CN1898251A

CN1898251A - 用于制备氟化且甲硅烷基化的衍生物的试剂和方法

Info

Publication number: CN1898251A
Application number: CNA2004800383018A
Authority: CN
Inventors: T·维达尔; N·罗克; L·圣-雅尔姆
Original assignee: Rhone Poulenc Chimie SA
Current assignee: Rhodia Chimie SAS
Priority date: 2003-11-28
Filing date: 2004-11-29
Publication date: 2007-01-17
Anticipated expiration: 2024-11-29
Also published as: WO2005054255A2; ES2498792T3; CA2546997A1; FR2862972B1; US7645895B2; FR2862972A1; EP1687316A2; RU2006122938A; EP1687316B1; CN1898251B; US20070276149A1; JP5002264B2; JP2007512296A; WO2005054255A3

Abstract

本发明涉及一种用于生产氟化且甲硅烷基化的衍生物的方法，该衍生物具有在携带至少一个氟的碳与硅之间的键。该方法包括至少一个其中通式(I)Rf－Y－O－D的衍生物与碱接触的步骤，其中D选自甲硅烷基化基团。本发明方法用于合成氟化衍生物。

Description

用于制备氟化且甲硅烷基化的衍生物的试剂和方法

发明领域

本发明的主题是一种用于生产氟化且甲硅烷基化的衍生物的方法，该衍生物具有在携带至少一个氟的碳与硅之间的键。

本发明更具体地涉及甲硅烷基化衍生物的合成，该衍生物中与硅连接的碳之一携带一个，有利地两个，甚至三个氟原子。

背景技术

氟烷基化衍生物，特别是全氟烷基化衍生物在药物和农业化学的领域中得到了发展。除了一些特定的情况外，这些化合物特别难以制备并且非常昂贵。

进行全氟烷基化的方式之一是使用Rf^-碳负离子或者使用如碳负离子一样反应的化合物。

在如碳负离子一样反应的衍生物中，可以提及Rf-Si(Me)₃类型的试剂。在Rf是CF₃的情况下，其被称为“Ruppert试剂”。

这些甲硅烷基化衍生物是特别难以获得的，并且要求高成本的操作工序，这使得它们的工业应用几乎是不可能的，或者过度昂贵。可参考下述文献中描述的合成：

·Organic Synthesis；Coll.Index IX，711(使用Et₃N₃P合成)；和

·J.of Fluorine Chemistry，2001，第112卷，123-131。

发明内容

因此，本发明的目的之一是提供一种方法，该方法可以生产Rf-Si≤类型的试剂，即具有直接连接至硅原子的全卤化氟化sp³原子的化合物。

本发明的另一个目的是通过一种使用相对不贵的化合物并且同时不需要特别昂贵的步骤序列的技术来生产Ruppert试剂或者其等效物之一。

本发明的另一目的是就地生产上述类型的衍生物，在需要时处于初生态(初始状态)。

这些目的以及随后将变得明显的其它目的可通过一种用于生产氟化且甲硅烷基化的衍生物的方法来实现，该衍生物具有在携带至少一个氟的碳与硅之间的键，该方法的特征在于它包括通式(I)Rf-Y-O-D的衍生物与碱接触的步骤，在所述通式(I)中：

-Rf代表具有1至15个碳原子的烃基，其中在相对于Y的α位的碳上包含至少一个氟原子，

-D选自甲硅烷基化基团，

-并且Y选自羰基和氨基亚烷基。

通式(I)中，Y选自羰基(-CO-)和氨基亚烷基[-(NR₂)C(R′)-](II)，R和R′定义如下。

该氨基亚烷基有利地能够通过Rf^-对用作溶剂的酰胺进行作用并且之后进行甲硅烷基化来获得(参考本申请人公司的PCT申请WO97/19038和WO98/22435)，以得到具有以下结构的产物：

其中两个R基团是相同或者不同的，其使得HNR₂是任选环状的仲胺，有利地具有至多10个碳原子，并且其中R′是氢或脂族基团(也就是说，其开键(liaison ouverte)由任选官能化的sp³碳携带)或芳族基团(开键由芳核的环内碳携带)，有利地具有至多10个碳原子，优选至多6个碳原子。

