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CN1878529A - 组合的美容用或治疗用制剂 - Google Patents

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CN1878529A
CN1878529A CNA200480032793XA CN200480032793A CN1878529A CN 1878529 A CN1878529 A CN 1878529A CN A200480032793X A CNA200480032793X A CN A200480032793XA CN 200480032793 A CN200480032793 A CN 200480032793A CN 1878529 A CN1878529 A CN 1878529A
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Abstract

本发明涉及一种包含载体系统的组合的美容或治疗制剂，它由形成膜的类脂和至少两种活性成份构成。本发明的目的在于提供一种制剂，其作用覆盖与血管壁功能不全有关的全部综合征。为了达到该目的，两种或多种活性成份选自下列至少两组中的物质：(a)抗凝血剂；(b)血管保护剂；和(c)微循环促进物质。

Description

组合的美容用或治疗用制剂
本发明涉及具有载体系统的组合的美容用或治疗用制剂，它包含形成膜的类脂(lipids)和至少两种活性成份。
血液循环系统的管壁持续接收高负荷。由于心脏活跃的泵出活动，动脉系统内备有高压。静脉系统易受到被输送的血液混合集中的作用，尤其在极端情况下，血液输送逆着重力方向。在毛细血管系统中(也称作末端流动通路)由于毛细管的直径极为细小，血液流动受到了反方向上相当大的阻力。血液在末端回流通路中的移动也称作微循环，其中血流速度降至约0.5mm/秒。
血管主要包括3层。最里层形成有着重生基底膜的单层底板上皮(内皮组织)，其中“单层”表示一般仅有一层细胞。中层主要包括平滑肌和弹性纤维。虽然肌肉组织负责使血管收缩或扩张，但纤维也给血管提供弹性。最外层也是弹性的，主要包含结缔组织。动脉和静脉的明显区别是动脉的肌肉层具有显著较厚的特性。静脉的肌肉层相应地更薄，某些部分甚至没有肌肉层，特别见于大静脉中。
血管壁稳定性的损伤一般导致血管壁封闭完整性的下降，后果可导致一系列不同症状。扩散主要为逸自血管系统的血清液体的无痛聚集于不同组织的组织间隙中，称作组织积水或水肿。蛋白低下引起的水肿发生于，如由于血管内流体静力压增加或由于血管内胶体渗透压(colloidosmotic pressure)减小。蛋白充足引起的水肿是血管壁通透性增加的结果。血管壁通透性的增加常涉及到扩张，并尤其方生于炎症组织。在局部炎症反应的情况下，会发生血浆渗出和血细胞渗出。
血肿或挫伤是外伤性引起的血液在血管外的聚集(血液外渗)。血肿可形成于组织或在事先形成的空腔内，并在那里逐渐凝固，且部分变得如结缔组织一般有条纹。一种已知的、有着典型颜色变化的体表血肿是皮下血肿，皮下组织的挫伤。血红蛋白破裂的后果涉及从起始的蓝红血渍转为黄绿血肿块的特征性显色。除了由于机械损伤引起的血肿(尤其是撞击硬物引起的钝伤)，也可由于毛细管系统的超负荷导致淤伤这一应激实例的后果。该类血肿可形成于如下眼睑上，并导致暗色阴影，即俗称的“黑眼框”或“黑眼圈”。
至于这类暗色阴影的产生，血液并不一定逃逸自血管。血液极为缓慢的流动和血液缺氧，伴随着静脉血特征性的暗色，可以是这类阴影的起因。相似的情况发生于血管，此时的颜色自亮红至暗紫色，且常见于，如腿上，即俗称的“女巫的扫帚柄(witches’broomsticks)”或“扫帚细枝(broom twigs)”。
上述症状常伴随术语所述的静脉机能不全。静脉机能不全常伴随疼痛及压力和沉重的感觉。腿上有显著肿胀，特别是在晚上和在较热的白天。水贮留也意味着组织供氧减小。下文中，由于血管壁通透性增加的综合征状伴随着组织中血肿和水肿的形成，这称作血管壁机能不全，因此静脉和动脉系统都涉及到。
即使从科学角度并不完全清楚为什么血管壁(如下眼睑的血管壁)变弱，人们将现有技术中一些已知的活性组分用于对血管壁稳定性紊乱引起的症状进行预防性和治疗性治疗。那些活性组分包括特别是下组天然成份：多酚类(如类黄酮类)和三萜类(皂甙)。它们以纯物质、物质混合物或植物提取物形式给予，其给予形式可为茶、片剂、霜剂或凝胶剂。
