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CN1630517A - 包含含氮化合物的具有cxcr4拮抗作用的药物 - Google Patents

包含含氮化合物的具有cxcr4拮抗作用的药物 Download PDF

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CN1630517A
CN1630517A CNA028146409A CN02814640A CN1630517A CN 1630517 A CN1630517 A CN 1630517A CN A028146409 A CNA028146409 A CN A028146409A CN 02814640 A CN02814640 A CN 02814640A CN 1630517 A CN1630517 A CN 1630517A
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CN
China
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compound
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dissolved
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Pending
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CNA028146409A
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English (en)
Inventor
谷中干郎
山崎彻
坂内坚二
广濑国孝
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kureha Corp
Original Assignee
Kureha Corp
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Abstract

提供具有CXCR4拮抗活性的新型含氮化合物和基于CXCR4拮抗作用的风湿病和癌转移等疾病的治疗药物。是由上述通式表示的含氮化合物和含有这些化合物作为有效成分的CXCR4拮抗剂。代表性的化合物有通式(I)中各项如下定义的化合物：A1、A2表示胍基或上式(ia)所示基团，A3为含有1或2个杂原子的单环或多环形式的杂芳环，B1为单键或亚烷基，R1为氢或烷基，W为碳原子数2－3的亚烷基、碳原子数5－10的环状亚烷基、碳原子数6－10的芳环、碳原子数5－10的杂芳环，y表示－C(＝O)－，x表示－C(＝O)－NH－，n1表示1－2的整数，n2表示2－3的整数，D表示各种取代基。

Description

包含含氮化合物的具有CXCR4拮抗作用的药物
技术领域
本发明涉及风湿病或癌转移疾病等相关疾病的药物，该药物以含氮化合物或其药理学上可接受的盐作为有效成分，特别是以对趋化因子受体CXCR4的拮抗作用为基础。
背景技术
细胞因子中对白细胞显示趋化性的因子称为趋化因子，是分泌性蛋白质，根据N末端的半胱氨酸(Cys)序列，将其分为CXC-趋化因子、CC-趋化因子、C-趋化因子、CX3C-趋化因子，其数量据称有约30种左右。这些趋化因子受体存在若干种亚型，已知其中CXCR4以CXC-趋化因子SDF-1为配体，与各种疾病相关。例如，报道有风湿病(WO 00/06086，The Journal of Immunology，165，659 0(2000))、癌转移(Nature，410，50(2001))等。作为这些疾病的治疗药物，迫切希望开发出具有CXCR4拮抗作用并且毒性和副作用小、可长期使用的新型低分子药物。低分子化合物中迄今已知的有AMD3100等(WO00/02870)，但还不够。
发明内容
本发明目的在于提供具有优良CXCR4拮抗作用并且安全性高的药物。
本发明者们为开发可用作新型CXCR4拮抗剂的化合物进行了深入研究，结果发现显示强力CXCR4拮抗活性，并因此具有治疗风湿病和癌转移等疾病的潜能的一组含氮化合物。从而，本发明提供具有CXCR4拮抗活性、含有下面定义的通式(I)所示化合物的治疗风湿病、癌症等疾病患者的药物。
Figure A0281464000081
式中n1表示0-3的整数，n2表示0-4的整数。
A1、A2各自独立表示(a)可被硝基、氰基、碳原子数1-6的烷基或者碳原子数2或3的亚烷基取代的胍基，(b)可被硝基、氰基、碳原子数1-6的烷基或者碳原子数2或3的亚烷基取代的脒基，或者(c)下式(i)所示基团。
或
式中，A3、A4各自独立表示含有1-4个氮原子并且可含有1-2个其它杂原子的5-12元，优选5-10元的氮原子上可被取代的单环或多环形式的杂芳环，或者含有1-3个氮原子并且可含有1-2个其它杂原子的5-12元，优选5-10元的氮原子上可被取代的单环或多环形式的可部分饱和的杂芳环。
B1表示单键或者下式(ii)所示基团。
Figure A0281464000084
R1、R2、R3各自独立为氢原子、碳原子数1-6的可被取代的烷基、碳原子数2-6的可被取代的链烯基、碳原子数2-6的可被取代的炔基。或者R2可以与R1或R3结合形成环。
W表示碳原子数1-7，优选2-5的可被取代的亚烷基；碳原子数2-7，优选2-5的可被取代的亚烯基；碳原子数2-7，优选2-5的可被取代的亚炔基；或者可被取代的碳原子数3-10，优选5-10的单环或多环形式的环状亚烷基；或者6-15元，优选6-10元的可被取代的单环或多环形式的芳环；或者6-15元，优选6-10元的可被取代的单环或多环形式的部分饱和的芳环；或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元，优选5-10元的可被取代的单环或多环形式的杂芳环；或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元，优选5-10元的可被取代的部分饱和的单环或多环形式的杂芳环；或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的3-15元，优选5-10元的可被取代的单环或多环形式的饱和杂环。
D表示下式(iii)所示官能团。
            -W1-G1-G2-W2-G3    (iii)
该式(iii)中，W1表示氧原子、硫原子或下式(iv)所示官能团。
或
R4表示氢原子或-G1’-G2’-W2’-G3’-。
G1、G1’各自独立表示单键；或碳原子数1-10，优选1-5的可被取代的直链或支链亚烷基；碳原子数2-10的可被取代的直链或支链状含有1-2个双键的亚烯基；碳原子数2-10，优选2-5的可被取代的直链或支链状含有1-2个三键的亚炔基或者下式(v)所示官能团。
Figure A0281464000093
G4表示碳原子数1-3的可被取代的亚烷基。
G2、G2’各自独立表示单键；或可被取代的碳原子数3-10的单环或多环形式的环状亚烷基；或者6-15元，优选6-10元的可被取代的单环或多环形式的芳环；或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的部分饱和的芳环；或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元，优选5-10元的可被取代的单环或多环形式的杂芳环；或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元的可被取代的部分饱和的单环或多环形式的杂芳环；或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的3-15元，优选5-10元的可被取代的饱和杂环。
W2、W2’各自独立表示单键、或氧原子、硫原子或下式(vi)所示官能团。
此时R5表示氢原子；碳原子数1-10的可被取代的直链或支链烷基；或者表示G3”，在R5表示烷基的情况下，其可以与G1或G2形成环。
G3、G3’、G3”各自独立表示氢原子；碳原子数1-6的可被取代的直链或支链烷基；碳原子数2-6的可被取代的直链或支链状含有1-2个双键的链烯基；碳原子数2-6的可被取代的直链或支链状含有1-2个三键的炔基；或者可被取代的碳原子数3-10的单环或多环形式的环状亚烷基；或者碳原子数7-15的可被取代的芳烷基；或者6-15元，优选6-10元的可被取代的单环或多环形式的芳环；或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的部分饱和的芳环；或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元，优选5-10元的可被取代的单环或多环形式的杂芳环；或者可分别含有I-3个氧、硫、氮各原子的5-15元，优选5-10元的可被取代的部分饱和的单环或多环形式的杂芳环；或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的3-15元，优选5-10元的可被取代的饱和杂环。
x表示下式(vii)所示官能团。
Figure A0281464000102
或
Figure A0281464000103
此时z1、z2各自独立表示单键、亚甲基、氧原子、硫原子或下式(viii)所示取代基。
Figure A0281464000104
R6、R7、R8为氢原子或碳原子数1-3的可被取代的烷基，m1表示0-2的整数。
y表示下式(ix)所示官能团。
或
Figure A0281464000112
此时m2表示0-2的整数。
当本化合物中存在不对称点时，其各自的绝对构型可以是R、S或者两者的混合物。
本发明所用含氮化合物优选在通式(I)中n1表示1-2的整数，n2表示2-3的整数，更优选z1表示单键，z2表示下式(viii’)
(R8为氢原子或碳原子数1-3的可被取代的烷基)。
优选y表示下式(ix’)
Figure A0281464000114
更优选w1表示下式(iv’)
Figure A0281464000115
(R4与前述相同)。
作为本发明所用含氮化合物的优选化合物有其中各项如下所述的化合物或其盐：上述通式(I)中，A1、A2表示胍基或下式(ia)，
Figure A0281464000116
A3为含有1或2个杂原子的氮原子上可被取代的单环或氮原子上可被取代的可部分饱和的双环形式的杂芳环，B1、R1与前述相同，W为碳原子数2-3的亚烷基、碳原子数5-10的环状亚烷基、碳原子数6-10的单环或双环形式的芳环、碳原子数5-10的杂芳环，y为-C(＝O)-，x为-(CH2)n3-(C＝O)-NH-(n3为0或1)，n1、n2、D与前述相同。
作为本发明所用含氮化合物的其它优选化合物有其中各项如下所述的化合物或其盐：上述通式(I)和(iii)中，A1、A2、W、x、y、n1、n2与前述相同，W1表示-NR4-，R4为氢原子或碳原子数1-5的直链或支链烷基，G1为碳原子数1-5的直链或支链亚烷基，G2为单键，W2为单键或氧原子、硫原子，G3为碳原子数6-15的可被取代的单环或多环形式的芳环或者可分别含有1-3个氧原子、氮原子、硫原子的3-15元的可被取代的单环或多环形式的杂芳环。
此时，优选由W1、G1、G2、W2、G3的组合构成的取代基D为下列各式所示的取代基。
这些盐的例子有三氟乙酸盐、盐酸盐、乙酸盐、硫酸盐、硝酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、丙酸盐、丁酸盐等。
本说明书中所用的通用术语如下定义，可以单独或结合使用。
本文所示A3、A4中“含有1-4个氮原子并且可含有1-2个其它杂原子的单环杂芳环”为吡咯环、咪唑环、吡唑环、噁唑环、异噁唑环、噻唑环、异噻唑环、三唑环、噻二唑环、噁二唑环、吡啶环、吡嗪环、嘧啶环、哒嗪环、三嗪环等，“含有1-4个氮原子并且可含有1-2个其它杂原子的多环形式杂芳环”为喹啉环、异喹啉环、苯并咪唑环、咪唑并吡啶环、咪唑并嘧啶环、咪唑并吡嗪环、苯并噻唑环、吲哚环、异吲哚环、噻唑环、嘌呤环、菲咯啉环、吖啶环、咔唑环等，“含有1-3个氮原子并且可含有1-2个其它杂原子的部分饱和的杂芳环”为四氢喹啉环、环戊烯并吡啶环、环庚烯并吡啶环、环己烯并咪唑环、四氢吲哚环等。
另外，与所述杂环相连的连接位置可以是该杂环上存在的任何碳原子的位置。
本文所示W中的官能团是与两端存在的基团相连的2价官能团，“环状亚烷基”为亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环己基、2-亚环己烯基等，“单环或多环式芳环”为苯环、萘环、蒽环、菲环、茚环、芴环等，“部分饱和的芳环”为1，2，3，4-四氢化萘环、茚满环、二氢蒽环等。
“可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的单环或多环形式杂芳环或者部分饱和的杂环或饱和杂环”为噻吩环、呋喃环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、吡嗪环、吲哚环、异吲哚环、吡咯环、异喹啉环、异苯并噻吩环、喹啉环、苯并噻吩环等。
W为环状化合物时进行连接的键合位置可以是任何位置，例如W为苯基、萘基时，优选1，4-位，W为吡啶基时，优选2，5-位，但并不限于此。
本文所示R1、R2、R3、R6、R7、R8、G3、G3’、G3”中的烷基是一价的，表示直链、支链、环状的饱和烃基。例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-甲基环己基、萘烷基等。同样，烯基表示含有至少一个烯属基团的一价直链、支链、环状烃基，例如乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、1，3-丁间二烯基、异戊二烯基、3-戊烯基、环己-2-烯基、环己二烯基、四氢萘基等。炔基表示含有至少一个炔属(acethylenic)基团的一价直链、支链、环状烃基，例如乙炔基、2-丙炔基、3-戊炔基等。
本文所示W、G1、G1’、R5中的亚烷基为二价直链、支链、环状饱和烃基，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、异亚丙基、亚丁基、异亚丁基、叔亚丁基、亚己基、亚庚基、亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环己基、亚萘烷基等。亚烯基为含有至少一个烯属基团的二价直链、支链、环状烃基，例如亚乙烯基、亚丙烯基、2-亚丁烯基、2-甲基-2-亚丁烯基、2-乙基-2-亚丁烯基、亚丁二烯基、亚环戊二烯基、亚环己烯基、亚环己二烯基等。亚炔基表示含有至少一个炔属基团的二价直链、支链、环状烃基，例如亚乙炔基、亚丙炔基、2-亚丁炔基、1-甲基-2-亚丁炔基等。
本文所示G3、G3’、G3”中的芳烷基是由上述烷基和芳环构成的基团，例如苄基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-苯基丙基、2-苯基丁基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、1-(1-萘基)乙基、2-(1-萘基)乙基等；“单环或多环式的芳环”为苯环、萘环、蒽环等；“可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的单环或多环式杂芳环”为咪唑环、呋喃环、噻吩环、吡啶环、嘧啶环、吡嗪环、吲哚环、吲唑环、苯并咪唑环、吡啶并吡咯环等；“可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的单环或多环式部分饱和的杂芳环”为四氢喹啉环、环戊二烯并吡啶环等；“可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的单环或多环式饱和杂环”为四氢呋喃环、吡咯烷环、咪唑烷环等。
各取代基的说明中所包含的“可取代的”基团为卤原子、硝基、羟基、硫羟基、羰基、羧基、氧硫基(sulphenyl)、磺基、氨基、酰胺基、氰基、氨基甲酰基、烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷酰氨基、烷酰基烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基(sulphenyl)、烷基磺基、苯基等。
该取代基中所含的“烷基”与上述的烷基相同，“烷氧基”为“烷基”“氧基”，表示被上述烷基和与其末端相连的氧原子取代。“烷酰基”表示上述烷基经由羰基而形成的取代基。
本发明所用含氮化合物可通过通常采用的有机化学反应进行制备。下面通过图1-5举例说明其制备方法，但本发明化合物的合成方法并不仅限于此。
制备法例1
对以化合物CH3-W-z1-COOH(通式化合物(II)，式中W和z1如前所述)为起始原料，通过制备法反应步骤图1所示步骤，对制备通式(I)所示部分化合物的方法进行说明。
步骤1-1
将容易获得的已知化合物(II)CH3-W-z1-COOH(式中W和z1如前所述)溶解在任意醇类溶剂R9-OH(R9为甲基、乙基、苄基等)中，在向其中通入氯化氢气体的同时，使其在-20℃至100℃反应0.5小时至24小时，得到目标化合物(III)。
步骤1-2
将化合物(III)溶于四氯化碳、氯仿、苯等有机溶剂中，添加N-溴代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺等卤化剂，还根据需要添加偶氮异丁腈等自由基生成试剂，使其在0℃至100℃反应，得到目标化合物(IV)(L1为氯、溴等卤原子)。
步骤1-3
将化合物(IV)溶于四氢呋喃(以下写作THF)、二甲基甲酰胺(以下写作DMF)等有机溶剂中，加入伯胺化合物A3-B1-NH2(A3、B1如前所述)，使其与碳酸钾、三乙胺等碱在室温至100℃反应，得到目标化合物(V)。
步骤1-4
将化合物(V)溶于THF、DMF等有机溶剂中，将以P1-L1、P1 2O(P1为以丁氧基羰基、苄氧基羰基等表示的保护基)表示的保护剂与三乙胺、氢氧化钠水溶液等碱一起加入其中，使其在-10℃至100℃的温度下反应，得到目标化合物(VI)。
另外，省略步骤1-3，将化合物(IV)和A3-B1-NHP1(A3、B1、P1如前所述)与氢化钠、粉末状氢氧化钾等碱一起溶于DMF、THF等有机溶剂中，在室温至120℃的温度下反应，也可以得到化合物(VI)。
步骤1-5
将化合物(VI)溶于选自DMF、THF、甲醇、乙醇等的1-2种有机溶剂中，加入氢氧化钠水溶液等碱性水溶液，使其在0℃至100℃的温度下反应，得到目标化合物(VII)。
步骤1-6
将容易获得的已知化合物(VIII)(z2、y、n2如前所述，P2、P3彼此独立表示9-芴基甲基羰基(以下写作Fmoc)、叔丁氧基羰基(以下写作Boc)、苄氧基羰基(以下写作Cbz)等保护基)溶于DMF等有机溶剂中，加入以H-D(D与前述相同)表示的化合物，根据需要将N-乙基-N-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(以下写作WSC I)盐酸盐、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基-三(二甲基氨基)鏻(以下写作BOP)、2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1，2-二氢喹啉(以下写作EEDQ)等缩合剂，与1-羟基苯并三唑(以下写作HOBt)、4-二甲基氨基吡啶(以下写作DMAP)等催化剂一起加入上述溶液中，使其在-20℃至80℃的温度下反应，得到目标化合物(IX)。
步骤1-7
选择性除去化合物(IX)的P2，可得到目标化合物(X)。例如，当P2为Fmoc时，将化合物(IX)溶于DMF等有机溶剂中，使其与二乙胺、吗啉等有机碱一起在室温至100℃的温度下反应，可得到目标化合物(X)。
步骤1-8
将化合物(X)溶于DMF等有机溶剂中，加入上述化合物(VII)，根据需要将WSCI盐酸盐、BOP、EEDQ等缩合剂，与HOBt、DMAP等催化剂一起加入上述溶液中，使其在-20℃至80℃的温度下反应，可得到目标化合物(XI)。
步骤1-9
通过选择性除去化合物(XI)的保护基P3，可得到目标化合物(XII)。例如，当P3为Cbz时，将化合物(XI)溶于乙醇、甲醇、含水二噁烷等中，在室温、氢气气氛下，使其与披钯碳等氢化催化剂一起在反应，可得到目标化合物(XII)。
步骤1-10
将化合物(XII)溶于甲醇、乙醇、乙腈等有机溶剂中，加入A4CHO或A4＝O(A4如前所述，A4＝O是A4中任何位置的碳为酮的化合物，例如表示2-乙酰基吡啶、四氢喹啉-8-酮等)和硼氢化钠、氰基硼氢钠等还原剂，根据需要调节溶液的pH后，使其在-20℃至60℃反应，可得到目标化合物(XIII)。
步骤1-11
通过除去化合物(XIH)的保护基P1，可得到目标化合物(Ia)(Ia表示前述式(I)中所包含化合物的一部分)。例如，当P1为Boc时，将化合物(XIII)溶于甲醇、二噁烷等溶剂中，添加盐酸等无机酸或三氟乙酸等有机强酸，可得到目标化合物(Ia)。
步骤1-12
通过同时除去化合物(XI)中的保护基P1、P3，可得到目标化合物(XIV)。例如，当P1、P3为Boc和Cbz的组合时，将化合物(XI)溶于氯仿等有机溶剂中，加入甲酚·茴香硫醚·三氟乙酸，使其在室温至80℃的温度下反应，可得到目标化合物(XIV)。
步骤1-13
将化合物(XIV)溶于甲醇、乙醇、乙腈等有机溶剂中，加入A4CHO或A4＝O(A4如前所述，A4＝O是A4中任何位置的碳为酮的化合物，例如表示2-乙酰基吡啶、四氢喹啉-8-酮等)和硼氢化钠、氰基硼氢钠等还原剂，根据需要调节溶液的pH后，使其在-20℃至60℃反应，可得到目标化合物(Ia)(Ia表示前述式(I)中所包含的化合物的部分化合物)。
制备法例2
对通过制备法反应步骤图2所示步骤，由制备法例1中生成的中间化合物(IV)L1-CH2-W-z1-COOR9(式中，W、z1和R9如前所述)制备通式(I)所示的部分化合物的方法进行说明。
步骤2-1
将制备法例1中的前述化合物(IV)溶于DMF等有机溶剂中，与苯二酰亚氨化钾反应，得到中间体，然后使其在乙醇、甲醇等有机溶剂中与水合肼反应，可得到目标化合物(XV)。
步骤2-2
将化合物(XV)溶于DMF、THF等有机溶剂中，通过使其与P4-L1、P4 2O(P4为Boc、Cbz等保护基)所示保护剂和三乙胺、氢氧化钠水溶液等碱在-20℃至80℃反应，可得到目标化合物(XVI)。
步骤2-3
将化合物(XVI)溶于选自DMF、THF、甲醇、乙醇等的1-2种有机溶剂中，加入氢氧化钠水溶液等碱性水溶液，使其在0℃至100℃的温度下反应，得到目标化合物(XVII)。
步骤2-4
将化合物(X)溶于DMF等有机溶剂中，加入前述化合物(XVII)，根据需要将WSCI盐酸盐、BOP、EEDQ等缩合剂与HOBt、DMAP等催化剂一起加入上述溶液中，使其在-20℃至80℃的温度下反应，可得到目标化合物(XVIII)。
步骤2-5
通过除去化合物(XVIII)中的保护基P3、P4，可得到目标化合物(XIX)。例如，当P3、P4同时为Boc时，将化合物(XVIII)溶于甲醇、二噁烷等有机溶剂中，加入盐酸等无机酸或三氟乙酸等有机强酸，可得到目标化合物(XIX)。
步骤2-6
将化合物(XIX)溶于甲醇、乙醇、乙腈等有机溶剂中，加入A3CHO或A3＝O(A3如前所述，A3＝O是A3中任何位置的碳为酮的化合物，例如表示2-乙酰基吡啶、四氢喹啉-8-酮等)和硼氢化钠、氰基硼氢钠等还原剂，根据需要调节溶液的pH后，使其在-20℃至60℃反应，可得到目标化合物(Ib)(Ib表示前述式(I)中所包含的化合物的一部分)。
步骤2-7
通过选择性除去化合物(XVIII)的保护基P4，可得到目标化合物(XX)。例如，当P3为Cbz、P4为Boc时，将化合物(XVIII)溶于乙醇、甲醇、含水二噁烷等中，在室温、氢气气氛下，使其与披钯碳等氢化催化剂一起在反应，可得到目标化合物(XX)。
步骤2-8
将化合物(XX)溶于甲醇、乙醇、乙腈等有机溶剂中，加入A3CHO或A3＝O(A3如前所述，A3＝O是A3中任何位置的碳为酮的化合物，例如表示2-乙酰基吡啶、四氢喹啉-8-酮等)和硼氢化钠、氰基硼氢钠等还原剂，根据需要调节溶液的pH后，使其在-20℃至60℃反应，可得到目标化合物(XXI)。
步骤2-9
通过除去化合物(XXI)的保护基P3，可得到目标化合物(XXII)。例如，当P3为Boc时，将化合物(XXI)溶于甲醇、二噁烷等有机溶剂中，添加盐酸等无机酸或三氟乙酸等有机强酸，可得到目标化合物(XXII)。
步骤2-10
将化合物(XXII)溶于甲醇、乙醇、乙腈等有机溶剂中，加入A3CHO或A3＝O(A3如前所述，A3＝O是A3中任何位置的碳为酮的化合物，例如表示2-乙酰基吡啶、四氢喹啉-8-酮等)和硼氢化钠、氰基硼氢钠等还原剂，根据需要调节溶液的pH后，使其在-20℃至60℃反应，或者在甲醇、DMF等有机溶剂中，在0℃至100℃的温度下，使其和适当的碱一起与吡唑甲脒等胍基化剂反应，可得到目标化合物(Id)(Id表示前述式(I)中所包含化合物的一部分化合物)。
步骤2-11
通过选择性除去化合物(XVIII)的保护基P4，可得到目标化合物(XXIII)。例如，当P3为Cbz、P4为Boc时，将化合物(XVIII)在氯仿中、在三氟乙酸存在下，或者在二噁烷·甲醇混合溶剂中、在盐酸存在下，可得到目标化合物(XXIII)。
步骤2-12
将化合物(XXIII)溶于甲醇、乙醇、乙腈等有机溶剂中，加入A3CHO或A3＝O(A3如前所述，A3＝O是A3中任何位置的碳为酮的化合物，例如表示2-乙酰基吡啶、四氢喹啉-8-酮等)和硼氢化钠、氰基硼氢钠等还原剂，根据需要调节溶液的pH后，使其在-20℃至60℃反应，可得到目标化合物(XXIV)。
步骤2-13
通过除去化合物(XXIV)的保护基P3，可得到目标化合物(XXV)。例如，当P3为Cbz时，将化合物(XXIV)溶于乙醇、甲醇、含水二噁烷等中，在室温、氢气气氛下，使其与披钯碳等氢化催化剂一起反应，可得到目标化合物(XIV)。将该化合物(XIV)通过与制备法例1的步骤1-13相同的方法，可制得化合物(Ia)。
制备法例3
通过制备法反应步骤图3所示步骤，由制备法例2中间生成的下述通式化合物(XXVI)，
Figure A0281464000221
可制得通式(I)所示的部分化合物，现在此方法进行说明。
步骤3-1
将容易获得的已知化合物(XXVI)(z2、y、n2如前所述，P2表示Fmoc、Boc、Cbz等保护基，P5表示五甲基苯并二氢吡喃磺酰基、甲苯磺酰基等胍的保护基)溶于DMF等有机溶剂中，加入以H-D(D与前述相同)表示的化合物，根据需要将WSCI盐酸盐、BOP、EEDQ等缩合剂，与HOBt、DMAP等催化剂一起加入上述溶液中，使其在-20℃至80℃的温度下反应，得到目标化合物(XXVII)。
步骤3-2
选择性除去化合物(XXVII)的P2，可得到目标化合物(XXVIII)。例如，当P2为Fmoc时，将化合物(XXVII)溶于DMF等有机溶剂中，使其与二乙胺、吗啉等有机碱一起在室温至100℃的温度下反应，可得到目标化合物(XXVIII)。
步骤3-3
将化合物(XXVIII)溶于DMF等有机溶剂中，加入上述化合物(VII)，根据需要将WSCI盐酸盐、BOP、EEDQ等缩合剂与HOBt、DMAP等催化剂一起加入上述溶液中，使其在-20℃至80℃的温度下反应，可得到目标化合物(XXIX)。
步骤3-4
将化合物(XXIV)溶于氯仿、二氯甲烷等有机溶剂中，加入三氟乙酸，在-20℃至60℃进行搅拌，可得到目标化合物(Ic)(Ic表示前述式(I)中所包含的化合物的一部分化合物)。
步骤3-5
将化合物(XXVIII)溶于DMF等有机溶剂中，加入前述化合物(XVII)，根据需要将WSCI盐酸盐、BOP、EEDQ等缩合剂与HOBt、DMAP等催化剂一起加入上述溶液中，使其在-20℃至80℃反应，可得到目标化合物(XXX)。
步骤3-6
通过选择性除去化合物(XXX)的保护基P4，可得到目标化合物(XXXI)。例如，当P4为Cbz时，将化合物(XXX)溶于乙醇、甲醇、含水二噁烷等中，在室温、在氢气气氛下，使其与披钯碳等氢化催化剂一起反应，可得到目标化合物(XXXI)。
步骤3-7
将化合物(XXXI)溶于甲醇、乙醇、乙腈等有机溶剂中，加入A4CHO或A4＝O(A4如前所述，A4＝O是A4中任何位置的碳为酮的化合物，例如表示2-乙酰基吡啶、四氢喹啉-8-酮等)和硼氢化钠、氰基硼氢钠等还原剂，根据需要调节溶液的pH后，使其在-20℃至60℃反应，可得到目标化合物(XXXII)。
步骤3-8
将化合物(XXXII)溶于氯仿、二氯甲烷等有机溶剂中，加入三氟乙酸，在-20℃至60℃搅拌，可得到目标化合物(Ic)(Ic表示前述式(I)中所包含的化合物的一部分化合物)。
制备例4
通过制备法反应步骤图4所示步骤，由容易获得的已知的下述化合物(通式(XXXIV))，
可制备通式(I)所示的部分化合物，现在此方法进行说明。
步骤4-1
将容易获得的已知化合物(XXXIV)(z2如前所述，n3表示1-3的整数，R10表示甲基、乙基、苄基等，P2表示Fmoc、Boc、Cbz等保护基)溶于DMF等有机溶剂中，加入以H-D(D与前述相同)表示的化合物，根据需要将WSCI盐酸盐、BOP、EEDQ等缩合剂与HOBt、DMAP等催化剂一起加入上述溶液中，使其在-20℃至80℃的温度下反应，得到目标化合物(XXXV)。
步骤4-2
选择性除去化合物(XXXV)的保护基P2，可得到目标化合物(XXXVI)。例如，当P2为Boc时，将化合物(XXXV)溶于甲醇、乙醇等有机溶剂中，通入氯化氢气体，可得到化合物(XXXVI)。
步骤4-3
将化合物(XXXVI)溶于DMF等有机溶剂中，加入上述化合物(VII)，根据需要将WSCI盐酸盐、BOP、EEDQ等缩合剂与HOBt、DMAP等催化剂一起加入上述溶液中，使其在-20℃至80℃的温度下反应，可得到目标化合物(XXXVII)。
步骤4-4
通过将化合物(XXXVII)中的COOR10变换成CHO，可得到化目标化合物(XXXVIII)。例如，将化合物(XXXVII)在THF等有机溶剂中，用氢化铝锂等还原剂合成中间体醇化合物，之后用二甲基亚砜-草酰氯或二氯铬酸吡啶鎓等将其氧化，可得到目标化合物(XXXVIII)。
步骤4-5
将化合物(XXXVIII)溶于甲醇、乙醇、乙腈等有机溶剂中，加入A4-B2-NH2(A4、B2如前所述)和硼氢化钠、氰基硼氢钠等还原剂，根据需要调节溶液的pH后，使其在-20℃至60℃反应，可得到目标化合物(XIII)。将该化合物(XIII)按照与制备法例1中步骤1-11相同的方法，可制得化合物(Ia)。
步骤4-6
将化合物(XXXVI)溶于DMF等有机溶剂中，加入前述化合物(XVII)，根据需要将WSCI盐酸盐、BOP、EEDQ等缩合剂与HOBt、DMAP等催化剂一起加入上述溶液中，使其在-20℃至80℃反应，可得到目标化合物(XL)。
步骤4-7
通过将化合物(XL)中的COOR10变换成CHO，可得到目标化合物(XLI)。例如，将化合物(XL)在THF等有机溶剂中，用氢化铝锂等还原剂合成中间体醇化合物，之后用二甲基亚砜-草酰氯或二氯铬酸吡啶鎓等将其氧化，可得到目标化合物(XLI)。
步骤4-8
将化合物(XLI)溶于甲醇、乙醇、乙腈等有机溶剂中，加入A4-B2-NH2(A4、B2如前所述)和硼氢化钠、氰基硼氢钠等还原剂，根据需要调节溶液的pH后，使其在-20℃至60℃反应，可得到目标化合物(XXI)。将该化合物(XXI)按照与制备法例2中步骤2-9和步骤2-10相同的方法，可制得化合物(Ib)。
制备例5
通过制备法反应步骤图5所示步骤，由制备法例4中间生成的下述通式化合物(VIII)，
Figure A0281464000261
可制得通式(I)所示的部分化合物，现在此方法进行说明。
步骤5-1
将容易获得的已知化合物(VIII)(各取代基如前所述)溶解在任意醇类溶剂R9-OH(R9为甲基、乙基、苄基等)中，根据需要将WSCI盐酸盐、BOP、EEDQ等缩合剂与HOBt、DMAP等催化剂一起加入上述溶液中，使其在-20℃至80℃的温度下反应，得到目标化合物(XLII)。
步骤5-2
选择性除去化合物(XLII)的P2，可得到目标化合物(XLIII)。例如，当P2为Fmoc时，将化合物(XLII)溶于DMF等有机溶剂中，使其与二乙胺、吗啉等有机碱一起在室温至100℃的温度下反应，可得到目标化合物(XLIII)。
步骤5-3
将化合物(XLIII)溶于DMF等有机溶剂中，加入上述化合物(VII)，根据需要将WSCI盐酸盐、BOP、EEDQ等缩合剂与HOBt、DMAP等催化剂一起加入上述溶液中，使其在-20℃至80℃的温度下反应，可得到目标化合物(XLIV)。
步骤5-4
除去化合物(XLIV)的保护基P1、P3后(例如P1、P3为Boc时，将化合物(XLIV)溶于甲醇、二噁烷等溶剂中，加入盐酸等无机酸或三氟乙酸等有机强酸，可除去保护基P1、P3)，在甲醇、乙醇、乙腈等有机溶剂中，加入A4CHO或A4＝O(A4如前所述，A4＝O是A4中任何位置的碳为酮的化合物，例如表示2-乙酰基吡啶、四氢喹啉-8-酮等)和硼氢化钠、氰基硼氢钠等还原剂，根据需要调节溶液的pH后，使其在-20℃至60℃反应，可得到目标化合物(XLV)。
步骤5-5
将化合物(XLV)溶于THF、DMF等有机溶剂中，通过使P6-L1、P6 2O(P6为丁氧基羰基、苄氧基羰基等保护基)所示保护剂与三乙胺、氢氧化钠水溶液等碱一起加入上述溶液中，在-10℃至100℃的温度下反应，可得到目标化合物(XLVI)。
步骤5-6
将化合物(XLVI)溶于选自DMF、THF、甲醇、乙醇等的1-2种有机溶剂中，加入氢氧化钠水溶液等碱性水溶液，使其在0℃至100℃的温度下反应，得到目标化合物(XLVII)。
步骤5-7
将化合物(XLVII)溶于DMF等有机溶剂中，加入H-D(D如前所述)所示化合物，根据需要将WSCI盐酸盐、BOP、EEDQ等缩合剂与HOBt、DMAP等催化剂一起加入上述溶液中，使其在-20℃至80℃的温度下反应，可得到目标化合物(XLVIII)。
步骤5-8
通过除去化合物(XLVIII)中的保护基P6，可得到目标化合物(Ia)。例如，当P6为Boc时，将化合物(XLVIII)溶于甲醇、二噁烷等溶剂中，加入盐酸等无机酸或三氟乙酸等有机强酸，可得到目标化合物(Ia)。
附图简述
图1为以化合物CH3-W-z1-COOH(通式化合物(II)，式中W和z1如前所述)为起始物质，制备通式(I)所示部分化合物的制备例1的反应步骤图。
图2为通过不同于制备例1的反应步骤，由制备例1中间生成的中间化合物(IV)L1-CH2-W-z1-COOR9(式中W、z1和R9如前所述)，制备通式(I)所示部分化合物的制备例2的反应步骤图。
图3为通过不同于制备例2的反应步骤，由制备例2中间生成的通式化合物(XXIV)制备通式(I)所示部分化合物的制备例3的反应步骤图。
图4为由已知化合物(通式化合物(XXXIV))制备通式(I)所示部分化合物的制备例4的反应步骤图。
图5为通过不同于制备例4的反应步骤，由制备例4中间生成的通式化合物(XXXVI)制备通式(I)所示部分化合物的制备例5的反应步骤图。
图6显示本发明86号化合物对II型胶原诱发的关节炎DBI/1小鼠中四肢浮肿(关节炎评价)的效果。
图7显示本发明86号化合物对II型胶原诱发的关节炎DBI/1小鼠中四肢浮肿(浮肿的指爪数目)的效果。
实施发明的最佳方式
本发明所用含氮化合物可例举下列化合物：
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号1]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号2]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号3]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((咪唑-4-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号4]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号5]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号6]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((喹啉-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号7]
(2S)-2-((4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯基乙酰基)氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号8]
(2S)-2-(4-(2-(N-2-吡啶甲基氨基)乙基)苯甲酰氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号9]
(S)-2-(4-(2-(N-2-吡啶甲基氨基)乙基)苯甲酰氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号10]
(S)-2-(5-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)呋喃-2-基羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号11]
(2S)-2-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)氨基-5-((5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号12]
(2S)-2-(5-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡嗪-2-羰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号13]
(2S)-2-(5-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)噻吩-2-羰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号14]
(2S)-2-(5-(N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)噻吩-2-羰基氨基)-5-吡啶甲基氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号15]
(2S)-2-(5-(N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)噻吩-2-羰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号16]
(S)-2-(4-(8-喹啉基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号17]
(2S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺[化合物编号18]
(2S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺[化合物编号19]
(S)-2-(4-((咪唑-4-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((咪唑-4-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号20]
(S)-2-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号21]
(S)-2-(4-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号22]
(S)-2-(4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号23]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基)丁酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号24]
(2S)-2-(反式-(4-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基甲基)环己基羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号25]
(2S)-2-(4-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基甲基)萘甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号26]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号27]
(S)-2-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-((咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号28]
(S)-2-(4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号29]
(S)-2-(4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号30]
(S)-2-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号31]
(S)-2-(4-((吡唑-3-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号32]
(S)-2-(4-((1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基苯并咪唑-2-基)甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号33]
(S)-2-(4-((1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号34]
(S)-2-(4-((噻唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号35]
(S)-2-(4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号36]
(S)-2-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号37]
(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号38]
(2S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号39]
(S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号40]
(2S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号41]
(S)-2-((4-胍基甲基苯甲酰基)氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号42]
Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号43]
Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号44]
Nα-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号45]
Nα-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号46]
Nα-(5-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)噻吩-2-基羰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号47]
Nα-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-L-精氨酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺[化合物编号48]
Nα-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-L-精氨酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号49]
Nα-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-L-精氨酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号50]
Nα-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-L-精氨酸4-十六烷基氨基苄基酰胺[化合物编号51]
Nα-(4-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基甲基)苯甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号52]
Nα-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号53]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号54]
(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-((8R)-5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号55]
(S)-2-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号56]
(S)-2-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号57]
(S)-2-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号58]
(S)-2-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号59]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号60]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基)甲基苯甲酰基氨基)-4-(N-2-吡啶甲基氨基)丁酸1-萘甲基酰胺[化合物编号61]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基)甲基苯甲酰基氨基)-3-(N-2-吡啶甲基氨基)丙酸1-萘甲基酰胺[化合物编号62]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)癸酸1-萘甲基酰胺[化合物编号63]
(2S)-2-(4-((5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号64]
(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号65]
(S)-2-(4-(3-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(3-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号66]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸3-正丁氧基丙基酰胺[化合物编号67]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸四氢糠基酰胺[化合物编号68]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)]戊酸苯基酰肼[化合物编号69]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺[化合物编号70]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸(1-苄基哌嗪-4-基)酰胺[化合物编号71]
(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸(1’S)-1’-(2-萘基)氨基羰基苯乙基酰胺[化合物编号72]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸4-十六烷基氨基苄基酰胺[化合物编号73]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸4-(N-(1，2，3，4-四氢-1，4-二羰基-酞嗪-6-基)-N-乙基氨基)丁基酰胺[化合物编号74]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸2，4，6-三氯苯基酰肼[化合物编号75]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸2-吡啶甲基酰胺[化合物编号76]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸2-(N，N-二乙基氨基)乙基酰胺[化合物编号77]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸3-(吗啉-1-基)丙基酰胺[化合物编号78]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸2-(N，N-甲基氨基)乙基酰胺[化合物编号79]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸4-(2，4-二叔戊基苯氧基)丁基酰胺[化合物编号80]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸3-氨基丙基酰胺[化合物编号81]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸5-吲唑酰胺[化合物编号82]
(2S)-2-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号83]
(2S)-2-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)氨基-5-((1-甲基-咪唑-2-基)甲基氨基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号84]
(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号85]
Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号86]
(2S)-2-(4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号87]
(2S)-2-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)氨基-5-(N-甲基吡咯-2-基甲基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号88]
Nα-(4-(N-(1-甲基咪唑-2-基)甲基氨基甲基)-1-萘羰基)-L-精氨酸2-(1-萘基)异丙基酰胺[化合物编号89]
Nα-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号90]
(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号91]
(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺[化合物编号92]
Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-NG-硝基精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号93]
(2R)-2-(4-(N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号94]
Nα-(4-(N-2-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号95]
(2S)-2-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘亚甲基酰胺[化合物编号96]
Nα-(4-((N-(1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)甲基)萘-1-羰基)-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号97]
Nα-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基)甲基)萘-1-羰基)-L-精氨酸(1’S)-N-甲基-N-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号98]
Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号99]
Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘-1-羰基)-L-精氨酸-D-3-(1-萘基)丙氨酸甲酯[化合物编号100]
Nα-(4-((N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘-1-羰基)-L-精氨酸-D-3-(1-萘基)丙氨酸[化合物编号101]
(2S)-2-(8-2-吡啶甲基氨基甲基喹啉-5-羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号102]
Nα-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基)甲基)萘-1-羰基)-L-精氨酸N-甲基-1-萘基甲基酰胺[化合物编号103]
(2S)-2-(4-(2-吡啶基)氨基甲基萘-1-羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号104]
(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘-1-羰基)氨基-5-((8S)-5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号105]
(2S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号106]
(2S)-2-(4-((N-1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号107]
(2S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-5-(咪唑-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号108]
(2S)-2-(4-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-5-(吡啶-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号109]
(S)-20-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(4，5-二氢咪唑-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号110]
(S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(嘧啶-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号111]
(S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(3，4，5，6-四氢嘧啶-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号112]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(4，5-二氢咪唑-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号113]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(嘧啶-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号114]
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(3，4，5，6-四氢嘧啶-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号115]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号116]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸正十二烷基酰胺[化合物编号117]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸3，5-二(三氟甲基)苄基酰胺[化合物编号118]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸(+)-脱氢枞酸基酰胺[化合物编号119]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸2，3-二氯苄基酰胺[化合物编号120]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸2-辛基酰胺[化合物编号121]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸3-(3-吲哚基)-2-丙基酰胺[化合物编号122]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸2，2-二苯基乙基酰胺[化合物编号123]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸4-叔丁基环己基酰胺[化合物编号124]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸2，4-二氯苄基酰胺[化合物编号125]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸二苯甲基酰胺[化合物编号126]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸3-氯苄基酰胺[化合物编号127]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸2-(4-甲氧基苯基)乙基酰胺[化合物编号128]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸(4-(4-甲基苯基)氧基)苯基酰胺[化合物编号129]
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-(1，2，3，4-四氢萘基)酰胺[化合物编号130]。
本发明涉及以上述化合物或其药学上可接受的盐为有效成分的CXCR4拮抗剂。
本发明中的CXCR4拮抗剂或其盐以CXCR4拮抗作用为基础，可用于治疗或预防风湿病或癌转移疾病等相关疾病。
将本发明的CXCR4拮抗剂或其盐1天2次，连续4天腹腔内给予(50mg/kg)ICR系小鼠，5天后未见死亡例，由此可判断其没有急性毒性。
给药量可以是每天每1kg体重一次或分数次给予0.1-500mg，优选1-100mg。给药方式优选经口给药，但不限于此。非经口途径可以适当选择例如注射、经皮、肠内给药等方式。上述给药量可以根据患者的症状进行适当变更。
经口给药时的剂型可以在本发明的CXCR4拮抗剂或其盐中加入一种或多种药学上可接受的添加剂，制成例如散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂、注射剂或口服液体制剂等。添加剂有例如硬脂酸镁、滑石、乳糖、糊精、淀粉类、甲基纤维素、脂肪酸甘油酯类、水、丙二醇、聚乙二醇类、乙醇、结晶纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲纤维素类、popidone、聚乙烯醇、硬脂酸钙等。还可以根据需要添加着色剂、稳定剂、防腐剂、pH调节剂、等张剂、助溶剂和/或缓和剂等。颗粒剂、片剂或胶囊剂可以采用包衣料如羟丙甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素等进行包衣。这样，最好在单剂给药量中含有0.1-500mg，优选1-100mg本发明的CXCR4拮抗剂。
下面给出合成例，对本发明的CXCR4拮抗剂的制备方法进行具体说明。
合成例1：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号1]的制备
合成例1-1：4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酸甲酯(化合物VI-1)的制备
将1.08g市售的2-吡啶甲胺溶解于22.5ml DMF中，加入1.55ml三乙胺，冷却至0℃。在10分钟内向该溶液中滴加2.52ml二碳酸二叔丁酯溶于7.5ml DMF中形成的溶液。升温至室温，搅拌2小时，然后减压馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(30g，氯仿)进行纯化，得到1.71g淡黄色液体。
将其中的1.199g溶解于6ml THF中，用46.1mg氢化钠(60％石蜡混合物)使其悬浮。在室温下搅拌15分钟，然后加入241mg市售的4-溴代甲基苯甲酸甲酯，再在室温下搅拌2天。反应结束后，用1mol/l盐酸水溶液将pH调节至5-7，浓缩。加入40ml氯仿，用水洗涤，然后浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(6g，氯仿/乙酸乙酯＝10/1)纯化，得到2.21g为淡黄色液体的标题化合物。
MS(Fab，pos.)：m/z＝357[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ＝1.45(9H，s)，3.91(3H，s)，4.47(1H，brs)，4.52(1H，brs)，4.60(2H，s)，7.17(1H，dd，J＝7.6，4.1Hz)，7.2-7.4(3H，m)，7.65(1H，t，J＝7.6Hz)，8.52(1H，d，J＝4.1Hz).
合成例1-2：4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酸(化合物VII-1)的合成
向200.6mg合成例1-1所得化合物中加入2ml甲醇、2ml THF、2ml 1mol/l的氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌1天。反应结束后，馏去溶剂，加入5ml水。向其中滴加1mol/l盐酸水溶液，使pH＝3。过滤得到析出的结晶，干燥，得到123.2mg为无色结晶的标题化合物。
MS(Fab，pos.)：m/z＝343[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.35和1.54(9H，brs)，4.41(1H，brs)，4.51(2H，s)，4.58(1H，brs)，7.2-7.4(4H，m)，7.77(1H，td，J＝7.6，1.8Hz)，8.52(1H，dd，J＝4.9，1.7Hz)，12.9(1H，s).
合成例1-3：Nα-4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XI-1)的合成
将3.00g市售的Nα-Fmoc-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸溶解于DMF中，依次加入1.24g HOBt、1.77g WSCI盐酸盐、1.48ml 1-萘甲基胺，在室温下搅拌13小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，加入1mol/l盐酸水溶液，萃取，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层。馏去溶剂，得到4.44g为淡黄白色固体的粗制化合物。将其溶于150ml DMF中，加入10ml二乙胺，在室温下搅拌6小时。反应结束后，馏去溶剂，用真空泵干燥，得到4.21g为淡黄白色固体的粗制化合物。将其溶于140ml DMF中，加入1.77g WSCI盐酸盐、2.10g合成例1-2中得到的化合物，在室温下搅拌21.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(500g，氯仿/甲醇＝40/1-15/1)纯化，得到4.25g为淡橙色半固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝730[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.31和1.38(9H，2s)，1.44-1.54(2H，m)，1.73-1.77(2H，m)，2.89-3.03(2H，m)，4.40(1H，brs)，4.47-4.51(3H，m)，4.56(1H，brs)，4.75(2H，d，J＝5.7Hz)，4.98(2H，s)，7.20-7.37(9H，m)，7.45-7.47(2H，m)，7.51-7.54(2H，m)，7.76-7.80(1H，m)，7.83-7.85(1H，m)，7.86(2H，d，J＝8.3Hz)，7.94-7.95(2H，m)，8.05-8.06(1H，m)，8.46(1H，d，J＝8.1Hz)，8.50-8.52(2H，m).
合成例1-4：Nα-4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XII-1)的合成
将4.25g合成例1-3所得的化合物溶解于100ml甲醇中，加入4.25g 10％Pd-C，在常压、氢气气氛下搅拌4.5小时。反应结束后，经硅藻土过滤，馏去催化剂，将得到的残余物通过硅胶柱层析(200g，氯仿/甲醇＝12/1-4/1)纯化，得到2.22g(64.0％)为白色结晶的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝596[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.31和1.38(9H，2s)，1.59-1.64(2H，m)，1.76-1.88(2H，m)，2.75-2.79(2H，m)，4.40(1H，s)，4.49(2H，brs)，4.52-4.57(2H，m)，4.77(2H，d，J＝5.4Hz)，7.21-7.23(1H，m)，7.26-7.36(3H，m)，7.46-7.47(2H，m)，7.49-7.56(2H，m)，7.77-7.80(1H，m)，7.84-7.86(1H，m)，7.90(2H，d，J＝8.3Hz)，7.94-7.96(1H，m)，8.05-8.07(1H，m)，8.52(1H，m)，8.56(1H，m)，8.60(1H，t，J＝5.6Hz).
合成例1-5：(S)-2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-((咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-1)的合成
将60.0mg合成例1-4所得的化合物溶解于2.2ml无水甲醇中，加入10.2mg 2-咪唑甲醛，在室温下搅拌1小时。馏去溶剂，然后加入1.2ml无水甲醇，冷却至0℃。随后加入7.6mg硼氢化钠，在室温下搅拌1.5小时。浓缩反应溶液，将得到的残余物通过硅胶柱层析(6g，氯仿/甲醇＝20/1-9/1)纯化，得到46.7mg为白色结晶的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝676[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.45和1.47(9H，2s)，1.92-2.22(4H，m)，2.66-2.74(2H，m)，3.71-3.81(2H，m)，4.46-4.55(2H，m)，4.57(2H，brs)，4.68(1H，d，J＝4.5Hz)，4.72-4.75(1H，m)，4.82-4.86(1H，m)，4.99-5.03(1H，m)，6.88(2H，s)，6.99(2H，s)，7.18-7.26(3H，m)，7.29-7.31(1H，m)，7.40-7.53(4H，m)，7.63-7.69(3H，m)，7.80-7.81(1H，m)，7.85-7.86(1H，m)，7.86-7.88(1H，m)，8.00-8.02(1H，m)，8.12(1H，brs)，8.52(1H，brs).
