCT/CN2007/000757 priority patent/WO2008083526A1/en
Priority to US12/516,999 priority patent/US8003063B2/en
Publication of CN1996009A publication Critical patent/CN1996009A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1996009B publication Critical patent/CN1996009B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502746—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means for controlling flow resistance, e.g. flow controllers, baffles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/50273—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/08—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a stream of discrete samples flowing along a tube system, e.g. flow injection analysis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0605—Metering of fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0642—Filling fluids into wells by specific techniques
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816—Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0864—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L7/00—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices
    • B01L7/52—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices with provision for submitting samples to a predetermined sequence of different temperatures, e.g. for treating nucleic acid samples
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N2035/00346—Heating or cooling arrangements
    • G01N2035/00356—Holding samples at elevated temperature (incubation)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N2035/1027—General features of the devices
    • G01N2035/1032—Dilution or aliquotting
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N2035/1027—General features of the devices
    • G01N2035/1034—Transferring microquantities of liquid
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T137/00—Fluid handling
    • Y10T137/0318—Processes
    • Y10T137/0396—Involving pressure control
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

本发明公开了用于多样品分析的微流体器件和方法。该微流体器件包括有：1)至少两个反应通道，每个反应通道均设有一个进口、一个出口、和一个高流阻亲水性管道；2)一个分配管道，该分配管道具有一个上游端和一个下游端，并和每个反应通道的进口通过所述高流阻亲水性管道形成流体连通；3)一个排空管道，该排空管道具有一个上游端和一个下游端，并和每个反应通道的出口形成流体连通。该设备使用方便、生产工艺简单、成本低廉，将在多通量的生物检测中发挥重要作用，应用前景广阔。

