[go: up one dir, main page]

CN1976690A - 治疗关节炎的疾病和/或症状的药物组合物 - Google Patents

治疗关节炎的疾病和/或症状的药物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1976690A
CN1976690A CNA2005800186476A CN200580018647A CN1976690A CN 1976690 A CN1976690 A CN 1976690A CN A2005800186476 A CNA2005800186476 A CN A2005800186476A CN 200580018647 A CN200580018647 A CN 200580018647A CN 1976690 A CN1976690 A CN 1976690A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cannabinoids
combination
cannabinoid
cbd
thc
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2005800186476A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1976690B (zh
Inventor
菲利普·罗布森
杰弗瑞·盖伊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jazz Pharmaceuticals Research UK Ltd
Original Assignee
GW Pharma Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by GW Pharma Ltd filed Critical GW Pharma Ltd
Publication of CN1976690A publication Critical patent/CN1976690A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1976690B publication Critical patent/CN1976690B/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/658—Medicinal preparations containing organic active ingredients o-phenolic cannabinoids, e.g. cannabidiol, cannabigerolic acid, cannabichromene or tetrahydrocannabinol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/348—Cannabaceae
    • A61K36/3482—Cannabis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/15—Preparation or pretreatment of starting material involving mechanical treatment, e.g. chopping up, cutting or grinding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/55—Liquid-liquid separation; Phase separation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及大麻素的组合用于治疗关节炎的疼痛、炎症和/或改变病因中的应用。优选地，大麻素选自大麻二酚(CBD)或次大麻二酚(cannabidivarin，CBDV)和δ－9－四氢大麻酚(THC)或四氢次大麻酚(tetrahydrocannabinovarin，THCV)。更优选地，大麻素是以预先确定的小于或等于19∶1重量比的CBD或CBDV比THC或THCV。