R和R′可以代表烷基、环烷基或芳基。

两个R基团可以连接形成包含5或6个原子的饱和或不饱和杂环。

在本发明的范围内，术语“烷基”要理解为是指具有1至10个碳原子，优选1至4个碳原子的线性或支化烃链。

具体地，优选烷基的实例是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。

术语“环烷基”是指包含5或6个碳原子的单环环状烃基，优选环戊基或环己基。

术语“芳基”是指单环或多环芳族基团，优选包含6至10个碳原子的单环或双环芳族基团，优选苯基。

R优选代表具有1至4个碳原子的烷基，优选甲基。

R′优选代表氢原子或具有1至4个碳原子的烷基，优选甲基。

有利地，R和R′的选择要使得R′-CO-NR₂是可用于本发明的溶剂，例如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。

Y的优选值是羰基，但正如随后所提出的，氨基亚烷基值不仅可以直接出现，而且还可以作为可能的中间体出现。

这里，“碱”的概念应当广义地考虑，因为在本发明的范围内，卤化物，例如氯化物和氟化物被认为是碱。其缔合酸(acide associé)强于三氟乙酸的碱由该缔合酸的Hammett常数来定义；其它碱的碱度用缔合酸的pKa(在标准条件下在水中定义)来分类和评估。由于反应在干燥和非水介质中进行，因此，在含水介质中被认为是弱碱的碱在所述介质中可能具有比较高的碱性和亲核性能。所述弱碱有利地是：其缔合酸的pKa至多等于7，有利地至多等于5，优选至多等于3，更优选至多等于1。

D基团是广义的甲硅烷基，也就是说它涉及携带烃基(即包含氢和碳)的硅，该烃基任选地经由氧原子连接到硅。因此，D有利地相当于通式Si(R₁)(R₂)(R₃)(III)，其中R₁、R₂和R₃相同或者不同，选自芳基、烷基、烷氧基或卤素，优选氯或氟。根据本发明的一个实施方式，R₁和R₂相同或不同，选自芳基或烷基，而R₃选自芳基、烷基并且还选自烷氧基。

R₁，R₂和R₃有利地代表1至4个碳原子的烷基，优选甲基。

D基团有利地是三烷基甲硅烷基，优选三甲基甲硅烷基。

本发明方法中使用的碱是如上定义的弱碱，其为弱亲硅性(silicophile)。

该碱被有利地装入，因此在操作条件下形成碱性阴离子。

根据本发明的一个有利形式，这种碱性阴离子可以是羧酸根阴离子Rf-CO-O^-。

如果该碱是亲硅性的，它将与通式Rf-CO-O-D的化合物反应得到上述的羧酸盐。在这些条件下，优选在大多数情况下直接使用所述羧酸盐作为碱来源，而不是使用与甲硅烷基化酯反应得到所述羧酸盐的碱。

因此，根据一个有利的实施方式，所述碱性阴离子有利地是弱亲硅性的，也就是说它能够与甲硅烷基(三甲基甲硅烷基作为参考)形成键，其显示出至多110千卡/摩尔的能量(参考文献，特别是R.Walsh的研究)。优选所述碱性阴离子选自不能与甲硅烷基形成键或者能够与甲硅烷基形成键的那些碱性阴离子，该键显示出至多100，优选90千卡/摩尔的能量。

概略地并且作为指示，对于相同的亲核阴离子原子(例如在各种含氧醇或酸中的氧)，亲合性的顺序可类似于pKa值的顺序。

换句话说，该碱不需要是高度亲硅性的，也就是说，在本发明的操作条件下，它应当能够中间地破坏其与硅原子形成的键。

实际上，对于这种实施方式，优选选择碱，或者更具体地是碱性阴离子，以使得当1摩尔三甲基甲硅烷基三氟乙酸酯在无水DMF中接触十分之一当量的碱性阴离子时，在热力学平衡下获得甲硅烷基化比例(最初存在的碱性阴离子-游离三氟乙酸酯)/(游离三氟乙酸酯)至少等于五十分之一，有利地至少等于十分之一，优选至少等于五分之一，优选至少等于二分之一。热力学平衡按照推定在25℃下在2小时后达到。可以容易地用氟NMR(测定全部CF₃COO-物质)和电位测定法(专门测定三甲基甲硅烷基三氟乙酸酯物质)在介质中测定三氟乙酸酯。