Description

一种用于多样品分析的微流体器件和使用方法
技术领域
本发明涉及一种微流体控制器件和其使用方法，特别是涉及一种可以实现自动化、多样品并行检测分析的微流体控制器件和其使用方法。
背景技术
微型全分析系统，或者芯片实验室系统的众多优点和目标之一是提高分析检测的通量。多通量一般是指对多个样品同时进行分析，或者对同一样品进行多指标的同时检测，或者两者兼而有之。多通量分析检测要求不同样品或者不同试剂间的有效隔离，以避免交叉污染，因此需要有多个相互独立的分析单元；而同时性的要求必须通过实现多个分析单元的操作并行性才能达到。一个典型的生物分析过程往往由多步操作组成，才能最终确定样品中的成份或特征，这些步骤包括但不限于：反应、分离、稀释、纯化、萃取、清洗、混合等，而每一步操作一般会涉及到一种特定的，但对于所有分析单元来说又是公共的流体试剂。
显然，将公共流体试剂从一个共同的来源同时分配到多个分析单元中去，而不是先后分别加入，是经常遇到的一种重要的并行操作。而非公共试剂或样品，则没有这样一个从共同的来源进行并行分配的要求；特别是对于一些非公共的试剂，还可以以固体的方式预先置放于各个分析单元中，以简化流体操作。分析单元中可以进行均相反应(比如聚合酶链式反应，PCR)，也可以进行异相反应(比如微阵列杂交)。多步反应流程(比如大部分免疫反应流程)常需依次加入一种以上的公共流体试剂，而且在新加入一种不同的公共流体试剂之前，上一步反应完了的公共流体试剂需要先排除出分析单元。流体从多个分析单元中排除是一个流体被空气替换的过程，该过程也需要并行进行，否则替换得较快的单元有可能形成气流短路，导致替换较慢的分析单元无法将剩余的流体完全排净。
由于实际上很难做到丝毫无差的并行流动，在多个分析单元经过多次公共试剂的分配和排除操作后，在分析单元中极易形成气泡并滞留其中，流动过程最初的少许差异会因此而逐渐累积起来，直至完全破坏多个分析单元之间的流动并行性。这种差异首先是由于几何加工尺寸上的不一致性导致的，而在气泡形成之后，这种不一致性就会加剧并且变得随机。
为实现多通道并行流动，研究人员开发出了几种不同形式的微流体结构，比如一种从一个共同的源头产生逐级分叉，最后再连接到各个分析单元的管道结构，它使得每个分析单元到公共源头之间具有一个等距离的路径。但由于微尺度下的表面效应，流体往往在管道分叉处随机地选择流入其中一个分叉管道。因此，在设计中，一般下一级分叉管道具有比上一级更小的尺寸，已产生逐渐增大的流动阻力，用于克服上级管道分叉处的表面效应。然而，这种结构当用于流体排除时不能很好工作，这是因为将流体从小尺寸的微管道中排除比较困难(特别是亲水性管道)，从而破坏流体操作的并行性。如果不考虑空气替换液体的排除操作，而是直接用液体替换液体，那么需要为每一种公共流体提供单独的这种逐级分叉的结构，显然如果它们全部在一个平面上将不可避免地形成管路交叉。为了解决这个问题，美国专利6,880,576和6,981,522公布了一种相当复杂的多层流体分配结构。美国专利6,499,499公布了一种高流阻微结构和方法用于并行的分配流题，但是，该结构仍不能有效地实现多次流体并行的分配和排除。美国专利申请2006210439-A1公布了一种只有进口没有出口的多通道结构，利用真空将公共流体自动吸入各个通道；但是，排除流体的操作很难完成，因此多步反应流程很难实现。可以看到，实际应用仍存在对一种可以有效实现流体多次并行分配和排除的微流体器件或结构的需求。
所有在此被引用的授权专利、专利申请和其它文献都将以它们的整体作为本发明的参考而被包括在内。
发明内容
本发明的目的是提供一种可用于多样品并行检测分析的微流体器件。
本发明所提供的微流体器件，它包括有：
1)至少两个反应通道，每个反应通道均设有一个进口、一个出口和一个高流阻亲水性管道；
2)一个分配管道，该分配管道具有一个上游端和一个下游端，并和每个反应通道的进口通过所述高流阻亲水性管道形成流体连通；
3)一个排空管道，该排空管道具有一个上游端和一个下游端，并和每个反应通道的出口形成流体连通。
所述微流体器件的变化形式包括：在每个反应通道的进口和高流阻亲水性管道之间的位置可再设置一个流体的加入口。
所述微流体器件包括至少两个反应通道。在某些具体的实施方案中，该器件还可包括至少三个、至少四个、至少五个、至少六个、至少七个、至少八个、至少九个、至少十个、至少十一个、或者至少十二个反应通道。反应通道的数量可根据实际需要进行调整。反应通道一端的进口数量可根据实际需要进行调整，如2、3或4个等。
专利号为6,499,499的美国专利中公布的一系列方法可用于形成本发明中的高流阻亲水性管道。例如，改变管道的几何尺寸和/或填充多孔性或其它能够降低流量的材料等，均可用来增加管道的流阻。
在某些具体实施例中，高流阻亲水性管道的内部尺寸可小于或等于100微米、50微米或10微米等，可根据实际需要进行调整。在某些具体实施例中，高流阻亲水性管道的最小内部尺寸与反应通道的最小内部尺寸之比可小于或等于1/2、1/5、1/10等，可根据实际需要进行调整。在某些具体实施例中，高流阻亲水性管道的内表面上水的接触角可小于或等于85°、45°、15°等，可根据实际需要进行调整。
