CN1747731A

CN1747731A - 含有咪唑并吡啶的组合和其在治疗胃肠炎性病症中的用途

Info

Publication number: CN1747731A
Application number: CNA2004800038253A
Authority: CN
Inventors: 彼得·扬·齐默尔曼; 安德烈亚斯·帕梅尔; 克里斯托弗·布雷姆; 托马斯·克兰; 约尔格·森－比尔芬格尔; 沃尔夫冈－亚历山大·西蒙; 斯特凡·波斯蒂乌斯; M·维多利亚·奇萨; 维尔姆·比尔; 沃尔夫冈·克罗默
Original assignee: Altana Pharma AG
Current assignee: Takeda GmbH
Priority date: 2003-02-17
Filing date: 2004-02-16
Publication date: 2006-03-15
Also published as: CA2515676A1; WO2004071391A3; TW200418467A; EP1599175A2; RS20050603A; BRPI0407541A; HRP20050790A2; KR20050100671A; AU2004212337A1; WO2004071391A2; JP2006517952A; NO20054160L; NO20054160D0; US20060154954A1; IS8014A; AR044497A1; ZA200505451B; MXPA05008490A; PL377581A1

Abstract

本发明涉及某些经选择的三环咪唑并[1，2－a]吡啶化合物在预防或治疗由药物造成的胃肠疾病中的新组合和新用途。

Description

含有咪唑并吡啶的组合和其在治疗胃肠炎性病症中的用途

技术领域

本发明涉及某些经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于预防或治疗由药物所造成的肠胃疾病和/或与药物有关联的肠胃病症的新用途、所述化合物在组合治疗中的新用途、和包含所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的新组合。

背景技术

从先前技术中已知三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物作为可逆质子泵抑制剂和酸泵拮抗剂。

三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于预防或治疗由药物所造成的肠胃疾病的新用途可从许多先前技术文件中得知，例如国际申请案WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO 0172755、WO 0172757、WO 0234749、WO 03014120、WO 03014123、WO 03016310和WO 03091253。

上文所提到的国际申请案描述三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，据说其显示出对胃酸分泌的显著抑制作用和优越的肠胃保护作用。就此而言，上文所提到的国际申请案也教示这些化合物的可利用性、尤其是预防或治疗由药物所造成的肠胃炎性疾病和损伤。特定言之，上文所提到的国际申请案以特殊方式揭示三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于预防或治疗胃溃疡、十二指肠溃疡或因某些消炎剂和抗风湿药所造成的相关功能性胃病的可利用性。

国际申请案WO 02/069968描述一般性揭示的和立体化学上未定义的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于预防由某些药物所引起的胃溃疡的用途，所述化合物在咪唑基环上的3-位置上被羟基-1-4C-烷基取代。国际申请案WO 02/069968也主张所述药物与一般性揭示的和立体化学上未定义的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的组合，据说其适用于预防由药物所引起的胃溃疡。

J.J.Kaminski等人，J.Med.Chem.1985，28，876-892描述某些咪唑并吡啶的细胞保护特性。

在此项技术中，对于在肠胃系统上具有良好耐受性的药物仍有严格的需要。

发明内容

令人惊奇地且不可预期地，现已发现某些经有意选择、明确揭示和立体化学上主要明确定义的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物(其在下文中更详细地加以描述)作为本发明的第一方面(方面1)具有有利的对抗某些药物(例如，以下在本发明的描述中所提到的那些药物，特别为消炎剂和抗风湿剂，和/或尤其为造成肠胃系统中的侵蚀性变化和损伤的那些药物)的胃保护作用，和/或非常适用于及有效于预防或治疗与下文所指出的某些药物有关联的肠胃病症，和/或特别适用于及有效于预防或治疗由选自由NSAID(非类固醇消炎药)、COX-2(环氧化酶2)抑制剂、NO-NSAID(释放氧化氮的NSAID)、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的某些药物造成、特别是由选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID和双膦酸盐组成的群组的某些药物造成的肠胃疾病；和/或作为本发明的第二方面(方面2)可用于可由上文方面1中所提到的所述某些药物治疗、改善或预防的疾病和/或病症的组合疗法中，特别是与选自由NSAID(非类固醇消炎药)、COX-2(环氧化酶2)抑制剂、NO-NSAID(释放氧化氮的NSAID)、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的那些药物，藉此所述组合疗法的特征为相对于单一疗法改良的肠胃安全性和耐受性。

令人意外的是，于本文中已发现包含(a)至少一种如本文所定义的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，和(b)选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的药剂的组合或组合物的肠胃安全性和耐受性大于单独由所述药剂(b)所达成的、也就是说大于只使用所述药剂(b)而不与所述三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物(a)配对的单一疗法的肠胃安全性和耐受性。

在本发明的范畴内，术语“经选择的、明确地揭示的和立体化学上明确定义的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物”在本发明的第一实施例(实施例a)中是指那些三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，其是选自由下列专利申请案和专利中所明确揭示和/或个别描述和/或主张的那些三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物组成的群组：

WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO0172755、WO 0172757、WO 0234749、WO 03014120、WO 03014123、WO 03016310和WO 03091253，且其不被键结于咪唑基环上的羟基-1-4C-烷基所取代；

和/或是指下文清单A中所明确提到的那些化合物；

且是指这些化合物的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物。

清单A是由以下化合物组成：

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-7，8-亚异丙基二氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

7，8-二羟基-9-苯基-2，3-二甲基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羟基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羟基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-9-苯基-7-(2-丙氧基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲基亚磺酰基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲基亚磺酰基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][[1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][[1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-乙氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-8-丙酰氧基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、

(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、

(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-乙胺基羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7R，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7S，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙酰氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、

(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8S，9R)-2，3-二甲基-8-苯甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、

(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-0，0-亚异丙基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、

(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-甲氧基-8-羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-[1，3]二氧杂戊环并-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(8S，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-亚甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、

(7S，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羟基-7，9-二苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2′，2′-二甲基乙烯基)-7，8-二羟基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-O-亚异丙基-9-苯基-7-乙烯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶、

(7S，8R，8R)-7，8-二羟基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-7，8-二羟基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-8-羟基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-8-羟基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

7，8-二羟基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

7-羟基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

9-(3-呋喃基)-7-羟基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-8-羟基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-7，8-二羟基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-8-羟基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-羟基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-3-溴-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-3-氯-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-3-溴-7-羟基-8-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-3-氯-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7R，8R，9R)-7，8-二羟基-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7S，8R，9R)-7，8-二羟基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-8-羟基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-羟基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-3，9-二苯基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-7，8-二羟基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-7-乙氧基-8-羟基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-7-乙氧基-8-羟基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8S，9R)-10-乙酰基-8-羟基-2，3-二甲基-7-(4-吗啉基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8S，9R)-8-羟基-2，3-二甲基-7-(4-吗啉基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8S，9R)-10-乙酰基-8-羟基-2，3-二甲基-7-甲胺基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8S，9R)-8-羟基-2，3-二甲基-7-甲胺基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7R，8S，9R)-10-乙酰基-8-羟基-2，3-二甲基-7-(1-吡咯烷基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8S，9R)-8-羟基-2，3-二甲基-7-(1-吡咯烷基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8S，9R)-10-乙酰基-7-苯甲胺基-8-羟基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8S，9R)-7-苯甲胺基-8-羟基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶、

(7R，8S，9R)-10-乙酰基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8S，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8S，9R)-10-乙酰基-7-(二甲胺基)-8-羟基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8S，9R)-8-羟基-7-(二甲胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8S，9R)-8-羟基-2，3，7-三甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8S，9R)-7-氰甲基-8-羟基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7S，8S，9R)-8-羟基-2，3-二甲基-7-丙基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8S，9R)-8-羟基-2，3-二甲基-7-(3-甲氧基丙基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢-吡喃并[2，3-c]-N-(二乙基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酰胺、

2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢-吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酸乙酯、

2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢-吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-(N，N-二甲基)-脲、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(5-硝基氧基-戊酰氧基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(4-硝基氧基-丁酰氧基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(5-硝基-氧基-戊酰氧基)-7H-8，9-二氢吡喃基[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(6-硝基-氧基-2-氧杂-癸酰氧基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，和

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(4-硝基-氧基甲基-苯甲酰氧基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶。

在本发明的范畴内，术语“经选择的、明确揭示的和立体化学上明确定义的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物”在本发明的第二实施例(实施例b)中是指那些三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，其是选自由下列专利申请案和专利中明确揭示和/或个别描述和/或主张的那些三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物组成的群组：

WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO0172755、WO 0172757和WO 0234749，且其不被键结于咪唑基环上的羟基-1-4C-烷基所取代；

和/或是指下文清单B中所明确提到的那些化合物；

且是指这些化合物的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物。

清单B是由以下立体化学上的均-化合物组成：

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]I 1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙酰氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-7，8-二羟基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-羟基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-3，9-二苯基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7R，8R，9R)-7，8-二羟基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶、

(7S，8R，9R)-7-乙氧基-8-羟基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，和

(7R，8R，9R)-7-乙氧基-8-羟基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶。

本发明的范畴内的适当盐尤其为所有的酸式加成盐。可特别指出的是制药学上通常使用的药理学上可容许的无机或有机酸盐。那些适当的为与诸如下列各酸的酸形成的水溶性和水不溶性酸式加成盐：盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、乙酸、柠檬酸、D-葡萄糖酸、苯甲酸、2-(4-羟苯甲酰基)苯甲酸、丁酸、磺基水杨酸、顺丁烯二酸、月桂酸、苹果酸、反丁烯二酸、琥珀酸、草酸、酒石酸、恩贝酸、硬脂酸、甲苯磺酸、甲磺酸或3-羟基-2-萘甲酸，其中酸是以等摩尔定量比例或与其不同的比例(取决于是否涉及单或多元酸且取决于需要何种盐)用于盐的制备中。

另一方面，与碱形成的盐(视取代而定)也适合。作为与碱形成的盐的实例可指出的有：锂盐、钠盐、钾盐、钙盐、铝盐、镁盐、钛盐、铵盐、甲基葡胺盐或胍盐，此处所述碱也是以等摩尔定量比例或与其不同的比例用于盐的制备中。

根据所属领域技术人员的知识，本发明的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和其盐(例如被分离成结晶形式时)可含有不同量的溶剂。因此，在本发明的范畴内，术语“经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物”因此包括所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的所有溶剂合物且特别是所有水合物，以及所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的盐的所有溶剂合物且特别是所有水合物。

在本发明的范畴内，术语“由药物造成的肠胃疾病”和“由某些药物造成的肠胃疾病”是指由某些药物引起和/或造成的肠胃疾病，所述药物是选自由下列各物组成的群组：NSAID(非类固醇消炎药物)、COX-2(环氧化酶2)抑制剂、NO-NSAID(释放氧化氮的NSAID)、双膦酸盐和皮质类固醇，藉此NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID和双膦酸盐特别值得指出；NSAID、COX-2抑制剂和NO-NSAID欲加以强调，NSAID和COX-2抑制剂欲更加加以强调，且NSAID欲特别加以强调。