碱有利地是非亲核性的，以使得不与通式(I)的化合物反应。换句话说，碱应当有利地是：一方面，除非需要，不进攻硅原子排出羧酸根阴离子，这正如上面所说明的，并且另一方面，不与羧基碳不可逆地反应形成醇盐或羰基衍生物排出硅烷醇盐(silanolate)。因此，碱有利地至多具有与硅烷醇盐一样的亲核性。

作为优选的碱，可以提及三氟乙酸钠或三氟乙酸钾。

只有当碱在操作条件下不稳定时，尤其是如果其与通式(I)的衍生物反应并消耗它时，引入的碱量才是关键因素；在这种情况下，优选只使用低于通式(I)衍生物的量的用量(以当量表示)。

加入的碱越多，动力学越快。上限取决于碱在介质中的溶解度，其强度和其活性。

不过，通常，为了具有一定的效率，以当量表示的碱(分子)与以当量表示的通式(I)衍生物的摩尔比(B/DI)至少为0.005，有利地至少0.01，优选至少0.02。

上限值甚至更不关键，正如在下面将会看到的，尤其是当设法使所形成的化合物的停留时间短时。

然而，可以指出的是：通常，以当量表示的碱与以当量表示的通式(I)衍生物的摩尔比(B/DI)至多等于2，优选至多等于1，有利地至多等于0.5，更优选至多等于0.2。特别是当碱不稳定时，这些上限值是有利的。在某些羧酸盐的范围内，情况尤其如此。

反应有利地在疏质子介质或者溶剂中进行。所述质子惰性溶剂或介质有利地包含相对于一种或多种溶剂的摩尔数的浓度为至多等于1000ppm摩尔的一种或多种酸，其pKa小于20，有利地小于25，优选小于30。这是因为这些酸介质与所希望的氟化和甲硅烷基化碳衍生物反应，从而破坏它。如上定义的水或酸的浓度明显降低产率。

介质或溶剂要么可以是极性质子惰性溶剂，有利地是脂族溶剂，要么可以是离子溶剂或熔融盐，要么最后可以是刚才所述类型的物质的混合物。如果使用的碱可以以至少10^-3当量/升的浓度溶解在这种介质中，则可以使用非极性溶剂。

在极性质子惰性溶剂的情况下，优选满足下列条件中的至少一个条件，有利地满足两个条件。希望所述溶剂的供体数至少等于10，有利地至少等于20；并且还希望ε(介电常数)至少等于10，优选至少等于15。

需要回顾的是，对于供体数的定义，可以参考Christian Reichardt的著作，Solvents and Solvent Effects in Organic Chemistry，p.19(1988)，该著作给出的定义是在稀释的二氯甲烷溶液中溶剂和五氯化锑之间的相互作用的焓的负数(-ΔH，以千卡/摩尔表示)。

可以用于本发明的溶剂的沸点有利地至少等于反应温度，反应温度通常大于或等于100℃，有利地大于120℃。最大反应温度有利地至多等于200℃(一位，优选两位有效数字)。

当使用二甲基甲酰胺时，操作温度优选为130℃至170℃，更优选130℃至150℃。

出于各种原因，特别是为了再循环，优选溶剂在含水介质中不显示出明显的碱性或酸性性质。因此，当溶剂或溶剂的组成成分之一具有碱性性质时，更实际的是与碱缔合的酸显示出至多等于5的pKa，有利地至多等于5.5。上面已经提出了酸性方面的最佳限制。

除了全烷基化酰胺，优选溶剂不具有羰基官能团，除非希望试剂Rf-D与所述羰基官能团反应。此外，一般地，在α位具有氢的羰基衍生物酸性太大，以致于不能得到良好的产率。

因而，该反应在一定温度下进行，该温度使得由下述反应式之一表示的反应发生。

反应(热解)温度通常大于或等于100℃，优选大于120℃。最大反应温度有利地至多等于200℃(一位，优选两位有效数字)。操作温度优选是130℃至170℃，更优选130℃至150℃。

压力并不起主要作用，但是当化合物为过度挥发性时，尤其当原料为挥发性时，可以有利地施加大于大气压的压力。

然而，在该情况下，有利地是确保可以从反应混合物中尽快除去所需的形成的产物。这是因为这些产物的高反应性尽管对于它们的性能来说是高度有利的，但在它们合成期间却是不利的障碍。

为了减少所需产物在反应混合物中的停留时间，要么可以快速地进行反应，要么等待通式(I)衍生物的转化率达到预先选择的相对低的值，通常为10至50％，然后分离产物并将原料再循环至反应中。

