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CN1961074A - 包含与ⅱ型糖尿病有关的单核苷酸多态性的多核苷酸、包含该多核苷酸的微阵列和诊断试剂盒以及使用它们分析多核苷酸的方法 - Google Patents

包含与ⅱ型糖尿病有关的单核苷酸多态性的多核苷酸、包含该多核苷酸的微阵列和诊断试剂盒以及使用它们分析多核苷酸的方法 Download PDF

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CN1961074A
CN1961074A CNA2004800420892A CN200480042089A CN1961074A CN 1961074 A CN1961074 A CN 1961074A CN A2004800420892 A CNA2004800420892 A CN A2004800420892A CN 200480042089 A CN200480042089 A CN 200480042089A CN 1961074 A CN1961074 A CN 1961074A
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dna
primer
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polynucleotide
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李圭祥
金载洽
朴卿希
李娟受
孙玉庆
赵志荣
朴娟雅
洪性宇
黄贞周
全涍廷
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Samsung Electronics Co Ltd
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Abstract

本发明提供了用于诊断或治疗Ⅱ型糖尿病的多核苷酸，其包括选自核苷酸序列SEQ ID NOS：1－80的核苷酸序列的至少10个连续的核苷酸，并包括在所述核苷酸序列的101位的核苷酸，或其互补多核苷酸。

Description

包含与II型糖尿病有关的单核苷酸多态性的多核苷酸、包含该多核苷酸 的微阵列和诊断试剂盒以及使用它们分析多核苷酸的方法
技术领域
本发明涉及与II型糖尿病有关的多核苷酸，包含该多核苷酸的微阵列和诊断试剂盒，和分析与II型糖尿病有关的多核苷酸的方法。
背景技术
所有生物体的基因组在它们持续进化的过程中经受自发突变，产生先祖核酸序列(progenitor nucleic acid sequences)的变体形式(Gusella，Ann.Rev.Biochem.55，831-854(1986))。所述变体形式可赋予相对于先祖形式的进化优点或缺点，或可为中性形式(neutral)。在一些情况中，变体形式赋予致死的缺点，并且不遗传到该生物体的后代。在另外的情况中，变体形式将进化优点赋予物种，并最终整合入该物种大多数成员的DNA中且有效地变为祖先形式。在许多情况中，祖先及变体形式都幸存并在物种的种群中共存。序列的多种形式的共存引起多态性。
已知几种不同类型的多态性(polymorphisms)，包括限制性片段长度多态性(RFLPs)、短串联重复(STRs)、可变数串联重复(VNTRs)和单核苷酸多态性(SNPs)。其中，SNPs具有相同物种的个体之间单核苷酸变异的形式。当SNPs在蛋白编码序列中发生时，任一种多态性形式可引起缺陷或变体蛋白的表达。在另一方面，当SNPs在非-编码序列中发生时，这些多态性中的一些可导致缺陷或变体蛋白的表达(例如，作为缺陷剪接(defective splicing)的结果)。其他的SNPs可以完全不具有表型效应(phenotypic effect)。
已知人SNPs以大约1,000bp中1个的频率发生。当这样的SNPs诱导表型的表达，如疾病时，含有该SNPs的多核苷酸可用作诊断疾病的引物或探针。特异性地与该SNP结合的单克隆抗体也可用于诊断疾病。目前，SNPs的核苷酸序列和功能的研究正由许多研究所进行。鉴定出的人SNPs的核苷酸序列和其他实验结果已经制成数据库以使其便于获得。
虽然迄今可利用的发现显示，具体的SNPs存在于人基因组或cDNAs上，但还没有揭示出所述SNPs的表型效应。除去少量的SNPs之外，大多数SNPs的功能也还没有公开。
已知糖尿病患者总数的90-95％罹患II型糖尿病。II型糖尿病是这样的病症，其在异常产生胰岛素或对于胰岛素具有低敏感性的患者中发生，由此导致血糖水平的巨大变化。当胰岛素分泌的紊乱导致II型糖尿病的条件时，不能将血糖转移到体细胞，这使得食物向能量的转化变得困难。已知遗传原因在II型糖尿病中起作用。II型糖尿病的其它危险因子是年龄超过45、糖尿病肥胖症(obesity)、高血压(hypertension)和高胆固醇水平(high cholesterol level)的家族史(familial history)。目前，主要通过使用空腹血糖(fasting blood glucose)(FSB)测试、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)等测定病理的表型改变，即，血糖水平来进行糖尿病的诊断[National Institute of Diabetes和Digestive和KidneyDiseases of the National Institutes of Health，http://www.niddk.nih.gov，2003]。当作出II型糖尿病的诊断时，通过锻炼、特殊饮食、体重控制、药物治疗等可预防II型糖尿病或可延迟其发病。在这点上，可以说II型糖尿病是一种非常需要早期诊断的疾病。Millenium Pharmaceuticals Inc.报道可根据HNF1基因上存在的基因型变异(genotypic variations)来进行II型糖尿病的诊断和预测[PR newswire，Sept 1，1998]。Sequenom Inc.报道FOXA2(HNF3β)基因与II型糖尿病高度相关[PR Newswire，Oct 28，2003]。虽然有关于与II型糖尿病有关的一些基因的报道，但是已将发生II型糖尿病的研究集中在特定人群中一些染色体的特定基因上。为此，研究结果可根据人的种类变化。此外，还没有鉴定出造成II型糖尿病原因的所有成因基因(causative gene)。通过所述的分子生物技术来诊断II型糖尿病现在是罕见的。另外，在II型糖尿病发病前的早期诊断目前是不可行的。因此，越来越需要找到新的与II型糖尿病高度相关的SNPs和存在于整个人基因组中的相关基因，并需要使用所述的SNPs和相关基因进行II型糖尿病的早期诊断。
发明详述
                     本发明的技术目标
本发明提供了含有与II型糖尿病有关的单核苷酸多态性的多核苷酸。
本发明也提供了微阵列和II型糖尿病诊断试剂盒，其每个包括含有与II型糖尿病有关的单核苷酸多态性的多核苷酸
本发明也提供了分析与II型糖尿病有关的多核苷酸的方法。
                        本发明的公开
本发明提供了用于诊断或治疗II型糖尿病的多核苷酸，其包括选自核苷酸序列SEQ ID NOS：1-80的核苷酸序列的至少10个连续的核苷酸，并包括在所述核苷酸序列的多态性位点(第101位)的核苷酸，或其互补多核苷酸。
所述多核苷酸包括含有核苷酸序列的多态性位点的至少10个核苷酸的连续跨度(span)，所述核苷酸序列选自SEQ ID NOS：1-80的核苷酸序列。所述多核苷酸长度为10至400个核苷酸，优选10至100个核苷酸，而且更优选10至50个核苷酸。在此，SEQ ID NOS：1-80中每个核苷酸序列的多态性位点位于101位。
SEQ ID NOS：1-80的每个核苷酸序列是多态性序列。该多态性序列指含有多态性位点的核苷酸序列，在该多态性位点处发生单核苷酸多态性(SNP)。所述多态性位点指多态性序列的位置，在该位置发生SNP。所述核苷酸序列可为DNAs或RNAs。
在本发明中，SEQ ID NOS：1-80的多态性序列的多态性位点(第101位)与II型糖尿病相关。这通过源自II型糖尿病患者和正常人的血样的DNA序列分析得到确认。SEQ ID NOS：1-80的多态性序列与II型糖尿病的关联和所述多态性序列的特点总结于表1-1、1-2、2-1和2-2。
                                    表1-1
ASSAY_ID SNP   SNP序列(SEQ IDNO.)            等位基因频率                          基因型频率           d＝2
cas_A2 con_A2 Delta   cas_A1A1   cas_A1A2   cas_A2A2   con_A1A1   con_A1A2   con_A2A2   Chi_value   Chi_exact_p-Value
  DMX_001   C→T   1和2   0.592   0.492   0.1   54   136   109   77   151   72   12.384   2.05E-03
  DMX_003   A→G   3和4   0.292   0.202   0.09   157   108   33   190   97   12   13.527   1.16E-03
  DMX_005   A→G   5和6   0.871   0.913   0.042   3   71   224   4   44   251   8.015   1.82E-02
  DMX_008   G→A   7和8   0.218   0.158   0.06   180   103   13   205   80   6   7.051   2.94E-02
  DMX_009   T→G   9和10   0.664   0.737   0.073   31   138   129   19   119   161   7.814   2.01E-02
  DMX_011   A→G   11和12   0.866   0.931   0.065   7   66   225   1   39   258   13.698   1.06E-03
  DMX_012   C→G   13和14   0.527   0.614   0.087   72   140   88   44   139   111   9.361   9.28E-03
  DMX_014   A→C   15和16   0.903   0.837   0.066   0   58   240   10   77   211   14.539   6.97E-04
  DMX_016   A→G   17和18   0.275   0.209   0.066   158   116   24   182   95   13   6.947   3.10E-02
  DMX_019   T→C   19和20   0.961   0.924   0.037   1   21   275   2   41   254   7.619   2.22E-02
  DMX_027   G→C   21和22   0.844   0.89   0.046   3   87   208   3   60   237   6.842   3.27E-02
  DMX_028   T→C   23和24   0.945   0.977   0.032   0   33   266   0   14   284   8.268   5.72E-03
  DMX_029   C→A   25和26   0.057   0.104   0.047   268   28   3   241   52   5   9.131   1.04E-02
  DMX_030   C→T   27和28   0.077   0.129   0.052   251   41   2   221   70   3   9.683   7.89E-03
  DMX_031   A→T   29和30   0.916   0.86   0.056   2   46   251   6   72   221   9.636   8.08E-03
  DMX_032   T→A   31和32   0.718   0.593   0.125   26   117   157   51   142   107   20   4.54E-05
  DMX_033   T→C   33和34   0.816   0.9   0.084   10   89   198   4   51   239   16.718   2.34E-04
  DMX_044   A→T   35和36   0.846   0.787   0.059   7   78   213   15   93   181   6.687   3.53E-02
  DMX_049   T→A   37和38   0.107   0.06   0.047   236   60   2   263   36   0   9.459   8.83E-03
  DMX_052   C→T   39和40   0.94   0.907   0.033   3   29   261   1   52   238   8.584   1.37E-02
                                                  表1-1(续)
               优势率(OR)：多模型                 HWE              样品call rate
  危险等位基因   OR   CI   con_HW   cas_HW   cas_call_rate   con_call_rate