有效的类黄酮类包括芸香苷(rutin)，一种特别是出自荞麦的混合物。除了芸香苷(也称作rutosid)衍生物，例如也可用曲克芦丁(troxerutin)(三羟基酸乙基芸香苷)，以及还有部分合成的羟基糖苷。类黄酮芸香苷特别出自荞麦叶(Fagopyrum esculentum)。其它包括在类黄酮类中的活性组分为花青素和类黄酮类混合物的混合物制剂，它包括红藤叶(red vine leaves)的确定提取物，及香叶木甙，后者取自特别是柑橘皮。
具有血管保护作用的皂甙包括：鲁斯可皂苷元〔来自butcher’s broom(Ruscus aculeatus)〕，和皂甙混合物七叶素〔来自马栗(Aesculum hippocastanum)的种子〕。
现有技术中已知的用于治疗血管壁不足的制剂的原理是仅仅用上述活性组分增加血管壁的稳定性，从而减小它们相对固体和液体组分的渗透性。芸香苷型的类黄酮类的膜稳定作用假定基于透明质酸酶的抑制作用。透明质酸是结缔组织层的膜稳定组分之一。透明质酸酶是一种身体特异性酶，催化结缔组织中透明质酸的分解，而对该酶的抑制作用会导致酶平衡中的变化，从而导致身体特异性过程，增强了支配该平衡的膜稳定性。鲁斯可皂苷元对静脉具调节作用，而对动脉则有着扩张作用。此外，鲁斯可皂苷元于体外显著抑制弹性酶。弹性酶负责细胞外基质和血管中内皮细胞膜的水解。皂角甙混合物七叶素也抑制弹性酶，并附加性地抑制催化结缔组织物质胶原降解的胶原酶。七叶素具有显著的血管保护作用(加固弱的静脉)和静脉调节作用(防止静脉渗漏)。对患有临床静脉机能不全(CVI)的患者的临床研究中，发现七叶素提高了毛细血管的稳定性。
上述活性组分的一个问题是它们的原始形式极性很强，在应用的特定形式中值得怀疑的是所有情况下的活性组份是否真正能到达所需的活性位置从而展开其效用。另一个涉及现有制剂的问题是，综合征，血管壁机能不全，涉及其它因素的血肿或水肿，一般则仅用分别具有血管保护性或静脉调节性特征的活性组分进行治疗。
因此需要一种制剂，其效果尽可能覆盖所有涉及血管壁功能不足的综合征(the complex of symptoms)。在这方面，制剂应保证活性物质真正到达所需部位，从而发挥其作用。
为了达到本发明发明目的，采用具有载体系统的组合的美容或治疗制剂，它包含形成膜的类脂和选自下列至少两组中的至少两种活性组分：(a)抗凝血剂，(b)血管保护剂和(c)微循环促进物质。
抗凝血剂是抑制血液凝结的物质。为了加速如血块或血肿的溶解，有利的是使用抗凝血剂。血管保护剂的功能特别是预防性的，并促进血管壁的稳定性，导致血管壁密度的增加和对血液组份的渗透性的减小。微循环促进物质刺激在毛细血管区域(称为末端流动通路)的血液循环。促进血液循环的效应对血肿和水肿分解时的过程尤为有利。本发明中具体活性组分的相互组合提供大量具优势的活性组分的组合，所述的组合可用于涉及综合征的美容、预防或治疗用途，所述的综合征涉及水肿或血肿(如血管壁机能不全)形成的症状。
根据本发明，这些活性组分与包含形成膜的类脂的载体系统组合类脂。该载体系统主要作为活性成分特定组合的传输系统。本发明的传输系统使用时保证了活性组分真正到达所需的活性部位，从而行使其作用。
本发明的活性组分的有利组合中的一个的特征在于，活性组分选自：抗凝血剂(a)和血管保护剂(b)。血管保护剂和抗凝血剂的组合是有利的，其理由是血管壁的稳定性由血管保护剂预防性、也可能是治疗性地增长，同时抗凝血剂可以局部防止形成血肿和凝块并促进可能已经形成的凝块和血肿的降解。
活性组分的另一个优选组合提供了选自下列物质的活性组分：抗凝血剂(a)和微循环促进物质(c)。这种情况下，抗凝血剂的凝血抑制作用有利地被微循环促进物质的促进作用所促进。
在本发明的另一个实施方式中，所述活性组分选自：血管保护剂(b)和微循环促进物质(c)。该组合使微循环增加，同时，通过血管保护剂的对血管壁的稳定作用来保证循环促进不会引起渗出增加。
本发明一个特别优选的实施方式的特征在于，所述活性组分选自下列物质：抗凝血剂(a)，血管保护剂(b)和循环促进物质(c)。这些活性组分的三元组合代表了用于美容、预防或治疗处理涉及水肿或血肿形成的综合征，如血管壁机能不全的活性组分的最优组合。