合成例1-6：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物编号1)的合成
将45.0mg合成例1-5所得化合物溶解于0.9ml甲醇中，加入0.9ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌4.5小时。浓缩反应溶液，将得到的残余物通过硅胶柱层析(3.4g，氯仿/甲醇＝1/1)纯化，然后将该化合物溶解于1.5ml 1mol/l盐酸水溶液中，之后馏去水，得到35.3mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝576[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.75-1.91(4H，m)，3.07-3.17(2H，m)，4.30(4H，brs)，4.48(2H，brs)，4.55-4.59(1H，m)，4.59(2H，d，J＝4.9Hz)，7.44-7.47(3H，m)，7.52-7.57(3H，m)，7.66(2H，d，J＝8.6Hz)，7.72(2H，brs)，7.83-7.96(3H，m)，8.00(2H，d，J＝8.5Hz)，8.05-8.07(1H，m)，8.65-8.73(3H，m)，9.84(2H，brs)，10.10(1H，brs).
合成例2：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号2]的合成
合成例2-1：(S)-2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-((吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-2)的制备
将82.4mg合成例1-4所得化合物溶解于1.6ml无水甲醇中，加入14.5mg吡咯-2-甲醛，在室温下搅拌15小时。馏去溶剂，然后加入1.6ml无水甲醇，冷却至0℃。随后加入10.5mg硼氢化钠，在室温下搅拌2小时。浓缩反应溶液，将得到的残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝8/1)纯化，得到55.6g为白色结晶的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝675[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.44和1.47(9H，2s)，1.57-2.00(4H，m)，2.70-2.78(2H，m)，3.66-3.81(2H，m)，4.45-4.49(2H，m)，4.57(2H，brs)，4.74-4.75(1H，m)，4.83-4.87(1H，m)，4.99-5.02(1H，m)，4.99-5.02(1H，m)，6.00(1H，brs)，6.05-6.07(1H，m)，6.67(1H，brs)，7.17-7.24(3H，m)，7.28-7.36(3H，m)，7.41-7.54(5H，m)，7.64-7.68(3H，m)，7.80-8.82(1H，m)，7.87-7.88(1H，m)，7.98(1H，m)，8.01-8.03(1H，m)，8.52-8.53(1H，m).
合成例2-2：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物编号2)的合成
将55.6mg合成例2-1所得化合物溶解于1.1ml甲醇中，加入1.1ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌3.5小时。浓缩反应溶液，将得到的粗制产物通过硅胶柱层析(8g，氯仿/甲醇＝1/1)纯化，然后将该化合物溶解于1.1ml 1mol/l盐酸水溶液中，之后馏去水，得到49.8mg为淡橙色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝575[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.70-1.91(4H，m)，2.83-2.86(2H，m)，4.04-4.06(2H，m)，4.29(4H，m)，4.52-4.56(1H，m)，4.75-4.77(2H，d，J＝4.9Hz)，6.01-6.02(1H，m)，6.17-6.18(1H，m)，6.81-6.83(1H，m)，7.44-7.49(3H，m)，7.52-5.58(3H，m)，7.66-7.68(2H，m)，7.84-8.07(6H，m)，8.65-8.73(3H，m)，9.20(1H，brs)，9.91(1H，brs)，11.08(1H，s).
合成例3：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号3]的制备
合成例3-1：(S)-2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-3)的合成
将100mg合成例1-4合成的化合物溶解于2ml无水甲醇中，加入20.3mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，在室温下搅拌5小时。馏去溶剂，然后加入2ml无水甲醇，冷却至0℃。随后加入12.7mg硼氢化钠，在室温下搅拌3小时。浓缩反应溶液，将得到的残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝12/1)纯化，得到77.46mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝690[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.31和1.38(9H，2s)，1.43-1.52(2H，m)，1.74-1.81(2H，m)，3.38(3H，s)，4.40(1H，m)，4.45-4.56(6H，m)，4.74-4.47(2H，m)，5.23(1H，m)，6.71-6.75(2H，m)，7.01-7.07(2H，m)，7.22-7.46(4H，m)，7.51-7.55(2H，m)，7.76-7.80(1H，m)，7.83-7.88(3H，m)，7.93-7.95(1H，m)，8.05-8.07(1H，m)，8.50-8.56(3H，m).
合成例3-2：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号3]的合成
将75.9mg合成例3-1所得化合物溶解于1.5ml甲醇中，加入1.5ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌9小时。浓缩反应溶液，将得到的残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝1/1)纯化，然后将该化合物溶解于1.5ml 1mol/l盐酸水溶液中，之后馏去水，得到19.6mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝590[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.77-1.91(4H，m)，3.09-3.17(2H，m)，3.95(3H，s)，4.29(4H，br)，4.52-4.59(3H，m)，4.76-4.77(2H，m)，7.44-7.48(3H，m)，7.52-7.57(3H，m)，7.65-7.67(2H，m)，7.71-7.74(2H，m)，7.83-8.08(6H，m)，8.65-8.66(1H，m)，8.70-8.75(2H，m)，9.88(1H，br)，10.09(1H，br).
合成例4：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((咪唑-4-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号4]的制备
合成例4-1：2-(4-(-N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-((咪唑-4-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-4)的合成
将100mg合成例1-4合成的化合物溶解于2ml无水甲醇中，加入17.7mg 4(5)-咪唑甲醛，在室温下搅拌5小时。馏去溶剂，然后加入2ml无水甲醇，冷却至0℃。随后加入12.7mg硼氢化钠，在室温下搅拌3小时。浓缩反应溶液，将得到的残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝3/1)纯化，得到88.6mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝676[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.31和1.38(9H，2s)，1.51-1.55(2H，m)，1.77-1.81(2H，m)，2.64-2.65(2H，m)，3.32(2H，m)，3.65(2H，br)，4.40-4.56(5H，m)，4.75-4.76(2H，m)，7.20-7.35(4H，m)，7.44-7.55(5H，m)，7.76-7.80(1H，m)，7.83-7.88(3H，m)，7.91-7.95(1H，m)，8.05-8.07(1H，m)，8.52(1H，d，J＝4.1Hz)，8.56(2H，br).
合成例4-2：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((咪唑-4-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号4]的合成
将84.6mg合成例4-1所得化合物溶解于1.7ml甲醇中，加入1.7ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌9小时。浓缩反应溶液，将得到的粗制产物通过硅胶柱层析(7g，氯仿/甲醇＝1/1)纯化，然后将该化合物溶解于1.7ml 1mol/l盐酸水溶液中，之后馏去水，得到52.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝576[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.74-1.91(5H，m)，2.95(2H，br)，4.25-4.30(6H，m)，4.54-4.19(3H，m)，4.76-4.77(2H，d，J＝5.6Hz)，7.45-7.48(3H，m)，7.49-7.60(4H，m)，7.66-7.68(2H，m)，7.82-8.08(7H，m)，8.65-8.76(3H，m)，9.14(1H，m)，9.82-9.92(2H，m).
合成例5：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号5]的制备
合成例5-1：(S)-2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-5)的合成
将100mg合成例1-4合成的化合物溶解于2ml无水甲醇中，加入20.4μl 1-甲基-2-吡咯甲醛，在室温下搅拌13.5小时。馏去溶剂，然后加入2ml无水甲醇，冷却至0℃。随后加入12.7mg硼氢化钠，在室温下搅拌3小时。浓缩反应溶液，将得到的残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝8/1)纯化，得到38.3mg(33.1％)为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝576[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.31和1.38(9H，2s)，1.49-1.55(2H，m)，1.73-1.91(2H，m)，3.54(3H，s)，3.64(2H，br)，4.36-4.56(4H，m)，4.71-4.80(2H，m)，5.86-5.89(2H，m)，6.62(1H，br)，7.29-7.35(4H，m)，7.44-7.55(4H，m)，7.76-7.80(1H，m)，7.83-7.88(4H，m)，7.94-7.96(1H，m)，8.06-8.07(1H，m)，8.50-8.54(3H，m).
合成例5-2：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号5]的合成
将36.3mg合成例5-1所得化合物溶解于1ml甲醇中，加入1ml4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应溶液，将得到的残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇＝3/1)纯化，然后将该化合物溶解于1ml 1mol/l盐酸水溶液中，之后馏去水，得到41.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝589[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.73-1.88(4H，m)，2.91(2H，m)，3.65(3H，s)，4.07-4.09(2H，m)，4.29(4H，br)，4.53-4.57(1H，m)，4.76(2H，d，J＝5.8Hz)，5.97-5.99(1H，m)，6.23-6.24(1H，m)，6.78(1H，m)，7.44-7.45(3H，m)，7.46-7.59(5H，m)，7.67(2H，d，J＝8.3Hz)，7.84-8.08(6H，m)，8.65-8.75(3H，m)，9.08(1H，m)，9.93(1H，br).
合成例6：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号6]的合成
合成例6-1：2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-((1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-6)的合成
将50.3mg合成例1-4合成的化合物溶解于1ml无水甲醇中，加入16.1mg 1-甲基-2-甲酰基苯并咪唑，在室温下搅拌1.5小时。馏去溶剂，然后加入1ml无水甲醇和1滴乙酸，冷却至0℃。随后加入14.2mg硼氢化钠，在室温下搅拌0.5小时。浓缩反应溶液，将得到的残余物通过硅胶柱层析(2.5g，氯仿/甲醇＝15/1)纯化，得到31.3mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝740[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.43和1.44(9H，2s)，1.52-1.63(1H，m)，1.65-1.78(1H，m)，1.89-2.01(2H，m)，2.68-2.83(2H，m)，3.58(3H，s)，3.75(1H，d，J＝14.6Hz)，3.81(1H，d，J＝14.6Hz)，4.41and4.44(2H，2s)，4.52and4.55(2H，2s)4.69-4.75(1H，m)，4.85(1H，dd，J＝14.6，5.1Hz)，4.98(1H，dd，J＝14.6，5.6Hz)，7.10-7.35(7H)，7.36(1H，d，J＝6.6Hz)，7.43-7.51(2H，m)，7.52-7.60(1H，m)，7.69-7.78(7H，m)，7.80-7.83(1H，m)，7.99-8.01(1H，m)，8.53(1H，ddd，J＝4.9，2.0，1.0Hz).
合成例6-2：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号6]的合成
将28.7mg合成例6-1所得化合物溶解于0.3ml甲醇中，加入0.5ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌2.5小时。浓缩反应溶液，将得到的残余物通过氯仿/甲醇再沉淀，得到19.0mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝640[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.79-1.96(4H，m)，3.12-3.22(2H，m)，3.99(3H，s)，4.32(4H，brs)，4.53-4.62(1H，m)，4.67(2H，s)，4.77(1H，d，J＝5.6Hz)，7.41-7.62(8H，m)，7.68(2H，d，J＝7.8Hz)，7.69(1H，d，J＝7.6Hz)，7.78(1H，d，J＝7.8Hz)，7.80-7.89(2H，m)，7.94-7.97(2H，m)，8.00(2H，d，J＝7.8Hz)，8.07(1H，d，J＝7.8Hz)，8.68(1H，d，J＝4.2Hz)，8.74(1H，d，J＝8.5Hz)，8.75-8.78(1H，m)，10.10(4H，brs).
合成例7：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((喹啉-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号7]的合成
合成例7-1：2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-((喹啉-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-7)的合成
将50.3mg合成例1-4合成的化合物溶解于1ml无水甲醇中，加入15.8mg 2-喹啉甲醛，在室温下搅拌1.5小时。馏去溶剂，然后加入1ml无水甲醇和1滴乙酸，冷却至0℃。随后加入14.2mg硼氢化钠，在室温下搅拌0.5小时。浓缩反应溶液，将得到的残余物通过硅胶柱层析(2.5g，氯仿/甲醇＝15/1)纯化，得到12.9mg为淡黄色泡沫状物质的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝737[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.42(9H，s)，1.61-1.73(1H，m)，1.73-1.83(1H，m)，1.79-1.89(1H，m)，2.16-2.22(1H，m)，2.68-2.77(1H，m)，2.78-2.84(1H，m)，3.74(1H，d，J＝15.1Hz)，3.79(1H，d，J＝15.1Hz)，4.37和4.38(2H，2s)，446和4.50(2H，2s)，4.77-4.81(1H，m)，4.88(1H，dd，J＝14.5，5.2Hz)，4.94(1H，dd，J＝14.5，5.4Hz)，7.00-7.20(4H，m)，7.21-7.28(？H，m)，7.30(1H，d，J＝6.6Hz)，7.43-7.49(3H，m)，7.57-7.66(4H，m)，7.69(1H，d，J＝8.3Hz)，7.73(1H，d，J＝7.8Hz)，7.77-7.82(1H，m)，7.86(1H，d，J＝8.3Hz)，7.97(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00-8.02(1H，m)，8.38-8.44(1H，m)，8.53(1H，ddd，J＝4.9，2.0，1.0Hz).
合成例7-2：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰氨基)-5-((喹啉-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号7]的合成
将10.6mg合成例7-1所得化合物溶解于0.2ml甲醇中，加入0.2ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌1.5小时。浓缩反应溶液，将得到的残余物与甲醇共沸，除去过剩的盐酸，得到10.7mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝637[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.79-1.97(4H，m)，3.07-3.15(2H，m)，4.31(4H，brs)，4.49-4.56(2H，m)，4.57-4.65(1H，m)，4.77(1H，d，J＝5.6Hz)，7.42-7.58(5H，m)，7.64-7.75(5H，m)，7.82-7.89(2H，m)，7.93-7.98(2H，m)，8.01(2H，d，J＝8.1Hz)，8.03-8.10(3H，m)，8.48(1H，d，J＝8.5Hz)，8.68(1H，d，J＝4.9Hz)，8.74-8.76(2H，m)，9.54(2H，brs)，10.05(2H，brs).
合成例8：(2S)-2-((4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯基乙酰基)氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号8]的制备
合成例8-1：4-溴甲基苯基乙酸甲酯(化合物IV-1)的合成
将505.0mg市售的4-溴甲基苯基乙酸溶解于5ml甲醇和5ml四氢呋喃中。向该溶液中滴加1.31ml 2mol/l三甲代甲硅烷基重氮甲烷-己烷溶液。滴加结束后，搅拌1小时，滴加乙酸直至溶液的淡黄色消失。馏去溶剂，溶解于氯仿中，然后用1mol/l盐酸、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(25g，己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到447.7mg为无色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝243，245[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝3.63(2H，s)，3.70(3H，s)，4.49(2H，s)，7.25-7.28(2H，m)，7.34-7.38(2H，m).
合成例8-2：4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯基乙酸甲酯(化合物V-I)的合成
将92.9mg市售的2-吡啶甲胺溶解于2ml DMF中，加入56.5mg碳酸钾。向该溶液中加入100.8mg合成例8-1所得化合物，在室温下搅拌1小时。反应结束后，浓缩，将残余物溶解于氯仿中。将其用蒸馏水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(5.5g，氯仿/甲醇＝15/1)纯化，得到73.2mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝271[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.85(2H，brs)，3.62(2H，s)，3.69(3H，s)，3.83(2H，s)，3.92(2H，s)，7.15-7.18(1H，m)，7.23-7.27(3H，m)，7.30-7.36(3H，m)，7.64(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，8.56(1H，ddd，J＝5.1，1.7，1.0Hz).
合成例8-3：4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯基乙酸甲酯(化合物VI-2)的合成
将66.5mg合成例8-2所得化合物溶解于1.3ml DMF中，加入41.5μl三乙胺和84.8μl二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(2.5g，氯仿)纯化，得到86.2mg为无色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝371[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.42和1.49(9H，2s)，3.61(2H，s)，3.70(3H，s)，4.38，4.47，4.48和4.57(4H，4s)，7.16-7.39(6H，m)，7.65(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，8.53(1H，d，J＝4.4Hz).
合成例8-4：4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯基乙酸(化合物VII-2)的合成
将83.2mg合成例8-3所得化合物溶解于0.8ml THF和0.8ml甲醇中，加入0.8ml 1N氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌35分钟。反应结束后，馏去溶剂，溶解于蒸馏水中。向其中加入1mol/l盐酸水溶液，将pH调节至3-4。用氯仿萃取沉降的油状物，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，真空干燥，得到78.7mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝357[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.42和1.49(9H，2s)，3.63(2H，s)，4.45，4.53和4.55(4H，4s)，7.14-7.28(6H，m)，7.71(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，8.58(1H，d，J＝4.4Hz).
合成例8-5：Nα-Fmoc-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物IX-1)的合成
将501.8mg市售的Nα-Fmoc-Nδ-Cbz--L-鸟氨酸溶解于10ml DMF中，加入177.8mg HOBt、311.4mg WSCI盐酸盐、0.165ml 1-萘甲基胺，在室温下搅拌12小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，加入1mol/l盐酸水溶液，萃取，然后用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤有机层。馏去溶剂，得到620mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝628[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.35-1.57(2H，m)，1.39(9H，s)，1.68-1.95(2H，m)，2.96-3.07(2H，m)，4.17(2H，d，J＝6.1Hz)，4.48(1H，td，J＝8.3，5.1Hz)，4.75(2H，d，J＝5.6Hz)，4.98(2H，s)，7.23-7.39(8H，m)，7.40-7.51(3H，m)，7.51-7.59(2H，m)，7.80-7.92(3H，m)，7.92-7.98(1H，m)，8.01-8.06(1H，m)，8.43(1H，d，J＝7.8Hz)，8.51(1H，t，J＝5.6Hz).
合成例8-6：NU-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物X-1)的合成
将122.8mg合成例8-5所得化合物溶解于2.6ml DMF中，加入0.26ml二乙胺，在室温下搅拌2小时。反应结束后，减压馏去溶剂，然后真空干燥，得到133.5mg标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝406[M+1]+
合成例8-7：Nα-4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯基乙酰基-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XI-2)的合成
将133.5mg合成例8-6所得化合物溶解于1.36ml DMF中，加入54.6mg WSCI盐酸盐、28.2mg HOBt、68.0mg合成例8-4所得化合物，在室温下搅拌17小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，然后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(3.5g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到112.3mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝744[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.2-1.5(2H，m)，1.30和1.40(9H，2s)，1.50-1.57(1H，m)，1.63-1.70(1H，m)，2.94-2.98(2H，m)，3.47(2H，s)，4.28-4.32(1H，m)，4.35，4.38，4.42和4.46(4H，4s)，4.71(1H，dd，J＝15.2，5.9Hz)，4.76(1H，dd，J＝15.2，5.9Hz)，4.99(2H，s)，7.13-7.21(5H，m)，7.25-7.39(7H，m)，7.40-7.44(2H，m)，7.50-7.55(2H，m)，7.77(1H，td，J＝7.8，2.0Hz)，7.82-7.86(1H，m)，7.91-7.96(1H，m)，8.01-8.04(1H，m)，8.30-8.33(1H，m)，8.49-8.55(2H，m).
合成例8-8：(2S)-2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯基乙酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-8)的合成
将34.9mg合成例8-7所得化合物溶解于1.75ml二噁烷/水(＝8/2)溶液中，加入37.9mg 10％披钯碳，在室温下、氢气气氛中搅拌2.5小时。反应结束后，经硅藻土过滤除去催化剂，减压馏去溶剂。将其溶解于0.6ml甲醇中，加入13.6mg按照Journal of MedicinalChemistry，20卷，No.10，1351-1354(1977)所述方法合成的5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮和6.6mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至4-5。在室温下搅拌2天，反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(3g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到21.4mg白色泡沫状的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝741[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.30和1.40(9H，2s)，1.48-1.80(6H，m)，1.90-2.00(1H，m)，2.05-2.15(1H，m)，2.70-3.00(4H，m)，3.48(2H，s)，4.0-4.2(1H，br)，4.30-4.52(5H，m)，4.69-4.80(2H，m)，7.14-7.24(5H，m)，7.27-7.30(2H，m)，7.41-7.45(2H，m)，7.51-7.55(2H，m)，7.58-7.63(2H，m)，7.77(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，7.83-7.86(1H，m)，7.92-7.96(1H，m)，8.02-8.05(1H，m)，8.38(1H，d，J＝6.1Hz)，8.44(1H，brs)，8.51(1H，d，J＝4.9Hz)，8.57(1H，t，J＝5.6Hz).
合成例8-9：(2S)-2-((4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯基乙酰基)氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号8]的合成
将18.0mg合成例8-8所得化合物溶解于0.2ml甲醇中，加入4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(1.0g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。向其中加入盐酸水溶液，浓缩，与水共沸，用乙醚洗涤固体，得到14.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝641[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.55-1.82(5H，m)，1.82-1.93(1H，m)，1.97-2.02(1H，m)，2.24-2.32(1H，m)，2.78-2.83(2H，m)，2.85-2.97(1H，m)，3.01-3.13(1H，m)，3.55(H，d，J＝14.7Hz)，3.58(1H，d，J＝14.7Hz)，4.20(2H，s)，4.29(2H，s)，4.29-4.40(2H，m)，4.68-4.78(2H，m)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.37-7.40(4H，m)，7.52-7.57(3H，m)，7.68(1H，d，J＝7.8Hz)，7.84(1H，d，J＝7.6Hz)，7.90(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，7.92(1H，d，J＝8.1Hz)，8.03-8.07(1H，m)，8.47-8.53(2H，m)，8.64-8.69(2H，m)，9.12(2H，brs)，9.72(2H，brs).
合成例9：(2S)-2-(4-(2-(N-2-吡啶甲基氨基)乙基)苯甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号9]的制备
合成例9-1：4-溴乙基苯甲酸甲酯(化合物IV-2)的合成
将997.9mg市售的4-溴乙基苯甲酸溶解于30ml甲醇中。向该溶液中加入1.2527g WSCI盐酸盐、598.5mg HOBt，在60℃搅拌24小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析纯化，得到829.5mg为无色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝243，245[M+1]+
1H-NMR(60MHz，CDCl3)：δ＝3.0-3.5(2H，m)，3.5-3.9(2H，m)，3.91(3H，s)，7.1-7.4(2H，m)，7.8-8.1(2H，m).
合成例9-2：4-(2-(2-吡啶甲基氨基)乙基)苯甲酸甲酯(化合物V-2)的合成
将0.625ml市售的2-吡啶甲胺溶解于15ml甲苯中，加入0.715ml二异丙基乙胺。向该溶液中加入499.7mg合成例9-1所得化合物，在80℃搅拌2天。反应结束后，加入甲苯，将其用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(25g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到400.1mg为淡褐色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝271[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝2.88-2.97(4H，m)，3.91(3H，s)，3.93(2H，s)，7.16(1H，ddd，J＝7.6，4.9，1.2Hz)，7.24-7.30(3H，m)，7.63(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，8.54(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz).
合成例9-3：4-(2-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基)乙基)苯甲酸甲酯(化合物VI-3)的合成
将59.5mg合成例9-2所得化合物溶解于1.2ml DMF中，加入30.9μl三乙胺和50.5μl二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌100分钟。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(3g，氯仿/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到60.6mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝371[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.40和1.46(9H，2s)，2.85和2.93(2H，2t，J＝7.4Hz)，3.48和3.56(2H，2t，J＝7.4Hz)，3.90(3H，s)，4.43和4.54(2H，2s)，7.16-7.24(2H，m)，7.26(2H，brs)，7.64(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，7.94(2H，d，8.5Hz)，8.53(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz).
合成例9-4：4-(2-(N-Boc-2-吡啶甲基氨基)乙基)苯甲酸(化合物VII-3)的合成
将446.1mg合成例9-3所得化合物溶解于4.5ml THF和4.5ml甲醇中，加入4.5ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌5小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于蒸馏水中。向其中加入1mol/l盐酸水溶液，将pH调节至3-4。用氯仿萃取沉淀的油状物，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，真空干燥，得到432.2mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝357[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.26和1.32(9H，2s)，2.82-2.90(2H，m)，3.43-3.53(2H，m)，4.39和4.44(2H，2s)，7.20(1H，d，J＝7.9Hz)，7.24-7.35(3H，m)，7.76(1H，td，J＝7.6，1.8Hz)，7.86(2H，d，J＝8.1Hz)，8.51(1H，brs)，12.85(1H，brs).
合成例9-5：Nα-4-(2-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基)乙基)苯甲酰基-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XI-3)的合成
将200mg合成例8-6所得化合物溶解于4ml DMF中，加入92.4mg WSCI盐酸盐、48.3mg HOBt、114.9mg合成例9-4所得化合物，在室温下搅拌17小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，之后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(15g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到187.6mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝744[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.26和1.36(9H，2s)，1.39-1.60(2H，m)，1.68-1.85(2H，m)，2.80-2.90(2H，m)，2.92-3.06(2H，m)，3.38-3.53(2H，m)，4.38和4.42(2H，2s)，4.47-4.52(1H，m)，4.75(2H，d，J＝5.9Hz)，4.98(2H，s)，7.19(1H，d，J＝8.1Hz)，7.23-7.38(9H，m)，7.43-7.49(1H，m)，7.50-7.56(1H，m)，7.77(1H，t，J＝7.8Hz)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，7.92-7.95(1H，m)，8.03-8.06(1H，m)，8.41(1H，br)，8.51(2H，brs).
合成例9-6：Nα-4-(2-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基)乙基)苯甲酰基-Nδ-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XII-2)的合成
将76.0mg合成例9-5所得化合物溶解于5ml二噁烷/水(＝8/2)溶液中，加入78.9mg 10％披钯碳，在室温下、氢气气氛中搅拌4.5小时。反应结束后，经硅藻土过滤除去催化剂，减压馏去溶剂，得到63.7mg为无色油状物的标题化合物。
合成例9-7：(2S)-2-(4-(2-(N-2-吡啶甲基氨基)乙基)苯甲酰氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号9]的合成
将28.9mg合成例9-6所得化合物溶解于0.6ml甲醇中，加入14.0mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮和7.1mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至4左右。在室温下搅拌2小时，反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(3g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到21.2mg白色泡沫状物。
将8.4mg该化合物溶解于0.2ml甲醇中，加入0.2ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌75分钟。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(0.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。向其中加入盐酸水溶液，浓缩，与水共沸，用乙醚洗涤固体，得到5.6mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝641[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.62-1.94(6H，m)，1.95-2.01(1H，m)，2.25-2.35(1H，m)，2.78-2.82(2H，m)，2.95-3.02(1H，m)，3.05-3.18(3H，m)，3.44(2H，t，J＝7.0Hz)，4.38(2H，t，J＝5.4Hz)，4.42(1H，m)，4.51-4.61(1H，m)，4.76(2H，d，J＝5.6Hz)，7.35-7.38(2H，m)，7.44-7.47(2H，m)，7.48-7.60(3H，m)，7.66(1H，d，J＝7.6Hz)，7.80-7.84(1H，m)，7.85-7.99(4H，m)，8.02-8.05(1H，m)，8.41-8.44(1H，m)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.62-8.73(2H，m)，9.10(2H，br)，9.53(2H，br).
合成例10：(S)-2-(4-(2-(N-2-吡啶甲基氨基)乙基)苯甲酰氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号10]的制备
合成例10-1：(S)-2-(4-(N-Boc-2-吡啶甲基氨基乙基)苯甲酰基)氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-9)的合成
将25.0mg合成例9-6所得化合物溶解于0.6ml甲醇中，加入4.6μl 2-吡啶醛，在室温下搅拌2天。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥，然后加入0.6ml无水甲醇，冷却至0℃，加入9.2mg硼氢化钠，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(3g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到15.4mg白色泡沫状物质。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.26和1.36(9H，2s)，1.40-1.60(2H，m)，1.71-1.84(2H，m)，2.40-2.60(2H，m)，2.89-2.91(2H，m)，3.18-3.51(2H，m)，3.73(2H，s)，4.39和4.42(2H，2s)，4.48(1H，dd，J＝14.2，8.5Hz)，4.73(1H，dd，J＝15.4，5.4Hz)，4.76(1H，dd，J＝15.4，5.4Hz)，7.18-7.32(5H，m)，7.37(1H，d，J＝7.8Hz)，7.43-7.47(2H，m)，7.50-7.55(2H，m)，7.70(1H，td，7.5，1.7Hz)，7.76(1H，t，J＝7.5Hz)，7.83(2H，d，J＝8.1Hz)，7.82-7.85(1H，m)，7.92-7.95(1H，m)，8.04-8.07(1H，m)，8.45(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz)，8.51(3H，brs).
合成例10-2：(S)-2-(4-(2-(N-2-吡啶甲基氨基)乙基)苯甲酰氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号10]的合成
将13.9mg合成例10-1所得化合物溶解于0.28ml甲醇中，加入0.28ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌75分钟6小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(0.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。向其中加入盐酸水溶液，浓缩，与水共沸，用乙醚洗涤固体，得到13.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝601[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.68-1.92(4H，m)，2.96-3.03(2H，m)，3.07-3.15(2H，m)，3.20-3.28(2H，m)，4.29(2H，t，J＝5.6Hz)，4.38(2H，t，J＝5.6Hz)，4.52-4.58(1H，m)，4.76(2H，J＝5.6Hz)，7.37(1H，d，J＝8.3Hz)，7.43-7.49(4H，m)，7.52-7.57(3H，m)，7.59(1H，d，J＝8.1Hz)，7.83-7.86(1H，m)，7.88-7.96(5H，m)，8.05-8.08(1H，m)，8.59-8.63(1H，m)，8.65-8.70(1H，m)，9.33(2H，brs)，9.59(2H，brs).
合成例11：(S)-2-(5-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)呋喃-2-基羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号11]的制备
合成例11-1：5-(N-2-吡啶甲基氨基甲基呋喃)-2-羧酸乙酯(化合物V-3)的合成
将100.6mg市售的5-氯甲基-2-呋喃羧酸乙酯溶解于2.0ml DMF中，加入75.1mg碳酸钾、0.167ml 2-吡啶甲胺，在室温下搅拌3小时。反应结束后，浓缩溶剂，溶于氯仿中，用蒸馏水洗涤。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(4.5g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到103.2mg为淡黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝261[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，3.91(2H，s)，3.94(2H，s)，4.35(2H，q，J＝7.1Hz)，6.36(d，J＝3.4Hz)，7.17(1H，ddt，J＝7.5，4.9，1.0Hz)，7.31(1H，dt，J＝7.5，1.0Hz)，7.65(1H，td，J＝7.5，1.7Hz)，8.47(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz).
合成例11-2：5-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基呋喃)-2-羧酸乙酯(化合物VI-4)的合成
将96.1mg合成例11-1所得化合物溶解于2.0ml DMF中，加入62.3μl三乙胺和84.8μl二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌4小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到131.0mg为淡黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝361[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，1.41和1.51(9H，2s)，4.34(2H，q，J＝7.1Hz)，4.49，4.58，4.61和4.64(4H，4s)，6.21和6.35(1H，2brs)，7.07(1H，brs)，7.17(1H，dd，J＝7.5，4.9Hz)，7.23-7.27(1H，m)，7.64(1H，td，J＝7.5，1.7Hz)，8.53(1H，dd，J＝4.9，1.7Hz).
合成例11-3：5-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基呋喃)-2-羧酸(化合物VII-4)的合成
将122.8mg合成例11-2所得化合物溶解于1.2ml甲醇和1.2mlTHF中，加入1.2ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌5小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于1.2ml蒸馏水中，然后用1mol/l盐酸水溶液将pH调节至4。将其用氯仿进行萃取，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，得到113.3mg为淡黄色油状物的目标化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝333[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.27和1.42(9H，2s)，4.44，4.47，4.50和4.57(4H，4s)，6.37和6.45(1H，2brs)，7.09(1H，brs)，7.18(1H，m)，7.27(1H，d，J＝7.1Hz)，7.75(1H，t，J＝7.1Hz)，8.50(1H，d，J＝4.4Hz).
合成例11-4：Nα-5-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)呋喃-2-基羰基)-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XI-4)的合成
将152.6mg合成例8-6所得化合物溶解于3ml DMF中，加入73.3mg WSCI盐酸盐、30.8mg HOBt、85.5mg合成例11-3所得化合物，在室温下搅拌19小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，之后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(7g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到137.3mg白色泡沫状的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝720[M+1]+
合成例11-5：(2S)-2-(5-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)呋喃-2-基羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-10)的合成
将135.9mg合成例11-4所得化合物溶解于6.5ml二噁烷/水(＝8/2)溶液中，加入138.5mg 10％披钯碳，在室温下、氢气气氛中搅拌4.5小时。反应结束后，经硅藻土过滤除去催化剂，然后减压馏去溶剂，得到107.6mg粗制产物。将其中的75.1mg溶解于2.25ml甲醇中，加入27.2mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮和10.4mg(0.165mml)氰基硼氢钠，加入40滴乙酸，将pH调节至4左右。在室温下搅拌14小时，反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到38.7mg白色泡沫状的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝717[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ＝1.28和1.42(9H，2s)，1.49-1.92(6H，m)，2.00-2.20(1H，m)，2.65-2.95(5H，m)，4.40-4.60(6H，m)，4.76(2H，d，J＝5.6Hz)，6.38，6.42和6.44(1H，brs)，7.12和7.14(1H，brs)，7.18-7.22(3H，m)，7.40-7.48(2H，m)，7.49-7.62(3H，m)，7.77(1H，td，J＝7.8，1.0Hz)，7.80-7.85(1H，m)，7.87-7.91(1H，m)，8.02-8.08(1H，m)，8.30-8.49(1H，m)，8.50(1H，d，J＝4.9Hz)，8.60-8.75(1H，br).
合成例11-6：(2S)-2-(5-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)呋喃-2-基羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号11]的合成
将30.6mg合成例11-5所得化合物溶解于0.7ml甲醇中，加入0.7ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌3小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(1g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。向其中加入盐酸水溶液，浓缩，与水共沸，用乙醚洗涤固体，得到22.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos，)：m/z＝617[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.68-2.02(7H，m)，2.23-2.35(1H，m)，2.77-3.05(2H，m)，2.88-3.01(1H，m)，3.02-3.18(1H，m)，4.36(2H，s)，4.39(2H，s)，4.37-4.43(1H，m)，4.51-4.59(1H，m)，4.76(1H，d，J＝5.6Hz)，6.79(1H，d，J＝3.4Hz)，7.29(1H，d，J＝3.4Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.5，4.9Hz)，7.43-7.49(3H，m)，7.51-7.57(2H，m)，7.59(1H，brs)，7.67(1H，d，J＝7.6Hz)，7.83-7.87(1H，m)，7.88-7.92(1H，m)，7.93-7.96(1H，m)，8.05-8.08(1H，m)，8.46(2H，brs)，8.64(1H，d，J＝4.9Hz)，8.51(1H，brs)，9.19(2H，brs)，10.09(2H，brs).
合成例12：(2S)-2-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)氨基-5-((5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号12]的制备
合成例12-1：6-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)烟酸甲酯(化合物V-4)的合成
将2.5116g市售的6-甲基烟酸甲酯溶解于50ml氯仿中，加入3.5682g N-溴丁二酰亚胺和290.4mg偶氮异丁腈，在70℃搅拌22小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(100g，己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到1.0883g为淡黄色固体的粗制产物。将其中的280.7mg溶解于5.6ml DMF中，加入168.5mg碳酸钾、0.370ml 2-吡啶甲胺，在室温下搅拌12小时。反应结束后，浓缩溶剂，将其溶解于氯仿中，用蒸馏水洗涤。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(25g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到298.3mg为淡黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝258[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝3.97(3H，s)，3.99(2H，s)，4.03(2H，s)，7.18(1H，dd，J＝7.5，4.9Hz)，7.34(1H，d，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.65(1H，t，J＝7.5Hz)，8.28(1H，d，J＝7.5Hz)，8.56(1H，d，J＝4.9Hz)，9.17(1H，s).
合成例12-2：6-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)烟酸甲酯(化合物VI-5)的合成
将292.7mg合成例12-1所得化合物溶解于6ml DMF中，加入0.192ml三乙胺和0.288ml二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到352.2mg为淡黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝358[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.39和1.44(9H，s)，3.95(3H，s)，4.61，4.64，4.71和4.74(4H，4s)，7.17(1H，ddd，J＝4.9，1.7.1.0Hz)，7.20-7.26(1H，m)，7.31-7.41 1H，m)，7.67(1H，t，J＝7.6Hz)，8.25(1H，d，J＝8.1Hz)，8.51(1H，m)，9.11(1H，s).
合成例12-3：6-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)烟酸(化合物VII-5)的合成
将351.3mg合成例12-2所得化合物溶解于3.5ml甲醇和3.5mlTHF中，加入3.5ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于1.2ml蒸馏水中，然后用1mol/l盐酸水溶液将pH调节至4。将其用氯仿进行萃取，用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到277.9mg为白色固体的目标化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝344[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.46和1.55(9H，s)，4.54，4.63，4.77和4.84(4H，4s)，7.20-7.30(1H，m)，7.30-7.40(1H，m)，7.42-7.63(1H，m)，7.87(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，8.16-19(1H，m)，8.51(1H，dd，J＝4.1，1.7Hz)，8.86(1H，s).
合成例12-4：Nα-(2-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XI-5)的合成
将165.3mg合成例8-6所得化合物溶解于3ml DMF中，加入78.5mg WSCI盐酸盐、40.1mg HOBt、90.4mg合成例12-3所得化合物，在室温下搅拌23小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，之后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到167.6mg白色泡沫状的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝731[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.41和1.43(9H，2s)，1.45-1.58(1H，m)，1.60-1.73(1H，m)，1.77-1.81(1H，m)，1.82-1.94(1H，m)，3.03-3.17(1H，m)，3.49-3.62(1H，m)，4.40-4.49(1H，m)，4.55-4.80(7H，m)，4.85-5.02(3H，m)，7.10-7.20(4H，m)，7.21-7.40(7H，m)，7.41-7.55(3H，m)，7.66(1H，t，J＝7.6Hz)，7.75(1H，d，J＝8.1Hz)，7.83(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98(1H，d，J＝8.5Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.1，2.0Hz)，8.52(1H，brs)，8.95(1H，brs).
合成例12-5：(2S)-2-(2-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-11)的合成
将149.9mg合成例12-4所得化合物溶解于7.5ml二噁烷/水(＝8/2)溶液中，加入154.6mg 10％披钯碳，在室温下、氢气气氛中搅拌4.5小时。反应结束后，经硅藻土过滤除去催化剂，减压馏去溶剂，得到100.2mg粗制产物。将其中的75.4mg溶解于1.5ml甲醇中，加入53.6mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮和43.2mg氰基硼氢钠，加入25滴乙酸，将pH调节至5左右。在室温下搅拌22小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到30.6mg白色泡沫状的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝728[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.31(9H，s)，1.60-2.00(5H，m)，2.15-2.35(1H，m)，2.70-2.85(2H，m)，2.86-3.05(2H，m)，4.50-4.62(2H，m)，4.52，4.56，4.60和4.65(4H，4s)，4.77(2H，d，J＝5.9Hz)，7.20-7.41(4H，m)，7.47(2H，d，J＝4.1Hz)，7.52-7.55(2H，m)，7.64(1H，d，J＝6.4Hz)，7.79(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，7.84-7.86(1H，m)，7.93-7.96(1H，m)，8.03-8.08(1H，m)，8.22(1H，d，J＝8.1Hz)，8.42-8.48(1H，m)，8.51(1H，dd，J＝5.6，1.5Hz)，8.61(1H，brs)，8.75-8.88(1H，m)，9.00(1H，s).
合成例12-6：(2S)-2-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)氨基-5-((5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号12]的合成
将26.8mg合成例12-5所得化合物溶解于0.5ml甲醇中，加入0.5ml4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌4.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(1g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。向其中加入盐酸水溶液，浓缩，与水共沸，用乙醚洗涤固体，得到25.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝628[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.63-2.05(7H，m)，225-2.38(1H，m)，2.77-2.82(2H，m)，2.88-3.01(1H，m)，3.01-3.17(1H，m)，4.40-4.43(1H，m)，4.44(2H，s)，4.49(2H，s)，4.50-4.61(1H，m)，4.77(2H，d，J＝5.9Hz)，7.37(1H，dd，J＝7.5，4.9Hz)，7.44-7.52(3H，m)，7.52-7.59(2H，m)，7.60(1H，d，J＝7.8Hz)，7.66-7.69(1H，m)，7.67(1H，d，J＝5.9Hz)，7.83-7.87(1H，m)，7.88-7.97(2H，m)，8.06-8.09(1H，m)，8.39(1H，dt，8.1，2.0Hz)，8.46(1H，td，J＝4.6，1.5Hz)，8.67(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz)，8.79(1H，t，J＝5.9Hz)，9.24(1H，d，J＝8.1H)，9.14(1H，d，J＝2.0Hz).
合成例13：(2S)-2-(5-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡嗪-2-羰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号13]的制备
合成例13-1：2-甲氧基羰基-5-甲基吡嗪(化合物III-1)的合成
将2.05g市售的5-甲基吡嗪2-羧酸溶解于0.6ml甲醇中，通入5分钟的氯化氢气体。4小时后，浓缩反应溶液，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得固体在己烷/乙酸乙酯中重结晶。过滤析出的结晶，减压干燥，得到1.44g为淡褐色鳞片状结晶的标题化合物。
MS(EI，Pos.)：m/z＝152[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝2.68(3H，s)，4.04(3H，s)，8.59(1H，d，J＝1.0Hz)，9.20(1H，1.0Hz).
合成例13-2：5-溴甲基-2-甲氧基羰基吡嗪(化合物IV-3)的合成
将500mg合成例13-1所得化合物溶解于10ml四氯化碳中，加入585mg N-溴丁二酰亚胺、54mg偶氮二异丁腈。在70℃的油浴中搅拌20小时，之后过滤反应溶液，浓缩滤液，将所得残余物通过硅胶柱层析(14g，氯仿/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到328.7mg为淡黄色浆状物的标题化合物。
MS(EI，Pos.)：m/z＝229，231[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝4.06(3H，s)，4.62(2H，s)，8.83(1H，d，J＝1.5Hz)，9.26(1H，d，J＝1.5Hz).
合成例13-3：5-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡嗪-2-羧酸(化合物VII-6)的合成
将320mg合成例13-2所得化合物溶解于6.4ml DMF中，加入383mg碳酸钾、286μl 2-吡啶甲胺。反应17小时后，浓缩反应溶液，加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到444.1mg为褐色浆状物的标题化合物的粗品。将其溶解于4ml二噁烷中，加入0.35ml二碳酸二叔丁酯、4ml 1mol/l氢氧化钠水溶液。2小时后，浓缩反应溶液，加入稀盐酸，用氯仿进行萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到158.8mg为淡褐色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝345[M+1]+
合成例13-4：Nα-(5-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡嗪-2-羰基)-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XI-6)的合成
将160mg合成例8-6所得化合物溶解于3.2ml DMF中，加入0.32ml二乙胺。1小时后，浓缩反应溶液，将所得残余物溶解于1ml DMF中，依次加入73mg WSCI盐酸盐、31mg DMAP、1ml合成例13-3所得化合物的DMF溶液。15小时后，浓缩反应溶液，向所得残余物中加入氯仿、1mol/l盐酸，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，将所得残余物通过硅胶柱层析(4g，氯仿/乙酸乙酯＝1/2)粗纯化，得到95.2mg为无色浆状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝732[M+1]+
合成例13-5：(2S)-2-(5-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡嗪-2-羰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-12)的合成
将95.2mg合成例13-4所得化合物溶解于4ml二噁烷、1ml水中，加入5％Pd-C。将反应溶液用氢取代，16小时后，用玻璃滤器G4过滤反应溶液，浓缩滤液。将所得残余物溶解于2.4ml甲醇中，加入0.24ml乙酸、57mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮、24mg氰基硼氢钠。21小时后，浓缩反应溶液，将所得残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到58.4mg为无色浆状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝729[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.41，1.42，1.43和1,44(9H，4s)，1.70-2.97(10H，m)，3.03-3.11(0.5H，m)，3.28-3.34(0.5H，m)，3.90-4.00(0.5H，m)，4.19-4.26(0.5H，m)，4.60-5.02(8H，m)，7.06-7.54(10H，m)，7.67(1H，t，J＝7.1Hz)，7.72-7.79(1H，m)，7.84(1H，t，J＝9.5Hz)，8.03(1H，t，J＝9.8Hz)，8.28(1H，d，J＝3.2Hz)，8.38-8.57(2H，m)，9.19(1H，d，J＝3.4Hz).
合成例13-6：(2S)-2-(5-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡嗪-2-羰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号13]的合成
将57.2mg合成例13-5所得化合物溶解于0.6ml甲醇中，加入0.6ml4mol/l盐酸/二噁烷。4小时后，浓缩反应液，将所得残余物通过硅胶柱层析(1g，氯仿/甲醇＝5/1)纯化，向所得残余物中加入1mol/l盐酸，浓缩，减压干燥，得到29.3mg为淡褐色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝629[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.68-2.02(7H，m)，2.25-2.31(1H，m)，2.79(2H，t，J＝6.3Hz)，2.90-3.00(1H，m)，3.00-3.14(1H，m)，4.38-4.42(1H，m)，4.47(2H，s)，4.61(2H，s)，4.60-4.67(1H，m)，4.78(2H，d，J＝5.6Hz)，7.35-7.39(1H，m)，7.43-7.58(8H，m)，7.67(1H，d，J＝7.8Hz)，7.93-7.97(3H，m)，8.03-8.07(1H，m)，8.45(1H，d，J＝3.9Hz)，8.63-8.67(1H，m)，8.81(1H，s)，8.89(1H，d，J＝8.5Hz)，8.95(1H，s)，8.97-9.17(2H，br)，10.00-10.11(2H，br).
合成例14：(2S)-2-(5-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)噻吩-2-羰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号14]的制备
合成例14-1：2-溴甲基-5-甲氧基羰基噻吩(化合物IV-4)的合成
将2.05g市售的5-甲基噻吩羧酸溶解于60ml甲醇中，通入5分钟的氯化氢气体。23小时后，浓缩反应溶液，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩。将所得残余物中的500mg溶解于10ml四氯化碳中，加入570mg N-溴丁二酰亚胺、53mg偶氮二异丁腈。在70℃的油浴中搅拌20小时，然后过滤反应溶液，浓缩滤液，将所得残余物通过硅胶柱层析(15g，己烷/乙酸乙酯＝8/1)纯化，得到516.1mg为淡黄色浆状物的标题化合物。
MS(EI，Pos.)：m/z＝233，235[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝3.89(3H，s)，4.68(2H，s)，7.10(1H，d，J＝3.7Hz)，7.64(1H，d，J＝3.7Hz).
合成例14-2：5-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)噻吩-2-羧酸(化合物VII-7)的合成
将513mg合成例14-1所得化合物溶解于10ml DMF中，加入603mg碳酸钾、0.45ml 2-吡啶甲胺。反应17小时后，浓缩反应溶液，加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，将得到的残余物溶解于6ml二噁烷中，加入0.55ml二碳酸二叔丁酯、6ml 1mol/l氢氧化钠水溶液。6小时后，向反应溶液中追加约2ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，再搅拌4小时。浓缩反应液，加入水、1mol/l盐酸使其呈弱酸性，用氯仿进行萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩。将所得残余物溶解于12ml甲醇中，加入12ml1mol/l氢氧化钠水溶液，16小时后，浓缩反应液，溶解于水中后，慢慢加入1mol/l盐酸，调节至pH4-5。静置过夜后，过滤析出的固体，减压干燥，得到523.3mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝349[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.50和1.55(9H，2s)，4.52，4.60，4.64和4.69(4H，4s)，6.93和6.97(1H，2d，J＝3.7Hz)，7.33(1H，dd，J＝5.6，7.1Hz)，7.37和7.50(1H，2d，J＝7.6Hz)，7.67(1H，d，J＝3.7Hz)，7.80(1H，t，J＝7.3Hz)，8.69(1H，brs).
合成例14-3：Nα-(5-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)噻吩-2-羰基)-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XI-7)的合成
将283mg合成例8-6所得化合物溶解于5.6ml DMF中，加入0.56ml二乙胺。1小时后，浓缩反应溶液，将所得残余物中的146mg溶解于DMF中，加入104mg WSCI盐酸盐、66mg DMAP、138mg合成例14-2所得化合物。14小时后，向反应溶液中加入氯仿和1mol/l盐酸，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到208.6mg为无色浆状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝736[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.43和1.54(9H，2s)，1.40-1.55(2H，m)，1.69-1.78(1H，m)，1.82-1.90(1H，m)，3.05-3.12(1H，m)，3.47-3.56(1H，m)，4.44-4.90(6H，m)，4.99(1H，dd，J＝6.1，14.6Hz)，6.92-7.54(13H，m)，7.64(1H，t，J＝7.8Hz)，7.75(1H，d，J＝8.3Hz)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)，7.97(1H，d，J＝8.5Hz)，8.54(1H，d，J＝4.2Hz).