  A2        TA2        GA1        AA2        AA1        TA1        AA1        CA2        CA2        GA2        CA1        GA1        TA1        CA1        CA2        TA2        AA1        TA2        TA2        GA2        T   1.491.611.561.491.422.101.431.821.452.041.502.431.931.791.791.752.021.471.891.61   (1.193，1.887)(1.245，2.123)(1.074，2.259)(1.104，1.996)(1.106，1.82)(1.414，3.11)(1.135，1.8)(1.274，2.551)(1.1，1.883)(1.215，3.413)(1.067，2.098)(1.286，4.585)(1.247，2.975)(1.215，2.64)(1.238，2.591)(1.374，2.227)(1.434，2.831)(1.099，1.996)(1.227，2.874)(1.035，2.506)   .027，HWE.01，HWE2.208，HWE.265，HWE.195，HWE.026，HWE.032，HWE1.527，HWE.089，HWE1.004，HWE.069，HWE.077，HWE1.514，HWE.51，HWE.214，HWE.148，HWE2.023，HWE.452，HWE.527，HWE.688，HWE   1.195，HWE4.819，HWE.646，HWE.167，HWE424，HWE.948，HWE1.218，HWE1.834，HWE.241，HWE.549，HWE3.4，HWE.133，HWEHWD1.004，HWE.004，HWE.582，HWE.005，HWE.013，HWE.623，HWE4.52，HWE   10.990.990.990.990.9910.990.990.990.99110.98110.990.990.990.98   1110.9710.990.980.990.970.9910.990.990.98110.980.9610.97
                                                              表1-2
ASSAY_ID SNP   SNP序列(SEQ IDNO)           等位基因频率                                基因型频率          df＝2
cas_A2 con_A2 Delta   cas_A1A1   cas_A1A2   cas_A2A2   con_A1A1   con_A1A2   con_A2A2   Chi_value   Chi_exact_p-Value
  DMX_054   C→A   41和42   0.14   0.09   0.05   222   70   7   248   48   3   7.14   2.82E-02
  DMX_056   A→G   43和44   0.362   0.273   0.089   123   137   40   160   116   24   10.581   5.04E-03
  DMX_060   G→A   45和46   0.95   0.925   0.032   0   25   267   3   39   257   6.171   4.57E-02
  DMX_061   T→C   47和48   0.758   0.81   0.052   11   121   164   13   87   198   8.911   1.16E-02
  DMX_062   C→T   49和50   0.421   0.508   0.087   106   133   59   72   146   77   9.468   8.79E-03
  DMX_063   G→C   51和52   0.902   0.953   0.051   2   55   243   1   26   272   12.347   2.08E-03
  DMX_065   C→T   53和54   0.92   0.958   0.038   4   39   250   0   24   263   7.84   1.98E-02
  DMX_067   G→A   55和56   0.903   0.941   0.038   2   54   243   2   31   264   7.087   2.89E-02
  DMX_068   A→G   57和58   0.081   0.133   0.052   252   42   3   227   59   10   7.934   1.89E-02
  DMX_069   T→C   59和60   0.44   0.498   0.058   96   143   60   66   164   65   7.165   2.78E-02
  DMX_104   T→C   61和62   0.274   0.204   0.07   158   115   24   184   95   12   7.821   2.00E-02
  DMX_105   A→C   63和64   0.769   0.838   0.069   19   100   180   9   79   212   8.646   1.33E-02
  DMX_116   T→C   65和66   0.6   0.668   0.068   41   157   101   29   139   129   6.554   3.77E-02
  DMX_117   T→C   67和68   0.188   0.251   0.063   199   89   12   171   103   23   6.582   3.72E-02
  DMX_120   A→G   69和70   0.818   0.871   0.053   7   95   197   3   70   222   6.853   3.25E-02
  DMX_136   T→C   71和72   0.211   0.263   0.052   188   96   15   156   123   16   6.311   4.26E-02
  DMX_139   A→G   73和74   0.17   0.105   0.065   205   88   7   239   59   2   11.102   3.88E-03
  DMX_150   A→G   75和76   0.926   0.958   0.032   0   44   252   0   25   270   5.851   2.06E-02
  DMX_152   A→C   77和78   0.562   0.64   0.078   62   136   99   41   129   123   7.034   2.97E-02
  DMX_154   A→G   79和80   0.269   0.199   0.07   153   131   15   187   100   9   9.045   1.09E-02
                                                           表1-2(续)
             优势率(OR)：多模型                HWE               样品call rate
  危险等位基因   OR   CI   con_HW   cas_HW   cas_call_rate   con_call_rate
  A2        AA2        GA2        AA1        TA1        CA1        GA1        CA1        GA1        AA1        TA2        CA1        AA1        TA1        TA1        AA1        TA2        GA1        AA1        AA2        G   1.641.521.821.361.422.222.001.721.751.271.471.561.341.441.511.331.751.811.381.47   (1.145，2.364)(1.179，1.923)(1.1，3.012)(1.031，1.798)(1.131，1.788)(1.395，3.534)(1.205，3.314)(1.109，2.653)(1.2，2.557)(1.007，1.59)(1.122，1.927)(1.165，2.077)(1.059，1.7)(1.095，1.902)(1.097，2.072)(1.02，1.746)(1.247，2.445)(1.095，3.006)(1.095，1.748)(1.129，1.942)   .504，HWE.283，HWE4.113，HWE1.122，HWE.034，HWE.504，HWE.043，HWE1.047，HWE6.304，HWE3.708，HWE.011，HWE.64，HWE.838，HWE2.116，HWE.497，HWE1.611，HWE.498，HWE.174，HWE.774，HWE.768，HWE   .819，HWE.041，HWE.042，HWE3.894，HWE.243，HWE.08，HWE9.409，HWE.077，HWE4.107，HWE.364，HWE.284，HWE1.497，HWE2.473，HWE.464，HWE.894，HWE.42，HWE.32，HWE.654，HWE1.715，HWE3.616，HWE   110.970.990.9910.9810.9910.991111110.990.991   1110.990.9810.960.990.990.980.9710.990.990.980.9810.980.980.99
                                                               表2-1
ASSAY_ID rs SNP位点   SNP序列(SEQ IDNO) 染色体# 染色体位置 条带 基因
  DMX_001   rs502612   C→T   1和2   1   167373461   1q24.2   PRRX1
  DMX_003   rs1483   A→G   3和4   1   223672376   1q42.13   CDC42BPA
  DMX_005   rs632585   A→G   5和6   1   228802209   1q42.2   between genes
  DMX_008   rs177560   G→A   7和8   11   16911751   11p15.1   between genes
  DMX_009   rs1394720   T→G   9和10   11   4533242   11p15.4   between genes
  DMX_011   rs488115   A→G   11和12   11   74409538   11q13.4   between genes
  DMX_012   rs2063728   C→G   13和14   11   77863284   11q14.1   FLJ23441
  DMX_014   rs725834   A→C   15和16   13   99254859   13q32.3   CLYBL
  DMX_016   rs767837   A→G   17和18   13   48218663   13q14.2   between genes
  DMX_019   rs929703   T→C   19和20   14   77691031   14q24.3   between genes
  DMX_027   rs739637   G→C   21和22   17   37534470   17q21.2   RAB5C
  DMX_028   rs1990936   T→C   23和24   17   44307486   17q21.32   between genes
  DMX_029   rs2051672   C→A   25和26   17   5847149   17p13.2   between genes
  DMX_030   rs1038308   C→T   27和28   18   44538585   18q21.1   KIAA0427
  DMX_031   rs655080   A→T   29和30   18   57917416   18q21.33   PIGN
  DMX_032   rs1943317   T→A   31和32   18   62419479   18q22.1   between genes
  DMX_033   rs929476   T→C   33和34   19   33499519   19q12   between genes
  DMX_044   rs1984388   A→T   35和36   22   30658575   22q12.3   between genes
  DMX_049   rs1707709   T→G   37和38   3   166922235   3q26.1   between genes
  DMX_052   rs1786   C→T   39和40   4   15340722   4p15.33   between genes
                                                  表2-1(续)
                     描述   SNP功能   氨基酸变化   批注