该组合制剂的载体系统优选为泡囊状的。依照本发明，包含形成膜的类脂的囊泡载体系统的这一术语是指，双层膜囊泡或单层纳米粒。所谓的脂质体也包括双层和多层囊泡。这种情况下，活性组分可存在于溶液中的囊泡内部，也可以或结合于层内或层间。此外，本发明的载体系统也可以无囊泡状态实施功能，例如以多层的聚合体形式作为活性成份的载体系统。
本发明的组合制剂的载体系统的形成膜的类脂优选包括选自下列物质的形成膜的类脂：磷脂、神经酰胺和二酰基苷类。合适的话，来自不同组的形成膜的类脂可以以混合物形式相互结合。
当使用来自形成膜的类脂的不同物质的混合物时，优选形成膜的类脂包含至少70重量％的磷脂酰胆碱。特别优选的是，形成膜的类脂包含约80-90重量％的磷脂酰胆碱。磷脂酰胆碱在形成膜的类脂中的比例对传输特性和载体稳定性有决定性影响。低于约70重量％的磷脂酰胆碱含量会使具囊泡形式载体系统的囊泡稳定性不足。依据各自的活性成分或待运输成份，以及依据各自所需的释放活性组分所作用的各个作用部位，磷脂酰胆碱的重量％可以是不同的。在磷脂酰胆碱比例为约80重量％时，载体系统使活性组分渗透过皮肤，并以深入作用释放亲水及亲脂的活性成份。一旦载体系统中的磷脂酰胆碱含量增加至大于80％，深入作用逐步减退。可能需要这样的情况：不需要以显著深度作用于部分活性组分作用，但任活性组分在更上层排列的层中发挥作用。
本发明的组合制剂所涉及的抗凝血剂包括肝素、岩藻依聚糖、水蛭素、香豆素类、及其混合物。与凝固因子直接作用的直接抗凝血剂，和防止凝固因子合成的非直接抗凝血剂之间有着显著区别。所有这些物质都防止血块的形成，从而有助于血液循环，特别是毛细血管区域的血液循环。对于皮肤施用，特别使用直接作用的大分子物质，例如肝素、岩藻依聚糖和水蛭素，以及合成的低分子量五肽。非直接抗凝血剂的例子是乙酰水杨酸。
本发明的肝素是指高分子量及低分子量肝素，以及具有相近效果的抑制如抗纤维蛋白酶III或血液凝固因子Xa的化合物。本发明的岩藻依聚糖也包括高分子量和低分子量岩藻依聚糖。本发明的术语水蛭素用来指来自水蛭提取物的水蛭素、及来自水蛭的未经加工的提取物或纯净提取物、较小水蛭素和基因技术制造的重组(r-)水蛭素，以及封闭凝血酶活性中心的其它物质。本发明的香豆素一词是指香豆素型的抗凝血剂、香豆素衍生的凝血抑制剂和其它活性基于同维生素K的结构相似性(竞争抑制)的活性组分。
在本发明的一个优选实施方式中，岩藻依聚糖包含其中作为抗凝血剂。在特别优选的特征中，岩藻依聚糖含量在0.1-10重量％。低于约0.1重量％时无法建立令人满意的有效性，而高于10重量％则溶解度成为阻碍因素。
在另一个优选实施方式中，低分子量岩藻依聚糖(LMD)包含其中作为抗凝血剂。这种情况下特别优选它的量在0.1-10重量％。
本发明的组合制剂优选包含血管保护剂，包括七叶素(aescin)、芸香苷、香叶木甙(diosmin)、鲁斯可皂苷元及其混合物。本发明的七叶素用于表示七叶素型的皂甙和皂甙混合物。此外，该术语马栗种子干提取物，它被标准化作为七叶素。芸香苷用于表示芸香苷本身及其它芸香苷、氧代芸香苷，例如曲克芦丁，以及羟乙基芦丁和部分合成的芸香苷的羟基苷类。术语鲁斯可皂苷元包括选自下组的物质：鲁斯可皂苷元-皂甙和标准化为鲁斯可皂苷元的自butcher’s broom的提取物。此外，红藤叶的确定提取物也可作为血管保护剂。
在一个优选实施方式中，本发明的组合制剂包含七叶素作为血管保护剂。尤其优选0.1-7重量％的七叶素含量。在小于0.1重量％范围内，无法建立一充分的血管保护作用，而在高于7重量％时则发生溶解性的问题。
在本发明的一个优选的组合制剂中，微循环促进物质包括咖啡因、萘呋胺酯、戊氧基茶碱、丁咯地尔和银杏活性组分及其组合。使用相关术语银杏活性组分是指银杏的标准化提取物和由其获得的微循环促进组份或纯物质。
在本发明组合制剂的一个优选实施方式中，包含咖啡因作为微循环促进物质。特别优选的是含量在0.1-2重量％。低于约0.1重量％时无有利的效果，而高于2重量％时则发生溶解性的问题。
一个本发明的组合制剂更优选的实施方式包含七叶素，优选其量在4.0-6.0重量％，尤其优选5.0重量％，低分子量岩藻依聚糖，优选其量在1.0-3.0重量％，尤其优选2.0重量％；及咖啡因，优选其量在0.5-1.5重量％，尤其优选1.0重量％。这三种来自三种不同活性成份组的、以特定含量结合本发明的载体系统的活性组分的组合，构成一种组合制剂，最优适用于美容、预防或治疗用途，以治疗涉及水肿或血肿的综合征，例如血管壁机能不足。