Description

治疗关节炎的疾病和/或症状的药物组合物
                           技术领域
本发明涉及大麻素(cannabinoids)的组合用于治疗关节炎的疼痛、炎症和/或疾病缓和的应用。优选地，大麻素选自大麻二酚(CBD)或次大麻二酚(cannabidivarin，CBDV)和Δ-9-四氢大麻酚(THC)或四氢次大麻酚(tetrahydrocannabinovarin，THCV)。更优选地，大麻素是以确定的小于或等于19∶1重量比组合的CBD或CBDV和THC或THCV。
                            背景技术
关节炎是痛苦的关节病症。该疾病有不同的类型，但都可以引起关节的疼痛和炎症并经常具有实质性的变性。一些关节炎最常见的类型是骨关节炎和类风湿性关节炎。
在超过50岁的人中，10个人中有约8个人的关节受到骨关节炎疾病的影响。骨关节炎是由于随着时间关节软骨变薄和不平所引起的，在一些情况下其能够完全磨损。除了关节的磨损，关节囊能够变得更厚，结果使产生的滑液的量增加。导致引起关节肿胀。骨刺也可能在受影响的区域生长，引起受影响组织的炎症。骨关节炎能够涉及身体的所有关节，但是最常发现于指、膝、髋和脊柱。
类风湿性关节炎是全身性疾病，其能够影响全身，并且是最常见的关节炎形式之一。它的特征在于关节滑膜的炎症，其从而引起该区域的疼痛、僵硬、热、发红和肿胀。指和手的小关节受到的影响最严重，但是所述病症能够扩散涉及到腕、肘、肩和其它关节。当炎性细胞释放能消化骨和软骨的酶时，发炎的关节滑膜也能够侵入和破坏骨和软骨。发炎的关节可以失去它的形状和匹配，导致疼痛和运动丧失。它通常是慢性的并且能够不时的突然发作。
除了受影响关节经受的疼痛和炎症以外，类风湿性关节炎能够引起食欲减退和体重减轻、嗜睡、肌肉和和腱疼痛、发烧、皮肤下肿块(类风湿性节结)和严重的眼部炎症。还有很多并发症，包括贫血、心包炎、脉管炎和雷诺现象(Raynaud’s phenomenon)。
类风湿性关节炎的发病原因仍然是不清楚的。然而，已知类风湿性关节炎是一种自身免疫疾病。身体的自然免疫系统正常工作，导致免疫系统攻击健康的关节组织并引起炎症和随后的关节损伤。这种疾病在一些人中由于感染而可以被激发，所述的这些人具有该疾病的遗传倾向，其促进免疫系统形成抗原和抗体免疫复合物的损害性聚集体。
在疾病的早期，人们通常注意到全身疲劳、触痛、僵硬和隐痛(aching)。疼痛和肿胀可以发生在身体两侧的相同关节并且通常起始于手或脚。类风湿性关节炎影响腕和很多手关节，但通常不影响与指甲最接近的关节(拇指除外)。类风湿性关节炎也可以影响肘、肩、颈、膝、髋和踝。它趋向于持续较长时间，一段时间后，发炎的关节可能被损害。
类风湿性关节炎的治疗限制于通过休息、用夹板夹住发炎关节、物理疗法和应用消炎去痛药物来控制炎症和缓解疼痛。治疗方法集中于缓解疼痛、减少炎症、停止或减慢关节损害和改善患者健康。
当前提供给类风湿性关节炎患者的药物可以被分成两组：
1.对症类药物，比如非甾体消炎药(NSAIDs)和阿斯匹林、止痛剂和皮质类固醇。这些药物帮助减轻关节疼痛、僵硬和肿胀。对症类药物可以与对病类(disease-modifying)抗风湿药物结合使用。
2.对病类抗风湿药物(DMARDs)，包括低剂量的甲氨蝶呤、来氟洛米、D-青霉胺、柳氮磺吡啶、金疗法、米诺环素、硫唑嘌呤、羟化氯喹(和其它抗疟药)、环孢霉素和生物剂(biologic agents)。
除了药物疗法，最经常涉及的治疗方法包括锻炼、休息、关节保护及物理和职业治疗的一些组合。对于严重损伤和疼痛的关节，可以选择外科手术。均衡的休息和锻炼能够帮助保存能量和维持关节一定范围的运动和使用。
大麻作为药物的应用已经知道很长时间了，在19世纪期间大麻制剂被推荐作为催眠镇静剂，用于治疗癔症、精神错乱、癫痫症、神经性失眠、偏头痛、疼痛和痛经。
直到最近，对患者施用大麻只能通过在乙醇中煎煮而得的大麻制剂，随后其可以被吞咽，或者通过患者吸入干燥植物材料烟中的大麻蒸气。最近的方法已经致力于寻找向患者施用大麻素的新方式，其包括那些方法，它们绕开胃以及肝的相关首过效应，所述首过效应能去除高达90％的所吸收活性物质，所述方法还避免了患者必须将不健康的焦油和相关致癌物质吸入到肺中。
这些给药形式包括施用大麻素到舌下或口腔粘膜，经蒸汽化或雾化吸入大麻素蒸汽，灌肠剂或固体给药形式比如凝胶、胶囊、片剂、软锭剂(pastilles)和糖锭剂(lozenges)。
在1988年，为确定各种大麻素和大麻素前体的止痛和消炎活性，进行了一项研究。发现口服施用CBD对抑制PBQ诱导的小鼠痛苦挣扎最有效。发现THC和CBN对减轻痛觉和炎症的效用最小(Formukong et al.，1988)。
Holdcroft等人已经显示大麻素具有止痛和可能的消炎性质。给地中海热的患者施用50mg THC导致非常明显的降低患者所需止痛剂的量(Holdcroft et al.，1997a)。
相同作者接下来发表了一项研究，其中分析口服施用大麻油。含有5.75％THC、4.73％CBD和2.42％CBN的胶囊被施用于患有家族性地中海热的患者。在三周的积极治疗期间，减少了患者必需的解脱药物(吗啡)的量。(Holdcroft et al.，1997b)。所测量的炎性标记物没有变化。
Feldmann等人(国际专利申请WO 99/52524)在早先已经显示，纯CBD可以被用来治疗炎性疾病，比如类风湿性关节炎或Crohn’s病。炎性疾病涉及几种组分如白介素、TNF-α和一氧化氮之间的复杂相互作用。Feldmann等人所提供的数据描述了CBD对TNF-α和一氧化氮产生的抑制作用。这种大麻素在胶原诱导关节炎的小鼠模型中也显示出以剂量依赖方式抑制关节炎的作用。
有相当多的文献涉及大麻成分的免疫调节作用，Klein(Klein，1998)对这些文献进行了综述。
不同比例的大麻素比如THC或CBD或它们的丙基变体、四氢次大麻酚(THCV)和次大麻二酚(CBDV)在治疗不同疾病和病症中的应用已经在申请人早先的英国专利申请GB2377633中被描述。
已经有报道特定比率的THC和CBD或THCV和CBDV可用于治疗或管理特定疾病或医学状况。下表详细列举了这些方面中的一些。
产品组合                THC∶CBD比率     治疗目标
高THC                   ＞95∶5          癌症疼痛；偏头痛；食欲刺激
平均比率                50∶50           多发性硬化症；脊髓损伤；周围神经
                                         病变；神经性疼痛
大比率CBD               ＜25∶75         类风湿性关节炎；炎性肠病
高CBD                   ＜5∶95          精神障碍(精神分裂症)；癫痫症；
                                         运动障碍；中风；头损伤；类风湿性
                                         关节炎和其它炎性病症的对病治疗；
                                         食欲不振
含有具体的、比率确定的大麻素的制剂可以从纯的、合成的大麻素或从得自大麻类植物的提取物并组合药用载体和赋形剂进行配制。
当前可用的药物疗法治疗关节炎的主要缺点是，患者为了治疗疾病的症状比如疼痛和相关炎症经常必须接受一组药物，患者同时还必须接受改变病因(disease-modifying)的药物。
当前没有已知的药物被用来治疗疼痛和炎症症状并且同时又起改变病因的抗风湿药物的作用。
令人惊奇的是，已经发现含有大致等量大麻素δ-9-四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)的基于大麻的药物提取物可以用于既改变类风湿性关节炎的病因并且又治疗由该疾病引起的疼痛和炎症的症状。
使用本发明所描述药物的一个重要的好处是可以用同一药物既治疗疾病又治疗疾病的症状。这有很多好处，包括对患者更大程度的灵活性，因为它们只需坚持更低严格的药物治疗方案，患者也可以经受更少的副作用，因为更少有组合药物治疗之间的潜在有害的相互作用。
                         发明内容
根据本发明的第一方面，提供大麻素x和y组合在制造用于治疗关节炎的药剂中的应用，其中x∶y的重量比率小于或等于19∶1，且在x和y组合中x选自大麻二酚(CBD)和次大麻二酚(CBDV)而y选自δ-9-四氢大麻酚(THC)或四氢次大麻酚(THCV)。
优选地，关节炎治疗是对骨关节炎或类风湿性关节炎的治疗。
本发明的一个实施方案提供大麻素的组合用于治疗关节炎的一种或多种症状比如疼痛、炎症或睡眠不足。优选的是，提供一种大麻素的组合用于改变关节炎的病因。更优选的是，提供一种大麻素组合用于治疗一种或多种症状并改变关节炎的病因。
在一个实施方案中，大麻素x∶y的比率小于或等于19∶1，更优选x∶y的比率是以2的整倍数从小于或等于17∶1至小于或等于3∶1。更优选地，x∶y的比率是以0.25的整倍数从小于或等于2.5∶1至小于或等于1.25∶1。最优选地，x∶y的比率基本为1∶1，尤其是0.93∶1。
大麻素的优选组合包括CBD∶THC、CBDV∶THCV、CBDV∶THC和CBD∶THCV。作为替代，包含CBD、CBDV、THC和THCV的组合可以被使用。
本发明进一步的实施方案提供用作药物制剂的大麻素组合，其以凝胶、片剂、液体、胶囊或用于汽化的给药形式被包装。更优选作为药物制剂的大麻素组合被包装用来舌下或口腔给药，优选作为舌下或口腔喷雾剂。有益的是，该药物制剂进一步包含一种或多种载体溶剂。优选的载体溶剂是乙醇和/或丙二醇。更优选乙醇对丙二醇的比率为4∶1-1∶4。仍然更优选比率为1∶1。