另一种可能是在反应器上安装旁路，并在回路中随着所需产物的形成来除去该产物。

最后，当反应产物，特别是Rf-D衍生物比溶剂更具挥发性时，可以随着所需产物(Rf-D)的形成连续除去该产物。

当Rf具有少于5个碳原子的碳数目时，情况尤其如此。

在本研究的范围内已经得到最佳结果的溶剂是全烷基化酰胺，也就是说不再带有游离氢。在这种酰胺已知用于提供与Ruppert试剂(CF₃-SiMe₃)的反应时，这个结果是令人惊奇的，这目前已经研究证实。然而，这个反应在上述温度下似乎并不有利，因此，当使用这些溶剂时，优选在冷却之前回收所需化合物(Rf-D)，更优选随着其形成而将其回收。

作为溶剂的优选实例，尤其可以提及线性或环状羧酰胺(carboxamide)，例如N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N，N-二乙基乙酰胺、二甲基甲酰胺(DMF)、二乙基甲酰胺或1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)；二甲基亚砜(DMSO)；或四氢噻吩砜(环丁砜)。

另一类令人满意的溶剂是醚系列，例如乙二醇二甲醚(或glyme)或二甘醇二甲醚(或diglyme)。

然而，应当再次指出，尽管酰胺使得反应成为可能并且尽管其强烈地促进反应，但在某些条件下其具有与本发明所需的试剂缩合的缺陷。因而，Ruppert试剂能够在相对低温度下与二甲基甲酰胺的羰基反应，以产生通式Rf-CH[N(CH₃)₂]-O-D的甲硅烷基化衍生物。

不过，这个反应是可逆的，因为与酰胺的加成反应的产物在加热时可恢复所需的产物。在导致本发明的研究期间，揭示了下面的反应。

通式(I)的化合物被认可，其中Y是氨基亚甲基。

术语“Rf”是指以下通式的基团：

EWG-(CX₂)_p- (IV)

其中：

-X基团是相同或不同的，代表氯、氟或通式C_nF_2n+1的基团，其中n是至多等于5，优选至多等于2的整数，条件是X基团中的至少之一是氟，氟有利地由具有开键的碳携带。

-p代表至多等于2的整数；

-EWG代表吸电子基团(即其Hammett常数西格马p[σ_p]大于0，有利地大于0.1，优选大于0.2)，其任选的官能团在反应条件下是惰性的，有利地是氟或通式C_vF_2v+1的全氟化残基，v是至多等于8，有利地至多等于5的整数。

在通式(IV)中，p等于1或2。

有利地在1至15，优选1至10，更优选1至4的闭区间内(即包含端值)选择Rf的总碳数。

有利地，Rf相当于以下通式：

EWG-(CX₂)_(p-1)-CF₂- (V)

当至少一半的X基团是氟，优选四分之三X基团是氟，优选全部X基团是氟时，结果特别有利。

另一种有利的组合是至少一半的X和EWG基团(有利地四分之三，优选全部)选自氟原子和通式C_vF_2v+1的全氟化残基，其中v是至多等于8，有利地至多等于5的整数。

两种组合的交集(即对应于上述两种限制的再组合)对应于优选实施方式之一；因而，优选实施方式之一在于从通式C_vF_2v+1的全氟化基团中选择Rf，其中v是在1至15，优选1至10的闭区间(即包括端值)内选择的整数。特别是出于容易蒸馏的原因，可以合适地选择v值至多等于8，有利地至多等于5，优选至多等于3。

特别地，Rf可以选自三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基和九氟丁基(特别是线性形式的)。

Rf基团可以携带至少一个相同性质的其它官能团(即官能团的特征原子序列----在这种情况下是甲硅烷基羧酸酯[CO-C-Si]----是相同的，但是取代基可以不同)，通常是与作为本发明主题的官能团相同的官能团(即具有相同的取代基)，以获得二官能或多官能化合物。

在这种情况下，EWG是所述官能团，或者携带有所述官能团，即甲硅烷基羧酸酯。

当EWG是所述官能团时，则p至少等于2。

当使用亲硅性的碱时，碱与通式(I)的化合物反应产生相应的酸式盐。这种酸式盐在该情况下将起碱的作用。

因此，在可以使用的碱中，可以使用相应的酸式盐(Rf-COO^-)。这种盐由于Rf基团的强吸电子能力而分解，这可导致副反应并降低转化产率(CY，即所需产物相对于反应所消耗底物的产率)。另一方面，反应产率(RY，即所需产物相对于引入的起始底物量的产率；RY＝DC×CY)通常相当地高。