本发明组合制剂的一个优选实施方式的特征为，载体系统包含稳定形式的亚油酸，优选其量在2.5-4.5重量％。本文使用的术语“稳定形式的亚油酸”是指，亚油酸，作为载体系统的成份，在载体系统内是稳定的。换言之，稳定化的亚油酸以膜类脂的脂肪酸构成物的亚油酸形式存在。这防止了亚油酸经体内的特定过程进行化学修饰后而失去其效应。亚油酸是术语维生素F范畴中的必需脂肪酸之一。它们尤其是人体皮肤细胞的膜构建物嵌段，而额外补充亚油酸缓解了人体皮肤的衰老过程(例如皱纹的形成)。
在本发明的组合制剂的另一个实施方式中，除了所述的活性成份，还包含至少一种温度感受体激动剂(thermoreceptor-agonist)，它选自下组物质，包括有：天然或合成的辣椒素，优选其量在0.1-1重量％，尤其优选其量在0.2-0.6重量％；和烟酸，烟酸酰胺，烟酸酯及其混合物，优选其量在0.5-5重量％，尤其优选其量在0.5-3重量％。组合制剂中的温度感受体激动剂的作用，通过对温度感受体的刺激，达到治疗部位的循环促进效果。除了所含的微循环促进剂的效果外，它还促进了血液在更大血管中的循环。对于一种本发明的组合制剂在眼睛的用途，加入温度感受体激动剂也可抑制眼睛的高度敏感水平。本发明的具温度感受体激动剂的组合制剂有利地适用于治疗，如吸烟引起的腿部动脉硬化中的血管机能不全。
为了保存本发明的组合制剂，本发明的另一个优选实施方式包含10-25重量％的乙醇。
制备本发明的组合制剂时，先将来自上述具体的抗凝血剂、血管保护剂、微循环促进物质和/或温度感受体激动剂的水溶性活性组分，以适合的量溶于最高温度40℃的澄清状态的水中，伴以搅拌。接下来的制备步骤中，脂溶性活性组分，来自上述具体的抗凝血剂，血管保护剂，微循环促进物质和/或温度感受体激动剂，以适合的量溶于最高温度50℃的澄清状态的卵磷酯乙醇溶液中，伴以搅拌。用Turrax均质化机将两种制备的溶液缓慢放在一起使其均质化，然后通过高压均质、挤出和/或其它机械尺寸还原，使囊泡直径为最大500nm。然后加入水性的磷酸盐缓冲液，同时稳定地均质化，持续均质作用直至形成微粘均质乳剂。需要时将乳液的pH值用常规手段调节至pH 6.5-7.5。
本发明的组合制剂优选加入美容用或药用载体基质，特别优选的是，其浓度为1.0-5.0重量％。载体基质可涉及凝胶制剂、霜剂(水包油和油包水乳剂)、洗剂、面膜等等方面的应用。
以下术语描述了为凝胶形式的本发明组合制剂的配制方法：将增稠剂，优选其量在0.1-3.0重量％，和非离子乳化剂，优选其量在1.0-15.0重量％，和在特别优选的实施方式中加入的辅助乳化剂，完全溶解于水，轻轻搅拌。最高温度30℃下，将上述的本发明的组合制剂，优选其量在1.0-5.0重量％，均匀搅拌入该基质中。然后将防腐剂，优选其量在0.1-0.5重量％，加入并进一步均匀搅拌。凝胶显示澄清至混浊的外表。粘度随着所用的增稠剂的性质和浓度而改变。需要时，以常规方式调节凝胶的pH值，5.5-6.5。
用于生产预防和/或治疗血肿，优选下眼睑的血肿，和/或静脉疾病的美容品或药物优选地使用形成膜的类脂和活性组分选自下列至少两组中的物质中的至少两种活性物质：(a)抗凝血剂，(b)血管保护剂和(c)微循环促进物质，在特别优选的实施方式中也有至少一种温度感受体激动剂
本发明的其它优点、特征和可能的用途可通过以下实施例并结合附图来阐述。
实施例1
本发明的组合制剂依照上述方法制备，包括以下组分：
16.0重量％        未变性的乙醇
                  (Bundesmonopolverwaltung für Branntwein(Federal Monopoly
                  Administration for Spirits)，DE)
10.0重量％        磷脂类(卵磷酯/PL 80)
5.0重量％         七叶素(Synopharm GmbH，D-22885Barsbüttel)
2.0重量％         岩藻依聚糖(藻类提取物，高纯度，Kraeber GmbH &
                  Co.D-25474 Ellerbek)
1.0重量％         咖啡因
0.5重量％         磷酸二氢钾
加到100重量％的   水