在本发明的意义内，在根据本发明的一实施例(实施例1)中的例示性NSAID为：乙醇酸[邻(2，6-二氯苯胺基)苯基]乙酸盐(酯)[INN：醋氯芬酸(ACECLOFENAC)]、1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸羧甲酯[INN：阿西美辛(ACEMETACIN)]、2-(乙酰氧基)苯甲酸[乙酰水杨酸]、2-甲氧基苯基-α-甲基-4-(异丁基)苯基乙酸盐[研究代码：AF-2259]、(4-烯丙氧基-3-氯苯基)乙酸[INN：阿氯芬酸(ALCLOFENAC)]、对[(2-甲基烯丙基)胺基]氢化阿托酸(hydratropic acid)[INN：阿明洛芬(ALMINOPROFEN)]、2-胺基-3-苯甲酰基苯基乙酸[INN：氨芬酸(AMFENAC)]、(+/-)-4-(1-羟乙氧基)-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺乙基碳酸盐(酯)1，1-二氧化物[INN：安吡昔康(AMPIROXICAM)]、2-甲氧基苯基-1-甲基-5-(对甲基苯甲酰基)吡咯基-2-乙酰胺基-乙酸盐[INN：安托美汀瓜西而(AMTOLMET-INGUACIL)]、(+/-)-2，3-二氢-5-(4-甲氧基苯甲酰基)-1H吡咯嗪-1-羧酸[INN：阿尼罗酸(ANIROLAC)]、2-[4-(α，α，α-三氟-间甲苯基)-1-哌嗪基]乙基-N-(7-三氟甲基-4-喹啉基)邻胺基苯甲酸盐[INN：安曲非宁(ANTRAFENINE)]、5-(二甲胺基)-9-甲基-2-丙基-1H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]苯并-三嗪-1，3(2H)-二酮[INN：阿扎丙宗(AZAPROPAZONE)]、4-乙酰胺基苯基水杨酸乙酸盐[INN：贝诺酯(BENORILATE)]、2-(8-甲基-10，11-二氢-11-酮基二苯并[b，f]氧呯-2-基)丙酸[INN：柏莫洛芬(BERMOPROFEN)]、2-[(1-苯甲基-1H-吲唑-3-基)甲氧基]-2-甲基丙酸[INN：宾达利特(BINDARIT)]、[2-胺基-3-(对溴苯甲酰基)苯基]乙酸[INN：溴芬酸(BROMFENAC)]、3-(3-氯-4-环己基苯甲酰基)丙酸[INN：布氯酸(BUCLOXIC ACID)]、5-丁基-1-环己基巴比妥酸[INN：布可隆(BUCOLOM)]、4-丁氧基-N-羟基苯乙酰胺[INN：丁苯羟酸(BUFEXAMAC)]、丁基丙二酸单(1，2-二苯基酰肼)[INN：布马地宗(BUMADIZONE)]、α-乙基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸[INN：布替布芬(BUTIBUFEN)]、2-(4-联苯基)丁酸、反式-4-苯基环己胺盐(1∶1)[INN：布替西雷(BUTIXIRATE)]、具有尿素(1∶1)的2-(乙酰氧基)-苯甲酸钙盐化合物[INN：卡巴匹林钙(CARBASALATE CALCIUM)]、(+/-)-6-氯-α-甲基咔唑-2-乙酸[INN：卡洛芬(CARPROFEN)]、1-肉桂酰基-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸[INN：桂美辛(CINMETACIN)]、N-(2-吡啶基)-2-甲基-4-肉桂酰氧基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺-1，1-二氧化物[INN：辛诺西肯(CINNOXICAM)]、6-氯-5-环己基-1-茚满羧酸[INN：环氯茚酸(CLIDANAC)]、2-[4-(对氯苯基)苯甲氧基]-2-甲基丙酸[INN：氯丁扎利(CLOBUZARIT)]、5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚基乙酰异羟肟酸[INN：地波沙美(DEBOXAMET)]、(S)-(+)-对异丁基氢化阿托酸[INN：右旋布洛芬(DEXIBUPROFEN)]、(+)-(S)-间苯甲酰基氢化阿托酸[INN：右旋酮洛芬(DEXKETOPROFEN)]、2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN：双氯芬酸(DICLOFENAC)]、2′，4′-二氟-4-羟基-3-联苯基羧酸[INN：二氟尼柳(DIFLUNISAL)]、4-(2，6-二氯苯胺基)-3-噻吩乙酸[INN：依尔替酸(ELTENAC)]、N-β-苯乙基-邻胺基苯甲酸[INN：恩灭酸(ENFENAMICACID)]、具有β-羟基对乙酰对胺基苯乙醚的水杨酸乙酸盐、酯[INN：依特柳酯(ETERSALATE)]、1，8-二乙基-1，3，4，9-四氢吡喃并[3，4-b]吲哚-1-乙酸[INN：依托度酸(ETODOLAC)]、2-[[3-(三氟甲基)苯基]胺基]苯甲酸2-(2-羟乙氧基)-乙酯[INN：依托芬那酯(ETOFENAMATE)]、具有4-丁基-4-(羟甲基)-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮的对氯苯甲酸、酯[INN：苯氯布宗(FECLOBUZONE)]、4-联苯基乙酸[INN：非宾酸(FELBINAC)]、3-(4-联苯羰基)丙酸[INN：芬布芬(FENBUFEN)]、[邻(2，4-二氯苯氧基)苯基]乙酸[INN：芬氯酸(FENCLOFENAC)]、(+/-)-间苯氧基氢化阿托酸[INN：非诺洛芬(FENOPROFEN)]、4-(对氯苯基)-2-苯基-5-噻唑乙酸[INN：芬替酸(FENTIAZAC)]、(+/-)-α-[[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)胺基]甲基]-苯甲醇[INN：非普地醇(FEPRADINOL)]、4-(2′，4′-二氟联苯基)-4-酮基-2-甲基丁酸[INN：氟洛布芬(FLOBUFEN)]、N-[8-(三氟甲基)4-喹啉基]邻胺基苯甲酸2，3-二羟基丙酯[INN：夫洛非宁(FLOCTAFENINE)]、N-(α，α，α-三氟-间甲苯基)邻胺基苯甲酸[INN：氟灭酸(FLUFENAMIC ACID)]、(+)-2-(对氟苯基)-α-甲基-5-苯并噁唑乙酸[INN：氟诺洛芬(FLUNOXAPROFEN)]、2-氟-α-甲基-4-联苯基乙酸[INN：氟比洛芬(FLURBIPROFEN)]、(+/-)-2-(2-氟-4-联苯基)丙酸1(乙酰氧基)乙酯[INN：氟比洛芬酯(FLURBIPROFEN AXETIL)]、2-乙基-2，3-二氢-5-苯并呋喃乙酸[INN：呋罗芬酸(FUROFENAC)]、2-[4-(2′-呋喃甲酰基)苯基]丙酸[INN：氟洛芬(FURPROFEN)]、2-[2-[1-(对氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酰胺基]-2-脱氧-D-葡萄糖[INN：葡美辛(GLUCAMETACIN)]、2-(2-氟联苯-4-基)丙酸4-硝基氧基丁酯[研究代码：HCT-1026]、(对异丁基苯基)乙酸[INN：异丁芬酸(IBUFENAC)]、α-对异丁基苯基丙酸[INN：布洛芬(IBUPROFEN)]、4-(3-噻吩基)苯基-α-甲基乙酸甲酯[研究代码：IDPH-8261]、(+/-)-2-[对(1-酮基-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸[INN：吲哚布芬(INDOBUFEN)]、1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸[INN：吲哚美辛(INDOMETACIN)]、1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸、3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯酯[INN：吲哚美辛法内西而(INDOMETACIN FARNESIL)]、对(1-酮基-2-异吲哚啉基)氢化阿托酸[INN：吲哚洛芬(INDOPROFEN)]、2-(10-甲氧基-4H-苯并[4，5]环庚[1，2-b]亚噻吩-4-基)-乙酸[研究代码：IX-207-887]、间苯甲酰基氢化阿托酸[INN：酮洛芬(KETOPROFEN)]、(DL)-5-苯甲酰基-3H-1，2-二氢吡咯并[1，2-a]吡咯-1-羧酸[INN：酮咯酸(KETOROLAC)]、2，3-二氢-5-羟基-6-[2-(羟甲基)肉桂基]苯并呋喃[研究代码：L-651896]、N-(2-羧基苯基)-4-氯邻胺基苯甲酸[INN：氯苯扎利(LOBENZARIT)]、3-(对氯苯基)-1-苯基吡唑-4-乙酸[INN：氯那唑酸(LONAZOLAC)]、6-氯-4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-羧酰胺1，1-二氧化物[INN：氯诺昔康(LORNOXICAM)]、2-[4-(2-酮基环戊-1-基甲基)苯基]-丙酸盐[INN：洛索洛芬(LOXOPROFEN)]、2(R)-[4-(3-甲基-2-噻吩基)苯基]丙酸[研究代码：M-5010]、N-(2，3-二甲苯基)邻胺基苯甲酸[INN：甲灭酸(MEFENAMIC ACID)]、4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1，1-二氧化物[INN：美洛昔康(MELOXICAM)]、5-胺基水杨酸[INN：美沙拉嗪(MESALAZINE)]、(2，2-二甲基-6-(4-氯苯基)-7-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯嗪-5-基)-乙酸[研究代码：ML-3000]、3，4-双(4-甲氧基苯基)-5-异噁唑乙酸[INN：莫苯唑酸(MOFEZOLAC)]、4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮[INN：萘丁美酮(NABUMETONE)]、(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸[INN：萘普生(NAPROXEN)]、2-[3-(三氟甲基)苯胺基]烟酸[INN：尼氟灭酸(NIFLUMICACID)]、5，5′-偶氮基二水杨酸[INN：奥沙拉嗪(OLSALAZINE)]、4，5-二苯基-2-噁唑丙酸[INN：奥沙普嗪(OXAPROZIN)]、α-甲基-4-[(2-酮基亚环己基)甲基]苯乙酸[INN：培比普洛芬(PELUBIPROFEN)]、4-丁基-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮[INN：苯基保泰松(PHENYLBUTAZONE)]、2-(对异丁基苯基)丙酸2-吡啶基-甲酯[INN：派美洛芬(PIMEPROFEN)]、4-(对氯苯基)-1-(对氟苯基)吡唑-3-乙酸[INN：吡拉唑酸(PIRAZOLAC)]、4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻二嗪-3-羧酰胺1，1-二氧化物[INN：吡罗昔康(PIROXICAM)]、3-氯-4-(3-吡咯啉-1-基)氢化阿托酸[INN：吡洛芬(PIRPROFEN)]、2-[5H-(1)苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基)丙酸[INN：普南洛芬(PRANOPROFEN)]、2，6-二第三丁基-4-(2′-噻吩甲酰基)吩[INN：普来非酮(PRIFELONE)]、α-氰基-1-甲基-β-酮基吡咯-2-丙酰苯胺[INN：普林米德(PRINOMIDE)]、3-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-丙基-D，L-4-苯甲酰胺基-N，N-二丙基麸胺酸酯1-(对氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸盐(酯)[INN：丙谷美辛(PROGLUMETACIN)]、7-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-苯基-2(1H)喹唑啉酮[INN：普罗奎宗(PROQUAZONE)]、7-甲氧基-α，10-二甲基吩噻嗪-2-乙酸[INN：丙替嗪酸(PROTIZINIC ACID)]、2-[[2-(对氯苯基)-4-甲基-5-噁唑基]甲氧基]-2-甲基丙酸[INN：氯马扎利(ROMAZARIT)]、邻羟基苯甲酰胺[水杨酰胺]、2-羟基苯甲酸[水杨酸]、N-乙酰基-L-半胱胺酸水杨酸盐(酯)乙酸盐(酯)[INN：沙蜜斯坦(SALMISTEINE)]、N-乙酰基-L-半胱胺酸水杨酸盐(酯)[INN：沙那西丁(SALNACEDIN)]、2-羟苯甲酸2-羧基苯酯[INN：双水杨酸酯(SALSALATE)]、4-[1-(2-氟联苯-4-基)乙基]-N-甲基噻唑-2-胺[研究代码：SM-8849]、(Z)-5-氟-2-甲基-1-[对(甲基亚磺酰基)亚苯甲基)茚-3-乙酸[INN：沙林达克(SULINDAC)]、对-2-噻吩甲酰基氢化阿托酸[INN：苏洛芬(SUPROFEN)]、2-(4-(3-甲基-2-丁烯基)苯基)丙酸[研究代码：TA-60]、2-(α，α，α-三氟-间甲苯胺基)烟酸酞酯[INN：他尼氟酯((TALNIFLUMATE)]、(Z)-5-氯-3-(2-噻吩甲酰基)-2-酮基吲哚-1-羧酰胺[INN：替尼达普(TENIDAP)]、具有水杨酸的2-噻吩羧酸、酯[INN：替诺沙尔(TENOSAL)]、4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-羧酰胺[INN：替诺昔康(TENOXICAM)]、5-(4-氯苯基)-N-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-1H-吡唑-3-丙酰胺[INN：替泊沙林(TEPOXALIN)]、α-(5-苯甲酰基-2-噻吩基)丙酸[INN：泰普菲酸(TIAPROFENIC ACID)]、5-氯-3-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基甲基-2-苯并-噻唑啉酮[INN：噻拉米特(TIARAMIDE)、2-(2-甲基-5H-[1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基]-丙酸N，N-二甲基胺甲酰基甲酯[INN：替洛芬阿酯(TILNOPROFEN ARBAMEL)]、1-环己基-2-(2-甲基-4-喹啉基)-3-(2-噻唑基)胍[INN：替美加定(TIMEGADINE)]、2-胺基-6-苯甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶[INN：替诺利定(TINORIDINE)]、N-(3-氯-邻甲苯基)邻胺基苯甲酸[INN：托灭酸(TOLFENAMIC ACID)]、1-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-乙酸[INN：托美丁(TOLMETIN)]、羟基双[α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸基-O]-铝[研究代码：U-18573-G]、N-(3-三氟甲基苯基)-邻胺基苯甲酸正丁酯[INN：乌芬那酯(UFENAMATE)]、2-[4-[3-(羟基亚胺基)环己基]苯基]丙酸[INN：希莫洛芬(XIMOPROFEN)]、2-(10，11-二氢-10-酮基-二苯并[b，f |硫呯-2-基-丙酸[INN：扎托洛芬(ZALTOPROFEN)]和2-[4-(2-噻唑基氧基)苯基]-丙酸[INN：坐利洛芬(ZOLIPROFEN)]，以及这些化合物在药学上可接受的衍生物。

欲加以强调的根据实施例1的例示性NSAID为：乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸和托美丁，以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

在一替代性实施例中，欲加以强调的根据实施例1的例示性NSAID为：双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸和托美丁，以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

欲更加加以强调的根据实施例1的例示性NSAID(选自上文定义的例示性NSAID群组)为2-(乙酰氧基)苯甲酸[乙酰水杨酸]、2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN：双氯芬酸]、α-对异丁基苯基丙酸[INN：布洛芬]、1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸[INN：吲哚美辛]、(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸[INN：萘普生]和4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻二嗪-3-羧酰胺1，1-二氧化物[INN：吡罗昔康]，以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

在一替代性实施例中，还欲更加加以强调的根据实施例1的例示性NSAID(选自上文定义的例示性NSAID群组)为2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN：双氯芬酸]、α-对异丁基苯基丙酸[INN：布洛芬]、1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸[INN：吲哚美辛]、(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸[INN：萘普生]和4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻二嗪-3-羧酰胺1，1-二氧化物[INN：吡罗昔康]，以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

欲特别加以强调的根据实施例1的例示性NSAID为2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN：双氯芬酸]和2-(乙酰氧基)苯甲酸[乙酰水杨酸]，以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

欲更特别加以强调的根据实施例1的例示性NSAID为2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN：双氯芬酸]或其医药上可接受的衍生物。

欲用于本发明中的NO-NSAID的实例包括(但不限于)WO96/32946、WO96/35416、WO96/38136、WO96/39409、WO00/50037、US6,057,347、WO94/04484、WO94/12463、WO95/09831、WO95/30641、WO97/31654、WO99/44595、WO99/45004和WO01/45703中所揭示的、特别是作为实例个别描述或揭示的那些NO-NSAID，以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

在本发明范畴内的例示性COX-2抑制剂可为(但不限于)根据本发明的一实施例(实施例2)中所提到的抑制剂：5-氯-6′-甲基-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-2，3′-联吡啶[INN：依托西布(ETORICOXIB)]、4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯-磺酰胺[INN：塞拉西布(CELECOXIB)]、4-[对-(甲磺酰基)苯基)-3-苯基-2(5H)-呋喃酮[INN：罗弗西布(ROFECOXIB)]、N-[[对-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基)磺酰基)丙酰胺[INN：帕瑞西布(PARECOXIB)]、对-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺[INN：伐德西布(VALDECOXIB)]、2-[2-(2-氯-6-氟苯基胺基)-5-甲基苯基]乙酸[INN：鲁米西布(LUMIRACOXIB)]、4-(4-环己基-2-甲基噁唑-5-基)-2-氟苯-磺酰胺[INN：替马西布(TILMACOXIB)]、4-[4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]苯-磺酰胺[INN：西米西布(CIMICOXIB)]、4′-硝基-2′-苯氧基-甲烷磺酰苯胺[INN：尼美沙利得(NIMESULIDE)]、6-(2，4-二氟苯氧基)-5-甲磺酰基胺基-1-茚酮[INN：弗苏利得(FLOSULIDE)]、5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲烷磺酰基-苯基)-噻吩[DUP-697]、4-乙酰基-2-(2，4-二氟苯氧基)甲烷磺酰苯胺[FK-3311]、N-[2-(环己氧基)-4-硝基苯基]甲烷磺酰胺[NS-398]、5-甲烷磺酰胺基-6-(2，4-二氟苯硫基)-1-茚酮[L-745337]、8-乙酰基-3-(4-氟苯基)-2-[4-(甲烷磺酰基)苯基]咪唑并[1，2-a]-吡啶[GR-253035]、4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯磺酰胺[SC-58236]、4-(2，3-二氢-2-酮基-3-苯基-4-噁唑基)-苯磺酰胺[LAS-33815]、CS-502、2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲基-磺酰基)苯基]-3(2H)-嗒嗪酮[ABT-963]或GW-406381，或揭示于申请案WO 02096427、WO 02096886或WO 02096885中的那些COX-2抑制剂，所述申请案都以全文引用的方式并入本发明的说明书中以用于所有目的，

以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

欲加以强调的根据本发明实施例2的COX-2抑制剂包括(但不限于)：5-氯-6′-甲基-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-2，3′-联吡啶[INN：依托西布]、4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯-磺酰胺[INN：塞拉西布]、4-[对-(甲磺酰基)苯基)-3-苯基-2(5H)-呋喃酮[INN：罗弗西布]、N-[[对-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基)磺酰基]丙酰胺[INN：帕瑞西布]、对-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺[INN：伐德西布]、2-[2-(2-氯-6-氟苯基胺基)-5-甲基苯基]乙酸[INN：鲁米西布]、4-(4-环己基-2-甲基噁唑-5-基)-2-氟苯-磺酰胺[INN：替马西布]和4-[4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]苯-磺酰胺[INN：西米西布]，以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

在本发明范畴内的例示性COX-2抑制剂亦可为(但不限于)根据本发明的另一实施例(实施例2′)中所提及的抑制剂：塞拉卜瑞(CELEBREX)(塞拉西布)或维欧克斯(VIOXX)(罗弗西布)，以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

在本发明意义内的双膦酸盐实例可为(但不限于)根据本发明的一实施例(实施例3)中所提及的盐：阿仑膦酸(ALENDRONIC ACID)、利塞膦酸(RISEDRONIC ACID)、替鲁膦酸(TILUDRONIC ACID)、伊班膦酸(IBANDRONICACID)、唑来膦酸(ZOLEDRONIC ACID)、氯膦酸(CLODRONIC ACID)、英卡膦酸(INCADRONIC ACID)、奥帕膦酸(OLPADRONIC ACID)、咪喏膦酸(MINODRONICACID)、帕米膦酸(PAMIDRONIC ACID)和依替膦酸(ETIDRONIC)，以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

在根据本发明的另一实施例(实施例3′)中，欲用于本发明中的双膦酸盐的实例还包括(但不限于)：阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、替鲁膦酸盐、伊班膦酸盐、唑来膦酸盐和依替膦酸盐，以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

适用于本发明中的皮质类固醇的实例为所属领域技术人员所已知。可特别提到的是以高剂量历经持久时期给予的那些皮质类固醇和/或给予对肠胃疾病或病症具有增加的敏感性的患者的那些皮质类固醇。

在根据本发明的一实施例(实施例4)中，可提到(但不限于)本发明的意义内的皮质类固醇的实例：氢化可的松(HYDROCORTISONE)、泼尼松(PREDNISONE)、泼尼松龙(PREDNISOLONE)、甲基泼尼松龙(METHYLPREDNISOLONE)、醋酸曲安奈德(TRIAMCINOLONE ACETONIDE)、安西奈德(AMCINONIDE)、丁氯倍他松(CLOBETASONE)、氯倍他索(CLOBETASOL)、地氟可特(DEFLAZACORT)、地索奈德(DESONIDE)、氯泼尼醇(CLOPREDNOL)、地塞米松(DEXAMETHASONE)、二氟拉松(DIFLORASONE)、双氟可龙(DIFLUCORTOLONE)、二氟泼尼酸酯(DIFLUPREDNATE)、氟氢缩松(FLUDROXYCORTIDE)、氟氢可的松(FLUDROCORTISONE)、氟米松(FLUMETASONE)、巯氢考的松(TIXOCORTOL PIVALATE)、氟考丁酯(FLUOCORTIN BUTYL)、氯可托龙(CLOCORTOLONE)、氟西奈德(FLUOCINOLONEACETONIDE)、氟可托龙(FLUOCORTOLONE)、氟米龙(FLUOROMETHOLONE)、氟泼尼定(FLUPREDNIDENE)、氟泼尼龙(FLUPREDNISOLONE)、倍他米松(BETAMETHASONE)、哈西奈德(HALCINONIDE)、布地奈德(BUDESONIDE)、卤米塔松(HALOMETASONE)、利美索龙(RIMEXOLONE)、帕拉米松(PARAMETHASONE)、泼尼利定(PREDNYLIDENE)、氯替泼诺(LOTEPREDNOLETABONATE)、泼尼卡酯(PREDNICARBATE)，以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

在根据本发明的另一实施例(实施例4′)中，欲用于本发明中的优选皮质类固醇的实例还包括(但不限于)：倍他米松、氢化可的松、甲基泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松、醋酸曲安奈德、地塞米松、地索奈德、氟米松、巯氢考的松、氟氢可的松、地氟可特、布地奈德、氯替泼诺、氟可托龙，以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

欲用于本发明中的更优选的皮质类固醇为倍他米松、地塞米松、氟可托龙、甲基泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、布地奈德或醋酸曲安奈德，以及这些化合物的医药上可接受的衍生物。

在本发明的情境中，术语“医药上可接受的衍生物”意谓医药上可接受的盐、酯或溶剂合物(例如水合物)，或所述盐或酯的医药上可接受的溶剂合物。

在本发明的范畴内，术语“肠胃疾病”、特别是在情境“由药物造成的肠胃疾病，，或“由某些药物造成的肠胃疾病”中是指所属领域技术人员基于其专业知识已知的那些肠胃疾病，其是由某些药物(尤其为上文所提到的那些药物)造成的，例如此项技术中已知的肠胃炎性疾病及损伤，尤其为胃溃疡(即肠胃系统的溃疡，例如胃溃疡或十二指肠溃疡)、胃灼热、肠胃出血或与药物相关的功能性胃病，其中特别强调胃溃疡。

在本发明的意义中，术语“与药物有关联的肠胃病症”和“与某些药物有关联的肠胃病症”是指所属领域技术人员已知的与某些药物有关联的肠胃病症(例如消化不良、胃灼热的温和形式、胃刺激或疼痛)，所述药物例如为上文所提到者以及例如氯喹、茶碱、双肼屈嗪(dihydralazine)、水杨酸偶氮磺胺吡啶、噻嗪类、含碘对比介质、金制剂或抗生素(例如四环素类、磺酰胺类或可曲噁唑(cotrimoxazol))。

就此而论，技术人员应了解上文所提到的肠胃疾病或病症主要是由上文所提到药物的活性剂或成份所造成的或与其有关联。

正如技术人员所知，药物所造成的肠胃疾病或与药物有关联的肠胃病症的风险性可因每个单一患者或患者亚组而改变，依以下情况而定：例如尤其是所给药物的性质、所投与的剂量、药疗法的延续时间、协同药疗法(例如以及其它胃毒性药物)、患者年龄、先前溃疡或其它肠胃疾病的病史、严重全身性共发病或患者的个别敏感性。