本领域技术人员因而可以根据是需要高反应产率RY(所需产物相对于引入的起始底物量的产率；RY＝DC×CY)还是高选择性来进行选择。

相反地，不是非常亲硅性的较弱的碱(例如重于氟的卤化物，尤其是氯化物)提高了转化产率，但是具有较低的反应性，并且因此降低了转化率(DC＝相对于原料量的转化的产物量)、反应产率(RY)以及生产率和体积产率。

碱的共阳离子(co-cation)有利地是碱金属，优选序数(rang)至少等于钠的序数，或者相当大的有机阳离子，例如_，特别是四烷基铵和四烷基磷_。还可以使用四芳基铵和四芳基磷_。还可以使用混合_，即同时包含芳基和烷基。

应当回顾的是，_是阳离子，其名称包括“_”词缀(通常为后缀)，例如锍、磷_、铵等)，其为四烷基铵、四芳基磷_或三烷基锍类型的阳离子。这些_有利地是由VB和VIB族的半金属元素(按照1966年1月法国SociétéChimique de France的公报的附录中公布的元素周期表中的定义)形成的阳离子，相应地具有4个或3个单价烃链。应当指出，氧_不是非常稳定，并且不能在这种应用中使用。在这些_中优选具有4至24个碳原子(优选4至12个碳原子)的四烷基铵，具有4至24个碳原子(优选4至12个碳原子)的四烷基磷_，以及四芳基磷_，以及混合的烷基三芳基磷_、二烷基二芳基磷_和三烷基单芳基磷_。

还可以使用具有高度离域的正电荷的衍生物，这正如在Schweisinger碱中的情况一样，或者更简单的“亚_(inium)”，例如特别是咪唑啉_或胍亚_，和用作离子溶剂或熔融盐的化合物。

应当回顾的是，亚_是阳离子，其名称包括“亚_”词缀(通常为后缀)，例如硫亚_、磷亚_、亚胺正离子、吡啶_等)。优选由VB和VIB族的半金属元素(按照1966年1月法国SociétéChimique de France的公报的附录中公布的元素周期表中的定义)形成的亚_，分别具有3个或2个烃链，其中之一是二价的，并与所述半金属元素形成双键，其它则是单价的。优选VB族的元素，其中优选氮。其中半金属元素是单独的氧的亚_通常并不足够稳定以用于本发明。

当使用离子溶剂或熔融盐时，阴离子或多种阴离子之一可以选择用作能够使反应发生的碱。

在优选的碱阴离子中，可以提及卤化物，特别是氯化物。

超酸不产生能够作为本发明范围内的碱的阴离子。因此，要避免与在酸等级中Hammett常数大于13，甚至大于12的酸相对应的阴离子。

本发明可以使用根据本发明的反应来实施，以就地制备Ruppert型的试剂，从而进行氟烷基化反应，而不分离试剂Rf-D。

因此，本发明的目标是包含相继或者同时加入的下述物质的试剂：

-弱亲硅性的弱碱，

-通式(I)的化合物，其中Y是羰基；

-溶剂，其沸点至少等于100℃，优选大于120℃，有利地130℃至170℃，更优选130℃至150℃。

在该试剂中，如果碱是硅烷醇盐，则该碱量至少等于通式(I)化合物摩尔量的二分之一，有利地四分之一，优选十分之一。

本发明的目标还在于上述试剂用于将Rf接枝至亲电子底物上的用途，这是通过在至少等于120℃的温度，优选130至170℃，更优选130至150℃的温度下加热来进行的。

应当提及，可以有利地在达到化合物DX的蒸馏温度之前，通过Rf-C(O)-O^-阴离子对化合物DX(其中X是卤素或拟卤素离去基团)的作用，在反应介质中合成通式Rf-C(O)-O-D的衍生物。

当然除了Rf-C(O)-O^-，X^-有利地选自形成本发明优选碱的阴离子。令人满意的离去基团之一是氯，因为反应混合物随后要进行热解，产生所需产物，因为它同时具有起碱性催化作用的阴离子和通式(I)的化合物。如果需要Rf-C(O)-O^-作为碱，则DX处于亚化学计量是足够的。