本发明的微流体器件可以用多种方式及材料进行加工。所述材料可为玻璃、硅、氮化硅、石英、聚甲基丙烯酸甲酯(又称有机玻璃)或塑料等。一些常规加工或微加工手段，比如半导体工业中可用来加工微管道、微腔体、和/或微孔的加工技术等均可用来加工本发明的微流体器件，其它技术，例如热压印、印章法、注塑或软刻蚀等也可用来加工本发明的微流体器件。
本发明的另一个目的是提供一种将公共的流体并行地分配到所述微流体器件多个反应通道内的方法。
本发明所提供的将一种公共的流体并行地分配到所述微流体器件多个反应通道内的方法，可包括以下步骤：
1)在所述微流体器件分配管道的上游端施加一个正压力，或者在分配管道的下游端施加一个负压力，同时将分配管道的上游端与公共的流体连接，以将公共的流体引入分配管道中，直至所有的高流阻亲水性管道和分配管道内的公共流体相连通；
2)将分配管道的下游端和排空管道的上游端对流体关闭，并将分配管道的上游端和排空管道的下游端对流体开通；
3)在分配管道的上游端施加一个正压力，或者在排空管道的下游端施加一个负压力，使得公共的流体通过高流阻亲水性管道进入反应通道内。
在上述方法的步骤1)中，排空管道的上、下游端可以是开放或封闭的。步骤2)中所涉及的四个动作可以同时完成，也可以以任何顺序先后完成。
上述步骤1)-3)中所述的正压力和负压力的大小可为10-10000Pascal。
非公共的流体(比如非公共样品、非公共试剂等)可以利用在排空管道下游端施加的负压从加入口加入反应通道内。在某些具体的实施方案中，每个加入口处可与一个毛细吸针的一端连接，毛细吸针的另一端和装有非公共流体的流体源相通，流体源可以是微孔板、小试剂管、定量管或微加工出来的腔体池等，使得非公共流体通过施加在排空管道下游端的负压自动吸入反应通道内。非公共流体可以在公共流体加入之前或与之同时加入到反应通道内。在完成非公共流体的加入后，并在下一步流体操作之前，应将加入口封闭。
在某些具体实施例中，所述加入反应通道内的公共的流体可为清洗液、稀释液或反应液等。在某些具体实施例中，通过加入口加入的非公共的流体可含有核酸分子和/或蛋白分子。
上述方法中，公共的流体通过高流阻亲水性管道进入反应通道后还可以再添加隔绝不同反应通道相互连通的步骤，该步骤是将一种与公共的流体不互溶也不反应的流体，沿分配管道和排空管道各自的上游端到各自的下游端方向，利用正压或负压进入并充满分配管道和排空管道。在某些具体实施例中，该步隔绝操作可在一种公共的流体分配到反应通道后立刻施行。在某些具体实施例中，这步隔绝操作可在非公共的流体通过加入口充满反应通道后立即施行。任何与水溶性流体不互溶也不反应的流体均可以用于此隔绝目的，比如：石蜡油、矿物油或氟化液体等。
本发明还提供了一种将流体并行地从所述微流体器件多个反应通道内排除的方法，可包括以下步骤：
1)在反应通道内充满了流体的本发明微流体器件的排空管道的上游端施加一个正压力，或者在排空管道的下游端施加一个负压力，以使流体从排空管道排除；
2)将排空管道的下游端和分配管道的上游端对流体关闭，并将排空管道的上游端和分配管道的下游端对流体开通；
3)在排空管道的上游端施加一个正压力，或者在分配管道的下游端施加一个负压力，使得流体从反应通道内排除。
在上述将流体并行地从所述微流体器件多个反应通道内排除的方法中，步骤1)中从排空管道内排除的流体可以是与反应通道内的流体不互溶也不反应的流体；分配管道的上、下游端可以是开放或封闭的。
上述步骤1)-3)中所述的正压力和负压力的大小可为10-10000Pascal。
本发明所提供的微流体器件可用于进行各种多通量的并行性生物分析，比如涉及蛋白和蛋白之间的作用，酸反应，以及其它生物分子间相互作用的检测和/或测定等。具体的分析实例可包括多重免疫反应分析(例如直接法、夹心法、和竞争法免疫反应等)，多重核酸扩增反应(包括等温扩增、和非等温扩增热循环等)，多重核酸杂交反应分析和多重蛋白-受体结合反应分析等。
此外，具有上述微流体器件的微流体生物检测芯片也属于本发明的保护范围。本质上而言，能够用于加工上述微流体器件及能够经受特定表达分析试验所需的试剂及反应条件的任意固相支持物都可以被采用，例如玻璃、硅、氮化硅、石英、塑料、职能化玻璃、修饰硅、任意种类聚合体，如(聚)四氟乙烯、偏二氟乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯(又称有机玻璃)或其中的联合体等均可。所述具有上述微流体器件的微流体生物检测芯片可采用加固的双层或多层结构，封接技术(例如热封接，化学或光诱导封接和机械封接等)可以用来集成多于一层的材料。
本发明提供了一种用于多样品分析的微流体器件。该设备可实现并行地在多通道内分配和排除流体(如检测试剂等)的功能，可用于制备多重免疫分析微流体芯片、多重核酸扩增反应微流体芯片、多重核酸杂交反应分析微流体芯片或多重蛋白-受体结合反应分析微流体芯片等微流体检测芯片，并具有使用方便、生产工艺简单、成本低廉的特点，将在多通量的生物检测中发挥重要作用，应用前景广阔。