合成例14-4：Nα-(5-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)噻吩-2-羰基-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XIV-1)的合成
向56.2mg合成例14-3所得化合物中加入1.4ml三氟乙酸、0.36ml茴香硫醚、0.32ml间甲酚的混合溶液。1.5小时后，浓缩反应溶液，加入甲醇，用己烷洗涤。浓缩甲醇层，将所得残余物通过硅胶柱层析(3g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)进行粗纯化，得到18.2mg为无色浆状物的标题化合物粗制纯化物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝520[M+1]+
合成例14-5：(2S)-2-(5-(N-吡啶甲基氨基甲基)噻吩-2-羰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号14]的合成
将18.2mg合成例14-4所得化合物溶解于0.6ml甲醇中，加入0.06ml乙酸、16mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮、7mg氰基硼氢钠。3天后，浓缩反应液，将所得残余物通过硅胶柱层析(1g，氯仿/甲醇＝5/1)纯化，向所得无色浆状物中加入1mol/l盐酸，浓缩，减压干燥，得到6.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝633[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.65-2.07(7H，m)，2.24-2.33(1H，m)，2.79(2H，t，J＝6.3Hz)，2.89-2.99(1H，m)，3.03-3.13(1H，m)，4.30(2H，s)，4.38-4.55(4H，m)，4.76(2H，d，J＝5.6Hz)，7.35-7.40(2H，m)，7.42-7.49(3H，m)，7.50-7.57(2H，m)，7.61(1H，d，J＝7.8Hz)，7.67(1H，d，J＝7.8Hz)，7.81-7.88(1H，m)，7.89-7.97(3H，m)，8.02-8.07(1H，m)，8.46(1H，dt，J＝1.5，4.6Hz)，8.66(1H，d，J＝4.9Hz)，8.77(1H，dd，J＝3.9，5.9Hz)，8.87(1H，d，J＝8.3Hz)，9.00-9.38(2H，br)，9.98-10.09(2H，br)
合成例15：(2S)-2-(5-(N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)噻吩-2-羰基氨基)-5-吡啶甲基氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号15]和(2S)-2-(5-(N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基噻吩-2-羰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号16]的制备
合成例15-1：2-甲氧基羰基-5-(N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)噻吩(化合物V-5)的合成
将2.02g合成例14-1所得化合物溶解于30ml DMF中，加入1.92g邻苯二甲酰亚胺钾。3.5小时后，浓缩反应液，加入水，用氯仿萃取。
用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩，将所得残余物在甲醇中重结晶，得到1.52g为黄色固体的标题化合物。
将714mg该化合物溶解于3.6ml乙醇中，加入0.57ml一水合肼。20小时后，浓缩反应液，将所得固体用氯仿洗涤。浓缩滤液，将所得残余物溶解于14ml甲醇中，加入232mg 2-咪唑甲醛、0.34ml三乙胺，搅拌20小时。向反应溶液中加入183mg硼氢化钠，再过2小时后，向反应溶液中加入少量硅胶，浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(15g，氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到105mg为黄色浆状物的标题化合物。
合成例15-2：2-甲氧基羰基-5-(N-(咪唑-2-基甲基)-N-Boc氨基甲基)噻吩(化合物VI-6)的合成
将102mg合成例15-1所得化合物溶解于3ml DMF中，加入84μl三乙胺、102μl二碳酸二叔丁酯。18小时后，浓缩反应液，加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(4g，己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到84mg为黄色浆状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝352[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.57(9H，s)，3.88(3H，s)，4.73(2H，s)，4.86(2H，s)，6.87(1H，d，＝3.7Hz)，6.91(1H，d.J＝1.7Hz)，7.29(1H，s)，7.61(1H，d，J＝3.7Hz).
合成例15-3：5-(N-(咪唑-2-基甲基)-N-Boc氨基甲基)噻吩-2-羧酸(化合物VII-8)的合成
将84mg合成例15-2所得化合物溶解于0.8ml甲醇中，加入0.8ml1mol/l氢氧化钠水溶液、0.8ml THF。15小时后，浓缩反应溶液，加入水，加入1mol/l盐酸，馏去溶剂，得到121mg为淡黄色固体的标题化合物(氯化钠混合物)。
MS(FAB，Pos)：m/z＝338[M+1]+
合成例15-4：(2S)-2-(5-(N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)噻吩-2-羰基氨基)-5-吡啶甲基氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号15]和(2S)-2-(5-(N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)噻吩-2-羰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号16]的合成
将180mg合成例8-6所得化合物悬浮于3.6ml DMF中，加入0.36ml二乙胺。30分钟后，浓缩反应液，减压干燥，将所得残余物溶解于0.8ml DMF中，加入到81mg合成例15-3所得化合物的1.6ml DMF溶液中，再加入69mg WSCI盐酸盐、44mg DMAP。5小时后，浓缩反应液，加入1mol/l盐酸，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(4g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到105mg为黄色浆状物的粗制产物。向其中加入2.5ml三氟乙酸、0.68ml茴香硫醚、0.61ml间甲酚的混合溶液，30分钟后，浓缩反应液。向所得残余物中加入1mol/盐酸，用氯仿洗涤，之后浓缩水层。将所得残余物溶解于1.6ml甲醇中，用于下述的反应1)、2)。
1]向0.8ml上述溶液中加入3μl吡啶-2-醛、13μl三乙胺。15小时后，向反应溶液中加入3.6mg硼氢化钠，10分钟后，向反应溶液中加入少量硅胶，浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(0.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，向所得残余物中加入1mol/l盐酸，浓缩，与甲醇共沸，得到10.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝582[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.68-1.90(4H，m)，3.00(2H，t，J＝7.3Hz)，4.28(2H，s)，4.30(2H，s)，4.36(2H，s)，4.47-4.52(1H，m)，4.77(2H，d，J＝4.9Hz)，7.26(1H，d，J＝3.4Hz)，7.43-7.50(4H，m)，7.54-7.60(4H，m)，7.85-7.92(3H，m)，7.92-7，99(1H，m)，8.03-8.08(1H，m)，8.27(1H，s)，8.62(1H，d，J＝4.9Hz)，8.69(1H，t，J＝5.7Hz).
2]向0.8ml上述溶液中加入21mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮、0.16ml乙酸、12mg氰基硼氢钠，反应30小时。浓缩反应液，将所得残余物通过硅胶柱层析(0.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，向所得残余物中加入1mol/l盐酸，浓缩，与甲醇共沸，得到5.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝622[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.70-2.03(7H，m)，2.28-2.35(1H，m)，2.78-2.83(2H，m)，2.88-3.00(1H，m)，4.39-4.46(1H，m)，4.51(2H，s)，4.55(2H，s)，4.76(2H，d，J＝5.6Hz)，37(1H，dd，J＝4.8，7.7Hz)，7.40(1H，d，J＝3.4Hz)，7.46(2H，d，J＝4.6Hz)，7.51-7.58(2H，m)，67(1H，d，J＝7.8Hz)，7.73(2H，s)，7.85(1H，t，J＝4.7Hz)，7.93-7.98(2H，m)，8.04-8.09(1H，m)，46(1H，t，J＝3.2Hz)，8.75(1H，brt)，8,85(1H，d，J＝8,3Hz)，9.13(2H，brs)，10.05(2H，brs).
合成例16：(S)-2-(4-(8-喹啉基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号17]的制备
合成例16-1：4-(8-喹啉基氨基甲基)苯甲酸甲酯(化合物VI-7)的合成
将1.26g 8-氨基喹啉溶解于20ml DMF中，加入1.2g碳酸钾、1.0g4-溴甲基苯甲酸甲酯。搅拌20小时后，浓缩反应液，将所得残余物用氯仿稀释，加入水。用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。将有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到2.20g为黄色浆状物的标题化合物。
合成例16-2：4-(8-喹啉基氨基甲基)苯甲酸(化合物VII-9)的合成
将1g合成例16-1所得化合物溶解于10ml甲醇中，加入10ml1mol/l氢氧化钠水溶液。向反应溶液中加入10ml THF并使其溶解，反应7小时后，浓缩反应液。将所得残余物溶解于水中，在搅拌下慢慢加入1mol/l盐酸，进行酸析。将所得析出物质经玻璃滤器G4过滤，水洗，得到560.1mg为淡黄色固体的标题化合物。
合成例16-3：Nα-(4-(8-喹啉基氨基甲基)苯甲酰基)-Nδ-Boc-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XI-8)的合成
将228.1mg合成例23-1所得化合物溶解于4.5ml DMF中，加入0.45ml二乙胺。反应1小时后，浓缩反应溶液，将所得残余物溶解于4ml DMF中，加入110mg WSCI盐酸盐、70mg DMAP、128mg合成例16-2所得化合物。15小时后，浓缩反应溶液，加入0.2N盐酸，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(15g，氯仿/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到210mg为淡黄色浆状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝632[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.27(9H，s)，1.45-1.63(2H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.89-1.97(1H，m)，3.00-3.17(1H，m)，3.35-3.42(1H，m)，4.62(2H，d，J＝5.6Hz)，4.65-4.70(1H，brt)，4.80-4.95(3H，m)，6.55(1H，d，J＝7.8Hz)，6.70(1H，t，J＝6.0Hz)，7.08(2H，d，J＝8.3Hz)，7.17(1H，d，J＝7.8Hz)，7.23-7.50(8H，m)，7.70-7.80(3H，m)，7.84(1H，d，J＝7.6Hz)，7.97(1H，d，J＝8.1Hz)，8.08(1H，dd，J＝8.3Hz，1.7Hz)，8.75(1H，dd，J＝4.1Hz，1.7Hz).
合成例16-4：(S)-2-(4-(8-喹啉基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号17]的合成
将122.6mg合成例16-3所得化合物溶解于1.2ml甲醇中，加入1.2ml 4mol/l盐酸-二噁烷溶液。反应1小时后，浓缩反应液，减压干燥。将所得残余物溶解于2ml甲醇中，加入18μl吡啶-2-醛、27μl三乙胺。15小时后，浓缩反应液，减压干燥，将所得残余物再度溶解于2ml甲醇中，加入22mg硼氢化钠。反应1小时后，浓缩反应液，将所得残余物通过硅胶柱层析(4g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，得到114.0mg为橙色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝623[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.69-1.90(4H，m)，2.90-3.00(2H，br)，4.44-4.50(1H，m)，3(2H，s)，4.74(2H，d，J＝5.9Hz)，4.91(2H，s)，6.61(1H，d，J＝7.6Hz)，7.13(1H，d，J＝7.8Hz)，7.331H，t，J＝7.9Hz)，7.40-7.63(7H，m)，7.80-7.97(5H，m)，8.00-8.09(2H，m)，8.37(1H，d，＝8.1Hz)，51-8.62(3H，m)，8.79(1H，d，J＝4.9Hz)，8.85(1H，dd，J＝1.7Hz，4.1Hz)，9.28(2H，br).
合成例17：(2S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺[化合物编号18]的制备
合成例17-1：4-甲基-1-萘甲酸甲酯(化合物III-2)的合成
将250.6mg市售的4-甲基-1-萘甲酸溶解于7.5ml甲醇中，在冰冷却下通入5分钟氯化氢气体。之后在室温下搅拌19小时，馏去溶剂。将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，减压干燥，得到269.9mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝200[M+]，201[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝2.73(3H，s)，3.98(3H，s)，7.33(1H，d，J＝7.3Hz)，7.61(1H，d，J＝8.5，6.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.3，6.8Hz)，8.04(1H，d，J＝8.3Hz)，8.08(1H，d，J＝7.3Hz)，8.97(1H，d，J＝8.5Hz).
合成例17-2：4-溴甲基-1-萘甲酸甲酯(化合物IV-5)的合成
将269.9mg合成例17-1所得化合物溶解于8ml四氯化碳中，加入252.6mg N-溴丁二酰亚胺和22.1mg偶氮二异丁腈，在70℃搅拌6小时。反应结束后，通过玻璃滤器除去固体，浓缩。将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥溶液，馏去溶剂，减压干燥，得到363.3mg为淡黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝279，281[M+1]+
1H-NMR(60MHz，CDCl3)：δ＝3.94(3H，s)，4.86(3H，s)，7.35-7.68(3H，m)，7.88-8.21(2H，m)，8.66-8.89(1H，m).
合成例17-3：4-氨基甲基-1-萘甲酸甲酯(化合物XV-1)的合成
将328.1mg合成例17-2所得化合物溶解于7.2ml DMF中，加入359.4mg邻苯二甲酰亚胺钾，在室温下搅拌12小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，然后用蒸馏水、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，然后将残余物通过硅胶柱层析(15g，己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到281.2mg白色固体。将1.50g该固体溶解于30ml甲醇中，加入7.5ml一水合肼，加热至60℃。再加入30ml甲醇，继续在60℃搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中。将其用蒸馏水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物真空干燥，得到789.1mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝216[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝4.00(3H，s)，4.39(2H，s)，7.55(1H，d，J＝7.6Hz)，7.57-7.65(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.15(1H，d，J＝7.3Hz)，8.97(1H，d，J＝8.5Hz).
合成例17-4：4-(N-Boc-N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酸(化合物VII-10)的合成
将120.9mg合成例17-3所得化合物溶解于4.8ml甲醇中，加入51.5μl三乙胺和65.0mg咪唑-2-甲醛，在室温下搅拌8小时。反应结束后，浓缩，减压干燥，之后溶解于8ml无水甲醇中，冷却至0℃。向该溶液中加入40.7mg硼氢化钠，在室温下搅拌0.5小时。反应结束后，浓缩溶液，溶解于氯仿中，用蒸馏水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到203.0mg为淡黄色油状物的粗制产物。将其溶解于4ml DMF中，加入94.8μl三乙胺和142μl二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌15小时。
反应结束后，浓缩，减压干燥，得到314.5mg为黄色粘稠油状物的粗制产物。将其中的314.5mg溶解于3ml THF和3ml甲醇中，加入3ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，用1mol/l盐酸水溶液中和。加入水，用氯仿萃取，得到59.9mg为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝382[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝1.39(9H，s)，4.26和4.36(2H，2s)，4.92和4.95(2H，2s)，6.80-7.28(3H，m)，7.48-7.52(2H，m)，7.58(1H，d，J＝7.3Hz)，8.02(1H，br)，8.70(1H，br).
合成例17-5：Nα-Fmoc-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺(化合物IX-2)的合成
将528.0mg市售的Nα-Fmoc-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸溶解于10.6ml DMF中，加入235mg HOBt、334mg WSCI盐酸盐、0.165ml色胺，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，加入1mol/l盐酸水溶液进行萃取，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层。馏去溶剂，通过硅胶柱层析(50g，氯仿/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到690mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝597[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.63(9H，s)，1.64-1.78(1H，m)，2.90-3.04(3H，m)，3.20-3.28(1H，m)，3.48-3.62(3H，m)，4.10-4.22(2H，m)，4.28-4.40(2H，m)，4.58-4.62(1H，m)，5.58-5.62(1H，m)，6.28-6.38(1H，m)，7.00(1H，s)，7.10(1H，t，J＝7.3Hz)，7.17(1H，t，J＝7.3Hz)，7.28-7.38(3H，m)，7.40(2H，t，J＝7.4Hz)，7.50-7.62(3H，m)，7.77(2H，d，J＝7.5Hz)，8.12-8.20(1H，m).
合成例17-6：Nα-(4-(N-Boc-N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-Nδ-Boc-L-鸟氨酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺(化合物XI-9)的合成
将453.2mg合成例17-5所得化合物溶解于9.1ml DMF中，加入0.91ml二乙胺，在室温下搅拌1小时。反应结束后，减压馏去溶剂，之后真空干燥。向其中加入289.7mg合成例17-4所得化合物和153.9mgHOBt，使其溶解于5.8ml DMF中，然后加入218.4mg WSCI盐酸盐，搅拌19小时。馏去溶剂，加入1mol/l盐酸水溶液，之后用氯仿萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(60g，氯仿/甲醇＝15/1)纯化，得到233.5mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝738[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.63(9H，s)，1.90-1.98(1H，m)，2.92-3.10(3H，m)，3.22-3.38(1H，m)，3.60-3.72(2H，m)，4.22-4.35(2H，m)，4.62-4.84(2H，m)，5.00-5.10(1H，m)，6.48-6.60(1H，m)，6.76-6.82(1H，m)，6.84-7.60(13H，m，，J＝7.3Hz)，7.92-8.04(1H，m)，8.12-8.18(1H，m).
合成例17-7：Nα-4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基-L-鸟氨酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺(化合物XIV-2)的合成
将233.5mg合成例17-6所得化合物溶解于4.67ml甲醇中，加入4.67ml 4mol/l二噁烷·盐酸，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，减压干燥，得到216mg为白色固体的标题化合物。
合成例17-8：(2S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺[化合物编号18]的合成
将107mg合成例17-7所得化合物溶解于2.55ml无水甲醇中，加入20.3mg吡啶-2-甲醛、66.2μl三乙胺，搅拌14.5小时。反应结束后，馏去溶剂，减压干燥，然后溶解于2.55ml无水甲醇中，加入12.0mg硼氢化钠。搅拌1小时后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(15g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，向所得标题化合物中加入1mol/l盐酸，浓缩干燥固化，得到65.6mg为淡褐色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝629[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.65-1.90(4H，m)，2.88(2H，t，J＝7.32)，2.90-3.04(3H，m)，3.36-3.44(2H，m)，4.22-4.36(2H，m)，4.64-4.78(2H，m)，4.82-4.96(2H，m)，6.98(1H，t，J＝7.4Hz)，7.06(1H，t，J＝7.4Hz)，7.20(1H，s)，7.34(1H，d，J＝8.1Hz)，7.40-7.44(1H，m)，7.56(2H，t，J＝8.3Hz)，7.60-7.80(5H，m)，7.84(1H，d，J＝7.3Hz)，7.91(1H，t，J＝7.3Hz)，8.24-8.36(3H，m)，8.64(1H，d，J＝3.9Hz)，8.77(1H，d，J＝7.8Hz)，9.20-9.42(2H，m).
合成例18：(2S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺[化合物编号19]的制备
将107mg合成例17-7所得化合物溶解于2.55ml无水甲醇中，加入66.2μl三乙胺，然后加入28.0mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮、19.9mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至4，在室温下搅拌15小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，向所得化合物中加入1mol/l盐酸，浓缩干燥固化，得到82.4mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝669[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.65-1.96(4H，m)，2.78-2.92(4H，m)，3.36-3.50(2H，m)，4.42-4.58(2H，m)，4.64-4.78(2H，m)，4.84-4.96(2H，m)，6.98(1H，t，J＝7.1Hz)，7.06(1H，t，J＝6.1Hz)，7.20(1H，s)，7.34-7.42(2H，m)，7.56(2H，t，J＝7.8Hz)，7.62-7.78(4H，m)，7.85(1H，d，J＝7.3Hz)，8.24-8.36(3H，m)，8.49(1H，d，J＝3.4Hz)，8.77(1H，d，J＝7.8Hz)，9.05-9.24(2H，m).
合成例19：(S)-2-(4-((咪唑-4-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((咪唑-4-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号20]的制备
合成例19-1：4-N-Boc-氨基甲基苯甲酸(XVII-1)的合成
将20.85g市售的4-氨基甲基苯甲酸溶解于100ml二噁烷中，加入100ml 1mol/l氢氧化钠，冷却至0℃。花30分钟向该溶液中滴加30.71g二碳酸二叔丁酯溶解于100ml二噁烷中形成的溶液。升温至室温，搅拌16小时后，减压馏去溶剂。向残余物中加入276ml 0.5N氢氧化钠水溶液并使其溶解，用1mol/l盐酸水溶液进行酸析。将所得固体干燥，得到31.32g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝252[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.48(9H，s)，4.40(2H，brs)，4.96(1H，brs)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，8.07(2H，d，J＝8.5Hz).
合成例19-2：Nα-4-(N-Boc氨基甲基)苯甲酰基-Nδ-Boc-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XVIII-1)的合成
将501.7mg市售的Nα-Fmoc-Nδ-Boc-鸟氨酸溶解于6.0ml DMF中，加入328.0mg WSCI盐酸盐和166.4mg HOBt，使其溶解。向该溶液中加入195ml 1-萘甲胺，在室温下搅拌20小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，之后馏去溶剂，得到631.7mg为白色泡沫状的粗制产物。将其中的499.9mg溶解于10ml DMF中，加入1.0ml二乙胺，在室温下搅拌180分钟。反应结束后，馏去溶剂，用真空泵干燥。将509.2mg所得物质溶解于10ml DMF中，加入241.9mgWSCI盐酸盐、113.8mg HOBt、253.9mg合成例19-1所得化合物，在室温下搅拌13.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(25g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到310.8mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝605[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.36(9H，s)，1.39(9H，s)，1.35-1.45(2H，m)，1.60-1.80(2H，m)，2.91(2H，m)，4.17(2H，d，J＝7.7Hz)，4.48(1H，m)，4.75(2H，d，J＝5.9Hz)，6.80(1H，t，J＝5.6Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.4-7.45(3H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.8-7.9(3H，m)，7.95(1H，m)，8.06(1H，m)，8.45(1H，d，J＝5.9Hz)，8.51(1H，d，J＝5.4Hz).
合成例19-3：Nα-(4-氨基甲基苯甲酰基)-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XIX-1)的合成
将106.2mg合成例19-2所得化合物溶解于1.0ml甲醇中，加入2.0ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌20小时。反应结束后，馏去溶剂，之后用真空泵干燥，得到98.1mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝405[M+1]+
合成例19-4：(S)-2-(4-((咪唑-4-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((咪唑-4-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号20]的合成
将77.2mg合成例19-3所得化合物溶解于1.5ml无水甲醇中，加入54.1μl三乙胺和32.7mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，在室温下搅拌2.5小时。反应结束后，馏去溶剂，然后加入1.5ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入18.4mg硼氢化钠，一边慢慢回复至室温一边搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(6g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。将该化合物溶解于2ml 1mol/l盐酸水溶液，之后馏去水，得到96.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.47-1.94(4H，m)，2.78-3.00(2H，m)，4.26(4H，s)，4.32(2H，s)，4.51-4.60(1H，m)，4.77(2H，d，J＝5.9Hz)，7.44-7.49(2H，m)，7.52-7.60(2H，m)，7.69(2H，d，J＝8.3Hz)，7.80(1H，s)，7.81-7.85(1H，m)，7.85(1H，s)，7.93-7.95(1H，m)，8.00(2H，d，J＝8.3Hz)，8.05(1H，m)，8.70(1H，d，J＝8.1Hz)，8.74(1H，t，J＝5.9Hz)，9.09(1H，s)，9.11(1H，s)，9.77(2H，br)，10.34(1H，br).
合成例20：(S)-2-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号21]的制备
将16.8mg合成例19-3所得化合物溶解于0.6ml甲醇中，加入7.1mg三乙胺和7.1mg 2-咪唑甲醛，在室温下搅拌2小时。馏去溶剂，然后加入0.6ml无水甲醇，冷却至0℃。向其中加入8.0mg硼氢化钠，一边慢慢回复至室温一边搅拌30分钟。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(0.8g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。将其溶解于1mol/l盐酸水溶液，之后馏去水，得到15.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝595[M+1]+
1H-NMR(500Mz，DMSO-d6)：δ＝1.71-1.90(4H，m)，3.05-3.17(2H，m)，4.34(2H，m)，4.43(2H，m)，4.55(1H，m)，4.77(2H，d，J＝2.2Hz)，7.47(2H，m)，7.56(2H，m)，7.64(6H，m)，7.86(1H，m)，7.96(1H，m)，7.98(1H，m)，8.06(1H，m)，8.70(2H，m)，9.94(1H，brs).
合成例21：(S)-2-(4-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号22]的制备
将100mg合成例19-2所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷后，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，然后溶解于2ml无水甲醇，加入55.3μl三乙胺和41.8μl 1-甲基-2-吡咯甲醛，在室温下搅拌4小时。反应结束后，馏去溶剂，之后加入2ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入18.8mg硼氢化钠，一边慢慢回复至室温一边搅拌12小时。
反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化。将该化合物溶解于2ml 1mol/l盐酸水溶液中，之后馏去水，得到83.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝591[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.70-1.91(4H，m)，2.93(2H，br)，3.63(6H，2s)，4.10-4.22(6H，m)，4.53-4.57(1H，m)，4.76-4.77(2H，m)，5.98-6.02(2H，m)，6.21-6.27(2H，m)，6.79-6.82(2H，m)，7.45-7.56(4H，m)，7.64(2H，d，J＝7.8Hz)，7.84-7.86(1H，m)，7.94-7.99(3H，m)，8.05-8.08(1H，m)，8.67-8.70(2H，m)，8.82(1H，br)，9.42(1H，br).
合成例22：(S)-2-(4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号23]的制备
将100mg合成例19-2所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷后，在室温下搅拌3小时。反应结束后，馏去溶剂，然后溶解于2ml无水甲醇，加入55.3μl三乙胺和38.2mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，在室温下搅拌3小时。反应结束后，馏去溶剂，之后加入2ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入18.8mg硼氢化钠，一边慢慢回复至室温一边搅拌25小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝4/1)纯化。将该化合物溶解于2ml1mol/l盐酸水溶液中，之后馏去水，得到89.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝593[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.77-1.91(4H，m)，3.04-3.09(3H，m)，3.95(3H，s)，3.96(3H，s)，4.40(2H，br)，4.52(2H，br)，4.55-4.58(3H，m)，4.76-4.77(2H，m)，7.4-7.50(2H，m)，7.52-7.57(2H，m)，7.71-7.75(6H，m)，7.84-7.86(1H，m)，7.93-7.96(1H，m)，8.00-8.04(2H，m)，8.06-8.08(1H，m)，8.72-8.75(2H，m)，10.07(1H，br).
合成例23：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基)丁酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号24]的制备
合成例23-1：Nα-Fmoc-Nδ-Boc-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物IX-3)的合成
将501.7mg市售的Nα-Fmoc-Nδ-Boc-L-鸟氨酸溶解于10ml DMF中，加入166.4mg HOBt、328.0mg WSCI盐酸盐和0.195ml 1-萘甲胺，在室温下溶解12小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，加入1mol/l盐酸水溶液进行萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层。馏去溶剂，得到631.7mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝594[M+1]+
合成例23-2：Nδ-Boc-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物X-2)的合成
将250.8mg合成例23-1所得化合物溶解于5ml DMF中，加入0.5ml二乙胺，在室温下搅拌2小时。反应结束后，减压馏去溶剂，之后真空干燥，得到269.1mg标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝372[M+1]+
合成例23-3：Nα-(4-N-Boc-氨基丁酰基)-Nδ-Boc-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XVIII-2)的合成
将216.2mg合成例23-2所得化合物溶解于4ml DMF中，加入102.0mg WSCI盐酸盐、50.2mg HOBt、76.5mg市售的4-N-Boc-氨基戊酸，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，之后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到148.9mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝557[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.36(9H，s)，1.37(9H，s)，1.41-1.57(1H，m)，1.58-1.70(3H，m)，2.13(2H，t，J＝7.4Hz)，2.84-2.97(2H，m)，4.27(1H，m)，4.73(2H，d，J＝4.4Hz)，6.77(1H，d，J＝5.7Hz)，6.81(1H，t，J＝5.7Hz)，7.41-7.49(2H，m)，7.53-7.58(2H，m)，7.845(1H，d，J＝8.1Hz)，7.92-7.97(1H，m)，8.01-8.05(2H，m)，8.47(1H，d，J＝5.7Hz)
合成例23-4：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基)丁酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号24]的合成
将102.7mg合成例23-3所得化合物溶解于1.0ml甲醇中，加入1.0ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，然后用真空泵干燥。将其中的50.7mg溶解于1.0ml甲醇中，加入39.1μl三乙胺和23.1μl 2-吡啶甲胺，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，加入1.0ml无水甲醇，冷却至0℃，加入35.3mg硼氢化钠，搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(4g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。将该化合物溶解于1mol/l盐酸水溶液，之后馏去水，得到44.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝539[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.57-1.62(1H，m)，1.62-1.71(3H，m)，1.85-2.00(2H，m)，2.90-3.05(2H，m)，4.30(2H，s)，4.29-4.35(1H，m)，4.34(2H，s)，4.73(2H，d，J＝5.6Hz)，7.40-7.60(6H，m)，7.67(2H，dd，J＝10.9，7.8Hz)，7.84(1H，d，7.8Hz)，7.90-8.01(3H，m)，8.05(1H，d，J＝7.3Hz)，8.31(1H，d，J＝8.1Hz)，8.63-8.75(3H，m)，9.40-9.68(4H，br).
合成例24：(2S)-2-(反式-(4-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基甲基)环己基羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号25]的制备
合成例24-1：N-Boc凝血酸(化合物XVII-2)的合成
将3.14g凝血酸溶解于63ml二噁烷中，加入4.59ml二碳酸二叔丁酯和20ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌3.5小时。反应结束后，馏去溶剂，加入20ml 1mol/l氢氧化钠水溶液和10ml蒸馏水使其溶解，用1mol/l盐酸水溶液酸析。过滤结晶，将其溶解于氯仿中，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到4.88g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝258[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.95(2H，qd，J＝12.8，3.0Hz)，1.20-1.58(12H，m)，1.83(2H，d，J＝11.5Hz)，2.04(2H，dd，J＝13.9，3.0Hz)，2.25(1H，tt，J＝12.2，3.0Hz)，2.99(2H，t，J＝6.3Hz)，4.66(1H，brs).
合成例24-2：Nα-(4-反式-(N-Boc氨基甲基环己基)羰基)-Nδ-Boc-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XVIII-3)的合成
将328.2mg合成例23-2所得化合物溶解于6ml DMF中，加入146.3mg WSCI盐酸盐、75.4mg HOBt、156.3mg合成例24-1所得化合物，在室温下搅拌5.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，之后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(25g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到213.0mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝611[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.76-0.90(2H，m)，1.20-1.40(4H，m)，1.36(9H，s)，1.37(9H，s)，1.40-1.55(1H，m)，1.58-1.77(6H，m)，2.13(1H，t，J＝11.9Hz)，2.75(2H，dd，J＝12.5，6.3Hz)，2.81-2.93(2H，m)，4.25(1H，dd，J＝14.0，8.5Hz)，4.72(2H，d，J＝5.6Hz)，6.77-6.83(2H，m)，7.41(1H，d，J＝6.6Hz)，7.45(t，J＝7.5Hz)，7.52-7.57(2H，m)，7.83-7.87(2H，m)，7.92-7.96(1H，m)，8.01-8.04(1H，m)，8.38(1H，t，J＝5.6Hz).
合成例24-3：(2S)-2-(反式-(4-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基甲基)环己基羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号25]的合成
将108.3mg合成例24-2所得化合物溶解于1.0ml甲醇中，加入1.0ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌90分钟。反应结束后，馏去溶剂，然后用真空泵干燥，得到111.5mg为白色固体的粗制产物。将其中的39.1mg溶解于0.8ml甲醇中，加入3滴三乙胺，将pH调节至7-8，加入72.4mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮。向该溶液中加入41.6mg氰基硼氢钠和30滴乙酸，在室温下搅拌22小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(2g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。将该化合物溶解于1mol/l盐酸水溶液，之后馏去水，得到23.3mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝673[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.90-1.07(2H，m)，1.23-1.42(2H，m)，1.55-1.95(14H，m)，1.97-2.08(2H，m)，2.20(1H，d，J＝11.8Hz)，2.27-2.36(2H，m)，2.65-2.72(2H，m)，2.75-2.85(4H，m)，2.87-3.00(1H，m)，3.01-3.11(1H，m)，4.28-4.35(1H，m)，4.37-4.42(1H，m)，4.42-4.52(1H，m)，4.73(1H，dd，J＝15.8，5.6Hz)，4.75(1H，dd，J＝15.8，5.6Hz)，7.36-7.45(3H，m)，7.46(1H，d，J＝7.1Hz)，7.53-7.56(2H，m)，7.68(2H，d，J＝7.8Hz)，7.85(1H，d，J＝7.8Hz)，7.94-7.96(1H，m)，8.03-8.06(1H，m)，8.49(1H，d，J＝3.9Hz)，8.45-8.60(2H，brs)，8.96(2H，brs)，9.04(2H，brs).
合成例25：(2S)-2-(4-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基甲基)萘甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号26]的制备
合成例25-1：4-Boc-氨基甲基-1-萘甲酸甲酯(化合物XVI-1)的合成
将209.9mg合成例17-3所得化合物溶解于4ml DMF中，加入322μl二碳酸二叔丁酯和262μl三乙胺，在室温下搅拌18小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(6g，氯仿)纯化，得到288.9mg为淡黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝316[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.47(9H，s)，4.00(3H，s)，4.82(2H，d，J＝5.6Hz)，4.89(1H，brs)，7.48(1H，d，J＝7.6Hz)，7.58-7.66(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.11(1H，d，J＝7.6Hz)，8.94(1H，d，J＝8.1Hz).
合成例25-2：4-Boc-氨基甲基-1-萘甲酸(化合物XVII-3)的合成
将266.6mg合成例25-1所得化合物溶解于2.7ml THF和2.7ml甲醇中，加入2.7ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌5小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于蒸馏水中，用1mol/l盐酸水溶液酸析。过滤析出的固体，干燥，得到233.5mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝302[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.41(9H，s)，4.64(2H，d，J＝5.8Hz)，4.89(1H，brs)，7.46(1H，d，J＝7.5Hz)，7.57(1H，t，J＝5.8Hz)，7.58-7.68(2H，m)，8.10(1H，d，J＝7.5Hz)，8.19(1H，d，J＝8.2Hz)，8.90(1H，d，J＝7.5Hz).
合成例25-3：Nα-4-(N-Boc-氨基甲基)萘甲酰基-Nδ-Boc-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XVIII-4)的合成
将170.3mg合成例23-2所得化合物溶解于3ml DMF中，加入73.6mg WSCI盐酸盐、42.9mg HOBt、78.6mg合成例25-2所得化合物，在室温下搅拌14小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到84.0mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝655[M+1]+
合成例25-4：(2S)-2-(4-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基甲基)萘甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号26]的合成
将50.4mg合成例25-3所得化合物溶解于0.5ml甲醇中，加入0.5ml4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。反应结束后，浓缩，减压干燥。将50.5mg该化合物溶解于1ml甲醇中，加入26.9μl三乙胺、28.3mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮和15.0mg氰基硼氢钠，加入10滴乙酸，将pH调节至4-5左右，在室温下搅拌19小时。反应结束后，浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(3.5g，氯仿/甲醇＝10/1.5)纯化，用1mol/l盐酸水溶液处理，得到52.8mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝717[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.75-2.11(10H，m)，2.13-2.21(1H，m)，2.31-2.40(1H，m)，2.79-2.84(2H，m)，2.85-2.91(2H，m)，2.95-3.03(1H，m)，3.04-3.20(1H，m)，4.41-4.48(1H，m)，4.58-4.71(3H，m)，4.79-4.89(2H，m)，4.95-5.05(1H，m)，7.39(1H，dd，J＝7.8，4.8Hz)，7.43-7.47(1H，m)，7.49(1H，d，J＝8.1Hz)，7.53-7.59(3H，m)，7.60-7.64(1h，m)，7.69(1H，d，J＝8.1Hz)， 7.69-7.75(3H，m)，7.87(2H，t，J＝7.1Hz)，7.95-7.99(1H，m)，8.10-8.13(1H，m)，8.29(1H，d，J＝8.5Hz)，8.37(1H，d，J＝6.8Hz)，8.48(1H，d，J＝3.7Hz)，8.61(1H，d，J＝3.9Hz)，8.78(1H，t，J＝5.6Hz)，8.87(1H，d，J＝8.1Hz)，9.26(2H，br)，9.74(2H，br).
合成例26：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号27]的制备
将26.9mg合成例25-3所得化合物溶解于0.56ml甲醇中，加入0.56ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。反应结束后，浓缩，减压干燥。将50.5mg该化合物溶解于0.56ml甲醇中，加入13.9μl三乙胺和8.2mg 2-吡啶甲醛，在室温下搅拌19小时。反应结束后，浓缩，减压干燥，溶解于0.56ml无水甲醇中，冷却至0℃。向该溶液中加入10.3mg硼氢化钠，在室温下搅拌7小时。反应结束后，浓缩溶液，将残余物通过硅胶柱层析(1.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，用1mol/l盐酸水溶液处理，得到21.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝637[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.78-1.97(4H，m)，2.96-3.10(2H，m)，4.31(2H，s)，4.47(2H，s)，4.58-4.65(1H，m)，4.72-4.88(3H，m)，7.44-7.51(3H，m)，7.54-7.64(6H，m)，7.68-7.70(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.3Hz)，7.90(1H，d，J＝5.9Hz)，7.91-8.00(3H，m)，8.10-8.13(1H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝8.5Hz)，8.63(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz)，8.71(1H，d，J＝4.9Hz)，8.75(1H，d，J＝5.4Hz)，8.86(1H，d，J＝8.1Hz)，9.30(2H，br)，9.83(2H，br).
合成例27：(S)-2-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-((咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号28]的制备
将100.0mg合成例25-3所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，浓缩，减压干燥。将108.2mg该粗制产物溶解于2ml甲醇中，加入51.5μl三乙胺和30.9mg 2-咪唑甲醛，在室温下搅拌24小时。反应结束后，浓缩，减压干燥，溶解于2ml无水甲醇中，冷却至0℃。向该溶液中加入26.3mg硼氢化钠，在室温下搅拌0.5小时。反应结束后，浓缩溶液，将残余物通过硅胶柱层析(1.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，用1mol/l盐酸水溶液处理，得到64.2mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝614[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝1.70-1.96(4H，m)，3.02-3.15(2H，m)，4.47(2H，s)，4.60-4.65(1H，m)，4.65(2H，s)，4.75-4.91(3H，m)，7.48-7.52(1H，m)，7.54-7.68(8H，m)，7.70-7.74(2H，m)，7.77(1H，d，J＝7.6Hz)，7.89(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97-7.99(1H，m)，8.09-8.12(1H，m)，8.23-8.28(2H，m).
合成例28：(S)-2-(4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号29]的合成
将100.3mg合成例25-3所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌4小时。反应结束后，浓缩，减压干燥。将其溶解于2ml甲醇中，加入51.5μl三乙胺和37.4mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，在室温下搅拌24小时。反应结束后，浓缩，减压干燥，之后溶解于2ml无水甲醇中，冷却至0℃。向该溶液中加入33.1mg硼氢化钠，在室温下搅拌0.5小时。反应结束后，浓缩溶液，将残余物通过硅胶柱层析(1.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，用1mol/l盐酸水溶液处理，得到75.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝643[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.80-1.97(4H，m)，3.02-3.17(2H，m)，3.98(3H，s)，4.01(3H，s)，4.55(2H，s)，4.60-4.66(1H，m)，4.80(2H，s)，4.81(1H，dd，J＝15.6，5.6Hz)，4.85(1H，dd，J＝15.6，5.6Hz)，4.92(2H，s)，7.47-7.51(1H，m)，7.54-7.60(3H，m)，7.63(1H，t，J＝7.1Hz)，7.69(1H，t，J＝7.1Hz)，7.74(1H，d，J＝7.3Hz)，7.76-7.79(4H，m)，7.86-7.89(2H，m)，7.96-7.98(1H，m)，8.10-8.12(1H，m)，8.29(1H，d，J＝8.3Hz)，8.37(1H，d，J，8.5Hz)，8.78(1H，t，J＝5.6Hz)，8.89(1H，d，J＝7.8Hz)，10.21(2H，brs).
合成例29：(S)-2-(4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号30]的制备
合成例29-1：Nα-4-(N-Boc-氨基甲基)苯甲酰基-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XVIII-5)的合成
将5.12g合成例8-6所得化合物溶解于100ml DMF中，加入2.94gWSCI盐酸盐、1.88g DMAP和2.572g合成例19-1所得化合物，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去溶剂，加入氯仿，用1mol/l盐酸水溶液洗涤，馏去溶剂。将所得固体用己烷/乙酸乙酯＝1/1的混合液洗涤，得到6.21g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝639[M+1]+
合成例29-2：(S)-2-(4-(N-Boc-氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XXI-1)的合成
将209.5mg合成例29-1所得化合物溶解于8ml甲醇中，加入209.5mg 10％Pd-C，在常压的氢气气氛下搅拌140分钟。反应结束后，经硅藻土过滤，馏去催化剂和溶剂，将所得残余物溶解于5ml无水甲醇中，加入49.7μl 1-甲基-2-吡咯甲醛，之后加入乙酸，将反应溶液的pH调节至大约5。接着加入61.8mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌25小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(12g，氯仿/甲醇＝15/1)纯化，得到101.8mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝598[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.39(9H，s)，1.63-1.90(4H，m)，2.64-2.77(2H，m)，3.57(3H，s)，3.92(2H，m)，4.17(2H，d，J＝6.2Hz)，4.49-4.54(1H，m)，4.76(2H，d，J＝5.6Hz)，5.94(1H，m)，6.06(1H，m)，6.72(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.44-7.55(5H，m)，7.83-7.87(3H，m)，7.93-7.96(1H，m)，8.04-8.08(1H，m)，8.49-8.51(1H，m)，8.55-8.57(1H，m).
合成例29-3：(S)-2-(4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号30]的合成
将100mg合成例29-2所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷，然后在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于4ml无水甲醇中，加入83.9μl三乙胺和22.1mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，在室温下搅拌3小时。馏去溶剂，加入2ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入12.7mg硼氢化钠，一边慢慢升温至室温一边搅拌62小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝2/1)纯化。将该化合物溶解于2ml 1mol/l盐酸水溶液，之后馏去水，得到71.7mg为淡红色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝592[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.72-1.87(4H，m)，2.91(2H，m)，3.95(3H，s)，4.08-4.09(2H，m)，4.39(2H，m)，4.53-4.56(3H，m)，4.76(2H，d，J＝5.7Hz)，5.98-5.99(1H，m)，6.22-6.24(1H，m)，6.78-6.79(1H，m)，7.45-7.49(2H，m)，7.53-7.56(2H，m)，7.71-7.73(4H，m)，7.83-7.86(1H，m)，7.93-7.95(1H，m)，7.96-8.01(2H，m)，8.06-8.08(1H，m)，8.71-8.73(2H，m)，9.00(2H，br).
合成例30：(S)-2-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号31]的制备
将106.1mg合成例29-2所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌3小时。反应结束后，馏去溶剂，然后溶解于8ml无水甲醇中，加入89.0μl三乙胺和25.6mg 2-咪唑甲醛，在室温下搅拌2小时。馏去溶剂后，加入4ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入13.4mg硼氢化钠，一边慢慢升温至室温一边搅拌24小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝3/1)纯化。将该化合物溶解于2ml 1mol/l盐酸水溶液，然后馏去水，得到75.0mg为淡红色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝578[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.72-1.91(4H，m)，2.91(2H，m)，4.07-4.10(2H，m)，4.39(2H，s)，4.53-4.57(3H，m)，4.75-4.77(2H，m)，5.98-5.99(1H，m)，6.22-6.24(1H，m)，6.78-6.79(1H，m)，7.45-7.48(2H，m)，7.53-7.56(2H，m)，7.69-7.73(4H，m)，7.83-7.86(1H，m)，7.93-7.99(3H，m)，8.01-8.08(1H，m)，8.71-8.72(2H，m)，8.98(2H，brs).
合成例31：(S)-2-(4-((吡唑-3-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号32]的制备
将110.0mg合成例29-2所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷，然后在室温下搅拌3小时。反应结束后，馏去溶剂，然后溶解于4ml无水甲醇中，加入92.2μl三乙胺和21.2mg吡唑-3-甲醛，在室温下搅拌16小时，馏去溶剂后，加入4ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入13.9mg硼氢化钠，一边慢慢升温至室温一边搅拌25分钟。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝5/1)纯化。将该化合物溶解于2ml 1mol/l盐酸水溶液，然后馏去水，得到55.6mg为淡橙色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝578[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.72-1.91(4H，m)，2.91(2H，br)，3.64(3H，s)，4.07-4.22(6H，m)，4.53-4.57(1H，m)，4.76-4.77(2H，m)，5.98-5.99(1H，m)，6.22-6.23(1H，m)，6.45-6.51(1H，m)，6.78-6.79(1H，m)，7.45-7.49(2H，m)，7.52-7.57(2H，m)，7.63-7.65(2H，m)，7.79-7.80(1H，m)，7.83-7.86(1H，m)，7.93-8.00(3H，m)，8.06-8.08(1H，m)，8.70-8.83(2H，m)，9.00(2H，br)，9.76(2H，br).
合成例32：(S)-2-(4-((1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基苯并咪唑-2-基)甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号33]的合成
将100.4mg合成例19-2所得化合物溶解于1ml甲醇中，加入1ml4mol/l盐酸·二噁烷，然后在室温下搅拌3小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于甲醇中，用阴离子交换树脂IRA-410中和，馏去溶剂。将残余物溶解于1ml无水甲醇中，加入53.8mg 1-甲基-2-甲酰基苯并咪唑，在室温下反应1.5小时。浓缩反应溶液，减压干燥，再次溶解于2ml甲醇中，加入25.6mg硼氢化钠，在室温下反应0.5小时。反应结束后，浓缩溶剂，溶解于氯仿中，之后用蒸馏水和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，将所得残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，向所得化合物中加入1mol/l盐酸，浓缩，共沸，得到28.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(Fab，pos.)：m/z＝693[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.87-1.97(4H，m)，3.93(3H，s)，3.97(3H，s)，4.46(2H，s)，4.55-4.62(1H，m)，4.64(2H，s)，4.67(2H，s)，4.76(2H，d，J＝5.6Hz)，7.36-7.58(6H，m)，7.71-7.79(7H，m)，7.93-7.95(1H，m)，8.01(2H，d，J＝8.5Hz)，8.05-8.08(1H，m)，8.73-8.76(2H，m)，9.94(2H，brs).
合成例33：(S)-2-(4-((1-甲基苯并咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号34]的制备
将156.3mg合成例29-2所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷，然后在室温下搅拌165分钟。反应结束后，馏去溶剂，之后溶解于4ml无水甲醇中，加入131.1μl三乙胺和62.8mg 1-甲基-2-甲酰基苯并咪唑，在室温下搅拌12小时。馏去溶剂，然后加入4ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入19.8mg硼氢化钠，一边慢慢升温至室温一边搅拌30分钟。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化。将该化合物溶解于2ml 1mol/l盐酸水溶液，然后馏去水，得到44.1mg为红白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝642[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.73-1.91(4H，m)，2.09(2H，br)，3.64(3H，s)，3.85(3H，s)，4.08-4.12(2H，m)，4.38-4.43(2H，m)，4.47-4.59(3H，m)，4.76-4.77(2H，m)，5.98-5.99(1H，m)，6.22-6.23(1H，m)，6.79-6.80(1H，m)，7.29-7.59(6H，m)，7.60-7.73(2H，m)，7.84-7.86(1H，m)，7.94-8.08(4H，m)，8.70-8.72(2H，m)，8.96(2H，br).
合成例34：(S)-2-(4-((噻唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基吡咯-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号35]的制备
将161.1mg合成例29-2所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷，然后在室温下搅拌12小时。反应结束后，馏去溶剂，之后溶解于4ml无水甲醇中，加入135.1μl三乙胺和28.1μl 2-甲酰基噻唑，在室温下搅拌2.5小时。馏去溶剂，然后加入4ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入20.4mg硼氢化钠，一边慢慢升温至室温一边搅拌20分钟。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化。将该化合物溶解于2ml 1mol/l盐酸水溶液，然后馏去水，得到81.4mg为淡橙色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝595[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.72-1.91(4H，m)，2.91(2H，br)，3.65(3H，s)，4.17-4.32(2H，m)，4.53-4.57(3H，m)，4.76-4.77(2H，m)，5.98-5.99(1H，m)，6.23-6.24(1H，m)，6.78-6.79(1H，m)，7.45-7.52(2H，m)，7.53-7.56(2H，m)，7.65-7.70(2H，m)，7.83-7.86(2H，m)，7.88-7.99(4H，m)，8.00-8.08(1H，m)，8.70-8.74(2H，m)，9.02(2H，br)，10.14(2H，br).
合成例35：(S)-2-(4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号36]的制备
合成例35-1：(S)-2-((N-Boc-氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((咪唑-2-基甲基)氨基)-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXI-2)的合成
将233.5mg合成例29-1所得化合物溶解于8ml甲醇中，加入233.5mg 10％Pd-C，在常压的氢气气氛下搅拌140分钟。反应结束后，经硅藻土过滤，馏去催化剂和溶剂，将所得残余物溶解于5ml无水甲醇中，加入42.2mg 2-咪唑甲醛，然后冷却至0℃。接着加入27.7mg硼氢化钠，在0℃搅拌30分钟，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(12g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到108.1mg为白色固体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.39(9H，s)，1.42-1.56(2H，m)，1.72-1.82(2H，m)，3.68(2H，s)，4.12-4.17(2H，m)，4.43-4.51(5H，m)，4.75-4.76(2H，m)，5.29-5.31(2H，m)，7.30-7.31(2H，m)，7.44-7.55(5H，m)，7.83-7.86(3H，m)，7.92-7.95(1H，m)，8.04-8.06(1H，m)，8.48-8.56(2H，m).
合成例35-2：(S)-2-(4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号36]的合成
将104.2mg合成例35-1所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷，然后在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，之后溶解于4ml无水甲醇中，加入89.3μl三乙胺和29.4mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，在室温下搅拌12小时。馏去溶剂，然后加入4ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入13.5mg硼氢化钠，一边慢慢升温至室温一边搅拌85分钟。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝1/1)纯化。将该化合物溶解于2ml 1mol/l盐酸水溶液，然后馏去水，得到34.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝579[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.74-1.91(4H，m)，3.91(3H，s)，4.37-4.59(8H，m)，4.73-4.77(2H，m)，7.44-7.71(10H，m)，7.84-7.86(1H，m)，7.94-8.08(4H，m)，8.69-8.72(2H，m).
合成例36：(S)-2-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号37]的制备
合成例36-1：(S)-2-((N-Boc-氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XXI-3)的合成
将255.2mg合成例29-1所得化合物溶解于10ml甲醇中，加入170mg 10％Pd-C，在常压的氢气气氛下搅拌120分钟。反应结束后，经硅藻土过滤，馏去催化剂和溶剂，将所得残余物溶解于8ml无水甲醇中，加入52.8mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，然后冷却至0℃。接着加入30.2mg硼氢化钠，在0℃搅拌5分钟，在室温下搅拌45分钟。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(13g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到117.4mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝598[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.39(9H，s)，1.73-1.81(2H，m)，3.57(3H，s)，4.16-4.17(2H，m)，4.45-4.49(3H，m)，4.71-4.79(2H，m)，5.22(1H，t，J＝5.6Hz)，6.70(1H，d，J＝1.0Hz)，6.75(1H，d，J＝1.0Hz)，7.00(1H，d，J＝1.0Hz)，7.06(1H，d，J＝1.0Hz)，7.29-7.31(2H，m)，7.44-7.49(3H，m)，7.82-7.85(3H，m)，7.92-7.96(2H，m)，8.04-8.07(2H，m)，8.46-8.48(1H，m)，8.53-8.56(1H，m).