具体实施方式

下面的非限定实施例用于阐述本发明。

考虑到反应产物的反应性、挥发性和分析难度，产率具有相当高的不确定性。

实施例I：利用各种碱进行定性试验

采用各种不同的碱进行一系列试验。

在氩气氛下将碱(1mmol)装入60ml的Schott管中。在20℃氩气氛下加入DMF(2ml)，然后加入三甲基甲硅烷基三氟乙酸酯(372mg，2mmol)。

封闭所述管，并在140℃下将反应混合物加热所需的时间。

在回到20℃后，分析反应介质，不进行另外的处理。

性能汇总于下表中。

表(I)

*：普通

**：中等

***：良好

****：很好

*****：优异

实施例II：在三氟乙酸钾存在下的三甲基甲硅烷基三氟乙酸酯

在氩气氛下将三氟乙酸钾(152mg，1mmol)装入60ml的Schott管。

在20℃氩气氛下加入DMF(2ml)，然后加入三甲基甲硅烷基三氟乙酸酯(372mg，2mmol)。

封闭所述管，并在140℃下将反应混合物加热所需的时间。

在回到20℃后，分析反应介质，不进行另外的处理。

性能汇总于下表中。

表(II)

试验	溶剂	时间(小时)	温度(℃)	KTFA/TMSTFA	DC(TMSTFA)^(a)(％)	RY(CF₃SiMe₃)^(a)(％)	CY
试验	溶剂	时间(小时)	温度(℃)	KTFA/TMSTFA	DC(TMSTFA)^(a)(％)	RY(CF₃SiMe₃)^(a)(％)	CY	1a	DMF	3	140	1/10	11	8或75^(b)	/
1b	DMF	2	140	1/1	32	11	34	1a	DMF	3	140	1/10	11	8或75^(b)	/
1b	DMF	2	140	1/1	32	11	34	1c	DMF	5小时45分钟	140	1/1	48	15	31

(a)通过采用内标的¹⁹F NMR测定(b)相对于TMSTFA时RY＝8％，相对于KTFA时RY＝75％。

实施例III：在氯化钾存在下的三甲基甲硅烷基三氟乙酸酯

在氩气氛下将氯化钾(74.5mg，1mmol)装入60ml的Schott管。

封闭所述管，并在140℃下将反应混合物加热所需的时间。

在回到20℃后，分析反应介质，不进行另外的处理。

性能汇总于下表中。

表(III)

试验	溶剂	时间(小时)	温度(℃)	KCl/TMSTFA	DC(TMSTFA)^(a)(％)	RY(CF₃SiMe₃)^(a)(％)	CY
试验	溶剂	时间(小时)	温度(℃)	KCl/TMSTFA	DC(TMSTFA)^(a)(％)	RY(CF₃SiMe₃)^(a)(％)	CY	2a	DMF	4	140	8/10	5	3	60
2b	DMF	4	140	7/10	13	6	46	2a	DMF	4	140	8/10	5	3	60
2b	DMF	4	140	7/10	13	6	46	2c	PhCN^(b)	4	140	6/10	15	3.5	23

(a)通过采用内标的¹⁹F NMR测定(b)氯化物来源：Me₄NCl。

实施例IV：在三氟乙酸钾存在下的三甲基甲硅烷基三氟乙酸酯(连续加料并蒸馏)

在2小时40分钟内将在DMF(7.1g)中的三氟乙酸钾(1.2g，7.74mmol)和三甲基甲硅烷基三氟乙酸酯(3.09g，16.6mmol)的溶液添加到加热至140℃的DMF底料(7.13g)中。

一旦加料完成，则保持加热45分钟。

在反应期间，在冷却至-78℃的捕集器中收集挥发性化合物。

一旦完成加热并且温度已经回到了20℃，则用电位分析法和¹⁹F NMR分析各种相(再冷凝的挥发物和DMF)。

在这些条件下，RY是22mol％，TMSTFA的DC是66mol％(CY＝33％)。

所使用的配置图在图I中示出。

实施例V：在氯化钾存在下的三甲基甲硅烷基三氟乙酸酯(连续加料并蒸馏)

在3小时40分钟内将在DMF(7.1g)中的三甲基甲硅烷基三氟乙酸酯(3.09g，16.6mmol)溶液添加到加热至140℃的包含氯化钾(990mg，13.28mmol)的DMF底料(7.13g)中。