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。
附图说明
图1为本发明具有五个反应通道的微流体器件的结构示意图
图2A-图2B为样品加入微流体器件过程的示意图
图3A-图3C为流体在微流体器件中分配过程的示意图
图3D-图3F为流体从微流体器件排空过程的示意图
图4为充入了一种与反应通道内的流体不相溶和不相反应的流体后在不同的反应通道之间形成有效隔绝的效果图
图5为用于多重免疫分析的微流体芯片
具体实施方式
下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。
实施例1、微流体器件的获得
以玻璃为材料(也可用硅、氮化硅、石英或塑料)，用半导体工业中用来加工微管道的加工技术(也可采用其它常规加工或微加工手段，比如半导体工业中可用来加工微腔体、和/或微孔的加工技术，以及热压印、印章法、注塑或软刻蚀技术)加工出如图1所示的具有五个反应通道(为例)的微流体器件，它包括有：
1)五个反应通道(1)，每个反应通道均设有一个进口(2)、一个出口(3)和一个高流阻亲水性管道(4)；
2)一个分配管道(5)，该分配管道具有一个上游端(6)和一个下游端(7)，并和每个反应通道的进口通过所述高流阻亲水性管道形成流体连通；
3)一个排空管道(8)，该排空管道具有一个上游端(9)和一个下游端(10)，并和每个反应通道的出口形成流体连通。
在上述微流体器件每个反应通道的进口和高流阻亲水性管道之间的位置再设置一个水溶性流体的加入口(11)。
专利号为6,499,499的美国专利中公布的一系列方法可用于形成本发明中的高流阻亲水性管道。例如，改变管道的几何尺寸和/或填充多孔性或其它能够降低流量的材料等，均可用来增加管道的流阻。
在该实施例中，所述高流阻亲水性管道的内部尺寸为10×500微米，该尺寸可根据实际需要进行调整，如小于或等于100微米、50微米或10微米等；在该实施例中，所述高流阻亲水性管道的最小内部尺寸与反应通道的最小内部尺寸之比为1∶30，可根据实际需要进行调整，如小于或等于1/2、1/5、1/10等；在该实施例中，所述高流阻亲水性管道的内表面上水的接触角为75°，可根据实际需要进行调整，如可小于或等于85°、45°、15°等。
将公共流体并行地分配到本发明微流体器件多个反应通道内的方法，可包括以下步骤：
1)在所述微流体器件分配管道的上游端施加一个正压力1000Pa(10-10000Pa均可)，或者在分配管道的下游端施加一个负压力1000Pa(10-10000Pa均可)，同时将分配管道的上游端与公共的流体连接，以将公共的流体引入分配管道中，直至所有的高流阻亲水性管道和分配管道内的公共的流体相连通；
2)将分配管道的下游端和排空管道的上游端对流体关闭，并将分配管道的上游端和排空管道的下游端对流体开通；
3)在分配管道的上游端施加一个正压力1000Pa(10-10000Pa均可)，或者在排空管道的下游端施加一个负压力1000Pa(10-10000Pa均可)，使得公共的流体通过高流阻亲水性管道进入反应通道内。
步骤1)中排空管道的上、下游端可以是开放或封闭的；步骤2)中所涉及的四个动作可以同时完成，也可以以任何顺序先后完成。
本发明的微流体器件在使用时，如图2A所示，样品流体可从加样口加入反应通道，利用高流阻亲水性管道的特性可以有效避免样品流体流入分配管道。从加样口加入样品的步骤可以使用移液器手动完成，也可以在排空管道的下游端连接泵，使泵产生一个负压(10-10000Pa均可)将样品流体自动吸入反应通道。当利用压力采用自动吸入的方式加样时，加样口可以进一步通过某种连接元件(例如吸针)和非公共的样品或试剂流体池相通。这种自动进样的一个应用实例是在多重竞争性免疫分析中，非公共的抗原样品可以首先完成和一种公共的竞争性抗体试剂预混的操作，具体地说，公共的竞争性抗体试剂在充满分配管道后，可以通过泵吸的方式和非公共的抗原样品同时被引入到反应通道内，如图2B所示。加样完成后，加样口需要被封闭。
流体在本发明微流体器件中分配过程的示意图如图3A-图3C所示(为了清楚起见，图中省略了样品加入口)，其中，图3A显示了分配管道首先被一种公共流体充满，由于毛细作用流体会进入所有的高流阻亲水性管道中，但不会深入到反应通道中。图3B说明的是：一旦公共流体流过某个高流阻亲水性管道，就会在分配管道和排孔管道之间形成一个足够大的压力差，使得其能够克服从各个反应通道进口到出口间由于几何尺寸或表面性质原因带来的表面阻力所引起的随机性流动阻塞，从而形成一个并行的流动。由于管道加工的误差，并行流动并不意味着多通道内严格相等的流速，这一点特意显示在图3B中。但是所有反应通道都会被确保在已建立起来的足够大的压力差的作用下被完全充满。图3C显示的是最初存在于各个反应通道内的空气已被公共流体完全替换，而且公共流体已经从反应通道出口流出，进入到排空管道内，并流向排空管道的下游端。
