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CN1634944A - 钼、钨、钼钨配合物及制法和在抗癌抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents

钼、钨、钼钨配合物及制法和在抗癌抗肿瘤药物中的应用 Download PDF

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CN1634944A
CN1634944A CN 200410096494 CN200410096494A CN1634944A CN 1634944 A CN1634944 A CN 1634944A CN 200410096494 CN200410096494 CN 200410096494 CN 200410096494 A CN200410096494 A CN 200410096494A CN 1634944 A CN1634944 A CN 1634944A
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本发明涉及的钼、钨、钼钨配位聚合物及其制备方法和其在制备预防和治疗癌以及肿瘤药物中的应用，该配位聚合物的通式如式I或式II所示。

Description

钼、钨、钼钨配合物及制法和在抗癌抗肿瘤药物中的应用
技术领域
本发明涉及钼、钨以及钼钨配位聚合物及其制备方法，该类配位聚合物能够预防和抑制癌和肿瘤的生成与生长，可用于制备预防和治疗癌以及肿瘤疾病的药物。本发明还涉及这些化合物在制备预防和治疗上述疾病的药物中的应用以及包含上述化合物的药物。
背景技术
元素钼是生物体所需要的微量生命元素。人体缺钼会导致一系列疾病。如克山病、肾结石，大骨节病，高血压以及糖尿病等。尤其是缺钼会导致癌与肿瘤发病率升高。如资料报道在食道癌、消化道癌、胃癌、肝癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌等癌症的高发区，居民血清、尿样以及头发中钼的含量明显低于低发区。缺钼动物与正常动物同时接受一定剂量的亚硝基化合物后，缺钼动物的前胃癌瘤的发生率显著的高于正常动物。
在生物体内，金属钼为金属铜的拮抗元素早已成为人们接受的事实。1991年起，开始了四硫代钼酸铵的的抗癌抗肿瘤血管生成的研究。恶性肿瘤的生长和转移与肿瘤区域的血管密切相关，肿瘤长到2毫米左右时需要新的血管的形成以提供其生长所需要的氧和营养物质并进行代谢，而铜是新血管的形成以及生长所必须的营养物质，也就是说新血管的生成依赖于铜元素。如果减少肿瘤区域铜离子的含量，则能阻止该区域的血管的生成与成长，因此以新生血管为靶点对肿瘤进行治疗成为近年来十分活跃的研究热点。含钼化合物能拮抗生物体内的铜离子，而四硫代钼酸铵既能拮抗铜离子和又能络合金属铜离子而减少铜离子在癌和肿瘤区域的浓度，使肿瘤处于不再生长、慢性生长或者休眠状态，而达到抗肿瘤血管生成，以延长人的寿命。辅之以其它抗肿瘤药物混合使用还有可能从源头上根除肿瘤细胞。目前临床上为抑制铜离子的浓度达到抗癌细胞血管生成使用的药物有青霉胺、硫酸锌等，可是副作用很大，常常伴随有神经紊乱，发烧、皮疹和关节痛等症。而用四硫代钼酸铵则很安全，在减少铜离子浓度后对正常细胞生长并没有造成不良影响。同时，四硫代钼酸铵还能拮抗对食物中铜元素的处理和吸收。目前，使用四硫代钼酸铵以新生血管为靶点对肿瘤进行治疗已经进入二期临床，并达到很好的抗癌抗肿瘤，延长病患者寿命的效果。
但是四硫代钼酸铵很不稳定，对光、水以及氧气极其敏感。因此需要放在无水干燥、避光、无氧的环境中，一般保存在惰性的氩气中。在8周内，放在胶囊中的四硫代钼酸铵只能保留90％的药效。因此寻求高效低毒、优于或特异于现任临床药物、而且具有一定的稳定性的新型抗癌抗肿瘤药物势在必行。
钨是钼的同族元素，也是钨氧转移酶的活性中心。在很多生物体内，钨氧转移酶与钼氧转移酶共存，具有相似的生化功能。
发明内容
本发明的任务是设计一类关于钼、钨、以及钼钨配位聚合物及其制备方法，并涉及其在制备抗癌抗肿瘤药物中的应用。
本发明配位聚合物的结构通式如式I或式II所示：
Figure A20041009649400061
其中：M为Mo、MoW、W；
n为4、5和6；
Z为碱金属离子、碱土金属、过渡金属离子、稀土金属离子；
q从1至6；
m为大于等于1的整数
L1为邻位取代芳香二酚和多酚及其取代衍生物、邻位取代芳香二胺和多胺及其取代衍生物、邻位取代芳香二硫酚和多硫酚及其取代衍生物、邻氨基芳香酚及其取代衍生物、邻羟基芳香硫酚及其取代衍生物、α-取代(为羟基、氨基和巯基取代)五员单杂环及其取代衍生物、α-取代(为羟基、氨基和巯基取代)六员单杂环及其取代衍生物、α-取代(为羟基、氨基和巯基取代)苯并五员单杂环及其取代衍生物、α-取代(为羟基、氨基和巯基取代)苯并六员单杂环及其取代衍生物、嘌呤系列及其取代衍生物、喋呤系列及其取代衍生物、黄素系列及其取代衍生物。其中芳香族母体包括苯、萘、蒽、菲等芳香族化合物；