在本发明的范畴内，特别提到那些药物是与所述三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物以共同治疗的方式一起投与，其于单一疗法中的使用(即，不与所述三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物配对地使用)与不可接受的引起所述肠胃病症或特别是患者中的肠胃疾病的风险性(特别是严重或高风险)有关联；和/或可改良其肠胃安全性或治疗指数；和/或通过将其与所述三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物以共同治疗的方式应用可扩展其治疗应用。

根据本发明的实施例a，欲加以强调的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物为以下三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，其是选自包含在下列专利申请案和专利中明确揭示和/或个别描述和/或主张的那些三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的群组：

WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO0172755、WO 0172757、WO 0234749、WO 03014120、WO 03014123、WO 03016310和WO 03091253，且其被至少一个键结于咪唑基环上位置2或3处的甲基取代，且其未被键结于咪唑基环上的羟基-1-4C-烷基取代；

和/或

上文提到的清单A中所明确提到的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；

和这些化合物的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物。

根据本发明的实施例a，优选的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物为上文提到的清单A中所明确提到的那些化合物和这些化合物的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物。

根据本发明的实施例a，适当的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物特别包括(但不限于)下述实例中以实例方式明确提到的那些三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和这些化合物的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物。

根据本发明的实施例a，欲特别加以强调的适当三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢-咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶[INN：索拉普拉赞(Soraprazan)]或这个化合物的盐、溶剂合物或盐的溶剂合物。

根据本发明的实施例a，特别优选的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物为选自由下列清单C中所明确提到的那些三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物组成的群组的化合物，和这些化合物的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物。

清单C是由下列特定化合物组成：

1.(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

2.(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

3.(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

4.(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

5.(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

6.(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

7.(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

8.(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

9.(7R，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

10.(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

11.(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

12.(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

13.(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

14.(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

15.(7R，8R，9R)-8-羟基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

16.(7R，8R，9R)-3-氯-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，和

17.(7R，8R，9R)-3-氯-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶。

根据本发明，据称在清单C中所明确提到的任何或所有三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物以及其盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物适用于本发明，且适于与如本文中所述的NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇一起用于根据本发明的组合疗法、组合或组合物中。

更详细而言，在本发明的范畴内，据称在清单C中作为化合物1至17明确提到的各个单一个别三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物以及其盐、溶剂合物或盐的溶剂合物可个别地(在根据本发明的独立特别具体实施例中的各个)与各自的NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇配对于根据本发明的组合或组合物中，或用于本文所述的组合疗法中。

在清单A或C或清单B中所提到的化合物以及其盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物和其制备更详细地分别描述于实施例a或b中提到的申请案中。

根据本发明的实施例b，欲加以强调的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物为：

以下三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，其是选自包含在下列专利申请案和专利中明确揭示和/或个别描述和/或主张的那些三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的群组：

WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO 0172755、WO 0172757和WO 0234749，且其被键结于咪唑基环上位置2与3处的两个甲基取代；

和/或

上文提到的清单B中所明确提到的那些三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；

和这些化合物的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物。

根据本发明的实施例b，优选的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物为上文提到的清单B中所明确提到的那些化合物和这些化合物的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物。

根据本发明的实施例a和b，尤其优选的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物为

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶[INN：索拉普拉赞]，

和这个化合物的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物。

本发明中所提到的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的一特殊实施例是指7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶衍生物和其盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物。

本发明中所提到的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的另一特殊实施例是指7H-8，9-二氢-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物和其盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物。

本发明的另一特殊实施例涉及用于根据本发明的组合或组合物中的NSAID。

本发明的另一特殊实施例涉及用于根据本发明的组合或组合物中的COX-2抑制剂。

本发明的另一特殊实施例涉及用于根据本发明的组合或组合物中的NO-NSAID。

本发明的另一特殊实施例涉及用于根据本发明的组合或组合物中的双膦酸盐。

本发明的另一特殊实施例涉及用于根据本发明的组合或组合物中的皮质类固醇。

如本文中所定义的任何或所有列出的组合配对物可适用于根据本发明的组合疗法或组合或组合物中。

在另一方面，本发明涉及所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于预防或治疗由药物所造成的肠胃疾病和/或与药物有关联的肠胃病症的用途。

本发明的另一方面为所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于预防和/或治疗由药物所引起的胃或肠溃疡的用途。

本发明的另一方面为所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造医药组合物的用途，所述组合物是用于预防和/或治疗由药物所造成的肠胃疾病、特别是由药物所引起的胃或肠溃疡。

本发明的另一方面为所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造医药组合物的用途，所述组合物是用于预防与药物有关联的肠胃病症。

本发明的另一方面为所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造医药组合物的用途，所述组合物是用于可良好耐受地治疗和/或预防炎性疾病和/或与发炎有关联的病症。

本发明的另一方面为所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造医药组合物的用途，所述组合物是用于治疗和/或预防非肠胃炎性疾病和/或与发炎有关联的病症。

本发明的另一方面为所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造医药组合物的用途，所述组合物是用于治疗和/或预防肠胃疾病、或特别是非肠胃炎性疾病和/或与发炎有关联的病症，且降低与药物有关联的肠胃病症的风险性，或特别是减少由药物所造成的肠胃疾病、特别是由药物所引起的胃或肠溃疡。

本发明的另一方面为所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造医药组合物的用途，所述组合物包含选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的消炎、抗风湿或抗疼痛(止痛)成份，所述组合物是用于组合疗法中，例如用于治疗和/或预防使用所述消炎、抗风湿或止痛成份以单一治疗方式依照惯例治疗、改善或预防的疾病或病症，特别是本说明书中所提到的疾病或病症。

本发明的另一方面为所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物用于制造医药组合物的用途，所述组合物包含选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的活性成份，所述组合物是用于治疗和/或预防可由所述活性成份治疗、改善或预防的疾病或病症，特别是本说明书中所提到的那些疾病或病症，并用于降低与药物有关联的肠胃病症的风险性，或特别是减少由药物所造成的肠胃疾病、特别是本发明中所提到者。

本发明的另一方面为同时、分别或相继地共同投与NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇、特别是NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID或双膦酸盐、更特别是NSAID、COX-2抑制剂或双膦酸盐、又更特别是NSAID或COX-2抑制剂、优选地是NSAID和一种或一种以上所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，以预防由药物所造成的肠胃疾病、特别是由药物所引起的胃溃疡。

本发明的另一方面为同时、分别或相继地共同投与NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇和一种或一种以上所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，以治疗、改善或预防可由这种NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇治疗、改善或预防的疾病或病症。

本发明的另一方面为预防和/或治疗由药物所造成的肠胃疾病、特别是由药物所引起的胃溃疡的方法，其包含对哺乳动物同时、分别或相继投与治疗上有效量的一种或一种以上所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和至少一种NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为至少一种NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID或双膦酸盐)。

本发明的另一方面为预防和/或治疗与药物有关联的肠胃病症的方法，其包含对有需要的人同时、分别或相继投与治疗上有效量的一种或一种以上所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和所述药物。

本发明的另一方面为治疗或预防炎性疾病和/或与发炎有关联的病症的方法，其包含对哺乳动物同时、分别或相继投与治疗上有效量的一种或一种以上所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和至少一种NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为至少一种NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID或双膦酸盐)。

本发明的另一方面为改善炎性疾病和/或与发炎有关联的病症治疗的肠胃耐受性的方法，其包含对哺乳动物同时、分别或相继投与治疗上有效量的一种或一种以上所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和至少一种NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为至少一种NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID或双膦酸盐)。

本发明的另一方面为一种方法，其是用于在人患者中治疗、改善或预防疾病或病症，所述疾病或病症可由选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的药剂治疗、改善或预防；且降低由所述药剂造成的肠胃疾病的风险性，或降低与所述药剂有关联的肠胃病症的风险性，所述人患者需要所述治疗、改善或预防且处于由所述药剂造成的肠胃疾病或与所述药剂有关联的肠胃病症的风险下，所述方法包含对所述患者同时、分别或相继投与用以治疗、改善或预防可由所述药剂(选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组)治疗、改善或预防的疾病或病症的有效量的选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的药剂，和用以降低由所述药剂造成的肠胃疾病或与所述药剂有关联的肠胃病症的风险性的有效量的至少一种所述经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。

本发明的另一方面为一种方法，其是用于治疗、改善或预防疾病或病症，所述疾病或病症可由选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的药剂治疗、改善或预防，且用于在有需要的患者中降低由所述药剂造成的或与其相关联的肠胃疾病或病症的风险性，所述方法包含对所述患者投与根据本发明的组合或组合物。

本发明的另一方面为预防由选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的药物所造成的肠胃疾病且以所述药物治疗炎性、风湿或疼痛疾病的方法，其包含对有需要的患者同时、分别或相继投与本发明中所提到的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和所述药物。

本发明的另一方面为用于同时投与以在哺乳动物中预防由药物造成的肠胃疾病、特别是由药物引起的胃溃疡的优选经口应用的医药组合物，其包含相混合的第一活性成份，其是选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组(或在一替代性实施例中，选自NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID和双膦酸盐组成的群组)；和第二活性成份，其是至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。

本发明的另一方面为用于在哺乳动物中预防和/或治疗由药物所造成的肠胃疾病、特别是由药物所引起的胃溃疡的医药组合物，其包含选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇组成的群组的第一活性成份，和是至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的第二活性成份。

本发明的另一方面为用于在哺乳动物(包括人)中预防和/或治疗与药物有关联的肠胃病症(例如本文所提到者)的医药组合物，其包含选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇组成的群组的第一活性成份，和是至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的第二活性成份。

本发明的另一方面为用于在人中预防与药物有关联的肠胃病症的医药组合物，其包含选自由氯喹、茶碱、双肼屈嗪、水杨酸偶氮磺胺吡啶、噻唑化物、含碘对比介质、金制剂和抗生素(例如四环素类、磺酰胺类或可曲噁唑)组成的群组的第一活性成份，和是至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的第二活性成份。

本发明的另一方面为用于同时投与的医药组合物，其包含NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID或双膦酸盐)和至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。

本发明的另一方面为以任何顺序同时、相继或分别用于治疗中的组合物，其包含为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID或双膦酸盐)的第一活性成份，和是至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的第二活性成份。

本发明的另一方面为用于治疗、例如在哺乳动物中预防由药物所引起的胃溃疡的呈单位剂型的优选经口应用的医药组合物，其包含NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID或双膦酸盐)和至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。

本发明的另一方面为医药组合物，其包含NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID或双膦酸盐)和至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，其中所述NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇和所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物是以单一剂型投与，以致使所述NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇和所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物在物理上是互相分离的。

本发明的另一方面为组合物，其包含选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的第一活性成份，和选自由本发明中所提到的那些三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物组成的群组的第二活性成份，以及医药上可接受的载剂或稀释剂。

本发明的另一方面为医药组合物，其包含：

(a)医药上有效量的至少一种选自上文所提到的清单A或清单B的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其医药上的有效盐；和

(b)医药上有效量的至少一种NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为至少一种NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID或双膦酸盐)。

本发明的另一方面为医药组合物，其包含：

(b)医药上有效量的至少一种NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为至少一种NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID或双膦酸盐)；

其中成份(a)与成份(b)被保持在相同的传递媒剂中。

本发明的另一方面为医药组合物，其包含：

其中成份(a)与成份(b)被保持在不同的传递媒剂中。

本发明的另一方面为用于治疗、例如在哺乳动物中预防由药物所引起的胃溃疡的优选经口应用的医药调配物，其包含第一活性成份，其是选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组(或在一替代性实施例中，选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID和双膦酸盐组成的群组)；第二活性成份，其是至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；和医药上可接受的载剂、稀释剂、佐剂、助剂或赋形剂。

本发明的另一方面为第一医药调配物，其包含至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和医药上可接受的载剂或稀释剂；和第二医药调配物，其包含NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐)和医药上可接受的载剂或稀释剂。

本发明的另一方面为用于同时、相继或分别地用于治疗中、例如在哺乳动物中预防由药物所引起的胃溃疡的组合，其包含NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID或双膦酸盐)和至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。

本发明的另一方面为用于同时、相继或分别地用于治疗中、例如在人中预防与药物有关联的肠胃病症的组合，其包含选自由氯喹、茶碱、双肼屈嗪、水杨酸偶氮磺胺吡啶、噻唑化物、含碘对比介质、金制剂和抗生素(例如四环素类、磺酰胺类或可曲噁唑)组成的群组的药物和至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。

本发明的另一方面为组合，特别是医药组合，例如组合制剂(例如多个部分的套组)；或组合物，特别是医药组合物，其包含第一活性成份，其为选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的药剂；和第二活性成份，其为选自本发明中所提到的那些三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的药剂，和(视情况)至少一种医药上可接受的载剂，以同时、相继、分别或在时间上错开地用于治疗中，和/或作为组合的单位剂型或分离的单位剂型用于治疗中，和/或作为固定或非固定组合用于治疗中，和/或作为混合物用于治疗中，例如用于在哺乳动物(包括人)中治疗、改善或预防可由所述第一活性成份和其组合治疗、改善或预防的疾病或病症，用于在哺乳动物(包括人)中减少、治疗、改善或预防由所述第一活性成份造成的肠胃疾病或用于减少、治疗、改善或预防与所述第一活性成份有关联的肠胃病症。

本发明的另一方面涉及将单独医药组合物以套组形式组合。

本发明的另一方面为用于同时、相继或分别使用于治疗中、例如在哺乳动物中预防由药物所引起的胃溃疡的医药产品，其包含相组合的第一活性成份的制剂，其为至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；和第二活性成份的制剂，其是选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组(或在一替代性实施例中，选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID和双膦酸盐组成的群组)。

本发明的另一方面为用于同时、相继或分别使用于治疗中的商用封装，其包含NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐)作为活性成份，以及至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物以及说明书。

本发明的另一方面为用于与NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，与NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐)同时、相继或分别使用的商用封装，其包含至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物作为活性成份以及说明书。

本发明的另一方面为一用于与至少一种所述经选择三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物同时、依序或分别使用的商用封装，其包含NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐)作为活性成份以及说明书。

本发明的另一方面为一用于与至少一种所述经选择三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物同时、依序或分别使用的商用封装，其包含一选自由氯喹、茶碱、双肼屈嗪、水杨酸偶氮磺胺吡啶、噻唑化物、含碘对比介质、金制剂和抗生素(例如四环素类、磺酰胺类或可曲噁唑)组成的群组的药物以及说明书。

本发明的另一方面为医药产品，例如商用封装，其包含

根据本发明的组合或组合物，例如

一组合，例如组合制剂(例如若干部分的套组)，或一医药组合物，其包含第一活性成份，其为选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的药剂；和第二活性成份，其为选自本发明中提到的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的药剂；和视情况选用的至少一种医药上可接受的载剂，以供在治疗中同时、依序、分别或在时间上错开使用，和/或在治疗中作为组合的单位剂型使用或作为单独的单位剂型使用，和/或在治疗中作为固定或非固定组合使用，和/或在治疗中作为混合物使用；

以及标准封装材料，和

以及说明书，以供同时、依序、分别或在时间上错开用于治疗中，

例如在哺乳动物(包括人类)中治疗、改善或预防可由所述第一活性成份治疗、改善或预防的疾病或病症，并且与此同时在哺乳动物(包括人类)中治疗、改善或预防由所述第一活性成份所造成的胃肠疾病，或治疗、改善或预防与所述第一活性成份有关联的胃肠病症。

本发明的另一方面为一套组，其包含可同时、依序或分别用于治疗中的至少一个剂量单位的NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐)以及至少一个剂量单位的至少一种所述选定三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物。视情况而定，上述套组中可具有使用说明书。

本发明的另一方面为用于同时、相继或分别对有需要的患者投与制剂的套组，其包含第一活性成份的制剂，其为至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；第二活性成份的制剂，其是选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组(或在一替代性实施例中，为选自NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID和双膦酸盐组成的群组)；和说明书。

本发明的另一方面为根据本发明的医药组合物、医药产品、调配物、制剂、组合、商用封装或套组用于制造药物的用途，所述药物是用于治疗炎性疾病和/或与发炎有关联的病症。

本发明的另一方面为根据本发明的医药组合物、调配物、制剂、组合制剂、组合或套组用于制造医药产品(例如商用封装)的用途，所述医药产品是用于治疗或预防可以惯用方式由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇治疗的疾病或病症，例如炎性疾病或与发炎有关联的病症。

本发明的另一方面为根据本发明的医药组合物、调配物、制剂、组合制剂、组合或套组用于制造医药产品(例如商用封装)的用途，所述医药产品用于治疗或预防由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇所造成或与其有关联的肠胃疾病或病症。

本发明的另一方面为根据本发明的医药组合物、调配物、制剂、组合制剂、组合或套组、特别是医药组合物和套组用于制造药物或医药产品的用途，所述药物或医药产品是用于治疗或预防可由选自NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇的药剂治疗的疾病或病症，且治疗或预防由所述药剂的治疗用途所造成或与其有关联的肠胃疾病或病症。

本发明的另一方面为医药组合物，其包含相混合的第一活性成份，其为至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；和第二活性成份，其是选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组(或在一替代性实施例中，选自NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID和双膦酸盐组成的群组)。

本发明的另一方面为用于同时、相继或分别使用于治疗中、例如在哺乳动物中预防由药物所引起的胃溃疡的医药产品，其包含相组合的第一活性成份的制剂，其为至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；和第二活性成份的制剂，其为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐或皮质类固醇(或在一替代性实施例中，为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐)。

本发明实施例a的一优选方面为医药组合物，其包含第一活性成份，其为选自上文所提到清单A的化合物，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其为

NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇，或特定言之

NSAID、COX-2抑制剂或双膦酸盐，

或更详细而言，在根据本发明的第一实施例亚方面中，

NSAID，例如上文实施例1中举例提到的NSAID其中一种，特别是在根据本发明的其它指定实施例亚组中，藉此欲强调的优选、特别优选或更特别优选的NSAID其中一种，