  配对的相关的同源框(homeobox)1CDC42结合蛋白激酶alpha(DMPK45类似物)----假想的蛋白FLJ23441柠檬酸裂解酶(Citrate lyase)beta类似物--RAB5C，RAS癌基因家族(oncogene family)--KIAA0427磷脂酰肌醇聚糖(Phosphatidylinositol glycan)，N类-----   内含子内含子基因之间基因之间基因之间基因之间内含子内含子基因之间基因之间内含子基因之间基因之间编码-同义的内含子基因之间基因之间基因之间基因之间基因之间   无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化
                                                 表2-2
ASSAY_ID rs SNP位点   SNP序列(SEQ IDNO) 染色体# 染色体位置 条带 基因
  DMX_054   rs872883   C→A   41和42   4   6582619   4p16.1   PPP2R2C
  DMX_056   rs752139   A→G   43和44   5   175943870   5q35.2   PC-LKC
  DMX_060   rs1769972   G→A   45和46   6   106782512   6q21   APG5L
  DMX_061   rs1322532   T→C   47和48   6   19175693   6p22.3   基因之间
  DMX_062   rs2058501   C→T   49和50   7   120274187   7d31.31   FLJ21986
  DMX_063   rs1563047   G→C   51和52   7   134030698   7q33   CALD1
  DMX_065   rs38809   C→T   53和54   7   91792235   7q21.2   PEX1
  DMX_067   rs1054748   G→A   55和56   8   37837626   8p12   RAB11FIP
  DMX_068   rs1434940   A→G   57和58   8   69660204   8q13.3   VEST1
  DMX_069   rs1059033   T→C   59和60   9   77736025   9q21.2   GNAQ
  DMX_104   rs492220   T→C   61和62   1   94254590   1p22.1   ABCA4
  DMX_105   rs685328   A→C   63和64   10   117138050   10q25.3   ATRNL1
  DMX_116   rs1461986   T→C   65和66   13   75506683   13q22.2   基因之间
  DMX_117   rs1815620   T→C   67和68   14   50995615   14q22.1   基因之间
  DMX_120   rs293398   A→G   69和70   15   87459425   15q26.1   ABHD2
  DMX_136   rs1686492   T→C   71和72   2   10915411   2p25.1   基因之间
  DMX_139   rs1237905   A→G   73和74   2   168278137   2q24.3   基因之间
  DMX_150   rs589682   A→G   75和76   3   122172648   3q13.33   STXBP5L
  DMX_152   rs607209   A→C   77和78   4   16808165   4p15.32   基因之间
  DMX_154   rs197367   A→G   79和80   7   36219096   7p14.2   ANLN
                                                                表2-2(续)
                            描述   SNP功能   氨基酸变化   批注
  蛋白质磷酸酶(Protein phosphatase)2(之前的2A)，调节亚基B(PR 52)，gamma同种型原钙粘蛋白(Protocadherin)LKCAPG5自体吞噬(autophagy)545类似物(酿酒酵母(S.cerevisiae))-假想的蛋白FLJ21986钙调素结合蛋白(Caldesmon)1过氧化物酶体生源因子(Peroxisome biogenesis factor)1RAB11家族相互作用蛋白(family interaction protein)1(I类)前庭-1蛋白(Vestibule-l protein)鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)，q多肽ATP45；结合盒(binding cassette)，sub45；家族A(ABC1)，成员4引蛋白(Attractin)45类似物1--2-含abhydrolase区(2-containing abhydrolase domain)--突触融合蛋白(Syntaxin)结合蛋白545类似物-胞环蛋白(Anillin)，肌动蛋白结合蛋白(actin binding protein)(残余物同源物(scraps homolog)，果蝇(Drosophila)) 内含子内含子内含子基因之间内含子内含子内含子未分类内含子内含子内含子内含子基因之间基因之间mrna-utr基因之间基因之间内含子基因之间编码-非同义的 无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化无变化K→R NCBI build 119中的基因之间NCBI build 119中的KIAA0534NCBI build 119中的KIAA 1006
在表1-1和1-2中，栏中的内容定义如下。
-Assay ID代表标记物名称。
-SNP为SNP多态性位点的多态性碱基。此处，A1和A2分别代表低频等位基因(low mass allele)和高频等位基因(high mass allele)，作为根据同源MassEXTEND(hME)技术(Sequenom)序列分析的结果，并为了实验的方便任意地设计。
-SNP序列代表含有SNP位点的序列，即，在101位含有等位基因A1或A2的序列。
-在等位基因频率栏，cas_A2、con_A2和Delta分别代表病例组的等位基因A2频率、正常组的等位基因A2频率和cas_A2与con_A2之差的绝对值。此处，cas_A2为病例组中的(基因型A2A2频率×2+基因型A1A2频率)/(样品数×2)，而con_A2为正常组中的(基因型A2A2频率×2+基因型A1A2频率)/(样品数×2)。
-基因型频率代表每种基因型的频率。此处，cas_A1A1、cas_A1A2和cas_A2A2分别为病例组中具有基因型A1A1、A1A2和A2A2的个体的数目，而con_A1A1、con_A1A2和con_A2A2分别为正常组中具有基因型A1A1、A1A2和A2A2的个体的数目。
-df＝2代表具有两个自由度的chi-平方值。chi-value代表chi-平方值，p-值基于chi-值确定。Chi_exact_p-Value代表卡方检验(chi-square test)的Fisher精确检验的p值。当基因型的数目小于5时，卡方检验的结果可能不准确。在这点上，需要通过Fisher精确检验确定更准确的统计显著性(p-值)。Chi_exact_p-Value是在Fisher精确检验中使用的变量。在本发明中，当p-值≤0.05时，认为病例组的基因型与正常组的不同，即，病例组和正常组之间有显著的区别。
-在危险等位基因栏，当参考等位基因是A2而且病例组的等位基因A2频率大于正常组的等位基因A2频率(即，cas_A2＞con_A2)时，就把等位基因A2看作危险等位基因。而在相反的情况下，则把等位基因A1看作危险等位基因。
-优势率(odd ratio)代表病例组中危险等位基因的可能性与正常组中危险等位基因的可能性的比例。在本发明中，使用Mantel-Haenszel优势率方法。CI代表优势率的95％置信区间，并通过(置信区间的下限，置信区间的上限)表示。当1落在置信区间内时，认为危险等位基因与疾病的关联不显著。
-HWE代表Hardy-Weinberg平衡。此处，con_HWE和cas_HWE分别代表正常组和病例组中相对于Hardy-Weinberg平衡的偏差度。基于卡方检验(df＝1)中chi_值＝6.63(p-值＝0.01，df＝1)，把大于6.63的值看作Hardy-Weinberg不平衡(HWD)，而小于6.63的值看作Hardy-Weinberg平衡(HWE)。
-Call rate代表可以对其基因型进行解释的样品的数目比实验中应用的样品总数。此处，cas_call_rate和con_call_rate分别代表病例组和正常组中可解释基因型的样品的数目与应用的样品总数(300个体)的比例。
表1和2显示了基于NCBI build 123的SNP标记物的特性。
如表1-1、1-2、2-1和2-2所示，根据本发明的SEQ ID NOS：1-80的多态性标记物的卡方检验，chi_exact_p-Value在95％置信区间内的4.54×10-4-0.0104范围内。这显示，在SEQ ID NOS：1-80的多态性标记物中，等位基因发生频率的期望值和测量值之间有显著的差异。优势率范围为1.34-2.43，这显示SEQID NOS：1-80的多态性标记物与II型糖尿病有关。
本发明的SEQ ID NOS：1-80的SNPs以显著的频率在II型糖尿病患者组和正常组中发生。因此，本发明的多核苷酸可以有效地应用于II型糖尿病的诊断、指纹分析(fingerprinting analysis)和治疗。具体地，本发明的多核苷酸可用作诊断II型糖尿病的引物或探针。此外，本发明的多核苷酸可用作治疗II型糖尿病的反义DNA或组合物。
本发明也提供了等位基因特异性的用于诊断II型糖尿病的多核苷酸或其互补体，其与包括至少10个核苷酸的连续跨度的多核苷酸杂交，其含有选自核苷酸序列SEQ ID NOS：1-80的核苷酸序列的多态性位点的核苷酸。
等位基因-特异性的多核苷酸指特异性地与每个等位基因杂交的多核苷酸。即，等位基因-特异性的多核苷酸具有在SEQ ID NOS：1-80的多态性序列中区分多态性位点的核苷酸，并特异性地与每个这样的核苷酸杂交的能力。杂交在严谨条件下进行，例如，1M或更小的盐浓度和25℃或更高的温度。例如，5×SSPE(750mM NaCl，50mM Na磷酸盐，5mM EDTA，pH7.4)和25-30℃的条件对于等位基因-特异性探针杂交是适合的。
在本发明中，等位基因-特异性的多核苷酸可为引物。如本文所使用的，术语“引物”指单链寡核苷酸，其在合适的条件下，例如，在包含四种不同的三磷酸核苷和聚合酶如DNA或RNA聚合酶或逆转录酶的缓冲液中以及合适的温度下，作为模板-指导的进行DNA合成的起始点。所述引物的合适长度可根据使用目的变化，通常为15-30个核苷酸。通常，较短的引物分子需要较低的温度以与模板形成稳定的杂交体。引物序列不需要与模板完全互补，但必须足够互补以与模板杂交。优选地，引物的3’-末端与SEQ ID NOS：1-80的每个多态性位点(第101位)的核苷酸对比(align)。引物与含有多态性位点的目标DNA杂交并开始等位基因扩增(allelic amplification)，其中引物呈现与目标DNA的完全同源性。引物是成对使用，其第二个引物与相反链杂交。扩增产物通过使用两条引物扩增得到，其意味着有特异性的等位基因形式。本发明的引物包括用于连接酶链式反应(LCR)的多核苷酸片段。
在本发明中，等位基因-特异性的多核苷酸可为探针。如本文所使用的，术语“探针”指杂交探针，即，能够序列-特异性地与核酸的互补链结合的寡核苷酸。这样的探针可为肽核酸，如由Nielsen等在Science 254，1497-1500(1991)中公开的。根据本发明的探针是等位基因-特异性的探针。在这点上，当在源自相同物种的两个成员的核酸片段中有多态性位点时，所述的探针与源自一个成员的DNA片段杂交，而不与源自另一个成员的DNA片段杂交。在此情况下，杂交条件应足够严谨以允许通过等位基因之间杂交强度的显著差异而只与一个等位基因杂交。优选地，探针的中部，即15个核苷酸的探针的第7位，或16个核苷酸的探针的第8或第9位，与SEQ ID NOS：1-80的核苷酸序列的每个多态性位点对应。因此，可引起等位基因之间杂交中的显著差异。本发明的探针可用于检测等位基因的诊断方法中。所述诊断方法包括基于核酸杂交的检测方法，例如，southern印迹。在将DNA芯片用于基于核酸杂交的检测方法的情况中，可以作为在DNA芯片的基板上固定的形式提供探针。
本发明也提供了用于诊断II型糖尿病的微阵列，其包括本发明的多核苷酸或其互补的多核苷酸。微阵列的多核苷酸可以为DNA或RNA。所述的微阵列除了包括本发明的多核苷酸外，与普通的微阵列相同。
本发明也提供了包括本发明的多核苷酸的II型糖尿病诊断试剂盒。该II型糖尿病诊断试剂盒除包括本发明的多核苷酸之外，可包括聚合所必需的试剂，例如，dNTPs、各种聚合酶和着色剂。
本发明也提供了在个体中诊断II型糖尿病的方法，其包括：将核酸样品从所述的个体分离；和测定SEQ ID NOS：1-80的多核苷酸或其互补多核苷酸中至少一个多态性位点(第101位)的核苷酸。此处，当样品核酸的至少一个多态性位点的核苷酸与表1-1、1-2、2-1、2-2、3、4和5中显示的至少一个危险等位基因相同时，可确定该个体具有较高的可能性被诊断为有发生II型糖尿病的危险。
将核酸样品从所述的个体中分离的步骤可通过常规的DNA分离方法进行。例如，可通过使用聚合酶链式反应(PCR)扩增目标核酸然后纯化来获得核酸样品。除PCR之外，可以应用LCR(Wu和Wallace，Genomics 4，560(1989)，Landegren等，Science 241，1077(1988))、转录扩增(transcription amplification)(Kwoh等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86，1173(1989))、自动维持序列扩增(self-sustained sequence replication)(Guatelli等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 87，1874(1990))或基于核酸序列的扩增(NASBA)。后两种方法与基于等温转录的等温反应相关，并产生30或100倍的RNA单链和DNA双链作为扩增产物。