L2、L3和L4为含有一个以及一个以上的胺基、含有一个以及一个以上的羟基、含有一个以及一个以上的巯基的有机化合物，L2、L3和L4可以相同也可以不同。
该类配合物可用来制备高效的抗癌及抗肿瘤药物。
本发明配位聚合物的合成方法如下所示：
制备路线1为：
在水相和有机相中，将含单核钼、钨的无机盐或无机盐水合物与含有O、N、S等配位原子的芳香环、杂环和脂肪簇化合物配合构成本发明配位聚合物。
其中：
M为Mo、MoW、W，n为4、5和6；
Z为金属离子，q从1至6；
m为大于等于1的整数；
solvent为水和/或有机溶剂。
制备路线2为：
A、在水相中，将钨酸盐或钼酸盐与携带季铵基团[R1R2R3R4N]+的化合物反应，得到中间体[R1R2R3R4N]xMyOz。
B、在有机相中，将上述中间体与含有O、N、S的有机化合物配合，形成本发明配位聚合物。
Figure A20041009649400082
其中：
Qp[MXOY]为[(R1R2R3R4)N]pMxOy；
P为1-60的正整数；X为1-36的正整数；Y为1-160的正整数；
R1-R4是可相同或不同的C1-C20烷基；
M为Mo、MoW、W，n为4、5和6；
Q为无机铵离子以及质子化有机胺离子；
Z为金属离子，q从1至6；
m为大于等于1的整数；
solvent为水和/或有机溶剂。
本发明涉及到的配位聚合物及其合成方法具有如下优点：
1.本发明配合物的合成方法，原料易得，成本低，产品以晶体形式析出，纯度大，产率高；
2.本发明配合物在自然状态下能稳定存在；
3.本发明配合物具有良好的水溶性和脂溶性；
4.本发明配合物对小鼠肉瘤S180已呈现出优良的抑制作用。
附图说明
图1：Lu1的化学结构图；
图2：Lu2的化学结构图；
图3：Lu3的化学结构图；
实施例4得到的Lu4的化学结构同图3，只是用0.5Mo和0.5W代替图3中的W；实施例5得到的Lu1的化学结构同图1。
具体实施方式
下面实施例旨在进一步阐述本发明，但应明确的是，本发明并不限于下面详述的范围。
实施例1
称取0.3gNa2MoO4·H2O和1.0克邻苯二酚加入到20ml等体积水与甲醇混合溶剂中，加入8ml1，2-丙二胺，得到红色溶液，磁力搅拌6h，过滤，滤液用乙醚扩散，室温下静置一周后，有红色片状晶体生成(称为Lu1)。
元素分析值(％)为(括号内为理论值)：C：41.52(41.48)；H：5.26(5.42)；N：10.83(10.75)；Na：4.39(4.41)；Mo：18.48(18.40)。红外光谱数据(cm-1)为：N-H：3413m；Ar-H：3052m；R-H：2962w；C-O：1479s、1253s；Mo-O：873s、805m、736s。
X射线晶体结构解析：C18 H28 N4O6Na Mo，分子量为521.18，化学式为(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，正交晶系，属Pbca空间群。晶胞参数：a＝1.3373(2)nm，b＝1.5134(2)nm，c＝2.2680(3)nm，V＝4.590nm3，Z＝8，Dc＝1.463g/cm-3，R＝0.0465，Rw＝0.0975。Lu1结构见图1。
实施例2
称取0.2gNa2MoO4·H2O和0.2g2，3-二羟基萘加入到20ml等体积水与乙腈混合溶剂中，加入1ml乙二胺，得到红色溶液，磁力搅拌6h，过滤，滤液用乙醚扩散，室温下静置一周后，有红色片状晶体生成(称为Lu2)。
元素分析值(％)为(括号内为理论值)：C：48.78(48.69)；H：5.26(5.39)；N：9.76(9.84)；Na：3.65(3.59)；Mo：15.02(14.97)。红外光谱数据(cm-1)为：N-H：3355m；Ar-H：3048m；R-H：2930w；C-O：1462s、1262s；Mo-O：902m、866s、753m。
X射线晶体结构解析：C25 H31N4 O7NaMo，分子量为602.50，化学式为(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))MoNa(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)，正交晶系，属Pbca空间群。晶胞参数：a＝1.4562(4)nm，b＝1.5320(5)nm，c＝2.7135(8)nm，V＝6.054(3)nm3，Z＝8，Dc＝1.322g/cm-3，R＝0.0573，Rw＝0.1625。Lu2结构见图2。
实施例3