首先将岩藻依聚糖和咖啡因完全溶于40℃的水中，获得澄清的、微黄溶液。同时在温度最大为50℃下，将七叶素完全溶于澄清、棕色的卵磷酯乙醇溶液。将磷酸二氢钾完全地搅拌溶于水中来制备缓冲液。用NaOH溶液将该溶液的pH值调至11.0-12.0。而后，用turraxing(＝使用Turrax均质器于10,000rpm进行均质)将卵磷酯/七叶素的乙醇溶液缓慢加至水性岩藻依聚糖/咖啡因溶液中，然后通过200nm聚碳酸酯过滤器挤出。最后用稳定的均质化将磷酸盐缓冲溶液加入，持续均质化，直至产生一种米色、低粘度的均质乳液。乳液的pH值为6.7。囊泡尺寸用脂质体空心球的直径表示，以购自英国Malvern Instruments的Zetamaster S，使用光子相关性光谱学(PCS)的方法，在152nm下，确定类脂体空心球的直径。如果所需的pH值并不能直接获得，需要的话可用NaOH溶液将其调至6.5-7.5的pH值。
实施例2
向实施例1的本发明的组合制剂中掺入一种凝胶制剂，使用浓度为5.0重量％。例如浓度为1.0-5.0重量％适用于本发明。该凝胶仅是适用于本发明的美容用或药用载体基质的一个例子。
依照实施例2，制剂包括下列成份：
1.5重量％            增稠剂(Acritamer；R.I.T.A.，USA)
4.4重量％           NaOH溶液10％
5.0重量％            乳化剂(Ritabete，R.I.T.A.，USA)
5.0重量％            本发明实施例1的组合制剂
0.2重量％            防腐剂(Euxyl K 400，Schülke & Mayr，DE)
加到100重量％        水
首先将增稠剂完全溶于水中，在室温下搅拌，获得混浊、高粘度的凝胶。用10％NaOH溶液将该凝胶的pH值升至约3.3-5.8。获得澄清凝胶，凝固易切割。然后在最高30℃下，将乳化剂、本发明的组合制剂和防腐剂依次搅拌入凝胶基质，搅拌再持续近20分钟。获得的混浊、浅黄凝胶的粘度为可以切割，且pH值为5.8。如果并未获得需要的pH值，需要时可加入NaOH溶液将值调为5.6-6.0。使用实施例2的组合制剂的组合物的结果如图1所示。
图1显示使用实施例2的、使用本发明的组合制剂的组合物的结果。
如实施例2所制的组合制剂用于8名下眼睑具血肿(“黑眼圈”)的试验者，日用量为每例0.1克。治疗区域的皮肤的着色在治疗前后以Chromameter CR-300(Minolta，日本)测量。所有试验者的着色(colouration)平均值与治疗天数的关系如图1所示。L*值代表根据L*a*b*颜色系统z坐标(z-co-ordinate)的颜色间隔，并反映测量表面的亮度。在该处，黑色对应于L*值为0而白色对应L*值为100。本发明的组合制剂的积极作用导致的下眼睑血肿的减淡效果如图1清楚所示。14日的治疗期后下眼睑获得相当的减淡，其中减淡效果在自治疗开始8天内最为明显，此后进展逐渐变缓。

Claims (19)

1.一种具有载体系统的组合的美容用或治疗用制剂，它包含膜形成类脂和至少两种活性组分，所述活性组分选自下列至少两种物质：
(a)抗凝血剂，
(b)血管保护剂和
(c)微循环促进物质。
2.权利要求1所述的组合制剂，其特征在于，所述活性组分选自抗凝血剂(a)和血管保护剂(b)。
3.如权利要求1所述的组合制剂，其特征在于，所述活性组分选自抗凝血剂(a)和微循环促进物质(c)。
4.如权利要求1所述的组合制剂，其特征在于，所述活性组分选自血管保护剂(b)和微循环促进物质(c)。
5.如权利要求1所述的组合制剂，其特征在于，所述活性组分选自抗凝血剂(a)、血管保护剂(b)和微循环促进物质(c)。
6.如权利要求1-5任一所述的组合制剂，其特征在于，所述载体系统是囊泡状的。
7.如权利要求1-6任一所述的组合制剂，其特征在于，所述膜形成类脂包括磷脂、神经酰胺和二酰基葡萄糖甙。
8.如权利要求1-7任一所述的组合制剂，其特征在于，所述膜形成类脂包含至少70重量％的磷脂酰胆碱，优选约80-90％重量的磷脂酰胆碱。
9.如权利要求1-3和5-8任一所述的组合制剂，其特征在于，所述抗凝血剂选自肝素、岩藻依聚糖、水蛭素、五肽、香豆素衍生物及其混合物。
10.如权利要求1-3和5-9任一所述的组合制剂，其特征在于，所述抗凝血剂包含岩藻依聚糖，优选低分子量岩藻依聚糖，尤其优选它的量在0.1-10重量％。