或在根据本发明的第二实施例亚方面中，

COX-2抑制剂，例如上文实施例2或2′中举例提到的COX-2抑制剂其中一种，特别是欲强调的藉此提到的COX-2抑制剂其中一种，

或在根据本发明的第三实施例亚方面中，

双膦酸盐，例如上文实施例3或3′中举例提到的双膦酸盐其中一种，

或在根据本发明的第四实施例亚方面中，

皮质类固醇，例如上文实施例4或4′中举例提到的皮质类固醇其中一种，特别是藉此提到的特别优选的皮质类固醇其中一种，

或在根据本发明的更特定实施例亚方面中，

选自由下列各物组成的群组的药剂：

乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸、托美丁、依托西布、塞拉西布、罗弗西布、帕瑞西布、伐德西布、鲁米西布、替马西布、西米西布、尼美沙利得、弗苏利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381，和

阿仑膦酸、利塞膦酸、替鲁膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奥帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸、依替膦酸，和

倍他米松、地塞米松、氟可托龙、甲基泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德，

或其医药上可接受的衍生物，

或在根据本发明的特别指定实施例亚方面中，

选自由下列各物组成的群组的药剂：

乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸、托美丁、依托西布、塞拉西布、罗弗西布、帕瑞西布、伐德西布、鲁米西布、替马西布、西米西布、阿仑膦酸、利塞膦酸、替鲁膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奥帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，

或其医药上可接受的衍生物，

以同时、相继或分别使用于治疗中。

本发明实施例a欲更明确提到的优选方面为用于同时、相继或分别使用于治疗中的医药组合物，其包含第一活性成份，其为选自上文所提到清单A的化合物，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其为

NSAID，例如上文举例提到的NSAID其中一种，或在根据本发明的更详细亚方面中，

NSAID，其是选自由下列各物组成的群组：

乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸和托美丁，

或其医药上可接受的衍生物。

本发明实施例a欲更明确提到的优选方面为用于同时、相继或分别使用于治疗中的医药组合物，其包含第一活性成份，其是选自上文所提到清单A的化合物，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其为

COX-2抑制剂，例如上文举例提到的COX-2抑制剂其中一种，

或在根据本发明的更详细亚方面中，

COX-2抑制剂，其是选自由下列各物组成的群组：

依托西布、塞拉西布、罗弗西布、帕瑞西布、伐德西布、鲁米西布、替马西布、西米西布、尼美沙利得、弗苏利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381，和WO 02096427、WO 02096886或WO 02096885中所揭示的COX-2抑制剂，

或其医药上可接受的衍生物，

或在根据本发明的特别详细亚方面中，

COX-2抑制剂，其是选自由下列各物组成的群组：

依托西布、塞拉西布、罗弗西布、帕瑞西布、伐德西布、鲁米西布、替马西布和西米西布，

或其医药上可接受的衍生物。

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其为

双膦酸盐，例如上文举例提到的双膦酸盐其中一种，或在根据本发明的更详细亚方面中，

双膦酸盐，其是选自由下列各物组成的群组：

阿仑膦酸、利塞膦酸、替鲁膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奥帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸

或其医药上可接受的衍生物。

本发明实施例a的更明确提到的优选方面为用于同时、相继或分别使用于治疗的医药组合物，其包含第一活性成份，其为选自上文所提到清单A的化合物，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其为

皮质类固醇，例如上文举例提到的皮质类固醇其中一种，

或在根据本发明的更详细亚方面中，

皮质类固醇，其是选自由实施例4中所提到的皮质类固醇组成的群组，或其医药上可接受的衍生物，

或在根据本发明的特别详细亚方面中，

皮质类固醇，其是选自由实施例4′中所提到的皮质类固醇组成的群组，或其医药上可接受的衍生物，

或在根据本发明的更特别详细亚方面中，

皮质类固醇，其是选自由倍他米松、地塞米松、氟可托龙、甲基泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德组成的群组，

或其医药上可接受的衍生物，

本发明实施例a的更值得提到的优选方面为用于同时、相继或分别使用于治疗的医药组合物，其包含第一活性成份，其是至少一种选自清单C的化合物，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其是选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组。

本发明实施例a的更值得提到的另一优选方面为医药产品(例如商用封装)，其包含第一活性成份，其是至少一种选自清单C的化合物，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其是选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组；

以及说明书，以同时、相继或分别使用，例如治疗或预防由所述第二活性成份造成的肠胃疾病，和/或治疗或预防可由所述第二活性成份治疗或预防的疾病。

本发明实施例a的更值得提到的另一优选方面为套组，其包含第一活性成份，其是至少一种选自清单C的化合物，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

视情况连同说明书，以同时、相继或分别使用于治疗中，例如治疗或预防由所述第二活性成份造成的肠胃疾病，和/或治疗或预防可由所述第二活性成份治疗或预防的疾病。

更明确地说，本发明实施例a的更值得提到的优选方面为用于以任何顺序同时、相继或分别使用于治疗中的医药组合物，其包含选自清单C的第一活性成份，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其是

NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇，或特别是

NSAID、COX-2抑制剂或双膦酸盐，或在根据本发明的第一实施例亚方面中，

NSAID，例如上文明确或一般性地提到的NSAID其中一种，或在根据本发明的第二实施例亚方面中，

COX-2抑制剂，例如上文明确或一般性地提到的COX-2抑制剂其中一种，或在根据本发明的第三实施例亚方面中，

双膦酸盐，例如上文明确或一般性地提到的双膦酸盐其中一种，或在根据本发明的第四实施例亚方面中，

皮质类固醇，例如上文明确或一般性地提到的皮质类固醇其中一种。

本发明实施例a的更优选方面为用于同时、相继或分别使用于治疗中的医药组合物，其包含第一活性成份，其是选自清单C的化合物，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其是

NSAID，例如上文明确或一般性地提到的NSAID其中一种，或在根据本发明的更详细亚方面中，

NSAID，其是选自由下列各物组成的群组：

乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸和托美丁，或其医药上可接受的衍生物，

或在根据本发明的特别详细亚方面中，

NSAID，其是选自由下列各物组成的群组：

双氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、萘普生和吡罗昔康，或其医药上可接受的衍生物，

或在根据本发明的更特别详细亚方面中，

双氯芬酸，或其医药上可接受的衍生物。

本发明实施例a的另一更优选方面为用于同时、相继或分别使用于治疗中的医药组合物，其包含第一活性成份，其是选自清单C的化合物，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其是

COX-2抑制剂，例如上文明确或一般性地提到的COX-2抑制剂其中一种，

或在根据本发明的更详细亚方面中，

COX-2抑制剂，其是选自下列各物组成的群组：

依托西布、塞拉西布、罗弗西布、帕瑞西布、伐德西布、鲁米西布、替马西布、西米西布、尼美沙利得、弗苏利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381，和WO02096427、WO02096886或WO02096885中所揭示的COX-2抑制剂，或其医药上可接受的衍生物，

或在根据本发明的特别详细亚方面中，

COX-2抑制剂，其是选自下列各物组成的群组：

依托西布、塞拉西布、罗弗西布、帕瑞西布、伐德西布、鲁米西布、替马西布和西米西布，或其医药上可接受的衍生物。

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其是

双膦酸盐，其是选自由下列各物组成的群组：

或其医药上可接受的衍生物。

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其是

皮质类固醇，例如上文举例提到的皮质类固醇其中一种，

或在根据本发明的更详细亚方面中，

或在根据本发明的特别详细亚方面中，

或在根据本发明的更特别详细亚方面中，

或其医药上可接受的衍生物。

本发明实施例a的另一更优选方面为用于以任何顺序同时、相继或分别使用于治疗中的医药组合物，其包含第一活性成份，其是选自清单C的化合物，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其是选自由下列各物组成的群组：

倍他米松、地塞米松、氟可托龙、甲基泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德，或其医药上可接受的衍生物。

更详细而言，本发明实施例a的另一更优选方面为用于以任何顺序同时、相继或分别使用于治疗中的医药组合物，其包含第一活性成份，其是选自清单C的化合物，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其是选自由下列各物组成的群组：

乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸、托美丁、依托西布、塞拉西布、罗弗西布、帕瑞西布、伐德西布、鲁米西布、替马西布、西米西布，和

又更详细而言，本发明实施例a的另一更优选方面为用于以任何顺序同时、相继或分别使用于治疗中的医药组合物，其包含第一活性成份，其是选自清单C的化合物，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其是选自由下列各物组成的群组：

阿仑膦酸、利塞膦酸、替鲁膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奥帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，

或其医药上可接受的衍生物。

又再更详细而言，本发明实施例a的另一更优选方面为用于以任何顺序同时、相继或分别使用于治疗中的医药组合物，其包含第一活性成份，其是选自清单C的化合物，

或化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其是选自由下列各物组成的群组：

乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸和托美丁、依托西布、塞拉西布、罗弗西布、帕瑞西布、伐德西布、鲁米西布、替马西布和西米西布，

或其医药上可接受的衍生物。

本发明实施例a的每个特别优选的个别方面是指用于同时、相继或分别使用于治疗中的单独医药组合物，其是以本发明的特定揭示内容为基础，即在清单C中作为化合物1到17所明确提到的各个和每一个三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物可个别、特别和独立地在根据本发明的个别实施例医药组合物中作为第一活性成份使用，所述组合物包含所述特定第一活性成份和第二活性成份，其为

皮质类固醇，例如上文明确或一般性地提到的皮质类固醇其中一种，或在根据本发明的更详细实施例亚方面中，

选自由下列各物组成的群组的药剂：

乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸和托美丁、依托西布、塞拉西布、罗弗西布、帕瑞西布、伐德西布、鲁米西布、替马西布、西米西布、尼美沙利得、弗苏利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381，和

阿仑膦酸、利塞膦酸、替鲁膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奥帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，和

或其医药上可接受的衍生物，

或在根据本发明的更详细实施例亚方面中，

选自由下列各物组成的群组的药剂：

乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸和托美丁、依托西布、塞拉西布、罗弗西布、帕瑞西布、伐德西布、鲁米西布、替马西布、西米西布、阿仑膦酸、利塞膦酸、替鲁膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奥帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸和依替膦酸，

或其医药上可接受的衍生物。

本发明实施例a的更值得提到的特别优选方面为用于同时、相继或分别使用于治疗中的医药组合物，其包含第一活性成份，其为

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其是

选自由下列各物组成的群组的药剂：

倍他米松、地塞米松、氟可托龙、甲基泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德，或其医药上可接受的衍生物，

或在根据本发明的又更详细实施例亚方面中，

选自由下列各物组成的群组的药剂：

或其医药上可接受的衍生物。

本发明实施例a的更值得提到的又一特别优选方面为医药产品(例如商用封装)，其包含第一活性成份，其为

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其为

NSAID、COX-2抑制剂或双膦酸盐，或在第一亚方面中，

NSAID，例如上文所提到的NSAID其中一种，或在第二亚方面中，

COX-2抑制剂，例如上文所提到的COX-2抑制剂其中一种，或在第三亚方面中，

双膦酸盐，例如上文所提到的双膦酸盐其中一种，或在第四亚方面中，

皮质类固醇，例如上文所提到的皮质类固醇其中一种，

或在更详细亚方面中，

选自由下列各物组成的群组的药剂：

或其医药上可接受的衍生物，

或在又更详细亚方面中，

选自由下列各物组成的群组的药剂：

或其医药上可接受的衍生物，

以及说明书，以同时、相继或分别使用，例如治疗或预防由所述第二活性成份所造成的肠胃疾病和/或治疗或预防可由所述第二活性成份治疗或预防的疾病。

本发明实施例a的更值得提到的另一特别优选方面为套组，其包含第一活性成份，其为

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶

或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份，其为

NSAID、COX-2抑制剂或双膦酸盐，或在第一亚方面中，

NSAID，例如上文所提到的NSA I D其中一种，或在第二亚方面中，

皮质类固醇，例如上文所提到的皮质类固醇其中一种，

或在更详细亚方面中，

选自由下列各物组成的群组的药剂：

或其医药上可接受的衍生物，

或在又更详细亚方面中，

选自由下列各物组成的群组的药剂：

或其医药上可接受的衍生物，

视情况连同说明书，以同时、相继或分别使用，例如治疗或预防由所述第二活性成份所造成的肠胃疾病和/或治疗或预防可由所述第二活性成份治疗或预防的疾病。

在上文所提到的诸方面中，欲被强调的是，其中明确提到(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶[INN：索拉普拉赞(Soraprazan)]或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物作为第一活性成份；和特别欲被强调的是，其中仅提到(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物作为第一活性成份。

本发明的更优选方面为用于同时、相继或分别使用于治疗中的医药组合物，其包含第一活性成份，其为

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和

第二活性成份双氯芬酸或其医药上可接受的衍生物。

另外，根据本发明实施例a的另一优选方面也为选自清单C的化合物或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物用于制造医药组合物的用途，所述医药组合物是用于预防或治疗由药物造成的肠胃疾病或与药物有关联的肠胃病症、特别是本发明中所提到者。

根据本发明方面a的又一优选方面为选自清单C的化合物或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物用于制造医药组合物的用途，所述医药组合物包含活性成份(成份b)，其为

NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇，或特别为

NSAID、COX-2抑制剂或双膦酸盐，或更特别地为：

NSAID或COX-2抑制剂，或更特别地为：

NSAID，或在根据本发明的第一亚方面中，

NSAID，例如上文所提到的NSAID其中一种，或在根据本发明的第二亚方面中，

COX-2抑制剂，例如上文所提到的COX-2抑制剂其中一种，或在根据本发明的第三亚方面中，

双膦酸盐，例如上文所提到的双膦酸盐其中一种，或在根据本发明的第四亚方面中，

皮质类固醇，例如上文所提到的皮质类固醇其中一种，

或在根据本发明的更详细亚方面中，

选自由下列各物组成的群组的药剂：

或其医药上可接受的衍生物，

且所述医药组合物是用于预防或治疗由所述成份b所造成的或与其有关联的肠胃疾病或病症，和/或

用于预防或治疗可由所述成份b治疗或预防的疾病或病症。

又另外，本发明的特别优选方面为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物用于制造医药组合物的用途，所述医药组合物是用于预防由药物所造成的肠胃疾病、特别是由药物所引起的胃溃疡。

另外，根据本发明的实施例a或特定而言根据实施例b，也提到以下方面：

本发明欲提到的实施例a或b的一个方面为医药组合物，其包含相混合的第一活性成份，其为至少一种选自上文所提到的清单A或C(根据实施例a)或清单B(根据实施例b)的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和第二活性成份，其是选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID和双膦酸盐组成的群组，

特别为

NSAID，其是选自由上文实施例1中所提到的NSAID组成的群组，或

NO-NSAID，其是选自由上文所提到的NO-NSAID组成的群组，

COX-2抑制剂，其是选自由上文实施例2′中所提到的COX-2抑制剂组成的群组，或

双膦酸盐，其是选自由上文实施例3′中所提到的双膦酸盐组成的群组，或

这些化合物的医药上可接受的衍生物，

更特别地为

NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐，其是选自由下列各物组成的群组：乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、维欧克斯(罗弗西布)、阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、替鲁膦酸盐、伊班膦酸盐、唑来膦酸盐、依替膦酸盐，和这些化合物的医药上可接受的衍生物。

本发明欲提到的实施例a或b的另一方面为套组或医药产品，其包含第一活性成份的制剂，其为至少一种所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物；第二活性成份的制剂，其为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐，其是选自由下列各物组成的群组：鲸蜡基水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、维欧克斯(罗弗西布)、阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、替鲁膦酸盐、伊班膦酸盐、唑来膦酸盐、依替膦酸盐，和这些化合物医药上可接受的衍生物，

和说明书，以同时、相继或分别对有需要的患者投与所述制剂，例如在所述患者中预防由药物所引起的胃溃疡。

本发明欲提到的实施例a或b的另一方面为医药产品，其包含相组合的第一活性成份的制剂，其为至少一种选自上文所提到的清单A或C或清单B的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和第二活性成份的制剂，其为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐，以同时、相继或分别使用于治疗中，例如在哺乳动物中预防由药物所引起的胃溃疡。

本发明欲提到的实施例a或b的另一方面为套组，其包含第一活性成份的制剂，其为至少一种选自上文所提到的清单A或C或清单B的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；第二活性成份的制剂，其是选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID和双膦酸盐组成的群组；说明书，以同时、相继或分别对有需要的患者投与制剂。

本发明欲提到的实施例a或b的另一方面为选自上文所提到的清单A或C或清单B的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和这些化合物的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物用于制造医药组合物的用途，所述医药组合物是用于预防由药物造成的肠胃疾病、特别是由药物所引起的胃溃疡和/或预防与药物有关联的肠胃病症。

本发明实施例a或b的更值得提到的一个方面为医药组合物，其包含相混合的第一活性成份，其为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和第二活性成份，其是选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID和双膦酸盐组成的群组。

本发明实施例a或b的更值得提到的又一方面为医药产品，其包含相组合的第一活性成份的制剂，其为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和第二活性成份的制剂，其为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐，以同时、相继或分别使用于治疗中，例如在哺乳动物中预防由药物所引起的胃溃疡。

本发明实施例a或b的更值得提到的又一方面为套组，其包含第一活性成份的制剂，其为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；第二活性成份的制剂，其是选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID和双膦酸盐组成的群组；和说明书，以同时、相继或分别对有需要的患者投与制剂。

详细而言，本发明实施例a或b的更值得提到的一个方面为医药组合物，其包含相混合的第一活性成份，其为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或其盐、其溶剂合物或其盐的溶剂合物；

和第二活性成份，其为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐，特别为

NO-NSAID，其是选自由上文所提到的NO-NSAID组成的群组，

这些化合物的医药上可接受的衍生物。

更详细而言，本发明实施例a或b的更值得提到的一个方面为医药组合物，其包含相混合的第一活性成份，其为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和第二活性成份，其为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐，其是选自由下列各物组成的群组：乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、维欧克斯(罗弗西布)、阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、替鲁膦酸盐、伊班膦酸盐、唑来膦酸盐、依替膦酸盐和这些化合物的医药上可接受的衍生物。