称取0.3gNa2WO4·H2O 1.0克和1.0g邻苯二酚加入到20ml等体积水与甲醇混合溶剂中，加入8ml1，2-丙二胺，得到桔黄色溶液，磁力搅拌6h，过滤，滤液用乙醚扩散，室温下静置一周后，有黄色片状晶体生成(称为Lu3)。
元素分析值(％)为(括号内为理论值)：C：35.84(35.78)；H：4.76(4.84)；N：9.27(9.31)；Na：3.75(3.80)；W：30.50(30.42)。红外光谱数据(cm-1)为：N-H：3413m；Ar-H：3053m；R-H：2962w；C-O：1483s、1263s；Mo-O：874m、808s、754m。
X射线晶体结构解析：C18H28N4NaO6W，分子量为609.29，(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoNa(η2-N2CH2CH2NH2CH3)(η1-N2CH2CH2NH2CH3)，正交晶系，属Pbca空间群。晶胞参数：a＝1.3368(5)nm，b＝1.5170(5)nm，c＝2.2625(8)nm，V＝4.588(3)nm3，Z＝8，Dc＝1.764g/cm-3，R＝0.0544，Rw＝0.1306。Lu3结构见图3。
实施例4
称取0.3gNa2MoO4·H2O、0.3gNa2WO4·H2O 1.0克和1.0g邻苯二酚加入到20ml等体积甲醇乙腈混合溶剂中，加入8ml1，2-丙二胺，得到红色溶液，磁力搅拌6h，过滤，滤液用乙醚扩散，室温下静置一周后，有红色片状晶体生成(称为Lu4)。
元素分析值(％)为(括号内为理论值)：C：38.42(38.38)；H：5.47(5.01)；N：9.91(9.95)；Na：4.15(4.08)；Mo：8.58(8.52)；W：16.29(16.32)。红外光谱数据(cm-1)为：N-H：3413m；Ar-H：3052m；R-H：2962w；C-O：1479s、1257s；Mo-O：873s、806m、748s。
X射线晶体结构解析：C18H28N4NaO6Mo0.5W0.5，分子量为563.34，化学式为(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoNa(η2-N2CH2CH2NH2CH3)(η1-N2CH2CH2NH2CH3)，正交晶系，属Pbca空间群。晶胞参数：a＝1.3371(2)nm，b＝1.5152(2)nm，c＝2.2667(3)nm，V＝4.5890nm3，Z＝8，Dc＝1.589g/cm-3，R＝0.0468，Rw＝0.0997。Lu4结构同图3，只是用0.5Mo和0.5W代替图3中的W。
实施例5
将含有13g Na2MoO4·2H2O的40ml水溶液用HCl(1∶1)调pH至3.5，再加入8g(C4H9)4NBr，搅拌一小时，过滤，得白色粉末，分别用蒸馏水和乙醚洗涤三次，自然风干。
将上述0.6克白色粉末产物与0.8克邻苯二酚溶于适量15ml乙睛与15ml甲醇的混合溶液中，加入0.2克NaCl和6ml乙二胺，室温下搅拌6小时，过滤，将深红色滤液用乙醚扩散，室温下放置一周后析出红色块状晶体(称为L1)。
元素分析值(％)为(括号内为理论值)：C：41.52(41.48)；H：5.26(5.42)；N：10.83(10.75)；Na：4.39(4.41)；Mo：18.48(18.40)。红外光谱数据(cm-1)为：N-H：3413m；Ar-H：3052m；R-H：2962w；C-O：1479s、1253s；Mo-O：873s、805m、736s。
X射线晶体结构解析：C18 H28 N4O6Na Mo，分子量为521.18，化学式为(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，正交晶系，属Pbca空间群。晶胞参数：a＝1.3373(2)nm，b＝1.5134(2)nm，c＝2.2680(3)nm，V＝4.590nm3，Z＝8，Dc＝1.463g/cm-3，R＝0.0465，Rw＝0.0975。Lu1结构见图1。
实施例6使用与实施例1相同的工序，只是使用嘌呤代替邻苯二酚，得到(η2-C5H5N4)(μ2-O)2(μ2-(η2-C5H5N4))MoNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
实施例7使用与实施例3相同的工序，只是使用嘌呤代替邻苯二酚，得到((η2-C5H5N4)(μ2-O)2(μ2-(η2-C5H5N4))WNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
实施例8使用与实施例4相同的工序，只是使用嘌呤代替邻苯二酚，得到((η2-C5H5N4)(μ2-O)2(μ2-(η2-C5H5N4))MoxW1-xNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，其中x为小于1的正数。