此外，如图4所示，当多个反应通道充满水溶性流体后，分配管道和排空管道可以选择性地充入一种与反应通道内的流体不相溶和不相反应(惰性)的流体，从而在不同的反应通道之间形成有效的隔绝，消除了多重反应间的交叉污染问题。
将流体并行地从本发明微流体器件多个反应通道内排除的方法，包括以下步骤：
1)在反应通道内充满了流体的微流体器件的排空管道的上游端施加一个正压力1000Pa(10-10000Pa均可)，或者在排空管道的下游端施加一个负压力1000Pa(10-10000Pa均可)，以使流体从排空管道排除；
2)将排空管道的下游端和分配管道的上游端对流体关闭，并将排空管道的上游端和分配管道的下游端对流体开通；
3)在排空管道的上游端施加一个正压力1000Pa(10-10000Pa均可)，或者在分配管道的下游端施加一个负压力1000Pa(10-10000Pa均可)，使得流体从反应通道内排除。
在上述将流体并行地从微流体器件多个反应通道内排除的方法中，步骤1)中从排空管道内排除的流体可以是与反应通道内的流体不互溶也不反应的流体；分配管道的上、下游端可以是开放或封闭的。
步骤2)中所涉及的四个动作可以同时完成，也可以以任何顺序先后完成。
流体从本发明微流体器件中排除过程的示意图如图3D-图3F所示(为了清楚起见，图中省略了样品加入口)，其中，图3D显示的是流体首先从排空管道内排除干净。图3E显示的是流体正在通过反向流动从多反应通道内排除。在排空过程快要结束之际，由于其中一些反应通道内流体的流动稍快一些，流体的后液面将会较早得到达高流阻亲水性管道，并产生一个反向的毛细作用力，该毛细作用力能够阻止流体从高流阻亲水性管道内被排除，从而起到了一种阀的作用，使得分配管道和排空管道之间能够始终维持一个压力差，而不会通过流动较快的反应通道被过早的泄掉。这种阀的作用非常关键，因为它的存在使得侵入的空气能够以一定的压力持续将那些流动较慢的反应通道内的流体也最终排除干净。图3F显示了流体排空过程的最终状态，其中所有的反应通道内已经完全没有了流体，只是所有的高流阻亲水性管道内由于毛细作用会残留一点流体。
实施例2、用于多重免疫分析的微流体芯片的获得
本发明的微流体器件可用于制备多通量的微流体生物检测芯片，如用于多重免疫分析的微流体芯片，如图5所示，该用于多重免疫分析的微流体芯片具有一个简单的两层机构：一片聚甲基丙烯酸甲酯(12)(又称有机玻璃)和一片玻璃(13)粘合为一体，其中，聚甲基丙烯酸甲酯层表面具有本发明的微流体器件结构(沟槽)，它包括有：
1)十二个反应通道(1)，每个反应通道均设有一个进口(2)、一个出口(3)、和一个高流阻亲水性管道(4)；
2)一个分配管道(5)，该分配管道具有一个上游端(6)和一个下游端(7)，并和每个反应通道的进口通过所述高流阻亲水性管道形成流体连通；
3)一个排空管道(8)，该排空管道具有一个上游端(9)和一个下游端(10)，并和每个反应通道的出口形成流体连通。
设在上述聚甲基丙烯酸甲酯层中的微流体沟槽的每个反应通道的进口和高流阻亲水性管道之间的位置再设置一个水溶性流体的加入口(11)；所述分配管道的上游端设有三个流体进口，其下游端设有一个流体出口；所述排空管道的上游端设有一个流体进口，其下游端设有一个流体出口。
此外，12个蛋白微阵列事先通过点样固定在有机玻璃片上，并和有机玻璃上的12个反应通道相对应。
上述微流体芯片的使用方法如下：将样品流体用移液器从加入口加入反应通道内，然后让样品流体在一定的温度条件下与每个反应通道内的蛋白微阵列发生反应，例如通过抗体抗原的特异性亲和反应。
反应完成后，样品流体首先通过在排空管道的上游端施加一个正压力500Pa(10-10000Pa均可)，或者在排空管道的下游端施加一个负压力500Pa(10-10000Pa均可)，以使排空管道内的任何流体从排空管道排除；然后，将排空管道的下游端和分配管道的上游端对流体关闭，并将排空管道的上游端和分配管道的下游端对流体开通；最后，在排空管道的上游端施加一个正压力500Pa(10-10000Pa均可)，或者在分配管道的下游端施加一个负压力500Pa(10-10000Pa均可)，使得样品流体从反应通道内排除。随后用清洗液将反应通道清洗三次，清洗液在反应通道内的并行分配和随后排除的操作过程与实施例1及上述样品流体并行在反应通道内分配的方法相同。接下来，二抗标记溶液被并行分配到各反应通道内，并滞留一段时间已完成标记反应，随后被并行地排除出各反应通道。接着，各反应通道再次被清洗三遍，以清洗掉非特异性吸附。最后，将含有酶底物的溶液并行地流入到各反应通道内，从而在蛋白微阵列上产生化学发光反应，化学发光的信号能够被CCD摄像机捕捉到，并用于下一步数据分析。
尽管本发明通过上述具体实施例加以说明，以帮助对本发明的理解，但是对该具体实施例的一般性修改仍将被视为本发明权力要求所涵盖的内容。本发明的权力要求在权力要求书中做明确规定。