优选地剂量被配制成患者能够滴定其剂量。剂量范围优选为每种大麻素5-25mg，更优选每种大麻素10-20mg，优选每种大麻素12-14mg，仍然更优选每种大麻素12.5-13.5mg。
施用大麻素组合比如THC和CBD可以是同时向患者施用，其中大麻素包含于同一制剂中。大麻素也可以在分开的时间施用，例如，可以在施用含THC的制剂之前的固定时间向患者施用含CBD的制剂，由此缓解THC的已知可用CBD改善的一些副作用，或反之亦然。如果需要，两种大麻素也可以连续施用给患者。
优选的是，本发明提供一种大麻素组合，其作为一种或多种基于大麻的药物提取物(CBME/s)。在一个实施方案中，通过超临界或亚临界CO2提取来生产CBME/s。在另一个实施方案中，通过与加热气体共挥发从植物材料提取来生产CBME/s。优选的是，CBME/s含有在植物材料中天然存在的所有大麻素。作为替代，合成的或高纯的大麻素分离物可以被使用。
根据本发明的第二方面，提供一种治疗具有关节炎的对象的方法，其包括给对象施用大麻素组合x和y，其中x选自大麻二酚(CBD)或次大麻二酚(CBDV)而y选自δ-9-四氢大麻酚(THC)或四氢次大麻酚(THCV)，其中x∶y的重量比率小于或等于19∶1。
附图说明
本发明的某些方面仅通过实例的方式参考附图进一步描述，其中：
图1显示表征含CBD的基于大麻的药物提取物的HPLC色谱图；
图2显示表征含THC的基于大麻的药物提取物的HPLC色谱图；和
图3显示表征含基本等量CBD和THC的基于大麻的药物提取物的HPLC色谱图。
具体实施方式
基于大麻的药物提取物(CBME)的制备依照实施例1所概述而制备，其含有基本等量的大麻素THC和CBD，其被施用于患有类风湿性关节炎的患者，作为次级病症所述患者还具有疼痛。施用这种大麻素组合有可能减轻由类风湿性关节炎引起的疼痛和炎症，但是没有预料到的是，含有约等量THC和CBD的这种基于大麻的药物提取物对类风湿性关节炎患者中也产生了改变病因的作用。
本发明的特征通过参考以下实施例并结合附图被进一步说明，其中：
图1显示表征含CBD的基于大麻的药物提取物(CBME)的HPLC色谱图；
图2显示表征含THC的基于大麻的药物提取物(CBME)的HPLC色谱图；和
图3显示表征含基本等量CBD和THC的基于大麻的药物提取物(CBME)的HPLC色谱图。
实施例1：
制备基于大麻的药物提取物(CBME)
参照公开于WO 02/064109的方法(实施例15)生产和制备药用大麻。获得的植物材料按以下的流程图进行加工。高THC或高CBD的基于大麻的药物提取物的制造工艺被描述。
                     药用大麻(高THC或高CBD)
                                 ↓
                           切成大致2-3mm
                                 ↓
    在100-150℃加热足够的时间使酸形式的大麻素脱羧基产生中性大麻素
                                 ↓
                 用一定体积的液态二氧化碳萃取6-8小时
                                 ↓
                      通过减压去除CO2回收粗提物
                                 ↓
                  冷凝接冷冻(-20℃/48h)沉淀多余的蜡
                                 ↓
                       通过冷滤去除多余的蜡质
                                 ↓
               通过在减压下薄膜蒸发从滤出物中去除乙醇
获得的提取物被称为基于大麻的药物提取物，并按照美国食品药品管理局对工业植物药物制品的指南(the US Food and Drug Administration Guidance for IndustryBotanical Drug Products)也被分类为植物药物质(Botanical Drug Substance)。
CBME中大麻素的量可以参考公开于WO 02/064109的方法，通过HPLC测量来准确评估(实施例16)。
用CO2萃取高CBD药用大麻植物生产的含CBD的CBME的HPLC色谱图的实例被显示于图1。用CO2萃取高THC药用大麻植物生产的含THC的CBME的HPLC色谱图的实例被显示于图2。含相当比率THC和CBD的CBME的HPLC色谱图的实例被显示于图3。
本发明已经参考THC和CBD举例说明，然而对本领域的技术人员来说由于THC和THCV之间以及CBD和CBDV之间的药理学相似性，很显然除THC和CBD之外另加大麻素THCV和CBDV或用它们代替可以获得相似的结果。
实施例2：
通过在类风湿性关节炎人患者中进行临床试验来评估基于大麻的药物提取物的功效
为了评估基于大麻的药物提取物对类风湿性关节炎中疼痛的功效，进行了为期7周的多中心、双盲、随机、平行分组研究。基于大麻的药物提取物在乙醇∶丙二醇(50∶50)的赋形剂中含有浓度为27mg/ml的δ-9-四氢大麻酚(THC)和浓度为25mg/ml的大麻二酚(CBD)。基于大麻的药物提取物在泵动作喷雾中提供，其中每次动作递送100μl喷雾，其含THC(2.7mg)和CBD(2.5mg)。
研究对象被随机分别相同地施以基于大麻的药物提取物或安慰剂。在乙醇∶丙二醇(50∶50)赋形剂中，安慰剂与活性制剂在外观、气味和味道方面相当，但不含有活性成分。而且安慰剂也在崩动作喷雾中提供，其中每次动作递送100μl喷雾。
在第一次访问时筛选合格的患者，并在此时进行基线评估。两周后患者回来进行第二次访问，并在此时被随机分到两组中的一组。将研究药物仅作为晚间剂量施用并要求患者对其施用剂量进行滴定直至他们获得最佳功效。
对药物进行两周的滴定后，患者回来做第三次访问，此时患者要确定他们在研究的余下三周中要摄入的剂量。
每个患者所摄入的药物剂量不同，但是都在THC和CBD各自5-25mg范围内，大部分患者接受各自10-20mg的THC和CBD。每个患者滴定的平均剂量为13.5mg THC和12.5mg CBD。
用研究药物5周后，患者回来进行第四次访问。并在此阶段重复全部基线评估。
功效评价被认为是本研究的一部分。每位患者每日在自我评价日记卡上记录休息和活动时的晨痛、晨僵和睡眠质量。在第一次和第四次访问时完成简单格式的McGill问卷调查以比较疼痛强度的变化，目前的疼痛强度，目前疼痛以及变化的总体印象。
在第一次和第四次访问时，从28关节计数(28 joint count)、红细胞沉降速率和总体疾病活动指数计算出疾病活动指数(Disease Activity Score)。
为了判断任何变化，在第一次和第四次访问时记录对使用复苏痛觉丧失(rescueanalgesia)、不良反应、血液化学和生命体征的评估。
结果：
从该研究中收集到的一些数据描述如下。
施用含浓度为27mg/ml的THC和浓度为25mg/ml的CBD的基于大麻的药物提取物时，对类风湿性关节炎患者休息时晨痛的比较
如上所述对基于大麻的药物提取物的功效进行评估并且每日通过自我评估记录休息时晨痛的程度。比较数据并进行统计分析。患者评估休息时晨痛的数值范围在0(无疼痛)-10(极度疼痛)量表范围。表1和2对结果进行了举例说明。
表1：
  THC∶CBD(27mg/ml∶25mg/ml)(N＝31)   安慰剂(N＝27)
  基线   平均值   5.5   5.6
  标准偏差   1.8   1.6
  最小值   2   3
  中值   5.3   5.3
  最大值   10   9
  第1周   平均值   4.6   5.2
  标准偏差   1.6   1.6
  最小值   1   3
  中值   4.6   4.9
  最大值   9   9
  第1周自基线的变化   平均值   -0.9   -0.4
标准偏差   1.1   1.0
  最小值   -5   -3
  中值   -0.6   -0.4
  最大值   1   2
  第2周   平均值   3.7   4.3
  标准偏差   1.9   1.9
  最小值   1   1
  中值   3.7   4.2
  最大值   9   10
  第2周自基线的变化   平均值   -1.7   -1.1
  标准偏差   1.8   1.6
  最小值   -6   -5
  中值   -1.3   -0.8
  最大值   1   2
  第3周   平均值   3.7   4.4
  标准偏差   1.8   1.7
  最小值   0   0
  中值   3.6   4.3
  最大值   8   8
  第3周自基线的变化   平均值   -1.8   -1.1
  标准偏差   1.8   1.7
  最小值   -7   -5
  中值   -1.3   -0.8
  最大值   0   2
  第4周   平均值   3.5   4.4
  标准偏差   1.8   1.9
  最小值   0   1
  中值   3.3   4.4
  最大值   9   8
  第4周自基线的变化   平均值   -2.0   -1.0
  标准偏差   1.9   1.7
  最小值   -7   -5
  中值   -1.6   -0.8
  最大值   1   3