实施例9使用与实施例1相同的工序，只是使用喋啶代替邻苯二酚，得到(η2-C6H3N4)(μ2-O)2(μ2-(η-C6H3N4))MoNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
实施例10使用与实施例3相同的工序，只是使用喋啶代替邻苯二酚，得到((η2-C6H3N4)(μ2-O)2(μ2-(η2-C6H3N4))WNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2NH2CH3)。
实施例11使用与实施例4相同的工序，只是使用喋啶代替邻苯二酚，得到((η2-C6H3N4)(μ2-O)2(μ2-(η2-C6H3N4))MoxW1-xNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，其中x为小于1的正数。
实施例12使用与实施例1相同的工序，只是使用吡啶代替邻苯二酚，得到(η2-C5H6N)(μ2-O)2(μ2-(η2-C5H6N))MoNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
实施例13使用与实施例3相同的工序，只是使用吡啶代替邻苯二酚，得到(η2-C5H6N)(μ2-O)2(μ2-(η2-C5H6N))WNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
实施例14使用与实施例4相同的工序，只是使用吡啶代替邻苯二酚，得到(η2-C5H6N)(μ2-O)2(μ2-(η2-C5H6N))MoxW1-xNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，其中x为小于1的正数。
实施例15使用与实施例1相同的工序，只是使用黄素(用F表示)代替邻苯二酚，得到(η2-F)(μ2-O)2(μ2-(η2-F))MoNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
实施例16使用与实施例3相同的工序，只是使用黄素(用F表示)代替邻苯二酚，得到(η2-F)(μ2-O)2(μ2-(η2-F))WNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
实施例17使用与实施例4相同的工序，只是使用黄素(用F表示)代替邻苯二酚，得到(η2-F)(μ2-O)2(μ2-(η2-F))MoxW1-xNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，其中x为小于1的正数。
实施例18使用与实施例1相同的工序，只是使用(Bu4N)4Mo8O26和FeCl3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoFe(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
实施例19使用与实施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)4W10O32和FeCl3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))WFe(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
实施例20使用与实施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)2Mo3W3O19和FeCl3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoxW1-xFe(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，其中x为小于1的正数。
实施例21使用与实施例1相同的工序，只是使用(Bu4N)4Mo8O26和Ce(NO3)3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoCe(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
实施例22使用与实施例1相同的工序，只是使用(Bu4N)4W10O32和Ce(NO3)3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))WCe(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