根据本发明的实施方案，测定多态性位点的核苷酸的步骤包括，将核酸样品杂交到微阵列上并检测杂交结果，在所述的微阵列上固定了用于诊断或治疗II型糖尿病的多核苷酸或其互补多核苷酸，所述多核苷酸包括源自核苷酸序列SEQ ID NOS：1-80的至少10个连续核苷酸并包括多态性位点(第101位)的核苷酸。
微阵列和通过将探针多核苷酸固定在基板上来制备微阵列的方法在有关的技术领域中是熟知的。将本发明的与II型糖尿病相关的探针多核苷酸固定在基板上可使用常规方法容易地进行。核酸在微阵列上的杂交和杂交结果的检测在有关的技术领域中也是熟知的。例如，可以通过用产生可检测信号的标记物质，如荧光物质(例如，Cy3和Cy5)标记核酸样品，将标记的核酸样品杂交到微阵列上，并检测由标记物质产生的信号来进行杂交结果的检测。
根据本发明的另一个实施方案，作为测定多态性位点的核苷酸序列的结果，当检测到至少一个选自SEQ ID NOS：2.4，5，8，9，11，13，16，18，20，21，23，25，27，30，32，33，36，38，40，42，44，46，47，49，51，53，55，57，59，62，63，65，67，69，71，75，77，和80的含有危险等位基因的核苷酸序列时，可确定所述个体具有较高的可能性被诊断为处于发生II型糖尿病的危险中。如果在个体中检测到更多危险等位基因的核苷酸序列，那么可以确定所述个体具有更高的可能性被诊断为处于发生II型糖尿病的危险中。
在下文中，将通过实施例更具体地描述本发明。然而，仅仅为了说明而提供如下的实施例，因此本发明并不局限于如下实施例。
本发明的效果
本发明的多核苷酸可用于II型糖尿病的诊断、治疗或指纹分析。
包括本发明的多核苷酸的微阵列和诊断试剂盒可用于有效诊断II型糖尿病。
根据本发明分析与II型糖尿病有关的多核苷酸的方法可有效地检测II型糖尿病的存在或危险。
                    本发明的优选实施方式
实施例
实施例1
在此实施例中，DNA样品提取自患者组和正常组的血流，所述患者组由已被诊断为II型糖尿病患者并正在治疗中的300个韩国人组成，所述正常组由没有II型糖尿病症状并且与患者组同年龄的300个韩国人组成，并评价特异性的SNPs的出现频率。所述SNPs选自已知的数据库(NCBI dbSNP：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/)或(Sequenom:http://www.realsnp.com/)。与选择的SNPs附近的序列杂交的引物用于测试DNA样品中SNPs的核苷酸。
1.DNA样品的制备
DNA样品从II型糖尿病患者和正常人的血流中提取。DNA提取根据已知的提取方法(Molecular cloning：A Laboratory Manual，p 392，Sambrook，Fritsch和Maniatis，2nd edition，Cold Spring Harbor Press，1989)和由Centrasystem制造的商业试剂盒的说明书进行。在提取的DNA样品中，只使用具有至少1.7的纯度(通过A260/A280nm)的DNA样品。
2.目标DNAs的扩增
目标DNAs为包含待分析的SNP的预定的DNA区域，它们通过PCR扩增。PCR通过如下列条件的常规方法进行。首先，制备目标基因组DNAs。然后，制备下述PCR混合物。
水(HPLC级)                               2.24μl
10x缓冲液(15mM MgCl2，25mM MgCl2)     0.5μl
dNTP混合物(GIBCO)(每种25mM)              0.04μl
Taq pol(HotStar)(5U/μl)                 0.02μl
正向/反向引物混合物(每种1μM)            0.02μl
DNA                                      1.00μl
总体积                            5.00μl
此处，根据已知数据库中SNP的上游和下游序列设计正向和反向引物。这些引物在下面的表3中列出。
PCR的热循环如下：在95℃温育15分钟；95℃ 30秒，在56℃ 30秒，和在72℃ 1分钟进行45轮循环；在72℃温育3分钟并贮存于4℃。结果，得到扩增的DNA片段，其长度为200个或更少的核苷酸。
3.分析扩增的目标DNA片段中SNPs
使用从Sequenom可得到的同源MassExtension(hME)技术来进行扩增的目标DNA片段中SNPs的分析。MassExtension技术的原理如下。首先，设计立即终止于目标DNA片段中SNPs之前的引物(亦称为“延伸引物”)。然后，将引物与目标DNA片段杂交并进行DNA聚合。此时，聚合溶液含有一种试剂(例如ddTTP)，该试剂使聚合反应在掺入与第一个等位核苷酸(例如，A等位基因)互补的核苷酸之后立即终止。这样一来，当第一个等位基因(例如，A等位基因)存在于目标DNA片段中时，得到的产物中只有与该第一个等位基因互补的核苷酸(例如，T核苷酸)从引物延伸。另一方面，当第二个等位基因(例如，G等位基因)存在于目标DNA片段中时，与该第二个等位基因互补的核苷酸(例如，C核苷酸)被添加到引物的3’-末端，然后引物被延伸直到加入与最接近的第一个等位核苷酸互补的核苷酸(例如，T核苷酸)为止。从引物延伸的产物的长度通过质谱法测定。由此，可以鉴定存在于目标DNA片段中的等位基因。实验条件举例如下。
首先，将未反应的dNTPs从PCR产物中去除。为此，加入1.53μl的去离子水，0.17μl的HME缓冲液，0.30μl的虾碱性磷酸酶(shrimp alkalinephosphatase，SAP)并在1.5ml试管中混合以制备SAP酶溶液。将试管在5,000rpm离心10秒。此后，将PCR产物加入SAP溶液管，密封、在37℃温育20分钟然后85℃ 5分钟，并贮存于4℃。
接着，使用扩增的目标DNA片段作为模板进行同源延伸。用于此延伸的反应溶液的组成如下。
水(纳米级去离子水)                 1.728μl
hME延伸混合物(含有2.25mMd/ddNTPs的10x缓冲液)         0.200μl
延伸引物(每种100μM)                                 0.054μl
Thermosequenase(32U/μl)                             0.018μl
总体积                                               2.00μl
将反应溶液与先前制备的目标DNA溶液彻底地混合，并进行spin-down离心。将含有产物混合物的试管或平板紧密地封好，在94℃温育2分钟，接着是94℃ 5秒、52℃ 5秒及72℃ 5秒40个循环的同源延伸，并贮存于4℃。所得到的同源延伸产物以树脂(SpectroCLEAN)洗涤。用于延伸的延伸引物在下面的表3中列出。
            表3用于扩增的引物和用于目标DNAs同源延伸的延伸引物
标记物   扩增引物(SEQ ID NO) 延伸引物(SEQ ID NO)
  正向引物   反向引物
  DMX_001   81   82   83
  DMX_003   84   85   86
  DMX_005   87   88   89
  DMX_008   90   91   92
  DMX_009   93   94   95
  DMX_011   96   97   98
  DMX_012   99   100   101
  DMX_014   102   103   104
  DMX_016   105   106   107
  DMX_019   108   109   110
  DMX_027   111   112   113
  DMX_028   114   115   116
  DMX_029   117   118   119
  DMX_030   120   121   122
  DMX_031   123   124   125
  DMX_032   126   127   128
  DMX_033   129   130   131
  DMX_044   132   133   134
  DMX_049   135   136   137
  DMX_052   138   139   140
  DMX_054   141   142   143
  DMX_056   144   145   146
  DMX_060   147   148   149
  DMX_061   150   151   152
  DMX_062   153   154   155
  DMX_063   156   157   158
  DMX_065   159   160   161
  DMX_067   162   163   164
  DMX_068   165   166   167
  DMX_069   168   169   170
  DMX_104   171   172   173
  DMX_105   174   175   176
  DMX_116   177   178   179
  DMX_117   180   181   182
  DMX_120   183   184   185
  DMX_136   186   187   188
  DMX_139   189   190   191
  DMX_150   192   193   194
  DMX_152   195   196   197
  DMX_154   198   199   200
使用质谱法，MALDI-TOF(基质辅助的激光解吸和离子化-飞行时间法(Matrix Assisted Laser Desorption and Ionization-Time of Flight))来检测延伸产物中的多态性位点的核苷酸。MALDI-TOF根据如下原理操作。当将分析物暴露于激光束时，它与离子化的基质一起，在真空状态下飞向位于相对侧的检测器。此时，计算分析物到达检测器所花费的时间。具有越小质量的物质越快到达检测器。根据这些DNA片段和SNPs的已知核苷酸序列之间的质量差异测定目标DNA片段中SNPs的核苷酸。
使用MALDI-TOF检测目标DNAs多态性位点的核苷酸的结果表1-1、1-2、2-1和2-2中显示。每个等位基因可以以个体中的纯合子(homozygote)或杂合子(heterozygote)的形式存在。然而，给定种群中杂合子频率与纯合子频率之间的分布不超过统计上的显著性水平。根据孟德尔遗传定律(Mendel’sLaw of inheritance)和哈迪-温伯格定律(Hardy-Weinberg Law)，构成种群的等位基因的基因组成(genetic makeup)以恒定的频率保持。当基因组成具有统计显著性时，可认为它具有生物学意义。本发明的SNPs以统计上的显著水平在II型糖尿病患者中出现，如表1-1、1-2、2-1和2-2中所示，并因此能够有效地用于诊断II型糖尿病。
序列表
<110>三星电子株式会社
<120>包含与II型糖尿病有关的单核苷酸多态性的多核苷酸、包含该多核苷酸的微阵列和诊断试剂盒以及使用它们分析多核苷酸的方法
<130>PN058287
<160>200
<170>KopatentIn 1.71
<210>1
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>1
taaaaacaga tgggtgatcc cagtcctcta aatataatcg gggatgccaa atcttttcaa    60
agagaattca tatatacaac ttaaaggcca aggagcccaa ctcaatcaaa atttgagcca    120
ggatatgcta agttcaatca gcttgaatat gggcaaagtg taagacctag ccagcacttc    180
agatatatac agagaaccac a                                              201
<210>2
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>2
taaaaacaga tgggtgatcc cagtcctcta aatataatcg gggatgccaa atcttttcaa    60
agagaattca tatatacaac ttaaaggcca aggagcccaa ttcaatcaaa atttgagcca    120
ggatatgcta agttcaatca gcttgaatat gggcaaagtg taagacctag ccagcacttc    180
agatatatac agagaaccac a                                              201
<210>3
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>3
gtctgttttt catgggataa tttttattga tctatatcca aattgaattt gaatatactt    60
tattcctatg taatctcctt tgtcctctca aagacattta attttttttt ccaatactgt    120
atttttccgt cctaaaattt ccatttgttt cttttatagt ttttatttta ttgctgagat    180
acttctatca tgtctttcac c                                              201
<210>4
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>4