  第5周   平均值   3.4   4.3
  标准偏差   1.8   1.9
  最小值   0   0
  中值   3.1   4.3
  最大值   8   8
  第5周自基线的变化   平均值   -2.0   -1.1
  标准偏差   2.0   1.9
  最小值   -7   -5
  中值   -1.8   -1.0
  最大值   1   2
  第6周   平均值   3.6   4.6
  标准偏差   1.7   0.5
  最小值   2   4
  中值   3.0   4.9
  最大值   6   5
  第6周自基线的变化   平均值   -2.3   -0.2
标准偏差 0.9 1.3
  最小值   -3   -2
  中值   -2.0   0.5
  最大值   -2   1
  终点   平均值   3.5   4.7
  标准偏差   1.7   2.1
  最小值   0   0
  中值   3.1   4.1
  最大值   8   9
  终点自基线的变化   平均值   -2.0   -0.9
  标准偏差   1.9   1.7
  最小值   -7   -5
  中值   -1.5   -0.7
  最大值   1   2
该数据的统计分析显示于表2。
表2：
  THC∶CBD(27mg/ml∶25mg/ml) 安慰剂
  LS平均值 标准误差 LS平均值 标准误差 差异 95％CI p-值
-2.01 0.30 -0.87 0.32 -1.13   [-2.02，-0.25]   0.013
LS平均数是从基线调节评分的平均变化，负差异表示有益。
表1和2证明，与施用安慰剂相比，对患有类风湿性关节炎疼痛的患者施用THC∶CBD(27mg/ml∶25mg/ml)导致休息时晨痛在统计学上显著的降低。施用含浓度为27mg/ml的THC和浓度为25mg/ml的CBD的基于大麻的药物提取物时，类风湿性关节炎患者的睡眠质量的比较
基于大麻的药物提取物的功效按上述方法评估，患者每天通过自己评估记录所经历的睡眠质量。比较数据并进行统计学分析。基于0(非常好)到10(非常坏)的量表评估患者睡眠质量。结果列举在表3和4中。
表3：
  THC∶CBD(27mg/ml∶25mg/ml)(N＝31)   安慰剂(N＝27)
  基线   平均值   5.7   5.8
  标准偏差   1.9   1.8
  最小值   2   3
  中值   5.5   6.0
  最大值   10   10
  第1周   平均值   4.7   5.3
  标准偏差   1.8   1.8
  最小值   2   2
  中值   4.9   5.4
  最大值   8   10
  第2周自基线的变化   平均值   -1.0   -0.5
  标准偏差   1.7   1.1
  最小值   -6   -3
  中值   -0.9   -0.3
  最大值   2   2
  第2周   平均值   3.6   4.6
  标准偏差   2.1   1.7
  最小值   0   2
  中值   3.5   4.4
  最大值   10   9
  第2周自基线的变化   平均值   -2.1   -1.1
  标准偏差   2.0   1.9
  最小值   -8   -7
  中值   -1.7   -0.8
  最大值   1   2
  第3周   平均值   3.8   4.4
  标准偏差   2.2   1.9
  最小值   0   0
  中值   3.6   4.4
  最大值   9   8
  第3周自基线的变化   平均值   -2.0   -1.4
  标准偏差   2.0   1.8
  最小值   -7   -6
  中值   -1.6   -1.1
  最大值   1   1
  第4周   平均值   3.5   4.5
  标准偏差   2.2   2.1
  最小值   0   1
  中值   3.4   4.0
  最大值   9   9
  第4周自基线的变化   平均值   -2.3   -1.4
  标准偏差   2.2   2.1
  最小值   -9   -6
  中值   -1.9   -0.9
  最大值   2   2
  第5周   平均值   3.3   4.5
  标准偏差   2.2   2.2
  最小值   0   0
  中值   3.0   4.3
  最大值   8   9
  第5周自基线的变化   平均值   -2.5   -1.3
  标准偏差   2.2   2.1
  最小值   -9   -6
  中值   -2.1   -1.2
  最大值   1   2
  第6周   平均值   2.6   5.1
  标准偏差   1.8   1.6
  最小值   1   4
  中值   2.2   4.9
  最大值   5   7
  第6周自基线的变化   平均值   -2.2   -0.2
  标准偏差   1.1   1.7
  最小值   -3   -3
  中值   -2.3   0.3
  最大值   -1   1
  终点   平均值   3.4   4.6
  标准偏差   2.2   2.2
  最小值   0   1
  中值   3.5   4.0
  最大值   8   10
  终点自基线的变化   平均值   -2.3   -1.1
  标准偏差   2.2   2.0
  最小值   -9   -5
  中值   -1.8   -0.9
  最大值   1   2
这些数据的统计学分析显示于表4。
表4：
  THC∶CBD(27mg/ml∶25mg/ml) 安慰剂
  LS平均值 标准误差 LS平均值 标准误差 差异 95％CI   p-值
-2.31 0.35 -1.14 0.38 -1.17   [-2.00，-0.14]   0.027
LS平均值是自基线调节评分的平均变化，负差异表示有益。
表3和4表明，与施用安慰剂比较，向患类风湿性关节炎的患者施用THC∶CBD(27mg/ml∶25mg/ml)导致睡眠质量的改善。
施用含浓度为27mg/ml的THC和浓度为25mg/ml的CBD的基于大麻的药物提取物时，患有类风湿性关节炎患者的疾病活动评分的比较
基于大麻的药物提取物的功效按上述方法进行评估，在第一次访问和第四次访问时测定每个患者的疾病活动评分。比较数据并进行统计学分析。结果列举在表5和6中。
表5：
  THC∶CBD(27mg/ml∶25mg/ml)(N＝31)   安慰剂(N＝27)
 访问1   平均值   5.88   6.00
  标准偏差   0.95   1.03
  最小值   4.6   3.8
  中值   5.70   6.00
  最大值   7.8   7.8
 访问4   平均值   5.00   5.90
  标准偏差   1.09   1.10
  最小值   3.0   4.0
  中值   4.90   5.80
  最大值   7.1   8.2
 自访问1的变化   平均值   -0.85   -0.16
  标准偏差   0.81   0.98
  最小值   -2.7   -3.0
  中值   -0.70   0.05
  最大值   0.5   1.3
这些数据的统计学分析显示于表6。
表6：
  THC∶CBD(27mg/ml∶25mg/ml) 安慰剂
  LS平均值 标准误差 LS平均值 标准误差 差异 95％CI   p-值
-0.88 0.16 -0.03 0.17 -0.76   [-1.23，-0.28]   0.002
LS平均值是自基线调节评分的平均变化，负差异表示有益。
表5和6表明，与施用安慰剂比较，向患有类风湿性关节炎的患者施用THC∶CBD(27mg/ml∶25mg/ml)导致疾病活动评分的改善。
当向具有与类风湿性关节炎相关疼痛的患者提供时，使用大约等量的大麻素THC和CBD的混合物，导致休息时晨痛降低。被提供给等量THC和CBD混合物的患者所经历的睡眠质量也显示出改善。被提供了药物的患者也经历了疼痛的降低，正如问卷调查的记录所示。所有这些中最有意义的是药物对患者疾病活动评分的影响。
疾病活动评分是一种用来测定患者所经历的类风湿性关节炎程度的方法。它涉及测定28个不同关节是如何肿胀和疼痛。验血也被用作疾病活动评分的一部分以测量红细胞沉降速率。该速率是一种实验室方法用于确定急性期对炎症的反应。基于病人感觉的综合疾病活动评分也对计算全面数值有贡献。综合评分大于3.7被认为是高的。
本发明发现使用约1∶1组合的THC和CBD能够降低类风湿性关节炎患者的疾病活动评分，该发现的显著性很大。
参考文献：
Formukong E，A.，Evans A.T.and Evans F.J.(1988)
Analgesic and Antiinflammatory activity of constituentsof Cannabis saciva L.Inflammation 12(4)，361-371
Holdcroft A.et al.(1997a)Pain relief with oralcannabinoids in familial Mediterranean fever.Anaesthesia52(5)，483-6
Holdcroft A.et al.(1997b)Clinical trial experiencewith cannabinoids.Pharm.Sci.3，546-550
Klein T.W.，Newton C.and Friedman H.(1998)Immunol.Today 19，373-380