合成例36-2：(S)-2-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号37]的合成
将114.4mg合成例36-1所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷，然后在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，之后溶解于4ml无水甲醇中，加入95.8μl三乙胺和22.0mg 2-咪唑甲醛，在室温下搅拌16小时。馏去溶剂，然后加入4ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入14.5mg硼氢化钠，一边慢慢升温至室温一边搅拌4.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝2/1)纯化。将该化合物溶解于2ml 1mol/l盐酸水溶液，然后馏去水，得到81.3mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝579[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.77-1.91(4H，m)，3.93(3H，s)，4.37-4.38(2H，m)，4.50-4.59(5H，m)，4.73-4.77(2H，m)，7.44-7.70(10H，m)，7.82-7.88(1H，m)，7.92-8.01(3H，m)，8.06-8.08(1H，m)，8.62-8.75(2H，m)，10.05-10.15(2H，m).
合成例37：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号38]的制备
合成例37-1：Nα-4-(N-Boc-氨基甲基)萘甲酰基-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XVIII-6)的合成
将209.1mg合成例8-6所得化合物溶解于4ml DMF中，加入91.5mg WSCI盐酸盐、54.0mg HOBt和85.5mg合成例25-2所得化合物，在室温下搅拌19小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿，加入甲醇洗涤，过滤，得到155.1mg白色泡沫状的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝689[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.41(9H，s)，1.48-1.62(2H，m)，1.63-1.82(2H，m)，2.99-3.10(2H，m)，4.52-4.61(1H，m)，4.62(2H，d，J＝5.9Hz)，4.81(2H，d，J＝5.9Hz)，5.00(2H，s)，7.28-7.39(6H，m)，7.40(1H，d，J＝7.3Hz)，7.45-7.49(1H，m)，7.49-7.61(7H，m)，7.86(1H，d，J＝8.Hz)，7.95-7.98(1H，m)，8.07(1H，d，J＝7.1Hz)，8.15(1H，d，J＝8.1Hz)，8.24(1H，d，J＝8.1Hz)，8.59(1H，br)，8.67(1H，d，J＝7.8Hz).
合成例37-2：Nα-4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXIV-1)的合成
将149.6mg合成例37-1所得化合物溶解于1.5ml甲醇中，加入1.5ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，然后在室温下搅拌2.5小时。反应结束后，浓缩，减压干燥。将70.0mg该化合物溶解于2.8ml甲醇中，加入48.0μl三乙胺和12.0μl 2-吡啶甲醛，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，减压干燥，之后加入6.5ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入22.8mg硼氢化钠，在室温下搅拌15分钟。反应结束后，浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(3.5g，氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到40.4mg白色泡沫状的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝680[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.52-1.58(2H，m)，1.70-1.78(2H，m)，3.02(2H，m)，3.89(2H，s)，4.21(2H，s)，4.53-4.59(1H，m)，4.81(2H，d，J＝4.9Hz)，4.99(2H，s)，7.21-7.40(7H，m)，7.44-7.52(3H，m)，7.52-7.61(6H，m)，7.78(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，7.86(1H，d，J＝8.1Hz)，7.95-7.98(1H，m)，8.09(1H，d，J＝7.1Hz)，8.21(1H，d，J＝8.3Hz)，8.23(1H，d，J＝8.5Hz)，8.47(1H，d，J＝5.6Hz)，8.56(1H，t，J＝5.6Hz)，8.64(1H，d，J＝7.8Hz).
合成例37-3：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号38]的合成
将32.7mg合成例37-2所得化合物溶解于1.5ml二噁烷/水(＝8/2)溶液中，加入32.4mg 10％披钯碳，在室温下、氢气气氛中搅拌24小时。反应结束后，经硅藻土过滤除去催化剂，减压馏去溶剂，得到24.9mg粗制产物。将其溶解于0.5ml甲醇中，加入7.9mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮和4.7mg氰基硼氢钠，加入7滴乙酸，将pH调节至4-5左右。在室温下搅拌15.5小时，反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇＝10/2)纯化，之后加入1mol/l盐酸浓缩，减压干燥，得到9.7mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝677[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.62-2.01(7H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.78-2.88(2H，m)，2.95-3.03(1H，m)，3.04-3.22(1H，m)，4.47(3H，m)，4.61-4.70(1H，m)，4.79(2H，s)，4.83(1H，d，J＝15.6，5.6Hz)，4.85(1H，dd，J＝15.6，5.6Hz)，7.37-7.42(1H，m)，7.47-7.51(2H，m)，7.52-7.64(5H，m)，7.67-7.73(3H，m)，7.80(1H，d，J＝7.1Hz)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz)，7.93(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，8.07-8.13(1H，m)，8.26-8.33(2H，m)，8.49(1H，d，J＝4.6Hz)，8.71(1H，d，J＝4.8Hz)，8.76(1H，brs)，8.87(1H，d，J＝7.8Hz)，9.10(2H，br)，9.80(2H，br).
合成例38：(2S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号39]的制备
合成例38-1：Nα-4-(氨基甲基)苯甲酰基氨基-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺[化合物XXIII-1]的合成
将351.2mg合成例29-1所得化合物溶解于5ml氯仿中，加入5ml三氟乙酸。15分钟后，浓缩反应溶液，将所得残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝5/1)纯化，得到363.7mg为淡褐色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝539[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.42-1.56(2H，m)，1.70-1.84(2H，m)，2.96-3.06(2H，m)，4.08-4.13(2H，m)，4.48-4.53(1H，m)，4.74-4.79(2H，m)，4.98(2H，s)，7.26-7.37(6H，m)，7.45-7.50(2H，m)，7.51-7.58(4H，m)，7.84-7.88(1H，m)，7.92-7.98(3H，m)，8.05-8.09(1H，m)，8.20(2H，br)，8.52-8.59(2H，m).
合成例38-2：Nα-(4-(N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXIV-2)的合成
将107.2mg合成例38-1所得化合物溶解于5ml甲醇中，加入28μl三乙胺、19mg 2-咪唑甲醛，搅拌2天后，加入23mg硼氢化钠。20分钟后，向反应溶液中加入少量硅胶，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇＝5/1)纯化，得到72.2mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝619[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.41-1.58(2H，m)，1.70-1.84(2H，m)，2.97-3.05(2H，m)，4.48-4.53(1H，m)，4.75(2H，d，J＝5.6Hz)，4.98(2H，s)，6.79(1H，s)，7.02(1H，s)，7.26-7.38(6H，m)，7.42-7.48(4H，m)，7.51-7.57(2H，m)，7.82-7.90(3H，m)，7.93-7.96(1H，m)，8.04-8.08(1H，m)，8.44(1H，d，J＝8.1Hz)，8.51(1H，t，J＝5.7Hz).
合成例38-3：(2S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号39]的合成
将71.1mg合成例38-2所得化合物溶解于2.8ml二噁烷、0.7ml水中，加入35mg 5％Pd-C。将反应溶液进行氢取代，22小时后，将反应溶液经玻璃滤器G4过滤，浓缩滤液。将所得残余物溶解于3.2ml甲醇中，加入21mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮、28μl三乙胺。19小时后，向反应溶液中加入15mg硼氢化钠。15分钟后，向反应溶液中加入少量硅胶，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(2.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，将所得残余物制成甲醇溶液，并向其中加入少量活性炭。滤出活性炭，浓缩滤液，向所得黄色淤浆中加入1mol/l盐酸，浓缩，与甲醇共沸，减压干燥，得到21.7mg为黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝616[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.68-2.03(5H，m)，2.29-2.36(1H，m)，2.50-2.63(2H，m)，2.92-3.17(2H，m)，4.36-4.47(3H，m)，4.48-4.60(3H，m)，4.76(2H，d，J＝5.4Hz)，7.34-7.40(1H，m)，7.42-7.48(2H，m)，7.50-7.56(3H，m)，7.65-7.75(5H，m)，7.82-7.89(1H，m)，7.93-8.08(4H，m)，8.46(1H，t，J＝4.6Hz)，8.59-8.72(2H，m)，9.06(1H，br)
合成例39：(S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号40]的制备
合成例39-1：Nα-4-(氨基甲基)萘甲酰基氨基-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXIII-2)的合成
将291.0mg合成例37-1所得化合物溶解于4.4ml氯仿中，加入4.4ml三氟乙酸。1小时后，浓缩反应溶液，与甲醇共沸，减压干燥，将所得残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到306.2mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝589[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.49-1.64(2H，m)，1.67-1.83(2H，m)，3.00-3.10(2H，m)，4.57-4.63(3H，m)，4.79-4.86(2H，m)，5.00(2H，s)，7.28-7.39(5H，m)，7.48(1H，dd，J＝7.1，8.1Hz)，7.52-7.71(6H，m)，7.87(1H，d，J＝8.1Hz)，7.95-8.00(1H，m)，8.08-8.13(1H，m)，8.18(1H，d，J＝8.5Hz)，8.27(1H，d，J＝8.5Hz)，8.30-8.40(2H，br)，8.62(1H，t，J＝5.8Hz)，8.77(1H，d，J＝7.8Hz).
合成例39-2：Nα-4-(咪唑-2-基甲基氨基甲基)萘甲酰基氨基-Nδ-Cbz-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXIV-3)的合成
将304.0mg合成例39-1所得化合物溶解于9ml甲醇中，加入55mg2-咪唑甲醛，搅拌3天后，加入59mg硼氢化钠。1小时后，向反应溶液中加入少量硅胶，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝10/1)粗纯化，得到204.4mg为淡黄色固体的标题化合物。
合成例39-3：Nα-4-(咪唑-2-基甲基氨基甲基)萘甲酰基氨基-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXV-1)的合成
向70.0mg合成例39-2所得化合物中加入1.75ml三氟乙酸、0.49ml茴香硫醚、0.44ml间甲酚的混合溶液。30分钟后浓缩反应溶液，加入水，用少量盐酸使其呈酸性。用氯仿洗涤水溶液，然后浓缩水层，得到112.5mg为白色固体的标题化合物。
合成例39-4：(S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号40]的合成
将56mg合成例39-3所得化合物溶解于1.4ml甲醇中，加入7μl吡啶-2-甲醛、11μl三乙胺，17.5小时后，向反应溶液中加入6mg硼氢化钠。搅拌2小时后，向反应溶液中加入少量硅胶，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(1g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，向所得标题化合物中加入1mol/l盐酸，浓缩干燥固化，得到8.3mg为淡褐色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝626[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.78-1.97(4H，m)，2.47-2.60(4H，m)，3.00-3.12(2H，m)，4.31(2H，t，J＝5.6Hz)，)，4.57-4.67(3H，m)，4.78-4.90(3H，m)，7.44-7.78(12H，m)，7.74-8.00(4H，m)，8.10-8.14(1H，m)，8.28(1H，d，J＝9.3Hz)，8.33(1H，d，J＝8.5Hz)，8.64(1H，d，J＝4.9Hz)，8.73(1H，t，J＝5.6Hz)，8.88(1H，d，J＝8.1Hz)，9.29(2H，br).
合成例40：(2S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号41]的制备
将13.7mg合成例39-4所得化合物溶解于0.69ml甲醇中，加入5.7mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮、69μl乙酸、4.8mg氰基硼氢钠。2天后，浓缩反应溶液，将所得残余物通过硅胶柱层析(0.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，向所得残余物中加入1mol/l盐酸，浓缩干燥固化，得到8.2mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝666[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.74-2.08(8H，m)，2.79-2.88(2H，m)，2.94-3.19(2H，m)，4.43-4.50(1H，m)，4.57-4.69(3H，m)，4.79-4.90(4H，m)，7.37-7.77(12H，m)，7.79-7.91(2H，m)，7.96-8.00(1H，m)，8.09-8.13(1H，m)，8.28-8.34(2H，m)，8.49(1H，d，J＝4.6Hz)，8.70-8.77(1H，m)，8.87(1H，d，J＝7.1Hz)，9.08(2H，brs).
合成例41：(S)-2-((4-胍基甲基苯甲酰基)氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号42]的制备
合成例41-1：4-(N-Cbz氨基甲基)苯甲酸(化合物XVII-4)的合成
将5g市售的4-氨基甲基苯甲酸溶解于33ml 1mol/l氢氧化钠水溶液中，在室温、搅拌条件下，将5.2ml氯甲酸苄基酯和40ml 1mol/l氢氧化钠水溶液同时慢慢加入其中。3小时后，向反应溶液中加入1mol/l盐酸，使其为pH3，通过玻璃滤器G4过滤析出的物质。水洗滤出物质，用己烷洗涤，减压干燥，得到8.162g为白色固体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝4.26(2H，d，J＝6.3Hz)，5.05(2H，s)，7.30-7.40(7H，m)，7.88(2H，d，J＝8.3Hz)，7.91(1H，t，J＝6.3Hz).
合成例41-2：Nα-(4-(N-Cbz)氨基甲基苯甲酰基)-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XX-1)的合成
将350mg合成例23-2所得化合物溶解于7ml DMF中，加入265.0gWSCI盐酸盐、169mg DMAP和276.0mg合成例41-1所得化合物，在室温下搅拌24小时。反应结束后，馏去溶剂，将其溶解于氯仿，用1mol/l盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥。馏去溶剂，通过硅胶柱层析(20g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化。将其中的130mg溶解于2.6ml甲醇中，加入2.6ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌70分钟。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥，得到147mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
合成例41-3：(S)-2-((4-(N-Cbz)氨基甲基苯甲酰基)氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XXI-4-1)的合成
将0.15g合成例41-2所得化合物溶解于3.0ml甲醇中，加入0.02g2-吡啶甲醛、0.04g氰基硼氢钠、0.02g三乙胺。用乙酸将反应溶液的溶液性质调节至大约pH5，在室温下搅拌48小时后，浓缩反应溶液，干燥。通过硅胶柱层析(15g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到0.05g为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝630[M+1]+
1H-NMR(500Mz，DMSO-d6)：δ＝1.52-1.62(2H，m)，1.78-1.85(2H，m)，2.64(2H，m)，3.90(2H，brs)，4.26(2H，d)，4.49(1H，m)，4.75(2H，m)，5.05(2H，s)，7.27(2H，m)，7.33(2H，d)，7.36(4H，m)，7.38(1H，m)，7.46(2H，m)，7.53(2H，m)，7.75(1H，m)，7.84(3H，m)，8.05(1H，m)，8.50(1H，m)，8.53(2H，m).
合成例41-4：(S)-2-((4-(N-Cbz)氨基甲基苯甲酰基)氨基)-5-(N-Boc-2-吡啶甲基氨基甲基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XXI-4-2)的合成
通过在室温下滴加，将0.05g合成例41-3所得化合物溶解于1.0mlDMF、0.01g三乙胺中，搅拌1.5小时。浓缩干燥反应溶液，向残余物中加入氯仿，用饱和氯化铵水溶液洗涤。浓缩有机层，干燥，通过柱层析(6g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到0.04g为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos)：m/z＝730[M+1]+
1H-NMR(500Mz，DMSO-d6)：δ＝1.24，1.35(9H，2s)，1.50(1H，m)，1.59(1H，m)，1.73(2H，m)，3.21(1H，m)，3.32(1H，brs)，4.25(2H，d)，4.36，4.40(2H，2s)，4.48(1H，m)，4.73(2H，d)，5.05(2H，s)，7.15(1H，d)，7.23(1H，m)，7.33(3H，m)，7.37(4H，m)，7.45(2H，m)，7.53(2H，m)，7.73(1H，m)，7.84(3H，m)，7.93(2H，m)，8.47(2H，m)，8.53(1H，m).
合成例41-5：(S)-2-((4-氨基甲基苯甲酰基)氨基)-5-(N-Boc-2-吡啶甲基氨基甲基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XXII-1)的合成
将0.02g合成例41-4所得化合物溶解于0.5ml甲醇中，在氮气气氛下添加0.02g 10％Pd-C，在氢气气氛、室温下搅拌2小时。反应结束后，滤出催化剂，浓缩溶剂，真空干燥，得到0.01g为无色油状物的标题化合物。
合成例41-6：(S)-2-((4-胍基甲基苯甲酰基)氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号42]的合成
将0.01g合成例41-5所得化合物溶解于0.3ml DMF中，加入0.01g二甲基吡唑甲脒硝酸盐，用三乙胺将溶液pH调节成8，搅拌3天。浓缩反应溶液，然后加入氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，减压下浓缩干燥有机层，通过柱层析(5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，得到0.01g白色泡沫状物。将其溶解于0.3ml甲醇中，在室温下滴加0.3ml4mol/1盐酸/二噁烷，就这样搅拌3小时。减压下浓缩干燥反应溶液，得到0.01g反应粗产物。通过柱层析(0.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，加入1mol/l盐酸，浓缩，得到0.01g白色泡沫状的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos)：m/z＝538[M+1]+
1H-NMR(500Mz，DMSO-d6)：δ＝1.75-1.87(4H，m)，2.98(2H，brs)，4.29(2H，s)，4.46(2H，d)，4.55(1H，m)，4.76(2H，d)，7.40-7.45(5H，m)，7.50-7.59(3H，m)，7.84-7.90(2H，m)，7.93-7.97(3H，m)，8.06(1H，m)，8.61(1H，m)，8.66(1H，brs)，9.22(2H，brs).
合成例42：Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号43]的制备
合成例42-1：Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXVII-1)的合成
将301.4mg市售的Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸溶解于6.0ml DMF中，加入132.1mg WSCI盐酸盐和90.3mg HOBt，使其溶解。向该溶液中加入98.0μl 1-萘甲胺，在室温下搅拌20小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(30g，氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到259.7mg白色泡沫状的标题化合物。
MS(Fab，pos.)：m/z＝788[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.24(6H，s)，1.4-1.5(2H，m)，1.6-1.7(3H，m)，1.75-1.84(1H，m)，2.05(3H，s)，2.44(3H，s)，2.47(3H，s)，2.50(2H，t，J＝6.8Hz)，3.0-3.2(2H，m)，4.00(1H，t，J＝7.1Hz)，4.21(2H，d，J＝7.1Hz)，4.2-4.3(1H，m)，4.69(1H，dd，J＝13.4，5.3Hz)，4.81(1H，dd，J＝13.4，5.3Hz)，5.9-6.2(3H，brs)，6.04(1H，brs)，7.15-7.5(11H，m)，7.65(1H，d，J＝8.1Hz)，7.70(2H，d，J＝7.6Hz)，7.91(1H，d，J＝7.8Hz).
合成例42-2：N；Nα-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-NG-Pmc-L-精氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXIX-1)的合成
将200mg合成例42-1所得化合物溶解于4.0ml DMF中，加入0.4ml二乙胺，在室温下搅拌30分钟。反应结束后，馏去溶剂，用真空泵干燥。将其溶解于4ml DMF中，加入86.3mg WSCI、51.5mg HOBt、131.2mg合成例1-2所得化合物，在室温下搅拌3.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到127.1mg白色泡沫状的标题化合物。
MS(Fab，pos.)：m/z＝904[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.28(6H，s)，1.43and1.45(9H，brs)，1.4-1.5(2H，m)，1.77(2H，t，J＝6.8Hz)，1.8-1.95(2H，m)，2.06(3H，s)，2.46(3H，s)，2.47(3H，s)，2.56(2H，t，J＝6.8Hz)，3.1-3.2(1H，m)，3.3-3.4(1H，m)，4.44(1H，brs)，4.48(1H，brs)，4.56(2H，brs)，4.70(1H，dd，J＝15.4，5.8Hz)，4.88(1H，dd，J＝15.4，5.8Hz)，5.9-6.2(3H，brs)，7.1-7.35(6H，m)，7.35-7.45(4H，m)，7.64(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，7.65-7.75(3H，m)，7.8(1H，m)，7.95(1H，d，J＝5.6Hz)，8.52(1H，brs).
合成例42-3：Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号43]的合成
将90.2mg合成例42-2所得化合物溶解于0.45ml氯仿中，加入0.45ml三氟乙酸，在室温下搅拌过夜。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，加入1mol/l盐酸水溶液，共沸，得到16.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(Fab，pos.)：m/z＝538[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.4-1.6(2H，m)，1.7-1.8(1H，m)，1.8-1.9(1H，m)，3.1-3.2(2H，m)，4.31(2H，s)，4.54(2H，dd，J＝14.0，5.6Hz)，4.77(2H，d，J＝5.6Hz)，7.4-7.7(11H，m)，7.8-8.1(7H，m)，8.4-8.55(3H，m)，9.5-9.7(2H，brs).
合成例43：Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号44]的制备
合成例43-1：4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)-1-萘甲酸甲酯(化合物VI-8)的合成
将1.500g合成例17-3所得化合物溶解于30ml DMF中，加入750.9mg碳酸钾、1.63ml 2-吡啶甲胺，在室温下搅拌12小时。反应结束后，浓缩溶剂，溶解于氯仿中，用蒸馏水洗涤。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，减压干燥，得到1.87g为橙色油状物的粗制产物。将其溶解于30ml DMF中，加入1.5ml三乙胺和1.85ml(8.06mmol)二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌22小时。反应结束后，浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(100g，己烷/乙酸乙酯＝3/2)纯化，得到1.60g为黄色粘稠油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝407[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ＝1.45(9H，s)，4.00(3H，s)，4.43和4.61(2H，2s)，5.04和5.11(2H，2s)，7.10-7.33(2H，m)，7.34-7.40(1H，m)，7.52-7.65(3H，m)，8.00-8.23(2H，m)，8.51(1H，d，J＝4.4Hz)，8.91-8.96(1H，m).
合成例43-2：4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)-1-萘甲酸(化合物VII-11)的合成
将1.60g合成例43-1所得化合物溶解于16ml THF和16ml甲醇中，加入16ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于蒸馏水中，用1mol/l盐酸水溶液进行酸析，过滤得到析出的固体，干燥，得到1.3537g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝393[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.33和1.37(9H，2s)，4.41和4.51(2H，2s)，5.02和5.07(2H，2s)，7.19-7.28(2H，m)，7.36-7.45(1H，m)，7.62(1H，td，J＝6.9，1.4Hz)，7.67(1H，td，J＝6.9，1.4Hz)，7.75(1H，td，J＝7.6，1.8Hz)，8.09-8.23(2H，m)，8.51(1H，brs)，8.91(1H，d，J＝7.8Hz).
合成例43-3：Nα-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)-NG-Pmc-L-精氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXIX-2)的合成
将253.4mg合成例42-1所得化合物溶解于5ml DMF中，加入0.5ml二乙胺，在室温下搅拌4小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于5ml DMF中，加入91.8mg WSCI盐酸盐、54.1mg HOBt和141.2mg合成例43-2所得化合物，在室温下搅拌17小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠洗涤。减压浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(15g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到252.5mg为黄色粘稠油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝954[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.28(6H，s)，1.44和1.49(9H，2s)，1.52-1.65(2H，m)，1.70-1.82(3H，m)，1.83-1.98(1H，m)，2.05(3H，s)，2.44和2.45(6H，2s)，2.54(2H，t，和J＝6.6Hz)，3.10-3.33(2H，m)，4.37和4.51(2H，2s)，4.69-4.91(3H，m)，4.96和5.00(2H，2s)，6.14(3H，br)，7.08-7.16(2H，m)，7.20-7.35(3H，m)，7.37-7.57(6H，m)，7.58-7.61(1H，m)，7.69(1H，d，J＝8.1Hz)，7.77-7.82(1H，m)，7.97(1H，br)，8.10-8.21(2H，m)，8.49(1H，br).
合成例43-4：Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号44]的合成
将119.7mg合成例43-3所得化合物溶解于1.2ml氯仿中，冷却至0℃，加入1.2ml三氟乙酸，在室温下搅拌4小时。反应结束后，馏去溶剂，然后用真空泵干燥，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，浓缩流分。将其溶解于1mol/l盐酸水溶液中，浓缩，与水共沸，之后用乙醚洗涤固体，得到25.5mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝588[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.53-1.70(2H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.80-1.92(1H，m)，3.09-3.20(2H，m)，4.47(2H，s)，4.55-4.70(1H，m)，4.78(2H，s)，4.80-4.95(2H，m)，6.8(1H，br)，7.40(2H，br)，7.46-7.50(2H，m)，7.54-7.64(5H，m)，7.67-7.72(2H，m)，7.80(2H，d，J＝7.3Hz)，7.87(1H，d，J＝8.3Hz)，7.93(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，7.96-7.99(1H，m)，8.11-8.13(1H，m)，8.26(1H，d，J＝8.5Hz)，8.30(1H，d，J＝8.5Hz)，8.71(1H，d，J＝4.9Hz)，8.74(1H，t，J＝5.9Hz)，8.85(1H，d，J＝7.8Hz)，9.84(2H，br).
合成例44：Nα-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号45]的制备
合成例44-1：Nα-(4-((N-Boc-N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基)-NG-Pmc-L-精氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXIX-3)的合成
将110.0mg合成例42-1所得化合物溶解于2.2ml DMF中，加入0.22ml二乙胺，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于2ml DMF中，加入40.0mg WSCI盐酸盐、22.5mg HOBt和53.3mg合成例17-4所得化合物，在室温下搅拌17小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠洗涤。减压浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(7g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到59.7mg为黄色粘稠油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝943[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.28(6H，s)，1.49(9H，s)，1.50-1.70(2H，m)，1.76(2H，t，J＝6.8Hz)，1.70-1.81(1H，m)，1.83-1.97(1H，m)，2.06(3H，s)，2.45和2.46(6H，2s)，2.55(2H，t，J＝6.6Hz)，3.08-3.30(2H，m)，4.25(2H，s)，4.70-4.80(2H，m)，4.81-4.95(3H，m)，6.17(3H，br)，6.87(2H，s)，7.18(1H，d，J＝7.3Hz)，7.31(1H，t，J＝7.8Hz)，7.36-7.51(7H，m)，7.65-7.78(1H，m)，7.71(1H，d，J＝8.1Hz)，7.80-7.83(1H，m)，7.93-8.00(1H，m)，8.13(1H，d，J＝8.5Hz).
合成例44-2：Nα-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号45]的合成
将53.7mg合成例44-1所得化合物溶解于1ml氯仿中，冷却至0℃，加入1ml三氟乙酸，在室温下搅拌5小时。反应结束后，馏去溶剂，然后用真空泵干燥，将残余物通过硅胶柱层析(2.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，浓缩流分。将其溶解于1mol/l盐酸水溶液中，浓缩，与水共沸，之后用乙醚洗涤固体，得到6.0mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝577[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6+D2O)：δ＝1.53-1.70(2H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.80-1.90(1H，m)，3.08-3.20(2H，m)，4.55-4.62(3H，m)，4.77-4.95(4H，m)，7.47-7.51(1H，m)，7.54-7.65(5H，m)，7.66(1H，d，J＝7.3Hz)，7.71(1H，t，J＝7.1Hz)，7.75(1H，d，7.3Hz)，7.89(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97-8.00(1H，m)，8.09-8.12(1H，m)，8.22(1H，d，J＝8.5Hz)，8.26(1H，d，J＝8.5Hz).
合成例45：Nα-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号46]的制备
合成例45-1：Nα-(2-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)-NG-Pmc-L-精氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXIX-4)的合成
将116.8mg合成例42-1所得化合物溶解于2ml DMF中，加入0.2ml二乙胺，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于2ml DMF中，加入44.5mg WSCI盐酸盐、24.4mg HOBt和50.1mg合成例12-3所得化合物，在室温下搅拌17小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠洗涤。减压浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝15/1)纯化，得到118.0mg为黄色粘稠油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝905[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.23(6H，s)，1.31(9H，s)，1.49-1.68(2H，m)，1.73(2H，t，J＝6.8Hz)，1.69-1.79(1H，m)，1.79-1.90(1H，m)，2.00(3H，s)，2.45和2.46(6H，2s)，2.55(2H，t，J＝6.6Hz)，2.99-3.12(2H，m)，4.47-4.55(1H，m)，4.52，4.56，4.60和4.65(4H，4s)，4.73(1H，dd，J＝15.2，5.6Hz)，4.78(1H，dd，J＝15.2，5.6Hz)，6.37(2H，br)，6.67(1H，br)，7.25-7.40(3H，m)，7.45-7.47(2H，m)，7.50-7.56(2H，m)，7.78(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，7.82-7.86(1H，m)，7.92-7.96(1H，m)，8.03-8.06(1H，m)，8.21(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，8.51(1H，d，J＝4.9Hz)，8.58(1H，br)，8.73(1H，d，J＝7.1Hz)，8.98-8.99(1H，m).
合成例45-2：Nα-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号46]的合成
将45.0mg合成例45-1所得化合物溶解于0.5ml氯仿中，冷却至0℃，加入0.5ml三氟乙酸，在室温下搅拌5小时。反应结束后，馏去溶剂，然后用真空泵干燥，将残余物通过硅胶柱层析(2g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，浓缩流分。将其溶解于1mol/l盐酸水溶液中，浓缩，与水共沸，之后用乙醚洗涤固体，得到10.1mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝539[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.48-1.64(2H，m)，1.78-1.95(2H，m)，3.09-3.19(2H，m)，4.43(2H，s)，4.49(2H，s)，4.50-4.58(1H，m)，4.77(1H，d，J＝5.6Hz)，6.90(2H，br)，7.40(1H，br)，7.45-7.50(3H，m)，7.52-7.57(3H，m)，7.64(1H，d，J＝8.1Hz)，7.78-7.88(2H，m)，7.91(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，7.92-7.98(1H，m)，8.05-8.10(1H，m)，8.39(1H，d，J＝7.1Hz)，8.66(1H，d，J＝4.9Hz)，8.98(1H，br)，9.14(1H，br)，9.83(2H，br).
合成例46：Nα-(5-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)噻吩-2-基羰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号47]的制备
合成例46-1：Nα-(5-(N-Boc-N-2-吡啶甲基)氨基甲基噻吩-2-基羰基)-NG-Pmc-L-精氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXIX-5)的合成
将199.5mg合成例42-1所得化合物溶解于4ml DMF中，加入0.4ml二乙胺，在室温下搅拌4小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于2ml DMF中，加入72.9mg WSCI盐酸盐、40.4mg HOBt和93.0mg合成例14-2所得化合物，在室温下搅拌17小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠洗涤。减压浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到142.1mg淡黄色泡沫状的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝910[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.2-1.6(2H，m)，1.23(6H，s)，1.30和1.47(9H，2s)，1.63-1.82(2H，m)，1.73(2H，t，J＝6.8Hz)，2.00(3H，s)，2.45(3H，s)，2.46(3H，s)，2.54(2H，t，J＝6.8Hz)，2.99-3.10(2H，m)，4.38-4.45(3H，m)，4.58和4.65(2H，2s)，4.73(1H，dd，J＝15.1，5.4Hz)，4.76(1H，dd，J＝15.1，5.4Hz)，6.39(2H，brs)，6.68(1H，brs)，7.00(1H，d，J＝12.9Hz)，7.18-7.24(1H，m)，7.18-7.24(1H，m)，7.44-7.48(2H，m)，7.50-7.55(2H，m)，7.74(1H，m)，7.77(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，7.83-7.86(1H，m)，7.92-7.96(1H，m)，8.02-8.05(1H，m)，8.51-8.58(3H，m).
合成例46-2：Nα-(5-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)噻吩-2-基羰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号47]的合成
将121.6mg合成例46-1所得化合物溶解于1ml氯仿中，冷却至0℃，加入1ml三氟乙酸，在室温下搅拌7小时。反应结束后，馏去溶剂，然后用真空泵干燥，将残余物通过硅胶柱层析(4g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，浓缩流分。将其溶解于1mol/l盐酸水溶液中，浓缩，与水共沸，之后用乙醚洗涤固体，得到51.6mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝544[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.42-1.61(2H，m)，1.74-1.90(2H，m)，3.05-3.19(2H，m)，4.30(2H，s)，4.43-4.51(3H，m)，4.75(2H，d，J＝5.9Hz)，6.80-7.10(2H，brs)，7.32-7.60(1H，brs)，7.36(1H，d，J＝3.7Hz)，7.43-7.52(4H，m)，7.52-7.57(2H，m)，7.58(1H，d，J＝8.1Hz)，7.82-7.89(2H，m)，7.92(1H，td，J＝7.8，2.0Hz)，7.93-7.96(1H，m)，7.99(1H，d，J＝3.7Hz)，8.05-8.08(1H，m)，8.66(1H，dd，J＝4.9，1.7Hz)，8.73(1H，d，J＝5.9Hz)，8.81(1H，d，J＝8.1Hz)，9.94(2H，brs).
合成例47：Nα-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-L-精氨酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺[化合物编号48]的制备
合成例47-1：Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺(化合物XXVII-2)的合成
向2.000g市售的Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸、0.798g色胺和0.673g HOBt的20ml无水DMF溶液中加入0.954g WSCI盐酸盐，搅拌16小时后，馏去溶剂。将残余物溶解于20ml氯仿中，依次用30ml 1mol/l盐酸和30ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂，将得到的混合物通过硅胶柱层析(75g，2％甲醇/氯仿)纯化，得到1.606g为淡黄色固体的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.26(6H，s)，1.24-1.29(2H，m)，1.42-1.52(1H，m)，1.55-1.65(1H，m)，1.74(2H，t，J＝6.8Hz)，2.09(3H，s)，2.55(3H，s)，2.55-2.58(2H，m)，2.58(3H，s)，2.91(3H，m)，3.00-3.18(2H，m)，3.42-3.52(1H，m)，3.60-3.70(1H，m)，4.00-4.08(1H，m)，4.08(1H，t，J＝6.8Hz)，4.25-4.32(2H，m)，5.8-5.9(1H，bs)，6.0-6.1(2H，bs)，6.6-6.7(1H，bs)，6.95(1H，s)，7.01(1H，t，J＝7.3Hz)，7.10(1H，t，J＝8.1Hz)，7.21-7.32(4H，m)，7.35-7.40(2H，m)，7.50(2H，d，J＝8.3Hz)，7.52(1H，d，J＝7.6Hz)，7.73(2H，d，J＝7.6Hz)，8.64(1H，s).
合成例47-2：Nα-(4-(N-Boc-N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-NG-Pmc-L-精氨酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺(化合物XXIX-6)的合成
将0.322g合成例47-1所得化合物溶解于10ml无水DMF中，加入0.059g二乙胺，搅拌2.5小时后馏去溶剂。向其中加入0.153g合成例17-4所得化合物和0.0595g HOBt，使其溶解于10ml无水DMF后，加入0.084g WSCI盐酸盐，搅拌12小时。向反应溶液中加入0.5ml水，然后浓缩，添加5ml氯仿，用4ml 0.25mol/l盐酸·4ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，之后经硅藻土柱处理，馏去溶剂。将所得混合物通过硅胶柱层析(5g，0-6％甲醇/氯仿)纯化，得到0.0579g白色泡沫状的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.23-1.38(1H，m)，1.29(6H，s)，1.45-1.75(2H，m)，1.52(9H，s)，1.78(2H，t，J＝6.6Hz)，1.78-1.88(1H，m)，2.09(3H，s)，2.55(3H，s)，2.56(3H，s)，2.60(2H，t，J＝6.8Hz)，2.90-3.00(2H，m)，3.10-3.30(2H，m)，3.44-3.54(1H，m)，3.60-3.70(1H，m)，4.27(2H，s)，4.58-4.65(1H，m)，4.85(1H，m)，4.93(1H，d，J＝15.9Hz)，6.05-6.12(1H，bs)，6.12-6.20(1H，bs)，6.80-6.96(2H，bs)，6.99(1H，s)，7.05(1H，dt，1.5Hz，9.3Hz)，7.13(1H，t，J＝7.3Hz)，7.21(1H，d，J＝6.3Hz)，7.34(2H，d，J＝7.8Hz)，7.44-7.52(2H，m)，7.56(1H，d，J＝7.3Hz)，7.97(1H，d，J＝7.3Hz)，8.23(1H，d，J＝7.6Hz).
合成例47-3：Nα-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-L-精氨酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺[化合物编号48]的合成
将0.0499g合成例47-2所得化合物的1ml氯仿溶液冰冷却，滴加0.5ml三氟乙酸。在室温下搅拌5小时后馏去溶剂，加入3ml 1mol/l盐酸和2ml氯仿，分离水相，用2ml氯仿洗涤，馏去溶剂。向所得残余物中加入1mol/l盐酸甲醇溶液，馏去溶剂，加入0.25ml水和5ml丙酮，收集生成的固体物质，通过硅胶柱层析(1.5g，氯仿/甲醇/32％乙酸水溶液＝7/3/0.5)纯化。将所得油状物溶解于1ml 1mol/l盐酸中，馏去溶剂，然后使其溶解于甲醇中，加入乙酸乙酯，使其析出，馏去溶剂，真空干燥，得到0.0040g为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Poc.)：m/z＝580[M+1]+
合成例48：Nα-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)L-精氨酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号49]的制备
合成例48-1：Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺(化合物XXVII-3)的合成
向1.334g市售的Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸、0.568g(S)-1-(1-萘基)乙基胺和0.449g HOBt的13ml无水DMF溶液中加入0.636g WSCI盐酸盐，搅拌16小时后，馏去溶剂。将残余物溶解于20ml氯仿中，依次用30ml 1mol/l盐酸和30ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂，将得到的混合物通过硅胶柱层析(50g，2％甲醇/氯仿)纯化，得到1.949g为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.26(3H，s)，1.27(3H，s，Hz)，1.26-1.42(2H，m)，1.43-1.55(1H，m)，1.58(3H，d，J＝6.8Hz)，1.75(2H，t，J＝6.6Hz)，2.07(3H，s，)，2.51(3H，s，)，2.52(3H，s，)，2.57(2H，t，J＝6.8Hz)，3.00-3.10(2H，m)，4.10(1H，t，J＝7.3Hz)，4.25-4.55(3H，m)，5.65-5.70(1H，bs)，5.70-5.80(1H，bs)，5.91(1H，d，J＝8.5Hz)，7.23-7.26(2H，m)，7.35-7.45(5H，m)，7.28-7.45(3H，m)，7.70(1H，d，J＝8.3Hz)，7.74(2H，d，J＝7.6Hz)，7.80(1H，d，J＝8.3Hz)，7.88-7.98(1H，bs).
合成例48-2：Nα-(4-(N-Boc-N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-NG-Pmc-L-精氨酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺(化合物XXIX-7)的合成
将0.326g合成例48-1所得化合物溶解于10ml无水DMF中，加入0.0604g二乙胺，搅拌2.5小时后馏去溶剂。向其中加入0.157g合成例17-4所得化合物和0.0610g HOBt，使其溶解于10ml无水DMF后，加入0.0861g WSCI盐酸盐，搅拌12小时。向反应溶液中加入0.5ml水，然后浓缩，添加5ml氯仿，用4ml 0.25mol/l盐酸·4ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，之后经硅藻土柱处理，馏去溶剂。将所得混合物通过硅胶柱层析(5g，0-6％甲醇/氯仿)纯化，得到0.0672g白色泡沫状的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.25-1.36(1H，m)，1.29(6H，s)，1.48(9H，s)，1.60(3H，d，J＝6.8Hz)，1.77(2H，t，J＝6.6Hz)，2.07(3H，s)，2.49(6H，s)，2.58(2H，t，J＝6.6Hz)，3.00-3.30(2H，m)，4.20-4.35(2H，m)，4.72-4.82(1H，m)，4.85-4.95(2H，m)，5.80-5.90(1H，m)，6.05-6.15(1H，bs)，6.15-6.25(2H，bs)，6.82-7.00(2H，m)，7.21(1H，d，J＝7.3Hz)，7.38(2H，t，J＝7.8Hz)，7.30-7.60(5H，m)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.83(1H，d，J＝6.8Hz)，7.94-8.06(2H，m)，8.22(1H，d，J＝7.6Hz).
合成例48-3：Nα-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-L-精氨酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号49]的合成
将0.172g合成例48-2所得化合物的1.7ml氯仿溶液冰冷却，加入1.7ml三氟乙酸，在室温下搅拌5小时后馏去溶剂。向浓缩物中加入5ml1mol/l盐酸和3ml氯仿，分离水相，用3ml氯仿洗涤，馏去溶剂后，加入1mol/l盐酸甲醇溶液，馏去溶剂。将所得油状物溶解于0.5ml水中，加入5ml丙酮，离心分离生成的固体物质，之后除去上清液，馏去溶剂。将所得固体物质溶解于1ml 1mol/l盐酸中，馏去溶剂，使其溶解于甲醇中，之后加入乙酸乙酯，使固体物质析出，馏去溶剂，得到0.0891g为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝591[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.50-1.63(2H，m)1.56(3H，d，J＝6.8Hz)，1.64-1.76(1H，m)1.78-1.86(1H，m)3.08-3.18(2H，m)4.58-4.65(3H，m)，4.82(2H，s)，5.78(1H，quint.，J＝7.3Hz)，7.28-7.71(9H，m)7.74(1H，t，J＝5.4Hz)，7.79(1H，d，J＝7.3Hz)，7.85(1H，d，J＝8.3Hz)，7.96(1H，d，J＝8.1Hz)，8.15(1H，d，J＝8.8Hz)，8.26(1H，d，J＝7.6Hz)，8.30(1H，d，J＝8.5Hz)，8.72(1H，d，J＝8.1Hz)，8.80(1H，d，J＝7.8Hz).
合成例49：Nα-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-L-精氨酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号50]的制备
合成例49-1：Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺(化合物XXVII-4)的合成
向2.00g市售的Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸、0.853g (R)-1-(1-萘基)乙基胺和0.674g HOBt的20ml无水DMF溶液中加入0.954g WSCI盐酸盐，搅拌16小时后，馏去溶剂。将残余物溶解于20ml氯仿中，依次用30ml 1mol/l盐酸和30ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂，将得到的混合物通过硅胶柱层析(50g，2％甲醇/氯仿)纯化，得到1.122g为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.26(3H，s)，1.26(3H，s)，1.45-1.78(3H，m)，1.56(3H，d，J＝6.8Hz)，1.75(2H，t，J＝6.8Hz)，1.80-1.90(1H，m)，2.08(3H，s)，2.52(3H，s)，2.55(3H，s)，2.52-2.57(2H，m)，3.1-3.2(1H，m)，3.2-3.3(1H，m)，4.04(1H，t，J＝7.1Hz)，4.18-4.28(3H，m)，5.81(1H，t，J＝7.3Hz)，5.9-6.0(1H，bs)，6.0-6.1(2H，bs)，7.18-7.55(10H，m)，7.67(1H，d，J＝8.3Hz)，7.72(2H，d，J＝7.6Hz)，7.77(1H，d，J＝8.1Hz)，8.04(1H，d，J＝8.3Hz).
合成例49-2：Nα-(4-(N-Boc-N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-NG-Pmc-L-精氨酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺(化合物XXIX-8)的合成
将0.326g合成例49-1所得化合物溶解于10ml无水DMF中，加入0.0604g二乙胺，搅拌2.5小时后馏去溶剂。向其中加入0.157g合成例17-4所得化合物和0.0610g HOBt，使其溶解于10ml无水DMF后，加入0.0861g WSCI盐酸盐，搅拌12小时。向反应溶液中加入0.5ml水，然后浓缩，添加5ml氯仿，用4ml 0.25mol/l盐酸·4ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，之后经硅藻土柱处理，馏去溶剂。将所得混合物通过硅胶柱层析(5g，0-6％甲醇/氯仿)纯化，得到0.0780g白色泡沫状的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.22-1.32(1H，m)，1.29(3H，s)，1.48(9H，s)，1.40-1.70(2H，m)，1.60(3H，d，J＝6.8Hz)，1.77(2H，t，J＝6.8Hz)，1.85-2.00(1H，m)，2.08(3H，s)，2.50(3H，s)，2.52(3H，s)，2.57(2H，t，J＝6.8Hz)，3.06-3.26(2H，m)，4.23(2H，s)，4.62-4.72(2H，m)，4.80-4.95(2H，m)，5.80-5.90(1H，m)，6.08-6.18(1H，bs)，6.80-6.98(2H，bs)，7.12(1H，d，J＝7.1Hz)，7.29(1H，t，J＝7.8Hz)，7.30-7.46(5H，m)，7.52(1H，d，J＝7.3Hz)，7.67(1H，d，J＝8.3Hz)，7.79(1H，d，J＝7.6Hz)，7.94(1H，d，J＝9Hz)，8.02-8.12(2H，m).
合成例49-3：Nα-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-L-精氨酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号50]的合成
将0.1328g合成例49-2所得化合物的1.3ml氯仿溶液冰冷却，加入1.3ml三氟乙酸，在室温下搅拌5小时后馏去溶剂。向浓缩物中加入5ml 1mol/l盐酸和3ml氯仿，分离水相，用3ml氯仿洗涤，馏去溶剂后，加入1mol/l盐酸甲醇溶液，馏去溶剂。将所得油状物溶解于0.25ml水中，加入5ml丙酮，离心分离生成的固体物质，之后除去上清液，馏去溶剂。将所得固体物质溶解于1ml 1mol/l盐酸中，馏去溶剂，使其溶解于甲醇中，之后加入乙酸乙酯，使固体物质析出，馏去溶剂，得到0.0891g为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝591[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.55(3H，d，J＝6.8Hz)，1.50-1.70(2H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.80-1.90(1H，m)，3.18(2H，q，J＝6.3Hz)，4.58-4.64(3H，m)，4.83(2H，s)，5.75(1H，quint.，J＝7.1Hz)，7.46-7.72(9H，m)，7.78(2H，d，J＝7.1Hz)，7.86(1H，d，J＝8.1Hz)，7.94-7.97(1H，m)8.14-8.17(1H，m)8.19(1H，d，J＝8.5Hz)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)，8.80(2H，d，J＝8.1Hz).
合成例50：Nα-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)L-精氨酸4-十六烷基氨基苄基酰胺[化合物编号51]的制备
合成例50-1：Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸4-十六烷基氨基苄基酰胺(化合物XXVII-5)的合成
向2.18g市售的Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸、1.883g 4-十六烷基氨基苄基胺和0.735g HOBt的20ml无水DMF溶液中加入1.040g WSCI盐酸盐，搅拌16小时后，馏去溶剂。将残余物溶解于20ml氯仿中，依次用30ml 1mol/l盐酸和30ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂，将得到的混合物通过硅胶柱层析(50g，2％甲醇/氯仿)纯化，得到1.321g为无色油状物的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.20-1.40(34H，m)，1.45-1.60(4H，m)，1.76(2H，t，J＝6.8Hz)，2.08(3H，s)，2.53(3H，s)，2.55(3H，s)，2.58(2H，t，J＝6.8Hz)，2.99(2H，t，J＝7.1Hz)，3.10-3.20(1H，bs)，3.20-3.30(1H，bs)，4.10(1H，t，J＝7.1Hz)，4.15-4.25(3H，m)，4.31(2H，d，J＝7.3Hz)，5.90-6.00(1H，bs)，6.05-6.15(2H，bs)，6.46(2H，d，J＝8.3Hz)，7.04(2H，d，J＝7.1Hz)，7.23-7.26(2H，m)，7.36(2H，t，J＝7.8Hz)，7.54(2H，d，J＝7.6Hz)，7.55(2H，d，J＝7.3Hz).
合成例50-2：Nα-(4-(N-Boc-N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-NG-Pmc-L-精氨酸4-十六烷基氨基苄基酰胺(化合物XXIX-9)的合成
将0.397g合成例50-1所得化合物溶解于10ml无水DMF中，加入0.0604g二乙胺，搅拌2.5小时后馏去溶剂。向其中加入0.157g合成例17-4所得化合物和0.0610g HOBt，使其溶解于10ml无水DMF后，加入0.0861g WSCI盐酸盐，搅拌12小时。向反应溶液中加入0.5ml水，然后浓缩，添加5ml氯仿，用4ml 0.25mol/l盐酸·4ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，之后经硅藻土柱处理，馏去溶剂。将所得混合物通过硅胶柱层析(5g，0-6％甲醇/氯仿)纯化，得到0.164g为无色粘稠物质的标题化合物。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.20-1.40(34H，m)，1.49(9H，s)，1.45-1.70(3H，m)，1.78(H，，6.6Hz)，2.08(3H，s)，2.51(3H，s)，2.52(3H，s)，2.59(2H，t，J＝6.8Hz)，3.03(2H，t，J＝7.1Hz)，3.10-3.25(1H，m)，3.25-3.35(1H，m)，4.20-4.35(4H，m)，4.65-4.75(1H，m)，4.93(2H，s)，6.16-6.26(2H，bs)，6.49(2H，d，J＝8.5Hz)，6.85-6.95(2H，bs)，7.06(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20(1H，d，J＝7.3Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.98(1H，d，J＝7.8Hz)，8.20(1H，d，J＝8.1Hz).