gtctgttttt catgggataa tttttattga tctatatcca aattgaattt gaatatactt     60
tattcctatg taatctcctt tgtcctctca aagacattta gttttttttt ccaatactgt     120
atttttccgt cctaaaattt ccatttgttt cttttatagt ttttatttta ttgctgagat     180
acttctatca tgtctttcac c                                               201
<210>5
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>5
gcagcagtac ggacgttaca ggaaagccat tgctagctct gctcctttaa catgtgtaaa     60
aacatctgtg ggtgacaggc agcaccccag ctcctggggt agtgacagag gctctcagga     120
ctccttccta  ttgagatgca cagtggtcta ggtgttcccc aggcaggaac ctgtggaatc    180
tttggctttt ccttgaccta g                                               201
<210>6
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>6
gcagcagtac ggacgttaca ggaaagccat tgctagctct gctcctttaa catgtgtaaa     60
aacatctgtg ggtgacaggc agcaccccag ctcctggggt ggtgacagag gctctcagga     120
ctccttccta ttgagatgca cagtggtcta ggtgttcccc aggcaggaac ctgtggaatc     180
tttggctttt ccttgaccta g                                               201
<210>7
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>7
aaaacaagac ttccagcgtt ttggtttgag caactgagtg gatgccagca ctgtttcctg     60
aaatgaataa gcctgggaga agtacaagtc aaaggggagg ggaggtgtta aaattgatca     120
agaactctat tttggacatg ttagtttgac atgttgatta aacgtccaag aggaaaagtc     180
acaaagccag tgagctatgg t                                               201
<210>8
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>8
aaaacaagac ttccagcgtt ttggtttgag caactgagtg gatgccagca ctgtttcctg    60
aaatgaataa gcctgggaga agtacaagtc aaaggggagg agaggtgtta aaattgatca    120
agaactctat tttggacatg ttagtttgac atgttgatta aacgtccaag aggaaaagtc    180
acaaagccag tgagctatgg t                                              201
<210>9
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>9
aaactgttca gtaatcctta atgtctagtt ctttccccaa agtacaattg cctgagtaaa    60
ttatcatagg taactttgag aaggaactat gataatcatg ttatataatg aggacttttc    120
tacaaggatt caggtacctc ttcaatgagt tctagatcta gaaactgaca caagtttggg    180
aactaggcaa gaaattgtga c                                              201
<210>10
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>10
aaactgttca gtaatcctta atgtctagtt ctttccccaa agtacaattg cctgagtaaa    60
ttatcatagg taactttgag aaggaactat gataatcatg gtatataatg aggacttttc    120
tacaaggatt caggtacctc ttcaatgagt tctagatcta gaaactgaca caagtttggg    180
aactaggcaa gaaattgtga c                                              201
<210>11
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>11
tggagggtgg cagggagctg gaggagcagt gaggacttgc ttgagcagtc ttgacaagat    60
gtggcaggcc cacagccttc actgcctcta ggccccctga atgggtcact gtggttcctt    120
cagacacaag agagacccct tattgcccca gtcccactga cagactctgc ctcccaggcc    180
cactggccct gcccagacat g                                              201
<210>12
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>12
tggagggtgg cagggagctg gaggagcagt gaggacttgc ttgagcagtc ttgacaagat     60
gtggcaggcc cacagccttc actgcctcta ggccccctga gtgggtcact gtggttcctt     120
cagacacaag agagacccct tattgcccca gtcccactga cagactctgc ctcccaggcc     180
cactggccct gcccagacat g                                               201
<210>13
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>13
ccaggattag aatccaggtt ttctgaatca tggttcacta ccctcagtga ctgaaataaa     60
tagtgatatt agccaataag aaacctcagg agaggatcca ccctaaagaa tacctttaca     120
gccacagtta ctcaagtcac ttgtttgtcc actcaattac tcagtattta ctgagttcct     180
gttaaaggca ctgggctaag t                                               201
<210>14
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>14
ccaggattag aatccaggtt ttctgaatca tggttcacta ccctcagtga ctgaaataaa     60
tagtgatatt agccaataag aaacctcagg agaggatcca gcctaaagaa tacctttaca     120
gccacagtta ctcaagtcac ttgtttgtcc actcaattac tcagtattta ctgagttcct     180
gttaaaggca ctgggctaag t                                               201
<210>15
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>15
taacaactta ccagttacta tattgacatt tatcaagtat tttctggagg tgatgcctta     60
gttgaaagat gagggaaaag ggaacatttc aggtataaag acaggcgaga caggaagact     120
acagggcagg gagcctttcg cttccctaaa aactgcactg cagctgcaca aatcccatta     180
ctctgtcttc atgtatagga t                                               201
<210>16
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>16
taacaactta ccagttacta tattgacatt tatcaagtat tttctggagg tgatgcctta    60
gttgaaagat gagggaaaag ggaacatttc aggtataaag ccaggcgaga caggaagact    120
acagggcagg gagcctttcg cttccctaaa aactgcactg cagctgcaca aatcccatta    180
ctctgtcttc atgtatagga t                                              201
<210>17
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>17
tgttttaagt tctcaccttt cccatgatgc aacagagaca actatgtcag aattcagaaa    60
aacaaagatg aaaatgtaat atccatgaag aataagacaa atcaaattat atcatacctg    120
aaagaaacgg aattttgttt ttaaggcaaa caagatccag cagatataat ttttggctct    180
tttgccacat acaaatcact a                                              201
<210>18
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>18
tgttttaagt tctcaccttt cccatgatgc aacagagaca actatgtcag aattcagaaa    60
aacaaagatg aaaatgtaat atccatgaag aataagacaa gtcaaattat atcatacctg    120
aaagaaacgg aattttgttt ttaaggcaaa caagatccag cagatataat ttttggctct    180
tttgccacat acaaatcact a                                              201
<210>19
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>19
cacaacccac tgacctcagg tagacctgtg tgtgcctacc tgggcctctg cctacctggt    60
ttctcttctc tattttcttg ttagaggatc ccactcacct tgatatgtct gctcctggaa    120
cctgtccctt ggaatcaagg attctgaaga tccaggcctc ttaggcttat ctccactccc    180
ccagtggccc tctgctgccc c                                              201
<210>20
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>20
cacaacccac tgacctcagg tagacctgtg tgtgcctacc tgggcctctg cctacctggt    60
ttctcttctc tattttcttg ttagaggatc ccactcacct cgatatgtct gctcctggaa    120
cctgtccctt ggaatcaagg attctgaaga tccaggcctc ttaggcttat ctccactccc    180
ccagtggccc tctgctgccc c                                              201
<210>21
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>21
ggcaagagcg agttggaatc caccccacac aatcccactg ttgcttctag gctctggcac    60
tcagaagccc accactgaga tgggcacaga gaaccctcaa gccaggagcc aaagcaggcc    120