又更详细而言，本发明实施例a或b的更值得提到的一个方面为医药产品，其包含相组合的第一活性成份的制剂，其为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和第二活性成份的制剂，其为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐，其是选自由下列各物组成的群组：乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、维欧克斯(罗弗西布)、阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、替鲁膦酸盐、伊班膦酸盐、唑来膦酸盐、依替膦酸盐和这些化合物的医药上可接受的衍生物，以同时、相继或分别使用于治疗中，例如在哺乳动物中预防由药物所引起的胃溃疡。

又更详细而言，本发明实施例a或b的更值得提到的一个方面为套组，其包含第一活性成份的制剂，其为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；第二活性成份的制剂，其为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID或双膦酸盐，其是选自由下列各物组成的群组：乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、维欧克斯(罗弗西布)、阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、替鲁膦酸盐、伊班膦酸盐、唑来膦酸盐、依替膦酸盐和这些化合物的医药上可接受的衍生物；和说明书，以同时、相继或分别对有需要的患者投与制剂。

本发明实施例a或b的特别值得提到的一个方面为医药组合物，其包含相混合的第一活性成份，其为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和第二活性成份，其为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID，其是选自由下列各物组成的群组：乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、维欧克斯(罗弗西布)和这些化合物的医药上可接受的衍生物。

本发明实施例a或b的特别值得提到的又一方面为医药产品，其包含相组合的第一活性成份的制剂，其为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；和第二活性成份的制剂，其为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID，其是选自由下列各物组成的群组：乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、维欧克斯(罗弗西布)和这些化合物的医药上可接受的衍生物，以同时、相继或分别使用于治疗中，例如在哺乳动物中预防由药物所引起的胃溃疡。

本发明实施例a或b的特别值得提到的又一方面为套组，其包含第一活性成份的制剂，其为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或这个化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物；第二活性成份的制剂，其为NSAID或COX-2抑制剂或NO-NSAID，其是选自由下列各物组成的群组：乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、维欧克斯(罗弗西布)和这些化合物的医药上可接受的衍生物；和说明书，以同时、相继或分别对有需要的患者投与制剂。

本发明实施例a或b的更特别值得提到的一个方面为医药组合物，其包含相混合的第一活性成份，其为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或其盐、其溶剂合物或其盐的溶剂合物；

和第二活性成份，其为双氯芬酸或这个化合物的医药上可接受的衍生物。

在本发明的范畴内，可提到的“炎性疾病”为肠胃炎性疾病，例如炎性肠疾病、克隆氏病、刺激性肠综合症、胃食管返流病(GERD)和溃疡性结肠炎；或非肠胃炎性疾病，特别是关节炎，包括但不限于风湿性关节炎、骨关节炎、全身红斑狼疮和幼年型关节炎；或气喘、支气管炎和与皮肤相关的病症，例如牛皮癣、湿疹、灼伤和皮炎。

可提到的“与发炎有关联的病症”例如为疼痛(慢性及急性)、偏头痛、发烧和头痛。

另外，所属领域技术人员基于其专业知识可了解何种疾病、病症或症状可由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇治疗、改善或预防。就此而言，以实例方式作为实例说明性地提到(但不限于)炎性、风湿性或疼痛疾病。

根据本发明，选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的药剂可有利地与选自由本发明描述中所提到的某些三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物组成的群组的药剂组合，以增强或改善单一疗法(意即仅使用选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的所述药剂而未与所述三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物配对的单一疗法)的安全性和耐受性，其方式是降低常见的与单一疗法有关联的不利作用的风险性，例如与药物有关联的肠胃病症或由药物造成的肠胃疾病。

因此，关于这一点，技术人员基于其专业知识和/或基于本发明的揭示内容可了解，依照惯例用NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇以单一治疗方式治疗、改善或预防的何种疾病、病症或症状现在可以共同治疗方式治疗、改善或预防，意即以根据本发明的组合疗法。

更详细而言，可应用根据本发明的组合疗法以治疗原先可由NSAID和/或COX-2抑制剂治疗、改善或预防的疾病、病症或症状，例如炎性疾病(特别是所有种类的关节炎，包括风湿性关节炎或退化性关节疾病，包括骨关节炎)，或与发炎有关联的病症和/或特别是由关节炎所造成的症状，例如发炎、肿胀、僵硬和关节疼痛，或其它种类的疼痛或疼痛症状，例如痛风发作、黏液囊炎、腱炎、牙痛、偏头痛、下背部及颈部疼痛、肌炎、扭伤、劳伤或其它伤害，或与流行性感冒或其它病毒感染或一般感冒有关联的症状。

作为可由根据本发明组合疗法内的NSAID和/或特别是COX-2抑制剂治疗、改善或预防的其它疾病、病症或症状，可提到而不受其限制的是：神经病原性疼痛、(炎性)肝病、中风、癫痫、痛经、眼部疾病、认知病症(例如痴呆症，特别是退化性痴呆症(例如阿兹海默氏病))，或更特别地是细胞及赘瘤转化及转移性肿瘤生长，例如某些癌性疾病，例如结肠癌和前列腺癌，或与HER-2/neu过度表达有关联的癌症(例如乳癌)，或腺瘤结肠直肠息肉(并由此降低发展结肠癌的风险性)，或由COX-2所调节的其它症状(例如在致癌作用期间由COX-2过度表达所调节的症状)。

作为可由根据本发明组合疗法内的双膦酸盐治疗、改善或预防的疾病、病症或症状，可提到而不受其限制的是：与异常骨吸收有关联的病症，例如骨质疏松症、多发性骨髓瘤或转移性骨疾病(例如与前列腺癌、肺癌或乳癌相关的)或由肿瘤所引起的血钙过高症。

例如可使用口服皮质类固醇以治疗自身免疫及炎性疾病，包括气喘、黏液囊炎、克隆氏病、腱炎、溃疡性结肠炎、风湿性关节炎和狼疮，和诸如湿疹和牛皮癣的皮肤病症。其也可用于减少与严重过敏性反应有关联的发炎且预防移植手术后的器官排斥。

另外，本发明也提供使NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇的主要治疗用途得以扩张的教示，所述用途原先是由于药物所造成的肠胃疾病的风险性而受到限制。应了解这个经扩张的治疗用途也涵盖于本发明的范畴内。

本发明的另一方面为上文所提到的根据本发明的(医药)组合物、医药产品、调配物、组合、商用封装或套组与抑制酸分泌的医药品的组合，所述医药品例如为H2阻断剂(例如西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine))、H+/K+ATPase抑制剂(例如奥美拉唑(omeprazole)、泮托拉唑(pantoprazole))；或此外与所谓的末梢抗胆碱能药(例如哌仑西平(pirenzepine)、替仑西平(telenzepine))以及与胃泌素拮抗剂的组合，其目的是在附加或超附加意义上增加主要作用和/或消除或减少副作用。

在本发明的意义内，术语“使用”、“投与(administration)”、“共同投与”或“投与(administering)”优选地是指经口应用。但是，在某些情况中，非经肠(例如静脉内)、直肠或经皮应用也是有利的。

活性化合物的剂量是处于与单剂量相当的常用数量级，藉此，归因于单一效应的附加和/或超附加增效作用，相比标准而言可减少组合剂量中活性化合物的相关剂量；或藉此，在保持单一组份的常用剂量的同时，获得惊人高及持久的效应。

所属领域技术人员基于其专业知识可了解包含在上文所提到的根据本发明的(医药)组合物、医药产品、调配物、组合、制剂、商用封装或套组中的NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇的总日剂量。所述总日剂量可在广范围内改变。例如，在双氯芬酸的情况中，日剂量是在100-2000μg/kg的范围内。

一般来说，在经口投与的情况中，已证实在人类医药中可有利地投与所述的经选择的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，其日剂量为约0.01到约20，优选地为0.05到5，特别是0.1到1.5mg/kg体重，如果合适，就为数份、优选地为1到4份个别剂量的形式，以达成所要结果。在非经肠治疗的情况中，可使用类似或(特别是在静脉内投与活性化合物的情况中)通常较低的剂量。

活性化合物在各种情况下必需的最适宜剂量和投与方式可容易地由任何所属领域技术人员基于其专业知识而决定。

所属领域技术人员基于其知识而熟悉适合于所要的医药组合物、调配物和/或制剂的载剂、稀释剂、佐剂、助剂或赋形剂。除了溶剂、凝胶形成剂、栓剂基料、片剂助剂和其它活性载剂以外，例如可能使用抗氧化剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、矫味剂、防腐剂、增溶剂、着色剂或特别是渗透促进剂和络合剂(例如环糊精)。

在医药中，活性化合物优选地是以片剂、涂层片剂、胶囊、栓剂、贴药、乳液、悬浮液、凝胶或溶液的形式采用，活性化合物含量可有利地介于0.1％与95％之间。因此，例如，关于所要的作用模式和部位，所属领域技术人员可基于其知识通过适当选择赋形剂和助剂来发展经准确调整以适合活性成份的不同盖伦形式(例如减缓形式或抗胃酸形式)。

根据本发明的药物或医药组合物可指组合物，其以固定组合(固定单位剂型)形式包含所述三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和另一种活性成份；或者指药物封装，其包含两种活性成份作为分开的单独剂型。在包含两种活性成份的药剂封装的情况下，活性成份优选地是封装到适合改良顺应性的发泡体卡片中。

每个发泡体卡片优选地含有在治疗当天待投与的药物。如果想在一天中的不同时间投与药物，则可根据一天欲投与药物的不同次数范围(例如早晨和夜晚，或早晨、中午和夜晚)将药物配置在发泡体卡片上的不同区段中。欲用于在特定时刻一起投与的药物的发泡体腔顺应一天的个别次数范围。当然，一天的各种次数是以明显可见的方式标记在发泡体上。当然，也可能(例如)指示药物欲被投与的时期，例如起始次数。

每日区段可代表一行发泡体卡片，接着在这一列中以时间发生顺序鉴别一天的次数。

将必须在特定时刻一起采用的药物于适当时刻放置于发泡体卡片上，优选的是间隔狭窄距离，使得它们能轻易地推离发泡体，且不会忽略将剂型从发泡体移除的效应。

本发明中所引用的所有专利和专利申请案都以全文引用的方式并入本说明书中以用于所有目的。

应了解本发明涵盖如本文中所述的本发明的单一特征、方面或实施例的所有组合。

已经通过参考本发明的实施例或方面详细描述了本发明，但本发明的范畴并非仅限于那些所述特征、实施例或方面。正如所属领域技术人员将了解的，对于上述发明的修正、类推、变化、衍化、均化和改编，可基于技术上已知的知识和/或基于本发明的揭示内容(例如明确、隐含或固有的揭示内容)在不偏离本发明的精神及范畴的情况下进行。

下列实例是用以在不限制本发明的情况下更详细地说明本发明。一般所属领域技术人员可容易地了解本文中所述的本发明的操作条件、物质、程序步骤和其它参数可在不偏离本发明的精神及范畴的情况下以各种方式进一步加以修改或替代。

具体实施方式

实例

原则上根据由Shay等人，Gastroenterology，1945，5，43-61中所述且由Okabe等人，Jp.J.Pharmacol.1974，24，363-371修改的程序进行这些实验。

在实验24小时之前剥夺大鼠食物，但让其自由摄取水。在短暂异氟烷(Abbott第B506号)麻醉下进行中线腹部切割之后，将幽门结扎并经十二指肠内以2.5ml/kg体重给予测试物质，或对于对照组而言给予媒剂(生理食盐水)。将腹部缝合，并以经口方式投与100mg/kg乙酰水杨酸[ASA(Merck第85号)；悬浮于10ml/kg 1％Na-羧甲基纤维素C1000P(Hoechst第E0842965号)溶液中]。在结扎后4小时，在异氟烷麻醉下小心地切除胃(以血管镊子保持食道密闭)，沿着较大曲率打开，并移除胃内容物。接着通过寰椎脱位使动物牺牲。将黏膜以盐水冲洗，并将胃钉在可发泡聚苯乙烯板上。以立体显微镜使用10倍放大倍率测定每个胃损伤的长度和宽度。使用下列评分系统对每个损伤进行分级：

(长度+宽度)/2＝点

无损伤＝0

0.1-1.4mm＝1

1.5-2.4mm＝2

2.5-3.4mm＝3

3.5-4.4mm＝4

4.5-5.4mm＝5

≥5.5mm＝6

每只动物所有点的总和表示个别损伤指数。

保持动物所处的条件为：

将每个笼子(Macrolon笼子M III)中4只雌性大鼠的群组保持在约22℃和相对湿度50-60％下。对其无限制地喂食NAFAG饲料第9439号(NAFAGAG，CH-9200Gossau，Switzerland)，并让其自由摄取水。于实验开始前24小时抽离食物。

例示性物质制备：

在实验即将开始之前，将(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶溶解于DMSO和0.1N HCl中。将溶液进一步用生理食盐水稀释，并以恒定体积2.5ml/kg体重投与动物。

表C显示在幽门结扎和经口投与100mg/kg乙酰水杨酸之后4小时，大鼠中经十二指肠内给予的根据本发明的例示性化合物对于胃损伤的影响。

表C：

实例编号	根据本发明的化合物	所投与的剂量(μmol/kg)	损伤指数相对于对照组的降低(％)
实例编号	根据本发明的化合物	所投与的剂量(μmol/kg)	损伤指数相对于对照组的降低(％)	1	(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶	3.0	100
2	(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶	1.0	100	1		3.0	100
2		1.0	100	3	(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶	10.0	100
4	(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶	1.0	100	3		10.0	100
4		1.0	100	5	(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基	1.0	100

	-8-羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶
	-8-羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶			6	(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶	1.0	100
7	(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶	1.0	100	6		1.0	100
7		1.0	100	8	(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶	1.0	100
9	(7R，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶	1.0	100	8		1.0	100
9		1.0	100	10	(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基-羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶	1.0	100
11	(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶	1.0	100	10		1.0	100
11		1.0	100	12	(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶	1.0	100
13	(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基	1.0	100	12		1.0	100

	-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶
	-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶			14	(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶	1.0	100
15	(7R，8R，9R)-8-羟基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶	6.0	100	14		1.0	100
15		6.0	100	16	(7R，8R，9R)-3-氯-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶	6.0	100
17	(7R，8R，9R)-3-氯-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶	1.0	100	16		6.0	100

Claims

1.一种医药组合物，其包含：

第一活性成份，其为一选自由下列各物组成的群组的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物：

在专利申请案WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO 0172755、WO 0172757、WO 0234749、WO 03014120、WO 03014123、WO 03016310和WO 03091253中特别揭示和/或个别描述和/或主张的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，且其未经键结于咪唑环上的羟基-1-4C-烷基取代；和以下化合物：

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-7，8-亚异丙基二氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

7，8-二羟基-9-苯基-2，3-二甲基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羟基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羟基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-乙氧基-8-羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-9-苯基-7-(2-丙氧基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲硫基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲基亚磺酰基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲基亚磺酰基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(乙硫基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-乙氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-8-丙酰氧基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-8-甲氧羰基氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，

(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-7-甲氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，

(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7-甲氧基-2，3-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-甲氧基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(N，N-二甲胺基甲基羰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-乙胺基羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7S，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7R，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7S，8R，9R)-8-[4-(甲氧羰基)-苯甲酰氧基]-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙酰氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-8-(N，N-二乙胺基羰氧基)-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰基氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-甲酰氧基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-苯甲酰氧基-2，3-二甲基-7-甲氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，

(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8S，9R)-2，3-二甲基-8-苯甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，

(7R，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7，8-0，0-亚异丙基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，

(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-8-羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8S，9R)-2，3，8-三甲基-7-甲氧基-8-羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-[1，3]二氧杂环戊烯并-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(8S，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-亚甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，

(7S，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7R，8R，9R)-2，3，7-三甲基-7，8-二羟基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-二羟基-7，9-二苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2′，2′-二甲基乙烯基)-7，8-二羟基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7，8-0-亚异丙基-9-苯基-7-乙烯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-丙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-丁氧基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]-吡啶，

(7S，8R，8R)-7，8-二羟基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7，8-二羟基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-8-羟基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-甲氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-8-羟基-7-乙氧基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

7，8-二羟基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

7-羟基-2，3-二甲基-9-(3-噻吩基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

9-(3-呋喃基)-7-羟基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-8-羟基-7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7，8-二羟基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-8-羟基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-羟基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-3-溴-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-3-氯-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-3-溴-7-羟基-8-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-3-氯-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢-吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7R，8R，9R)-7，8-二羟基-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7S，8R，9R)-7，8-二羟基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-8-羟基-7-甲氧基-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-羟基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-3，9-二苯基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7，8-二羟基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-7-乙氧基-8-羟基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7-乙氧基-8-羟基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8S，9R)-10-乙酰基-8-羟基-2，3-二甲基-7-(4-吗啉基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8S，9R)-8-羟基-2，3-二甲基-7-(4-吗啉基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8S，9R)-10-乙酰基-8-羟基-2，3-二甲基-7-甲胺基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8S，9R)-8-羟基-2，3-二甲基-7-甲胺基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7R，8S，9R)-10-乙酰基-8-羟基-2，3-二甲基-7-(1-吡咯烷基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8S，9R)-8-羟基-2，3-二甲基-7-(1-吡咯烷基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8S，9R)-10-乙酰基-7-苯甲胺基-8-羟基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8S，9R)-7-苯甲胺基-8-羟基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]-萘啶，

(7R，8S，9R)-10-乙酰基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8S，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8S，9R)-10-乙酰基-7-(二甲胺基)-8-羟基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8S，9R)-8-羟基-7-(二甲胺基)-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8S，9R)-8-羟基-2，3，7-三甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8S，9R)-7-氰甲基-8-羟基-2，3-二甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8S，9R)-8-羟基-2，3-二甲基-7-丙基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8S，9R)-8-羟基-2，3-二甲基-7-(3-甲氧基丙基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢-吡喃并[2，3-c]-N-(二乙基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酰胺，