实施例23使用与实施例1相同的工序，只是使用(Bu4N)2Mo3W3O19和Ce(NO3)3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))Mo0.6W0.4Ce(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，其中x为小于1的正数。
实施例24使用与实施例2相同的工序，只是使用Na2WO4·H2O代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))MoNa(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
实施例25使用与实施例2相同的工序，只是使用Na2WO4·H2O与Na2MoO4·H2O代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))Mo0.5W0.5Na(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
实施例26使用与实施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)4Mo8O26和CoCl3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))MoCo(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
实施例27使用与实施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)4W10O32和CoCl3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))MoCo(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
实施例28使用与实施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)2Mo3W3O19和CoCl3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))Mo0.5W0.5Co(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
实施例29使用与实施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)4Mo8O26和Ce(NO3)3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))MoCe(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
实施例30使用与实施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)4W10O32和Ce(NO3)3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))WCe(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
实施例31使用与实施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)2Mo3W3O19和Ce(NO3)3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))WCe(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
实施例32 Lu1对小鼠肉瘤S180的抑制作用：昆明种小鼠10只为一组，从小鼠腹腔内取肿瘤细胞，经处理后将细胞稀释为5×106/ml，在无菌条件下，按0.2ml/只接种于小鼠左前肢腋下，接种24小时后，分组给药，每天腹腔注射给药一次，连续10天。第12天剥瘤称重，计算每组平均瘤重，标准差为P值。环磷酰胺为阳性对照组。LuI 100mg/kg，50mg/kg和阳性对照对小鼠肉瘤S180均有抑制作用，抑制率分别为68.7(P＜0.01)，32.2(P＜0.01)，64.5(0.01)。
实施例33 Lu2对小鼠肉瘤S180的抑制作用：昆明种小鼠10只为一组，从小鼠腹腔内取肝癌细胞，经处理后将细胞稀释为5×106/ml，在无菌条件下，按0.2ml/只接种于小鼠左前肢腋下，接种24小时后，分组给药，每天腹腔注射给药一次，连续10天。第12天剥瘤称重，计算每组平均瘤重，标准差为P值。环磷酰胺为阳性对照组。Lu2 100mg/kg，50mg/kg和阳性对照对小鼠肝癌H22均有抑制作用，抑制率分别为62.6(P＜0.01)，21.3(P＜0.01)，67.1(0.01)。