tgagtggggg gtggagtttg gatttttatg tatgtgtctg ggggacgggg tctgcacagg    180
ctttgcagac ccagcccagg c                                              201
<210>22
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>22
ggcaagagcg agttggaatc caccccacac aatcccactg ttgcttctag gctctggcac    60
tcagaagccc accactgaga tgggcacaga gaaccctcaa cccaggagcc aaagcaggcc    120
tgagtggggg gtggagtttg gatttttatg tatgtgtctg ggggacgggg tctgcacagg    180
ctttgcagac ccagcccagg c                                              201
<210>23
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>23
gtgaagcggc agctgaggag acttcagtgc tcgccatggc cgacgaaaag cccaaggaag    60
gagtcaagac agaacaacga tcatattaat ttgaaggtgg tggggcagga tggttctatg    120
gtgcagttta agattaagag gcatacacca ctcagtaaac taatgaaagc ctattgtgaa    180
caacagggat tgtcaatgag g                                               201
<210>24
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>24
gtgaagcggc agctgaggag acttcagtgc tcgccatggc cgacgaaaag cccaaggaag     60
gagtcaagac agaacaacga tcatattaat ttgaaggtgg cggggcagga tggttctatg     120
gtgcagttta agattaagag gcatacacca ctcagtaaac taatgaaagc ctattgtgaa     180
caacagggat tgtcaatgag g                                               201
<210>25
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>25
ggggtctggg gagcagagaa accaggcatc tgtgagagag aaaaattagg acggacagag     60
aggagcacag aggaggggtg cagggagagt ccagggggct ccattcctcc tccagctatt     120
tatgtcttca ggcccaggtg cttcctacct atgggttctc caggttatcc ttgtgtcctc     180
tccttgtata aactccctct t                                               201
<210>26
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>26
ggggtctggg gagcagagaa accaggcatc tgtgagagag aaaaattagg acggacagag     60
aggagcacag aggaggggtg cagggagagt ccagggggct acattcctcc tccagctatt     120
tatgtcttca ggcccaggtg cttcctacct atgggttctc caggttatcc ttgtgtcctc     180
tccttgtata aactccctct t                                               201
<210>27
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>27
acaaggggga ggcaggcgca caccgcaatg ccaaagagac catgaccatc gagaacccaa     60
aactggagga cactgcaggg gacaccgggc acagcagcct cgaggccccc cgcagccctg     120
acaccctggc cccggtggct tctgagcggc tgcccccaca gcagtcaggg gggcccagag     180
gttgagacaa aacgtaaaga c                                               201
<210>28
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>28
acaaggggga ggcaggcgca caccgcaatg ccaaagagac catgaccatc gagaacccaa     60
aactggagga cactgcaggg gacaccgggc acagcagcct tgaggccccc cgcagccctg     120
acaccctggc cccggtggct tctgagcggc tgcccccaca gcagtcaggg gggcccagag     180
gttgagacaa aacgtaaaga c                                               201
<210>29
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>29
ttggtctaaa gtatactttg gtatcaggat tgcaactcta gatttcgtgc tgtttccatt     60
tgcctttatt tttagccttt ttgaatcact gtgttttaag attagttcct gtattctgcg     120
tagagttagg ttttgcttta tatgccaatt cgacaatttt ttttctttta actaaaaagg     180
tgagttgagc tcattcacat t                                               201
<210>30
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>30
ttggtctaaa gtatactttg gtatcaggat tgcaactcta gatttcgtgc tgtttccatt     60
tgcctttatt tttagccttt ttgaatcact gtgttttaag tttagttcct gtattctgcg     120
tagagttagg ttttgcttta tatgccaatt cgacaatttt ttttctttta actaaaaagg     180
tgagttgagc tcattcacat t                                               201
<210>31
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<213>人(Homo sapiens)
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gctgaaaaaa aaaggtactt t                                               201
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aggcaggctc tgaactcagg cacccccaga gctggatcct gttcgctcct cttaatggtc     60
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<210>73
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>73
gttctctgag cttaggttgt tctcattcta tttctctcaa aagcagctca aagcattacc     60
ctgaagtcta aataagatga aaacattctc aaaatatcta agctcttcta ggctaaaagg     120
aagaaattta atttctctcc tcgggagacc aatctgtaag tgcacaaact aattaaccac     180
tacctgctga agagggagac c                                               201
<210>74
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>74
gttctctgag cttaggttgt tctcattcta tttctctcaa aagcagctca aagcattacc     60
ctgaagtcta aataagatga aaacattctc aaaatatcta ggctcttcta ggctaaaagg     120
aagaaattta atttctctcc tcgggagacc aatctgtaag tgcacaaact aattaaccac     180
tacctgctga agagggagac c                                               201
<210>75
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>75
agaactgtat tgtagccctg ccattgtttc ccagtctggg gaagacttaa gcagaaacta     60
ggacttaatt ctgacatttt agttatttct ctgtaggggg aaggttccag attgagcatc     120
tgggcattgg gaaaaatctg gttagaaatt tgggccttcc tgcagattgc gttctctgca     180
gccttatggt accagtcagt t                                               201
<210>76
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>76
agaactgtat tgtagccctg ccattgtttc ccagtctggg gaagacttaa gcagaaacta     60
ggacttaatt ctgacatttt agttatttct ctgtaggggg gaggttccag attgagcatc     120
tgggcattgg gaaaaatctg gttagaaatt tgggccttcc tgcagattgc gttctctgca     180
gccttatggt accagtcagt t                                               201
<210>77
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>77
cagcattgat tgactcccgt gagcaaagaa gccattagca ctctcacact tcttccctcc     60
aaacctcccg ccacctccca gttttcgtta gctagagcat aattttactc tgtcaggact     120
gtagtatttg cattctgctt tgtagcaata attctcaaca attttttagt attaagtcta     180
tatttaaatg gattcaatgt t                                               201
<210>78
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>78
cagcattgat tgactcccgt gagcaaagaa gccattagca ctctcacact tcttccctcc     60
aaacctcccg ccacctccca gttttcgtta gctagagcat cattttactc tgtcaggact     120
gtagtatttg cattctgctt tgtagcaata attctcaaca attttttagt attaagtcta     180
tatttaaatg gattcaatgt t                                               201
<210>79
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>79
atggttttta actcttttct gaaaacattt tcagatgaca ttcctgaaag ctcactcttc     60
tcaccaatgc catcagagga aaaggctgct tcccctccca aacctctgct ttcaaatgcc     120