2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢-吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酸乙酯，

2，3-二甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢-吡喃并[2，3-c]-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-(N，N-二甲基)-脲，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(5-硝基氧基-戊酰氧基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(4-硝基氧基-丁酰氧基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(5-硝基-氧基-戊酰氧基)-7H-8，9-二氢吡喃基[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(4-硝基-氧基甲基-苯甲酰氧基)-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

和这些化合物的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物；

和第二活性成份，其选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组。

2.根据权利要求1所述的医药组合物，其包含：

第一活性成份，其为选自由下列各物组成的群组的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物：

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7S，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7R，8S，9S)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-8-甲氧羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-8-甲氧羰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-2，3-二甲基-7-甲氧基-8-甲氧基乙酰氧基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7-甲氧基-8-甲氧羰氧基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7S，8R，9R)-7，8-二羟基-6-甲氧基甲基-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-羟基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-3，9-二苯基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7，8-二羟基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]-[1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-8-(5-硝基-氧基-戊酰氧基)-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

和这些化合物的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物；

和第二活性成份，其选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组，

其可同时、以任何顺序依序或分别用于治疗中。

3.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中所述第一活性成份为选自由下列各物组成的群组的化合物：

(7R，8R，9R)-8-乙酰氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7R，8R，9R)-2，3-二甲基-8-羟基-7-乙氧基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

(7R，8R，9R)-8-羟基-2-甲基-7-(2-甲氧基乙氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-3-氯-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶，和

(7R，8R，9R)-3-氯-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-9-苯基-7H-8，9-二氢吡喃并[2，3-c]咪唑并[1，2-a]吡啶，

或该化合物的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物。

4.根据权利要求1或2所述的医药组合物，其包含第一活性成份，所

述第一活性成份为选自由下列各物组成的群组的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物：

在专利申请案WO 9842707、WO 0017200、WO 0026217、WO 0063211、WO 0172756、WO 0172755、WO 0172757和WO 0234749中特别揭示和/或个别描述和/或主张的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，且其未经键结于咪唑环上的羟基-1-4C-烷基取代；

和以下化合物：

(7S，8R，9R)-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氧基)-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h]I 1，7]萘啶，

(7R，8R，9R)-7-乙氧基-8-羟基-2-甲氧基甲基-3-甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶；

和这些化合物的盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物；

5.根据前述权利要求中任一项所述的医药组合物，其中所述第一活性成份为(7R，8R，9R)-8-羟基-7-(2-甲氧基乙氧基)-2，3-二甲基-9-苯基-7，8，9，10-四氢咪唑并[1，2-h][1，7]萘啶或该化合物的盐、溶剂合物或其盐的溶剂合物。

6.根据前述权利要求中任一项所述的医药组合物，其中所述第二活性成份为：

NSAID，例如选自由下列各物组成的群组的NSAID：乙醇酸[邻-(2，6-二氯苯胺基)苯基]乙酸盐(酯)[I NN：醋氯芬酸(ACECLOFENAC)]、1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸羧甲酯[I NN：阿西美辛(ACEMETACIN)]、2-(乙酰氧基)苯甲酸[乙酰水杨酸(ACETYLSALICYLIC ACID)]、2-甲氧基苯基-α-甲基-4-(异丁基)苯基乙酸盐[研究代码：AF-22591、(4-烯丙氧基-3-氯苯基)乙酸[I NN：阿氯芬酸(ALCLOFENAC)]、对-[(2-甲基烯丙基)胺基]氢化阿托酸(hydratropic acid)[INN：阿明洛芬(ALMINOPROFEN)]、2-胺基-3-苯甲酰基苯基乙酸[INN：氨芬酸(AMFENAC)]、(+/-)-4-(1-羟乙氧基)-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺乙基碳酸盐(酯)1，1-二氧化物[INN：安吡昔康(AMPIROXICAM)]、2-甲氧基苯基-1-甲基-5-(对甲基苯甲酰基)吡咯基-2-乙酰胺基-乙酸盐[INN：安托美汀瓜西而(AMTOLMET-INGUACIL)]、(+/-)-2，3-二氢-5-(4-甲氧基苯甲酰基)-1H吡咯嗪-1-羧酸[INN：阿尼罗酸(ANIROLAC)]、2-[4-(α，α，α-三氟-间甲苯基)-1-哌嗪基]乙基-N-(7-三氟甲基-4-喹啉基)邻胺基苯甲酸盐[INN：安曲非宁(ANTRAFENINE)]、5-(二甲胺基)-9-甲基-2-丙基-1H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]苯并-三嗪-1，3(2H)-二酮[INN：阿扎丙宗(AZAPROPAZONE)]、4-乙酰胺基苯基水杨酸乙酸盐[INN：贝诺酯(BENORILATE)]、2-(8-甲基-10，11-二氢-11-酮基二苯并[b，f]氧呯-2-基)丙酸[INN：柏莫洛芬(BERMOPROFEN)]、2-[(1-苯甲基-1H-吲唑-3-基)甲氧基]-2-甲基丙酸[INN：宾达利特(BINDARIT)]、[2-胺基-3-(对溴苯甲酰基)苯基]乙酸[INN：溴芬酸(BROMFENAC)]、3-(3-氯-4-环己基苯甲酰基)丙酸[INN：布氯酸(BUCLOXIC ACID)]、5-丁基-1-环己基巴比妥酸[INN：布可隆(BUCOLOM)]、4-丁氧基-N-羟基苯乙酰胺[INN：丁苯羟酸(BUFEXAMAC)]、丁基丙二酸单(1，2-二苯基酰肼)[INN：布马地宗(BUMADIZONE)]、α-乙基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸[INN：布替布芬(BUTIBUFEN)]、2-(4-联苯基)丁酸与反式-4-苯基环己胺盐(1∶1)[INN：布替西雷(BUTIXIRATE)]、2-(乙酰氧基)-苯甲酸钙盐与尿素(1∶1)的复合物[INN：卡巴匹林钙(CARBASALATE CALCIUM)]、(+/-)-6-氯-α-甲基咔唑-2-乙酸[INN：卡洛芬(CARPROFEN)]、1-肉桂酰基-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸[INN：桂美辛(CINMETACIN)]、N-(2-吡啶基)-2-甲基-4-肉桂酰氧基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺-1，1-二氧化物[INN：辛诺西肯(CINNOXICAM)]、6-氯-5-环己基-1-茚满羧酸[INN：环氯茚酸(CLIDANAC)]、2-[4-(对氯苯基)苯甲氧基]-2-甲基丙酸[INN：氯丁扎利(CLOBUZARIT)]、5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚基乙酰异羟肟酸[INN：地波沙美(DEBOXAMET)]、(S)-(+)-对异丁基氢化阿托酸[INN：右旋布洛芬(DEXIBUPROFEN)]、(+)-(S)-间苯甲酰基氢化阿托酸[I NN：右旋酮洛芬(DEXKETOPROFEN)]、2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN：双氯芬酸(DICLOFENAC)]、2′，4′-二氟-4-羟基-3-联苯基羧酸[INN：二氟尼柳(DIFLUNISAL)]、4-(2，6-二氯苯胺基)-3-噻吩乙酸[INN：依尔替酸(ELTENAC)]、N-β-苯乙基-邻胺基苯甲酸[INN：恩灭酸(ENFENAMIC ACID)]、水杨酸乙酸酯与β-羟基对-乙酰胺基苯甲醚的酯[INN：依特柳酯(ETERSALATE)]、1，8-二乙基-1，3，4，9-四氢吡喃并[3，4-b]吲哚-1-乙酸[INN：依托度酸(ETODOLAC)]、2-[[3-(三氟甲基)苯基]胺基]苯甲酸2-(2-羟乙氧基)-乙酯[INN：依托芬那酯(ETOFENAMATE)]、对氯苯甲酸与4-丁基-4-(羟甲基)-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮的酯[INN：苯氯布宗(FECLOBUZONE)]、4-联苯基乙酸[INN：非宾酸(FELBINAC)]、3-(4-联苯羰基)丙酸[INN：芬布芬(FENBUFEN)]、[邻-(2，4-二氯苯氧基)苯基]乙酸[INN：芬氯酸(FENCLOFENAC)]、(+/-)-间苯氧基氢化阿托酸[INN：非诺洛芬(FENOPROFEN)]、4-(对氯苯基)-2-苯基-5-噻唑乙酸[INN：芬替酸(FENTIAZAC)]、(+/-)-α-[[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)胺基]甲基]-苯甲醇[INN：非普地醇(FEPRADINOL)]、4-(2′，4′-二氟联苯基)-4-酮基-2-甲基丁酸[INN：氟洛布芬(FLOBUFEN)]、N-[8-(三氟甲基)4-喹啉基]邻胺基苯甲酸2，3-二羟基丙酯[INN：夫洛非宁(FLOCTAFENINE)]、N-(α，α，α-三氟-间甲苯基)邻胺基苯甲酸[INN：氟灭酸(FLUFENAMIC ACID)]、(+)-2-(对-氟苯基)-α-甲基-5-苯并噁唑乙酸[INN：氟诺洛芬(FLUNOXAPROFEN)]、2-氟-α-甲基-4-联苯基乙酸[INN：氟比洛芬(FLURBIPROFEN)]、(+/-)-2-(2-氟-4-联苯基)丙酸1(乙酰氧基)乙酯[INN：氟比洛芬酯(FLURBIPROFEN AXETIL)]、2-乙基-2，3-二氢-5-苯并呋喃乙酸[INN：呋罗芬酸(FUROFENAC)]、2-[4-(2′-呋喃甲酰基)苯基]丙酸[INN：氟洛芬(FURPROFEN)]、2-[2-[1-(对-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酰胺基]-2-脱氧-D-葡萄糖[INN：葡美辛(GLUCAMETACIN)]、2-(2-氟联苯-4-基)丙酸4-硝基氧基丁酯[研究代码：HCT-1026]、(对-异丁基苯基)乙酸[INN：异丁芬酸(IBUFENAC)]、α-对-异丁基苯基丙酸[INN：布洛芬(IBUPROFEN)]、4-(3-噻吩基)苯基-α-甲基乙酸甲酯[研究代码：IDPH-8261]、(+/-)-2-[对-(1-酮基-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸[INN：吲哚布芬(INDOBUFEN)]、1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸[INN：吲哚美辛(INDOMETACIN)]、1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸与3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯的酯[I NN：吲哚美辛法内西而(INDOMETACIN FARNESIL)]、对-(1-酮基-2-异吲哚啉基)氢化阿托酸[INN：吲哚洛芬(INDOPROFEN)]、2-(10-甲氧基-4H-苯并[4，5]环庚[1，2-b]亚噻吩-4-基)-乙酸[研究代码：IX-207-887]、间-苯甲酰基氢化阿托酸[INN：酮洛芬(KETOPROFEN)]、(DL)-5-苯甲酰基-3H-1，2-二氢吡咯并[1，2-a]吡咯-1-羧酸[INN：酮咯酸(KETOROLAC)]、2，3-二氢-5-羟基-6-[2-(羟甲基)肉桂基]苯并呋喃[研究代码：L-651896]、N-(2-羧基苯基)-4-氯邻胺基苯甲酸[INN：氯苯扎利(LOBENZARIT)]、3-(对-氯苯基)-1-苯基吡唑-4-乙酸[INN：氯那唑酸(LONAZOLAC)]、6-氯-4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN：氯诺昔康(LORNOXICAM)]、2-[4-(2-酮基环戊-1-基甲基)苯基]-丙酸盐[INN：洛索洛芬(LOXOPROFEN)]、2(R)-[4-(3-甲基-2-噻吩基)苯基]丙酸[研究代码：M-5010]、N-(2，3-二甲苯基)邻胺基苯甲酸[INN：甲灭酸(MEFENAMIC ACID)]、4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN：美洛昔康(MELOXICAM)]、5-胺基水杨酸[INN：美沙拉嗪(MESALAZINE)]、(2，2-二甲基-6-(4-氯苯基)-7-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯嗪-5-基)-乙酸[研究代码：ML-3000]、3，4-双(4-甲氧基苯基)-5-异噁唑乙酸[INN：莫苯唑酸(MOFEZOLAC)]、4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮[INN：萘丁美酮(NABUMETONE)]、(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸[INN：萘普生(NAPROXEN)]、2-[3-(三氟甲基)苯胺基]烟酸[INN：尼氟灭酸(NIFLUMIC ACID)]、5，5′-偶氮基二水杨酸[INN：奥沙拉嗪(OLSALAZINE)]、4，5-二苯基-2-噁唑丙酸[INN：奥沙普嗪(OXAPROZIN)]、α-甲基-4-[(2-酮基亚环己基)甲基]苯乙酸[INN：培比普洛芬(PELUBIPROFEN)]、4-丁基-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮[INN：苯基保泰松(PHENYLBUTAZONE)]、2-(对-异丁基苯基)丙酸2-吡啶基-甲酯[INN：派美洛芬(PIMEPROFEN)]、4-(对-氯苯基)-1-(对-氟苯基)吡唑-3-乙酸[INN：吡拉唑酸(PIRAZOLAC)]、4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻二嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN：吡罗昔康(PIROXICAM)]、3-氯-4-(3-吡咯啉-1-基)氢化阿托酸[INN：吡洛芬(PIRPROFEN)]、2-[5H-(1)苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基)丙酸[INN：普南洛芬(PRANOPROFEN)]、2，6-二-第三-丁基-4-(2′-噻吩甲酰基)酚[INN：普来非酮(PRIFELONE)]、α-氰基-1-甲基-β-酮基吡咯-2-丙酰苯胺[INN：普林米德(PRINOMIDE)]、3-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-丙基-D，L-4-苯甲酰胺基-N，N-二丙基戊酰胺酸酯1-(对-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸盐(酯)[INN：丙谷美辛(PROGLUMETACIN)]、7-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-苯基-2(1H)喹唑啉酮[INN：普罗奎宗(PROQUAZONE)]、7-甲氧基-α，10-二甲基吩噻嗪-2-乙酸[INN：丙替嗪酸(PROTIZINIC ACID)]、2-[[2-(对-氯苯基)-4-甲基-5-噁唑基]甲氧基]-2-甲基丙酸[INN：氯马扎利(ROMAZARIT)]、邻-羟基苯甲酰胺[水杨酰胺(SALICYLAMIDE)]、2-羟基苯甲酸[水杨酸(SALICYLIC ACID)]、N-乙酰基-L-半胱胺酸水杨酸盐(酯)乙酸盐(酯)[INN：沙蜜斯坦(SALMISTEINE)]、N-乙酰基-L-半胱胺酸水杨酸盐(酯)[INN：沙那西丁(SALNACEDIN)]、2-羟基苯甲酸2-羧基苯酯[INN：双水杨酸酯(SALSALATE)]、4-[1-(2-氟联苯-4-基)乙基]-N-甲基噻唑-2-胺[研究代码：SM-8849]、(Z)-5-氟-2-甲基-1-[对-(甲基亚磺酰基)亚苯甲基)茚-3-乙酸[INN：沙林达克(SULINDAC)]、对-2-噻吩甲酰基氢化阿托酸[INN：苏洛芬(SUPROFEN)]、2-(4-(3-甲基-2-丁烯基)苯基)丙酸[研究代码：TA-60]、2-(α，α，α-三氟-间-甲苯胺基)烟酸酞酯[INN：他尼氟酯(TALNIFLUMATE)]、(Z)-5-氯-3-(2-噻吩甲酰基)-2-酮基吲哚-1-甲酰胺[INN：替尼达普(TENIDAP)]、2-噻吩羧酸与水杨酸的酯[INN：替诺沙尔(TENOSAL)]、4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺[INN：替诺昔康(TENOXICAM)]、5-(4-氯苯基)-N-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-1H-吡唑-3-丙酰胺[INN：替泊沙林(TEPOXALIN)]、α-(5-苯甲酰基-2-噻吩基)丙酸[INN：泰普菲酸(TIAPROFENIC ACID)]、5-氯-3-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基甲基-2-苯并-噻唑啉酮[INN：噻拉米特(TIARAMIDE)、2-(2-甲基-5H-[1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基]-丙酸N，N-二甲基胺甲酰基甲酯[INN：替洛芬阿酯(TILNOPROFEN ARBAMEL)]、1-环己基-2-(2-甲基-4-喹啉基)-3-(2-噻唑基)胍[INN：替美加定(TIMEGADINE)]、2-胺基-6-苯甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶[INN：替诺利定(TINORIDINE)]、N-(3-氯-邻-甲苯基)邻胺基苯甲酸[INN：托灭酸(TOLFENAMIC ACID)]、1-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-乙酸[INN：托美丁(TOLMETIN)]、羟基双[α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸基-O]-铝[研究代码：U-18573-G]、N-(3-三氟甲基苯基)-邻胺基苯甲酸正丁酯[INN：乌芬那酯(UFENAMATE)]、2-[4-[3-(羟基亚胺基)环己基]苯基]丙酸[INN：希莫洛芬(XIMOPROFEN)]、2-(10，11-二氢-10-酮基-二苯并[b，f|硫呯-2-基-丙酸[INN：扎托洛芬(ZALTOPROFEN)]和2-[4-(2-噻唑基氧基)苯基]-丙酸[INN：坐利洛芬(ZOLIPROFEN)]；或NO-NSAID，例如选自由揭示于WO 96/32946、WO 96/35416、WO96/38136、WO 86/39409、WO 00/50037、美国专利6，057，347、WO94/04484、WO 94/12463、WO 95/09831、WO 95/30641、WO 97/31654、WO 99/44595、WO 99/45004或WO 01/45703中的那些NO-NSAID组成的群组的NO-NSAID；或