Claims (42)

1.大麻素x和y的组合在制备用于治疗关节炎的药剂中的应用，
其中x选自大麻二酚(CBD)和次大麻二酚(CBDV)；和
其中y选自δ-9-四氢大麻酚(THC)和四氢次大麻酚(THCV)；且
其中x∶y的重量比率小于或等于19∶1。
2.根据权利要求1的大麻素的应用，其在制备用于治疗骨关节炎的药剂中的应用。
3.根据权利要求1的大麻素组合的应用，其在制备用于治疗类风湿性关节炎的药剂中的应用。
4.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其在制备用于治疗关节炎疼痛的药剂中的应用。
5.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其在制备用于治疗关节炎炎症的药剂中的应用。
6.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其在制备用于改善关节炎患者睡眠质量的药剂中的应用。
7.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其在制备用于改变关节炎病因的药剂中的应用。
8.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其在制备用于治疗关节炎一种或多种症状以及改变关节炎病因的药剂中的应用。
9.根据权利要求8的大麻素组合的应用，其中所述一种或多种症状是疼痛、炎症或睡眠不足。
10.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素x∶y的比率小于或等于5∶1。
11.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素x∶y的比率小于或等于3∶1。
12.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素x∶y的比率小于或等于2.5∶1。
13.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素x∶y的比率小于或等于2∶1。
14.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素x∶y的比率小于或等于1.5∶1。
15.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素x∶y的比率基本为1∶1。
16.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素x∶y的比率为0.93∶1。
17.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素x是CBD和大麻素y是THC。
18.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素x是CBDV和大麻素y是THCV。
19.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素x是CBDV和大麻素y是THC。
20.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素x是CBD和大麻素y是THCV。
21.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中药物制剂被包装用于舌下或口腔递送。
22.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中药物制剂为凝胶或凝胶喷雾、片剂、液体、胶囊或用于汽化的形式。
23.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中药物制剂进一步包含一种或多种载体溶剂。
24.根据权利要求23的大麻素组合的应用，其中载体溶剂是乙醇和/或丙二醇。
25.根据权利要求24的大麻素组合的应用，其中乙醇和丙二醇的比率为4∶1-1∶4。
26.根据权利要求24或25的大麻素组合的应用，其中乙醇和丙二醇的比率为1∶1。
27.根据前述权利要求中任一项所述大麻素组合的应用，其中药剂为可滴定的剂型。
28.根据前述权利要求中任一项所述大麻素组合的应用，其中患者摄入的剂量为每天每种大麻素5-25mg。
29.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素x与大麻素y分开、同时或连续施用。
30.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素作为基于大麻的药物提取物(CBME)存在。
31.根据前述权利要求中任一项的大麻素组合的应用，其中大麻素来源于一种或多种CBME。
32.根据权利要求30的大麻素组合的应用，其中药剂包含以下的组合：
a)基于大麻的药物提取物，其包含超过提取物中总大麻素含量90％的THC；和
b)基于大麻的药物提取物，其包含超过提取物中总大麻素含量90％的CBD。
33.根据权利要求30-32中任一项的大麻素组合的应用，其中CBME通过用超临界或亚临界CO2提取进行生产。
34.根据权利要求30-32中任一项的大麻素组合的应用，其中CBME通过用在高于100℃的温度下加热气体与植物材料接触，该温度足以使植物材料中一种或多种大麻素挥发形成蒸气，以及使蒸气冷凝形成提取物而生产的。
35.根据权利要求30-32中任一项的大麻素组合的应用，其中CBME包含在所述植物中天然存在的所有大麻素。
36.根据权利要求1的大麻素组合的应用，其中大麻素是基本上纯的。
37.根据权利要求1的大麻素组合的应用，其中大麻素是合成的。
38.根据权利要求30-32的大麻素组合的应用，其中含CBD的CBME的特征如下面的色谱图所示，其中CBD的保留时间为5.4-6.4分钟。
39.根据权利要求30-32的大麻素组合的应用，其中含THC的CBME的特征如下面的色谱图所示，其中THC的保留时间为9.6-10.6分钟。
40.根据权利要求30-32的大麻素组合的应用，其中含THC和CBD的CBME的特征如下面的色谱图所示。
Figure A2005800186470005C2
41.一种治疗具有关节炎的对象的方法，其包括：给有此需要的对象施用治疗有效量的大麻素x和y的组合；
其中x选自大麻二酚(CBD)和次大麻二酚(CBDV)，
y选自δ-9-四氢大麻酚(THC)和四氢次大麻酚(THCV)，和
x∶y的重量比率小于或等于19∶1。
42.根据权利要求41的方法，其中大麻素x和y的组合存在于权利要求1-40中任一项所定义的药物制剂中。
CN2005800186476A 2004-06-08 2005-06-07 治疗关节炎的疾病和/或症状的药物组合物 Expired - Lifetime CN1976690B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0412753A GB2414933B (en) 2004-06-08 2004-06-08 Cannabinoid compositions for the treatment of disease and/or symptoms in arthritis
GB0412753.6 2004-06-08
PCT/GB2005/002233 WO2005120478A1 (en) 2004-06-08 2005-06-07 Pharmaceutical compositions for the treatment of disease and/or symptoms in arthritis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1976690A true CN1976690A (zh) 2007-06-06
CN1976690B CN1976690B (zh) 2011-05-25