合成例50-3：Nα-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基萘甲酰基)-L-精氨酸4-十六烷基氨基苄基酰胺[化合物编号51]的合成
将0.139g合成例50-2所得化合物的1.4ml氯仿溶液冰冷却，加入1.4ml三氟乙酸，在室温下搅拌5.5小时后馏去溶剂。向浓缩物中加入5ml 1mol/l盐酸和3ml氯仿，分离水相，用3ml氯仿洗涤，馏去溶剂。将所得油状物溶解于1mol/l盐酸甲醇溶液，馏去溶剂，之后使其溶解于0.25ml水中，加入5ml丙酮，通过离心分离生成的固体物质使其沉淀，除去上清液，真空干燥，得到0.0846g为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝766[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.85(3H，t，J＝6.6Hz)，1.18-1.40(26H，m)，1.52-1.70(4H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.80-1.90(1H，m)，3.10-3.20(4H，m)，4.33(2H，s)，4.54(1H，dd，J＝13.2，7.6Hz)，4.66(2H，s)，4.86(2H，s)，6.8-7.6(6H，m)，7.32(2H，bs)，7.62-7.75(4H，m)，7.78(1H，t，J＝5.6Hz)，7.82(1H，d，J＝7.3Hz)，8.28(1H，dd，8.6Hz，1.0Hz)，8.31(1H，d，J＝7.8Hz)，8.68(1H，bs)，8.84(1H，d，J＝7.6Hz).
合成例51：Nα-(4-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基甲基)苯甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号52]的制备
合成例51-1：Nα-(4-(N-Cbz氨基甲基)苯甲酰基)-NG-Pmc-L-精氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXX-1)的合成
将2.187g合成例42-1所得化合物、0.95g WSCI、0.67g HOBt溶解于33ml DMF中，加入0.51ml 1-萘甲胺。18小时后，浓缩反应溶液，加入1mol/l盐酸，用氯仿萃取。向有机层中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩，将所得残余物溶解于50ml DMF中，加入5ml二乙胺。1小时后，浓缩反应溶液，将所得残余物悬浮于40ml DMF中，加入0.95gWSCI、0.60g DMAP、0.75g合成例41-1所得化合物。3天后，浓缩反应溶液，加入1mol/l盐酸，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(80g，氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到2.47g为淡黄色固体的标题化合物。
合成例51-2：Nα-(4-(氨基甲基)苯甲酰基)-NG-Pmc-L-精氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXXI-1)的合成
将407.3mg合成例51-1所得化合物溶解于20ml乙醇中，加入41mg 10％Pd-C。进行氢取代，反应3天后，经玻璃滤器过滤反应溶液，浓缩滤液，将所得残余物通过硅胶柱层析(12g，氯仿/甲醇＝5/1)纯化，得到113.4mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝713[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.28(6H，s)，1.45-1.95(2H，m)，2.05(3H，s)，2.44(3H，s)，2.45(3H，s)，2.50-2.60(2H，m)，3.08-3.19(1H，m)，3.23-3.32(1H，m)，3.85(2H，s)，4.60-4.73(2H，m)，4.83-4.92(1H，m)，6.14-6.32(2H，br)，7.20-7.47(6H，m)，7.61-7.82(4H，m)，7.92-7.99(1H，m).
合成例51-3：Nα-(4-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基甲基)苯甲酰基)-NG-(2，2，6，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-基磺酰基)L-精氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXXII-1)的合成
将109.8mg合成例51-2所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入34mg5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮、21μl三乙胺。4小时后，浓缩反应溶液，再次溶解于2ml甲醇中，加入18mg硼氢化钠。反应2小时后，向反应溶液中加入少量水，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到61.8mg为褐色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝844[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.23(6H，s)，1.38-2.09(9H，m)，2.00(3H，s)，2.45(3H，s)，2.46(3H，s)，2.50-2.56(2H，m)，2.67-2.82(2H，m)，2.99-3.10(2H，m)，3.17(2H，d，J＝4.4Hz)，3.90(2H，dd，J＝14.2，23.4Hz)，4.08-4.12(1H，m)，4.43-4.50(1H，m)，4.75(2H，d，J＝4.9Hz)，7.17-7.21(1H，m)，7.40-7.55(7H，m)，7.83(1H，t，J＝4.7Hz)，7.87(2H，d，J＝8.1Hz)，7.90-7.95(1H，m)，8.00-8.06(1H，m)，8.36(1H，dd，J＝1.7，2.9Hz)，8.45(1H，d，J＝7.8Hz)，8.53(1H，t，J＝5.7Hz).
合成例51-4：Nα-(4-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基甲基)苯甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号52]的合成
将41.7mg合成例51-3所得化合物溶解于0.4ml氯仿中，加入0.4ml三氟乙酸。反应5小时后，浓缩反应溶液，将所得残余物通过硅胶柱层析(1.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，向所得标题化合物中加入活性炭，过滤之后加入过量的1mol/l盐酸，浓缩。得到3.5mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝578[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.45-1.63(2H，m)，1.71(3H，m)，1.95(2H，m)，2.34(1H，m)，2.77-2.85(2H，m)，3.08-3.15(2H，m)，4.28-4.43(3H，m)，4.49-4.56(1H，m)，4.76(2H，d，J＝5.6.Hz)，7.40(1H，dd，J＝4.7，7.7Hz)，7.46(2H，d，J＝4.9Hz)，7.51-7.57(2H，m)，7.66-7.78(4H，m)，7.84(1H，t，J＝4.8Hz)，7.95(1H，t，J＝4.8Hz)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，8.07(1H，t，J＝4.8Hz)，8.53(1H，d，J＝4.2Hz)，8.66(2H，d，J＝7.8Hz)。
合成例52：Nα-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号53]的制备
合成例52-1：Nα-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)-NG-Pmc-L-精氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XXXII-2)的合成
将85.5mg合成例51-2所得化合物溶解于1.7ml甲醇中，加入12.2mg 2-咪唑基甲醛，在室温下搅拌2天15.5小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥，然后加入1.7ml无水甲醇，冷却至0℃，加入10.7mg硼氢化钠，在室温下搅拌3小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇＝5/1)纯化，得到75.6mg白色泡沫状物质。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝793[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.23(6H，s)，1.38-1.58(2H，m)，1.65-1.82(2H，m)，1.73(2H，t，J＝6.8Hz)，2.00(3H，s)，2.45(3H，s)，2.46(3H，s)，2.50-2.58(2H，t，J＝6.8Hz)，3.00-3.08(2H，m)，3.66(2H，s)，3.73(2H，s)，4.46-4.55(1H，m)，4.75(2H，d，J＝5.1Hz)，6.37(1H，brs)，6.70(1H，brs)，6.79(1H，s)，7.02(1H，s)，7.41-7.50(4H，m)，7.52-7.58(2H，m)，7.84(1H，t，J＝4.6Hz)，7.86(2H，d，J＝8.5Hz)，7.93-7.96(1H，m)，8.02-8.06(1H，m)，8.44(1H，d，J＝7.8Hz)，8.53(1H，t，J＝5.6Hz).
合成例52-2：Nα-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)-L-精氨酸1-萘甲基酰胺[化合物编号53]的合成
将35.7mg合成例52-1所得化合物溶解于0.7ml氯仿中，加入0.7ml三氟乙酸，在室温下搅拌5小时。反应结束后，馏去溶剂，然后用真空泵干燥，将残余物通过硅胶柱层析(1.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，浓缩流分。将其溶解于1mol/l盐酸水溶液中，浓缩，与水共沸，然后用乙醚洗涤固体，得到9.1mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝527[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.45-1.62(2H，m)，1.70-1.90(2H，m)，3.02-3.15(2H，m)，4.36(2H，s)，4.49(2H，s)，4.45-4.60(1H，m)，4.76(2H，d，J＝5.9Hz)，6.90(2H，br)，7.39(1H，br)，7.43-7.50(2H，m)，7.52-7.57(2H，m)，7.67(4H，d，J＝8.1Hz)，7.77(1H，brs)，7.82-7.87(1H，m)，7.93-7.97(1H，m)，7.99(2H，d，J＝8.1Hz)，8.03-8.09(1H，m)，8.60-8.70(2H，m).
合成例53：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号54]的制备
合成例53-1：Nα-Boc-L-谷氨酸1-萘甲基酰胺γ-苄基酯(化合物XXXV-1)的合成
将3.168g市售的Nα-Boc-L-谷氨酸γ-苄基酯溶解于64ml DMF中，加入2.7g WSCI、1.7g DMAP、2.06ml 1-萘甲基胺。15小时后，浓缩反应溶液，加入1mol/l盐酸，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩，得到6.087g为淡黄色固体的粗提纯目标物质。
合成例53-2：Nα-4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基苯甲酰基)-L-谷氨酸1-萘甲基酰胺γ-甲基酯(化合物XXXVII-1)的合成
将1.125g合成例53-1所得化合物溶解于11ml甲醇中，加入5.5ml4mol/l盐酸-二噁烷溶液。反应1.5小时后，浓缩反应溶液，与氯仿共沸。减压干燥，将1.13g所得残余物溶解于23ml DMF中，加入0.50gWSCI、0.32g DMAP、0.65g合成例1-2所得化合物。27小时后，浓缩反应溶液，加入1mol/l盐酸，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(50g，己烷/乙酸乙酯＝1/3)纯化，得到678mg为黄色淤浆的目标化合物。
MS(Fab，pos.)：m/z＝625[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.44and1.46(9H，2s)，2.05-2.28(2H，m)，2.37-2.44(1H，m)，2.57-2.64(1H，m)，3.62(3H，s)，4.46(1H，s)，4.50(1H，s)，4.59(2H，s)，4.63-4.70(1H，m)，4.86-4.98(2H，m)，6.90(1H，br)，7.45-7.20(1H，m)，7.23-7.51(8H，m)，7.65(1H，t，J＝7.5Hz)，7.70(2H，d，J＝5.6Hz)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.87(1H，d，J＝7.1Hz)，7.97(1H，d，J＝6.8Hz)，8.01(2H，s)，8.53(1H，d，J＝4.4Hz).
合成例53-3：(S)-2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(XIII-13)的合成
将109mg氢化铝锂悬浮于13ml THF中，在冰冷却下加入672.1mg合成例53-2所得化合物的3.5ml THF溶液。反应1小时后，向反应溶液中慢慢加入水，浓缩。再加入水，加入饱和酒石酸钠钾水溶液，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩，得到566.4mg为淡黄色固体的中间体醇。将3.3ml二氯甲烷加入到52μl DMSO中，在-78℃下滴加32μl草酰氯。5分钟后，滴加110.3mg前项所得中间体醇的0.6ml二氯甲烷溶液，再过25分钟后，加入0.21ml三乙胺。之后，缓慢升温，1.5小时后，在-15℃加入水。用氯仿萃取有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩。将所得残余物溶解于2.2ml甲醇中，加入32mg 8-氨基喹啉、26μl三乙胺，静置一夜。浓缩反应溶液，减压干燥，然后再次溶解于2.2ml甲醇中，依次加入0.2ml乙酸、35mg氰基硼氢钠。反应7天后，浓缩反应溶液，加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(5g，己烷/乙酸乙酯＝1/4)纯化，得到19.9mg为黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝723[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.44and1.46(9H，2s)，1.83-1.95(2H，m)，1.95-2.02(1H，m)，2.11-2.20(1H，m)，3.35(2H，t，J＝6.6Hz)，4.41-4.72(6H，m)，4.82-4.96(2H，m)，6.49(1H，br)，6.63(1H，d，J＝7.3Hz)，6.93(1H，br)，7.03(1H，d，J＝7.8Hz)，7.12-7.62(6H，m)，7.60-7.68(3H，m)，7.73-7.97(3H，m)，8.04(1H，d，J＝7.1Hz)，8.53(1H，d，J＝4.4Hz)，8.62(1H，dd，J＝4.1，1.7Hz).
合成例53-4：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号54]的合成
将19.0mg合成例53-3所得化合物溶解于0.19ml甲醇中，加入0.19ml 4mol/l盐酸-二噁烷。2.5小时后，浓缩反应溶液，与甲醇共沸。将所得残余物通过硅胶柱层析(1g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，将所得标题化合物溶解于甲醇中，加入4mg活性炭，过滤，浓缩，向所得残余物中加入1mol/l盐酸和少量甲醇，浓缩，减压干燥，得到17.9mg为黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝623[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.70-1.89(2H，m)，1.90-2.00(2H，m)，3.30(2H，t，J＝7.6Hz)，4.30(4H，s)，4.57-4.63(1H，m)，4.71-4.82(2H，m)，6.77(1H，brd，J＝5.9Hz)，7.15(1H，d，J＝8.1Hz)，7.38-7.60(8H，m)，7.65(2H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝7.8Hz)，7.86-7.96(2H，m)，7.99(2H，d，J＝8.5Hz)，8.06(1H，m)，8.34(1H，brd，J＝7.3Hz)，8.62-8.70(3H，m)，8.77(1H，d，J＝2.9Hz)，9.79(2H，s).
合成例54：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-((8R)-5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号55]的制备
合成例54-1：8-氨基-5，6，7，8-四氢喹啉·L-酒石酸盐的合成
将3.53g按照Journal of Medicinal Chemistry，20卷，第10期，第1351-1354页(1997年)所载方法合成的5，6，7，8-四氢喹啉-8-酚溶解于18ml苯中，加入6.74ml三溴膦。反应1小时后，向反应溶液中加入1mol/l氢氧化钠水溶液，使其为大约pH10，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得残余物溶解于50ml DMF中，加入4.38g邻苯二甲酰亚胺钾。搅拌3天后，浓缩反应溶液，加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(60g，己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到中间体。
将其中的500mg悬浮于2.5ml乙醇中，加入0.44ml一水合肼。搅拌5小时后，向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得残余物中的61.7mg溶解于甲醇中，加入62.5mg L-酒石酸。再向溶液中追加氯仿，静置过夜。过滤析出的结晶，干燥，得到102.1mg为白色针状结晶的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝149[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.69-1.85(2H，m)，1.87-2.03(1H，m)，2.17-2.24(1H，m)，2.72-2.88(2H，m)，3.97-4.03(1H，m)，7.07(1H，dd，J＝4.7，7.6Hz)，7.38(1H，d，J＝7.6Hz)，8.42(1H，d，J＝4.7Hz).
合成例54-2：(R)-8-氨基-5，6，7，8-四氢喹啉·L-酒石酸盐的合成
将99.8mg合成例54-1所得化合物再次溶解于5ml甲醇中，加入5ml氯仿，静置3天。过滤析出的结晶，得到30.1mg白色针状结晶。再将其中的18.4mg溶解于1ml甲醇中，加入0.18ml氯仿，过滤得到析出的结晶，得到9.8mg为白色针状结晶的标题胺的旋光异构体。所得结晶X射线结构分析确定其为R异构体。
[α]D＝-25.5°(H2O，c＝0.2)
合成例54-3：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基-N-Boc氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-((8R)-5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物编号XIII-14)的合成
将669.3mg合成例53-1所得化合物溶解于6.7ml甲醇中，加入3.3ml 4mol/l盐酸-二噁烷，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，减压干燥，之后溶解于12ml DMF中，加入404mg WSCI盐酸盐、257mg DMAP和606mg合成例43-2所得化合物，在室温下搅拌11小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，将所得残余物溶解于20ml THF中，加入160mg氢化锂的10ml THF溶液，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，加入乙酸乙酯，经硅藻土过滤，馏去溶剂后，通过硅胶柱层析(30g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到464.7mg中间体。向-78℃的26μl DMSO和16μl草酰氯的1.8ml二氯甲烷溶液中滴加58.9mg先前得到的中间体的0.3ml二氯甲烷溶液，搅拌1小时后，加入0.1ml三乙胺，升温至室温。向其中加入氯仿，水洗后用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(3g，乙酸乙酯)纯化，将所得中间体溶解于0.79ml甲醇中，加入8.8mg合成例54-2所得化合物、0.03ml乙酸、6mg NaBH3CN，反应2天。浓缩反应溶液，将所得残余物通过硅胶柱层析(0.5g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到7.9mg为无色淤浆的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝777[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.46and1.49(9H，2s)，1.70-2.50(6H，m)，2.80-2.92(2H，m)，3.09-3.18(1H，m)，3.24-3.31(1H，m)，4.32-4.45(2H，m)，4.52-4.59(1H，m)，4.85-5.10(5H，m)，7.08-7.62(15H，m)，7.79(1H，d，J＝7.8Hz)，7.86(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00-8.07(1H，m)，8.12(1H，d，J＝8.8Hz)，8.17-8.23(1H，m)，8.40(1H，brs)，8.51(1H，brs).
合成例54-4：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-((8R)-5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号55]的合成
将7.2mg合成例54-3所得化合物溶解于0.15ml甲醇中，加入0.15ml 4mol/l盐酸-二噁烷。2小时后，浓缩反应溶液，将所得残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，向所得残余物中加入1mol/l盐酸，浓缩，与甲醇共沸，得到6.3mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝677[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.62-2.01(7H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.78-2.88(2H，m)，2.95-3.03(1H，m)，3.04-3.22(1H，m)，4.47(3H，m)，4.61-4.70(1H，m)，4.79(2H，s)，4.83(1H，d，J＝15.6，5.6Hz)，4.85(1H，dd，J＝15.6，5.6Hz)，7.37-7.42(1H，m)，7.47-7.51(2H，m)，7.52-7.64(5H，m)，7.67-7.73(3H，m)，7.80(1H，d，J＝7.1Hz)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz)，7.93(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，8.07-8.13(1H，m)，8.26-8.33(2H，m)，8.49(1H，d，J＝4.6Hz)，8.71(1H，d，J＝4.8Hz)，8.76(1H，brs)，8.87(1H，d，J＝7.8Hz)，9.10(2H，br)，9.80(2H，br).
合成例55：(S)-2-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号56]的制备
合成例55-1：Nα-Boc-L-谷氨酸(1′S)-(1′-(1-萘基)乙基)酰胺γ-苄基酯(XXXV-2)的合成
将1.05g市售的Nα-Boc-L-谷氨酸γ-苄基酯溶解于21.0ml DMF中，加入0.799g市售的(S)-1-(1-萘基)乙基胺、0.894g WSCI盐酸盐、0.631g HOBt，在室温下静置1天。经TLC确认反应结束后，就这样将反应系统减压浓缩，向残余物中加入1N盐酸水溶液，用氯仿分液萃取，将所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(50g，氯仿/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到1.42g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝491[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.40(9H，s)，1.63(3H，d，J＝6.8Hz)，1.84-1.91(1H，m)，2.01-2.10(1H，m)，2.32-2.36(1H，m)，2.45-2.51(1H，m)，4.05-4.15(1H，m)，5.07(2H，s)，5.22-5.30(1H，m)，5.90(1H，t，J＝7.3Hz)，6.42-6.50(1H，m)，7.23-7.53(9H，m)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，7.84(1H，d，J＝7.8Hz)，8.04(1H，d，J＝8.5Hz).
合成例55-2：Nα-(4-(N-Boc-氨基甲基)萘甲酰基-L-谷氨酸(1′S)-(1′-(1-萘基)乙基)酰胺γ-甲基酯(XL-1)的合成
将1.01g合成例55-1所得化合物溶解于15.1ml甲醇中，加入15.1ml 10％盐酸/甲醇溶液，在室温下放置1天。经TLC确认反应反应结束后，就这样将反应系统减压浓缩，将其真空干燥。将其溶解于12.9mlDMF中，加入0.620g合成例25-2所得化合物、0.592g WSCI盐酸盐、0.752g DMAP，在室温下放置1天。经TLC确认反应结束后，就这样将反应系统减压浓缩，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿分液萃取，将所得有机相经无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(50g，氯仿/甲醇＝40/1)纯化，得到1.12g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝598[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.47(9H，s)，1.69(3H，d，J＝6.6Hz)，2.01-2.08(1H，m)，2.15-2.22(1H，m)，2.35-2.42(1H，m)，2.56-2.63(1H，m)，3.62(3H，s)，4.74-4.87(3H，m)，5.95(1H，quintet.，J＝7.0Hz)，6.82-6.90(1H，m)，6.96-7.02(1H，m)，7.40-7.60(9H，m)，7.81(1H，d，J＝8.3Hz)，7.88(1H，d，J＝7.8Hz)，8.04-8.10(2H，m)，8.29(1H，d，J＝8.1Hz).
合成例55-3：(S)-2-(4-(N-Boc-氨基甲基)萘甲酰基氨基)-4-甲酰基丁酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺(XLI-1)的合成
将0.213g氢化铝锂悬浮于11.2ml无水四氢呋喃中，加入1.12g合成例55-2所得化合物溶解于22.4ml无水四氢呋喃而形成的溶液，在室温下搅拌0.5小时。经TLC确认反应结束后，向反应溶液中依次加入乙酸乙酯、甲醇、10％酒石酸钠钾水溶液，再搅拌1小时。之后用氯仿分液萃取，将所得有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(80g，氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到1.44g为白色固体的中间体醇。在-78℃、搅拌条件下，向20.1ml二氯甲烷中加入0.151ml草酰氯、0.251ml二甲基亚砜，搅拌0.5小时，加入0.670g先前所得中间体醇溶于6.70ml二氯甲烷而形成的溶液，再搅拌0.5小时，然后加入0.738ml三乙胺，在冰冷却下搅拌1.5小时。向反应溶液中加入水，用氯仿分液萃取，将所得有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(50g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到0.450g为淡橙色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝568[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.47(9H，s)，1.73(3H，d，J＝6.8Hz)，1.82-1.99(2H，m)，2.28-2.40(1H，m)，3.56-3.62(2H，m)，4.62-4.92(4H，m)，5.98(1H，t，J＝7.3Hz)，7.08-7.20(2H，m)，7.36-7.60(8H，m)，7.79(1H，d，J＝8.1Hz)，7.84-7.90(1H，m)，8.04-8.16(3H，m).
合成例55-4：(S)-2-(4-(N-Boc-氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺(XXI-5)的合成
将200.0mg合成例55-3所得化合物溶解于6.0ml甲醇中，在室温下加入44.3mg 2-氨基甲基吡啶、44.3mg氰基硼氢钠，用乙酸将其调节至pH＝4-5，搅拌2天。经TLC确认原料消失后，将反应溶液就这样减压浓缩，加入水，用氯仿分液萃取，将所得有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝15/1)纯化，得到91.5mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝660[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.47(9H，s)，1.67(3H，d，J＝6.8Hz)，1.70-1.90(2H，m)，1.90-2.04(2H，m)，2.88-3.00(2H，m)，3.87(2H，s)，4.62-4.75(2H，m)，4.82-4.88(2H，m)，5.90-6.00(1H，m)，7.00-7.10(2H，m)，7.34(1H，d，J＝7.1Hz)，7.40-7.58(7H，m)，7.77(1H，m，J＝8.1Hz)，7.87(1H，d，J＝7.6Hz)，7.90-8.02(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.5Hz)，8.20-8.32(2H，m).
合成例55-5：(S)-2-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号56]的合成
将91.5mg合成例55-4所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于无水甲醇中，加入58.0ml三乙胺和16.0mg 2-咪唑甲醛，在室温下搅拌5小时。反应结束后，浓缩，减压干燥，然后将其溶解于2ml无水甲醇中，冷却至0℃。向该溶液中加入10.5mg硼氢化钠，在室温下搅拌0.5小时。反应结束后，浓缩溶液，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，用1mol/l盐酸水溶液处理，得到63.5mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝640[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.56(3H，d，J＝6.8Hz)，1.66-1.90(4H，m)，2.96-3.08(2H，m)，4.26-4.32(2H，m)，4.62-4.78(2H，m)，4.82-4.94(2H，m)，5.74-5.82(1H，m)，7.40-7.96(14H，m)，8.14(1H，d，J＝8.5Hz)，8.28(1H，d，J＝8.5Hz)，8.30-8.36(1H，m)，8.63(1H，d，J＝7.1Hz)，8.83(1H，d，J＝7.6Hz)，8.80-8.84(1H，m).
合成例56：(S)-2-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号57]的制备
合成例56-1：(S)-2-(4-(N-Boc-氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺(XXI-6)的合成
将200.0mg合成例55-3所得化合物溶解于6.00ml甲醇中，在室温下加入126.1mg合成例54-1所得胺、44.3mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至4-5，搅拌23小时。经TLC确认原料消失后，将反应溶液就这样减压浓缩，加入水，用氯仿分液萃取，将所得有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝15/1)纯化，得到162.9mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝700[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝：1.47(9H，s)，1.68(3H，d，J＝6.6Hz)，1.76-2.10(8H，m)，2.20-2.40(2H，m)，2.60-2.78(2H，m)，3.02-3.38(4H，m)，4.62-4.96(4H，m)，5.84-5.96(1H，m)，7.00-7.34.(8H，m)，7.73-7.90(2H，m)，7.94-8.40(4H，m).
合成例56-2：(S)-2-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸(1’S)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号57]的合成
将162.9mg合成例56-1所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于无水甲醇中，加入97.3μl三乙胺和26.8mg 2-咪唑甲醛，在室温下搅拌5小时。反应结束后，浓缩，减压干燥，然后将其溶解于2ml无水甲醇中，冷却至0℃。向该溶液中加入17.6mg硼氢化钠，在室温下搅拌0.5小时。反应结束后，浓缩溶液，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，用1mol/l盐酸水溶液处理，得到102.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝680[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.56(3H，d，J＝6.8Hz)，1.70-1.94(6H，m)，2.24-2.36(2H，m)，2.78-2.82(1H，m)，4.60-4.76(2H，m)，4.82-4.90(2H，m)，5.76-5.80(1H，m)，7.36-7.40(1H，m)，7.44-7.66(12H，m)，7.84(1H，d，J＝7.8Hz)，7.96(1H，d，J＝7.6Hz)，8.14(1H，d，J＝8.5Hz)，8.24-8.36(2H，m)，8.42-8.46(1H，m)，8.68-8.82(2H，m).
合成例57：(S)-2-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号58]的制备
合成例57-1：Nα-Boc-L-谷氨酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺γ-苄基酯(XXXV-3)的合成
将1.12g市售的Nα-Boc-L-谷氨酸γ-苄基酯溶解于21.0ml DMF中，加入0.853g市售的(R)-1-(1-萘基)乙基胺、0.955g WSCI盐酸盐、0.673g HOBt，在室温下放置1天。经TLC确认反应结束后，就这样将反应系统减压浓缩，向残余物中加入1N盐酸水溶液，用氯仿分液萃取，将所得有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(50g，氯仿/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到1.63g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝491[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.33(9H，s)，1.63(3H，d，J＝6.8Hz)，1.88-1.98(1H，m)，2.12-2.22(1H，m)，2.45(1H，dt，J＝6.8，16.6Hz)，2.50-2.58(1H，m)，4.08-4.20(1H，m)，5.11(2H，s)，5.04-5.09(1H，m)，5.88(1H，t，J＝7.1Hz)，6.48-6.62(1H，m)，7.23-7.53(9H，m)，7.78(1H，d，J＝7.8Hz)，7.84(1H，d，J＝7.8Hz)，8.04(1H，d，J＝8.3Hz).
合成例57-2：Nα-(4-(N-Boc-氨基甲基)萘甲酰基)-L-谷氨酸(1′R)-(1′-(1-萘基)乙基)酰胺γ-甲基酯(XL-2)的合成
将1.15g合成例57-1所得化合物溶解于17.3ml甲醇中，加入17.3ml 10％盐酸/甲醇溶液，在室温下放置1天。经TLC确认反应反应结束后，就这样将反应系统减压浓缩，真空干燥，得到为白色固体的标题化合物。将其溶解于14.7ml DMF中，加入0.706g合成例25-2所得化合物、0.674g WSCI盐酸盐、0.859g DMAP，在室温下放置1天。经TLC确认反应结束后，就这样将反应系统减压浓缩，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿分液萃取，将所得有机相经无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(50g，氯仿/甲醇＝40/1)纯化，得到1.03g为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝598[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.47(9H，s)，1.69(d，3H，J＝6.8Hz)，2.11-2.19(1H，m)，2.28-2.35(1H，m)，2.50-2.56(1H，m)，2.66-2.72(1H，m)，3.67(3H，s)，4.70-4.84(3H，m)，5.95(1H，quintet.，J＝7.0Hz)，6.82-6.92(1H，d，J＝7.8Hz)，6.99(1H，d，J＝8.3Hz)，7.30-7.57(9H，m)，7.77(1H，d，J＝8.1Hz)，7.85(1H，d，J＝7.8Hz)，8.03(1H，d，J＝8.3Hz)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.15(1H，d，J＝8.5Hz).
合成例57-3：(S)-2-(4-(N-Boc-氨基甲基)萘甲酰基氨基)-4-甲酰基丁酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺(XLI-2)的合成
将0.196g氢化铝锂悬浮于10.3ml无水四氢呋喃中，加入1.03g合成例57-2所得化合物溶解于20.6ml无水四氢呋喃而形成的溶液，在室温下搅拌0.5小时。经TLC确认反应结束后，向反应溶液中依次加入乙酸乙酯、甲醇、10％酒石酸钠钾水溶液，再搅拌1小时。之后用氯仿分液萃取，将所得有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。
将残余物通过硅胶柱层析(80g，氯仿/甲醇＝15/1)纯化，得到0.785g为白色固体的中间体醇。在-78℃、搅拌条件下，向23.6ml二氯甲烷中加入0.177ml草酰氯、0.294ml二甲基亚砜，搅拌0.5小时，加入0.670g先前所得中间体醇溶于6.70ml二氯甲烷而形成的溶液，再搅拌0.5小时，然后加入0.864ml三乙胺，在冰冷却下搅拌1.5小时。向反应溶液中加入水，用氯仿分液萃取，将所得有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(50g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到0.446g为淡橙色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝568[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.45(9H，s)，1.63(3H，d，J＝6.8Hz)，1.80-2.42(4H，m)，3.37(2H，m)，4.40-5.04(4H，m)，5.90-5.98(1H，m)，7.05(1H，d，J＝7.1Hz)，7.12-7.60(8H，m)，7.64-8.16(5H，m).
合成例57-4：(S)-2-(4-(N-Boc-氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺(XXI-7)的合成
将200.0mg合成例57-3所得化合物溶解于6.00ml甲醇中，在室温下加入44.3mg 2-氨基甲基吡啶、44.3mg氰基硼氢钠，用乙酸将其调节至pH＝4-5，搅拌3天。经TLC确认原料消失后，将反应溶液就这样减压浓缩，加入水，用氯仿分液萃取，将所得有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到66.6mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝660[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.47(9H，s)，1.68(3H，d，J＝6.8Hz)，1.90-2.20(4H，m)，3.00-3.16(2H，m)，3.86-4.00(2H，m)，4.64-4.88(4H，m)，5.90-6.00(1H，m)，7.00-7.18(2H，m)，7.28-7.60(8H，m)，7.73(1H，d，J＝8.1Hz)，7.83(1H，d，J＝8.1Hz)，7.90-8.02(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，8.22(2H，d，J＝8.3Hz).
合成例57-5：(S)-2-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号58]的合成
将66.6mg合成例57-4所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于无水甲醇中，加入42.2μl三乙胺和11.6mg 2-咪唑甲醛，在室温下搅拌5小时。反应结束后，浓缩，减压干燥，然后将其溶解于2ml无水甲醇中，冷却至0℃。向该溶液中加入7.6mg硼氢化钠，在室温下搅拌0.5小时。反应结束后，浓缩溶液，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，用1mol/l盐酸水溶液处理，得到27.6mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝640[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.55(3H，d，J＝6.8Hz)，1.78-1.94(4H，m)，3.00-3.08(2H，m)，4.34-4.38(2H，m)，4.58-4.76(2H，m)，4.80-4.96(2H，m)，5.74(1H，t，J＝7.0Hz)，7.40-7.96(14H，m)，8.14(1H，d，J＝8.5Hz)，8.20(1H，d，J＝8.5Hz)，8.31(1H，d，J＝9.0Hz)，8.65(1H，d，J＝7.1Hz)，8.78-8.84(2H，m).
合成例58：(S)-2-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号59]的制备
合成例58-1：(S)-2-(4-(N-Boc-氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺(XXI-8)的合成
将200.0mg合成例57-3所得化合物溶解于6.00ml甲醇中，在室温下加入126.1mg合成例54-1所得胺、44.3mg氰基硼氢钠，用乙酸将pH调节至4-5，搅拌3天。经TLC确认原料消失后，将反应溶液就这样减压浓缩，加入水，用氯仿分液萃取，将所得有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝15/1)纯化，得到123.3mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝700[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.47(9H，s)，1.68(3H，d，J＝6.8Hz)，1.76-2.40(8H，m)，2.60-2.78(2H，m)，3.04-3.40(4H，m)，4.62-4.90(4H，m)，5.86-5.96(1H，m)，7.04-7.12(1H，m)，7.22-7.58(7H，m)，7.73-7.84(3H，m)，7.90-8.04(4H，m)，8.08-8.20(1H，m)，8.24-8.36(1H，m).
合成例58-2：(S)-2-(4-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基)-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基氨基)戊酸(1’R)-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号59]的合成
将123.3mg合成例58-1所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于3.17ml无水甲醇中，加入73.7μl三乙胺和20.3mg2-咪唑甲醛，在室温下搅拌5小时。反应结束后，浓缩，减压干燥，然后将其溶解于2ml无水甲醇中，冷却至0℃。向该溶液中加入13.3mg硼氢化钠，在室温下搅拌0.5小时。反应结束后，浓缩溶液，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，用1mol/l盐酸水溶液处理，得到75.5mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝680[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.55(3H，d，J＝6.8Hz)，1.70-2.04(6H，m)，2.32-2.40(2H，m)，2.78-2.82(1H，m)，4.40-4.64(2H，m)，4.68-4.76(2H，m)，4.82-4.94(2H，m)，5.74(1H，t，J＝7.0Hz)，7.38-7.42(1H，m)，7.46-7.78(12H，m)，7.80-7.88(2H，m)，7.96(1H，d，J＝7.0Hz)，8.14(1H，d，，J＝7.5Hz)，8.20(2H，d，J＝8.3Hz)，8.31(1H，d，J＝8.1Hz)，8.50(1H，d，J＝4.6Hz)，8.80-8.88(2H，m).
合成例59：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号60]的制备
将48.8mg合成例19-3所得化合物溶解于1.0ml甲醇中，加入30.0μl三乙胺和17.5μl 2-吡啶甲醛，在室温下搅拌30分钟。反应结束后，馏去溶剂，之后加入1.0ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入26.6mg硼氢化钠，一边慢慢升温至室温一边搅拌40分钟。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(2g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。将该化合物溶解于1mol/l盐酸水溶液中，馏去水后，得到24.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝587[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.75-1.90(4H，m)，2.90-3.10(2H，m)，4.29和4.30(6H，s)，4.54-4.58(1H，m)，4.76(2H，d，J＝5.6Hz)，7.40-7.49(4H，m)，7.52-7.61(4H，m)，7.67(2H，d，J＝8.1Hz)，7.84-7.86(1H，m)，7.91-7.96(3H，m)，7.99(2H，d，J＝8.1Hz)，8.05-8.08(1H，m)，8.62(1H，d，J＝4.9Hz)，8.66(1H，d，J＝4.9Hz)，8.69-8.73(2H，m)，9.37(2H，brs)，9.95(2H，brs).
合成例60：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基)甲基苯甲酰基氨基)-4-(N-2-吡啶甲基氨基)丁酸1-萘甲基酰胺[化合物编号61]的制备
合成例60-1：(S)-2-(N-Fmoc氨基)-4-(N-Boc氨基)丁酸1-萘甲基酰胺(化合物X-3)的合成
将201.9mg市售的(S)-2-(N-Fmoc氨基)4-(N-Boc氨基)丁酸溶解于2.0ml DMF中，加入106.1mg WSCI盐酸盐和71.0mg HOBt，使其溶解。向该溶液中加入67ml 1-萘甲胺，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到231.8mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝580[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.37(9H，s)，1.65-1.73(1H，m)，1.78-1.83(1H，m)，2.97-3.03(2H，m)，4.05-4.10(1H，m)，4.20-4.28(3H，m)，4.75(2H，brs)，6.75(1H，brs)，7.30-7.37(2H，m)，7.42(2H，t，J＝7.4Hz)，7.43-7.49(2H，m)，7.50-7.57(2H，m)，7.64(1H，d，J＝8.3Hz)，7.74(1H，t，J＝6.7Hz)，7.84(1H，d，J＝7.3Hz)，7.90(2H，d，J＝7.4Hz)，7.93(1H，m)，8.02(1H，d，J＝6.3Hz)，8.42(1H，t，J＝5.6Hz).
合成例60-2：(S)-2-(4-(N-Boc氨基甲基)苯甲酰基氨基)-4-(N-Boc氨基)丁酸1-萘甲基酰胺(化合物XVIII-8)的合成
将152.2mg合成例60-1所得化合物溶解于3.0ml DMF中，加入0.3ml二乙胺，在室温下搅拌50分钟。反应结束后，馏去溶剂，用真空泵干燥。将所得化合物不经纯化直接用于随后的反应。将141.7mg所得混合物溶解于3ml DMF中，加入75.6mg WSCI盐酸盐、35.3mgHOBt、79.3mg合成例19-1所得化合物，在室温下搅拌22小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，之后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(7.5g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到109.1mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝591[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.35(9H，s)，1.39(9H，s)，1.83-1.87(1H，m)，1.91-1.95(1H，m)，2.98-3.03(2H，m)，4.17(2H，d，J＝6.3Hz)，4.48-4.52(1H，m)，4.75(2H，d，J＝5.6Hz)，6.78(1H，t，J＝5.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，7.44-7.49(3H，m)，7.52-7.56(2H，m)，7.83-7.86(3H，m)，7.93-7.96(1H，m)，8.04-8.06(1H，m)，8.47-8.49(2H，m).
合成例60-3：(S)-2-(4-氨基甲基苯甲酰基氨基)-4-氨基丁酸1-萘甲基酰胺(化合物XIX-2)的合成
将49.7mg合成例60-2所得化合物溶解于0.5ml甲醇中，加入0.5ml4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，馏去溶剂，之后用真空泵干燥，得到52.4mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝391[M+1]+
合成例60-4：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基)甲基苯甲酰基氨基)-4-(N-2-吡啶甲基氨基)丁酸1-萘甲基酰胺[化合物编号61]的合成
将45.1mg合成例60-3所得化合物溶解于0.9ml甲醇中，加入24.4μl三乙胺和14.4μl 2-吡啶甲醛，在室温下搅拌70分钟。反应结束后，馏去溶剂，之后加入1.0ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入23.4mg硼氢化钠，一边慢慢升温至室温一边搅拌35分钟。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。将该化合物溶解于1mol/l盐酸水溶液，然后馏去水，得到28.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝573[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝2.20-2.37(4H，m)，3.0-3.15(2H，m)，4.22-4.37(6H，m)，4.61-4.67(1H，m)，4.74(1H，dd，J＝15.6，5.9Hz)，4.79(1H，dd，J＝15.6，5.9Hz)，7.44-7.49(4H，m)，7.52-7.58(3H，m)，7.61(1H，d，J＝7.8Hz)，7.67(2H，d，J＝8.5Hz)，7.86(1H，dd，J＝7.3，1.9Hz)，7.89-7.96(3H，m)，7.99(2H，d，J＝8.5Hz)，8.06-8.09(1H，m)，8.62(1H，dd，J＝4.9，1.7Hz)，8.67(1H，dd，J＝4.9，1.7Hz)，8.74(1H，t，J＝5.6Hz)，8.86(1H，d，J＝7.8Hz)，9.46(2H，brs)，9.96(2H，brs).
合成例61：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基)甲基苯甲酰基氨基)-3-(N-2-吡啶甲基氨基)丙酸1-萘甲基酰胺[化合物编号62]的制备
合成例61-1：(S)-2-(N-Fmoc氨基)-3-(N-Boc氨基)丙酸1-萘甲基酰胺(化合物X-4)的合成
将201.6mg市售的(S)-2-(N-Fmoc氨基)-4-(N-Boc氨基)丙酸溶解于2.0ml DMF中，加入110.0mg WSCI盐酸盐和75.6mg HOBt，使其溶解。向该溶液中加入29μl 1-萘甲胺，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到226.3mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝566[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.37(9H，s)，3.26-3.29(2H，m)，4.10-4.25(2H，m)，4.27-4.29(2H，m)，4.76(2H，d，J＝5.6Hz)，6.80(1H，t，J＝5.6Hz)，7.30-7.37(2H，m)，7.43(2H，t，J＝7.3Hz)，7.44(2H，d，J＝5.8Hz)，7.71(2H，d，J＝7.7Hz)，7.88(1H，t，J＝4.3Hz)，7.90(2H，d，J＝7.6Hz)，7.93(1H，m)，8.03(1H，d，J＝6.8Hz)，8.51(1H，t，J＝5.6Hz).
合成例61-2：(S)-2-(4-(N-Boc氨基甲基)苯甲酰基氨基)-3-(N-Boc氨基)丙酸1-萘甲基酰胺(化合物XVIII-9)的合成
将151.6mg合成例61-1所得化合物溶解于3.0ml DMF中，加入0.3ml二乙胺，在室温下搅拌60分钟。反应结束后，馏去溶剂，用真空泵干燥。将所得化合物不经纯化直接用于随后的反应。将136.0mg所得混合物溶解于3ml DMF中，加入76.6mg WSCI盐酸盐、35.3mgHOBt、79.7mg合成例19-1所得化合物，在室温下搅拌23小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(7.5g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到46.2mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝577[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.35(9H，s)，1.39(9H，s)，3.34-3.72(2H，m)，4.16(2H，d，J＝6.3Hz)，4.54-4.57(1H，m)，4.74(1H，dd，J＝11.7，5.6Hz)，4.78(1H，dd，J＝11.7，5.6Hz)，7.05(1H，t，J＝5.6Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.44-7.49(3H，m)，7.51-7.57(2H，m)，7.81-7.85(3H，m)，7.93-7.95(1H，m)，8.02-8.05(1H，m)，8.33(1H，d，J＝7.8Hz)，8.54(1H，t，J＝5.6Hz).
合成例61-3：(S)-2-(4-氨基甲基苯甲酰基氨基)-3-氨基丙酸1-萘甲基酰胺(化合物XIX-3)的合成
将43.2mg合成例3-(2)所得化合物溶解于0.86ml甲醇中，加入0.86ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌100分钟。反应结束后，馏去溶剂，之后用真空泵干燥，得到42.1mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝377[M+1]+
合成例61-4：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基)甲基苯甲酰基氨基)-3-(N-2-吡啶甲基氨基)丙酸1-萘甲基酰胺[化合物编号62]的合成
将36.8mg合成例61-3所得化合物溶解于0.8ml甲醇中，加入22.1μl三乙胺和13.0μl 2-吡啶甲醛，在室温下搅拌70分钟。反应结束后，馏去溶剂，之后加入1.0ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入20.8mg硼氢化钠，一边慢慢回复至室温一边搅拌35分钟。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(2g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。将该化合物溶解于1mol/l盐酸水溶液，然后馏去水，得到25.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝559[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝3.4-3.7(4H，m)，4.34(4H，brs)，4.42(2H，s)，4.77(1H，d，J＝5.9Hz)，5.00-5.05(1H，m)，7.43-7.50(4H，m)，7.52-7.56(2H，m)，7.58(1H，d，J＝7.8Hz)，7.62(1H，d，J＝7.8Hz)，7.69(2H，d，J＝8.3Hz)，7.85(1H，dd，J＝7.3，2.0Hz)，7.90-7.96(3H，m)，8.05(2H，d，J＝8.3Hz)，8.05-8.06(1H，m)，8.62(1H，dd，J＝4.9，1.7Hz)，8.67(1H，dd，J＝4.9，1.7Hz)，8.85(1H，t，J＝5.6Hz)，9.16(1H，d，J＝7.8Hz)，9.58(2H，brs)，9.99(2H，brs).
合成例62：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)癸酸1-萘甲基酰胺[化合物编号63]的制备
合成例62-1：Nα-4-(N-Fmoc氨基甲基)苯甲酰基-Nε-Boc-L-赖氨酸1-萘甲基酰胺(化合物X-5)的合成
将510.0mg市售的Nα-Fmoc-Nδ-Boc-L-赖氨酸溶解于10ml DMF中，加入255.4mg WSCI盐酸盐和177.6mg HOBt，使其溶解。向该溶液中加入157μl 1-萘甲胺，在室温下搅拌2天。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1N盐酸水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，之后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(25g，氯仿/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到455.9mg白色泡沫状标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝608[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.36(9H，s)，1.22-1.40(4H，m)，1.55-1.65(2H，m)，2.86(2H，d，J＝6.1，5.6Hz)，4.02(1H，m)，4.20-4.30(3H，m)，4.75(2H，m)，6.78(1H，t，J＝5.6Hz)，7.31-7.35(2H，m)，7.41(2H，t，J＝7.6Hz)，7.43-7.47(2H，m)，7.50-7.55(3H，m)，7.73(2H，d，J＝7.6Hz)，7.84(1H，m)，7.90(2H，d，J＝7.6Hz)，7.94(1H，m)，7.93(1H，m)，8.03(1H，m)，8.45(1H，t，J＝5.6Hz).
合成例62-2：Nα-4-(N-Boc氨基甲基)苯甲酰基-Nε-Boc-L-赖氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XVIII-10)的合成
将301.0mg合成例62-1所得化合物溶解于6ml DMF中，加入0.6ml二乙胺，在室温下搅拌140分钟。反应结束后，馏去溶剂，用真空泵干燥。将其溶解于6ml DMF中，加入143.8mg WSCI盐酸盐、75.4mgHOBt、137.0mg合成例19-1所得化合物，在室温下搅拌13.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(15g，氯仿/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到125.2mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝619[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.35(9H，s)，1.39(9H，s)，1.20-1.45(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.86(2H，m)，4.17(2H，d，J＝6.1Hz)，4.46(1H，m)，4.75(2H，m)，6.77(1H，t，J＝5.6Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.43-7.49(3H，m)，7.51-7.56(2H，m)，7.83-7.86(3H，m)，7.93-7.96(1H，m)，8.04-8.60(1H，m)，8.40(1H，d，J＝7.6Hz)，8.52(1H，t，J＝5.6Hz).
合成例62-3：Nα-(4-氨基甲基苯甲酰基)-L-赖氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XIX-4)的合成
将53.7mg合成例62-2所得化合物溶解于2.0ml甲醇中，加入2.0ml4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌20分钟。反应结束后，馏去溶剂，之后用真空泵干燥，得到51.9mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝419[M+1]+
合成例62-4：(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(2-吡啶甲基氨基)癸酸1-萘甲基酰胺[化合物编号63]的合成
将51.9mg合成例62-3所得化合物溶解于1.0ml甲醇中，加入29.3μl三乙胺和17.5μl 2-吡啶甲醛，在室温下搅拌90分钟。反应结束后，馏去溶剂，之后加入1.0ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入26.6mg硼氢化钠，一边慢慢回复至室温一边搅拌60分钟。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(2.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。将该化合物溶解于1N盐酸水溶液，然后馏去水，得到31.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝601[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.30-1.46(2H，m)，1.60-1.75(2H，m)，1.80-1.83(2H，m)，2.80-3.00(2H，m)，4.30(6H，brs)，4.52(1H，m)，4.73(1H，dd，J＝15.3，5.6Hz)，4.78(1H，dd，J＝15.3，5.6Hz)，7.44-7.49(3H，m)，7.52-7.55(2H，m)，7.59(2H，t，J＝7.8Hz)，7.66(2H，d，J＝8.5Hz)，7.83-7.86(1H，m)，7.91-7.96(3H，m)，7.99(2H，d，J＝8.5Hz)，8.05-8.09(1H，m)，8.64-8.68(4H，m)，9.36(2H，brs)，9.95(2H，brs).
合成例63：(2S)-2-(4-((5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号64]的制备
将25.0mg合成例19-3所得化合物溶解于0.5ml甲醇中，加入11mg三乙胺和16.0mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮，在室温下搅拌120分钟。反应结束后，馏去溶剂，之后加入0.5ml无水甲醇，冷却至0℃。向该溶液中加入12.0mg硼氢化钠，一边慢慢回复至室温一边搅拌40分钟。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(1g，氯仿/甲醇＝5/1)纯化。将该化合物溶解于1mol/l盐酸水溶液，然后馏去水，得到10.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝667[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.76-1.83(4H，m)，1.85-1.91(3H，m)，1.98-2.05(3H，m)，2.23-2.36(1H，m)，2.36-2.41(1H，m)，2.78-2.82(4H，m)，2.90-2.99(1H，m)，3.04-3.17(1H，m)，4.37(2H，m)，4.41(2H，m)，4.54-4.58(1H，m)，4.77(2H，m)，7.36-7.41(2H，m)，7.47(2H，m)，7.55(2H，m)，7.65-7.73(4H，m)，7.84(1H，m)，7.94(1H，m)，8.00(2H，m)，8.06(1H，m)，8.45(1H，m)，8.53(1H，m)，8.70(2H，m)，9.12(2H，m).
合成例64：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号65]的制备
合成例64-1：Nα-4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-(Nδ-2-氯代苄氧基羰基)-L-鸟氨酸1-萘甲基酰胺(化合物XI-10)的合成
将2.03g Nα-Fmoc-(Nδ-2-氯代苄氧基羰基)-L-鸟氨酸、1.10g WSCI盐酸盐、0.79g HOBt溶解于40ml DMF中，加入0.63ml 1-萘甲胺。17小时后，浓缩反应溶液，加入1mol/l盐酸，用氯仿萃取。向有机层中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩，得到2.47g为浅黄色固体的粗制产物。将所得粗制产物中的1.12g溶解于20ml DMF中，加入2ml二乙胺。1小时后，浓缩反应溶液，减压干燥，将所得淤浆和0.49g WSCI盐酸盐、0.31g DMAP、0.58g合成例1-2合成的化合物溶解于15ml DMF中。15小时后，浓缩反应溶液，加入1mol/l盐酸，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩。将所得残余物通过硅胶柱层析(50g，氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到1.24g为黄色固体的目标化合物。
MS(Fab，pos.)：m/z＝765[M+H]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.44and1.46(9H，2s)，1.48-1.80(3H，m)，1.85-1.93(1H，m)，3.08-3.15(1H，m)，3.46-3.57(1H，m)，4.45(1H，s)，4.50(1H，s)，4.58(2H，s)，4.72-4.80(2H，m)，4.84-5.00(3H，m)，7.10-7.52(15H，m)，7.65(1H，t，J＝7.8Hz)，7.73(3H，d，J＝8.1Hz)，7.97(1H，d，J＝8.3Hz)，8.53(1H，d，J＝4.2Hz).