Claims (29)

1.用于多样品分析的微流体器件，它包括有：
1)至少两个反应通道，每个反应通道均设有一个进口、一个出口和一个高流阻亲水性管道；
所述高流阻亲水性管道的内部尺寸小于或等于100微米；所述高流阻亲水性管道的最小内部尺寸与所述反应通道的最小内部尺寸之比小于或等于1/2；所述高流阻亲水性管道内表面上水的接触角小于或等于85°；
2)一个分配管道，该分配管道具有一个上游端和一个下游端，并和每个反应通道的进口通过所述高流阻亲水性管道形成流体连通；
3)一个排空管道，该排空管道具有一个上游端和一个下游端，并和每个反应通道的出口形成流体连通。
2.根据权利要求1所述的微流体器件，其特征在于：在所述每个反应通道的进口和高流阻亲水性管道之间的位置再设置一个流体的加入口。
3.根据权利要求1所述的微流体器件，其特征在于：所述高流阻亲水性管道的内部尺寸小于或等于50微米。
4.根据权利要求3所述的微流体器件，其特征在于：所述高流阻亲水性管道的内部尺寸小于或等于10微米。
5.根据权利要求1所述的微流体器件，其特征在于：所述高流阻亲水性管道的最小内部尺寸与所述反应通道的最小内部尺寸之比小于或等于1/5。
6.根据权利要求5所述的微流体器件，其特征在于：所述高流阻亲水性管道的最小内部尺寸与所述反应通道的最小内部尺寸之比小于或等于1/10。
7.根据权利要求1所述的微流体器件，其特征在于：所述高流阻亲水性管道内表面上水的接触角小于或等于45°。
8.根据权利要求7所述的微流体器件，其特征在于：所述高流阻亲水性管道内表面上水的接触角小于或等于15°。
9.一种将公共的流体并行地分配到权利要求1或3-8中任一项所述微流体器件的多个反应通道内的方法，包括以下步骤：
1)在权利要求1或3-8任一项所述微流体器件的分配管道的上游端施加一个正压力，或者在分配管道的下游端施加一个负压力，同时将分配管道的上游端与公共的流体连接，直至所有的高流阻亲水性管道和分配管道内的公共的流体相连通；
2)将分配管道的下游端和排空管道的上游端对流体关闭，并将分配管道的上游端和排空管道的下游端对流体开通；
3)在分配管道的上游端施加一个正压力，或者在排空管道的下游端施加一个负压力，公共的流体通过高流阻亲水性管道进入反应通道内。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述公共的流体为清洗液、稀释液或反应液。
11.根据权利要求9或10所述的方法，其特征在于：所述方法中还包括隔绝不同反应通道相互连通的操作，是将一种与反应通道内公共的流体不互溶也不反应的流体，沿分配管道和排空管道各自的上游端到各自的下游端方向，利用正压或负压进入并充满分配管道和排空管道。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于：所述隔绝操作在公共的流体分配到反应通道后立刻施行。
13.根据权利要求11所述的方法，其特征在于：所述与反应通道内公共的流体不互溶也不反应的流体为矿物油。
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于：所述矿物油为石蜡油。
15.一种将公共的流体并行地分配到权利要求2所述微流体器件的多个反应通道内的方法，包括以下步骤：
1)在权利要求2所述微流体器件的分配管道的上游端施加一个正压力，或者在分配管道的下游端施加一个负压力，同时将分配管道的上游端与公共的流体连接，直至所有的高流阻亲水性管道和分配管道内的公共的流体相连通；
2)将分配管道的下游端和排空管道的上游端对流体关闭，并将分配管道的上游端和排空管道的下游端对流体开通；
3)在分配管道的上游端施加一个正压力，或者在排空管道的下游端施加一个负压力，公共的流体通过高流阻亲水性管道进入反应通道内；将非公共流体利用在排空管道下游端施加的负压从加入口加入到反应通道内。
16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于：所述非公共流体在公共流体之前加入到反应通道中。
17.根据权利要求15所述的方法，其特征在于：所述非公共流体与公共流体同时加入到反应通道中。
18.根据权利要求15所述的方法，其特征在于：所述完成非公共流体的加入后，并在下一步流体操作之前，将加入口封闭。
19.根据权利要求15所述的方法，其特征在于：所述通过加入口加入的流体含有核酸分子和/或蛋白分子。
20.根据权利要求15-19任一项所述的方法，其特征在于：所述方法中还包括隔绝不同反应通道相互连通的操作，是将一种与反应通道内公共或非公共的流体不互溶也不反应的流体，沿分配管道和排空管道各自的上游端到各自的下游端方向，利用正压或负压进入并充满分配管道和排空管道。
21.根据权利要求20所述的方法，其特征在于：所述隔绝操作在公共的流体分配到反应通道后立刻施行。
22.根据权利要求20所述的方法，其特征在于：所述隔绝操作在非公共的流体通过加入口充满所述反应通道后立即施行。
23.根据权利要求20所述的方法，其特征在于：所述与反应通道内公共或非公共的流体不互溶也不反应的流体为矿物油。
24.根据权利要求23所述的方法，其特征在于：所述矿物油为石蜡油。
25.一种将流体并行地从权利要求1-8任一项所述微流体器件多个反应通道内排除的方法，可包括以下步骤：
1)在反应通道内充满了流体的权利要求1-8任一项所述微流体器件的排空管道的上游端施加一个正压力，或者在排空管道的下游端施加一个负压力，以使流体从排空管道排除；
2)将排空管道的下游端和分配管道的上游端对流体关闭，并将排空管道的上游端和分配管道的下游端对流体开通；
3)在排空管道的上游端施加一个正压力，或者在分配管道的下游端施加一个负压力，流体从反应通道内排除。
26.根据权利要求25所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中从排空管道内排除的流体为水溶性流体。
27.根据权利要求25所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中从排空管道内排除的流体为与反应通道内的流体不互溶也不反应的流体。
28.权利要求1-8任一项所述的微流体器件在制备微流体生物检测芯片中的应用。
29.根据权利要求28所述的应用，其特征在于：所述微流体生物检测芯片为多重免疫分析微流体芯片、多重核酸扩增反应微流体芯片、多重核酸杂交反应分析微流体芯片或多重蛋白-受体结合反应分析微流体芯片。
CN200710063384A 2007-01-10 2007-01-10 一种用于多样品分析的微流体器件和使用方法 Expired - Fee Related CN1996009B (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200710063384A CN1996009B (zh) 2007-01-10 2007-01-10 一种用于多样品分析的微流体器件和使用方法
PCT/CN2007/000757 WO2008083526A1 (en) 2007-01-10 2007-03-09 Microfluidic devices and methods for multiple analyte detection
US12/516,999 US8003063B2 (en) 2007-01-10 2007-03-09 Microfluidic devices and methods for multiple analyte detection