Family

ID=32696849

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2005800186476A Expired - Lifetime CN1976690B (zh) 2004-06-08 2005-06-07 治疗关节炎的疾病和/或症状的药物组合物

Country Status (15)

Country Link
US (3) US20080139667A1 (zh)
EP (1) EP1765314B1 (zh)
JP (2) JP4920588B2 (zh)
KR (1) KR20070039499A (zh)
CN (1) CN1976690B (zh)
AU (1) AU2005251505B2 (zh)
CA (1) CA2568997C (zh)
ES (1) ES2735229T3 (zh)
GB (1) GB2414933B (zh)
HU (1) HUE046110T2 (zh)
MX (1) MXPA06014057A (zh)
PL (1) PL1765314T3 (zh)
PT (1) PT1765314T (zh)
WO (1) WO2005120478A1 (zh)
ZA (1) ZA200610242B (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8632825B2 (en) 2008-06-04 2014-01-21 Gw Pharma Limited Anti-tumoural effects of cannabinoid combinations
US8790719B2 (en) 2010-03-12 2014-07-29 Gw Pharma Limited Phytocannabinoids in the treatment of cancer
US9084771B2 (en) 2007-05-17 2015-07-21 Sutter West Bay Hospitals Methods and compositions for treating cancer
WO2019052303A1 (zh) 2017-09-15 2019-03-21 汉义生物科技（北京）有限公司 含有大麻二酚和/或次大麻二酚的组合物及其在治疗痛经中的应用
US10758514B2 (en) 2013-06-19 2020-09-01 Gw Pharma Limited Use of tetrahydrocannabinol and/or cannabidiol for increasing radiosensitivity in the treatment of a brain tumour
US12121499B2 (en) 2011-09-29 2024-10-22 Gw Pharma Ltd. Pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD)
US12357586B2 (en) 2011-01-04 2025-07-15 Jazz Pharmaceuticals Research Uk Limited Use of the phytocannabinoid cannabidiol (CBD) in combination with a standard anti-epileptic drug (SAED) in the treatment of epilepsy