合成例64-2：(2S)-2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-5-((5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-15)的合成
将130mg合成例64-1所得化合物溶解于6ml甲醇中，加入130mg10％披钯碳，在3个大气压下进行反应。反应结束后，滤出披钯碳，之后馏去溶剂，得到0.15g残余物。将其溶解于2ml甲醇中，加入27.5mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮，在室温下搅拌1小时。馏去溶剂后，溶解于2ml无水甲醇中，在0℃下加入20.7mg硼氢化钠，一边慢慢升温至室温一边搅拌30分钟。反应结束后，馏去溶剂，通过硅胶柱层析(7g，氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到18.4mg为淡褐色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝727[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.31and1.38(9H，s)，1.48-1.68(3H，m)，1.85(3H，m)，1.98(1H，m)，2.35-2.72(5H，m)，4.39(1H，brs)，4.47(4H，brs)，4.55(1H，brs)，4.76(2H，brs)，7.18-7.29(6H，m)，7.42-7.54(5H，m)，7.77(1H，m)，7.85(3H，m)，7.94(1H，m)，8.06(1H，m)，8.33(1H，m)，8.44-8.63(3H，m).
合成例64-3：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-((5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号65]的合成
将18.4mg合成例64-2所得化合物溶解于0.4ml甲醇中，在室温、搅拌条件下加入0.6ml 4mol/l盐酸-二噁烷中，搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，通过硅胶柱层析(1g，氯仿/甲醇＝1/1)纯化，得到13.1mg。将其用1mol/l盐酸水溶液处理，之后馏去盐酸，得到14.0mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝627[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.84(6H，m)，1.98(1H，m)，2.39(1H，m)，2.81(1H，m)，2.97(1H，m)，3.09(1H，m)，4.32(4H，brs)，4.42(1H，m)，4.56(1H，m)，4.77(2H，d)，7.37(1H，m)，7.47(3H，m)，7.51(1H，m)，7.55(2H，m)，7.66(3H，m)，7.85-7.91(2H，m)，7.94(3H，m)，8.05(1H，m)，8.46(1H，m)，8.66(1H，m)，8.72(2H，m)，9.18(2H，brs)，9.98(2H，brs).
合成例65：(S)-2-(4-(3-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(3-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号66]的合成
合成例65-1：(S)-2-(4-(3-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(3-吡啶甲基氨基)戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号66]的合成
将98.2mg合成例19-2所得化合物溶解于1ml甲醇中，加入1ml4mol/l盐酸·二噁烷，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于甲醇中，用阴离子交换树脂IRA-410中和，馏去溶剂。将残余物溶解于1ml无水甲醇中，加入34.2μl 3-吡啶甲醛，在室温下反应4.5小时。浓缩反应溶液，减压干燥，再次溶解于1.4ml甲醇中，加入25mg硼氢化钠，在室温下反应1小时。反应结束后，浓缩溶剂，溶解于氯仿中，之后用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，将所得残余物通过硅胶柱层析(4g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，向所得化合物中加入1mol/l盐酸，浓缩，共沸，得到33.6mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(Fab，pos.)：m/z＝587[M+H]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.72-1.95(4H，m)，2.90-3.02(2H，m)，4.28(2H，s)，4.33(2H，t，J＝5.6Hz)，4.41(2H，s)4.31(6H，s)，4.55-4.61(1H，m)，4.76(2H，d，J＝5.9Hz)，7.43-7.48(2H，m)，7.51-7.57(2H，m)，7.71(2H，d，J＝8.1Hz)，7.82-7.87(1H，m)，7.92-7.95(1H，m)，7.99(2H，d，J＝8.1Hz)，7.99-8.04(2H，m)，8.06-8.09(1H，m)，8.68-8.80(4H，m)，8.90(1H，d，J＝6.1Hz)，8.91(1H，d，J＝5.9Hz)，9.09(1H，s)，9.12(1H，s)，9.88(2H，brs)，10.45(2H，brs).
合成例66：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸3-正丁氧基丙基酰胺[化合物编号67]的制备
合成例66-1：Nα-Fmoc-Nδ-Boc-L-鸟氨酸甲酯(化合物XLII-1)的合成
将1.00g市售的Nα-Fmoc-Nδ-Boc-L-鸟氨酸、0.633g WSCI盐酸盐、0.446g HOBt溶解于20ml甲醇中，在室温下反应23小时。反应结束后，除去甲醇，将残余物用氯仿萃取。将萃取液进行水洗、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠除去水分。除去溶剂后，将所得淤浆状物质通过硅胶柱层析(50g，氯仿/乙酸乙酯＝5/1)分离纯化，得到1.06g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝469[M+1]+
合成例66-2：Nα-(4-(N-Boc-N-(2-吡啶甲基)氨基甲基)苯甲酰基)-Nδ-Boc-L-鸟氨酸甲酯(化合物XLIV-1)的合成
使0.300g合成例66-1所得化合物、0.136ml二乙胺、5ml DMF在室温下反应1小时，馏去溶剂后真空干燥。向其中加入0.241g合成例1-2所得化合物、0.184g WSCI盐酸盐、0.130g HOBt、5ml DMF，在室温下反应25小时。反应结束后，用水稀释反应溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠除去水分。除去溶剂后，将所得淤浆状物质通过硅胶柱层析(50g，氯仿/乙酸乙酯＝1/1)分离纯化，得到0.337g为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝571[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.44和1.46(18H，2s)，1.56-1.60(2H，m)，1.78-1.85(1H，m)，1.97-2.04(1H，m)，3.17-3.18(2H，m)，3.79(3H，s)，4.46和4.51(2H，2s)，4.59(2H，brs)，4.65(1H，br)，4.80-4.84(1H，m)，6.93(1H，m)，7.17-7.19(2H，m)，7.29-7.30(1H，m)，7.34-7.36(1H，m)，7.64-7.67(1H，m)，7.78-7.79(2H，m)，8.53(1H，d，J＝4.2Hz).
合成例66-3：(S)-2-(4-(N-Boc-N-(2-吡啶甲基)氨基甲基)苯甲酰基)-5-(N-Boc-2-吡啶甲基氨基)戊酸甲酯(化合物XLVI-1)的合成
将0.337g合成例66-2所得化合物溶解于5ml甲醇中，向其中加入5ml 4mol/l盐酸的二噁烷溶液，在室温下反应1.5小时。反应结束后，馏去溶剂。将其溶解于5ml甲醇中，向其中加入0.085ml 2-吡啶甲醛、0.247ml三乙胺，在室温下反应2小时。随后将反应溶液通过冰水浴冷却，在接近4℃时加入0.04g硼氢化钠。反应0.5小时后，除去甲醇，得到粗制产物。将其溶解于5ml DMF中，向其中加入0.256g二碳酸二叔丁酯、0.242ml三乙胺，在室温下反应1.5小时。反应结束后，将反应溶液用大量的水稀释，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠除去水分。除去溶剂后，将所得油状物质通过硅胶柱层析(35g，氯仿/MeOH＝40/1)分离纯化，得到0.236g为无色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝662[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.39，1.44和1.46(18H，3s)，1.61-1.95(4H，m)，3.26-3.42(2H，m)，3.76(3H，s)，4.46-4.59(6H，m)，4.76-4.79(1H，m)，6.70(1H，brs)，7.15-7.20(4H，m)，7.23-7.35(2H，m)，7.64-7.67(2H，m)，7.73-7.74(1H，m)，7.81-7.82(1H，m)，8.49(1H，m)，8.53(1H，d，J＝4.2Hz).
合成例66-4：(S)-2-(4-(N-Boc-N-(2-吡啶甲基)氨基甲基)苯甲酰基)-5-(N-Boc-2-吡啶甲基氨基)戊酸(化合物XLVII-1)的合成
将8.96g合成例66-3所得化合物溶解于134.4ml甲醇中，在室温下加入134.4ml 1N氢氧化钠水溶液，搅拌1天。经TLC确认反应结束后，减压浓缩反应溶液，向残余物中加入1N氢氧化钠水溶液使其溶解，用二异丙醚洗涤。向所得水层中加入1N盐酸水溶液，使pH＝2-3，用乙酸乙酯进行分液萃取，将所得有机相用无水硫酸钠干燥，之后减压浓缩，将其真空干燥，得到8.04g为淡褐色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝648[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.44(9H，s)，1.46(9H，s)，1.62-2.04(4H，m)，3.20-3.42(2H，m)，4.38-4.84(7H，m)，7.18-7.48(6H，m)，7.64-7.82(4H，m)，8.42-8.56(2H，m).
合成例66-5：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸3-正丁氧基丙基酰胺[化合物编号67]的合成
分别配制0.600g合成例66-4所得化合物的10ml DMF溶液、0.2508g HOBt的10ml DMF溶液、0.3552g WSCI盐酸盐的50ml DMF溶液。
用试管量取19.7mg 3-正丁氧基丙基胺，分别加入先前配制而成的0.83ml合成例59-5所得化合物的DMF溶液和0.83ml HOBt的DMF溶液中。在-20℃、搅拌下，分别加入预先冷却好的4.2ml WSCI的DMF溶液，无需移开冷却介质浴，放置，使其升温至室温，在室温下搅拌63.5小时。将反应溶液就这样原样离心浓缩，向残余物中加入2ml氯仿，用2ml 1N盐酸水溶液洗涤，将水相用2ml氯仿萃取。将其用2ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后通过Chem-Elut(Varian公司制造)进行脱水处理，将所得有机相浓缩。将该残余物通过固相萃取柱(Sep-PakVacsilica(Nihon Waters K.K.)，2g，氯仿/苯/甲醇)纯化。向所得缩合产物中加入1.5ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液和1.5ml水，搅拌2小时，之后将反应溶液离心浓缩，用乙醇共沸，将其真空干燥，得到90.5mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝561[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.86(3H，t，J＝7.6Hz)，1.22-1.35(2H，m)，1.42-1.50(2H，m)，1.60-1.70(2H，m)，1.70-1.90(4H，m)，2.94-3.04(2H，m)，3.08-3.16(2H，m)，3.30-3.40(4H，m)，4.30(6H，s)，4.40-4.48(1H，m)，7.47(1H，t，J＝7.8Hz)，7.48(1H，t，J＝7.6Hz)，7.60(2H，t，J＝8.3Hz)，7.67(2H，d，J＝8.1Hz)，7.90-7.95(2H，m)，7.98(2H，d，J＝8.3Hz)，8.17(1H，t，J＝5.4Hz)，8.60-8.68(2H，m)，9.39(2H，bs)，9.97(2H，bs).
合成例67：[化合物编号68]-[化合物编号82]的制备
如下所述，按照与合成例66-5相同的操作，分别制得标题化合物的盐酸盐。
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸四氢糠基酰胺[化合物编号68]的合成
用15.6mg四氢糠胺进行同样的操作，得到9.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝531[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.45-1.55(1H，m)，1.70-2.00(7H，m)，2.90-3.08(2H，m)，3.12-3.18(1H，m)，3.50-3.56(1H，m)，3.68-3.78(2H，m)，3.80-3.86(1H，m)，4.30(6H，s)，4.45-4.52(1H，m)，7.42-7.48(2H，m)，7.54(2H，t，J＝8.3Hz)，7.66(2H，d，J＝8.3Hz)，7.88-7.94(2H，m)，7.97(2H，d，J＝8.3Hz)，8.15(1H，t，J＝6.1Hz)，8.58-8.68(3H，m)，9.24(2H，bs)，9.82(2H，bs).
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)]戊酸苯基酰肼[化合物编号69]的合成
用16.7mg苯基酰肼进行同样的操作，得到34.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝538[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.74-2.00(4H，m)，3.00-3.10(1H，m)，4.31(6H，s)，4.40-4.46(1H，m)，6.60-7.40(5H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.60-7.74(2H，m)，7.88-8.02(4H，m)，8.60-8.70(2H，m)，9.41(2H，bs)，9.99(2H，bs).
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺[化合物编号70]的合成
用24.7mg色胺进行同样的操作，制得45.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝590[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.60-1.90(4H，m)，2.80-3.10(4H，m)，3.20-3.40(2H，m)，4.30(6H，s)，4.40-4.55(1H，m)，6.84-7.40(5H，m)，7.40-7.56(4H，m)，7.56-7.70(4H，m)，7.84-8.06(4H，m)，8.58-8.72(2H，m)，9.43(2H，bs)，10.03(2H，bs).
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸(1-苄基哌嗪-4-基)酰胺[化合物编号71]的合成
用29.4mg 4-氨基-1-苄基哌嗪进行同样的操作，得到40.5mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝620[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.68-2.10(8H，m)，2.94-3.08(4H，m)，3.24-3.34(2H，m)，3.40-3.50(1H，m)，3.64-3.80(2H，m)，4.20-4.33(6H，m)，4.41-4.48(1H，m)，7.40-7.52(5H，m)，7.58-7.70(6H，m)，7.88-8.00(4H，m)，8.45(1H，d，J＝7.3Hz)，8.60-8.70(2H，m)，9.44(2H，bs)，9.99(2H，bs).
(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸(1’S)-1’-(2-萘基)氨基羰基苯乙基酰胺[化合物编号72]的合成
用44.8mg苯丙氨酸2-萘酰胺进行同样的操作，得到39.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝720[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.60-1.95(4H，m)，2.86-3.08(2H，m)，3.45-3.55(1H，m)，3.64-3.76(1H，m)，4.48-4.55(1H，m)，4.70-4.77(1H，m)，7.14-7.25(3H，m)，7.24(2H，d，J＝7.3Hz)，7.40-7.56(6H，m)，7.56-7.70(3H，m)，7.76-8.10(8H，m)，8.46(1H，d，J＝7.8Hz)，8.60-8.72(4H，m)，9.33(1H，bs)，9.93(1H，bs).
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸4-十六烷基氨基苄基酰胺[化合物编号73]的合成
用53.5mg 4-十六烷基氨基苄基胺进行同样的操作，制得19.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝777[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.85(3H，t，J＝6.8Hz)，1.10-1.38(26H，m)，1.65(2H，quint.，J＝7.8Hz)，1.70-1.96(4H，m)，2.95-3.05(2H，m)，3.19(2H，t，J＝7.8Hz)，8.30(8H，s)，4.48-4.56(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.42-7.50(2H，m)，7.59(2H，t，J＝8.1Hz)，7.68(2H，d，J＝8.3Hz)，7.86-7.94(2H，m)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，8.60-8.68(2H，m)，8.70-8.78(2H，m)，9.39(2H，bs)，9.96(2H，bs).
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸4-(N-(1，2，3，4-四氢-1，4-二羰基-酞嗪-6-基)-N-乙基氨基)丁基酰胺[化合物编号74]的合成
用42.7mg N-(4-氨基丁基)-N-乙基异鲁米诺进行同样的操作，制得40.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝706[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.85(3H，t，J＝6.8Hz)，1.10-1.38(26H，m)，1.65(2H，quint.，J＝7.8Hz)，1.70-1.96(4H，m)，2.95-3.05(2H，m)，3.19(2H，t，J＝7.8Hz)，8.30(8H，s)，4.48-4.56(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.42-7.50(2H，m)，7.59(2H，t，J＝8.1Hz)，7.68(2H，d，J＝8.3Hz)，7.86-7.94(2H，m)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，8.60-8.68(2H，m)，8.70-8.78(2H，m)，9.39(2H，bs)，9.96(2H，bs).
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸2，4，6-三氯苯基酰肼[化合物编号75]的合成
用32.6mg 2，4，6-三氯苯基酰肼进行同样的操作，制得61.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝640，642，644[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.68-1.98(4H，m)，2.92-3.08(2H，m)，4.31(6H，bs)，4.56-4.60(1H，m)，4.72-4.52(4H，m)，7.50(2H，s)，7.59(2H，t，J＝8.3Hz)，7.66(2H，d，J＝8.5Hz)，7.88-7.98(4H，m)，8.60-8.68(2H，m)，9.38(2H，bs)，10.32(2H，bs).
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸2-吡啶甲基酰胺[化合物编号76]的合成
用16.7mg 2-吡啶甲胺进行同样的操作，制得61.5mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝538[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.75-2.00(4H，m)，2.95-3.06(2H，m)，4.31(6H，bs)，4.50-4.58(1H，m)，4.66(1H，dd，J＝17.0，5.6Hz)，4.72(1H，dd，J＝17.0，5.6Hz)，7.46-7.56(2H，m)，7.62-7.75(6H，m)，7.88-8.00(6H，m)，8.05(2H，d，J＝8.3Hz)，8.53(1H，t，J＝7.6Hz)，8.65-8.70(2H，m)，8.97(1H，d，J＝7.8Hz)，9.13(1H，t，J＝6.1Hz)，9.56(2H，bs)，10.14(2H，bs).
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸2-(N，N-二乙基氨基)乙基酰胺[化合物编号77]的合成
用17.9mg N，N-二乙基乙二胺进行同样的操作，制得58.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝546[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.21(3H，t，J＝4.6Hz)，1.22(3H，t，J＝4.6Hz)，1.70-1.90(4H，m)，2.95-3.05(2H，m)，3.05-3.20(2H，m)，3.44(2H，q，J＝7.1Hz)，2.46-2.56(6H，m)，4.46(1H，q，J＝4.4Hz)，7.46-7.52(2H，m)，7.63(2H，d，J＝7.8Hz)，7.66(2H，d，J＝7.8Hz)，7.69(2H，d，J＝8.5Hz)，7.90-7.98(2H，m)，8.04(2H，d，J＝8.3Hz)，8.55(1H，t，J＝5.6Hz)，8.64(1H，dt，J＝3.2，1.0Hz)，8.67(1H，dt，J＝3.9，1.0Hz)，8.87(1H，d，J＝8.1Hz)，2.47(2H，bs)，10.08(2H，bs)，11.01(1H，bs).
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸3-(吗啉-1-基)丙基酰胺[化合物编号78]的合成
用22.3mg N-(3-氨基丙基)吗啉进行同样的操作，制得59.6mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝574[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.70-1.95(6H，m)，2.95-3.10(6H，m)，3.09(2H，q，J＝5.6Hz)，3.15(2H，q，J＝6.6Hz)，3.38(2H，q，J＝7.3Hz)，3.82(2H，td，J＝12.2，3.2Hz)，3.93(2H，d，J＝12.5Hz)，4.26-4.36(6H，m)，4.42(1H，q，J＝5.1Hz)，7.50(1H，t，J＝5.1Hz)，7.51(1H，t，J＝4.9Hz)，7.64-7.74(4H，m)，7.97(2H，td，J＝7.6，1.5Hz)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，8.43(1H，t，J＝5.9Hz)，8.66(1H，d，J＝4.9Hz)，8.68(1H，d，J＝4.6Hz)，8.75(1H，d，J＝8.1Hz)，9.56(2H，bs)，10.10(2H，bs)，11.22(1H，bs).
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸2-(N，N-甲基氨基)乙基酰胺[化合物编号79]的合成
用13.6mg N，N-二甲基乙二胺进行同样的操作，制得53.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝518[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.70-2.00(4H，m)，2.76(5H，d，J＝4.9Hz)，2.81(1H，d，J＝4.9Hz)，2.92-3.06(2H，m)，3.15(2H，q，J＝5.8Hz)，3.30-3.60(2H，m)，4.26-4.36(6H，m)，4.50(1H，q，J＝4.2Hz)，7.49(1H，t，J＝8.1Hz)，7.50(1H，t，J＝7.8Hz)，7.64(1H，d，J＝8.1Hz)，7.66(1H，d，J＝8.5Hz)，7.69(2H，d，J＝8.3Hz)，7.95(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，7.97(1H，td，J＝7.3，1.7Hz)，8.05(2H，d，J＝8.3Hz)，8.48(1H，t，J＝5.6Hz)，8.65(1H，d，J＝4.2Hz)，8.68(1H，d，J＝4.2Hz)，8.90(1H，d，J＝8.3Hz)，9.48(2H，bs)，10.11(2H，bs)，10.62(1H，bs).
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸4-(2，4-二叔戊基苯氧基)丁基酰胺[化合物编号80]的合成
用47.2mg 4-(2，4-二叔戊基苯氧基)丁胺进行同样的操作，制得59.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝735[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.53(3H，t，J＝7.6Hz)，0.60(3H，t，J＝7.3Hz)，1.20(6H，s)，1.28(6H，s)，1.53-1.63(4H，m)，1.68-1.88(8H，m)，2.82-3.04(2H，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.30(2H，t，J＝6.1Hz)，4.26-4.36(6H，m)，4.44-4.52(1H，m)，6.83(1H，d，J＝8.3Hz)，7.06(1H，d，J＝7.8Hz)，7.07(1H，s)，7.44-7.50(2H，m)，7.60(2H，t，J＝8.5Hz)，7.67(2H，d，J＝8.3Hz)，7.92(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，7.93(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，7.99(2H，d，J＝8.3Hz)，8.25(1H，t，J＝5.6Hz)，8.63(1H，s)，8.62-8.68(1H，m)，8.67(1H，td，J＝4.9，1.0Hz)，9.39(2H，bs)，9.97(2H，bs).
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸3-氨基丙基酰胺[化合物编号81]的合成
用26.9mg 3-(Boc氨基)丙胺进行同样的操作，制得35.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝504[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.65-1.95(2H，m)，2.95-3.05(2H，m)，3.15(2H，q，J＝6.3Hz)，4.25-4.35(6H，m)，4.35-4.45(1H，m)，7.44-7.54(2H，m)，7.58-7.68(2H，m)，7.68(2H，d，J＝8.3Hz)，7.90-8.00(2H，m)，8.00(2H，d，J＝8.3Hz)，8.05(3H，bs)，8.42(1H，t，J＝5.9Hz)，8.64(1H，dd，J＝4.2，0.7Hz)，8.67(1H，td，J＝3.4，0.7Hz)，8.73(1H，d，J＝7.8Hz)，9.50(2H，bs)，10.06(2H，bs).
(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-(N-2-吡啶甲基氨基)戊酸5-吲唑酰胺[化合物编号82]的合成
用20.6mg 5-氨基吲唑进行同样的操作，制得59.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝563[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.75-1.95(4H，m)，2.95-3.05(2H，m)，4.31(6H，bs)，4.35-4.40(1H，m)，7.36(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.48(1H，t，J＝6.8Hz)，7.49(1H，t，J＝6.6Hz)，7.62(1H，d，J＝9.3Hz)，7.64(1H，d，J＝8.1Hz)，7.65-7.70(3H，m)，7.84(1H，dd，J＝2，0.7Hz)，7.92-7.96(2H，m)，7.96(2H，d，J＝8.3Hz)，8.19(1H，dd，J＝8.3，1.0Hz)，8.65(1H，dq，J＝4.9，0.7Hz)，8.68(1H，dq，J＝4.9，0.7Hz)，8.80(1H，d，J＝7.8Hz)，9.43(2H，bs)，10.01(2H，bs)，10.41(2H，bs).
合成例68：(2S)-2-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号83]的制备
合成例68-1：Nα-Fmoc-Nδ-Boc-鸟氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物IX-4)的合成
将3.00g市售的Nα-Fmoc-Nδ-Boc-L-鸟氨酸溶解于60ml DMF中，加入1.6784g WSCI盐酸盐和0.9561g HOBt，使其溶解。向该溶液中加入0.165ml(1S)-1-(1-萘基)乙胺，在室温下搅拌3天。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、饱和食盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂。将其真空干燥，得到3.6698g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Poc.)：m/z＝608[M+1]+
合成例68-2：Nα-(2-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)-Nδ-Boc-鸟氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XI-11)的合成
将502.5mg合成例68-1所得化合物溶解于10ml DMF中，加入1.0ml二乙胺，在室温下搅拌4小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于10ml DMF中，加入237.4mg WSCI盐酸盐、124.8mgHOBt、305.2mg合成例12-3所得化合物，在室温下搅拌21小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，之后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(35g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到490mg白色泡沫状标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝711[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.27-1.58(2H，m)，1.31(9H，s)，1.36(9H，s)，1.51(3H，d，J＝7.1Hz)，1.62-1.69(2H，m)，2.83-2.95(2H，m)，4.45-4.68(5H，m)，5.71(1H，quint.，J＝7.1Hz)，6.78(1H，t，J＝5.6Hz)，7.25-7.40(3H，m)，7.46-7.58(4H，m)，7.78(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，7.93-7.95(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.20(1H，d，J＝8.1Hz)，8.50(1H，dd，J＝4.9，1.7Hz)，8.60-8.67(2H，m)，8.97(1H，d，J＝2.0Hz).
合成例68-3：(2S)-2-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号83]的合成
将209.6mg合成例68-2所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌8.5小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于4ml甲醇中，加入0.119ml三乙胺、50.8mg5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮和26.5mg氰基硼氢钠、25滴乙酸，将pH调节至5左右，在室温下搅拌22小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，得到108.7mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝642[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.52(3H，d，J＝6.8Hz)，1.65-2.02(7H，m)，2.24-2.35(1H，m)，2.75-2.85(2H，m)，2.90-3.01(1H，m)，3.02-3.13(1H，m)，4.38-4.50(1H，m)，4.44(2H，s)，4.50(2H，s)，4.58-4.65(1H，m)，5.71(1H，quint.，J＝6.8Hz)，7.35-7.41(1H，m)，7.42-7.73(10H，m)，7.81(1H，d，J＝8.3Hz)，7.92-8.00(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.5Hz)，8.35(1H，d，J＝8.1Hz)，8.45(1H，ddd，J＝10.8，4.9，1.7Hz)，8.68(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz)，8.90-9.07(2H，m)，9.13(1H，s)，9.2(2H，br)，9.9(2H，br).
合成例69：(2S)-2-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)氨基-5-((1-甲基-咪唑-2-基)甲基氨基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号84]的制备
将150.1mg合成例68-2所得化合物溶解于1.5ml甲醇中，加入1.5ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于3ml甲醇中，加入0.119ml三乙胺和23.6mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，在室温下搅拌12小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥，然后溶解于3ml无水甲醇中，加入16mg硼氢化钠，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，得到110.7mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝605
[M+1]+1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.52(3H，d，J＝6.8Hz)，1.74-1.95(4H，m)，3.02-3.17(2H，m)，3.98(3H，s)，4.44(2H，s)，4.49(2H，s)，4.53(1H，s)，4.59-4.68(1H，m)，5.71(1H，quint.，J＝6.8Hz)，7.45-7.58(6H，m)，7.65(1H，d，J＝8.3Hz)，7.76-7.78(2H，m)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.90-7.96(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.39(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，8.67(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz)，8.94(1H，d，J＝8.3Hz)，8.95(1H，d，J＝7.8Hz)，9.14(1H，d，J＝2.2Hz)，9.88(2H，br)，10.25(2H，br).
合成例70：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号85]的制备
合成例70-1：Nα-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)-Nδ-Boc-L-鸟氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XI-12)的合成
将499.9mg合成例68-1所得化合物溶解于10ml DMF中，加入1.0ml二乙胺，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于10ml DMF中，加入239.0mg WSCI盐酸盐、123.7mgHOBt、340.1mg合成例43-2所得化合物，在室温下搅拌24小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，之后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(30g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到349.1mg白色泡沫状标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝760[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.33and1.37(18H，2s)，1.25-1.78(4H，m)，1.55(3H，d，J＝6.8Hz)，2.92(2H，m)，4.36和4.44(2H，2s)，4.50-4.59(1H，m)，4.98和5.02(2H，2s)，5.75(1H，quint.，J＝6.8Hz)，6.80(1H，t，J＝5.6Hz)，7.19-7.40(4H，m)，7.49(1H，t，J＝7.8Hz)，7.51-7.62(8H，m)，7.77(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，7.84(1H，d，J＝8.1Hz)，7.94-8.00(2H，m)，8.08-8.02(2H，m)，8.26(1H，d，J＝7.8Hz)，8.52(1H，brs)，8.61(1H，d，J＝8.1Hz).
合成例70-2：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号85]的合成
将200.0mg合成例70-1所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌2.5小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于4ml甲醇中，加入51.6mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮和27.1mg氰基硼氢钠，加入35滴乙酸，将pH调节至5左右，在室温下搅拌13小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，得到83.7mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝691[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.56(3H，d，J＝6.8Hz)，1.64-2.02(7H，m)，2.28-2.35(1H，m)，2.78-2.83(2H，m)，2.92-3.01(1H，m)，3.05-3.20(1H，m)，4.35-4.47(1H，m)，4.48(2H，s)，4.65-4.70(1H，m)，4.78(2H，s)，5.77(1H，quint.，J＝6.8Hz)，7.38(1 H，dd，J＝7.8，4.9Hz)，7.41-7.75(10H，m)，7.80-7.87(2H，m)，7.93-8.00(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.5Hz)，8.28(1H，d，J＝8.5Hz)，8.30(1H，d，J＝8.3Hz)，8.48(1H，dd，J＝4.6，0.7Hz)，8.72(1H，dd，J＝4.9，1.0Hz)，8.70(1H，d，J＝8.3Hz)，8.88(1H，t，d＝6.8Hz)，9.27(2H，br)，9.96(2H，br).
合成例71：Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号86]的制备
合成例71-1：Nα-Fmoc-NG-Pbf-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XXVI-6)的合成
将2.6467g市售的Nα-Fmoc-NG-Pbf-L-精氨酸溶解于53ml DMF中，加入1.1830g WSCI盐酸盐和0.6609g HOBt，使其溶解。向该溶液中加入762.5mg(1S)-1-(1-萘基)乙胺，在室温下搅拌2天。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、饱和食盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂。将其真空干燥，得到3.62g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Poc.)：m/z＝802[M+1]+
合成例71-2：Nα-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-NG-Pbf-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XXIX-10)的合成
将624.7mg合成例71-1所得化合物溶解于12.8ml DMF中，加入1.28ml二乙胺，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于12ml DMF中，加入228.0mg WSCI盐酸盐、116.3mgHOBt和284.5mg合成例1-2所得化合物，在室温下搅拌12.5小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠洗涤。减压浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(30g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到582.5mg为黄色粘稠油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝904[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.25-1.55(2H，m)，1.31(6H，s)，1.37(9H，s)，1.51(3H，d，J＝7.1Hz)，1.60-1.81(2H，m)，1.91(3H，s)，2.40(3H，s)，2.45(3H，s)，2.90(2H，s)，2.98-3.05(2H，m)，4.35-4.40(5H，m)，5.70(1H，quint.，J＝6.8Hz)，7.19-7.38(4H，m)，7.47(1H，t，J＝7.8Hz)，7.49-7.58(3H，m)，7.78(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.86(2H，d，J＝8.3Hz)，7.92-7.96(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，8.36(1H，d，J＝8.1Hz)，8.52(1H，d，J＝4.9Hz)，8.65(1H，d，J＝7.8Hz).
合成例71-3：Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号86]的合成
将250.3mg合成例71-2所得化合物溶解于2.5ml氯仿中，加入2.5ml三氟乙酸，在室温下搅拌3.5小时。反应结束后，馏去溶剂，然后用真空泵干燥，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，浓缩流分。将其溶解于1mol/l盐酸水溶液，浓缩，与乙醇共沸，得到59.5mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝552[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.51(3H，d，J＝7.1Hz)，1.41-1.59(2H，m)，1.68-1.85(2H，m)，3.02-3.15(2H，m)，4.31(4H，s)，4.54-4.59(1H，m)，5.71(1H，quint.，J＝7.1Hz)，7.45(1H，ddd，J＝7.6，4.5，1.0Hz)，7.46-7.59(5H，m)，7.64(2H，d，J＝8.5Hz)，7.75(1H，brs)，7.82(1H，d，J＝8.3Hz)，7.90(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，7.94(1H，d，J＝7.8Hz)，7.98(2H，d，J＝8.5Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.57(1H，d，J＝8.1Hz)，8.66(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz)，8.81(1H，d，J＝8.1Hz)，9.76(2H，brs).
合成例72：(2S)-2-(4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号87]的制备
合成例72-1：Nα-(4-(N-Boc-氨基甲基)萘甲酰基)-Nδ-Boc-鸟氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XVIII-11)的合成
将503.1mg合成例68-1所得化合物溶解于10ml DMF中，加入1.0ml二乙胺，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于10ml DMF中，加入236.9mg WSCI盐酸盐、132.1mgHOBt、268.6mg合成例25-2所得化合物，在室温下搅拌2天。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，之后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(17g，氯仿/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到434.4mg白色泡沫状标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝669[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.30-1.80(4H，m)，1.37(9H，s)，1.41(9H，s)，1.54(3H，d，J＝6.8Hz)，2.85-3.00(2H，m)，4.55-4.62(1H，m)，4.60(2H，d，J＝6.1Hz)，5.75(1H，quint.，J＝6.8Hz)，6.80(1H，t，J＝5.6Hz)，7.40(1H，d，J＝7.3Hz)，7.43-7.61(8H，m)，7.84(1H，d，J＝8.1Hz)，7.94-7.98(1H，m)，8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.24(1H，d，J＝8.1Hz)，8.51(1H，d，J＝8.1Hz)，8.60(1H，d，J＝7.6Hz).
合成例72-2：(2S)-2-(4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基氨基-5-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号87]的合成
将204.3mg合成例72-1所得化合物溶解于2ml甲醇中，加入2ml4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌4小时。反应结束后，浓缩，减压干燥。将109.8mg该粗产物溶解于2ml甲醇中，加入51.5ml三乙胺和72.2mg 1-甲基-2-咪唑甲醛，在室温下搅拌15小时。反应结束后，浓缩，减压干燥，然后溶解于2ml无水甲醇中，冷却至0℃。向该溶液中加入46.2mg硼氢化钠，在室温下搅拌0.5小时。反应结束后，浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，经1mol/l盐酸水溶液处理，得到156.4mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝657[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.55(3H，d，J＝6.8Hz)，1.70-1.97(4H，m)，3.07-3.20(2H，m)，3.97(3H，s)，3.99(3H，s)，4.54(2H，s)，4.63-4.70(1H，m)，4.77(2H，s)，4.90(2H，s)，5.76(1H，d，J＝6.8Hz)，7.50-7.80(11H，m)，7.54-7.60(3H，m)，7.83(1H，d，J＝8.3Hz)，7.86(1H，d，J＝7.6Hz)，7.95-7.97(1H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，8.29(1H，d，J＝8.3Hz)，8.35(1H，d，J＝8.3Hz)，8.77(1H，d，J＝8.3Hz)，8.89(1H，d，J＝7.8Hz)，10.19(2H，br).
合成例73：(2S)-2-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)氨基-5-(N-甲基吡咯-2-基甲基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号88]的制备
将87.2mg合成例68-2所得化合物溶解于1ml甲醇中，加入1ml4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于2ml甲醇中，加入0.069ml三乙胺、0.0145ml N-甲基-2-吡咯甲醛，使其在室温下反应14小时。馏去溶剂，然后减压干燥，溶解于2ml无水甲醇中。将反应溶液冰冷却，然后向其中加入9.1mg硼氢化钠，使其在室温下反应5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/o.5)纯化，得到65.0mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝604[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.52(3H，d，J＝6.8Hz)，1.65-1.84(4H，m)，2.84-2.93(2H，m)，4.07(2H，t，J＝5.6Hz)，4.44(2H，s)，4.50(2H，s)，4.58-4.63(1H，m)，5.71(1H，quint.，J＝6.8Hz)，5.97(1H，dd，J＝3.6，2.7Hz)，6.23(1H，dd，J＝3.6，2.0Hz)，6.78(1H，dd，J＝2.7，2.0Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.62(1H，d，J＝7.8Hz)，7.66(1H，d，8.1Hz)，7.81(1H，d，J＝8.3Hz)，7.91-8.99(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.5Hz)，8.38(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，8.68(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz)，8.97(1H，d，J＝7.8Hz)，9.14(1H，d，J＝2.2Hz)，9.20(2H，brs).
合成例74：Nα-(4-(N-(1-甲基咪唑-2-基)甲基氨基甲基)-1-萘羰基)-L-精氨酸2-(1-萘基)异丙基酰胺[化合物编号89]的制备
合成例74-1：4-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘-1-甲酸甲酯(化合物V-6)的合成
将0.8568g合成例17-3所得化合物溶解于25ml甲醇中，加入0.526g 1-甲基-2-咪唑甲醛和1.11ml三乙胺，搅拌63小时，加入0.329g硼氢化钠，搅拌1.5小时。馏去溶剂，通过硅胶柱层析(5g，3％甲醇/47％氯仿/50％苯)纯化，得到0.9489g为淡橙色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝310[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝3.58(3H，s)，3.94(2H，s)，3.99(3H，s)，4.32(2H，s)，6.83(1H，d，J＝1.2Hz)，6.95(1H，d，J＝1.2Hz)，7.53-7.63(3H，m)，8.11(1H，d，J＝7.6Hz)，8.16(1H，dd，J＝7.8，0.7Hz)，8.93(1H，dd，J＝8.10.7Hz).
合成例74-2：4-(N-Boc-(1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘-1-甲酸甲酯(化合物VI-10)的合成
将0.9452g合成例74-1所得化合物溶解于10ml DMF中，加入0.767二碳酸二叔丁酯和0.464g三乙胺，搅拌22小时。反应结束后，加入水，馏去溶剂。向残余物中加入氯仿和水，分液，用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂，通过硅胶柱层析(25g，50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到1.0569g为黄色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝410[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.42(9H，s)，3.55和3.70(3H，bs)，4.00(3H，s)，4.45和4.59(2H，bs)，6.82(1H，bs)，6.93(1H，s)，7.35(1H，bs)，7.55(1H，td，J＝8.1，1.2Hz)，7.62(1H，t，J＝7.1Hz)，8.07和8.21(1H，bs)，8.13(1H，d，J＝7.3Hz)，8.94(1H，d，J＝8.1Hz).
合成例74-3：4-(N-Boc-(1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘-1-甲酸(化合物VII-14)的合成
将1.0526g合成例74-2所得化合物溶解于10ml甲醇中，加入10ml1N氢氧化钠水溶液和10ml THF，搅拌2.5小时。一边向反应溶液中加入水，一边中途馏去溶剂，将水层的pH调节至6，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂，真空干燥，得到0.8551g为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝396[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.51和1.58(9H，s)，3.76和3.78(3H，s)，4.74和4.85(4H，s)，6.95(1H，s)，7.19和7.22(1H，s)，7.33(1H，d，J＝7.3Hz)，7.39-7.48(2H，m)，7.92和8.19(1H，d，J＝7.8Hz)，8.01(1H，d，J＝8.1Hz)，8.89和9.00(1H，d，J＝7.8Hz)
合成例74-4：2-(1-萘基)丙胺的合成
一边搅拌14.594g氯化铈水合物，一边将其在150℃(0.5mm)干燥2小时，慢慢导入氮气。通过冰浴冷却，加入80ml THF，在25℃搅拌1.5小时后冷却至-50℃，同时花30分钟加入0.861g甲基锂。搅拌30分钟后，加入2g 1-氰基萘的5ml THF溶液，在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入浓氨水(25ml)，然后经硅藻土过滤，用硫酸镁干燥，然后馏去溶剂，溶解于30ml甲苯，用1mol/l乙酸萃取。将水层用浓氨水调节至碱性，用氯仿萃取，用硫酸镁干燥，之后馏去溶剂，通过硅胶柱层析(10g，5％甲醇/氯仿)纯化，得到0.2640g为淡褐色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝186[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.78(6H，s)，740(1H，dd，J＝8.1，7.3Hz)，7.46(1H，ddd，J＝8.1，6.8，1.2Hz)，7.50(1H，ddd，J＝8.8，7.1，1.7Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.3，1.2Hz)，7.75(1H，d，8.1Hz)，7.86(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，8.89(1H，dd，J＝8.1，1.0Hz)
合成例74-5：Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸2-(1-萘基)异丙基酰胺(化合物XXVII-7)的合成
将487.1mg市售的Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸溶解于10ml DMF中，加入0.2516g WSCI盐酸盐和0.1578mg(1.17mmol)HOBt，使其溶解。向该溶液中加入119.8mg合成例74-4所得化合物，在室温下搅拌13小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(25g，氯仿/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到348.8mg白色泡沫状标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝830[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.23(6H，s)，1.20-1.40(3H，m)，1.50-1.62(1H，m)，1.74(2H，t，J＝6.8Hz)，1.77(3H，s)，1.78(3H，s)，2.02(3H，s)，2.55(2H，t，J＝6.8Hz)，2.89-3.01(2H，m)，3.98-4.06(1H，m)，4.18-4.21(1H，m)，4.21-4.29(2H，m)，6.30-6.80(3H，br)，7.21(1H，d，J＝8.5Hz)，7.27-7.31(2H，m)，7.30-7.42(4H，m)，7.52(1H，d，J＝7.3Hz)，7.69(2H，dd，J＝7.3，4.6Hz)，7.77(1H，d，J＝8.1Hz)，7.82-7.90(3H，m)，8.40(1H，s)，8.49(1H，d，J＝9.3Hz).
合成例74-6：Nα-(4-(N-Boc-N-(1-甲基咪唑-2-基)甲基氨基甲基)-1-萘羰基)-NG-Pbf-L-精氨酸2-(1-萘基)异丙基酰胺(化合物XXIX-11)的合成
将343.7mg合成例74-5所得化合物溶解于7ml DMF中，加入0.7ml二乙胺，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于7ml DMF中，加入126.4mg WSCI盐酸盐、65.9mg HOBt和179.3mg合成例74-3所得化合物，在室温下搅拌16.5小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠洗涤。减压浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(20g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到311.5mg白色泡沫状的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝985[M+1]+
合成例74-7：Nα-(4-(N-(1-甲基咪唑-2-基)甲基氨基甲基)-1-萘羰基)-L-精氨酸2-(1-萘基)异丙基酰胺[化合物编号89]的合成
将308.7mg合成例74-6所得化合物溶解于3.1ml氯仿中，加入3.1ml三氟乙酸，在室温下搅拌5小时。反应结束后，馏去溶剂，然后用真空泵干燥，加入1mol/l盐酸水溶液。用氯仿洗涤水层，馏去水。将残余物溶解于甲醇中，加入丙酮，滗析掉上清液，将所得残余物用1mol/l盐酸水溶液处理，得到49.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝619[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.40-1.65(3H，m)，1.68-1.82(1H，m)，1.85(6H，s)，3.05-3.18(2H，m)，3.96(3H，s)，4.59-4.64(1H，m)，4.73(2H，s)，2.96(2H，s)，6.90(2H，br)，7.20(1H，br)，7.40-7.55(4H，m)，7.58-7.62(2H，m)，7.64-7.81(6H，m)，7.85(1H，dJ＝7.7Hz)，8.11(1H，d，J＝8.5Hz)，8.28(1H，d，J＝8.3Hz)，8.51(1H，d，J＝8.3Hz)，8.64(1H，d，J＝8.5Hz)，8.79(1H，s).
合成例75：Nα-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号90]的制备
合成例75-1：Nα-(2-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)-NG-Pbf-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XXIX-12)的合成
将504.2mg合成例71-1所得化合物溶解于10ml DMF中，加入1ml二乙胺，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于12ml DMF中，加入180.3mg WSCI盐酸盐、96.0mg HOBt和225.6mg合成例12-3所得化合物，在室温下搅拌12.5小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠洗涤。减压浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(30g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到404.6mg为黄色粘稠油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝906[M+1]+
合成例75-2：Nα-(2-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)吡啶-5-基羰基)-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号90]的合成
将200.0mg合成例75-1所得化合物溶解于2ml氯仿中，加入2ml三氟乙酸，在室温下搅拌12.5小时。反应结束后，馏去溶剂，然后用真空泵干燥，加入1mol/l盐酸水溶液。用氯仿洗涤水层，馏去水。将残余物溶解于甲醇中，加入丙酮，滗析掉上清液，将所得残余物用1mol/l盐酸水溶液溶解，浓缩。将其进行与甲醇的共沸处理，干燥，得到114.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝553[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.52(3H，d，J＝7.1Hz)，1.41-1.60(2H，m)，1.66-1.87(2H，m)，3.02-3.17(2H，m)，4.44(2H，s)，4.50(2H，s)，4.56-4.60(1H，m)，5.72(1H，quint，J＝7.1Hz)，6.9(2H，br)，7.4(1H，br)，7.40-7.61(6H，m)，7.65(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.86(1H，brs)，7.91-7.96(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.38(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，8.67(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz)，8.88(1H，d，J＝7.8Hz)，8.91(1H，d，J＝8.1Hz)，9.14(1H，d，J＝2.2Hz).
合成例76：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号91]的制备
合成例76-1：Nα-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-Nδ-Boc-L-鸟氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XI-13)的合成
将997.9mg合成例68-1所得化合物溶解于20ml DMF中，加入2.0ml二乙胺，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于20ml DMF中，加入469.3mg WSCI盐酸盐、245.0mgHOBt、598.9mg合成例1-2所得化合物，在室温下搅拌21小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，然后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(50g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到603.4mg白色泡沫状的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝710[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.22-1.55(2H，m)，1.31，1.36和1.38(18H，s)，1.51(3H，d，J＝7.1Hz)，1.60-1.72(2H，m)，2.80-2.92(2H，m)，4.39-4.60(5H，m)，5.70(1H，quint.，J＝7.1Hz)，6.78(1H，t，J＝5.6Hz)，7.18-7.37(4H，m)，7.46-7.57(4H，m)，7.78(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，7.82(1H，d，J＝7.8Hz)，7.85(1H，d，J＝8.3Hz)，8.09(1H，d，J＝8.1Hz)，8.34(1H，d，J＝7.8Hz)，8.52(1H，d，J＝4.8Hz)，8.61(1H，d，J＝7.6Hz).
合成例76-2：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号91]的合成
将408.9mg合成例76-1所得化合物溶解于4ml甲醇中，加入4ml4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌3.5小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于4ml甲醇中，加入124.8mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮和73.2mg氰基硼氢钠，加入50滴乙酸，将pH调节至4-5左右，在室温下搅拌12.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，得到211.5mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝641[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.51(3H，d，J＝6.8Hz)，1.68-2.02(7H，m)，2.22-2.33(1H，m)，2.77-2.85(2H，m)，2.90-3.00(1H，m)，3.01-3.15(1H，m)，4.31(2H，s)，4.32 2H，s)，4.38-4.47(1H，m)，4.57-4.63(1H，m)，5.70(1H，quint.，J＝6.8Hz)，7.37-7.41(1H，m)，7.43-7.61(5H，m)，7.63-7.70(2H，m)，7.68(2H，d，J＝7.8Hz)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.94(1H，d，J＝7.8Hz)，7.97(1H，t，J＝7.8Hz)，7.99(2H，d，J＝7.8Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.44(1H，m)，8.64-8.67(2H，m)，8.90(1H，d，J＝7.1Hz)，9.23(2H，br)，10.07(2H，br).
合成例77：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺[化合物编号92]的制备
合成例77-1：Nα-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)-Nδ-Boc-L-鸟氨酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺(化合物XI-14)的合成
将1.006g合成例17-5所得化合物溶解于20ml DMF中，加入2.0ml二乙胺，在室温下搅拌4小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于20ml DMF中，加入499.0mg WSCI盐酸盐、255.2mgHOBt、696.7mg合成例43-2所得化合物，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机层，然后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(50g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到860.9mg白色泡沫状的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝749[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.25-1.80(4H，m)，1.33，1.37和1.43(18H，2s)，2.83-2.92(2H，m)，2.92-3.02(2H，m)，3.32-3.52(2H，m)，4.34-4.52(3H，m)，4.95-5.08(2H，m)，6.82(1H，t，J＝5.6Hz)，6.98(1H，td，J＝7.0，1.0Hz)，7.05(1H，td，J＝7.0，1.0Hz)，7.19(1H，s)，7.20-7.40(3H，m)，7.34(1H，d，J＝8.1Hz)，7.66-7.64(4H，m)，7.77(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，8.09-8.21(2H，m)，8.24-8.31(1H，m)，8.52-8.64(2H，m)，10.83(1H，d，J＝1.7Hz).
合成例77-2：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸2-(3-吲哚基)乙基酰胺[化合物编号92]的合成
将469.7mg合成例77-1所得化合物溶解于4.7ml甲醇中，加入4.7ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，真空干燥。将其溶解于4ml甲醇中，加入143.9mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮和78.7mg氰基硼氢钠，加入55滴乙酸，将pH调节至5左右，在室温下搅拌17小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于甲醇，然后加入阴离子交换树脂IRA-410进行中和，之后浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(15g，氯仿/甲醇＝10/2)纯化，得到191.8mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝680[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.50-1.73(4H，m)，1.73-1.91(4H，m)，1.97-2.05(1H，m)，2.61-2.78(4H，m)，2.83-2.94(2H，m)，3.37-3.52(2H，m)，3.89(2H，s)，4.20(2H，s)，4.47-4.53(1H，m)，6.98(1H，t，J＝7.0Hz)，7.05(1H，t，J＝7.0Hz)，7.13-7.22(2H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.33(1H，d，J＝8.1Hz)，7.43-7.61(7H，m)，7.76(1H，td，J＝7.6，1.7Hz)，8.08-8.17(1H，m)，8.20-8.30(2H，m)，8.34(1H，d，J＝4.4Hz)，8.52(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz)，8.62-8.72(1H，m)，10.85(1H，s).