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200710063384A CN1996009B (zh) 2007-01-10 2007-01-10 一种用于多样品分析的微流体器件和使用方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1996009A CN1996009A (zh) 2007-07-11
CN1996009B true CN1996009B (zh) 2010-05-19

Family

ID=38251152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200710063384A Expired - Fee Related CN1996009B (zh) 2007-01-10 2007-01-10 一种用于多样品分析的微流体器件和使用方法

Country Status (3)

Country Link
US (1) US8003063B2 (zh)
CN (1) CN1996009B (zh)
WO (1) WO2008083526A1 (zh)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9180453B2 (en) * 2008-08-15 2015-11-10 University Of Washington Method and apparatus for the discretization and manipulation of sample volumes
JP5881936B2 (ja) * 2009-04-20 2016-03-09 ソニー株式会社 試料溶液導入キット及び試料溶液注入器
GB201103917D0 (en) 2011-03-08 2011-04-20 Univ Leiden Apparatus for and methods of processing liquids or liquid based substances
SG10201605315SA (en) * 2011-07-01 2016-08-30 Univ Singapore A System And Method For Detecting One Or More Analytes In A Fluid
JP2015512508A (ja) * 2012-03-16 2015-04-27 ライフ テクノロジーズ コーポレーション 生物学的反応システムのための被覆されている基材
CN102886280B (zh) 2012-08-28 2014-06-11 博奥生物有限公司 一种微流控芯片及其应用
WO2014210207A1 (en) 2013-06-25 2014-12-31 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Self-digitization of sample volumes
KR20160086937A (ko) * 2013-11-18 2016-07-20 라이프 테크놀로지스 코포레이션 액체 시료들을 탑재하기 위한 시스템 및 방법
CN104502280B (zh) * 2015-01-20 2017-05-31 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 一种提高检测特异性的微流体单元
US10794925B2 (en) 2015-07-07 2020-10-06 University Of Washington Systems, methods, and devices for self-digitization of samples
AU2017331281A1 (en) * 2016-09-23 2019-05-23 ArcherDX, Inc. Operation of a library preparation system to perform a protocol on a biological sample
DE102018200518B4 (de) * 2018-01-15 2023-09-14 Robert Bosch Gmbh Mikrofluidischen Vorrichtung und Verfahren zu dessen Betrieb
AR114207A1 (es) 2018-01-15 2020-08-05 Baker Hughes A Ge Co Llc Utilización de microfluidos como tecnología de evaluación rápida para una recuperación mejorada de petróleo
EP3897981B1 (en) 2018-12-20 2023-06-07 Imec VZW Addressable micro-reaction chamber array
WO2021001819A1 (en) * 2019-06-30 2021-01-07 Nanosynex Ltd Method for loading a multiplexed array of nanoliter droplet array devices

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1378485A (zh) * 1999-08-12 2002-11-06 Ut-巴特勒有限公司 用于可控操纵小体积的微流控装置
US6499499B2 (en) * 2001-04-20 2002-12-31 Nanostream, Inc. Flow control in multi-stream microfluidic devices
US6558960B1 (en) * 1996-06-28 2003-05-06 Caliper Technologies Corp. High throughput screening assay systems in microscale fluidic devices
US6880576B2 (en) * 2001-06-07 2005-04-19 Nanostream, Inc. Microfluidic devices for methods development
CN1699984A (zh) * 2005-05-19 2005-11-23 复旦大学 一种多通道微流控芯片、其制备方法与应用
US6981522B2 (en) * 2001-06-07 2006-01-03 Nanostream, Inc. Microfluidic devices with distributing inputs