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7381535B2 (en) 2002-07-10 2008-06-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior Methods and compositions for detecting receptor-ligand interactions in single cells
EP2578561A1 (en) 2005-09-29 2013-04-10 Albany Molecular Research, Inc. Processes for the production of cannabidiol derivatives and intermediates thereof
GB2432312A (en) * 2005-11-01 2007-05-23 Gw Pharma Ltd Pharmaceutical compositions for the treatment of pain
GB2438682A (en) * 2006-06-01 2007-12-05 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoids
GB2439393B (en) * 2006-06-23 2011-05-11 Gw Pharma Ltd Cannabinoids for use in the treatment of neuropathic pain
GB2448535A (en) * 2007-04-19 2008-10-22 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoid-containing plant extracts
GB2450753B (en) * 2007-07-06 2012-07-18 Gw Pharma Ltd New Pharmaceutical formulation
GB2459637B (en) * 2008-01-21 2012-06-06 Gw Pharma Ltd New use for cannabinoids
ES2727648T3 (es) 2008-03-26 2019-10-17 Stichting Sanammad Composiciones de goma de mascar que comprenden cannabinoides
CA2760128A1 (en) * 2009-04-29 2010-11-04 University Of Kentucky Research Foundation Cannabinoid-containing compositions and methods for their use
EP2539470B1 (en) * 2010-02-24 2017-02-22 The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University Methods for autoimmune disease diagnosis, prognosis, and treatment
US8445034B1 (en) 2010-11-02 2013-05-21 Albert L Coles, Jr. Systems and methods for producing organic cannabis tincture
GB2491118B (en) 2011-05-20 2015-12-30 Otsuka Pharma Co Ltd Cannabinoids for use in the treatment of neuropathic pain
US10016360B1 (en) * 2013-07-26 2018-07-10 Steven Elbogen Compositions, uses and methods for making them
US9333229B2 (en) * 2013-10-16 2016-05-10 William Bjorncrantz Winterized crude cannabis extracts and methods of preparation and use
US10307446B2 (en) 2014-03-21 2019-06-04 St&T International, Inc. Cannabis extraction method and compositions
US9044390B1 (en) 2014-04-17 2015-06-02 Gary J. Speier Pharmaceutical composition and method of manufacturing
US9186386B2 (en) 2014-04-17 2015-11-17 Gary J. Speier Pharmaceutical composition and method of manufacturing
GB2530001B (en) 2014-06-17 2019-01-16 Gw Pharma Ltd Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy
FR3022457B1 (fr) * 2014-06-23 2017-09-01 Assist Publique - Hopitaux De Paris Utilisation de cannabis pour le traitement de l'achalasie
US11541003B1 (en) * 2014-07-28 2023-01-03 Steven Elbogen Compositions, uses and methods for making them
GB2531282A (en) 2014-10-14 2016-04-20 Gw Pharma Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
AU2015335997B2 (en) 2014-10-21 2020-10-01 United Cannabis Corp. Cannabis extracts and methods of preparing and using same
GB2539472A (en) 2015-06-17 2016-12-21 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
WO2016205923A1 (en) * 2015-06-25 2016-12-29 Compressed Perforated Puck Technologies Inc. Ingestible plant source pill and method
US9827322B2 (en) * 2015-07-24 2017-11-28 Bao Tran Medication dispensing system
EP3452036A4 (en) 2016-05-04 2019-11-06 Inmed Pharmaceuticals Inc. USE OF TOPICAL FORMULATIONS OF CANNABINOIDS IN THE TREATMENT OF EPIDERMOLYSIS BULLOSA AND ASSOCIATED BINDING WEB DISEASES
CA3025208A1 (en) * 2016-05-24 2017-11-30 Bol Pharma Ltd. Compositions comprising cannabidiol and hyaluronic acid for treating inflammatory joint diseases
US10499584B2 (en) 2016-05-27 2019-12-10 New West Genetics Industrial hemp Cannabis cultivars and seeds with stable cannabinoid profiles
CN105997985A (zh) * 2016-06-14 2016-10-12 云南瑞酚生物科技有限公司 一种大麻提取物在制备治疗痛风药物中的应用
US10239808B1 (en) 2016-12-07 2019-03-26 Canopy Holdings, LLC Cannabis extracts
JP6893012B2 (ja) * 2017-07-18 2021-06-23 徳義制薬有限公司Ｄｅｙｉ Ｐｈａｒｍａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｌｔｄ． 肺高血圧症の治療におけるカンナビジオールの応用
EP3664795B1 (en) 2017-08-09 2024-06-19 Cannibite BVBA Cannabis and derivatives thereof for the treatment of pain and inflammation related with dental pulp and bone regeneration related to dental jaw bone defects
AU2018318425A1 (en) * 2017-08-14 2020-02-27 Zynerba Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of osteoarthritis with transdermal cannabidiol gel
US12357604B2 (en) 2017-09-22 2025-07-15 Inmed Pharmaceuticals Inc. Topical formulations of cannabinoids and use thereof in the treatment of pain
GB2568929A (en) 2017-12-01 2019-06-05 Gw Res Ltd Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
CA3089994A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Canopy Holdings, LLC Hemp powder
GB201806953D0 (en) 2018-04-27 2018-06-13 Gw Res Ltd Cannabidiol Preparations
WO2019210401A1 (en) * 2018-05-01 2019-11-07 Willinsky Michael Novel anti-inflammatory, analgesic, anti-depressant cannabinoid and methods related to manufacture of same
CN112672740A (zh) * 2018-06-15 2021-04-16 康宝动物治疗有限公司 大麻素组合物以及使用大麻素组合物的治疗方法
WO2020009950A1 (en) * 2018-07-02 2020-01-09 Companion Sciences, Llc Cannabidiol combination compositions
WO2020014200A1 (en) * 2018-07-09 2020-01-16 Volker Berl Stabilized formulations of cannabinoid compositions
US11504416B2 (en) * 2018-09-04 2022-11-22 Paw Power, Inc. Formulation with cannabinoids
US11191814B2 (en) * 2018-09-04 2021-12-07 Paw Power, Inc. Pet food formulation with cannabinoids
US11254633B2 (en) 2018-10-05 2022-02-22 Jonas Alcirdas Navickas Cannabis thin layer decarboxylation
EP3864000A4 (en) 2018-10-10 2022-08-10 Treehouse Biosciences, Inc. CANNABIGEROL SYNTHESIS
MX2021005573A (es) * 2018-11-12 2021-07-02 Hanyi Bio Tech Beijing Co Ltd Uso del compuesto cannabinoide en el tratamiento de la neurodermatitis.
NL2022614B1 (en) 2019-02-21 2020-08-31 Patrick Alexander Unger Pharmaceutical, phyto-cannabinoid based compositions
NL2022615B1 (en) 2019-02-21 2020-08-31 Patrick Alexander Unger Pharmaceutical composition comprising tetrahydrocannabivarin for the prevention and treatment of overweight
EP4037503A1 (en) * 2019-09-30 2022-08-10 Lonza Consumer Health Inc. Cannabinoid product for improving musculoskeletal health
JP2022550569A (ja) 2019-10-03 2022-12-02 スタートン セラピューティクス，インコーポレイティド ドロナビノールの経皮送達
US12409131B2 (en) 2019-10-03 2025-09-09 Pike Therapeutics Usa, Inc. Transdermal delivery of dronabinol
CA3155176A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Pike Therapeutics, Inc., 1219014 B.C. Ltd. Transdermal compositions comprising cannabidiol (cbd) for use in the treatment of seizure disorders
US12016829B2 (en) 2019-10-11 2024-06-25 Pike Therapeutics Inc. Pharmaceutical composition and method for treating seizure disorders
US12121617B2 (en) 2019-10-14 2024-10-22 Pike Therapeutics Inc. Transdermal delivery of cannabidiol
US12268699B2 (en) 2019-10-14 2025-04-08 Pike Therapeutics Inc. Transdermal delivery of tetrahydrocannabinol
MX2022004258A (es) 2019-10-14 2022-05-26 Pike Therapeutics Inc Entrega transdermica de cannabidiol.
WO2021092684A1 (en) 2019-11-12 2021-05-20 London Pharmaceuticals And Research Corporation Chewing gum containing synergistic medicinal compounds
CA3178878A1 (en) * 2020-04-20 2021-10-28 Fotios M. Plakogiannis Transdermal and/or topical pharmaceutical formulations comprising cannabidiol and/or tetrahydrocannabinol for the treatment of chronic pain
WO2022026613A2 (en) 2020-07-28 2022-02-03 Impello Biosciences, Inc. Methods and compositions for altering secondary metabolites in plants
JPWO2022085622A1 (zh) 2020-10-23 2022-04-28
US12029718B2 (en) 2021-11-09 2024-07-09 Cct Sciences, Llc Process for production of essentially pure delta-9-tetrahydrocannabinol
CN112755055B (zh) * 2020-12-31 2022-12-13 吉林省农业科学院 植物乳杆菌na136与大麻二酚单体联合在制备治疗类风湿性关节炎产品中的应用
WO2022232574A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Tilray, Inc. Cannabidiol-dominant formulations, methods of manufacturing, and uses thereof
EP4098254A1 (en) * 2021-06-04 2022-12-07 Assistance Publique, Hopitaux De Paris Cannabidiol for use in the treatment of pain resulting from an indoleamine 2,3-dioxygenase-1 (ido1) related disease
PL4124336T3 (pl) 2021-07-30 2024-02-26 Cannamedical Pharma Gmbh Plaster przezśluzówkowy obejmujący kannabinoid i/lub opioid
WO2024160792A1 (en) 2023-01-30 2024-08-08 Cannamedical Pharma Gmbh Improved transmucosal patch comprising a cannabinoid and/or an opioid