11.如权利要求1、2和4-10任一所述的组合制剂，其特征在于，所述血管保护剂选自七叶素、芸香苷、香叶木甙、鲁斯可皂苷元及其混合物。
12.如权利要求1、2和4-11任一所述的组合制剂，其特征在于，它包含七叶素作为血管保护剂，优选其量在0.1-7重量％。
13.如权利要求1和3-12任一所述的组合制剂，其特征在于，所述微循环促进物质选自咖啡因、萘呋胺酯、戊氧基茶碱、丁咯地尔和银杏活性组分及其混合物。
14.如权利要求1和3-13任一所述的组合制剂，其特征在于，它包含咖啡因作为微循环促进物质，优选它的量在0.1-2重量％。
15.如权利要求1和5至14任一所述的组合制剂，其特征在于，它包含：七叶素，优选其量在4.0-6.0重量％，尤其优选5.0重量％；低分子量岩藻依聚糖，优选其量在1.0-3.0重量％，尤其优选2.0重量％；及咖啡因，优选其量在0.5-1.5重量％，尤其优选1.0重量％。
16.如权利要求1-15任一所述的组合制剂，其特征在于，所述载体系统还包含稳定形式的亚油酸，优选其量在2.5-4.5重量％。
17.如权利要求1-16任一所述的组合制剂，其特征在于它还包含至少一种温度感受体激动剂，选自下组物质：天然或合成的辣椒素，优选其量在0.1-1重量％，尤其优选其量在0.2-0.6重量％；和烟酸、烟酸酰胺、烟酸酯及其混合物，优选其量在0.5-5重量％，尤其优选其量在0.5-3重量％。
18.如权利要求1-17任一所述的组合制剂，其特征在于它还包括10-25重量％的乙醇。
19.一种膜形成类脂和至少两种活性物质在制造用于预防和/或治疗血肿，优选下眼睑的血肿和/或静脉疾病的美容品或药物中的用途，所述的至少两种活性物质选自下列至少两组：(a)抗凝血剂、(b)血管保护剂和(c)微循环促进物质。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102949301A (zh) * 2011-08-10 2013-03-06 乐敦制药株式会社 弹性纤维形成促进剂
CN110882258A (zh) * 2019-12-27 2020-03-17 中国药科大学 注射用益气复脉(冻干)或鲁斯可皂苷元预防药物性器官出血的用途

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005024040A1 (de) * 2005-05-25 2006-12-14 Rovi Gmbh & Co. Kosmetische Rohstoffe Kg Kosmetisches oder therapeutisches Kombinationspräparat mit Theanin
WO2007108463A1 (ja) * 2006-03-23 2007-09-27 Shionogi & Co., Ltd. 溶解性が改善された固形製剤
RU2548785C2 (ru) * 2012-10-25 2015-04-20 Закрытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" Лекарственный препарат, обладающий венотоническим и антикоагулянтным действием (варианты)
ITRM20120591A1 (it) * 2012-11-26 2014-05-27 Ambiotec Sas Di Ammendola Sergio Composizioni da utilizzare nelle flebopatologie da stasi ed infiammatorie

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3587978D1 (de) * 1984-01-28 1995-02-23 Roshdy Ismail Mittel zur Behandlung von Erkrankungen der Venen und des Analbereichs.
DE3579343D1 (de) * 1984-03-07 1990-10-04 Roshdy Ismail Mittel zur behandlung und zum schutz der haut.