COX-2抑制剂，例如选自由下列各物组成的群组的COX-2抑制剂：5-氯-6′-甲基-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-2，3′-联吡啶[INN：依托西布(ETORICOXIB)]、4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯-磺酰胺[INN：塞拉西布(CELECOXIB)]、4-[对-(甲磺酰基)苯基)-3-苯基-2(5H)-呋喃酮[INN：罗弗西布(ROFECOXIB)]、N-[[对-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基)磺酰基)丙酰胺[INN：帕瑞西布(PARECOXIB)]、对-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺[INN：伐德西布(VALDECOXIB)]、2-[2-(2-氯-6-氟苯基胺基)-5-甲基苯基]乙酸[INN：鲁米西布(LUMIRACOXIB)]、4-(4-环己基-2-甲基噁唑-5-基)-2-氟苯-磺酰胺[INN：替马西布(TILMACOXIB)]、4-[4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]苯-磺酰胺[INN：西米西布(CIMI COXIB)]、4′-硝基-2′-苯氧基-甲烷磺酰苯胺[INN：尼美沙利得(NIMESULIDE)]、6-(2，4-二氟苯氧基)-5-甲磺酰基胺基-1-茚酮[INN：弗苏利得(FLOSULIDE)]、5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲烷磺酰基-苯基)-噻吩[DUP-697]、4-乙酰基-2-(2，4-二氟苯氧基)甲烷磺酰苯胺[FK-3311]、N-[2-(环己氧基)-4-硝基苯基]甲烷磺酰胺[NS-398]、5-甲烷磺酰胺基-6-(2，4-二氟苯硫基)-1-茚酮[L-745337]、8-乙酰基-3-(4-氟苯基)-2-[4-(甲烷磺酰基)苯基]咪唑并[1，2-a]-吡啶[GR-253035]、4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯磺酰胺[SC-58236]、4-(2，3-二氢-2-酮基-3-苯基-4-噁唑基)-苯磺酰胺[LAS-33815]、CS-502、2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲基-磺酰基)苯基]-3(2H)-嗒嗪酮[ABT-963]和GW-406381，和揭示于WO 02096427、WO 02096886或WO 02096885中的那些COX-2抑制剂；或

双膦酸盐，例如选自由下列各物组成的群组的双膦酸盐：阿仑膦酸(ALENDRONIC ACID)、利塞膦酸(RISEDRONIC ACID)、替鲁膦酸(TILUDRONIC ACID)、伊班膦酸(IBANDRONIC ACID)、唑来膦酸(ZOLEDRONIC ACID)、氯膦酸(CLODRONIC ACID)、英卡膦酸(INCADRONIC ACID)、奥帕膦酸(OLPADRONIC ACID)、咪喏膦酸(MINODRO NIC ACID)、帕米膦酸(PAMIDRONIC ACID)和依替膦酸(ETIDRONIC ACID)；或

皮质类固醇，例如选自由下列各物组成的群组的皮质类固醇：氢化可的松(HYDROCORTISONE)、泼尼松(PREDNISONE)、泼尼松龙(PREDNISOLONE)、甲基泼尼松龙(METHYLPREDNISOLONE)、醋酸曲安奈德(TRIAMCINOLONE ACETONIDE)、安西奈德(AMCINONIDE)、丁氯倍他松(CLOBETASONE)、氯倍他索(CLOBETASOL)、地氟可特(DEFLAZACORT)、地索奈德(DESONIDE)、氯泼尼醇(CLOPREDNOL)、地塞米松(DEXAMETHASONE)、二氟拉松(DIFLORASONE)、双氟可龙(DIFLUCORTOLONE)、二氟泼尼酸酯(DIFLUPREDNATE)、氟氢缩松(FLUDROXYCORTIDE)、氟氢可的松(FLUDROCORTISONE)、氟米松(FLUMETASONE)、巯氢考的松(TIXOCORTOL PIVALATE)、氟考丁酯(FLUOCORTIN BUTYL)、氯可托龙(CLOCORTOLONE)、氟西奈德(FLUOCINOLONE ACETONIDE)、氟可托龙(FLUOCORTOLONE)、氟米龙(FLUOROMETHOLONE)、氟泼尼定(FLUPREDNIDENE)、氟泼尼龙(FLUPREDNISOLONE)、倍他米松(BETAMETHASONE)、哈西奈德(HALCINONIDE)、布地奈德(BUDESONIDE)、卤米塔松(HALOMETASONE)、利美索龙(RIMEXOLONE)、帕拉米松(PARAMETHASONE)、泼尼利定(PREDNYLIDENE)、氯替泼诺(LOTEPREDNOL ETABONATE)、泼尼卡酯(PREDNICARBATE)；或任何这些第二成份的医药上可接受的衍生物。

7.根据前述权利要求中任一项所述的医药组合物，其中所述第二活性成份选自由下列各物组成的群组：

乙醇酸[邻-(2，6-二氯苯胺基)苯基]乙酸盐(酯)[INN：醋氯芬酸]；1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸羧甲酯[INN：阿西美辛]、2-(乙酰氧基)苯甲酸[乙酰水杨酸]、2-甲氧基苯基-α-甲基-4-(异丁基)苯基乙酸盐[研究代码：AF-2259]、(4-烯丙氧基-3-氯苯基)乙酸[INN：阿氯芬酸]、对-[(2-甲基烯丙基)胺基]氢化阿托酸[INN：阿明洛芬]、2-胺基-3-苯甲酰基苯基乙酸[INN：氨芬酸]、(+/-)-4-(1-羟乙氧基)-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺乙基碳酸盐(酯)1，1-二氧化物[INN：安吡昔康]、2-甲氧基苯基-1-甲基-5-(对甲基苯甲酰基)吡咯基-2-乙酰胺基-乙酸盐[I NN：安托美汀瓜西而]、(+/-)-2，3-二氢-5-(4-甲氧基苯甲酰基)-1H吡咯嗪-1-羧酸[INN：阿尼罗酸]、2-[4-(α，α，α-三氟-间甲苯基)-1-哌嗪基]乙基-N-(7-三氟甲基-4-喹啉基)邻胺基苯甲酸盐[I NN：安曲非宁]、5-(二甲胺基)-9-甲基-2-丙基-1H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]苯并-三嗪-1，3(2H)-二酮[INN：阿扎丙宗]、4-乙酰胺基苯基水杨酸乙酸盐[INN：贝诺酯]、2-(8-甲基-10，11-二氢-11-酮基二苯并[b，f]氧呯-2-基)丙酸[INN：柏莫洛芬]、2-[(1-苯甲基-1H-吲唑-3-基)甲氧基]-2-甲基丙酸[INN：宾达利特]、[2-胺基-3-(对溴苯甲酰基)苯基]乙酸[INN：溴芬酸]、3-(3-氯-4-环己基苯甲酰基)丙酸[INN：布氯酸]、5-丁基-1-环己基巴比妥酸[INN：布可隆]、4-丁氧基-N-羟基苯乙酰胺[INN：丁苯羟酸]、丁基丙二酸单(1，2-二苯基酰肼)[INN：布马地宗]、α-乙基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸[INN：布替布芬]、2-(4-联苯基)丁酸与反式-4-苯基环己胺盐(1∶1)[INN：布替西雷]、2-(乙酰氧基)-苯甲酸钙盐与尿素(1∶1)的复合物[INN：卡巴匹林钙]、(+/-)-6-氯-α-甲基咔唑-2-乙酸[INN：卡洛芬]、1-肉桂酰基-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸[INN：桂美辛]、N-(2-吡啶基)-2-甲基-4-肉桂酰氧基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺-1，1-二氧化物[INN：辛诺西肯]、6-氯-5-环己基-1-茚满羧酸[INN：环氯茚酸]、2-[4-(对氯苯基)苯甲氧基]-2-甲基丙酸[INN：氯丁扎利]、5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚基乙酰异羟肟酸[INN：地波沙美]、(S)-(+)-对异丁基氢化阿托酸[INN：右旋布洛芬]、(+)-(S)-间苯甲酰基氢化阿托酸[INN：右旋酮洛芬]、2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN：双氯芬酸]、2′，4′-二氟-4-羟基-3-联苯基羧酸[INN：二氟尼柳]、4-(2，6-二氯苯胺基)-3-噻吩乙酸[INN：依尔替酸]、N-β-苯乙基-邻胺基苯甲酸[INN：恩灭酸]、水杨酸乙酸酯与β-羟基对-乙酰胺基苯甲醚的酯[INN：依特柳酯]、1，8-二乙基-1，3，4，9-四氢吡喃并[3，4-b]吲哚-1-乙酸[INN：依托度酸]、2-[[3-(三氟甲基)苯基]胺基]苯甲酸2-(2-羟乙氧基)-乙酯[INN：依托芬那酯]、对氯苯甲酸与4-丁基-4-(羟甲基)-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮的酯[INN：苯氯布宗]、4-联苯基乙酸[INN：非宾酸]、3-(4-联苯羰基)丙酸[INN：芬布芬]、[邻-(2，4-二氯苯氧基)苯基]乙酸[INN：芬氯酸]、(+/-)-间苯氧基氢化阿托酸[INN：非诺洛芬]、4-(对氯苯基)-2-苯基-5-噻唑乙酸[INN：芬替酸]、(+/-)-α-[[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)胺基]甲基]-苯甲醇[INN：非普地醇]、4-(2′，4′-二氟联苯基)-4-酮基-2-甲基丁酸[INN：氟洛布芬]、N-[8-(三氟甲基)4-喹啉基]邻胺基苯甲酸2，3-二羟基丙酯[INN：夫洛非宁]、N-(α，α，α-三氟-间甲苯基)邻胺基苯甲酸[INN：氟灭酸]、(+)-2-(对-氟苯基)-α-甲基-5-苯并噁唑乙酸[INN：氟诺洛芬]、2-氟-α-甲基-4-联苯基乙酸[INN：氟比洛芬]、(+/-)-2-(2-氟-4-联苯基)丙酸1(乙酰氧基)乙酯[INN：氟比洛芬酯]、2-乙基-2，3-二氢-5-苯并呋喃乙酸[INN：呋罗芬酸]、2-[4-(2′-呋喃甲酰基)苯基]丙酸[INN：氟洛芬]、2-[2-[1-(对-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酰胺基]-2-脱氧-D-葡萄糖[INN：葡美辛]、2-(2-氟联苯-4-基)丙酸4-硝基氧基丁酯[研究代码：HCT-1026]、(对-异丁基苯基)乙酸[INN：异丁芬酸]、α-对-异丁基苯基丙酸[INN：布洛芬]、4-(3-噻吩基)苯基-α-甲基乙酸甲酯[研究代码：IDPH-8261]、(+/-)-2-[对-(1-酮基-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸[INN：吲哚布芬]、1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸[INN：吲哚美辛]、1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸与3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯的酯[INN：吲哚美辛法内西而]、对-(1-酮基-2-异吲哚啉基)氢化阿托酸[INN：吲哚洛芬]、2-(10-甲氧基-4H-苯并[4，5]环庚[1，2-b]亚噻吩-4-基)-乙酸[研究代码：IX-207-887]、间-苯甲酰基氢化阿托酸[INN：酮洛芬]、(DL)-5-苯甲酰基-3H-1，2-二氢吡咯并[1，2-a]吡咯-1-羧酸[INN：酮咯酸]、2，3-二氢-5-羟基-6-[2-(羟甲基)肉桂基]苯并呋喃[研究代码：L-651896]、N-(2-羧基苯基)-4-氯邻胺基苯甲酸[INN：氯苯扎利]、3-(对-氯苯基)-1-苯基吡唑-4-乙酸[INN：氯那唑酸]、6-氯-4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN：氯诺昔康]、2-[4-(2-酮基环戊-1-基甲基)苯基]-丙酸盐[INN：洛索洛芬]、2(R)-[4-(3-甲基-2-噻吩基)苯基]丙酸[研究代码：M-5010]、N-(2，3-二甲苯基)邻胺基苯甲酸[INN：甲灭酸]、4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN：美洛昔康]、5-胺基水杨酸[INN：美沙拉嗪]、(2，2-二甲基-6-(4-氯苯基)-7-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯嗪-5-基)-乙酸[研究代码：ML-3000]、3，4-双(4-甲氧基苯基)-5-异噁唑乙酸[INN：莫苯唑酸]、4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮[I NN：萘丁美酮]、(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸[INN：萘普生]、2-[3-(三氟甲基)苯胺基]烟酸[INN：尼氟灭酸]、5，5′-偶氮基二水杨酸[INN：奥沙拉嗪]、4，5-二苯基-2-噁唑丙酸[INN：奥沙普嗪]、α-甲基-4-[(2-酮基亚环己基)甲基]苯乙酸[INN：培比普洛芬]、4-丁基-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮[INN：苯基保泰松]、2-(对-异丁基苯基)丙酸2-吡啶基-甲酯[INN：派美洛芬]、4-(对-氯苯基)-1-(对-氟苯基)吡唑-3-乙酸[INN：吡拉唑酸]、4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻二嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN：吡罗昔康]、3-氯-4-(3-吡咯啉-1-基)氢化阿托酸[INN：吡洛芬]、2-[5H-(1)苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基]丙酸[INN：普南洛芬]、2，6-二-第三-丁基-4-(2′-噻吩甲酰基)酚[INN：普来非酮]、α-氰基-1-甲基-β-酮基吡咯-2-丙酰苯胺[INN：普林米德]、3-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-丙基-D，L-4-苯甲酰胺基-N，N-二丙基戊酰胺酸酯1-(对-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸盐(酯)[INN：丙谷美辛]、7-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-苯基-2(1H)喹唑啉酮[INN：普罗奎宗]、7-甲氧基-α，10-二甲基吩噻嗪-2-乙酸[INN：丙替嗪酸]、2-[[2-(对-氯苯基)-4-甲基-5-噁唑基]甲氧基]-2-甲基丙酸[INN：氯马扎利]、邻-羟基苯甲酰胺[水杨酰胺]、2-羟基苯甲酸[水杨酸]、N-乙酰基-L-半胱胺酸水杨酸盐(酯)乙酸盐(酯)[INN：沙蜜斯坦]、N-乙酰基-L-半胱胺酸水杨酸盐(酯)[INN：沙那西丁]、2-羟基苯甲酸2-羧基苯酯[INN：双水杨酸酯]、4-[1-(2-氟联苯-4-基)乙基]-N-甲基噻唑-2-胺[研究代码：SM-8849]、(Z)-5-氟-2-甲基-1-[对-(甲基亚磺酰基)亚苯甲基]茚-3-乙酸[INN：沙林达克]、对-2-噻吩甲酰基氢化阿托酸[INN：苏洛芬]、2-(4-(3-甲基-2-丁烯基)苯基)丙酸[研究代码：TA-60]、2-(α，α，α-三氟-间-甲苯胺基)烟酸酞酯[INN：他尼氟酯]、(Z)-5-氯-3-(2-噻吩甲酰基)-2-酮基吲哚-1-甲酰胺[INN：替尼达普]、2-噻吩羧酸与水杨酸的酯[INN：替诺沙尔]、4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺[INN：替诺昔康]、5-(4-氯苯基)-N-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-1H-吡唑-3-丙酰胺[INN：替泊沙林]、α-(5-苯甲酰基-2-噻吩基)丙酸[INN：泰普菲酸]、5-氯-3-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基甲基-2-苯并-噻唑啉酮[INN：噻拉米特]、2-(2-甲基-5H-[1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基)-丙酸N，N-二甲基胺甲酰基甲酯[INN：替洛芬阿酯]、1-环己基-2-(2-甲基-4-喹啉基)-3-(2-噻唑基)胍[INN：替美加定]、2-胺基-6-苯甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶[INN：替诺利定]、N-(3-氯-邻-甲苯基)邻胺基苯甲酸[INN：托灭酸]、1-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-乙酸[INN：托美丁]、羟基双[α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸基-0]-铝[研究代码：U-18573-G]、N-(3-三氟甲基苯基)-邻胺基苯甲酸正丁酯[INN：乌芬那酯]、2-[4-[3-(羟基亚胺基)环己基]苯基]丙酸[INN：希莫洛芬]、2-(10，11-二氢-10-酮基-二苯并[b，f|硫呯-2-基-丙酸[INN：扎托洛芬]和2-[4-(2-噻唑基氧基)苯基]-丙酸[INN：坐利洛芬]；和

5-氯-6′-甲基-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-2，3′-联吡啶[INN：依托西布]、4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯-磺酰胺[INN：塞拉西布]、4-[对-(甲磺酰基)苯基)-3-苯基-2(5H)-呋喃酮[INN：罗弗西布]、N-[[对-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基)磺酰基)丙酰胺[INN：帕瑞西布]、对-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺[INN：伐德西布]、2-[2-(2-氯-6-氟苯基胺基)-5-甲基苯基]乙酸[INN：鲁米西布]、4-(4-环己基-2-甲基噁唑-5-基)-2-氟苯-磺酰胺[INN：替马西布]、4-[4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]苯-磺酰胺[INN：西米西布]、4′-硝基-2′-苯氧基-甲烷磺酰苯胺[INN：尼美沙利得]、6-(2，4-二氟苯氧基)-5-甲磺酰基胺基-1-茚酮[INN：弗苏利得]、5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲烷磺酰基-苯基)-噻吩[DUP-697]、4-乙酰基-2-(2，4-二氟苯氧基)甲烷磺酰苯胺[FK-3311]、N-[2-(环己氧基)-4-硝基苯基]甲烷磺酰胺[NS-398]、5-甲烷磺酰胺基-6-(2，4-二氟苯硫基)-1-茚酮[L-745337]、8-乙酰基-3-(4-氟苯基)-2-[4-(甲烷磺酰基)苯基]咪唑并[1，2-a]-吡啶[GR-253035]、4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯磺酰胺[SC-58236]、4-(2，3-二氢-2-酮基-3-苯基-4-噁唑基)-苯磺酰胺[LAS-33815]、CS-502、2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲基-磺酰基)苯基]-3(2H)-嗒嗪酮[ABT-963]、GW-406381，和

倍他米松、地塞米松、氟可托龙、甲基泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德；

或这些第二成份的医药上可接受的衍生物。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的医药组合物，其中所述第二活性成份为