一旦加料完成，则保持加热45分钟。

在反应期间，在冷却至-78℃的捕集器中收集挥发性化合物。

在这些条件下，RY是3mol％，TMSTFA的DC是7mol％(CY＝43％)。

所使用的配置图与上述相同。

Claims

1.一种用于生产氟化且甲硅烷基化的衍生物的方法，该衍生物具有在携带至少一个氟的碳与硅之间的键，该方法的特征在于它包括通式(I)Rf-Y-O-D的衍生物与碱接触的步骤，在所述通式(I)中：

-D选自甲硅烷基化基团，

-并且Y选自羰基和氨基亚烷基。

2.权利要求1的方法，其特征在于Y是下式的氨基亚烷基：

-(NR₂)C(R′)-(II)

其中两个R基团是相同或者不同的，其使得HNR₂是任选环状的仲胺，有利地具有至多10个碳原子，并且其中R′是氢或脂族基团(也就是说，其开键由任选官能化的sp³碳携带)或芳族基团(开键由芳核的环内碳携带)，有利地具有至多10个碳原子，优选至多6个碳原子。

3.权利要求1的方法，其特征在于Y是羰基。

4.权利要求1至3中任何一项的方法，其特征在于D对应于通式Si(R₁)(R₂)(R₃)(III)，其中R₁，R₂和R₃相同或不同，选自芳基、烷基、烷氧基或卤素，优选氯或氟。

5.权利要求1至3中任何一项的方法，其特征在于D对应于通式Si(R₁)(R₂)(R₃)(III)，其中R₁和R₂相同或不同，选自芳基或烷基，而R₃选自芳基、烷基并且还选自烷氧基。

6.权利要求1至5中任何一项的方法，其特征在于Rf代表具有1至10个碳原子，更优选1至4个碳原子的烃基。

7.权利要求6的方法，其特征在于Rf选自三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基和九氟丁基。

8.权利要求7的方法，其特征在于Rf是三氟甲基。

9.权利要求1至8中任何一项的方法，其特征在于该碱是弱碱并且使得缔合酸的pKa至多等于7，有利地至多等于5，优选至多等于3，更优选至多等于1。

10.权利要求1至9中任何一项的方法，其特征在于该碱是弱亲硅性的碱性阴离子。

11.权利要求1至10中任何一项的方法，其特征在于所述碱使得当1摩尔三甲基甲硅烷基三氟乙酸酯在无水DMF中接触十分之一当量的碱性阴离子时，在热力学平衡下获得甲硅烷基化比例(最初存在的碱性阴离子-游离三氟乙酸酯)/(游离三氟乙酸酯)至少等于五十分之一，有利地至少等于十分之一，优选至少等于五分之一，优选至少等于二分之一。

12.权利要求9至11中任何一项的方法，其特征在于以当量表示的碱(分子)与通式(I)衍生物的摩尔比至少为0.005，有利地至少0.01，优选至少0.02。

13.权利要求9至12中任何一项的方法，其特征在于以当量表示的碱(分子)与以摩尔表示的通式(I)衍生物的摩尔比至多为2，有利地至多为0.5，优选至多0.2。

14.权利要求1至13中任何一项的方法，其特征在于反应在选自质子惰性的溶剂、离子溶剂和熔融盐以及其混合物的介质中进行。

15.权利要求14的方法，其特征在于所述介质包含相对于一种或多种溶剂的摩尔数的浓度为至多等于1000ppm摩尔的一种或多种酸，其pKa小于20，有利地小于25，优选小于30。

16.权利要求1至15中任何一项的方法，其特征在于反应在极性质子惰性溶剂中进行，该溶剂的供体数DN至少等于10，优选至少等于20。

17.权利要求1至16中任何一项的方法，其特征在于反应在极性质子惰性溶剂中进行，该溶剂的介电常数ε至少等于10，有利地至少等于15。

18.权利要求3至17中任何一项的方法，其特征在于反应在一定温度下进行，该温度使得发生由下述反应方程式表示的反应

19.权利要求1至18中任何一项的方法，其特征在于选择压力以使其至少等于大气压。

20.包含相继或者同时加入的下述物质的试剂：

-弱亲硅性的弱碱，

-通式(I)的化合物，其中Y是羰基；

-溶剂，其沸点至少等于100℃，有利地大于120℃，有利地130℃至170℃，更优选130℃至150℃。