合成例78：Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-NG-硝基精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号93]的制备
合成例78-1：Nα-Boc-NG-硝基精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XXVII-8)的合成
将3.00g市售的Nα-Boc-NG-硝基精氨酸溶解于二氯甲烷中，加入3.96ml三乙胺和1.69g(S)-1-(1-萘基)乙胺。将该溶液冰冷却，花60分钟滴加2.38g氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(以下称为DMC)的20ml二氯甲烷溶液。滴加结束后，使反应溶液回复至室温，搅拌70分钟。反应结束后，加入1mol/l盐酸水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到4.10g为白色固体的目标化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝473[M+1]+
合成例78-2：Nα-4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-NG-硝基-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XXIX-13)的合成
将1.0009g合成例78-1所得化合物溶解于甲醇中，加入4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌2小时。反应结束后，浓缩干燥固化，真空干燥后加入20ml二氯甲烷，溶解，加入1.25ml三乙胺和721.4mg合成例1-2所得化合物，冰冷却。用20分钟向其中滴加439.1mg DMC的5ml二氯甲烷溶液，在冰冷却下搅拌35分钟。反应结束后，加入1mol/l盐酸水溶液，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(50g，氯仿/丙酮＝2/1)纯化，得到745.3mg为白色固体的目标物质。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝697[M+1]+
合成例78-3：Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-NG-硝基精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号93]的合成
将204.1mg合成例78-2所得化合物溶解于1ml甲醇中，加入1ml4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌2.5小时。反应结束后，馏去溶剂，使残余物与甲醇共沸，之后减压干燥，得到196.1mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝597[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.51(3H，d，J＝6.8Hz)，1.45-1.60(2H，m)，1.62-1.81(2H，m)，3.09-3.23(2H，m)，4.30(2H，s)，4.31(2H，s)，4.51-4.58(1H，m)，5.70(1H，quint.，J＝6.8Hz)，7.42-7.58(6H，m)，7.62(2H，d，J＝8.1Hz)，7.82(1H，d，J＝7.8Hz)，7.90(1H，td，J＝7.8，2.0Hz)，7.94(1H，d，J＝7.8Hz)，7.96(2H，d，J＝8.1Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.49(2H，brs)，8.66(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz)，8.73(1H，brs)，9.60-9.78(1H，br).
合成例79：(2R)-2-(4-(N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号94]的制备
合成例79-1：4-(N-Boc-(N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酸(化合物VII-12)的合成
将10.01g市售的溴甲基苯甲酸甲酯溶解于100ml DMF中，加入9.70g邻苯二甲酰亚胺钾，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，浓缩，加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤，用硫酸氢钠干燥，之后馏去溶剂，得到12.91g白色固体。将其中的7.56g溶解于100ml甲醇中，加入6.25ml一水合肼，在60℃搅拌1.5小时。反应结束后，过滤析出的固体，馏去溶剂。向其中加入水，用氯仿萃取，用0.3mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。向其中加入120ml甲醇和2.35g 2-咪唑甲醛，在室温下搅拌2天。反应结束后，过滤析出的固体。将液层浓缩干燥固化，然后加入30ml无水甲醇，洗涤，滤出固体。将该固体与先前滤出的固体合并，悬浮于86ml甲醇中，在冰冷却下加入1.42g硼氢化钠。将其在室温下搅拌1小时，馏去溶剂。加入水后用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩，干燥，得到4.32g无色粘稠液体。将其中的4.28g溶解于65ml DMF中，加入8.9ml二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，之后馏去溶剂，加入43ml THF、43ml甲醇和43ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌14小时。反应结束后，馏去溶剂，加入5ml水，小心加入1mol/l盐酸水溶液，滤出酸析出物，干燥，得到4.87g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝332[M+1]+
合成例79-2：Nα-(4-(N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘甲酰基)-Nδ-Boc-D-鸟氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XI-15)的合成
将414.6mg市售的(S)-1-(1-萘基)乙胺溶解于10ml DMF中，加入1.0006g市售的Nα-Fmoc-Nδ-Boc-D-鸟氨酸、414.6mg WSCI盐酸盐、375.5mg HOBt，在室温下搅拌3小时。反应结束后，馏去溶剂，加入氯仿，用1mol/l盐酸水溶液、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。将溶液用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，得到1.38g白色固体。将其溶解于27ml DMF中，加入2.7ml二乙胺，在室温下搅拌40分钟，之后馏去溶剂，减压干燥。再次溶解于27ml DMF中，加入633.5mgWSCI盐酸盐、335.9mg HOBt、734.7mg合成例79-1所得化合物，在室温下搅拌12小时。反应结束后，馏去溶剂，加入氯仿，用蒸馏水、1mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。将溶液用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，将所得残余物通过硅胶柱层析(55g，氯仿/甲醇＝25/1)纯化，得到906.2mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝699[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.35和1.38(9H，2s)，1.35-1.60(2H，m)，1.50(3H，d，J＝6.8Hz)，1.68-1.82(2H，m)，2.90-3.00(2H，m)，4.30-4.55(5H，m)，5.70(1H，quint.，J＝6.8Hz)，6.84(1H，t，J＝5.6Hz)，6.95(2H，brs)，7.19-7.31(2H，m)，7.44-7.59(3H，m)，7.60(1H，d，J＝7.1Hz)，7.82(1H，d，J＝8.1Hz)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，7.93(1H，d，J＝7.6Hz)，8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，8.35(1H，d，J＝7.8Hz)，8.55(1H，d，J＝7.8Hz).
合成例79-3：(2R)-2-(4-(N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号94]的合成
将504.9mg合成例79-3所得化合物溶解于2.5ml甲醇中，加入2.5ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌1.5小时。反应结束后，馏去溶剂，再溶解于甲醇中，用阴离子交换树脂IRA-410进行中和。馏去溶剂，再次溶解于50ml甲醇中，加入0.1928g 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮、0.5ml乙酸和0.0861g氰基硼化钠，在室温下搅拌3天。反应结束后，馏去溶剂，将残余物悬浮于氯仿中，然后用0.5mol/l氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层。浓缩该溶液，将残余物通过硅胶柱层析(25g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，得到312.3mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝630[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.48(3H，d，J＝6.8Hz)，1.42-1.70(4H，m)，1.75-1.90(2H，m)，1.80-1.93(1H，m)，1.95-2.05(1H，m)，2.65-2.75(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，3.66(2H，s)，3.71(2H，s)，3.62-3.70(1H，m)，4.49-4.55(1H，m)，5.69(1H，quint，J＝6.8Hz)，6.81和6.99(2H，br)，7.15-7.19(1H，m)，7.40(1H，d，J＝8.5Hz)，7.41(1H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.55(2H，m)，7.59(1H，d，J＝7.3Hz)，7.79(1H，d，J＝8.3Hz)，7.81(2H，d，J＝8.5Hz)，7.92(1H，d，J＝7.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.1Hz)，8.32-8.36(1H，m)，8.38和8.45(1H，d，J＝8.1Hz)，8.56和8.58(1H，d，J＝8.1Hz).
合成例80：Nα-(4-(N-2-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号95]的制备
合成例80-1：Nα-(4-(N-Boc-N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基-Nδ-pmc-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XXIX-14)的合成
将750.5mg(0.920mmol)合成例71-1所得化合物溶解于15mlDMF中，加入1.5ml二乙胺，在室温下搅拌30分钟后馏去溶剂，减压干燥。再次溶解于15ml DMF中，加入269.0mg WSCI盐酸盐、140.4mgHOBt、326.4mg合成例79-1所得化合物，在室温下搅拌2天。反应结束后，馏去溶剂，加入氯仿，用0.5mol/l氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥溶液，馏去溶剂，将所得残余物通过硅胶柱层析(50g，氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到237.4mg(28.5％)为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝907[M+1]+
合成例80-2：Nα-(4-(N-2-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号95]的合成
将210.1mg合成例80-1所得化合物溶解于4.2ml氯仿中，加入0.45ml甲磺酸，在室温下搅拌1天。反应结束后，浓缩干燥固化，将残余物用乙醚洗涤，加入甲醇，再次馏去溶剂。将该残余物通过硅胶柱层析(5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，浓缩流分，减压干燥，得到99.6mg为白色固体的标题化合物的甲磺酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝541[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.41-1.61(2H，m)，1.51(3H，d，J＝6.8Hz)，1.65-1.82(2H，m)，2.38(12H，s)，3.02-3.12(2H，m)，4.34(2H，s)，4.48(2H，s)，4.52-4.58(1H，m)，5.71(1H，quint.，J＝6.8Hz)，6.7-7.4(4H，br)，7.46-7.58(5H，m)，7.60(1H，d，J＝8.3Hz)，7.68(2H，s)，7.83(1H，d，J＝8.3Hz)，7.95(1H，d，J＝7.1Hz)，7.98(2H，d，J＝8.3Hz)，8.10(1H，d，J＝8.1Hz)，8.50(1H，d，J＝8.1Hz)，8.70(1H，d，J＝7.6Hz).
合成例81：(2S)-2-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘亚甲基酰胺[化合物编号96]的制备
合成例81-1：4-(N-Boc-N-(1-甲基咪唑-2-基)甲基氨基-甲基)苯甲酸甲酯(化合物VI-9)的合成
将1.00g市售的氨基甲基苯甲酸甲酯和0.68g 1-甲基-2-咪唑甲醛溶解于10ml甲醇中，在0℃、搅拌下，加入1.95g三乙酰氧基硼氢钠，搅拌1小时。回复至室温后再搅拌45分钟。浓缩反应溶液，然后加入氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用蒸馏水和饱和食盐水洗涤，之后将有机层在减压下浓缩干燥，将其溶解于30ml DMF中。向其中滴加0.61g三乙胺，在室温下滴加无水二碳酸二叔丁酯，搅拌3.5小时。将反应溶液在减压下浓缩干燥，向残余物中加入氯仿，用饱和氯化铵水溶液、蒸馏水和饱和食盐水洗涤，减压下浓缩干燥固化有机层。通过硅胶柱层析(100g，氯仿/甲醇＝50/1)纯化，得到1.33g为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝360[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.47，1.53(9H，2s)，3.49，3.61(3H，2s)，3.91(1H，s)，4.47(2H，s)，4.50(brs，2H)，6.80(1H，brs)，6.93(1H，d，J＝1.2Hz)，7.22(1H，brs)，7.95(1H，d，J＝7.8Hz)，8.02(1H，s).
合成例81-2：N-Boc-N-(1-甲基咪唑-2-基)氨基甲基苯甲酸(化合物VII-13)的合成
将合成例81-1所得化合物溶解于10ml甲醇中，滴加入10ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌3.5小时。向反应溶液中加入离子交换树脂(CG50)，使其pH接近中性，静置1小时后，用玻璃滤器除去树脂。将反应溶液在减压下浓缩干燥固化，得到1.39g为黄色固体的反应粗产物。通过硅胶柱层析(100g，氯仿/甲醇＝50/1)纯化，得到1.33g为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝346[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.34，1.42(9H，2s)，3.56(3H，s)，4.39-4.48(4H，brs)，6.80(1H，d，J＝1.2Hz)，7.08(1H，brs)，7.24(1H，brs)，7.89(2H，s，J＝8.3Hz).
合成例81-3：Nα-(1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基苯甲酰基-Nδ-Boc-L-鸟氨酸1-萘亚甲基酰胺(化合物XI-16)的合成
将1.50g合成例23-1所得化合物溶解于30ml DMF中，在室温下滴加3.0ml二乙胺。就这样搅拌2.5小时，减压浓缩反应溶液，干燥。将其溶解于30ml DMF中，加入0.73g WSCI盐酸盐、0.46g DMAP、0.87g合成例81-2所得化合物。在室温下搅拌过夜，之后减压浓缩反应溶液，干燥固化。将残余物溶解于氯仿中，用1mol/l盐酸、蒸馏水和饱和食盐水洗涤，之后减压浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(120g，氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到0.73g为黄色油状物的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝699[M+1]
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.36-1.42(9H，brs)，1.46-1.51(2H，brs)，1.71-1.76(2H，brs)，2.29(2H，m)，3.57(3H，brs)，4.36-4.50(5H，brs)，4.75(2H，d，J＝5.8Hz)，6.82(2H，brs)，7.09(1H，brs)，7.22(1H，brs)，7.46(2H，s)，7.53(3H，m)，7.85(3H，m)，7.94(1H，m)，8.05(1H，m)，8.45(1H，brs)，8.51(1H，brs).
合成例81-4：(2S)-2-((1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘亚甲基酰胺[化合物编号96]的合成
将0.19g合成例81-3所得化合物溶解于4ml甲醇中，在室温下滴加4ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，就这样搅拌2小时。浓缩反应溶液，得到0.20g为无色油状物的反应粗产物。将其和0.05g 5，6，7，8-四氢喹啉酮溶解于4ml甲醇中。在室温下滴加0.08g三乙胺。向其中加入乙酸，使pH接近4。向其中添加0.07g氰基硼氢钠。在室温下搅拌过夜，然后减压浓缩反应溶液，将残余物通过硅胶柱层析(9g，氯仿/甲醇＝5/1)纯化，将其用1mol/l盐酸水溶液处理，得到0.07g为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝630[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.73-1.84(3H，brs)，1.86-1.91(3H，brs)，1.98(1H，brs)，2.29(1H，brs)，2.79(2H，m)，2.95(1H，brs)，3.08(1H，m)，3.97(3H，s)，4.41(3H，brs)，4.53-4.60(3H，brs)，4.76(2H，d)，7.37(1H，m)，7.46(2H，d)，7.54(2H，m)，7.67(1H，d)，7.74(2H，d)，7.76(2H，d)，7.84(1H，m)，7.94(1H，m)，8.00(2H，m)，8.07(1H，m)，8.46(1H，m)，8.69-8.74(2H，m)，9.14(1H，brs)，10.73(1H，brs).
合成例82：Nα-(4-((N-(1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)甲基)萘-1-羰基)-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号97]的制备
合成例82-1：Nα-(4-((N-Boc-N-(1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)甲基)萘-1-羰基氨基)-NG-Pmc-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XXIX-15)的合成
将0.3131g合成例48-1所得化合物溶解于7ml DMF中，加入0.056g二乙胺，搅拌1.5小时后馏去溶剂。将残余物溶解于6ml DMF中，加入0.167g合成例74-3所得化合物、0.0778g HOBt和0.110g WSCI盐酸盐，搅拌19小时，加入水，馏去溶剂。向残余物中加入氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，之后馏去溶剂，通过硅胶柱层析(15g，5％甲醇/氯仿)纯化，得到0.3137g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝971[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.28(6H，s)，1.38-1.70(4H，m)，1.43(9H，s)，1.60(3H，d，J＝7.1Hz)，1.78(2H，t，J＝6.8Hz)，2.07(3H，s)，2.49(3H，s)，2.58(2H，t，J＝6.8Hz)，3.18-3.30(2H，m)，3.54和3.68(3H，s)，4.39和4.53(2H，s)，4.74-4.84(1H，m)，4.96(2H，s)，5.85(1H，quint.，J＝6.8Hz)，6.03和6.16(1H，bs)，6.80(1H，s)，6.83(1H，s)，7.24(1H，d，J＝8.5Hz)，7.39(1H，t，J＝7.8Hz)，7.44-7.55(5H，m)，7.59(1H，d，J＝7.3Hz)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.83(1H，d，J＝7.3Hz)，8.01(2H，bs)，8.23(1H，d，J＝6.1Hz).
合成例82-2：Nα-(4-((N-(1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基)甲基)萘-1-羰基)-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号97]的合成
将0.3099g合成例82-4所得化合物溶解于3.2ml氯仿中，将该溶液冰冷却，加入3.2ml TFA，在室温下搅拌3.5小时，馏去溶剂。反应结束后，加入1mol/l盐酸和氯仿，混合，分离水相，用氯仿洗涤后馏去溶剂。将所得残余物溶解于1mol/l盐酸中，馏去溶剂。将残余物在水-丙酮中再沉淀，收集沉淀物，干燥，得到0.2088g为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.50-1.62(2H，m)，1.56(3H，d，J＝7.1Hz)，1.62-1.75(1H，m)，1.76-1.84(1H，m)，3.08-3.15(2H，m)，3.89(3H，s)，4.55-4.68(3H，m)，4.80(2H，s)，5.78(1H，quint.，J＝7.1Hz)，7.49-7.73(7H，m)，7.78(1H，d，J＝7.3Hz)，7.84(1H，d，J＝8.3Hz)，7.96(1H，d，J＝7.8Hz)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，8.26(1H，d，J＝8.3Hz)，8.30(1H，d，J＝8.3Hz)，8.70(1H，d，J＝8.1Hz)，8.79(1H，d，J＝7.8Hz).
合成例83：Nα-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基)甲基)萘-1-羰基)-L-精氨酸(1’S)-N-甲基N-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号98]的制备
合成例83-1：Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸(1’S)-N-甲基-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺(化合物XXVII-9)的合成
将1.000g市售的Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸溶解于20ml DMF中，加入0.224g HOBt，冰冷却，加入0.318g WSCI盐酸盐，在室温下搅拌15小时。浓缩反应溶液，加入氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用氯仿萃取水层，用硫酸镁干燥有机层，馏去溶剂，通过硅胶柱层析(40g，2％甲醇/氯仿)纯化，得到0.5749g为淡黄色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝830[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.26(3H，s)，1.27(3H，s)，1.38-1.60(4H，m)，1.62(3H，d，J＝7.1Hz)，1.77(2H，t，J＝7.1Hz)，2.04(3H，s)，2.45(3H，s)，2.49(6H，s)，2.56(2H，t，J＝7.1Hz)，2.95-3.05(1H，m)，3.16-3.26(1H，m)，4.21(1H，t，J＝7.1Hz)，4.37(1H，dd，J＝10.5，7.1Hz)，4.43(1H，dd，J＝10.5，7.1Hz)，4.57(1H，t，J＝8.3Hz)，5.87(2H，bs)，6.09(1H，d，J＝8.3Hz)，6.52(1H，q，J＝6.6Hz)，7.31(1H，t，J＝7.1Hz)，7.33(1H，t，J＝7.1Hz)，7.38-7.51(6H，m)，7.54(1H，d，J＝7.1Hz)，7.60(2H，t，J＝6.8Hz)，7.76-7.90(5H，m).
合成例83-2：Nα-(4-((N-Boc-N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘-1-羰基)-NG-Pmc-L-精氨酸(1’S)-N-甲基-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺(化合物XXIX-16)的合成
将0.2356g合成例83-1所得化合物溶解于5ml DMF中，加入0.042g二乙胺，搅拌1.5小时后馏去溶剂。将残余物溶解于5ml DMF中，加入0.108g合成例17-4所得化合物、0.0581g HOBt和0.164g WSCI盐酸盐，搅拌6天。向反应溶液中加入水，馏去溶剂，加入氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液和1mol/l盐酸水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，之后馏去溶剂，通过硅胶柱层析(20g，5％甲醇/氯仿)纯化，得到0.1814g为淡黄色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝971[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.27and1.28(9H，s)，1.40-1.60(4H，m)，1.50(9H，s)，1.67(3H，d，J＝6.8Hz)，1.76(2H，t，J＝6.6Hz)，2.04(3H，s)，2.50(6H，s)，2.56(3H，s)，2.57(2H，t，J＝6.7Hz)，3.04-3.26(1H，m)，3.34-3.42(1H，m)，4.36(2H，s)，4.96(2H，s)，5.14(1H，t，J＝6.1Hz)，6.07和6.31(2H，bs)，6.54(1H，q，J＝7.1Hz)，6.96(2H，s)，7.33(2H，d，J＝6.6Hz)，7.43-7.60(6H，m)，7.68(2H，d，J＝7.3Hz)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，7.85(2H，d，J＝8.1Hz)，7.88(2H，d，J＝7.8Hz)，8.04(2H，d，J＝7.3Hz)，8.35(2H，d，J＝8.3Hz).
合成例83-3：Nα-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基)甲基)萘-1-羰基)-L-精氨酸(1’S)-N-甲基N-(1’-(1-萘基)乙基)酰胺[化合物编号98]的合成
将0.1814g合成例83-1所得化合物溶解于1.8ml氯仿中，加入1.8ml TFA，在室温下搅拌5小时，馏去溶剂。向残余物中加入1mol/l盐酸、氯仿，分离水层，用氯仿洗涤后馏去溶剂。使残余物通过硅胶柱层析(2g，氯仿/甲醇/32％AcOH＝7/3/0.5)后，溶解于2ml 1mol/l盐酸中，馏去溶剂，将其溶解于水中，加入丙酮，通过离心分离器使生成的油状物沉淀，除去上清液，馏去残留的溶剂，将其再次溶解于少量甲醇中，加入乙酸乙酯，析出固体物质，馏去溶剂，得到0.0566g为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝605[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.50-1.76(4H，m)，1.61(3H，d，J＝7.1Hz)，2.61(3H，s)，3.00-3.15(2H，m)，4.65(2H，s)，4.82-4.92(1H，m)，4.85(2H，s)，6.41(1H，q，J＝6.8Hz)，7.50-7.62(4H，m)，7.64-7.75(9H，m)，7.83(1H，d，J＝7.3Hz)，7.91(1H，d，J＝8.1Hz)，7.94(1H，d，J＝8.3Hz)，7.98(1H，d，J＝7.8Hz)，8.30(1H，dd，J＝7.1，1.2Hz)，8.33(1H，d，J＝7.6Hz)，9.01(1H，d，J＝7.3Hz).
合成例84：Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号99]的制备
合成例84-1：Nα-(4-((N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基)甲基)萘甲酰基-NG-Pmc-L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XXIX-17)的合成
将0.200g合成例48-1所得化合物溶解于4ml DMF中，加入0.054g二乙胺，搅拌2小时后馏去溶剂，向所得粘稠液体中加入0.0962g合成例43-2所得化合物和0.0497g HOBt，使其溶解于5ml DMF中，加入0.071g WSCI盐酸盐，搅拌16小时。向反应溶液中加入水，浓缩，加入氯仿，通过用饱和碳酸氢钠水溶液浸润过的固相萃取柱Chem-Elut(CE1003)处理，馏去溶剂，将所得混合物通过硅胶柱层析(20g，4％甲醇/氯仿)纯化，得到0.1504g白色泡沫状的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝968[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.29(6H，s)，1.44和1.48(9H，s)，1.40-1.70(4H，m)，1.59(3H，d，J＝5.4Hz)，1.78(2H，t，J＝6.6Hz)，2 08(3H，s)，2.50(3H，s)，2.51(3H，s)，2.58(3H，t，J＝6.3Hz)，3.20-3.30(2H，m)，4.38和4.53(2H，s)，4.78-4.86(1H，m)，4.99和5.03(2H，s)，5.80-5.88(1H，m)，5.92-6.00和6.10-6.22(2H，bs)，7.05-7.20(3H，m)，7.34-7.60(8H，m)，7.73(1H，d，J＝8.3Hz)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)，7.94-8.06(2H，m)，8.18-8.30(2H，m)，8.49(1H，s).
合成例84-2：Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘甲酰基)L-精氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号99]的合成
将0.1448g合成例84-1所得化合物溶解于1.5ml氯仿中，将该溶液冰冷却，加入1.44ml TFA，在室温下搅拌4小时后馏去溶剂。将其溶解于甲醇中，用离子交换树脂(阴离子交换树脂IRA-410)中和后，过滤，馏去溶剂，加入1mol/l盐酸，馏去溶剂。与甲醇共沸脱水后，真空干燥，将所得混合物通过硅胶柱层析(3g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，向所得固体物质中加入1mol/l盐酸，馏去溶剂，与甲醇共沸后，溶解于甲醇中，用丙酮使其再沉淀，馏去溶剂，得到0.0981g为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝602[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.50-1.64(2H，m)，1.56(3H，d，J＝6.8Hz)，1.64-1.76(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，3.08-3.20(2H，m)，4.60-4.68(1H，m)，4.77(2H，s)，5.778(1H，quint.，J＝7.1Hz)，7.20-7.40(2H，bs)，7.48-7.72(9H，m)，7.81(1H，d，J＝7.3Hz)，7.84(1H，d，J＝8.3Hz)，7.90-8.00(3H，m)，8.15(1H，d，J＝8.1Hz)，8.26(1H，d，J＝8.5Hz)，8.29(1H，d，J＝8.3Hz)，8.71(1H，d，J＝4.2Hz)，8.73(1H，d，J＝8.1Hz)，8.86(1H，d，J＝7.6Hz)，9.91(2H，bs).
合成例85：Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘-1-羰基)-L-精氨酸-D-3-(1-萘基)丙氨酸甲酯[化合物编号100]的制备
合成例85-1：D-3-(1-萘基)丙氨酸甲酯的合成
将1ml甲醇冷却至-10℃，边搅拌边慢慢加入0.091g亚硫酰氯。10分钟后，加入0.04569g市售的D-3-(1-萘基)丙氨酸，在室温下搅拌21小时后减压浓缩。加入12ml甲醇，馏去溶剂，该过程重复2次，使所得混合物分配于饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿之间，分液，用氯仿萃取水层。用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂，得到40.3mg为无色液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝230[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝3.14(1H，dd，J＝13.9，8.8Hz)，3.69(1H，dd，J＝13.9，4.9Hz)，3.91(1H，dd，J＝8.8，4.9Hz)，7.35(1H，d，6.1Hz)，7.42(1H，dd，7.1，1.0Hz)，7.48-7.57(2H，m)，7.78(1H，d，8.3Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz).
合成例85-2：Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸-D-3-(1-萘基)丙氨酸甲酯(化合物XXVII-10)的合成
将0.1258g市售的Nα-Fmoc-NG-pmc-精氨酸溶解于2ml DMF中，加入0.0233g HOBt、0.0473g WSCI盐酸盐和0.0377g合成例85-1所得化合物溶解于2ml DMF中形成的反应溶液，搅拌3天。向反应溶液中加入水，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，依次用1mol/l盐酸和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，将所得粗产物通过硅胶柱层析(7g，5％甲醇/氯仿)纯化，得到0.1497g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝874[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.25(3H，s)，1.26(3H，s)，1.28-1.46(3H，m)，1.54-1.66(1H，m)，1.73(2H，t，6.8Hz)，2.08(3H，s)，2.56(3H，s)，2.57(2H，t，6.8Hz)，2.59(3H，s)，3.02-3.22(2H，m)，3.41(1H，dd，J＝14.2，8.8Hz)，3.63(3H，s)，3.666(1H，dd，J＝14.2，5.6Hz)，4.09(1H，t，J＝7.1Hz)，4.14-4.20(1H，m)，4.24-4.33(2H，m)，4.90-4.96(1H，m)，5.75(1H，d，J＝7.3Hz)，6.01(1H，bs)，7.20-7.30(4H，m)，7.36(2H，t，J＝7.6Hz)，7.44-7.53(4H，m)，7.67-7.69(1H，m)，7.73(2H，d，J＝7.6Hz)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，8.052(1H，d，J＝8.5Hz).
合成例85-3：Nα-(4-((N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基)甲基)萘-1-羰基)-NG-Pmc-L-精氨酸-D-3-(1-萘基)丙氨酸甲酯(化合物XXIX-18)的合成
将0.142g合成例85-2所得化合物溶解于5ml DMF中，加入0.036g二乙胺，搅拌1.5小时后馏去溶剂，向所得残余物中加入0.0701g合成例43-2所得化合物和0.0329g HOBt，溶解于5ml DMF中，加入0.0467gWSCI，搅拌38小时。向反应溶液中加入水，浓缩，溶解于氯仿中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，之后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，4％甲醇/氯仿)纯化，得到0.1612g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝1026[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.28(6H，s)，1.38-1.56(3H，m)，1.43和1.47(9H，s)，1.64-1.76(1H，m)，1.77(2H，t，J＝6.8Hz)，2.08(3H，s)，2.50-2.62(8H，m)，3.04-3.22(2H，m)，3.40(1H，dd，J＝13.9，9.3Hz)，3.64-3.72(1H，m)，3.65(3H，s)，4.37和4.51(2H，s)，4.73(1H，dd，J＝13.7，8.3Hz)，4.94-5.04(3H，m)，6.08(2H，bs)，6.94-7.02(1H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.20-7.36(6H，m)，7.42-7.62(7H，m)，7.69(1H，d，J＝8.1Hz)，7.80(1H，d，J＝.1Hz)，8.06(1H，d，J＝8.5Hz)，8.20(1H，d，J＝7.6Hz)，8.48(1H，bs).
合成例85-4：Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘-1-羰基)-L-精氨酸-D-3-(1-萘基)丙氨酸甲酯[化合物编号100]的合成
将0.04066g合成例85-3所得化合物溶解于0.4ml氯仿中，加入0.20ml三氟乙酸，搅拌8小时后馏去溶剂。与甲醇共沸2次后，通过硅胶柱层析(3g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，用盐酸-甲醇溶液处理，馏去溶剂，得到0.0307g为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝660[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.33-1.41(2H，m)，1.45-1.53(1H，m)，1.60-1.67(1H，m)，3.02-3.09(2H，m)，3.35(1H，dd，J＝14.2，10Hz)，3.66-3.70(1H，m)，3.67(3H，s)，4.47(2H，s)，4.56(1H，dd，J＝8.3，5.9Hz)，4.67-4.72(1H，m)，4.77(2H，s)，7.40(1H，dd，J＝8.3，7.1Hz)，7.46-7.49(2H，m)，7.52-7.71(7H，m)，7.77(1H，d，J＝7.3Hz)，7.82(1H，d，J＝8.3Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.22(1H，dd，J＝8.3，1Hz)，8.29(1H，d，J＝8.5Hz)，8.66(1H，d，J＝8.1Hz)，8.70(1H，d，J＝4.9Hz)，8.80(1H，d，J＝8.1Hz)，9.75(2H，bs)，
合成例86：Nα-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘-1-羰基)L-精氨酸-D-3-(1-萘基)丙氨酸[化合物编号101]的制备
将0.0727g合成例85-3所得化合物悬浮于0.5ml甲醇和1ml THF中，加入0.08ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌1小时。馏去溶剂，然后溶解于甲醇中，用离子交换树脂Amberlite CG-50进行处理。馏去溶剂，溶解于0.7ml氯仿中，加入0.7ml三氟乙酸，搅拌10小时，馏去溶剂。加入1mol/l盐酸，用二氯甲烷洗涤2次，将水层的溶剂馏去，用离子交换树脂Amberlite CG-50进行处理。馏去溶剂后通过硅胶柱层析(500mg，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，得到0.0507g为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝646[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32-1.42(2H，m)，1.43-1.49(1H，m)，1.59-1.65(1H，m)，3.00-3.11(2H，m)，3.29(1H，dd，J＝14.2，10.3Hz)，3.67-3.72(1H，m)，4.465(2H，s)，4.56-4.67(2H，m)，4.77(2H，s)，7.40(1H，dd，J＝8.1，6.8Hz)，7.46-7.55(3H，m)，7.58-7.64(4H，m)，7.68(1H，ddd，J＝8.3，6.8，1.2Hz)，7.75-7.82(3H，m)，7.90-7.95(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，8.22(1H，dd，J＝8.5，1.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.5Hz)，8.63(1H，d，J＝8.3Hz)，8.67(1H，d，J＝8.5Hz)，8.70(1H，d，J＝4.9Hz)，9.85(2H，bs).
合成例87：(2S)-2-(8-2-吡啶甲基氨基甲基喹啉-5-羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号102]的制备
合成例87-1：5-碘-8-甲基喹啉(化合物II-1)的合成
将5.002g市售的8-甲基喹啉和5.446g硫酸银溶解于50ml浓硫酸中，加入6ml水，加热至80℃。向其中分数次加入9.753g碘，然后搅拌5小时，加入0.5446g硫酸银，搅拌0.5小时后再加入0.9753g碘，搅拌1小时。将反应溶液冷却至室温，用水稀释，用亚硫酸钠除去过量的碘。通过玻璃滤器滤出固体物质，用氢氧化钠水溶液将其调节成强碱性，用玻璃滤器除去生成的固体物质，用氯仿萃取水层，用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(210g，30％氯仿/35％苯/35％己烷)纯化，得到8.2066g为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝270[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝2.78(3H，s)，7.30(1H，d，J＝7.6Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.5，4.2Hz)，8.01(1H，d，J＝7.6Hz)，8.38(1H，dd，J＝8.5，1.7Hz)，8.91(1H，dd，J＝4.2，1.7Hz)
合成例87-2：8-甲基喹啉-5-甲酸(化合物II-2)的合成
在氮气气氛下，将4g合成例87-1所得化合物溶解于100ml乙醚中，冷却至-55℃。在-50℃以下，向其中滴加21.16ml正丁基锂/15％己烷溶液，搅拌20分钟。使其升温至室温，加入水，用氯仿萃取低极性物质。向水层中加入1mol/l盐酸，使其酸析，过滤收集固体物质，用稀盐酸洗涤，真空干燥，得到1.8869g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝188[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝2.78(3H，d，J＝0.6Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.7，4Hz)，7.71(1H，dd，J＝7.5，0.6Hz)，8.18(1H，d，7.5Hz)，8.99(1H，dd，J＝4.1，1.8Hz)，9.34(1H，dd，J＝8.7，1.8Hz)，13.24(1H，bs).
合成例87-3：8-甲基喹啉-5-甲酸甲酯(化合物III-3)的合成
将1g合成例87-2所得化合物溶解于25ml甲醇中，通入氯化氢气体，搅拌15分钟后馏去溶剂。将所得残余物溶解于水中，加入1mol/l氢氧化钠水溶液，过滤收集析出的固体物质，再将滤液用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥后馏去溶剂，得到固体物质。将这些固体物质合并，通过硅胶柱层析(20g，氯仿)纯化，得到0.7337g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝202[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝2.87(3H，s)，3.99(3H，s)，7.52(1H，dd，J＝8.8，3.9Hz)，7.60(1H，d，J＝7.6Hz)，8.20(1H，d，J＝7.6Hz)，8.98(1H，dd，J＝3.9，1.7Hz)，9.39(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz).
合成例87-4：8-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基)甲基喹啉-5-甲酸甲酯(化合物VI-11)的合成
将0.726g合成例87-3所得化合物溶解于15ml四氯化碳中。向其中加入0.676g N-溴丁二酰亚胺和0.059g偶氮二异丁腈，在70℃搅拌3小时。反应结束后，过滤除去溶液中的固体，用1mol/l氢氧化钠、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥后馏去溶剂。将其溶解于10ml DMF中，加入1.173g 2-吡啶甲胺和0.51g碳酸钾，在室温下搅拌17小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物溶解于10ml DMF中，加入1.098g三乙胺和2.49ml二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌1小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用无水硫酸镁干燥后馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(60g，乙酸乙酯/己烷＝2/3)纯化，得到0.7372g为淡红色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝408[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.40和1.43(9H，2s)，4.00和4.01(3H，2s)，4.70和4.77(2H，s)，5.22和5.31(2H，2s)，7.15(1H，t，J＝6.1Hz)，7.24和7.36(1H，d，J＝7.8Hz)，7.47-7.54(2H，m)，7.60和7.73(1H，d，J＝7.6Hz)，7.65和7.66(1H，t，J＝7.6Hz)，8.29和8.50(1H，d，J＝4.2Hz)，8.88(1H，d，J＝3.9Hz)，9.35和9.38(1H，d，J＝8.5Hz).
合成例87-5：8-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)喹啉-5-甲酸(化合物VI-15)的合成
将0.7308g合成例87-5所得化合物溶解于7ml THF和7ml甲醇中，加入7ml 1mol/l氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌19小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于蒸馏水中，用盐酸将其调节成酸性，进行酸析出。过滤得到固体，减压干燥，得到0.619g为淡粉红色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝394[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.43和1.53(9H，2s)，4.80和4.91(2H，s)，5.14 5.25(2H，2s)，7.22-7.36(2H，m)，7.47和7.49(1H，d，J＝6.3Hz)，7.56和7.61(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83和7.85(1H，t，J＝7.8Hz)，8.06和8.08(1H，d，J＝7.6Hz)，8.58(1H，d，J＝4.6Hz)，8.67(1H，d，J＝3.9Hz)，9.02和9.10(1H，d，J＝8.1Hz).
合成例87-6：Nα-(8-(N-Boc-N-2-吡，啶甲基氨基甲基)喹啉-5-羰基)-N-Boc-L-鸟氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XI-17)的合成
将合成例68-1所得化合物溶解于10ml DMF中，加入1ml二乙胺，在室温下搅拌3.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于10ml DMF中，加入0.237g WSCI盐酸盐、0.166g HOBt和0.356g合成例87-5所得化合物，在室温下搅拌19小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(45g，氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到0.660g为淡粉红色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝761[M+1]+
合成例87-7：(2S)-2-(8-2-吡啶甲基氨基甲基喹啉-5-羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号102]的合成
将0.651g合成例87-6所得化合物溶解于13ml甲醇中，加入13ml4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，再次溶解于甲醇中，然后用阴离子交换树脂IRA-410中和。馏去溶剂后，将残余物溶解于甲醇中，加入0.151g 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮和0.108g氰基硼氢钠、10滴乙酸，在室温下搅拌16小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，用盐酸处理，得到0.1512g为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝692[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.55(3H，d，J＝7.1Hz)，1.64-2.05(7H，m)，2.28-2.36(1H，m)，2.76-2.84(2H，m)，2.90-3.04(1H，m)，4.36-4.50(1H，m)，4.43(2H，s)，4.60-4.70(1H，m)，4.86(2H，s)，5.77(1H，quint.，J＝7.1Hz)，7.37-7.40(1H，m)，7.46-7.63(6H，m)，7.68-7.73(2H，m)，7.92-7.97(2H，m)，8.03(1H，d，J＝7.6Hz)，8.14(1H，d，J＝8.5Hz)，8.47(1H，d，J＝4.4Hz)，8.66(1H，d，J＝4.9Hz)，8.77(1H，dt，J＝8.5，1.5Hz)，8.89-8.94(2H，m)，9.04(1H，dd，J＝4.2，1.5Hz).
合成例88：Nα-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基)甲基)萘-1-羰基)-L-精氨酸N-甲基-1-萘基甲基酰胺[化合物编号103]的制备
合成例88-1：Nα-Fmoc-NG-Pmc-L-精氨酸N-甲基-1-萘基甲基酰胺(化合物XXVII-11)的合成
将1.0g市售的Nα-Fmoc-NG-pmc-精氨酸溶解于20ml DMF中，加入0.43g WSCI盐酸盐、0.31g HOBt、0.34g N-甲基-1-萘基甲基胺，在室温下搅拌1天。反应结束后，馏去溶剂，向残余物中加入1mol/l盐酸，用玻璃滤器滤出不溶物质。将所得固体再依次用1mol/l氢氧化钠水溶液、水洗涤，得到1.03g为白色固体的目标物质。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝816[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3：δ＝1.22和1.23(2s，6H)，1.41-1.79(6H，m)，2.00和2.01(2s，3H)，2.45和2.46(2s，6H)，2.50-2.60(2H，m)，2.95-3.10(4H，m)，3.32(3H，s)，4.03-20(3H，m)，7.24-8.06(15H，m).
合成例88-2：Nα-(4-((N-Boc-N-(咪唑-2-基甲基)氨基甲基)萘-1-羰基)-NG-Pmc-L-精氨酸N-甲基-1-萘基甲基酰胺(化合物XXIX-19)的合成
将428mg合成例88-1所得化合物溶解于8.5ml DMF中，加入0.85ml二乙胺。反应1小时后，浓缩反应溶液，将所得残余物溶解于6.2mlDMF中，加入200mg合成例17-4所得化合物、151mg WSCI和96mgDMAP。在室温下反应15.5小时，然后浓缩反应溶液，加入1mol/l盐酸，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(15g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到530mg为无色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝957[M+1]+
合成例88-3：Nα-(4-((咪唑-2-基甲基)氨基)甲基)萘-1-羰基)-L-精氨酸N-甲基-1-萘基甲基酰胺[化合物编号103]的合成
将530mg合成例88-2所得化合物溶解于5.3ml氯仿中，加入5.3ml三氟乙酸。反应15.5小时后，浓缩反应溶液，与氯仿共沸，将所得残余物通过硅胶柱层析(15g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，经盐酸处理，得到108mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝687[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.50-1.90(4H，m)，3.14(3H，s)，3.10-3.25(2H，m)，4.94-5.50(6H，m)，7.20-8.20(16H，m)，8.29-8.33(1H，m)，8.92-9.00(1H，m).
合成例89：(2S)-2-(4-(2-吡啶基)氨基甲基萘-1-羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号104]的制备
合成例89-1：4-(2-吡啶基)氨基甲基萘-1-甲酸(化合物VII-16)的合成
将1.6728g合成例17-2所得化合物溶解于33ml DMF中，加入1.66g碳酸钾和0.68g 2-氨基吡啶，在室温下搅拌15小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中。用1mol/l盐酸水溶液和饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥有机层，馏去溶剂。将所得残余物溶解于44ml DMF中，加入1.58ml三乙胺和2.60ml二碳酸二叔丁酯，在室温下搅拌6小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于乙酸乙酯中，用0.5ml/l盐酸、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥后馏去溶剂。将所得残余物溶解于6ml甲醇中，加入6ml 1mol/l氢氧化钠水溶液。反应1天后，浓缩反应溶液，之后再次溶解于甲醇中，用离子交换树脂CG50进行中和。滤出树脂，浓缩滤液，将所得残余物通过硅胶柱层析(15g，氯仿/甲醇＝5/1)纯化，得到159mg为无色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝379[M+1]+
合成例89-2：(2S)-2-(4-(2-吡啶基)氨基甲基萘-1-羰基)氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号104]的合成
将240g合成例23-1所得化合物溶解于2.4ml DMF中，加入0.24ml二乙胺，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，减压干燥，溶解于1.6ml DMF中。向其中加入159mg合成例89-1所得化合物、121mg WSCI盐酸盐和77mg DMAP，使其在室温下反应1天。浓缩反应溶液，向所得残余物中加入lmol/l盐酸，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得残余物通过硅胶柱层析(20g，氯仿/甲醇＝20/1)粗纯化。将其溶解于4.5ml甲醇中，加入4.5ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液。反应1小时后，浓缩反应溶液，将所得残余物溶解于2.2ml甲醇中，加入0.12ml三乙胺、40mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮、0.55ml乙酸、39 mg氰基硼氢钠。反应3天后，浓缩反应溶液，将所得残余物通过硅胶柱层析(80g，氯仿/甲醇＝20/1)纯化，将所得目标物质经盐酸处理，得到20.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝663[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.70-2.02(7H，m)，2.28-2.34(1H，m)，2.76-2.83(2H，m)，2.93-3.03(1H，m)，3.04-3.16(1H，m)，4.57-4.64(1H，m)，4.82(2H，t，J＝5.5Hz)，5.15(2H，d，J＝4.9Hz)，6.93(1H，t，J＝6.7Hz)，7.20(1H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，dd，J＝4.7，2.9Hz)，7.48(1H，dd，J＝7.1，8.1Hz)，7.52-7.70(8H，m)，7.87(1H，d，J＝7.6Hz)，7.92-8.02(3H，m)，8.10(1H，d，J＝6.8Hz)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，9.13(2H，brs)
合成例90：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘-1-羰基)氨基-5-((8S)-5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号105]的制备
合成例90-1：(S)-8-氨基-5，6，7，8-四氢喹啉的合成
将16.586g按照Journal of Medicinal Chemistry，20卷，No.10，1351-1354(1977)所述方法合成的5，6，7，8-四氢喹啉-8-酚溶解于160ml苯中，在0℃滴加31.7ml三溴化磷。回复至室温后搅拌过夜，在冰冷却下加入氢氧化钠水溶液，使pH＝10。用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物溶解于300ml DMF中。向其中加入14.5g邻苯二甲酰亚胺钾，在室温下搅拌6.5小时。反应结束后，馏去溶剂，溶解于氯仿中，然后用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将残余物在甲醇中重结晶，得到9.884g淡褐色固体。将其中的2.98g溶解于29ml甲醇中，加入2.55ml一水合肼，在室温下搅拌2小时。反应结束后，馏去溶剂，加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。将该残余物溶解于8ml甲醇中，加入1.58g D-酒石酸，加入160ml氯仿，再次沉淀，得到为白色固体的(RS)-8-氨基-5，6，7，8-四氢喹啉·D-酒石酸盐。将其中的1g在甲醇中进行3次重结晶，得到126.8mg为白色针状结晶的标题化合物。
[α]25＝+26.5°
合成例90-2：(2S)-2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基)甲基萘-1-羰基)氨基-5-((8S)-5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺(化合物XIII-16)的合成
将34mg合成例53-2所得化合物溶解于0.7ml甲醇中，加入24mg合成例90-1所得化合物、0.15ml乙酸、10mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌3天。反应结束后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(1.5g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到20mg为淡黄色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝777[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.45and1.49(9H，2s)，1.70-2.12(6H，m)，2.14-2.25(1H，m)，2.33-2.43(1H，m)，2.70-2.81(2H，m)，3.17-3.24(1H，m)，3.46-3.53(1H，m)，4.19-4.57(3H，m)，4.77-5.08(5H，m)，7.09-7.18(3H，m)，7.38-7.63(10H，m)，7.79(1H，d，J＝8.3Hz)，7.86(1H，d，J＝8.3Hz)，7.99(1H，d，J＝8.3Hz)，8.08-8.19(2H，m)，8.32(1H，brd，J＝12.3Hz)，8.51(1H，s).
合成例90-3：(2S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)萘-1-羰基)氨基-5-((8S)-5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸1-萘甲基酰胺[化合物编号105]的合成
将14.2mg合成例90-2所得化合物溶解于0.3m1甲醇中，加入0.3ml4mol/l盐酸-二噁烷溶液。反应3.5小时后，浓缩反应溶液，将所得残余物通过硅胶柱层析(0.5g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，经盐酸处理，得到8.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝677[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.60-1.95(6H，m)，1.95-2.03(1H，m)，2.28-2.37(1H，m)，2.81(2H，t，J＝6.1Hz)，2.96-3.06(1H，m)，3.07-3.16(1H，m)，4.60-4.67(1H，m)，4.76-4.88(5H，m)，7.39(1H，dd，J＝7.8，4.9Hz)，7.47-7.73(9H，m)，7.81(1H，d，J＝7.6Hz)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz)，7.93(1H，dt，J＝1.8，5.9Hz)，7.95(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97(1H，d，J＝9.5Hz)，8.11(1H，d，J＝9.5Hz)，8.26-8.33(3H，m)，8.49(1H，d，J＝3.7H)，8.71(1H，d，J＝4.6Hz)，8.74(1H，t，J＝5.6Hz)，8.87(1H，d，J＝7.8Hz)，9.14(2H，br)，9.84(2H，，br)
合成例91：(2S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号106]的制备
合成例91-1：N-(4-(N-Boc-(N-咪唑-2-基甲基)氨基)甲基)-N-Boc-L-鸟氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XI-18)的合成
将500mg合成例68-1所得化合物溶解于10ml DMF中，加入1ml二乙胺，在室温下搅拌0.5小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物再次溶解于15ml DMF中，加入312.4mg合成例81-2所得化合物、246mg WSCI盐酸盐和174mg HOBt，在室温下搅拌15小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于氯仿中，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(15g，乙酸乙酯)纯化，得到490.4mg为无色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝699[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.32(9H，s)，1.45(9H，s)，1.40-1.72(6H，m)，1.83-1.91(1H，m)，2.95-3.06(1H，m)，3.34-3.42(1H，m)，4.39(2H，s)，4.49(2H，s)，5.88-5.93(1H，m)，7.23(1H，d，J＝7.5Hz)，7.42-7.56(4H，m)，7.75-7.82(3H，m)，7.87(1H，d，J＝7.9Hz)，8.02(2H，s)，8.08(1H，d，J＝8.4Hz).
合成例91-2：(2S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号106]的合成
将478mg合成例91-1所得化合物溶解于4.8ml甲醇中，加入4.8ml4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌2小时。浓缩反应溶液，然后用离子交换树脂中和，将残余物溶解于10ml甲醇中。向其中加入151mg5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮、2.5ml乙酸和129mg氰基硼氢钠，在室温下反应3天。馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇＝5/1)纯化，用盐酸处理，得到233.5mg为淡黄色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝630[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.51(3H，d，J＝6.8Hz)，1.70-1.91(6H，m)，1.91-2.01(1H，m)，2.22-2.34(1H，m)，2.76-2.84(2H，m)，2.88-3.00(1H，m)，3.02-3.14(1H，m)，4.35-4.45(1H，m)，4.42(2H，s)，4.45-4.64(1H，m)，4.59(2H，s)，5.71(1H，quint.，J＝6.8Hz)，7.35-7.40(1H，m)，7.46-7.58(4H，m)，7.67(1H，d，J＝7.8Hz)，7.71(2H，d，J＝8.3Hz)，7.77(2H，s)，7.82(1H，d，J＝8.3Hz)，7.94(1H，d，J＝8.1Hz)，7.99(2H，d，J＝8.3Hz)，8.10(1H，d，J＝8.5Hz)，8.42-8.48(1H，m)，8.62-8.67(1H，m)，8.83-8.92(1H，m)，9.12(2H，brs)，10.70(2H，br).