US5541220A (en) * 1984-03-07 1996-07-30 Ismail; Roshdy Agents for the treatment and protection of the skin
EP0204987B1 (de) * 1985-05-15 1991-11-21 Roshdy Dr. Ismail Vitamin E-haltiges Mittel zur Verbesserung der Eigenschaften des Blutes
FR2583640A1 (fr) * 1985-06-24 1986-12-26 Berdal Pascal Compositions pharmaceutiques a visee vasculotrope et antisclereuse
IT1251497B (it) * 1991-09-18 1995-05-15 Mivett Nuovi Lab Di Pavani& C Uso di 1,2 dipalmitoil-l-alfa-fosfatidil-n,n-dimetiletanolammina, in composizioni dermatologiche
DE4221256C2 (de) * 1992-06-26 1997-07-10 Lancaster Group Ag Galenische Zusammensetzung für die topische Anwendung
FR2714598B1 (fr) * 1993-12-30 1996-02-09 Oreal Composition amincissante à deux types de liposomes pour traitement topique, son utilisation.
IT1270602B (it) * 1994-07-12 1997-05-07 Indena Spa Formulazioni a base di esculoside e loro uso in campo farmaceutico e cosmetico
IT1270999B (it) * 1994-07-26 1997-05-26 Indena Spa Formulazioni a base di cumarine e loro uso in campo farmaceutico e cosmetico
US5667793A (en) * 1996-08-02 1997-09-16 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Skin care compositions for treating cellulite
CA2304958C (en) * 1997-09-26 2008-12-30 Noven Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents
FR2799369B1 (fr) * 1999-10-08 2001-12-21 Oreal Association d'escine et de sulfate de dextran et son utilisation
DE10003786A1 (de) * 2000-01-28 2001-08-02 Merck Patent Gmbh Galenische Formulierung
JP2001240533A (ja) * 2000-02-29 2001-09-04 Kao Corp 経皮投与型製剤
KR20010094548A (ko) * 2000-03-31 2001-11-01 유상옥,송운한 피부개선 화장료 조성물

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102949301A (zh) * 2011-08-10 2013-03-06 乐敦制药株式会社 弹性纤维形成促进剂
CN110882258A (zh) * 2019-12-27 2020-03-17 中国药科大学 注射用益气复脉(冻干)或鲁斯可皂苷元预防药物性器官出血的用途

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