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7244622B2 (en) 1996-04-03 2007-07-17 Applera Corporation Device and method for multiple analyte detection
US5902731A (en) 1998-09-28 1999-05-11 Lifescan, Inc. Diagnostics based on tetrazolium compounds
US6601613B2 (en) * 1998-10-13 2003-08-05 Biomicro Systems, Inc. Fluid circuit components based upon passive fluid dynamics
US6395232B1 (en) * 1999-07-09 2002-05-28 Orchid Biosciences, Inc. Fluid delivery system for a microfluidic device using a pressure pulse
JP4566456B2 (ja) * 2001-05-31 2010-10-20 独立行政法人理化学研究所 微量液体制御機構および微量液体制御方法
US20020187557A1 (en) * 2001-06-07 2002-12-12 Hobbs Steven E. Systems and methods for introducing samples into microfluidic devices
US7077152B2 (en) * 2001-07-07 2006-07-18 Nanostream, Inc. Microfluidic metering systems and methods
EP1458473A2 (en) 2001-12-28 2004-09-22 Norchip A/S Fluid manipulation in a microfabricated reaction chamber system
US7041258B2 (en) * 2002-07-26 2006-05-09 Applera Corporation Micro-channel design features that facilitate centripetal fluid transfer
DE10302721A1 (de) * 2003-01-23 2004-08-05 Steag Microparts Gmbh Mikrofluidische Anordnung zum Dosieren von Flüssigkeiten
US20060245978A1 (en) * 2003-04-04 2006-11-02 Koninklijke Philips Electronics N.V. Fluid partitioning in multiple microchannels
EP1525916A1 (en) 2003-10-23 2005-04-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Flow triggering device
KR100540143B1 (ko) * 2003-12-22 2006-01-10 한국전자통신연구원 미소 유체 제어소자 및 미소 유체의 제어 방법
CN2702313Y (zh) * 2004-06-11 2005-05-25 中国科学院力学研究所 集生物芯片制作和芯片上生物分子固定及检测一体的系统
US20070003443A1 (en) * 2005-06-23 2007-01-04 Applera Corporation Thermal-cycling pipette tip
CN1948966B (zh) * 2005-10-13 2010-09-01 财团法人工业技术研究院 微流道生物芯片
CN101224402B (zh) * 2006-09-01 2012-06-27 东曹株式会社 微小流路结构及采用它的微小颗粒制造方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6558960B1 (en) * 1996-06-28 2003-05-06 Caliper Technologies Corp. High throughput screening assay systems in microscale fluidic devices
CN1378485A (zh) * 1999-08-12 2002-11-06 Ut-巴特勒有限公司 用于可控操纵小体积的微流控装置
US6499499B2 (en) * 2001-04-20 2002-12-31 Nanostream, Inc. Flow control in multi-stream microfluidic devices
US6880576B2 (en) * 2001-06-07 2005-04-19 Nanostream, Inc. Microfluidic devices for methods development
US6981522B2 (en) * 2001-06-07 2006-01-03 Nanostream, Inc. Microfluidic devices with distributing inputs
CN1699984A (zh) * 2005-05-19 2005-11-23 复旦大学 一种多通道微流控芯片、其制备方法与应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘晓智，陈騉， 王睿.生物芯片技术研究进展及其应用前景.中国药学杂志40 22.2005,40(22),1684-1687.
刘晓智,陈騉, 王睿.生物芯片技术研究进展及其应用前景.中国药学杂志40 22.2005,40(22),1684-1687. *
高华方， 周玉祥，冯继宏，程京.生物芯片技术及其在生命科学研究中的应用.科技前沿与学术评论2001 1.2001,2001(1),22-27.
高华方, 周玉祥,冯继宏,程京.生物芯片技术及其在生命科学研究中的应用.科技前沿与学术评论2001 1.2001,2001(1),22-27. *

Also Published As

Publication number Publication date
US20100068098A1 (en) 2010-03-18
WO2008083526A1 (en) 2008-07-17
CN1996009A (zh) 2007-07-11
US8003063B2 (en) 2011-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1996009B (zh) 一种用于多样品分析的微流体器件和使用方法
US9644623B2 (en) Fluid control structures in microfluidic devices
US6870185B2 (en) Integrated microchip design
TW590982B (en) Micro-fluid driving device
CN100537219C (zh) 检测和分析病原体的方法和设备
WO2007024914A2 (en) Device and method for microfluidic control of a first fluid in contact with a second fluid, wherein the first and second fluids are immiscible
KR20120051709A (ko) 미세유체 장치 및 이의 용도
CN101715483A (zh) 微流体和纳米流体装置、系统和应用
CN108300640A (zh) 一种用于核酸自动化提取和检测的微流控芯片
US9733239B2 (en) Reconfigurable microfluidic systems: scalable, multiplexed immunoassays
CN113567187A (zh) 一种用于微流控定量取样的芯片
KR102521127B1 (ko) 미세유체 혼합 장치 및 방법
CN100504389C (zh) 应用微流体传送及分析系统的方法
CA2992434C (en) Reconfigurable microfluidic systems: scalable, multiplexed immunoassays
US20250128257A1 (en) Fluidic apparatus and method for sample preparation by means of a fluidic apparatus

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: CAPITALBIO CORPORATION CO., LTD.

Free format text: FORMER NAME: CAPITALBIO CORPORATION

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 102206 Beijing City, Changping District Life Science Park Road No. 18

Patentee after: CAPITALBIO Corp.

Patentee after: TSINGHUA University

Address before: 102206 Beijing City, Changping District Life Science Park Road No. 18

Patentee before: CAPITALBIO Corp.

Patentee before: Tsinghua University

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20100519