NSAID，其选自由下列各物组成的群组：乙醇酸[邻(2，6-二氯苯胺基)苯基]乙酸盐(酯)[INN：醋氯芬酸]；1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸羧甲酯[INN：阿西美辛]；2-(乙酰氧基)苯甲酸[乙酰水杨酸]、2-甲氧基苯基-α-甲基-4-(异丁基)苯基乙酸盐[研究代码：AF-2259]、(4-烯丙氧基-3-氯苯基)乙酸[INN：阿氯芬酸]、对-[(2-甲基烯丙基)胺基]氢化阿托酸[INN：阿明洛芬]、2-胺基-3-苯甲酰基苯基乙酸[INN：氨芬酸]、(+/-)-4-(1-羟乙氧基)-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺乙基碳酸盐(酯)1，1-二氧化物[INN：安吡昔康]、2-甲氧基苯基-1-甲基-5-(对甲基苯甲酰基)吡咯基-2-乙酰胺基-乙酸盐[INN：安托美汀瓜西而]、(+/-)-2，3-二氢-5-(4-甲氧基苯甲酰基)-1H吡咯嗪-1-羧酸[INN：阿尼罗酸]、2-[4-(α，α，α-三氟-间甲苯基)-1-哌嗪基]乙基-N-(7-三氟甲基-4-喹啉基)邻胺基苯甲酸盐[INN：安曲非宁]、5-(二甲胺基)-9-甲基-2-丙基-1H-吡唑并[1，2-a][1，2，4]苯并-三嗪-1，3(2H)-二酮[INN：阿扎丙宗]、4-乙酰胺基苯基水杨酸乙酸盐[I NN：贝诺酯]、2-(8-甲基-10，11-二氢-11-酮基二苯并[b，f]氧呯-2-基)丙酸[INN：柏莫洛芬]、2-[(1-苯甲基-1H-吲唑-3-基)甲氧基]-2-甲基丙酸[INN：宾达利特]、[2-胺基-3-(对溴苯甲酰基)苯基]乙酸[INN：溴芬酸]、3-(3-氯-4-环己基苯甲酰基)丙酸[I NN：布氯酸]、5-丁基-1-环己基巴比妥酸[INN：布可隆]、4-丁氧基-N-羟基苯乙酰胺[INN：丁苯羟酸]、丁基丙二酸单(1，2-二苯基酰肼)[INN：布马地宗]、α-乙基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸[INN：布替布芬]、2-(4-联苯基)丁酸与反式-4-苯基环己胺盐(1∶1)[INN：布替西雷]、2-(乙酰氧基)-苯甲酸钙盐与尿素(1∶1)的复合物[INN：卡巴匹林钙]、(+/-)-6-氯-α-甲基咔唑-2-乙酸[INN：卡洛芬]、1-肉桂酰基-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸[INN：桂美辛]、N-(2-吡啶基)-2-甲基-4-肉桂酰氧基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺-1，1-二氧化物[INN：辛诺西肯]、6-氯-5-环己基-1-茚满羧酸[INN：环氯茚酸]、2-[4-(对氯苯基)苯甲氧基]-2-甲基丙酸[INN：氯丁扎利]、5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚基乙酰异羟肟酸[INN：地波沙美]、(S)-(+)-对异丁基氢化阿托酸[INN：右旋布洛芬]、(+)-(S)-间苯甲酰基氢化阿托酸[INN：右旋酮洛芬]、2-[(2，6-二氯苯基)胺基]苯乙酸[INN：双氯芬酸]、2′，4′-二氟-4-羟基-3-联苯基羧酸[INN：二氟尼柳]、4-(2，6-二氯苯胺基)-3-噻吩乙酸[INN：依尔替酸]、N-β-苯乙基-邻胺基苯甲酸[INN：恩灭酸]、水杨酸乙酸酯与β-羟基对-乙酰胺基苯甲醚的酯[INN：依特柳酯]、1，8-二乙基-1，3，4，9-四氢吡喃并[3，4-b]吲哚-1-乙酸[INN：依托度酸]、2-[[3-(三氟甲基)苯基]胺基]苯甲酸2-(2-羟乙氧基)-乙酯[INN：依托芬那酯]、对氯苯甲酸与4-丁基-4-(羟甲基)-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮的酯[INN：苯氯布宗]、4-联苯基乙酸[INN：非宾酸]、3-(4-联苯羰基)丙酸[INN：芬布芬]、[邻-(2，4-二氯苯氧基)苯基]乙酸[INN：芬氯酸]、(+/-)-间苯氧基氢化阿托酸[INN：非诺洛芬]、4-(对-氯苯基)-2-苯基-5-噻唑乙酸[I NN：芬替酸]、(+/-)-α-[[(2-羟基-1，1-二甲基乙基)胺基]甲基]-苯甲醇[INN：非普地醇]、4-(2′，4′-二氟联苯基)-4-酮基-2-甲基丁酸[INN：氟洛布芬]、N-[8-(三氟甲基)4-喹啉基]邻胺基苯甲酸2，3-二羟基丙酯[INN：夫洛非宁]、N-(α，α，α-三氟-间甲苯基)邻胺基苯甲酸[INN：氟灭酸]、(+)-2-(对-氟苯基)-α-甲基-5-苯并噁唑乙酸[INN：氟诺洛芬]、2-氟-α-甲基-4-联苯基乙酸[INN：氟比洛芬]、(+/-)-2-(2-氟-4-联苯基)丙酸1(乙酰氧基)乙酯[INN：氟比洛芬酯]、2-乙基-2，3-二氢-5-苯并呋喃乙酸[INN：呋罗芬酸]、2-[4-(2′-呋喃甲酰基)苯基]丙酸[INN：氟洛芬]、2-[2-[1-(对-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酰胺基]-2-脱氧-D-葡萄糖[I NN：葡美辛]、2-(2-氟联苯-4-基)丙酸4-硝基氧基丁酯[研究代码：HCT-1026]、(对-异丁基苯基)乙酸[INN：异丁芬酸]、α-对-异丁基苯基丙酸[INN：布洛芬]、4-(3-噻吩基)苯基-α-甲基乙酸甲酯[研究代码：IDPH-8261]、(+/-)-2-[对-(1-酮基-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸[INN：吲哚布芬]、1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸[INN：吲哚美辛]、1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸与3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯的酯[I NN：吲哚美辛法内西而]、对-(1-酮基-2-异吲哚啉基)氢化阿托酸[I NN：吲哚洛芬]、2-(10-甲氧基-4H-苯并[4，5]环庚[1，2-b]亚噻吩-4-基)-乙酸[研究代码：IX-207-887]、间-苯甲酰基氢化阿托酸[I NN：酮洛芬]、(DL)-5-苯甲酰基-3H-1，2-二氢吡咯并[1，2-a]吡咯-1-羧酸[INN：酮咯酸]、2，3-二氢-5-羟基-6-[2-(羟甲基)肉桂基]苯并呋喃[研究代码：L-651896]、N-(2-羧基苯基)-4-氯邻胺基苯甲酸[INN：氯苯扎利]、3-(对-氯苯基)-1-苯基吡唑-4-乙酸[INN：氯那唑酸]、6-氯-4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN：氯诺昔康]、2-[4-(2-酮基环戊-1-基甲基)苯基]-丙酸盐[INN：洛索洛芬]、2(R)-[4-(3-甲基-2-噻吩基)苯基]丙酸[研究代码：M-5010]、N-(2，3-二甲苯基)邻胺基苯甲酸[INN：甲灭酸]、4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[INN：美洛昔康]、5-胺基水杨酸[INN：美沙拉嗪]、(2，2-二甲基-6-(4-氯苯基)-7-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯嗪-5-基)-乙酸[研究代码：ML-3000]、3，4-双(4-甲氧基苯基)-5-异噁唑乙酸[INN：莫苯唑酸]、4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮[INN：萘丁美酮]、(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸[INN：萘普生]、2-[3-(三氟甲基)苯胺基]烟酸[INN：尼氟灭酸]、5，5′-偶氮基二水杨酸[INN：奥沙拉嗪]、4，5-二苯基-2-噁唑丙酸[INN：奥沙普嗪]、α-甲基-4-[(2-酮基亚环己基)甲基]苯乙酸[INN：培比普洛芬]、4-丁基-1，2-二苯基-3，5-吡唑啶二酮[INN：苯基保泰松]、2-(对-异丁基苯基)丙酸2-吡啶基-甲酯[INN：派美洛芬]、4-(对-氯苯基)-1-(对-氟苯基)吡唑-3-乙酸[INN：吡拉唑酸]、4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻二嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物[I NN：吡罗昔康]、3-氯-4-(3-吡咯啉-1-基)氢化阿托酸[INN：吡洛芬]、2-[5H-(1)苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基]丙酸[INN：普南洛芬]、2，6-二第三丁基-4-(2′-噻吩甲酰基)酚[INN：普来非酮]、α-氰基-1-甲基-β-酮基吡咯-2-丙酰苯胺[INN：普林米德]、3-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-丙基-D，L-4-苯甲酰胺基-N，N-二丙基戊酰胺酸酯1-(对-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸盐(酯)[INN：丙谷美辛]、7-甲基-1-(1-甲基乙基)-4-苯基-2(1H)喹唑啉酮[INN：普罗奎宗]、7-甲氧基-α，10-二甲基吩噻嗪-2-乙酸[INN：丙替嗪酸]、2-[[2-(对-氯苯基)-4-甲基-5-噁唑基]甲氧基]-2-甲基丙酸[INN：氯马扎利]、邻-羟基苯甲酰胺[水杨酰胺]、2-羟基苯甲酸[水杨酸]、N-乙酰基-L-半胱胺酸水杨酸盐(酯)乙酸盐(酯)[INN：沙蜜斯坦]、N-乙酰基-L-半胱胺酸水杨酸盐(酯)[INN：沙那西丁]、2-羟基苯甲酸2-羧基苯酯[INN：双水杨酸酯]、4-[1-(2-氟联苯-4-基)乙基]-N-甲基噻唑-2-胺[研究代码：SM-8849]、(Z)-5-氟-2-甲基-1-[对-(甲基亚磺酰基)亚苯甲基]茚-3-乙酸[INN：沙林达克]、对-2-噻吩甲酰基氢化阿托酸[INN：苏洛芬]、2-(4-(3-甲基-2-丁烯基)苯基)丙酸[研究代码：TA-60]、2-(α，α，α-三氟-间甲苯胺基)烟酸酞酯[INN：他尼氟酯]、(Z)-5-氯-3-(2-噻吩甲酰基)-2-酮基吲哚-1-甲酰胺[INN：替尼达普]、2-噻吩羧酸与水杨酸的酯[INN：替诺沙尔]、4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺[INN：替诺昔康]、5-(4-氯苯基)-N-羟基-1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-1H-吡唑-3-丙酰胺[INN：替泊沙林]、α-(5-苯甲酰基-2-噻吩基)丙酸[INN：泰普菲酸]、5-氯-3-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基甲基-2-苯并-噻唑啉酮[INN：噻拉米特]、2-(2-甲基-5H-[1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基)-丙酸N，N-二甲基胺甲酰基甲酯[INN：替洛芬阿酯]、1-环己基-2-(2-甲基-4-喹啉基)-3-(2-噻唑基)胍[INN：替美加定]、2-胺基-6-苯甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶[INN：替诺利定]、N-(3-氯-邻-甲苯基)邻胺基苯甲酸[INN：托灭酸]、1-甲基-5-(4-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯-2-乙酸[INN：托美丁]、羟基双[α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸基-O]-铝[研究代码：U-18573-G]、N-(3-三氟甲基苯基)-邻胺基苯甲酸正丁酯[INN：乌芬那酯]、2-[4-[3-(羟基亚胺基)环己基]苯基]丙酸[INN：希莫洛芬]、2-(10，11-二氢-10-酮基-二苯并[b，f |硫呯-2-基-丙酸[INN：扎托洛芬]和2-[4-(2-噻唑基氧基)苯基]-丙酸[INN：坐利洛芬]；或

NO-NSAID，其选自由揭示于WO 96/32946、WO 96/35416、WO96/38136、WO 96/39409、WO 00/50037、美国专利6，057，347、WO94/04484、WO 94/12463、WO 95/09831、WO 95/30641、WO 97/31654、WO 99/44595、WO 99/45004或WO 01/45703中的那些NO-NSAID组成的群组；或

COX-2抑制剂，其选自由塞拉卜瑞(CELEBREX)(塞拉西布)和维欧克斯(VIOXX)(罗弗西布)组成的群组；或

双膦酸盐，其选自由阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、替鲁膦酸盐、伊班膦酸盐、唑来膦酸盐和依替膦酸盐组成的群组；

或这些化合物的医药上可接受的衍生物。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的医药组合物，其中所述第二活性成份选自由下列各物组成的群组：

乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸、托美丁、依托西布、塞拉西布、罗弗西布、帕瑞西布、伐德西布、鲁米西布、替马西布、西米西布、尼美沙利得、弗苏利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963、GW-406381、阿仑膦酸、利塞膦酸、替鲁膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸、氯膦酸、英卡膦酸、奥帕膦酸、咪喏膦酸、帕米膦酸、依替膦酸、倍他米松、地塞米松、氟可托龙、甲基泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、布地奈德和醋酸曲安奈德，

或其医药上可接受的衍生物。

10.根据权利要求1至7中任一项或权利要求9所述的医药组合物，其中所述第二活性成份选自由下列各物组成的群组：

或这些第二成份中任一者的医药上可接受的衍生物。

11.根据前述权利要求中任一项所述的医药组合物，其中所述第二活性成份为选自由下列各物组成的群组的NSAID或COX-2抑制剂或双膦酸盐：

乙酰水杨酸、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯灭酸盐、甲灭酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、苯基保泰松、吡罗昔康、沙林达克、替诺昔康、泰普菲酸、托美丁、塞拉卜瑞(塞拉西布)、维欧克斯(罗弗西布)、阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、替鲁膦酸盐、伊班膦酸盐、唑来膦酸盐、依替膦酸盐和这些化合物的医药上可接受的衍生物。

12.根据权利要求1至7中任一项或权利要求9所述的医药组合物，其中所述第二活性成份选自由下列各物组成的群组：

双氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡罗昔康、依托西布、塞拉西布、罗弗西布、帕瑞西布、伐德西布、鲁米西布、替马西布、西米西布、尼美沙利得、弗苏利得、DUP-697、FK-3311、NS-398、L-745337、GR-253035、SC-58236、LAS-33815、CS-502、ABT-963和GW-406381，

或其医药上可接受的衍生物。

13.根据前述权利要求中任一项所述的医药组合物，其中所述第二活性成份为双氯芬酸或这个化合物的医药上可接受的衍生物。

14.一种如权利要求1至5中任一项定义作为第一活性成份的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物于制造一诸如医药组合物等药物中的用途，所述药物用于预防或治疗由药物造成的胃肠疾病例如胃或肠溃疡或与药物有关联的肠胃病症。

15.一种如权利要求1至5中任一项定义作为第一活性成份的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物于制造一诸如医药组合物等药物的用途，所述药物包含如权利要求6至13中任一项定义作为第二活性成份的药剂且是用于治疗或预防可由所述药剂治疗或预防的疾病或病症，且用于治疗或预防由所述药剂造成的或与其有关联的胃肠疾病或病症，例如胃或肠溃疡。

16.一种套组，其包含如权利要求1至5中任一项定义作为第一活性成份的药剂的剂量单元，和如权利要求6至13中任一项定义作为第二活性成份的药剂的剂量单元，视情况连同说明书，所述套组用于同时、依序或分别用于治疗中，例如用于治疗或预防由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇所造成的胃肠疾病及治疗或预防可由所述NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇治疗或预防的疾病。

17.一种根据权利要求1至13中任一项所述的医药组合物于制造一医药产品中的用途，所述医药产品用于治疗或预防可由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇治疗的疾病或病症，例如炎性疾病或与发炎有关联的病症。

18.一种医药调配物，其包含根据权利要求1至13中任一项所述的组合物和一医药上可接受的载剂或稀释剂。

19.根据权利要求1至13中任一项所述的呈单位剂型的医药组合物，其包含用于同时经口投与的经混和的所述第一和第二活性成份。

20.一种方法，其用于在一人类患者中治疗或预防可由一选自由NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇组成的群组的药剂治疗或预防的疾病或病症，所述药剂可为例如根据权利要求6至13中任一项定义为第二活性成份的药剂；并用于降低由所述药剂造成的肠胃疾病的风险性或降低与所述药剂有关联的肠胃病症的风险性，所述人类患者需要所述治疗或预防且处于由所述药剂造成的胃肠疾病或与所述药剂有关联的胃肠病症的风险下，所述方法包含向所述患者同时、分别或依序投与一有效量的用以治疗或预防可由所述药剂治疗或预防的所述疾病或病症的所述药剂和一有效量的用以降低由所述药剂造成的胃肠疾病或与所述药剂有关联的肠胃病症的风险性的如权利要求1至5中任一项定义为第一活性成份的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物。

21.一种预防由药物所造成的胃肠疾病例如胃或肠溃疡或与药物有关联的胃肠病症的方法，其包含同时、分别或依序投与如权利要求1至5中任一项定义为第一活性成份的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物和NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇，例如一种或一种以上如权利要求6至13中任一项定义为第二活性成份的NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇。

22.一种商用封装，其包含作为活性剂的NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐或皮质类固醇，例如如权利要求6至13中任一项定义为第二活性成份的NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇中的任一者，以及说明书，以便与如权利要求1至5中任一项定义为第一活性成份的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物中的任一种或其盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物同时、依序或分别使用。

23.一种商用封装，其包含作为活性剂的如权利要求1至5中任一项定义为第一活性成份的三环咪唑并[1，2-a]吡啶化合物或其盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物中的一种，以及说明书，以便与一NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇--例如，如权利要求6至13中任一项定义为第二活性成份的NSAID、COX-2抑制剂、NO-NSAID、双膦酸盐和皮质类固醇中的一种或一种以上--同时、依序或分别使用。