tcggcaactc cagttggcag aaggggccgt ctggccaatc ttgctgcaac tatttgctcc     180
tgggaagatg atgtaaatca c                                               201
<210>80
<211>201
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>80
atggttttta actcttttct gaaaacattt tcagatgaca ttcctgaaag ctcactcttc     60
tcaccaatgc catcagagga aaaggctgct tcccctccca gacctctgct ttcaaatgcc     120
tcggcaactc cagttggcag aaggggccgt ctggccaatc ttgctgcaac tatttgctcc     180
tgggaagatg atgtaaatca c                                               201
<210>81
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>81
acgttggatg atacaactta aaggccaagg                                       30
<210>82
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>82
acgttggatg gcccatattc aagctgattg                                       30
<210>83
<211>20
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>83
ttaaaggcca aggagcccaa                                                  20
<210>84
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>84
acgttggatg gtaatctcct ttgtcctctc                                       30
<210>85
<211>31
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>85
acgttggatg caaatggaaa ttttaggacg g                                     31
<210>86
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>86
ttgtcctctc aaagacattt a                                                21
<210>87
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>87
acgttggatg ctcaatagga aggagtcctg                                       30
<210>88
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>88
acgttggatg aaacatctgt gggtgacagg                                       30
<210>89
<211>17
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
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ctgagagcct ctgtcac                                                     17
<210>90
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>90
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<210>91
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>91
acgttggatg gggagaagta caagtcaaag                                       30
<210>92
<211>23
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>92
ttcttgatca attttaacac ctc                                              23
<210>93
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
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<210>94
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>94
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<210>95
<211>23
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>95
gagaaggaac tatgataatc atg                                              23
<210>96
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>96
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<210>97
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>97
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<210>98
<211>19
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>98
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<210>99
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>99
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<210>100
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>100
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<210>101
<211>20
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
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<210>102
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>102
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<210>103
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>103
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<210>104
<211>22
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>104
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<210>105
<211>31
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>105
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<210>106
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>106
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<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>107
taatatccat gaagaataag acaa                                             24
<210>108
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
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<210>109
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>109
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<210>110
<211>20
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
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<210>111
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
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<210>112
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>112
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<210>113
<211>19
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
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<210>114
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>114
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<210>115
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>115
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<210>116
<211>19
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>116
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<210>117
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>117
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<210>118
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>118
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<210>119
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>119
taaatagctg gaggaggaat g                                                21
<210>120
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>120
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<210>121
<211>29
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>121
acgttggatg agccgctcag aagccaccg                                        29
<210>122
<211>17
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>122
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<210>123
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>123
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<210>124
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>124
acgttggatg ttcgtgctgt ttccatttgc                                       30