合成例92：(2S)-2-(4-((N-1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号107]的制备
合成例92-1：N-(4-((N-1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)-N-Boc-L-鸟氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XI-19)的合成
将646.7mg合成例68-1所得化合物溶解于12.9ml DMF中，加入1.29ml二乙胺，在室温下搅拌1小时。将反应溶液减压浓缩，将其真空干燥，将所得粗产物再次溶解于12.5ml DMF中，加入367.5mg合成例81-2所得化合物、306.0mg WSCI盐酸盐、215.7mg HOBt，在室温下搅拌1天。反应结束后，减压浓缩，向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿分液萃取，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物通过硅胶柱(30g，氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到758.6mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝713[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.32(9H，s)，1.45(9H，s)，1.40-1.60(2H，m)，1.66(3H，d，J＝6.8Hz)，1.62-1.72(1H，m)，1.82-1.91(1H，m)，2.93-3.01(2H，m)，3.61(3H，s)，4.46(2H，s)，4.49-4.65(3H，m)，4.91(1H，m)，5.91(1H，quint.，J＝6.8Hz)，6.80(1H，s)，6.93(1H，s)，7.18-7.29(4H，m)，7.43-7.57(4H，m)，7.69-7.76(2H，m)，7.78(1H，d，J＝7.3Hz)，7.86(1H，d，J＝8.1Hz)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz).
合成例92-2：(2S)-2-(4-((N-1-甲基咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基氨基-5-(5，6，7，8-四氢喹啉-8-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号107]的合成
将758.6mg合成例92-1所得化合物溶解于15.2ml甲醇中，加入15.2ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌1小时。反应结束后，减压浓缩，将其真空干燥，将所得粗产物再次溶解于16.4ml甲醇中，在室温下加入187.9mg 5，6，7，8-四氢喹啉-8-酮、133.7mg氰基硼氢钠和0.445ml三乙胺，用乙酸将其pH调节至4-5，搅拌3天。反应结束后，减压浓缩，将残余物通过硅胶柱(20g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，然后用盐酸进行处理，得到357.6mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝644[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.51(3H，d，J＝6.8Hz)，1.70-2.01(7H，m)，2.22-2.33(1H，m)，2.75-2.82(2H，m)，2.87-2.29(1H，m)，3.02-3.14(1H，m)，3.98(3H，s)，4.35-4.45(1H，m)，4.42(2H，s)，4.53-4.68(1H，m)，4.61(2H，s)，5.71(1H，quint.，J＝6.8Hz)，7.35-7.40(1H，m)，7.46-7.58(4H，m)，7.67(1H，d，J＝7.8Hz)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)，7.77(2H，s)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.94(1H，dd，J＝7.8，1.0Hz)，7.98(2H，d，J＝8.3Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.42-8.47(1H，m)，8.67(1H，d，J＝7.6Hz)，8.88(1H，d，J＝5.6Hz)，9.20(2H，brs)，10.29(1H，br)，10.79(1H，br).
合成例93：(2S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-5-(咪唑-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号108]的制备
合成例93-1：Nα-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-O-甲基-L-谷氨酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XXXVII-2)的合成
将3.0726g合成例55-1所得化合物溶解于30ml无水甲醇中，向该溶液中加入15ml 4mol/l盐酸/二噁烷，在室温下搅拌4小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将所得残余物与2.2554g合成例1-2所得化合物和1.1681g DMAP溶解于30ml氯仿中。向该溶液中慢慢加入2.0902gDCC的10ml氯仿溶液，在室温下搅拌16小时。过滤沉淀物，向滤液中加入1mol/l盐酸使其呈酸性，然后用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，之后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(157.8g，己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化，得到3.4691g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝639[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.45(9H，brs)，1.66(3H，d，J＝6.8Hz)，2.02-2.08(1H，m)，2.10-2.18(1H，m)，2.31-2.37(1H，m)，2.55-2.60(1H，m)，3.62(3H，s)，4.49(2H，brs)，4.60(2H，m)，4.63-4.67(1H，m)，5.93(1H，quint.，J＝6.8Hz)，6.90(1H，d，J＝8.3Hz)，7.17-7.19(1H，m)，7.31(1H，d，J＝7.3Hz)，7.35(1H，d，J＝7.6Hz)，7.46-7.56(4H，m)，7.64-7.67(1H，dt，J＝1.7，6.0Hz)，7.76(2H，d，J＝8.3Hz)，7.80(1H，d，J＝8.3Hz)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz)，8.09(1H，d，J＝8.6Hz)，8.53(1H，d，J＝4.2Hz).
合成例93-2：(2S)-2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基氨基)-5-羟基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XXXVIII-1)的合成
将3.4477g合成例93-1所得化合物、821.4mg硼氢化钠和1.2154g氯化钙溶解于30ml THF和40ml乙醇的混合溶剂中，在室温下搅拌2小时。反应结束后，加入1mol/l柠檬酸水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将其用硫酸镁干燥，减压馏去溶剂，将所得残余物通过硅胶柱层析(170g，乙酸乙酯)纯化，得到2.6203g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝611[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.45(9H，br)，1.52-1.61(2H，m)，1.65(3H，d，J＝7.3Hz)，1.69-1.87(1H，m)，1.88-1.95(1H，m)，3.55-3.59(1H，m)，3.63-3.67(1H，m)，4.49(2H，br)，4.59(2H，br)，4.78(1H，q，J＝7.1Hz)，5.93(1H，quint.，J＝7.3Hz)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，7.17-7.19(1H，m)，7.30(1H，d，J＝7.8Hz)，7.34(1H，d，J＝7.8Hz)，7.45-7.56(4H，m)，7.66(1H，dt，J＝7.6，1.7Hz)，7.74-7.76(2H，m)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.88(1H，d，J＝7.8Hz)，8.10(1H，d，J＝8.5Hz)，8.53(1H，d，J＝4.2Hz).
合成例93-3：(2S)-2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-5-(咪唑-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XIII-17)的合成
将0.700g合成例93-2所得化合物溶解于10m1氯仿中，加入31.9mg氯化四丁基铵、17.9mg 2，2，6，6-四甲基-1-哌啶基氧化物和195mg N-氯丁二酰亚胺，加入10ml 0.5mol/l碳酸氢钠水溶液和10ml 0.05mol/l碳酸钾水溶液，在室温下剧烈搅拌5小时。反应结束后，分液，用氯仿萃取水层，合并有机层，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。将所得残余物溶解于14ml甲醇中，加入0.17g 2-氨基咪唑0.5硫酸盐和分子筛3A，用三乙胺将反应溶液pH调节至8，搅拌过夜。用乙酸将pH调节至6-7，加入0.22g氰基硼氢钠，搅拌4天。用玻璃滤器过滤不溶物，减压浓缩，将残余物通过硅胶柱层析(70g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到0.15g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝676[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.31和1.38(9H，2s)，1.51(3H，d，J＝6.8Hz)，1.69-1.78(2H，m)，1.69-1.78(2H，m)，3.15-3.30(2H，m)，4.41(1H，brs)，4.50(2H，brs)，4.55(2H，brs)，5.71(1H，m)，6.84(1H，s)，7.23(1H，m)，7.28-7.36(4H，brs)，7.45(1H，m)，7.49-7.55(3H，m)，7.76-7.82(2H，m)，7.93(1H，m)，8.10(1H，m)，8.32(1H，brs)，8.53(1H，brs)，8.66(1H，brs).
合成例93-4：(2S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-5-(咪唑-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号108]的合成
将0.18g(0.27mmol)合成例93-3所得化合物溶解于4.0ml甲醇中，在室温下滴加4.0ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，就这样搅拌2小时。浓缩反应溶液，将残余物通过硅胶柱层析(7g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，用1mol/l盐酸水溶液处理，得到0.09g为淡黄色泡沫状的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝576[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.51(3H，d，m，J＝6.8Hz)，1.61(1H，m)，1.75-1.82(2H，m)，3.24(2H，d)，4.30(4H，brs)，4.57(2H，m)，5.71(1H，m)，6.93(2H，s)，7.46(2H，m)，7.49-7.59(4H，brs)，7.65(2H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.90-7.94(2H，m)，8.00(2H，d，J＝8.3Hz)，8.10(2H，m，J＝8.3Hz)，8.61(1H，d，J＝7.8Hz)，8.66(1H，m)，8.86(2H，d，J＝7.7Hz)，9.91(2H，brs).
合成例94：(2S)-2-(4-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-5-(吡啶-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号109]的制备
合成例94-1：(2S)-2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-5-(吡啶-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XIII-18)的合成
将180mg合成例93-2所得化合物溶解于4ml氯仿中，加入8.2mg氯化四丁基铵、4.6mg 2，2，6，6-四甲基-1-哌啶基氧化物和51mg N-氯丁二酰亚胺，加入4ml 0.5mol/l碳酸氢钠水溶液和4ml 0.05mol/l碳酸钾水溶液，在室温下剧烈搅拌5小时。反应结束后，分液，用氯仿萃取水层，合并有机层，用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。将所得残余物溶解于4ml甲醇中，加入0.03g 2-氨基吡啶，用三乙胺将反应溶液pH调节至9，搅拌过夜。用乙酸将pH调节至4，加入0.05g氰基硼氢钠，在室温下搅拌过夜。减压浓缩反应溶液，将残余物通过硅胶柱层析(15g，氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到0.04g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝687[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.31，1.38(9H，2s)，1.51(3H，d，J＝6.8Hz)，1.56(2H，m)，1.75(2H，m)，3.18(2H，m)，4.40(1H，brs)，4.48(2H，brs)，4.56(2H，brs)，5.69(1H，m)，6.42(1H，s)，6.51(1H，m)，7.23(1H，m)，7.26-7.35(4H，m)，7.46(1H，m)，7.54(3H，m)，7,91(2H，m)，8.09(1H，d，J＝7.5Hz)，8.39(1H，d，J＝7.5Hz)，8.51(2H，brs)，8.65(1H，brs).
合成例94-2：(2S)-2-(4-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基-5-(吡啶-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号109]的合成
将0.03g合成例94-1所得化合物溶解于0.5ml甲醇中，在室温下滴加0.5ml 4mol/l盐酸/二噁烷溶液，就这样搅拌2小时。浓缩反应溶液，将残余物通过硅胶柱层析(7g，氯仿/甲醇＝5/1)纯化，然后用1mol/l盐酸水溶液处理，得到0.03g为淡黄色泡沫状的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝576[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.51(3H，d，J＝6.8Hz)，1.56(1H，m)，1.61(1H，m)，1.67-1.85(2H，m)，4.30(4H，brs)，4.60(1H，m)，5.70(1H，m)，6.84(1H，s)，7.05(1H，brs)，7.46(2H，brs)，7.50-7.68(5H，m)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，7.91(5H，m)，8.10(1H，d，J＝8.5Hz)，8.60(1H，d，J＝7.1Hz)，8.66(1H，d，J＝7.5Hz)，8.82(1H，brs).
合成例95：(S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(4，5-二氢咪唑-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号110]的制备
合成例95-1：(S)-5-邻苯二甲酰亚胺-2-Boc-氨基戊酸(化合物VIII-1)的合成
将13.35g市售的鸟氨酸盐酸盐溶解于135m1水中，在100℃油浴中加热搅拌条件下，慢慢加入10.4g碱式碳酸铜(II)，加热搅拌10分钟，过滤反应悬浮液。向滤液中加入水，稀释至270ml，加入13.2g碳酸钠、19.1g乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺，在室温下搅拌2小时。将反应悬浮液冷却至2℃，静置过夜，过滤得到析出的淡蓝色物质，减压干燥。将其加入到80ml 4mol/l盐酸和80ml甲醇的混合溶剂中溶解，用乙醚洗涤水层，然后冷却至2℃，静置过夜。过滤得到生成的白色沉淀，减压干燥。将其溶解于100ml DMF中，加入23.7ml三乙胺、18.8ml二碳酸二叔丁酯。在室温下反应一夜后，浓缩反应溶液，用氯仿稀释。将其用饱和食盐水洗涤2次，用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。将所得残余物通过硅胶柱层析(200g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到26.93g为无色粘稠液体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝363[M+1]+
合成例95-2：(S)-5-邻苯二甲酰亚胺-2-Boc-氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物IX-5)的合成
将19.4g合成例95-1所得化合物溶解于194ml DMF中，加入9.17g(S)-1-(1-萘基)乙基胺、15.4g WSCI盐酸盐、10.9g HOBt。反应1天1夜后，浓缩反应溶液，将所得残余物用氯仿稀释，加入饱和碳酸钠水溶液，用氯酸萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，将所得残余物在乙酸乙酯中重结晶，得到20.96g标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝516[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.44(9H，s)，1.50-1.70(4H，m)，1.71(3H，d，J＝6Hz)，3.66-3.71(1H，m)，3.81-3.90(1H，m)，4.37-4.43(1H，m)，5.29(1H，d，J＝8.3Hz)，5.85(1H，dq，J＝6.8，7.1Hz)，7.32(1H，t，J＝7.1Hz)，7.41(2H，t，J＝7.3Hz)，7.52(1H，d，J＝7.3Hz)，7.56-7.62(2H，m)，7.63-7.70(2H，m)，7.71(1H，d，J＝7.8Hz)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)7.96(1H，d，J＝8.5Hz).
合成例95-3：(S)-2-(4-((N-Boc-N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-邻苯二甲酰亚胺戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XI-20)的合成
将19.3g合成例95-2所得化合物溶解于100ml甲醇中，加入100ml二噁烷和20ml浓盐酸，在45℃搅拌4小时。反应结束后，馏去溶剂，将残余物溶解于200ml DMF中。向其中加入13.64g合成例79-1所得化合物、18.8g WSCI盐酸盐、9.40g DMAP和7.60g HOBt，在室温下搅拌24小时。反应结束后，馏去溶剂，加入氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥后，馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到26.24g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝729[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.50-1.82(16H，m)，3.69-3.74(1H，m)，3.93-4.02(1H，m)4.01(2H，s)，4.50(2H，s).5.00-5.07(1H，m)，5.83-5.90(1H，m)，6.94(1H，d，J＝8.3Hz)，6.98(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8.3Hz)，7.24(1H，d，J＝8.5Hz)，7.37-7.43(2H，m)，7.52-7.58(3H，m)，7.64-7.69(2H，m)，7.72(1H，d，J＝8.1Hz)，7.75(1H，d，J＝8.3Hz)，7.79(2H，d，J＝8.3Hz)，7.98(1H，d，J＝8.3Hz)，8.02(1H，s).
合成例95-4：(S)-2-(4-((N-Boc-N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XII-3)的合成
将26.13g合成例95-3所得化合物溶解于40％甲胺·甲醇溶液，在室温下搅拌24小时。反应结束后，减压浓缩，将残余物溶解于氯仿中，用蒸馏水和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，馏去溶剂。将残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，得到12.6g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝599[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.40(9H，brs)，1.30-1.45(2H，m)，1.51(3H，s，J＝6.8Hz)，1.62-1.78(2H，m)，2.45-2.55(2H，m)，4.33(2H，brs)，4.43(2H，s)，4.40-4.52(1H，m)，5.71(1H，quint.，J＝6.8Hz)，6.84(1H，s)，7.05(1H，s)，7.20-7.32(2H，m)，7.47-7.57(4H，m)，7.82(1H，d，J＝8.1Hz)，7.84(2H，d，J＝8.1Hz)，7.94(1H，d J＝7.6Hz)，8.10(1H，d，J＝8.1Hz)，8.48(1H，d，J＝7.8Hz)，8.64(1H，d，J＝7.8Hz)，11.8-12.0(1H，br).
合成例95-5：(S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(4，5-二氢咪唑-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号110]的合成
将212.1mg合成例95-4所得化合物、91.1mg 2-(3，5-二甲基吡唑基)-4，5-二氢咪唑氢溴酸盐和0.061ml二异丙胺溶解于1ml DMF中，在80℃搅拌24小时。反应结束后，减压馏去溶剂，加入水，用氯仿萃取。用硫酸镁干燥，然后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(10g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化。将其溶解于甲醇中，加入0.13ml4mol/l盐酸-二噁烷，在室温下搅拌7小时。反应结束后，减压馏去溶剂，得到6.7mg为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝577[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.47-1.56(2H，m)，1.52(3H，d，J＝6.8Hz)，1.68-1.76(2H，m)，3.11(2H，dd，J＝7.1，12.7Hz)，4.26(4H，br)，4.56(1H，dd，J＝8.1，13.9Hz)，5.71(1H，dd，J＝6.8，14.4Hz)，7.50-7.57(6H，m)，7.62(2H，d，J＝8.1Hz)，7.84(1H，d，J＝7.3Hz)，7.94-7.97(3H，m)，8.11(1H，d，J＝7.3Hz)，8.30-8.32(1H，m)，8.55(1H，d，J＝8.8)，8.78(1H，d，J＝7.6Hz).
合成例96：(S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(嘧啶-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号111]的制备
将202.7mg合成例95-4所得化合物、57.0mg 2-溴嘧啶和0.061ml二异丙胺溶解于2.4ml DMF中，在80℃搅拌45小时。反应结束后，减压馏去溶剂，溶解于氯仿中，用饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(18g，氯仿/甲醇＝9/1)纯化。将其溶解于1.2ml甲醇中，加入1.2ml 4mol/l盐酸-二噁烷，在室温下搅拌7小时。反应结束后，减压馏去溶剂，得到为红褐色结晶的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝577[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.51(3H，d，J＝6.8Hz)，1.53-1.62(2H，m)，1.71-1.79(2H，m)，4.38(2H，brs)，4.51(2H，brs)，4.54-4.59(1H，m)，5.67-5.72(1H，quint.，J＝6.8Hz)，6.69(1H，t，J＝4.9Hz)，7.46(1H，d，J＝8.1Hz)，7.49-7.55(3H，m)，7.67(2H，d，J＝8.3Hz)，7.71(2H，s)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.92-7.96(1H，m)，7.96(2H，d，J＝8.5Hz)，8.09(1H，dd，J＝2.2，8.2Hz)，8.36(2H，d，J＝5.1Hz)，8.54(1H，d，J＝8.1Hz)，8.74(1H，d，J＝7.8Hz).
合成例97：(S)-2-(4-((N-咪唑-2-基甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(3，4，5，6-四氢嘧啶-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号112]的制备
将97.3mg合成例96所得化合物溶解于8ml乙酸中，加入0.9ml浓盐酸。向其中加入67.2mg 10％披钯碳的7ml乙酸溶液，使其在2.9kg/cm2氢气封填下反应2小时。除去催化剂，减压馏去溶剂，与甲苯共沸。将残余物通过硅胶柱层析(3g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，得到82.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝581[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.42-1.60(2H，m)，1.52(3H，d，J＝6.8Hz)，1.68-1.85(4H，m)，3.01-3.11(2H，m)，3.18-3.25(4H，m)，4.32(2H，s)，4.41(2H，s)，4.52-4.58(1H，m)，5.72(1H，quint.，J＝6.8Hz)，7.46-7.60(6H，m)，7.65(2H，d，J＝8.3Hz)，7.76(1H，brs)，7.82(1H，d，J＝8.1Hz)，7.95(1H，d，J＝7.3Hz)，7.98(2H，d，J＝8.3Hz)，8.10(1H，d，J＝8.1Hz)，8.58(1H，d，J＝8.1Hz)，8.80(1H，d，J＝7.8Hz).
合成例98：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(4，5-二氢咪唑-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号113]的制备
合成例98-1：(S)-2-(4-(N-Boc-N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺(化合物XII-4)的合成
将9.2827g合成例95-1所得化合物溶解于93ml DMF中，加入4.940g(1S)-1-(1-萘基)乙胺、7.4057g WSCI盐酸盐和5.336g HOBt，在室温下搅拌16小时。反应结束后，减压馏去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液、氯仿。用氯仿萃取水层后合并有机层，将其用饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥，减压馏去溶剂。将其溶解于80ml二噁烷中，加入80ml甲醇和8ml浓盐酸，在45℃搅拌2小时。减压馏去溶剂，然后悬浮于氯仿中，用1mol/l氢氧化钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥后减压馏去溶剂，将所得残余物溶解于110ml DMF中，加入9.6129g合成例1-2所得化合物、7.4937g WSCI盐酸盐和5.2943g HOBt，在室温下搅拌16小时。反应结束后，减压馏去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液、氯仿。用氯仿萃取水层，与先前的有机层合并，用饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥，然后减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(294g，氯仿/乙酸乙酯＝2/1)纯化。向所得化合物中加入100ml 40％甲胺甲醇溶液，在室温下搅拌40小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(572g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，得到6.8058g为白色固体的标题化合物。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝610[M+1]+
1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ＝1.34-1.42(2H，m)，1.35(9H，br)，1.51(3H，d，J＝7.1Hz)，1.65-1.73(2H，m)，3.16-3.44(2H，m)，4.40(1H，brs)，4.49-4.56(4H，m)，5.68-5.72(1H，quint.，J＝7.1Hz)，7.20-7.34(4H，m)，7.42-7.57(4H，m)，7.76-7.80(1H，m)，7.82(1H，d，J＝7.8Hz)，7.86(2H，d，J＝8.3Hz)，7.94(1H，d，J＝7.6Hz)，8.10(1H，d，J＝8.1Hz)，8.52(1H，d，J＝4.9Hz).
合成例98-2：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(4，5-二氢咪唑-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号113]的合成
将279.0mg合成例98-1所得化合物、178.1mg 2-(3，5-二甲基吡唑基)-4，5-二氢咪唑氢溴酸盐和0.127ml二异丙胺溶解于1.4ml DMF中，在80℃搅拌3.5小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(9g，氯仿/甲醇＝10/1)纯化。将其溶解于5ml氯仿中，加入0.5ml甲醇和0.256ml甲磺酸(mesylic acid)，在室温下搅拌24小时。反应结束后，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(8g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，得到218.9mg为白色固体的标题化合物的甲磺酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝578[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.42-1.57(2H，m)，1.52(3H，d，J＝6.8Hz)，1.64-1.78(2H，m)，2.32(9H，s)，3.10(2H，q，J＝6.8Hz)，3.56(4H，brs)，4.31(2H，brs)，4.33(2H，brs)，4.55(1H，dd，J＝8.5，14.2Hz)，5.72(1H，quint.，J＝6.8Hz)，7.45-7.57(6H，m)，7.62(2H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，d，J＝8.1Hz)，7.91(1H，dt，J＝1.7，7.8Hz)，7.94(1H，d，J＝2.44Hz)，7.97(1H，d，J＝8.3Hz)，8.10(1H，d，J＝7.1Hz)，8.22(1H，q，J＝5.4Hz)，8.52(1H，J＝8.1Hz)，8.66-8.68(1H，m)，8.70(1H，d，J＝7.8Hz)，9.56(2H，brs)
合成例99：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基)氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(嘧啶-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号114]的制备
将311.0mg合成例98-2所得化合物、97.1mg 2-溴嘧啶和0.106ml二异丙胺溶解于1.6ml DMF中，在80℃搅拌23小时。反应结束后，减压馏去溶剂，溶解于乙酸乙酯中，用饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥，减压馏去溶剂，将残余物通过硅胶柱层析(18g，氯仿/甲醇＝13/1)纯化。将其溶解于2.8ml甲醇中，加入2.8ml 4mol/l盐酸-二噁烷，在室温下搅拌2小时。反应结束后，减压馏去溶剂，得到276.3mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝588[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.51(3H，d，J＝6.8Hz)，1.54-1.65(2H，m)，1.72-1.81(2H，m)，3.30-3.38(2H，m)，4.31(4H，brs)，4.55-4.59(1H，m)，5.67-5.73(1H，quint.，J＝6.8Hz)，6.79(1H，brs)，7.44-7.56(6H，m)，7.64(2H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.90-7.94(2H，m)，7.97(2H，d，J＝8.1Hz)，8.09(1H，d，J＝7.6Hz)，8.45(1H，d，J＝4.2Hz)，8.55(1H，d，J＝8.1Hz)，8.66(1H，dd，J＝1.0，3.9Hz)，8.77(1H，d，J＝7.6Hz)，9.80-9.86(2H，br).
合成例100：(S)-2-(4-(N-2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)氨基-5-(3，4，5，6-四氢嘧啶-2-基)氨基戊酸(1’S)-1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号115]的制备
将202.0mg合成例99所得化合物溶解于10ml乙酸中，加入1.8ml浓盐酸。向其中加入109.2mg 10％披钯碳的10ml乙酸悬浮液，使其在2.85kg/cm2氢气封填下反应2小时。反应结束后，除去催化剂，减压馏去溶剂。与甲苯共沸，之后将残余物通过硅胶柱层析(6g，氯仿/甲醇/水＝7/3/0.5)纯化，得到189.5mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝592[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.40-1.60(2H，m)，1.52(3H，d，J＝6.8Hz)，1.65-1.84(4H，m)，3.00-3.10(2H，m)，3.18-3.22(4H，m)，4.30(2H，s)，4.31(2H，s)，4.53-4.58(1H，m)，5.72(1H，quint.，J＝6.8Hz)，7.44-7.57(6H，m)，7.64(2H，d，J＝8.3Hz)，7.79(1H，brs)(1H，brs)，7.82(1H，d，J＝8.3Hz)，7.90(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，7.94(1H，d，J＝7.6Hz)，7.99(2H，d，J＝8.3Hz)，8.11(1H，d，J＝8.1Hz)，8.59(1H，d，J＝8.1Hz)，8.66(1H，ddd，J＝4.9，1.7，1.0Hz)，8.82(1H，d，J＝7.8Hz)，9.70-9.90(2H，br).
合成例101：[化合物编号116]-[化合物编号130]的制备
如下所述，通过与合成例66-5相同的操作，分别制得标题化合物的盐酸盐。
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸1’-(1-萘基)乙基酰胺[化合物编号116]的合成
用26.4mg 1’-(1-萘基)乙胺，进行同样的操作，得到46.6mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝601[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.50(1.5H，d，J＝6.8Hz)，1.51(1.5H，d，J＝6.8Hz)，1.68-1.94(4H，m)，2.92-3.04(2H，m)，4.24-4.36(6H，m)，4.52-4.60(1H，m)，5.62-5.72(1H，m)，7.44-7.68(10H，m)，7.80-7.84(1H，m)，7.88-8.02(5H，m)，8.06-8.12(1H，m)，8.60-8.70(3H，m)，8.83(0.5H，d，J＝7.8Hz)，8.88(0.5H，d，J＝7.6Hz)，9.40(2H，bs)，9.96(2H，bs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸正十二烷基酰胺[化合物编号117]的合成
用28.6mg正十二烷基胺，进行同样的操作，得到58.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝615[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.85(3H，t，J＝6.8Hz)，1.16-1.32(18H，m)，1.32-1.44(2H，m)，1.68-1.88(4H，m)，2.94-3.08(4H，m)，4.28-4.38(6H，m)，4.40-4.48(1H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.58-7.62(2H，m)，7.66(2H，d，J＝8.3Hz)，7.90-7.96(2H，m)，7.980(2H，d，J＝8.3Hz)，8.14(1H，t，J＝5.6Hz)，8.60-8.70(3H，m)，9.36-9.44(2H，bs)，9.90-10.02(2H，bs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸3，5-二(三氟甲基)苄基酰胺[化合物编号118]的合成
用37.5mg 3，5-二(三氟甲基)苄基胺，进行同样的操作，得到57.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝673[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.70-1.96(4H，m)，2.96-3.06(2H，m)，4.30-4.36(6H，m)，4.40-4.58(3H，m)，7.42-7.50(2H，m)，7.56-7.60(2H，m)，7.678(2H，d，J＝8.3Hz)，7.90-7.96(2H，m)，7.96-8.06(5H，m)，8.63(1H，d，J＝4.9Hz)，8.66(1H，d，J＝4.9Hz)，8.80(1H，d，J＝7.6Hz)，8.94(1H，t，J＝6.1Hz)，9.30-9.40(2H，bs)，9.88-10.00(2H，bs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸(+)-脱氢枞酸基酰胺[化合物编号119]的合成
用44.1mg(+)-脱氢枞胺，进行同样的操作，得到65.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝715[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.70-1.90(24H，m)，2.18-2.30(1H，m)，2.66-2.84(4H，m)，2.86-3.04(2H，m)，3.06-3.14(1H，m)，4.24-4.36(6H，m)，4.50-4.56(1H，m)，6.77(0.5H，s)，6.86(0.5H，s)，6.90-6.98(1H，m)，7.10-7.18(1H，m)，7.44-7.52(2H，m)，7.56-7.70(4H，m)，7.82-8.04(5H，m)，8.58-8.70(3H，m)，9.36-9.50(2H，bs)，9.90-10.08(2H，bs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸2，3-二氯苄基酰胺[化合物编号120]的合成
用27.0mg 2，3-二氯苄基胺，进行同样的操作，得到53.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝606，608，610[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.76-1.98(4H，m)，2.98-3.06(2H，m)，4.30-4.36(6H，m)，4.38(2H，d，J＝5.9Hz)，4.51-4.61(1H，m)，7.34-7.36(2H，m)，7.43-7.50(2H，m)，7.53-7.62(3H，m)，7.68(2H，d，J＝8.3Hz)，7.90-7.98(2H，m)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，8.63-8.67(2H，m)，8.77(1H，d，J＝8.1Hz)，8.81(1H，t，J＝5.9Hz)，9.40(1H，bs)，9.97(1H，bs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸2-辛基酰胺[化合物编号121]的合成
用20.0mg 2-辛胺，进行同样的操作，得到45.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝559[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.82(1.5H，d，J＝8.1Hz)，0.83(1.5H，d，J＝8.1Hz)，1.02(3H，t，J＝6.8Hz)，1.10-1.30(8H，m)，1.30-1.44(2H，m)，1.68-1.86(4H，m)，2.94-3.06(2H，m)，3.64-3.78(1H，m)，4.24-4.38(6H，m)，4.40-4.48(1H，m)，7.44-7.54(2H，m)，7.58-7.66(2H，m)，7.673(2H，d，J＝8.3Hz)，7.90-8.02(5H，m)，8.56-8.62(1H，m)，8.62-8.68(2H，m)，9.40-9.50(2H，bs)，9.96-10.06(2H，bs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸3-(3-吲哚基)-2-丙基酰胺[化合物编号122]的合成
用27.0mg 3-(3-吲哚基)-2-丙基胺，进行同样的操作，得到57.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝604[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.03and1.07(3H，d，J＝6.6Hz)，1.50-1.82(4H，m)，2.64-3.10(4H，m)，4.04(1H，quint.，J＝6.6Hz)，4.20-4.40(6H，m)，4.32-4.54(1H，m)，6.82-7.36(4H，m)，7.40-7.50(2H，m)，7.50-7.70(5H，m)，7.89-8.20(5H，m)，8.54-8.67(3H，m)，9.34-0.52(2H，bs)，9.90-10.10(2H，brs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸2，2-二苯基乙基酰胺[化合物编号123]的合成
用30.5mg 2，2-二苯基乙基胺，进行同样的操作，得到55.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝627[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.48-1.72(4H，m)，2.80-2.92(2H，m)，3.62-3.70(1H，m)，3.76-3.84(1H，m)，4.20(1H，t，J＝7.8Hz)，4.24-4.34(6H，m)，4.36-4.40(1H，m)，7.14-7.20(2H，m)，7.22-7.30(8H，m)，7.46-7.50(2H，m)，7.58(1H，d，J＝7.8Hz)，7.61(1H，d，J＝7.8Hz)，7.66(2H，d，J＝8.3Hz)，7.90-7.98(4H，m)，8.13(1H，t，J＝5.4Hz)，8.52(1H，d，J＝8.3Hz)，8.62-8.64(1H，m)，8.66-8.68(1H，m)，9.30-9.40(2H，bs)，9.92-10.02(2H，bs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸4-叔丁基环己基酰胺[化合物编号124]的合成
用24.0mg 4-叔丁基环己基胺，进行同样的操作，得到49.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝555[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝0.80(3H，s)，0.82(6H，s)，0.88-1.34(4H，m)，1.36-1.50(1H，m)，1.66-1.86(8H，m)，2.94-3.04(2H，m)，3.38-3.48(1H，m)，4.26-4.36(6H，m)，4.46-4.56(0.5H，m)，4.58-4.62(0.5H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.8-7.64(2H，m)，7.66(2H，d，J＝8.3Hz)，7.90-8.00(4.5H，m)，8.06(0.5H，d，J＝7.8Hz)，8.57(0.5H，d，J＝8.1Hz)，8.60-8.70(2.5H，m)，9.36-9.46(2H，bs)，9.94-10.00(2H，bs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸2，4-二氯苄基酰胺[化合物编号125]的合成
用27.2mg 2，4-二氯苄基胺，进行同样的操作，得到60.1mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝606，608，610[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.72-1.96(4H，m)，2.96-3.06(2H，m)，4.26-4.38(8H，m)，4.50-4.58(1H，m)，7.38-7.44(2H，m)，7.46-7.52(2H，m)，7.58-7.66(3H，m)，7.68(2H，d，J＝8.3Hz)，7.92-7.98(2H，m)，8.00(2H，d，J＝8.3Hz)，8.64-8.68(2H，m)，8.76-8.82(2H，m)，9.40-9.50(2H，bs)，9.98-10.08(2H，bs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸二苯甲基酰胺[化合物编号126]的合成
用28.3mg二苯甲基胺，进行同样的操作，得到56.8mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝613[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.70-1.96(4H，m)，2.94-3.06(2H，m)，4.26-4.36(6H，m)，4.64-4.70(1H，m)，6.11(1H，d，8.5Hz)，7.20-7.28(2H，m)，7.30-7.40(6H，m)，7.40-7.50(3H，m)，7.53(1H，d，J＝7.3Hz)，7.58(2H，t，J＝8.1Hz)，7.667(2H，d，J＝8.3Hz)，7.88-7.96(2H，m)，7.98(2H，d，J＝8.3Hz)，8.62(1H，d，J＝4.2Hz)，8.66(1H，d，J＝4.4Hz)，8.71(1H，d，J＝8.3Hz)，8.81(1H，d，J＝8.5Hz)，9.36-9.42(2H，bs)，9.88-9.96(2H，bs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸3-氯苄基酰胺[化合物编号127]的合成
用21.9mg 3-氯苄基胺，进行同样的操作，得到54.9mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝571，573[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.70-1.96(4H，m)，2.96-3.06(2H，m)，4.24-4.38(8H，m)，4.48-4.54(1H，m)，7.23(1H，d，J＝7.8Hz)，7.26-7.36(3H，m)，7.44-7.52(2H，m)，7.58-7.66(2H，m)，7.68(2H，d，J＝8.3Hz)，7.90-8.00(2H，m)，8.00(2H，d，J＝8.3Hz)，8.62-8.68(2H，m)，8.84-8.90(2H，m)，9.38-9.50(2H，bs)，9.96-10.06(2H，bs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸2-(4-甲氧基苯基)乙基酰胺[化合物编号128]的合成
用23.3mg 2-(4-甲氧基苯基)乙基胺，进行同样的操作，得到46.7mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝581[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.66-1.84(4H，m)，2.649(2H，t，J＝7.3Hz)，2.90-3.02(2H，m)，3.18-3.30(2H，m)，3.68(3H，s)，4.22-4.38(6H，m)，4.40-4.46(1H，m)，6.804(2H，d，J＝8.5Hz)，7.11(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44-7.50(2H，m)，7.58-7.64(2H，m)，7.68(2H，d，J＝8.3Hz)，7.90-7.96(2H，m)，7.99(2H，d，J＝8.3Hz)，8.21(1H，t，J＝5.6Hz)，8.60-8.68(3H，m)，9.36-9.46(2H，bs)，9.96-10.06(2H，bs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸(4-(4-甲基苯基)氧基)苯基酰胺[化合物编号129]的合成
用38.0mg(4-(4-甲基苯基)氧基)苯基胺，进行同样的操作，得到58.0mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝629[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.76-1.98(4H，m)，2.30(3H，s)，2.96-3.06(2H，m)，4.26-4.38(6H，m)，4.38-4.48(1H，m)，6.94-6.98(2H，m)，7.04-7.08(2H，m)，720-7.26(2H，m)，7.38-7.40(2H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.58-7.64(2H，m)，7.66-7.72(2H，m)，7.90-8.00(4H，m)，8.62-8.68(2H，m)，8.80(0.5H，d，J＝7.8Hz)，8.96(0.5H，d，J＝7.6Hz)，9.38-9.48(2H，bs)，9.96-10.06(2H，bs).
(S)-2-(4-(2-吡啶甲基氨基甲基)苯甲酰基)-5-(2-吡啶甲基氨基)戊酸(1-(1，2，3，4-四氢萘基)酰胺[化合物编号130]的合成
用22.8mg 1-(1，2，3，4-四氢萘基)胺，进行同样的操作，得到52.2mg为白色固体的标题化合物的盐酸盐。
MS(FAB，Pos.)：m/z＝577[M+1]+
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：δ＝1.64-1.94(8H，m)，2.64-2.80(2H，m)，2.92-3.06(2H，m)，4.24-4.36(6H，m)，4.46-4.56(1H，m)，4.92-5.00(1H，m)，7.06-7.22(4H，m)，7.44-7.522H，m)，7.56-7.82(4H，m)，7.88-8.02(4H，m)，8.43(0.5H，d，J＝8.8Hz)，8.50(0.5H，d，J＝8.5Hz)，8.58-8.70(2H，m)，9.34-9.52(2H，bs)，9.88-10.10(2H，bs).
下面给出实施例，对本发明进行更具体的说明。
实施例1
CXCR4结合抑制活性
在24孔微量滴定板上培养MT-4细胞(5×106/0.2ml/孔)。在二氧化碳培养箱中于37℃培养24小时，然后将培养液换成缓冲溶液(含有0.1％BSA的RPMI-1640)。使各种浓度的受试物质与配体125I-SDF-1α(比活性：2,200Ci/mmol；第一化学药品(东京))一起在冰冷却下结合反应2小时。洗涤出冷PBS中未结合的配体后，用闪烁计数器(Nihon Packard K.K(东京))测定结合了的配体的放射性，求出受试物质抑制放射性配体与受体CXCR4结合的比率(0.1μM时的结合抑制率％)。
其结果记载于下表1中。
表1
化合物编号   抑制率(％) 化合物编号   抑制率(％)
    5     26.4     59     86.0
    16     75.3     60     16.8
    19     73.8     61     32.9
    21     12.8     64     51.6
    26     78.6     65     75.1
    27     82.1     83     78.0
    28     78.1     85     90.7
    29     56.8     86     91.4
    30     60.9     87     57.9
    38     90.0     91     94.0
    40     85.3     95     100.0
    41     97.9     96     96.8
    43     43.6     97     100.0
    44     88.1     99     76.4
    45     95.8     104     40.6
    49     97.8     105     91.9
    53     71.5     106     100.0
    55     94.6     107     96.5
    56     69.9     110     75.7
    57     97.8     112     84.2
    58     520     AMD3100     10.0
实施例2
急性毒性
将7周龄的ICR系小鼠(雄性)(得自于Charls River Japan Inc)分组，每组3只，驯化饲养1周后，将合成例的化合物溶解于生理盐水或蒸馏水中，对小鼠进行1天2次共4天的腹腔内给药(给药量50mg/kg)，调查5天后的死亡数。结果如表2所示。
如表2所示，给予任何化合物都不会死亡，可以确认没有急性毒性。
表2
化合物编号    死亡数  化合物编号   死亡数
    39     0/3     92     0/3
    41     0/3     96     0/3
    49     0/3     97     0/3
    57     0/3     99     0/3
    65     0/3     106     0/3
    86     0/3     107     0/3
实施例3
化合物编号86对由II型胶原诱发关节炎小鼠的药效试验
采用关节风湿病小鼠(RA)模型的II型胶原诱发小鼠关节炎(CIA)模型，进行86号化合物的药效试验。
采用24只6周龄的雄性DBA/1小鼠(SPF)(得自于Charls RiverJapan Inc)作为试验动物，将其分成试验组和对照组，每组12只，使各组的平均体重大致相同。将鸡II型胶原(得自于胶原技术研修会)溶解(4mg/mL)于0.01N乙酸中，然后混合等量的弗氏完全佐剂(DifcoBRL公司制品)，配制成乳液作为初次致敏抗原液；将鸡II型胶原溶解(8mg/mL)于0.01N乙酸中，然后混合等量的弗氏完全佐剂，配制成乳液作为追加致敏抗原液。
在小鼠的尾根部内皮注射50μl(含有100μg鸡II型胶原)初次致敏抗原液，进行初次致敏。初次致敏21天后，在小鼠的尾根部内皮注射50μl(含有200μg鸡II型胶原)追加致敏抗原液，进行追加致敏。
将作为受试物质的化合物编号86的二酒石酸盐溶解于生理盐水中，浓度为5mg/mL。从追加致敏2天前开始腹腔内给予受试物质，1天1次，连续给予17天(给予溶液量10mL/kg)。对于对照组，因为受试物质化合物编号86为二酒石酸盐，因此将作为给予溶剂的酒石酸溶解于生理盐水中，使酒石酸的浓度达到1.7mg/mL，给予小鼠。
追加致敏后，1天1次肉眼观察四肢。根据下述基准确定肉眼观察的评分，分别对各个四肢的足浮肿进行判定，将四肢的评分总计作为关节炎症状和药效评价的指标。将各肢有浮肿的足爪数目的合计也作为药效评价的指标。
追加致敏后12天内的观察结果如图6和图7所示。另外，图6中的评分如下定义。
评分                  症状
0                     无浮肿
1                     1个足爪浮肿
2                     2个以上的足爪或爪背浮肿
3                     足整体浮肿
由图6和图7可知，追加致敏后，对照组的全体动物有足爪的浮肿，爪背的浮肿或足整体的浮肿，四肢的病变评分和浮肿足爪的个数随时间增加。另一方面，86号酒石酸盐组显示出抑制四肢病变评分和浮肿足爪个数随时间增加的倾向，追加致敏12天后，显著抑制了浮肿足爪个数的增加。另外，对动物体重的变化没有影响。由此可推测：86号酒石酸盐具有抑制小鼠CIA症状的作用。
实施例4
将34.6％化合物编号86、34.6％日本药典乳糖、17.3％日本药典玉米淀粉、7.3％日本药典羟丙基纤维素、6.2％日本药典低取代羟丙基纤维素过筛后，装入乙烯袋中充分混合。向其中加入与化合物等量的日本药典净化水，用双螺杆捏合机捏合20分钟，形成软材。将其用挤压制粒机(圆筒孔径1mm)制粒，将制粒产品用流化床干燥机干燥(40℃，30分钟)。将干燥颗粒过筛，以相对于99％过筛颗粒为1％的比例向过筛颗粒中添加硬脂酸镁，充分混合，用压片机压片。得到平均重量292mg的片剂。
另外，将8％日本药典羟丙甲基纤维素2910、1.6％日本药典聚乙二醇6000溶解于日本药典净化水中，制成100％包衣底(undercoat)液。将该包衣底液以相对于先前压片形成的片剂重量为5％的比例，用hicoater进行喷雾。喷雾后干燥20分钟，制成包衣底片。
随后，将10％药物添加剂规范(薬添規)醋酸琥珀酸羟丙甲基纤维素、3％日本药典柠檬酸三乙酯、2％日本药典氧化钛、0.05％日本药典羟丙基纤维素溶解于日本药典净化水中，制成100％肠溶衣液。将该肠溶衣液以相对于片剂重量为10％的比例，用hicoater进行喷雾。喷雾后干燥30分钟，制成肠溶衣片。该肠溶衣片保持有这样的性质：在日本药典1液中2小时不溶出主药，日本药典2液中30分钟以内溶出80％以上的主药。
产业上的可利用性
本发明的新型含氮化合物或其盐可提供新型CXCR4拮抗剂。本发明的新型CXCR4拮抗剂具有CXCR4拮抗作用，显示出基于CXCR4拮抗作用的作为风湿病或癌转移疾病等疾病的治疗药或预防药的优异效果。

Claims (10)

1.CXCR4拮抗剂，该拮抗剂含有下述通式(I)所示含氮化合物或其药理学上可接受的盐作为药效成分，
Figure A028146400002C1
式中n1表示0-3的整数，n2表示0-4的整数；
A1、A2各自独立表示(a)可被硝基、氰基、碳原子数1-6的烷基或者碳原子数2或3的亚烷基取代的胍基，(b)可被硝基、氰基、碳原子数1-6的烷基或者碳原子数2或3的亚烷基取代的脒基，或者(c)下式(i)所示基团；
Figure A028146400002C2
或
A3、A4各自独立表示含有1-4个氮原子并且可含有1-2个其它杂原子的、氮原子上可被取代的5-12元单环或多环形式的杂芳环，或者含有1-3个氮原子并且可含有1-2个其它杂原子的、氮原子上可被取代的5-12元单环或多环形式的可部分饱和的杂芳环；
B1表示单键或者下式(ii)所示基团；
R1、R2、R3各自独立为氢原子、碳原子数1-6的可被取代的烷基、碳原子数2-6的可被取代的链烯基、碳原子数2-6的可被取代的炔基；R2可以与R1或R3结合形成环；
W表示碳原子数1-7的可被取代的亚烷基，碳原子数2-7的可被取代的亚烯基，碳原子数2-7的可被取代的亚炔基，或者可被取代的碳原子数3-10的单环或多环形式的环状亚烷基，或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的芳环，或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的部分饱和芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元的可被取代的单环或多环形式的杂芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元的可被取代的部分饱和的单环或多环形式的杂芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的3-15元的可被取代的单环或多环形式的饱和杂环；
D表示下式(iii)所示官能团；
                -W1-G1-G2-W2-G3    (III)
该式(iii)中，W1表示氧原子、硫原子或下式(iv)所示官能团；
或
式(iv)中，R4表示氢原子或-G1’-B2’-W2’-G3’-；
G1、G1’各自独立表示单键、或碳原子数1-10的可被取代的直链或支链亚烷基、碳原子数2-10的可被取代的直链或支链状含有1-2个双键的亚烯基、碳原子数2-10的可被取代的直链或支链状含有1-2个三键的亚炔基或者下式(v)所示官能团；
Figure A028146400003C3
式(v)中，G4表示碳原子数1-3的可被取代的亚烷基；
G2、G2’各自独立表示单键，或可被取代的碳原子数3-10的单环或多环形式的环状亚烷基，或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的芳环，或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的部分饱和的芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元的可被取代的单环或多环形式的杂芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元的可被取代的部分饱和的单环或多环形式的杂芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的3-15元的可被取代的饱和杂环；
W2、W2’各自独立表示单键、或氧原子、硫原子或下式(vi)所示官能团；
Figure A028146400004C1
此时R5表示氢原子、碳原子数1-10的可被取代的直链或支链烷基、或者表示G3”，在R5表示烷基的情况下，其可以与G1或G2形成环；
G3、G3’、G3”各自独立表示氢原子，碳原子数1-6的可被取代的直链或支链烷基，碳原子数2-6的可被取代的直链或支链状含有1-2个双键的链烯基，碳原子数2-6的可被取代的直链或支链状含有1-2个三键的炔基，或者可被取代的碳原子数3-10的单环或多环形式的环状亚烷基，或者碳原子数7-15的可被取代的芳烷基，或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的芳环，或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的部分饱和的芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元的可被取代的单环或多环形式的杂芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元的可被取代的部分饱和的单环或多环形式的杂芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的3-15元的可被取代的饱和杂环；
x表示下式(vii)所示官能团；
或
此时z1、z2各自独立表示单键、亚甲基、氧原子、硫原子或下式(viii)所示取代基；
式(viii)中，R6、R7、R8为氢原子或碳原子数1-3的可被取代的烷基，m1表示0-2的整数；
y表示下式(ix)所示官能团；
或
Figure A028146400004C6
此时m2表示0-2的整数；
当本化合物中存在不对称点时，其各自的绝对构型可以是R、S或两者的混合物。
2.以权利要求1所述化合物或其盐为有效成分的CXCR4拮抗剂，其中所述通式(I)中，n1表示1或2，n2表示2或3。
3.以权利要求1或2所述化合物或其盐为有效成分的CXCR4拮抗剂，其中所述通式(vii)中，z1表示单键，z2表示下式(viii’)
R8为氢原子或碳原子数1-3的可被取代的烷基。
4.以权利要求1-3中任一项所述化合物或其盐为有效成分的CXCR4拮抗剂，其中所述通式(I)中，y表示下式(ix’)
5.以权利要求1-4中任一项所述化合物或其盐为有效成分的CXCR4拮抗剂，其中所述通式(iii)中，w1表示下式(iv’)
Figure A028146400005C3
6.以权利要求1-5中任一项所述化合物或其盐为有效成分的CXCR4拮抗剂，其中所述通式(I)中，A1、A2由胍基或下式(ia)表示，A3为含有1或2个杂原子的氮原子上可被取代的单环或氮原子上可被取代的可部分饱和的双环形式的杂芳环，W为碳原子数2-3的亚烷基、碳原子数5-10的环状亚烷基、碳原子数6-10的单环或双环形式的芳环、碳原子数5-10的单环或双环形式的杂芳环，y为-C(＝O)-，x为-(CH2)n3-(C＝O)-NH-，n3为0或1，n1、n2、D与前述相同，
7.以权利要求1-6中任一项所述化合物或其盐为有效成分的CXCR4拮抗剂，其中所述通式(I)中，W1表示-NR4-，R4为氢原子或碳原子数1-5的直链或支链烷基，G1为碳原子数1-5的直链或支链亚烷基，G2为单键，W2为单键或氧原子、硫原子，G3为碳原子数6-15的可被取代的单环或多环形式的芳环或者可分别含有1-3个氧原子、氮原子、硫原子的3-15元的可被取代的单环或多环形式的杂芳环。
8.权利要求1-7中任一项的CXCR4拮抗剂，该拮抗剂为基于CXCR4拮抗作用的相关疾病改善剂。
9.权利要求1-7中任一项的CXCR4拮抗剂，该拮抗剂为风湿病改善剂。
10.权利要求1-7中任一项的CXCR4拮抗剂，该拮抗剂为癌转移疾病改善剂。
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