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2377633A (en) * 2001-05-11 2003-01-22 Gw Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical compositions comprising the cannabinoids THC and CBD
AU2002231970B2 (en) * 2001-02-14 2007-08-16 Jazz Pharmaceuticals Research Uk Limited Mucoadhesive pharmaceutical formulations
CH695661A5 (de) * 2001-03-06 2006-07-31 Forsch Hiscia Ver Fuer Krebsfo Pharmazeutische Zusammensetzung.
DK1542657T3 (da) * 2002-08-14 2012-03-05 Gw Pharma Ltd Flydende cannabinoidformuleringer til administration via en slimhinde
US6946150B2 (en) * 2002-08-14 2005-09-20 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulation
GB2394894B (en) * 2002-11-04 2005-08-31 G W Pharma Ltd New use for pharmaceutical composition

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9084771B2 (en) 2007-05-17 2015-07-21 Sutter West Bay Hospitals Methods and compositions for treating cancer
US11260043B2 (en) 2007-05-17 2022-03-01 Sutter Bay Hospitals Methods and compositions for treating cancer
US11344527B2 (en) 2007-05-17 2022-05-31 Sutter Bay Hospitals Methods and compositions for treating cancer
US8632825B2 (en) 2008-06-04 2014-01-21 Gw Pharma Limited Anti-tumoural effects of cannabinoid combinations
US8790719B2 (en) 2010-03-12 2014-07-29 Gw Pharma Limited Phytocannabinoids in the treatment of cancer
US9675654B2 (en) 2010-03-12 2017-06-13 Gw Pharma Limited Phytocannabinoids in the treatment of cancer
US12357586B2 (en) 2011-01-04 2025-07-15 Jazz Pharmaceuticals Research Uk Limited Use of the phytocannabinoid cannabidiol (CBD) in combination with a standard anti-epileptic drug (SAED) in the treatment of epilepsy
US12121499B2 (en) 2011-09-29 2024-10-22 Gw Pharma Ltd. Pharmaceutical composition comprising the phytocannabinoids cannabidivarin (CBDV) and cannabidiol (CBD)
US10758514B2 (en) 2013-06-19 2020-09-01 Gw Pharma Limited Use of tetrahydrocannabinol and/or cannabidiol for increasing radiosensitivity in the treatment of a brain tumour
WO2019052303A1 (zh) 2017-09-15 2019-03-21 汉义生物科技（北京）有限公司 含有大麻二酚和/或次大麻二酚的组合物及其在治疗痛经中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
GB2414933B (en) 2009-07-15
JP2012051925A (ja) 2012-03-15
ES2735229T3 (es) 2019-12-17
CN1976690B (zh) 2011-05-25
US20160361290A1 (en) 2016-12-15
MXPA06014057A (es) 2007-03-15
JP4920588B2 (ja) 2012-04-18
AU2005251505B2 (en) 2011-03-31
CA2568997C (en) 2012-12-04
AU2005251505A1 (en) 2005-12-22
JP2008501770A (ja) 2008-01-24
PL1765314T3 (pl) 2020-03-31
CA2568997A1 (en) 2005-12-22
EP1765314B1 (en) 2019-05-01
GB2414933A (en) 2005-12-14
GB0412753D0 (en) 2004-07-07
HUE046110T2 (hu) 2020-02-28
EP1765314A1 (en) 2007-03-28
US20200206184A1 (en) 2020-07-02
KR20070039499A (ko) 2007-04-12
PT1765314T (pt) 2019-07-23
US20080139667A1 (en) 2008-06-12
ZA200610242B (en) 2008-05-28
WO2005120478A1 (en) 2005-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1976690A (zh) 治疗关节炎的疾病和/或症状的药物组合物
JP5399898B2 (ja) 神経因性疼痛の治療用カンナビノイド
US20090197941A1 (en) Pharmaceutical Compositons for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
EP1942880A1 (en) A combination of cannabinoids for the treatment of peripheral neurophatic pain
KR20160079132A (ko) 치매를 예방하고/하거나 치료하기 위한 약물의 제조에서의 진세노사이드-rg3의 용도 및 약물
CN1245972C (zh) 柚皮素及其盐用于制备止咳化痰药物
TWI411440B (zh) 桂花萃取物在製備預防或治療憂鬱症藥物或保健食品之用途
CN1180780C (zh) 胡黄连苷ⅱ－一种用于治疗、预防过敏性炎性疾病的药物
CN1179726C (zh) 柚皮苷在制备支持性治疗非典型性肺炎药物中的应用
CN115998788A (zh) 一种用于治疗变应性鼻炎的丝瓜醇沉提取物的应用
CN1557415A (zh) 一种治疗肝胆疾病的药物制剂及其制备方法
CN118021918B (zh) 芳香水组合物在制备用于改善家禽生长性能、提升肉质的饲料添加剂中的用途
CN1899448A (zh) 一种治疗弱视的中药复方制剂及其制备方法
CN1989990A (zh) 一种治疗勃起功能障碍的药物及其制备方法
TWI599371B (zh) 醫藥組合物用於製備治療檳榔使用失調之藥物上的用途
CN119950648A (zh) 一种治疗更年期抑郁症的中药组合物
CN1706464A (zh) 一种补益肝肾治疗肠燥便秘的药物
CN1323656C (zh) 一种治疗风湿性关节炎的药物及其喷雾剂的制备工艺
CN104586942A (zh) 一种用于治疗骨关节炎的药物组合物及中药制剂
CN1634513A (zh) 一种用于清热解毒的鱼金滴丸及其制备方法
JP2022011233A (ja) 下肢疲労改善剤
CN1742900A (zh) 一种治疗中风的中药组合物
CN1383865A (zh) 一种治疗急、慢性咽炎的药物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20210226

Address after: British county

Patentee after: Jiwei Research Co.,Ltd.

Address before: England

Patentee before: GW Pharma Ltd.

CP03 Change of name, title or address
CP03 Change of name, title or address

Address after: Sheffield, Kent, UK

Patentee after: Jazz Pharmaceutical Research UK Ltd.

Country or region after: Britain

Address before: Cambridge County, England

Patentee before: Jiwei Research Co.,Ltd.

Country or region before: Britain

CX01 Expiry of patent term
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20110525