<210>125
<211>22
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>125
ctacgcagaa tacaggaact aa                                               22
<210>126
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>126
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<210>127
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>127
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<210>128
<211>23
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>128
gaaaagaagt cgctattttt ttg                                              23
<210>129
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>129
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<210>130
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>130
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<210>131
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>131
gggtacaaag cttactgcca a                                                21
<210>132
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>132
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<210>133
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>133
acgttggatg ggtcttgaca tggtccaaag                                       30
<210>134
<211>19
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>134
gaggatacaa cagggctgc                                                   19
<210>135
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>135
acgttggatg gactgaaggt ggtgtttttc                                       30
<210>136
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>136
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<210>137
<211>24
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>137
aatctcaaac caaaagcaaa atta                                             24
<210>138
<211>29
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>138
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<210>139
<211>31
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>139
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<210>140
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>140
tgacaaggaa cagcagaata g                                                21
<210>141
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>141
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<210>142
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>142
acgttggatg cgacaggagt cttggatttg                                       30
<210>143
<211>20
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>143
ttactctccc ctgcttttgg                                                  20
<210>144
<211>29
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>144
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<210>145
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>145
acgttggatg tacggtgaag gaggaggatc                                       30
<210>146
<211>18
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>146
tcctggccca gggagcac                                                    18
<210>147
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>147
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<210>148
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>148
acgttggatg cgatatgctt aggttctgag                                       30
<210>149
<211>21
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>149
ctcaaaccag gcagcaatga a                                                21
<210>150
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>150
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<210>151
<211>30
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>151
acgttggatg ctactgagac aggagagaag                                       30
<210>152
<211>23
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>引物
<400>152
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<400>200
ggctgcttcc cctccca                                                     17

Claims (9)

1.用于诊断或治疗II型糖尿病的多核苷酸，其包含选自核苷酸序列SEQID NOS：1-80的核苷酸序列的至少10个连续的核苷酸，并包含在所述核苷酸序列的201位的核苷酸，或其互补多核苷酸。
2.用于诊断或治疗II型糖尿病的多核苷酸，其与权利要求1的多核苷酸或其互补多核苷酸杂交。
3.权利要求1或2的多核苷酸，其长度为10至100个核苷酸。
4.权利要求1的多核苷酸，其为引物或探针。
5.用于诊断II型糖尿病的微阵列，其包含权利要求1的多核苷酸或其互补多核苷酸。
6.用于诊断II型糖尿病的试剂盒，其包含权利要求1的多核苷酸或其互补多核苷酸。
7.在个体中诊断II型糖尿病的方法，其包括：
(a)从个体中分离核酸样品；和
(b)在SEQ ID NOS：1-80的多核苷酸或其互补多核苷酸中测定至少一个多态性位点(第101位)的核苷酸。
8.权利要求7的方法，其中测定至少一个多态性位点的核苷酸的步骤包括：
将所述核酸样品在微阵列上杂交，在该微阵列上固定了权利要求1的多核苷酸或其互补多核苷酸；和
检测杂交结果。
9.权利要求7的方法，其中当检测到至少一个选自SEQ ID NOS：2.4，5，8，9，11，13，16，18，20，21，23，25，27，30，32，33，36，38，40，42，44，46，47，49，51，53，55，57，59，62，63，65，67，69，71，75，77，和80的含有危险等位基因的核苷酸序列时，可确定所述个体具有较高的可能性被诊断为处于发生II型糖尿病的危险中。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5033392B2 (ja) * 2006-03-10 2012-09-26 国立大学法人三重大学 ２型糖尿病の遺伝的リスク検出法
JP4616243B2 (ja) * 2006-12-05 2011-01-19 シャープ株式会社 不良工程推定方法、不良工程推定装置、プログラム、および記録媒体
JP4633084B2 (ja) * 2007-05-08 2011-02-16 シャープ株式会社 不良要因推定方法、不良要因推定装置、プログラム、および、記録媒体
JP4633099B2 (ja) * 2007-09-28 2011-02-16 シャープ株式会社 不良要因推定方法、不良要因推定装置、プログラム、および、記録媒体
WO2012029993A1 (en) * 2010-09-02 2012-03-08 Riken Method of detecting type ii diabetes
CN102108408B (zh) * 2010-12-22 2013-07-24 协和干细胞基因工程有限公司 用于检测i型糖尿病易感性的试剂盒
JP6432974B2 (ja) * 2014-06-20 2018-12-05 国立大学法人東北大学 ＴａｇＳＮＰの選択方法、選択用コンピュータシステム、及び、選択用ソフトウエア
CN119685491B (zh) * 2025-02-13 2026-01-09 深圳海普洛斯医学检验实验室 Snp标志物在评价赛鸽飞行能力中的应用、检测体系及预测赛鸽综合飞行能力的方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5474796A (en) * 1991-09-04 1995-12-12 Protogene Laboratories, Inc. Method and apparatus for conducting an array of chemical reactions on a support surface
WO1995011995A1 (en) * 1993-10-26 1995-05-04 Affymax Technologies N.V. Arrays of nucleic acid probes on biological chips
AU1090997A (en) * 1995-12-20 1997-07-14 Institute Of Molecular And Cell Biology Diagnostic reagents relating to diabetes
WO1999023217A1 (en) * 1997-10-31 1999-05-14 International Diabetes Institute A novel gene and uses therefor
US6783942B2 (en) 1998-10-08 2004-08-31 Uab Research Foundation Isolated polynucleotide associated with type II diabetes mellitus and methods of use thereof
WO2002012280A2 (en) * 2000-08-03 2002-02-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of colon cancer
CN1596264A (zh) * 2001-10-16 2005-03-16 奥托根研究股份有限公司 有关肥胖及2型糖尿病的差异表达基因

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