实施例34 Lu3对小鼠肉瘤S180的抑制作用：昆明种小鼠10只为一组，从小鼠腹腔内取肿瘤细胞，经处理后将细胞稀释为5×106/ml，在无菌条件下，按0.2ml/只接种于小鼠左前肢腋下，接种24小时后，分组给药，每天腹腔注射给药一次，连续10天。第12天剥瘤称重，计算每组平均瘤重，标准差为P值。环磷酰胺为阳性对照组。Lu3 100mg/kg，50mg/kg和阳性对照对小鼠肉瘤180均有抑制作用，抑制率分别为46.3(P＜0.01)，14.2(P＜0.01)，64.58(0.01)。
实施例35 Lu4对小鼠肉瘤S180的抑制作用：昆明种小鼠10只为一组，从小鼠腹腔内取肿瘤细胞，经处理后将细胞稀释为5×106/ml，在无菌条件下，按0.2ml/只接种于小鼠左前肢腋下，接种24小时后，分组给药，每天腹腔注射给药一次，连续10天。第12天剥瘤称重，计算每组平均瘤重，标准差为P值。环磷酰胺为阳性对照组。Lu4 100mg/kg，50mg/kg和阳性对照对小鼠肉瘤180均有抑制作用，抑制率分别为49.8P＜0.01)，17.8(P＜0.01)，64.58(0.01)。
实施例36 Lu1对小鼠的毒性LD50的测定：取昆明种小鼠50只，每组10只，共5组。分别腹腔注射不同浓度的Lu1，给药后观察小鼠一般表现及死亡情况，连续观察7-10天，测得LD50为470.2mg/kg，95％可信限为470.2±12.56mg/kg。

Claims (7)

1.钼、钨、钼钨配位聚合物，其通式如式I或式II所示：
其中：
M为Mo、MoW或W，n为4、5或6；
Z为金属离子，q的范围为1至6；
m为大于等于1的整数；
L1为邻位取代芳香二酚和多酚及其取代衍生物、邻位取代芳香二胺和多胺及其取代衍生物、邻位取代芳香二硫酚和多硫酚及其取代衍生物、邻氨基芳香酚及其取代衍生物、邻羟基芳香硫酚及其取代衍生物、α-取代(为羟基、氨基和巯基取代)五员单杂环及其取代衍生物、α-取代(为羟基、氨基和巯基取代)六员单杂环及其取代衍生物、α-取代(为羟基、氨基和巯基取代)苯并五员单杂环及其取代衍生物、α-取代(为羟基、氨基和巯基取代)苯并六员单杂环及其取代衍生物、嘌呤系列及其取代衍生物、喋呤系列及其取代衍生物、黄素系列及其取代衍生物，其中芳香族母体包括苯、萘、蒽、菲等芳香族化合物；
L2、L3和L4为含有一个以及一个以上的胺基、含有一个以及一个以上的羟基、含有一个以及一个以上的巯基的有机化合物之一，L2、L3和L4可以相同也可以不同。
2.一种合成权利要求1所述的钼、钨、钼钨配位聚合物的方法，其特征在于制备路线为：
在水相中或有机相中，将含有金属Z离子的钨酸盐和/或钼酸盐与含有O、N、S的有机化合物配合，其配体通过配位原子以及相邻的C-C、C-N、C-S、C-O、N-O或N-S键与金属钼、钨、钼钨以及金属Z离子构成环状或链状，形成本发明配位聚合物，
其中，
M为Mo、MoW或W；
n为4、5或6；
Z为金属离子，q的范围为1至6；
m为大于等于1的整数。
3.一种合成权利要求1所述的钼、钨、钼钨配位聚合物的方法，其特征在于制备路线为：
Figure A2004100964940003C3
第一步：在水相中，将钨酸盐或钼酸盐与携带季铵基团[R1R2R3R4N]+的化合物反应，得到中间体[R1R2R3R4N]PMXOY；
第二步：在有机相或有机无机混合相中，将中间体[R1R2R3R4N]PMXOY以及含有金属Z离子的盐或碱与含有O、N、S的有机化合物配合，其配体通过配位原子以及相邻的C-C、C-N、C-S、C-O、N-O或N-S键与金属钼、钨、钼钨以及金属Z离子构成环状或链状，形成本发明配位聚合物，
其中，
P为1-60的正整数；
X为1-36的正整数；
Y为1-160的正整数；
R1-R4是可相同或不同的C1-C20烷基；
M为Mo、MoW或W，n为4、5或6；
Q为无机铵离子以及质子化有机胺离子；
Z为金属离子，q的范围为1至6；
m为大于等于1的整数。
4.根据权利要求2或3所述的合成钼、钨、钼钨配位聚合物的方法，其特征在于钼酸盐与钨酸盐包括钼酸盐与钨酸盐以及它们的水合物。
5.根据权利要求2或3所述的合成钼、钨、钼钨配位聚合物的方法，其特征在于所述的Z金属离子为碱金属、碱土金属、过渡金属和稀土金属，反应物中的Z金属离子以盐或碱的形式存在。
6.根据权利要求2或3所述的合成钼、钨、钼钨配位聚合物的方法，其特征在于所选用的溶剂为水和/或有机溶剂，有机溶剂为甲醇、乙晴、丙酮、乙醇等单一溶剂或由他们构成的混合溶剂。
7.权利要求1所述的钼、钨、钼钨配位聚合物在制备预防和治疗癌以及肿瘤药物中的应用。
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